RO130964A2 - Procedeu de separare a benzilmetilaminei - Google Patents
Procedeu de separare a benzilmetilaminei Download PDFInfo
- Publication number
- RO130964A2 RO130964A2 ROA201400701A RO201400701A RO130964A2 RO 130964 A2 RO130964 A2 RO 130964A2 RO A201400701 A ROA201400701 A RO A201400701A RO 201400701 A RO201400701 A RO 201400701A RO 130964 A2 RO130964 A2 RO 130964A2
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- benzylmethylamine
- extraction
- aqueous solution
- separation
- ethylhexyl
- Prior art date
Links
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims description 11
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- SEGLCEQVOFDUPX-UHFFFAOYSA-N di-(2-ethylhexyl)phosphoric acid Chemical compound CCCCC(CC)COP(O)(=O)OCC(CC)CCCC SEGLCEQVOFDUPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 description 1
- 241000607291 Vibrio fluvialis Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000658 coextraction Methods 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un procedeu de separare a benzilmetilaminei utilizată în industria farmaceutică. Procedeul, conform invenţiei, constă în aceea că se supune extracţiei reactive o soluţie apoasă care conţine benzilmetilamină cu o soluţie de acid di-(2-etilhexil)-fosforic în-heptan de concentraţie de 20 g/l, sub agitare intensă a fazelor, la o temperatură de 25°C, timp de 1 min, urmată de reextracţia benzilmetilaminei din extract cu o soluţie apoasă de acid clorhidric, sub agitare, la aceeaşi temperatură, timp de 1 min.
Description
PROCEDEU DE SEPARARE A BENZILMETILAMINEI
DESCRIEREA INVENȚIEI
Invenția se referă la un procedeu original de separare a benzilmetilaminei din soluții apoase sau din mediile rezultate din reacții chimice sau enzimatice
Benzilmetilamina este utilizată pentru obținerea, prin sinteză chimică sau enzimatică, a diferiților compuși cu aplicații farmaceutice sau cosmetice, precum și în cercetări din domeniul proteomicii și genomicii [1,2].
Procedeele de obținere a acestui derivat arninic se bazează pe sinteza chimică sau enzimatică. Cele mai atractive metode de obținere sunt cele enzimatice, deoarece permit sinteza asimetrică, respectiv rezoluția cinetică a amestecului racemic de amine. In acest scop se utilizează transaminazele, care oferă posibilitatea obținerii (S)-benzilmetilaminei prin transformarea asimetrică directă a cetonelor sau prin rezoluția amestecului racemic al aminei [3-6]. In aceste reacții enzimatice, tmnsaminaza se poate folosi îh stare pură, situație în care costurile obținerii benzilmetilaminei sunt mai ridicate, sau se pot utiliza fie celulele microbiene producătoare de transaminază (Escherichia coli, Vibrio fluvialis, Pichia pastoris, Bacillus thuringiensis), fie extractul crud al acestora [3,7,8],
In prezent se cunosc procedeele de separare și purificare a benzilmetilaminei din soluții apoase rezultate îh urma tranformărilor chimice sau enzimatice, care se realizează prin extracție fizică la pH neutru sau slab bazic, urmată de uscarea solventului cu sulfat de sodiu anhidru și distilarea extractului [8-10], Solvenții utilizați frecvent sunt eterul etilic, ciclohexanona și izooctanul.
Procedeele cunoscute și aplicate îh prezent prezintă următoarele dezavantaje:
- necesită un consum ridicat de materiale;
^2014-- 00701- / î -C9- 20U
- necesită un consum ridicat de energie pentru etapele de uscare și distilare;
- produc cantităti ridicate de reziduu de sulfat de sodiu, care trebuie regenerat;
- nu permit separarea selectivă a benzilmetilaminei din mediile enziinatice, datorită coextracției altor componenți existenți în mediu (cetone, amine, acizi carboxilici).
Scopul invenției îl reprezintă utilizarea unui procedeu original de separare a benzilmetilaminei prin extracție reactivă.
Problema tehnica pe care o rezolvă invenția constă în separarea benzilmetilaminei din soluțiile apoase sau din mediile rezultate în urma transformărilor chimice sau enzimatice prin solubilizarea sa într-un solvent organic, în prezența unui extractant.
Invenția are aplicabilitate îh industria farmaceutică, cosmetică și chimică.
Procedeul conform invenției prezintă următoarele avantaje:
- prin utilizarea extracției reactive se reduce numărul etapelor necesare și se elimină consumurile suplimentare de materiale și energie și, implicit, costurile aferente;
- prin acest procedeu se obțin randamente finale ridicate ale separării benzilmetilaminei;
- prin acest procedeu se obțin selectivități ridicate ale separării benzilmetilaminei de reactanți sau produși secundari de reacție din mediile obținute prin transformări chimice sau enzimatice;
- aplicarea acestui procedeu evită pierderile de benzilmetilamină;
- procedeul se poate aplica folosind orice extractor utilizat la nivel industrial;
- solventul (amestecul de acid di-(2-etilhexil)-fosforic și n-heptan) utilizat la extracția reactivă poate fi regenerat și utilizat practic într-un număr nelimitat de cicluri de separare;
- procedeul este ecologic, datorită lipsei toxicității solventului și a regenerării continue a acestuia.
Procedeul, conform invenției, constă în doua etape: în prima etapă se separă benzilmetilamină din soluția apoasă rezultată de la sinteza chimică sau enzimatică prin extracția sa reactivă selectivă cu o soluție de 20 g/1 acid di-(2-etilhexil)-fosforic în n-heptan, iar în etapa a doua se realizează reextracția benzilmetilaminei din extractul obținut în prima etapă cu o soluție apoasă de acid clorhidric. Ambele etape se desfășoară la 25°C, timp de 1 minut.
Se dau mai jos câteva exemple de realizare a invenției:
¢2014-- 007011 Γ 2014
Exemplul I
Se prepară 50 ml soluție apoasă care conține 3 g/l benzilmetilamină. Se corectează pH-ul soluției apoase la valoarea 2 cu o soluție 3% acid sulfuric. Soluția astfel obținută se supune extracției cu 50 ml n-heptan care conține 20 g/l acid di-(2-etilhexil)-fosforic, într-o coloană de sticlă de 250 ml prevăzută cu un sistem de agitare vibratorie care realizează o amestecare intensă a fazelor (agitare vibratorie cu frecvența vibrațiilor de 50 s'1 și amplitudinea de 5 mm), la temperatura de 25°C, timp de 1 minut. Emulsia rezultată se separă intr-un separator centrifugal la 8000 rot/min. Randamentul extracției benzilmetilaminei este de 99,5%.
Extractul se supune reextracției, în aceeași coloană de extracție și în aceleași condiții de operare, cu 50 ml soluție apoasă de acid clorhidric având pH-ul egal cu 1. Emulsia rezultată se separă într-un separator centrifugal la 8000 rot/min. Randamentul reextracției benzilmetilaminei din solventul organic este de 99%.
Comparativ cu soluția apoasă inițială, randamentul total al separării benzilmetilaminei este de 98,5%.
Regenerarea soluției de acid di-(2-etilhexil)-fosforic în n-heptan se realizează simultan cu reextracția benzilmetilaminei.
Exemplul II
Se prepară 50 ml soluție apoasă care conține 3 g/l benzilmetilamină și 3 g/l acetofenonă (materie primă pentru obținerea benzilmetilaminei). Se corectează pH-ul soluției apoase la valoarea 2 cu o soluție 3% acid sulfuric. Soluția astfel obținută se supune extracției cu 50 ml n-heptan care conține 20 g/l acid di-(2-etilhexil)-fosforic, într-o coloană de sticlă de 250 ml prevăzută cu un sistem de agitare vibratorie care realizează o amestecare intensă a fazelor (agitare vibratorie cu frecvența vibrațiilor de 50 s'1 și amplitudinea de 5 mm), la temperatura de 25°C, timp de 1 minut. Emulsia rezultată se separă intr-un separator centrifugal la 8000 rot/min. Randamentele extracției acestor acizi sunt: 98,5% benzilmetilamină, 8% acetofenona.
Extractul se supune reextracției, în aceeași coloană de extracție și în aceleași condiții de operare, cu 50 ml soluție apoasă de acid clorhidric având pH-ul egal cu 1. Emulsia rezultată se separă într-un separator centrifugal la 8000 rot/min. Randamentele reextracției compușilor din solventul organic simt: 98,5% benzilmetilamină, 0% acetofenona.
Λ2 010 0 7 0 1 1 £ -ϋϋ- 2014
Comparativ cu soluția apoasă inițială, randamentul total al separării benzilmetilaminei este de 97%, în timp ce acetofenona nu se regăsește în faza apoasă finală.
Regenerarea soluției de acid di-(2-etilhexil)-fosforic în n-heptan se realizează simultan cu procesul de reextracție. Pentru perfectarea regenerării solventului, reextracția se poate realiza în două etape, ambele, în condiții identice cu cele precizate anterior.
Claims (1)
- PROCEDEU DE SEPARARE A BENZILMETILAMINEIREVENDICĂRIProcedeul separare a benzilmetilaminei din soluția apoasă obținută prin sinteză chimică sau enzimatică caracterizat prin aceea că soluția apoasă care conține benzilmetilamina se supune extracției reactive cu n-heptan care conține acid di-(2-etilhexil)-fosforic în concentrație de 20 g/l, sub o agitare intensă a fazelor, la o temperatură de 25°C, timp de 1 min, urmată de reextracția benzilmetilaminei din extract cu o soluție apoasă de acid clorhidric, sub o agitare intensă a fazelor, la o temperatură de 25°C, timp de 1 min.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201400701A RO130964B1 (ro) | 2014-09-19 | 2014-09-19 | Procedeu de separare a benzilmetilaminei |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201400701A RO130964B1 (ro) | 2014-09-19 | 2014-09-19 | Procedeu de separare a benzilmetilaminei |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO130964A2 true RO130964A2 (ro) | 2016-03-30 |
| RO130964B1 RO130964B1 (ro) | 2020-09-30 |
Family
ID=55802005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201400701A RO130964B1 (ro) | 2014-09-19 | 2014-09-19 | Procedeu de separare a benzilmetilaminei |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO130964B1 (ro) |
-
2014
- 2014-09-19 RO ROA201400701A patent/RO130964B1/ro unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO130964B1 (ro) | 2020-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104447443B (zh) | 一种阿普斯特及其中间体的制备方法 | |
| CN102180823A (zh) | 一种精制脯氨酰胺的方法 | |
| CN103880745B (zh) | 一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法 | |
| CN104031010B (zh) | 光学活性四氢呋喃－2－甲酸的制造方法 | |
| CN103288801B (zh) | 一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法 | |
| CN103694136A (zh) | 丁二烯一步法合成己二腈的方法 | |
| CN104193643B (zh) | 用于合成抗艾滋病药物增强剂cobicistat的中间体 | |
| CN106831421A (zh) | 二碳酸二叔丁酯的制备方法 | |
| RO130964A2 (ro) | Procedeu de separare a benzilmetilaminei | |
| CN106008316B (zh) | 一种合成雷迪帕韦手性中间体的方法 | |
| CN103319548A (zh) | 一种蔗糖-6-乙酸酯的提纯方法 | |
| CN104447865B (zh) | 一种α-氨基磷酸酯化合物的制备方法 | |
| CN103772199B (zh) | 一种由尼龙酸制备混合二元酸单l-薄荷酯的方法 | |
| CN108947919A (zh) | 一种抗痛风药Lesinurad的新型制备方法及其关键中间体 | |
| CN106008392B (zh) | 一种抗癌药物达沙替尼的中间体的制备方法 | |
| CN104496892A (zh) | 一种合成4-二甲氨基吡啶的新工艺 | |
| CN103880708A (zh) | 一种丙二腈的改进催化合成方法 | |
| JPH0317096A (ja) | タウロウルソデオキシコール酸二水塩の製造方法 | |
| CN105820039A (zh) | 一种熔融结晶分离提纯2，5-二氯苯酚的方法 | |
| CN103833751B (zh) | 一种长春西汀相关杂质a的合成工艺 | |
| US10207986B2 (en) | Method for preparing D-arginine | |
| CN112694450B (zh) | 一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的制备方法 | |
| CN102491994B (zh) | 一种胆碱磷酸烷基酯的制备方法 | |
| CN116102551B (zh) | 一种吡啶稠合的喹啉酮类化合物的制备方法 | |
| CN104072407A (zh) | 一种Rho激酶抑制剂Y27632化合物的制备方法 |