RS28204A - Novi anhidrovani kristalni oblici gabapentina - Google Patents
Novi anhidrovani kristalni oblici gabapentinaInfo
- Publication number
- RS28204A RS28204A YU28204A YUP28204A RS28204A RS 28204 A RS28204 A RS 28204A YU 28204 A YU28204 A YU 28204A YU P28204 A YUP28204 A YU P28204A RS 28204 A RS28204 A RS 28204A
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- gabapentin
- dehydrated form
- crystalline
- monohydrate
- ray powder
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/28—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Opisani su novi anhidrovani oblici agabentina dobijenih od gabapentin monohidrata. Novi kristalni oblici omogućavaju poboljšanja u proizvodnji terapeutskih agenasa.
Description
Novi anhidrovanrknstalni oblici gabapentina
Unakrsna referenca sa srodnim prijavama
Ova prijava zasniva se na Prijavi Serijski Br. 60/328.375 od Oktobra 9, 2001. koja je ovde data kao referneca.
Oblast tehnike
Ovaj pronalazak se odnosi na nove anhidrovane kristalne oblike gabapentina dobijenih od gabapentin monohidrata.
Stanje tehnike
Gabapentin je generičko ime koje se koristi za identifikaciju hemijskog jedinjenja (1-aminometil)-! -cikloheksansirćetne kiseline
Koristi se u terapiji nekih cerebralnih oboljenja kao što su određeni oblici epilepsije, napad malaksalosti, hipokinezija i kranialne traume. S.A:D. Pat. Br. 4,024,175 i 4,087,544 se odnose na ova jedinjenja i njihovu primenu. Oni takode opisuju i kisele soli, npr., gabapentin hidrohlorid hidrat u odnosu 4:4:1 i natrijumovu so gabapentin hidrata u odnosu 2:1. S.A.D. Pat. Br. 4,894,746 opisuje gabapentin monohidrat i proces njegovog dobijanja. Ovi patenti su ovde navedeni kao reference.
Opis pronalaska
Pronalazak se odnosi na nove kristalne oblike gabapentina, dehidrirani Oblik A i dehidriram Oblik B. Ovi novi kristalni oblici su dobijeni od agabpentin monohidrata.
Gabapentin monohidrat je dehidrirati u sredini u kojoj je aktivnost vode održavana ispod 0.8 do 0.9, ili zagrevan na temperaturi od oko 50-175°C pri čemu se dboija kristalni dehidrirani Oblik A gabapentina. Ovaj kristalni oblik je stajanjem na sobnoj temperaturi, konvertovan u stabilniji kristalni oblik gabapentina, dehidrirani oblik B.
Ovaj pronalazak se dalje odnosi na poboljšani proces za dobijanje čistog kristalnog oblika terapeutskog agensa gabapentina. Ovaj postupak eliminiše potrebu za primenom organskih rastvarača kao što je metanol, opisan u ranijim postupcima dobijanja gabapentina i monohidrata. Postupak opisan u ovoj prijavi pruža brži proces proizvodnje, veću bezbednost, manje rastvarača za uklanjanje i manji gubitak prinosa posle reciklizacije.
Kratak opis crteža
Slika 1 prikazuje,<:>>C-ssNMR spektar za četiri kristalna oblika gabapentina
Slika 2 prikazuje rendgenski difrakcioni dijagram praha za kristalni anhidrovani oblik gabapentina.
Slika 3 prikazuje rendgenski difrakcioni dijagram praha za kristalni gabapentin monohidrat.
Slika 4 prikazuje rendgenski difrakcioni dijagram praha za kristalni gabapentin dehidrirani Oblik A.
Slika 5 prikazuje rendgenski difrakcioni dijagram praha za kristalni gabapentin dehidrirani Oblik B.
Detaljan opis preferentnog pristupa
Ovaj pronalazak se odnosi na nove kristalne oblike gabapentina , dehidrirani Oblik A i dehidrirani Oblik B. Pronalazak takođe obuhvata i poboljšanja prilikom dobijanja gabapentin monohidrata, prekursora novog kristalnog dehidrata ovog pronalaska. Inicijalno, gabapentin monohidrat je objavljen u S.A.D. patentnu 4,894,476 kao novi kristalni oblik u tcrapeutske svrhe ,a takođe i kao sredstvo za prečišćavanje komercijalno dostupnog gabapentina, anhidrovanog oblika, rekonvezijom monohidrata u gabapentin.
Ovaj pronalazak se zasniva na otkriću da se poznati ahnidrovani oblici gabapentina mogu kristalisati iz rastvarača ili smeše rastvarača čija je aktivnost vode veća od oko 0.8 do 0.9 i gabapentin monohidrat se može iskristalisati iz vode ili smeše rastvarača čija je aktivnost vode od oko 0.8 do oko 0.9. Gabapentin monohidrat se može dobiti suspendovanjem rastvarača ili smeše rastvarača čija je aktivnost vode najmanje oko 0.8 do oko 0.9, kristališe se dobijeni monohidrat i prikupi proizvod na vakuum filteru. Smeše rastvarača obuhvataju rastvarače koji se ne mešaju sa vodom, kao stoje alkohol, poželjno niži alkanol kao što je metanol ili etanol.
Gabapentin dehidrat A se može dobiti od monohidrata kada neposredno okruženje monohidrata ima aktinost vode manju do oko 0.85, npr., manje od oko 0.8 do oko 0.9. (u parnoj fazi ovo znači daje relativna vlažnost manja od 85%). Ovo se može postići primenom vakuuma, desikanta i/ili zagrevanjem.
Na primer, dehidrat A se može dobiti od monohidrata na temperaturama sa relativnom vlažnosti manjom od oko 85% (aktivnost vode manja od 0.85).
Obično, posle obrazovanja monohidrat, sušenjem monohidrata na temperaturi od oko 50-175°C ili ispod tačke topljenja gabapentina, dobija se dehidratni Oblik A. Proces zagrevanja može trajati do dobijanja konstatne težine dehidratisanog Oblika A. Uobičajeno je da , se zagrevanje odvija od oko 70 do 100°C, na primer na oko 80°C, u trajanju od tri sata.
Nađeno je da se dehidrirani Oblik A gabapentina konvertuje u stabilniji kristalni oblik, dehidrirani Oblik B, stajanjem na sobnoj temperaturi. Matrijal se može ostaviti da stoji na sobnoj temperaturi, na primer u inertnoj atmosferi ili zatopljen u kontejneru. Brzina konvertovanja dehidriranog oblika A u Bje direktno proporcionalna čistoći polaznog gabapentin dehidrata A.
Sadržaj vode prijavljenih oblika je manji od 0.5 težinskih %, dok gabapentin monohidrat sadrži oko 9 težinskih % vode.
Novi kristani oblici su okarakterisani svojim jedinstvenim rendgenskim difrakcionim dijagramima praha i karakterističnim hemijskim pomeranjima u<L>'C NMR spektru čvrstog stanja.
U Tablicama 1-4 porede se novi kristalni oblici gabapentina, dehidriranog Oblika A i dehidriranog Oblika B sa poznatim anhidrovanim kristalnim oblicima gabapentina i gabapentin monohidrata.
Rezultati rendgenskog difrakcionog dijagrama praha (PXRD) dobijeni su na Rigaku Ultima + X-Ray Po\vder Diffractometer-u, opremljenim sa bakarnom cevi, koja radi na 40kV/40mA, dajući X-zrake talasne dužine 1.542 nm. Oba i divergnentni slit i rasejavajući slit su postavljeni na 1°. Prijemni slit je podešen na 0.3mm. Difraktometar je opremljen sa Rigaku ASC-6A izmenjivačem uzorka. Priprema uzorka se sastojala od odmeravanja uzorka u dovoljnoj količini da ispuni pločicu i pažlijvog poravnanja površine bez pakovanja uzorka. Na sobnoj temperaturi, uzorci su kontinuirano skenirani pri 2 teta uglu od 4° do 40° , brzinom od 57min. Podaci dobijeni PRXD -om za četiri uzorka su ranije dati u Tablicama 1 do 4. Brojevi su dati za pikove od najmanje 10% intenziteta od najintenzivnijeg pika i originalno dobijeni podaci su zaokruženi dajući tačnost od oko ± 0.2 za 2-teta i d(nm) vrednosti, sa datom ekpserimentalnom greškom. PRXD difraktogrami za četiri Oblika su dati na Slikama 2-5.
Svi<lj>C-ssNMR spektri su dobijeni na Varian 400MHz NMR spektrometru, primenom visoko enenergetskog dekuplovanja protona i unakrsne polarizacije sa magičnim spin uglom od oko 6kHz. Hemijska pomeranja su poređena sa pomeranjima heksametilbenzena (metil signal na 17.3 ppm). Svaki uzorak je pripremljen pakovanjem u 7mm silcijum nitrid rotore u obliku kanistera. pomoću alata za pakovanje i zatapanjem poklopca rotora.Spektar je dobijen u ambijentim uslovima . '<J>C-ssNMR spektri za četiri Oblika su dati na slici 1.
Primeri
Primer 1 - Dobijanje gabapentin monohidrata
Anhidrovani Gabapentin lOOg, je suspendovan u 480ml vode i mešan jedan sat sa dodatim kristalima monohidrata za zasejavanje. Posle kristalizacije, gabapentin monohidrat je izolovan vakuum filtracijom.
Primer 2 - Kristalni Dehidrirani Oblik A i B gabapentina
Oblik A: Dve serije gabapentin monohidrata. 200mg i 100 grama je zagrevano tri sata na od oko 70-80°C, pri čemu se dobija dehidrirani Oblik A gabapentina.
Određena je gustina novog dehidrata, Oblik A, i iznosi 1.156 grama/ml, metodom zamene heksanom. Uzorci n dehidrata oblik A gabapentina su analizirani Karl Fisher metodom za određivanje vode i i HPLC-om za gabapentin.
Dehidrirani kirstalni Oblici A i B, zadovoljavaju specifikaciju za sadržaj vode (< 0.5%) i specifikaciju eseja (98.5%-101.5% t/t anhidrovane osnove).
Elementalna analiza i 'hl NMR potvrdili su hemijski sastav dehidriranog Oblika A gabapentina.
Analiza sorpcije pare pokazuje da dehidrirani Oblik A gabapentina ne apsorbuje veliku količinu vlage (< 0.5%) na 25°C pri relativnoj vlažnosti od < 85%.
Oblik B: Dve serije ranije dobijenog dehidriranog Oblika A su sotavljene da stoje. U toku jednog meseca. nađeno je daje Oblik A konvertovan u dehidridani Oblik B gabapentina , 20%. U toku jedne godine, nađeno je daje došlo do kompletne konverzije u dehidratni Oblik B.Uzorci serija su praćeni sa '"C-ssNMR do potpune konverzije, tako što je nestao dehidrirani Oblik A.
Oba kristalna oblika su okarakterisana svojim NMR spektirama čvrstog stanja i rendgenskim difrakcionim dijagramima praha.
Ove specifikacije, primeri i podaci daju kompletan opis proizvodnje i primene preparata pronalaska, Budući da se mogu opisati mnogi pristupi pronalaska bez udaljavanja od smisla i obima pronalaska, pronalazak je opisan sledeći zahtevima.
Claims (15)
1. Postupak za dobijanje kristalnog dehidriranog Oblika B gabapentina, naznačen time, što obuhvata: (a) dehidrrataciju gabapentin monohidrata pri čemu se dobija dehidrirani Oblik A gabapentina, i (b) stajanju dehidrata A na sobnoj temperaturi kako bi se dobio dehidrirani Oblik B gabapentina.
2. Proces prema zahtevu 1, naznačen time, što se faza dehidratacije (a) izvodi u vakuumu, desikantu ili zagrevanjem.
3. Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što je agabapentin monohidrat u okruženju u kojem je aktnost vode održavana na oko ispod 0.8 i oko 0.9.
4. Postupak prema zahtevu 2, naznačen time, što je toplota primenjena na temepraturi između 50 i oko 175°C.
5. Proces prema zahtevu I, naznačen time, što je dehidrirani Oblik A ostavljen da stoji u inertnoj atmosferi ili u zatopljenom kontejneru.
6. Proces prema zahtevu 2, naznačen time, što je gabapentin monohidrat pripremljen iz sledećih faza koje obuhvataju: (a) suspendovanje gabapentina u rastvaraču ili smeši rastvarača čija je aktivnost vode veća od oko 0.8 do oko 0.9; (b) kristalizacije i prikupljanja gabapentin monohidrata na filterti.
7. Proces prema zahtevu 6, naznačen time, što je rastvarač , voda.
8. Kristalni dehidrirani Oblik A gabapentina, naznačen time, što ima rendgenski difrakcioni dijagram praha koji sadrži barem jednu od sledećih vrednosti za 2-teta, mereno CuKa radijacijom: 18.8 ili 25.1.
9. Kristalni dehidrirani Oblik A gabapentina, naznačen lime, što ima rendgenski difrakcioni dijagram praha koji sadrži sledeće vrednosti za 2-teta, mereno CuKa radijacijom: 18.8 ,25.1 i 26.1.
10. Kristalni dehidrirani Oblik A gabapentina, naznačen time, što ima rendgenski difrakcioni dijagram praha koji sadrži sledeć vrednosti za 2-teta, mereno CuKa radijacijom: 6.2, 12.5, 16.1, 18.8 , 19.2, 25.1 i 26,1.
11. Kristalni dehidrirani Oblik A gabapentina, naznačen time, što je okarakterisan<lj>C nuklearnom magnetnom rezonancom , čvrstog stanja, sa hemijskim pomeranima izraženim u milionitim delovima u odnosu na spoljašnji signal na 1 7.3 ppm za hcksametilbenzcn: 22.1, 27.0, 33.7, 36.2, 37.6,41.0, 51.0 i 177.4.
12. Kristalni dehidrirani Oblik B abapentina, naznačen time, što ima rendgenski difrakcioni dijagram praha koji sadrži barem jednu od sledećih vrednosti za 2-teta, mereno CuKa radijacijom: 6.0 ili 16.8.
13. Kristalni dehidrirani Oblik B gabapentina, naznačen time, što ima rendgenski difrakcioni dijagram praha koji sadrži sledeće vrednosti za 2-teta, mereno CuKa radijacijom: 6.0, 16.8 i 18.0.
14. Kristalni dehidrirani Oblik B gabapentina, naznačen time, što ima rendgenski difrakcioni dijagram praha koji sadrži sledeće vrednosti za 2-teta, mereno CuKa radijacijom: 6.0, 7.7, 16.8 , 18.0 , 20.6 i 24.3.
15. Kristalni dehidrirani Oblik B gabapentina, naznačen time, stoje okarakterisan<lj>C nuklearnom magnetnom rezonancom , čvrstog stanja, sa hemijskim pomeranima izraženim u milionitim delovima u odnosu na spoljašnji signal na 17.3 ppm za heksametilbenzen: 23.3, 28.5, 35.0, 36.2, 37.1, 42.3, 48.2 i 178.3.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32837501P | 2001-10-09 | 2001-10-09 | |
| US10/256,155 US6800782B2 (en) | 2001-10-09 | 2002-09-25 | Anhydrous crystalline forms of gabapentin |
| PCT/US2002/031706 WO2003031391A1 (en) | 2001-10-09 | 2002-10-03 | New anhydrous crystalline forms of gabapentin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS28204A true RS28204A (sr) | 2006-12-15 |
Family
ID=26945177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YU28204A RS28204A (sr) | 2001-10-09 | 2002-10-03 | Novi anhidrovani kristalni oblici gabapentina |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6800782B2 (sr) |
| EP (1) | EP1463712A1 (sr) |
| JP (1) | JP2005505594A (sr) |
| KR (1) | KR20050033525A (sr) |
| CN (1) | CN1568305A (sr) |
| AP (1) | AP2004003025A0 (sr) |
| BG (1) | BG108702A (sr) |
| BR (1) | BR0213156A (sr) |
| CA (1) | CA2462331A1 (sr) |
| CO (1) | CO5570697A2 (sr) |
| CZ (1) | CZ2004416A3 (sr) |
| EA (1) | EA006557B1 (sr) |
| GE (1) | GEP20063936B (sr) |
| HR (1) | HRP20040408A2 (sr) |
| HU (1) | HUP0401782A3 (sr) |
| IL (1) | IL161099A0 (sr) |
| IS (1) | IS7195A (sr) |
| MA (1) | MA27072A1 (sr) |
| MX (1) | MXPA04003301A (sr) |
| NO (1) | NO20041370L (sr) |
| NZ (1) | NZ531993A (sr) |
| OA (1) | OA12665A (sr) |
| PL (1) | PL368117A1 (sr) |
| RS (1) | RS28204A (sr) |
| SK (1) | SK1572004A3 (sr) |
| TN (1) | TNSN04055A1 (sr) |
| WO (1) | WO2003031391A1 (sr) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070043236A1 (en) * | 2003-05-19 | 2007-02-22 | Chandiran Thakashina M | Process for preparation of gabapentin |
| WO2004106281A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Crystalline gabapentin |
| WO2004110342A2 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Matrix Laboratories Ltd | Novel polymorph of gabapentin and its conversion to gabapentin form-ii |
| US7169812B2 (en) * | 2003-07-01 | 2007-01-30 | Medtronic, Inc. | Process for producing injectable gabapentin compositions |
| ITMI20040579A1 (it) * | 2004-03-25 | 2004-06-25 | Zambon Spa | Processo di preparazione di gabapentina |
| WO2010023694A2 (en) * | 2008-09-01 | 2010-03-04 | Hikal Ltd | Crystalline forms of gabapentin and process thereof |
| CN104649921B (zh) * | 2015-01-14 | 2016-09-28 | 天津大学 | 一种加巴喷丁与己二酸共晶及其制备方法 |
| CN116693410B (zh) * | 2023-06-08 | 2024-06-07 | 浙江竹子制药有限公司 | 一种粒径可控的加巴喷丁制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2460891C2 (de) * | 1974-12-21 | 1982-09-23 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US4087544A (en) * | 1974-12-21 | 1978-05-02 | Warner-Lambert Company | Treatment of cranial dysfunctions using novel cyclic amino acids |
| JPS62247160A (ja) * | 1986-03-31 | 1987-10-28 | Aisin Seiki Co Ltd | スタ−リングエンジンの始動装置 |
| US4894476A (en) * | 1988-05-02 | 1990-01-16 | Warner-Lambert Company | Gabapentin monohydrate and a process for producing the same |
| US4960931A (en) * | 1988-05-02 | 1990-10-02 | Warner-Lambert Company | Gabapentin mohohydrate and a process for producing the same |
| DE3928184A1 (de) * | 1989-08-25 | 1991-02-28 | Goedecke Ag | Verfahren zur herstellung von cyclischen aminosaeurederivaten sowie zwischenprodukte |
| IL119890A (en) | 1996-12-24 | 2002-03-10 | Teva Pharma | Gabapentin form iii and preparation of gabapentin form ii |
| ES2137137B1 (es) | 1998-05-25 | 2000-08-16 | Medichem Sa | Nuevo polimorfo de gabapentina no hidratada, su procedimiento de obtencion y su utilizacion para la obtencion de gabapentina de calidad farmaceutica. |
-
2002
- 2002-09-25 US US10/256,155 patent/US6800782B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-03 EP EP02766485A patent/EP1463712A1/en not_active Withdrawn
- 2002-10-03 HU HU0401782A patent/HUP0401782A3/hu unknown
- 2002-10-03 OA OA1200400095A patent/OA12665A/en unknown
- 2002-10-03 CA CA002462331A patent/CA2462331A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-03 CZ CZ2004416A patent/CZ2004416A3/cs unknown
- 2002-10-03 EA EA200400417A patent/EA006557B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-03 AP APAP/P/2004/003025A patent/AP2004003025A0/en unknown
- 2002-10-03 WO PCT/US2002/031706 patent/WO2003031391A1/en not_active Ceased
- 2002-10-03 HR HR20040408A patent/HRP20040408A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-10-03 JP JP2003534375A patent/JP2005505594A/ja active Pending
- 2002-10-03 BR BR0213156-0A patent/BR0213156A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-10-03 MX MXPA04003301A patent/MXPA04003301A/es active IP Right Grant
- 2002-10-03 KR KR1020047005149A patent/KR20050033525A/ko not_active Ceased
- 2002-10-03 SK SK157-2004A patent/SK1572004A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-10-03 PL PL02368117A patent/PL368117A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-10-03 RS YU28204A patent/RS28204A/sr unknown
- 2002-10-03 CN CNA02820056XA patent/CN1568305A/zh active Pending
- 2002-10-03 GE GE5594A patent/GEP20063936B/en unknown
- 2002-10-03 IL IL16109902A patent/IL161099A0/xx unknown
- 2002-10-03 NZ NZ531993A patent/NZ531993A/en unknown
-
2004
- 2004-03-23 IS IS7195A patent/IS7195A/is unknown
- 2004-04-01 NO NO20041370A patent/NO20041370L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-04-05 MA MA27606A patent/MA27072A1/fr unknown
- 2004-04-06 CO CO04032599A patent/CO5570697A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-07 TN TNP2004000055A patent/TNSN04055A1/fr unknown
- 2004-04-28 BG BG108702A patent/BG108702A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG108702A (en) | 2005-05-31 |
| HRP20040408A2 (en) | 2004-10-31 |
| GEP20063936B (en) | 2006-10-10 |
| HUP0401782A2 (hu) | 2005-10-28 |
| MXPA04003301A (es) | 2004-07-23 |
| HUP0401782A3 (en) | 2006-01-30 |
| EA200400417A1 (ru) | 2004-10-28 |
| EP1463712A1 (en) | 2004-10-06 |
| IL161099A0 (en) | 2004-08-31 |
| BR0213156A (pt) | 2004-09-14 |
| CO5570697A2 (es) | 2005-10-31 |
| US20030092933A1 (en) | 2003-05-15 |
| NO20041370L (no) | 2004-04-01 |
| CZ2004416A3 (cs) | 2005-03-16 |
| CN1568305A (zh) | 2005-01-19 |
| TNSN04055A1 (fr) | 2006-06-01 |
| PL368117A1 (en) | 2005-03-21 |
| OA12665A (en) | 2006-06-19 |
| KR20050033525A (ko) | 2005-04-12 |
| SK1572004A3 (sk) | 2005-03-04 |
| AP2004003025A0 (en) | 2004-06-30 |
| MA27072A1 (fr) | 2004-12-20 |
| CA2462331A1 (en) | 2003-04-17 |
| US6800782B2 (en) | 2004-10-05 |
| WO2003031391A1 (en) | 2003-04-17 |
| NZ531993A (en) | 2006-09-29 |
| IS7195A (is) | 2004-03-23 |
| JP2005505594A (ja) | 2005-02-24 |
| EA006557B1 (ru) | 2006-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7642353B2 (en) | Process of making crystalline aripiprazole | |
| HUE031126T2 (en) | Crystalline modifications of (1R, 2R) -3- (3-Dimethylamino-1-ethyl-2-methylpropyl) phenol | |
| KR101693901B1 (ko) | 비-수화가능한 결정 형태의 제조 방법 | |
| CN116283919A (zh) | Vimseltinib的新晶型及其制备方法 | |
| RS28204A (sr) | Novi anhidrovani kristalni oblici gabapentina | |
| JP6276702B2 (ja) | （１ｒ，４ｒ）−６’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−フェニル−４’，９’−ジヒドロ−３’Ｈ−スピロ−［シクロヘキサン−１，１’−ピラノ［３，４，ｂ］インドール］−４−アミン塩酸塩の固体形態 | |
| CN102675395B (zh) | 醋酸乌利司他的多晶型及其制备方法 | |
| EP3423428B1 (en) | Systems and methods for producing synthetic hypericin | |
| AU2002330220A1 (en) | New anhydrous crystalline forms of gabapentin | |
| WO2017167949A1 (en) | Crystalline forms of bilastine | |
| AU2016217617A1 (en) | New polymorphic forms of minocycline base and processes for their preparation | |
| JP6571497B2 (ja) | ミルタザピンの製造方法 | |
| JP7698904B2 (ja) | エルトロンボパグオラミンの製造方法 | |
| HK1071352A (en) | New anhydrous crystalline forms of gabapentin | |
| UA77021C2 (en) | A method for the preparation of crystalline dehydrate of gabapentin of form b, crystalline dehydrates of gabapentin of form a and form b | |
| EP3368506B1 (en) | Process for the preparation of enclomiphene citrate having needle shaped crystal habit. | |
| TW201625593A (zh) | （２ｓ，４ｒ）－４－［４－（１－甲基－１ｈ－吡唑－４－基）－２－三氟甲基－苯磺醯基］－１－（１－三氟甲基－環丙烷羰基）－吡咯啶－２－羧酸（１－氰基－環丙基）－醯胺之固體形式 | |
| CN103755765B (zh) | 醋酸乌利司他的多晶型及其制备方法 | |
| JPS6072848A (ja) | Ｌまたは（ｓ）−３−（３．４−ジヒドロキシフエニル）−２−メチルアラニンエステルの結晶性塩およびその製法 | |
| US8765976B2 (en) | Polymorphic forms of Warfarin potassium and preparations thereof | |
| HK40068368B (zh) | 索吡溴铵的晶型及其制备方法 | |
| EA044645B1 (ru) | Способ получения апиксабана | |
| WO2001077106A1 (en) | A new paroxetine salt and a novel pharmaceutical product containing it | |
| HK1227850A1 (en) | A crystalline anhydrous form of cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| HK1230621A1 (en) | Solid forms of tenofovir |