RO132297A2 - Compoziţie cu cefpodoxim proxetil cu eliberare extinsă - Google Patents

Compoziţie cu cefpodoxim proxetil cu eliberare extinsă Download PDF

Info

Publication number
RO132297A2
RO132297A2 ROA201700339A RO201700339A RO132297A2 RO 132297 A2 RO132297 A2 RO 132297A2 RO A201700339 A ROA201700339 A RO A201700339A RO 201700339 A RO201700339 A RO 201700339A RO 132297 A2 RO132297 A2 RO 132297A2
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
cefpodoxime
acid
release
cellulose
composition according
Prior art date
Application number
ROA201700339A
Other languages
English (en)
Inventor
Harinder Singh
Rachna Anand
Vivek Sharma
Varinder Kumar
Lalit Kumar Khurana
Romi Bharat Singh
Shavej Ahmad
Original Assignee
Sun Pharmaceutical Industries Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sun Pharmaceutical Industries Limited filed Critical Sun Pharmaceutical Industries Limited
Publication of RO132297A2 publication Critical patent/RO132297A2/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la o compoziţie de cefpodoximă proxetil, cu eliberare prelungită, pentru tratarea infecţiilor bacteriene, şi la un procedeu pentru prepararea acesteia. Compoziţia conform invenţiei cuprinde cefpodoximă proxetil, un stabilizator de tip combinaţie între un acid organic şi dioxid de siliciu, şi un agent pentru controlul eliberării, având o valoareH în intervalul 2...4. Procedeul conform invenţiei constă în amestecarea cefpodoximei proxetil cu stabilizatorul şi unul sau mai mulţi excipienţi acceptabili farmaceutic, opţional, granularea amestecului, urmată de adăugarea agentului care controlează eliberarea, comprimarea amestecului final, pentru a forma o tabletă, urmată, eventual, de aplicarea unui înveliş polimeric şi aditivi de acoperire a tabletei.

Description

Domeniul invenției
Prezenta invenție se referă la o compoziție stabilă cu eliberare prelungită de cefpodoximă proxetil și ia un procedeu pentru prepararea sa. Compoziția cuprinde cefpodoximă proxetil, un stabilizator, și un agent pentru controlarea eliberării, compoziția fiind caracterizată prin aceea că are un pH de mai puțin de aproximativ 4, Compoziția este adecvată pentru dozare o dată pe zi pentru tratarea infecțiilor bacteriene.
Bazele invenției
Cefpodoximă proxetil, un antibiotic cefalosporină de a treia generație, este cunoscută a avea slabă biodisponibiiitate datorită naturii sale hidrofobe și slabei solubilități în apă. în plus, s-a raportat că cefpodoximă prezintă formare de gel și formează o masă gelatinoasă când este în contact cu mediu apos. Acești factori conduc la dizolvare lentă și neregulată a compozițiilor farmaceutice, ceea ce conduce la biodisponibiiitate slabă. în afară de aceasta, cefpodoximă proxetil este susceptibilă ia degradare în prezența umezelii, căldurii, și pH-ului alcalin.
Cefpodoximă proxetil a fost pe larg utilizată pentru tratamentul Infecțiilor cauzate de bacterii gram-pozitive și bacteriii gram-negative. Este disponibilă în forma unei tablete sau granule pentru suspensie orală cu un regim de dozare de două ori pe zi.
Scopul principal ai unui regim de dozare cu antibiotice este de a maximiza timpul în care microorganismul este expus medicamentului, deoarece activitatea bactericidă se corelează mai mult cu durata peste concentrația inhibitorie minimă (CIM) decât cu mărimea dozei. în consecință, este de așteptat ca, concentrația de cefpodoximă peste CIM pentru o durată de 40% până la 60% din intervalul de dozare să obțină rezultate clinice optime.
Compozițiile cu eliberare prelungită de cefpodoximă proxetil rămân foarte dezirabile deoarece ele mențin concentrații terapeutice de antibiotic în plasmă pe o perioadă de timp prelungită, contribuind prin urmare la o acțiune terapeutică mai
01/12/2015 bună. în plus, reducerea frecvenței de administrare a dozei conduce ia o complianță amplificată a pacientului.
Stadiul anterior al tehnicii divulgă compoziții cu eliberare prelungită de cefpodoximă proxetii cu dizolvare și biodisponibilitate îmbunătățite.
Publicația PCT nr. WO 2004/019901 divulgă o compoziție farmaceutică cu eliberare susținută a unui antibiotic beta iactamic, cum ar fi cefpodoximă proxetii; un amestec de polimeri cuprinzând un copolimer N-vinil-2-pirolidonă/acetat de vinii solubil în apă și polizaharidă(e); intensificator(i) de eliberare; și alți excipienți acceptabili farmaceutic.
Publicația PCT nr. WO 2008/010784 divulgă o compoziție de nanoparticule de cefalosporină cu eliberare controlată, cum ar fi cefpodoximă proxetii, cuprinzând particule de cefalosporină cu o dimensiune medie eficace a particulei mai mică de 2000 nm și cel puțin un stabilizator de suprafață.
Rămâne o necesitate în domeniu aceea de a formula compoziții alternative de cefpodoximă proxetii cu eliberare prelungită care sunt simple, ușor de fabricat și rentabile.
Prezenta invenție furnizează compoziții cu eliberare prelungită de cefpodoximă proxetii care mențin nivelul în plasmă pe o perioadă de timp prelungită. Compozițiile cu eliberare prelungită sunt furnizate cu un regim de dozare o dată pe zi, care este simplu și convenabil de utilizat. în plus, compozițiile cu eliberare prelungită sunt prevăzute cu dizolvare îmbunătățită a cefpodoximei proxetii și formare redusă de gel, ceea ce conduce la o biodisponibilitate și o stabilitate sporită.
Rezumatul invenției
Prezenta invenție se referă la o compoziție stabilă cu eliberare prelungită de cefpodoximă cuprinzând cefpodoximă proxetii, un stabilizator, și un agent pentru controlarea eliberării, compoziția fiind caracterizată prin aceea că are un pH mai mic de aproximativ 4. Invenția se referă de asemenea la un procedeu pentru prepararea acesteia. în plus, compoziția cu eliberare prelungită este adecvată pentru dozare o dată pe zi, ceea ce rezolvă problema administrărilor multiple, conferind prin urmare complianță îmbunătățită a pacientului.
01/12/2015
Descriere detaliată a invenției
Un prim aspect din prezenta invenție furnizează o compoziție stabilă cu eliberare prelungită de cefpodoximă cuprinzând cefpodoximă proxetil, un stabilizator, și un agent pentru controlarea eliberării, compoziția fiind caracterizată prin aceea că are un pH mai mic de aproximativ 4.
într-o realizare a aspectului de mai sus, pH-ul compoziției este într-un interval de la aproximativ 2 până la aproximativ 4. într-o realizare preferată a acestui aspect, pH-ul compoziției este într-un interval de aproximativ 3 până ia aproximativ 4.
Un ai doilea aspect al prezentei invenții furnizează o compoziție stabilă cu eliberare prelungită de cefpodoximă cuprinzând cefpodoximă proxetil, un stabilizator, și un agent pentru controlarea eliberării, compoziția fiind caracterizată prin aceea că are un profil de eliberare prin dizolvare in vitro, determinat de aparatul USP de tip II la 100 r.p.m., în 900 mL de tampon glicină (pH 3) cu 0,5% laurii sulfat de sodiu la 37°C după cum urmează:
- nu mai mult de 50% din cefpodoximă eliberată ia 1 oră,
- nu mai mult de 65% din cefpodoximă eliberată la 4 ore,
- mai mult de 75% din cefpodoximă eliberată la 16 ore.
Un al treilea aspect din prezenta invenție furnizează o compoziție stabilă cu eliberare prelungită de cefpodoximă cuprinzând cefpodoximă proxetil, un stabilizator, și un agent pentru controlarea eliberării, în care cefpodoximă proxetil este prezentă într-o cantitate nu mai mare de aproximativ 55% g/g din masa totală a compoziției.
într-o realizare a aspectelor de mai sus, stabilizatorul este o combinație a unui acid organic cu dioxid de siliciu.
în o altă realizare a aspectelor de mai sus, acidul organic și dioxidul de siliciu sunt prezente într-un raport de masă de aproximativ 1:1 până la 1:5.
într-o altă realizare a aspectelor de mai sus, dioxidul de siliciu și cefpodoximă proxetil sunt prezente într-un raport de masă de aproximativ 1:1 până la aproximativ 1:10.
în o altă realizare a aspectelor de mai sus, acidul organic și cefpodoximă proxetil sunt prezente într-un raport de masă de aproximativ 1:5 până la aproximativ 1:20.
a 2017 00339
01/12/2015 într-o altă realizare a aspectelor de mai sus, compoziția stabilă cu eliberare prelungită de cefpodoximă cuprinde în plus unul sau mai mulți excipienți acceptabili farmaceutic.
în o altă realizare a aspectelor de mai sus, compoziția stabilă cu eliberare prelungită de cefpodoximă este administrată o dată pe zi pentru tratarea infecțiilor bacteriene.
Un ai patrulea aspect din prezenta invenție furnizează un procedeu pentru prepararea unei compoziții cu eliberare prelungită de cefpodoximă cuprinzând:
(i) amestecarea cefpodoximei proxetil, unui dioxid de siliciu, unui acid organic și a unuia sau mai multor excipienți acceptabili farmaceutic;
(li) opțional granularea amestecului din etapa (i);
(iii) amestecarea unuia sau mai multor agenți pentru controlarea eliberării cu amestecul din etapa (i) sau cu granulele din etapa (ii);
(iv) comprimarea amestecului din etapa (iii) pentru a forma o tabletă; și (v) opțional aplicarea unei acoperiri cuprinzând unui sau mai mulți polimeri care formează peliculă și aditivi de acoperire pe tableta din etapa (iv).
Termenul “cu eliberare prelungită, așa cum s-a utilizat în acest document, se referă ia eliberarea cefpodoximei pe o perioadă de timp mai lungă decât este cea obișnuită după administrarea unei formulări corespunzătoare de cefpodoximă proxetil cu eliberare imediată. în particular, termenul “cu eliberare prelungită” așa cum s-a utilizat în acest document se referă la eliberarea cefpodoximei înîr-o perioadă de 8, 8, 12, 18, sau 24 ore.
Termenul “aproximativ, așa cum s-a utilizat în acest document, se referă ia orice valoare care se Încadrează în intervalul definit de o variație de până la ± 10% din valoare.
Termenul “cefpodoximă proxetil, așa cum s-a utilizat în acest document, se referă la (+)-(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-{(Z)metoxiimino}acetamido]-3-meîoximetil-8-oxo-5-tia-1 -azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilaf de (RS)-1 (izopropoxicarboniloxi)etil. Cefpodoximă proxetil utilizată în compoziția cu eliberare prelungită a prezentei invenții este prezentă într-o cantitate nu mai mare de aproximativ 55% g/g din masa totală a compoziției. în special, este prezentă într-un interval de aproximativ 25% până la aproximativ 55% g/g din masa totală a compoziției.
01/12/2015
Termenul “stabilizator, așa cum s-a utilizat în acest document, înseamnă un compus care previne degradarea cefpodoximei proxetil. Stabilizatorul așa cum s-a utilizat în acest document este o combinație a unui acid organic și a dioxidufui de siliciu. Acidul organic și dioxidul de siliciu sunt prezente într-un raport de masă de aproximativ 1:1 până ia 1:5.
Termenul “acid organic” așa cum s-a utilizat în acest document, se referă la un compus organic acceptabil farmaceutic care are proprietăți acide. Acidul organic creează un micromediu acid în jurul particulei de cefpodoximă proxetil. Acest mediu acid ajută la prevenirea degradării și îmbunătățește dizolvarea. Exemplele adecvate de acizi organici sunt selectate din grupul cuprinzând acid fumărie, acid citric, acid tartric, acid oxalic, acid malic, acid succinic, acid ascorbic, acid piruvic, acid malonic, acid giutaric, acid adipic, acid gluconic, acid lactic, și amestecuri ale acestora. Procentul de acid organic utilizat în compoziția cu eliberare prelungită conform prezentei invenții variază de la aproximativ 0,5% până la aproximativ 15% g/g, din masa totală a compoziției. în plus, acidul organic și cefpodoximă proxetil sunt prezente într-un raport de masă de aproximativ 1:5 până la aproximativ 1:20.
Termenul “dioxid de siliciu, așa cum s-a utilizat în acest document, se referă la un compus chimic care este un oxid de siliciu. Dioxidul de siliciu previne formarea gelului de cefpodoximă proxetil deoarece particulele de dioxid de siliciu se distribuie uniform între particulele de cefpodoximă proxetil, reducând prin urmare încărcarea electrică și minimizând forțele de atracție responsabile de gelifiere. în plus, dioxidul de siliciu creează un micromediu acid în jurul particulelor de cefpodoximă proxetil, prevenind astfel degradarea. Oxidul de siliciu include atât forme hidratate cât și anhidre de dioxid de siliciu. Dioxidul de siliciu poate fi selectat dintre diferite forme disponibile cum arfi dioxid de siliciu coloidal, silice pirogenică, silice precipitată, acid siliclc slab anhidru, anhidridă silicică, silicat de aluminiu-magneziu și amestecuri ale acestora. Procentul de dioxid de siliciu utilizat în compoziția cu eliberare prelungită conform prezentei invenții variază de la aproximativ 1% până la aproximativ 15% g/g, din masa totală a compoziției. în plus, dioxidul de siliciu și cefpodoximă proxetil sunt prezente într-un raport de masă de aproximativ 1:1 până la aproximativ 1:10.
Termenul “stabil, așa cum s-a utilizat în acest document, înseamnă că nu mai mult de 10% g/g de substanțe totale înrudite sunt formate la depozitare ia o temperatură de 40 °C și o umiditate relativă de 75% sau la o temperatură de 25 °C și o umiditate relativă de 60% pe o perioadă de cel puțin trei luni până la perioada a 2017 00339
01/12/2015 necesară pentru vânzarea și utilizarea compoziției de cefpodoximă cu eliberare prelungită.
în prezenta invenție, amestecarea cefpodoximei proxetil cu un dioxid de siliciu și un acid organic este făcută prin metode convenționale cunoscute în domeniu.
Termenul “agent pentru controlarea eliberării, așa cum s-a utilizat în acest document, se referă la un agent care ajută 1a controlarea eliberării cefpodoximei proxetil. Exemple adecvate de agenți care controlează eliberarea sunt selectați dîn grupul cuprinzând polimeri celulozici cum arfi hidroxipropilmetil celuloză de exemplu, Hipromeloză K4M și Hipromeloză K100 LVCR, metil celuloză, hidroxîpropil celuloză, etil celuloză, bidroxietil celuloză, hidroxietiimefil celuloză, carboxi metilceluloză, acetat ftalat de celuloză, ftalat de hidroxipropilmetil celuloză, acetat succinat de hidroxipropilmetil de celuloză, acetat butîrat de celuloză, acetat de celuloză, și trimelitat acetat de celuloză; copoiimeri acrilici cum arfi copolimeri de acid metacrilic, de exemplu, Eudragit® RS, Eudragit® RL, și Eudragit® NE 30 D; alcool polivinilic; polivinil acetat; poiiaîchilen glicol cum ar fi polietilen glicol; triglîceride; ceruri, de exemplu, Compritol®, Lubritab®, și Gelucire®; lipide; acizi grași sau sărurile/derîvați ai lor; un amestec de polivinil acetat și polivinil pirolidonă, de exemplu, Kollidon® SR; și amestecuri ale acestora. Agentul de control al eliberării poate controla eliberarea cefpodoximei proxetil pe baza unei matrice sau a unui sistem rezervor. Procentul de agent pentru controlul eliberării utilizat în compoziția cu eliberare prelungită a prezentei invenții variază de la aproximativ 5% până la aproximativ 30% g/g, în raport cu masa totală a compoziției.
Termenul “compoziție, așa cum s-a utilizat în acest document, include tablete, granule, pulberi, capsule, granule, și sferoizî, în special tablete.
Termenul “excipienți acceptabili farmaceutic, așa cum s-a utilizat în acest document, se referă la excipienți care sunt utilizați în mod obișnuit în compoziții farmaceutice. Excipienți! acceptabili farmaceutic pot cuprinde umpluturi, lianți, agenți reologici, dezintegranți, lubrîfîanțî, agenți de umectare, și combinații ale acestora.
Umpluturile adecvate sunt selectate din grupul cuprinzând celuloză microcristalină, manitol, sorbitoi, lactoză, fosfat de calciu dibazic, fosfat de sodiu, caolin, carbonat de calciu, carbonat de sodiu, sulfat de calciu, amidon, oxid de magneziu, acetat de celuloză, dextrați, dextrină, eritritol, maltodextrină, maltoză, clorură de sodiu, și amestecuri ale acestora.
Lianții adecvați sunt selectați din grupul cuprinzând polivinil pirolidonă; celulo7
01/12/2015 ză, de exemplu, metil celuloză, hidroxipropii celuloză, hidroxietil celuloză, hidroxipropilmetil celuloză, etil celuloză, și carboxi metil celuloză de sodiu; polimetacrilați; polimeri carboxivinilici; gume, de exemplu, acacia, acid alginic, alginat de sodiu, tragacantb, și gumă guar; zaharuri, de exemplu, lactoză, lichid glucoză, zaharoză, și dextrină; polidextroze; amidon sau derivații săi; caolin; povidonă; copovidonă; oxid de polietilenă; alcool polivinilic; poli-N-vinil amidă; polietilen glicol; gelatină; poiipropilen glicol; behenat de gliceril; uleiuri, de exemplu, ulei vegetai hidrogenat, ulei de ricin, și ulei de floarea soarelui; zeină; parafină; alcooli alifatici superiori; acizi alifatici superiori; esteri de acid gras; gliceride de acid gras; agar; chitosan; maltodextrină; silicat de magneziu și aluminiu; inulină; ceruri; și amestecuri ale acestora.
Agenții reologici/lubrifianții adecvați sunt selectați din grupul cuprinzând stearil fumarat de sodiu, stearil fumarat de calciu, stearaf de magneziu, stearat de aluminiu, stearat de calciu, stearat de zinc, silice, silicat de calciu, silicat de magneziu, silicat de aluminiu, dioxid de siliciu coloidal, polietilen glicol, poloxamer, amidon de porumb, talc, alcool polivinilic, behenat de gliceril, gliceril monostearat, gliceril palmitostearat, benzoat de potasiu, benzoat de sodiu, ulei mineral, acid palmitic, acid miristic, acid stearic, ulei vegetal hidrogenat, laurii sulfat de sodiu, și amestecuri ale acestora.
Dezintegranții adecvați sunt selectați din grupul cuprinzând poîivinil pirolidonă retîculată (crospovidonă); amidonuri, de ex, amidon, amidon pregelatinizat, hidroxipropii amidon, amidon carboximetil de sodiu, și amidon glicolat de sodiu; celuloză sau derivații săi, de exemplu, hidroxipropii celuloză slab substituită, carboximetil celuloză de sodiu retîculată, carboximetil celuloză de calciu, șl celuloză microcrislalină; gume, de exemplu, gumă guar, alginat de sodiu, alginat de calciu, și acid aigiriic; rășini schimbătoare de ioni, de exemplu, polacrilin de potasiu; argile, de exemplu, bentonită și veegum; povidonă; poîivinil pirolidonă retîculată; formalincazeină; chitosan; silicat de magneziu și aluminiu; dioxid de siliciu coloidal; și amestecuri ale acestora.
Agenții de umectare adecvați sunt selectați din grupul cuprinzând surfactanți cum ar fi surfactanți neionicî, cationici, anionici, și amfîonici. Surfactanții anîonici adecvați îi includ pe cei conținând ioni carboxilat, sulfonat, și sulfat cum ar fi laurii sulfat de sodiu, laurat de sodiu, dialcbil sulfosuccinați de sodiu, în special bis-(2etilhexil) sulfosuccinat de sodiu, stearat de sodiu, stearat de potasiu, și oleat de sodiu. Surfactanții cationici adecvați îi includ pe cei conținând cationi cu catena mare, a 2017 00339 01/12/2015 cum ar fi clorură de benzalconiu și bis-2-hidroxietil oleil amină. Surfactanții neionici adecvați includ esteri de acid gras cu polioxietilen sorbitan; alcooli grași cum ar fi laurii, cetii, și stearii alcooli; glicerii esteri cum ar fi mono-, di-, și tri-glicerideie naturale; esteri ai unui acid gras cu alcooli grași și alți alcooli cum ar fi propilen giicol, polietilen giicol, sorbitan, zaharoză, și colesterol.
Compozițiile cu eliberare prelungită ale prezentei invenții pot fi preparate prin orice metodă cunoscută în domeniu, cum ar fi amestecare, granulare uscată, granulate umedă, comprimare directă, granulate din topitură, sau extrudaresferonizare.
Compozițiile cu eliberare prelungită ale prezentei invenții pot cuprinde suplimentar o parte de cefpodoximă proxetil cu eliberare imediată.
Tabletele din prezenta invenție pot fi acoperite cu unul sau mai multe straturi de acoperire nefuncționale. Stratul de acoperire nefuncțional cuprinde unul sau mai mulți polimeri care formează peliculă și aditivi de acoperire.
Polimerii care formează peliculă adecvați sunt selectați din grupul cuprinzând celuloză sau derivații săi, de exemplu, hidroxipropilmetli celuloză, hidroxipropil celuloză, etil celuloză, metil celuloză, carboximetil celuloză, hidroximetii celuloză, hidroxietil celuloză, acetat de celuloză, ftalat de bidroxipropilmetil celuloză, acetat ftalat de celuloză, și trimelitat acetat de celuloză; ceruri, de exemplu, polietilen giicol; polimeri ai acidului metacriiic, de exemplu, Eudragit®; și polivinil pirolidonă. Alternativ, pot fi de asemenea utilizate compoziții de acoperire disponibile comercial cuprinzând polimeri care formează pelicule comercializați sub diferite denumiri comenciale, cum ar fi Opadry®.
Aditivii de acoperire acceptabili farmaceutic pot fi selectați din grupul constând din polimeri care formează pelicule, lianți, diluanți, plastifianți, opacifianți, agenți de colorare, lubrifianți, și formatori de pori.
Piastifianții adecvați sunt selectați din grupul cuprinzând trietil cifrat, dibutil sebacat, triacetină acetilată, tributil citrat, glicerol tributirat, acetii tributil citrat, monogliceridă diacetilată, ulei de semințe de rapiță, ulei de măsline, ulei de susan, glicerină, sorbitol, dîetii oxalat, dietil ftalat, dietil malat, dietil fumarat, dibutil succinat, dietil malonat, dioctil ftalat, și combinații ale acestora.
Opacifianți! adecvați sunt selectați din grupul cuprinzând dioxid de titani, dioxid de mangan, oxid de fier, dioxid de siliciu, și combinații ale acestora.
a 2017 00339
01/12/2015
Formatorii de pori adecvați sunt selectați din grupul cuprinzând polietilen glicoli, de ex, polietilen glicol 6000 și polietilen glicol 400; celuloze, de exemplu, hidroxipropilmetil celuloză, hidroxlpropil celuloză, și metil celuloză; polizaharide, de exemplu, alginați, gumă xantan, chitosan, carrageenan, și dextran; poliaichilen oxizi, de exemplu, polietilen oxid; copolimeri de vinii acetat; copolimeri de acid metacrilic; copolimeri anhidridă maleică/metil vinii eter; polimeri carboxivinil; și combinații ale acestora.
Acoperirea poate fi efectuată prin aplicarea compoziției de acoperire ca soluție/suspensie/amestec utilizând orice tehnică de acoperire convențională cunoscută în domeniu, cum ar fi acoperire prin pulverizare într-un vas pentru acoperire sau procesor cu pat fluidizat, acoperire prin imersie sau acoperire prin comprimare.
Exemplele de solvenți utilizați pentru prepararea soluției/dispersiei de substanțe pentru acoperire și pentru granulare includ clorură de metilen, alcool izopropilîc, acetonă, metanol, etanol, apă purificată, și alții asemenea.
Compoziția cu eliberare prelungită conform prezentei invenții menține concentrația medicamentului în sânge mai mare decât CIM pentru mai mult de 40% din intervalul de dozare așa încât se obține efectul clinic dorit.
Invenția poate fi ilustrată în plus de următoarele exemple, care sunt numai pentru scopuri ilustrative și nu trebuie să fie interpretate ca limitând în nici un fel domeniul de aplicare al invenției.
EXEMPLE
Exemplul 1
Ingrediente Cantitate (mg/tabletă)
Iniragranular
Cefpodoximă proxetil 521,79
Celuloză microcristalină 78,21
Acid fumărie 40,00
Dioxid de siliciu coloidal 84,00
Laurii sulfat de sodiu 30,00
a 2017 00339
Stearil fumarat de sodiu 6,00
Extragranular
Crospovidonă 150,00
Hipromeloză K4M 140,00
Hipromeloză K100 LVCR 40,00
Polivinil pirolidonă 10,00
Manitol 94,00
Stearil fumarat de sodiu 6,00
Masa tabletei 1200,00
Acoperire
Opadry® 48,00
Apă purificată q.s.
Masa tabletei acoperite 1248,00
pH 3,21
Procedeu:
1. Cefpodoximă proxetil, celuloză microcristalină, acid fumărie, dioxid de siliciu coloidal, laurii sulfat de sodiu, și stearil fumarat de sodiu s-au cernut șl s-au amestecat.
2. Amestecul din etapa 1 a fost compactat și măcinat pentru a forma granule.
3. Crospovidonă, hidroxipropilmetil celuloză (Hipromeloză K4M CR și Hîpromeloză K100 LVCR), polivinil pirolidonă, și manitol s-au cernut și s-au amestecat.
4. Amestecul din etapa 3 a fost amestecat cu granulele din etapa 2.
5. Stearil fumaratul de sodiu a fost cernut și amestecat cu amestecul din etapa 4.
6. Amestecul din etapa 5 a fost comprimat într-o tabletă.
7. Opadry® a fost dispersat în apă purificată și agitat pentru a forma o dispersie.
8. Tableta din etapa 6 a fost acoperită cu dispersia din etapa 7.
Determinarea pH-ului pH-ui tabletei de Cefpodoximă proxetil cu eliberare prelungită preparată ca în a 2017 00339
01/12/2015
Exemplul 1 a fost determinat prin strivirea tabletei cu eliberare prelungită utilizând un morjar și pistil. Pulberea zdrobită a fost transferată într-un flacon conținând 100 mL de apă purificată. Flaconul a fost agitat timp de 5 minute și a fost măsurat pH-ul mediului. pH-ul compoziției preparate ca în Exemplul 1 a fost găsit ca fiind 3,21.
Studii de eliberare in vitro
Profilele de dizolvare in vitro ale tabletei de Cefpodoximă proxetil cu eliberare prelungită preparate ca în Exemplul 1 au fost determinate utilizând un aparat USP tip II ia 100 r.p.m., în 900 mL de tampon glicină (pH 3) + 0,5% laurii sulfat de sodiu utilizând plase de 10 mesh la 37°C. Rezultatele studiilor de eliberare sunt reprezentate în Tabelul 1.
Tabelul 1: Procentul (%) de eliberare a Cefpodoximei in vitro în aparatul USP
Tip II (Mediu: tampon glicină (pH 3) + 0,5% laurii sulfat de sodiu, 900 mL, la 100
Timp (ore) Procentul (%) de eliberare a Cefpodoximei
1 36
4 56
10 79
16 93
Stabilitate
Tabletele de Cefpodoximă proxetil cu eliberare prelungită preparate ca în Exemplul 1 au fost depozitate la o temperatură de 40°C și o umiditate relativă (RH) de 75% pentru o perioadă de trei și șase iurii, și analizate pentru conținutul de cefpodoximă printr-o metodă HPLC. Rezultatele analizei sunt reprezentate în Tabelul 2.
a 2017 00339
01/12/2015
Tabelul 2: Date de stabilitate pentru tabletele de cefpodoximă proxetii cu eliberare prelungită
Condiții (40°C/75% RH) Analiză (%) Substanțe înrudite » (% g/g)
Inițial 100,9 4,2
3 Luni 95,0 5,5
6 Luni 97,7 6,4
Exemplul 2
Ingrediente Cantitate (mg/fabletă)
Intragranular
Cefpodoximă proxetii 521,79
Celuloză microcristalină 78,21
Acid fumărie 40,00
Dioxid de siliciu coloidal 84,00
Laurii sulfat de sodiu 30,00
Stearil fumarat de sodiu 6,00
Extragranular
Crospovidonă 150,00
Hidroxipropilmetil celuloză 180,00
Polivinil pirolidonă 10,00
Manitol 94,00
Stearil fumarat de sodiu 6,00
Masa miezului tabletei 1200,00
Opadry® 48,00
Apă purificată q.s.
Masa tabletei 1248,00
Procedeu;
1. Cefpodoximă proxetii, celuloză microcristalină, acid fumărie, dioxid de siliciu coloidal, laurii sulfat de sodiu, și stearil fumarat de sodiu s-au cernut și s-au a 2017 00339
01/12/2015 amestecat.
2. Amestecul din etapa 1 a fost compactat și măcinat pentru a forma granule.
3. Crospovidonă, hidroxipropilmetil celuloză, polivinil pirolidonă, și manitol s-au cernut și s-au amestecat.
4. Amestecul din etapa 3 a fost amestecat cu granule din etapa 2.
5. Stearil fumaratul de sodiu a fost cernut și amestecat cu amestecul din etapa 4.
6. Amestecul din etapa 5 a fost comprimat într-o tabletă.
7. Opadry® a fost dispersat în apă purificată și agitat pentru a forma o dispersie.
8. Tableta din etapa 6 a fost acoperită cu dispersia din etapa 7.
Exemplele 3-6
Exemplu 3 4 5 6
Ingrediente Cantitate (mg/tableîă)
Intragranular
Cefpodoximă proxetil 521,79 521,79 521,79 521,79
Celuloză microcristalină 78,21 78,21 78,21 78,21
Acid fumărie 62,00 62,00 62,00 62,00
Dioxid de siliciu coloidal 63,00 63,00 63,00 63,00
Laurii sulfat de sodiu 29,00 29,00 29,00 29,00
Stearil fumarat de sodiu 6,00 6,00 6,00 6,00
Extragranular
Crospovidonă 150,00 150,00 150,00 150,00
Hipromeloză K4M 80,00 80,00 100,00 150,00
Hipromeloză K100 LVCR 120,00 100,00 50,00 34,47
Polivinil pirolidonă 40,00 40,00 70,00 50,00
Manitol 44,47 64,47 64,47 50,00
Stearil fumarat de sodiu 6,00 6,00 6,00 6,00
Masa miezului tabletei 1200,47 1200,47 1200,47 1200,47
Procedeu:
1. Cefpodoximă proxetil, celuloză microcristalină, acid fumărie, dioxid de siliciu a 2017 00339
01/12/2015 coloidal, laurii sulfat de sodiu, și sodiu stearil fumarat s-au cernut și s-au amestecat.
2. Amestecul din etapa 1 a fost compactat și măcinat pentru a forma granule.
3. Crospovidonă, hidroxipropilmetii celuloză (Hipromeloză K4M CR și Hipromeioză K100 LVCR), polivinil piroiidonă, și manitol s-au cernut și s-au amestecat.
4. Amestecul din etapa 3 a fost amestecat cu granule din etapa 2.
5. Stearil fumaratul de sodiu a fost cernut și amestecat cu amestecul din etapa 4.
6. Amestecul din etapa 5 a fost comprimat într-o tabletă.
Exemplele 7-8
Exemplu 7 8
Ingrediente Cantitate (mg/lableiă)
Inlragranular
Cefpodoximă proxetil 521,79 521,79
Celuloză microcristalină 78,21 78,21
Acid tartric 40,00 40,00
Dioxid de siliciu coloidal 84,00 -
Silicat de aluminiu și magneziu - 84,00
Laurii sulfat de sodiu 30,00 30,00
Stearil fumarat de sodiu 6,00 6,00
Extragranular
Crospovidonă 150,00 150,00
Hipromeloză K4M 150,00 150,00
Hipromeloză K100 LVCR 60,00 60,00
Polivinil piroiidonă 10,00 10,00
Manitol 64,00 64,00
Stearil fumarat de sodiu 6,00 6,00
Masă totală 1200,00 1200,00
pH 3,03 3,63
a 2017 00339
01/12/2015
Procedeu:
1. Cefpodoximă proxetil, celuloză microcristalină, acid tartric, dioxid de siliciu coloidal/silicat de aluminiu magneziu, laurii sulfat de sodiu, și stearil fumarat de sodiu s-au cernut și s-au amestecat.
2. Amestecul din etapa 1 a fost compactat și măcinat pentru a forma granule.
3. Crospovidonă, hidroxipropilmetil celuloză (Hipromeloză K4M CR și Hipromeloză K100LVCR), polivinil pirolidonă, și manitol s-au cernut și s-au amestecat.
4. Amestecul din etapa 3 a fost amestecat cu granulele din etapa 2.
5. Stearil fumaratul de sodiu a fost cernut și amestecat cu amestecul din etapa 4.
6. Amestecul din etapa 5 a fost comprimat într-o tabletă.
Exemplele 9-13
Exemplu 9 10 11 12 13
Ingrediente Cantitate (mg/ta bletă)
Cefpodoximă proxetil 521,79 260,89 260,89 260,89 260,89
Celuloză microcristalină 78,21 39,11 39,11 39,11 39,11
Acid fumărie 40,00 20,00 20,00 20,00 20,00
Dioxid de siliciu coloidai 84,00 42,00 42,00 42,00 42,00
Laurii sulfat de sodiu 30,00 15,00 15,00 15,00 15,00
Stearil fumarat de sodiu 6,00 3,00 3,00 3,00 3,00
Extragranular
Crospovidonă 150,00 190,18 200,10 210,10 210,10
Hipromeloză K4M 140,00 99,90 99,90 89,90 89,90
Hipromeloză K100 LVCR 40,00 79,92 70,00 70,00 60,00
Polivinil pirolidonă 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00
Manitol 94,00 134,00 134,00 134,00 144,00
Stearil fumarat de sodiu 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00
Masa tabletei 1200,00 900,00 900,00 900,00 900,00
Acoperire
Opadry® 48,00 27,00 27,00 27,00 27,00
Apă purificată q.s. q.s. q.s. q.s. q.s.
a 2017 00339
01/12/2015
Masa tabletei acoperite 1248,00 927,00 927,00 927,00 927,00
Procedeu:
1. Cefpodoximă proxetil, celuloză microcristalină, acid fumărie, dioxid de siliciu coloidal, laurii sulfat de sodiu, și sodiu1 stearil fumarat s-au cernut și s-au amestecat.
2. Amestecul din etapa 1 a fost compactat șî măcinat pentru a forma granule.
3. Crospovidonă, hidroxipropilmetil celuloză (Hipromeloză K4M CR șl Hipromeloză K100LVCR), polivinil pirolidonă, șî manitoi s-au cernut și s-au amestecat
4. Amestecul din etapa 3 a fost amestecat cu granulele din etapa 2.
5. Stearil fumaratui de sodiu a fost cernut și amestecat cu amestecul din etapa 4.
6. Amestecul din etapa 5 a fost comprimat Într-o tabletă.
7. Opadry® a fost dispersat în apă purificată șî agitat pentru a forma o dispersie.
8. Tableta din etapa 6 a fost acoperită cu dispersia din etapa 7.
Studii de eliberare în vitro
Profilele de dizolvare in vitro aie tabletelor de cefpodoximă proxetil cu eliberare prelungită preparate ca în Exemplele 9-13 au fost determinate utilizând un aparat USP tip II la 100 r.p.m., în 900 mL de tampon glicină (pH 3) + 0,5% laurii sulfat de sodiu utilizând plase de 10 mesh ia 37°C. Rezultatele studiilor de eliberare sunt reprezentate în Tabelul 3.
Tabelul 3: Procentul (%) de eliberare a cefpodoximei in vitro în aparatul USP
Tip II (Mediu: tampon glicină (pH 3) + 0,5% laurii sulfat de sodiu, 900 mL, și 100
r.p.m.)
Exemplu 9 10 11 12 13
Timp (ore) Procent (%)d e eliberare a cefpodoximei
1 33 23 25 30 33
2 44 35 34 42 44
4 58 51 50 58 60
6 - 64 62 70 73
a 2017
8 79 76 73 82 84
12 93 91 89 94 94
16 98 96 94 98 97
a 2017 00339
01/12/2015

Claims (17)

1. O compoziție stabilă de cefpodoximă cu eliberare prelungită cuprinzând cefpodoximă proxetil, un stabilizator, și un agent pentru controlarea eliberării, compoziția fiind caracterizată prin aceea că are un pH mai mic de aproximativ 4.
2. O compoziție stabilă de cefpodoximă cu eliberare prelungită cuprinzând cefpodoximă proxetil, un stabilizator și un agent pentru controlarea eliberării, compoziția fiind caracterizată prin aceea că are un profil de eliberare prin dizolvare in vitro așa cum s-a determinat cu aparatul USP tip II la 100 r.p.m., în 900 mL de tampon glicină (pH 3) cu 0,5% laurii sulfat de sodiu la 37°C, după cum urmează:
- nu mai mult de 50% din cefpodoximă eliberată ia 1 oră,
- nu mai mult de 65% din cefpodoximă eliberată la 4 ore,
- mai mult de 75% din cefpodoximă eliberată la 16 ore.
3. O compoziție stabilă de cefpodoximă cu eHberare prelungită caracterizată prin aceea că ea cuprinde cefpodoximă proxetil, un stabilizator și un agent pentru controlarea eliberării, cefpodoximă proxetil fiind prezentă într-o cantitate nu mai mare de aproximativ 55% g/g raportată la masa totală a compoziției.
4. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că pH-ul compoziției este într-un interval de aproximativ 2 până la aproximativ 4.
5. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform oricăreia dintre revendicările 1, 2, sau 3, caracterizată prin aceea că stabilizatorul este o combinație între un acid organic și un dioxid de siliciu.
6. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform revendicării 5, caracterizată prin aceea că acidul organic și dioxidui de siliciu sunt prezente într-un raport de masă de aproximativ 1:1 până la aproximativ 1:5.
a 2017 00339
01/12/2015
7. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform revendicării 5, caracterizată prin aceea că acidul organic este selectat din grupul cuprinzând acid fumărie, acid citric, acid tartric, acid oxalic, acid malic, acid succinic, acid ascorbic, acid piruvic, acid malonic, acid glutaric, acid adipic, acid gluconic, acid lactic, și amestecuri ale acestora.
8. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform revendicării 5, caracterizată prin aceea că dioxidul de siliciu este selectat din grupul cuprinzând dioxid de siliciu coloidal, silice pirogenică, silice precipitată, acid silicic slab anhidru, anhidridă siiicică, silicat de aluminiu și magneziu, și amestecuri ale acestora.
9. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform revendicării 5, caracterizată prin aceea că acidul organic și cefpodoxima proxetil sunt prezente într-un raport de masă de aproximativ 1:5 până la aproximativ 1:20.
10. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform revendicării 5, caracterizată prin aceea că dioxidul de siliciu și cefpodoxima proxetil sunt prezente într-un raport de masă de aproximativ 1:1 până la aproximativ 1:10.
11. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform oricăreia dintre revendicările 1, 2, sau 3, caracterizată prin aceea că agentul care controlează eliberarea este selectat din grupul cuprinzând polimeri celulozici cum ar fi hidroxipropilmetil celuloză, metil celuloză, hidroxipropii celuloză, etil celuloză, bidroxietil celuloză, hidroxietilmetil celuloză, carboxi metilceluloză, acetat ftalat de celuloză, ftalat de hidroxipropilmetil celuloză, acetat succinat de hidroxipropilmetil celuloză, acetat butirat de celuloză, acetat de celuloză, și trimeiitat acetat de celuloză; copolimeri acrilici cum ar fi copolimeri de acid metacrilic; alcool polivinilic; polivinil acetat; polialchiien giicol cum ar fi polietilen giicol; trigliceride; ceruri; lipide; acizi grași sau săruri/derivați ai lor; un amestec de polivinil acetat și polivinil pirolidonă; și amestecuri ale acestora.
12. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform oricăreia din revendicările precedente, caracterizată prin aceea că ea cuprinde în plus unul sau mai mulți excipienți acceptabili farmaceutic selectați din grupul cuprinzând umpluturi, lianți, a 2017 00339
01/12/2015 agenți Teologici, dezintegranți, lubrifianți, agenți de umectare, și combinații ale acestora.
13. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită din oricare dintre revendicările precedente, caracterizată prin aceea că este în forma unei tablete, granule, pulberi, capsule, pelet, sau sferoid.
14. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform revendicării 13, caracterizată prin aceea că este o tabletă.
15. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform revendicării 14, caracterizată prin aceea că tableta este acoperită suplimentar cu o acoperire nefuncțională cuprinzând un polimer care formează peliculă și aditivi de acoperire.
16. Compoziția stabilă cu eliberare prelungită conform oricăreia dintre revendicările 1, 2, sau 3, caracterizată prin aceea că este administrată o dată pe zi pentru tratarea infecțiilor bacteriene.
17. Un procedeu pentru prepararea compoziției cu eliberare prelungită conform oricăreia dintre revendicările 1,2, sau 3, caracterizat prin aceea că ei cuprinde:
(i) amestecarea cefpodoximei proxetil, unui dioxid de siliciu, unui acid organic, și a unuia sau mai multor excipienți acceptabili farmaceutic;
(ii) opțional granularea amestecului din etapa (i);
(iii) amestecarea unuia sau mai multor agenți care controlează eliberarea cu amestecul din etapa (i) sau cu granulele din etapa (ii);
(iv) comprimarea amestecului din etapa (iii) pentru a forma o tabletă; și (v) opțional aplicarea unui înveliș cuprinzând unui sau mai mulți polimeri care formează peliculă și aditivi de acoperire pe tableta din etapa (iv).
ROA201700339A 2014-12-01 2015-12-01 Compoziţie cu cefpodoxim proxetil cu eliberare extinsă RO132297A2 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN3489DE2014 2014-12-01
PCT/IB2015/059254 WO2016088041A1 (en) 2014-12-01 2015-12-01 Extended-release cefpodoxime proxetil composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO132297A2 true RO132297A2 (ro) 2017-12-29

Family

ID=56091102

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ROA201700339A RO132297A2 (ro) 2014-12-01 2015-12-01 Compoziţie cu cefpodoxim proxetil cu eliberare extinsă

Country Status (5)

Country Link
BR (1) BR112017011591A2 (ro)
MX (1) MX2017007287A (ro)
RO (1) RO132297A2 (ro)
RU (1) RU2017121505A (ro)
WO (1) WO2016088041A1 (ro)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115813868B (zh) * 2022-12-06 2024-06-28 江西省保灵动物保健品有限公司 一种高溶出头孢泊肟酯片剂及其制备方法
CN117659047B (zh) * 2023-12-05 2025-08-26 上海欣峰制药有限公司 头孢米诺钠化合物的药物制剂及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8216609B2 (en) * 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
AU2003260803A1 (en) * 2002-08-30 2004-03-19 Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Ltd. Sustained release pharmaceutical composition
CA2609296A1 (en) * 2005-05-16 2006-11-16 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
TR201009168A2 (tr) * 2010-11-05 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Suda dağılan sefpodoksim proksetil formülasyonları.
WO2012068076A2 (en) * 2010-11-15 2012-05-24 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical formulations containing soluble drugs

Also Published As

Publication number Publication date
MX2017007287A (es) 2017-08-25
WO2016088041A8 (en) 2017-01-26
WO2016088041A1 (en) 2016-06-09
BR112017011591A2 (pt) 2018-03-06
RU2017121505A3 (ro) 2019-01-09
RU2017121505A (ru) 2019-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101609279B1 (ko) 왁스를 포함하는 서방형 제형
KR101448523B1 (ko) 실로스타졸을 함유하는 제어방출 제제 및 이의 제조방법
MX2007010889A (es) Formulaciones farmaceuticas gastrorresistentes que contienen rifaximina.
JP2006522099A (ja) 複合粒状体からなる経口徐放性圧縮錠
WO2012103411A2 (en) Controlled-release melatonin composition and related methods
WO2006011159A2 (en) Stabilized pharmaceutical composition containing rabeprazole sodium with improved bioavailability
KR102072618B1 (ko) 서방성 토피라메이트 캡슐
PT1615622E (pt) Formulações de doxiciclinas de dose única diária
CA2536414A1 (en) Novel formulation of ropinirole
KR20190015329A (ko) 다파글리플로진 공결정의 약학 조성물
KR20080037732A (ko) ｐＨ-의존성 약물, ｐＨ 개질제 및 지연제를 포함하는제약학적 조성물
CN101626755A (zh) 包含酸不稳定药物的双单元片剂
CN102958514B (zh) 口腔内崩解片剂
KR101277021B1 (ko) 위체류 약물 전달시스템을 이용한 경구용 방출제어형 레바미피드-함유 이층정 제제 및 그 제조방법
JP2020525422A (ja) プロトンポンプ阻害剤を含む経口用固形製剤組成物、それを含む経口用固形製剤及びその製造方法
JP5211040B2 (ja) ピリジルメチルスルフィニルベンズイミダゾールのための経口速放医薬製剤
JP2002154948A (ja) 崩壊性に優れた錠剤
RO132297A2 (ro) Compoziţie cu cefpodoxim proxetil cu eliberare extinsă
CN101854921B (zh) 用于口服施用ppi的药物制剂
KR102555956B1 (ko) 안정성이 향상된 라베프라졸을 유효성분으로 포함하는 경구용 속방형 제제 및 이의 제조방법
KR20150044670A (ko) 제어방출되는 프로피온산 계열의 약제학적 조성물
JP2006298811A (ja) ゲル化抑制製剤の設計
JP2024503689A5 (ro)
AU2016280148A1 (en) Extended release Capecitabine capsules
MXPA06010805A (es) Formulacion de claritromicina de libracion prolongada.