RS20080440A - Nove kompozicije za poremećaje vezane za kosu i postupak za njihovo dobijanje - Google Patents
Nove kompozicije za poremećaje vezane za kosu i postupak za njihovo dobijanjeInfo
- Publication number
- RS20080440A RS20080440A RSP-2008/0440A RSP20080440A RS20080440A RS 20080440 A RS20080440 A RS 20080440A RS P20080440 A RSP20080440 A RS P20080440A RS 20080440 A RS20080440 A RS 20080440A
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- extract
- vernonia
- hair growth
- hair
- hair loss
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/30—Boraginaceae (Borage family), e.g. comfrey, lungwort or forget-me-not
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/738—Rosa (rose)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/886—Aloeaceae (Aloe family), e.g. aloe vera
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9771—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae [Ginkgo family]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Obezbedene su nove kompozicije za prevenciju gubitka kose i/ili stimulisanje rasta kose, koje sadrže bar jedno aktivno sredstvo(-a) pogodno nastalo iz prirodnog izvora kao što je biljka Vernonia sp., bilo samo ili u kombinaciji sa drugim aktivnim sredstvom(-ima), i opciono jednim ili više ekscipijenata. Takođe je opisan postupak za ekstrakciju sredstva za stimulisanje rasta kose i za dobijanje kompozicije koja sadrži takvo aktivno sredstvo. Nova kompozicija je pogodno u obliku oralnih ili preparata za lokalnu primenu kao što su tablete, kapsule, tečni rastvor ili suspenzije, kremo vi, gelovi, losioni ili sprejevi i korisna je protiv oboljenja kose/poremećaja vezanih za nju i/ili drugih povezanih poremećaja, naročito u lečenju testosteronom indukovane androgene alopecije.
Description
NOVE KOMPOZICIJE ZA POREMEĆAJE VEZANE ZA KOSU I POSTUPAK ZA
NJIHOVO DOBIJANJE
OBLAST PRONALASKA
Ovaj pronalazak se odnosi na nove kompozicije za prevenciju gubitka kose i/ili stimulisanje rasta kose, koje sadrže bar jedno sredstvo pogodno nastalo iz prirodnog izvora kao aktivno sredstvo, bilo samo ili u kombinaciji sa drugim aktivnim sredstvom(-ima), i bar jedan nosač, opciono sa jednim ili više drugih ekscipijenata. Aktivno sredstvo je pogodno ekstrahovano iz biljkeVernonia sp..Ovaj pronalazak takođe opisuje postupak ekstrakcije sredstva za stimulaciju rasta kose i takođe postupak za dobijanje kompozicija koje sadrže takvo aktivno sredstvo. Ovaj pronalazak takođe obezbeđuje metod za upotrebu takvih kompozicija. Nove kompozicije su u obliku oralnih preparata kao što su tablete ili kapsule, ili preparata za lokalnu primenu kao što su tečni rastvori ili suspenzije, kremo vi, gelovi, losioni ili sprejevi. Kompozicije su naročito korisne za primenu protiv poremećaja vezanih za kosu i/ili drugih povezanih poremećaja, naročito pri tretiranju androgene alopecije izazvane testosteronom. Kompozicije sadašnjeg pronalaska su korisne kao farmaceutski ili kozmetički ili ajurvedski proizvodi.
POZADINA PRONALASKA
Upotreba herbalnih proizvoda u medicinske svrhe imala je važnu ulogu u skoro svakoj kulturi na zemlji. Herbalnu medicinu su praktikovali stari narodi u Africi, Aziji, Evropi i Americi. Skoriji porast korišćenja herbalnih proizvoda je povezan sa verovanjem da trave mogu da pruže neke prednosti u odnosu na alopatsku medicinu i da pruže korisnicima osećaj da da imaju izvesnu kontrolu u izboru lekova. Naročito u Indiji, Ajurveda je primer tradicije koja je dugo opstala i koja nudi jedinstven uvid u pristupe prevencije i/ili lečenja raznih oboljenja kod ljudi. Ovi herbalni proizvodi su bezbedni u poređenju sa alopatskim lekovima.
BiljkaVernonia anthelminticase odgaja u Sri Lanki, i ima značajnu reputaciju kao lek, na šta ukazuje i njeno ime. Gorko, neprijatno, crno semenje ove biljke, u dozama od 50 do 60 zrna, cenjeno je u Sri Lanki kao antelmintik i obično se koristi za izbacivanjeAscaris lumbricoides,
i takođe kao vermicid. Doza semena u prahu za odrase je odVido 1 drahma. Narodni lekari ga obično prepisuju kao tonik (okrepljujuće sredstvo) u obliku infuzije. Naziv u Šri Lanki i u Tamilu zaVernonia anthelminticajesanne nayanikado- seragam,respektivno.Vernoniaje mala travnata biljka koja se nalazi širom cele Indije i njeno semenje u sprašenom obliku se' specijalno meša sa medom da bi se otklonile gliste, kašalj i loše varenje. Takođe se često spominje kao Gvozdeni korov i vrlo je česta biljka u Zapadnim zemljama, koja raste u šumama i prerijama, i duž rečnih tokova i koja cveta od Jula do Septembra. Koren, koji se koristi delimično, je gorak i predaje svoja svojstva vodi i alkoholu. Gvozdeno seme je gorak tonik, deluje protiv zatvora, i lekovito. U obliku praha ili esencije, koren je blagotvoran kod amenoreje, dismenoreje, leukoreje, i menoragije. Kod naizmeničnih, povratnih, i: groznica uzrokovanih oboljenjem jetre, preporučuje se esencija ili zasićena tinktura: Takođe je saopšteno daje korisna za lečenje skrofuloze, i nekih kožnih bolesti. Doza esencije je obično 1
do 2 unce tečnosti (1 unca= 29,57 ml); tinkture, 1 do 2 drahme tečnosti (1 drahma = 3,55 ml) . Lišće ili sprašen koren u obliku kašne obloge nalaze odličnu primenu kodtumora.Nekoliko, vrsta biljke Vernonia kao što jeVernonia noveboracense,Wildenow, i njena podvrsta,V. Praealta,koja nosi purpurne cvetove, iV. Tomentosa,uz neke druge vrste, poseduje slična medicinska svojstva kaoVernonia anthelmintica.KorenV. nigritiana,Oliver, iz Zapadne Afrike, koristi se u Senegambia-i, pod imenombatiatiorkao sredstvo protov groznice. On sadrži glukozidvernonin(Heckel iSchlagdenhauffen, Amer. Jour. Pharm.,1889, str.40).
Vernoniapripada familiji Asteraceae. Njeni seskviterpen laktoni su demonstrirali anti-tumorsku aktivnost, iVernoniahemikalije (vernoniozidi) iz jezgra su se pokazale efikasnim protiv malarijskih parazita otpornih na lekove, koji su vrlo često u opsegu ove biljke.Vernoniaje bila deo Tanzanijske narodne medicine stotinama godina. WaTongwe tradicionalno koristi-Vernonia- uprotiv stomačnih i nekoliko parazitskih infekcija.V. latifoliaje saopšteno da zaustavlja krvarenje izazvano formiranjem ugrušaka. Lišće koristi lokalan narod u supi i, paprikašu kao tonik koji daje snagu, posle potapanja u vodi i kuvanja. Oni takođe naširoko koristeVernonia- uza tretiranje parazita i drugih izazivača oboljenja samih i njihovih domaćina (stoke), što ukazuje na potencijalnu primenu u agrikulturi u drugim zemljama. Dodatno, zabeleženo je da seVernoniakoristi lokalno kao insekticid.
Da bi se procenili efekti novog u vodi rastvorljivog ekstrakta lišćaVernonia amygdalina- e(VA) sprovedene su studije na DNA sintezi kanceroznih ćelija dojki kod žena. U studiji je kao pogodan model upotrebljena MCF-ćelijska linija. Tretman ćelija sa fiziološki relevantnim koncentracijama u vodi rastvorljivog VA ekstrakta je snažno inhibirao DNA sintezu kod metode sa zavisnom koncentracijom i u odsustvu i u prisustvu seruma. Studije su pokazale antikancerogenu aktivnost i neprerađenih i u vodi rastvorljivih frakcija ekstrakta lišća VA. Prethodni istraživači su pokazali da su prečišćene frakcije hloroformskog ekstrakta VA-izazvale antikancerogene efekte kod ljudskih karcinoma nazofarinksa. Postupak je započet sa hloroformskom ekstrakcijom osušenog lišća VA da bi se dobile frakcije A i B. Prečišćavanje A. sa između 10% vodenog metanola i petroletra dalo je frakciju vodenog metanola D. Frakcionisanje frakcije D sa hromatografijom sa silicijumskom kiselinom rezultiralo je u dve citotoksične frakcije nazvane F i H. Dalja hromatografija frakcije H dala je bezbojno ulje nazvano vemodalin, dok je rehromatografija citotoksične frakcije F dalo dva slična kristalna jedinjenja, vernolid i vernomigdin. Ove tri čiste frakcije izazvale su citotoksične efekte kod ćelija humanog karcinoma nazofarinksa sa IC5ovrednostima od 1.8, 2.0, i 1.5 ug/ml, respektivno. Istraživači su zaključili da su aktivnosti ova tri jedinjenja zavisne od prisustva a-metil-y-lakton grupe kao dela njihovih struktura. Jisaka i kolege su takođe pokazali da su vernodalin i vernolid izazvali antitumorske efekte kod ćelija leukemije P-388 i L-1210 sa IC50vrednostima od 0.11 i 0.17 ug/ml za vernodalin i 0.13 i 0.11 u.g/ml za vernolid, respektivno.
Fitohemijska analizaV. amygdalina- euzoraka sakupljenih u Mahali od individualnih biljaka koje je poznato da koriste šimpanze ukazala je na prisustvo dve glavne klase 'bioaktivnih jedinjenja. Izolovan je određen broj seskviterpen laktona i 13 novih steroid glukozida stigmastan-tipa i njihovih slobodno nastalih aglikona (Ohigashi et al. 1991, Jisaka et al. 1992a, 1992b, 1993a, 1993b). Seskviterpen laktoni prisutni uV. amygdalina- isu takođe nađeni uV. Coloratai u drugimVernoniavrstama. Oni su dobro poznati po svojim antihelmintičkim, antiamebičnim, antitumorskim i antibiotičkim svojstvima (Toubiana i Gaudemer 1967, Kupchan et al., 1969, Asaka et al. 1977, Gasquet et al. 1985, Jisaka et al. 1992a, 1993b). Neprerađeni metanolski ekstrakti lišća pokazali su imunosupresivnu aktivnost i inhibiciju procesa koji inicira prvu fazu rasta tumorskih ćelija (Koshimizu et al. 1993). Nađeno je da su citotoksični seskviterpen laktoni najprisutniji u lišću i kori. Vernonia lišće se tako koristi za lečenje stomačnih i parazitskih infekcija, i biljka se takođe koristi kao insekticid, sredstvo za jačanje, i sredstvo protiv zgrušavanja krvi (McGraw Hill, 2000). Dalje, u usvojenom izveštaju Indijske tradicionalne medicine nađeno je daje semenje tropske biljkeVernonia anthelminticai antiinflamatorno i citotoksične
Alopecija je odsustvo ili usporavanje rasta kose (dlake) na površini tela na kojoj je kosa ranije rasla. Ona može da bude prouzrokovana fizičkim oštećenjem same dlake ili njenih'folikula, ali je najčešće rezultat promena u prirodnom ciklusu rasta dlake. Kod nekih tipova alopecije, ciklus rastaje prekinut nekim privremenim situacijama, kao što je hemijski disbalans ili stres. Međutim, velika većina (95%) slučajeva gubitka kose i kod ljudi (muški oblik ćelavosti) i kod žena (ženska difuzna ćelavost) su genetskog porekla. Ispod površine kože je koren dlake, koji je okružen folikulama dlake. U bazi folikula dlake je dermalna papila (ili papila). Dermalna papila se hrani preko krvnog dotoka koji nosi hranljive sastojke za stvaranje nove kose. Dermalna papila je vrlo važna struktura za rast kose jer sadrži receptore za muške hormone i androgene. Androgeni regulišu rast kose i na koži lobanje androgeni mogu da dovedu do progresivnog smanjivanja folikula dlake i da doprinesu razvoju alopecije (Hoffmann, 2001).
Uzroci gubitka kose su različiti. Šest glavnih tipova gubitka kose su alopecia areata, androgenetička alopecija, anageni efluvijum (gubitak kose usled tretmana karcinoma), samo-indukovan gubitak kose, telogeni efluvijum i ožiljna alopecija. Drugi tipovi gubitka kose obuhvataju sifilitičku alopeciju (uobičajeno ispoljavanje ili sekundarni sifilis), skleroderma (oboljenje koje uzrokuje fibrozu, tj. stvrdnjavanje ili zatezanje kože koje deluje na normalno funkcionisanje folikula dlake i rast kose) i tinea capitis (koji dovodi do gubitka kose apsorbovanjem keratina kose). Smatralo se da je alopecija areata auto-imuno oboljenje kose, koje se na početku javlja kao okruglasti beleg od oko 2,5 cm na skalpu. Alopecia areata napada podjednako i muškarce i žene i često se prvi put ispoljava u detinjstvu. Androgenetička alopecija iznosi oko 95% celokupnog gubitka kose. Ona može da napada i žene i muškarce, mada je stepen gubitka mnogo više ispoljen kod muškaraca. Kada dođe do androgenetičke alopecije, veliki aktivni folikuli dlake u specifičnim oblastima počinju da se menjaju u manje, slabije aktivne, koji se polako skupljaju sa svakim novim ciklusom rasta. Testosteron 5a-reduktaza prevodi testosteron u 5a-DHT. 5a-DHT dovodi do sužavanja stabla dlake, stvarajući progresivno tanje dlake sa svakim novim ciklusom rasta dok kosa ne postane transparentna i ne prestane da se pojavljuje. Tako ovaj muški hormon, 5a-DHT doprinosi androgenetičkoj alopeciji kod onih koji su genetski predisponirani. Zanimljivo je naglasiti da se kod pojedinaca sa deficijencijom testosteron 5a-reduktaze ne razvija androgenetička alopecija. To je zbog toga stoje telo nesposobno da prevede testosteron u 5a-DHT (Hoffman et al., 2000: Hibberts et al., 1998). Anageni efluvijum je iznenadan gubitak kose koji nastaje kao rezultat delovanja hemikalija ili radijacije, kao što je gubitak kose koji se javlja u toku izvesnih vrsta hemoterapije ili tretmana zračenjem. Gubitak kose sc obično naglo dešava u toku 1 do 3 nedelje posle izlaganja hemikalijama ili zračenju. Oštećenje kose je u nekim slučajevima izazvano od strane samog pojedinca, svesno ili nesvesno. Dva glavna tipa samo-izazvanog gubitka kose je trihotilomanija (koja je nastala usled kontinualnog i prekomernog izvlačenja kose pri raznim tipovima friziranja). Telogeni efluvijum nastaje kada iznenadan ili ozbiljan stres prouzrokuje povećano opadanje kose (Brajac ct al., 2003). Ožiljna alopecija se dešava kada postoji upala u folikulu dlake nastala usled infekcije. Lako je identifikovati slučaj ozbiljne ožiljne alopecije jer se tada javljaju rapavi belezi na površini skalpa načinjeni od malih krvnih sudova i vezivnog tkiva. Ožiljnu alopeciju uglavnom prouzrokuju Discoid Lupus Ervthematosus, Lichen Planus, Brocq-ova Pseudopelada, Aplasia Cutis Congentia ili Congenitalna Atrichia.
Nekoliko lekova je dostupno za lečenje alopecije, kao što su 5a-DHT inhibitori (Antiandrogeni), SOD (peroksid dismutaze) mimetici, Vazodilatatori, Aktiviranje PGHS-1 (Prostaglandin-H sintaza-1) i otvarači Kalijum kanala (PCOs).
Glavni uzrok gubitka kose je vezivanje 5a-DHT za androgene receptore. Izraz "5a-DHT inhibitor" se koristi za supstance koje inhibiraju enzime odgovorne za proizvodnju 5a-DHT, kao što je testosteron 5a-reduktaza, ili, na drugi način, blokiraju ili maskiraju aktivnost 5a-DHT vezivanjem za 5a-DHT time ga inaktivirajući i/ili vezujući za 5a-DHT receptore. 5a-DHT inhibitori upotrebljeni u tretmanu alopecije su ekstrakt palme Saw palmetto, ekstrakt korena koprive, azelainska kiselina iGinkgo biloba(Hiipakka et al., 2002: Kaufman, 2002). Peroksidi dismutaza su enzimi koji uništavaju slobodni radikal peroksida, važan biološki posrednik. U mnogim sistemima peroksidi ometaju dejstvo druge prisutne supstance raznosača, azotnog oksida. Azotni oksid je prirodni stimulans rasta kose. SOD mimetici uključuju bakar prazotid i peptid koji se vezuje za bakar. TEMPOL (4-Hidroksi-2, 2, 6, 6-tetrametil piperidinil. oksil ili 4-Hidroksi TEMPO) je drugi SOD mimetik. Vazodilatatori deluju tako što povećavaju količinu krvi koja dotiče u folikul dlake. Lokalni minoksidil je prvobitno bio lek za lečenje hipertenzije i zbog toga što je vazodilatator, danas je najčešće preporučivan za lečenje androgenetičke alopecije. Skorije studije su pokazale da lokalno primenjen minoksidil ne prouzrokuje povećanje protoka krvi u koži, što je ranije smatrano da je mehanizam na koji minoksidil deluje. Studije koje su izvedene sugerišu da minoksidil deluje aktiviranjem PGHS-L koji pomaže rast kose (Messenger et al., 2004). Otvaranje intracelularnih kanala .kalijuma je uobičajeni mehanizam dejstva za skup antihipertenzivnih lekova koji obuhvata sredstvo za indukovanje rasta kose minoksidil. Skoriji rad takođe ukazuje da PCOs takođe utiču na rast kose.
Tretman alopecia-e areata obuhvata upotrebu kortikosteroida (lokalna primena), ditranola, retina A (tretinoina), lokalno primenjenog minoksidila (označenog kao Regain, Rogain ili Headway) i cinka (Alabdulkareen et al., 1998: Meidan et al., 2001) ili davanje sistemskog kortizona, PUVA tretman, ili upotrebu iritanata. Tretmani androgenetske alopecije, naročito za slučajeve muške ćelavosti, obuhvataju minoksidil (najšire korišćen), propeciju (finasterid), retin-A (tretinoin), cink i skinoren/azelainsku kiselinu (Kaufman et al., 1999), a za ženski oblik ćelavosti obuhvataju dianu 35 (ciproteron acetat sa etiniloestradiolom), cimetidin, ciproteron acetat, spironolakton, nizoral/ketokonazol. Tretman trihotilomanije često obuhvata savetovanje ili psihijatrijsku pomoć; međutim, u nekim slučajevima mogu da se prepišu antidepresanti. Obično je promena oblikovanja frizure koja smanjuje izvlačenje kose i njenih folikula sve što je potrebno da bi se lečila trakciona alopecija. Telogeni efluvijum koji je gubitak kose prouzrokovan rođenjem deteta, krajem trudnoće, počinjanja ili prestanka uzimanja pilula za kontrolu začeća, terapijom lekovima, ozbiljnim emocionalnim stresom, itd., je obično privremen i u najvećem broju slučajeva kosa će ponovo normalno da nastavi da raste posle opadanja. Tretman ožiljne alopecije obuhvata upotrebu lokalnih kortikosteroidnih masti kao što je triamcinolon acetonid, antimalarijskih lekova kao što je hidroksihlorokin, steroidnih losiona, itd. Za sifilističku alopeciju, za tretiranje stanja se često koristi penicilin. Tinea Capitis, koji je gubitak kose prouzrokovan kosopasičnom infekcijom, obuhvata upotrebu uobičajeno korišćenih tretmana za kosopasicu, kao što je antifungalno sredstvo, na pr. Nizoral šampon (ketakonazol 2%).
Prirodni proizvodi za lečenje alopecije obuhvataju Aloju( Aloe barbadensis),čičak( Arctium minus),čili biber( Capsicum annum L),đumbir( Zingiber officincde),Ginko( Ginkgo biloba),.Zeleni čaj( Camellia sinesis),šipak( Rosa canina),lavandu (Lavendula officinale), hajdučku travu( Achillea millefolium),luk( Allium čepa),afričku šljivu( Pygeum africanum),arnebiju( Arnebia sp.),crveni biber( Capiscum annum),ružmarin( Rosamarinus officinalis),ulje šafranike( Carlhamus tinctorious),Saw Palmetto( Serenoa repens),koprivu( Vrtića dioica)i ulje čajnog drveta( Melaleuca alternifolia).
Aloe barbadensissadrži enzim nazvan peroksid dizmutaza i aktivira proizvodnju azot monoksida koji stimuliše ponovni rast kose kod onih koji pate od muškog oblika ćelavosti. Omekšavajuće osobine takođe štite od oštećenja skalp i kosu. Ekstrakt Arcticum minus-a pomaže da se popravi stanje skalpa nastalo zbog alopecije i ubrzava regeneraciju iritiranog skalpa. On takođe sa svojim prirodnim fitosterolima i esencijalnim masnim kiselinama pomaže u poboljšanju jačine kose, sjaju i gustini. Capsicum annuum L stimuliše rast kose za 50% i povećava dotok krvi u skalp, kao i oslobađanje histamina da bi se stimulisala podela ćelija. On je odličan za ubrzanje rasta nove dlake. Đumbir sadrži cirkulaciona sredstva koja stimulišu ciklus rasta folikula dlake. Dodatno, đumbir je bogat masnim kiselinama koje se preporučuju kod gubitka kose i istanjivanja izrastka kose. Ginko ekstrakti imaju 5a-DHT inhibitorsku aktivnost i otuda poseduju stimulatornu aktivnost za rast kose. On takođe povećava mikrocirkulaciju u korenu i tako stimuliše rast kose. Smatralo se da prirodne hemikalije zvane katehini koje se nalaze u zelenom čaju mogu da inhibiraju enzim tipa-I testosteron 5a-reduktazu koja prevodi testosteron u 5a-DHT. Zato se verovalo da je zeleni čaj efikasan u prevenciji i tretiranju mučkog oblika ćelavosti. Ekstrakt šipka je bogat vitaminima C, BI, B2, pirofosfatom P, K i E, taninima, pektinom i voćnim kiselinama. Vitamin BI učestvuje u balansu vlage kože i bitan je za normalne funkcije kože. Vitamin B2 smanjuje sekreciju lojnih žlezda i sprečava gubitak kose. On popravlja lokalnu cirkulaciju, tako stimulišiići rast kose i hraneći kožu. Lavanda ima vrlo jaka anti-inflamatorna svojstva koja pomažu u borbi protiv alopecije. Ona daje sjaj, zapreminu i čvrstinu, bez skidanja boje kose. Ekstraktachillea- e millefoliumsadrži esencijalna ulja, tanine i organske kiseline. Ekstrakt ima lekovito, antiinflamatorno i umirujuće dejstvo i stimuliše rast kose. Kopriva se koristila za tretiranje alopecije zbog njene efikasnosti u blokiranju 5u-DHT. EkstraktAllium cepa- eima visok sadržaj sumpora za koji se veruje daje mineral lekovit za kosu.Pygeum africanumekstrakt inhibira enzim tipa-I testosteron 5a-reduktaze. On je široko korišćen za prevenciju muškog' oblika ćelavosti. Ekstrakt korena biljkeArnebia- e sp.daje naftahinon nazvan šikonin. Šikonin je inhibitor testosteron 5a-reduktaze i tako je pretpostavljeno da ima preventivnu aktivnost protiv opadanja kose.Capiscum annumekstrakt deluje kao iritant kože koji izvlači krv i hranljive sastojke do skalpa i takođe pomaže oslobađanje histamina koji stimuliše podelu ćelija i ponovni rast kose. Ružmarin se pokazalo da stimuliše povećanje cirkulacije kao i da pomaže u uklanjanju peruti i akumulacija masti na skalpu.Carthamus tinctoriusekstrakt deluje kao vazodilatator koji širi krvne sudove. Ovo omogućava da veća količina krvi donosi hranljive sastojke folikulima dlake. EkstraktSerenoa- e repens jevrlo efikasan u blokiranju stvaranja 5a-. DHT i izgleda da blokira androgene receptore koji se nalaze na folikulima dlake. On blokira i tip-1 i tip-2 oblike testosteron 5a-reduktaze.Urtica dioicaekstrakt se smatralo da blokira konverziju testosterona u 5a-DHT. Ekstrakt esencijalnog uljaMelaleuca alternifolia- ese pokazalo da ubija gljivice( Pityrosporum ovale)odgovorne za stvaranje peruti. Ove gljivice inficiraju skalp, stvarajući upalu i svrab koji dovode do gubitka kose. Ulje čajnog drveta prodire kroz kožu i ubija gljivice tako da se kosa oslobađa peruti i tako se smanjuje gubitak kose. Bioaktivni sastojci kao što su esencijalna ulja nastala iz iglica bora i korena čička;tanini (iz kore hrasta i žalosne vrbe); bioflavonoidi (kora žalosne vrbe, iglica bora i pirinčanih mahuna) i vitamini BI, B6 i B7 (pirinčane mahune i iglice bora) pokazalo se da poseduju promotivnu aktivnost kod rasta kose.
U nauci je dobro poznato da su izvesne neželjene fiziološke manifestacije, kao što su akne vulgaris, seborea, ženski hirzutizam, ćelavost muškog oblika i benigna hipertrofija prostate, rezultat hiperandrogenične stimulacije prouzrokovane viškom akumuliranja testosterona ili sličnih androgenih hormona u metaboličkom sistemu. Rast kose zavisi od bliskog međudejstva različitih ćelijskih populacija folikula dlake. U nekim regijama tela, androgeni utiču na ovu visoko regulisanu kooperaciju na teško razumljiv način. Odgovor folikula dlake na androgene može da se kategoriše kao androgen-zavisan, na pr. na bradi, androgen-senzitivan, na pr. na prednjem delu skalpa obolelih individua, ili androgen-nezavisan, na pr. na potiljačnom delu skalpa. Na ciljanom ćelijskom novou, ravnoteža između 5 alfa-reduktaze, 17 beta-hidroksisteroid-dehidrogenaze (17 beta-HSD) i 3 alfa-hidrokisteroid dehidrogenaze (3 alfa-HSD) daje metabolite sa različitim androgenim potencijalom. Raniji pokušaji da se obezbedi hemoterapeutsko sredstvo za delovanje protiv neželjenih rezultata hiperandrogeniciteta doveli su do otkrića nekoliko steroidnih antiandrogena koji sami imaju neželjene hormonalne aktivnosti. Estrogeni, na primer, ne samo da dejstvuju suprotno androgenima, već imaju i feminizirajuće dejstvo. Takođe su razvijani ne-steroidni antiandrogeni, na primer, 4'-nitro-3'-trifluorometilizobutiranilid. Međutim, ovi proizvodi, lišeni hormonalnih efekata, aktivni su periferijski, tako što se nadmeću sa prirodnim androgenima za receptorska mesta, i otuda imaju tendenciju da feminiziraju muški subjekat ili muški fetus ženskog subjekta. U skorije vreme je postalo poznato nauci daje glavni medijator androgene aktivnosti u nekim ciljanim organima 5 alfa-dihidrotestosteron, i da se on stvara lokalno u ciljanom organu dejstvom testosteron-5 alfa-reduktaze. Otuda je usvojeno i pokazano da će inhibitori testosteron-5 alfa reduktaze da služe za prevenciju ili umanjenje hiperandrogenske stimulacije.
Finasterid (Propecia®) je inhibitor 5-alfa reduktaze specifičnog tipa II. To znači da on inhibira enzim odgovoran za regulisanje konverzije testosterona u dihidrotestosteron (DHT). Smanjivanjem DHT nivoa u skalpu, lek smanjuje uticaje DHT-a na folikule dlake, preokrećući proces gubljenja kose. Finasterid inhibira delovanje enzima, 5-alfa reduktaze, koji reguliše proizvodnju dihidrotestosterona (DHT). Snižavanjem DHT nivoa u skalpu, on smanjuje štetni uticaj DHT-a na folikule dlake. Finasterid smanjuje DHT koncentracije u serumu i skalpu za do 70% i 60%, respektivno.
U skorije vreme povećan je interes za upotrebu terapije prirodnim sredstvima za tretman bolesnih stanja. Pokazalo se da je veliki broj biljnih ekstrakta koristan za lečenje benigne hiperplazije prostate. Jedan takav biljni ekstrakt je ekstrakt bobica Saw Palmetto. Saw Palmetto je malo palmino drvo sa velikim listovima i velikim tamnim crveno-crnim bobicama. Saw Palmetto bobice sadrže ulje sa raznim masnim kiselinama i fitosterolima. Pokazalo se da masan rastvorljiv ekstrakt Saw Palmetto bobica inhibira konverziju testosterona, koja je smatrana odgovornom za uvećanje prostate. Dalje, Saw Palmetto ekstrakt inhibira vezivanje DHT-a za receptore, tako blokirajući dejstvo DHT-a i pomažući raspad potentnog jedinjenja. Dragi biljni ekstrakt koji se koristi je African Pvgeum. Pvgeum je veliko zimzeleno drvo koje raste na višim zaravnima južne Afrike. Kora drveta se obrađuje da bi se proizvela u masnoći rastvorljiva frakcija, koja sadrži fitosterole, pentaciklične triterpenoide i ferulne estre masnih kiselina dugog niza. Nađeno je da su African Pvgeum ekstrakti u dvostrukim slepim kliničkim probama efikasni u tretiranju širokog opsega hiperplazija prostate. Uzimanje Pvgeum ekstrakta rezultiralo je u značajnom poboljšanju simptoma, smanjenju veličine prostate i pročišćavanja uretralne obstrukcije vrata bešike. Pokazalo se da ekstrakt koprive, koji je ekstrakt višegodišnje biljke koja raste na širokim prostranstvima, deluje na umanjenje potencijala rasta prostate kod miševa, kada se u velikim dozama daje u obliku ekstrakta korena koprive. Kopriva je tradicionalno poznata kao tonik za kosu i kožu, koji stimuliše rast kose, poboljšava stanje kose i kože i leči perut. Još uvek je ostala potreba za prirodnim stimulansom rasta kose za upotrebu kod lečenja androgenetičke alopecije, koji ima umanjene sporedne efekte i rizik od toksičnosti u poređenju sa sintetizovanim farmaceutskim jedinjenjima. Konverzija testosterona (T) u dihidrotestosteron (DHT) pomoću enzima 5-alfa reduktaze (5AR) doprinosi gubitku kose.
Nije nađena literatura koja se odnosi na upotrebuVernonia sp.ekstrakta za tretiranje gubitka kose. Još uvek postoji potreba za kontinualnim traganjem za novim prirodnim proizvodima koji mogu da se koriste za prevenciju gubitka kose i/ili regeneraciju kose, lišenim bilo kakvih toksičnih efekata i koji pogodno pomažu u obnavljanju kose. Ovaj pronalazak ne samo da daje novo rešenje za pomenuti problem, već takođe opisuje farmaceutske kompozicije koje sadrže ekstrakt prirodnog proizvoda velike efikasnosti za tretiranje takvih poremećaja vezanih za kosu.
SUŠTINA PRONALASKA
Cilj ovog pronalaska je da obezbedi nove kompozicije za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose, koje sadrže bar jedno sredstvo(-a) nastalo iz prirodnog izvora ili sintetičkog izvora ili polu-sintetičkog izvora kao aktivno sredstvo, bilo samo, bilo u kombinaciji sa drugim aktivnim sredstvom(-ima) i opciono sa jednim ili više ekscipijenata.
Cilj ovog pronalaska je da obezbedi nove kompozicije za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose, koje sadrže ekstrakt dobijen iz biljkeVernonia sp.kao aktivno sredstvo, bilo samo, bilo u kombinaciji sa drugim aktivnim sredstvom(-ima) i opciono sa jednim ili više ekscipijenata.
Cilj ovog pronalaska je da obezbedi nove kompozicije za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose, koje sadrže ekstrakt dobijen iz biljkeVernonia anthelminticakao aktivno sredstvo, bilo samo, bilo u kombinaciji sa drugim aktivnim sredstvom(-ima) i opciono sa jednim ili više ekscipijenata.
Drugi cilj ovog pronalaska je da obezbedi postupak za dobijanje ili ekstrakciju sredstva za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose iz prirodnog izvora ili sintetičkog izvora ili polu-sintetičkog izvora.
Još jedan drugi cilj ovog pronalaska je da obezbedi postupak za dobijanje kompozicije koja sadrži aktivno sredstvo za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose.
Dalji cilj ovog pronalaska je da obezbedi postupak za dobijanje takve nove kompozicije koji obuhvata sledeće faze: i. mešanje aktivnog sredstva(-ava) za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose sa jednim ili više ekscipijenata, i
ii. fonnulisanje smeše u pogodan dozni oblik.
Dalji cilj ovog pronalaska je da obezbedi metod za upotrebu takvog novog sredstva ili farmaceutske kompozicije koja sadrži takvo sredstvo za prevenciju gubitka, kose i/ili poboljšanje rasta kose, koji obuhvata davanje pacijentu prema njegovoj potrebi efikasne količine takvog sredstva ili kompozicije koja ga sadrži.
Nove kompozicije ovog pronalaska su pogodno u obliku preparata za lokalnu primenu kao što su tečnosti, kremovi, gelovi, losioni ili sprejevi. Kompozicije su korisne za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose pogodno za tretman testosteronom izazvane androgene alopecije.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
Sadašnji pronalazak obezbeđuje nove kompozicije za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose, koje sadrže bar jedno sredstvo(-a) nastalo iz prirodnog izvora ili sintetičkog izvora ili polu-sintetičkog izvora kao aktivno sredstvo, bilo samo, bilo u kombinaciji sa drugim aktivnim sredstvom(-ima) i opciono sajednim ili više ekscipijenata.
Pogodno sredstvo za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose potiče iz prirodnog izvora. U ostvarenju, kompozicija ovog pronalaska je korisna kao farmaceutski ili kozmetički ili ajurvedski proizvod. U ostvarenju ovog pronalaska, nove kompozicije za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose sadrže ekstrakt dobijen iz biljkeVernonia sp.kao aktivno sredstvo, bilo samo, bilo u kombinaciji sa drugim aktivnim sredstvom(-ima) i opciono sa jednim ili više ekscipijenata. U pogodnom ostvarenju ovog pronalaska kompozicije za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose, sadrže ekstrakt dobijen iz biljkeVernonia anthelminticakao aktivno sredstvo, bilo samo, bilo u kombinaciji sa drugim aktivnim sredstvom(-ima) i opciono sa jednim ili više ekscipijenata. U drugom ostvarenju, deo biljke upotrebljen za dobijanje ekstrakta može da bude ili bilo koji deo biljke ili mešavina delova ili cela biljka. Upotrebljeni delovi su pogodno izabrani od nadzemnih delova kao što je lišće, cvasti, cvetovi, semenje, plodovi, i stabljika, ili kombinacija takvih delova.
U drugom ostvarenju ovog pronalaska obezbeđen je postupak za dobijanje ili ekstrakciju sredstva za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose iz prirodnog izvora ili sintetičkog izvora ili polu-sintetičkog izvora, ili kombinacije takvih izvora.
U ostvarenju ovog pronalaska, postupak ekstrakcije sredstva za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose, obuhvata sledeće faze: i. Ekstrakciju osušene i sprašene biljke ili dela(-ova) biljke sa nepolarnim rastvaračem ili'
njegovom smešom;li. Destilovanje ekstrakta da bi se uklonio rastvarač;
iii. Opciono, dalju ekstrakciju ostatka sa polarnim rastvaračem ili njegovom smešom,
iv. Opciono, destilovanje ekstrakta da bi se uklonio rastvarač da bi se dobio željeni ekstrakt,
pogodno u obliku praha.
U drugom ostvarenju, postupak ekstrakcije sredstva za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose iz Vernonia biljnih vrsta obuhvata sledeće faze: i. Ekstrakciju osušene i sprašene biljke ili dela(-ova) biljke sa polarnim rastvaračem ili njegovom smešom; ii. Opciono, destilovanje/koncentrovanje ekstrakta da bi se uklonio/redukovao rastvarač; iii. Opciono, sušenje ekstrakta da bi se uklonio rastvarač da bi se dobio željeni ekstrakt
pogodno u obliku praha.
U drugom ostvarenju, postupak ekstrakcije sredstva za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose iz Vernonia biljnih vrsta obuhvata sledeće faze: i. Ceđenje pod pritiskom soka sveže biljke ili njenih dela(-ova) opciono uz dodavanje polarnog rastvarača ili njegove smeše;
ii. Filtriranje soka,
iii. Opciono, destilovanje/koncentrovanje ekstrakta da bi se uklonio/redukovao rastvarač,
iv. Opciono, sušenje ekstrakta da bi se uklonio rastvarač da bi se dobio željeni ekstrakt
pogodno u obliku praha.
Polarni rastvarač korišćen u ovom pronalasku je izabran iz grupe, ali nije ograničen na nju,' koja sadrži aceton, metanol, etanol, izopropil alkohol kao što je izopropanol, butanol, vodu i slično, upotrebljene ili pojedinačno ili u međusobnim kombinacijama. Nepolarni rastvarači korišćeni u ovom pronalasku su izabrani od, ali nisu ograničeni na, pentan, heksan, heptan, dietil etar, petroletar, hloroform, dihlorometan, dihloroetan, ili njihove smeše. Način sušenja korišćen u pronalasku je izabran između metoda poznatih stručnjacima koje obuhvataju, ali nisu ograničene na, sušenje na policama, sušenje na policama pod vakuumom, sušenje na policama pod vakuumom uz mešanje, sušenje rasprskavanjem, sušenje na temperaturi ispod 0°C, liofilizaciju i slične, upotrebljene ili pojedinačno ili u međusobnoj kombinaciji.
U daljem ostvarenju sadašnjeg pronalaska obezbeđen je postupak za dobijanje nove kompozicije koja sadrži sredstvo za prevenciju gubitka kose i/ili za poboljšanje rasta kose, koji-obuhvata sledeće faze: i. mešanje aktivnog sredstva(-ava) za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose sa jednim ili više ekscipijenata, i
ii. formulisanje smeše u pogodan dozni oblik.
U ostvarenju, sredstvo za prevenciju gubitka kose i/ili za poboljšanje rasta kose sadrži jedan ili više fitosterola. Fitosterol(-i) su ili ekstrahovani iz prirodnog izvora kao što je onaj dobijen odVernonia sp.ili sintetizovani korišćenjem kombinacija tehnika sinteze poznatih stručnjacima. Fitosteroli mogu alternativno da se dobiju polu-sintetski. U ostvarenju, ekstrakt za prevenciju gubitka kose i/ili za poboljšanje rasta kose takođe sadrži jednu ili više komponenti kao što su masne kiseline ili estri masnih kiselina, karotenoidi, i slično ili njihove smeše. U ostvarenju,Vernoniaekstrakt može da se podvrgne hromatografiji na koloni radi izolovanja fitohemijskih sastojaka.Vernonia anthelminticaekstrakt može da bude hromatografisan na koloni uz korišćenje neutralnog aluminijumoksida kao stacionarne faze i 15% hloroforma u heksanu kao mobilne faze. Dobijene frakcije mogu da se objedine i osuše. Objedinjene frakcije mogu ponovo da se hromatografišu na koloni uz korišćenje silika gela (100-200) kao stacionarne faze i heksana kao mobilne faze. Polamost mobilne faze može da se poveća do 7% hloroforma u heksanu. Frakcije dobijene sa ovom mobilnom fazom mogu da se objedine i osuše pod vakuumom; i objedinjene frakcije mogu da kristališu uz korišćenje pogodnog rastvarača da bi se dobilo čisto jedinjenje.
U ostvarenju, ekstrakt za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose sadrži jedan ili više ekstrakta dobijenih od nekoliko vrsta Vernonia biljke kao što suVernonia noveboracense,
Vernonia praealta, Vernonia tomentosa, Vernonia anthelmintica, Vernonia amygdalina,
Vernonia cinerea,i slično, ali nije ograničeno na njih.
U ostvarenju, novi ekstrakt sadašnjeg pronalaska dobijen od biljkeVernonia sp.se sjedinjuje sa bar još jednim drugim ekstraktom dobijenim iz prirodnog izvora koji obuhvata, ali nije ograničen na, grupu koja sadrži Aloju{ Aloe barbadensis),čičak( Arctium minus),čili biber( Capsicum. annum L),đumbir( Zingiber officinale),Ginko( Ginkgo biloba),Zeleni čaj( Camellia sinesis),šipak( Rosa canina),lavandu (Lavendula officinale), hajdučku travu( Achillea millefolium),koprivu( Urtica dioica)luk{ Allium čepa),afričku šljivu( Pygeum africanum),arnebiju( Arnebia sp.),crveni biber( Capiscum annum),ružmarin( Rosamarinus-officinalis),ulje šafranike( Carthamus tinctorious),Saw Palmetto( Serenoa repens),i ulje čajnog drveta( Melaleuca alternifolia).
U daljem ostvarenju ovog pronalaska obezbeđen je metod za upotrebu novog sredstva ili kompozicije koja sadrži takvo sredstvo za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose, koji obuhvata davanje subjektu prema njegovoj potrebi efikasne količine takvog sredstva ili njegove kompozicije. Kompozicije sadašnjeg pronalaska su korisne za tretiranje oboljenja kose/poremećaja koji uključuju profilaksu, poboljšanje ili lečenje takvih oboljenja/poremećaja vezanih za kosu.
U daljem ostvarenju, sredstvo za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose ili njegove kompozicije su korisni kod jednog ili više ozbiljnih poremećaja vezanih za kosu, koji obuhvataju, ali nisu ograničeni na, grupu koja sadrži alopecia-u areata, androgenetičku alopeciju, anageni efluvijum (gubitak kose usled tretmana karcinoma), samo-indukovan gubitak kose, telogeni efluvijum, ožiljnu alopeciju, sifilitičku alopeciju, sklerodermu i tinea-u capitis. U ostvarenju, aktivno sredstvo za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose pogodno deluje tako što blokira ili inhibira Testosteron 5a-reduktazu odgovornu za prevođenje testosterona u 5a-DHT. 5a-DHT dovodi do sužavanja izrastaka kose proizvodeći progresivno tanju dlaku sa svakim novim ciklusom rasta dok eventualno kosa ne postane transparentna i ne prestane da raste. Tako ovaj mušku hormon, 5a-DHT doprinosi androgeneti'čkoj alopeciji,' prvenstveno kod onih koji su genetski predisponirani.
U daljem ostvarenju, aktivno sredstvo za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose sadašnjeg pronalaska se dodatno kombinuje sa jednim ili više alopatskih lekova dostupnih za lečenje alopecije nastale usled različitih patoloških stanja, kao što su 5a-DHT inhibitori (Antiandrogeni), SOD (Peroksid dismutaze) mimetici, Vazodilatatori, Otvarači aktivacije PGHS-1 (Prostaglandin-H sintaza-1) i Kalijumovih kanala (PCOs). Pogodno takve kombinacije vode do aditivnog, pojačavajućeg ili sinergističkog efekta koji može da dovede do redukcije u dozi korišćenog alopatskog leka, tako da se minimiziraju neželjeni ekefti vezani za takav lek, zavisni od doze. U daljem ostvarenju aktivno sredstvo za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose sadašnjeg pronalaska se dodatno kombinuje sa jednim ili više alopatskih lekova izabranih iz grupe, ali ne ograničenih na nju, koja sadrži kortikosteroide, ditranol, retin-A (tretinoin), minoksidil, cink, iritante, finasterid, skinoren/azelainsku kiselinu, ciproteron acetat sa etiniloestradiolom, cimetidin, ciproteron acetat, spironolakton, ketokonazol, antidepresante, triamcinolon acetonid, antimalarijske lekove kao što je hidroksihlorokin, penicilin i slične, ili njihove smeše. Bilo koji drugi pogodan lek poznat stručnjacima koji se koristi za tretiranje poremećaja vezanih za kosu ili druge sa tim povezane poremećaje kao što su depresija ili anksioznost zbog gubitka kose, itd., može da se kombinuje sa aktivnim-sredstvom za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose sadašnjeg pronalaska.
U još jednom drugom ostvarenju, nove kompozicije sadašnjeg pronalaska mogu da se formulišu kao kozmetički, herbalni, ajurvedski ili farmaceutski dozni oblici poznati u nauci,, pogodno u obliku oralnih preparata kao što su tablete ili kapsule ili preparata za lokalno davanje kao što su tečnosti, kremovi, gelovi, losioni ili sprejevi koji su korisni za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose, pogodno za tretiranje testosteronom indukovane androgene alopecije. Kompozicije mogu da budu u obliku šampona ili kondicionera ili ulja za kosu koje može da se nanese lokalno na željeno mesto. U drugom ostvarenju, pogodna doza sredstva za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose ovog pronalaska je približno oko 0.01% do oko 15.0% m/m, pogodno oko 0.1% do oko 5.0% m/m kompozicije.
Farmakološke studije
Ispitivana je efikasnost ekstraktaVernonia anthelmintica- e(pripremljen prema Primeru-1 kako je kasnije navedeno) protiv testosteron-indukovane alopecije kod hrčaka. Mužjaci hrčka (n=6/grupi) mase 90-120 g su nabavljeni iz centralne životinjske kuće Panacea-e Biotec Ltd. radi ispitivanja. Lekovi upotrebljeni da bi se izazvala alopecija su bili Testosteron i.m. depo injekcija (Testoviron); B.No. K1007, German Remedies Limited; od kojih je svaki ml sadržao' Testosteron Enantat USP.... 250 mg i Arachis ulje IP...qs. Način davanja kompozicija u obliku krema je lokalno i ispitivanje je trajalo 22 dana. Hrčci su podeljeni u dve različite grupe; jednoj grupi je davan ekstraktVernonia anthelmintica- e,a druga je bila testosteron kontrolna grupa. Na 0-ti dan ispitivanja, krzno preko i oko mirisnih žlezda je obrijano električnim brijačem. Različiti tretmani su prikazani u Tabeli-1.
Tabela-1: Prikaz plana tretmana
Grupa Br. Tretman
I Testosteron (25 mg u podeljenim zapreminama od 33.3 ul na dan 0., 7., i
14.) +95% v/v alkohol (100 nl/mestu)
IIVernonia anthelmintica ekstrakt (100 ul/mestu)
Testosteron je davan intramuskularno u podeljenim dozama, dok je ekstraktVernonia anthelmintica- enanošen lokalno dva puta dnevno 21 dan. Sedmog dana krzno oko mirisnih žlezda je ponovo podšišano. Količina izrasle dlake na površini oko mirisnih žlezda je. graduisana vizuelno 22. dana na skali 0-3 (0=ćelava koža, l=slab rast dlake, 2=umeren rast dlake i 3=potpun rast dlake). Fotografije mirisnih žlezda su snimljene 0-og i 22. dana. 22. dana kod testosteronom tretiranih hrčaka uočen je značajan gubitak dlake u poređenju sa normalnom grupom (Rezultat rasta dlake; testosteronom tretirani=0.58 ± 0.15 u poređenju sa kontrolnom = 2.0). Tretman sa ekstraktomVernonia anthelmintica- e(lokalno, 100 ul/mestu) značajno je preokrenuo testosteronom indukovan gubitak kose kod hrčaka (Slika-1). Reprezentativne fotografije grupa sa različitim tretmanima su prikazane na slici-2. Kod "kontrolne" grupe je uočen normalan rast dlake na 22. dan, što je bilo sprečeno tretmanom, testosteronom. Dalje, tretman sa ekstraktomVernonia anthelmintica- eu toku 22 dana preokrenuo je testosteronom-indukovan gubitak kose.
Druga studija je izvedena sa hrčcima da bi se demonstrirala komparativna efikasnost ekstraktaVernonia anthelmintica- e(pripremljen prema Primeru-2 kao što je kasnije navedeno) u odnosu na finasterid kod androgene indukovane alopecije. Hrčci su podeljeni u pet različitih grupa; jedna normalna kontrolna grupa, tri grupe tretirane lekom ijedna tetosteron kontrolna grupa. Na O-ti dan ispitivanja, krzno iznad i oko mirisnih žlezda je obrijano električnim brijačem. 95% alkohola (100 ul/mestu) je nanošeno lokalno, dva puta dnevno Testosteron Kontrolnoj i Normalnoj kontrolnoj grupi u toku 21 dana. Saw Palmetto krem je nanošen lokalno (100 ul/mestu) dva puta dnevno 21 dan. 100 ul/mestu 2% rastvora ekstraktaVernonia anthelmintica- e jenanošeno lokalno, dva puta dnevno, 21 dan. Finasterid (0.6mg/kg) je davan oralno dva puta dnevno 21 dan. Različitim grupama osim normalnoj kontrolnoj grupi je davan testosteron (25 mg, i.m. u podeljenim dozama od 33.3 jal na dan 0., 7., i 14.) 1 sat posle davanja leka. 7-og dana, krzno oko mirisnih žlezda je ponovo podšišano. Količina izrasle dlake na površini oko mirisnih žlezda je graduisana vizuelno u nedeljnim intervalima na skali 0-3 (0=ćelava koža, l=slab rast dlake, 2=umeren rast dlake i 3=potpun rast dlake). Rezultat je predstavljen u tabeli-2 i prikazan grafički na slici-3. Reprezentativne fotografije rasta dlake kod hrčaka sa različitim tretmanima su prikazane na slici-4. Kod kontrolne grupe je uočen normalan rast dlake, što je bilo sprečeno tretmanom testosteronom. Dalje, finasterid ili kompozicija sa ekstraktomVernonia anthelmintica- e,ali ne Savv Palmetto, značajno su preokrenuli testosteronom indukovano gubljenje kose, u poređenju sa kontrolnom grupom na 22. dan. Studija je ukazala da je ekstraktVernonia anthelmintica- eefikasniji od finasterida kod tretiranja testosteronom indukovane androgene alopecije.
Tabela-2: Komparativni profil rasta dlake sa ekstraktomVernonia anthelmintica- enasuprot finasteridu
Sledeća studija je izvedena u cilju određivanja jačine lokalne kompozicije koja sadrži ekstraktVernonia anthelmintica- enaročito u obliku Vernonia kremova koji ispoljavaju efekat poboljšanja na rast kose kod testosteron indukovane alopecije kod hrčaka. Upotrebljeni su mužjaci hrčaka (n=6/grupi) mase 80-90 g nabavljeni iz Centralne životinjske kuće Panacea Biotec Ltd. Lekovi upotrebljeni da bi se izazvala alopecija su Testosteron i.m. depo injekcija (Testoviron); B.No. K1007, German Remedies Limited; od kojih svaki ml sadrži Testosteron Enantat USP.... 250 mg i Arachis ulje IP...qs. Četiri vrste kremova različite jačine su upotrebljene za izvođenje studije, i to B.No. 0629/010A (2% m/m), B.No. 0629/010C (0.2% m/m), B.No. 0629/014A (2% m/m) i B.No. 0629/014C (0.2% m/m) pripremljene prema Primeru-3 i Primeru-4 kao što je ranije navedeno. Način davanja kompozicija u obliku krema je bio lokalno i ispitivanje je trajalo 22 dana. Krzno preko i oko mirisnih žlezda-je obrijano električnim brijačem. Hrčci su podeljeni u četiri različite grupe, i podvrgnuti različitim, tretmanima. Prikaz različitih tretmana je predstavljen u Tabeli-3.
Tabela-3: Prikaz plana tretmana
Grupa Br. Tretman
I Kontrolna grupa
II Testosteron (25 mg u podeljenim zapreminama od 33.3 ul na dan 0., 7., i
14.)
III B.No. 0629/010A (2% m/m); 100 mg, bid
IV B.No. 0629/010C (0.2% m/m); 100 mg, bid
V B.No. 0629/014A (2% m/m); 100 mg, bid
VI B.No. 0629/014C (0.2% m/m); 100 mg, bid
Testosteron je davan intramuskularno u podeljenim dozama, dok je Vernonia krem(-ovi) (100 mg) nanošen lokalno dva puta dnevno. Svi tretmani su trajali 21 dan. Sedmog dana, krzno oko mirisnih žlezda je ponovo podšišano. Količina izrasle dlake na površini oko mirisnih žlezda je graduisana vizuelno 22. dana na skali 0-3 (0=ćelava koža, l=slab rast dlake, .2=umeren rast dlake i 3=potpun rast dlake). Fotografije mirisnih žlezda su snimljene pre bilo kog tretmana i 22. dana dana da bi se proučile promene kod rasta dlake, koje su prikazane na Slici-5. Rast' dlake predstavljen kao prosečan je analiziran pomoću jedno-smernog ANOVA, a zatim pomoću Student-Newman_Keuls testa sa višestrukim opsegom. P<0.05 je usvojen kao nivo značajne razlike. Dvadeset drugog dana, kod hrčaka kojima je davan testosteron uočen je značajan gubitak dlake u poređenju sa normalnom grupom (Slika-5(a) i 5(b)) (Rezultat rasta dlake; testosteronom-tretirani 0.13 vs. Normalna kontrolna grupa = 3). Lokalna primena Vernonia krema 2% m/m (B.No. 0629/010A) u toku 21 dana značajno je sprečila testosteronom-izazvan gubitak dlake kod hrčaka (rezultat rasta dlake 2.08) u poređenju sa testosteron grupom (rezultat rasta dlake 0.13) (Slika5(c) i 5(b), respektivno). Komparativno manji rast dlake je primećen kod hrčaka tretiranih sa drugim Vernonia kremovima B.No. 0629/010C, B.No. 0629/014A i B.No. 0629/014C). Rezultat rasta kose za B.No. 0629/010C je bio 0.67, za B.No. 0629/014A je bio 0.33, i za B.No. 0629/014C je bio 0.17 u poređenju sa 0.13 za testosteron grupu (Slika-5(đ), 5(e), 5(f) i 5(b) respektivno). Kod hrčaka tretiranih sa B.No. 0629/014A i B.No. 0629/014C i njihovih respektivnih placeba razvijena je krljušt po površini mesta primene (slika-5(e), 5(f) i 5(g) respektivno). Nije primećeno stvaranje krljušti po površini mesta primene kod hrčaka tretiranih sa Vernonia kremovima B.No. 0629/010A i B.No. 0629/010C ili njihovih placeba (Slika-5(c), 5(d) i 5(h)). Kontrolna grupa pokazala je normalan rast dlake koji je bio sprečen tretmanom testosteronom. Dalje, Vernonia krem (2% m/m, B.No. 0629/010A) značajno je sprečio testosteronom indukovan gubitak kose u poređenju sa testosteron grupom. Međutim, druge formulacije krema sprečile su testosteronom indukovan gubitak kose u manjem stepenu. Rezultati sadašnje studije sugerisali su da je Vernonia krem od B.No. 0629/010A, tj. kompozicija jačine 2% bio komparativno efikasniji u poboljšanju rasta dlake kod hrčaka kojima je davan testosteron u poređenju sa drugim ispitivanim kompozicijama.
Dalja ispitivanja su izvedena radi proučavanja odgovora na dozu ekstrakta Vernonia gela i radi poređenja efekta poboljšanja rasta dlake u odnosu na gel od Vernonia soka sušenog na temperaturi ispod nule. Gel ekstrakta Vernonie je pripremljen dobijanjem ekstrakta Vernonie sa organskim rastvaračem i njegovim formulisanjem u gelnu kompoziciju. Gel od Vernonia soka sušenog na temperaturi ispod nule je dobijen ceđenjem soka pod pritiskom iz svežeg lišća i cvetnih vrhova Vernonie, posle čega je vršeno sušenje na temperaturi ispod nule i formulisanje u gelnu kompoziciju. Upotrebljeni su mužjaci hrčaka (n=6-8/grupi) mase 80-90 g nabavljeni iz Centralne kuće životinja Panacea-e Biotec Ltd. Lekovi upotrebljeni da bi se izazvala alopecija su Testosteron i.m. depo injekcija (Testoviron); B.No. K1007, German Remedies Limited; od kojih je svaki ml sadržao Testosteron Enantat USP.... 250 mg i Arachis ulje IP...qs. Sledeći preparati su upotrebljeni za izvođenje studije: ekstrakti Vernonia-e u obliku gela B.No. 0629/030A (0.5% m/m), B.No. 0629/030B (1% m/m), B.No. 0629/030C (2% m/m); i gelovi od Vernonia soka osušenog na temperaturi ispod nule B.No. 0629/026A (1.25% m/m) i B.No. 0629/026B (2.5% m/m) (pripremljene prema Primeru-5 i Primeru-6 kao što je niže navedeno. Način davanja kompozicija je bio lokalno i ispitivanje je trajalo 22 dana. Krzno preko i oko mirisnih žlezda koje je obrijano električnim brijačem. Hrčci su podeljeni u četiri različite grupe, i podvrgnuti različitim tretmanima. Prikaz različitih tretmana je predstavljen u Tabeli-4.
TabeIa-4: Prikaz plana tretmana
Grupa Br. Tretman
I Kontrolna grupa
II Testosteron (25 mg u podeljenim zapreminama od 33.3 ul na dan 0., 7., i 14.) III B.No. 0629/030A (0.5% m/m); 100 mg, bid
IV B.No. 0629/030B (1% m/m); 100 mg, bid
V B.No. 0629/030C (2% m/m); 100 mg, bid
VI B.No. 0629/026A (1.25% m/m); 100 mg, bid
VII B.No. 0629/026B (2.5% m/m); 100 mg, bid
Testosteron je davan intramuskulamo u podeljenim dozama, dok je Vernonia krem(-ovi) (100 mg) nanošen lokalno dva puta dnevno. Svi tretmani su trajali 21 dan. Sedmog dana, krzno oko mirisnih žlezda je ponovo podšišano. Količina izrasle dlake na površini oko mirisnih žlezda je graduisana vizuelno 22. dana na skali 0-3 (0=ćelava koža, l=slab rast dlake, 2=umeren rast dlake i 3=potpun rast dlake). Fotografije mirisnih žlezda su snimljene pre bilo kog tretmana i 22. dana da bi se proučile promene kod rasta dlake. Rast dlake predstavljen kao prosečan je analiziran pomoću jedno-smernog ANOVA, a zatim pomoću Student-Newman_Keuls testa sa višestrukim opsegom. P<0.05 je usvojen kao nivo značajne razlike. Rezultati i reprezentativne, fotografije rasta dlake kod hrčaka su predstavljeni na Slici-6 i Slici-7 respektivno. Dvadeset drugog dana, kod hrčaka kojima je davan testosteron uočen je potpun gubitak dlake u poređenju sa normalnom grupom (Rezultat rasta dlake; testosteronom-tretirani 0 vs. Normalna kontrolna grupa = 1.31 ± 0.18). (Slika-7(b) i (d)). Životinje u kontrolnoj grupi pokazale su normalan rast dlake (Slika-6(b)). Lokalna primena ekstrakta Vernonie u obliku gela (0.5, 1 i 2% m/m) značajno je sprečila testosteronom-indukovan gubitak dlake kod hrčaka u poređenju sa testosteron grupom (Slika-6, Slika-7(e), (f) i (g)). Nađeno je da su efekti zavisni od doze. Dalje, nađeno je da je rast dlake indukovan gelovima Vernonia ekstrakta (1 i 2% m/m)
(rezultat rasta dlake) intenzivniji od normalnog rasta dlake u kontrolnoj grupi (Slika-6). Slično, gelovi od Vernonia soka osušenog na temperaturi ispod nule (1.25 i 2.5% m/m) takođe su značajno poboljšali rast dlake kod hrčaka kojima je dat testosteron (Slika-6, Slika-7(h) i (i)).. Nađeno je daje rast dlake zavisan od doze, mada značajno manji nego sa ekstraktima u obliku gela i kod normalne kontrolne grupe (Slika-6). Rezultati studije su pokazali zavisnost efekta, poboljšanja rasta dlake od doze kod hrčaka tretiranih sa ekstraktom Vernonie u obliku gela (0.5 - 2% m/m), koji je pri nivou doze od 1% i 2% m/m bio intenzivniji od normalnog rasta dlake. Slično, ekstrakti Vernonia soka osušenog na temperaturi ispod nule (1.25% i 2.5% m/m) su takođe pokazali efekat na rast dlake kod hrčaka, ali manji nego sa gelnim ekstraktima ili kod normalnog rasta dlake.
Kratak opis Slika:
Slika-1: Efekt ekstraktaVernonia anthelmintica- e(lokalno, 100 ul/mestu) na testosteronom-indukovan gubitak dlake kod hrčaka. Podaci su dati kao prošek ± S.E.M.<*>P<0.05 u poređenju sa grupom tretiranom testosteronom.
Slika-2: Reprezentativne fotografije rasta dlake kod hrčaka: (a) kontrolna grupa (dan 0), (b) kontrolna grupa dan 22, (c) grupa tretirana testosteronom (dan 22) i (d) grupa tretirana sa ekstraktomVernonia anthelmintica- e.
Slika-3: Komparativni profil rasta dlake kod grupe tretirane ekstraktomVernonia anthelmintica- enasuprot grupe tretirane finasteridom.
Slika-4: Reprezentativne fotografije rasta dlake kod hrčaka: (a) kontrolna grupa dan 0, (b) kontrolna grupa dan 22, (c) grupa tretirana testosteronom (dan 22) i (d) Saw palmetto dan 22, (e) Arnebia euchroma dan 22, (f)Vernonia anthelminticadan 22 i (g) finasterid dan 22.
Slika-5: Reprezentativne fotografije koje prikazuju rast dlake kod hrčaka na 22. dan: (a) kontrolna grupa, (b) testosteronom-tretirana grupa (c) grupa tretirana sa Vernonia kremom 2% m/m, B.No. 0629/10A, (d) grupa tretirana sa Vernonia kremom 0.2% m/m, B.No. 0629/10C, (e) grupa tretirana sa Vernonia kremom 0.2% m/m, B.No. 0629/014A i (f) grupa tretirana sa Vernonia kremom 0.2% m/m, B.No. 0629/14C.
Slika-6: Relativni profil rasta dlake kod hrčaka tretiranih ekstraktom Vernonie u obliku gela (0.5-2% m/m) ili gelom od Vernonia soka osušenog na temperaturi ispod nule (1.25 i 2.5% m/m) (n=6-8).
Slika-7: Reprezentativne fotografije koje predstavljaju modele rasta dlake kod hrčaka: (a) kontrolna grupa (dan 0), (b) kontrolna grupa (dan 22), (c) grupa tretirana testosteronom (dan 0), (d) grupa tretirana testosteronom (dan 22), (e) 2% m/m, B.No. 0629/30C, (f) 1% m/m, B.No. 0629/30B, (g) 0.5% m/m, B.No. 0629/30A, (h) 2.5% m/m, B.No. 0629/26B i (i) 1.25% m/m, B.No. 0629/26A.
U ostvarenju, nosač koji se koristi u sadašnjem pronalasku je izabran iz grupe, ali nije ograničen na nju, koja sadrži monosaharide, disaharide, polisaharidc, šećerne alkohole, polimlečnu kiselinu, ciklodekstrin, laktozu, glukozu, rafinozu, melezitozu, ksilitol, arabinozu, dekstran, laktitol, maltitol, trehalozu, saharozu, manitol i škrob, i slične, ili njihove smeše.
U daljem ostvarenju, farmaceutska kompozicija ovog pronalaska dalje sadrži jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata izabranih iz grupe koja sadrži, ali nije ograničena na, razblaživače, dezintegrante, veziva, anti-adherente, sredstva za kliženje, anti-oksidante, pufere, kolorante, sredstva za aromu, sredstva za prevlačenje, rastvarače, viskozifikujuća sredstva, voskove, sredstva za ovlaživanje, emulzifikujuća sredstva, sredstva za poboljšanje rastvaranja, stabilizatore, pufere, nosače, zaštitna sredstva, surfaktante, dezodoranse, kolorante, i slična.
Farmaceutske kompozicije ovog pronalaska mogu da se dobiju rastvaranjem ili dispergovanjem ekstrakta Vernonie sp. u odgovarajućoj osnovi/nosaču koji su poznati stručnjacima. Farmaceutska kompozicija može da se formuliše u razne dozne oblike korišćenjem uobičajenih ekscipijenata i tehnika poznatim stručnjacima. Farmaceutski dozni oblici ovog pronalaska mogu da budu kremovi, masti, gelovi, pene, rastvori, suspenzije, medicinske obloge, puder, aerosol, sprej, film i pahuljice. Kompozicije mogu da se formulišu kao dozni oblici sa trenutnim otpuštanjem ili dozni oblici sa modifikovanim otpuštanjem (zadržano otpuštanje, prošireno otpuštanje, odloženo otpuštanje, produženo otpuštanje, vremenski tempirano otpuštanje, pulsirajuće otpuštanje i slično) ili u kombinacije takvih oblika. Farmaceutske kompozicije ovog pronalaska sadrže ekstrakt biljkeVernonia sp.od oko 0.01% do oko 99% po masi zajedno sa jednim ili više nosača od oko 1% do oko 99% po masi kompozicije opciono sa jednim ili više ekscipijenata.
Kompozicija u obliku krema koja sadrži ekstrakt biljkeVernonia sp.je dobijena emulzifikovanjem vodene faze, koja sadrži oko 0.1 - 10% m/m, pogodno oko 0.2 - 5% m/m ekstrakta, zajedno sa pogodnom masnom fazom. Drugi alternativni oblici mogu da se dobiju formulisanjem ekstrakta u oko 0.1- 10% m/m Hidrofilne masti USP sa apsorpcionom osnovom; ili u osnovi rastvorljivoj u vodi kao što je Polietilen Glikol mast USNF; ili u obliku u vodi apsorbujućoj osnovi kao što je Hidrofilni vazelin USP, Lanolin USP; ili u ugljovodoničnoj osnovi kao što je Beli vazelin USP. Druge hidrofobne ili hidrofilne osnove koje mogu da se koriste obuhvataju kako puter, glicerinovani želatin, hidrogenovana biljna ulja, smeše polietilen glikola različitih molekulskih masa, polietilen sorbitan estre masnih kiselina i polietilen stearate, polivinil alkohol, polivinil pirolidon, poliakrilamid, hemijski modifikovan škrob ili kombinaciju ovih materijala. U drugom ostvarenju, ugljovodonična osnova obuhvata parafine, voskove, vazelin, lanolin i slično ili njihove smeše. Osnova za penu ili sprej sadrži jedan ili više vodenih ili nevodenih rastvarača, propelanata, surfaktanata, suspenduj ućih sredstava i stabilizatora. Medicinske obloge sadrže jedno ili više od sledećeg: vodu, glicerin, propilen glikol, alkohol i Hamamelis vodu i slično.
U drugom ostvarenju, kompozicije ovog pronalaska dodatno sadrže higroskopne ovlaživače kao što su višebazni alkoholi, natrij um 2-pirolidon-5-karboksilat (NaPCA), amino kiseline i njihovi derivati, guanidin; glikolnu liselinu i glikolatne soli (na pr. amonijum i kvaternarni alkil amonijum); mlečnu kiselinu i njene soli (na pr. amonijum i kvaternarni alkil amonijum); druge alfa hidroksi kiseline kao što su jabučna kiselina, aloe vera u bilo kojoj varijanti svojih oblika (na pr. aloe vera gel); hijaluronsku kiselinu, njene prekursore i derivate (na pr. glukozamin i njegovi derivati u obliku soli kao što je natrij um hijaluronat); laktamid monoetanolamin; acetamid monoetanolamin; ureu; i njihove smeše. Pogodni upijajući ovlaživači koji se ovde koriste su vazelin, izoheksadekan, izononil izononanoat, metil izostearat, izopropil izostearat, i njihove smeše. Prema ostvarenju, sredstva za želiranje ili za formiranje gela korisna u ovom pronalasku, koja poseduju odgovarajuća mehanička, fiziološka i otpuštajuća svojstva, su pogodno polisaharidi, kao što su alginati, pektini, karagenani ili ksantan, škrob i derivati škroba, gume kao što je tragakant ili ksantan guma, kolagen, želatin, galaktomanan i derivati galaktomana, hitosan i derivati hitosana, glikoproteini, proteoglikani, glukozaminoglukani, polivinil alkohol, polivinilpirolidon, vinilpirolidonA'inilacetat kopolimeri, polietilen glikoli velike molekulske mase i/ili polipropilen glikoli velike molekulske mase, polioksietilen/polioksipropilen kopolimeri, polivinil alkohol, poliakrilati i/ili polimetakrilati, polilaktidi, poliglikolidi i poliamino kiseline, i derivati celuloze. Naročito pogodna sredstva za formiranje gela su izabrana od derivata celuloze, naročito od celuloznih etarskih jedinjenja, kao što su metilceluloza, hidroksipropil celuloza, hidroksietil celuloza, hidroksipropil metilceluloza, natrijum karboksimetilceluloza, etil celuloza, celuloza acetat ftalat, hidroksipropil metilceluloza ftalat, celuloza acetat sukcinat i etil celuloza sukcinat. Nosač može da sadrži jedan ili više dodatnih ekscipijenata kao što su šećeri, šećerni alkoholi, surfaktanti, amino kiseline, antioksidanti, polietilen glikoli, i slično.
U ostvarenju, nosač može da bude biljno ili mineralno ulje ili kombinacija oba. U ostvarenju, biljno ulje koje se koristi u ovom pronalasku je izabrano iz grupe koja sadrži, ali nije ograničeno na nju, suncokretovo ulje, sojino ulje, ulje lanenog semena, ulje od pamučnog semena, maslinovo ulje, palmino ulje, kokosovo ulje, susamovo ulje, ulje šafranike, i slična ili njihove smeše. Preparatima mogu da se dodaju dodatne supstance kao što su johimbin (selektivno kompetetivan alfa-2-adrenergični receptorni antagonist za lokalnu vazodilataciju), ulje od karanfila (blag stimulans i lokalni anestetik), arginin (pojačavač kapilarne krvne cirkulacije), i slično ili njihove smeše.
Drugi prihvatljivi nosači koji se koriste u formulisanju kompozicija ovog pronalaska su pogodno lubrikanti kao što su karboksimetil celuloza, natrijum alginat, EDTA, prirodna biljna ulja, propilen glikol, glicerin, trigliceridi niske temperature topljenja, mineralna ulja, vodeni rastvori polietilen oksida velike molekulske mase, i slično, ili njihove smeše. Polimeri kao što su u vodi rastvorljivi derivati celuloze (na pr. metil celuloza, hidroksietil celuloza, hidroksipropil celuloza, natrijum karboksimetil celuloza) ili drugi u vodi rastvorljivi polimeri kao što su natrijum alginat, polivinil pirolidon, polivinil alkohol ili polimer etilen oksida, i slični mogu da se koriste u ovom pronalasku. Druge supstance koje opciono mogu da se koriste u ovom pronalasku obuhvataju anti-infektivna sredstva kao što su parabeni, hlorheksidin, benzil alkohol, i slično.
Dalje, prihvatljivi uobičajeni ekscipijenti korisni za kompozicije ovog pronalaska su izabrani iz grupe ekscipijenata, ali nisu ograničeni na njih, koji su generalno poznati stručnjacima, kao što su punioci, veziva, lubrikanti, koloranti, stabilizatori, zaštitna sredstva, helatna sredstva, nosači, sredstva za zgušnjavanje, hidrofilni polimeri, sredstva za povećanje rastvorljivosti kao što je glicerin, različite klase polietilen oksida, transkutol i glukofurol; sredstva za podešavanje toniciteta; lokalni anestetici; sredstva za podešavanje pH; antioksidanti; osmotska sredstva; helatna sredstva; viskozifikujuća sredstva; sredstva za vlaženje; emulzifikujuća sredstva; kiseline; šećerni alkohol; redukujući šećeri; ne-redukujući šećeri i slično, upotrebljeni ili pojedinačno ili u međusobnoj kombinaciji, na pr. razblaživači kao što su laktoza, manitol, sorbitol, škrob, mikrokristalna celuloza, ksilitol, fruktoza, saharoza, dekstroza, dikalcijum fosfat, kalcij um sulfat; sredstvo za zgušnjavanje i organska kiselina(e). Lubrikanti upotrebljeni u ovom pronalasku obuhvataju, ali nisu ograničeni na, talk, magnezij um stearat, kalcijum, stearat, stearinsku kiselinu, hidrogenovano biljno ulje i slično, upotrebljene ili pojedinačno, ili u međusobnoj kombinaciji. Nosači pogodni za upotrebu u ovom pronalasku mogu da budu izabrani iz grupe, ali ne ograničeni na nju, koja sadrži dimetilacetamid, dimetilformamid i dimetilsulfoksid N-metil pirolidona, benzil benzoat, benzil alkohol, etil oleat, polioksietilen glikolovana ricinusova ulja (Cremophor® EL), polietilen glikol MW 200 do 6000, propilen glikol, heksilen glikole, butilen glikole i derivate glikola kao što je polietilen glikol 660 hidroksi stearat (komercijalno dostupan kao Solutrol® HS15). U drugom ostvarenju ovog. pronalaska, kompozicije mogu dodatno da sadrže antimikrobno zaštitno sredstvo kao što je Benzil alkohol pogodno u koncentraciji od oko 2.0% v/v kompozicije. U ostvarenju ovog pronalaska, kompozicija može dodatno da sadrži uobičajeno poznat antioksidant kao što je-askorbil palmirat, butil hidroksi anizol, butil hidroksi toluol, propil galat i a-tokoferol. U drugom ostvarenju, dodatni surfaktanti obuhvataju jonske i ne-jonske surfaktarite, sorbitan estre kao što su sorbitan trioleat, sorbitan monooleat, sorbitan monolaurat, Polioksietilen sorbitan estre kao što su polioksietilen sorbitan monolaurat, polioksietilen sorbitan monooleat, poloksamer, fluorovane i ne-fluorovane surfaktante, karbonske kiseline, poletoksilate, prirodni lecitin, oleil polioksietilen etar, stearil polioksietilen etar, lauril polioksietilen etar, blok kopolimere oksietilena i oksipropilena, sintetski lecitin, dietilen glikol dioleat, tetrahidrofurfuril oleat, etil oleat, gliceril monooleat, polietilen glikol 400 i gliceril monolaurat i slično ili su u kompoziciji korišćene njihove smeše. Lokalne kompozicije ovog pronalaska mogu da obuhvataju veliki broj daljih opcionih komponenti; pod uslovom da su te opcione komponente fizički i hemijski kompatabilne sa glavnim komponentama ovde opisanim, i da ne utiču na pogoršanje stabilnosti, efikasnosti ili drugih prednosti vezanih za kompozicije ovog pronalaska.
Kompozicije ovog pronalaska i metod za tretiranje poremećaja vezanih za dlaku ili druge povezane poremećaje uz korišćenje ekstraktaVernonia sp.obezbeđuju efikasnost dugog trajanja, visok stepen regeneracije dlake i/ili niske stepene gubitka dlake. Tretman obuhvata davanje efikasne količine kompozicije koja sadrži ekstraktVernonia sp.i nosač(e), pogodno lokalno primenjene na željenom mestu dejstva.
U ostvarenju ovog pronalaska, aerosol za lokalnu primenu spreja koji sadrži Vernonia ekstrakt kao aktivno sredstvo se priprema pogodno u mikronizovanom obliku zajedno sa pogodnim nosačem ili sistemom propelanata pogodno raspoređenim u aluminijunskim kontejnerima zaptivenim sa ventilima za merenje pomoću tehnike pritisak-punjenje. Disperzije koje mogu da se raspršuju ili rastvori za atomizaciju su pripremljene dispergovanjem aktivnog sredstva(-ava) homogeno u hidro-alkoholni rastvarački sistem kao što je etanol-prečišćena vodena smeša. Suspenzije za lokalnu primenu su pripremljene ovlaživanjem lokalnog sredstva sa sredstvom za ovlaživanje kao što je surfaktant i zatim dodavanjem opciono drugih ekscipijenata, punjenjem mase u sterilne kontejnere, na primer kontejnere za pojedinačne doze, kao što su kontejneri koji su pogodno kalupljeni iz termoplastike.
Primeri dati niže služe da ilustruju ostvarenja ovog pronalaska. Međutim, oni nemaju nameru da ograniče obim ovog pronalaska.
PRIMERI
Primer-1:
Pripremanje ekstrakta za prevenciju gibitka kose i/ili poboljšanje rasta kose iz biljkeVernonia sp.obuhvata sledeće faze:
1. 2 kg osušene i sprašene biljke je dodato u 5 L Hloroforma u boci.
2. Smeša je ključala u kondenzatoru pod refluksoml sat.
3. Smeša je ohlađena i filtrirana. Filtrat je ostavljen sa strane.
4. Fate 1 do 3 su ponovljene sa ostatkom još tri puta.
5. Sjedinjeni filtrati su destilovani da bi se uklonio heksan.
Primer-2:
Pripremanje ekstrakta za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose iz biljkeVernonia sp.obuhvata sledeće faze:
1. 1 kg osušenog i sprašenog lišća je dodat u 6 L Fleksana u boci.
2. Smeša je ključala u kondenzatoru pod refluksom 1 sat.
3. Smeša je ohlađena i filtrirana. Filtrat je ostavljen sa strane.
4. Faze 1 do 3 su ponovljene sa ostatkom još tri puta.
5. Sakupljeni filtrati su destilovani da bi se uklonio heksan.
6. Heksanski ekstrat je mešan sa 500 ml 95% etanola 30 minuta.
7. Etanolska smeša je filtrirana. Filtrat je ostavljen sa strane.
8. Faze 6 i 7 su ponovljene sa ostatkom.
9. Sjedinjeni etanolski ekstrakti su destilovani da bi se uklonio etanol.
Primer-3:
Pripremanje ekstrakta za prevenciju gibitka kose i/ili poboljšanje rasta .kose iz biljkeVernonia sp.obuhvata sledeće faze:
1. 2 kg osušene i sprašene biljke je dodato u 5 L vode.
2. Smeša je ključala u kondenzatoru pod refluksom 1 sat.
3. Smeša je ohlađena i filtrirana. Filtrat je ostavljen sa strane.
4. Faze 1 do 3 su ponovljene sa ostatkom još jedanput.
5. Sjedinjeni filtrati su koncentrovani i osušeni raspršivanjem.
Primer-4:
Pripremanje ekstrakta za prevenciju gibitka kose i/ili poboljšanje rasta kose iz biljkeVernonia sp.obuhvata sledeće faze: '
1. 2 kg osušene i sprašene biljke je dodato u 10 L etanola.
2. Smeša je kjučala u kondenzatoru pod refluksom 1 sat.
3. Smeša je ohlađena i filtrirana. Filtrat je ostavljen sa strane.
4. Faze 1 do 3 su ponovljene sa ostatkom još tri puta.
5. Sjedinjeni filtrati su koncentrovani i osušeni u vakuum sušnici sa mešalicom.
Primer-5:
Pripremanje ekstrakta za prevenciju gibitka kose i/ili poboljšanje rasta kose iz biljkeVernonia sp.obuhvata sledeće faze:
1. 5 kg sveže biljke je zdrobljeno u mikseru/ mlinu uz dodavanje 1 L vode.
2. Sok je isceđen iz smeše i filtriran.
3. Filtrat je osušen na temperaturi ispod nule.
U dole navedenim primerima opisana je kompozicija koja sadrži nov ekstrakt sadašnjeg pronalaska za prevenciju gubitka kose i/ili poboljšanje rasta kose, pri čemu navedene količine mogu da se menjaju u zavisnosti od željene prevencije ili poboljšanja ili terapeutskih efekata i tipa kompozicije.
Primer-6: Vernonia krem
Postupak:
i. Dispergovati Carbomer 940 u Prečišćenoj Vodi i mešati dok se potpuno ne rastvori. ii. Rastvoriti Mentol u smeši Etanola i Transkutola®. Dodati tome Propilen Glikol i ekstrakt
Vernonia anthelmentica- ei pomešati.
iii. Dodati masu iz faze (ii) u masu iz faze (i) i pomešati.
iv. Dodati u kapima Trietanolamin u masu iz faze (iii) dok pH ne bude u opsegu od 5.5 - 7.0
pri čemu je dobijen polučvrst gel.
Primer-7: Vernonia krem
Postupak:
i. Dispergovati Carbomer 940 u Prečišćenu Vodu i mešati dok se potpuno ne rastvori.
ii. Rastvoriti Mentol u smeši Etanola i Transkutola®. 1
iii. Dodati masu iz faze (ii) u masu iz faze (i) i pomešati.
iv. U odvojenom sudu, dodati Oleinsku kiselinu, Brij® 72, Cetil Alkohol, Vitamin E Acetat i ekstraktVernonia anthelmentica- ei pomešati. v. Grejati mase iz faze (iii) i (iv) odvojeno na 60-70°C.
vi. Dodati uljnu fazu iz faze (iv) u vodenu fazu iz faze (iii) uz konstantno mešanje.
vii. Dodati u kapima Trietanolamin u masu iz faze (vi) dok pH ne bude u opsegu bd 6.0 - 7.0' i dobijen je polučvrst krem.
viii. Dodati parfem polučvrstom kremu i mešati da bi se dobio željeni proizvod.
Primer-8: Gel od soka Vernonie osušenog na temperaturi ispod nule
Postupak:
i. Dispergovati Carbomer 940 u Prečišćenu Vodu i mešati dok se potpuno ne rastvori. ii. Rastvoriti prah ekstraktaVernonia anthelmentica- eu delu Prečišćene Vode i dodati masi iz faze (i).
iii. Rastvoriti Mentol u smeši Etanola i Transkutola®. Dodati Propilen Glikol i pomešati.
iv. Dodati masu iz faze (iii) u masu iz faze (ii) i pomešati.
v. Dodati u kapima Trietanolamin u masu iz faze (iv) dok pH ne bude u opsegu od 5.5 - 7.0.
i dobijen je polučvrst gel.
vi. Dodati parfem polučvrstom gelu i pomešati..
Primer-9: Ekstrakt Vernonie u obliku gela
Postupak:
i. Dispergovati Carbomer 940 u Prečišćenu Vodu i mešati dok se potpuno ne rastvori.
ii. Rastvoriti Mentol u smeši Etanola i Transkutola®. Dodati Propilen Glikol i ekstrakt-Vernonia anthelmentica- ei pomešati.
iii. Dodati masu iz faze (ii) u masu iz faze (i) i pomešati.
iv. Dodati u kapima Trietanolamin u masu iz faze (iii) dok pH ne bude u opsegu od 5.5 - 7.0 i dobijen je polučvrst gel.
v. Dodati parfem polučvrstom gelu i pomešati.
Primer-10: Vernonia krem
Postupak:
i. Pomešati EkstraktVernonia cinerea- e,Laki tečni parafin, Beli pčelinji vosak , Beli želiran petrolej, Gliceril Monostearat, Stearinsku kiselinu i zagrejati do 60-70°C. ii. Pomešati Tween® 80, Glicerin, Propilen Glikol i Prečišćenu Vodu i zagrejati fra 60-70°C. -
iii. Dodati masu iz faze (i) u masu iz faze (ii) uz konstantno mešanje i ostaviti da se ohladi.
iv. Dodati parfem i pomešati.
Primer-11:Vernonia krem
Postupak:
i. Pomešati EkstraktVernonia tomentosa- e,Laki tečni parafin, Beli pčelinji vosak , Beli želiran petrolej, i zagrejati do 60-70°C. ii. Pomešati Tween® 80, Glicerin, Propilen Glikol i rastvor Natrijum CMC i zagrejati na 60-70°C. iii. Dodati masu iz faze (i) u masu iz faze (ii) uz konstantno mešanje i ostaviti da;se ohladi da
bi se dobio željeni proizvod. Primer -12: Krem
Postupak:
i. EkstraktVernonia latifolia- e,ekstraktAloe barbadensis,Metil paraben i Propil paraben ? su dispergovani u Propilen glikolu; smeša je zagrejana do 55-60°C; dodat je Titanijum
dioksid i sve je dobro promešano.
ii. Stearinska kiselina, Cetil alkohol, Izopropil miristat, Sorbitan stearat, i Kukuruzno ulje su zagrejani do 70-75°C.
iii. U drugi sud, sipani su rastvor Sorbitola i Tween® 80.
iv. Veegum HV je odvojeno hidratisan u prečišćenoj vodi.
v. Natrijum karboksimatilceluloza (Natrijum CMC) je odvojeno hidratisana u Glicerinu.
vi. Materijali iz faze (iv) i faze (v) su dodati materijalu iz faze (iii) i zagrejani do 70-75°C.
vii. Materijal iz faze (ii) i faze (vi) su pomešani i ohlađeni.
viii. Kada je materijal iz faze (vii) dostigao temperaturu od 50-55°C, dodat mu je materijal iz
faze (i).
ix. Smeša iz faze (vii) je ostavljena da se ohladi do sobne temperature da bi se dobio krem.
Primer -13: Krem
Postupak: 1
i. EkstraktVernonia anthelmentica- e,ekstraktSerenoa repens,Metil paraben i Propil paraben su dispergovani u Propilen glikolu; dodat je Titanijum dioksid i sve je dobro
promešano.
ii. Uzeti su Gliceril monostearat, Hidrogenovani lanolin, Kukuruzno ulje, Simetikan i Span® 60.
iii. U hladnoj prečišćenoj vodi, rastvorena je Hidroksietil celuloza; tome su dodati Sorbitol i
Tween® 80 i smeša je zagrejana do 70-75°C.
iv. Odvojeno je Natrijum karboksimetilceluloza (natrijum CMC) dispergovana u Glicerinu i dodata materijalu iz faze (iii). v. Materijal iz faze (ii) je dodat materijalu iz faze (iv) i ostavljen da se ohladi uz mešanje. vi. Kada je postignuta temperatura od 50-55°C, dodat je materijal iz faze (i), mešan i ostavljen da se ohladi do sobne temperature da bi se dobio krem.
i
Primer-14: Krem
Postupak:'
i. Meki parafin, Tečni parafin i Sorbitan monooleat su pomešani na ,oko 45°C uz kontinualno mešanje da bi se dobila homogena disperzija. : .
ii. EkstraktVernonia anthelmentica- e je dodat disperziji iz faze (i) uz mešanje.
iii. Limunska kiselina i Natrijum citrat su rastvoreni u delu Prečišćene vode da bi se dobio rastvor. iv. Materijal iz faze (iii) je dodat materijalu iz faze (ii) uz kontinualno mešanje na oko 45°C, posle čega je sledilo dodavanje preostalog dela Prečišćene vode i mešanje. v. Materijal iz faze (iv) je ohlađen do sobne temperature da bi se dobio željeni; proizvod.Primer -15: Gel>
Postupak:
i. Dimetilacetamid je pomešan u sudu sa Etil alkoholom i Acetonom uz mešanje.
ii. Dobijenoj smeši dodat je ekstraktVernonia sp.i promešan.?
iii. Propilen glikol i Cremophor® RH40 su dispergovani u vodi, i pomešani u homogenizatoru. Dobijenoj smeši je dodat Carbopol 934 i homogenizovan. iv. Smeša dobijena u fazi (ii) je dodata smeši dobijenoj u fazi (iii) uz mešanje. v. Dobijena smeša je neutralizovana laganim dodavanjem Dietilamina uz polako, mešanje da
bi se dobio gel.
Primer-16: Disperzija koja može da se raspršuje,
EkstraktVernonia sp.0.06 mg, Kortikosteroid 0.012 mg i Propilen glikol 5.0 g su dispergovani homogeno u Prečišćenu vodu 10.0 g. Navedena disperzija je sipana u pogodan kontejner kao. što je nebulajzer da bi se atomizirala.
Primer 17: Rastvor za atomiziranje
EkstraktVernonia sp.0.05 mg i Minoksidil 0.05 mg su dispergovani homogeno u smešu Etanol-Prečišćena voda (2.0 g i 6.0 g respektivno); navedena disperzija je sipana u pogodne kontejnere.
Primer 18: Mast
Postupak:
i. Eukaliptusovo i nanino ulje su dodati delu Tečnog parafina i pomešani uz mešanje mešalicom. ii. Materijal iz faze (i) i Lanolin su pomešani na oko 45°C uz kontinualno mešarije da bi se dobila homogena disperzija. iii. EkstraktVernonia anthelmentica- ei ekstraktGinkgo biloba- esu dodati disperziji iz faze
(ii) uz kontinualno mešanje.
iv. Materijal iz faze (iii) je ohlađen do sobne temperature da bi se dobio željeni proizvod.
Primer-19: Ulje za kosu
Postupak:
i. EkstraktVernonia sp.i ekstraktAloe barbadensissu pripremljeni i pomešani sa biljnom uljnom bazom.
ii. Materijal iz faze (i) je sipan u pogodan kontejner.
Primer 20: Šampon
Postupak:•
i. EkstraktVernonia sp.i Ketokonazol su zajedno pomešani.
ii. Materijal iz faze (i) je inkorporiran u Šamponsku bazu. sPrimer 21: Tableta '
Postupak:
i. EkstraktVernonia sp.,mikrokristalna celuloza, Manitol, Kroskarmelozni natrijum i
Laktoza su prosejani i pomešani zajedno.
ii. Materijal iz faze (i) je sabijen.
iii. Kompaktan materijal iz faze (ii) je propušten kroz sito i pomešan. iv. Talk, Koloidni silicijum dioksid i Kroskarmelozni naterijum su propušteni kroz fino sito i zajedno pomešani.
v. Materijal iz faze (iii) je pomešan sa materijalom iz faze (iv).
vi. Materijal iz faze (v) je komprimovan u tablete prosečne mase 400 mg ± 2%.
vii. Tablete su upakovane u hermetična pakovanja.
Primer-22: Kapsule
Postupak:
i. EkstraktVernonia sp.,mikrokristalna celuloza, laktoza i Manitol, su prosejani i pomešani zajedno. ii. Talk, Natrijum škrob glikolat i Koloidni silicijum dioksid su propušteni kroz fina sita pojedinačno i zajedno pomešani.
iii. Materijali iz faze (i) i (ii) su pomešani.
iv. Materijal iz faze (iii) je sipan u prazne tvrde želatinske kapsule.
Claims (20)
1. Nova kompozicija za prevenciju gubitka kose i/ili stimulisanje rasta kose, naznačena time, što sadrži bar jedno aktivno sredstvo(-a) nastalo iz prirodnog ili sintetičkog izvora, ili polu-sintetičkog izvora, bilo samo ili u kombinaciji sa drugim aktivnim sredstvom(-ima), i opciono jedan ili više ekscipijenata.
2. Kompozicija prema zahtevu 1,naznačena time, što sadrži ekstrakt dobijen iz biljkeVernonia sp.kao aktivno sredstvo, bilo samo, bilo u kombinaciji sa drugim aktivnim, sredstvom(-ima), i opciono jedan ili više ekscipijenata.
3. Kompozicija prema zahtevu 2, n a z n a č e n a t i m e, što je aktivno sredstvo za prevenciju gubitka kose i/ili stimulisanje rasta kose ekstrakt dobijen iz biljkeVernonia noveboracense, Vernonia praealta, Vernonia tomentosa, Vernonia anthelmintica, Vernonia amygdalina, Vernonia cinerea, ili njihove smeše.
4. Kompozicija prema zahtevu 2, n a z n a č e n a t i m e, što sadrži ekstrakt dobijen iz biljkeVernonia anthelmintica.
5. Kompozicija prema zahtevu 1,naznačena t i m e, što ekstrakt za prevenciju gubitka kose i/ili stimulisanje rasta kose sadrži jednu ili više komponenti izabranih iz grupe koja sadrži fitosterole, masne kiseline ili estre masnih kiselina, karotenoide, ili njihove smeše.
6. Kompozicija prema zahtevu 2, naznačena t i m e, što aktivno sredstvo sadrži ekstrakt dobijen iz biljkeVernonia sp.kombinovan sa bar još jednim drugim ekstraktom dobijenim iz prirodnog izvora izabranim iz grupe koja sadrži Aloju( Aloe barbadensis),Čičak( Arctium minus),Čili biber( Capsicum annum L),Đumbir( Zingiber officinale),Ginko( Ginkgo biloba),Zeleni čaj( Camellia sinesis),Šipak( Rosa canina),Lavandu (Lavendula officinale), Hajdučku travu( Achillea millefolium),Koprivu( Vrtića dioica),Luk{ Allium čepa),Afričku šljivu( Pygeum africanum),Arnebiu{ Arnebia sp.),Crveni biber( Capiscum annum),Ružmarin( Rosamarinus officinalis),Ulje šafranike( Carthamus,tinctorious),Saw Palmetto( Serenoa repens),i Ulje čajnog drveta( Melaleuca af lternifolia)ili njihove smeše.
7. Kompozicija prema zahtevu 2, naznačena t i m e, što aktivno sredstvo sadrži ekstrakt dobijen iz biljkeVernonia sp.kombinovan sa bar još jednim drugim alopatskim lekom izabranim od 5a-DHT inhibitora, Peroksid dismutaze mimetika, Vazodilatatora, aktivatora Prostaglandin-H sintaze-1 i otvarača Kalijumovih kanala.
8. Kompozicija prema zahtevu 2, naznačena t i m e, što aktivno sredstvo sadrži ekstrakt dobijen iz biljkeVernonia sp.kombinovan sa bar još jednim drugim alopatskim lekom izabranim iz grupe koja sadrži kortikosteroide, ditranol, tretinoin, minoksidil, cink, iritante, finasterid, skinoren/azelainsku kiselinu, ciproteron acetat sa etiniloestradiolom, cimetidin, ciproteron acetat, spironolakton, ketokonazol, antidcprcsant, triamcinolon acetonid, hidroksihlorokin, penicilin, ili njihove smeše.
9. Kompozicija prema zahtevu 1, n a z n a č e n a t i m e, što je ekscipijent(-i) izabran iz grupe koja sadrži razblaživače, dezintegrante, veziva, anti-adherente, sredstva za kliženje, lubrikante, anti-oksidante, pufere, kolorante, sredstva za aromu, sredstva za prevlačenje, rastvarače, osmotska sredstva, viskozifikujuća sredstva, voskove, sredstva za ovlaživanje, emulzifikujuća sredstva, sredstva za poboljšanje rastvaranja, pufere, helatna sredstva, nosače, zaštitna sredstva, surfaktante, dezodoranse, kolorante, sredstva za zgušnjavanje, hidrofilne polimere, sredstva za podešavanje toniciteta, lokalne anestetike, kisela sredstva za podešavanje pH, šećerne alkohole, redukujuće i ne-redukujuće šećere, ili njihove smeše.
10. Kompozicija prema zahtevu 1,naznačena t i m e, što je u obliku preparata za lokalnu primenu izabranog iz grupe koja sadrži tečnost, krem, gel, losion ili sprej.
11. Kompozicija prema zahtevima 1 do 10, naznačena t i m e, što je pomenuta kompozicija korisna kao farmaceutski ili kozmetički ili ajurvedski proizvod.
12. Kompozicija prema zahtevima 1 do 11, naznačena t i m e, što je korisna za lečenje testosteronom indukovane androgene alopecije.
13. Postupak za dobijanje ili ekstrakciju sredstva za prevenciju gubitka kose i/ili stimulisanje rasta kose, iz prirodnog izvora, za upotrebu kao aktivnog sredstva prema zahtevu 1 ili 2, n aznačen t i m e, što sadrži sledeće faze: i. ekstrakciju osušene i sprašene biljke ili dela(-ova) biljke sa nepolarnim rastvaračem ili njihovom smešom; ii. destilovanje ekstrakta da bi se uklonio rastvarač; ; iii. opciono, dalju ekstrakciju ostatka sa polarnim rastvaračem ili njihovom smešom, iv. opciono, destilovanje ekstrakta da bi se uklonio rastvarač da bi se dobio željeni ekstrakt, pogodno u obliku praha. ;
14. Postupak za dobijanje ili ekstrakciju sredstva za prevenciju gubitka kose i/ili stimulisanje rasta kose, iz prirodnog izvora, za upotrebu kao aktivnog sredstva prema zahtevu 1 ili 2, n aznačen t i m e, što sadrži sledeće faze: i. ekstrakciju osušene i sprašene biljke ili dela(-ova) biljke sa polarnim rastvaračem ili njegovom smešom; ii. opciono, destilovanje/koncentrovanje ekstrakta da bi se uklonio/redukovao rastvarač; iii. opciono, sušenje ekstrakta radi uklanjanja rastvarača da bi se dobio željeni ekstrakt, pogodno u obliku praha.
15. Postupak za dobijanje ili ekstrakciju sredstva za prevenciju gubitka kose i/ili stimulisanje rasta kose, iz prirodnog izvora, za upotrebu kao aktivnog sredstva prema zahtevu 1 ili 2, n aznačen t i m e, što sadrži sledeće faze: i. ceđenje pod pritiskom soka sveže biljke ili dela(-ova) biljke opciono uz dodavanje polarnog rastvarača ili njegove smeše; ii. filtriranje soka, iii. opciono, destilovanje/koncentrovanje ekstrakta da bi se uklonio/redukovao rastvarač, iv. opciono sušenje ekstrakta radi uklanjanja rastvarača da bi se dobio željeni ekstrakt, pogodno u obliku praha.
16. Postupak za dobijanje kompozicije prema zahtevu 1 ili 2, n a z n a č e n time, što sadrži sledeće faze: i. Mešanje sredstva(-ava) za prevenciju gubitka kose i/ili stimulisanje rasta kose sa jednim ili više ekscipijenata, i ii. Formulisanje smeše u pogodan dozni oblik. ,
17. Metod za upotrebu kompozicije prema zahtevima 1 ili 2, n a z n a č e n t i m e, što obuhvata davanje subjektu prema njegovoj potrebi efikasne količine kompozicije.
18. Metod prema zahtevu 17, n a z n a č e n t i m e, što obuhvata upotrebu kompozicije prema zahtevu 1 ili 2 za tretiranje jednog ili više poremećaja vezanih za kosu izabranih iz grupe koja sadrži alopeciju areata, androgenetičku alopeciju, anageni efluvijum (gubitak kose usled tretmana karcinoma), samo-indukovan gubitak kose, telogeni efluvijum, ožiljnu alopeciju, sifilitičku alopeciju, sklerodermu i tinea-u capitis.
19. Upotreba kompozicije prema zahtevu 1 ili 2 za tretiranje jednog ili više poremećaja vezanih za kosu izabranih iz grupe koja sadrži alopeciju areata, androgenetičku alopeciju, anageni efluvijum (gubitak kose usled tretmana karcinoma), samo-indukovan gubitak kose, telogeni efluvijum, ožiljnu alopeciju, sifilitičku alopeciju, sklerodermu i tinea-u capitis.
20. Farmaceutska kompozicija i postupak za njeno dobijanje suštinski kao što je ovde opisano i ilustrovano primerima.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN930DE2006 | 2006-03-31 | ||
| PCT/IN2007/000111 WO2007113851A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-03-19 | Novel compositions for hair disorders and process of preparation thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS20080440A true RS20080440A (sr) | 2009-05-06 |
Family
ID=38564084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RSP-2008/0440A RS20080440A (sr) | 2006-03-31 | 2007-03-19 | Nove kompozicije za poremećaje vezane za kosu i postupak za njihovo dobijanje |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090123564A1 (sr) |
| EP (1) | EP2010291A2 (sr) |
| JP (1) | JP2009532342A (sr) |
| KR (1) | KR20090010178A (sr) |
| CN (1) | CN101415465A (sr) |
| AU (1) | AU2007232093A1 (sr) |
| BR (1) | BRPI0710096A2 (sr) |
| CA (1) | CA2647356A1 (sr) |
| CR (1) | CR10408A (sr) |
| EA (1) | EA200870393A1 (sr) |
| MA (1) | MA30342B1 (sr) |
| MX (1) | MX2008012654A (sr) |
| RS (1) | RS20080440A (sr) |
| TN (1) | TNSN08366A1 (sr) |
| WO (1) | WO2007113851A2 (sr) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20090130066A (ko) * | 2007-04-17 | 2009-12-17 | 바이엘 컨수머 케어 악티엔게젤샤프트 | 피부 상태를 개선하기 위한 베르노니아 아펜디쿨라타 추출물의 용도 |
| DE102008012988A1 (de) | 2008-03-07 | 2009-09-10 | S.W. Patentverwertungs Ltd. | Zusammensetzung und Verwendungen zur Beeinflussung des Haarwachstums |
| GB2460445B (en) * | 2008-05-30 | 2012-07-11 | Vernolix Ltd | Treatment of ringworm |
| EP2158906A1 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-03 | ProxiPHARM GmbH | Composition for the treatment of alopecia |
| MY145791A (en) * | 2009-05-25 | 2012-04-30 | Liang Woon San | A method for producing a nutraceutical composition and the nutraceutical produced by the method |
| PL2519230T3 (pl) * | 2009-12-31 | 2019-05-31 | Marius Pharmaceuticals Llc | Modulacja rozpuszczalności, stabilności, absorpcji, metabolizmu i profilu farmakokinetycznego leków lipofilowych przez sterole |
| US9622963B2 (en) | 2009-12-31 | 2017-04-18 | Nnc Blending Llc | Methods for stimulating growth and preventing loss of human hair |
| KR101029973B1 (ko) * | 2010-08-26 | 2011-04-20 | 노현순 | 헤어 스타일링 기능이 우수한 탈모방지 조성물 및 이를 포함하는 헤어토닉 |
| WO2012042970A1 (ja) * | 2010-09-28 | 2012-04-05 | 国立大学法人高知大学 | アトピー性皮膚炎の予防剤または治療剤、および外用剤 |
| JP6042343B2 (ja) * | 2010-11-18 | 2016-12-14 | スティーヴン ヨーリン | 毛髪成長のための組成物及び方法 |
| JP5859200B2 (ja) * | 2010-12-28 | 2016-02-10 | 丸善製薬株式会社 | 抗炎症剤、抗老化剤、及び育毛剤、並びに化粧料 |
| CN103596550A (zh) * | 2011-04-25 | 2014-02-19 | 朴俊炯 | 用于预防脱发和促进毛发生长的局部施用的组合物 |
| US9314495B2 (en) * | 2011-07-22 | 2016-04-19 | Kiran Tewari | Process for pygeum extraction |
| US8668943B2 (en) | 2012-04-10 | 2014-03-11 | Gwendolyn L. Hall | Hair care compositions for promoting hair growth and preventing hair loss |
| CN102614452B (zh) * | 2012-04-25 | 2013-09-18 | 韩英 | 一种有效治疗硬皮症的中药组合物 |
| KR101451340B1 (ko) * | 2012-08-02 | 2014-10-15 | (주)애드바이오텍 | 모발 생장 촉진용 조성물 |
| WO2014088135A1 (ko) * | 2012-12-06 | 2014-06-12 | 주식회사 삼부메디칼 | 항염증 및 항알러지 효과 및 육모성 기능을 가지는 샴푸 조성물 |
| US8962041B2 (en) | 2013-02-12 | 2015-02-24 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Methods and compositions for enhancing hair quality using blackberry extract |
| EP2968137B1 (en) | 2013-03-15 | 2021-11-10 | Marius Pharmaceuticals LLC | Emulsion formulations |
| JP2018512440A (ja) | 2015-04-14 | 2018-05-17 | バイチュラス バイオテック,ソシエダ リミタダ | 皮膚細胞に対する若返り活性および/または創傷治癒活性を有する無細胞植物細胞培養懸濁液上清 |
| JP2017222627A (ja) * | 2015-07-29 | 2017-12-21 | 株式会社ファルマクリエ神戸 | シコニンまたはシコニン誘導体を有効成分として含有する育毛剤およびそれらの製造方法 |
| US11344598B2 (en) | 2016-03-26 | 2022-05-31 | Sirbal Limited | Herbal nanoformulations for treating psoriasis and other skin conditions |
| JP7118425B2 (ja) | 2016-04-11 | 2022-08-16 | バイチュラス バイオテック,ソシエダ リミタダ | 脱毛の予防及び/又は治療のためのペプチド及び医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物 |
| CN109199992A (zh) * | 2017-07-06 | 2019-01-15 | 江苏周商生物科技有限公司 | 含山茶油的天然无添加养发油 |
| CN107596049A (zh) * | 2017-11-01 | 2018-01-19 | 安徽大学 | 一种治疗脱发症的药物组合物及其制备方法 |
| KR101994445B1 (ko) * | 2017-12-05 | 2019-06-28 | 주식회사 코씨드바이오팜 | 함황 아미노산 및 복합식물추출물을 함유하는 탈모방지 및 발모촉진용 조성물 |
| CN107823007A (zh) * | 2017-12-08 | 2018-03-23 | 佛山市汇汾化妆品科技有限公司 | 一种乌发调理组合物 |
| CN109847065A (zh) * | 2019-03-27 | 2019-06-07 | 徐州华丽娟化妆品有限公司 | 黑发生发护理霜及其制备方法和应用 |
| CN110193017B (zh) * | 2019-05-27 | 2022-09-23 | 上海昊海生物科技股份有限公司 | 一种促毛发生长的喷膜剂及其制备方法 |
| US12403146B2 (en) | 2019-10-30 | 2025-09-02 | Marius Pharmaceuticals, Inc. | Preferred oral testosterone undecanoate therapy to achieve testosterone replacement treatment |
| KR102238966B1 (ko) * | 2020-07-23 | 2021-04-12 | (주)제니트리 | 자외선 노출에 의한 피부 과민 반응 예방 및 개선용 조성물과 이를 이용한 화장료 |
| CN112791089B (zh) * | 2021-01-22 | 2023-10-27 | 新疆医科大学 | 一种鞣花酸联合自噬抑制剂对小鼠模型衰老影响的实验方法 |
| ES2938649A1 (es) * | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Tabares Johanna Marcela Colina | Soluciones orgánicas a la alopecia que regeneran la fibra capilar |
| IT202100027260A1 (it) * | 2021-10-22 | 2023-04-22 | Nexteo Soc A Responsabilita Limitata Semplificata | Lozione per la cura dei capelli |
| ES2942083A1 (es) * | 2021-11-29 | 2023-05-29 | Cong Zhao | Una composicion para el tratamiento de la caida del cabello y la prevencion de la caida del cabello |
| CN114392263B (zh) * | 2021-12-20 | 2023-11-14 | 亿利耐雀生物科技有限公司 | 一种甘草新苷防脱育发组合物及其制备方法 |
| CN116077557B (zh) * | 2023-01-09 | 2024-04-26 | 郑州润奇科技有限公司 | 一种治疗斑秃的组合物及其应用 |
| CN117771288B (zh) * | 2023-12-21 | 2025-02-07 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997002041A1 (en) * | 1995-07-03 | 1997-01-23 | Crandall Wilson T | Transdermal and oral treatment of androgenic alopecia |
| US5693327A (en) * | 1995-07-12 | 1997-12-02 | Shah; Eladevi | Herbal compositions |
| US6680391B2 (en) * | 1998-07-13 | 2004-01-20 | Btg International Limited | Treatment of skin conditions |
| CH694687A5 (de) * | 1999-01-21 | 2005-06-15 | Willem Adriaan Van Zyl | Arzneimittel zur Behandlung von Virusinfektionen aus Vernonia Oligocephalus. |
| US6713098B2 (en) * | 2001-01-24 | 2004-03-30 | Jackson State University | Phytochemotherapy for cancer |
| US20040180102A1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-09-16 | Procyte Corporation | Compositions containing peptide copper complexes and phytochemical compounds, and methods related thereto |
| US7368131B2 (en) * | 2003-02-27 | 2008-05-06 | Supernatural Health, Inc. | Method and composition for treating hypopigmentation of the hair and skin |
-
2007
- 2007-03-19 WO PCT/IN2007/000111 patent/WO2007113851A2/en not_active Ceased
- 2007-03-19 JP JP2009502334A patent/JP2009532342A/ja not_active Withdrawn
- 2007-03-19 CA CA002647356A patent/CA2647356A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-19 MX MX2008012654A patent/MX2008012654A/es unknown
- 2007-03-19 KR KR1020087026867A patent/KR20090010178A/ko not_active Ceased
- 2007-03-19 US US12/294,542 patent/US20090123564A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-19 EA EA200870393A patent/EA200870393A1/ru unknown
- 2007-03-19 CN CNA2007800120961A patent/CN101415465A/zh active Pending
- 2007-03-19 AU AU2007232093A patent/AU2007232093A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-19 EP EP07736571A patent/EP2010291A2/en not_active Withdrawn
- 2007-03-19 BR BRPI0710096-5A patent/BRPI0710096A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-03-19 RS RSP-2008/0440A patent/RS20080440A/sr unknown
-
2008
- 2008-09-19 TN TNP2008000366A patent/TNSN08366A1/en unknown
- 2008-10-17 MA MA31303A patent/MA30342B1/fr unknown
- 2008-10-29 CR CR10408A patent/CR10408A/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2010291A2 (en) | 2009-01-07 |
| TNSN08366A1 (en) | 2009-12-29 |
| US20090123564A1 (en) | 2009-05-14 |
| JP2009532342A (ja) | 2009-09-10 |
| KR20090010178A (ko) | 2009-01-29 |
| WO2007113851A3 (en) | 2008-01-03 |
| MX2008012654A (es) | 2008-10-13 |
| MA30342B1 (fr) | 2009-04-01 |
| WO2007113851A2 (en) | 2007-10-11 |
| AU2007232093A1 (en) | 2007-10-11 |
| BRPI0710096A2 (pt) | 2011-08-02 |
| EA200870393A1 (ru) | 2009-04-28 |
| CA2647356A1 (en) | 2007-10-11 |
| CN101415465A (zh) | 2009-04-22 |
| CR10408A (es) | 2009-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS20080440A (sr) | Nove kompozicije za poremećaje vezane za kosu i postupak za njihovo dobijanje | |
| US5266318A (en) | Skin therapeutic mixture containing cold-processsed aloe vera extract, with yellow sap and aloin removed | |
| US6333057B1 (en) | Composition and method for topical treatment of androgenic alopecia | |
| US5972345A (en) | Natural preparation for treatment of male pattern hair loss | |
| CN115607510B (zh) | 一种高浓度齐墩果酸纳米乳组合物及制备方法 | |
| EP2094286B1 (en) | Compositions and methods of inducing hair growth utilizing continus coggygria | |
| EA013736B1 (ru) | Эмульсия, содержащая растительный экстракт, в частности экстракт берёзовой коры, и ее применение | |
| JPH05506851A (ja) | 育毛促進および皮膚の処理を行う方法および製品 | |
| KR20090005479A (ko) | 발모용 조성물 | |
| KR101417710B1 (ko) | 발모제 조성물 및 그 제조 방법 | |
| RU2358750C2 (ru) | Фармацевтические композиции на основе лишайника бородатого (usnea barbata) и зверобоя обыкновенного (hypericum perforatum) и их применение | |
| EP0952816B1 (fr) | Utilisation cosmetique, dermatologique et pharmaceutique d'un extrait de terminalia catappa | |
| EP1399173B1 (de) | Pharmazeutische zubereitung enthaltend wirkstoffe aus den pflanzen centella asiatica, mahonia aquifolium und viola tricolor | |
| Sharma et al. | Herbal armamentarium for the culprit dandruff | |
| DE69803054T2 (de) | Zusammensetzung auf der basis von pflanzenextrakten und ätherischen ölen, verwendbar in therapeutika, kosmetika und diätnahrung | |
| US20080267899A1 (en) | Plant extract composition for hair growth | |
| CA2266188A1 (en) | Natural preparation for treatment of male pattern hair loss | |
| CN104203229A (zh) | 治疗痤疮的方法和抗痤疮制剂 | |
| US20150118292A1 (en) | Compositions and methods for treatment of hair loss | |
| JP6853406B1 (ja) | 抗毛嚢炎用外用組成物 | |
| JP2001302528A (ja) | テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤、頭髪用剤及び皮膚化粧料 | |
| KR20060096130A (ko) | 해동피 추출물 및 생강 추출물로 구성된 항염증 조성물 | |
| DE60213522T2 (de) | Kombination von Arnica, Ruscus und Menthol | |
| JPS60181024A (ja) | 外皮投与用組成物 | |
| KR100772993B1 (ko) | 발모촉진제 및 그의 제조방법 |