RS3304A - Zavoj za rane - Google Patents

Abstract

Zavoj za rane koji sadrži neisparljivo silikonsko ulje u smeši sa pirogenim silicijum dioksidom, isparljivi rastvarači silikonski elastomer.

Description

ZAVOJ ZA RANE

Izloženi pronalazak odnosi se na smeše na bazi silikona, metod za proizvodnju takvih smeša, kao i primenu tih smeša u medicini. Konkretno, mada ne i isključivo, izloženi pronalazak prezentuje zavoj za rane na bazi silikona.

Svako oštećenje kože, koje je posledica povrede ili hirurške intervencije, npr. incizije, rane i/ili lezije na koži, verovatno će za posledicu imati pre stvaranje ožiljaka nego regeneraciju normalnog tkiva. Logično je da su ožiljci nepoželjni, pošto ne samo da mogu da stvore neprijatne kozmetičko-estetske probleme, već i stoga što samo tkivo ožiljka ne raspolaže funkcionalnošću zdrave kože. Na primer, na mestu ožiljka može doći do smanjenja ili potpunog gubitka osećaja dodira, kao i do formiranja slabih tačaka na mestu dodira ožiljnog tkiva sa neoštećenim tkivom. U cilju smanjenja formiranja ožiljaka i ublažavanja postojećih ožiljaka razvile su se različite procedure i načini lečenja.

U pokušaju da se redukuje obrazovanje ožiljaka i spreči razvoj pa-togenih mikroorganizama na mestu povrede određenog tkiva, formulisani su zavoji za rane od plastičnih filmova koji sadrže vodu, odnosno hidrogelovi. Poseban nedostatak zavoja na bazi hidrogela je u tome što se oni ne prilagođavaju dobro promenljivoj topografiji tela, te stoga mogu da, na različitim delovima tela, vrše različite pritiske. Shodno tome, takvi hidrogelni zavoji nepotpuno prekrivaju i neadekvatno štite ciljna tkiva. Štaviše, pošto sadržaj vode u takvim hidrogelnim zavojima može da osciluje, u zavisnosti od atmosferske vlage, čime se menja efikasnost i trajnost zavoja, preko takvih zavoja se obično mora primeniti još jedan, zaštitni ili površinski sloj zavoja. Osim toga, kako hidrogeni zavoj može da bude težak i nezgrapan i pošto se veoma teško zadržava na potrebnom mestu, obično je za adekvatnu primenu i održavanje zavoja neophodan stručni angažman lekara ili medicinskog osoblja.

U cilju rešavanja navedenog problema, formulisani su alternativni zavoji za rane, koji sadrže silikonska ulja, poznata kao siloksani. Iako silikonska ulja mogu ispoljavati dobru kompatibilnost sa humanim tkivom, kao i poželjna biološka svojstva - omogućavajući, npr. normalno odvijanje funkcija kože dozvoljavajući koži da ispušta vodenu paru, gasove i toksine, istovremeno delujući kao barijera za patogene organizme, silikonska ulja su obično, sama po sebi, fluidi/ulja koja slobodno otiču i ne ispoljavaju željenu fizičku konzistenciju koja bi ih činila pogodnim za primenu u vidu zavoja za zaštitu rana. Za zavoje za rane je, obično, poželjno da imaju konzistenciju gustog krema ili masti kako bi zavoj dovoljno jako prijanjao za ciljno tkivo koje treba da prekrije, a da za njegovo uklanjanje sa mesta primene bude potreban određen napor.

U pokušaju da se poveća viskoznost silikonskih ulja, formulisani su zavoji za rane koji sadrže smešu silikonskih ulja i do oko težinski 3% pirogenog silicij um dioksida. Mada se ovakvim smešama može postići bolja konzistencija u odnosu na čista silikonska ulja, obično su za popravljanje prijanjanja na ranu i sprečavanje razmazivanja zavoja (ne-razmazivost) poželjne viskoznije smeše. Međutim, smeše silikonskog ulja i pirogenog silicijum dioksida, koje ispoljavaju veću viskoznost i obezbeđuju bolje prijanjanje i ne-razmazivost, teško je naneti na ciljna mesta bez dodatnog oštećenja tkiva i njihova primena može biti bolna.

U pokušaju da se nađe kompromisno rešenje za problem poboljšanog prijanjanja na ciljnim mestima uz, istovremeno, manje dodatno oštećenje tkiva i/ili pojavu bola, formulisan je zavoj za rane koji se sastoji od silikonskog ulja, pirogenog silicijum dioksida i isparljivog rastvarača. Formulacija polazi od toga da se uključivanjem biokompatibilnog isparljivog rastvarača može omogućti spravljanje zavoja za rane u obliku lako razmazivog krema, gela ili ulja, koji bi se mogli nanositi na ranu bez nelagodnosti i bez dodatnog ozleđivanja tkiva. Po nanošenju smeše preko rane, isparljivi rastvarač evaporiše iz smeše, ostavljajući na rani zavoj koji karakteriše povećana viskoznost i koji ispoljava bolje prijanjanje na ranu, uz poboljšanu ne-razmazivost. Iako su opisane kombinacije u izvesnoj meri dale odgovor na probleme dobijanja zavoja za rane na bazi silikonskih ulja željene konzistencije, poseban problem sa ovakvim zavojima za rane je vreme, potrebno da posle primene smeše na ciljnu tkivnu poziciju, primenjena kombinacija ispolji željena svojstva povećane viskoznosti, adhezivnosti i ne-razmazivosti. Obično je vreme potrebno za evaporaciju 15 i više minuta, nakon kojeg zavojna smeša ispoljava dovoljan stepen prijanjanja na ciljnu tkivnu poziciju. Logično je, dakle, da se u tom vremenskom periodu može pokazati neophodnim da se ciljna pozicija zavoja imobiliše, ili da se, pak, imobiliše smeša naneta na ciljnu poziciju kako bi se sprečilo smicanje zavojne smeše sa ciljnog tkiva do trenutka postizanja željenog viskoziteta zavoja. Posledica toga može da bude smanjena efikasnost i primenljivost zavojne smeše, s obzirom na to da na nekim delovima tela, pogotovo na onim delovima koje nije lako imobilisati ili koji nisu lako dostupni, primena zavoja može da bude prilično problematična. Pored toga, potreba da se čeka prilično dugo po nanošenju zavoja dok smeša ne dostigne željenu viskoznost, kao i potreba za imobilisanjem pozicije ciljnog tkiva, mogu da smanje disciplinovanost i prihvatanje od strane bolesnika, a mogu takođe da zahtevaju profesionalni angažman lekara i medicinskog osoblja, kao i stručnu negu.

Cilj ovog pronalaska je, stoga, da učini dostupnim poboljšane smeše, pogodne za aplikovanje na lokacijama ciljnih tkiva, konkretno podesne za primenu na poziciji ciljnog tkiva osetljivog na infekcije patogenim organizmima i/ili stvaranju ožiljaka, posebno na lezije ili rane na koži.

U skladu sa svojim prvim ciljem, izneti pronalazak prezentuje zavojnu kombinaciju, koja se sastoji od neisparljivog silikonskog ulja u smeši sa pirogenim silicijum dioksidom, isparljivim rastvaračem i silikonskim elastomerom. U daljem tekstu se ova smeša pominje kao kombinacija ovog pronalaska.

Shodno tome, svrha kombinacije ovog pronalaska je da nađe rešenje za prethodno pomenute tehničke probleme u vezi primene zavoja za rane na ciljnoj tkivnoj poziciji. Otkriveno je, potpuno neočekivano, da se uključivanjem silikonskog elastomera u kombinaciju ovog pronalaska dobija ne samo kombinacija iste viskoznosti kao kod sličnih kombinacija bez dodatka elastomera, već da dodatak elastomera može da poboljša evaporaciju isparljivog rastvarača iz kombinacije ovog pronalaska. Na taj način, kombinacija ovog pronalaska može, posle aplikovanja na ciljnu tkivnu poziciju, da postigne željenu povećanu viskoznost, adhezivnost i ne-razmazivost kao rezultat evaporisanja isparljivog rastvarača, za vreme kraće od vremena potrebnog za taj proces, koje karakteriše suštinski identične smeše u čiji sastav ne ulazi silikonski elastomer. Što je još pogodnije, obično nema potrebe za imobilisanjem ciljne tkivne lokacije, kao ni za fiksiranjem zavojne kombinacije na mestu primene, na ciljnom tkivu, do evaporisanja isparljivog rastvarača i formiranja zavojne kombinacije željene viskoznosti, sa takvim svojstvima adhezivnosti i ne-razmazivosti da može da funkcioniše kao zavoj za ranu. Podesno je i to što je efikasnost i primenljivost zavojne kombinacije ovog pronalaska znatno poboljšana, u poređenju sa sličnim smešama koje ne sadrže silikonski elastomer, pošto se kombinacija ovog pronalaska može aplikovati na ciljna tkiva na teško dostupnim površinama tela ili na površinama koje se ne mogu lako imobilisati. Osim toga, kombinacija ovog pronalaska može da ima oblik lako razmazivog krema, gela ili masti, koji se mogu nanositi na ciljnu tkivnu lokaciju bez dodatnog oštećenja tkiva ili nanošenja bola. Dalja prednost kombinacije ovog pronalaska je u tome da za posledicu ima povećanje komplijanse kod bolesnika, a njenom primenom može da se eliminiše potreba za profesionalnim angažmanom lekara i medicinskog osoblja, kao i potreba za stručnom negom.

U suštini, o kombinaciji ovog pronalaska se može govoriti kao o "kombinaciji koja se brže suši" u poređenju sa suštinski identičnim kombinacijama u čiji sastav ne ulazi silikonski elastomer. Mada tek u dome-nu teorije, postoji uverenje da silikonski elastomer može da ubrza evaporisanje isparljivog rastvarača iz kombinacije ovog pronalaska.

Pojam "silikonskog elastomera" označava silikonski polimer koji, na sobnoj temperaturi, poseduje sposobnost ponovnog uspostavljanja polaznog oblika i dimenzija po prestanku dejstva sile istezanja, pod uslovom da nije prekoračena granica elastičnosti. Prema tome, silikonski elastomer je tiksotropna čvrsta supstanca, te viskozitet silikonskog elastomera pod dejstvom sile smicanja opada s vremenom.

Pogodno je da silikonski elastomer ima prosečnu molekulsku težinu veću od ili jednaku 150 000, još bolje veću od ili jednaku 200 000, a bolje ako je molekulska težina veća od ili jednaka 250 000, odnosno znatno bolje ako je molekulska težina veća od ili jednaka 300 000.

Silikonski elastomer, normalno, sadrži silikonski polimer. Još bolji slučaj je ako je silikonski elastomer - silikonski krospolimer, tj. umre-ženi silikonski polimer. Još povoljnije je da silikonski elastomer predstavlja dimetikonski krospolimer, odnosno umreženi dimetikonski polimer. Silikonski elastomer, a posebno dimetikonski krospolimer, može biti nesupstituisan ili supstituisan, na primer supstituisan poli-etrom, recimo polietilen glikolom (PEG). Još povoljnije je ako silikonski elastomer, posebno dimetikonski krospolimer, nije supstituisan.

U slučaju da silikonski elastomer sadrži silikonski krospolimer, poželjno je da silikonski krospolimer sadrži manje od ili jednako težinski 10% umreživačke komponente, još bolje je ako sadrži manje od ili jednako težinski 8% umreživačke komponente, a najbolje ako sadrži manje od ili jednako težinski 5% umreživačke komponente. Poželjno je da silikonski krospolimer sadrži više od ili jednako težinski 1% umreživačke komponente, a još bolje je ako sadrži više od ili jednako težinski 1% umreživačke komponente više od ili jednako težinski 2% umreživačke komponente.

Poželjno je da kombinacija ovog pronalaska sadrži više od ili jednako težinski 0,1%, bolje više od ili jednako težinski 0,2%, još povoljnije više od ili jednako težinski 0,25%, mnogo povoljnije više od ili jednako te-žinski 0,3%, a najpovoljnije ako sadrži više od ili jednako težinski 0,5% silikonskog elastomera. Poželjno je, takođe, da kombinacija ovog pronalaska sadrži manje od ili težinski jednako 10%, bolje manje od ili težinski jednako 5%, znatno bolje manje od ili težinski jednako 2%, značajno bolje manje od ili težinski jednako 1,5%, odnosno najbolje manje od ili težinski jednako 1% silikonskog elastomera. Posebno povoljna kombinacija ovog pronalaska sadrži silikonski elastomer u rasponu između 0,2-1% težinski, a još povoljnije između 0,2-0,8% težinski.

U cilju lakšeg manipulisanja, silikonski elastomer se može izmešati sa jednim ili više silikonskih ulja manjeg viskoziteta, npr. neisparljivim silikonskim uljima i/ili isparljivim silikonskim uljima prema opisu iz ovog izlaganja, na primer linearnim dimetikonom ili ciklometikonom. Korišćenje smeše silikonskog elastomera i neisparljivog silikonskog ulja omogućava lakše mešanje elastomera sa ostalim komponentama kombinacije ovog pronalaska, konkretno sa pirogenim silicijum dioksidom, neisparljivim silikonskim uljem i isparljivim rastvaračem.

Silikonski elastomer se meša sa jednim ili više neisparljivih silikonskih ulja manje viskoznosti, posebno sa neisparljivim linearnim dimetikonom. Silikonski elastomer se, alternativno, meša sa jednim ili više isparljivih silikonskih ulja, posebno sa ciklometikonom prema definiciji iz ovog izlaganja, konkretno sa dekametil pentasiloksanom ili dodekametil heksasiloksanom.

Lako se uočava da će, kad se za dobijanje kombinacije ovog pronalaska, koristi smeša silikonskog elastomera i manje viskoznog silikonskog ulja, manje viskozno silikonsko ulje silikonskog elastomera i smeša silikonskog ulja manje viskoznosti, biti identični sa isparljivim rastvaračem ili neisparljivim silikonskim uljem u kombinaciji ovog pronalaska. Druga mogućnost je da manje viskozno silikonsko ulje silikonskog elastomera i smeša silikonskih ulja manje viskoznosti mo-gu da se razlikuju od isparljivog rastvarača i neisparljivog silikonskog ulja u kombinaciji ovog pronalaska.

Posebno pogodna smeša silikonskog elastomera i silikonskih ulja manje viskoznosti sadrži smešu dimetikonskog krospolimera, prema definiciji iz ovog izlaganja, i neisparljivog dimetikona ili neisparljivog ciklometikona ili pentasiloksana. Među posebno pogodne silikonske krospolimere spada dimetikonski krospolimer, prema ovde iznetoj definiciji, u ciklometikonskom silikonskom ulju, na primer Dow Corning 9040 - Mešavina silikonskih elastomera, koja se može nabaviti od Dow Corning Inc., Midland, Michigan, SAD, kao i dimetikonski krospolimer u dimetikonskom silikonskom ulju, na primer Dow Corning 9041 - Mešavina silikonskih elastomera, koja se, takođe, može nabaviti od Dow Corning Inc.

Shodno iznetom, smeša silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti je, takođe, i tiksotropna. Prema tome, smeša silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti ispoljava visok stepen viskoznosti kad se merenje vrši na temperaturi od 25°C. Viskoznost mešavine silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti može da se odredi pomoću rotacionog viskozimetra, na primer Brookfield Svnchrolectric viskozimetra ili Wells-Brookfield Cone/- Plate viskozimetra, proizvoda kompanije Brookfield Engineering Labo-ratories, Stoughton, MA, SAD, primenom test-metoda ASTM D-1084 (za viskozimetar sa sudom/kalemom) i ASTM D-4287 (za viskozimetar sa kupom/pločom). Koriste se i viskozimetri konstruisani za regiju visoke viskoznosti (modeli HA i HB).

Kinematički viskozitet mešavine koju čini zapreminski 15% silikonskog elastomera i zapreminski 85% linearnog polidimetilsiloksana sa kine-matičkim viskozitetom od 5 centistoka (konkretno, Dow Corning 200 fluid 5 cSt, proizvod kompanije Dow Corning), na temperaturi od 25°C veći je od ili jednak 220 000 centistoka, bolje veći od ili jednak 240 000 centistoka, a još bolje veći od ili jednak 250 000 centistoka, meren gore pomenutim metodima. Podesnim se smatra ako je kinematički viskozitet mešavine, koja sadrži zapreminski 15% silikonskog elastomera i zapreminski 85% linearnog polidimetilsiloksana kinematičkog viskoziteta 5 centistoka (konkretno Dow Corning 200 fluid 5cSt, proizvod kompanije Dow Corning), na temperaturi od 25°C manji od ili jednak 800 000 centistoka, bolje manji od ili jednak 700 000 centistoka, a najbolje manji od ili jednak 600 000 centistoka, meren navedenim metodima.

Sam po sebi silikonski elastomer nije isparljiv. Isto tako, ni mešavina silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti nije isparljiva. Drugim recima, na sobnoj temperaturi ni silikonski elastomer sam po sebi, pa ni mešavina silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti, ne ispoljavaju iole primetan pritisak pare. Poželjno je da isparljivi sadržaj samog silikonskog elastomera, odnosno mešavine silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti, na temperaturi od 150°C bude manji od ili jednak 0,6% težinski, bolje manji od ili jednak 0,4% težinski, a još bolje manji od ili jednak 0,3% težinski, a u odnosu na ukupnu težinu samog silikonskog elastomera, odnosno ukupnu težinu mešavine silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti.

Poželjno je, takođe, da kad se silikonski elastomer nalazi u obliku mešavine silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti,

silikonski elastomer bude zastupljen u količini koja je manja od ili jednaka zapreminski 40%, bolje ako je manja od ili jednaka zapreminski 30%, još bolje kad je ta količina manja od ili jednaka zapreminski 20% od ukupne zapremine mešavine. Prema tome, kad je silikonski elastomer u obliku mešavine silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti, silikonski elastomer je prisutan u mešavini u količini koja je veća od ili jednaka zapreminski 5%, bolje ako je veća od ili jednaka zapreminski 10%, a još bolje ako je veća od ili jednaka zapreminski 15% od ukupne zapremine mešavine. Kao dopunu do pune zapremine, svaka od prethodno pomenutih mešavina normalno sadrži najvećim delom jedno ili više navedenih silikonskih ulja manje viskoznosti.

Poznavaoci materije će lako uočiti da je, kad se silikonski elastomer prisutan u obliku mešavine silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti, neophodno obuhvatiti takvu odgovarajuću količinu mešavine da se ukupni sadržaj silikonskog elastomera u kombinaciji ovog pronalaska nalazi u granicama, prethodno defmisanim kao po-željnim. Ta količina se može udvrditi rutinskim eksperimentima zasnovanim na poznatoj koncentraciji smeše silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti.

Polazeći od pretpostavke da je silikonski elastomer prisutan u obliku smeše, koja sadrži silikonski elastomer i silikonsko ulje manje viskoznosti, prema definiciji iz ovog izlaganja, takva smeša je u ukupnoj težini kombinacije ovog pronalaska prisutna u količini većoj od ili jednakoj težinskl% i, bolje većoj od ili jednakoj težinski 1,5%, a najbolje u količini većoj od ili jednakoj težinski 2%. S druge strane, kad je silikonski elastomer prisutan u obliku smeše, koja se sastoji od silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti, kako je ovde definisano, takva smeša je u ukupnoj težini kombinacije ovog pronalaska prisutna u količini koja je manja od ili jednaka težinski 10%, bolje manja od ili jednaka težinski 7%, najbolje u količini manjoj od ili jednakoj težinski 5%. Posebno pogodna kombinacija sadrži težinski 3% smeše silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti, prema definiciji iz izlaganja i na osnovu ukupne težine kombinacije.

Pojam "isparljivi rastvarač" označava rastvarač koji će uglavnom is-pariti na normalnoj telesnoj temperaturi (tj. > 38°C) i pri normalnom atmosferskom pritisku. Najpoželjnije je da najveća količina isparljivog rastvarača ispari na sobnoj temperaturi (tj. 25°C) pri normalnom atmosferskom pritisku.

Takav isparljivi rastvarač ispoljava primetan pritisak pare na sobnoj temperaturi. Poželjno je da toplota isparavanja isparljivog rastvarača bude veća od ili jednaka 50 kjkg<1>na 25°C, bolje ako je veća od ili jednaka 75 kjkg"<1>, još bolje ako je veća od ili jednaka 100 kjkg"<1>, a najbolje ako je veća od ili jednaka 125 kjkg<1.>Isto tako, poželjno je da toplota isparavanja isparljivog rastvarača na temperaturi od 25°C bude manja od ili jednaka 275 kjkg<1>, bolje ako je manja od ili jednaka 250 kJ^g'<1>) još bolje kad je manja od ili jednaka 225 kjkg<1>, a najbolje kad je manja od ili jednaka 200 kjkg<1>.

Isparljivi rastvarač ispoljava nizak stepen viskoznosti na temperaturi od 25°C. Viskozitet isparljivog rastvarača se može meriti pomoću staklenog kapilarnog viskozimetra, kao što je Ubbelholde, proizvod kompanije Fisher Scientific Co., Pittsburgh, PA, SAD, uz primenu test metoda ASTM D-445, IP71.

Poželjno je da kinematički viskozitet isparljivog rastvarača bude veći od ili jednak 0,5 mm2s"<1>, bolje da je veći od ili jednak 2 mm<3>s"<1>, a po-sebno je pogodno ako je veći od ili jednak 3 mm<2>s<1>, meren u skladu sa pomenutim metodom. S druge strane, poželjno je da kinematički viskozitet isparljivog rastvarača bude manji od ili jednak 10 mm2s1, bolje manji od ili jednak 9 mmV<1>, a posebno povoljno ako je manji od ili jednak 8 mmV<1>, meren prema pomenutom metodu na 25°C.

Isparljivi rastvarač treba da je isparljivi silikonski fluid (recimo tečnost), pošto su takve tečnosti normalno kompatibilne sa neisparljivim silikonskim uljima. Isparljivi silikonski fluid treba da sadrži silikonski polimer, konkretno ciklometikonski silikonski polimer. Odgovarajući isparljivi silikonski fluidi biraju se među polidime-tilciklosiloksanima, kao što je cikloheksasiloksan, ciklopentasiloksan, dodekametil cikloheksasiloksan, dekametil ciklopentasiloksan, okta-metil ciklotetrasiloksan; među polimetildisiloksanima, npr. heksame-tildisiloksan; ili pak među polimetiltrisiloksanima kao što je oktametiltrisiloksan. U grupu izrazito pogodnih isparljivih silikonskih fluida spadaju polidimetilciklosiloksani, posebno ciklopentasiloksan i cikloheksasiloksani, među kojima se naročito pogodnim smatraju dodecilmetil cikloheksasiloksan i dekametil ciklopentasiloksan. Izraziti predstavnici pogodnih isparljivih silikonskih fluida su Dow Corning 244, koji sadrži ciklometikon oktametilciklotetrasiloksan, Dow Corning 245, koji sadrži ciklometikon dekametilciklopentasiloksan, Dow Corning 246 sa sadržajem ciklometikona dodekametil cikloheksa-siloksana, kao i Dow Corning 345, u čiji sastav ulazi ciklometikon dekametil ciklopentasiloksan.

Poželjno je da prosečna molekulska težina isparljivog rastvarača bude veća od ili jednaka 150, bolje veća od ili jednaka 250, a najbolje da je veća od ili jednaka 300. S druge strane, poželjna prosečna molekulska težina isparljivog rastvarača bi trebalo da je manja od ili jednaka 1 000, bolje da je manja od ili jednaka 800, još bolje je da je manja od ili jednaka 600, a najbolje je da je manja od ili jednaka 500.

Ukoliko je poželjno, smeša isparljivih silikonskih fluida se, takođe, može koristiti za modifikovanje stepena isparljivosti. Isparljivi ras-tvarač se može dodavati smeši neisparljvog silikonskog ulja, pirogenog silicijum dioksida i silikonskog elastomera u ma kojoj pro-porciji potrebnoj za smanjivanje viskoziteta kombinacije ovog pronalaska, da bi se dobilo ulje koje se lako nanosi ili pastozna konzistencija. Pri veoma velikom razređenju, na primer ako se 1 težinski deo mešavine neisparljivog silikonskog ulja, pirogenog silicijum dioksida i silikonskog elastomera doda u 1 000 težinskih delova isparljivog rastvarača, dobiće se proizvod koji se može nanositi kao tečni fluid uz pomoć odgovarajućeg aplikatora, na primer aplikatora sa kuglicom, ili se može aplikovati u obliku spreja, uz pomoć raspršivača. Na drugoj strani, tek 1 težinski deo isparljivog rastvarača može da se doda u 99 težinskih delova smeše neisparljivog silikonskog ulja, pirogenog silicijum dioksida i silikonskog elastomera, čime se dobija viskoznija masa, odnosno olakšava aplikovanje kombinacije.

Poželjno je da isparljivi rastvarač bude zastupljen sa više od ili jednako 1%, bolje sa više od ili jednako 5%, još bolje sa više od ili jednako 10%, čak i bolje, sa više od ili jednako 15%, i od toga bolje, sa više od ili jednako 20%, a najbolje sa više od ili jednako težinski 25%, u odnosu na ukupnu težinu kombinacije ovog pronalaska. Poželjno je da težinska zastupljenost isparljivog rastvarača bude manja od ili jednaka 99,9%, bolje manja od ili jednaka 80%, i bolje manja od ili jednaka 70%, još bolje ako je manja od ili jednaka 60%, a najbolje ako je manja od ili jednaka 50% od ukupne težine kombinacije ovog pronalaska.

Posebno je pogodno da, ako je silikonski elastomer prisutan u obliku smeše silikonskog elastomera i isparljivog silikonskog fluida, ukupna količina isparljivog rastvarača u kombinaciji ovog pronalaska (tj. isparljivi silikonski fluid elastomera i smeša isparljivih silikonskih fluida plus sam isparljivi rastvarač), ostane u pomenutim poželjnim rasponima.

Nadalje, isparljivi rastvarač može da predstavlja dopunu do pune težine kombinacije ovog pronalaska.

Pojmom "neisparljivo silikonsko ulje" označavamo silikonsko ulje koje ne isparava značajnije iz kombinacije ovog pronalaska na normalnoj telesnoj temperaturi (tj. >38°C) i pri normalnom atmosferskom pritisku. Poželjno je, takođe, da neisparljivo silikonsko ulje ne isparava u većoj meri iz kombinacije u uslovima sobne temperature (tj. >25°C) i normalnog atmosferskog pritiska.

Shodno tome, neisparljivo silikonsko ulje samo po sebi ne ispoljava na sobnoj temperaturi merljiv pritisak pare. Poželjno je da je, na temperaturi od 150°C, težinski sadržaj isparljive komponenta samog neisparljivog silikonskog ulja manji od ili jednak 0,8%, bolje je ako je manji od ili jednak 0,6% težinski, još bolje ako je manji od ili jednak 0,4% težinski, a najbolje ako je manji od ili jednak 0,3% od ukupne težine samog neisparljivog silikonskog ulja.

Komponenta neisparljivog silikonskog ulja na pogodan način formira osnovu kombinacije ovog pronalaska, obezbeđujući hemijske karakteristike barijere između povređenog ciljnog tkiva i spoljnog okruženja. Najpogodnije je da neisparljivi silikonski fluid bude silikonski polimer.

Poželjno je da neisparljivi silikonski fluid bude neisparljivo silikonsko ulje. Takođe je poželjno da, na temperaturi od 25°C, neisparljivo silikonsko ulje ima kinematički viskozitet veći od ili jednak 500 centistoka, bolje ako je veći od ili jednak 5 000 centistoka, a najbolje ako je kine-matički viskozitet veći od ili jednak 10 000 centistoka, meren pomoću ASTM D-445, IP71, uz primenu staklenog kapilarnog viskozimetra, a kako je ranije opisano. Isto tako je poželjno da kinematički viskozitet neisparljivog silikonskog ulja, na temperaturi od 25°C, bude manji od ili jednak 200 000 centistoka, bolje ako je manji od ili jednak 100 000 centistoka, a najbolje ako je manji od ili jednak 50 000 centistoka. Treba pomenuti da se viskoziteti do 100 000 centistoka mogu meriti primenom ASTM D-445, IP71, uz korišćenje staklenog kapilarnog viskozimetra, dok se viskoziteti koji prelaze 100 000 centistoka mogu meriti pomoću rotacionih viskozimetara uz primenu test metoda ASTM D-1084 i ASTM D-4287. Izrazito pogodna neisparljiva silikonska ulja imaju, na temperaturi od 25°C, kinematički viskozitet od oko 30 000 centistoka, mereno pomoću ASTM D-445, IP71 uz primenu staklenog kapilarnog viskozimetra.

Poželjno je da neisparljivi silikonski fluid sadrži silikonski polimer, konkretno linearni silikonski polimer, a naročito - linearni dimetikonski polimer. Poželjno je, takođe, da linearni silikonski polimer u osnovi ne sadrži poprečne veze. Izrazito pogodna neisparljiva silikonska ulja sadrže polidimetilsiloksanski polimer, naročito linearni polidimetilsiloksanski polimer.

Poželjno je da prosečna molekulska težina neisparljivog silikonskog fluida bude veća od ili jednaka 1 500, bolje je ako je veća od ili jednaka 2 500, a najbolje ako je veća od ili jednaka 5 000. S druge strane, poželjno je da prosečna molekulska težina neisparljivog silikonskog ulja bude manja od ili jednaka 100 000, bolje je ako je manja od ili jednaka 50 000, još bolje je ako je manja od ili jednaka 25 000, a i od toga bolje ako je manja od ili jednaka 20 000.

Pogodno je da, u kombinaciji ovog pronalaska, silikonski elastomer i,

ako se koristi smeša silikonskog elastomera i silikonskog ulja manje viskoznosti, imaju veću viskoznost od neisparljivog silikonskog ulja koje, s druge strane, mora da ima veću viskoznost od isparljivog rastvarača.

Uočljivo je da se povećavanjem viskoznosti neisparljivog silikonskog ulja u kombinaciji ovog pronalaska može dobiti kombinacija sa povećanom trajnošću i otpornošću na skidanje sa lokacije ciljnog tkiva, pogotovo posle isparavanja isparljivog rastvarača iz kombinacije. Na sličan način, smanjivanjem viskoznosti komponente neisparljivog silikonskog fluida može da se dobije kombinacija koja se može lakše aplikovati na ciljno tkivo i lakše odstranjivati sa njega. Korišćenjem celokupnog raspona viskoziteta silikonskog ulja, kombinacija ovog pronalaska se može prilagođavati jedinstvenim potrebama svakog pojedinačnog slučaja. Naročito su za primenu podesni silikonski fluidi sa viskozitetima od oko 30 000 na temperaturi od 25°C, pošto obezbeđuju ravnotežu između rezidualne izdržljivosti i lakoće primene. U ovom smislu je naročito pogodan neisparljivi silikonski fluid Dow Corning 200, linearni polidimetilsiloksanski polimer, koji na temperaturi od 25°C ima viskozitet od oko 30 000 centistoka, proizvod kompanije Dow Corning Inc. (Midland, Michigan).

Poželjno je da je neisparljivi silikonski fluid zastupljen u ukupnoj težini kombinacije ovog pronalaska u količini većoj od ili jednakoj težinski 20%, bolje u količini većoj od ili jednakoj težinski 25%, još bolje u količini većoj od ili jednakoj težinski 30%, a najbolje ako je količina veća od ili jednaka težinski 35%. S druge strane, poželjno je da neisparljivi silikonski fluid bude u ukupnoj težini kombinacije ovog pronalaska zastupljen u količini manjoj od ili jednakoj težinski 65%, bolje u količini manjoj od ili jednakoj težinski 60%, a mnogo bolje ako je zastupljen u količini manjoj ili jednakoj težinski 55%. Naročito poželjna kombinacija ovog pronalaska sadrži, u ukupnoj težini kombinacije ovog pronalaska, težinski 40 do 50% neisparljivog silikonskog ulja.

Ukoliko je silikonski elastomer prisutan u obliku smeše silikonskog elastomera i neisparljivog silikonskog ulja, procenjuje se da je naj-poželjnije da se ukupna količina neisparljivog silikonskog ulja u sastavu kombinacije ovog pronalaska (tj. neisparljivo silikonsko ulje smeše silikonskog elastomera i neisparljivog silikonskog ulja plus samo neisparljivo silikonsko ulje), nalazi u prethodno navedenim rasponima.

Rastvoren u neisparljivom silikonskom ulju radi dobijanja gela, pirogeni silicijum dioksid obezbeđuje mikroskeletnu strukturu. Pirogeni silicijum dioksid je, po osnovnoj pretpostavci, amorfan. Mešanjem odgovarajućih količina pirogenog silicijum dioksida sa neisparljvim silikonskim uljem radi dobijanja, na primer, gela lako pastozne konzistencije, može se u veoma velikoj meri povećati viskozitet neisparljivog silikonskog ulja. Može se koristiti svaki amorfni pirogeni silicijum dioksid, koji na pogodan način zgušnjava komponentu neisparljivog silikonskog ulja. U pogodne oblike pirogenog silicijum dioksida spadaju obe vrste, i ne-tretirani silicijum dioksid i vrste koje su hemijski tretirane radi menjanja površine pirogenog silicijum dioksida. Primeri podesnih vrsta pirogenih silicijum dioksida obuhvataju, ne ograničavajući se na, Aerosil™ 90, 130, 200, 300, 380, R202, R805, R812, R972, R974 (Degussa Corporation, Ridgefield Park, New Jersev), kao i CAB-O-Sil™ TS-720 i M-5 (Cabot Corporation, Tuscola, Illinois). Obično se najpogodnijim smatraju Aerosil™ 200, Aerosil™ R974, CAB-O-SIL™ TS-720, kao i ostali ekvivalentni proizvodi, pošto na odgo-varajući način zgušnjavaju neisparljiva silikonska ulja. Važi pravilo da što veću količinu pirogenog silicijum dioksida smeša sadrži, to je dobijeni gel viskozniji.

Poželjno je da je pirogeni silicijum dioksid u smeši zastupljen u ko-ličini većoj od ili jednakoj težinski 0,25%, bolje u količini većoj od ili jednakoj težinski 0,5%, još bolje u količini većoj od ili jednakoj težinski 1%, a najbolje ako je zastupljen u količini većoj od ili jednakoj težinski 2% u odnosu na ukupnu težinu kombinacije ovog pronalaska. S druge strane, podesna je zastupljenost pirogenog silicijum dioksida u količini manjoj od ili jednakoj težinski 10%, bolje u količini manjoj od ili jednakoj težinski 8%, još bolje u količini manjoj od ili jednakoj težinski 6%, a najbolje u količini manjoj od ili jednakoj 5% u odnosu na ukupnu težinu kombinacije ovog pronalaska. Posebno podesna kombinacija ovog pronalaska sadrži težinski 2,5% do 3,5%, konkretno 3% pirogenog silicijum dioksida u ukupnoj težini kombinacije ovog pronalaska.

Nadalje, u kombinaciji ovog pronalaska, smeša neisparljivog silikonskog ulja i pirogenog silicijum dioksida sadrži više od ili jednako 0,25%, bolje ako sadrži više od ili jednako 0,5%, a najbolje kad sadrži više od ili jednako težinski 1% pirogenog silicijum dioksida. S druge strane, u kombinaciji ovog pronalaska, smeša neisparljivog silikonskog ulja i pirogenog silicijum dioksida sadrži manje od ili jednako 12%, bolje ako sadrži manje od ili jednako 9%, a najbolje ako sadrži manje od ili jednako težinski 5% pirogenog silicijuma. Takve kombinacije obično obezbeđuju izbalansiran odnos gustine smeše i mo-gućnosti obrade i primene.

Poželjno je da, u kombinaciji ovog pronalaska, smeša neisparljivog silikonskog ulja i pirogenog silicijum dioksida sadrži manje od ili jednako 99,75%, bolje ako sadrži manje od ili jednako 99,5%, a najbolje ako sadrži manje od ili jednako težinski 99% neisparljivog silikonskog ulja. S druge strane, u kombinaciji ovog pronalaska, podesna smeša neisparljivog silikonskog ulja i pirogenog silicijum dioksida sadrži više od ili jednako 88%, bolje ako sadrži više od ili jednako 91%, a najbolje je ako sadrži više od ili jednako težinski 95% neisparljivog silikonskog ulja.

Poželjno je da, u kombinaciji ovog pronalaska, smeša neisparljivog silikonskog ulja i pirogenog silicijum dioksida bude zastupljena u količini većoj od ili jednakoj 1%, bolje većoj od ili jednakoj 22%, još bolje u količini većoj od ili jednakoj 24,9%, i bolje u količini većoj od ili jednakoj 47%, još bolje u količini većoj od ili jednakoj 49,9%, a bolje u količini većoj od ili jednakčj 57%, još bolje ako je zastupljena u količini većoj od ili jednakoj 59,9%, a bolje u količini većoj od ili jednakoj 62%, odnosno bolje u količini većoj od ili jednakoj težinski 64,9%, u odnosu na ukupnu težinu kombinacije ovog pronalaska. S druge strane, po-željno je da, u kombinaciji ovog pronalaska, smeša neisparljivog silikonskog ulja i pirogenog silicijum dioksida bude zastupljena u količini manjoj od ili jednakoj 98,9%, bolje u količini manjoj od ili jednakoj 96%, i bolje u količini manjoj od ili jednakoj 94,9%, a još bolje u količini manjoj od ili jednakoj 92%, bolje u količini manjoj od ili jednakoj 89,9%, još bolje u količini manjoj od ili jednakoj 87%, i bolje u količini manjoj od ili jednakoj 84,9%, a bolje u količini manjoj od ili

jednakoj 82%, još bolje, manjoj ili jednakoj 79,9%, a bolje u količini manjoj ili jednakoj 77%, odnosno bolje u količini manjoj ili jednakoj 74,9%, a još bolje u količini manjoj od ili jednakoj težinski 72% od ukupne težine kombinacije ovog pronalaska.

Poželjno je da kombinacija ovog pronalaska sadrži 1 do 50 težinskih delova silikonskog elastomera, 1 do 100 težinskih delova pirogenog silicijum dioksida, 400 do 600 težinskih delova isparljivog rastvarača i 400 do 600 težinskih delova neisparljivog silikonskog ulja. Još bolje je ako kombinacija ovog pronalaska sadrži 1 do 20 težinskih delova silikonskog elastomera, 10 do 50 težinskih delova pirogenog silicijum dioksida, 400 do 600 težinskih delova isparljivog rastvarača, kao i 400 do 600 težinskih delova neisparljivog silikonskog ulja.

Poželjno je da kombinacija ovog pronalaska ima viskozitet manji od slične kombinacije, koja ne sadrži isparljivi rastvarač, tj. kombinacije koja se sastoji od smeše neisparljivog silikonskog ulja, pirogenog silicijum dioksida i silikonskog elastomera. To omogućuje spravljanje kombinacije ovog pronalaska u obliku lako razmazivog krema, gela, ulja ili masti, koji se mogu nanositi na ranu bez daljeg oštećivanja tkiva i nelagodnosti. Sledstveno tome, po nanošenju kombinacije ovog pronalaska na ranu, evaporisanjem isparljivog ulja iz kombinacije formira se željena kombinacija koja, normalno, ima povećan viskozitet, suštinski ekvivalentan viskozitetu smeše neisparljivog silikonskog ulja, silikonskog elastomera i pirogenog silicijum dioksida bez isparljive komponente. Drugim rečima, od razmazivog krema može da se formira sloj premaza sa viskozitetom gustog krema, masti ili filma, čime se obezbeđuje znatno poboljšano prijanjanje na ranu i ne-razmazivost, a izbegava dalje povređivanje rane ili nanošenje nepotrebnog bola i nelagodnosti tokom aplikovanja zavoja.

Stručnjak će lako primetiti da se konzistencija kombinacije ovog pronalaska može podešavati menjanjem količine isparljivog ras-tvarača, silikonskog elastomera, neisparljivog silikonskog ulja i pirogenog silicijum dioksida. Shodno tome, kombinacija ovog pronalaska se može proizvesti u obliku filma i tabli, kao i u obliku razmazivog krema, gela, ulja ili rede masti. Po evaporisanju isparljivog rastvarača, fizička i hemijska svojstva smeše rezidualnog neisparljivog silikonskog ulja, silikonskog elastomera i pirogenog silicijum dioksida ostaju nepromenjena. Zapaža se, ipak, da tragovi isparljivog rastvarača mogu da zaostanu u kombinaciji posle primene, što se naročito odnosi na izrazito viskozne smeše silikonskog ulja, silikonskog elastomera i pirogenog silicijuma, s tim što i ti tragovi na kraju nestaju pod dejstvom toplote tela.

Kombinacija ovog pronalaska je, obično, u obliku gela ili krema. Ovi oblici normalno obezbeđuju potrebnu ravnotežu osobina trajnosti i izdržljivosti krajnje smeše po evaporisanju isparljivog rastvarača i jednostavnosti primene.

Kombinacija ovog pronalaska (npr. pitogeni silicijum dioksid, neisparljivo silikonsko ulje, isparljivi rastvarač i silikonski elastomer) poseduje kinematički viskozitet veći od ili jednak 1 000 centistoka, bolje ako je veći od ili jednak 5 000 centistoka, još bolje ako je veći od ili jednak 10 000 centistoka, mereno pomoću staklenog kapilarnog viskozimetra, korišćenjem test metoda ASTM D-445, IP71 na temperaturi od 25°C. Poželjno je da kinematički viskozitet kombinacije ovog pronalaska bude manji od ili jednak 25 000 centistoka, bolje ako je manji od ili jednak 22 000 centistoka, a najbolje ako je manji od ili jednak 20 000 centistoka, na temperaturi od 25°C i meren pomoću staklenog kapilarnost viskozimetra, korišćenjem test metoda ASTM D-445, IP71.

Poželjno je da kinematički viskozitet kombinacije po evaporisanju isparljivog rastvarača iz kombinacije ovog pronalaska (odnosno posle njenog nanošenja), meren na temperaturi od 25°C pomoću staklenog kapilarnog viskozimetra uz primenu test metoda ASTM D-445, IP71, bude veći od ili jednak 27 000 centistoka, a bolje je da bude veći od ili jednak 30 000 centistoka. S druge strane, poželjno je da krajnja kombinacija, po evaporisanju isparljivog rastvarača, ima kinematički viskozitet manji od ili jednak 45 000 centistoka, bolje manji od ili jednak 40 000 centistoka, a najbolje ako je manji od ili jednak 35 000 centistoka, meren pomoću staklenog kapilarnog viskozimetra, na temperaturi od 25°C, uz primenu test metoda ASTM D-445, IP71.

Logično se zaključuje da kombinacija ovog pronalaska (tj. pirogeni silicijum dioksid, neisparljivo silikonsko ulje, isparljivi rastvarač i silikonski elastomer), sa inicijalnim specifičnim viskozitetom u gore navedenim granicama, posle evaporisanja isparljivog rastvarača, u poređenju sa sličnim smešama istog inicijalnog specifičnog viskoziteta u čiji sastav ne ulazi silikonski elastomer, normalno brže stiče željeni krajnji viskozitet u granicama navedenih vrednosti.

Kombinacija ovog pronalaska u obliku krema ili gela, sa inicijalnim kinematičkim viskozitetom od 15 000 do 20 000 centistoka na temperaturi od 25°C (ASTM D-445, IP71), daje krajnju kombinaciju sa kinematičkim viskozitetom od 30 000 do 35 000 centistoka na temperaturi od 25°C (ASTM D-445, IP71) za vreme manje od ili jednako 10 minuta, bolje za manje od ili jednako 8 minuta, još bolje za manje od ili jednako 6 minuta, a još bolje za manje od ili jednako 4 minuta, a najbolje za manje od ili jednako 3 minuta po evaporisanju isparljivog rastvarača iz kombinacije, a posle aplikovanja kombinacije ovog pronalaska na mesto ciljnog tkiva (tj. kad se kombinacija izloži dejstvu temperature od oko 38°C).

Izrazito pogodna kombinacija ovog pronalaska sadrži:

- težinski 1 do 5% pirogenog silicijum dioksida, prema definiciji iz izlaganja; - težinski 35 do 65% neisparljvog silikonskog ulja, prema definiciji iz ovog izlaganja; - težinski 25 do 65% isparljivog rastvarača, prema definiciji iz ovog izlaganja, i - težinski 1 do 5% smeše silikonskog elastomera i silikonskog ulja manjeg viskoziteta, shodno definiciji iz izlaganja,

gde je zbir komponenata ukupno 100% težinski.

Osim toga, takođe izrazito povoljna kombinacija ovog pronalaska je kombinacija koju čine osnovni sastojci i to: - težinski 1 do 5% pirogenog silicijum dioksida, prema definiciji iz izlaganja; - težinski 35 do 65% neisparljivog silikonskog ulja prema definiciji iz izlaganja; - težinski 25 do 65% isparljivog rastvarača prema definiciji iz izlaganja; - težinski 1 do 5% smeše silikonskog elastomera i silikonskog ulja manjeg viskoziteta, prema definiciji iz izlaganja; i - težinski 0 do 30% aktivnog farmaceutskog sredstva, prema definiciji iz ovog izlaganja.

U smislu najpogodnije formulacije predmeta ovog pronalaska, zavojna kombinacija sadrži jedno ili više aktivnih farmaceutskih sredstava/ lekova.

Pojmom "aktivnog farmaceutskog sredstva" obuhvaćena su sva jedi-njenja, uključujući i farmaceutski prihvatljive derivate, kao što su soli, solvati i pro-lekovi, kao i sve kombinacije koje se mogu koristiti za svrhe lečenja i/ili profilakse bolesti ili stanja kod ljudi ili životinja.

Optimalno je da aktivno farmaceutsko sredstvo poseduje antibakterijsko, anti-inflamatorno, antivirusno i/ili antimikotičko dejstvo. Suštinski najpovoljnije aktivno farmaceutsko sredstvo predstavlja antibakterijsko sredstvo/antibiotik. Alternativno, naročito povoljno aktivno farmaceutsko sredstvo predstavlja neki antiinflamatorni agens.

Poželjno je da je količina aktivnog farmaceutskog sredstva, prisutnog u kombinaciji iz ovog pronalaska, manja od ili jednaka težinski 50%, bolje ako je ta količina manja od ili jednaka težinski 30%, još bolje ako je manja od ili jednaka težinski 10%, a najbolje ako je količina aktivnog farmaceutskog sredstva u kombinaciji manja od ili jednaka 3% od ukupne težine kombinacije ovog pronalaska. Poželjno je da je količina aktivnog farmaceutskog sredstva u kombinaciji veća od ili jednaka 0,1%, još bolje je ako je veća ili jednaka 0,5%, a naročito je bolje ako je količina veća od ili jednaka 1% od ukupne težine kombinacije iz ovog pronalaska.

Poželjno je da je aktivno farmaceutsko sredstvo u obliku tečnosti, gela ili praška. Posebno poželjno je da je aktivno farmaceutsko sredstvo u obliku praška, a naročito je poželjno da je u obliku praška nerastvorljivog u uobičajenim, farmaceutski prihvatljivim rastvaračima kao što su voda ili alkohol.

Među poželjna antibakterijska sredstva spadaju antibiotski zeoliti, hloroheksidin, polimiksin B sulfat, benzahrom hlorid, benzamicin, klindamicin, eritromicin, tetraciklin, mupirocin, bacitracin cink i neomicin sulfat. Naročito poželjna antibakterijska sredstva su antibiotski zeoliti.

Posebno poželjni antibiotski zeoliti obuhvataju one zeolite u kojima su jonoizmenljivi joni zeolita, na primer joni natrijuma, kalijumovi joni, kalcijumovi joni, joni magnezijuma i joni gvožđa, delimično ili potpuno zamenjeni jonima antibiotika. Primeri odgovarajućih antibiotskih jona obuhvataju jone srebra, bakra, cinka, žive, kalaja, olova, bizmuta, kadmijuma, hroma i talijuma. Poželjni antibiotski metalni joni su joni srebra, bakra i cinka. Pomenuti joni se mogu koristiti samostalno ili u kombinaciji. Posebno pogodan antibiotski jon je jon srebra.

Kao "zeolitna komponenta" mogu se koristiti i prirodni i sintetički zeoliti. Primere takvih zeolita saopštava Patent br. US 5 556 699, koji je referencom sastavni deo ovog izlaganja. Metodi za pripravljanje antibiotskih zeolita za primenu u kombinaciji iz ovog pronalaska mogu da se oslanjaju na stručnjacima dobro poznate tehnike rada, na primer one opisane u Patentu br. US 5 556 699.

Poželjno je da antibiotski joni metala budu prisutni u zeolitu u količini većoj od ili jednakoj 0,1%, bolje u količini većoj ili jednakoj 0,25%, još bolje u količini većoj ili jednakoj 0,75%, a najbolje u količini koja je veća ili jednaka 1% težine zeolita. S druge strane, poželjno je da antibiotski ioni metala budu orisutni u zeolitu u količini manioi od ili jednakoj 15%, bolje u količini manjoj od ili jednakoj 10%, a najbolje u količini manjoj od ili jednakoj 5% ukupne težine zeolita. Pod pojmom procentualno (%) težinski od težine zeolita, podrazumeva se da je težina komponente - jona izražena kao procenat ukupne težine zeolita, izmerene posle sušenja na temperaturi od 110°C.

Mada antibiotski zeoliti poseduju odgovarajuću antibiotsku aktivnost, stručnjacima neće promaći činjenica da je, da bi zeoliti postali pogodni za lokalnu primenu na ciljnom tkivu, neophodna izrada veoma kompleksne formulacije koja sadrži zeolit. Iznenađenje je donelo saznanje da se antibiotski zeolit može ugrađivati u kombinaciju iz ovog pronalaska, bez potrebe za primenom metoda dalje komplikovane obrade. Štaviše, dobijena kombinacija iz ovog pronalaska, koja u svom sastavu ima antibiotski zeolit, može da ispolji i jače antibakterijsko dejstvo od antibakterijskog dejstva samog antibiotskog zeolita.

Pogodna anti-inflamatorna sredstva obuhvataju ne-steroidne anti-inflamatorne lekove (NSAIL). Grupa poželjnih ne-steroidnih anti-inflamatornih lekova obuhvata fenilpropionske kiseline, kao što su ibuprofen, naproksen, ketoprofen i flurbiprofen. Isto tako, pogodan NSAIL je acetilsalicilna kiselina. Izrazito podesni NSAIL su ibuprofen i acetilsalicilna kiselina, a naročito acetilsalicilna kiselina.

U skladu sa iznetim, kombinacija iz ovog pronalaska može da sadrži jednu ili više farmaceutski prihvatljivih pomoćnih supstanci - adjuvansa. Konkretno, kombinacija ovog pronalaska može da sadrži neki od antioksidansa. Ukoliko se antioksidans dodaje kombinaciji, poželjno je da je antioksidans u njoj zastupljen u količini manjoj od ili jednakoj 15%, bolje u količini manjoj od ili jednakoj težinski 10% od ukupne težine kombinacije ovog pronalaska. Poželjno je da količina antioksidansa u kombinaciji bude veća od ili jednaka težinski 1%, a bolje da je veća od ili jednaka težinski 3% od ukupne težine kombinacije ovog pronalaska.

Antioksidansi pogodni za dodavanje kombinaciji obuhvataju alfa-tokoferol, gama-tokoferol, delta-tokoferol, ekstrakte prirodnog porekla koji sadrže veliku količinu tokoferola, L-askorbinsku kiselinu i njene natrijumove ili kalcijumove soli, palmitil-DL-askorbinsku kiselinu, propil galat, oktil galat, dodecil galat, butilhidroksianizol (BHA) galat, kao i butilhidroksitoluen (BHT) galat. Posebno pogodan antioksidans je alfa-tokoferol (vitamin E).

U svom drugom aspektu, ovde izneti pronalazak prezentuje i metod za otpuštanje farmaceutski aktivnog sredstva, prema definiciji iz ovog izlaganja, na lokaciji ciljnog tkiva, nanošenjem kombinacije ovog pronalaska koja sadrži farmaceutski aktivno sredstvo na ciljno tkivo.

Shodno iznetom, kombinacija koja je predmet ovog pronalaska, prema definiciji iz teksta, pogodna je za primenu u medicini, naročito u cilju smanjivanja i/ili sprečavanja formiranja ožiljaka, nanošenjem kombinacije na ranu, inciziju i/ili leziju na koži. Posebno pogodno je što se kombinacija ovog pronalaska može lokalno primeniti na mestu ciljnog tkiva.

Takođe je pogodno i to što kombinacija ovog pronalaska može, na-nošenjem na postojeće ožiljke, da te ožiljke ublaži ili smanji.

U sledećem svom aspektu, ovde izneti pronalazak daje metod za smanjivanje i/ili sprečavanje formiranja ožiljaka, naročito hipertrofičnih ili keloidnih ožiljaka, a koji se sastoji od primene kombinacije ovog pronalaska na ranu, inciziju ili leziju na koži. Sledstveno, ovde izneti pronalazak daje zavoj za rane, koji sadrži kombinaciju ovog pronalaska, a pogodno je što takav zavoj za rane može da ima ovde opisani oblik, npr. gela, gustog krema, filma, itd.

U daljem, pak, svom aspektu, ovde izneti pronalazak đefiniše metod za dobijanje kombinacije ovog pronalaska prema definiciji iz izlaganja, koji se sastoji od mešanja neisparljivog silikonskog ulja sa pirogenim silicijum dioksidom, isparljivim rastvaračem i silikonskim elastomerom (kao i sa aktivnim farmaceutskim sredstvom, ukoliko je predviđeno). Poželjno je da se isparljivi rastvarač i silikonski elastomer (kao i aktivno farmaceutsko sredstvo) dodaju smeši neisparljivog silikonskog ulja i pirogenog silicijum dioksida.

Poželjno je da se kombinacije ovog pronalaska spravljaju metodima koje struka dobro poznaje, na primer korišćenjem mešalica, blendera, mlinova i slično, kao i drugim metodima pogodnim za dobijanje ho-mogenih smeša silikonskih ulja i pirogenog silicijum dioksida. Pored toga, za zadržavanje isparljivog rastvarača u kombinaciji ovog pronalaska mogu da se koriste sudovi pod pritiskom i sistemi za kondenzaciju. Poželjno je da se prvo pripremi smeša neisparljivog silikonskog ulja i pirogenog silicijuma, pa da joj se primešaju isparljivi rastvarač i silikonski elastomer. Drugi pristup je da se, u jednoj fazi, obrazuje smeša neisparljivog silikonskog ulja, pirogenog silicijum dioksida i isparljivog rastvarača, pa da se toj smeši doda silikonski elastomer. Stručnjaci će uočiti da se, ukoliko kombinacija sadrži aktivno farmaceutsko sredstvo, takvo aktivno farmaceutsko sredstvo može dodati kombinaciji u bilo kojoj od faza spravljanja kombinacije ovog pronalaska.

Ukoliko kombinacija ovog pronalaska sadrži farmaceutski aktivno sredstvo ili farmaceutski prihvatljivo adjuvantno sredstvo, inicijalno se spravlja glavna šarža, koja sadrži farmaceutski aktivno sredstvo ili adjuvans, homogenizovanu smešu neisparljivog silikonskog ulja, pirogenog silicijum dioksida, silikonskog elastomera i isparljivog rastvarača. Poželjno je da glavna šarža sadrži aktivno farmaceutsko sredstvo i/ili adjuvans u količini koja čini težinski 20% od težine cele šarže. Potom se glavna šarža može razrediti smešom neisparljivog silikonskog ulja, pirogenog silicijum dioksida, isparljivog rastvarača i silikonskog elastomera da bi se dobila kombinacija ovog pronalaska, sa željenom koncentracijom aktivnog farmaceutskog sredstva i/ili adjuvansa, a u skladu sa prethodno opisanim (ukoliko je u pitanju antibiotski zeolit, obično 1 do 5% ukupne težine kombinacije). Prednost ovog metoda obrade je u tome što se njime obezbeđuje ravnomerno i pravilno raspoređivanje aktivnog farmaceutskog sredstva u kombinaciji ovog pronalaska, a istovremeno na minimum svodi rizik zaostajanja grudvica aktivnog farmaceutskog sredstva, čime se postiže veća aktivnost aktivnog farmaceutskog sredstva u kombinaciji ovog pronalaska.

Alternativno ili kao dopuna, glavnoj šarži kombinacije može se dodati sredstvo za poboljšanje disperzije, npr. magnezijum stearat, da bi se poboljšala disperzija aktivnog farmaceutskog sredstva u kombinaciji ovog pronalaska. Obično se, pre dodavanja u kombinaciju, bezvodno disperzivno sredstvo meša sa bezvodnim aktivnim farmaceutskim sredstvom. Poželjno je da sadržaj sredstva za disperziju čini 10% težine ovakve smeše. Smeša aktivnog farmaceutskog agensa i sredstva za disperziju se, zatim, može koristiti za dobijanje prethodno opisane glavne šarže. Poželjno je, naročito kad je u pitanju antibiotski zeolit, da se kombinacije ovog pronalaska spravljaju u bezvodnim uslovima, pošto prisustvo vode u kombinacijama ovog pronalaska može da dovede do promene boje i zgrušavanja aktivnog farmaceutskog sredstva, što za posledicu ima smanjenu efikasnost kombinacije.

Poznavaocima struke biće očigledno da kombinacije ovog pronalaska može da primenjuje i ne-medicinsko osoblje. Poželjno je, stoga, da se kombinacije ovog pronalaska nanose preko ciljnog tkiva na neki od struci bliskih načina, npr. da se aplikuju pomoću spatule, aplikatora sa kuglicom ili aplikatora sa raspršivačem.

U svom sledećem aspektu, izloženi pronalazak saopštava metod za lečenje rana, koji se sastoji od aplikovanja kombinacije ovog pronalaska preko rane.

Svojim daljim aspektom, izloženi pronalazak saopštava sistem za ot-puštanje farmaceutskog agensa za lokalnu primenu, koji se sastoji od kombinacije ovog pronalaska i farmaceutski aktivnog sredstva.

U svom daljem aspektu, izloženi pronalazak definiše zavoj za ranu, koji sadrži kombinaciju ovog pronalaska. Logičan zaključak je da se ovaj zavoj za rane može smatrati zavojem za rane koji se sam suši, pošto je - po nanošenju takvog zavoja na lokalitet ciljnog tkiva - za evaporisanje isparljivog rastvarača dovoljna samo toplota tela.

Prema daljem aspektu, ovaj pronalazak obrazlaže korišćenje silikonskog elastomera pri spravljanju zavoja za rane. To se, konkretno, odnosi na zavoj za rane koji se sam suši po aplikovanju na lokalitet ciljnog tkiva na telu.

Sledeće izlaganje ima za cilj da opiše ovaj pronalazak preko primera, koji nikako nisu ograničavajući.

Korišćene su sledeće sirovine:

- Dow Corning 200 viskoziteta oko 30 000 centistoka na temperaturi od 25°C (neisparljivo silikonsko ulje); - Pirogeni silicijum dioksid - Aerosil 200; - Dow Corning 245 (isparljivi rastvarač), koji sadrži dekametilpentasi-loksan, viskoznosti 4 mm<2>s"<1>na temperaturi od 25°C; - Dow Corning 246 (isparljivi rastvarač), koji sadrži cikloheksasiloksan, viskoznosti 7,7 mmV1 na temperaturi od 25°C; - Dow Corning 9040 Mešavina silikonskog elastomera, koja sadrži dimetikonski krospolimer u ciklometikonu, viskoziteta od 250 000 do 580 000 centistoka na temperaturi od 25°C; - Dow Corning 9041 Mešavina silikonskog elastomera, koja sadrži dimetikonski krospolimer u dimetikonskom silikonskom ulju, viskoziteta od 300 000 do 500 000 centistoka na temperaturi od 25°C; - Agion™ antibiotski zeolit, u kojem su jonoizmenljivi joni zeolita deli-mično ili potpuno zamenjeni jonima srebra, proizvod Agion Techno-logies, 60 Audubon Road, Wakefield, MA 01880, SAD.

Primer 1 - Spravlianie kombinacije ovog pronalaska

Smeša koja sadrži težinski 45% Dow Corning 245, težinski 50% Dow Corning 200, težinski 3% pirogenog silicijum dioksida (Aerosil 200) i težinski 2% Dow Corning Mešavine silikonskog elastomera, mešana je 2 sata, na sobnoj temperaturi i u bezvodnim uslovima, pomoću JH Day Pony mešalice. Na ovaj način je dobijen gel, viskoznosti od 19 000 do 21 000 centistoka na temperaturi od 25°C, mereno staklenim kapilarnim viskozimetrom uz primenu test metoda ASTM D-445, IP71.

Primer 2 - Spravlianie komparativne kombinacije

Mešavina koja sadrži težinski 45% Dow Corning 245, težinski 52% Dow Corning 200 i težinski 3% pirogenog silicijum dioksida (Aerosil 200), mešana je 2 sata, na sobnoj temperaturi u bezvodnim uslovima, po-moću JH Day Pony mešalice. Na taj način je dobijen gel, viskoznosti od 18 000 do 25 000 centistoka na temperaturi od 25°C, mereno staklenim kapilarnim viskozimetrom uz primenu test metoda ASTM D-445, IP71.

Primer 3 - Poređenie vremena sušenja gelova iz Primera 1 i Primera 2

Odabrano je 10 ljudi. Kombinacija iz Primera 1 je primenjena u količini dovoljnoj da prekrije površinu od oko 5 cm na jednoj podlaktici, a kombinacija iz Primera 2 je naneta na površinu odgovarajuće veličine na drugoj podlaktici svakog ispitanika. Od ispitanika je traženo da pra-te vidljivo očvršćavanje i prijanjanje na kožu svake od aplikovanih mešavina i registruju vreme (označeno kao krajnje vreme) kad više nije moglo da se uoči dalje očvršćavanje, niti se povećavala adhezija nanetog sloja (tj. stvarno vreme koje je potrebno da uglavnom sav isparljivi rastvarač evaporiše iz kombinacija). Posle izračunavanja prosečnog vremena (srednje vreme završetka) za svaku od kombinacija, a na osnovu podataka dobijenih od svih 10 ispitanika, rezultati su prikazani u Tabeli 1.

Rezultati pokazuju da se kombinacija iz Primera 1, u čiji sastav ulazi silikonski elastomer, suši znatno brže od slične kombinacije koja ne sadrži silikonski elastomer (Primer 2), kad se obe kombinacije aplikuju na lokalitet ciljnog tkiva na telu.

Primer 4 - Spravlianie kombinacije ovog pronalaska uz dodatak

antibakteriisko<g>sredstva

Napravljena je glavna šarža u čiji sastav je ušlo težinski 20% Agiona™, a ostatak do pune mase šarže (80%) predstavljala je mešavina Aerosila 200, Dow Corning 200, Dow Corning 245 i Dow Corning 9040 silikonskog elastomera (težinski 3% Aerosila 200 : težinski 50% Dow Corning 200 : težinski 45% Dow Corning 245; uz težinski 2% Dow Corning 9040), tako što je Agion™ prašak dodat smeši neisparljivog silikonskog ulja, pirogenog silicijum dioksida, isparljivog silikonskog rastvarača i silikonskog elastomera. Glavna šarža je 2 sata mešana, na sobnoj temperaturi i u bezvodnim uslovima, pomoću JH Day Pony mešalice, da bi se postigla poptpuna disperzija Agion™ praška. Zatim je osnovna šarža razblažena željenom količinom mešavine Aerosila 200, Dow Corning 200, Dow Corning 245 i Dow Corning 9040 (težinski 3% : težinski 50% : težinski 45% : težinski 2%, redom Aerosil : Dow Coming 200 : Dow Corning 245 : Dow Corning 9040) da bi se dobile sledeće kombinacije ovog pronalaska u obliku gela i sa viskozitetom od 19 000 do 21 000 centistoka na temperaturi od 25°C, mereno staklenim kapilarnim viskozimetrom uz primenu test metoda ASTM D-445, IP71.

Primer 5 - Zarastanje rane/ antibakteriisko dejstvoin vivo

Odabrana su tri dobrovoljca sa ranama koje su počele da se pretvaraju u keloidne ožiljke.

Na ožiljak prvog dobrovoljca aplikovan je sloj kombinacije iz Primera 4a (2 g), tako da je sloj kombinacije dobro prionuo na tkivo ožiljka.

Preko ožiljka drugog dobrovoljca nanet je premaz kontrolne kombinacije (2 g), koja je sadržala težinski 3% Aerosila 200, težinski 50% Dow Corning 200, težinski 45% Dow Coming 245 i težinski 2% Dow Corning 9040, tako da je dobijena kombinacija prionula na tkivo ožiljka.

Ožiljak trećeg dobrovoljca je prekriven sa 40 g samo Agion™ praška, a prašak je imobilisan na mestu tkiva ožiljka uz pomoć trake prozirnog flastera.

Sva tri ispitanika su praćena tokom perioda od mesec dana, uz be-leženje zapažanja o redukovanju crvenila tkiva (koje predstavlja pokazatelj slabljenja infekcije) i poravnavanju ožiljka (koje predstavlja popravljanje i/ili sprečavanje i/ili smanjivanje ožiljka). Rezultati su prezentovani u Tabeli 2.

Prezentovani rezultati pokazuju da primena kombinacije ovog pronalaska, koja sadrži antibakterijsko sredstvo, ne samo da smanjuje crvenilo ožiljka (što je pokazatelj antibakterijskog dejstva), već i sprečava i/ili ublažava formiranje ožiljka. Štaviše, pri korišćenju antibiotskog zeolita i kombinacije ovog pronalaska dolazi do sinergizma u pogledu antibakterijskog efekta i/ili efekta redukcije ožiljka.

Primer 6

Kombinacije nabrojane u Tabeli 3 napravljene su prema recepturi iz prethodnog Primera 4, s tom razlikom što je Agion™ antibiotski zeolit zamenjen odgovarajućim aktivnim farmaceutskim sredstvom.

Primer 7

Kombinacije nabrojane u Tabeli 4 napravljene su prema recepturi iz Primera 1, prethodno detaljno opisanoj.

Skrećemo pažnju čitalaca na sve radove i dokumente podnete istovremeno sa ovim detaljnim opisom ili pre njega, a u vezi sa ovom patentnom prijavom, koji su stavljeni na uvid javnosti uz ovaj detaljni opis, s tim što je sadržaj svih tih radova i dokumenata referencom ugrađen u ovaj materijal.

Sve karakteristike koje otkriva ovaj detaljni opis (uključujući i sve sledstvene patentne zahteve, njegov rezime i crteže) i/ili svi koraci svakog od metoda ili procesa prezentovani na ovaj način, mogu da se kombinuju u svim kombinacijama, osim u kombinacijama u kojima se bar neke od tih karakteristika i/ili koraka uzajamno isključuju.

Svaka od karakteristika, koje otkriva ovaj detaljni opis (uključujući i sve sledstvene patentne zahteve, njegov rezime i crteže), može da se zameni alternativnim karakteristikama koje služe istoj, ravnopravnoj ili sličnoj svrsi, osim ukoliko nije eksplicitno drugačije naglašeno. Ukoliko, dakle, nije izričito drugačije naglašeno, svaka od otkrivenih karakteristika predstavlja samo jedan primer generičkog niza ravnopravnih ili sličnih karakteristika.

Pronalazak se ne ograničava na detalje prethodno iznetih formulacija. Pronalazak se proteže na i obuhvata sve nove formulacije ili sve nove kombinacije karakteristika otkrivenih u ovom detaljnom opisu (uklju-čujući i sve sledstvene patentne zahteve, njegov rezime i crteže), ili na sve nove formulacije ili sve nove kombinacije koraka/faza svakog od metoda ili procesa koje otkriva ovo izlaganje.

Claims (33)

1. Zavoj za rane uključujući sastav koji sadrži neisparljivo silikonsko ulje u smeši sa pirogenim silicijum dioksidom, isparljivi rastvarač i silikonski elastomer.

2. Zavoj za rane prema zahtevu 1, karakterisan time što silikonski elastomer sadrži silikonski krospolimer.

3. Zavoj za rane prema zahtevu 2, karakterisan time što silikonski krospolimer podrazumeva dimetikonski krospolimer.

4. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što silikonski elastomer ima oblik smeše koja sadrži silikonski elastomer u silikonskom ulju manjeg viskoziteta.

5. Zavoj za rane prema zahtevu 4, karakterisan time što silikonsko ulje manjeg viskoziteta sadrži linearni dimetikon ili ciklometikon.

6. Zavoj za rane prema zahtevu 4 ili 5, karakterisan time što smeša silikonskog elastomera i silikonskog ulja manjeg viskoziteta ima viskoznost veću od ili jednaku 220 000 centistoka, mereno na temperaturi od 25°C.

7. Zavoj za rane prema nekom od zahteva od 4 do 6, karakterisan time što smeša silikonskog elastomera i silikonskog ulja manjeg viskoziteta, na temperaturi od 25°C, ima viskoznost manju od ili jednaku 800 000 centistoka.

8. Zavoj za rane prema nekom od zahteva od 4 do 7, karakterisan time što sadrži smešu silikonskog elastomera i silikonskog ulja manjeg viskoziteta u količini većoj od ili jednakoj 1% od težine kombinacije.

9. Zavoj za rane prema nekom od zahteva od 4 do 8, karakterisan time što sadrži smešu silikonskog elastomera i silikonskog ulja manjeg viskoziteta u količini manjoj od ili jednakoj 10% od težine kombinacije.

10. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što mešavina, koju čini zapreminski 15% silikonskog elastomera i zapreminski 85% linearnog polidimetilsiloksana sa viskoznošću od 5 centistoka na temperaturi od 25°C, ima kinematički viskozitet veći od ili jednak 220 000 centistoka, mereno na osnovu ASTM D-1084.

11. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što mešavina koju čini zapreminski 15% silikonskog elastomera i zapreminski 85% linearnog polidimetilsiloksana, sa viskoznošću od 5 centistoka na temperaturi od 25°C, ima kinematički viskozitet veći od ili jednak 800 000 centistoka, mereno na osnovu ASTM D-1084.

12. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što sadrži pirogeni silicijum dioksid u količini većoj od ili jednakoj 1% od težine kombinacije.

13. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što sadrži isparljivi rastvarač u količini većoj od ili jednakoj 25% težine kombinacije.

14. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što isparljivi rastvarač podrazumeva isparljivo silikonsko nije.

15. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što isparljivo silikonsko ulje sadrži silikonski polimer, konkretno ciklometikon.

16. Zavoj za rane iz nekog od prethodnih zahteva, karakterisan time što neisparljivo silikonsko ulje ima, na temperaturi od 25°C, kinematički viskozitet manji od ili jednak 200 000 centistoka.

17. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što neisparljivo silikonsko ulje sadrži silikonski polimer, konkretno linearni dimetikon.

18. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što je količina neisparljivog silikonskog ulja u kombinaciji veća od ili jednaka 20% ukupne težine kombinacije.

19. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, koji sadrži: - težinski 1 do 5% pirogenog silicijum dioksida; - težinski 35 do 65% neisparljivog silikonskog ulja; - težinski 25 do 65% isparljivog rastvarača; i - težinski 1 do 5% smeše silikonskog elastomera i silikonskog ulja manjeg viskoziteta, karakterisan time što zbir komponenata kombinacije iznosi težinski 100%.

20. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što je kombinacija u obliku razmazivog krema, gela, retke masti ili mobilnog spreja, čiji nosač je ulje.

21. Zavoj za rane prema nekom od prethodnih zahteva koji, nadalje, sadrži aktivno farmaceutsko sredstvo, prevashodno aktivno farmaceutsko sredstvo koje poseduje antibakterijsko, antiinflamatorno, antivirusno i/ili antimikotičko dejstvo.

22. Zavoj za rane prema zahtevu 21, karakterisan time što je selektovano aktivno farmaceutsko sredstvo neki od antibiotskih zeolita, hloroheksidin, polimiksin B sulfat, benzahrom, klindamicin, eritromicin, tetraciklin, mupirocin, bacitracin cink, neomicin sulfat, ibuprofen, naproksen, ketoprofen, flurbiprofen i acetilsalicilna kiselina, ili pak kombinacija navedenih supstanci.

23. Zavoj za rane prema zahtevu 21, karakterisan time što je izabrano aktivno farmaceutsko sredstvo neki od anti-bakterijskih agensa, posebno neki od antibiotskih zeolita, ili neki od NSAIL, prevashodno acetilsalicilna kiselina.

24. Zavojza rane prema nekom od prethodnih zahteva, karakterisan time što, osim navedenog, sadrži i antioksidans.

25. Zavoj za rane prema nekom od zahteva od 1 do 24, namenjen primeni u medicini.

26. Metod za izradu zavoja za rane definisanog u nekom od zahteva od 1 do 24, koji se sastoji od mešanja neisparljivog silikonskog ulja sa pirogenim silicijum dioksidom, isparljivim rastvaračem i silikonskim elastomerom.

27. Primena zavoja za rane, definisanog u nekom od zahteva od 1 do 24, za izradu leka za profilaktičku i/ili kurativnu terapijsku primenu za lečenje stanja kod kojih je indikovano aplikovanje kombinacije na ciljna tkiva, na primer rana, incizija ili lezija na koži.

28. Metod za redukovanje i/ili sprečavanje formiranja ožiljaka, koji podrazumeva primenu zavoja za rane, definisanog u nekom od zahteva od 1 do 24, na rane, incizije i/ili lezije na koži.

29. Metod za lečenje rana, koji se sastoji u aplikovanju zavoja za rane, definisanog u nekom od zahteva od 1 do 24, na ranu.

30. Farmaceutski sistem za oslobađanje aktivne supstance za lokalnu primenu, koji predstavlja zavoj za rane, definisan u nekom od zahteva od 21 do 24.

31. Korišćenje silikonskog elastomera za izradu zavoja za rane.

32. Aplikator koji se sastoji od rezervoara, koji sadrži zavoj za rane, definisan u nekom od zahteva od 1 do 24, kao i dozator povezan sa rezervoarom, za aplikovanje kombinacije iz rezervoara.

33. Aplikator prema zahtevu 32, karakterisan time što je dozator u obliku raspršivača, kuglice ili završetka koji služi za aplikovanje.