RS50849B - Upotreba estradiolvalerata i dienogesta za oralno lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja u kontracepcijskom metodu - Google Patents
Upotreba estradiolvalerata i dienogesta za oralno lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja u kontracepcijskom metoduInfo
- Publication number
- RS50849B RS50849B RSP-2009/0247A RSP20090247A RS50849B RS 50849 B RS50849 B RS 50849B RS P20090247 A RSP20090247 A RS P20090247A RS 50849 B RS50849 B RS 50849B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- units
- daily dose
- dienogest
- phase
- bleeding
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Primena estradiolvalerata u kombinaciji sa 17a-cijanometil-17-hidroksiestra-4,9-dien-3-on (dienogest), naznačena time da sadržavaprvu fazu sa 2 jedinice dnevne doze estradiolvalerata do 3 mg,drugu fazu sa 2 grupe jedinice dnevne doze, pri čemu prva grupa sadržava 5 jedinica dnevne doze kombinacije 2 mg estradiolvalerata i 2 mg dienogesta,i druga grupa sadržava 17 jedinica dnevne doze kombinacije 2 mg estradiolvalerata i 3 mg dienogesta,treću fazu sa 2 jedinice dnevne doze sa 1 mg estradiolvalerata i jednu dodatnu fazu sa 2 jedinice dnevne doze farmaceutski neškodljivog placebaza izradu višefaznog kombinovanog preparata sa ukupnim brojem od 28 jedinica dnevne doze za oralnu terapiju disfunkcionalnog uterinog krvarenja, gde se podrazumeva menstrualno krvarenje duže od 7 dana, zajedno sa oralnom kontracepcijom.
Description
Područje pronalaska
Ovaj pronalazak se odnosi na primenu estradiolvalerata u kombinaciji sa 17a-cijanometil-17-P-hidroksiestra-4,9-dien-3-on (dienogest), koji pri tome sadrži prvu fazu sa 2 jedinice dnevne doze estradiolvalerata od 3 mg, drugu fazu sa 2 grupe jedinica dnevne doze, pri čemu prva grupa sadržava 5 jedinica dnevne doze kombinacije 2 mg estradiolvalerata i 2 mg dienogesta i druga grupa sadržava 17 jedinica dnevne doze kombinacije od 2 mg estradiolvalerata i 3 mg dienogesta.
Treću fazu sa 2 jedinice dnevne doze sa 1 mg estradiolvalerata i jednu dodatnu fazu sa 2 jedinice dnevne doze farmaceutski neškodljivog placeba za izradu višefazne kombinacije preparata sa ukupnim brojem od 28 jedinica dnevne doze za oralnu terapiju disfunkcionalnog uterinog krvarenja, pri čemu se podrazumeva produženo menstrualno krvarenje koje je duže od 7 dana, zajedno sa oralnom kontracepcijom.
Ukupne jedinice dnevne doze višefazne kombinacije i farmaceutski neškodljivog placeba odgovaraju za 28 dana.
Opšte stanje tehnike
Disfunkcionalno uterino krvarenje (DUB) je čest klinički problem u ginekologiji i pogađa sve do 33 % ambulantnih ginekoloških poseta lekaru (Awward JT, Toth TL, Schiff I. Abnormal uterine bleeding in the perimenopause, Int J Fertil 1993; 38; 261-9).
DUB simptomi su sledeći:
produženo menstrualno krvarenje (> 7 dana)
često krvarenje (interval između krvarenja je manji od 21 dan ili je jednak tome) pojačano krvarenje (veće od 80 ml ili jednako tome)
DUB nastupa bilo u vezi sa anovulacijom ili takođe i sa ovulacijom. Osnova za takve smetnje krvarenja je neravnoteža među faze stvaranja endometrijuma koja se stimulira estrogenom (proliferacija) i gestagenog pretvaranja endometrijuma. Rezultat DUB simptoma koji nastaju iz hronične anovulacije je taj, da je endometrijum cesto izložen porastu estrogene proliferacije. Ovo može, pored navedenih smetnji od krvarenja da dovede do hiperplazije endometrijuma. (Speroff et al, Clinical Gvnecologic Endocrinologv, Sixth Edition, Lippincott Williams & Wilkins, 1999).
Hiperplazija endometrijuma je faktor rizika za nastajanje raka endometrijuma.
Fraser, I. S., Aust. NZ J Obstet Gynecol (1990) 30(4), 353-356 otkriva lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja davanjem 5 mg noretisterona, 3 puta dnevno ili 10 mg medroksiprogesteronacetata 3 puta dnevno, kao samog visoko doziranog gestagena, svaki od njih kroz 14 dana od 12 do 25 dana ciklusa kod 6 anovulatornih žena i preko 20 dana od 5 do 25 dana ciklusa kod 10 ovulatornih žena. U obe grupe je moglo da se dobije smanjenje trajanja krvarenja. Pouzdana kontracepcija nije bila dana.
Hickev M. Higham J i Fraser IS The Chochrane Lybary, Issue 3 2004 (Hyckey M, Higham J, Fraser IS, Progestogens versus oestrogens and progestogens for irregular uterine bleeding associated with anovulation (Cochrane Review). U: The Cochrane Library, Issue 3, 2004. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd) opisuju u jednom članku revije nisku toleranciju žena prema neredovitim i jakim krvarenjima. Oni opisuju cikluse primene gestagena za da se postigne pretvaranje endometrijuma i na taj način su uspeli da stvore stabilne menstrualne cikluse. Zaključak članka je taj, da u to vreme klinički podaci iz randomiziranih studija nisu imali dokaza za delotvornost opisanih mogućnosti lečenja.
EP 0770388-A1 otkriva jedan višefazni preparat, koji sadržava među ostalim estradiolvalerat i dienogest, koji suprotno vrsti uobičajenih sredstava za sprečavanje ovulacije ostvaruju visoku kontracepcijsku sigurnost, i cikličko ponašanje krvarenja se poboljšava. Također EP 0696454-A2 otkriva višefazni kombinirani preparat za kontracepciju/supstituciju hormona, koji se uzima u tri stepena kroz 28 jedinica dnevnog doziranja, pri čemu se estradiolvalerat kontinuirano i nadalje primenjuje preko ukupnog broja jedinica dnevne doze.
Graser, T. et al., «Continousa-combined treatment of menopause» objašnjava u MATURITAS 35 (2000) 253-261, daje jednofazno kontinuirano lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja sa povremeno davanim dienogestom/estradiolvaleratom posebno uspešno.
Ovo takođe potvrđuje Von Schoultz, B., «Clinical efficacy...» u CLIMACTERIC, 2003, 6 (Suppl. 2), 24-32.
WO2005/102247-A2 otkriva takođe jedan višefazni preparat za kontracepciju na bazi prirodnih estrogena sa sintetskim progestinom, uključujući Dienogest, koji pre svega ima visoku kontracepcijsku sigurnost, te takođe poboljšava cikličko ponašanje krvarenja.Steiner Schvveitz Rundsch Med Prax. (2000) 91 (46), 1967-1974 prikazuje takođe, da lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja među ostalim bi se moglo da postigne sa visoko doziranim gestagenima, estrogenima ili kombinacijom ovih dvaju.
Steiner vidi režim primene u oralnom davanju 0,01 mg etinilestradiola sa 2 mg noretisteronacetata kroz 8 dana u umanjenim dozama, naime 5, 5, 4, 3, 3, 3, 3, 3, /dan. Pored hormonalnog delovanja Steiner zahteva mogućnost lečenja u akutnom stanju krvarenja sa traneksaminskom kiselinom do 4><2 tablete na dan.
Daviš A, Obstet gvnecol. (2000), 913-920 pokazuje lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja pomoću davanja u tri stepena etinilestradiola (EE)/norgestimata (NGM) nakon čega sledi davanje placeba bez hormona kroz tri 28-dnevna ciklusa. Režim lečenja se pri tome vodi tako, da doza EE kroz 21 dan ostaje konstantna (0,035 mg EE), doza NGM kroz 21 dan raste (7 jedinica dnevne doze od 0,180 mg NMG i 7 jedinica dnevne doze od 0,215 mg NMG i 7 jedinica dnevne doze od 0,250 mg NMG), posle čega sledi 7 dana davanja placeba bez hormona. U studiji sa kontroliranim placebom koju je provodio Daviš bilo je uključeno 45% žena sa pojačanim menstrualnim krvarenjem (metroragija, menometroragija i polimenoreja) i oko 55% žena sa smanjenim menstrualnim krvarenjem (oligomenoreja). Najviša stopa u uporedbi sa placebom mogla je da se postigne kod žena sa smanjenim menstrualnim krvarenjem, ovde se stvaraju redoviti prekidi krvarenja. Oligomenoreja nije nužno prepoznata kao sastavni deo grupe simptoma DUB i kao vredna tretiranja oboljenja.
US 6,797,282 objašnjava opšte u opisu, da mogu biti primenjene dugotrajne primene (3 meseca) oralnih kontraceptiva za lečenje menoragije - jednog oblika disfunkcionalnog uterinog krvarenja.
Detaljan opis pronalaska
Pred ovim pronalaskom leži zadatak da se razvije sredstvo za lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja, koje opšte smanjuje količinu krvarenja i da se spreči ponovni nastanak disfunkcionalnog krvarenja i da se istovremeno osigura pouzdana, bezbedna i dobro podnošljiva oralna kontracepcija.
Pod terminom «disfunkcionalno uterino krvarenje» ovde treba da se podrazumeva produženo menstrualno krvarenje koje je veće od 7 dana i to bez organskog uzroka.
Zadatak koji je u skladu sa ovim pronalaskom rešava se primcnom estradiolvalerata u kombinaciji sa 17a-cijanometil-17-p-hidroksiestra-4,9-dien-3on (dienogest) za izradu višefaznog kombinovanog preparata za oralnu terapiju disfunkcionalnog uterinog krvarenja u kombinaciji sa oralnom kontracepcijom. Kombinacija estradiolvalerata sa dienogestom obuhvata pri tome prvu fazu sa 2 jedinice dnevne doze estradiolvalerata od 3 mg, drugu fazu sa 2 grupe jedinice dnevne doze, pri čemu prva grupa sadržava 5 jedinica dnevne doze kombinacije 2 mg estradiolvalerata i 2 mg dienogesta, a druga grupa sadržava 17 jedinica dnevne doze kombinacije 2 mg estradiolvalerata i 3 mg dienogesta, treća faza sa 2 jedinice dnevne doze sa 1 mg estradiolvalerata i jedna daljnja faza sa 2 jedinice dnevne doze farmaceutski neškodljivog placeba.
Ukupne jedinice dnevne doze višefazne kombinacije i farmaceutski neškodljivog placeba odgovaraju za 28 dana.
Trajanje primene obuhvata najmanje jedan ciklus uzimanja i zavisi o individualnoj želji žene za kontracepciju.
Ispitivanja uspešnosti tražene kompozicije
U randomizovanoj, dvostruko-slepoj, placebo-kontroliranoj kliničkoj studiji bilo je lečeno 180 žena sa DUB simptomima i nakon isključenja organskog uzroka simptoma prikladnim dijagnostičkim postupcima (transvaginalni ultrazvuk, određivanje hormona u krvi), starosti među 18 i 50 godina, koje su dale svoj pisani pristanak za sudelovanje u studiji. 120 žena je dobilo estradiolvalerat i dienogest u skladu s traženom kombinacijom, a 60 žena je dobilo placebo.
Opit je obuhvatio jednu Run-in fazu od 90 dana u kojima su dobivene teškoće smetnji krvarenja, 6 ciklusa lečenja i jedan ciklus dodatne obrade (Follow-up-Phase).
Jačina krvarenja se kvantitativno izmerila uz pomoć alkalinskog hematin metoda. Uz to su žene za vreme cele studije skupljale korištenu mesečnu higijenu i davale je centru za ispitivanja. Trajanje krvarenja i trajanje intervala bez krvarenja su obuhvatani pomoću dnevne dokumentacije u elektroničku dnevnu knjigu.
Claims (1)
1. Primena estradiolvalerata u kombinaciji sa 17a-cijanometil-17-P-hidroksiestra-4,9-dien-3-on (dienogest),naznačena timeda sadržava
prvu fazu sa 2 jedinice dnevne doze estradiolvalerata do 3 mg,
drugu fazu sa 2 grupe jedinice dnevne doze, pri čemu prva grupa sadržava 5 jedinica dnevne doze kombinacije 2 mg estradiolvalerata i 2 mg dienogesta,
i druga grupa sadržava 17 jedinica dnevne doze kombinacije 2 mg estradiolvalerata i 3 mg dienogesta,
treću fazu sa 2 jedinice dnevne doze sa 1 mg estradiolvalerata i jednu dodatnu fazu sa 2 jedinice dnevne doze farmaceutski neškodljivog placeba
za izradu višefaznog kombinovanog preparata sa ukupnim brojem od 28 jedinica dnevne doze za oralnu terapiju disfunkcionalnog uterinog krvarenja, gde se podrazumeva menstrualno krvarenje duže od 7 dana, zajedno sa oralnom kontracepcijom.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RSP-2009/0247A RS50849B (sr) | 2005-10-13 | 2005-10-13 | Upotreba estradiolvalerata i dienogesta za oralno lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja u kontracepcijskom metodu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RSP-2009/0247A RS50849B (sr) | 2005-10-13 | 2005-10-13 | Upotreba estradiolvalerata i dienogesta za oralno lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja u kontracepcijskom metodu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS50849B true RS50849B (sr) | 2010-08-31 |
Family
ID=43807097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RSP-2009/0247A RS50849B (sr) | 2005-10-13 | 2005-10-13 | Upotreba estradiolvalerata i dienogesta za oralno lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja u kontracepcijskom metodu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RS (1) | RS50849B (sr) |
-
2005
- 2005-10-13 RS RSP-2009/0247A patent/RS50849B/sr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101812160B1 (ko) | 연장된 호르몬성 피임제 투약법에서 파탄성 출혈의 관리 | |
| US20050113350A1 (en) | Extended use combination comprising estrogens and progestins | |
| JP2007512291A (ja) | ２種のエストロゲン及び／又はプロゲスチン組成物を含んで成る、２１〜２８日よりも長い期間にわたっての連続ホルモン処理のための医薬製剤 | |
| US20040142914A1 (en) | Extended transdermal contraceptive regimens | |
| Kaunitz | Enhancing oral contraceptive success: the potential of new formulations | |
| JP2942560B2 (ja) | エストロゲン欠乏症治療用組成物 | |
| JP2013047269A (ja) | 経口避妊薬の形での機能不全子宮出血の経口治療のためへの吉草酸エストラジオール又はエストラジオールとジエノゲストとの使用 | |
| US20100190757A1 (en) | Combination preparation for oral contreaception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same | |
| WO2021260511A1 (en) | Multiphasic contraceptive and/or hormone replacement therapy | |
| Calhoun et al. | Hormonal therapies for menstrual migraine | |
| RU2000115313A (ru) | Схемы приема гестаген-анти-гестагена | |
| RS50849B (sr) | Upotreba estradiolvalerata i dienogesta za oralno lečenje disfunkcionalnog uterinog krvarenja u kontracepcijskom metodu | |
| Reape | Current contraceptive research and development | |
| US20070088010A1 (en) | Method of making a single-stage pharmaceutical preparation for oral therapy of dysfunctional uterine bleeding, containing ethinyl estradiol and dienogest | |
| Dören et al. | Therapeutic value and long-term safety of pulsed estrogen therapy | |
| ES2382459T3 (es) | Utilización de valerato de estradiol, en combinación con dienogest para la terapia por vía oral de la hemorragia uterina disfuncional, en unión con una contracepción oral | |
| US20070088011A1 (en) | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same | |
| JP2009511512A (ja) | 機能不全子宮出血の経口治療のための単相医薬製品の製造方法 | |
| CN107875388A (zh) | 对延长的激素避孕方案中突破性出血的控制 | |
| HK1124267A (en) | Use of estradiol valerate or estradiol combined with dienogest for the oral therapy of dysfunctional uterine bleeding in the form of oral contraceptives | |
| CN101198335A (zh) | 雌性避孕的方法以及该用途的药盒 | |
| CO5200771A1 (es) | Una composicion farmaceutica para ser usada como agente anticonceptivo | |
| MXPA06006031A (en) | Extended use combination comprising estrogens and progestins | |
| AU3662300A (en) | Use of sex hormones to obtain a nasal pharmaceutical composition that is useful in the treatment of undesirable uterine bleeding |