RS115204A - Postupak za pomaganje prestanka pušenja - Google Patents

Postupak za pomaganje prestanka pušenja

Info

Publication number
RS115204A
RS115204A YUP-1152/04A YUP115204A RS115204A RS 115204 A RS115204 A RS 115204A YU P115204 A YUP115204 A YU P115204A RS 115204 A RS115204 A RS 115204A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
use according
reboxetine
smoking cessation
nicotine
Prior art date
Application number
YUP-1152/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Erik Wong
Original Assignee
Pharmacia & Upjohn Company,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia & Upjohn Company, filed Critical Pharmacia & Upjohn Company,
Publication of RS115204A publication Critical patent/RS115204A/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Opisana je upotreba reboksetina u kombinaciji sa sredstvom za olakšavanje prestanka pušenja za pomaganje prestanka pušenja. Takodje je opisana kompozicija reboksetina i sredstva za olakšavanje prekida pušenja za primenu u pomaganju prestanka pušenja. Primeri sredstva za olakšavanje prekida pušenja uključuju nikotin, antidepresiv, antagonist nikotinskog receptora i opioidni antagonist.

Description

POSTUPAK ZA POMAGANJE PRESTANKA PUŠENJA
Ovaj pronalazak se odnosi na terapiju i postupak prestanka pušenja, a specifično na upotrebu reboksetina u kombinaciji sa drugim sredstvima u terapiji i postupku prestanaka pušenja.
Pušenje nastavlja da bude glavni rizik za zdravlje u našem društvu. Smatara se da je to vodeći preventabilni uzrok smrtnosti u Sjedinjenim državama, koji dovodi do blizu 400,000 smrti godišnje kao posledice bolesti koje su u vezi sa pušenjem kao što su kancer, bolesti srca i respiratorne bolesti. Povrh svega, pušenje ne samo da utiče na zdravlje pušača, već takođe pretstavlja zdravstveni rizik za nepušače. Prema tome, prestanak pušenja je od velikog opšteg interesa.
Zbog ozbiljnih konsekvenci pušenja i drugih problema, mnogo pušača želi da prekinu pušenje. Ostavljanje pušenja, međutim, je veoma teško. Jedan primer pokazuje da 74% pušača ima želju da ostavi pušenje i 70% pušača je već imalo prethodne pokušaje ostavljanja pušenja; ali još uvek ostaje nizak uspeh ostavljanja.( Kolawole S. Okuyemi, MD, MPH; Jasjit S. Ahuwalia, MD, MPH, MS; Kari J. Harris, PhD, MPH,Pharmacology of Smoking
Cessation. Arch Fam. Med. 2000;9:270- 281)
Razvijeno je i istraženo mnogo farmakoterapija za pomaganje pušačima pri prekidu pušenja, a preovlađuja je terapija zamene nikotinom. Terapija zamene nikotinom uključuje davanje nikotina kroz pogodne sisteme za dostavljanje. Proizodi za zamenu nikotina koji su trenutno na tržištu uključuju (1) nikotinske transdermalne flastere, kao što su NicoDerm®CQ®
(GlaxoSmithKline), Habitrol® (Novartis Consumer Health) i Nicotrol®
(Pharmacia Consumer Healthcare); (2) nikotinske žvake, kao što su Nicorette® (GlaxoSmithKline); (3) nikotinski nazalni sprej, kao što je
Nicotrol NS® (Pharmacia Consumer Healthcare); i (4) nikotinski inhalator (Nicotrol® nikotin inhalacioni sistem (Pharmacia Consumer Healthcare).
Takođe su razvijeni ili predlagani antidepresivi kao terapija za prestanak pušenja. Jedan od takvih antidepresiva je bupropion. Bupropion HC1 je dostupan kao antidepresiv pod komercijalnim imenom Wellbutrin® i Wellbutrin SR® (GlaxoSmithKline). Formulacija sa kontinualnim oslobađanjem bupropion HCL je odobrena u Sjedinjenim državama i nekoliko drugih zemalja kao terapija za odvikavanje od pušenja i na tržištu je pod imenom Zyban® od GlaxoSmithKline. Zyban® može biti korišćen sam ili u kombinaciji sa nikotinskim transdermalnim sistemom. Drugi predloženi antidepresivi za terapiju odvikavanja od pušenja uključuju doxepin, imipramine (Nunn-Thompson et al., 1989 Clin. Pharm. 8: 710-720) i desipramin (Diana et al., 1990 Am. J. Phvsiol. 259: H1718-H1729).
Takođe su anksiolitici ispitivani ili predloženi kao terapija za odvikavanje od pušenja, koji uključuju, na primer, izovaleramid (Balandrin et al., WO 94/28888), diazepam, meprobamat, metoprolol, ondansetron i oksprenolol.
(Takođe videti: Hughes JR; Stead LF; Lancaster T: Anxiolytics for Smoking Cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews. Issue 1, 2002).
Još jedna klasa sredstava koja je bila ispitivana kao terapija za odvikavanje od pušenja su antagonisti receptora nikotina, čiji primeri uključuju mekamilamin (Tennant et al., 1984 NTDA Res. Monogr. 55: 291-297), heksametonijum (Wotring et al., 1995 Neuroscience 67: 293-300), dihidro-beta-eritroidin (Stolerman et al, 1997 Psychopharmacology 129: 390-397), d-tubokurarin (Wotring et al, 1995), pempidin (Rapier et al., 1990 J. Neurochem. 54: 937-945), hlorizondamin (Caggiula et al., 1995 Psychopharmacology 122:301-306) erizodine (Decker et al., 1995 Eur. J. Pharmacol. 280:79-80) i trimetafan kamsilat (Hisayama et al., 1988 Br. J. Pharmacol. 95:465-472). Mekamilamin je na tržištu kao antihipertenzivno sredstvo pod komercijalnim nazivom Inversine®, koji je mekamilamin hidrohlorid (Pfister, US Pat Br. 2,831, 027).
Još jedna klasa sredstava koja su predložena kao terapija za odvikavanje od pušenja su opioidni antagonisti .(US patent br. 6,004,970). Primeri takvih sredstava uključuju naltrekson (takođe poznat kao 17-(ciklopropilmetil)-4,5-epoksi-3,14-dihidroksimorfinan-6-on), nalokson (takođe poznat kao 4,5-epoksi-3,14-dihidroksi-17-(2-propofenil)morfman-6-on) i nalmefen (takođe poznat kao 5-alfa-17-(ciklopropilmetil-4,5-epoksi-6-metilenmorfinan-3,14-diol).
Kombinovane terapije su takođe predložene ili razvijene za odvikavanje od pušenja gde se dva ili više različitih terapeutskih sredstava zajedno daju pacijentu. Primeri takvih kombinovanih terapija uključuju (1) antidepresiv u kombinaciji sa anksiolitikom (Glazer, US pat. Br. 4,788,189); (2) antagonist receptora nikotina, kao što je mekamilamin u kombinaciji sa antidepresivima, kao što je bupropion i doksepin ili anksiolitikom (US patent br. 6,197, 827) ili u kombinaciji sa nikotinskim transdermalnim sistemom (US Patent br. 5,574,052 i 5,316,759); (3) opioidni antagonist kao što je nalmefen, nalokson ili naltrekson u kombinaciji sa nikotinom, antidepresivom ili anksiolitikom (US patent br. 6,004,970); i (4) D1/D5 antagonisti ili D1/D5 delimični agonisti u kombinaciji sa buspironom ili buproprionom (US Patent Br. 6,262, 049).
Među gore pomenutim predloženim ili razvijenim farmakoterapijama za odvikavanje od pušenja nijedna se nije pokazala zadovoljavajućom. Na primer, zabeleženo je da stopa uspeha za različite terapije zamene nikotinom je u opsegu 6%-16% u toku 12 meseci. Uporedivo niska stopa uspeha je zabeležena za bupropion hidrohlorid{ Kolawole S. Okuyemi) MD, MPH;
Jasjit S. Ahluwalia, MD. MPH, MS; Kari J. Harris, PhD, MPH.
Pharmacologv of SmokingCessation. Arch Fam Med. 2000;9:270- 281).Efikasnost mnogih drugih predloženih terapija nije pokazana, što je naročito tačno u vezi sa anksioliticima kao što su pomenuli autori skoro objavljenog članka u Cochrane Database of Svstematic Reviews (Hughes JR; Stead LF; Lancaster T: Amđolitics for smoking cessation. Cohrane Database Reviews. Issue 1, 2002). U pomenutom članku autor je razmatrao podatke nekoliko kliničkih ispitivanja sa anksiolitikom diazepamom, meprobamatom, metoprolol i oksprenololom za odvikavanje od pušenja i zaključili su da nema konzistentnih podataka da anksiolitici pomažu prestanak pušenja. Prema tome, jasno postoji kontinulana medicinska potreba za farmakološkim terapijama koje će olakšati prestanak pušenja.
Pokazano je da reboksetin ima efekat antidepresiva. Međutim nasuprot ostalim poznatim antidepresivima, kao što su triciklični antidepresivi, koji su inhibitori ponovnog preuzimanja norepinefrina sa promenjivim nivoima inhibicije ponovnog preuzimanja serotonina i blokadom receptora, ili bupropion, koji je inhibitor ponovnog dopaminergičnog preuzimanja ili fluoksetina koji je inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina, reboksetin je pokazan da je prvi jak selektivni i specifičan inhibitor ponovnog preuzimanja norepinefrina. US patent br. 6,352,986 opisuje postupak tretiranja ili unapređivanja lečenja poremećaja zavisnosti uključujući zavisnost od duvana ili zavisnost od nikotina sa reboksetinom ili njegovim derivatima ili farmaceutski prihvatljivim solima. Prijavilac sada opisuje kombinovanu terapiju sa reboksetinom i drugim sredstvom za olakšavanje prestanka pušenja koji deluju sinergično da bi pomogli pušaču da prekine pušenje.
Predmet prikazanog pronalaska je da se obezbedi nova terapija za odvikavanje od pušenja kod individua koje žele da prestanu ili smanje pušenje duvana ili upotrebu bilo kog proizvoda od duvana. Takođe je predmet pronalaska da se obezbedi postupak za lečenje i/ili ublažavanje nikotinske želje i/ili povlačenje simptoma pušenja kod individua koje žele da prekinu ili smanje naviku pušenja duvana ili upotrebe duvanskih proizvoda. Dalji predmet pronalaska je da se obezbedi nova kompozicija za davanje kao pojedinačna terapija za pomaganje odvikavanja od pušenja. Ovi i drugi ciljevi će postati očigledni ljudima iz štuke iz detaljnog opisa koji sledi.
Jedan aspekt prikazanog pronalska se odnosi na postupak pomaganja odvikavanja od pušenja kod ljudi koji se sastoji od davanja efiksane količine reboksetina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u kombinaciji sa davanjem efikasne količine sredstva za olakšavanje prestanka pušenja. Efikasna količina reboksetina ili njegove farmaceutske soli je tipično od oko 0.1 mg/po danu do oko 20 mg/po danu. Reboksetin ili njegova farmaceutski prihvatljiva so i drugo sredstvo mogu biti davani ili odvojeno ili zajedno u jednoj kompoziciji.
Još jedan aspekt prikazanog pronalaska se odnosi na kompoziciju za davanje ljudima za pomaganje odvikavanja od pušenja, koja se sastoji od terapeutski efikasne količine reboksetina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u kombinaciju sa farmaceutski efiksanom količinom sredstva za olakšavanje prestanka pušenja. Farmaceutske kompozicije pronalsaka mogu biti pripremljene za oralno, parenteralno, rektalno, transdermalno ili bukalno davanje ili u obliku pogodnom za davanje inhalacijom ili intranazalno davanje.
Specifično sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja prema prikazanom pronalazaku uključuju nikotin, antidepresive koji su drugačiji od reboksetina, anksiolitike, antagoniste receptora nikotina ili opioidne antagoniste.
Kompletan opis svih patenata, patentnih prijava i citiranih objava u prikazanoj prijavi je uključen ovde kao referenca.
Reboksetin je generično ime za 2-[a(2-etoksifenoksi)benzil)-morfolin. Ovde korišćen izraz 'reboksetin' odnosi se na RR-enantiomer, S,S-enantiomer, racemsku smešu ili farmaceutski prihvatljive soli 2-[ot(2-etoksifenoksi)benzil]-morfolina. Primeri pogodnih farmaceutskih soli reboksetina prema prikazanom pronalasku uključuju reboksetin metansulfonat (takođe nazvan reboksetin mezilat), reboksetin fumarat i reboksetin sukcinat.
Reboksetin i postupci pripremanja racemske smeše reboksetina su opisani u US patentu br. 4,229,449, 5,068,433 i 5,391,735. Individualni stereoizomeri reboksetina mogu biti dobijeni razlaganjem racemske smeše enantiomera korišćenjem konvencionalnih postupaka opšte poznatih ljudima iz struke. Takvi postupci uključuju, ali nisu ograničeni na, razlaganje jednostavnom kristalizacijom i hromatografskim tehnikama, na primer kao što je izneto u GB 2,167,407. Drugi postupci pripremanja su opisani u US 5,068,433 i US 5,391,735. Farmaceutske kompozicije i postupci davanja reboksetina su takođe opisani u US 4,229,449. Reboksetin je takođe komercijalno dostupan pod trgovačkim imenom Edronax®.
U jednom aspektu pronalazak obezbeđuje postupak pomaganja odvikavanja od pušenja davanjem ljudima kojima je potrebno efikasne količine reboksetina i sredstva za olakšavanje prestanka pušenja. Sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja može biti sredstvo koje kada se daje samo, ima efekat pomaganja odvikavanja od pušenja ili može biti sredstvo koje samo nema efekat pomaganja odvikavanja od pušenja ali može povećati efekat reboksetina na odvikavanje od pušenja kada se daje zajedno sa reboksetinom.
Sredstvo za olakšanje prestanka pušenja razmatrano za upotrebu u prikazanom pronalsku uključuje, ali bez ograničenja, nikotin, antidepresive, anksiolitike, agoniste receptora nikotina i antagoniste opioidnih receptora.
Reboksetin prema pronalasku može biti davan na bilo koji pogodan način kao što je lokalno ili sistemsko davanje. Sistemsko davanje može biti preko poznatih postupaka u stanju tehnike kao što su na primer oralno davanje lozengi, tableta, kapsula, granula ili drugi oralnih doznih oblika; intramuskularno, intraderamalno ili intravensko davanje, kao što je sterilna injekcija; i transdermalno davanje kao što je flaster. Naročito pogodan postupak je oralno doziranje jednom ili dva puta dnevno. Takođe je ovde izričito razmatrano davanje više od dva puta dnevno (na pr. 3, 4, 5 ili 6 davanja dnevno).
Reboksetan može biti davan u širokom doznom opsegu aktivnih supstanci od oko 0.1 mg do oko 20 mg pacijentu dnevno. Tačni dozni nivo mogu varirati u zavisnosti od različitih faktora kao što su stereohemijski karakter korišćeng reboksetina, priroda i doza drugog korišćenog sredstva, formulacija i način davanja svakog sredstva, stanje pacijenta i ozbiljnost stanja koje treba lečiti. Generalno, kada S,S-enantiomer reboksetina je korišćen, dnevna doza je od oko 0.1 do oko 5 mg po pacijentu, tipično od oko 0.2 do oko 2 mg po pacijentu, kao što su 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9 ili 2.0 mg ili čak oko 0.5 do oko 1 mg po pacijentu, kao što su 0.5, 0.6, 07, 0.8 ili 1.0 mg. U slučaju kada treba davati racemski reboksetin, dnevna doza je generalno od oko 0.1 mg do oko 10 mg, ali može biti 0.2 do 4 mg po pacijentu ili čak 0.3 do 2 mg po pacijentu, kao stoje 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9 ili 3.0. Idealno doziranje će biti rutinski određeno procenom u kliničkim ispitivanjima i prema potrebama pacijenta.
U jednom izvođenju, pronalazak obezbeđuje postupak pomaganja odvikavanja od pušenja koji se sastoji od davanja efikasne količine reboksetina u kombinaciji sa davanjem efiksane količine sredstava za olakšavanje prestanka pušenja, gde sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja je nikotin. Nikotin u prikazanom pronalsku može biti davan na bilo koji konvencionalni način, kao što je, na primer, korišćenje transdermalnog sistema za dostavljanje nikotina (na pr. flasteri za kožu), nikotinske žvakaće gume, nikotinski inhalator ili drugi nikotinski sistemi raspoređivanja koji su korišeni u terapijama zamene nikotinom.. Nikotinske terapije zamene su poznate u stanju tehnike i proizvodi za takve terapije su dostupni na tržištu, koji obuhvataju, ali nistu ograničeni na, na nikotinske transdermalne flastere, kao što su NicoDerm®CQ® (GlaxoSmithKline), Harbotol®(Novartis Consumer Health) i Nicotrol®(Pharmacia Consumer Healthcare); nikotinske žvake, kao što su Nicorette®(GlaxoSmithKline), koje dostavljaju nikotin u dozama ili 2 ili 4 mg kroz bukalnu (usnu) absorpciju; nikotinski nazalni sprej kao što je Nicotrol NS® (Pharmacia Consumer Healthcare); i nikotinski inhalator (Nicotrol®nikotinski inhalacioni sistem (Pharmacia Consumer Healthcare). Informacije oko doziranja i davanja za svaki od ovih proizvoda mogu biti zasnovane na ulošku za svaki proizvod. Generalno, nikotin se daje u količini od oko 1 mg do oko 100 mg poželjno od oko 3 mg do oko 75 mg, poželjnije od oko 5 mg do oko 50 mg. Transderamlne doze nikotina tipično su u opsegu od oko 5 mg do oko 42 mg, ali poželjno od oko 5 mg do oko 21 mg.
U još jednom izvođenju, pronalazak obezbeđuje postupak pomaganja prestanka pušenja koji se sastoji od davanja efiksane količine reboksetina u kombinaciji sa davanjem efiksane količine sredstva za olakšavanje prestanka pušenja, gde sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja je antidepresiv. Pod 'antidepresiv' misli se teraputsko sredstvo koje je korisno u tretiranju depresija kod ljudi. Primeri specifičnih antidepresiva prikazanog pronalaska uključuju bupropion, doksepin ili farmaceutski prihvatljivu so gornjih sredstava.
Bupropion je generičko ime za l-(3-hlorofenil)-2-[(l,l-dimetiletil)amino]-l-propanona. Pripremanje bupropiona i njegovih farmaceutski prihvatljivih soli je opisano u US patentu br. 3,819,706 i 3,885,046. Transdermalni sistem za davanje bupropiona je opisan u US patentu br. 6,312,716. Naročita so bupropina, bupropin hidrohlorida (bupoprion HC1) je poželjna prema ovom pronalsku. Formulacije bupropion hidrohlorida koje mogu biti korišćene u pronalasku uključuju one koje su komercijalno dostupne pod trgovačkim nazivima Wellbatrin®, Wellbutrin® i Zyban®. Informacija o doziranju i davanju ovih proizvoda može biti nađena u ulošku za proizvod. Doze bupropin hidrohlorida korišćene u prikazanom pronalasku su generalno od oko 50 mg do oko 400 mg po danu, i poželjno od oko 150 mg do oko 300 mg po danu.
Doksepin je generičko ime za 1-propanamin, 3-dibenz[&,e]oksepin-l 1 (6H)iliden-N;N-dimetil. Pripremanje, farmaceutske kompozicije i upotreba doksepina je opisana u US patentu br. 3,438,981 i 3,420, 851. U prikazanom pronalasku naročito je poželjna so doksepina, doksepin hidrohlorid. Doksepin hidrohlorid je dostupan na tržištu pod trgovačkim imenima Adapin®, Aponal®, Curatin®, Novoxapin®, Quitaxon® i Sinquan®. Doksepin može biti davan na bilo koji pogodan način, poželjno oralno u doznom obliku od, na primer, tableta ili kapsula. Doze doksepin hidrohlorida u prikazanom pronalsku su generalno od 25 mg/dnevno do 300 mg/dnevno. Za većinu pacijenata sa blagom do umerenom zavisnošću od duvana uobičajeni dozni oblik je 75 mg/dnevno do 150mg/dnevno. Ukupna dnevna doza doksepin hidrohlorida može biti data u podeljeom ili jednodnevnom doznom režimu.
Dodatni antidepresivi razmatrani u prikazanom pronalasku uključju, ali nisu ograničeni na, amitriptilin (100-30 mg dnevno), klomipramin (200-250 mg po danu), desipramin (100-300 mg po danu), imipramin (100-300 mg po danu), nortriptilin (50-200 mg po danu), protriptilin (20-60 mg po danu), trimipramin (100-300 mg po danu), fluoksetin (10-80 mg po danu), fluvoksamin (100-300 mg po danu), paroksetin (20-50 mg po danu), sertralin (50-200 mg po danu), fenelzin (45-90 mg po danu), tranilcipromin (20-50 mg po danu), amoksapin (200-600 mg po danu), maprotilin (150-200 mg ) trazodon (200-600 mg po danu), tomoksetin (40-80 mg po danu), duloksetin (40-80 mg po danu), nefazodon (300-600 mg po danu), venlafiksin (75-375 mg danu) i mirtazapin (15-45 mg po danu) i njihovi farmaceutske prihvatljive soli i optički izomeri. Poželjni dozni opsezi za bilo koji od gore navedenih antidepresiva u prikazanom pronalasku će verovatno biti u niskom srednjem opsegu doza sugerisanom za svako sredstvo.
U još jednom izvođenju, pronlazak obezbeđuje postupak za pomaganje prestanka pušenja koji se sastoji od davanja efikasne količine reboksetina u kombinaciji sa davanjem efikasne količine sredstva za olakšavanje prekida pušenja gde je sredstvo za olakšavanje prekida pušenja anksiolitik. Pod 'anksiolitik' se označava terapeustko sredstvo koje je korisno u lečenju anksioznosti kod ljudi. Primeri specifičnih anksiolitika uključuju benzodiazepine, triazolobenzodiazepine i nebenzodiazepinske anksiolitike kao što je buspirone HC1.
Benzodiazepisnski anksiolitici su dobro poznati u stanju tehnike. Primeri benzodiazepina pogodnih za prikazani pronalazak uključuju alprazolam (dostupan pod komercijalnim imenom Xanax), hlordiazepoksid (dostupan pod trgovačkim imenom Librium), klorazepat (dostupan pod trgovačkim imenom Tranksen), diazepam (dostupan pod trgovačkim imenom Valium), halazepam (dostupan pod trgovačkim imenom Paxipam), lorazepam (dostupan pod komercijalnim imenom Ativan), oksazepam (dostupan pod trgovačkim imenom Serax), prazepam (dostupan pod komercijalnim imenom Centrax), midazolam (dostupan pod komercijalnim imenom Versed) i klonazepam (dostupan pod trgovačkim imenom Klonopin). Pogodni dozni opseg bilo kog od gore pomenutih benzodiazepinskih anksiolitika za primenu u prikazanom pronalasku generalno leži u niskom srednjem opsegu njihovih odgovarajućih preporučenih doznih režima za lečenje anksioznosti. Frekfenca doziranja i način primene za svaki gore pomenuti benzodiazepniski anksiolitik za lečenje anksioznosti su takođe pogodni za pomaganje prestanka pušenja u prikazanom pronalasku.
Jedan primer ne-benzodiazepinskog anksiolitika pogodnog za prikazani pronalazak je buspiron ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je buspirone HC1. US patent br. 3,717,634 i 4,182,763 opisuju sinteze, farmaceutske kompozicije i upotrebu buspirona kao anksiolitika. Njegova sinteza opisana u US pat. br. 3,717,634. Buspiron HC1 je komercijalno dostupan pod takvim komercijalnim imenima kao što su Bespar®, BuSpar®, Buspinol®, Busirone®, Censpar®, Lucelan® i Travine®. Dozni opseg buspiron HCL za prikazani pronalazak može biti od oko 1 do 50 mg dnevno, tipično od oko 3 do 25 mg dnevno, datih oralno u izdeljenim dozama tri puta dnevno. Dodatni anksiolitici za primenu u prikazanom pronalasku uključuju hidroksizin (50-400 mg po danu) i meprobamat (400-1600 mg po danu).
U još jednom izvođenju, pronalazak obezbeđuje postupak pomaganja prestanka pušenja koji se sastoji od davanja efikasne količine reboksetina u kombinaciji sa efikasnom količinom sredstva za olakšavanje prestanka pušenja, gde je sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja antagonist receptora nikotina. Primer pogodnog anatagonista receptora nikotina u prikazanom pronaslku je mekamilamin (takođe poznat kao 3-metilamino-2,2,3-metilnorkamfan) ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je mekamilamin HCL. US. Pat Br. 2,831,027 opisuju sintezu mekamilamina. Formulacija mekamilamin HCI je dostupna pod trgovačkim imenom Inversine® (Layton) kao oralno antihipertenzivno sredstvo i blokator ganglija. Drugi razmatrani nikotinski antagonisti za primenu u ovom pronalasku uključuju dihidro-beta-eritroidina; tubokurarin hlorida; d-tubokuranina; amantadina; pempiridina; erizodina; hlorizondamina; heksametonijum i trimethafan kamzilata. Farmaceutske soli ovih jedinjenja su takođe razmatrane za primenu u prikazanom pronalasku. Antagonisti nikotinskog receptora mogu biti davani na bilo koji pogodan način poznat u stanju tehnike. Efikasna količina antagonista receptora nikotina koju treba dati u prikazanom pronalasku varira u zavisnosti od različitih faktora, kao što su određena korišćena jedinjenja, ali generalno opsezi su od oko 0.1 mg/danevno do oko 400 mg/devno. Za većinu pacijenata sa blagom do umerenom zavisnošću prema duvanu, uobičajeni optimalni dozni opseg je od 1 mg/dnevno do 150 mg dnevno. U nekim izvođenjima mekamilamin HC1 je davan kao oralna tableta, u doznom opsegu koji je generalno od oko 2 mg/dan do 75 mg/danu.
U još jednom izvođenju, pronalazak obezbeđuje postupak poboljšavanja prestanka pušenja koji se sastoji iz davanja efikasne količine reboksetina u kombinaciji sa efikasnom količinom sredstva koje olakšava prestanak pušenja, gde je sredstvo koje olakšava prekid pušenja opioidni antagonist. Može biti korišćen bilo koji opioidni antagonist. Primeri opioidnog anatagonista u prikazanom pronalsku uključuju naltrekson i druge strukturno bliske opioidne antagoniste kao što su nalokson, nalmefen i njihove smeše, a naltrekson je poželjniji. Opioidni antagonisti mogu biti dati lokalno ili sistemski. U nekim izvođenjima, opioidni antagonisti se daju oralno. Efikasna količina oralnog naltreksona u prikazanom pronalasku je generalno od oko 10 mg do oko 150 mg po danu i tipično je od oko 15 mg do oko 75 mg po danu za većinu pacijenata sa umerenom zavisnošću od duvana.
Precizna količina bilo kog jedinjenja ili njegove farmaceutski prihvatljive soli koja treba da se da pacijentu u prikazanom pronaslku nije fiksna, ali zavisi od brojnih faktora poznatih ljudima iz struke, kao što su koje je jedinjenje izabrano, godine, težina i opšte stanje pacijenta, ozbiljnost zavisnosti od duvana, da li se daju druga jedinjenja, određeni dozni oblik korišćen, način davanja itd, ali može lako biti određeno rutinskim eksperimentima. Kao generalni vodič, terapija treba da počne niskom dozom. Ova inicijalna doza treba biti postepeno povećavana ili smanjivana u intervalima koji nisu manji od 2 dana dok postoji željeni odgovor, uzimajući u obzir neželjene efekte sredstava.
Reboksetin i sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja može biti dato odvojeno, ili simultano ili u sekvencama bilo kojim redom u različitim vremenskim tačkama. Međutim ukoliko se ne daje simultano, biće dato na takav način da se obezbedi željni efekti lečenja koji potiče od efikasnih simultanih nivoa oba sredstva u krvi. Pogodni dozni intervali i dozni redosled sa takvim komponentama će biti očigledan ljudima iz struke, snabdevenim sa prikazanim pronalaskom. Alternativno, reboksetin i sredstva koja olakšavaju prekidanje pušenja mogu biti davana u jednoj farmaceutskoj kompoziciji.
Prema tome, u još jednom aspektu, prikazani pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciji za davanje ljudima kojima je potrebno pomaganje pri prestanku pušenja, a kompozicija se sastoji od fiksne količine reboksetina i efikasne količine sredstva koje olakšava prestanak pušenja.
U još jednom izvođenju, sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja je antidepresiv. Primeri specifičnih antidepresiva prikazanog pronalaska uključuju bupropion, doksepin, amitriptilin, klomipramin, desipramin, imipramin, nortriptilin, protriptilin, trimipramin, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, fenelzin, tranilcipromin, amoksapin, maprotilin, trazodon, tomoksetin, nefazodon, venlafaksin i mirtazapin i njihove farmaceutski prihvatljive soli i optičke izomere.
U još jednom izvođenju, sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja je anksiolitik. Primeri specifičnih anksiolitika pogodnih za prikazani pronalazak uključuju benzodiazepine, kao što su alprazolam, hlordiazepoksid, hlorazepat, diazepam, halazepam, lorazepam, oksazepam, prazepam, midazolam i klonazepam. Primeri ne-benzodiazepinskih anksiolitika pogodnih za prikazani pronalazak uključuju buspiron HC1, hidroksizin i meprobamat.
U još jednom izvođenju, sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja je nikotin.
U još jednom izvođenju, sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja je antagonist receptora nikotina. Primeri pogodnih antagonista receptora u prikazanom pronalasku uključuje mekamilamin, dihidro-beta-eritroidin, tubokurarin hlorid, d-tubokurarin, amantadin, pempiridin, erizodin, hlorizondamin, heksametonijum, trimetafan kamzilat i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
U još jednom izvođenju, sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja je opioidni antagonist. Primeri opioidnog antagonista u prikazanom pronalasku uključuju naltrekson i druge strukturno bliske antagoniste opijata kao što je nalokson, nalmefen i njihove smeše, od kojih je naltrekson poželjniji. Poželjno, dnevna doza reboksetina, kada je (S'S) enantiomer korišćen, sadrži od oko 0.1 mg do oko 2.0 mg. Poželjnije, svaka doza reboksetina sadrži oko 0.2 do oko 0.8 mg (S'S) enantiomera i čak poželjnije, svaka doza sadrži od 0.05 do oko 1 mg (S'S) enantiomera. Ovaj dozni oblik omogućava da puna dnevna doza bude data u jednoj ili dve oralne doze. Ovo će omogućiti da krajnja formulacija sadrži 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9 ili 2.0 mg (S'S) enantiomera.
U slučaju davanja racemskog reboksetina, dnevna doza reboksetina sadrži od oko 0.1 mg do oko 4.0 mg. Najpoželjnije, svaka doza reboksetina sadrži oko 0.2 do oko 3.0 mg i čak poželjnije, sadrži oko 0.1 do oko 2 mg racemskog reboksetina. Ova doza omogućava da puna dnevna doza bude data u jednoj ili dve oralne doze. Ovo će omogućiti da krajnja formulacija sadrži 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.0, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3.0, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9 ili 4.0 mg racemskog reboksetina.
Farmaceutske kompozicije prema pronalasku mogu biti pripremljene za oralno, bukalno, parenteralno, rektalno, transdermalno ili transmukozno davanje ili u obliku pogodnom za davanje inhalacijom ili intranazalnim davanje. Kompozcije prema pronalasku mogu biti formulisane pogodnim tehnologijama poznatim osobi iz struke.
Za oralno davanje, farmaceutske kompozicije prema pronalsaku mogu imati oblik na primer, tableta ili kapsula pripremljenih na konvencionalni način sa farmaceutski prihvatljivim ekscipijentima kao što je sredstvo za vezivanje (na pr. preželatinizirani kukuruzni škrob, polivinilpirolidon ili hidroksipropil metilceluloza), punioci (na pr. laktoza, mikrokristalna celuloza ili kalcijum fosfat); sredstva za klizanje (na pr. magnezijum stearat, talk ili silicijum dioksid); sredstva za raspadanje (na pr. škrob iz krompira ili natrijum škrob glikolat); ili sredstva za kvašenje (na pr, natrijum lauril sulfat); glidanti; veštačke i prirodne arome i zaslađivači; veštačke i prirodne boje i farbe; i sredstva za povećanje rastvorljivosti. Farmaceutska kompozicija prema pronalasku za oralno davanje može takođe imati oblik tečnog preparata, kao što su rastvori, sirupi ili suspenzije, ili mogu biti prisutni kao sirovi proizvodi za rekonstrukciju sa vodom ili drugim pogodnim sredstvom pre upotrebe. Takvi tečni preparati mogu biti pripremljeni na konvencionalan način sa farmaceutski prihvatljivim aditivima kao što su sredstva za suspendovanje (na pr. sirup sorbitol, metil celuloza ili hidrogenizovano jestivo ulje); sredstva za emulgovanje ( na pr. lecitin ili akacija); sredstva koja nisu vodena (na pr. ulje badema, uljani estri ili etil alkohol); sredstva za održavanje (na pr. metil ili propil p-hidroksibenzoati ili sorbinska kiselina) i veštačke ili prirodne boje i/ili zaslađivači.
Za bukalno davanje, kompozicija može imati oblik tableta ili lozengi formulisanih na konvencionalni način.
Za parenteralno davanje injektovanjem, kompozicije moraju imati takav oblik kao što su suspenzija, rastvor ili emulzija u uljanom ili vodenom sredstvu i mogu sadržati sredstvo za formulisanje kao što su sredstava za suspendovanje, stabilizaciju i/ili dispergovanje. Alternativno, aktivni sastojci mogu biti prašak za rekonstrukciju pre upotrebe sa pogodnim sredstvom, na pr. sterilnom vodom bez pirogena.
Farmaceutske kompozicije prema pronalsku za rektalno davanje mogu imati oblik supozitorija ili klistira sa odloženim dejstvom, na pr. koje sadrže konvencionalne baze za supozitorije kao što su kakao puter ili druge gliceride.
Za transdermalno davanje, kompozicije prema pronalsku mogu biti formulisane u oblik transdermalnih flastera. Flasteri mogu sadržati rezervoar koji sadrži aktivno sredstvo prema pronalsku i sredstva za nanošenje iz rezervoara leka u odnosu koji treba preneti na kožu ili membranu pacijenta. Rezervoar može biti adaptiran da bude smešten u direktni kontakt sa kožom ili membranom, ili membrana koja kontoliše odnos može biti umetnuta između rezervoara i kože ili memrane. Rezrvorar može sadržati aktivno sredstvo prema pronalasku u tečnom obliku ili rastvoru, ili sadržati čvrsti polu-čvrsti matriks polimera koji ima aktivno sredstvo prema pronalasku dispergovano ili rastvoreno u njemu. Rezervoar može dalje uključivati sredstvo za povećavanje prodiranja u kožu koje je prilagođeno da se zajedno dostavlja sa aktivnim sredstvom prema pronalasku. Flaster može dalje sadržati nepropusne oslonce koji prekrivaju ili zatvaraju rezervoar udaljen od kože ili membrane i sloj koji prijanja može biti obezbeđen oko rezervoara ili između rezervoara i kože za obezbedivanje flastera na pacijentu.
Za intranazalno davanje ili davanje inhalacijom farmaceutske kompozicije prema pronalasku mogu biti formulisane u obliku rastvora ili supenzije koji mogu biti dostavljeni iz suda sa pumpicom za raspršivanje koji se pritiska ili pumpa od strane pacijenta ili u obliku aerosol spreja u sudu pod pritiskom ili nebulizeru, sa upotrebom pogodnog propelanta (na pr, dihlorodifluorometana, trihlorofluorometana, dihlorotetrafluoroetana, ugljen dioksida ili drugog pogodnog gasa). U slučaju aerosola pod pritiskom, dozna jedinica može biti određena sa ventilom za određivanje izmerene količine. Sud pod pritiskom ili nebulizer mogu sadržati rastvor ili suspenziju aktivnog jedinjenja.
Kapsule i kasete (napravljene na primer od želatina) za primenu u inhalatoru ili insuflatoru mogu biti formulisane da sadrže mešavinu praška aktivne komponente i pogodnog osnovnog praška kao što je laktoza ili škrob.
Definicije
Izraz 'pomaganje prestanka pušenja' koji se koristi u ovoj prijavi se odnosi na pomaganje ljudima da ostave ili smanje pušenje duvana ili da prekinu ili smanje upotrebu duvanskih proizvoda; da bi se smanjila želja za duvanskim proizvodima ili nikotinom; da bi se smanjilo vraćanje na intenzivno pušenje u toku detoksikacije ili jednom kada se postigne apstinencija od duvana; ili olakšavanje različitih simptoma sindroma prestanka pušenja.
Izraz 'sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja' koji je korišćen u ovoj prijavi odnosi se na terapeutsko sredstvo, jedinjenje ili kompoziciju koje je drugačije od reboksetina, čijim zajedničkim davanjem sa reboksetinom je obezbeđen terapijski sinergizam u pomaganju prestanka pušenja. Pod 'terapijskim sinergizmom' u pomaganju prestanka pušenja se misli na efikasnost u pomaganju prestanka pušenja koja je viša nego posmatrama efikasnost posle davanja samog ili reboksetina ili sredstva za olakšavanje prestanka pušenja.
Izraz 'efikasna količina' reboksetina i sredstva za olakšavanje prestanka pušenja su količine koje kada se zajedno daju pacijentu, su dovoljne da obezbede terapeutski sinergizam u pomaganju prestanka pušenja.
Izrazi 'želja za duvanskim proizvodima ili nikotinom' i 'simptomi prestanka pušenja' koji se ovde koriste, oba se odnose na fizičke ili fizilološke reakcije koje se odnose na prekidanje navike pušenja duvana ili korišćenja bilo kog duvanskog proizvoda ili smanjenja učestalosti ili inteziteta pušenja duvana ili korišćenja bilo kog duvanskog proizvoda.
Izraz 'farmaceutski prihvatljiv' se ovde koristi da opiše materijale koji su netoksični u korišćenoj količini i pogodni za davanje ljudima.
PRIMERI
Bez daljeg opisivanja, veruje se da čovek iz struke, korišćenjem prethodnog opisa i sledeći ilustrativne primere, će učiniti i koristiti jedinjenja prema prikazanom pronalasku i primenjivati zatraženi pronalazak.
Primer 1
Kompozicija je pripremljena kombinovanjem oko 0.2 mg reboksetina, ili u njegovom racemskom ili +(S,S-) enantiomernom obliku, sa oko 50 mg bupropiona u farmaceutski prihvatljivom nosaču u jednoj tableti ili kapsuli i davana je oralno sa učestalosti doze između jedne do šest tableta dnevno.
Primer 2
Formulacija koja sadrži oko 1.0 mg reboksetina i oko 150 mg bupropiona je spojena u jednu tabletu ili kapsulu i davana je oralno sa učestalošću doze između jedne do šest tableta dnevno.
Primer 3
Formulacija koja sadrži od oko 1.5 mg reboksetina i oko 50 mg bupropina je spojena u jednu tabletu ili kapsulu i davana je oralno sa učestalošću doze od jedne do šest tableta dnevno.
Primer 4
Formulacija koja sadrži od oko 1.5 mg reboksetina i oko 150 mg bupropina je spojena u jednu tabletu ili kapsulu i davana je oralno sa učestalošću doza od jedne do šest tableta dnevno.
Primer 5
Tableta od 0.8 mg reboksetina je uzeta oralno dva puta dnevno i 150 mg
tableta bupropina je uzeta dva puta dnevno, ujutru i uveče.

Claims (55)

1. Upotreba reboksetina u kombinaciji sa sredstvom za olakšavanje prestanka pušenja u cilju pomaganja prestanka pušenja kod ljudi.
2. Upotreba prema zahtevu 1, što je reboksetin u obliku racemske smeše S,S- i R,R-enantiomera ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u bilo kom odnosu.
3. Upotreba prema zahtevu 1, što je reboksetin u obliku čistog ili suštinski čistog S,S-enantiomera ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
4. Upotreba prema zahtevu 2, što je efikasna količina reboksetina od oko 0.1 mg do oko 20 mg po pacijentu dnevno.
5. Upotreba prema zahtevu 2, što je efiksana količina reboksetina od oko 0.1 mg do oko 10 mg po pacijentu dnevno.
6. Upotreba prema zahtevu 2, što je efiksana količina reboksetina od oko 0.2 mg do oko 5 mg po pacijentu dnevno.
7. Upotreba prema zahtevu 2, što je efikasna količina reboksetina od oko 0.3 mg do oko 3 mg po pacijentu dnevno.
8. Upotreba prema zahtevu 3, što je efikasna količina reboksetina od oko 0.1 mg do oko 6 mg po pacijentu dnevno.
9. Upotreba prema zahtevu 3, što je efikasna količina reboksetina od oko 0.2 mg do oko 4 mg po pacijentu dnevno.
10. Upotreba prema zahtevu 3, naznačena time, što je efikasna količina reboksetina od oko 0.3 mg do oko 3 mg po pacijentu dnevno.
11. Upotreba prema zahtevu 1, što se reboksetin i sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja daju odvojeno.
12. Upotreba prema zahtevu 1, što se reboksetin i sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja daju u jednoj kompoziciji.
13. Upotreba prema zahtevu 1, što sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja je nikotin, antidepresiv, anksiolitik, antagonist receptora nikotina, opioidni antagonist ili njihova smeša.
14. Upotreba prema zahtevu 1, što je sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja nikotin.
15. Upotreba prema zahtevu 14, što je nikotin u doznom obliku transdermalnog flastera, žvakaće gume, lozenge, kapsule, tablete, inhalanta ili nazalnog spreja.
16. Upotreba prema zahtevu 1, što je sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja antidepresiv.
17. Upotreba prema zahtevu 16, što je antidepresiv izabran iz grupe koja se sastoji od buproiona, doksepina, amitriptilina, klopamina, dezipramina, imipramina, nortriptilina, protriptilina, trimipramina, fluoksetina, fluvoksamina, paroksetina, sertralina, fenelizina, tranilcipromina, amoksapina, maprotilina, tomoksetina, duloksetina, trazodona, nefazodona, venlafaxina, mirtazapina i farmaceutski prihvatljivih soli bilo kog pomenutog antidepresiva.
18. Upotreba prema zahtevu 16, što je antidepresiv doksepin ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
19. Upotreba prema zahtevu 16, što je antidepresiv buproion ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
20. Upotreba prema zahtevu 1, gde sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja je anksiolitik.
21. Upotreba prema zahtevu 20, što je anksiolitik benzodiazepin.
22. Upotreba prema zahtevu 20, što je anksiolitik alprazolam, hlordiazepoksid, klorazepat, diazepam, halazepam, lorazepam, oksazepam, prazepam, midazolam, klonazepam ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
23. Upotreba prema zahtevu 20, gde je anksiolitik buspiron, hidroksizin, meprobamat ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
24. Upotreba prema zahtevu 20, što je anksiolitik buspiron HCL
25. Upotreba prema zahtevu 1, što je sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja antagonist nikotinskog receptora.
26. Upotreba prema zahtevu 25, što je antagonist nikotinskog receptora izabran od mekamilamina, dihidro-beta-eritroidina, tubokurarin hlorida, d-tubokurarina, amantadina, pempidina, erisodina, hlorizondamina, heksametonijuma, trimetanfana, camsilata i farmaceutski prihvatljivih soli bilo kog pomenutog antagonista nikotisnkog receptora.
27. Upotreba prema zahtevu 25, što je antagonist nikotinskog receptora mekamilamin ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
28. Upotreba prema zahtevu 1, što je sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja opioidni antagonist.
29. Upotreba prema zahtevu 28, što je opioidni antagonist naltrekson, nalokson, nalmefen ili farmaceutski prihvatljiva so bilo kog opioidnog antagonista.
30. Upotreba prema zahtevu 28, što je opioidni antagonist naltrekson ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
31. Kompozicija koja se sastoji od reboksetina i sredstva za olakšavanje prekidanja pušenja za primenu u pomaganju prestanka pušenja.
32. Kompozicija prema zahtevu 31, što je sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja nikotin, antidepresiv, anksiolitik, antagonist nikotinskog receptora, opioidni antagonist ili njihova smeša.
33. Kompozicija prema zahtevu 31, što je sredstvo za olakšavanje prekida pušenja nikotin.
34. Kompozicija prema zahtevu 31, što je sredstvo za olakšavanje prekida pušenja antidepresiv.
35. Kompozicija prema zahtevu 34, što je antidepresiv izabran iz grupe koju čine buproion, doksepin, amitriptilin, klomipramin, dezipramin, imipramin, nortriptilin, protriptilin, trimipramin, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, fenelzin, tranilcipromin, amoksapin, tomoksetin, duloksetin, maprotilin, trazodon, nefazodon, venlafaksin, mirtazapin i farmaceutski prihvatljive soli bilo kog pomenutog antidepresiva.
36. Kompozicija prema zahtevu 34, što je antidepresiv doksepin ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
37. Kompozicija prema zahtevu 34, što je antidepresiv buproion ili njegova farmaceutski prihvataljiva so.
38. Kompozicija prema zahtevu 31, što je sredstvo za olakšavanje prekida pušenja anksiolitik.
39. Kompozicija prema zahtevu 38, što je anksiolitik benzodiazepin.
40. Kompozicija prema zahtevu 38, što je anksiolitik alprazolam, hlordiazepoksid, klorazepat, diazepam, halazepam, lorazepam, oksazepam, prazepam, midazolam, klonazepam ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
41. Kompozicija prema zahtevu 38, što je anksiolitik buspiron, hidroksizin, meprobamat ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
42. Kompozicija prema zahtevu 38, što je anksiolitik buspiron HCL
43. Kompozicija prema zahtevu 1, što je sredstvo za olakšavanje prekida pušenja antagonist receptora nikotina.
44. Kompozicija prema zahtevu 43, što je antagonist receptora nikotina izabran od mekamilamina, dihidro-beta-eritroidina, tubokurarin hlorida, d-tubokuranina, amantadina, pempidina, erizodina, hlorizondamina, heksametonijum, trimetafan kamzilata i farmaceutski prihvatljive soli bilo kog antagonista reseptora nikotina.
45. Kompozicija prema zahtevu 43, što je antagonist receptor nikotina mekamilamin ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
46. Kompozicija prema zahtevu 1, što je sredstvo za olakšavanje prekida pušenja opioidni antagonist.
47. Kompozicija prema zahtevu 46, što je opioidni antagonist naltrekson, nalokson, nalmefen ili farmaceutski prihvatljive soli bilo kog antagonista.
48. Kompozicija prema zahtevu 46, što je opioidni antagonist naltrekson ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
49. Upotreba prema zahtevu 19, što je efikasna količina bupropiona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli od oko 40 mg do oko 250 mg dnevno.
50. Upotreba prema zahtevu 19, što je efikasna količina bupropina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli od oko 50 mg do oko 200 mg dnevno.
51. Upotreba prema zahtevu 19, što je efikasna količina bupropiona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli od oko 75 mg do oko 150 mg.
52. Upotreba prema zahtevu 14, što je efikasna količina nikotina od oko 7 mg do oko 42 mg dnevno.
53. Upotreba prema zahtevu 14, što je efikasna količina nikotina od oko 3 mg do oko 21 mg dnevno.
54. Kompozicija prema zahtevu 31, što je reboksetin u obliku racemske smeše S,S- i R,R-enantiomera ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli u bilo kom odnosu.
55.Kompozicija premaWtevu 31, što je reboksetin u obliku čistog ili suštinski čistog S,S-enantiomera ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
YUP-1152/04A 2002-07-01 2003-06-26 Postupak za pomaganje prestanka pušenja RS115204A (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39289302P 2002-07-01 2002-07-01
PCT/US2003/016232 WO2004002463A2 (en) 2002-07-01 2003-06-26 Method of promoting smoking cessation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS115204A true RS115204A (sr) 2007-02-05

Family

ID=30000949

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-1152/04A RS115204A (sr) 2002-07-01 2003-06-26 Postupak za pomaganje prestanka pušenja

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20040102440A1 (sr)
EP (1) EP1534254A2 (sr)
JP (1) JP2005531631A (sr)
CN (1) CN1665511A (sr)
AP (1) AP2004003188A0 (sr)
AU (1) AU2003253609A1 (sr)
BR (1) BR0312293A (sr)
CA (1) CA2491549A1 (sr)
EA (1) EA200401584A1 (sr)
EC (1) ECSP045517A (sr)
HR (1) HRP20041194A2 (sr)
IL (1) IL165882A0 (sr)
IS (1) IS7600A (sr)
MA (1) MA27597A1 (sr)
MX (1) MXPA05000296A (sr)
NO (1) NO20045535L (sr)
OA (1) OA12878A (sr)
PL (1) PL373620A1 (sr)
RS (1) RS115204A (sr)
TN (1) TNSN04267A1 (sr)
WO (1) WO2004002463A2 (sr)
ZA (1) ZA200410339B (sr)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE521512C2 (sv) 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
PT1578422E (pt) 2002-12-20 2007-06-14 Niconovum Ab Material particulado contendo nicotina fisicamente e quimicamente estável
HUE034290T2 (en) 2003-04-29 2018-02-28 Orexigen Therapeutics Inc Preparations containing opioid antagonist and bupropion to affect weight loss
EP1870096A3 (en) * 2003-04-29 2011-04-20 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
ZA200711123B (en) 2005-06-27 2009-08-26 Biovail Lab Int Srl Modified-release formulations of a bupropion salt
CA2630624C (en) 2005-11-22 2013-08-06 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for increasing insulin sensitivity
AU2007224584A1 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
US20070297991A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Minu, L.L.C. Neural conduit agent dissemination for smoking cessation and other applications
KR20170077291A (ko) 2006-11-09 2017-07-05 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 단위 용량 팩키지
EP2170274A1 (en) * 2007-07-02 2010-04-07 Technion Research and Development Foundation, Ltd. Compositions, articles and methods comprising tspo ligands for preventing or reducing tobacco-associated damage
JP2011521973A (ja) 2008-05-30 2011-07-28 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド 内臓脂肪の状態を処置するための方法
US20100069389A1 (en) * 2008-09-06 2010-03-18 Bionevia Pharmaceuticals, Inc. Novel forms of reboxetine
US20110046116A1 (en) 2009-08-20 2011-02-24 Cukrowski Walter J Sedative for use during eye surgery
WO2011041451A2 (en) * 2009-09-30 2011-04-07 Harlan Clayton Bieley Smoking cessation with body weight maintenance and nutritional supplement
ES2762113T3 (es) 2010-01-11 2020-05-22 Nalpropion Pharmaceuticals Inc Métodos de proporcionar terapia de pérdida de peso en pacientes con depresión mayor
TW201217527A (en) 2010-07-09 2012-05-01 Biogen Idec Hemophilia Inc Processable single chain molecules and polypeptides made using same
LT3730132T (lt) 2012-06-06 2022-08-25 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Kompozicija, skirta panaudoti pacientų su didele širdies ir kraujagyslių ligų rizika antsvorio ir nutukimo gydymo būde
WO2015054730A1 (en) * 2013-10-14 2015-04-23 Palmaya Pty Ltd Compositions and methods of administering same
US8969371B1 (en) 2013-12-06 2015-03-03 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations
CA2875384A1 (en) 2013-12-20 2015-06-20 AntiOP, Inc. Intranasal naloxone compositions and methods of making and using same
CN104381577A (zh) * 2014-11-18 2015-03-04 安徽润康保健食品有限公司 一种具有戒烟功能的口香糖
US20200147093A1 (en) 2018-10-15 2020-05-14 Axsome Therapeutics, Inc. Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia
AU2020223284A1 (en) 2019-02-17 2021-09-16 Neurawell Therapeutics Compositions and methods for treatment of depression and other disorders
CA3166250A1 (en) 2020-02-05 2021-08-12 Gregory G. Plucinski Drug products for intranasal administration and uses thereof
US12303604B1 (en) 2024-10-16 2025-05-20 Currax Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical formulations comprising naltrexone and/or bupropion
US12565478B1 (en) 2025-01-21 2026-03-03 Axsome Therapeutics, Inc. (S)-2-((S)-(2-ethoxyphenoxy)(phenyl)methyl)-4-nitrosomorpholine

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1069900E (pt) * 1998-04-09 2005-10-31 Pharmacia & Upjohn Co Llc Novos tratamentos para disturbios nervosos
SK14502000A3 (sk) * 1998-05-08 2001-05-10 Pharmacia And Upjohn Company Kombinácie liekov n. a. r. i. (inhibítorov reaktivácie noradrenalínu), výhodne reboxetínu, a pindololu
DE60022692T2 (de) * 1999-07-01 2006-06-22 Pharmacia & Upjohn Co. Llc, Kalamazoo (S,S)-Reboxetin zur Behandlung von Migränekopfschmerzen
DE10004547A1 (de) * 2000-02-02 2001-08-09 Liedtke Pharmed Gmbh Verfahren zur selektiven Verabreichung zentralnervös aktiver Stoffe

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003253609A1 (en) 2004-01-19
OA12878A (en) 2006-09-15
ZA200410339B (en) 2006-07-26
ECSP045517A (es) 2005-03-10
MA27597A1 (fr) 2005-11-01
JP2005531631A (ja) 2005-10-20
CN1665511A (zh) 2005-09-07
EA200401584A1 (ru) 2005-08-25
AP2004003188A0 (en) 2004-12-31
US20040102440A1 (en) 2004-05-27
MXPA05000296A (es) 2005-08-19
BR0312293A (pt) 2005-04-12
IS7600A (is) 2004-12-16
WO2004002463A2 (en) 2004-01-08
NO20045535L (no) 2005-01-27
PL373620A1 (en) 2005-09-05
CA2491549A1 (en) 2004-01-08
HRP20041194A2 (en) 2005-06-30
WO2004002463A3 (en) 2004-02-19
TNSN04267A1 (fr) 2007-03-12
IL165882A0 (en) 2006-01-15
EP1534254A2 (en) 2005-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS115204A (sr) Postupak za pomaganje prestanka pušenja
CA2305799C (en) Composition for the treatment of nicotine addiction containing a nicotine receptor antagonist and an anti-depressant or anti-anxiety drug
CA2548917C (en) Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
ES2638190T3 (es) Métodos para tratar la dependencia
JP2000508341A (ja) 片頭痛の治療法及び薬効の強化組成物
JP2002523366A (ja) ドーパミン再取込みインヒビターを含有する組成物及びその使用方法
US9238033B2 (en) Pharmaceutical composition containing KW-6002 and fluoxetine or paroxentine
ES2260195T3 (es) Metodos de producir (r)-y (s)-didesmetil-sibutramina opticamente pura.
KR101408650B1 (ko) 무스카린성 수용체 ｍ1 길항제를 이용한 심리 질환 치료 방법
KR20220071297A (ko) 신경정신계 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법
EP2519233B1 (fr) Composition pharmaceutique pour le traitement de la dépendance à l'alcool
KR20050016679A (ko) 금연을 촉진시키는 방법
WO2000006139A2 (en) Use of moclobemide and metabolites for treating and preventing substance abuse
CN101472571A (zh) 使用毒蕈碱型受体m1拮抗剂治疗心理学病况
HUP0401013A2 (hu) Hatóanyag-kombináció nikotinfüggőség gyógyszeres kezelésére és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmény
HK1076736A (en) Method of promoting smoking cessation
TW574037B (en) Nicotine addiction treatment
HK1034662B (en) Composition for the treatment of nicotine addiction containing a nicotine receptor antagonist and an anti-depressant or anti-anxiety drug