RS50035B - Farmaceutska kompozicija koja sadrži fenofibrat i postupak za njeno dobijanje - Google Patents

Farmaceutska kompozicija koja sadrži fenofibrat i postupak za njeno dobijanje

Info

Publication number
RS50035B
RS50035B YUP-932/01A YUP93201A RS50035B RS 50035 B RS50035 B RS 50035B YU P93201 A YUP93201 A YU P93201A RS 50035 B RS50035 B RS 50035B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
fenofibrate
composition according
mass
surfactant
granules
Prior art date
Application number
YUP-932/01A
Other languages
English (en)
Inventor
Bruno Criere
Pascal Suplie
Philippe Chenevier
Original Assignee
Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9547923&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS50035(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm, filed Critical Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm,
Publication of YU93201A publication Critical patent/YU93201A/sh
Publication of RS50035B publication Critical patent/RS50035B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Farmaceutska kompozicija koja sadrži mikroniziran fenofibrat, površinski aktivno sredstvo i vezujući derivat celuloze kao adjuvans za rastvaranje,naznačena time, što sadrži količinu fenofibrata veću od ili jednaku sa 60% masenih. Prijava sadrži još 12 zahteva.

Description

Ovaj pronalazak se odnosi na novu faramaceutsku kompoziciju koja sadrži fenofibrat.
Fenofibrat se preporučuje za tretiranje kod odraslih osoba endogenih hiperlipidemija, hiperholesterolemija i hipertrigliceridemija. Tretiranje sa od 300 do 400 mg fenofibrata na dan omogućava da se dobije 20 do 25% smanjenje holesterolemija i 40 do 50% smanjenje trigliceridemija.
Glavni metabolit fenofibrata u plazmi je
fenofibrinska kiselina. Poluživot za eliminaciju fenofibrinske kiseline iz plazme je reda veličine od 20 sati. Njena maksimalna koncentracija u plazmi se postiže, prosečno, 5 sati posle uzimanja medicinskog proizvoda. Srednja vrednost koncentracije u plazmi je reda veličine od 15 mikrograma/ml za dozu od 300 mg fenofibrata na dan. Ovaj nivo je stabilan tokom tretmana.
Fenofibrat je aktivan princip koji je veoma malo rastvoran u vodi i čija je apsorpcija u digestivnom traktu ograničena. Povećanje njegove rastvorijivosti ili njegove brzine rastvaranje dovode do bolje digestivne apsorpcije.
Ispitani su različiti prilazi u cilju da se poveća brzina rastvaranja fenofibrata: mikronizacija aktivnog principa, dodatak površinski aktivnog sredstva, i komikronizacija fenofibrata sa površinski aktivnim sredstvom.
Patent EP 256 933 opisuje granule fenofibrata u kojima je fenofibrat mikroniziran u cilju da se poveća njegova biodostupnost. Kristalne fenofibratne mikročestice su veličine manje od 50 um. Vezivno sredstvo koje je upotrebijeno je
polivinilpirolidon. Dokument sugeriše i druge tipove vezivnih sredstava, kao što su metakrilni polimeri, derivati celuloze i poletilen glikoli. Granule opisane u primerima EP 256 933 su dobijene postupkom koji koristi organske rastvarače.
Patent EP 330 532 predlaže poboljšavanje biodostupnosti fenofibrata njegovim komikronizovanjem sa površinski aktivnim sredstvom, kao što je natrijum lauril sulfat. Komikronizat se zatim granuliše mokrom granulacijom u cilju da se povećaju kapaciteti protoka praha i da se olakša transformacija u želatinske kapsule. Ova komikronizacija omogućava značajno povećanje biodostupnosti u poredjenju na upotrebljeni fenofibrat opisan u EP 256 933. Granule opisane u EP 330 532 sadrže polivinilpirolidon kao vezivo.
Ovaj patent podučava da komikronizacija fenofibrata sa čvrstim' površinski aktivnim sredstvom značajno poboljšava biodostupnost fenofibrata u poredjenju sa upotrebom površinski aktivnog sredstva, mikronizacijom ili kombinacijom površinski aktivnog sredstva i mikronizovanog fenofibrata.
Patent W0 98/31361 predlaže poboljšavanje biodostupnosti fenofibrata vezivanjem za hidrodisperzibilni inertni noseći mikronizovani fenofibrat, hidrofilni polimer, i opciono, površinski aktivno sredstvo. Hidrofilni polimer, identifikovan kao polivinilpirolidon, predstavlja najmanje 20% maseno od kompozicije opisane gore.
Ovaj postupak omogućava da se poveća brzina rastvaranja fenofibrata, i takodje njegova biodostupnost. Medjutim, postupak dobijanja prema ovom patentu nije potpuno zadovoljavajući pošto zahteva upotrebu značajne količine PVP i drugih ekscipijenata. Primer prikazan u toj patentnoj prijavi odnosi se na kompoziciju koja sadrži samo 17.7% fenofibrata izražen kao maseni odnos. Ovaj nizak maseni odnos zafenofibrat dovodi do finalnog oblika koji je veoma velike veličine, stoga do teškoće u administriranju željene doze fenofibrata, ili zahteva administriranje dve tablete.
U kontekstu ovog pronalaska otkriveno je da inkorporacija derivata celuloze, upotrebijenog kao vezivo i adjuvansa za rastvorljivost u kompoziciji koja sadrži mikronizovani fenofibrat i površinski aktivno sredstvo
omogućava da se dobije biodostupnost koja je veća nego za kompoziciju koja sadrži komikronizat fenofibrata i površinski aktivnog sredstva.
Predmet ovog pronalaska je stoga farmaceutska kompozicija koja sadrži mikronizovani fenofibrat, površinski aktivno sredstvo i vezivni derivat celuloze, koje je adjuvans za rastvorljivost, prvenstveno hidroksipropilmetilceluloza
(HPMC).
Kompozicija prema pronalasku se pogodno obezbedjuje
kao želatinske kapsule koje sadrže prah ili granule,
prvenstveno u obliku granula. Ove granule mogu posebno da se
a
dobiju asembliranjem (assembly) na neutralne mikrogranule prskanjem vodenog rastvora koji sadrži površinski aktivno sredstvo, rastvoreni vezivni derivat celuloze i mikronizirani fenofibrat u suspenziji, ili mokrom granulacijom praha po
kojoj se konstituenti uključujući naročito mikronizirani fenofibrat, površinski aktivno sredstvo i derivat celuloze granulišu mokrom granulacijom upotrebljavajući vodeni rastvor
za kvašenje, suše i kalibrišu.
Farmaceutska kompozicija prema ovom pronalasku ima visoku proporciju fenofibrata; može prema tome da se obezbedi
u formulaciji koja je manja po veličini od formulacija iz ranije tehnike što čini ovu kompoziciju prema pronalasku lakom za administriranje.
Količina fenofibrata je veća od ili jednaka sa 60%
maseno, prve nstveno veća od ili jednaka sa 70% maseno, ili još
<*>izraz iz poliMerne hernije, označava pripajanje i obrazovanje novog proizvoda.
pogodnije veća od ili jednaka sa 75% maseno u odnosu na masu kompozijije.
U kontekstu ovog pronalaska fenofibrat nije komikronizovan sa površinski aktivnim sredsvom. Nasuprot ovome, on je mikronizovan sam i zatim kombinovan sa površinski aktivnim sredstvom i vezujućim derivatom celuloze koji je adjuvans za rastvaranje.
Površinski aktivno sredstvo se bira od površinski aktivnih sredstava koja su čvrsta ili tečna na sobnoj temperaturi, na primer natrij um lauril sulfat, Polysorbat* 80 ili Montane<*>20, prvenstveno natrij um laurtil sulfat.
Odnos fenofibrat/HPMC je prvenstveno izmedju 5/1 i 15/1.
Površinski aktivno sredstvo predstavlja izmedju 1 i 10%, prvenstveno izmedju 3 i 5% maseno u odnosu na masu fenofibrata.
Vezujući derivat celuloze predstavlja izmedju 2 i 15%, prvenstveno i2medju 5 i 12% maseno od kompozicije.
Hiroksipropilmetilceluloza se prvenstveno odabira čiji je privida«' viskozitet izmedju 2.4 i 18 cP, i još pogodnije izmedju 2.4 i 3.6 cP, kao što je na primer Pharmacoat 603<*.>
Srednja veličina čestica fenofibrata je manja od ISum, prvenstveno lOum, još pogodnije manja od 8um.
Kompozicija prema pronalasku može takodje da sadrži najmanje jedan ekscipijent kao što su razblaživači, na primer laktoza, sredstva za sprečavanje penušanja,na primer Dimethicone<*>i Simethicone<*>, ili maziva, na primer talk.
Farmaceutska kompozicija prema pronalasku se pogodno sastoji od granula u količini ekvivalentnoj sa dozom fenofibrata od izmedju 50 i 300mg, prvenstveno jednakoj sa 200mg.
Ovaj pronalazak se takodje odnosi na postupak zadobijanje praha ili granu!a, čija j©kompozicija opisana gore. Ovaj postupak ne upotrebljava organski rastvarao.
Prema prvoj varijanti, granule3e dobijaju asembliranjera na neutralne mikrogranule.
Neutralne mikrogranule imaju veličinu čestica izmedju 200 i 1000 mikrona, prvenstveno izmedju 400 i €00 "mikrona.
Asembliranje se izvodi u posudi za oblaganje šećerom, u perforiranoj posudi za oblaganje ili u fluidiziranom vazdušnom sloju, prvenstveno u fluidiziranom vazdušnom sloju.
Asembliranje na neutralne mikrogranule se izvodi prskanjem vodenog rastvora koji sadrži površinski aktivno sređsvo, rastvoreni vezujući derivat celuloze, i mikronizirani fenofibrat u suspenziji.
Prema drugoj varijanti, granule se dobijaju mokrom granulacijom praha. Granulacija omogućava da se prahovi učine gustim i omogućava da se poboljšaju njihove osobine protočnosti. Takodje omogućava bolje održavanje homogenosti, sprečavajući da različiti konsfcituenti postanu nepomešani.
Mikronizirani fenofibrat, površinski aktivno sredstvo, derivat celuloze i, opciono, drugi ekscipijenti se pomešaju, granulišu, suše i zatim kalibrišu. Rastvor za kvašenje može da bude voda ili vodeni rastvor koji sadrži vezujući derivat celuloze i/ili površinski aktivno sredstvo.
Prema posebnoj realizaciji, fenofibrat i drugi ekscipijenti se pomešaju u planetarnom mikseru. Rastvor za kvašenje se dodaje direktno u smešu. Dobijena mokra masa se granuliše sa oscilujućim granulatorom, i zatim suši u peći. Granule se dobijaju posle prolaska preko oscilujućeg kalibratora.
Slika 1 predstavlja in vivo profil oslobadjanjaformulacije iz primera 1C i formulacije iz ranije tehnike kod pojedinaca lišenih hrane.
Slika 2 predstavlja in vivo profil oslobadjanja formulacije iz primera 1C i formulacije iz ranije tehnike kod pojedinaca koji su baš jeli.
Slika 3 predstavlja in vivo profil oslobadjanja formulacije iz primera 2B i formulacije iz ranije tehnike kod pojedinaca lišenih hrane.
Slika 4 predstavlja in vivo profil oslobadjanja formulacije iz komparativnog primera 3 i formulacije iz ranije tehnike kod pojedinaca koji su baš jeli.
Pronalazak je ilustrovan na neograničavajući način siedećim primerima.
Primer1:Granule
1A)Mikrogranule (XFEN 1735)
Mikrogranule se dobi.jaju prskanjem vodene suspenzije na neutralna jezgra. Kompozicija je data u sledećoj tabeli:
In vitro rastvorljivost je odredjena prema postupku kontinuirane protočne ćelije pri brzini protoka od 8 ml/min natrijum lauril sulfata pri 0.1 N. Procenti rastvorenog proizvoda u zavisnosti od vremena u poredjenju sa formulacijom prethodne tehnike, Lipanthyl-om 200 M, date su u sledećoj tablici.
Formulacija 1A se rastvara brže od Lipanthvla 200 M.
U3)Mlfcrogranule ( X EEN 1935)
Srednja veličina čestica fenofibrata iznosi 6.9 ± 0.7 mikrona. Mikrogranule su dobijene prskanjem vodene suspenzije na neutralna jezgra. Suspenzija sadrži mikroniziran fenofibrat, natrijum lauril sulfat i HFMC. Asembliranje (assembly) se izvodi u Huttlin fluidiziranom vazdušnom sloju (rotoproces).
Dobijena formula data je niže.
Veličina neutralnih mikrogranula je izmedju 400 i 600<y>m.
1C)Želatlnske kapsule mlfcrograimla ( T BEK 001)
Pripremljene su mikrogranule koje imaju sledeću kompoziciju:
prema postupku opisanom u paragrafu 1A).
Dobijene mikrogranule distribuisane su u želatinske kapsule veličine1,od kojih svaka sadrži 200mg fenofibrata.
In vitro rastvorljivost je odredjena po postupku kontinuirane protočne ćelije pri brzini protoka od 8 ml/min natrijum lauril sulf. pri 0.1 N. Komparativni rezultati sa formulacijom prethodne tehnike, Lipanthyl 200 M, dati su u sledećoj tabeli.
Formula 1C se rastvara brže od Lipanthyl-a 200 M.
Želatinske kapsule su konzervisane tokom 6 meseci na 40°C/75% relativne Vlažnosti. Granule su stabilne pod ovim ubrzanim u<g>lovima lagerovanja. Vršeni su in vitro testovi rastvorijivosti (u kontinuiranim protočnim ćelijama pri brzini protoka od 8 ml/min natrijum lauril sulfata pri 0.1 N ). U sledećoj tabeli su dati procei rastvorenog proizvoda u zavisnosti od vremena za želatinske kapsule konzervisane tokom 1,3 i 6 meseci.
Evolucija sadržaja aktivnog principa za vreme lagerovanja data je u sledećoj tabeli.
g ar- maknlclnetlclca atndlja izvedena na pojedincima kojima 1e nskraćena
hrana
In vivo profil oslobadjanja iz želatinskih kapsula koje sadržeYFEN Đl granule pri dozi od 200 mg fenofibrata uporedjen je sa iz želatinskih. kapsula marketovanim pod zaštitnim znakom Lipanthvl 200 M.
Ova studija je izvedena na 9 pojedinaca. Uzorci krvi uzimani su u regularnim vremenskim intervalima i odredjivana fenofibrinska kiselina.
Rezultati su dati u sledećoj tabeli i na slici 1.
Sledeće skraćenice su upotrebljene u ovoj prijavi:
Gat* : maksimalna koncentracija u plazmi/
Ta,«,: vreme potrebno da se postigne On^,
Eliitii/2: polu-život u plazmi,
AUCo-t:površina pod krivom od 0 do t,
AUCo— :površina pod krivom od 0 do »,
Ke: Eliminaciona konstanta.
Rezultati dobijeni za Lipanthvl 200 M i za proizvod iz primera 1C prikazani su na slici 1 krivuljama 1 i 2 respektivno.
Ovi rezultati pokazuju da kompozicija prema ovom pronalasku ima biodostupnost koja je veća od one za Lipanthvl 200 M za pojedince kojim je uskraćena hrana.
farma koklnetlćka stadija Izvedena na pojedincima koji sn baš jeli
In vivo profil oslobadjanja iz želatinskih ^tapsula koje sadrže YFEN 01 granule pri dozi od 200 mg fenofibrata uporedjen je sa onim iz želatinskih kapsula marketovanih pod zaštitnim znakom Lipanthvl 200 M.
Studija je izvedena na 18 pojedinaca. Uzorci krvi su uzimani u
regularnim intervalima vremena i fenofibrinska kiselina odredjivana.
Rezultati su dati na sledećoj tabeli i na slici 2.
Rezultati dobijeni za Lipanthvl 200 M i za proizvod iz primera
1C prikazani su na slici 2 krivuljama 1 i 2 respektivno.
Ovi rezultati pokazuju da je kompozicija prema ovom pronalasku bioekvivaien-tna onoj za Lipanthvl 200 M kod pojedinaca koji su se baš jeli.
Primnr 2:Prmh
2.A<g>ranale ( X WBf 1992)
Pripremljene su granule sa sledećora kompozicijom
Mikroniziran fenofibrat, HPMC i laktoza mešani su koristeći planetarni mikser. Ova smeša je granulirana u prisustvu rastvora natrijum lauril sulfata.
Vreme protoka granulo iznosilo je 7s. Kapacitet kompaktiranja i distribucija po veličini čestica date su na sledećim tabelama. Meranja su izvršena u skladu sa standardima European Pharmacopoeia.
2B)Želatinske kapsule granala ( Y FEN 002)
* Dobivanje
Mikroniziran fenofibrat je mešan u PMA mikseru (Niro Fielder) sa laktozom i HPMC, zatim je ovlažen sa vodenim rastvorom natrijum lauril sulfata. Dobijena masa granulirana je prelaženjem preko oscilujućeg granulatora, sušena i onda kalibrisana na situ sa veličinom otvora (meša) od 1.25mm.
Granule su tad pakovane u želatinske kapsule veličine 1 sa dozama od 200 mg fenofibrata.
Dobijene su granule sledećih kompozicija.
<*>Osobine granala
Vreme protoka granula iznosilo je 6s. Kapacitet kompaktiranja i distribucija po veličini čestica dati su na sledećim tabelama. Meranja su izvršena u skladu sa standardima European Pharmacopoeia.
In vitro rastvorljivost je odredjena prema postupku kontinuirane protočne ćelije pri brzini protoka od 8 ml/min natrijum lauril sulfata pri 0.1 N. Komparativni rezultati sa formulacijom prethodne tehnike, Lipanthyla 200 M, dati su u sledećoj tabeli.
Formulacija 2B se rastvara brže od Lipanthvla 200 M.
<*>Testovi stabilnosti
Želatinske kapsule konzervisane na 40°C/75% relativne vlažnosti su stabilne za 6 meseci.
Izvedeni su in vitro testovi rastvorijivo3ti (u kontinuiranim protočnim ćelijama pri brzini protoka od 8ml/min natrijum lauril sulfata pri 0.1 N). Procenti rastvorenog proizvoda u zavisnosti od vremena za želatinske kapsule konzervirane tokom 1, 3 i 6 meseci dati su u sledećoj tabeli:
Evolucija sadržaja aktivnog principa za vreme lagerovanja data je na sledećoj tabeli.
Farmakokinetlčlca stadija Izvedenanapojedincima kojim je uskraćena
hrana
In vivo profil oslobadjanja želatinskih kapsula koje sadrže YFEN 002 granule pri dozama od 200 mg fenofibrata uporedjen je sa onim iz želatinskih kapsula marketovanih pod zaštitnim znakom Lipanthvl 200
M.
Studija je izvedena na 9 pojedinaca. Uzorci krvi uzimani su u regularnim intervalima vremena i odredjivana fenofibrinska kiselina.
Rezultati su dati na sledećoj tabeli i na slici 3.
Rezultati dobijeni za Lipanthvl 200 M i za proizvod iz primera 2B prikazani su na slici 3 krivuljama 112 respektivno.
Ovi rezultati pokazuju da je kompozicija prema primeru 2B bioekvivalentna onoj Lipanthvla 200 M kod pojedinaca kojim je uskraćena hrana.
Komparativan primer3:šarža ZEF 001
Ovaj primer ilustruje prethodnu tehniku.
Kombinovana je mikronizacija fenofibrata i upotreba površinski aktivnog sredstva. Razlikuje se od ovog pronalaska upotrebom smeše vezujućih ekscipijenata koji se sastoje od derivata celuloze različitog od HPMC: Avicel PH 101 i polivinilpirolidon (PVP K30).
Pripremljena je ekstruzionom sferonizacijom.
<*>In vitro profil rastvaranja
In vitro rastvaranje odredjeno je po postupku kontinuirane protočne ćelije pri brzini protoka od 8 ml/min natrijum lauril sulfata pri 0.1 N. Uporedni rezultati sa Lipanthvlom 200 M dati su u sledećoj tablici.
Rastvaranje je sporije od onog posmatranog kod Lipanthvla 200M.
Farmafcokinetička studija Izvedena na pojedincima kojim je uskraćena
hrana
In vivo profil oslobadjanja želatinskih kapsula koje sadrže ZEF 001 granule pri dozama od 200 mg fenofibrata uporedjen je sa onim iz želatinskih kapsula marketovanih pod zaštitnim znakom Lipanthvl 200
M.
Ova studija je izvedena na 5 pojedinaca kojim je uskraćena hrana i koji su dobili jednu dozu. Uzorci krvi su uzimani u regularnim intervalima vremena i odredjIvana fenofibrinska kiselina.
Rezultati su dati na sledećoj tabeli i na slici 4.
Rezultati dobijeni za Lipanthvl 200 M i za proizvod iz primera 3 prikazani su na slici 4 krivuljama 1 i 2 respektivno.
Rezultati pokazuju veću biodostupnost Lipanthvla 200M u poredjenju sa ovom formulacijom zasnovanom na prethodnoj tehnici.
Primer 3 pokazuje da3e kombinacijom znanja iz prethodne tehnike (naime mikronizacija i upotreba površinski aktivnih supstanci) ne omogućuje dobijanje brzo rastvaranje fenofibrata. Rezultat je niska biodostupnost u poredjenju sa Lipanthvlom 200 M.
Kompozicija pripremljena po ovom pronalasku pokazuje brže rastvaranje od formula po prethodnoj tehnici kao i poboljšanu biodostupnost.

Claims (13)

1. Farmaceutska kompozicija koja sadrži mikroniziran fenofibrat, površinski aktivno sredstvo i vezujući derivat celuloze kao adjuvans za rastvaranje, naznačena time, što sadrži količinu fenofibrata veću od ili jednaku sa 60% masenih.
2. Kompozicija prema zahtevu 1, naznačena time, što je vezujući derivat celuloze, koji je adjuvans za rastvaranje, hidroksipropilmetilceluloza.
3. Kompozicija prema zahtevu 2, naznačena time, što hidroksipropilmetilceluloza ima prividan viskozitet od između 2.4 i 18 cP, prvenstveno od između 2.4 i 3.6 cP.
4. Kompozicija prema jednom od zahteva 1 do 3, naznačena time, što sadrži količinu fenofibrata, veću ili jednaku sa 70% masenih, još pogodnije veću od ili jednaku sa 75% masenih, u odnosu na masu kompozicije.
5. Kompozicija prema jednom od prethodnih zahteva, naznačena time, što je površinski aktivno sredstvo odabrano iz grupe koja se sastoji od Polvsorbata<*>80, Montana 20 i natrijum lauril sulfata;
6. Kompozicija prema jednom od prethodnih zahteva, naznačena time, Što površinski aktivno sredstvo predstavlja između 1 i 10%, prvenstveno između 3 i 5% masenih u odnosu na masu fenofibrata.;
7. Kompozicija prema jednom od zahteva 2 do 6, naznačena time, što je maseni odnos fenofibrat/hidroksipropilmetilceluloza između 5/1 i 15/1;
8. Kompozicija prema jednom od prethodnih zahteva, naznačena time, što vezujući derivat celuloze predstavlja između 2 i 15%, prvenstveno između 5 1 12% masenih u odnosu na masu kompozicije.;
9. Kompozicija prema jednom od prethodnih zahteva, naznačena time, što sadrži najmanje jedan ekscipijent kao što je razblaživač, na primer laktoza, sredstvo protiv penušanja, na primer Dimethicone* ili Simethicone", ili mazivo, na primer talk.
10. Kompozicija prema jednom od prethodnih zahteva, naznačena time, što je srednja veličina čestica fenofibrata manja od 15um, prvenstveno manja od 8 um.
11. Kompozicija prema jednom od prethodnih zahteva, naznačena time, što je u obliku želatinskih kapsula koje sadrže prah ili granule.
12. Postupak za dobijanje kompozicije prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se granule dobijaju nanošenjem na neutralne mikrogranule, prskanjem vodene suspenzije koja sadrži površinski aktivno sredstvo, rastvoreni vezujući derivat celuloze i mikronizirani fenofibrat u suspenziji.
13. Postupak za dobijanje kompozicije prema jednom od zahteva 1 do 11, naznačen time, što se granule dobijaju mokrom granulacijom prema kojoj se konstituenti, uključujući posebno mikronizirani fenofibrat, površinski aktivno sredstvo i derivat celuloze granulišu mokrom granulacijom upotrebljavajući vodeni rastvor za kvašenje, zatim suše i kalibrišu.
YUP-932/01A 1999-07-09 2000-07-07 Farmaceutska kompozicija koja sadrži fenofibrat i postupak za njeno dobijanje RS50035B (sr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9908923A FR2795961B1 (fr) 1999-07-09 1999-07-09 Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU93201A YU93201A (sh) 2004-09-03
RS50035B true RS50035B (sr) 2008-11-28

Family

ID=9547923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-932/01A RS50035B (sr) 1999-07-09 2000-07-07 Farmaceutska kompozicija koja sadrži fenofibrat i postupak za njeno dobijanje

Country Status (37)

Country Link
US (4) US7101574B1 (sr)
EP (3) EP1194140B1 (sr)
JP (2) JP4841092B2 (sr)
KR (3) KR20020025188A (sr)
CN (2) CN1682707B (sr)
AT (3) ATE341320T1 (sr)
AU (1) AU782282B2 (sr)
BG (1) BG65504B1 (sr)
BR (1) BR0012335A (sr)
CA (1) CA2377909C (sr)
CY (1) CY1106206T1 (sr)
CZ (1) CZ300094B6 (sr)
DE (3) DE60019120T2 (sr)
DK (3) DK1574214T3 (sr)
EA (1) EA004294B1 (sr)
EE (1) EE04995B1 (sr)
ES (3) ES2309438T3 (sr)
FR (1) FR2795961B1 (sr)
GE (1) GEP20043287B (sr)
HK (1) HK1044894B (sr)
HR (1) HRP20020111B1 (sr)
HU (1) HU229044B1 (sr)
IL (2) IL147499A0 (sr)
IS (1) IS2157B (sr)
ME (1) ME01361B (sr)
MX (1) MXPA02000324A (sr)
NO (1) NO333301B1 (sr)
NZ (1) NZ516416A (sr)
PL (1) PL212082B1 (sr)
PT (3) PT1574214E (sr)
RS (1) RS50035B (sr)
SI (2) SI1194140T1 (sr)
SK (1) SK287484B6 (sr)
TR (1) TR200200008T2 (sr)
UA (1) UA72925C2 (sr)
WO (1) WO2001003693A1 (sr)
ZA (1) ZA200200169B (sr)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2795961B1 (fr) 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
FR2819720B1 (fr) * 2001-01-22 2004-03-12 Fournier Lab Sa Nouveaux comprimes de fenofibrate
GB0119480D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
AU2003270778B2 (en) 2002-09-20 2009-10-08 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Sequestering subunit and related compositions and methods
WO2004028506A1 (en) * 2002-09-24 2004-04-08 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of fenofibrate having high bioavailability
CN100367947C (zh) * 2002-12-04 2008-02-13 徐州恩华赛德药业有限责任公司 具有抗高血脂症的含非诺贝特的药物组合物
EP1829541A1 (en) * 2002-12-17 2007-09-05 Abbott GmbH & Co. KG Formulation comprising fenofibric acid or a physiologically acceptable salt thereof
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
RU2356549C2 (ru) * 2002-12-17 2009-05-27 Эббетт ГмбХ унд Ко.КГ Композиция, включающая фенофибриновую кислоту, ее физиологически приемлемую соль или производное
CA2531097C (en) * 2003-07-02 2012-10-09 Abbott Laboratories Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
US7264813B2 (en) 2003-09-24 2007-09-04 Nikken Sohonsha Corporation Therapeutic uses of Dunaliella powder
US8062664B2 (en) 2003-11-12 2011-11-22 Abbott Laboratories Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
US8026281B2 (en) * 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate
AU2006218193A1 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Tablets with improved drug substance dispersibility
CA2601372A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Improved formulations of fenofibrate containing menthol or peg/poloxamer
US20080152714A1 (en) * 2005-04-08 2008-06-26 Yi Gao Pharmaceutical Formulations
WO2007134397A1 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 Intelemetrix Ltd Data accessing system and method
DK2526932T3 (en) 2006-06-19 2017-07-17 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
KR100767349B1 (ko) * 2006-08-01 2007-10-17 삼천당제약주식회사 페노피브레이트를 함유하는 경구용 약제 조성물 및 그의제조방법
EP1923053A1 (en) * 2006-09-27 2008-05-21 Novartis AG Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt
WO2008063301A2 (en) * 2006-10-11 2008-05-29 Alpharma, Inc. Pharmaceutical compositions
JP4993274B2 (ja) * 2006-12-05 2012-08-08 日医工株式会社 フェノフィブラート含有製剤組成物の製造方法
US8623418B2 (en) 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
AU2008338442A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
FR2940118B1 (fr) * 2008-12-24 2013-08-09 Ethypharm Sa Formulation pharmaceutique de fenofibrate nanonise
WO2010092925A1 (ja) * 2009-02-12 2010-08-19 あすか製薬株式会社 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法
CN101502497B (zh) * 2009-03-06 2010-11-10 安徽省药物研究所 非诺贝特药物组合物
US20100291201A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Cerovene, Inc. Coated pharmaceutical capsule dosage form
KR101202994B1 (ko) * 2010-04-12 2012-11-21 한미사이언스 주식회사 페노피브린산 및 알칼리화제를 포함하는 경구용 약학 조성물
US20140255480A1 (en) * 2011-09-07 2014-09-11 Ethypharm Pharmaceutical formulation of nanonized fenofibrate
KR101334585B1 (ko) * 2012-05-29 2013-12-05 주식회사 브이터치 프로젝터를 통해 표시되는 정보를 이용하여 가상터치를 수행하는 원격 조작 장치 및 방법
US8722083B2 (en) 2012-06-25 2014-05-13 Mylan, Inc. Fenofibrate formulation
WO2014091318A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate
US20160289393A1 (en) * 2013-12-04 2016-10-06 Dow Global Technologies Llc Process for prepring a mixture of a cellulose derivative and a liquid diluent
CN104352466A (zh) * 2014-11-17 2015-02-18 辰欣药业股份有限公司 一种非诺贝特组合物及其制剂
CN107961224B (zh) * 2017-12-06 2021-05-04 齐鲁制药(海南)有限公司 一种阿昔替尼片及其制备方法
KR102407512B1 (ko) 2019-10-30 2022-06-13 주식회사 대웅테라퓨틱스 피브레이트계 화합물을 포함하는 근육 질환 예방 및 치료용 조성물
CN112121022A (zh) * 2020-09-25 2020-12-25 迪沙药业集团有限公司 一种非诺贝特片组合物及其制备方法
KR102489384B1 (ko) * 2020-09-29 2023-01-18 애드파마 주식회사 생체이용율이 개선된 페노피브레이트 입자를 포함하는 약제학적 조성물
CN112121023A (zh) * 2020-09-30 2020-12-25 迪沙药业集团有限公司 一种非诺贝特片组合物

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH543472A (fr) 1969-01-31 1973-10-31 Orchimed Sa Procédé pour la préparation d'acides phénoxyalcoyl-carboxyliques
US4058552A (en) 1969-01-31 1977-11-15 Orchimed Sa Esters of p-carbonylphenoxy-isobutyric acids
GB1579818A (en) 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
US4344934A (en) 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
DE2966564D1 (en) 1978-11-20 1984-02-23 American Home Prod Therapeutic compositions with enhanced bioavailability and process for their preparation
FR2494112B1 (sr) * 1980-11-19 1986-01-10 Laruelle Claude
GB8414220D0 (en) 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Medicaments in unit dose form
GB8414221D0 (en) 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
US4752470A (en) 1986-11-24 1988-06-21 Mehta Atul M Controlled release indomethacin
US4895725A (en) * 1987-08-24 1990-01-23 Clinical Technologies Associates, Inc. Microencapsulation of fish oil
FR2627696B1 (fr) * 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
CA2085231C (en) 1990-07-02 1997-12-30 Berthold Stemmle Process for the preparation of shaped, compressed controlled-release unit-dosage forms, and the compressed unit-dosage forms thus obtained
JP3125221B2 (ja) * 1990-09-01 2001-01-15 大正製薬株式会社 ソファルコン含有固形製剤
JP3037393B2 (ja) * 1990-10-22 2000-04-24 大正薬品工業株式会社 経口投与用固形薬剤の製造方法
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5223268A (en) * 1991-05-16 1993-06-29 Sterling Drug, Inc. Low solubility drug-coated bead compositions
DK0519144T3 (da) * 1991-06-21 1998-03-23 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Ny galenisk proces for omeprazol indeholdende pellets
SE9402422D0 (sv) 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New beads for controlled release and a pharmaceutical preparation containing the same
FR2722984B1 (fr) 1994-07-26 1996-10-18 Effik Lab Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees
US5545628A (en) * 1995-01-10 1996-08-13 Galephar P.R. Inc. Pharmaceutical composition containing fenofibrate
US5558879A (en) * 1995-04-28 1996-09-24 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ
DE19608750A1 (de) 1996-03-06 1997-09-11 Durachemie Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von Fenofibrat-Präparaten
JP2000514059A (ja) * 1996-06-28 2000-10-24 シェーリング コーポレイション トリアゾール抗真菌化合物を含む経口組成物
FR2758461A1 (fr) 1997-01-17 1998-07-24 Pharma Pass Composition pharmaceutique presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
WO1999032612A1 (en) * 1997-12-20 1999-07-01 Genencor International, Inc. Fluidized bed matrix granule
JP2000086509A (ja) * 1998-09-14 2000-03-28 Taisho Yakuhin Kogyo Kk ソファルコン含有製剤の製造方法
FR2783421B1 (fr) * 1998-09-17 2000-11-24 Cll Pharma Procede de preparation de nouvelles formulations galeniques du fenofibrate, formulations galeniques obtenues par ledit procede et leurs applications
US6368620B2 (en) * 1999-06-11 2002-04-09 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
FR2795961B1 (fr) 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
US6667064B2 (en) 2000-08-30 2003-12-23 Pilot Therapeutics, Inc. Composition and method for treatment of hypertriglyceridemia
NZ525306A (en) * 2000-09-20 2004-11-26 Skyepharma Canada Inc Spray drying process and compositions of fenofibrate
US8026281B2 (en) 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate

Also Published As

Publication number Publication date
KR100766644B1 (ko) 2007-10-15
EP1574214A1 (fr) 2005-09-14
HRP20020111B1 (en) 2005-12-31
PT1194140E (pt) 2005-07-29
PL212082B1 (pl) 2012-08-31
EP1574214B1 (fr) 2006-10-04
PL352307A1 (en) 2003-08-11
US8658212B2 (en) 2014-02-25
CZ20022A3 (cs) 2002-05-15
CY1106206T1 (el) 2011-06-08
EA200200147A1 (ru) 2002-06-27
IL147499A (en) 2007-03-08
DK1194140T3 (da) 2005-07-04
JP2003504331A (ja) 2003-02-04
NZ516416A (en) 2003-10-31
IS6218A (is) 2002-01-03
FR2795961A1 (fr) 2001-01-12
CA2377909A1 (fr) 2001-01-18
ES2235919T3 (es) 2005-07-16
EP1523983B1 (fr) 2008-06-25
EP1194140A1 (fr) 2002-04-10
MXPA02000324A (es) 2002-06-21
ZA200200169B (en) 2002-07-31
DE60019120T2 (de) 2006-02-09
BG65504B1 (bg) 2008-10-31
DK1523983T3 (da) 2008-10-13
KR20020025188A (ko) 2002-04-03
PT1574214E (pt) 2007-01-31
US20070071812A1 (en) 2007-03-29
CN1682707B (zh) 2010-05-05
HUP0202338A2 (en) 2002-10-28
BR0012335A (pt) 2002-03-19
NO333301B1 (no) 2013-04-29
DE60031184D1 (de) 2006-11-16
HK1044894B (zh) 2005-06-24
ES2271924T3 (es) 2007-04-16
DE60019120D1 (de) 2005-05-04
JP2011148813A (ja) 2011-08-04
JP4841092B2 (ja) 2011-12-21
SI1194140T1 (en) 2005-06-30
CN1682707A (zh) 2005-10-19
US20110159082A1 (en) 2011-06-30
US20080248101A1 (en) 2008-10-09
UA72925C2 (uk) 2005-05-16
DK1574214T3 (da) 2007-01-22
US8563042B2 (en) 2013-10-22
EA004294B1 (ru) 2004-02-26
CN1204885C (zh) 2005-06-08
KR20060073549A (ko) 2006-06-28
SI1574214T1 (sl) 2006-12-31
SK152002A3 (en) 2002-07-02
CA2377909C (fr) 2011-06-28
IS2157B (is) 2006-11-15
IL147499A0 (en) 2002-08-14
EP1194140B1 (fr) 2005-03-30
SK287484B6 (sk) 2010-11-08
YU93201A (sh) 2004-09-03
ATE399006T1 (de) 2008-07-15
EE200200011A (et) 2003-02-17
HU229044B1 (hu) 2013-07-29
ATE291912T1 (de) 2005-04-15
NO20020014L (no) 2002-03-04
DE60039313D1 (de) 2008-08-07
DE60031184T2 (de) 2007-08-23
US7101574B1 (en) 2006-09-05
BG106280A (en) 2002-08-30
AU6296000A (en) 2001-01-30
ATE341320T1 (de) 2006-10-15
ME01361B (me) 2008-11-28
HRP20020111A2 (en) 2003-04-30
GEP20043287B (en) 2004-07-26
HK1080391A1 (en) 2006-04-28
EP1523983A1 (fr) 2005-04-20
HK1074588A1 (zh) 2005-11-18
WO2001003693A1 (fr) 2001-01-18
HUP0202338A3 (en) 2003-03-28
HK1044894A1 (en) 2002-11-08
CN1360499A (zh) 2002-07-24
NO20020014D0 (no) 2002-01-02
FR2795961B1 (fr) 2004-05-28
AU782282B2 (en) 2005-07-14
CZ300094B6 (cs) 2009-01-28
EE04995B1 (et) 2008-04-15
PT1523983E (pt) 2008-09-19
TR200200008T2 (tr) 2002-06-21
ES2309438T3 (es) 2008-12-16
KR20070026716A (ko) 2007-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS50035B (sr) Farmaceutska kompozicija koja sadrži fenofibrat i postupak za njeno dobijanje
MXPA01012751A (es) Microgranulos de sulfato de morfina, procedimiento para su preparacion y composicion que los contiene.
HK1074588B (en) Aqueous suspension comprising fenofibrate
HK1080391B (en) Pharmaceutical composition comprising fenofibrate and process for its preparation
TR2025020617A2 (tr) Sprey kurutma üreti̇m yöntemi̇ i̇le elde edi̇len geli̇şti̇ri̇lmi̇ş suni̇ti̇ni̇b kapsül formülasyonu