RS50016B - Univerzalno primenjiva krvna plazma - Google Patents

Abstract

Univerzalno primenljiva krvna plazma, dobijena postupkom koji sadrži korake mešanja krvi ili krvne plazme krvih grupa A i B i po izboru krvi ili krvne plazme grupe AB bez bitnih količina krvi ili krvne plazme koja potiče iz krvne grupe O, naznačen time, što je pomešano 6 do 10 delova krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu A, I do 3 dela krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu B, 0,0 do 1,5 dela krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu AB, u suštini nema krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu 0. Prijava ima 2 nezavisna i 13 zavisnih zahteva.

Description

Univerzalno primcnjljiva krviia plazma

Ovaj pronalazak se odnosi na univerzalno primenjljivu krvnu plazmu kao i na postupak izrade iste.

Krvna plazma je vrlo rasprostranjeno upotrebljavana zamena za gubitke krvi, na primer, u toku operacije ili kada se dogode teška krvavljenja posle nesreća. Pošto postoje četiri glavne krvne grupe, sada se izrađuju različite plazme da se opsluže pacijenti sa različitim krvnim grupama. Očigledno, ovo je nezgodno pošto četiri razna pripravka krvne plazme treba da se uskladište u bolnici pomoću posebnih banaka krvi ili centara za krv. Osim toga, bilo bi potrebno da se odredi krvna grupa pacijenta kome je potrebna krvna zamena. Ovo odlaganje može da bude kritično u slučaju preke potrebe.

Zbog toga, jedan cilj pronalaska je da da pripravljanje krvne plazme koje može univerzalno da se primeni na pacijente sa različitim krvnim grupama.

Ovaj pronalazak daje univerzalno primenjljivu krvnu plazmu koja može da se dobije mešanjem krvi ili krvne plazme krvnih grupa A i B i po želji krvi ili krvne plazme koja potiče iz krvne grupe AB, bez primešavanja bitnih količina krvi ili krvne plazme koja potiče iz krvne grupe 0.

Pripravljanje krvne plazme pronalaska je povoljno pošto neće biti opasnosti od inkompatibilnih infuzija plazme koje mogu da izazovu teške nepovoljne reakcije koje mogu čak da budu smrtne. Pored toga, pripravljanje krvne plazme pronalaska može da se postavi na mestu nameravanje upotrebe, t.j. operacionih sala ili sala hitne pomoći. Stoga, krajnji korisnik može da ima pristup ovom proizvodu koji spašava život neposredno na zahtev. Odnosni krajnji korisnik ne treba da čeka dok se poručeni proizvod ne izda iz centara za krv. Centri za krv sada treba da izdaju specifičnu plazmu krvne grupe prema krvnoj grupi primaoca.

U ostvarenje ovog pronalaska koje se pretpostavlja specifična antitela ABO krvne grupe krvne plazme se neutrališu i/ili odstrane.

Izrada krvne plazem koja je u suštini bez frakcija grupe 0 vodi do izrade univerzalnije primenjljive krvne plazme. Krvna plazma pronalaska sadrži najpodesnije visoke količine krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu A, srednje količine krvne plazme koje potiču od davalaca koji imaju krvnu grupu B i po želji niske količine krvne plazme koje potiču od davalaca koji imaju krvnu grupu AB. Krvna plazma pronalaska je u suštini bez krvne plazme od davalaca koji imaju krvnu grupu 0. Dalje ostvarenje ovog pronalaska koje se pretpostavlja je krvna plazma koja sadrži 6 do 10 delova krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu A, 1 do 3 dela krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu B, i 0,0 do 1,5 dela krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu AB i u suštini nema krvne plazme koja potiče iz krvne grupe 0.

U ostvarenju ovog pronalaska kome se daje velika prednost krvna plazma sadrži 7,5 do 8,5 delova krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu A, 1,5 do 2,5 dela krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu B, i po izboru oko 1 dela krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu AB i u suštini nema krvi ili krvne plazme koja potiče iz krvne grupe 0.

Najpodesnije, krvna plazma pronalaska je izrađena sakupljanjem plazme koja potiče od bilo kojih davalaca. Sakupljena plazma je najpodesnije bila virusno inaktivisana. Inaktivacija virusa može da se izvede pre mašanja krvi ili krvne plazme različitih krvnih grupa A, B i AB ili posle izrade krvne plazme ovog pronalaska. Za inaktivaciju virusa može da se primeni bilo koji postupak u tehnologiji, na primer, inaktivacija virusa ozračivan jem pomoću aktinskog zračenja, pasterizovanjem, obradom sa solventnim detedžentom ili kombinacijama postupka. Dobro poznati postupak u tehnologiji je, na primer, obrada solventnim deterdžentom kako je otkriveno u EP-A-0 131 740 kao i postupak prema WO-A-94/17834 koji je razvila Octapharma AG, Švajcarska.

Krvna plazma pronalaska može da se skladišti i isporučuje u svakom stanju koje je poznato osobi koja poznaje struku. Krvna plazma može da sadrži farmaceutski prihvatljive adjuvante, takve kao što su stabilizatori i antikoagulanti.

Najpodesnije, krvna plazma pronalaska se skladišti ili isporučuje u čvrstom stanju, na primer, u zamrznutom obliku. Osim toga, može da bude povoljno da se krvna plazma pronalaska skladišti i isporučuje u liofilizovanom ili obliku sušenom raspršivanjem. U slučaju sušene plazme potrebno je da ona može lako da se rastvara u sterilnoj vodi da bije pacijent primio infuzijom.

Specifični titar antitela ABO krvne grupe krvne plazme pronalaska je najpodesnije niži od 16 za anti A/ anti B IgM i 64 za anti A/ anti B IgG. U ostvarenju koje se mnogo pretpostavlja titar antitela anti-A i anti-B je niži od 8 za IgM ili niži od 32 za IgG.

Postupak za izradu krvne plazme pronalaska obuhvata korake sakupljanja krvi ili krvne plazme davalaca koji imaju krvne grupe A, B i po izboru AB kao i neutralizovanje i/ili odstranjivanje antitela.

Ako se kao polazni materijal koristi krv, krvna plazma se proizvodi iz sakupljene krvi postupcima poznatim u tehnologiji.

Više od dve trećine davala krvi su bez A i/ili B supstance u plazmi. Ove supstance su gotovo identične A i B antigenima vezanim za površinu ćelija crvenih krvnih zrnaca. Mešanjem pogodnih količina krvi ili krvne plazme krvnih grupa A, B i po izboru AB neutrališu se anti-A i anti-B antitela podklasa IgM i IgG vezivanjem dveju slobodnih A i/ili B supstanci i/ili se odstrane u toku dalje obrade.

Neočekivano, iako plazma ovog pronalaska upotrebljena kao sirovina sadrži i zaostale ćelije crvenih krvnih zrnaca i potpune dodatne sisteme nema znakova dodatnog aktivisanja u toku proizvodnje ili u krajnjem proizvodu. Prema postupku proizvodnje pretpostavlja se da se mešanje vrši u toku sakupljanja jedinica plazmi na početku postupka koji se kombinuje sa potpunim odstranjivanjem ćelije i postupkom inaktivacije virusa, najpodesnije obradom solventnim detedžentom. Krajnji proizvod može da se upotrebi bez ograničenja na brzinu infuzije i ukupnog doziranja.

Krvna plazma pronalaska izrađena prema postupku pronalaska je povoljna pošto je ona dodatno koagulaciono aktivna.

Ovaj pronalazak se dalje ilustruje sledećim primerom ali se ne ograničava.

Primer

278 L sveže zamrznute plazme koja potiče od krvne grupe A, 68 L od B i 34 L od AB se pomešaju zajedno i ostavi se da se otkravi. Doda se natrijum dihidrogen fosfat dihidrat kao pufer da se stabilizuju proteini plazme. Posle filtrovanja kroz membranu koja ima veličinu pora od 1 um, dobijena frakcija se virusno inaktiviše postupkom solventnog deterdženta. Posle odstranjivanja agenasa za inaktivisanje virusa, dodaje se glicin da se podesi osmolalitet. U toku kontrole kvaliteta testira se količina slobodnih anti-A i anti-B antitela. Takvi testovi su dobro poznati u tehnologiji. Titar anti-A i anti-B antitela treba da bude

< 8 za IgM i < 32 za IgG.

Claims (16)

1. Univerzalno primenljiva krvna plazma, dobijena postupkom koji sadrži korake mešanja krvi ili krvne plazme krvih grupa A i B i po izboru krvi ili krvne plazme grupe AB bez bitnih količina krvi ili krvne plazme koja potiče iz krvne grupe 0, naznačen time, što je pomešano

6 do 10 delova krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu A,

1 do 3 dela krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu B,

0,0 do 1,5 dela krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu AB, u suštini nema krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu 0.

2. Krvna plazma prema zahtevu 1, naznačena time, što se specifična antitela krvne grupe AB0 krvne plazme neutrališu i/ili odstrane.

3. Krvna plazma prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time, što je u tečnom, zamrznutom ili suvom stanju.

4. Krvna plazma prema zahtevu 3, naznačena time, što je u liofilizovanom ili raspršljivom sušenom obliku.

5. Krv ili krvna plazma prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time, što ima farmaceutski prihvatljive adjuvante, takve kao što su stabilizatori i antikoagulanti.

6. Krv ili krvna plazma prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time, što se krvna plazma podvrgava obradi za inaktivaciju virusa.

7. Postupak za izradu krvi ili krvne plazme prema zahtevima 1 i 2, naznačen time, što obuhvata sledeće korake: sakupljanja 6 do 10 delova krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu A, l do 3 dela krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu B,

0,0 do 1,5 dela krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu AB, neutralisanja i/ili odstranjivanja specifičnih antitela ABO krvne grupe.

8. Postupak prema zahtevu 7, naznačen time, što osim toga obuhvata korak sušenja raspršivanjem ili liofilizovanja plazme.

9. Upotreba krvne plazme za pripremanje medikamenta koji je univerzalno primenjljiva kvma plazma, pri čemu se krvna plazma dobija postupkom koji obuhvata korake mešanja krvi i krvne plazme krvnih grupa A i B i krvi ili krvne plazme krvne grupe AB bez bitnih količina krvi ili krvne plazme koja potiče iz krvne grupe 0.

10. Upotreba prema zahtevu 9, pri čemu se neutrališu i/ili odstrane iz krvne plazme specifična antitela ABO krvne grupe.

11. Upotreba prema zahtevu 10, pri čemu krvna plazma sadrži visoke količine krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu A, srednje količine krvne plazem koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu B, i po izboru niske kiličine krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu AB.

12. Upotreba prema zahtevu 11, pri čemu krvan plazma sadrži: sakupljanja 6 do 10 delova krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu A,

1 do 3 dela krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu B,

0,0 do 1,5 dela krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu AB, u suštini nema krvi ili krvne plazme koja potiče od davalaca koji imaju krvnu grupu 0.

13. Upotreba prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri Čemu je krvna plazma u tečnom, zamrznutom ili suvom stanju.

14. Upotreba prema zahtevu 13, pri čemu je krvna plazma u liofilizovanom ili raspršljivom sušenom obliku.

15. Upotreba prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu krv ili krvna plazma ima farmaceutski prihvatljive adjuvante, takve kao što su stabilizatori i antikoagulanti.

16. Upotreba prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu se krvna plazma podvrgava obradi za inaktivaciju virusa.