RS49523B - Vodeni farmaceutski rastvor - Google Patents
Vodeni farmaceutski rastvorInfo
- Publication number
- RS49523B RS49523B YU69096A YU69096A RS49523B RS 49523 B RS49523 B RS 49523B YU 69096 A YU69096 A YU 69096A YU 69096 A YU69096 A YU 69096A RS 49523 B RS49523 B RS 49523B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- solution
- formulation
- danofloxacin
- added
- magnesium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4995—Pyrazines or piperazines forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Vodeni farmaceutski rastvor, naznačen time, što uključuje danofloksacin u količini od oko 60 do 200 mg/ml ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i (1) jedinjenje magnezijuma, ili (2) smešu jedinjenja cinka sa korastvaračem, pri čemu je jedinjenje magnezijuma magnezijumoksid ili magnezijumhlorid, gde je molarni odnos magnezijuma prema danofloksacinu ili njegovoj soli od oko 0,25 do oko 2, a jedinjenje cinka je cinkoksid ili cinkacetat, gde je molarni odnos cinka prema aktivnom jedinjenju od oko 0,3 do oko 0,7. Prijava sadrži još 6 zavisnih patentnih zahteva.
Description
Ovaj pronalazak se odnosi na vodene farmaceutske rastvore koji su pogodni /a mjektovanje životinjama i uključuju antibakterijski agens danofloksacin zajedno sa jedi nje nj i ma niageniziijiima ili cinka.
Poznato je da karbostiril karboksilne kiseline pri injektovanju pacijentu imaju tendenciju povrede tkiva na mestu injektovanja. Jedan od načina za rešenje ovoga problema je dato u US pat. Br. 5,235,054 koji opisuje uvođenje 3-karboksi aldehidne prolek grupe umesto 3-karbuksi grupe kod određenih karbostiril karboksilnih kiselina.
US pat br. 4,018,8X9 i 4,126.680 daju injektibilne, visoke doze, vodenih rastvora icu acikiinskih antibiotika u korastvaraču 2-piroiidonu, i kopraiaktamu ili 2-pipendonu. Palenti takode spominju dodatak magenizijumovih jona vodenim rastvorima radi povećanja fizičke stabilnosti, smanjenjem udela rastvora u stvaranju magnezijum-tetraciklin helata.
Sadašnji pronalazak poboljšava toleranciju mesta injektovanja injektibilnog vodenog rastvora danofloksacina uključivanjem određenih jedinjenja metala. Smatra se da jedinjenja metala grade komplekse sa danofloksacinom povećavajući na taj način rastvorljivost u vodi. Dalje se smatra da povećanje rastvorljivosti u vodi, vodi ka poboljšanoj toleranciji na mestu injektovanja.
Ovaj pronalazak se odnosi na vodeni farmaceutski rastvor koji je pogodan za injektovanje pacijentu s tim što uključuje danofloksacin ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so u količini dovoljnoj za lečenje bakterijskih infekcija, i (1) jedinjenje magnezijuma, ili (2) smešu jedinjenja cinka sa korastvaračem; pri čemu su navedeno jedinjenje i navedeni korastvarač prisutni u količini koja je dovoljna za poboljšanu toleranciju na mestu injektovanja.
U povoljnom uključenju pronalaska, jedinjenje magnezijuma je prisutno zajedno sa korastvaračem. U sledećem. uključenju korastvarač jedinjenja megnezijuma ili cinka je jedan od sledećih: 2-pirolidon, propilcnglikol, polietilenglikol, i N-metilpiroliđon, svaki opciono zajedno sa polivinilpirolidinom.
Vodeni farmaceutski rastvor povoljno sadrži antioksidans kao što je natrijum-formaldehidsulfoksilat radi povećanja stabilnosti. Rastvor se obično podesi da ima pH od oko 5 do oko 9.5, povoljno oko 6.5 do oko 9.0.
Pronalazak takođe obuhvata metod za lečenje bakterijskih infekcija kod pacijenta injektovanjem navedenom pacijentu vodenog farmaceutskog rastvora koji sadrži danofloksacin ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so u količini dovoljnoj za lečenje bakterijskih infekcija, i (1 ) icđinjciije magnezijuma, ih (2) jedinjenje cinka u smeši sa korastvaračem; pri čemu su navedenu jedinjenje i navedeni korastvarač prisutni u količini koja je dovoljna za poboljšanu toleranciju na mestu injektovanja.
Danofloksacin je l<iklo--lluoro-7-{(lS,4S)-5-metil-2,5^lbžobici.kk)[2.2.11hepi-2-il l -4-okso-3-karbosliiil karboksilna kiselina, kao stoje dato u US pat. br. 4,861,779.
Pogodna jedinjenja magnezijuma za upotrebu u pronalasku su magnezijum-oksid i magnezijum-hlorid. Jedinjenja magnezijuma su prisutna u količinama koje su dovoljne za povećanje tolerancije na mestu injektovanja. Molarni odnos magnezijuma i donafloksacina ih njegove farmaceutski prihvatljive soli ( nadalje "aktivno jedinjenje") se obično kreće od oko 0.25 do oko 2, povoljno oko 0.8 do 1.2, znači oko 1.
Pogodna jedinjenja cinka za upotrebu u pronalasku su cink-oksid i cink-acetat. Molarni odnos zinka i aktivnog jedinjenja se kreće od oko 0.3 do oko 0.7, povoljno oko 0.5.
Podrazumeva se da je korastvarač farmaceutski prihvatljiva tečnost koja se može dodati injektibilnoj formulaciji. Utvrđeno je da se jedinjenja cinka moraju davati sa korastvaračem da bi povoljno delovala na poboljšanje tolerancije na mestu injektovanja. Količina korastvarača zajedno sa količinom jedinjenja cinka je takva da se postiže poboljšanje tolerancije na mestu injektovanja. Male količine od nekoliko težinskih procenata korastvarača u odnosu na jedinjenje cinka, npr. 1-3, mogu poboljšati toleranciju na mestu injektovanja. Ipak, uobičajeno visoke količine od oko 30 do 50% težinskih korastvarača se koriste da bi se postigao optimum tolerancije na mestu injektovanja.
Utvrđeno je da kada se korastvarač koristi u kombinaciji sa jedinjenjem magnezijuma da se povećava fizička stabilnost injektibilnog rastvora koji sadrži jedinjenje magnezijuma. Količina korastvrača koja se koristi ide od 0 do 50% težinskih, obično od 15 do 45% težinskih, računato ma jedinjenje magnezijuma.
Primeri korastvarača su: 2-pirolidon, propilenglikol, polietilenglikol, i N-metilpirolidon. Polietilenglikol može imati molekulsku težinu od oko 200-400, povoljno oko 300.
Polivinilpirolidon (PVP), koji ima molekulsku težinu između 5000 i 100000 (K-12 do K-30), može biti prisutan u koncentraciji od oko 1 do 10%, tj. oko 5% težinskih radi poboljšanja tolerancije tkiva.
Stabilnost sadašnjih vodenih kompozicija je povećana upotrebom antioksidanasa u količini od oko 0.001 do oko 1.0 %• težinski. Primeri pogodnih antioksidanasa su natrijum-metabisulfit, matrijum-sulfit, natrijum-formaldehidsulfoksilat sa etilendiamintetrasirćetnom kiselinom (EDTA). natrijum-tiosulfat, acetilcistein, tioglicerol, butilovani hidroksi anizol (BHA), butilovani hidroksi toluen (BHT), a-tokoferol, monoetanolamin, trietanolamin, limunska kiselina, vinska kiselina, EDTA, EDTA sa limunskom kiselinom, EDTA sa BHA, EDTA sa natrijum-bisulfitom, i trietanolamin sa BHA.
pH vodenih kompozicija pronalaska se obično kreće od oko 5 do 9.5, povoljno oko 6.5 do 9. još povoljnije 7.5, da bi sc dobili fizički stabilni rastvori. Pogodne komponente za podešavanje pH su baze ili kiseline, kao što su natrijum-hidroksid ili monoetanolamin, hlorovodonična kiselina ili mlečna kiselina.
Farmaceutski prihvatljive kisele adicione soli danofloksacina uključuju soli sa farmaceutski prihvatljivim kiselinama kao što su sirćetna, mlečna, ćilibarna, maleinska, vinska, limunska, glukonska, askorbinska, benzoeva, metansulfonska, cimetna, fumarna, fosforna, hlorovodonična. bromovođonična, jodovodonična, sulfamna, pivalinska, stearinksa i sulfonska kiselina. Ove soli se dobijaju na uobičajen način tretiranjem rastvora ili suspenzije karbostirilnog jedinjenja sa oko jednim hemijskim ekvivalentom farmaceutski prihvatljive kiseline.
Rastvori pronalaska sc lako dobijaju mešanjem korastvarača, ako je prisutan, sa PVP, ako je prisutan, i vodom, dok se PVP ne rastvori. Rastvor se zagreje na uobičajen način, npr. do 50 °C, i doda se jedinjenje magnezijuma ili cinka. Posle dodatka aktivnog jedinjenja i nastavljenog mešanja, dobija se rastvor. Kompozicija se može održavati na povišnoj temperaturi za vreme mešanja. Ako je potrebno, pre ili posle dodavanja aktivnog jedinjenja, pH se podesi dodavanjem baze ili kiseline, i ostatak vode sc doda da bi se dobto rastvor. Uopšte, rastvori se dobijaju tako što je izlaganje kiseoniku minimalno da bi se smanjila hemijska degradacija sastojaka u rastvoru.
Utvrđeno je da je bioprihvatljivost i antibakterijska aktivnost in vivo sadašnje farmaceutske kompozicije uporediva sa onima već poznatim.
Farmaceutski rastvori pronalaska se uobičajeno injektuju pacijentu kao što je govedo podkožnim injektovanjem.
Doze aktivnog sastojka mogu varirati u zavisnosti od metoda davanja, starosti i težine pacijenta, težine infekcije i si., i obično se kreće od oko 1 do 10 mg/kg/dan. Vodeni rastvori pronalaska sadrže aktivno jedinjenje u količini od oko 25 do 300 mg/ml, povoljno oko 60 do oko 200, kao 180 mg/ml.
Sledeći standardni postupak se koristi za poboljšanje tolerancije na mestu injektovanja farmaceutskog rastvora pronalaska. Telad težine 200-300 kg se injektuje podkožno sa famaceutskim rastvorom prema pronalasku ili u mg/kg ili prema zapremini. Svaka formulacija se daje na najmanje tri mesta. Podkožne injekcije se vrše u predelu vrata. Telad se odmah posmatra na znake netolerancije (bol). Posmatra se veličina mesta inketiranja i pipanjem se ispituje oticanje posle 24 sata od injekcije i jednom nedeljno u toku 28 dana. Posle 28 dana od injekcije telad se usmrte. Mesta injektovanja se uklone i ohlade preko noći radi lakšeg ispitivanja. Podkožna mesta se uklone bez oštećenja podkožnih mišića. Mesta injektovanja se ispituju na veličinu povrede i karakter i stepen veličine povrede se određuje prema standardim uputstvima.
Podkožna mesta injektovanja su prihvatljiva ako nema nekroza ili malih količina nekroza koji se mogu lako ukloniti sa mesta davanja. Smatra se neprihvatljivim ako ima naznačenih fascija i/ili mišićne nekroze.
Sledeći Primeri ilustruju pronalazak i nemaju za cilj da ograniče pronalazak datim detaljima. Uopšte, za vreme dobijanja formulacija u Primerima, izlaganje formulacija kiseoniku je smanjeno, npr. barbotiranjem azota kroz i/ili održavanjem azotne atmosfere u korišćenoj posudi. Formulacije se pakuju u bočice kod kojih je izvršeno ispiranje atmosfere azotom.
2-Pirolidon, PVP, i potrebna voda za dobijanje 200 ml formulacije se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C. Natrijum-formaldehid sulfoksilal se doda i rastvori. Zatim se doda magnezijum-oksid. Nastala suspenzija se podeli u dve porcije. Danofloksacin se doda u porciju suspenzije težine 94.04 g. Formulacija se drži na oko 50°C i meša oko 1 sat. Pri tome dobija magličasto zlatni izgled i ima nešto suspendovane materije. Formulacija se ohladi do sobne temperature i pH podesi na 7.8 sa HC1 da se dobije rastvor. Zatim se meša 2 sata, i pH rastvora postaje 8.0.
Rastvor koji sadrži 60 mg/ml danofloksacina je zasnovan na potenciji od 1000 mg/g ukupno uzetog danofloksacina. 2-Pirolidon, PVP, i veći deo vode potrebne za dobijanje 2000 ml formulacije se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C. Natrijum-formaldehid sulfoksilal se doda i rastvori i zatim se doda magnezijum-oksid. Nastala suspenzija se ohladi na sobnu temperaturu i čuva za kasniju upotrebu. Suspenzije se ponovu suspenduje i 500 g se podeli. Porcija od 500 g se zagreje na oko 50 °C i doda se danofloksacin mezilat. Posle držanja formulacije na 50 °C i mešanja od oko 1 sat, dobija se žuta boja i ima nešto malo suspendovanog materijala. Posle hlađenja do sobne temperature, pH se podesi na 8.3 sa HC1, i formulacija sc meša oko 22 sata. Po okončanju mešanja formulacija je u obliku rastvora. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 500 ml. pH nastale formulacije je 8.3 i sadrži 60 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 748 mg/g ukupno uzetog'danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i veći deo vode se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C i zatim se doda magnezijum-oksid. Danofloksacin mezilat se doda u nastalu suspenziju. Formulacija se drži na 50 °C i meša od oko 1 sat pri čemu se dobija zamućena suspenzija zlatne boje sa velikim brojem čestica. Posle hlađenja do sobne temperature čuva se preko noći. Posle podešavanja pH na 8.2 sa HC1, formulacija se meša oko 20 sati pri čemu se dobija rastvor. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 600 ml. pH nastale formulacije je 8.4.
Rastvor sadrži 60 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 742 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i veći deo vode potrebne za dobijanje 100 ml formulacije se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C. Magnezijum-oksid se doda, pa onda natrijum-formaldehid sulfoksilat i danofloksacin mezilat. Nastala suspenzija se zagreje na oko 50 °C i meša oko 1 sat, pri čemu se dobija svetio mrka formulacija koja ima znatnu količinu suspendovanog materijala. Formulacija se podeli i jedna polovina se ohladi na sobnu temperaturu. pH se podesi na 8.2 sa HCI, i formulacija se meša preko noći pri čemu se dobija bistri žuti rastvor. Zatim sc doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 50 ml i pH je 8.2.
Rastvor sadrži 240 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 745 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i veći deo vode potrebne za dobijanje 100 ml formulacije se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C. Magnezijum-oksid se doda, pa onda natrijum-formaldehid sulfoksilat i danofloksacin mezilat. Nastala suspenzija sc zagreje na oko 50 °C i meša oko 1 sat, pri čemu se dobija svetio mrka formulacija koja ima znatnu količinu suspendovanog materijala. Formulacija se podeli i jedna polovina se ohladi na sobnu temperaturu, i pH se podesi na 8.3 sa FIC1. Rastvor se meša preko noći pri čemu se dobija žuta. opalescentna suspenzija. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 50 ml. pH formulacije je 8.3.
Formulacija sc centrigufira i supernatant filtrira kroz filter od 0.22 mikrona. Filtrat sadrži 298 mg/ml danofloksacina. 2-Pirolidon, PVP, i deo vode se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C. Magnezijum-oksid se doda. Onda se doda danofloksacin mezilat u nastaju suspenziju. Formulacija se zagreje na oko 50 °C i meša oko 1 sat, pri čemu se dobija svetio mrka:formulacija koja ima malu količinu suspendovanog materijala. Formulacija se ohladi na sobnu temperaturu i pH se podesi na 8.2 sa HC1. Formulacija se meša preko noći pri čemu se dobija tamno mrki rastvor. Zatim se doda dovoljna količina vođe da bi se dobila zapremina od 1000 ml. pH rastvora je 8.4 i rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 745 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i deo vode se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C. Magnezijum-oksid se doda. Onda se doda danofloksacin mezilat i formulacija se zagreje na oko 50 °C i meša oko 1 sat. Natrijum-formaldehid sulfoksilat se doda i rastvor drži na 50 °C i meša manje od 20 min. Posle hlađenja formulacije na sobnu temperaturu, pH se podesi na 8.1 sa HC1. Posle mešanja preko noći formulacija postaje zlatno obojena i ima malu količinu suspendovanog materijala. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 300 ml i pH je 8.4. Formulacija se propusti kroz riter papir da bi se uklonila mala količina suspendovanog materijala.
Rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 745 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
PVP i deo vode se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C. Zatim se magnezijum-oksid i danofloksacin mezilat dodaju u nastalu suspenziju. Formulacija se drži na 50 °C i meša od oko 1 sat pri čemu se dobija tamno mrki rastvor. Posle hlađenja do sobne temperature, pH se podesi na 8.0 sa NaOH. Posle mešanja preko noći, formulacija je u obliku tamno mrkog rastvora. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 300 ml sa pH 8.0.
Rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 745 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
PVP i deo vode se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C. Zatim se magnezijum-oksid i danofloksacin mezilat dodaju u nastalu suspenziju. Formulacija se meša neko vrema pa se pH podesi na 8.1 mlečnom kiselinom. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 300 ml. Posle mešanja preko noći, formulacija je u obliku bistrog mrkog rastvora sa pH 8.1.
R.astvor sadrži 180 mg/m! danofloksacina zasnovanog na potenciji od 742 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i deo vode potrebne za dobijanje 400 ml formulacije se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C. Cink-oksid i danofloksacin mezilat se dodaju nastaloj suspenziji. Formulacija se zagreje na oko 50 °C, i meša oko 1 sat, podeli, i ohladi na sobnu temperaturu. pH se podesi na 8.4 sa NaOH. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 300 ml pri pH 8.0. Formulacija se propusti kroz filter papir da bi se uklonila mala količina suspendovanog materijala pri čemu se dobija bistra mrka tečnost.
Rastvor sadrži 170 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 742 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon i deo vode se spoji i rastvor se zagreje na oko 50 °C. Posle dodatka cink-oksida i danofloksacina, formulacija se zagreje na oko 50 °C, drži na toj temperaturi i meša oko 1 sat. Nastala formulacija , koja je tamno mrke boje sa malom količinom suspendovanog materijala, se
ohladi do sobne temerature uz povećano stvaranje suspendovanog materijala. pH se podesi na 7.7 sa NaOH. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 300 ml. Posle mešanja preko noći, formulacija je u obliku rastvora sa pH 7.7.
Rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 742 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i deo vode potrebne za dobijanje 1000 ml formulacije se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Posle zagrevanja rastvora na oko 50 °C doda se magnezijum-oksid. Posle dodavanja danofloksacin mezilata u nastalu suspenziju, formulacija se drži na oko 50 °C i meša oko 1 sat da se dobije suspenzija. Posle hlađenja na sobnu temperaturu, pH formulacije sc podesi na 5.9 sa HC1. Posle mešanja od oko 1 sat, formulacija je u obliku bistrog mrkog rastvora. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 1000 ml sa pH 5.8. Približno 563 ml formulacije se zagreje na oko 50 °C, i natrijum-formaldehid sulfoksilat se doda i rastvori uz mešanje. Formulacija se drži na 50 °C, meša oko 1 sat i ohladi na sobnu temperaturu. Formulacija je u obliku bistrog žutog rastvora, pH 5.8.
Rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 759 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i deo vode potrebne za dobijanje 1000 ml formulacije se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Posle zagrevanja rastvora na oko 50 °C doda se magnezijum-oksid i danofloksacin mezilat u nastalu suspenziju. Formulacija se drži na oko 50 °C , meša oko 1 sat da se dobije suspenzija i ohladi na sobnu temperaturu. pH je 8.5. Posle mešanja preko noći, pH je 8.8 i nešto suspendovanih čestica preostaje. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi sc dobila zapremina od 1000 ml sa pH 8.2. Približno 693 ml formulacije se zagreje na oko 50 °C, i natrijum-rormaldehid sulfoksilat se doda i rastvori uz mešanje. Formulacija se drži na 50 °C, meša oko 1 sat i ohladi na sobnu temperaturu pri čemu je u obliku bistrog žutog rastvora, pH 8.8.
Rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 759 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i deo vode potrebne za dobijanje 1000 ml formulacije se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C i doda se magnezijum-oksid. Posle sc doda danofloksacin mezilata u nastalu suspenziju. Formulacija se drži na oko 50 °C i meša oko 1 sat da se dobije suspenzija. Posle hlađenja na sobnu temperaturu, pH formulacije se podesi na 8.0 sa delom HC1. Posle mešanja preko noći, pH je 8.5, koji se podesi na 8.0 sa joć HC1. Formulacija se meša još oko 2 sata pri čemu se dobija bistri mrki rastvor. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 1000 ml, pH 8.2. Približno 703 ml formulacije se zagreje na oko 50 °C, i natrijum-formaldehid sulfoksilat se doda i rastvori uz mešanje. Formulacija se drži na 50 °C, meša oko 1 sat i ohladi na sobnu temperaturu pri čemu se dobija bistri žuti rastvor koji sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 759 mg/u ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i deo vode se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. SFS se doda u rastvor i rastvori uz mešanje. Rastvor se zagreje na oko 50 °C. Deo zink-acetata i danofloksacin mezilata se onda dodaju. Formulacija se drži na oko 50 °C , meša oko 1 sat i ohladi na sobnu temperaturu.
Natrijum-hidroksid se doda u suspenziju u nekoliko porcija. Posle dodavanja pH je 8.0. Ostatak cinka se doda i formulacija sc zagreva do oko 50 °C, drži na toj temperaturi, meša oko 1 sat i onda hladi do sobne temperature. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 1000 ml bistrog žutog rastvora, pH 8.0. Rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 759 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i deo vode se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. SFS se doda i rastvori uz mešanje. Zatim se dodaju magnezijum-hlorid i danofloksacin mezilat. pH se podesi do 8.1 sa NaOH. Posle mešanja preko noći, doda se dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 250 ml tamno žutog rastvora, pH 7.8. - -
Rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 759 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
Propilenglikol, PVP, i deo vode se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Posle zagrevanja rastvora na oko 50 °C doda se magnezijum-oksid. Danofloksacin mezilat se doda u nastalu suspenziju. Mešanjem oko 1 sat na oko 50 °C formulacija postaje mrko obojena i sadrži suspendovani materijal. Formulacija se ohladi na sobnu temperaturu, i pH podesi na 7.9 sa HCI. Formulacija se meša preko noći. Posle dodatnog mešanja, amber je boje i sadrži nešto suspendovanog materijala. Zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 1000 ml sa pH 8.0.
Rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 759 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
PEG, PVP, i deo vode potreban za dobijanje formulacije od 1000 ml koja sadrži 25% PEG i 5% PVP se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Rastvor se zagreje na oko 50 °C, i doda se magnezijum-oksid. Danofloksacin mezilat se doda u nastalu suspenziju, koja se onda meša oko 1 sat i sadrži značajnu količinu suspendovanog materijala. Posle hlađenja na sobnu temperaturu, postaje polu čvrsta supstanca sa pH 7.9. Zatim se doda 500 ml vode i pH podesi na 6.2 sa HCI, i formulacija meša preko noći. Posle dodatnog mešanja, bistri rastvor amber boje se dobija sa pH 5.5 i sadrži nekoliko većih suspendovanih Čestica. Posle podešavanja pH do 6.1 sa NaOH, formulacija je amber boje i sadrži nešto suspendovanog materijala. Zatim sc doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 1500 ml rastvora sa pH 6.2.
Rastvor sadrži 120 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 759 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
2-Pirolidon, PVP, i deo vode potrebne za dobijanje 4000 ml formulacije se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Veći deo HCI se doda u rastvor, i onda se doda magnezijum-oksid. Danofloksacin mezilat se doda u nastalu suspenziju pri čemu se dobija tamno mrki rastvor sa suspendovanim materijalom. Posle mešanja formulacije preko noći i podešavnja pH na 7.5 sa preostalom HCI, formulacija postaje tamno mrko obojena sa malom količinom suspendovanog materijala. Tečni fenol i SFS se dodaju i zatim se doda dovoljna količina vode da bi se dobila zapremina od 4000 ml rastvora, pH 7.5.
Rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 759 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
Deo vode, deo N-metilpirolidina, i PVP se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Deo HCI se doda, i onda se doda magnezijum-oksid. Posle dodavanja danofloksacin mezilata u nastalu suspenziju, formulacija se meša preko noći. Bistri rastvor amber/zlatne boje koji ima nekoliko suspendovanih čestica se meša još 36 sati. pH formulacije je 8.0. Preostala HCI i voda se dodaju i krajnji pH je 7.5.
Rastvor sadrži 175 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 759 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
Deo vode, deo N-metilpirolidina, i PVP se spoji i meša dok se ne rastvori PVP. Deo HCI se doda, i onda se doda magnezijum-oksid. Posle dodavanja danofloksacin mezilata u nastalu suspenziju, formulacija se meša preko noći. Bistri rastvor zlatne boje koji ima nekoliko suspendovanih čestica se meša još 36 sati. Posle dodavanja propilenglikola pH formulacije je 7.9. Preostala HCI i voda se dodaju i krajnji pH je 7.6.
Rastvor sadrži 180 mg/ml danofloksacina zasnovanog na potenciji od 759 mg/g ukupno uzetog danofloksacin mezilata.
Claims (7)
1. Vodeni farmaceutski rastvor, naznačen time, što uključuje danofloksacin u količini od oko 60 do 200 mg/ml ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i(l) magnezijuma, ili (2) smešu jedinjenja cinka sa korastvaračem, pri čemu je jedinjenje magnezijuma magnezijumoksid ili magnezijumhlorid, gde je molarni odnos magnezijuma prema danofloksacinu ili njegovoj soli od oko 0,25 do oko 2, a jedinjenje cinka je cinkoksid ili cinkacetat, gde je molarni odnos cinka prema aktivnom jedinjenju od oko 0,3 do oko 0,7.
2. Rastvor prema patentnom zahtevu 1, n a z n a č e n t i m e, što je jedinjenje magnezijuma kao što je magnezij umoksid ili magnezijumhlorid prisutno zajedno sa korastvaračem.
3. Rastvor prema patentnom zahtevu 1 ili 2, n a z n a č e n time, što je navedeni korastvarač jedan od sledećih: 2-pirolidon, propilenglikol, polietilenglikol, i N-metilpirolidon, svaki opciono zajedno sa polivinilpirolidonom.
4. Rastvor prema bilo kom od patentnih zahteva 1, 2 ili 3, n a z n a č e n t i m e, što navedeni rastvor sadrži antioksidans.
5. Rastvor prema patentnom zahtevu 4, n a z n a č e n time, što je navedeni antioksidans natrijum-formaldehid sulfoksilat.
6. Rastvor prema bilo kom od patentnih zahteval-5, naznačen t i m e, što navedeni rastvor sadrži komponente za podešavanje pH navedenog rastvora na oko 5 do oko 9.5.
7. Rastvor prema bilo kom od patentnih zahteva 1-6, n a z n a č e n t i m e, što je pH navedenog rastvora od oko 6.5 do oko 9.0.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US905295P | 1995-12-21 | 1995-12-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU69096A YU69096A (sh) | 1999-06-15 |
| RS49523B true RS49523B (sr) | 2006-10-27 |
Family
ID=21735307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YU69096A RS49523B (sr) | 1995-12-21 | 1996-12-20 | Vodeni farmaceutski rastvor |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5811130A (sr) |
| EP (1) | EP0868183B1 (sr) |
| JP (1) | JP3416145B2 (sr) |
| KR (1) | KR100402570B1 (sr) |
| CN (1) | CN1104899C (sr) |
| AP (1) | AP706A (sr) |
| AR (1) | AR005147A1 (sr) |
| AT (1) | ATE212551T1 (sr) |
| AU (1) | AU709474B2 (sr) |
| BG (1) | BG63933B1 (sr) |
| BR (1) | BR9612230A (sr) |
| CA (1) | CA2239352C (sr) |
| CO (1) | CO4480098A1 (sr) |
| CZ (1) | CZ293747B6 (sr) |
| DE (1) | DE69618987T2 (sr) |
| DK (1) | DK0868183T3 (sr) |
| DZ (1) | DZ2146A1 (sr) |
| EG (1) | EG24071A (sr) |
| ES (1) | ES2167609T3 (sr) |
| GT (1) | GT199600098A (sr) |
| HR (1) | HRP960607B1 (sr) |
| HU (1) | HU227918B1 (sr) |
| IL (1) | IL124454A (sr) |
| IS (1) | IS2010B (sr) |
| MA (1) | MA24035A1 (sr) |
| MX (1) | MX9805026A (sr) |
| MY (1) | MY117109A (sr) |
| NO (1) | NO315734B1 (sr) |
| NZ (2) | NZ501160A (sr) |
| OA (1) | OA10697A (sr) |
| PE (1) | PE25798A1 (sr) |
| PL (1) | PL186795B1 (sr) |
| PT (1) | PT868183E (sr) |
| RS (1) | RS49523B (sr) |
| RU (1) | RU2141827C1 (sr) |
| SI (1) | SI0868183T1 (sr) |
| SK (1) | SK284412B6 (sr) |
| TN (1) | TNSN96163A1 (sr) |
| TW (1) | TW449475B (sr) |
| UA (1) | UA56151C2 (sr) |
| WO (1) | WO1997023217A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA9610780B (sr) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ID21415A (id) * | 1997-12-05 | 1999-06-10 | Upjohn Co | Senyawa-senyawa antibiotik magnesium quinolon |
| US6017948A (en) * | 1998-10-30 | 2000-01-25 | Supergen, Inc. | Water-miscible pharmaceutical compositions |
| DE19937116A1 (de) * | 1999-08-06 | 2001-02-08 | Bayer Ag | Moxifloxacin Kochsalzformulierung |
| DE19937115A1 (de) | 1999-08-06 | 2001-02-08 | Bayer Ag | Wäßrige Arzneimittelformulierung von Moxifloxacin oder Salzen davon |
| AU2001228454A1 (en) * | 2000-01-13 | 2001-07-24 | Merck Patent G.M.B.H | Pharmaceutical preparations containing 2-pyrrolidone as the dissolving intermediary |
| WO2002053136A1 (en) | 2000-12-28 | 2002-07-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained release preparations |
| EP1524997A1 (en) * | 2002-06-26 | 2005-04-27 | Pharmacia Corporation | Stable liquid parenteral parecoxib formulation |
| EP1764102A4 (en) * | 2004-07-02 | 2010-08-25 | Daiichi Seiyaku Co | MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING QUINOLONE |
| MX359219B (es) * | 2005-05-18 | 2018-09-19 | Raptor Pharmaceuticals Inc | Fluoroquinolonas aerosolizadas y sus usos. |
| US8524735B2 (en) | 2005-05-18 | 2013-09-03 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof |
| FR2896416B1 (fr) | 2006-01-24 | 2010-08-13 | Vetoquinol | Composition anti-infectieuse comprenant un compose de type pyrido (3,2,1-ij)-benzoxadiazine |
| RU2008136460A (ru) * | 2006-02-10 | 2010-03-20 | Пари Фарма ГмбХ (DE) | Фармацевтический аэрозоль |
| US20070197548A1 (en) | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Murthy Yerramilli V S | Fluoroquinolone compositions |
| DE102006010642A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone |
| DE102006010643A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone |
| MX2007009796A (es) | 2007-08-14 | 2009-02-25 | Cell Therapy And Technology S | Gel conteniendo pirfenidona. |
| CA2739897C (en) | 2008-10-07 | 2017-10-03 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol fluoroquinolone formulations for improved pharmacokinetics |
| CA2739893C (en) | 2008-10-07 | 2016-10-04 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation of levofloxacin for reducing lung inflammation |
| SI2473170T1 (sl) | 2009-09-04 | 2019-10-30 | Horizon Orphan Llc | Uporaba aerosoliziranega levofloksacina za zdravljenje cistične fibroze |
| MX2011007675A (es) | 2011-07-19 | 2012-07-11 | Cell Therapy And Technology S A De C V | Procedimiento para la fabricacion de una composicion farmaceutica en forma de tabletas de liberacion prolongada conteniendo pirfenidona y su aplicacion en la regresion de la insuficiencia renal cronica, contractura capsular mamaria y fibrosis hepatica humanas. |
| MX346763B (es) | 2012-03-28 | 2017-03-31 | Cell Therapy And Tech S A De C V | Composición tópica semisólida conteniendo pirfenidona y dialil óxido de disulfuro modificado (odd-m) para eliminar o prevenir el acné. |
| MX356551B (es) | 2012-08-23 | 2018-06-04 | Grupo Medifarma S A De C V Star | Composición antiséptica, antiseborreica y exfoliante para eliminar o prevenir el acné. |
| WO2016195020A1 (ja) | 2015-06-02 | 2016-12-08 | 杏林製薬株式会社 | 水性液剤 |
| US10617684B2 (en) | 2015-06-02 | 2020-04-14 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous drug |
| US10406149B2 (en) | 2015-06-02 | 2019-09-10 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous liquid formulation |
| MX387370B (es) * | 2017-02-13 | 2025-03-18 | Elanco Animal Health Gmbh | Composición líquida que contiene pradofloxacina. |
| MX366086B (es) | 2017-08-15 | 2019-06-27 | Cell Therapy And Tech S A De C V | Composicion topica semisolida conteniendo un agente antimicrobiano y pirfenidona para el tratamiento de daños cronicos de la piel. |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US523505A (en) * | 1894-07-24 | Island | ||
| DE3517709A1 (de) * | 1985-01-05 | 1986-07-10 | Bayer Ag | Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren |
| JPS63188626A (ja) * | 1987-01-30 | 1988-08-04 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリドンカルボン酸の可溶化方法 |
| DE3902079A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Bayer Ag | I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren |
| CA2072366C (en) * | 1989-12-29 | 2002-08-20 | Laman A. Al-Razzak | Carboxylic acid-metal ion-acid complexes |
| US5084276A (en) * | 1990-01-05 | 1992-01-28 | Abbott Laboratories | Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation |
| EP0443381B2 (en) * | 1990-02-14 | 1997-10-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Effervescent composition, its production and use |
| FR2665635A1 (fr) * | 1990-08-10 | 1992-02-14 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique fluide a base d'un complexe metallique et son procede de preparation. |
| US5082863A (en) * | 1990-08-29 | 1992-01-21 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition of florfenicol |
| US5235054A (en) * | 1992-07-15 | 1993-08-10 | Pfizer Inc. | 3-carboxaldehyde substituted quinolines and naphthyridines |
| JPH0782141A (ja) * | 1993-09-17 | 1995-03-28 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 動物用注射剤 |
-
1996
- 1996-11-13 DE DE69618987T patent/DE69618987T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-13 PL PL96328001A patent/PL186795B1/pl unknown
- 1996-11-13 CZ CZ19981930A patent/CZ293747B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-11-13 NZ NZ501160A patent/NZ501160A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-13 CA CA002239352A patent/CA2239352C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-13 SK SK807-98A patent/SK284412B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-11-13 NZ NZ320545A patent/NZ320545A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-13 RU RU98111831A patent/RU2141827C1/ru active
- 1996-11-13 ES ES96935251T patent/ES2167609T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-13 BR BR9612230A patent/BR9612230A/pt active IP Right Grant
- 1996-11-13 AU AU73289/96A patent/AU709474B2/en not_active Expired
- 1996-11-13 EP EP96935251A patent/EP0868183B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-13 AT AT96935251T patent/ATE212551T1/de active
- 1996-11-13 KR KR10-1998-0704719A patent/KR100402570B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-13 PT PT96935251T patent/PT868183E/pt unknown
- 1996-11-13 DK DK96935251T patent/DK0868183T3/da active
- 1996-11-13 JP JP52344797A patent/JP3416145B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-13 HU HU9903726A patent/HU227918B1/hu unknown
- 1996-11-13 CN CN96199249A patent/CN1104899C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-13 UA UA98063226A patent/UA56151C2/uk unknown
- 1996-11-13 IL IL12445496A patent/IL124454A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-13 SI SI9630422T patent/SI0868183T1/xx unknown
- 1996-11-13 WO PCT/IB1996/001217 patent/WO1997023217A1/en not_active Ceased
- 1996-11-15 TW TW085114021A patent/TW449475B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-12-10 PE PE1996000892A patent/PE25798A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-12-17 EG EG113496A patent/EG24071A/xx active
- 1996-12-18 TN TNTNSN96163A patent/TNSN96163A1/fr unknown
- 1996-12-18 MA MA24427A patent/MA24035A1/fr unknown
- 1996-12-18 DZ DZ960191A patent/DZ2146A1/fr active
- 1996-12-19 GT GT199600098A patent/GT199600098A/es unknown
- 1996-12-19 AP APAP/P/1996/000898A patent/AP706A/en active
- 1996-12-19 AR ARP960105774A patent/AR005147A1/es active IP Right Grant
- 1996-12-19 US US08/769,809 patent/US5811130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-19 HR HR960607A patent/HRP960607B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 RS YU69096A patent/RS49523B/sr unknown
- 1996-12-20 CO CO96066993A patent/CO4480098A1/es unknown
- 1996-12-20 MY MYPI96005411A patent/MY117109A/en unknown
- 1996-12-20 ZA ZA9610780A patent/ZA9610780B/xx unknown
-
1998
- 1998-05-25 IS IS4755A patent/IS2010B/is unknown
- 1998-06-12 OA OA9800082A patent/OA10697A/en unknown
- 1998-06-15 BG BG102542A patent/BG63933B1/bg unknown
- 1998-06-19 MX MX9805026A patent/MX9805026A/es unknown
- 1998-06-19 NO NO19982842A patent/NO315734B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS49523B (sr) | Vodeni farmaceutski rastvor | |
| JP4804431B2 (ja) | 長時間作用オキシテトラサイクリン組成物 | |
| IE66925B1 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| AU2004222646A1 (en) | Controlled release system containing saccharose acetate isobutyrate | |
| US20150080387A1 (en) | Medicament formulations comprising fluoroquinolones | |
| US4772460A (en) | Method of reducing the swelling or pain associated with antibiotics compositions | |
| EP1002531A1 (en) | A water-miscible composition of non-steroidal antiinflammatory drugs | |
| WO1998016252A1 (en) | New pharmaceutical parenteral formulation of a thrombin inhibitor | |
| US6110905A (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| EP1251874A1 (en) | Stabilised pharmaceutical compositions and process for their preparation comprising an antibiotic and an expectorant | |
| EP0337733A2 (en) | Single dose intramuscular treatment of chlamydia trachomatis infections | |
| AU675553B2 (en) | Intramuscular and subcutaneous injection solution for anianimals | |
| KR20230129468A (ko) | 비경구 사용을 위한 면역조정 이미드 화합물의 안정한용액 | |
| US7122201B2 (en) | Composition and method for reducing adverse interactions between phenothiazine derivatives and plasma using surfactants and amino acids | |
| EP0365363A1 (en) | Parenteral formulations of 1-diphenylmethyl-4-[(2-(4-methylphenyl)-5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]piperazine | |
| CN1035468C (zh) | 一种无毒副作用的可注射的兽医组合物的制备方法 | |
| NZ555774A (en) | Injectable veterinary composition comprising florfenicol, a pyrrolidone solvent and a cosolvent selected from diethyleneglycol monoethyl ether and / or tetrahydrofurfuryl alcohol polyethylene glycol ether |