RS20060504A - Kombinacija deramciklana i opioda kao analgetika - Google Patents
Kombinacija deramciklana i opioda kao analgetikaInfo
- Publication number
- RS20060504A RS20060504A YUP-2006/0504A YUP20060504A RS20060504A RS 20060504 A RS20060504 A RS 20060504A YU P20060504 A YUP20060504 A YU P20060504A RS 20060504 A RS20060504 A RS 20060504A
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- component
- analgesic
- acid addition
- morphine
- trimethylbicyclo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Predmetni pronalazak se odnosi na kobinovani analgetski farmaceutski preparat koji sadrži, kao komponentu: A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-1,7,7 -trimetilbiciklo[2.2.1 ]heptan ili njegovu farmakološki prihvatljivu adicionu so kiseline i kao komponentu B) morfijum, analgetik opoidnog tipa i/ili analgetik neopoidnog tipa u smeši sa pogodnim farmaceutskim nosiocima i/ili dodatnim sredstvima Deramciklan pojačava analgetsko dejstvo morfijuma.
Description
KOMBINACIJA DERAMCIKLANAI OPIODA KAO ANALGETIKA
Oblast pronalaska
Predmetni pronalazak se odnosi na kombinovani farmaceutski analgetik.
Stanje tehnike
(lR,2S,4R)<-)-2-[N,N^dimemaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]
heptan prema formuli
(međunarodno generičko ime: deramciklan) je anksiolitički farmakološki aktivni sastojak koji potpada pod opštu formulu HU 179,174. Dobijanje deramciklana opisano je u HU 212,574.
Deramciklan je pokazao značajne efekte u različitim životinjskim modelima
anksioznosti i stresa. U Vogelovom testu sa kažnjavanjem pića deramciklan je bio delotvoran u dozama od 1 i 10 mg/kg nakon oralne primene [Gacsalvi et. al, Receptor binding profile and anxiolytic activitv of deramciclane (EGIS-3886) in animal models,
DrugDev. Res.40: p. 338 - 348, (1997)]. U modelu društvene interakcije, jedinjenje je
povećalo vreme provedeno u društvenim interakcijama nakon oralne primene
pojedinačne doze od 0,7 mg/kg. U modelu svetlosti i mraka, [Crawley, J. N, Neuropharmacological specifitv of a simple model of anxiety for the behavioural actions of benzodiazepine,Pharmacol Biochem. Behavior,15: p. 695 - 699 (1981)] pokazalo se daje deramciklan aktivan nakon pojedinčne oralne doze od 3 mg/kg sc. U modelu zakopavanja klikera [Broekkamp, CL.et al,Major Tranquillizers Can Be Distinguished from Minor Tranquillisers on the Basis of Effects on Marble Burving and Svvim-Induced Grooming in Mice,Eur. J. Pharmacol126: p. 223 - 229, (1986)] molekul je bio aktivan u dozama od po 10 i 30 mg/kg nakon oralne primene. Deremciklan nije imao analgetsku aktivnost u gore navedenim dozama.
Uz svoj analgetski potencijal, morfijum, nažalost, ima i brojne neželjene sporedne efekte koji ograničavaju njegovu upotrebu u terapiji. Ovi sporedni efekti obuhvataju toleranciju, fizičku i fiziološku zavisnost, a ponekad i depresiju respiracije sa smrtnim ishodom.
Cilj predmentog pronalaska je da razvije medicinski proizvod koji potencira analgetsko dejstvo morfijuma.
Dalji cilj predmetnog pronalaska je da razvije farmaceutski proizvod koji ima analgetsko dejstvo.
Navedeni ciljevi ispunjeni su razvojem kombinovanog medicinskog proizvoda prema predmetnom pronalasku.
Predmetni pronalazak se zasniva na saznanju da (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan prema formuli (I) i njegove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline pojačavaju analgetsko dejstvo morfijuma.
Dalji osnov za predmetni pronlazak leži u saznanju da kombinacija (1R,2S,4R)-(-)-2-|N,N-(dimetilarrunoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]he<p>tan prema formuli (I) i njegovih farmaceutski prihvatljivih adicionih soli kiseline sa morfijumom, analgeticima opoidnog tipa i/ili drugim vrstama analgetika ima izvanrednu delotvornost kao analgetik.
Efekat pojačanja dejstva deramciklanom, iz terapeutskog ugla, veoma je koristan jer omogućava smanjenje delotvorne doze morfijuma čime dolazi do smanjenja pojave neželjenih sporednih efekata.
Kombinacija deramciklana i niskih doza morfijuma korisna je na sledeće načine:
1. Biće moguće koristiti niže doze morfijuma pri kojima se ne javljaju efekti, a samim tim ni neželjeni efekti (tabela 1). U kombinaciji sa deramciklanom, analgetsko dejstvo se ispoljilo i bilo je pojačano bez mogućnosti zloupotrebe (ne postoji potencijal za zloupotrebu deramciklana). 2. Ukoliko se koriste doze morfijuma pri kojima se ispoljava analgetsko dejstvo (napr. u terapiji kancera), deramciklan dalje pojačava analgetsko dejstvo morfijuma To znači daje moguće upotrebiti niže doze morfijuma kako bi se postiglo isto analgetsko dejstvo, čime se javlja i manje neželjenih sporednih efekata 3. Kod pacijenata kod kojih se već razvila tolerancija prema mofrijumu, u kombinaciji sa deramciklanom doze morfijuma mogu da se smanje i/ili da se ne povećavaju dalje.
Predmetni pronalazak se odnosi na kombinovane farmaceutske preparate za tretman bola i prevenciju simptoma apstinencije od morfijuma
Kratak opis pronalaska
Prema predmetnom pronalasku obezbeđen je kombinovani farmaceutski preparat sa analgetskim dejstvom koji sadrži kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan ili njegovu farmakološki prihvatljivu adicionu so kiseline i kao komponentu B) morfijum, analgetik opoidnog tipa i/ili analgetik neopoidnog tipa u smeši sa pogodnim farmaceutskim nosiocima i/ili dodatnim sredstvima
Detaljan opis pronalaska
Kombinovani farmaceutski preparat sa analgetskim dejstvom prema predmetnom pronalasku poželjno sadrži kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan-2-(E)-butendioat (1 :1).
Kombinovani farmaceutski preparat sa analgetskim dejstvom prema predmetnom pronalasku posebno poželjno sadrži kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-tirmetilbiciklo[2.2.1]heptan prema formuli (I) ili njegovu farmaceutski prihvatljivu adicionu so kiseline koja ne sadrži više od 0,2%
(1 R,3 S,4R)-(-)-3-[2-N,N-(dimetilaminoetil)]-1,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1 ]heptan-2-ona
prema formuli:
ili njegove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline.
Posebno je poželjno da kombinovani farmaceutski preparat sa analgetskim dejstvom prema predmetnom pronalasku sadrži kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-|TsI,N<dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,74irmetiIbiciklo[2.2.1]he<p>tan-2<E)-butendioat (1 : 1) koji ne sadrži više od 0,2% (lR,3S,4R)-(-)-3-[2-N,N-(dimetilaminoetil)]-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan-2-on-2-(E)-butendioata (1 : 1).
(lR,2S,4R)-(-)-24N,NKdimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimeulbiciklo[2.2 heptan prema formuli (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva adiciona so kiseline koja ne sadrži više od 0,2% (lR,3S,4R)-(-)-3-[2-N,N-(dimetilaminoetil)]-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan-2-ona prema formuli (II) ili njegove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline opisan je u Mađarskoj patentnoj prijavi HU 1559/99.
Poželjno je da kombinovani farmaceutski preparat sa analgetskim dejstvom prema predmetnom pronalasku sadrži, kao analgetik opoidnog tipa, tramadol, kodein, dihidrokodein, nalbufin ili buprenofin, ili njihove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline.
Poželjno je da kombinovani farmaceutski preparat sa analgetskim dejstvom prema predmetnom pronalasku sadrži, kao analgetik neopoidnog tipa, acetil salicilnu kiselinu, paracetamol, aminofenazon, diklofenak, naproksen, ibuprofen, piroksikam ili njihove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline.
Kombinovani farmaceutski preparat sa analgetskim dejstvom prema predmetnom pronalasku sadrži komponentu A) i kao komponentu B) morfijum ili analgetik opoidog tipa u odnosu masa 500 : 1, poželjno je da to bude 100 : 1, a posebno poželjno je da to bude 30 : 1.
Kombinovani farmaceutski preparat sa analgetskim dejstvom prema predmetnom pronalasku sadrži komponentu A) i kao komponentu B) analgetik neopoidog tipa u odnosu masa 1 : 500, poželjno je da to bude 1 : 100, a posebno poželjno je da to bude 1 : 30.
Dnevna doza kombinovanog farmaceutskog preparata sa analgetskim dejstvom prema predmetnom pronalasku uopšteno je 0,1 -150 mg/kg, poželjno je da bude 1 -150 mg/kg, a posebno poželjno da to bude 10 -150 mg/kg.
Pojam "farmaceutski prihvatljiva adiciona so kiseline" se odnosi na soli dobijene upotrebom farmaceutski prihvatljivih neorganskih ili organskih soli. Za dobijanje soli mogu da se koriste napr. hlorovodonična kiselina, bromovodonik, sumporna kiselina, fosforna kiselina, mlečna kiselina, limunska kiselina, vinska kiselina, fumarna kiselina, maleinska kiselina, ćilibarna kiselina, benzensulfonska kiselina, p-toluensulfonska kiselina itd. (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l ,7,7-trimetilbiciklo [2.2.1]heptan prema formuli (I) može posebno pogodno da se upotrebi u obliku fumarata, t.j. kao (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan-2-(E)-butendioat(l : 1).
Farmaceutski preparat prema predmetnom pronalasku može da se pripremi u galenskim oblicima koji se obično koriste u farmaceutskoj industriji. Preparati mogu da budu čvrsti ili tečni (napr., tablete, obložene tablete, dražeje, kapsule, rastvori itd.). Farmaceutski preparati mogu da se primenjuju oralno ili parenteralno, poželjno je da to bude oralno. Kombinovani farmaceutski preparati prema predmetnom pronalasku mogu da se pripreme prema procedurama kojesu per sepoznate u farmaceutskoj industriji.
Prema daljem rešenju predmetnog pronalaska obezbeđen je proces dobijanja kombinovanog farmaceutskog preparata sa analgetskim dejstvom koji podrazumeva mešanje, kao komponente A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-tirmetilbiciklo[2.2.1]heptana ili njegove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline i, kao komponente B), morfijuma, analgetika opoidnog tipa i/ili analgetika neopoidnog tipa sa intertnim farmaceutski prihvatljivim nosiocima i/ili pomoćnim sredstvima čime se smeša dovodi u galenski oblik.
Prema još daljem rešenju predmetnog pronalaska obezbeđena je upotreba kombinacije koja sadrži kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan ili njegovu farmaceutski prihvatljivu adicionu so kiseline i kao komponentu B) morfijum, analgetik opoidnog tipa i/ili analgetik neopoidnog tipa, za ublažavanje bola.
Prema još daljem rešenju predmetnog pronalaska obezbeđena je upotreba kombinacije koja sadrži kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan ili njegovu farmaceutski prihvatljivu adicionu so kiseline i kao komponentu B) morfijum, analgetik opoidnog tipa i/ili analgetik neopoidnog tipa, za pripremu farmaceutskih preparata sa analgetskim dejstvom.
Prema još daljem rešenju predmetnog pronalaska obezbeđen je proces za ublažavanje bola koji podrazumeva primenu, kod pacijenta kome je potreban takav tretman, farmakološki delotvome doze kombinacije koja sadrži kao komponentu A)
(lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimeulaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,74rimetilbiciklo[2.2.1]heptan ili njegovu farmakološki prihvatljivu adicionu so kiseline i kao komponentu B) morfijum, analgetik opoidnog tipa i/ili analgetik neopoidnog tipa.
Prema još daljem rešenju predmetnog pronalaska obezbeđena je upotreba (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil4,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptana ili njegove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline kako bi se pojačalo dejstvo morfijuma.
Pojačanje alagetskog dejstva morfijuma deramciklanom pokazano je testom na zagrejanoj ploči kod miševa Upotrebljen je modifikovani postupak koji su opisali Eddyet al,[Eddy, N. B., Leimback, D., Svnthetic Analgasics II. Dithienylbutenyl and Dithienylbutylamines.J. Pharmacol. Exp. Ther.107: p. 385 - 393, 1953]. Mužjaci NMRI miševa (telesne težine 20 do 25 g) spušteni su na zagrejanu ploču (56 ± 0,5 °C) te je mereno vreme latencije koje protekne pre nego što miševi počnu da ližu šape. Vreme reakcije ispitivano je dva puta pre tretmana Odbačene su životinje kod kojih je prvo bazalno vreme latencije bilo >5 s, kao i one kod kojih je razlika između dva kontrolna merenja bila veća od 3 s. Miševi su tretirani fiziološkim rastvorom ili morfijum hidrohloridom 1 mg/kg potkožno i, istovremeno, vehikulumom ili deramciklan ili buspiron hidrohloridom 30 mg/kg intraperitonealno, respektivno. Nakon tretmana (15, 30, 45 i 60 min) ponovo je mereno vreme reakcije. Smatrano je da su životinje pozitivne ukoliko je vreme reakcije bilo 2,5 puta veće, najmanje dva puta, u poređenju sa prvim kontrolnim vrednostima tih životinja Izvedena je statistička analiza pomoću postupka hi na kvadrat. Rezultati su prikazani u tabeli 1.
Ni morfijum HC1 1 mg/kg sc. ni deramciklan 30 mg/kg ip. ni buspiron HC1 30 mg/kg ip. nisu doveli do analgezije u ovom testu kada su upotrebljeni pojedinačno. Iznenađujuće je daje, kada su nedelotvome doze mofrijum hidrohlorida (1 mg/kg sc.) i deramciklana (30 mg/kg ip.) primenjene istovremeno, analgetsko dejstvo ove kombinacije bilo statistički značajno. Anksiolitik buspiron nije uticao na analgetsko dejstvo morfijuma
Ovi rezultati dokazuju da je povećanje analgetskog dejstva morfijuma deramciklanom iznenađujuće zbog toga što ne proizilazi iz njegovog anksiolitičkog dejstva. Ovo je naglašeno i eksperimentalno potvrđenim saznanjem da ni deramciklan ni buspiron sami za sebe ne poseduju analgetsko dejstvo.
Claims (13)
1. Kombinovani analgetski farmaceutski preparat naznačen ume što sadrži kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan ili njegovu farmakološki prihvatljivu adicionu so kiseline i kao komponentu B) morfijum, analgetik opoidnog tipa i/ili analgetik neopoidnog tipa u smeši sa pogodnim farmaceutskim nosiocima i/ili dodatnim sredstvima
2. Kombinovani farmaceutski preparat prema zahtevu 1 naznačen time što sadrži, kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan-2-(E)-butendioat(l : 1).
3. Kombinovani farmaceutski preparat prema zahtevu 1 naznačen time što sadrži, kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2. ljheptan prema formuli
ili njegovu farmaceutski prihvatljivu adicionu so kiseline koja ne sadrži više od 0,2% (lR,3S,4R)-(-)-3-[2-N,N-(dimetilaminoetil)]-l,7,7-trimetil-biciklo [2.2. l]heptan-2-ona prema formuli:
ili njegove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline.
4. Kombinovani farmaceutski preparat prema zahtevu 3 naznačen time što sadrži, kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan-2-(E)-butendioat (1 : 1) koji ne sadrži više od 0,2% (lR,3S,4R)-(-)-3-[2-N,N-(dimeitlaminoetil)]-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan-2-on-2-(E)-butendioata(l : l).
5. Kombinovani farmaceutski preparat prema bilo kom od zahteva 1 do 4 naznačen time što sadrži, kao analgetik opoidnog tipa [komponentu B] tramadol, kodein, dihidrokodein, nalbufin ili buprenofin ili njihove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline. '
6. Kombinovani farmaceutski preparat prema bilo kom od zahteva 1 do 4 naznačen time što sadrži, kao analgetik neopoidnog tipa [komponentu B], acetil salicilnu kiselinu, paracetamol, aminofenazon, diklofenak, naproksen, ibuprofen, piroksikam ili njihove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline.
7. Kombinovani farmaceutski preparat prema bilo kom od zahteva 1 do 6 naznačen time što sadrži komponentu A) i, kao komponentu B), morfijum ili analgetik opoidog tipa u odnosu masa 500 : 1, poželjno je da to bude 100 : 1, a posebno poželjno je da to bude 30 : 1.
8. Kombinovani farmaceutski preparat prema bilo kom od zahteva 1 do 6 naznačen time što sadrži komponentu A) i, kao komponentu B), analgetik neopoidog tipa u odnosu masa 1 . 500, poželjno je da to bude 1 : 100, a posebno poželjno je da to bude 1 : 30.
9. Proces pripremanja kombinovanih analgetskih farmaceutskih preparata naznačen time što podrazumeva mešanje, kao komponente A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l ,7,7-trimetilbiciklo[2.2. l]heptana ili njegove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline i, kao komponente B), morfijuma, analgetika opoidnog tipa i/ili analgetika neopoidnog tipa sa intertnim farmaceutski prihvatljivim nosiocima i/ili dodatnim sredstvima i dovođenje smeše u galenski oblik.
10. Upotreba kombinacije koja sadrži kao komponentu A) (lPv,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2. l]heptan ili njegovu farmaceutski prihvatljivu adicionu so kiseline i, kao komponentu B), morfijum, analgetik opoidnog tipa i/ili analgetik neopoidnog tipa, naznačena time što je namenjena za ublažavanje bola.
11. Upotreba kombinacije koja sadrži kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-fN,N-(dimetilarninoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1] heptan ili njegovu farmaceutski prihvatljivu adicionu so kiseline i, kao komponentu B), morfijum, analgetik opoidnog tipa i/ili analgetik neopoidnog tipa, naznačna time što je namenjena za dobijanje analgetskih farmaceutskih preparata
12. Proces za ublažavanje bola naznačen time što podrazumeva primenu, kod pacijenta kome je potreban takav tretman, farmakološki delotvome doze kombinacije koja sadrži kao komponentu A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil-l,7,7-trimetilbiciklo[2.2.1]heptan ili njegovu farmakološki prihvatljivu adicionu so kiseline i kao komponentu B) morfijum, analgetik opoidnog tipa i/ili analgetik neopoidnog tipa.
13. Upotrebu (1 R,2S,4R)-(-)-2-rN,N-(dimetilaminoetoksi)]-2-fenil- 1,7,7-trimetil biciklo[2.2.1]heptana ili njegove farmaceutski prihvatljive adicione soli kiseline naznačenu time što je namenjena za pojačanje dejstva morfijuma
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/HU2004/000021 WO2005087213A1 (en) | 2004-03-12 | 2004-03-12 | Combination of deramciclane and opoids as analgesics |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS20060504A true RS20060504A (sr) | 2008-09-29 |
Family
ID=34957272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-2006/0504A RS20060504A (sr) | 2004-03-12 | 2004-03-12 | Kombinacija deramciklana i opioda kao analgetika |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070244102A1 (sr) |
| EP (1) | EP1734940B1 (sr) |
| JP (1) | JP2007528891A (sr) |
| CN (1) | CN1946386A (sr) |
| AT (1) | ATE410156T1 (sr) |
| AU (1) | AU2004317128A1 (sr) |
| BR (1) | BRPI0418631A (sr) |
| CA (1) | CA2559487A1 (sr) |
| CZ (1) | CZ2006623A3 (sr) |
| DE (1) | DE602004017062D1 (sr) |
| EA (1) | EA010691B1 (sr) |
| HR (1) | HRP20060325A2 (sr) |
| IL (1) | IL177734A0 (sr) |
| IS (1) | IS8546A (sr) |
| MX (1) | MXPA06010388A (sr) |
| NO (1) | NO20064645L (sr) |
| RS (1) | RS20060504A (sr) |
| SK (1) | SK50812006A3 (sr) |
| WO (1) | WO2005087213A1 (sr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU231055B1 (hu) * | 2015-10-09 | 2020-04-28 | Egis Gyógyszergyár Zrt. | Deramciklan és nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek kombinációjának alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére |
| HU230962B1 (hu) * | 2015-10-28 | 2019-06-28 | Egis Gyógyszergyár Zrt. | Palbociclib sók |
| US11478467B2 (en) | 2017-05-04 | 2022-10-25 | Sreenivasarao Vepachedu | Targeted drug rescue with novel compositions, combinations, and methods thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5652270A (en) * | 1994-07-01 | 1997-07-29 | Egis Gyogyszergyar Rt | Pharmaceutical compositions containing bicycloheptane ether amines and a process for the preparation thereof |
| HU226061B1 (en) * | 1996-10-17 | 2008-04-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | 1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivative, pharmaceutical compositions containing the same and process for their preparation |
| HU227114B1 (en) * | 1999-05-11 | 2010-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | (1r, 2s, 4r)-(-)-2-[n,n-(dimethylamino-ethoxy)]-2-phenyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane of high purity and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, process for preparation of them and medicaments containing the same |
| HUP0103017A3 (en) * | 2001-07-18 | 2004-05-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Pharmaceutical composition for the treatment of diseases caused by impairment of cognitive functions and its use |
-
2004
- 2004-03-12 RS YUP-2006/0504A patent/RS20060504A/sr unknown
- 2004-03-12 EP EP04720093A patent/EP1734940B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-12 SK SK5081-2006A patent/SK50812006A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2004-03-12 CA CA002559487A patent/CA2559487A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-12 CN CNA2004800424200A patent/CN1946386A/zh active Pending
- 2004-03-12 JP JP2007502416A patent/JP2007528891A/ja active Pending
- 2004-03-12 WO PCT/HU2004/000021 patent/WO2005087213A1/en not_active Ceased
- 2004-03-12 HR HR20060325A patent/HRP20060325A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2004-03-12 AT AT04720093T patent/ATE410156T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-03-12 MX MXPA06010388A patent/MXPA06010388A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-03-12 EA EA200601665A patent/EA010691B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-03-12 CZ CZ20060623A patent/CZ2006623A3/cs unknown
- 2004-03-12 BR BRPI0418631-1A patent/BRPI0418631A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-03-12 AU AU2004317128A patent/AU2004317128A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-12 US US10/592,462 patent/US20070244102A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-12 DE DE602004017062T patent/DE602004017062D1/de not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-08-29 IL IL177734A patent/IL177734A0/en unknown
- 2006-10-03 IS IS8546A patent/IS8546A/is unknown
- 2006-10-12 NO NO20064645A patent/NO20064645L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200601665A1 (ru) | 2007-04-27 |
| EA010691B1 (ru) | 2008-10-30 |
| CN1946386A (zh) | 2007-04-11 |
| HRP20060325A2 (en) | 2007-02-28 |
| US20070244102A1 (en) | 2007-10-18 |
| JP2007528891A (ja) | 2007-10-18 |
| SK50812006A3 (sk) | 2007-03-01 |
| BRPI0418631A (pt) | 2007-05-29 |
| DE602004017062D1 (de) | 2008-11-20 |
| NO20064645L (no) | 2006-12-08 |
| CZ2006623A3 (cs) | 2007-01-24 |
| IL177734A0 (en) | 2006-12-31 |
| ATE410156T1 (de) | 2008-10-15 |
| WO2005087213A1 (en) | 2005-09-22 |
| EP1734940B1 (en) | 2008-10-08 |
| EP1734940A1 (en) | 2006-12-27 |
| MXPA06010388A (es) | 2007-03-07 |
| AU2004317128A1 (en) | 2005-09-22 |
| CA2559487A1 (en) | 2005-09-22 |
| IS8546A (is) | 2006-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7645767B2 (en) | Pharmaceutical compositions for treating chronic pain and pain associated with neuropathy | |
| Warner et al. | Pharmacotherapy for opioid and cocaine abuse | |
| KR20030040201A (ko) | 급성 통증, 만성 통증 및/또는 신경병성 통증 및 편두통을치료하기 위한 약학 조성물 | |
| CA2380432A1 (en) | Uses compositions for treating or preventing sleep disturbances using very low doses of cyclobenzaprine | |
| HRP20020189A2 (en) | Methods of using rapid-onset selective serotonin reuptake inhibitors for treating sexual dysfunction | |
| TWI325320B (en) | Active ingredient combination for pharmacological addictive substance or intoxicant therapy | |
| AU2018370000A1 (en) | Treatment of opioid use disorder, opioid withdrawal symptoms, and chronic pain | |
| WO2007116074A1 (en) | Trimetazidine for use in the treatment of fibromyalgia syndrome and related conditions | |
| Elbaridi et al. | Current concepts of phenylpiperidine derivatives use in the treatment of acute and chronic pain | |
| KR20220113411A (ko) | KV7 칼륨 채널 개방제(opener)의 통증 치료를 위한 용도 | |
| JP2007514672A (ja) | フルピルチン及びトラマドールの組み合わせ | |
| WO2007116243A2 (en) | Method for treating fibromyalgia and related conditions | |
| AU5784499A (en) | Methods and compositions employing optically pure s(+) vigabatrin | |
| WO2006053012A2 (en) | Novel pharmaceutical compositions for treating acquired chronic pain and associated dysphoria | |
| EP1734940B1 (en) | Combinations of deramciclane and opioids for use as analgesics | |
| JPS59116219A (ja) | 中枢鎮痛剤とビタミンｂ１２又はその誘導体との組合せを活性成分として含む新規な鎮痛剤組成物 | |
| CN103877096B (zh) | 盐酸氯卡色林在制备抑制阿片类物质成瘾和戒断反应的药物中的应用 | |
| HRP20010311A2 (en) | Analgesic regimen | |
| WO1998046227A1 (en) | Composition for treating pain | |
| RS20050738A (sr) | Farmaceutska kombinacija za lečenje spastičnosti i/ili bola | |
| WO1998046601A1 (en) | Composition for treating pain | |
| BG109702A (bg) | Комбинация на дерамциклан и опиоиди като аналгетици | |
| EA011926B1 (ru) | Пероральный антидепрессивный состав, включающий ацетилсалициловую кислоту для ускорения начала действия | |
| KR20060131933A (ko) | 진통제로서의 데람시클란과 오피오이드의 배합물 | |
| JPS59144717A (ja) | 鎮痛剤 |