RS50727B - Oligopeptidi za smanjenje povišene koncentracije uree u krvi - Google Patents

Oligopeptidi za smanjenje povišene koncentracije uree u krvi

Info

Publication number
RS50727B
RS50727B RSP-2009/0001A RSP20090001A RS50727B RS 50727 B RS50727 B RS 50727B RS P20090001 A RSP20090001 A RS P20090001A RS 50727 B RS50727 B RS 50727B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
oligopeptide
acid
seq
subject
oligopeptides
Prior art date
Application number
RSP-2009/0001A
Other languages
English (en)
Inventor
Nisar Ahmed Khan
Robbert Benner
Original Assignee
Biotempt B.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biotempt B.V. filed Critical Biotempt B.V.
Publication of RS50727B publication Critical patent/RS50727B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

Primena oligopeptida koji ima sekvencu MTRV (SEKV ID BR: 1) ili AQGV (SEKV ID BR: 2), ili njegove prihvatljive soli, za proizvodnju medikamenta za lečenje trajne oligurije. Prijava sadrži još 9 patentnih zahteva.

Description

OLIGOPEPTIDI ZA SMANJENJE
POVIŠENE KONCENTRACIJE UREE U
KRVI
OBLAST TEHNIKE
|0001JPronalazak se uopšteno odnosi na biotehnologiju, a naročito na kompozicije koje imaju imunoregulacionu aktivnost, čija jedinjenja uključuju određene oligopeptide iz humanog horionskog gonadotropina (hCG).
STANJE TEHNIKE
[0()02| U.S. Patent 5.380,668 Herron (Jan. 10, 1995), celokupni sadržaj koji je sadržan ovom referencom, otkriva, između ostalog, razna jedinjenja koja imaju antigensku vezujuću aktivnost hCG. Oligopeplidi koji su ovde otkriveni su uopšteno opisani za primenu u diagnostičkim metodama.
[0003]Razni palenti i patentne prijave od strane Galleo i sar. (npr. L'.S. Patent 5,677.275 (odgovara \VO 96/04008 Al). U.S. Patent 5,877,148 (takođe odgovara WO 96/04008 A i), VVO 97/49721 A1, U.S. Patent 6,319,504 (odgovara WO 97/49373). U.S. Patentna prijava 2003/0049273 Al (takođe odgovara WO 97/49373), U.S. Patent 5,968,513 (odgovara WO 97/49418), U.S. Patent 5,997,871 (odgovara WO 97/49432, U.S. Patent 6,620,416, U.S. Patent 6.596,688, WO 01/11048 A2, WO 01/10907 A2. i U.S. Patent 6,583.109) se odnose na razne oligopeptide i na njihovu primenu kod. između ostalog, "inhibiranja HIV infekcije", "lečenja ili prevencije HIV infekcije", "lečenja ili prevencije raka", "lečenja ili prevencije stanja koja su okarakterisana gubitkom telesne ćelijske mase", "lečenja ili prevencije stanja koja su povezana sa patološkim angiogenezama". "lečenja ili prevencije hematopoetičnog nedostatka". "ex vivo genskc terapije", "proširenja krvnih ćelija in vitro" i/ili "obezbeđivanju krvnih ćelija subjektu".
OTKRIĆE PRONALASKA
|0004fKao što smo opisali u PCT Međunarodnoj objavi br. WO 03/029292 A2 (objavljen 10.04.2003), PCT Međunarodnoj objavi br. WO 01/72831 A2 (objavljen
04.10.2001). i U.S. Patentnoj objavi prijave 20020064501 Al (objavljena 30.05.2002), 20030119720 Al (objavljena 26.06.2003). 20030113733 Al (objavljena 19.06.2003) i 20030166556 Al (objavljena 04.09.2003). sadržaj svih koji su sadržani u ovoj referenci, su kompozicije koje sadrže neke oligopeptide ovde opisane, koji imaju imunoregulacionu aktivnost koja je korisna u, na primer. lečenju sepse i drugih stanja bolesti.
j0005]Pronalazak obuhvata postupak smanjenja koncentracije azota u krvi u vidu uree (BUN: Blood Urea Nitrogen) (ovde se takođe naziva i koncentracija uree) u serumu subjekta. Takav postupak obuhvata primenu kompozicije na subjektu (npr. sisani, kao što je čovek) koja sadrži oligopeptid (ili oligopeptide) koji imaju aktivnost da smanje koncentraciju uree u subjektovoin serumu kao što je određeno sa testom ponovnog uspostavljanja krvotoka u bubregu kod miša, gde oligopeptid ima sekvencu AQGV (SEK 1D BR: 2) ili MTRV (SEK 1D BR: I).
|0006]U slučaju gde kompozicija obuhvata samo oligopeptid AOGV (SEK ID BR: 2), kompozicija se može primenjivati oralno. Oligopeptid će poželjno biti sintetičkog porekla (npr. proizveden primenom Merrifield sinteze). Kada se kompozicija primenjuje na subjektu parenteralno, kompozicija će se u osnovi obično sastojati od oligopeptida i PBS (npr. u količini od oko 0.25 do oko 10 mg/kg telesne mase subjekta).
[0007JPronalazak se smatra da je koristan na primer, kada, na primer, subjekat ima akutni zastoj bubrega, naročito kada subjekat ima trajnu oliguriju. i ne stvara više od' Aml urina po satu i po kilogramu telesne mase subjekta, i/ili ima nivo kalijuma u serumu veći od 6.5 mmola po litru seruma.
|0008|U jednom poželjnom pronalsku, pronalazak obuhvata primenu prečišćenog, sintetskog ili izolovanog peptide koji se sastoji od AQGV (SEK ID EiR: 2), ili njegove kiselinsko adicione soli.
10009]Pronalazak takođe obezbeđuje primenu kompozicije prema pronalasku za pripremu farmaceutske kompozicije ili medikamenta za lečenje poremećaja kao što je akutni zastoj bubrega.
KRATAK OPIS SLIKE
|0010|EIG. I grafički opisuje rezultate primera; prikazane su vrednosti BUA (urea) na različitim tačkama vremena posle lečenja sa peptidima od A do F ili bez lečenja (kontrolni).
DETALJAN OPIS PRONALASKA
(00111Kao što je ovde navedeno, "'prečišćeni, sintetički ili izolovani" peptid je onaj koji je prečišćen iz prirodnog ili biotehnološkog izvora, ili. još poželjnije, je sintetizovan kao što je ovde opisano.
[0012j'"Kompozicija" kao stoje ovde navedeno, se odnosi na hemijskajedinjenja koja sadrže ili se sastoje od oligopeptida. Oligopeptid je poželjno izoiovan pre uključivanja u komopziciju.
[0013 JNa primer. prethodno opisano poželjno jedinjenj bi, u jednom rešenju moglo biti;
VI AOGV CL
gde NT na N-kraju je izabran iz grupe od H~. CH3--, acil grupe, ili opšte zaštitne grupe: i CT na C-kraju je izabran iz grupe kratkih (npr. 1 do 5 amino kiselina) peptide, --OH, —ORI, --NH2, -NHRI, -NR1 R2. ili -N(CH2)!-6 NR 1 R2, gde RJ i R2. kada su prisutni, su nezavisno izabrani od 11, alkil. aril, (ar)aril grupe, i gde Rl i R2 mogu biti ciklično vezani jedan za drugi.
[O0I-4|"Alkil" kao sto je ovde navedeno, je poželjno zasićeni razgranati ili ne razgranati ugljovodonik koji ima jedan do šest ugljenikovih atoma. npr. metal, etil i izopentil.
[0015|"Aril" kao što je ovde navedeno, je aromatična ugljovodonična grupa, koja poželjno ima 6 do 10 ugljenikovih atoma, kao š(o je feniJ ili nafti!.
[0016|"(Ar)alkiT' kao što je ovde navedeno, je aren grupa (koja ima oba alilatični i aromatični deo). koja poželjno ima 7 do 13 ugljenikovih atoma kao što je benzil. etilbenzil. n-propilbenzil, i izobutilbenzil.
10017 J"Oligopeptid" kao stoje ovde navedeno, su peptide koji imaju 3 do 12 amino kiselina koje su zajedno povezane peptidnim vezama. Ekvivalent oligopeptidima su jedinjenja koja imaju iste ili ekvivalentne bočne lance kao određena amino kiselina koja je korišćene kod oligopeptida, i koje su poredane uzastopno u istom redosledu kao i peptidi, ali spojene zajedno sa ne-peptidnim vezama, npr. izosternom vezom kao šio su koto izosteri, hidroksi izosteri, diketo izosteri. ili keto-difltiorometilen izoster.
10018]"Kompozicija" takođe obuhvata, na primer, prihvatljivu so oligopeptida ili označenog oligopeptida. Kao što je ovde navedeno, "'prihvatljiva so" se odnosi na soli koje zadržavaju željenu aktivnost oligopeptida ili ekvivalentnog jedinjenja. ali poželjno ne na uštrb da utiču na aktivnost oligopeptida ili drugog jedinjenja sistema gde se koristi oligopeptid. Primeri takvih soli su kiselinsko adicione soli formirane sa neorganskim kiselinama, na primer, hlorovođonična kiselina, bromovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, i slične. Soli se takođe mogu formirati i sa organskim kiselinama kao što su, na primer, sirćetna kiselina, oksalna kiselina, tartana kiselina, sukcinatna kisleina. maieinska kiselina, fumarna kiselina, glukonska kiselina, limunska kiselina, malinska kiselina, askorbinska kiselina, benzoeva kiselina, taninska ksielina. pamoinska ksielina. alginitna kiselina, poliglutaminska ksielina, i slične. Soli se mogu formirati sa polivalentnim metalnim katjonima kao što je cink. kalcijum. bizmut, magnezijum. aluminij um. bakar, kobalt. nikl i slični ili sa organskim katjonima formiranim iz N.N'-dibenziletilendiamina ili etilendiamina, ili njihovom kombinacijom (npr. so cink Umata).
j001 *>| Pronalazak takođe predviđa primenu oligopeptida koji ima aktivnost u snižavanju koncentracije uree kod subjektovog seruma a koji je ustanovljen testom ponovnog uspostavljanja krvotoka u bubregu kod miša. oligopeptida koji ima sekvence AOGV ili MTRV (SEK ID NOBR: I), u proizvodnji farmaceutske kompozicije za lečenje trajne oligurije ili za lečenje (SEK ID BR: 2) akutnog zastoja bubrega. Poželjno je da se oligopeptidi koriste u proizvodnji farmaceutske kompozicije koja se sastoji od
AOGV (SEK ID BR: 2).
[00201 Takva farmaceutska kompozicija se može primenjivati kod subjekta parenteralno ili oralno. Takva farmaceutska kompozicija se može u osnovi sastojati od oligopeotida i PBS. Poželjno je da oligopeptid bude sintetskog porekla. Pogodno lečenje na primer
zahteva primenu oligopeptida u farmaceutskoj kompoziciji kod pacijenta intravenozno u količini od oko 0.25 do oko 10 mg/kg telesne mase subjekta. Može biti korisno da se farmaceutska kompozicija u osnovi sastoji od jednog do tri različita oligopeptida.
(00211 T akvo lečenje je posebno poželjno kada subjekt ima trajnu oliguriju. na primer kada subjektovi bubrezi ne proizvode više odV- >ml urina po satu po kilogramu telesne mase subjekta, ili kada subjekt ima nivo kalijuma u serumu veći od 6.5 mmola po litru seruma.
[0022j Stoga suština hemijskog razvoja se može primeniti i uvesti in-vivo sistematski, topično. ili lokalno. Peptid, ili njegova modifikacija ili derivat, se može primenjivati kao takav ili kao farmaceutski prihvatljiva kiselinska ili bazna adiciona so. koja ja formirana reakcijom sa neorganskom kiselinom (kao što je hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, perhlorna kiselina, azotna kiselina, tiocianitna kiselina, sumporna kiselina, i fosforna kiselina): ili sa organskom kiselinom (kao što je mravlja kiselina, sirćetna kiselina, propionska kiselina, glikolna kiselina, laktatna kiselina, piruvinska kiselina, oksalna kiselina, malonska kiselina, sukcinatna kiselina, maleinska kiselina, i funtama kiselina): ili sa organskom bazom (kao što je mono-. di-, trialkil i aril amini i supstituisani etanomamini). Odabrani peptide i bilo koji izvedeni entiteti mogu takođe biti spojeni za šećere, lipide. druge polipeptide, nukleinske kiseline i PNA: i da deluju na mestu kao spojene ili da budu otpušteni lokalno posle dostizanja ciljanog tkiva ili organa.
[0023] Jedinjenja prema opšloj formuli se mogu dobiti na način koji je uobičajen za takva jedinjenja. Stoga, pogodni N alfa zaštićeni (i bočni lanci koji su zaštićeni ako su reakcioni bočni lanci prisutni) derivati amino kiseline ili peptida su aktivirani i kuplovani do pogodnih karboksilno zaštićenih derivata amino kiseline ili peptida ili u rastvoru ili na čvrstom nosaču. Zaštita alfa-amino grupe uglavnom zauzima mesto kod uretanske grupe kao što je bazno-prilagoclljiva 9-fluoremil-metoksikarbonilna grupa ("Boe"), benziloksikarbonilna ("Z") grupa i supstituisani analozi bazno-prilagodljive 9-rtuoremil-metoksikarbonilne ("Fmoc") grupe. Z grupa se takođe može ukloniti katalitičkom hidrogenacijom. Druge pogodne zaštitne grupe obu hvataju Nps, Bmv, Bpoc. Aloc. MSC. itd. Dobar pregled zaštitnih amino grupa je dat u The peptides. Anahsis. Svnthesis, Biologv, Vol. 3 E. Gross and J. Meienhofer. eds. (Academic Press. Nevv York, 1981). Zaštita karboksilnih grupa se može izvršiti esterskom formacijom, na primer. bazno prilagodljivi estri kao sto je metil ili etil, kiselinsko prilagodljivi estri kao što je terc. butil ili supstituisani benzil estri ili hidrogenolitički. Zaštita bočno lančanih grupa kao što su lizinska i glutaminska ili aspartinska kiselina se može izvesti pnmenom gore navedenih grupa. Zaštita tiola. i ako nije uvek neophodna, guanidina, alkoholnih i imidazo grupa se može izvesti primenom raznih reagenasa kao što su oni opisani u The Peptides, Anahsis. Svnthesis. Biologv, id, or in Pure and Applied Chemistr<y>. 59(3). 331-344 (1987). Aktivacija karboksilne grupe pogodnih zaštićenih amino kiselina ili peptida se može izvesti primenom azida, smeše anhidrida, aktivnog estra. ili karbodiimidnom metodom, pogotovo sa dodatkom kataliličkih i racernizacionih-supresivnih jedinjenja kao što je 1-N-N-hidroksibenzotriazol, N-hidroksisukcin-imid, 3-hidroksi-4-okso-3.4-dihidro-1.2.3-benzotriazin. N-hidroksi-5 norbornen-2.3-dikarboksiimid. Takode se mogu koristiti anhidridi fosforne bazne kiseline. Vidi. npr.. The Peptides. Analvsis. Svnthesis, Biologv. supra and Pure and
.Applied Chemistrv. 59 (3), 33 I -344 (1987).
|0024| Takode je moguće pripremiti jedinjenja primenom Merrilleld-ove metode čvrste faze. Poznate su različiti čvrsti nosači i različite strategije, vidi. npr. Baranv i Vlerrifield in The Peptides. Analvsis. Svnthesis. Biologv, Vol. 2, F-. Gross i J. Meienhofer. eds.
(Aead. Press. Ne\v York. 1980), Kneib-Cordonier i Mullen Int. J. Peptide Protein Res.. 30. 705-739 (1987) i Fields i Noble Int. J. Peptide Protein Res.. 35. 161-214 (1990). Sinteza jedinjenja gde je peptidna veza zamenjena sa izosterom. može se, uopšteno. izvesti primenom prethodno opisane zaštite grupa i aktivacione procedure. Procedure da se izvrši sinteza modillkovanih izostera su opisane u literature npr. za -CH2--NH— izoster i za -CO—CH2--izoster.
10025JUklanjanje zaštitnih grupa. i. u slučaju sinteze peptide na čvrstom nosaču, cepanjem sa čvrstog nosača, se može izvesti na različite načine, u zavisnosti od prirodelili zaštitnih grupa i tipa veze za čvrsti nosač. Uobičajeno, uklanjanje zaštitne grupe se odvija pod kiselinskim uslovima i u prisustvu primesa. Vidi. npr.. tom 3, 5 i 9 serije The Peptides Analvsis. Svnthesis. Biolog}, supra.
)0026[ Druga mogućnost je primena enzima u sintezi takvih jedinjenja; za pregled vidi. npr.. 11. D.Jakubke in The Peptides. Analvsis. Svnthesis. Biologv, Vol. 9, S. Udenfriend i .1. Mejenhofer. eds. (Acad, Press, Ne\v York, 1.987).
[0027]lako sa ekonomske tačke gledišta nije moguća, oligopeptidi se takođe prema pronalsku mogu dobiti na osnovu rekombinantnih DNK metoda. Takve metode uključuju pripremu željenog oligopeptida na načine koji iskazuju rekombinantnu polinukleotiđnu sekvencti koja kodira za jedan ili više oligopeptida u pogodnom mikroorganizmu kao domaćinu. Uopšteno, postupak obuhvata uvođenje DNK sekvence u klonirani nosač (npr. plazmid, DNK fage, ili druga DNK sekvenea koju je moguće zameniti u ćeliji domaćina) koji kodira za određeni oligopeptid ili oligopeptide. uvođenjem kloniranog nosača u pogodnu etikariolsku ili prokariotsku ćeliju domaćina, i kultivisanje tako transformisane ćelije domaćina. Kada se koristri eukariotska ćelija kao domaćin, jedinjenja mogu obuhvatati glikoproteinski deo.
[0028JDerivati ili analozi se mogu, na primer. generisati susptitucijom ostatka L-amino kiseline sa ostatkom D-amino kiseline. Ova suspstitucija, vodi do peptida koji se ne može naći u prirodi, koji može poboljšati osobine amino kiselinske sekvence. Korisna je. na primer. da obezbedi peptidnu sekvencti poznate aktivnosti svim D-amino kiselinama u unazad obrnutom formatu, dozvoljavajući zadržavanje aktivnosti i povećanje vrednosti poluraspada. Generisanjem mnogih pozicionih varijanti originalne amino kiselinske sekvence i zaštitom za specifičnu aktivnost, poboljšani derivati peptida sadrže takve D-amino kiseline koje se mogu oblikovati sa drugim poboljšanim karakteristikama.
|0029|Stručnjak obučen u ovoj oblasti je u mogućnosti da generiše analogna jedinjenja amino kiselinske sekvence. Ovo se može. na primer. uraditi putem zaštite sistemske kombinacije različitih peptida u velikom broju (peptide librarv). Takav analog u osnovi ima iste funkcionalne osobine sekvence. koji nije neophodan u količini. Takođe. peptidi ili analozi se mogu zaokružiti, na primer. obezbeđujući ih sa (krajnjim) cisteinima, dimerizovaii ili multimerizovati. vezujući ih za lizin ili cistein ili druga jedinjenja sa bočnim lancima koji dozvoljavaju vezivanje ili multimerizaciju, koja je vršena u uzastopnoj i ponovljenoj konfiguraciji, konjugovano ili drugačije vezano za nosač koji je poznat iz stanja tehnike, tako da čini pouzdanu vezu koja dozvoljava odvajanje.
j0030{Sintentičke verzije ovih oligopeptida kao što je opisano gore. i funkcionalni analozi ili derivati ovih raspadnutih proizvoda, ovde su predviđeni da smanjenje BUN koncentracije bude iskorišćeno u postupcima lečenja obolenja.
100311 "termin "farmaceutska kompozicija" koji je ovde naveden ima za cilj da pokrije obe aktivnu kompoziciju pronalska kao samu ili kompoziciju koja sadrži kompoziciju pronalska zajedno sa farmaceutski prihvatljivim nosačem, rastvaračem ili ekscipijentom. Prihvatljivi rastvarači oligopeptida kao što je ovde opisano u detaljnom opisu su na primer fiziološki soni rastvori ili fiziološki putem i soni rastvori. U jednom rešenju. značajan molekul se primenjuje u e 11 kasnoj koncentraciji kod ljudi ili životinja sistemski, na primer, intravenoznom, intramuskulatornom primenom ili primenom intraperitonealno. Drugi način primene obuhvata perluziju organa ili tkiva, in vivo ili ex vivo. sa perfuzionom tečnošću koja sadrži značajan molekul prema pronalasku. Primena se može uraditi kao pojedinačna doza. kao diskontinuirana sekvenca raznih doza. ili koiitiiuialno u određenom vremenskom periodu dovoljno da dozvoli značajnu ekspresiju gena. U slučaju kontinualne primene. trajanje te primene može jako zavisiti ođ brojnih faktora koji će se ceniti od strane onih koji su obučeni u toj tehnici.
100321 Primenjiva doza aktivnog molekula može biti promenjiva duž sasvim širokog opsega. Koncentracije aktivnog molekula koja se može primeniti će biti ograničena sa efikasnošću na nižem kraju i rastvorljivošću jedinjenja na gornjem kraju. Optimalna doza ili doze za pojedinačnog pacijenta bi trebala i može se odrediti od strane lekara ili Ickarskog specijaliste koji je tu uključen, uzimajući u obzir već dobro poznate bitne faktore kao što su stanje, težina i starost pacijetna. itd.
10033j Aktivni molekul se može primenjivati direktno u pogodnom nosaču, kao što su, na primer. fosfatna puferna so (phosphate-buffered saline, "PBS") ili rastvori u alkoholu ili l)MS() Suglasno željenim rešenjima predmetnog pronalska. ipak. aktivni molekul je primenjivan kroz pojedinačnu dozu predaje korišćenjem sistema za predaju leka. Pogodan sistem za predaju leka će biti farmakološki inertan ili bar podnošljiv. Poželjno neće biti imunogenično izazvan upalnim reakcijama, i dozvoliće otpuštanje aktivnog molekula kako bi održao efikasne nivoe tokom željenog vremenskog perioda. U tehnici su poznate alternative kao pogodne za namene uzdržanog otpuštanja i razmatrane su u obimu predmetnog pronalska. Pogodni nosači za predaju obuhvataju. ali nisu ograničeni
na. sledeće: mikrokapsule ili mikrosfere: lipozome i druge lipidno bazne otpuštajuće sisteme: viskozne kapalice; apsorbovane i/ili biodegrađirajuće barijere i implantati: i polimerni predajni materijali, kao što su blok kopolimeri polietilen oksida/polipropilen oksida, poliestri, poprečno vezani polivinilalkoholi, polianhidridi. hidrogelovi polimetakrilata i polimetakrilamida, anjonski ugljovodonični polimeri, itd. Korisni sistemi za predaju su dobro poznati u tehnici.
100341Jedna formulacija koja postiže otpuštanje aktivnog molekula obuhvata ubrizgavajuće mikrokapsule ili mikroslere koje su napravljene od biorazgrađujućeg polimera. kao što je poli(dl-laktid). poli(dl-laktid-ko-glikoliđ), polikaprolakton, poliglikolid. polilaktinska kiselina-ko-glikolid, polilhidroksibuterna kiselina), poliestri ili poliacetali. Ubrizgavajući sistemi obuhvataju mikrokapsule i mikroslere koje imaju prečeuik od oko 50 do oko 500 mikrometara dajući prednost u odnosu na druge sisteme predaje. Na primer, oni uopšteno koriste manje aktivne molekule i mogu biti primenjivani od strane paramedieinskog osoblja. Osim toga, takvi sistemi su po sebi fleksibilni u okviru trajanja i brzine odvojenog otpuštanja leka odabirom mikrokapsule ili mikroslere. punjenja leka i đozne primene. Dalje, mogu biti uspešno sterilizovani od strane gama radijacije.
100351Dimenzija, priprema, i korišćenje mikrokapsula i mikrosfera su dobre u okviru dostignuća osobe koja je obučena u tehnici, a detaljne informacije koje se odnose na sve ovo su dostupne u literaturi. Biodegradirajući polimeri (kao što su laktidni. glikolidni i kaprolaktonski polimeri) se takođe mogu koristiti u formulacijama koje su drugačije od mikrokapsula i mikrosfera; npr. industrijski izrađene prevlake i raspršavajuće prevlake na tim polimerima koje sadrže aktivni molekul će biti pogodne za primenu u skadu sa predmetnim pronalskom. U okviru predmetnog pronalaska takođe su razmatrana vlakna ili niti koja obuhvataju aktivni molekul.
10036jJoš jedna pogodna formulacija za pojedinačnu doznu predaju aktivnog molekula u pogledu na predmetni pronalazak uključuje lipozome. Enkapsulacija aktivnog molekula u lipozome ili višeslojne mehuriće je dobro poznata tehnika za ciljanu predaju lekova i produženo delovanje leka. Priprema i korišćenje lipozoma koji su napunjeni lekorn su dobre u okviru dostignuća osobe koja je obučena u tehnici i dobio dokumeniovana u literaturi.
|()()37| Još jedan pogodan prilaz za pojedinačnu doznu predaju aktivnog molekula u pogledu na predmetni pronalazak uključuje primenu viskoznih uređaja. U ovoj tehnici, nosači sa velikom molkeulskom težinom se koriste u smeši sa aktivnim molekulom, dajući porast strukturi koja stvara rastvor sa velikom viskoznošću. Pogodni nosači velike molekulske težine obuhvataju. ali nisu ograničeni na, sledeće: dekstrane i ciklodekstrane; hidrogelove. (poprečno vezani) viskozni materijali, uključujući (poprečno vezane) viskoelastične materijale; karboksimetilceluloze; hialuronsku kiselinu: i hondroitin sulfat. Priprema i korišćenje viskoznih kapalica koji su napunjeni lekom su dobre u okv iru dostignuća osobe koja je obučena u tehnici.
|0()38j U skladu sa drugim pristupima, aktivni molekul se može primenjivati u kombinaciji sa apsorbovanim mehaničkim barijerama kao što su oksiđisana regenerisana celuloza. Aktivni molekul može biti kovalentno i ne kovalentno (npr. jonski) vezan za takvu barijeru, ili jednostavno može u tome biti disperzovana.
(00391 Pronalazak je dalje objašnjen uz pomoć sledećih ilustrovanih primora.
I'KIM ERI
|0040| Šest oligopeptida (odnosno. A: {LAGV (SEK ID BR: 4)}, B: |AQGV (SEK ID BR: 2)|. C: <EAG|. D: {AQG}. E: JMTR}. i F: {MTRV (SEK ID BR: I)}) peptidi A.U. D i E koji nisu deo pronalska. kao što je zahtevano su testirani i poređeni sa PBS (kontrolnim) u dvostruko vezanoj studiji na životinjama za svaku zavisnu sposobnost peptida da pomogne kod ponovnog uspostavljanja krvotoka u bubregu kod miša. U ovom testu, miševi su podvrgnuti anesteziji, i jedan bubreg iz svakog miša je uklonjen. Drugi bubreg je vezan oko 25 minuta, i dozvoljeno je da poveća nivo seruma uree. Suiki od odvojenih peptida je primenjivano na trideset (30) različitih miševa (5 mg oligopeptida / kg telesne mase intravenozno) pre i posle vezivanja, posle čega je stopa smrtnosti kod miševa utvrđena za svaki oligopeptid kao i BUM koncentracija na dva sata, 24 sata i 72 sata. Rezultati su prikazani na FIG. 1 i dole.
100411 Pod inhalacionom anestezijom, levi bubreg sa svojom arterijom i venom je izolovan i začepljen na 25 minuta korišćenjem mikrovaskularne stezaljke. Tokom operacije životinje su postavljene na ploču za grejanje kako bi se održala telesna
temperatura na 37t!C. Pet minuta pre postavljanja stezaljke, i 5 minuta pre otpuštanja stezaljke. 5 mg/kg peptida. koji je rastvoren u 0.1 mL sterilnom rastvoru soli. je primenjen intravenozno. Posle uspostavljanja krvotoka u levom bubregu, desni bubreg je uklonjen. Funkcija bubrega je utvrđena merenjem azota ti krvi u vidu uree pre stavljanja stezaljke, i na 2, 24 i 72 sata posle uspostavljanja krvotoka.
Rezultati
(00421 Stopa smrtnosti na 72 sata posle uspostavljanja krvotoka.
i00431Peptid A je prvi peptid koji je primenjen u testu ponovnog uspostavljanja krvotoka u bubregu. Osoba koja je izvodila eksperimente išla je posredstvom toka delovanja dok je radila sa peptidom A. Tokom primene peptida u slaboj šupljoj veni. neke životinje su doživele umereni gubitak krvi na mestu ubrizgavanja, dok druge nisu. Kada su životinje vraćene u njihov kavez posle operacije, te večeri nisu pile vođu koja se nalazila u kavezu. Takođe, greškom, životinje koje su trebale da budu ubijene na 72 sata su ubijene 48 h posle uspostavljanja krvotoka. Ni jedan od ovih problema kao i drugi problemi se nisu desili tokom eksperimenta sa peptidima B-F. Uzimajući sve u obzir pronađeno je da rezultati koji su dobijeni sa Peptidom A nisu toliko pouzdani,lako da peptid A treba testirati ponovo.
[00441 Kao što možemo da vidimo, miševi kod kojih su primenjivani oligopeptidi MTRV (Si K ID BR: 1) a pogotovo AOGV (SI K ID BR: 2) su dali mnogo bolje rezultate kod označena oba preživela (značajno smanjenje stope smrtnosti u odnosu na PBS kontrolnu grupu) i smanjena koncentracija BUN nego kod kontrolne grupe (PBS) ili grupe kod koje su primenjivani drugi oligopeptidi, sa više preživelih miševa a nivo seruma uree je mnogo manji nego kod drugih grupa. Međutim, oligopeptidi LAG. AQG
i MTR nemaju nikakav uticaj na koncentraciju BUN, svaka izaziva značajno smanjenje stope smrtnosti u poređenju sa PBS kontrolnom.

Claims (10)

1. Primena oligopeptida koji ima sekvencu MTRV (SEKV ID BR: 1) ili AQGV (SEKV ID BR: 2). ili njegove prihvatljive soli. za proizvodnju medikamenta za lečenje trajne oligurije.
2. Primena oligopeptida koji ima sekvencu MTRV (SEKV ID NBR: 1) ili AOGV (SEKV ID BR: 2), ili njegove prihvatljive soli. za proizvodnju medikamenta za lečenje akutnog zastoja bubrega.
3. Primena prema zahtevu I ili 2. gde se oligopeptid sastoji od AQGV (SEKV ID BR: 2).
4. Primena prema jednom od zahteva 1-3, gde je medikament formulisun tako da se primenjuje na subjekt parenteralno.
5. Primena prema jednom od zahteva 1-3, gde je medikament formulisan tako da se primenjuje na subjekt oralno.
6. Primena prema jednom od prethodnih zahteva. gde se medikament u osnov i sastoji od oligopeptida i PBS.
7. Primena prema jednom od prethodnih zahteva. gde je oligopeptid sintetskog porekla. H.
Primena prema jednom od prethodnih zahteva, gde se oligopeptid primenjuje intravenozno u količini od oko 0.25 do oko 10 mg/kg telesne mase subjekta.
9. Primena prema jednom od prethodnih zahteva, gde je trajna oligurija ili akutni zastoj bubregaokarakterisannivom kalijuma u serumu veći od 6.5 mmola po litru seruma.
10. Primena prema jednom od prethodnih zahteva. gde je trajna oligurija ili akutni zastoj bubregaokarakferisanproizvodnjom ne više od 0.5 ml urina po satu po kilogramu telesne mase subjekta.
RSP-2009/0001A 2004-04-08 2005-04-08 Oligopeptidi za smanjenje povišene koncentracije uree u krvi RS50727B (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/821,256 US20050227925A1 (en) 2004-04-08 2004-04-08 Compositions capable of reducing elevated blood urea concentration
PCT/EP2005/003707 WO2005097163A1 (en) 2004-04-08 2005-04-08 Oligopeptides for reducing elevated blood urea concentration

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS50727B true RS50727B (sr) 2010-08-31

Family

ID=34963497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RSP-2009/0001A RS50727B (sr) 2004-04-08 2005-04-08 Oligopeptidi za smanjenje povišene koncentracije uree u krvi

Country Status (20)

Country Link
US (2) US20050227925A1 (sr)
EP (1) EP1755634B1 (sr)
JP (1) JP4732438B2 (sr)
KR (1) KR101217025B1 (sr)
CN (1) CN101014356B (sr)
AT (1) ATE410178T1 (sr)
AU (1) AU2005230403B2 (sr)
CA (1) CA2561833C (sr)
CY (1) CY1108689T1 (sr)
DE (1) DE602005010246D1 (sr)
DK (1) DK1755634T3 (sr)
ES (1) ES2315858T3 (sr)
HR (1) HRP20090003T3 (sr)
IL (1) IL178515A (sr)
NZ (1) NZ550574A (sr)
PL (1) PL1755634T3 (sr)
PT (1) PT1755634E (sr)
RS (1) RS50727B (sr)
SI (1) SI1755634T1 (sr)
WO (1) WO2005097163A1 (sr)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6921751B1 (en) 1998-05-20 2005-07-26 Erasmus Universiteit Rotterdam Immunoregulator
US20050227925A1 (en) * 2004-04-08 2005-10-13 Robbert Benner Compositions capable of reducing elevated blood urea concentration
US20040202645A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-14 Khan Nisar Ahmed Administration of gene-regulatory peptides
US8680059B2 (en) * 1998-05-20 2014-03-25 Biotempt B.V. Oligopeptide acetate and formulations thereof
US6844315B2 (en) 1998-05-20 2005-01-18 Erasmus Universiteit Rotterdam Immunoregulator
US20030220258A1 (en) 2001-12-21 2003-11-27 Robbert Benner Treatment of ischemic events
US7358330B2 (en) * 2001-03-29 2008-04-15 Biotempt B.V. Immunoregulatory compositions
USRE43279E1 (en) 2000-03-29 2012-03-27 Biotemp B.V. Compositions capable of reducing elevated blood urea concentration
EP1300418A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-09 Erasmus Universiteit Rotterdam Gene regulation by oligopeptides
US20030220259A1 (en) * 2001-12-21 2003-11-27 Robbert Benner Treatment of neurological disorders
US20030220261A1 (en) * 2001-12-21 2003-11-27 Khan Nisar Ahmed Treatment of iatrogenic disease
US20080318871A1 (en) * 2001-12-21 2008-12-25 Khan Nisar A Treatment of neurological disorders
US7786084B2 (en) * 2001-12-21 2010-08-31 Biotempt B.V. Treatment of burns
US20030224995A1 (en) * 2001-12-21 2003-12-04 Khan Nisar Ahmed Treatment of burns
US20030220257A1 (en) * 2001-12-21 2003-11-27 Robbert Benner Treatment of trauma
US7560433B2 (en) * 2001-12-21 2009-07-14 Biotempt B.V. Treatment of multiple sclerosis (MS)
US20040013661A1 (en) * 2001-12-21 2004-01-22 Gert Wensvoort Stratification
US20080242837A1 (en) * 2001-12-21 2008-10-02 Khan Nisar A Peptide compositions
US20030220260A1 (en) * 2001-12-21 2003-11-27 Khan Nisar Ahmed Peptide compositions
US7501391B2 (en) * 2001-12-21 2009-03-10 Biotempt B.V. Treatment of transplant survival
US20090227505A1 (en) * 2004-01-07 2009-09-10 Biotempt B.V. Methods and uses for protein breakdown products
SG163567A1 (en) * 2005-07-05 2010-08-30 Biotempt Bv Treatment of tumors
DE102005045152A1 (de) * 2005-09-21 2007-03-22 Stremmel, Wolfgang, Prof. Dr. Verwendung von therapeutisch wirksamen Lipiden nebst Verfahren zur Herstellung von Organ-/Gewebe-spezifischen therapeutisch wirksamen Lipiden
CN101443080B (zh) * 2006-03-07 2015-01-14 比奥滕普特公司 肽在控制辐射损伤中的用途
EP1864692A1 (en) 2006-06-07 2007-12-12 Biotempt B.V. Use of peptides for the control of radiation injury
NZ578956A (en) * 2007-02-12 2012-02-24 Biotempt Bv Treatment of trauma hemorrhage with short oligopeptides
WO2009014440A1 (en) * 2007-07-23 2009-01-29 Biotempt B.V. Inhibition of renal ischemia reperfusion injury by synthetic oligopeptides
CN113499349B (zh) * 2021-07-13 2023-11-21 西南民族大学 一种慢性肾功能衰竭治疗用爬沙虫提取物及其制备方法和应用

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5822474B2 (ja) * 1980-06-10 1983-05-09 天野製薬株式会社 コレシストキニン・パンクレオザイミンｃ端ペプチドアミドスルフエ−トエステルの製造法
US4427660A (en) * 1982-03-03 1984-01-24 Research Corporation Formyl-methionyl chemotatic peptide antibiotic conjugates useful in treating infections
US4571336A (en) * 1983-08-25 1986-02-18 Endorphin, Inc. Immune stimulation
US4977244A (en) * 1985-06-27 1990-12-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Uromodulin and a process of purifying it
US4855285A (en) * 1985-12-04 1989-08-08 The Ohio State University Research Foundation Antigenic modification of polypeptides
US4753965A (en) * 1987-04-09 1988-06-28 Merrell Dow Pharmaceuticals, Inc. Method of treating multiple sclerosis with chalcone derivatives
US5002961A (en) * 1987-10-19 1991-03-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Method for reducing injury with imidazol-2-thionecarboxamides
EP0341935B1 (en) * 1988-05-10 1996-04-10 Alpha-1 Biomedicals, Inc. A solid phase process for synthesizing Thymosin alpha 1
US5055447A (en) * 1988-07-28 1991-10-08 Genentech, Inc. Method and compositions for the treatment and prevention of septic shock
US6051596A (en) * 1990-08-10 2000-04-18 Anormed, Inc. Immunosuppressive compositions
US5958413A (en) * 1990-11-01 1999-09-28 Celltech Limited Use of antibodies to TNF or fragments derived thereof and xanthine derivatives for combination therapy and compositions therefor
US5223397A (en) * 1991-06-05 1993-06-29 Sangstat Medical Corporation Soluble hla cross-match
DE4138621A1 (de) * 1991-11-25 1993-06-17 Boehringer Ingelheim Int Verfahren zum screenen von substanzen mit modulierender wirkung auf einen rezeptorabhaengigen zellulaeren signaluebertragungsweg
EP0633929B1 (en) * 1992-04-01 2004-03-03 The Rockefeller University METHOD FOR $i(IN VITRO) PROLIFERATION OF DENDRITIC CELL PRECURSORS AND THEIR USE TO PRODUCE IMMUNOGENS
US5273961A (en) * 1992-09-22 1993-12-28 Genentech, Inc. Method of prophylaxis of acute renal failure
US5380668A (en) * 1993-07-06 1995-01-10 University Of Utah Research Foundation Compounds having the antigenicity of hCG
NZ278607A (en) * 1994-02-07 1999-05-28 Knoll Ag Use of tnf antagonists for treating disorders involving elevated serum levels of il-6 wherein the serum levels are 500pg/ml or above
US5677275A (en) * 1994-08-05 1997-10-14 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of cancer with human chorionic gonadotropin
US5851997A (en) * 1994-10-04 1998-12-22 Harris; Pamela Jo Use of human chorionic gonadotropin as an immune-potentiating antiviral agent
SE520730C2 (sv) * 1995-01-20 2003-08-19 Eskil Elmer Behandling av hjärnischemi och hjärnskador med ett neuroprotektivt läkemedel
WO1996032412A1 (en) * 1995-04-13 1996-10-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha PEPTIDE SUPPRESSING IxBα PHOSPHORYLATION
US5942494A (en) * 1995-10-06 1999-08-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Stimulation of gene expression and synthesis of heat shock protein 72/73 (HSP 70)
US6361992B1 (en) * 1996-05-08 2002-03-26 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Thyroid stimulating hormone superagonists
US5997871A (en) * 1996-06-24 1999-12-07 University Of Maryland Biotechnology Insitute Treatment and prevention of cancer by administration of derivatives of human chorionic gonadotropin
US5968513A (en) * 1996-06-24 1999-10-19 University Of Maryland Biotechnology Institute Method of promoting hematopoiesis using derivatives of human chorionic gonadotropin
US6319504B1 (en) * 1996-06-24 2001-11-20 University Of Maryland Biotechnology Institute Treatment and prevention of HIV infection by administration of derivatives of human chorionic gonadotropin
US6150500A (en) * 1996-07-12 2000-11-21 Salerno; John C. Activators of endothelial nitric oxide synthase
GB9624927D0 (en) * 1996-11-29 1997-01-15 Oxford Glycosciences Uk Ltd Gels and their use
US5966712A (en) * 1996-12-12 1999-10-12 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Database and system for storing, comparing and displaying genomic information
US6416959B1 (en) * 1997-02-27 2002-07-09 Kenneth Giuliano System for cell-based screening
US5801193A (en) * 1997-04-15 1998-09-01 Immune Modulation, Inc. Compositions and methods for immunosuppressing
US6583109B1 (en) * 1997-06-24 2003-06-24 Robert C. Gallo Therapeutic polypeptides from β-hCG and derivatives
HUP0001237A3 (en) * 1997-10-20 2002-01-28 Lilly Co Eli Methods for treating vascular disorders
US6831057B2 (en) * 1997-10-28 2004-12-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill Use of NF-κB inhibition in combination therapy for cancer
US6075150A (en) * 1998-01-26 2000-06-13 Cv Therapeutics, Inc. α-ketoamide inhibitors of 20S proteasome
US7175679B2 (en) * 2001-03-29 2007-02-13 Biotempt B.V. Oligopeptide treatment of NF-κB mediated inflammation
US20030220258A1 (en) * 2001-12-21 2003-11-27 Robbert Benner Treatment of ischemic events
US6844315B2 (en) * 1998-05-20 2005-01-18 Erasmus Universiteit Rotterdam Immunoregulator
US6921751B1 (en) * 1998-05-20 2005-07-26 Erasmus Universiteit Rotterdam Immunoregulator
EP1138692A1 (en) * 2000-03-29 2001-10-04 Erasmus Universiteit Rotterdam Fragments of human chorionic gonadotropin (hcg) as immunoregulator
US20050227925A1 (en) * 2004-04-08 2005-10-13 Robbert Benner Compositions capable of reducing elevated blood urea concentration
IL143219A0 (en) * 1998-11-20 2002-04-21 Mount Sinai Hospital Corp Peptides that modulate the interaction of b class ephrins and pdz domains
US6507788B1 (en) * 1999-02-25 2003-01-14 Société de Conseils de Recherches et D'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Rational selection of putative peptides from identified nucleotide, or peptide sequences, of unknown function
WO2000053621A2 (en) * 1999-03-09 2000-09-14 Jeffrey Lynn Haddox Synthetic complementary peptides and ophthalmologic uses thereof
US20030148955A1 (en) * 1999-04-19 2003-08-07 Pluenneke John D. Soluble tumor necrosis factor receptor treatment of medical disorders
US6379970B1 (en) * 1999-04-30 2002-04-30 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Analysis of differential protein expression
RU2157233C1 (ru) * 1999-05-11 2000-10-10 Санкт-Петербургская общественная организация "Институт биорегуляции и геронтологии" Тетрапептид, обладающий геропротекторной активностью, фармакологическое средство на его основе и способ его применения
WO2001059084A1 (en) * 2000-02-11 2001-08-16 Eli Lilly And Company Protein c derivatives
AU2001245537A1 (en) * 2000-03-10 2001-09-24 Monsanto Company Anti-hypertensive peptides
US20050037430A1 (en) * 2000-03-29 2005-02-17 Biotempt B.V. Methods and uses for protein breakdown products
US7358330B2 (en) * 2001-03-29 2008-04-15 Biotempt B.V. Immunoregulatory compositions
EP1300418A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-09 Erasmus Universiteit Rotterdam Gene regulation by oligopeptides
US6783757B2 (en) * 2000-06-01 2004-08-31 Kirkman Group, Inc. Composition and method for increasing exorphin catabolism to treat autism
US6539102B1 (en) * 2000-09-01 2003-03-25 Large Scale Proteomics Reference database
EP1217540A1 (en) * 2000-11-29 2002-06-26 Lafayette Software Inc. Methods of organizing data and processing queries in a database system, and database system and software product for implementing such method
US7368535B2 (en) * 2001-05-24 2008-05-06 Trillium Therapeutics Inc. CD200 receptors
US20030220259A1 (en) * 2001-12-21 2003-11-27 Robbert Benner Treatment of neurological disorders
US20030220260A1 (en) * 2001-12-21 2003-11-27 Khan Nisar Ahmed Peptide compositions
US20040013661A1 (en) * 2001-12-21 2004-01-22 Gert Wensvoort Stratification
US7560433B2 (en) * 2001-12-21 2009-07-14 Biotempt B.V. Treatment of multiple sclerosis (MS)
US20030220257A1 (en) * 2001-12-21 2003-11-27 Robbert Benner Treatment of trauma
US7501391B2 (en) * 2001-12-21 2009-03-10 Biotempt B.V. Treatment of transplant survival
US20030220261A1 (en) * 2001-12-21 2003-11-27 Khan Nisar Ahmed Treatment of iatrogenic disease
US20030224995A1 (en) * 2001-12-21 2003-12-04 Khan Nisar Ahmed Treatment of burns
US7135286B2 (en) * 2002-03-26 2006-11-14 Perlegen Sciences, Inc. Pharmaceutical and diagnostic business systems and methods
US7517529B2 (en) * 2003-04-08 2009-04-14 Biotempt B.V. Treatment of type I diabetes

Also Published As

Publication number Publication date
CN101014356A (zh) 2007-08-08
IL178515A0 (en) 2007-02-11
ES2315858T3 (es) 2009-04-01
KR101217025B1 (ko) 2013-01-02
DE602005010246D1 (de) 2008-11-20
CA2561833A1 (en) 2005-10-20
PL1755634T3 (pl) 2009-03-31
WO2005097163A1 (en) 2005-10-20
AU2005230403A1 (en) 2005-10-20
AU2005230403B2 (en) 2009-05-21
CN101014356B (zh) 2012-06-13
NZ550574A (en) 2008-08-29
CY1108689T1 (el) 2014-04-09
DK1755634T3 (da) 2009-02-16
EP1755634B1 (en) 2008-10-08
JP4732438B2 (ja) 2011-07-27
IL178515A (en) 2011-12-29
JP2007532510A (ja) 2007-11-15
US20060142205A1 (en) 2006-06-29
HK1107030A1 (en) 2008-03-28
EP1755634A1 (en) 2007-02-28
CA2561833C (en) 2014-05-27
PT1755634E (pt) 2009-01-15
KR20070036029A (ko) 2007-04-02
US20050227925A1 (en) 2005-10-13
SI1755634T1 (sl) 2009-04-30
ATE410178T1 (de) 2008-10-15
HRP20090003T3 (en) 2009-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS50727B (sr) Oligopeptidi za smanjenje povišene koncentracije uree u krvi
USRE43309E1 (en) Immunoregulatory compositions
JP5047446B2 (ja) エラストマー機能性の生分解性コポリエステルアミドおよびコポリエステルウレタン
JPH08510261A (ja) ポリマーを用いたビタミンｂ▲下１▼▲下２▼吸収系の増幅
JPH09510231A (ja) 二重作用心血管剤としての酸化窒素と心血管アミンとの複合体
JP2002526383A (ja) 薬物分子と生分解性高分子の共有結合を用いた薬物分子伝達システム
TW570929B (en) Cyclic adhesion inhibitors
US20110270151A1 (en) Image-guided energy deposition for targeted drug delivery
US8680059B2 (en) Oligopeptide acetate and formulations thereof
US7576174B2 (en) Compositions capable of reducing elevated blood urea concentration
KR20210093958A (ko) 미토콘드리아 질환을 표적으로 하는 유사체
WO2015057820A2 (en) Peptide constructs and well-defined aggregates thereof
HRP20040127A2 (en) Peptidic compounds selectively binding top p-selection
US11634507B2 (en) Dendritic gold nanoparticles and methods of synthesis
USRE43279E1 (en) Compositions capable of reducing elevated blood urea concentration
RU2377249C2 (ru) Биологически активные производные пептида vapeehptllteaplnpk
HK1107030B (en) Oligopeptides for reducing elevated blood urea concentration
NZ332930A (en) Peptides derived from zona pellucida proteins having no immunizing action, for use in contraception formulations