RS20190739A1 - Preparat za prevenciju benigne hiperplazije prostate i karcinoma prostate na bazi izoflavona iz soje, katehina iz zelenog čaja i vitamina d - Google Patents

Abstract

Preparat za prevenciju benigne hiperplazije prostate i karcinoma prostate na bazi izoflavona iz soje, katehina iz zelenog čaja i vitamina D. Pronalazak se odnosi na sledeću mešavinu suvih ekstrakta, u obliku kapsule: 1. 100 mg ekstrakta soje, sa 40 mg izoflavona (40%), od čega 24 mg čine genistein + genistin, 15 mg dine daidzein + daidzin i 1mg čine glicitein + glicitin. 2. 300 mg ekstrakta zelenog čaja, sa 294 mg polifenola (98%), odnosno 240 mg ukupnih katehina i to: 120 mg EGCG, 60 mg EGC, ≤ 60 mg ECG, 45 mg ostalih polifenola i 9 mg (<3%) kofeina. 3. 25 µg, ili 1000 i.j. vitamina D (98%), u formi holekalciferola (D3). Količina izoflavona i katehina je određena prema dnevnom unosu stanovnika Azije i Dalekog istoka. Preparat se preporučuje muškarcima starijim od 40 godina. Dnevna doza je jedna kapsula od 500 mg.

Description

Preparat za prevenciju benigne hiperplazije prostate i karcinoma prostate na bazi izoflavona iz soje, katehina iz zelenog čaja i vitamina D

Supplement for the prevention of benign prostatic hyperplasia and prostate cancer based on isoflavones from soy, catechins from green tea and vitamin D

Oblast tehnike na koju se pronalazak odnosi

Predmet pronalaska spada u oblast farmacije, odnosno, biljnih preparata za medicinske svrhe. Preparat je u obliku kapsule, koja sadrži ekstrakte soje i zelenog čaja i vitamin D.

Namenjen je za unutrašnju upotrebu. Prema Međunardnoj klasifikaciji patenata, predmet pronalaska je razvrstan, odnosno klasiran i označen klasifikacionim simbolima: A61P 39/00,

A61P 13/08, A23F 3/30, A23L 11/00, A23L 33/105, A61K 31/00, A61K 31/59, A61K 31/352, A61K 31/353, A61K 31/593

Tehnički problem

Tehnički problem koji se rešava ovim pronalaskom je kako obezbediti muškoj populaciji Evrope preventivnu zaštitu prostate i smanjenje rizika za nastanak benigne hiperplazije prostate (BHP) i karcinoma prostate (CaP).

Za razliku od muškaraca iz Azije, muškarci sa prostora Balkana i Evrope ređe koriste proizvode za koje se zna da štite prostatu od nastanka BHP i CaP, a to su proizvodi od soje i zeleni čaj.

Pored toga, poznato je zaštitno dejstvo D vitamina na nastanak BHP i CaP, a kod muške populacije na prostoru Evrope evidentan je nedostatak vitamina D.

Traži se zaštita kombinacije ekstrakta soje, zelenog čaja i D vitamina, kao i tačne koncentracije aktivnih supstanci iz ovih supstanci.

Stanje tehnike

Na svetskom i domaćem tržištu postoji veliki broj biljnih preparata za ublažavanje simptoma BHP. Ovi preparati se baziraju na različitim aktivnim principima iz različitih biljaka, koje se vekovima upotrebljavaju u tradicionalnoj medicini. Najčešće se koriste supstance, ili kombinacije supstanci, kao što su: plod američke patuljaste palme (Serenoe repens, ili Saw palmetto), kora afričke šljive (Pygeum africanum), koren koprive (Urtica dioica), ulje semena bundeve (Cucurbita pepo), polen lana (Secale cereale), polen uljane repice (Brassica napus), indijski đumbir (Curcumin), ekstrakt nara (Punica granatum), likopen iz paradajza, karotenoidi, kvercetin, ekstrakt zelenog čaja itd. Masne kiseline, biljni steroli i brojni polifenoli iz ovih biljaka uglavnom deluju kao antioksidanti, zatim na inhibiciju enzima 5 alfa reduktaze (5αR), ili stimulišu, ili inhibiraju brojne ćelijske signalne puteve, što je dokazano u brojnim in vitro eksperimentima.

Preparati soje se retko koriste kod muškaraca; uglavnom se koriste za ublažavanje postmenopausal tegoba kod žena, zbog svog estrogenog efekta. D vitamin se, takođe, najčešće prepisuje kod žena, u profilaksi osteoporoze.

Bolesti prostate danas spadaju u najčešće bolesti. Benigna hiperplazija prostate (BHP) je četvrta najčešća hronična bolest kod muškaraca. U odnosu na Evropeide, Azijati imaju lakšu kliničku sliku i ređe komplikacije.

Karcinom prostate (CaP) je redak u Aziji i njegova incidenca (broj novoobolelih na 100,000 stanovnika godišnje) u Kini se kreće oko 10, a nešto je viša u Koreji i Japanu. Porast incidence se registruje kod Azijata koji se presele u SAD. Sa druge strane, CaP je danas najčešći karcinom muškog pola u Evropi i SAD. U SAD najveću incidencu imaju Afroamerikanci (220), zatim beli Amerikanci, (139) pa Amerikanci poreklom iz Azije (75).

Ovakve razlike su posledica genetskih faktora i faktora vezanih za okolinu i stil života, gde način ishrane igra veliku ulogu. Zapadnu ishranu karakteriše veliki unos crvenog mesa i masti i pržena hrana, što dovodi do velike oksidacije u ćelijama i nastanka slobodnih radikala (SR).

Danas se smatra da je prekomerno stvaranje SR jedan od glavnih uzroka za nastanak malignih i kardiovaskularnih bolesti. Osim toga, u zapadnoj ishrani postoji minimalan unos biljne hrane, koja obezbeđuje mnogobrojne antioksidante, kao što su polifenoli i vitamini.

Povod za izradu ovog preparata je činjenica da stanovnici Azije i Dalekog istoka ređe obolevaju od karcinoma prostate (CaP), nego stanovnici Evrope, Severne Amerike i Australije. Naime, incidenca CaP je 10-20 puta ređa u Aziji. Slično tome, i BHP je ređa u Aziji i ima blažu kliničku sliku.

То је posledica ishrane kod Azijata koja se bazira na biljnoj hrani, bogatoj antioksidantima, a naročito unosa velikih količina soje i zelenog čaja.

Soja je značajan izvor polifenola, naročito izoflavona: 100g soje sadrži 50-100 mg izoflavona.

Međutim, prosečni unos izoflavona se značajno razlikuje na Istoku i Zapadu: u Kini i Japanu iznosi 40-50 mg dnevno, a u Evropi i SAD, oko 1 mg dnevno. Koncentracija izoflavona u serumu Japanaca je 10-100 puta veća nego u serumu Evropljana. Dokazano je da je nivo izoflavona u prostatičnoj tečnosti i tkivu prostate mnogo viši kod Azijata. Najvažniji izoflavoni iz soje su genistein, daidzein i glicitein, koji nastaju iz njihovih glukozida (genistin, daidzin, glicitin), dejstvom bakterijske i intestinalne beta-glukozidaze.

U ukupnom unosu izoflavona genistein učestvuje sa 50-60%, daidzein sa oko 40% i glicitein sa 1%. Smanjenje rizika za nastanak CaP kod ljudi koji konzumiraju soju, potvrđeno je u 24 epidemiološke studije. FDA (Food and Drug Administration) je utvrdila da unos od najmanje 25 g soja proteina smanjuje nivo ukupnog i LDL holesterola i tako smanjuje rizik od nastanka koronarne bolesti.

Veći unos soje utiče na prevenciju bolesti prostate: u 24 epidemiološke studije je kod ljudi koji uzimaju proizvode od soje ili izoflavone, nađeno značajno smanjenje rizika od CaP. Izoflavoni deluju na ćelije prostate preko estrogenih receptora (ER), kao i preko modifikacije brojnih enzima i ćelijskih signalnih puteva. Dokazana je važna uloga estrogena u nastanku BHP i CaP. Tokom života estrogeni se akumuliraju u prostati, naročito u stromi. Estrogeni na prostatu deluju preko dva tipa estrogenih receptora, koji imaju suprotne efekte: stimulacija ER alfa podstiče proliferaciju ćelija, a stimulacija ER beta je inhibira. U prostati je dominantan receptor ER beta. Kod BHP i ranog CaP, aktivacija ER beta dovodi do antiproliferativnog i pro-apoptotskog efekta, odnosno ER alfa podstiče karcinogenezu, a ER beta suprimira. Struktura izoflavona je slična strukturi estradiola (E2), ali izoflavoni pokazuju izraženu selektivnost prema ER beta receptoru. Genistein ima 20-40 puta veći afinitet na ER beta nego na ER alfa i komparabilan je afinitetu E2. U odsustvu estrogena, izoflavoni aktiviraju estrogene receptore ER, a pri visokim koncentracijama estrogena, kompetitivno ih inhibiraju. Pored estrogene aktivnosti, izoflavoni utiču i na ekspresiju različitih gena, koji kontrolišu ćelijski ciklus, preživljavanje i apoptozu, imaju antioksidativna dejstava, inhibiraju aktivnost tirozin kinaze, suprimiraju NF-kB, regulišu Akt, MAPK i druge signalne puteve.

Bioiskoristljivost izoflavona iz soje je najvažnija komponenta od koje zavise efekti na zdravlje ljudi. Apsorpcija u humanim crevima se odvija preko brzog oslobađanja aglikona (genistein, daidzein, у), dejstvom bakterijske i intestinalne β-glukozidaze, iz glukozida izoflavona (genistin, daidzin, glicitin), koji su uneti iz neprerađene soje.

lzoflavoni se nazivaju biljni estrogeni zbog njihove strukturalne sličnosti sa humanim estrogenima i njihove blage estrogene aktivnosti. U odnosu na fiziološke estrogene, izoflavoni na molarnoj bazi imaju samo između 0.01% i 0.1% aktivnosti 17b-estradiola (E2).

Međutim i pored male aktivnosti, izoflavoni ostvaruju fiziološke efekte, ako se nađu u visokim koncentracijama u serumu.

Kod muškarca, estrogeni nastaju konverzijom androstenediona (ASD) i testosterona (T) u perifernim tkivima, od strane enzima aromataze. Estrogeni se uglavnom akumuliraju u stromi prostate, a manje u epitelnim ćelijama.

Na humanu prostatu estrogeni deluju preko interakcije sa dva podtipa receptora, ERα i ERβ.

ERα se nalazi primarno u stromi, a ERβ i u stromi i u epitelu. Uopšteno, stimulacija ERα stimuliše hiperproliferaciju ćelija, dok se stimulacija ERβ suprotstavlja ovim efektima.

Izoflavoni su selektivni za ERβ; afinitet genisteina za ERβ je 40 puta veći nego za ERα, а daidzeina, pet puta. Relativni afinititet vezivanja (RBA) genisteina za ERβ iznosi 36%, a za ERα, samo 5%.

U benignim i malignim ćelijama prostate, izoflavoni dejstvom na ERβ receptore suprimiraju proliferaciju, a promovišu diferencijaciju u prostati.

U zelenom čaju najveći deo polifenola čine flavanoli, kao što su katehini, proantocijanidini, teaflavini i teambigini. Najvažniji katehini u zelenom čaju su katehin, epikatehin (EC), epikatehin- 3-galat (ECG), epigalokatehin (EGC) i epigalokatehin- 3-galat (EGCG). Zeleni čaj je najbogatiji u sadržaju EGCG, pa i superiorniji u odnosu na ostale čajeve. Osim toga, u zelenom čaju se nalaze i kafein, teobromin, teofllin i fenolne kiseline. Polifenoli iz čaja se delimično resorbuju iz intestinalnog trakta, tako da ostvaruju efekte u celom organizmu.

Pozitivni efekti katehina na zdravlje ljudi su posledica heliranja metalnih jona, kao što su gvožđe (Fe) i bakar (Cu) i tako smanjuju oksidaciju i stvaranje slobodnih radikala.

Heliranje jona Cu štiti LDL (low- density lipoprotein) od peroksidacije.

Najpotentniji katehin, EGCG, inhibira rast malignih ćelija na linijama CaP. Doze katehina koje su korišćene in vitro, odgovaraju unosu od šest šoljica zelenog čaja dnevno. Na tumorskom ksenograftu, EGCG i ECG iz zelenog čaja inhibiraju aktivnost 5αR-l. Polifenoli iz čaja se delimično resorbuju iz intestinalnog trakta, tako da ostvaruju efekte u celom organizmu.

Epidemiološke studije su pokazale da narodi Azije i Dalekog istoka, koji redovno piju čaj imaju manju incidencu CaP. Rizik za nastanak CaP se smanjuje sa povećanom učestalošću, dužinom trajanja i količinom pijenja zelenog čaja.

Preporučena doza katehina odgovara unosu od 4-7 šoljica zelenog čaja, odnosno oko 200-250 mg katehina dnevno, gde EGCG treba da čini 50% svih katehina.

Na ekspertskom panelu Evropske organizacije za sigurnost hrane iz 2018 je zaključeno da najveći broj ljudi u Kini i Japanu pije 4.6 šoljice čaja dnevno. Takođe, navodi se da je u Francuskoj i Italiji dozvoljena doza od ≤ 300 mg EGCG dnevno.

Vitamin D (kalciferol) obuhvata 7 vitamina, ali, kada se govori o vitaminu D, misli se na smesu vitamina D2 (ergokalciferol) i D3 (holekalciferol). Glavni hormonski aktivni oblik, 1,25 (OH)2 D3 (dihidroksiholekalciferol, ili kalcitriol) jeste najvažnija forma vitamina D.

Vitamin D stimuliše resorpciju kalcijuma (Ca) i fosfora (P) iz creva i njihovo deponovanje u kostima. Vitamin D povoljno utiče na lučenje insulina i brojne druge procese.

Dokazano je da D vitamin igra značajnu ulogu u prostati. Aktivna forma D vitamina (1,25(ОН)2 D) se vezuje za receptor vitamina D (VDR) i reguliše ekspresiju stotina gena. Pacijenti sa BHP imaju nizak nivo vitamina D u serumu, a nadoknada vitamina D smanjuje proliferaciju ćelija BHP. Vitamin D inhibira proliferaciju i indukuje apoptozu kod CaP. Smatra se da je jedan od uzroka najviše incidence CaP kod Affo-Amerikanaca, čest deficit vitamina D između ostalog i zbog boje kože, odnosno melanina koji štiti od sunčevog zračenja.

Na listi Svetske zdravstvene organizacije (WHO), vitamin D je na listi najefikasnijih i najsigurnijih lekova. Preporuke za dnevni unos vitamina D se kreću od 600-1000 IU, a terapijske doze su znatno veće. Preračunato na težinske odnose, 1μg=40 IU, odnosno, 1000 IU=25 μg.

Izlaganje suštine pronalaska

Suština pronalaska je u tome da se pomoću jednog kombinovanog preparata, stanovnicima našeg podneblja i ostalih delova Evrope, obezbede supstance koje utiču na sprečavanje bolesti prostate, a nedovoljno se unose hranom.

U ovom preparatu se nalaze izoflavoni iz ekstrakta soje, u količini i odnosu, koji odgovaraju prosečnom dnevnom unosu u zemljama Azije. Osim toga, u preparatu se nalaze katehini iz ekstrakta zelenog čaja, u količini i odnosu sličnom kao u zemljama Azije.

U preparatu se nalazi i D vitamin, u prosečnoj profilaktičkoj dozi.

Izbor supstanci, njihova količina i odnos aktivnih supstanci, predstavljaju naučno opravdano originalno rešenje.

Detaljan opis pronalaska

Preparat za preventivnu zaštitu od benigne hiperplazije prostate i karcinoma prostate na bazi izoflavona iz ekstrakta soje, katehina iz ekstrakta zelenog čaja i vitamina D, predstavlja kombinaciju koja pomaže u prevenciji od benignog uvećanja i nastanka karcinoma prostate.

Preparat se nalazi u obliku kapsule, težine ≥ 400 mg.

Svaka kapsula sadrži:

1. 100 mg ekstrakta soje, sadrži 40 mg izoflavona (40%), od čega:

1. Genistein genistin: 24 mg

2. Daidzein daidzin: 15 mg

3. Glicitein glicitin: 1 mg

2. 300 mg ekstrakta zelenog čaja, sadrži 294 mg polifenola (98%), od čega:

1. Ukupnih katehina: 240 mg,

i to: EGCG: 120 mg, EEG: 60 mg, ECG: ≤ 60 mg 2. Ostalih polifenola: 45 mg

3. Kofeina: 9 mg (< 3%)

3. 25 μg, ili 1000 i.j. vitamina D (98%), u formi holekalciferola (D3)

Claims (3)

Patentni zahtev

1.<Preparat za prevenciju benigne hiperplazije prostate i karcinoma prostate na bazi izoflavona iz>soje, katehina iz zelenog čaja i vitamina D, u obliku kapsule težine 500 mg, koristi se za prevenciju benigne hiperplazije prostate i karcinoma prostate, naznačen time, što u sebi sadrži sledeće sastojke u sledećim odnosima :

1. 100 mg ekstrakta soje, sa 40 mg izoflavona (40%), od čega:

1. Genistein genistin: 24 mg

2. Daidzein daidzin: 15 mg

3. Glicitein glicitin: 1 mg

2. 300 mg ekstrakta zelenog čaja, sa 294 mg polifenola (98%) od čega:

1. Ukupnih katehina: 240 mg, i to:

EGCG: 120 mg,

EGC 60 mg,

ECG ≤ 60 mg

2. Ostalih polifenola: 45 mg

3. Kofeina: 9 mg (< 3 %)

3. 25 μg, ili 1000 i.j. vitamina D (98%), u formi holekalciferola (D3)