RS20050911A - Gaboksadol za lečenje depresije i drugih afektivnih poremećaja - Google Patents

Gaboksadol za lečenje depresije i drugih afektivnih poremećaja

Info

Publication number
RS20050911A
RS20050911A YUP-2005/0911A YUP20050911A RS20050911A RS 20050911 A RS20050911 A RS 20050911A YU P20050911 A YUP20050911 A YU P20050911A RS 20050911 A RS20050911 A RS 20050911A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
gaboxadol
serotonin
pharmaceutical composition
use according
dosage form
Prior art date
Application number
YUP-2005/0911A
Other languages
English (en)
Inventor
Connie Sanchez
Bjarke Ebert
Original Assignee
H.Lundbeck A/S.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=58707228&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS20050911(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by H.Lundbeck A/S., filed Critical H.Lundbeck A/S.,
Priority claimed from PCT/DK2004/000459 external-priority patent/WO2004112786A2/en
Publication of RS20050911A publication Critical patent/RS20050911A/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Sadašnji pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava za lečenje depresije. Šta više, on se odnosi na upotrebu gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava koji se ima upotrebiti u kombinaciji sa inhibitorom resorbcije serotonina ili bilo kojim jedinjenjem koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.

Description

GABOKSADOL ZA LEČENJE DEPRESIJE I DRUGIH AFEKTIVNIH
POREMEĆAJA
Sadašnji pronalazak se odnosi na gaboksadola za pripremanje medikamenata korisnih u lečenju depresije. Sadašnji pronalazak se takođe odnosi na upotrebu kombinacije gaboksadola i inhibitora resorpcije serotonina (SRI), ili bilo kog drugog jedinjenja, koja izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, za lečenje depresije i drugih afektivnih poremećaja.
Stanje tehnike
Gaboksadol (THIP), opisan u EP patentu 0000338 B1 i u EP Patentu 0840601 B1, pokazuje veliki potencijal u lečenju poremećaja sna.
Selektivni inhibitori resorpcije serotonina (ovde i nadalje označeni kao SSRI-ovi) postali su prvi izbor terapeutskih sredstava u lečenju depresije, određenih oblika anksioznosti i socijalnih fobija, pošto su efektivni, dobro se tolerišu i imaju pogodan bezbednosni profil upoređeno sa klasičnim tricikličnim antidepresantima.
Ipak, kliničke studije depresije i poremećaja anksioznosti ukazuju daje neodgovaranje na SSRI-ove značajno, do 30%. Sledeći, često zapostavljeni, faktor u antidepresivnom lečenju je pristanak, koji je vrlo temeljno dejstvo na pacijentovu motivaciju da se nastavi farmakoterapija.
Opis pronalaska
Prema sadašnjem pronalasku obezbeđuje se farmaceutski sastav za lečenje depresije.
Gaboksadol ima opštu formulu
i kroz opis "gaboksadol" je namenjen da uključi bilo koji oblik jedinjenja, kao što je to baza (amfoterni jon), farmaceutski prihvatljive soli, n.pr., farmaceutski prihvatljive kisele adicione soli, hidrati ili solvati baze ili soli, kao i anhidrati, i takođe amorfni, ili kristalni oblici. Specifičnije, sadašnji pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola koji ima opštu formulu
zapripremanje farmaceutskog sastava za lečenje depresije.
U daljem aspektu, sadašnji pronalazak se odnosi na postupak za lečenje depresije koji se sastoji od davanja pojedincu kome je neophodna farmaceutski prihvatljiva količina gaboksadola. Takav pojedinac je pretpostavljeno čovek, kao što su muškarac ili žena, dete, odrasla ili stara osoba.
Prema pronalasku, gaboksadol može biti upotrebljen kao baza (amfoterni jon) ili kao njena farmaceutski prihvatljiva kisela adiciona so ili kao anhidrat ili hidrat takve soli ili baze. Soli jedinjenja koje se upotrebljavaju u pronalasku su soli formirane sa ne-toksičnim organskim ili neorganskim kiselinama. Primeri takvih organskih soli su one sa maleinskom, fumarnom, benzojevom, askorbinskom, ćilibarnom, oksalnom, bis-metilensalicilna kiselina, metan sulfo, etan disulfo, sirćetnom, propionskom, vinskom, salicilnom, limunovom, glukonskom, mlečnom, jabučnom, bademovom, cimetnom, citrakonskom, asparaginskom, stearinskom, palmitinskom, itakonskom, glikolnom, p-amino-benzojevom, glutaminskom, benzen sulfo i teofilin sirćetnom kiselinom, kao i sa 8-haloteorilinima, na primer 8-bromo-teofilinom. Primeri takvih neorganskih soli su oni sa hlorovodoničnom, bromvodoničnom, sumpornom, sulfamino, fosfornom i azotnom kiselinom. Gaboksadol može takođe biti upotrebljen kao amfoterni jon, n.pr., njegov mono hidrat.
Kisele adicione soli prema pronalasku mogu biti dobijene tretmanom gaboksadola sa kiselinom u inertnom rastvaraču praćeno taloženjem, izolovanjem i opcionom re-kristalizacijom poznatim postupcima i ukoliko se to želi mikronizacijom kristalnog proizvoda putem vlažnog ili suvog mlevenja ili drugim pogodnim postupkom, ili pripremanja čestica iz rastvarač-emulgovanje postupkom. Pogodni postupci su opisani u EP patentu 0000338.
Taloženje soli se tipično obavlja u inertnom rastvaraču, n.pr., inertnom polarnom rastvaraču kao što je to alkohol (n.pr., etanol, 2-propanol i n-propanol), ali se mogu takođe upotrebiti woda ili smeša vode i inertnog rastvarača.
U realizaciji, gaboksadol se upotrebljava u obliku kisele adicione soli, ili hidrata amfoternog jona ili anhidrata amfoternog jona. U daljoj realizaciji, gaboksadol se upotrebljava u obliku farmaceutski prihvatljive kisele adicione soli odabrane od hlorovodonične ili bromvodonične soli, ili u obliku monohidrata amfoternog jona. Najpogodnije, gaboksadol je u kristalnom obliku.
Prema pronalasku, gaboksadol se može davati na bilo koji pogodni način, n.pr., oralno ili parenteralno, i može biti predstavljen u bilo kom pogodnom obliku za takvo davanje, n.pr., u obliku tableta, kapsula, pudera, sirupa ili rastvora ili disperzija za ubrizgavanje. Pretpostavljeno, u skladu sa svrhom sadašnjeg pronalaska, gaboksadol se daje u obliku čvrstog farmaceutskog entiteta, pogodno kao tableta ili kapsula ili u obliku suspenzije, rastvora ili disperzije za ubrizgavanje.
Postupci za pripremanje čvrstih farmaceutskih preparata su dobro poznati u nauci. Tablete tako mogu biti pripremljene mešanjem aktivnih sastojaka sa običnim adjuvantima i/ili razređivačima i potonjom kompresijom smeša u u pogodnoj mašini za pravljenje tableta. Primeri adjuvanata ili
razređivača se sastoje od: kukuruznog škroba, laktoze, talka, magnezijum
stearata, želatina, laktoze, smola, i slično. Bilo koji drugi adjuvant ili aditiv kao što su sredstva za davanje boje, arome, zaštitna sredstva, itd., mogu biti takođe upotrebljeni pod uslovom da su kompatibilni sa aktivnim sastojcima.
Pogodna formulacija gaboksadola je opisana u WO 02/094225 podnesenoj 17. maja 2002.godine. Bez ograničavanja pronalaska na bilo koji način, namerava se da je bilo koji aspekt ili realizacija ove patentne prijave pogodna realizacija medikamenta ili farmaceutskih sastava koji su ovde navedeni.
Gaboksadol se tipično daje u oralnom obliku doze, kao što je to čvrsti oralni oblik doze, tipično tablete ili kapsule, ili kao tečni oralni oblik doze. Gaboksadole se najpogodnije daje oralno u jediničnim oblicima doze kao što su tablete ili kapsule, koje sadrže aktivni sastojak u količini od oko 0,1 do oko 150 mg/dan, kao što je to od oko 0,1 do oko 100 mg/dan, tipično od oko 0,5 do oko 50 mg/dan, pretpostavljeno od oko 2,5 do oko 20 mg/dan, n.pr., od oko 5 do oko 15 mg/dan. Količina gaboksadola je izračunata na osnovu oblika slobodne baze.
Gaboksadol može biti dat kao monoterapija ili kao kombinaciona terapija sa drugim lekovima. U određenom aspektu, gaboksadol se može kombinovati sa inhibitorom resorbcije serotonina kao što je to opisano u donjem tekstu.
Kombinacija gaboksadola sa inhibitorom resorbcije serotonina
Dodatno, gaboksadol se može upotrebiti da uveća i obezbedi brži početak terapeutskog dejstva inhibitora resorbcije serotonina, posebno citaloprama i escitaloprama.
Sada je na iznenađujući način pronađeno da gaboksadol može biti upotrebljen da proširi i obezbedi brži početak terapeutskog dejstva inhibitora resorbcije serotonina.
U jednom aspektu, pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava koji se ima upotrebiti u kombinaciji sa inhibitorom resorbcije serotonina ili bilo kojim drugim jedinjenjem, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
U sledećem aspektu, pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava korisnog za proširivanje i/ili obezbeđivanje bržeg početka terapeutskog dejstva inhibitora resorbcije serotonina ili bilo kog drugog jedinjenja, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
U daljem aspektu, pronalazak se odnosi na farmaceutski sastav ili pribor koji se sastoji od gaboksadola i jedinjenja, koje je inhibitor resorbcije serotonina, ili bilo koje drugo jedinjenje koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, i opciono farmaceutski prihvatljive nosače ili razređivače.
U daljem aspektu, pronalazak se odnosi na postupak lečenja bolesti ili poremećaja koji odgovaraju na inhibitor resorbcije serotonina ili bilo koje drugo jedinjenje koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, koji se sastoji od davanja gaboksadola i inhibitora resorbcije serotonina, ili jedinjenja koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, pojedincu kome je to neophodno.
U daljem aspektu, pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola i jedinjenja, koje je inhibitor resorbcije serotonina, ili bilo koje drugo jedinjenje koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, za pripremanje farmaceutskog sastava za lečenje bolesti ili poremećaja koji odgovaraju na terapeutsko dejstvo inhibitora resorbcije serotonina ili bilo koje drugo jedinjenje koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
U daljem aspektu, pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava za lečenje pojedinca koji se ima tretirati sa ili koji je podvrgnut lečenju sa inhibitorom resorbcije serotonina, ili bilo kojim drugim jedinjenjem koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, pri čemu navedeni pojedinac pati od bolesti ili poremećaja koji odgovaraju na terapeutsko dejstvo inhibitora resorbcije serotonina ili bilo kog drugog jedinjenja koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
U daljem aspektu, pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola i jedinjenja, koje je inhibitor resorbcije serotonina, ili bilo kog drugog jedinjenja koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, za pripremanje pribora za lečenje bolesti ili poremećaja koji odgovaraju na terapeutsko dejstvo inhibitora resorbcije serotonina ili bilo kog drugog jedinjenje koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
U daljem aspektu, pronalazak se odnosi na postupak proširivanja i/ili obezbeđivanje bržeg početka terapeutskog dejstva inhibitora resorbcije serotonina, ili bilo kog drugog jedinjenja koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, koji se sastoji od davanja gaboksadola pojedincu koji se ima tretirati sa ili je podvrgnut lečenju sa inhibitorom resorbcije serotonina, ili bilo kojim drugim jedinjenjem koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina. Takav pojedinac je pretpostavljeno čovek, kao što su muškarac ili žena, dete, odrastao ili star čovek.
U realizaciji, inhibitor resorbcije serotonina ili jedinjenje koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina se upotrebljava u lečenju depresije, poremećaja anksioznosti ili drugih afektivnih poremećaja, poremećaja ishrane kao što su bulimija, anoreksija i gojaznost, fobija, distimije, predmenstrualnog sindroma, kognitivnih poremećaja, poremećaja kontrole impulsa, hiperaktivnog poremećaja nedostatka pažnje, i zloupotrebe lekova, posebno depresije.
U daljoj realizaciji, inhibitor resorbcije serotonina ili jedinjenje koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina se upotrebljava u lečenju poremećaja anksioznosti uključujući opšti poremećaj anksioznosti, panične anksioznosti, opsesivno kompulsivnog poremećaja, poremećaja akutnog stresa, poremećaja usled post traumatskog stresa ili poremećaja socijalne anksioznosti.
U daljoj realizaciji, inhibitor resorbcije serotonina je odabran od citaloprama, escitaloprama, fluoksetina, sertralina, paroksetina, fluvoksamina, vanlafaksina, duloksetina, dapoksetina, nefazodona, imipramina, femoksetina i klomipramina ili farmaceutski prihvatljive soli bilo kog od ovih jedinjenja. Samo da bi se potvrdilo, svaki od inhibitora resorbcije serotonina koji su gore specifikovani je namenjen da bude pojedinačna realizacija. U skladu sa tim, za svaki od njih i njihovu upotrebu može biti pojedinačno zatražena zaštita.
U daljoj realizaciji, inhibitor resorbcije serotonina je selektivni inhibitor resorbcije serotonina (SSRI).
U daljoj realizaciji, pripremljeni farmaceutski sastav ili pribor je adaptiran za simultano davanje aktivnih sastojaka. U realizaciji, aktivni sastojci se sadrže u istom jediničnom obliku doze.
U daljoj realizaciji, pripremljeni farmaceutski sastav ili pribor je adaptiran za sekvencijalno davanje aktivnih sastojaka. U realizaciji, aktivni sastojci se sadrže u odvojenim jediničnim oblicima doze.
U daljem aspektu, sadašnji pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava koji se ima upotrebiti u kombinaciji sa inhibitorom resorbcije serotonina ili bilo kojim drugim jedinjenjem koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
Posebno, sadašnji pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava korisnog za proširivanje i/ili obezbeđivanje bržeg početka terapeutskog dejstva inhibitora resorbcije serotonina ili bilo kog drugog jedinjenja koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
Još određenije, sadašnji pronalazak se odnosi na upotrebu kao što je to
gore navedeno, gaboksadola, za lečenje depresije, poremećaja anksioznosti i drugih afektivnih poremećaja, kao što su opšti poremećaj anksioznosti, panične anksioznosti, opsesivno kompulsivnog poremećaja, poremećaja akutnog stresa, poremećaja usled post traumatskog stresa ili poremećaja socijalne anksioznosti, bulimija, anoreksija i gojaznosti, fobija, distimije, predmenstrualnog sindroma, kognitivnih poremećaja, poremećaja kontrole impulsa, hiperaktivnog poremećaja nedostatka pažnje, i zloupotrebe lekova, posebno depresije, sa inhibitorom resorbcije serotonina ili bilo kojim drugim jedinjenjem koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
Poremećaji anksioznosti koji su gore pomenuti uključuju opšti poremećaj anksioznosti, panične anksioznosti, opsesivno kompulsivni poremećaj, poremećaj akutnog stresa, poremećaj usled post traumatskog stresa ili poremećaj socijalne anksioznosti.
Kako se to ovde upotrebljava, pojam proširivanje pokriva poboljšanje terapeutskog dejstva i/ili činjenje moćnim terapeutskog dejstva SRI ili jedinjenja koje izaziva podizanje nivoa estracelularnog 5-HT.
U daljoj realizaciji, pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola i jedinjenja, koje je inhibitor resorbcije serotonina, ili jedinjenja koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, za pripremanje farmaceutskog sastava za lečenje bolesti ili poremećaja koji odgovaraju na terapeutsko dejstvo inhibitora resorbcije serotonina, ili bilo kog drugog jedinjenja, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
U daljoj realizaciji, pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola i jedinjenja, koje je inhibitor resorbcije serotonina, ili jedinjenje, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, za pripremanje pribora iz delova (pribor) za lečenje bolesti ili poremećaja koji odgovaraju na terapeutsko dejstvo inhibitora resorbcije serotonina ili bilo kog drugog jedinjenja koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
Bolest koja odgovara na inhibitor resorbcije serotonina uključuje depresiju, poremećaje anksioznosti i druge afektivne bolesti, poremećaje ishrane kao što su bulimija, anoreksija i gojaznost, fobije, distimija, predmenstrualni sindrom, kognitivni poremećaji, poremećaji kontrole impulsa, hiperaktivni poremećaj nedostatka pažnje i zloupotrebu lekova, posebno depresiju.
Pojam poremećaji anksioznosti je kao što je gore definisano.
U jednoj realizaciji, sadašnji pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava kao što je to gore opisano, koji je adaptiran za simultano davanje aktivnih sastojaka. Posebno, takvi farmaceutski sastavi mogu sadržati aktivne sastojke u okviru istog jediničnog oblika doze, n.pr., u istoj tableti ili kapsuli. Takvi jedinični oblici doze mogu sadržati aktivne sastojke kao homogenu smešu ili u odvojenim odeljcima jediničnog oblika doze.
U sledećoj realizaciji, sadašnji pronalazak se odnosi na upotrebu gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava ili pribora kao što je to gore opisano, koji je adaptiran za sekvencijalno davanje aktivnih sastojaka. Posebno, takvi farmaceutski sastavi mogu sadržati aktinve sastojke u odvojenim jediničnim oblicima doze, n.pr, odvojene tablete ili kapsule koje sadrže bilo jedan od aktivnih sastojaka. Ovi odvojeni jeidnični oblici doze mogu se sadržati u istom kontejneru ili pakovanju, n.pr., blister pakovanju.
Kako se to ovde upotrebljava, pojam pribor znači farmaceutski sastav koji sadrži svaki od aktivnih sastojaka, ali u odvojenim jediničnim oblicima doze.
Pronalazak se takođe odnosi na farmaceutski sastav ili pribor koji se sastoji od gaboksadola i jedinjenja, koje je inhibitor resorbcije serotonina, ili bilo koje drugo jedinjenje koje izaziva podizanje ekstracelularnog 5-HT, i i opciono farmaceutski prihvatljivih nosača ili razređivača.
Farmaceutski sastav ili pribor pronalaska može biti adaptiran za simultano davanje aktivnih sastojaka ili za sekvencijalno davanje aktivnih sastojaka, kao što je to gore opisano.
Konačno, sadašnji pronalazak se odnosi na postupak za lečenje bolesti ili poremećaja koji odgovaraju na inhibitor resorbcije serotonina ili bilo koje drugo jedinjenje koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, koji se sastoji od davanja gaboksadola i inhibitora resorbcije serotonina, ili jedinjenja koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, pojedincu kome je to neophodno.
Posebno, sadašnji pronalazak se odnosi na postupak za proširivanje i/ili obezbeđivanje bržeg početka terapeutskog dejstva inhibitora resorbcije serotonina ili bilo kog drugog jedinjenje koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, koji se sastoji od davanja gaboksadola pojedincu koji se ima tretirati sa ili koji je podvrgnut lečenju sa inhibitorom resorbcije serotonina ili bilo kojim drugim jedinjenjem koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
Pojedinci, koji mogu imati koristi od lečenja sa gore opisanom
kombinacijom, mogu da pate od depresije, poremećaja anksioznosti i drugih afektivnih poremećaja, poremećaja ishrane kao što su bulimija, anoreksija i gojaznost, fobija, predmenstrualnog sindroma, distimije, kognitivnih poremećaja, poremećaja kontrole impulsa, hiperaktivnog poremećaja nedostatka pažnje i zloupotrebe lekova, posebno depresije.
Kao što je to gore pomenuto, poremećaj anksioznosti uključujuje opšti poremećaj anksioznosti, paničnu anksioznost, opsesivno kompulsivni poremećaj, poremećaj akutnog stresa, poremećaja usled posttraumatskog stresa ili poremećaj socijalne anksioznosti.
Gaboksadol i inhibitor resorbcije serotonina mogu biti dati simultano kao
što je to gore opisano.
Alternativno, aktivni sastojci mogu biti dati sekvencijalno, n.pr., dva
odvojena jedinična oblika doze kao što je to gore opisano.
Sada je, na iznenađenje, pronađeno da zajedničko davanje gaboksadola i inhibitora resorbcije serotonina proizvodi značajno povećani odgovor u životinjskom modelu za koji se može predvideti antidepresivno dejstvo, test miša koji je primoran da pliva, upoređeno sa davanjem samo inhibitora resorbcije serotonina.
Kao što je gore pomenuto, inhibitori resorbcije serotonina pokazuju zakasneli početak dejstva. Čak i kod onih što odgovaraju na SSRI-ove, nekoliko nedelja tretmana je neophodno da se postigne olakšanje u simptomima. Gaboksadol može da obezbedi brz početak terapeutskog dejstva inhibitora resorbcije serotonina.
Upotreba kombinacije gaboksadola i inhibitora resorbcije serotonina može uveliko da smanji količinu inhibitora resorbcije serotonina neophodnog da leči depresiju i druge afektivne poremećaje i može tako da smanji bočne efekte izazvane inhibitorom resorbcije serotonina. Posebno, kombinacija smanjene količine SRI i gaboksadol mogu da smanje rizik od sa SSRI-izazvanog seksualnog nefunkcionisanja i poremećaja sna.
Zajedničko davanje gaboksadola i inhibitora resorbcije serotonina može takođe biti korisno za lečenje tečko izlečive depresije, odnosno depresije, koja ne može biti tretirana na odgovarajući način davanjem samo inhibitora resorbcije serotonina. Tipično, gaboksadol se može upotrebiti kao dodatna terapija za proširivanje odgovora na SRI-e kod pacijenata gde nije postignuto smanjenje u simptomima bar 40-60% tokom prvih 6 nedelja lečenja sa SRI.
Tipično, gaboksadol se upotrebljava u obliku kisele adicione soli, ili anhidrata amfoternog jona. U daljoj realizaciji, gaboksadol se upotrebljava u obliku farmaceutski prihvatljive kisele adicione soli odabrane od bromhidrat ili hlorhidrat soli, ili u obliku monohidrata amfoternog jona. Najpogodnije, gaboksadol je u kristalnom obliku.
Mnogi antidepresanti sa inhibirajućim dejstvom resorbcije serotonina su opisani u literaturi. Bilo koje farmakološki aktivno jedinjenje, koje primarno ili delimično izvršava svoje terapeutsko dejstvo kroz inhibiciju resorbcije serotonina u centralnom nervnom sistemu (CNS), može imati koristi od proširivanja sa gaboksadolom.
Sledeća lista sadrži brojne inhibitore resorbcije serotonina koji mogu imati koristi od proširivanja sa gaboksadolom: citalopram, escitalopram,
fluoksetin, R-fluoksetin, sertralin, paroksetin, fluvoksamin, venlafaksin, duloksetin, dapoksetin, nefazodon, imipramin, imipramin N-oksid,
disipramin, pirandamin, dazepinil, nefopam, befuralin, fezolamin,
femoksetin, klomipramin, cijanoimipramin, litoksetin, ceriklamin,
seproksetin, WY 27587, WY 27866, imeldin, ifoksetin, tiflukarbin, vikualinmilnacipran, bazinaprin, YM 922, S 33005, F 98214-TA, OPC
14523, alaproklat, cijanodotepin, trimipramin, hinupramin, dotiepin, amoksapin, nitroksazepin, McN 5652, McN 5707, Ol 77, Org 6582, Org 6997, Org 6906, amitriptilin, amitriptilin N-oksid, nortriptilin, CL 255.663, pirlindol, indatralin, LY 113.821, LY 214.281, CGP 6085 A, RU 25.591, napamezol, diklofensin, trazodon, EMD 68.843, BMY 42.569, NS 2389, serkloremin, nitrohipazin, ademetionin, sibutramin, klovoksamin, desmetilsubitramin, didesmetilsubitramin, klovoksamin vilazodon, N-[(1-[(6-Fluoro-2-naftalenil)metil]-4-piperidinil]amino]karbonil]-3-piridin karboksamid, [trans-6-(2-hlorofenil)-1,2,3,4,5,6,10b-heksahidropirolo-(2,1-a)izohinolin] (McN 5707),
(d1 -4-ekso-amino-8-hloro-benzo-(b)-biciklo[3.3.1 ]nona-2-6 alfa(10 alfa)-dien hlorhidrat)(Org 6997),
(d1 )-(5-alfa,8 alfa,9 alfa)-5,8,9,10-Tetrahidro-5,9-metanobenzociklookten-8-amin hlorhidrat (Org 6906),
-[2-[4-(6-fluoro-1H-indol-3-il)-3,6-dihidro-1(2H)-piridinil]etil]-3-izopropil-6-(metilsulfonil)-3,4-dihidro-1 H-2,1,3-benzotiadiazin-2,2-dioksid (LY393558), [4-(5,6-dimetil-2-benzofuranil)-piperidin] (CGP 6085), dimetil-[5-(4-nitro-fenoksi)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociklohepten-7-il]-amin (RU 25.591),
Jedinjenja koja su gore pomenuta mogu biti upotrebljena u obliku baze ili njene farmaceutski prihvatljive soli, kao što je to kisela adiciona so. Svaki od inhibitora resorbcije serotonina koji je gore specifikovan namenjen je kao pojedinačna realizacija. U skladu sa tim, za svaki od njih i njihovu upotrebu može se zatražiti pojedinačna zaštita.
Druga terapeutska jedinjenja, koja mogu imati koristi od proširivanja sa gaboksadolom, uključuju jedinjenja koja izazivaju podizanje ekstracelularnog nivoa 5-HT u sinaptičkoj naprslini, iako nisu inhibitori resorbcije serotonina. Jedno od takvih jedinjenja je tianeptin.
Gornja lista inhibitora resorbcije serotonina i druga jedinjenja koja izazivaju povećanje ekstracelularnog nivoa serotonina, ne mogu se posmatrati kao ograničavajuća.
U realizaciji, SRI-i su odabrani od citaloprama, escitaloprama, fluoksetina, sertralina, paroksetina, sluvoksamina, duloksetina, venlafaksina, duloksetina, dapoksetina, nefazodona, imipramina, femoksetina i klomipramina. Samo da bi se razjasnilo, svako od ovih SRI-a čini pojedinačnu realizaciju, i može biti predmet traženja pojedinačne zaštite. Pojam selektivni inhibitor resorbcije serotonina (SSRI) znači inhibitor monoamin transportera koji ima snažnije inhibitorno dejstvo na serotonin transporter nego dopamin i noradrenalin transporteri.
Selektivni inhibitori resorbcije serotonina (SSRI-i) su među najpoželjnijim inhibitorima resorbcije serotonina koji se upotrebljavaju prema sadašnjem pronalasku. Tako, u daljoj realizaciji SRI je odabran od SSRI-a, kao što su citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, sertralin ili paroksetin.
Aktivni sastojci prema pronalasku, odnosno, gaboksadol i SRI ili jedinjenje koje izaziva povećanje nivoa ekstracelularnog serotonina, mogu biti upotrebljeni u obliku slobodne baze ili u obliku njene farmaceutski prihvatljive kisele adicione soli, potonje se može dobiti reakcijom oblika baze sa odgovarajućom kiselinom.
Citalopram se pretpostavljeno upotrebljava u obliku bromhidrata ili baze, escitalopram u obliku oksalata, fluoksetin, sertralin i paroksetin u obliku hlorhidrata i falavoksamin u obliku maleata.
Kao što je u gornjem tekstu pomenuto, kombinacija gaboksadola sa inhibitorom resorbcije serotonina neočekivano pokazuje sinergističko dejstvo na CNS. Kao posledica toga, kombinaciona terapija koja upotrebljava gaboksadol i niže doze inhibitora resorbcije serotonina nego što se normalno upotrebljavaju u monoterapiji, može biti efektivna, i bočni efekti povezani sa većim količinama inhibitora resorbcije serotonina koje se upotrebljavaju u monoterapiji mogu biti svi zajedno smanjeni ili sprečeni.
Dodatno, kombinaciona terapija sa gaboksadolom upotrebom normalne doze inhibitora resorbcije serotonina ima prednost da se efektivno dejstvo na CNS može dobiti kod često većeg broja pacijenata koji ne odgovaraju na konvencionalnu monoterapiju sa SSRI-ima.
Količina gaboksadola koja se upotrebljava u kombinacionoj terapiji može biti u rasponu od oko 0,1 do oko 150 mg/dan, kao što je to od oko 0,1 do oko 100 mg/dan, od oko 0,5 do oko 50 mg/dan, od oko 5 do oko 50 mg/dan, ili od oko 1 do oko 5 mg/dan. Niske količine gaboksadola koje nemaju značajno dejstvo na poremećaj sna pokazuju jasno i značajno dejstvo u kombinacionoj terapiji sa inhibitorom resorbcije serotonina, kao što je to na primer escitalopram. Niske količine se tipično odabiru od oko 0,1 do oko 2,5 mg/dan, kao što su od oko 0,1 do oko 2,0 mg/dan, pri čemu su vieše količine tipično odabrane od oko 2,5 do oko 150 mg/dan.
Inhibitori resorbcije serotonina, uključujući SSRI-e koji su specifično pomenuti ovde i u gornjem tekstu, re razlikuju i u molekularnoj težini i u aktivnosti. Kao posledica toga, količina inhibitora resorbcije serotonina koja se upotrebljava u kombinacionoj terapiji zavisi od prirode navedenog inhibitora resorbcije serotonina. U jednoj realizaciji pronalaska, inhibitor resorbcije serotonina ili jedinjenje koje izaziva povećanje nivoa ekstracelularnog 5-HT, se daje u manjoj dozi nego što se to zahteva kada se jedinjenje upotrebljava samostalno. U sledećoj realizaciji, inhibitor resorbcije serotonina ili jedinjenje koje izaziva povećanje nivoa ekstracelularnog 5-HT, da daje u normalnoj dozi.
Da se pripreme farmaceutski sastavi ovog pronalaska, odgovarajuća količina aktivnog(ih) sastojka(aka), u obliku soli ili obliku baze, se kombinuje u prisnoj primesi sa farmaceutski prihvatljivim nosačem, koji može da ima širok dijapazon oblika u zavisnosti od oblika pripremanje željenog davanja. Ovi farmaceutski sastavi su poželjno u jedinstvenom obliku doze pogodnom za oralno, rektalno, prekokožno davanje ili putem parenteralnog ubrizgavanja. Na primer, u pripremanju sastava i oralnom obliku doze, bilo koji od uobičajenih farmaceutskih medijuma se može uposliti, kao što su to, na primer, voda, glikoli, ulja, alkoholi i slično u slučaju tečnih oralnih preparata kao što su suspenzije, sirupi, eliksiri i rastvori; ili čvrsti nosači kao što su škrobovi, šećeri, kaolin, maziva, vezivna sredstva, sredstva za dezintegraciju i slično u slučaju pudera, pilula, kapsula i tableta. Usled njihove lakoće davanja, tablete i kapsule predstavljaju najkorisniji oralni oblik jedinične doze, i u tom su slučaju očigledno upošljeni čvrsti farmaceutski nosači.
Posebno je korisno da se formulišu prethodno pomenuti farmaceutski
sastavi u jediničnom obliku doze za lako davanje i uniformnost doze. Kako se to upotrebljava u specifikaciji i zahtevima, jedinični oblik doze se odnosi na fizički odvojene jedinice pogodne kao jedinstvene doze, od kojih svaka jedinica sadrži prethodno utvrđenu količinu aktivnog(ih) sastojka(aka) koja je izračunata da proizvede željeno terapeutsko dejstvo, povezana sa potrebnim farmaceutskim nosačem. Primeri takvih oblika jedinične doze su tablete (uključujući izbrazdane ili obložene tablete), kapsule, pilule, pakete pudera, oblande, rastvore za ubrizgavanje ili suspenzije, doze koje se daju u punom kašikom ili kašičicom i slično, i njihove odvojene višestruke količine.
Gaboksadol može biti dat pre, tokom ili nakon davanja inhibitora resorbcije serotonina pod uslovom da je vreme između davanja gaboksadola i davanje inhibitora resorbcije serotonina takvo da se sastojcima dopušta da deluju sinergistički na CNS. Kada je predviđeno simultano davanje gaboksadola i inhibitora resorbcije serotonina, sastav koji sadrži oba i inhibitor resorbcije serotonina i gaboksadol može biti posebno pogodan. Alternativno, gaboksadol i inhibitor resorbcije serotonina mogu biti dati odvojeno u obliku odgovarajućih sastava. Sastavi mogu biti pripremljeni kao što je to opisano ovde i u gornjem tekstu.
Sadašnji pronalazak takođe se sastoji od proizvoda koji sadrže gaboksadol
i inhibitor resorbcije serotonina kao kombinaciju preparata za simultanu, odvojenu ili sekvencijalnu upotrebu u psihijatrijskoj terapiji lekom. Takvi proizvodi mogu da se sastoje od, na primer, pribora koji se sastoji od odvojenih jediničnih oblika doza koje sadrže gaboksadol i odvojenih jediničnih oblika doza koji sadrže inhibitor resorbcije serotonina, a svi se zajedno nalaze u istom kontejneru ili pakovanju, n.pr., blister pakovanju.
Gore pomenuti preparati za simultano ili sekvencijalno davanje mogu
umesto inhibitora resorbcije serotonina sadržati drugo jedinjenje koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog 5-HT
Farmakološki test andidepresantskog dejstva gaboksadola
Model depresije pacova sa hroničnim blagim stresom (CMS) ima visok stepen predskazujuće važnosti za antidepresivnu aktivnost (VVillner (1997), Psvchopharmacol 134:319-329). Dalje, ta je procedura odgovarajući
model za proučavanje početka antidepresivnog dejstva kod životinja.
(Behavioural Pharmacologv 14:465-470, 2003, Sanchez, C. etal). Princip modela se zasniva na odnosu između stresa i afektivnih poremećaja.
Pacovi izloženi hroničnom stresu će pokazati smanjenu osetljivost na nagrade (n.pr., rastvor saharoze prijatnog ukusa). Mužjaci VVistar pacova (Gorzkovvska, Warsaw) se dovode u laboratoriju dva mesece pre početka eksperimenta. Životinje se pojedinačno stavljaju u kućice sa hranom i vodom koja im je potpuno dostupna, i održavaju se na 12h svetio/mrak ciklusu na temperaturi od 22 ± 2 °C, osim kako je to dole opisano.
Životinje se prvo treniraju da konzumiraju 1% rastvora saharoze; trening se sastoji od osam 1h osnovnih testova u kojima se prezentira saharoza, u kavezu kućicce, praćeno 14h lišavanjem od hrane i vode; unos se meri merenjem na kraju testa prethodno izmerenih bočica koje sadrže rastvor saharoze. Potom se prati konzumiranje saharoze, pod istim uslovima, tokom celog eksperimenta. Na osnovu njihovih uzimanja saharoze u konačnom osnovnom testu, životinje se dele na dve odgovarajuće grupe. Jedna grupa životinja se podvrgava proceduri hroničnog blagog stresa tokom perioda od 8 uzastopnih nedelja. Nedeljeni režim stresa se sastoji od dva perioda lišavanja od vode i hrane, naginjanja kaveza pod uglom od 45 stepeni, naizmeničnog osvetljavanja (svetla se pale i gase svaka 2h), stavljanjem blata u kavez (250 ml_ vode u sloj prašine), sparivanje u istu kućicu i stroboskopska svetlost niskog intenziteta (150 nadražaja/minut), i 2 perioda bez stresa. Svi uzročnici stresa su sa trajanjem 10-14h i primenjuju se pojedinačno i kontinuirano, dan i noć. Druge grupe životinja, kontrola koja nije pod stresom, se smeštaju u kuću sa odvojenim sobama i nemaju kontakt sa životinjama koje su pod stresom. Pacovi se lišavaju hrane i vode 14 h pre svakog testa sa saharozom, ali osim toga hrana i
voda su slobodno dostupni u kavezu kućice. Na osnovu njihovih rezultata unosa saharoze nakon 3 nedelje stresa, obe grupe i životinje pod stresom i kontrolne životinje se dele u dve odgovarajuće podgrupe, i tokom potonjih
pet nedelja dobijaju dva puta dnevno intraperitonelno ubrizgavanje leka (u otprulike 10.00 i 17.00). Testovi saharoze se obavljaju u 10 časova pre podne na nedeljnoj osnovi (utorci). Različitim grupama životinja (n = 8) se daje nosač (1 mL/kg na dan) ili testirani lek. Pre sesija testiranja lekovi se daju u otprilike 10.00 h i testovi saharoze se obavljaju 24 h posle prethodnog ubrizgavanja leka. Stres se nastavlja tokom celog perioda tretmana. Telesne težine se ocenjuju na početku i na kraju tretmana lekom.Testiranje gaboksadola u modelu pacova sa hroničnim blagim stresom pokazuje da jedinjenje ima značajno anti-depresivno dejstvo.
Doza od 2,5 mg/kg na dan ima jasno i značajno dejstvo u ovom modelu.
Gaboksadol u kombinaciji sa escitalopramom
Da bi se modulirala aktivnost sistema, odgovornih za antidepresivnu aktivnost, karakterišemo interakciju izmešu gaboksadola i escitaloprama (SSRI) u modelu ponašanja inhibicije resorbcije serotonina, 5-HTP testu činjenja miša moćnim, i modelu u kome je predvidljiva antidepresivna aktivnost, testiranju miša koji je primoran da pliva (videti, C. Sanchez et al, Psychopharmacology (2003), 167:353-362).
Eksperimentalne procedure
Upotrebljavaju se miševi mužjaci NMRI/BOM (18-25 g; Bomholtgaard, Danska). Miševi se smeštaju u plastične kaveze (35 x 30 x 12 cm), 10 u
svaki i navikavaju na mogućnosti koje imaju životinje bar nedelju dana pre početka testa. Sobna temperatura (21 ± 2 °C), relativno vlažnosti (55 ± 5%), i izmena vazduha (16 puta na h) se automatski kontrolišu. Pre testa životinje imaju slobodan pristup komercijalnoj hrani i vodi iz slavine.
Činjenje moćnim sa 5-HTP-izazvanog ponašanja.
Procedura testa za proučavanje miševa je opisana detaljno od strane Hvttel et al (1992). Ukratko, 30 minuta nakon potkožnog davanja test jedinjenja miševima se daju 5-HTP (100 mg/kg, i.v.). Nakon toga se životinje procenjuju u njihovim kavezima tokom 15-minutnog perioda posmatranja u pogledu stereotipije (lateralni pokreti glave), tremora, i kretanja zadnjeg uda. Jedan poen se daje za svaki simptom koji je prisutan. Ukupno 8-16 miševa se upotrebljava po dozi.
Inhibicija imobilnosti izazvane primoravanjem da se pliva
Miš koji je primoran da pliva u prostorno ograničenom kontejneru će ispoljavati karakterističan imobilisan stav. Prethodni tretman sa antidepresantom će sprečiti ovo dejstvo. Test se obavlja kao što je to detaljno opisano kod Sanchezand Meier (Psvchopharmacol 129:197-205; 1997). Ukratko, upotrebljava se potpuno automatizovani sistem za testiranje sa 6 jedinica za plivanje (2000 mL staklene posude napunjene sa 1200 mL ukaljane vode (23 -25 °C) u kojima se miš prethodno stavlja). Procenat imobilnosti se obavlja putem analize slike. Trideset minuta nakon tretmana sa lekom ili nosačem miš se postavlja u staklenu posudu i ostavlja u vodi ukupno 6 minuta. Akumulisano trajanje imobilnosti se meri tokom poslednjih 3 minuta. Ukupno se testira po dozi 9-18 miševa.
Rezultati
Gaboksadol (2,5 mg/kg) snažno čini moćnim akutno dejstvo escitaloprama (0,5 do 0,025 mg/kg) u testu činjenja moćnim sa 5-HTP i gaboksadol doza (2,5 mg//kg) koja nije aktivna sama po sebi u testu prisilnog plivanja značajno čini moćnim antidepresivnom-slično dejstvo escitaloprama (2,5 i 5 mg/kg).

Claims (46)

1. Postupak lečenja depresije,naznačen time,što se sastoji od davanja pojedincu kome je neophodno lečenje farmaceutski prihvatljive količine gaboksadola.
2. Postupak prema zahtevu 1,naznačen time,što je gaboksadol u obliku kisele adicione soli, ili hidrata amfoternog jona ili anhidrata amfoternog jona.
3. Postupak prema bilo kom od zahteva 1-2,naznačen time,što je gaboksadol u obliku farmaceutski prihvatljive kisele adicione soli odabrane od hlorhidrat ili bromhidrat soli, ili u obliku monohidrata amfoternog jona.
4. Postupak prema bilo kom od zahteva 1-3,naznačen time,što je farmaceutski prihvatljiva količina u rasponu od 2,5 mg do 20 mg, kao što su 5 mg do 15 mg gaboksadola na dan.
5. Postupak prema bilo kom od zahteva 1-4,naznačen time,što se gaboksadol daje kao oralni oblik doze.
6. Postupak prema bilo kom od zahteva 1-5,naznačen time,što je gaboksadol čvrsti oralni oblik doze, kao što su tablete ili kapsule, ili tečni oralni oblik doze.
7. Postupak prema bilo kom od zahteva 1-6,naznačen time,što je navedeni gaboksadol kristalan.
8. Postupak prema bilo kom od zahteva 1-7,naznačen time,što je navedeni pojedinac čovek.
9. Upotreba gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava za lečenje depresije.
10. Upotreba prema zahtevu 9 gde je gaboksadol u obliku kisele adicione soli, ili hidrata amfoternog jona ili anhidrata amfoternog jona.
11. Upotreba prema bilo kom od zahteva 9-10 gde je gaboksadol u obliku farmaceutski prihvatljive kisele adicione soli odabrane od hlorhidrat ili bromhidrat soli, ili u obliku monohidrata amfoternog jona.
12. Upotreba prema bilo kom od zahteva 9-11 gde se farmaceutski sastav sastoji od 2,5 mg do 20 mg, kao što je 5 mg do 15 mg gaboksadola.
13. Upotreba prema bilo kom od zahteva 9-12 gde je gaboksadol u oralnom obliku doze.
14. Upoteba prema bilo kom od zahteva 9-13 gde je gaboksadol u čvrstom oralnom obliku doze.
15. Upotreba prema bilo kom od zahteva 9-14 gde je navedeni gaboksadol kristalan.
16. Upotreba prema bilo kom od zahteva 9-15 gde je navedeni farmaceutski sastav za lečenje čoveka koji ima depresiju.
17. Upotreba gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava koji se ima upotrebiti u kombinaciji sa inhibitorom resorbcije serotonina ili bilo kojim drugim jedinjenjem, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
18. Upotreba gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava korisnog za proširivanje i/i!i obezbeđivanje bržeg početka terapeutskog dejstva inhibitora resorbcije serotonina ili bilo kog drugog jedinjenja, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
19. Upotreba gaboksadola za pripremanje farmaceutskog sastava za lečenje pojedinca koji se ima tretirati sa ili se podvrgava tretmanu sa inhibitorom resorbcije serotonina ili bilo kojim drugim jedinjenjem, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, pri čemu navedeni pojedinac pati od bolesti ili poremećaja koji odgovaraju na terapeutsko dejstvo inhibitora resorbcije serotonina ili bilo kog drugog jedinjenja, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina.
20. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17-19 pri čemu se inhibitor resorbcije serotonina ili bilo koje drugo jedinjenje, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina upotrebljava u lečenju depresije, poremećaja anksioznosti i drugih afektivnih poremećaja, poremećaj ishrane kao što su bulimija, anoreksija i gojaznost, fobija, distimije, predmenstrualnog sindroma, kognitivnih poremećaja, poremećaja kontrole impulsa, hiperaktivnog poremećaja nedostatka pažnje i zloupotrebe lekova.
21. Upotreba prema zahtevu 20 pri čemu se inhibitor resorbcije serotonina ili bilo koje drugo jedinjenje, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina upotrebljava u lečenju depresije.
22. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17 do 21 pri čemu je inhibitor resorbcije serotonina odabran od citaloprama, escitaloprama, fluoksetina, sertralina, paroksetina, fluvoksamina, vanlafaksina, duloksetina, dapoksetina, nefazodona, imipramina, femoksetina i klomipramina ili farmaceutski prihvatljive soli bilo kog od ovih jedinjenja.
23. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17 do 22 gde je inhibitor resorbcije serotonina, selektivni inhibitor resorbcije serotonina.
24. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17 do 23 gde je gaboksadol u obliku kisele adicione soli, ili hidrata amfoternog jona ili anhidrata amfoternog jona.
25. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17 do 24 gde je gaboksadol u obliku farmaceutski prihvatljive kisele adicione soli odabrane od hlorhidrat ili bromhidrat soli, ili u obliku monohidrata amfoternog jona.
26. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17-25 gde se farmaceutski sastav sastoji od gaboksadola u količini koja je u rasponu od oko 0,1 do oko 2,5 mg.
27. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17-25 gde se farmaceutski sastav sastoji od gaboksadola u količini koja je u rasponu od oko 2,5 mg do oko 20 mg.
28. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17-27 gde je gaboksadola u oralnom obliku doze.
29. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17-28 gde je inhibitor resorbcije serotonina ili bilo koje drugo jedinjenje, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina u oralnom obliku doze.
30. Upotreba prema zahtevu 28 gde je gaboksadol u čvrstom oralnom obliku doze, kao što su tablete ili kapsule, ili u tečnom oralnom obliku doze.
31. Upotreba prema zahtevu 29 gde je inhibitor resorbcije serotonina ili bilo koje drugo jedinjenje, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina u čvrstom oralnom obliku doze, kao što su tablete ili kapsule, ili u tečnom oralnom obliku doze.
32. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17-31 gde je gaboksadol kristalan.
33. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17-32 gde je pripremljeni farmaceutski sastav adaptiran za simultano davanje gaboksadola i inhibitora resorbcije serotonina.
34. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17-33 gde se gaboksadol i inhibitor resorbcije serotonina sadrže u istom jediničnom obliku doze.
35. Upotreba prema bilo kom od zahteva 17-34 gde je pripremljeni farmaceutski sastav adaptiran za sekvencijalno davanje gaboksadola i inhibitora resorbcije serotonina.
36. Farmaceutski sastav,naznačen time,što se sastoji od gaooksadola i jedinjenja, koje je inhibitor resorbcije serotonina ili bilo koje drugo jedinjenje, koje izaziva podizanje nivoa ekstracelularnog serotonina, i opciono farmaceutski prihvatljivih nosača ili razređivača.
37. Farmaceutski sastav prema zahtevu 36,naznačen time,što je inhibitor resorbcije serotonina odabran od citaloprama, escitaloprama, fluoksetina, sertralina, paroksetina, fluvoksamina, vanlafaksina, duloksetina, dapoksetina, nefazodona, imipramina, femoksetina i klomipramina ili farmaceutski prihvatljive soli bilo kog od ovih jedinjenja.
38. Farmaceutski sastav prema bilo kom od zahteva 36-37,naznačen time,što je adaptiran za simultano davanje gaboksadola i inhibitora resorbcije serotonina.
39. Farmaceutski sastav prema bilo kom od zahteva36-38, naznačen time,što se gaboksadoli i inhibitor resorbcije serotonina sadrže u istom jediničnom obliku doze.
40. Farmaceutski sastav prema bilo kom od zahteva36-39, naznačen time,što je gaboksadol u obliku kisele adicione soli, ili hidrata amfoternog jona ili anhidrata amfoternog jona.
41. Farmaceutski sastav prema bilo kom od zahteva 36-40,naznačen time,što je gaboksadol u obliku farmaceutski prihvatljive kisele adicione soli odabrane od hlorhidrat ili bromhidrat soli, ili u obliku monohidrata amfoternog jona.
42. Farmaceutski sastav prema bilo kom od zahteva 36-41,naznačen time,što je gaboksadol prisutan u količini koja je u rasponu od oko 0,1 do oko 2,5 mg.
43. Farmaceutski sastav prema bilo kom od zahteva 36-41,naznačen time,što je gaboksadol prisutan u količini koja je u rasponu od oko 2,5 mg do oko 20 mg.
44. Farmaceutski sastav prema bilo kom od zahteva 36-43,naznačen time,što je gaboksadol u oralnom obliku doze, kao što je to čvrsti oralni oblik doze, kao što su tablete ili kapsule, ili u tečnom oralnom obliku doze.
45. Farmaceutski sastav prema bilo kom od zahteva 36-44,naznačen time,što je inhibitor resorbcije serotonina u oralnom obliku doze, kao što je to čvrsti oralni oblik doze, kao što su tablete ili kapsule, ili u tečnom oralnom obliku doze.
46. Farmaceutski sastav prema bilo kom od zahteva 36-45,naznačen time,što je gaboksadol kristalan.
YUP-2005/0911A 2003-06-25 2004-06-25 Gaboksadol za lečenje depresije i drugih afektivnih poremećaja RS20050911A (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200300956 2003-06-25
DKPA200400016 2004-01-07
PCT/DK2004/000459 WO2004112786A2 (en) 2003-06-25 2004-06-25 Gaboxadol for treating depression and other affective disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS20050911A true RS20050911A (sr) 2007-08-03

Family

ID=58707228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2005/0911A RS20050911A (sr) 2003-06-25 2004-06-25 Gaboksadol za lečenje depresije i drugih afektivnih poremećaja

Country Status (10)

Country Link
KR (1) KR20060025192A (sr)
AR (1) AR047550A1 (sr)
CA (2) CA2692334A1 (sr)
CL (2) CL2004001607A1 (sr)
EA (1) EA200600101A1 (sr)
IS (1) IS8138A (sr)
ME (2) ME00030B (sr)
NO (1) NO20060229L (sr)
RS (1) RS20050911A (sr)
TW (1) TW200509918A (sr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11123332B2 (en) 2018-11-21 2021-09-21 Certego Therapeutics Inc. Gaboxadol for reducing risk of suicide and rapid relief of depression
MX2022014599A (es) 2020-05-20 2022-12-16 Certego Therapeutics Inc Gaboxadol deuterado en anillo y su uso para el tratamiento de trastornos psiquiatricos.

Also Published As

Publication number Publication date
IS8138A (is) 2005-11-21
CL2010000166A1 (es) 2010-07-02
KR20060025192A (ko) 2006-03-20
AR047550A1 (es) 2006-01-25
ME00030B (me) 2010-06-10
TW200509918A (en) 2005-03-16
CA2692334A1 (en) 2004-12-29
NO20060229L (no) 2006-01-16
CA2529805A1 (en) 2004-12-29
MEP1908A (xx) 2010-02-10
CL2004001607A1 (es) 2005-05-27
EA200600101A1 (ru) 2006-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20090203731A1 (en) Treatment of depression and other affective disorders
WO2004112786A2 (en) Gaboxadol for treating depression and other affective disorders
US10632116B2 (en) Combinations of serotonin receptor agonists for treatment of movement disorders
US20100267772A1 (en) Combination of a Serotonin Reuptake Inhibitor and Agomelatine
CA2935516A1 (en) Pharmacological treatment of cognitive impairment
ZA200306193B (en) Use of GABAA inverse agonists in combination with nicotine receptor partial agonists, estrogen, selective estrogen modulators, or vitamin E for the treatment of cognitive disorders.
RS20050911A (sr) Gaboksadol za lečenje depresije i drugih afektivnih poremećaja
CN101156850A (zh) 抑郁症和其他情感障碍的治疗
AU2004269858A1 (en) The combination of a serotonin reuptake inhibitor and Loxapine
US20070042014A1 (en) Combination of a serotonin reuptake inhibitor and loxapine
HK1115813A (en) Treatment of depression and other affective disorders
KR102089680B1 (ko) 베르베린을 유효성분으로 포함하는 외상 후 스트레스 장애의 예방 또는 치료용 조성물
HK1092058A (en) Treatment of depression and other affective disorders
US20080167290A1 (en) Combination of a Serotonin Reuptake Inhibitor and Amoxapine
EP4656194A1 (en) Composition for preventing or treating post-traumatic stress disorder, comprising phosphodiesterase type 5 inhibitor as active ingredient
Karen Behavioral Pharmacotherapeutics
CA2537757A1 (en) The combination of a serotonin reuptake inhibitor and amoxapine
ZA200509588B (en) The combination of a serotonin reuptake inhibitors and agomelatine
HK1188927B (en) Combinations of serotonin receptor agonists for treatment of movement disorders