RS50913B - Derivat benzoilpiridina ili njegova so, fungicid koji ga sadrži u vidu aktivnog sastojka, postupak za njegovu proizvodnju i intermedijer za njegovo dobijanje - Google Patents

Derivat benzoilpiridina ili njegova so, fungicid koji ga sadrži u vidu aktivnog sastojka, postupak za njegovu proizvodnju i intermedijer za njegovo dobijanje

Info

Publication number
RS50913B
RS50913B YUP-1013/02A YUP101302A RS50913B RS 50913 B RS50913 B RS 50913B YU P101302 A YUP101302 A YU P101302A RS 50913 B RS50913 B RS 50913B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
group
substituted
hydroxyl
alkyl
alkoxy
Prior art date
Application number
YUP-1013/02A
Other languages
English (en)
Inventor
Hisaya Nishide
Munekazu Ogawa
Hidemasa Kominami
Koji Higuchi
Akihiro Nishimura
Original Assignee
Ishihara Sangyo Kaisha Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27343965&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS50913(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. filed Critical Ishihara Sangyo Kaisha Ltd.
Publication of YU101302A publication Critical patent/YU101302A/sh
Publication of RS50913B publication Critical patent/RS50913B/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A01N47/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom containing —O—CO—O— groups; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

OBLAST TEHNIKE
Predmetni pronalazak se odnosi na novi derivat benzoilpiridina ili njegovu so, fungicid koji ga sadrži kao aktivni sastojak, postupak za njegovu proizvodnju, intermedijer za njegovu proizvodnju, kao i na upotrebu derivata benzoilpiridina kao fungicida.
STANJE TEHNIKE
Derivati benzoilpiridina koji su analozi jedinjenjima ovog pronalaska mogu biti jedinjenja, kao što su izložena u npr., W099/41237, VV099/38845, W096/17829, JP-A-7-309837 i JP-A-2-275858. Ipak, oni se razlikuju od jedinjenja ovog pronalaska. Dalje, namene za korišćenje ovih jedinjenja se razlikuju od onih za jedinjenja ovog pronalaska.
Mnogi konvencionalni fungicidi imaju svoje sopstvene karakteristike u ispoljavanju supresivnih dejstava na štetočine koje prouzrokuju bolesti biljaka. Neki imaju nešto lošije terapijsko dejstvo u poređenju sa preventivnim efektom, a neki imaju rezidualni efekat koji traje samo relativno kratki vremenski period, tako da su njihova supresivna dejstva na štetočine u odredjenim slučajevima praktično nedovoljna. Shodno tome, postoji potreba da se razvije novo jedinjenje, koje pokazuje izraženo supresivno dejsstvo na štetočine koje izazivaju bolesti biljaka.
SUŠTINA PRONALASKA
Pronalazači predmetnog pronalaska su sproveli opsežna istraživanja kako bi prevazišli gornje probleme i, kao rezultat, otkriveno je da se korišćenjem, u vidu aktivnog sastojka, jedinjenja predstavljenog formulom (I) postiže odličan preventivni efekat i terapijska dejstva protiv raznih biljnih bolesti, posebno pepelnice ječma, povrća, voća i cvetnih biljaka.
Naime, ovaj se pronalazak odnosi na upotrebu derivata benzoilpiridina, predstavljenog formulom (I) ili njegove soli, kao fungicida:
gde je X atom halogena, nitro grupa, Ci^alkoksi grupa koja se može supstituisati, ariloksi grupa koja se može supstituisati, odabrana od naftiloksi grupe i fenoksi grupe, C3.locikloalkoksi grupa koja se može supstituisati, hidroksilna grupa, ugljovodonična grupa kako je definisana patentnim zahtevom 1, a koja se može supstituisati, Ci_6alkiltio grupa kako je definisana patentnim zahtevom 1, a koja se može supstituisati, cijano grupa, karboksilna grupa koja može biti esterifikovana ili u obliku amida, a kako je definisana patentnim zahtevom 1, ili amino grupa koja se može supstituisati, a kako je definisana u patentnom zahtevu 1; nje 1, 2, 3 ili 4; R<1>je Ci.6alkil grupa; R<2>je Ci^alkil grupa ili Ci.6alkoksi grupa; i m je 1, 2, 3 ili 4, (isključujući slučaj gde je prsten piridina supstituisan benzoil grupom na 2-položaju, prsten piridina je supstituisan alkoksi grupom, hidroksilnom grupom ili benziloksi grupom na 3-položaju, n je 1 i m je 1 ili 2). Pronalazak dalje obezbeđuje derivat benzoilpiridina u skladu sa patentnim zahtevom 1 i fungicid koji ga sadrži kao aktivni sastojak, postupak proizvodnje i intermedijer za njegovu proizvodnju.
Atom halogena, predstavljen sa X, može biti: fluor, hlor, brom ili jod, a poželjno se može koristiti fluor, hlor ili brom.
Alkoksi deo u alkoksi grupi koja se može supstituisati, predstavljenoj sa X je Ci-ealkoksi (kao: metoksi, etoksi, propoksi, izopropoksi, butoksi, izobutoksi ili t-butoksi), a poželjno može biti Cj^alkoksi (kao metoksi ili etoksi). Dalje, supstitucija alkoksi grupe koja se može supstituisati može biti sa jednim do pet supstituenata, koji su isti ili različiti, odabrani iz grupe, koja se sastoji od: Cć-ioarila, Cć-ioariloksi, hidroksila, nitro, nitroksi, halogena (kao: fluor, hlor, brom ili jod), Ci^haloalkoksi, kao CF3O ili HCF2O, C3-6cikloalkila, amino, Ci^alkiltio i cijano. Od ovih alkoksi grupa koje se mogu supstituisati prednost ima alkoksi grupa koja nije supstituisana, naročito je poželjna Cl-4alkoksi grupa.
Arilni deo u ariloksi grupi koja se može supstituisati, predstavljenoj sa X je odabran od naftila kao policikliČne grupe kondenzacionog tipa i fenila, pri čemu fenil ima prednost. Supstituent ariloksi grupe može biti halogen, Ci^alkil, alkoksi ili hidroksil. Od ovih ariloksi grupa koje se mogu supstituisati, najpoželjnija je fenoksi grupa.
C3.iocikloalkilni deo u C3-ioCikloalkoksi grupi koja se može supstituisati, predstavljenoj sa X jeste onaj, koji ima broj ugljenika od 3 do 10 i monocikličnu grupu, kao: ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil ili ciklooktil, kao što se može, na primer, pomenuti i policiklična grupa kondenzacionog tipa. Ipak, prednost ima monociklična grupa. Supstituent cikloalkoksi grupe koja se može supstituisati, može biti: halogen, alkil, alkoksi ili hidroksil. Od ovih cikloalkoksi grupa koje mogu biti supstituisane, prednost ima cikloheksiloksi grupa.
Ugljovodonični deo u ugljovodoničnoj grupi koja se može supstituisati, predstavljenoj sa X, odabran je od: Ci.6alkil grupe (kao: metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil ili t-butil), C^alkenila (kao: vinil, alil, izopropenil ili 3-metil-2-butenil), C2-6alkinila (kao: etinil, 1-propinil ili 2-propinil), C3.6cikloalkila (kao: ciklopropil, ciklopentil ili cikloheksil), ili Cć-ioarila. Dalje, supstitucija ugljovodonične grupe koja se može supstituisati može biti sa jednim do pet supstituenata, koji su isti ili različiti, odabrani iz grupe, koja se sastoji od: C6-ioarila, C6-ioariloksi, hidroksila, nitro, nitroksi, halogena (kao: fluor, hlor, brom ili jod), Ci.4haloalkoksi, kao CF30 ili HCF20, C3.
6cikloalkila, amino, Ci.6alkiltio i cijano. Od ovih ugljovodoničnih grupa koje se mogu supstituisati, prednost ima Ci^alkil grupa koja se može supstituisati, naročito je poželjna C).6alkil grupa. Dalje, Ci-4alkil grupa je najpoželjnija među alkil grupama.
Alkiltio ostatak u Ci-ćalkiltio grupi koja se može supstituisati, predstavljenoj sa X jeste Ci^alkiltio (kao: metiltio, etiltio, propiltio, izopropiltio, butiltio, izobutiltio ili t-butiltio) i, poželjno, Ci.4alkiltio (kao metiltio ili etiltio). Od ovih Ci.6alkiltio grupa koje mogu biti supstituisane, prednost ima Ci^alkiltio grupa, naročito je poželjna Ci.4alkiltio grupa. Supstitucija Ci.6alkiltio grupe koja se može supstituisati može biti sa jednim do pet supstituenata, koji su isti ili različiti, odabrani iz grupe, koja se sastoji od: Cć-ioarila, C6.ioariloksi, hidroksila, nitro, nitroksi, halogena (kao: fluor, hlor, brom ili jod), Cj.4haloalkoksi, kao CF3O ili HCF2O, C3.6cikloalkila, amino, Ci^alkiltio i cijano.
Karboksilna grupa koja je predstavljena sa X, i koja može biti esterifikovana ili prevedena u amidnu grupu, odabrana je od: Ci-6alkoksikarbonilne grupe (kao: metoksikarbonil grupa, etoksikarbonil grupa, propoksikarbonil grupa, izopropoksikarbonil grupa, butoksikarbonil grupa, izobutoksikarbonil grupa ili t-butoksikarbonil grupa), nitroksi C1.4alkoksiaminokarbonilnc grupe (kao 2-nitroksietoksikarbonil grupa ili 3-nitroksipropoksi-karbonil grupa), fenilCi.4alkoksikarbonilne grupe (kao benziloksikarbonil grupa ili fenetil-oksikarbonil grupa); ili karboksilna grupa koja može biti u obliku amida, odabrana je od karbamoil grupe, Ci-6mono Ci-6alkilaminokarbonilne grupe (kao: metilaminokarbonil grupa, etilaminokarbonil grupa, propilaminokarboml grupa, izopropiaminokarbonil grupa, butilaminokarbonil grupa, izobutilaminokarbonil grupa ili t-butilaminokarbonil grupa), C1.6dialkilaminokarbonilne grupe (kao: dimetilaminokarbonil grupa, dietilaminokarbonil grupa, dipropilaminokarbonil grupa, diizopropilaminokarbonil grupa, dibutilaminokarbonil grupa ili izobutilaminokarbonil grupa), nitroksiCi.4alkilaminokarbonilne grupe (kao 2-nitroksietilaminokarbonil grupa ili 3-nitroksipropilaminokarbonil grupa), fenilCi.4alkilaminokarbonilne grupe (benzilaminokarbonil grupa ili fenetilaminokarbonil grupa), C3.6cikloalkilaminokarbonilne grupe (kao: ciklopropilaminokarbonil grupa, ciklopentil-aminokarbonil grupa ili cikloheksilaminokarbonil grupa), morfolinokarbonilne grupe, piperidinokarbonilne grupe, pirolidinokarbonilne grupe ili tiomorfolinokarbonilne grupe) ili aminokarbonilne grupe.
Amino grupa koja se može supstituisati, predstavljena sa X, odabrana je od amino grupe ili alkilamino grupe, kao što su monoalkilamino grupa ili dialkilamino grupa. Alkilni deo u alkilamino grupi (monoalkilamino grupa ili dialkilamino grupa) jeste CMalkil.
Alkilni deo u alkil grupi, predstavljenoj sa svakim od R<1>i R<2>jeste CMalkil (kao: metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil ili t-butil) i, među njima, prednost ima CMalkil.
Alkoksi deo u alkoksi grupi, predstavljenoj sa R jeste C^(alkoksi, kao: metoksi, etoksi, propoksi, izopropoksi, butoksi, izobutoksi ili t-butoksi) i, među njima, prednost ima Ci.4alkoksi.
Jedinjenje predstavljeno formulom (I) može formirati so zajedno sa kiselom substancom i, može formirati, na primer, neorgansku so, kao hidrohlorid, hidrobromat, fosfat, sulfat ili nitrat, ili organsku so, kao acetat, benzoat, p-toluensulfonat, metansulfoaat ili propansulfonat.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
Neki od poželjnih oblika derivata benzoilpiridina predstavljenog formulom (I), prikazani su u nastavku. Ovi oblici se mogu uzajamno kombinovati. Dalje, ova jedinjenja su korisna kao fungicidi.
R<2>',R<2>"i R<2>'" su, kao stoje definisano gornje R<2>i, X<1>,X2,X<3>iX<4>su, kao što je definisano gornje X.
(1) Derivat benzoilpiridina predstavljen formulom (!') ili njegovom soli: gde su X, ii i R<1>, kao što su definisani gore za opštu formulu (I), R<2>je Ci-6alkil grupa ili, Ci^alkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3 i R<2>" je Ci-6alkoksi grupa (isključujući slučaj gde je prsten piridina supstituisan benzoil grupom na 2-položaju; prsten piridina je supstituisan sa alkoksi grupom, hidroksil grupom ili benziloksi grupom na 3-položaju; i nje 1, p je 1). (2) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (1), koji je predstavljen Formulom (I"): gde je X, kao što je definisan u patentnom zahtevu 2; n je 1, 2, 3 ili 4; R<1>je Ci^alkil grupa; R<2>' je Ci.6alkil grupa ili, Ci.6alkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3; i svaki od R<2>" i R<2>'" je Ci_6 alkoksi grupa. (3) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (2), u kome je X atom halogena, nitro grupa, Ci-6alkoksi grupa koja se može supstituisati, Cj.iocikloalkoksi grupa koja se može supstutuisati, Ci.6alkil grupa, Ci.6alkiltio grupa koja se može supstituisati ili amino grupa. (4) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (3), koji je predstavljen Formulom (I"): gde je X atom halogena, nitro grupa, alkoksiCi.6alkoksi grupa koja se može supstituisati, C3.iocikloalkoksi grupa koja se može supstutuisati, Ci-6alkil grupa, C|.6alkiltio grupa koja se može supstituisati ili amino grupa koja se može supstituisati; gde su optimalne supstitucije, kao što su definisane u patentnom zahtevu 2; n je 1, 2, 3 ili 4; R<1>je Ci.6alkil grupa; R ' je Cj^alkil grupa, Ci^alkoksi grupa; p je 1,2 ili 3; svaki od R " i R "' je Ci.6alkoksi grupa (isključujući slučaj gde je prsten piridina supstituisan benzoil grupom na 3-položaju i gde prsten piridina ima CF3grupu u najmanje jednom od 2,6-položaja). (5) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (1), koji je predstavljen Formulom (1"'): gde je X atom halogena, d_6alkoksi grupa, Ci.6alkil grupa, CF3grupa ili Ci.6alkiltio grupa; nje 1, 2 ili 3; R<1>je Ci.6alkil grupa; R<2>' je Ci-6alkil grupa, Ci.6alkoksi grupa; pje 1, 2 ili 3; i svaki od R<2>" i R<2>'" je Ci.6alkoksi grupa. (6) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (5), koji je predstavljen Formulom (1"'): gde je X atom halogena, Ci^alkoksi grupa, Ci^alkil grupa, CF3grupa ili Ci_6alkiltio grupa; nje 1, 2 ili 3; R<1>je Ci.6alkil grupa; R<2>' je Ci-ealkil grupa; p je 1,2 ili 3; svaki od R i R"" je C,.6alkoksi grupa (isključujući slučaj gde je prsten piridina supstituisan benzoil grupom na 3-položaju i gde prsten piridina ima CF3grupu u najmanje jednom od 2,6-položaja). (7) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (5) ili (6), u kome halogeni atom predstavljen sa X jeste atom fluora ili atom hlora. (8) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (5) ili (6), u kome je n 3 ili 4. (9) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (5) ili (6), u kome u slučaju gde je n 1 ili2,atom halogena predstavljen sa X jeste atom fluora ili atom hlora. (10) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (5), koji je predstavljen Formulom (I""): gde je X atom halogena, Ci-6alkoksi grupa, Ci_6alkil grupa, CF3grupa ili Ci-6alkiltio grupa; nje 1,2 ili 3; R<1>je Ci.6alkil grupa; R<2>' je Ci.6alkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3; i svaki od R<2>" i R<2>'" je C^alkoksi grupa. (11) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (10), koji je predstavljen Formulom (1""): gde je X atom halogena, Ci^alkoksi grupa, Cj^alkil grupa, CF3grupa ili Ci-6alkiltio grupa; nje 1, 2 ili 3; R<1>je Ci_6alkil grupa; R<2>' je Cj^alkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3; i svaki od R " i R '" je Ci^alkoksi grupa (isključujući slučaj gde je prsten piridina supstituisan benzoil grupom na 3-položaju i gde prsten piridina ima CF3grupu u najmanje jednom od 2,6-položaja). (12) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (8), koji je predstavljen Formulom (1""'): gde je B -CX<4=>kada je A -N=; B je -N= kada je A -CH=; svaki odX<1>i X<2>, koji su nezavisni jedan od drugog, jeste atom halogena, Ci_6alkoksi grupa, Ci.ćalkil grupa, CF3grupa ili Ci.6alkiltio grupa; X je atom vodonika, atom halogena, Ci.6alkoksi grupa, Ci-6alkil grupa, CF3grupa ili Ci-ćalkiltio grupa; X<4>je atom vodonika, atom halogena, Ci-6alkoksi grupa, Ci.ealkii grupa, CF3grupa ili Cualkiitio grupa; R<1>je Ci-6alkil grupa; R<2>' je Ci^alkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3; i svaki od R<2>" i R<2>'" je C^alkoksi grupa. (13) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao gornja stavka (8), koji je predstavljen Formulom (I'""):
gde je B -CX<4=>kada je A -N=; B je -N= kada je A -CH=; svaki odX<1>iX<2>,koji su nezavisni jedan od drugog, jeste atom halogena, Ci_6alkoksi grupa, Ci^alkil grupa, CF3grupa ili Ci^alkiltio grupa; X je atom vodonika, atom halogena, Ci-ćalkoksi grupa, Ci-6alkil grupa, CF3grupa ili Ci.6alkiltio grupa; X<4>je atom vodonika, atom halogena, CVć alkoksi grupa, Ci^alkil grupa, CF3grupa ili Ci_6alkiltio grupa; R<1>je Ci.6alkil grupa; R<2>' je Ci.6alkoksi grupa; je 1, 2 ili 3; i svaki od R<2>" i R<2>'" je Ci^alkoksi grupa (isključujući slučaj gde je A -CH= i B je -N=, i X2 je CF3grupa).
Jedinjenje, predstavljeno formulom (I) ili njegova so, može se proizvesti u skladu sa poznatim procesom proizvodnje analognog jedinjenja (kao što je proces kako je izložen u W096/17829). Ipak, kao načini koji imaju prednost, mogu se pomenuti Procesi 1 do 3 kako su prikazani u sledećim šemama. Ovde su u formuli X, R<1>, R<2>, n i m, kao što su gore definisani. Jedan od supstituenata predstavljen sa M<1>u formuli (II) i sa M<2>u formuli (III) jeste cijano grupa, a drugi je atom metala ili njegova mešovita so; supstituent predstavljen sa W u formuli (V) jeste atom halogena ili trifluorometan sulfoniloksi grupa; jedan od supstituenata predstavljen sa M<3>u formuli (VI) i sa M<4>u formuli (VII) jeste formil grupa, a drugi je atom metala ili njegova mešovita so.
Postupak 1
Kao Postupak 1 je označen postupak za proizvodnju jedinjenja sa Formulom (I), i on obuhvata reakciju kondenzacije izmedju jedinjenja sa Formulom (II) i jedinjenja sa Formulom (III), kako bi se dobio imin sa Formulom (VIII): pri čemu su oznake X, R<1>, R<2>. n i m gore definisane, a Z označava atom metala ili njegovu kompozitnu so; takođe, Postupak 1 obuhvata i hidrolizu ovog jedinjenja.
Atom metala, označen kako sa M<1>, tako i sa M<2>u Formulama (II) i (III), može biti, na primer, atom tipičnog metala kao stoje litijum. magnezij um, cink ili bakar; ili može biti atom prelaznog metala kao stoje paladijum ili rutenijum. Dalje, može se koristiti kompozitna so pomenutih metala umesto samog atoma metala.
Prema poznatom postupku, kao što je to postupak opisan u časopisu »Journal of the Chemical Societv« (Perkin transactions 1), na stranicama 2323-2326, 1999, može se proizvesti jedinjenje sa Formulom (II), pri čemu je M<1>cijano grupa, kao i jedinjenje sa Formulom (III), pri čemu je M<2>cijano grupa.
Reakcija kondenzacije tokom koje se dobija imin, izvodi se u prisustvu odgovarajućeg rastvarača (npr. u prisustvu inertnog rastvarača kao što je tetrahidrofuran, dietil etar, dimetoksietan, heksan, benzen, toluen ili metilen hlorid, ili njihova smeša), na temperaturi od -100 °C do temperature od 70 °C, poželjno u opsegu temperatura od -80 °C do 30 °C. Poželjno je da se ova reakcija izvodi u atmosferi inertnog gasa, npr. azota ili argona.
Imin dobijen u reakciji kondenzacije se zatim podvrgava hidrolizi poznatim postupkom, i prevodi se ujedinjenje predstavljeno Formulom (I). Reakcija hidrolize se može izvode u prisustvu npr. vode, alkohola ili njihove smeše. U ovde opisanom Postupku 1, reakcija kondenzacije, kao i hidroliza se izvode kontinuirano, tako da imin ne biva posebno izdvojen. Dalje, kako bi se dobilo jedinjenje sa Formulom (I) u visokom prinosu, poželjno je da se hidroliza izvodi nakon što je reakcija kondenzacije u potpunosti završena.
Postupak 2
Kao Postupak 2 je označen postupak za proizvodnju jedinjenja sa Formulom (I), i on obuhvata reakciju kondenzacije između jedinjenja sa Formulom (IV) i jedinjenja sa Formulom (V), kako bi se dobilo jedinjenje sa Formulom (IX):
pri čemu su oznake X, R<1>, R<2>, n i m gore definisane; takođe, Postupak 2 obuhvata i oksidativno uklanjanje cijano grupe ovog jedinjenja u prisustvu baze.
Tokom prvog koraka proizvodnje jedinjenja sa Formulom (IX) prema Postupku 2, reakcija se izvodi u prisustvu baze, koja se poželjno rastvara u primenjenom rastvaraču. Baza koja se koristi u reakciji može biti, na primer, litijum hidrid, natrijum hidrid, natrij um metoksid, natrijum etoksid ili kalij um terc-butoksid. Rastvarać može biti, na primer, tetrahidrofuran, dietil etar, benzen, toluen, metilen hlorid, hloroform ili DMF, ili njihova smeša. Reakcija se izvodi na temperaturi od 0 °C do temperature od 100 °C. Dalje, poželjno je da se ova reakcija izvodi u atmosferi inertnog gasa, npr. azota ili argona. Dalje, ukoliko je potrebno da se ubrza reakcija, može se dodati natrijum benzensulfinat ili natrijum p-toluensulfinat. Reakcija oksidativnog uklanjanja cijano grupe, koja se izvodi nakon opisane reakcije prema Postupku 2, izvodi se u prisustvu baze. Baza može biti, na primer, natrijum hidrid, kalij um hidrid, natrijum karbonat ili kalij um karbonat. Dalje, u slučaju potrebe se može koristiti katalizator promene faze (kao što je banzil trietilamonijum hlorid ili tetrabutilamonijum hidrogensulfat). Ova reakcija se obično izvodi u u odgovarajućem rastvaraču (npr. inertnom rastvaraču kao što je metilen hlorid, hloroform, 1,2-dihloroetan. benzen, toluen, DMF ili DMSO, ili vodeni rastvarač ili njihova smeša), na temperaturi od 0 °C do 50°C.
Postupak 3
Kao Postupak 3 je označen postupak za proizvodnju jedinjenja sa Formulom (I), i on obuhvata reakciju između jedinjenja sa Formulom (VI) i jedinjenja sa Formulom (VII), kako bi se dobio fenilpiridin metanol sa Formulom (X):
(pri čemu su oznake X, n, m, R<1>i R<2>gore definisane); takođe, Postupak 3 obuhvata i oksidaciju ovog jedinjenja.
Svaki od atoma metala ponaosob, označen sa M<3>, tako i sa M4 u Postupku 3, može biti, na primer. atom tipičnog metala kao što je litijum, magnezijum, cink ili bakar; ili može biti atom prelaznog metala kao što je paladijum ili rutenijum. Dalje, može se koristiti kompozitna so pomenutih metala umesto samog atoma metala.
Prema poznatom postupku, kao što je to postupak opisan u časopisu »Journal of Organic Chemistrv« vol. 57, na stranicama 6847-6852, 1992, može se proizvesti jedinjenje sa Formulom (VI), pri čemu je M<J>formil grupa, kao i jedinjenje sa Formulom (VII), pri čemu je M<4>formil grupa.
Femlpiridil metanol, predstavljen Formulom (X), dobijen iz jedinjenja sa Formulom (VI) i jedinjenja sa Formulom (VII), može biti oksidovan poznatim sredstvima, kao što su sredstva za oksidaciju metala, npr. mangan dioksidom ili hromnom kiselinom, postupkom oksidacije po Svvern-u (dimetilsulfoksidom + oksaiil hloridom) ili postupkom oksidacije rutenijumom (tetrapropilamonijum perrutenatom + N-metilmorfolin-N-oksidom), čime se jedinjenje prevodi ujedinjenje sa Formulom (I).
Sada sledi opis Postupka 3.
(1) Proizvodnja jedinjenja sa Formulom (I), postupkom koji obuhvata reakciju supstituisanog benzaldehida sa Formulom (VI-1):
(pri čemu su oznake R<1>,R<2>i m gore definisane)
i metalne soli supstituisanog piridinskog derivata sa Formulom (VII-1):
(pri čemu je oznaka X gore definisana, a Z je oznaka za atom metala ili njegovu kompozitnu so)
kako bi se dobio femlpiridil metanol sa Formulom (X), koji će se potom oksidovati.
(2) Proizvodnja jedinjenja sa Formulom (I), postupkom koji obuhvata reakciju metalne soli supstituisanog derivata benzena sa Formulom (VI-2):
(pri čemu su oznake R<1>, R2 i m gore definisane, a Z je oznaka za atom metala ili njegovu kompozitnu so)
i supstituisanog piridilaldehida sa Formulom (VII-2):
(pri čemu je oznaka X gore definisana)
kako bi se dobio fenilpiridil metanol sa Formulom (X), koji će se potom oksidovati.
U tekstu koji sledi biće opisani poželjni oblici fenilpiridil metanola sa Formulom (X), koji je intermedijer za proizvodnju jedinjenja sa Formulom (I).
(1) Fenilpiridil metanol, koji je predstavljen Formulom (X<1>):
pri čemu su oznake X, n i R<1>definisane u objašnjenju opte Formule (I), R2 je alkil grupa na kojoj je moguća supstitucija, alkoksi grupa na kojoj je moguća supstitucija, ariloksi grupa na kojoj je moguća supstitucija, cikloalkoksi grupa na kojoj je moguća supstitucija ili hidroksilna grupa; p je 1, 2 ili 3; a R2 je alkoksi grupa na kojoj je moguća supstitucija ili hidroksilna grupa, pri čemu najmanje po dve grupe označene sa R2 i sa R2 mogu da sadrže atom kiseonika, kako bi nastao kondenzacioni prsten (isključuje se slučaj kada je piridinski prsten supstituisan benzoil grupom na poziciji 2; kada je piridinski prsten supstituisan alkoksi grupom, hidroksilnom grupom ili benziloksi grupom na poziciji 3; kada nje 1, p je 1). (2) Fenilpiridil metanol, prema gore navedenom članu (1), koji je predstavljen Formulom (X"): pri čemu X predstavlja atom halogena, nitro grupu, alkoksi grupu na kojoj je moguća supstitucija, ariloksi grupu na kojoj je moguća supstitucija, cikloalkoksi grupu na kojoj je moguća supstitucija, ugljovodoničnu grupu na kojoj je moguća supstitucija, alkiltio grupu na kojoj je moguća supstitucija, cijano grupu, karboksilnu grupa koju je moguće esterifikovati ili prevesti u amid, ili amino grupu na kojoj je moguća supstitucija; n je 1, 2, 3 ili 4; R<1>je alkil grupa; R2 je alkil grupa na kojoj je moguća supstitucija, alkoksi grupa na kojoj je moguća supstitucija, ariloksi grupa na kojoj je moguća supstitucija ili cikloalkoksi grupa na kojoj je moguća supstitucija; p je 1,2 ili 3, a R2 i R2 su alkoksi grupe na kojima je moguća supstitucija. (3) Fenilpiridil metanol, prema gore navedenom članu (2), pri čemu X predstavlja atom halogena, nitro grupu, alkoksi grupu na kojoj je moguća supstitucija, cikloalkoksi grupu na kojoj je moguća supstitucija, alkil grupu, alkiltio grupu na kojoj je moguća supstitucija ili amino grupu na kojoj je moguća supstitucija. (4) Fenilpiridil metanol, prema gore navedenom članu (2) ili (3), pri čemu je piridinski prsten supstituisan benzoil grupom na položaju 4. (5) Fenilpiridil metanol, prema gore navedenom članu (1), koji je predstavljen Formulom (X"'):
pri čemu X predstavlja atom halogena, alkoksi grupu na kojoj je moguća supstitucija, alkil grupu, CF3grupu ili alkiltio grupu; nje 1, 2, 3 ili 4; R<1>je alkil grupa; R2 je alkil grupa na kojoj je moguća supstitucija, alkoksi grupa na kojoj je moguća supstitucija ili cikloalkoksi
grupa na kojoj je moguća supstitucija; p je 1,2 ili 3; a R<2>" i R2 su alkoksi grupe na kojima je moguća supstitucija.
(6) Fenilpiridil metanol, prema gore navedenom članu (5), koji je predstavljen Formulom (X""):
pri čemu X predstavlja atom halogena, alkoksi grupu na kojoj je moguća supstitucija, alkil grupu, CF3grupu ili alkiltio grupu; nje 1, 2 ili 3; R<1>je alkil grupa; R2 je alkoksi grupa; p je l,
-)■■ -jul
2 ili 3; a R~ i R~ su alkoksi grupe.
(7) Fenilpiridil metanol, prema gore navedenom članu (5) ili (6), pri čemu je piridinski prsten supstituisan benzoil grupom na položaju 4. (8) Fenilpiridil metanol, prema gore navedenom članu (6), koji je predstavljen Formulom (X):
pri čemu B je -CX<4>= kada A je -N=; B je -N= kada A je -CH=; X<1>i X<2>, koje su nezavisne jedna od druge, predstavljaju atom halogena, alkoksi grupu, alikil grupu, CF3grupu ili alkiltio grupu; X je atom vodonika, atom halogena, alkoksi grupa, alikil grupa, CF3grupa ili alkiltio grupa; X<4>je atom vodonika, atom halogena, alkoksi grupa, alikil grupa, CF3grupa ili alkiltio grupa; R<1>je alkil grupa; R2 je alkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3; a R2 i R2 su alkoksi grupe.
(9) Fenilpiridil metanol, prema gore navedenom članu (8), pri čemu A je -N=.
Dalje, supstitutent može biti uveden u jedinjenje predstavljeno Formulom (I) elektrofilno ili nukleofilno. Ovo konkretno znači da jedinjenje sa Formulom (I) može biti prevedeno u jedinjenje predstavljeno Formulom (I-a) ili (I-b), kao što je prikazano na šemi koja sledi. Dalje, takođe je moguće da se supstituent uvede u jedinjenje predstavljeno Formulom (I) u vidu radikala. U Formuli (I-a), E označava elektrofilni reagens, a u Formuli (I-b), Nu označava nukleofilni reagens.
n' i n" označavaju isto što i gore navedeno n.
Reakcija u kojoj se dobija jedinjenje predstavljeno Formulom (I-a) varira na odgovarajući način koji zavisi od elektrofila, a obično se izvodi na poznati način, ili na način koji je u saglasnosti sa njim. Na primer, može se koristiti gore opisani Postupak 1. Nukleofilna supstitucija kojom se dobija jedinjenje predstavljeno Formulom (I-b) varira na odgovarajući način koji zavisi od nukleofila, a obično se izvodi na poznati način, ili na način koji je u saglasnosti sa njim. Na primer, u slučaju etiloksi nukleofilnog reagensa, poželjno je da se reakcija izvodi u prisustvu inertnog rastvarača kao što je etanol ili dioksan, toluen ili oktan, pri temperaturi od 0 °C do 120 °C, tokom odgovarajućeg vremena. Etiloksi nukleofilni reagens se koristi u količini od 0,1 do 10 mol ekvivalenta, poželjno u količini od 0,5 do 5 mol ekvivalenta.
Dalje, jedinjenje predstavljeno Formulom (I-c) (jedinjenje sa Formulom (I), pri čemu je X atom halogena) može dalje da se prevede u jedinjenje predstavljeno Formulom (I-d) uklanjanjem halogenog supstituenta, kao što je to prikazano na šemi koja sledi. U reakciji koja je ilustrovana pomenutom šemom, moguće je upotrebiti katalitičku hidrogenaciju, reakciju prebacivanja vodonika ili reakciju redukcije metala. Na šemi Hal označava atom halogena.
Katalitička hidrogenacija se može izvesti u prisustvu katalizatora, u atmosferi vodonika, pod normalnim ili povišenim pritiskom, u prisustvu odgovarajućeg rastvarača. Katalizator može biti, na primer, katalitički sistem koji sadrži platinu, paladijum, rodijum, rutenijum, nikl, ili iridijum. Rastvarač može biti. na primer, voda, alkohol 8kao što je metanol ili etanol), etil acetat, sirćetna kiselina, dioksan, etar, benzen ili heksan.U ovom slučaju, katalizator se koristi u proporciji od 0,01 do 1,2 mol u odnosu na jedinjenje koje je predstavljeno Formulom (I-c). Dalje, reakcija se može izvesti u prisustvu baze, kao što je trietilamin ili natrijum hidrogenkarbonat. Dalje, može se primeniti neka poznata reakcija redukcije, kao što je reakcija prenosa vodonika (npr. paladijum ugljenik, amonijum format kao izvor vodonika, ili natrijum dihidrogen fosfat) ili reakcija redukcije metala (npr. samarijum dijodid).
U nastavku su opisani specifični primeri sinteze derivata benzoilpiridina predstavljenog Formulom (I), kao i intermedijera za njegovu proizvodnju (jedinjenja u primerima sinteze prate IUPAC nomenklaturu, a položaji supstituenata koji se pominju od sada pa nadalje, mogu se razlikovati od onih prikazanih u tabelama).
Primer sinteze 1
Sinteza 3-( 2, 3, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 2, 6- dihloro- 4- trilfuorometilpiridin
( Jedinjenje br. 3)
(a) U rastvor u kome je 2,9 ml (21 mmol) diizopropilamina rastvoreno u 62 ml tetrahidrofurana, ukapavanjem je dodato 14 ml (20 mmol) n-butillitijuma (1,5 M rastvor u heksanu), na temeperaturi od 0 °C, a potom je smeša mešana tokom 30 minuta. Rastvor je ohlađen do temperature od -20 °C, pa je pomešan sa 4,0 g (19 mmol) 2,6-dihloro-4-trifluorometilpiridina rastvorenog u 5 ml tetrahidrofurana, a zatim je smeša mešana tokom 5 minuta, da bi joj nakon toga bio dodat rastvor 3,8 g (18 mmol) 2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzaldehida u 7 ml tetrahidrofurana, nakon čega je ponovo mešana tokom 1,5 časova. U reakcionu smešu je dodato 30 ml vode, kako bi se reakcija prekinula, a onda je tetrahidrofuran odstranjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Usledila je ekstrakcija sa etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 6,2 g (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,6-dihloro-4-trifluorometil-3-piridil)metanola (prinos 81 %) (braon uljasta supstanca). (b) U rastvor u kome je 5,4 g (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,6-dihloro-4-trifluorometil-3-piridil)metanola, dobijenog u koraku (a), rastvoreno u 140 ml toluena, dodato je 14 g mangan dioksida, a potom je smeša mešana na temperaturi refluksa tokom 6 časova. Smeša je ohlađena i filtrirana, a toluen je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, kako bi se dobilo 4,4 g 3-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2,6-dihloro-4-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 3; t.t. 81-83 °C) (prinos 81%).
Primer sinteze 2
Sinteza 3-( 2, 3, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 2- hloro- 4- trifluorometilpiridina ( Jedinjenje br. 11)
i 3-( 2, 3. 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 4- trifluoromettlpiridina ( Jedinjenje br. 7)
U rastvor u kome je 3,4 g (8,0 mmol) 3-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2,6-dihloro-4-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 3), dobijenog prma postupku opisanom u Primeru sinteze 1, rastvoreno u 50 ml metanola, dodato je 2,4 ml (17 mmol) trietilamina i 0,3 g 5% paladijum ugljenika, a zatim je smeša mešana u atmosferi vodonika tokom'6,5 časova. Smeša je filtrirana, dodato joj je 50 ml vode, a metanol je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Usledila je ekstrakcija sa etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela. kako bi se dobilo 1,7 g 3-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoiI)-2-hloro-4-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 11; t.t. 110-112 °C) (prinos 55%) i 1,1 g 3-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-4-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 7; t.t. 59-62 °C) (prinos 37%).
Primer sinteze 3
Sinteza 4-( 2, 3, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 2, 5- dihloro- 3- trifluorometilpiridina ( Jedinjenje br.
90) (a) U rastvor u kome je 3,6 ml (25 mmol) diizopropilamina rastvoreno u 60 ml dietil etra, ukapavanjem je dodato 17 ml (25 mmol) n-butillitijuma (1,5 M rastvor u heksanu), na temeperaturi od 0 °C, a potom je smeša mešana tokom 45 minuta. Rastvor je ohlađen do temperature od -78 °C, pa je pomešan sa 6,0 g (24 mmol) 2,3,6-trihloro-5-trifluorometilpiridina rastvorenog u 8 ml dietil etra, a zatim je smeša mešana tokom 5 minuta, da bi joj nakon toga bio dodat rastvor 5,0 g (24 mmol) 2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzaldehida u 12 ml toluena, nakon čega je ponovo mešana tokom 1 časa. U reakcionu smešu je dodato 30 ml vode, kako bi se reakcija prekinula, a onda je vodeni sloj ekstrahovan etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, kako bi se dobio (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,3,6-trihloro-5-trifluorometil-4-piridil)metanol (t.t. 131-135 °C). (b) U rastvor u kome je (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,3,6-trihloro-5-trifluorometil-4-piridil)metanol, dobijen u koraku (a), rastvoren li 200 ml metanola, dodato je 2,7 ml (19 mmol) trietilamina i 0,9 g 5% paladijum ugljenika, a zatim je smeša mešana u atmosferi vodonika tokom 14 časova. Smeša je filtrirana, dodato je 30 ml vode, a metanol je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Usledila je ekstrakcija sa etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen
destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela. kako bi se dobilo 2,38 g (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,5-dihIoro-3-trifluorometil-4-piridil)metanola (t.t. 162-165 °C) (prinos 24%). (c) U rastvor u kome je 3,5 g (8,2 mmol) (2,3.4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,5-dihloro-3-trifluorometil-4-piridil)metanola, dobijeno u koraku (b), rastvoreno u 100 ml toluena, dodato je 14 g mangan dioksida, a potom je smeša mešana na temperaturi refluksa tokom 6 časova. Smeša je ohlađena i filtrirana, a toluen je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 3,1 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2,5-dihioro-3-trilfuorometilpiridina (Jedinjenje br. 90; t.t. 106-109 °C) (prinos 89%).
Primer sinteze 4
Sinteza 3-( 4, 5- dimetoksi- 2- metilbenzoil)- 2- metoksi- 4- trifluorometilpiridina ( Jedinjenje br.
U rastvor u kome je 1,5 g (4,2 mmol) 3-(4,5-dimetoksi-2-metilbenzoil)-2-hloro-4-trifluorometilpiridina, dobijeno prema postupku opisanom u Primeru sinteze 1, rastvoreno u 20 ml metanola, dodato je 0,9 g (16 mmol) natrijum metoksida, a zatim je smeša mešana na temperaturi refluksa tokom 4 časa. Smeša je ohlađena, dodato joj je 50 ml vode kako bi se reakcija prekinula, vodeni sloj je ekstrahovan etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran korišćenjem filtra od silika gela. Rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, kako bi se dobilo 1,5 g 3-(4,5-dimetoksi-2-metilbenzoil)-2-metoksi-4-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 32; t.t. 125-127 °C) (prinos 99%).
Primer sinteze 5
Sinteza 3-| 4. 5-( mćtilendioksi)- 2- metilbenzuir)- 2- hloro- 4- trilfuorometilpiridina ( Jedinjenje br.
121
(a) U smešu 7,0 ml (58 mmol) 3,4-(metilendioksi)toluena i 5,5 ml (68 mmol) piridina rastvorenog u 110 ml dihlorometana, ukapavanjem je dodato 3,2 ml (62 mmol) broma, na
temperaturi od 0 °C, a potom je smeša mešana tokom 30 minuta, pa je temperatura podignuta do sobne temperature, i ponovo mešana tokom 22 časa. Smeša je isprana vodenim rastvorom natrijum hidrokisda, osušena prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtrirana, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 13 g 2-bromo-4,5-(metilendioksi)totuena (prinos 99%).
(b) U rastvor u kome je 4,0 ml (19 mmol) 2-bromo-4,5-(metilendioksi)toluena rastvoreno u 50 ml tetrahidrofurana, ukapavanjem je dodato 13 ml (20 mmol) n-butillitijuma (1,5 M rastvor u heksanu), na temeperaturi od -78 °C, a potom je smeša mešana tokom 70 minuta. U reakcionu smešu je dodato 30 ml vode, kako bi se reakcija prekinula, a onda je tetrahidrofuran uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Usledila je ekstrakcija hloroformom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran korišćenjem filtra sa silika gelom, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, kako bi se dobilo 3,1 g 2-metil-4,5-(metilendioksi)benzaldehida (t.t. 84-86 °C)
(prinos 99%).
(c) Postupkom prema koraku (a) iz Primera sinteze 1, korišćenjem 1,5 g (8.3 mmol) 2-hloro-4-trifluorometilpiridina i 1,4 g (8,2 mmol) 2-metil-4,5-(metilendioksi)benzaldehida, dobijeno je 2,1 g (2-metil-4,5-(metilendioksi)fenil)(2-hloro-4-trifluorometil-3-piridil)metanola (prinos 73%) (t.t. 127-130 °C). (d) Postupkom prema koraku (b) iz Primera sinteze 1, korišćenjem 1,5 g (4,3 mmol) (2-metil-4,5-(metilendioksi)fenil)(2-hloro-4-trifluorometil-3-piridil)metanola dobijenog u koraku (c) i 8,0 g (92 mmol) mangan dioksida, dobijeno je 0,3 g 3-[4,5-(metilendioksi)-2-metilbenzoil]-2-hloro-4-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 13; t.t. 119-122 °C) (prinos 22%o).
Primer sinteze 6
Sinteza 3-( 5- benziloksi- 4- metoksi- 2- metilbenzoil)- 2- hloro- 4- trilfuorometilpiridina ( Jedinjenje
br. 27)
(a) U suspenziju natrijum hidrida (2,4 g) u dimetilformamidu (20 ml), ukapavanjem je dodat rastvor 2-metoksi-4-metilfenola (6,91 g) u dimetilformamidu (15 ml), uz hlađenje ledom, a potom je smeša mešana tokom 30 minuta. Onda je ukapavanjem dodat rastvor benzil bromida (9,41 g) u dimetilformamidu (15 ml), a potom i katalitička količina tetrabutilamonijum bromida, i smeša je mešana na istoj temperaturi tokom 30 minuta. Nakon toga, temperatura je podignuta do sobne temperature, a mešanje je nastavljeno tokom noći. Reakciona smeša je izlivena u vodu (250 ml), pa je usledila ekstrakcija etil acetatom (100 ml) tri puta. Faza sa etil acetatom je isprana vodom (100 ml), a potom i vodenim rastvorom natrijum hlorida (100 ml). Nakon sušenja prevođenjem preko magnezijum sulfata, rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, a ostatak je prečišćen hromatofragijom na koloni silika gela (heksan-etil acetat), kako bi se dobilo 11,4 g 4-benziloksi-3-metoksitoluena (t.t. 38-39 °C), što je određeno kvantitativno, a struktura je potvrđena analizom NMR spektra. (b) 4-benziloksi-3-metoksitoluen (8,0 g) je rastvoren u dimetilformamidu (30 ml), a onda je ukapavanjem dodat rastvor N-bromosukcinimida (6,36 g) u dimetilformamidu (15 ml), pa je smeša mešana tokom noći. Reakciona smeša je izlivena u ledenu vodu (400 ml), a nastali kristali su prikupljeni filtracijom, adekvatno isprani vodom i osušeni tokom noći, kako bi se dobilo 10,64 g 4-benziloksi-2-bromo-5-metoksitoluena (t.t. 110-111 °C), što je određeno kvantitativno, a struktura je potvrđena analizom NMR spektra. (c) U rastvor 4-benziloksi-2-bromo-5-metoksitoluena (7,83 g) u tetrahidrofuranu (190 ml), ukapavanjem je dodat rastvor n-butillitijuma u heksanu (17 ml), na temperaturi od -78 °C, tokom 20 minuta, a potom je smeša mešana na istoj temperaturi tokom 1 časa. U smešu je zatim ukapavanjem dodat rastvor dimetilformamida (3,73 g) u tetrahidrofuranu (10 ml), takođe na temperaturi od -78 °C, pa je smeša mešana na istoj temperaturi još 1 čas. Temperatura je postepeno podignuta do sobne temperature, a mešanje je nastavljeno tokom noći. Reakciona smeša je izlivena u vodeni rastvor amonijum hlorida (200 ml), a zatim je usledila ekstrakcija etil acetatom (150 ml) dva puta. Faza sa etil acetatom je isprana vodenim rastvorom natrijum hlorida (100 ml) dva puta, i osušena prevođenjem preko magnezij um sulfata, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Ostatak je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela (heksan-etil acetat), kako bi se dobilo 3,14 g 5-benziloksi-4-metoksi-2-metilbenzaldehida (t.t. 107-109 °C) (prinos 48%), čija je struktura potvrđena analizom NMR spektra. (d) U rastvor diizopropilamina (2,81 g) u tetrahidrofuranu (45 mi), ukapavanjem je dodat rastvor n-butillitijuma u heksanu (11,4 ml), na temperaturi od 0 °C, a potom je smeša mešana tokom 1 časa, kako bi se dobio rastvor litijum diizopropilamida u tetrahidrofuranu. Rastvor je ohlađen do temperature od -50 °C, nakon čega je u rastvor postepeno dodat rastvor 2-hloro-4-trifluorometilpiridina (2,81 g) u tetrahidrofuranu (7,5 ml), a mešanje je nastavljeno na istoj temperaturi tokom 30 minuta. Rastvor je zatim ohlađen do temperature od -78 °C, nakon čega je postepeno dodat rastvor 5-benziloksi-4-metoksi-2-metilbenzaldehida (3,97 g) u tetrahidrofuranu (37,5 ml), a mešanje je nastavljeno na istoj temperaturi tokom 1 časa. Dodat je zasićeni vodeni rastvor amonijum hlorida (50 ml), a temperatura je podignuta do sobne temperature, a zatim je smeša izlivena u zasićeni vodeni rastvor natrijum bikarbonata (50 ml), a zatim je usledila ekstrakcija etil acetatom (150 ml) dva puta. Faza sa etil acetatom je isprana vodenim rastvorom natrijum hlorida (100 ml) i osušena prevođenjem preko magnezijum sulfata, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Ostatak je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela (heksan-etil acetat), kako bi se dobilo 6,48 g (5-benziloksi-4-metoksi-2-metilfenil)(2-hloro-4-trifluorometil-3-piridil)metanola (prinos 96%), u vidu crveno-žute uljaste supstance, čija je struktura potvrđena analizom NMR spektra. (e) (5-benziloksi-4-metoksi-2-metilfenil)(2-hloro-4-trifluorometil-3-piridil)metanol (5,9 g) je rastvoren u rastvaraču dobijenom mešanjem anhidrovanog metilen hlorida (50 ml) i acetonitrila (5 ml), a zatim su redom dodavani tetrapropilamonijum perrutenat (95 mg), N-metilmorfolin-N-oksid (2,38 g) i molekularno sito 4A (6,8 g), nakon čega je smeša mešana u struji argona, na sobnoj temperaturi, tokom 3 noći. Reakciona smeša je prodestilovana pod smanjenim pritiskom, tako dobijeni ostatak je suspendovan u metilen hloridu i filtriran na celitu, a ostatak je adekvatno ispran metilen hloridom (200 ml). Rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, a ostatak je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela (heksan-etil acetat), kako bi se dobilo 4,93 g 3-(5-benziloksi-4-metoksi-2-metilbenzoiI)-2-hloro-4-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 27; t.t. 116-117 °C) (prinos 84%), čija je struktura potvrđena analizom NMR spektra.
Primer sinteze 7
Sinteza 3-( 2, 3, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 2- metiltio- 4- trifluorometilpiridina ( Jedinjenje br.
50)
U rastvor nastao mešanjem 0,9g 3-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2-hloro-4-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 11) i dimetilformamida (15 ml), dodat je natrijum metanetiolat (0,32 g), na sobnoj temperaturi, a smeša je potom mešana tokom 1 časa. Smeša je izlivena u vodu (50 ml), a onda je usledila ekstrakcija etil acetatom. Faza sa etil acetatom je osušena prevođenjem preko magnezijum sulfata, rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, a ostatak je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela (heksan-etil acetat), kako bi se dobilo 0,54 g 3-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2-metiltio-4-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 50; bledo žuta supstanca), čija je struktura potvrđena analizom NMR spektra.
Primer sinteze 8
Sinteza 5-( 2, 3, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 3- acetil- 2, 6- dihloro- 4- trifluorometilpiridina
( Jedinjenje br. 62)
(a) U rastvor u kome je 2,0 ml (14 mmol) diizopropilamina rastvoreno u tetrahidrofuranu (16 ml), ukapavanjem je dodato 9,6 ml (14 mmol) n-butillitijuma (1,5 M rastvor u heksanu), na temeperaturi od 0 °C, a potom je smeša mešana tokom 30 minuta. Rastvor je ohlađen do temperature od -50 °C, pa je pomešan sa 2,9 g (7 mmol) (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,6-dihloro-4-trifluorometil-3-piridil)metanola rastvorenog u tetrahidrofuranu (11 ml), a zatim je smeša mešana tokom 30 minuta, onda ohlađena do temperature od -78 °C, da bi nakon toga bio dodat acetaldehid u višku, a smeša mešana tokom dodatna 2 časa. U reakcionu smešu je dodato 30 ml vode, kako bi se reakcija prekinula, a onda je tetrahidrofuran odstranjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Usledila je ekstrakcija sa etil acetatom, organski sloj
je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 2,5 g (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,6-dihloro-5-(l-hidroksietil)-4-trifluorometil-3-piridil)metanola (prinos 78%).
(b) U rastvor u kome je 2,3 g (5 mmol) (2.3.4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,6-dihloro-5-( 1-hidroksietil)-4-trifluorometil-3-piridil)metanola, dobijenog u koraku (a), rastvoreno u toluenu (80 ml), dodato je 10 g mangan dioksida, a potom je smeša mešana na temperaturi refluksa tokom 1 časa. Smeša je ohlađena do sobne temperature i filtrirana, a toluen je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 1,5 g 5-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-acetil-2,6-dihloro-4-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 62; t.t. 109-112 °C)
(prinos 66%).
Primer sinteze 9
Sinteza 4-( 2, 3. 4- trimetoksi- 6- metilbenzoin- 2- hloro- 3- trifluorometil- 5- metoksipiridina
( Jedinjenje br. 123)
(a) U rastvor u kome je 15,0 ml (107 mmol) diizopropilamina rastvoreno u 120 ml dietil etra, ukapavanjem je dodato 70,0 ml (106 mmol) n-butillitijuma (1,5 M rastvor u heksanu), na temeperaturi od 0 °C, a potom je smeša mešana tokom 1 časa. Rastvor je ohlađen do temperature od -78 °C, pa je dodato 22,1 g (102 mmol) 2,3-dihloro-5-trifluorometilpiridina rastvorenog u 10 ml dietil etra, a zatim je smeša mešana tokom 30 minuta, da bi nakon toga bilo dodato 21,0 g (100 mmol) 2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzaidehida rastvorenog u 40 ml toluena, a smeša mešana tokom dodatna 2 časa. U reakcionu smešu je dodato 30 ml vode, kako bi se reakcija prekinula, a onda je vodeni sloj ekstrahovan etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 24,8 g (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,3-dihloro-5-trifluorometil-4-piridil)metanola (t.t. 95-98 °C) (prinos 58%). (b) U rastvor u kome je 24.8 g (58,1 mmol) (2.3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,3-dihloro-5-trifluorometil-4-piridil)metanola, dobijenog prema postupku opisanom u odeljku (a), rastvoreno u 200 ml metanola, dodato je 2,1 g 5% paladijum ugljenika i 9,5 ml (68,2 mmol) trietilamina, a zatim je smeša mešana u atmosferi vodonika tokom 4 časa. Smeša je filtrirana, dodato joj je 50 ml vode, a metanol je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Vodeni sloj je ekstrahovan etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod-smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 15,9 g (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(3-hloro-5-trifluorometil-4-pindil)metanola (t.t. 102-105 °C) (prinos 70%). (c) U rastvor u kome je 15,9 g (40,6 mmol) (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(3-hloro-5-trifluorometil-4-piridil)metanola, dobijenog u koraku (b), rastvoreno u toluenu (220 ml), dodato je 45 g mangan dioksida, a potom je smeša mešana na temperaturi refluksa tokom 2 časa. Smeša je filtrirana, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, kako bi se dobilo 14,9 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-hloro-5-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 102; t.t. 75-77 °C) (prinos 94%). (d) U rastvor u kome je 18,5 g (47,5 mmol) 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-hloro-5-trifluorometilpiridina, dobijenog prema postupku opisanom u odeljku (c), rastvoreno u 150 ml toluena, dodato je 16,4 g (304 mmol) natrijum metoksida, kao i 16,6 ml (95,4 mmol) heksametil triamida fosforne kiseline, a zatim je smeša mešana na temperaturi refluksa tokom 30 minuta. Smeši je dodata voda, kako bi se reakcija prekinula, vodeni sloj je ekstrahovan etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 11,7 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-metoksi-5-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 122; t.t. 103-106 °C) (prinos 64%). (e) U rastvor 5,6 g (15 mmol) 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-metoksi-5-trifluorometilpiridina (Jedinjenje br. 122) u 100 ml hloroforma, dodato je 6,1 g (28 mmol) m-hloroperbenzojeve kiseline (m-CPBA), na temperaturi od 0<C>C, a zatim je smeša mešana na sobnoj temperaturi tokom 18 časova. Reakciona smeša je isprana vodenim rastvorom natrijum
hidroksida, a rastvarač je ukljonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, kako bi se dobilo 5,8 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-metoksi-5-trifluorometilpiridin-N-oksida (t.t. 128-134 °C) (prinos 99%). (f) U smešu 4 ml toluena i 8 ml dimetilformamida dodato je 1,8 ml (19 mmol) oksihlorida fosforne kiseline, na temperaturi od 0 °C, a zatim je smeša mešana tokom 10 minuta, pa je pomešana sa 4.0 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-metoksi-5-trifluorometilpiridin-N-oksida, a mešanje je nastavljano tokom 20 minuta. Nakon dodatnog mešanja tokom 2 časa na sobnoj temperaturi, reakciona smeša je izlivena u ledenu vodu, kako bi se reakcija prekinula. Vodeni sloj je ekstrahovan etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 3,57 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2-hloro-3-trifluorometil-5-metoksipiridina (Jedinjenje br. 123; t.t. 117-119 °C) (prinos 85%).
Primer sinteze 10
Sinteza 4-( 2, 3, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 2- bromo- 3- trifluorometil- 5- metoksipiridina
( Jedinjenje br. 124)
Postupkom koji je opisan u koraku (f) Primera sinteze 9, korišćenjem 7,2 g (18 mmol) 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-metoksi-5-trifluorometilpiridin-N-oksida, 7 ml toluena, i 17 ml dimetilformamida i 10 g (35 mmol) oksibromida fosforne kiseline, dobijeno je 4,1 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2-bromo-3-trifluorometil-5-metoksipiridina (Jedinjenje br. 124; t.t. 145-147 °C) (prinos 49%).
Primer sinteze 11
Sinteza 4-( 2J, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 2. 3. 5- trihloropiridina ( Jedinjenje br. 186)
(a) U rastvor u kome je 2,7 g (26,7 mmol) diizopropilamina rastvoreno u dietil etru (20 mi), ukapavanjem je dodato 17,2 ml (26,7 mmol) n-butillitijuma (1,56 M rastvor u heksanu), na temeperaturi od 0 °C, a potom je smeša mešana tokom 1 časa. Rastvor je ohlađen do
temperature od -78 °C, pa je ukapavanjem dodato 4,8 g (26,7 mmol) 2,3,5-trihloropiridina rastvorenog u toluenu, kao i 5,0 g (24,0 mmol) 2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzaldehida rastvorenog u toluenu, a zatim je smeša mešana tokom 30 minuta. Temperatura je povišena do sobne temperature, a mešanje je nastavljeno tokom 1 časa. U reakcionu smešu je dodato 30 ml vode, kako bi se reakcija prekinula, pa je dodat etil acetat radi ekstrakcije. Organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom, pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 6,7 g amorfnog (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,3,5-trihloro-4-piridil)metanola (prinos 72%). (b) U rastvor u kome je 5,6 g (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(2,3,5-trihloro-4-piridil)metanola, dobijenog u koraku (a), rastvoreno u toluenu (180 ml), dodato je 16,2 g mangan dioksida, a potom je smeša mešana na temperaturi refluksa tokom 3 časa. Pošto je smeša ohlađena, podvrgnuta je filtriraciji, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, kako bi se dobilo 4,7 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2,3,5-trihloropiridina (Jedinjenje br. 186; t.t. 60-61 °C) (prinos 87%).
Primer sinteze 12
Sinteza 4-( 2, 3, 4- tnmetoksi- 6- metilbenzoin- 3, 5- dihloropiridina ( Jedinjenje br. 191)
U rastvor u kome je 17,8 g (4,6 mmol) 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2,3,5-trihloropiridina (Jedinjenje br. 186), rastvoreno u 280 ml metanola, dodato je 4,6 g (6,9 mmol) trietilamina i 1,8 g 10% paladijum ugljenika, a zatim je smeša mešana u atmosferi vodonika tokom 7 časova, na sobnoj temperaturi. Smeša je filtrirana, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 11,6 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3,5-dihloropiridina (Jedinjenje br. 191; t.t. 109-111 °C) (prinos 72%).
Primer sinteze 13
Sinteza 4-( 2, 3, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 3- hioro- 5- metoksipiridina ( Jedinjenje br. 244)
U rastvor u kome je 5,0 g (1,4 mmol) 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3.5-dihloropiridina (Jedinjenje br. 191) rastvoreno u toluenu (60 ml), dodato je 1,1 g (2,1 mmol) natrijum metoksida, kao i 5,0 g (2,8 mmol) heksametil triamida fosforne kiseline, a zatim je smeša mešana na temperaturi refluksa tokom. 5 časova. Pošto se smeša ohladila, dodato je 50 ml vode, kako bi se reakcija prekinula, pa je dodat i etil acetat radi ekstrakcije. Organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 3,4 g 4-(2,3,4-trirnetoksi-6-metilbenzoil)-3-hloro-5-metoksipiridina (Jedinjenje br. 244;bledo žuta supstanca) (prinos 69%).
Primer sinteze 14
Sinteza 4-( 2, 3, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 2, 3- dihloro- 5- metoksipiridina ( Jedinjenje br. 193)
Rastvor 3,4 g (1 mmol) 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-hloro-5-metoksipiridina (Jedinjenje br. 244) u hloroformu (60 ml) je ohlađen ledom, zatim je dodato je 4,1 g (1,6 mmol) m-hloroperbenzojeve kiseline, pa je smeša mešana uz hlađenje ledom tokom 2 časa, da bi se nastavilo na sobnoj temperaturi tokom naredna 2 časa. U reakcionu smešu je dodato 30 ml vodenog rastvora natrijum hidroksida koncentracije 0,5 mol/l kako bi se okončala reakcija, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtrirana, a rastvarač je ukljonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, kako bi se dobilo 3,5 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-hloro-5-metoksipiridin-N-oksida (t.t. 160-166 °C) (prinos 85%). (b) 5 ml dimetilformamida dodato je u 2,5 ml toluena, smeša je ohlađena ledom, pa je ukapavanjem dodato 1,3 ml (1,4 mmol) oksihlorida fosforne kiseline. Zatim je smeša mešana tokom 10 minuta uz hlađenje ledom, pa je pomešana sa 2,5 g (0,7 mmol) 4-(2,3.4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-hloro-5-metoksipiridin-N-oksida. Mešanje je nastavljeno tokom 30 minuta uz hlađenje ledom, pa je smeša dodatno mešana tokom 2 časa na sobnoj temperaturi. Dodato je 30 ml vode kako bi se reakcija prekinula, a zatim je dodat i etil acetat radi ekstrakcije. Organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata, filtriran i prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 2,0 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2,3-dihloro-5-metoksipiridina (Jedinjenje br. 193; t.t. 98-99 °C) (prinos 76%).
Primer sinteze 15
Sinteza 4-( 2. 3, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 2- bromo- 3- hloro- 5- metoksipiridina ( Jedinjenje br.
245) 5 ml dimetilformamida dodato je u 2,5 ml toluena, smeša je ohlađena ledom, pa je ukapavanjem dodato 0,7 g (0,2 mmol) oksibromida fosforne kiseline. Zatim je smeša mešana tokom 10 minuta uz hlađenje ledom, pa je dodato 0,42 g (0,1 mmol) 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-hloro-5-metoksipiridin-N-oksida, dobijenog postupkom prema koraku (a) u Primeru sinteze 14. Mešanje je nastavljeno tokom 30 minuta uz hlađenje ledom, pa je smeša dodatno mešana tokom 2 časa na sobnoj temperaturi. Dodato je 10 ml vode kako bi se reakcija prekinula, a zatim je dodat i etil acetat radi ekstrakcije. Organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata, filtriran i prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 0,32 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-2-bromo-3-hloro-5-metoksipiridina (Jedinjenje br. 245; t.t. 97-99 °C) (prinos 65%).
Primer sinteze 16
Sinteza 4-( 2, 3, 4- trimetoksi- 6- metilbenzoil)- 3- bromo- 5- metilpiridina ( Jedinjenje br. 228)
(a) U rastvor u kome je 12,5 ml (89,2 mmol) diizopropilamina rastvoreno u dietil etru (110 ml), ukapavanjem je dodato 57,0 ml (88,9 mmol) n-butillitijuma (1,56 M rastvor u heksanu), na temeperaturi od 0 °C, a potom je smeša mešana tokom 60 minuta. Rastvor je ohlađen do temperature od -78 °C, pa je dodato 20 g (85 mmol) 3,5-dibromopiridina rastvorenog u toluenu (80 ml), a zatim je smeša mešana tokom 5 minuta, da bi nakon toga bilo dodato 21,0 g (100 mmol) 2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzaldehida rastvorenog u 50 ml toluena, a smeša mešana tokom dodatna 2 časa. U reakcionu smešu je dodato 50 ml vode, kako bi se reakcija prekinula, a onda je vodeni sloj ekstrahovan etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen
destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 11,8 g (2.3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(3,5-dibromo-4-piridil)metanola (žuta uljasta supstanca) (prinos 31%).
(b) 2,0 g (4,6 mmol) (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(3,5-dibromo-4-piridil)metanola, dobijenog u koraku (a), rastvorenog u tetrahidrofuranu (15 ml)r ohlađeno je do temperature od
-78 °C, onda je ukapavanjem dodato 6,0 ml (9,4 mmol) n-butillitijuma (1,56 M rastvor u heksanu), pa je smeša mešana tokom 5 minuta, nakon čega je dodato 0,5 ml (8,0 mmol) metil jodida, a mešanje je nastavljeno tokom 2,5 časova. Dodato je 20 ml vode, a tetrahidrofuran je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Vodeni sloj ekstrahovan etil acetatom, organski sloj je osušen prevođenjem preko anhidrovanog natrijum sulfata i filtriran, a rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom. Tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 0,44 g (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(3-bromo-5-metil-4-piridil)metanola (prinos 25%). (c) U rastvor 0,43 g (1,1 mmol) (2,3,4-trimetoksi-6-metilfenil)(3-bromo-5-metil-4-piridiljmetanola, dobijenog u koraku (b), u toluenu (30 ml), dodato je 3 g mangan dioksida, a potom je smeša mešana na temperaturi refluksa tokom 2 časa. Smeša je filtrirana, rastvarač je uklonjen destilacijom pod smanjenim pritiskom, a tako dobijeni sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na koloni silika gela, kako bi se dobilo 0,23 g 4-(2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzoil)-3-bromo-5-metilpiridina (Jedinjenje br. 228; t.t. 88-93 °C) (prinos 54%>).
Primer sinteze intermedijera
U tekstu koji sledi opisan je Primer sinteze 2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzaldehida, koji se koristi kao intermedijer u gore navedenim Primerima sinteze 1,3,9,11 i 16.
Sinteza 2, 3, 4- trimeloksi- 6- metilbenzaldehida
U suvi rastvor 112 g (0,84 mol) aluminijum hlorida u 500 ml metilen hlorida, postepeno se ukapavanjem, uz hlađenje ledom, dodaje suvi rastvor 128 g (0,7 mol) 3,4,5-trimetoksitoluena u metilen hloridu (100 ml). Smeša se, nakon toga, meša na istoj temperaturi tokom 45 minuta, pa se ukapavanjem postepeno dodaje suvi rastvor 88,5 g (0,77 mol) đihlorometil metil etra u metilen hloridu. tokom 2 časa. Sledi mešanje na istoj temperaturi tokom 2 časa, smeša se postepeno zagreva do sobne temperature, pa se mešanje na sobnoj temperaturi nastavlja tokom noći. Reakciona smeša se izliva u 1 1 ledene vode. faza metilen hlorida se odvaja, a vodena faza se ekstrahuje dva puta sa 200 ml metilen hlorida. Ekstrahovana faza i faza metilen hlorida se kombinuju, redom se ispiraju sa 200 ml vode, sa 200 ml zasićenog vodenog rastvora natrijum bikarbonata i sa 200 ml zasićenog vodenog rastvora natrijum hlorida, suše se prevođenjem preko anhidrovanog magnezijum sulfata, a rastvarač se uklanja destilacijom pod smanjenim pritiskom. U ostatak se ubacuje jezgro za kristalizaciju, nastali kristal se prikuplja filtracijom, ispira heksanom i suši na vazduhu. kako bi se dobilo 128 g 2,3,4-trimetoksi-6-metilbenzaldehida (t.t. 55-57 °C).
Jedinjenja koja su proizvedena postupcima prema Primerima sinteze od 1 do 16 su prikazana u Tabelama od 1 do 18, koje se navode u nastavku teksta.
Jedinjenja predstavljena formulama od (M) do (1-9) prikazana su u tabelama koje slede. Dalje, u Tabelama Me predstavlja, metil grupu, Et predstavlja etil grupu, Butil predstavlja butil grupu, i-Propil predstavlja izopropil grupu, Ph predstavlja fenil grupu, Alil predstavlja alil grupu, c-Heksil predstavlja cikloheksil grupu, Benzil predstavlja benzil grupu, Propargil predstavlja propargil grupu, a Pentil predstavlja pentil grupu.
Jedinjenja predstavljena formulom (X), koja se koriste kao intermedijeri, dobijena postupcima u skladu sa primerima sinteze 1, 3, 5, 6, 8, 9, 11 i 16, prikazana su u tabelama 19 do 36, koje su date u nastavku.
Sledeća jedinjenja su predstavljena opštim formulama (X-l) do (X-9) u tabelama.
Dodatno, u tabelama, Me predstavlja metil grupu, Et predstavlja etil grupu, Butil bredstavlja butil grupu, i-Propil predstavlja izopropil grupu, Ph predstavlja fenil grupu, Alil predstavlja alil grupu, c-Heksil predstavlja cikloheksil grupu, Benzil predstavlja benzil grupu, Propargil predstavlja propargil grupu i Pentil predstavlja pentil grupu.
Derivat benzoilpiridina predstavljen formulom (I) ili njegova so, koristan je kao aktivni sastojak u fungicidu, a posebno kao aktivni sastojak u fungicidu za primenu u poljoprivredi i hortikulturi. Kao poljoprivredni ili hortikulturni fungicid, efikasan je u suzbijanju gljiva i bolesti kao što suPyhcularia oryzae, Bipolaris oryzaeili trulež korena pirinča( Oryza sativa) ;pepelnica, krastavost, rđa,Typhula incarnaia, Ustilago tritici,trulež
korena,Ascochyta hordeiječma( Hordeum vulgare) ; Diaporthe citriili krastavost agruma( Citrus) ; Erwinia amylovora,pepelnica,Alternaria maliili krastavost jabuke{ Malus parnih) ;
krastavost ili crna pegavost kruške{ Pyrus serotina, Pyrus ussuriensis, Pyrus communis) ;
smeđa trulež, krastavost iliFomitopsis pinicolabreskve{ Prunus persica) ; Glomerella lagenarium,trulež, pepelnica iliSclerophthora rayssiaegrožđa( Vitis vini/ era) ; Glomerella lagenariumiliMycosphaerella nawaejapanske jabuke( Diospyros kaki) ; Glomerella lagenarium,pepelnica,Didymella bryoniaeiliSclerophthora rayssiaetikve( Cucumis melo) ;
Alternaria solani,lisna buđ ili plamenjača paradajza{ Lycopersicon escitlentum) ;
Helminthosporium turcicumugasa( Brassica sp., Raphanus sp.,itd.);Alternaria solaniili plamenjača krompira{ Solanum tuberosum) ;pepelnica jagode[ Fragaria chiloensis) ;siva buđ ili trulež stabljike različitih useva. Posebno pokazuje odlične efekte u suzbijanju pepelnice ječma i povrća iPyricularia oryzaepirinča. Dodatno, takođe je efikasan u suzbijanju bolesti koje se prenose putem zemljišta, izazvanih fitopatogenim gljivama kao što suFusarium,
Pythium, Rhizoctonia, VerticilliumiPlasmodiophora.
Jedinjenje predmetnog pronalaska se može koristiti u kombinaciji sa poljoprivrednim adjuvansom kako bi se formulisali različiti preparati fungicida koji sadrže ovo jedinjenje, kao što su prah, granule, granulirani ovlaživi prašak, ovlaživi prašak, vodena suspenzija, uljasta suspenzija, prašak rastvorljiv u vodi, koncentrat koji se može prevesti u emulziju, vodeni rastvor, pasta, aerosol ili prašak za raspršivanje u mikrodozama. Jedinjenje predmetnog pronalaska se može formulisati u vidu bilo kog preparata koji se obično koristi u poljoprivredi i hortikulturi, dokle god je cilj predmetnog pronalaska ostvaren. Adjuvans koji se koristi u preparatu može biti, na primer, Čvrsti nosilac kao što je dijatomejska zemlja, gašeni kreč, kalcijum karbonat, talk, bela kreda, kaolin, bentonit, smeša kaolinita i sericita, glina, natrijum karbonat, natrijum bikarbonat, Glauberova so, ceolit ili škrob; zatim može biti rastvarač kao što je voda, toluen, ksilen, solvent-nafta, dioksan, aceton, izoforon, metil izobutil keton, hlorobenzen, cikioheksan, dimetilsulfoksid, dimetilformamid, dimetilacetamid, N-metil-2-pirolidon ili alkohol; zatim anjonski surfaktant ili sredstvo za širenje kao što su so masne kiseline, benzoat, alkil sulfosukcinat, polikarboksilat, so alkilnog estra sumporne kiseline, alkil sulfat, alkil aril sulfat, sulfat alkil diglikol etra, so alkoholnog estra sumporne kiseline, alkil sulfonat, alkil aril sulfonat, aril sulfonat, lignin sulfonat, disulfonat alkil difenil etra, polistiren sulfonat, so alkil estra fosforne kiseline, alkil aril fosfat, stiril aril fosfat, so polioksietilen alkil etra estra sumporne kiseline, sulfat polioksietilen alkil aril etra, so polioksietilen alkil aril etra estra sumporne kiseline, fosfat polioksietilen alkil etra, so polioksietilen alkil aril estra fosforne kiseline ili kondenzat u formalinu soli naftalen sulfonske kiseline; zatim može biti ne-jonski surfaktant ili sredstvo za širenje kao što su sorbitanski estar masne kiseline, glicerol estar masne kiseline, poliglicerid masne kiseline, etar poliglikol alkohola i masne kiseline, acetilen glikol, acetilen alkohol, oksialkilen blok polimer, alkil etar polioksietilena, alkil aril etar polioksietilena, stiril aril etar polioksietilena, alkil etar polioksietilen glikola, polioksietilen estar masne kiseline, polioksietilen sorbitan estar masne kiseline, polioksietilen glicerol estar masne kiseline, polioksietilenom očvrsnuto ricinusovo ulje, polioksipropilen estar masne kiseline; zatim biljno ili mineralno ulje kao što su maslinovo ulje, kapok ulje, ricinusovo ulje, palmovo ulje, ulje kamelije, kokosovo ulje, susamovo ulje, kukuruzno ulje, pirinčano ulje, arahisovo ulje, pamučno ulje, sojino ulje, ulje uljane repice, ulje semena lana, tung-ulje ili parafinsko ulje. Poznati adjuvans se može izabrati iz grupe adjuvanasa koji su poznati u poljoprivredi i hortikulturi ukoliko ne izlazi van okvira predmetnog pronalaska. Dodatno, adjuvans koji su uobičajeno koristi, takođe se može upotrebiti kao sredstvo za bubrenje, debljanje, kao sredstvo protiv taloženja, kao antifriz, kao stabilizator disperzije, sredstvo za smanjivanje oštećenja biljaka ili kao sredstvo protiv budi. Proporcija jedinjenja predmetnog pronalaska prema adjuvansu u smeši je generalno od 0,005:99,995 do 95:5, a poželjno od 0,2:99,8 do 90:10. Ove formulacije se praktično mogu koristiti ili kao takve, ili nakon razblaživanja sve do predodređene koncentracije, pomoću razblaživača kao što je voda, nakon čega se, ukoliko je to potrebno, dodaje sredstvo za raspršivanje.
Koncentracija jedinjenja predmetnog pronalaska varira u zavisnosti od biljke koju je potrebno tretirati, načina primene, oblika preparata ili doze, te se stoga ne može generalno odrediti. Međutim u tretiranju lišća, koncentracija jedinjenja u vidu aktivnog sastojka je generalno od 0,1 do 10 000 ppm, poželjno od 1 do 2000 ppm. U slučaju tretiranja zemljišta, koncentracija generalno iznosi od 10 do 100 000 g/ha, a poželjno od 200 do 20 000 g/ha.
Preparat fungicida koji sadrži jedinjenje predmetnog pronalaska ili njegov razblaženi proizvod, može se primeniti putem postupaka koji se obično koriste, kao što su rasprskavanje (rasejavanje, rasprskavanje, raspršivanje, usitnjavanje, rasejavanje zrnaca ili primena na vodi), primene na zemljištu (kao što je mešanje ili irigacija) ili površinska primena (kao što je oblaganje, oblaganje ili prekrivanje putem putem praška). Dodatno, preparat se može primeniti i putem takozvane ultra male zapremine. Preparat primenjen ovim postupkom može sadržati 100% aktivnog sastojka.
Fungicid prema predmetnom pronalasku se može pomešati ili koristiti zajedno sa drugim poljoprivrednim hemijskim sredstvima kao što su, na primer, insekticidi, sredstva za uništavanje larvi, nematicidi, fungicidi, antivirusni agensi, atraktanti, herbicidi ili regulatori rasta biljke. Na ovaj način, mogu se postići čak još bolji rezultati u nekim slučajevima.
Primeri jedinjenja koja mogu biti aktivni sastojci (generičko ime; uključujući jedinjenja obuhvaćena obimom zaštite predmetnog pronalaska) insekticida, sredstava za uništavanje larvi ili nematicida, tj. gore navedenih pesticida i poljoprivrednih hemijskih sredstava, uključuju jedinjenja na bazi organskih fosfata kao što su Profenofos, Dihlorovos, Fenamifos, Fenitrotion, EPN, Diazionon, Hloropirifos-metil, Acefat, Protiofos, Fostiazat, Fosfokarb, Kadusafos i Dislufoton;
zatim jedinjenja na bazi karbamata, kao što su Karbaril, Propoksur, Adikarb, Karbofuran, Tiodikarb, Metomil, Oksamil, Etiofenkarb, Pirimikarb, Fenobukarb, fCarbosulfan i Benfurkarb;
potom derivate nelicetoksina kao što su Kartap i Tiociklam;
organska jedinjenja na bazi hlora, kao što su Dikofol i Tetradifon;
organska jedinjenja sa metalima, kao što je Fenbutatin oksid;
jedinjenja piretroidnog tipa, kao što su Fenvalerat, Permetrin, Cipermetrin, Deltametrin, Cihalotrin, Teflutrin, Etofenproks i Flufenproks;
jedinjenja na bazi benzoil uree, kao što su Diflubenzuron, Hlorfluazuron, Teflubenzuron i Flufenoksuron;
jedinjenja na bazi juvenilnih hormona, kao što je Metopren;
piridazonska jedinjenja, kao što je Piridaben;
jedinjanja na bazi pirazola, kao što su Fenpiroksimat, Fipronii, Tebufenpirad, Etiprol, Tolfenpirad i Acetoprole;
neonikotinoidi, kao što su Imidakloprid, Nitenpiram, Acetamiprid, Tiakloprid, Tiametoksam, Klotianidi, Nidinotefuran i Dinotefuran;
jedinjenja na bazi hidrazina, kao što su Tebufenozid, Metoksifenozid i Hromafenozid; jedinjenja na bazi piridina, kao što su Piridaril i Flonicamid;
jedinjenja na bazi tetronske kiseline, kao što je Spirodiklofen;
jedinjenja na bazi strobilurina, kao stoje Fluakripirin;
dinitro"jedinjenja; organosumporna jedinjenja, jedinjenja na bazi uree, jedinjanja na bazi triazina, na bazi hidrozona i druga jedinjenja kao što su Buprofezin, Heksitiazoks, Amitraz, Hlordimeform, Silafluofen, Triazamat, Pimetrozin, Pirimidifen, Hlorfenapir, Indoksakarb, Acekvinocil, Etoksazol, Ciromazin i 1,3-dihloropropen; AKD-1022 i IKA-2000. Dalje,
fungicid prema predmetnom pronalasku se može takođe pomešati ili koristiti zajedno sa pesticidom protiv mikroba, kao štoje BT agens ili sa virusnim agensom patogenim za insekte,
ili sa antibiotikom kao što su Avermektin, Milbemicin, Spinosad ili Emamektin benzoat.
U ovim drugim poljoprivrednim hemikalijama, primeri jedinjenja koji su aktivni sastojci fungicida (generičko ime; uključujući jedinjenja obuhvaćena obimom zaštite predmetnog pronalaska) uključuju jedinjenja na bazi pirimidinamina, kao što su Mepanipirim, Pirimetanil i Ciprodinil, zatim jedinjenja na bazi piridinamina, kao štoje Fluazinam; jedinjenja na bazi azola, kao što su Triadimefon, Bitercanol, Triflumizol, Etakonazol, Propiokonazol, Penkonazol, Flusilazol, Miklobutanil, Ciprokonazol, Tcrbukonazol, Heksakonazol, Furkonazol-cis, Prohioraz, Metkonazol, Epoksikonazol, Tetrakonazol, Oksopokonazol fumarat i Sipkonazol;
jedinjenja na bazi hinoksaiina, kao štoje Hinometionat;
ditiokarbamatna jedinjenja kao što su Maneb, Cineb, Mankozeb, Polikarbamat, Metiram i Propineb;
organska jedinjenja na bazi hlora, kao što su Ftalid, Hlorotalonil i Hintozen;
jedinjenja na bazi imidazola, kao što su Benomil, Tiofanat-metil, Karbendazim i Cijazofamid;
jedinjenja na bazi cijanoacetamida kao što je Cimoksanil;
jedinjenja na bazi fenilamida, kao što su Metalaksil, Metalaksil M, Oksadiksil, Ofurace, Benalaksil, Furalaksil i Ciprofuram;
jedinjenja na bazi sulfenske kiseline, kao štoje Dihlorofluanid;
jedinjenja na bazi bakra, kao što su kuprihidroksid i oksin bakar;
jedinjenja na bazi izoksazola, kao štoje hidroksiizoksazol;
organofosforna jedinjenja, kao što su Fosetil-Al, Tolkofos-metil, S-benzil 0, 0-diizopropilfosforotioat, 0-etil S, S-difenilfosforoditioat i aluminijum etil hidrogenfosfonat;
jedinjenja na bazi N-halogenotioalkila, kao što su Kaptan, Kaptafol i Folpet;
dikarboksimidna jedinjenja, kao što su Procimidon, Iprodion i Vinklozolin;
benzanilidna jedinjenja kao što su Flutolanil, Mepronil i Zoksamid;
jedinjenja na bazi piperazina, kao štoje Triforin;
jedinjenja na bazi piridina, kao štoje Pirifenoks;
jedinjenja na bazi karbionola, kao što su Fenarimol i Flutriafol;
jedinjenja na bazi piperidina, kao štoje Fenpropidin;
jedinjenja na bazi morfolina, kao što je Fenpropiomorf;
organska jedinjenja na bazi kalaja, kao što su Fentin hidroksid i Fentin acetat;
jedinjenja na bazi uree, kao štoje Pencikuron;
jedinjenja na bazi cimetne kiseline, kao štoje Dimetomorf;
fenil karbamati, kao štoje Dietofenkarb;
cijanopirolna jedinjenja kao što su Fludioksonil i Fenpliklonil;
jedinjenja na bazi strobilurina, kao što su Azoksistrobin, Kresoksim-metil, Metominofen, Trifluoksistrobin, Pikosistrobin i Piraklostrobin: (BAS 500F);
oksazolidinonska jedinjenja, kao štoje Famoksadon; tiazol karboksamidna jedinjenja, kao što je Etaboksam;
jedinjenja na bazi silil-amida, kao štoje Siltiofam;
jedinjenja na bazi amidkarbamata aminokiselina, kao što su Iprovalikarb i Bentiavalikarb; jedinjenja na bazi imidazolidina, kao štoje fenamidon;
jedinjenja na bazi hidroksianilida, kao štoje Fenheksamid;
jedinjenja na bazi benzensulfonamida, kao štoje Flusulfamid;
jedinjenja na bazi oksimskih etara, kao štoje Ciflufenamid;
fenoksiamidna jedinjenja, kao štoje Fenoksanil;
jedinjenja na bazi triazola, kao štoje Simekonazol;
jedinjenja na bazi antrahinona;
jedinjenja na bazi krotonske kiseline;
antibiotici i druga jedinjenja kao što su Izoprotiolan, Triciklazol, Pirohilon, Diklomezin, Pro. benazol, Hinoksifen, Propamokarb hidrohlorid, Spiroksamin, Hloropikrin, Dazomet i Metam-natrijum;
i BJL-993, BJL-994, BAS-510, BAS-505, MTF-753 i UIBF-307.
Sada će biti opisani primeri testiranja poljoprivrednih i hortikulturnih fungicida prema predmetnom pronalasku. Međutim, predmetni pronalazak se ni na koji način ne ograničava samo na njih. U svakom testu, određenje kontrolni indeks na osnovu sledećih standarda.
[Kontrolni indeks] : [Stepen pojave oboljenja : Vizulena opservacija]
5 : Bez vidljivih povreda i bez sporogonija
4 : Površina povreda, broj povreda ili površina sporogonija je manja od 10% u odnosu
na netretiranu jedinku
3 : Površina povreda, broj povreda ili površina sporogonija je manja od 40%> u odnosu
na netretiranu jedinku
2 : Površina povreda, broj povreda ili površina sporogonija je manja od 70% u odnosu
na netretiranu jedinku
1 : Površina povreda, broj povreda ili površina sporogonija je najmanje 70% u odnosu na netretiranu jedinku
Primer testa 1
Testiranja preventivnog efekta na pepelnicu pšenice
Pšenica (sorta: Norin-6l-go) je uzgajana u polietilenskoj saksiji prečnika 7.5 cm i kada je pčenica dostigla stupanj razvoja sa jednim i po listom, biljka je pomoću raspršivača poprskana sa 10 ml rastvora medikamenta koji je sadržao predodređenu koncentraciju jedinjenja predmetnog pronalaska. Nakon što se rastvor osušio, biljka je zaražena raspršivanjem konidiospora gljive pepelnice, nakon čega je pšenica držana u termostatičkoj komori na temperaturi od 20 °C. Šest do osam dana nakon ovoga, oblast sporogonija je ispitana kako bi se utvrdio kontrolni indeks u skladu sa prethodno navedenim standardima. Kao rezultat, od prethodno navedenih jedinjenja. jedinjenja br. 1, 2, 8, 47, 58, 61, 62, 69, 73, 76, 77, 78, 83, 87,91, 107, 110, 112, 114, 117, 119, 138, 250, 262, i 274 su pokazala efekte sa kontrolnim indeksom 4 ili više, pri koncentraciji od 500 ppm, dok su jedinjenja br. 3, 4 , 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 18, 19, 23,27, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 38, 40, 41, 43, 50, 51, 54, 55, 56, 59, 65, 72, 74, 75, 82, 84, 89, 90, 92, 93, 94, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 108, 109, 111, 113, 118, 120, 121, 122, 123, 124, 133, 136, 142, 186, 187, 188, 189, 190, 191,192, 193, 194, 199, 200, 210, 211, 213, 228, 243,245, 249, 252,254, 272, 287, 288, 289, 290, 291 i 292 pokazala efekte sa kontrolnim indeksom 4 ili više, pri koncentraciji od 125 ppm.
Primer testa 2
Testiranje preventivnog efektana Pyricularia orvzae
Pirinač (sorta: Nihonbare) je uzgajan u polietilenskoj saksiji prečnika 7,5 cm i kada je stabljika dostigla stupanj razvoja sa jednim i po listom, biljka je pomoću raspršivača poprskana sa 10 ml rastvora medikamenta koji je sadržao predodređenu koncentraciju jedinjenja predmetnog pronalaska. Nakon što se rastvor osušio, pirinač je zaražen tako što je poprskan suspenzijom kondiospora gljivePyricularia oryzae,nakon čega je biljka držana u kutiji za inokulaciju na 20 °C tokom 24 časa, a zatim u termostatičkoj komori na 20 °C. Nakon 6 do 11 dana, ispitan je broj povreda kako bi se odredio kontrolni indeks prema prethodno određenim standardima. Kao rezultat, od prethodno navedenih jedinjenja, jedinjenja br. 31, 56, 76, 90, 103 i 136 su pokazala efekte sa kontrolnim indeksom 4 ili više, pri koncentraciji od 500 ppm, dok su jedinjenja br. 50, 74, 75 i 102 pokazala efekte sa kontrolnim indeksom 4 ili više, pri koncentraciji od 125 ppm.
Primer testa 3
Testiranje preventivnog efekta na pepelnicu plavog patlidžana
Plavi patlidžan (sorta: Senryo-2-go) je uzgajan u polietilenskoj saksiji prečnika 7,5 cm i kada je biljka dostigla stupanj razvoja sa dva lista, plavi patlidžan je pomoću raspršivača poprskan sa 10 ml rastvora medikamenta koji je sadržao predodređenu koncentraciju jedinjenja predmetnog pronalaska. Nakon što se rastvor osušio, biljka je zaražena raspršivanjem konidiospora gljive pepelnice, nakon čega je plavi patlidžan držan u termostatičkoj komori na temperaturi od 20 °C. Šesnaest dana nakon ovoga, oblast sporogonija je ispitana kako bi se utvrdio kontrolni indeks u skladu sa prethodno navedenim standardima. Kao rezultat, od prethodno navedenih jedinjenja, jedinjenja br. 1, 3, 5, 7, 92, 101 i 103 su pokazala efekte sa kontrolnim indeksom 4 ili više, pri koncentraciji od 500 ppm, dok su jedinjenja br. 9, 11, 55 i 102 pokazala efekte sa kontrolnim indeksom 4 ili više. pri koncentraciji od 125 ppm.
Primer testa 4
Testiranje preventivnog efekta na pepelnicu krastavca
Krastavac (sorta: Suyo) je uzgajan u polietilenskoj saksiji prečnika 7,5 cm i kada je biljka dostigla stupanj razvoja sa jednim i po listom, krastavac je pomoću raspršivača poprskan sa 10 ml rastvora medikamenta koji je sadržao predodređenu koncentraciju jedinjenja predmetnog pronalaska.- Nakon što se rastvor osušio, biljka je zaražena raspršivanjem suspenzije konidiospora gljive pepelnice, nakon čega je krastavac držan u termostatičkoj komori na temperaturi od 20 °C. Sedam do jedanaest dana nakon ovoga, oblast sporogonija je ispitana kako bi se utvrdio kontrolni indeks u skladu sa prethodno navedenim standardima. Kao rezultat, od prethodno navedenih jedinjenja, jedinjenje br. 98 je pokazalo efekte sa kontrolnim indeksom 4 ili više. pri koncentraciji od 500 ppm, dok su jedinjenja br. 1, 5, 7, 9, 55, 74, 90, 92, 93, 102, 103, 123 i 124 pokazala efekte sa kontrolnim indeksom 4 ili više, pri koncentraciji od 125 ppm.
Sada će biti opisani primeri formulacija jedinjenja predmetnog pronalaska. Međutim, doza formulacija, oblik doziranja i slično, nisu ni na koji način ograničeni sledećim primerima.
Primer formulacije 1
Gore navedeni sastojci se uniformno izmešaju kako bi se dobio ovlaživi prašak.
Primer formulacije 2
Gore navedeni sastojci se uniformno izmešaju kako bi se dobio prah.
Primer formulacije 3
Gore navedeni sastojci se uniformno izmešaju i rastvore, kako bi se dobio emulzibilni koncentrat.
Primer formulacije 4
Smeša gore navedenih sastojaka i jedinjenje predmetnog pronalaska se izmešaju u masenom odnosu od 4:1 kako bi se dobio ovlaživi prašak.
Primer formulacije 5
Gore navedeni sastojci se uniformno izmešaju i spraše kako bi se dobio sirovi rastvor u koji se zatim dodaju
uz uniformno mešanje, nakon čega se vrši granulacija i sušenje, kako bi se dobio granulirani ovlaživi prašak.
Primer formulacije 6
Gore navedeni sastojci (1) do (3) se preliminarno uniformno izmešaju i razblaže u odgovarajućoj količini acetona, nakon čega se razblažena smeša rasprši preko komponente (4), a aceton se ukloni kako bi se dobile granule.
Primer formulacije 7
Gore navedeni sastojci se uniformno izmešaju i rastvore, kako bi se dobila formulacija ultra male zapremine.
Primer formulacije 8
Gore navedeni sastojci se uniformno izmešaju i spraše kako bi se dobila vodena suspenzija.
Industrijska primenljivost
Kako je gore pomenuto, derivat benzoilpiridina predstavljen formulom (1), ili njegova so, pokazuju odlične efekte kao aktivni sastojci fungicida.

Claims (15)

1. Derivat benzoilpiridina, predstavljen sledećom Formulom (!') ili njegova so : naznačen time što je X atom halogena, nitro grupa, Ci.6alkoksi grupa koja može biti supstituisana sa Cć-ioarilom, Cć-ioariloksi, hidroksilom, nitro, nitroksi, halogenom, Ci.4haloalkoksi, C3.6cikloalkilom, amino, Ci.6alkiltio ili cijano; naftiloksi grupa koja može biti supstituisana sa halogenom, Ci.6alkilom ili hidroksilom; fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa halogenom, Ci.6alkilom ili hidroksilom; C3-iocikloalkoksi grupa koja može biti supstituisana sa halogenom ili hidroksilom; hidroksilna grupa; ugljovodonična grupa odabrana od: Ci-6alkila, C2-6alkenilne grupe, C2-6alkinilne grupe, C3_6cikloalkilne grupe i C6-ioarilne gTupe, pri čemu grupe mogu biti supstituisane sa Cć-ioarilom, Cć.ioariloksi, hidroksilom, nitro, nitroksi, halogenom, C]_4haloalkoksi, C3.6cikloalkilom, amino, Ci.6alkiltio ili cijano; Ci.6alkiltio grupa, koja može biti supstituisana sa C6.ioarilom, Cć-ioariloksi, hidroksilom, nitro, nitroksi, halogenom, Ci^haloalkoksi ili cijano grupom; cijano grupa; d^alkoksikarbonilna grupa; nitroksiCMalkoksiaminokarbonilna grupa; fenilCmalkoksikarbonilna grupa; karbamoil grupa; monoCi-6alkilaminokarbonilna grupa; diCi^alkilaminokarbonilna grupa; nitroksiCi.4alkilaminokarbonilna grupa; fenilCMalkilaminokarbonilna grupa; C3^cikloalkilaminokarbonilna grupa; morfolinokarbonilna grupa; piperidinokarbonilna grupa; pirolidinokarbonilna grupa; tiomorfolinokarbonilna grupa; aminokarbonilna grupa; amino grupa, monoCMalkilamino grupa ili diCMalkilamino grupa; nje 1, 2, 3 ili 4; R<1>je Ci^alkil grupa; R<2>' je Ci-6alkil grupa ili Ci^alkoksi grupa, p je 1,2 ili 3 i R2" je Ci^alkoksi grupa uz uslov da su isključeni derivati Formule (I') koji ispunjavaju sve sledeće kriterijume: prsten piridina je supstituisan benzoil grupom na 2-položaju, 3-položaj piridinskog prstena je supstituisan alkoksi grupom, hidroksilnom grupom ili benziloksi grupom, n je 1 i pje 1.
2. Derivat benzoilpiridina ili njegova so, prema zahtevu 1, predstavljen sleđećom Formulom (I"): naznačen time što je X atom halogena, nitro grupa, Ci.6alkoksi grupa koja može biti supstituisana sa Cć-ioarilom, C6-ioariloksi, hidroksilom, nitro, nitroksi, halogenom, Cj^haloalkoksi, C3-6cikloalkilom, amino, Ci.6alkiltio ili cijano; naftiloksi grupa koja može biti supstituisana sa halogenom, Ci-6alkilom ili hidroksilom; fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa halogenom, Ci.6alkilom ili hidroksilom; C3-iocikloalkoksi grupa koja može biti supstituisana sa halogenom ili hidroksilom; ugljovodonična grupa odabrana od: Ci_6alkila, C2_6alkenilne grupe, C2-6alkinilne grupe, C3.6cikloalkilne grupe i Cć-ioarilne grupe, pri čemu grupe mogu biti supstituisane sa C6-ioarilom, Cć-ioariloksi, hidroksilom, nitro, nitroksi, halogenom, Ci-4haloalkoksi, C3-6cikloalkilom, amino, Ci-6alkiltio ili cijano; Ci.ealkiltio grupa, koja može biti supstituisana sa C6.ioarilom, Cć-ioariloksi, hidroksilom, nitro, nitroksi, halogenom, Ci-4haloalkoksi ili cijano grupom; cijano grupa; Ci.6alkoksikarbonilna grupa; nitroksiCl^alkoksiaminokarbonilna grupa; fenilCi.4alkoksikarbonilna grupa; karbamoil grupa; monoCi-ćalkilaminokarbonilna grupa; diCi.6alkilaminokarbonilna grupa; nitroksiCi.4alkilaminokarbonilna grupa; fenilCi.4alkilaminokarbonilna grupa; C3-6cikloalkilaminokarbonilna grupa; morfolinokarbonilna grupa; piperidinokarbonilna grupa; pirolidinokarbonilna grupa; tiomorfolinokarbonilna grupa; aminokarbonilna grupa; amino grupa, monoCi.4alkilamino grupa ili diCi.4alkilamino grupa; nje 1,2, 3 ili 4; R<1>je Ci.6alkil grupa; R<2>' je Ci.6alkil grupa ili Ci.6alkoksi grupa, p je 1, 2 ili 3 i svaki od R<2>" i R<2>"' je Ci.6alkoksi grupa.
3. Derivat benzoilpiridina ili njegova so, prema zahtevu 1, predstavljen sledećom Formulom (I"'): naznačen time što je X atom halogena, Ci-6alkoksi grupa, Ci.6alkil grupa, CF3 grupa ili Ci.6alkiltio grupa; nje 1, 2, 3 ili 4; R<1>je Ci-6alkil grupa, R<2>' je Ci-6alkil grupa ili Ci-6alkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3; i svaki od R<2>" i R<2>'" je Ci.6alkoksi grupa.
4. Derivat benzoilpiridina ili njegova so, kao u patentnom zahtevu 1, predstavljen sledećom Formulom (I""): naznačen time što je X atom halogena, Ci.6alkoksi grupa, Ci.6alkil grupa, CF3 grupa ili Ci_6alkiltio grupa; nje 1, 2 ili 3; R<1>je Ci-6alkil grupa, R ' je Ci-6alkoksi grupa ili Ci.6alkoksi grupa; pje 1, 2 ili 3; i svaki od R<2>" i R<2>'" je Ci^alkoksi grupa.
5. Derivat benzoilpiridina ili njegova so, prema zahtevu 4, predstavljen sledećom Formulom (I""'): naznačen time što Bje -CX4= kada je A -N=; B je -N= kada A je -CH=; svaki odX1 iX<2>, koji su nezavisni jedan od drugog, je atom halogena, Ci_6alkoksi grupa, Ct.ćalkil grupa, CF3grupa ili Cualkiltio grupa; X<3>je atom vodonika, atom halogena, Ci^alkoksi grupa, Ci.6alkil grupa, CF3 grupa ili Ci^alkiltio grupa; X<4>je atom vodonika, atom halogena, Ci.ćalkoksi grupa, C].6alkil grupa, CF3grupa ili Ci-ealkiltio grupa; R1 je C].6alkil grupa, R2' je Cućalkoksi grupa ili Ci^alkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3; i svaki od R<2>" i R<2>'" je Ci^alkoksi grupa.
6. Fungicid, naznačen time što u vidu aktivnog sastojka sadrži derivat benzoilpiridina, u skladu sa bilo kojim od patentnih zahteva od 1 do 5, ili njegovu so.
7. Postupak za proizvodnju derivata benzoilpiridina, predstavljenog Formulom (F) ili njegove soli: gde X, n i R<1>su, kao što su definisani u patentnom zahtevu 1, R<2>' je Ci.6alkil grupa ili C^alkoksi grupa, pje 1,2 ili 3; i R2" je Ci.6alkoksi grupa (uz uslov da su isključeni derivati formule (F) koji ispunjavaju sve sledeće kriterijume: prsten piridina je supstituisan benzoil grupom na 2-položaju, 3-poIožaj piridinskog prstena je supstituisan alkoksi grupom, hidroksilnom grupom ili benziloksi grupom, nje 1 i p je 1), pri čemu postupak obuhvata reagovanje supstituisanog benzaldehida, predstavljenog Formulom (VI-1 '): (u kojoj R<1>, R<2>',R<2>"i p su, kao što su prethodno definisani) sa metalnom soli supstituisanog derivata piridina, predstavljenoj sa Formulom (VII-1): (u kojoj je X, kao što je prethodno definisano, a Z je atom metala ili njegova složena so) kako bi se proizveo fenilpiridil metanol, predstavljen Formulom (X'): (u kojoj su X,n, p,R<1>,R<2>'iR<2>", kao što su prethodno definisani) koji se oksiduje.
8. Postupak za proizvodnju derivata benzoilpiridina, predstavljenog Formulom (F) ili njegove soli: gde X, n i R<1>su, kao što su definisani u patentnom zahtevu 1, R<2>' je Ci-6alkil grupa ili Ci^alkoksi grupa, p je 1, 2 ili 3; i R "je Ci-6alkoksi grupa (uz uslov da su isključeni derivati formule (F) koji ispunjavaju sve sledeće kriterijume: prsten piridina je supstituisan benzoil grupom na 2-položaju, 3-položaj piridinskog prstena je supstituisan alkoksi grupom, hidroksilnom grupom ili benziloksi grupom, nje 1 i p je 1), pri čemu postupak obuhvata reagovanje metalne soli supstituisanog benzenskog derivata, predstavljenog Formulom (VI-2'): (u kojoj<R1>, R<2>', R<2>" i p su, kao što su prethodno definisani i Z je atom metala ili njegova složena so) sa supstituisanim piridil aldehidom, predstavljenim Formulom (VII-2): (u kojoj je X, kao što je prethodno definisano) kako bi se proizveo fenilpiridil metanol, predstavljen Formulom (X'): (u kojoj su X, n, p,R<1>,R<2>'iR<2>", kao što su prethodno definisani, uz uslov kao za Formulu (I')), koji se oksiduje.
9. Fenilpiridil metanol, predstavljen sledećom Formulom (X"): gde X je atom halogena, nitro grupa, Ci.6alkoksi grupa koja može biti supstituisana sa Cć-ioarilom, Cć-ioariloksi, hidroksilom, nitro, nitroksi, atomom halogena, Ci-4haloalkoksi, C3-6cikloalkilom, amino, Ci.6alkiltio ili cijano; naftiloksi grupa koja može biti supstituisana sa halogenom, Ci^alkilom ili hidroksilom; fenoksi grupa koja može biti supstituisana sa halogenom, Ci-6alkilom ili hidroksilom; C3-iocikIoalkoksi grupa koja može biti supstituisana sa halogenom ili hidroksilom; ugljovodonidna grupa odabrana od: Ci-6alkila, C2-6alkenilne grupe, C2-6alkinilne grupe, C^cikloalkilne grupe i Cć-ioarilne grupe, pri čemu grupe mogu biti supstituisane sa Cć-ioarilom, Cć-ioariloksi, hidroksilom, nitro, nitroksi, halogenom, Ci^haloalkoksi, C3.6cikloalkilom, amino, C].6alkiltio ili cijano; Ci.6alkiltio grupa, koja može biti supstituisana sa Cć-ioarilom, C6.ioariloksi, hidroksilom, nitro, nitroksi, halogenom, Ci.4haloalkoksi ili cijano grupom; cijano grupa; Ci_6alkoksikarbonilna grupa; nitroksiCi.4alkoksiaminokarbonilna grupa; fenilCj^alkoksikarbonilna grupa; karbamoil grupa; monoCj-ćalkilaminokarbonilna grupa; diCi-6alkilaminokarbonilna grupa; nitroksiCi.4alkilaminokarbonilna grupa; fenilC i .4alkilaminokarbonilna grupa; C3.6cikloalkilaminokarbonilna grupa; morfolinokarbonilna grupa; piperidinokarbonilna grupa; pirolidinokarbonilna grupa; tiomorfolinokarbonilna grupa; aminokarbonilna grupa; amino grupa, monoCi-4alkilamino grupa ili diCi-4alkilamino grupa; nje 1, 2, 3 ili 4; R<1>je Ci-6alkil grupa; R<2>' je Ci.6alkil grupa ili Ci^alkoksi grupa, p je 1, 2 ili 3 i svaki od R<2>" i R<2>"' je Ci^alkoksi grupa.
10. Fenilpiridil metanol, predstavljen sledećom formulom (X'"): naznačen time što je X atom halogena, Ci_6alkoksi grupa, Ci-ćalkil grupa, CF3 grupa ili Ci.6alkiltio grupa; nje 1, 2, 3 ili 4; R<1>je Ci-ealkil grupa, R<2>' je Ci.6alkil grupa ili Ci^alkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3; i svaki od R<2>" i R<2>"' je Ci^alkoksi grupa.
11. Fenilpiridil metanol, predstavljen Formulom (X""): naznačen time što je X atom halogena, Ci-6alkoksi grupa, Ci-6alkil grupa, CF3 grupa ili Ci^alkiltio grupa; nje 1, 2 ili 3; R<1>je Ci-6alkil grupa, R<2>' je Ci-ealkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3; i svakiodR<2>"i R<2>'" je Ci^alkoksi grupa.
12. Fenilpiridil metanol, kao u patentnom zahtevu 11, predstavljenom sa sledećom Formulom (X'""): naznačen time što je Bje -CX4= kada A je -N=; B je -N= kada A je -CH=; svaki odX<1>iX<2>,koji su nezavisni jedan od drugog, jeste atom halogena, Ci^alkoksi grupa, Ci-salkil grupa, CF3 grupa ili Ci.^alkiltio grupa; X<3>je atom vodonika, atom halogena, Ci^alkoksi grupa, Ci_6 alkil grupa, CF3 grupa ili Ci.6alkiltio grupa; X<4>je atom vodonika, atom halogena, C1.6 alkoksi grupa, d-salkil grupa, CF3 grupa ili Ci-ealkiltio grupa; R<1>je Ci.6alkil grupa; R<2>' je Ci^alkoksi grupa; p je 1, 2 ili 3; i svaki od R<2>" i<R2>'" je Ci^alkoksi grupa.
13. Upotreba derivata benzoilpiridina, predstavljenog sa sledećom Formulom (I), ili njegove soli kao fungicida: gde X i R<1>su, kao što su definisani u patentnom zahtevu 1, R2 je Ci.6alkil grupa ili Ci^alkoksi grupa, nje 1, 2, 3 ili 4; i mje 1, 2, 3 ili 4; uz uslov da su isključeni derivati formule (I) koji ispunjavaju sve sledeće kriterijume: prsten piridina je supstituisan benzoil grupom na 2-položaju, 3-položaj piridinskog prstena je supstituisan alkoksi grupom, hidroksilnom grupom ili benziloksi grupom, n je 1 i mje 1 ili 2.
14. Upotreba derivata benzoilpiridina kako je definisan u patentnom zahtevu 1, ili njegove soli kao fungicida.
15. Upotreba derivata benzoilpiridina kako je definisan u patentnom zahtevu 1, ili njegove soli za proizvodnju fungicidne smeše.
YUP-1013/02A 2000-07-05 2001-07-05 Derivat benzoilpiridina ili njegova so, fungicid koji ga sadrži u vidu aktivnog sastojka, postupak za njegovu proizvodnju i intermedijer za njegovo dobijanje RS50913B (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000203909 2000-07-05
JP2001034182 2001-02-09
JP2001094222 2001-03-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU101302A YU101302A (sh) 2006-05-25
RS50913B true RS50913B (sr) 2010-08-31

Family

ID=27343965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-1013/02A RS50913B (sr) 2000-07-05 2001-07-05 Derivat benzoilpiridina ili njegova so, fungicid koji ga sadrži u vidu aktivnog sastojka, postupak za njegovu proizvodnju i intermedijer za njegovo dobijanje

Country Status (28)

Country Link
US (1) US6770662B2 (sr)
EP (1) EP1296952B9 (sr)
KR (1) KR100760124B1 (sr)
CN (1) CN100336807C (sr)
AR (1) AR029289A1 (sr)
AT (1) ATE372984T1 (sr)
AU (2) AU2001269456B2 (sr)
BR (1) BR0112199B1 (sr)
CA (1) CA2412282C (sr)
CY (1) CY1107010T1 (sr)
DE (1) DE60130454T2 (sr)
DK (1) DK1296952T3 (sr)
EG (1) EG22882A (sr)
ES (1) ES2296767T3 (sr)
FR (1) FR15C0008I2 (sr)
HU (2) HU230070B1 (sr)
IL (1) IL153779A0 (sr)
LU (1) LU93106I2 (sr)
MA (1) MA25827A1 (sr)
ME (1) MEP10308A (sr)
MX (1) MXPA02012875A (sr)
MY (1) MY127330A (sr)
NL (1) NL350079I2 (sr)
PL (1) PL209746B1 (sr)
PT (1) PT1296952E (sr)
RS (1) RS50913B (sr)
TW (1) TWI286548B (sr)
WO (1) WO2002002527A1 (sr)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1559320A4 (en) * 2002-10-31 2006-10-04 Ishihara Sangyo Kaisha PYRIDINE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH 3-BENZOYL-2,4,5 OR THEIR SALTS AND BACTERICIDES CONTAINING THEM
AU2012216657B2 (en) * 2003-10-31 2013-09-12 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Bactericide composition and method of controlling plant disease
KR101163242B1 (ko) * 2003-10-31 2012-07-05 이시하라 산교 가부시끼가이샤 살균제 조성물 및 식물 병해의 방제 방법
CN101199274B (zh) * 2003-10-31 2013-03-20 石原产业株式会社 杀菌剂组合物和植物病害的防除方法
LT2036436T (lt) 2006-07-05 2017-09-25 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Fungicidinė kompozicija ir augalų ligų kontrolės būdas
JP2010518014A (ja) 2007-01-31 2010-05-27 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤として有用な２−アミノピリジン誘導体
CA2704266A1 (en) 2007-11-02 2009-06-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated [1h- pyrazolo [3, 4-b] pyridine-4-yl] -phenyle or -pyridin-2-yle derivatives as protein kinase c-theta
TW201002202A (en) * 2008-06-27 2010-01-16 Du Pont Fungicidal pyridines
MX368023B (es) 2008-07-03 2019-09-13 Ishihara Sangyo Kaisha Composición fungicida y método para el control de las enfermedades de las plantas.
US8569337B2 (en) 2008-07-23 2013-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors
JP5631310B2 (ja) 2008-07-23 2014-11-26 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 三環式ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤
EP2318407B1 (en) 2008-07-23 2013-01-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridine kinase inhibitors
CA2732765A1 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridine kinase inhibitors
WO2010129668A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridines
PH12012501288A1 (en) 2009-12-22 2013-01-07 Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions Inc Plant disease control composition and method for controlling plant diseases by applying the same
MX2012008643A (es) 2010-01-27 2013-02-26 Vertex Pharma Inhibidores de cinasas de pirazolopiridinas.
CN102869663A (zh) 2010-01-27 2013-01-09 沃泰克斯药物股份有限公司 吡唑并吡嗪激酶抑制剂
US9067932B2 (en) 2010-01-27 2015-06-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridine kinase inhibitors
EP2481284A3 (en) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pesticidal mixtures
JP5940368B2 (ja) 2011-05-24 2016-06-29 石原産業株式会社 殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
JP5940369B2 (ja) 2011-05-27 2016-06-29 石原産業株式会社 植物病害の防除方法
JP6013032B2 (ja) 2011-07-08 2016-10-25 石原産業株式会社 殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
CN103181390B (zh) * 2011-12-31 2014-06-18 深圳诺普信农化股份有限公司 一种含二芳基酮化合物的杀菌组合物
JP2014015449A (ja) 2012-06-13 2014-01-30 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
CN105076143A (zh) * 2014-05-21 2015-11-25 深圳诺普信农化股份有限公司 杀菌组合物
CN105076137A (zh) * 2014-05-21 2015-11-25 深圳诺普信农化股份有限公司 一种杀菌组合物
EP3428151A4 (en) * 2016-03-09 2020-02-19 Nippon Soda Co., Ltd. PYRIDINE COMPOUND AND USE THEREOF
IL262291B2 (en) 2016-04-15 2024-03-01 Ishihara Sangyo Kaisha Method for enhancing plant disease controlling effects of aryl phenyl ketone fungicide, and method for controlling plant diseases
CN112441967B (zh) * 2020-11-18 2024-10-29 南北兄弟药业投资有限公司 甲氧苯唳菌中间体的制备方法
CN116640092B (zh) * 2022-02-15 2025-06-20 南北兄弟药业投资有限公司 苄氧基取代的双吡啶甲酮类化合物及其应用
AU2024297967A1 (en) * 2023-07-27 2026-03-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Histone acetyltransferase modulators and compositions and uses thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3067662D1 (en) 1980-01-16 1984-06-07 Lacer Sa New 2-halo-pyridines, their production and pharmaceutical compositions
HU194830B (en) * 1984-10-05 1988-03-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for the production of derivatives of piridine
HU192875B (en) * 1984-10-05 1987-07-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing 2-pyridinethiol derivatives
AU638020B2 (en) * 1989-06-15 1993-06-17 Medtronic, Inc. Improved glass-metal seals
US5308826A (en) * 1993-04-22 1994-05-03 Zeneca Limited Herbicidal 4-substituted pyridyl-3-carbinols
JPH07309837A (ja) * 1993-04-28 1995-11-28 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体、その製造法および剤
DE69411273T2 (de) * 1993-07-30 1998-12-03 Eisai Chemical Co., Ltd., Ibaraki Verfahren zur herstellung von hydrochinon-und benzochinon-derivaten
JP2927161B2 (ja) * 1993-10-25 1999-07-28 ヤマハ株式会社 半導体メモリとその製法
US5565413A (en) * 1994-12-06 1996-10-15 Zeneca Limited Substituted pyridyl phenyl ketone herbicides
AU711936B2 (en) 1996-08-09 1999-10-28 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Stereoselective deoxygenation reaction
ID19155A (id) 1996-12-13 1998-06-18 Tanabe Seiyaku Co Turunan-turunan piridin, pembuatannya dan intermediet untuk pembuatannya
WO1999041237A1 (en) 1998-02-13 1999-08-19 G.D. Searle & Co. Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
JP2000063275A (ja) * 1998-06-12 2000-02-29 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
AU6049199A (en) * 1998-09-16 2000-04-03 Dow Agrosciences Llc 2-methoxyimino-2-(pyridinyloxymethyl)phenyl acetamides with (derivatised) hydroxyalkyl derivatives on the pyridine ring
JP2001089412A (ja) * 1999-09-22 2001-04-03 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩

Also Published As

Publication number Publication date
FR15C0008I2 (fr) 2015-08-28
KR100760124B1 (ko) 2007-09-18
US20030216444A1 (en) 2003-11-20
LU93106I2 (en) 2016-08-16
NL350079I1 (nl) 2017-10-12
AR029289A1 (es) 2003-06-18
DE60130454D1 (de) 2007-10-25
PT1296952E (pt) 2007-10-03
CY1107010T1 (el) 2012-09-26
DE60130454T2 (de) 2008-06-05
US6770662B2 (en) 2004-08-03
ATE372984T1 (de) 2007-09-15
MA25827A1 (fr) 2003-07-01
FR15C0008I1 (sr) 2015-03-13
TWI286548B (en) 2007-09-11
CN1440389A (zh) 2003-09-03
HUP0400527A3 (en) 2005-11-28
MY127330A (en) 2006-11-30
NL350079I2 (nl) 2018-01-09
EP1296952B9 (en) 2008-01-09
KR20030016371A (ko) 2003-02-26
EG22882A (en) 2003-10-30
CN100336807C (zh) 2007-09-12
HU230070B1 (hu) 2015-06-29
PL209746B1 (pl) 2011-10-31
BR0112199B1 (pt) 2013-09-03
BR0112199A (pt) 2003-05-13
CA2412282C (en) 2010-09-07
YU101302A (sh) 2006-05-25
HUS1500038I1 (hu) 2018-07-30
ES2296767T3 (es) 2008-05-01
DK1296952T3 (da) 2008-03-10
EP1296952A1 (en) 2003-04-02
IL153779A0 (en) 2003-07-31
AU2001269456B2 (en) 2006-08-31
PL360431A1 (en) 2004-09-06
CA2412282A1 (en) 2002-01-10
HUP0400527A2 (hu) 2004-08-30
EP1296952B1 (en) 2007-09-12
AU6945601A (en) 2002-01-14
MXPA02012875A (es) 2004-07-30
WO2002002527A1 (en) 2002-01-10
MEP10308A (en) 2010-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS50913B (sr) Derivat benzoilpiridina ili njegova so, fungicid koji ga sadrži u vidu aktivnog sastojka, postupak za njegovu proizvodnju i intermedijer za njegovo dobijanje
AU2001269456A1 (en) Benzoylpyridine derivative or its salt, fungicide containing it as an active ingredient, its production process and intermediate for producing it
JP5341963B2 (ja) 殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
US20060089390A1 (en) 3-benzoyl-2,4,5-substituted pyridine derivatives or salts thereof and bactericides containing the same
CN100581362C (zh) 杀菌剂组合物和植物病害的防除方法
JP4608140B2 (ja) ベンゾイルピリジン誘導体またはその塩、それらを有効成分として含有する殺菌剤、それらの製造方法ならびにそれらを製造するための中間体
JP4918215B2 (ja) 殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
RU2255088C2 (ru) Производное бензоилпиридина или его соль, содержащий его в качестве активного ингредиента фунгицид, способы его получения и промежуточные соединения для его получения
AU2012216657B2 (en) Bactericide composition and method of controlling plant disease
AP1286A (en) Benzoylpyridine derivative or its salt, Fungicide containing it as an active ingredient, its production process and intermediate for producing it.
JP2004168757A (ja) ３−ベンゾイル−２，４，５−置換ピリジン誘導体またはその塩及びそれらを含有する殺菌剤