RS51023B - Derivati 6-alkenil, 6-alkinil i 6-epoksi-epotilona, postupak za njihovu proizvodnju i njihova upotreba u farmaceutskim pripravcima - Google Patents

Derivati 6-alkenil, 6-alkinil i 6-epoksi-epotilona, postupak za njihovu proizvodnju i njihova upotreba u farmaceutskim pripravcima

Info

Publication number
RS51023B
RS51023B YUP-776/01A YUP77601A RS51023B RS 51023 B RS51023 B RS 51023B YU P77601 A YUP77601 A YU P77601A RS 51023 B RS51023 B RS 51023B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
dihydroxy
dione
tetramethyl
ethenyl
methyl
Prior art date
Application number
YUP-776/01A
Other languages
English (en)
Inventor
Werner Skuballa
Ulrich Klar
Wolfgang Schwede
Bernd Buchmann
Jens Hoffmann
Rosemarie Lichtner
Original Assignee
Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19921086A external-priority patent/DE19921086A1/de
Priority claimed from DE19954228A external-priority patent/DE19954228A1/de
Priority claimed from DE10015836A external-priority patent/DE10015836A1/de
Application filed by Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft
Publication of YU77601A publication Critical patent/YU77601A/sh
Publication of RS51023B publication Critical patent/RS51023B/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Istorijat pronalaska
Hofle i sar. opisuju citotoksično delovanje prirodnih supstanci epotilona A (R = vodonik) i epotilona B (R = metil) sledeće formule:
napr. u Angevv. Chem. [Applied Chem.] , 1996,108,1671-1673. Zbog njihove in-vitro selektivnosti za kulture ćelija grudi i kulture intestinalnih ćelija i njihove značajno više aktivnosti protiv kultura multirezistentnih tumora koji stvaraju P-glukoprotein u poredjenju prema taksolu kao i njihova fizička svojstva koja su bolja od svojstava taksola, na pr.
rastvorlj ivost u vodi je viša za faktor 30, ova nova strukturna klasa je naročito povoljna za razvoj farmaceutskog agensa za lečenje malignih tumora.
Za razvoj farmaceutskih agenasa prirodne supstance nisu dovoljno
stabilne ili hemijski ili metabolički. Da se odstrane ovi nedostaci
prirodnoj supstanci su potrebne modifikacije. Takve modifikacije su
moguće samo sa pristupom totalne sinteze i iziskuju sintetske strategije koje čine mogućim svestranu modifikaciju prirodne supstance. Svrha strukturnih promena je takodje da se povisi terapijski opseg. Ovo može da bude uradjeno poboljšanjem selektivnosti delovanja i/ili povećanja aktivne jačine i/ili smanjenja neželjenih toksičnih sporednih delovanja, kako su ona opisana u Proc. Acad. Sci. USA 1998, 95, 9642-9647.
Totalnu sintezu epotilona A je opisao Schinzer sa sar. u Chem. Eur. J. 1996, 2, No. 11, 1477-1482 i u Angew. Chem. 1997, 109, No. 5, str. 543-544. Derivate epotilona je već opisao Hofle sa sar. u WO 97/19086. Ovi derivati su bili proizvedeni polezaći od prirodnog epotilona A ili B. Isto tako su bili opisani epotiloni C i D (dvoguba verza izmedju ugljenikovih atoma 12 i 13: epotilon C = deoksiepotilon A; epotilon D = deoksiepotilon B) kao mogući polazni prozvodi za ovu svrhu.
Drugu sintezu epotilona i derivata epotilona je opisao Nicolaou sa sar. u Agew. Chem. 1997, 109, No. 1/2, str. 170-172. Sinteza epotilona A i B i više analoga epotilona je opisano u Nature, Vol. 387,1997, str. 268-272; i sinteza epotilona A i njegovih derivata je bila opisana u J. Am. Chem. Soc, Vol. 119, No. 34 , 1997, str. 7960-7973 kao i sinteza epotilona A i B i više analoga epotilona u J. Am. Chem. Soc, Vol. 119, No. 34 , 1997, str. 7974-7991 takodje od strane Nicolaou i sar.
Nicolaou i sar. takodje opisuju u Agew. Chem. 1997, 109, No. 19, str. 2181-2187 izradu analoga epiotilona A upotrebljavajući kombinovanu sintezu čvrste faze. Tu je takodje opisano više analoga epotilona B. Derivati epotilona, u nekim slučajevima takodje i epotilon C i D, su takodje opisani u patentnim prijavama WO 99/07692, WO 99/02514, WO 99/67252, WO 99/25929, WO 97/19086, WO 98/38192, WO 99/22461 i WO 99/56534.
U derivatima epotilona poznatih ranije, nisu dati alkenil, alkinil ili epoksi radikal na ugljenikovom atomu 6 (vidi gornju formulu) skeleta epotilona.
Kratak sadržaj pronalaska
Cilj ovog pronalaska je bio da učini raspoloživim nove derivate epotilona, koji su i hemijski i metabolički dovoljno stabilni za razvoj faarmaceutskih agenasa i koji su bolji od prirodnih derivata u uslovima njihovog terapijskog opsega, njihove selektivnosti i/ili nepoželjnih toksičnih sporednih delovanja i/ili njihove aktivne jačine.
Posle daljeg proučavanja opisa i priloženih patentnih zahteva, dalji ciljevi i prednosti ovog pronalaska postaće očevidni onima koji poznaju struku.
U pronalazak su uključeni novi derivati epotilona i jedinjenja opšte
formule I,
u kojoj su
R<I>a,Rlbisti ili različiti i znače vodonik, CrCi0 alkil, Q-Ci2aril ili C7-C20aralkil, svi po izboru supstituisani ili zajedno -(CH2)m- grupu sa m = 1, 2, 3, 4 ili 5 ili -(CH2)-0-(CH2)-grupu,
R<2a>znači vodonik, CrCi0 alkil, C6-Ci2aril ili
C7-C20aralkil, svi po izboru supstituisani,
-(CH2)ra-CSC-(CH2)pa-R<26a>, -(CH2)ra-C<=>C-(CH2)pa-R<26a>,
R<2b>znači -{CH2)rt,-CSC-(CH2)pa-R<26b>)-(CH2)rb-C=C-(CH2)pa-R<2>6b,
n znači 0 do 5,
ra, rb su isti ili različiti i znače 0 do 4,
pa, pb su isti ili različiti i znače 0 do 3,
R3a zna<č>i vodonik, Ci-Cio alkil, C6-Ci2aril ili C7-C20aralkil, svi po
izboru supstituisani
R1<4>znači vodonik, OR14\ Hal,
R<3b>znači OH ili OPG<14>,
R<*>znači vodonik, Ci-C10alkil, Q-Ci2 aril ili C7-C20aralkil, svi po
i* zboru supstituisani * Hal, OR 25, CN,
R<25>znači vodonik, zaštitnu grupu PG<3>,
R<2ća>, R<2ćb>su isti ili različiti i znače vodonik, CrCioalkil, C6-Ci2aril, ili C7-C20 aralkil, svi po izboru supstituisani, C1-C10 acil, ili, ako je pa
ili pb > 0, dodatno grupu OR<27>
R<27>znači vodonik, zaštitnu grupu PG<6>,
R<5>znači vodonik, C1-C10alkil, C6-Ci2aril C7-C2oaralkil, svi po izboru supstituisani (OE^-T,
pri čemu
s stoji za 1, 2, 3 ili 4.
T st<o>ji za OR<22>ili Hal,
R<22>stoji za vodonik ili zaštitnu grupu PG<4>,
R<6>, R<7>svaki znače atom vodonika,, ili uzeti zajedno dodatnu vezu ili
atom kiseonika.
G znači grupu X=CR<8>, bi- ili triciklični aril radikal,
R<8>znači vodonik, halogen, CN, Ci-C2oalkil, C6-C12aril, C7-C2o aralkil, koji svi mogu da budu supstituisani,
X znači atom kiseonika, dve alkoksi grupe OR23, C2-Ci0-alkilen-a,co-dioksi grupu, koja može da bude ravnolančasta ili račvasta, H/OR<9>ili grupacija CR10Rn,
pri čemu
R<23>stoji za C1-C20alkil radikal, po izboru supstituisan,
R<9>stoji za vodonik ili zaštitnu grupu PG<X>,
R10, R11 su isti ili različiti i stoje za vodonik, Ci-C20alkil, C6-C12aril
ili C7-C20aralkil radikal, svi supstituisani po izboru, ili
R10, R11 zajedno sa metilenskim atomom ugljenika zajednički stoje za 5- do 7-člani karbociklični prsten,
D-E znači grupu -CH2-CH2-, -0-CH2-,
A-Y znači grupu O-C(-O), 0-CH2, CH2C(=0), NR^-C^O),
NR<29->S02,
R29 znači vodonik, C1-C10alkil,
Z znači atom kiseonika ili H/OR<12>,
pri čemu je
R<12>vodonik ili zaštitna grupa PG<2>,
Hal znači halogen, prvenstveno fluor, hlor, brom ili jod.
Izrada novih epotilonskih derivata i jedinjenja može da se izvede spajanjem tri parcijalna fragmenta Af, Bfi Cfkoji je postupak dalji vid pronalaska. Medjupovršine izmedju fragmenata su kako je pokazano pomoću tri linije koje presecaju linije u opštoj formuli I'. A znači Ci-Cćfragment (sistem epotilonskog brojanja) opšte formule A-1 ili A-2
u kojoj
Rla' -r>lb' r>2a' • T>2b' • , „
, K , R i R imaju vec pomenuta značenja,
za Rla,Rlb, R2a i R2b;1
R<13>znači CH2OR13a CH2.-Hal, CHO, C02R<13b>, COHal, R14'znači vodonik, OR14a, Hal, OS02R<14b,>
R13a,R1<4a>znače voddonik, S02-alkil, S02-aril, S02-aralkil ili
zajedno -(CH2)0 grupu ili zajedno CRI5<a>R<15b>grupu,R13b, RUb znače vodonik, Ci-C20alkil, C6-Ci2aril, C7-C20aralkil, svaki po izboru supostituisan
R15\R1<5b>su isti ili različiti i znače vodonik. C1-C10alkil, aril, C7-C20 aralkil ili zajedno-(CH2)q grupu,
o znači 2 do 4,
q znači 3 do 6,
R3<0>znači vodonik,
R3<1>znači hidroksil, ili
R<30>, R<31>zajedno znače atom kiseonika ili C2-C10 alkilen-a,co.dioksi grupu, koja može da bude ravnolančasta ili račvasta, iliR30,R<31>nezavisno znače Ci-C10alkoksi grupu,
uključujući sve stereoizomere kao i njihove smeše, i slobodne hidroksilne grupe u R<13>,R14i R<31>mogu da budu eterifikovane ili esterifikovane, slobodne karbonilne grupe mogu da budu ketalizovane u A-l ili A-2 i R<13>preveden u enol etar ili redukovan, i slobodne kiselinske grupe u A-l ili A-2 mogu da se prevedu u njihove soli sa bazama.
Bfstoji za C7-C12fragment (sistem epotilonskog brojanja) opšte formule :.
u kojoj
D, E, R<3a>, R<4>i R<5>imaju već pomenuta značenja
zaD, E, R3a, R4 i R5, i
V znači atom kiseonika, dve alkoksi grupe OR<17>, C2-C10alkilen-ot,co.dioksi grupu, koja može da bude ravnolančasta ili račvasta, ili
H/OR<16>,
W znači atom kiseonika, dve alkoksi grupe OR<19>, C2-C10alkilen-a,co.dioksi grupu, koja može da bude ravnolančasta ili račvasta, ili
H/OR<la>,
R , R nezavisno jedan od drugog, znače vodonik ili zaštitnu grupu
PG<1>
R<17>, R<19>nezavisno jedan od drugog, znače Ci-C20alkil po izboru supstituisan,
Cfstoji za C13-C16 fragment (sistem epotilonskog brojanja) opšte
formule
u kojoj
G<1>znači grupu X=CR8 , biciklični ili triciklični aril radikal,
R<8>ima značenje već pomenuto u opštoj formuli Iza R8i
R<T>znači atom vodonika,
R<20>znači halogen, N3, NHR<29>, hidroksi grupu, zaštićenu hidroksi grupu O-PG<2>, zaštićenu amino grupu NR<29>PG<2>, C1-C10alkilsulfoniloksi grupu, koja po izboru može da bude perfluorovana, benziloksi grupu koja je po izboru supstituisana C1-C4alkilom, nitro, hlorom ili bromom, NR<29>S02CH3grupu, NR<29>C(=0) CH3grupu, CH2-C(=0)CH3grupu,
R2<1>znači hidroksi grupu, halogen, zaštićenu hidroksi grupu OPG<3>,
fosfonijum halidni radikal PPh3"Hal " (Ph = fenil; Hal = F, Cl,
Br, J), fosfonat radikal P(0)(OQ)2(Q = CrC10alkil ili fenil) ili
fosfin oksid radikal P(0)Ph2(Ph = fenil),
X znači atom kiseonika, dve alkoksi grupe OR<23>, C2-C10alkilen-cc.co.dioksi grupu, koja može da bude ravnolančasta ili račvasta, ili H/OR<9>, ili grupaciju CR<10>R<U>,
pri čemu
R<23>stoji za C1-C10alkil radikal,
R<9>stoji za vodonik ili zaštitnu grupu PG<3>,
R<10>, R<n>su isti ili različiti i stoje za vodonik, C1-C10alkil, C6-Ci2
aril, ili C7-C2oaralkil radikal, svaki po izboru supstituisan, ili R<10>i R11 zajedno sa metilenskim atomom ugljenika obično
stoje za 5- do 7-člani karbociklični prsten.
Kao alkil grupe Ru, R<lb>, R<2>", R<2>b,R3a,R4,R5,R8,R10, Ru, R13a,R13b,R14a,R14b,R15a,R15b,R17,R19,R23,R26a,R26b, R28a,R28b iR29,moguda se smatraju ravnolančaste ili račvaste alkil grupe sa 1 - 20 ugljenikovih atoma, takve kao, na primer, metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, tert.-butil, pentil, izopentil, neopentil, heptil, heksil, i decil.
Alkil grupe Rla,Rlb,R2a, R2", R3a,R4,R5,R8,R10,R11,R13a,R13b,R14a,R14b, R15a,R15b,R17,R19,R23,R26a,R26b, R28a i R28b mogu da budu perfluorovane ili supstituisane sa 1 - 5 halogenih atoma, hidroksi grupama, C1-C4- alkoksi grupama, C6-C12aril grupama (koje mogu da budu supstituisane 1 - 3 halogenih atoma).
Kao aril radikali gore i niže, naročito R<la>Rlb,R2",R2b,R3a,R4,R5,
t>8 -„10 -nll T>13a D13b D14i T>14b -r,15a D1^ T>17 TJ>19 r>23 t>26" rv,Jv,l\.,jv , iv ,is. ,Jtv , R. , iv ,xv.,is.,Jv,J\. , R b, R i R , supstituisani ili nesupstituisani karbociklični ili heterociklični radikali sa jednim ili više heteroatoma, takvim kao, na pr., fenil, naftil, furil, tienil, piridil, pirazolil, pirimidinil, oksazolil, piridazinil, kinolil, tiazolil, benzotiazolil i benzoksazolil, koji mogu da budu supstituisani najednom ili više mesta halogenom, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, Ci-C20-alkiI, Ci-C20-acil, CrC20aciloksi grupama, su podesni primeri.
Podesni su kao bi- i triciklični aril radikali G ili G' i supstituisani i nesupstituisani, karbociklični ili heterociklični radikali sa jednim ili više heteroatoma, takvi kao, na pr., naftil, antril, benzotiazolil, benzoksazolil, benzimidazolil, kinolil, izokinolil, benzoksazinil, benzofuranil, indolil, indazolil, kinoksalinil, tetrahidroizokinolinil, tetrahidrokinolinil, tienopiridinil, piridopiridinil, benzopirazolil, benzotriazolil, dihidroindolil, koji mogu da budu supstituisani najednom ili više mesta halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, CrC20-alkil, Ci-C20-acil, Ci-C20aciloksi grupama.
Aralkil grupe u R<la>, R<lb>, R2", R<2b>, R<3>a,R4,R5,R8,R10, R<u>, R<1>3a,R13<b>, R<14a>,R14b,Rl5a,R15b,R17,R19,R23,R26a,R26b,R28a iR28bmogu dasadrže u prstenu(ovima) do 16 C atoma, najpodesnije 6 do 10, i u alkilom lancu 1 do 8, najpodesnije 1 do 4 atoma. Kao aralkil radikali su podesni, na primer, benzil, feniletil, naftilmetil, naftiletil, furilmetil, tieniletil i piridinilpropil. Prstenovi mogu da budu supstituisani najednom ili više mesta OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -N02, -N3, -CN, CrC20-alkil, Cr C2o-acil, Ci-C2oaciloksi grupama.
Alkoksi grupe koje se sadrže uR<30>, R<31>iX u opštoj formulu I treba u svakom slučaju da sadrže 1 do 20 ugljenikovih atoma, pri čemu se pretpostavljaju metoksi, etoksi, propoksi, izopropoksi i t-butiloksi grupe.
Kao pretstavnici svih zaštitnih grupa PG (t.j., svaka od PG grupa uključujući one sa indeksom), mogu da se pomenu alkil- i/ili aril-supstituisani silil, Ci-C^-alkil, C4-C7cikloalkil, koji uz to mogu da sadrže atom kiseonika u prstenu, aril, C7-C20aralkil, Ci-C20-acil, aroil i Ci-C20alkoksikarbonil. U nauci su poznate druge zaštitne grupe i mogu kako je poznato da se upotrebe.
Kao alkil, silil i acil radikali za zaštitne grupe PG, podesni sz radikali koji su poznati stručnjacima. Pretpostavljaju se alkil ili silil radikali koji mogu lako da se ocepljuju iz odgovarajućih alkil ili silil etara, takvi kao, na primer, metoksimetil, metoksietil, etoksietil, tetrahidropiranil, tetrahidrofuranil, trimetilsilil, trietilsilil, tert-butildimetilsilil, tert-butildifenilsilil, tribenzilsilil, triizopropilsilil, benzil, para-nitrobenzil, para-metoksibenzil radikali kao i alkilsulfonil i arilsulfonil radikali. Kao acil radikali podesni su, na pr. formil, acetil, propionil, izopropionil, pivalil, butiril ili benzoil, koji mogu da budu supstituisani sa amino i/ili hidroksi grupama.
Kao amino zaštitne grupe podesni su radikali koji su stručnjaku poznati. Na primer, mogu da se pomenu Alloc-, Boe-, Z-, benzil, f-Moc, Troc, stabaza ili benzostabaza grupa.
Acil grupe PG mogu da sadrže 1 do 20 ugljenikovih atoma, pri čemu se pretpostavljaju formil, acetil, propionil, izopropionil i pivalil grupe.
Indeks m u alkilenskoj grupi koja se obrazuje od R<la>i R<lb>stoj<i>prvenstveno za 1, 2, 3 ili 4.
C2-C10alkilen-a,0)-dioksi grupa koja je moguća za R<10>, R<31>, -U, -V i X je prvenstveno etilenketal ili neopentilketal grupa.
Jedinjenja koja se pominju niže se pretpostavljaju prema pronalasku: (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa, 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 16R/S)-7,11 -dihidroksi-10-(but-3-in-l-il)-3-( 1 - metil-2-(2-pindil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-in-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8)12,16-tetrarnetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-en-l-iI)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.en-l-il)-ciklo heksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-en-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa -biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)eteni!)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-en-l-il)-3 -(1 -hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa - biciklo[l 4.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R,3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropiI-l-etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cildoheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-in-l-ii)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8>8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo-[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil) etenil)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo- [14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo- [14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-en-1 -il)-3 -(1 -metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo- [14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-piirdil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo-[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil) etenil)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(prop-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)- cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)- cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)- cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8J12)16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrarnetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-ciklo- heksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-it)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-1 -il)-3 -(1 -fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-1-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,l2,16-tetra - metil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)eteni 1)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropi 1-1 - etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3 -(1 -metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametiI-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa- biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-1 -oksa- 5,5,9,13 -tetrametil-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklof 14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazoI-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6- d i on
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikl oheksadek-13 -en-2,6-di on
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l -hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabicikIo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,11-đihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-1 -il)-3-(l -hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-1 -il)-3-(l -metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-1 -iI)-cikloh eksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-hIoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklo-propil-1 -etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklo-propil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklo-propil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklo-propil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)eteni 1)-1 -oksa- 5,5,9,13 -tetrametil-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa- biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3-(l -hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiIoksazol-4-il)etenil)-l-oksa- S.S^.n-tetrametil^^prop^-en-l-i^-cikloheksadek-B-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3 -(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,l 7-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3 -(1 -hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklo-propil metil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-metil-2-(2-metiIoksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, lOR(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridilil)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridilil)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridilil)etenil)-1 -oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trirnetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridilil)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)eteniI)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cik!oheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazoI-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-l 3 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trirnetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-1 -oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksa ciklopropilmeti)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-1 -il)-ciklo- heksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
X*now (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-l 3 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3 -(1 -fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-l 2,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklcpropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimeti 1-4,17-dioksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-{oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S H,8-dihidroksi-l6-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R , 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3- (2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa -biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3- (2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)<:>l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R , 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3- (2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5 -il)-1 -oksa- 5,5, 9,13 -tetrametil-7-(but-3 -in-1 -il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S ., 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3 - (2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3- (2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[l 4.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-; (2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3 - (2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,l 2,16-tetrametil-4,l 7-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3- (2-metiI-benzotiazol-5-il)-8,8,12)16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-l3-en-2,6-dion
(1S/R, 3Si , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-. (2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3- (2-metiI-benzotiazol-5-il)-8,8,12>16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-7-il)-l-oksa-5,5,9,13 -tetrametil-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S', 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3- (kinolin-7-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-'7-il)-l-oksa-5,5,9,13 -tetrametil-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1 S/R, 3S „ 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3- (kinolin-7-il)-8,8,12,16-tetrametit-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S: )-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-7-il)-l-oksa-5,5,9,13 -tetrametil-7-(but-3 -en-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S „ 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3- (kinolin-7-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-7-il)-l-oksa-5,5, 9,13 -tetrametil-7-(but-3 -in-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S'., 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3- . (kinolin-7-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S< )-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-7-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3- (kinolin-7-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3- (2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S', 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3- (2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S( )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(lS/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3- (2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S ,)-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 1IR, 12S, 16R/S)-7,11 -dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3- (2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabici klo [ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikIoheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3- (2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabicildo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, \ 6S~/)-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3 - (2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3- (2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S . )-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3- (2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S..)-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametiI-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3- (2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S-. >4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1 S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-1 -il)-3 - (2-metil-benzotiazol-5 -il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-7-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l -il)-cikloheksadek-l 3-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3- (kinolin-7-il)-8,8,12,16-tetra- metil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-7-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3- (kinolin-7-il)-8,8,12,16-tetra- metil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S, )-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-7-iI)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-1 -il>-3— (kinolin-7-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-7-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3- (kinolin-7-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S )-4,8-dihidroksi-16-(kinolin- 7-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S , 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3- (kinolin-7-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5,9,13 -tetrametil-7-(but-3 -in-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-iI)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-lfuoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,l 2,16-tetrametil-4-aza-l 7-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16SCE))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (but-3-en-l-ii)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8J2,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-1 -il)-3 -(1 -hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,l 2,16-tetrametil-4-aza-l 7-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-ci kl oheksadek-13 -en-2,6- d i on
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridi 1)eteni 1)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-l3-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3-(l -fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l -aza-5,5, 9,13 -tetrametil-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13 -tetrametil-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3-(l -hloro-2-(2-piridil)eteni l)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, lOR(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetiI)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12>16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)eteni 1)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltia2ol-4-il)etenil)-8,8J2,164etrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16SCE))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-478-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(2-(2-rnetiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabicik!o[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-ci kl oh eksadek- 13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrarnetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)eteniI)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13-en-2,6-dion
(lS/Ps3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazoI-4-il)etenil)-8,8,12,16-teti^etil-4^ aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 - en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,11 -dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (
4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametiI-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-iI)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8> 12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-1 -aza-5,5, 9,13 -tetrametil-7-(but-3-en-1 -i 1)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-1 -i 1)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-1 -etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-1 -etil)-cikloheksadek-l 3 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-1 -aza-5,5,9,13 -tetrametil-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-13 - en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-meti loksazol-4-i l)eteni 1)-1 -aza- 5,5,9,13 -tetrameti l-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3 -(1 -metil-2-(2-metiloksazol-4-il)eteniI)-8,8,12,16-tetrameti 1-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-l 7-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3-(l -fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)eteni l)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI-4-aza-17-oksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropil - metil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-meti loksazol-4-il)etenil)-1 -aza-5,5,9,13 -tetrameti 1 -7-(oksaci klopropil-metil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fiuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-S.S.^Jć-tetrametil^-aza-n-oksabiciklotH.l.O] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazoI-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3 -(1 -fluoro-2-(2-piridil)etenil)- 8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S.9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetileri-12,16-dirnetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetiIen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiIoksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l -aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3 -(1 -fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)eteni l)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3 -(1 -fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridilil) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-1 -il)-3 -(1 -metil-2-(2-piri di ljeteni 1)- 8,8,12,16-tetrameti 1-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridilil)etenil)-1 -oksa-5,5, 9,13 -tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridilil) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridilil) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-di on
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5,9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(2<2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8J2,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-l 3-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-l 3-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l -il)-3 -(1 -hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4>8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l -il)-3 -(1 -fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l -il)-3 -(1 -hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-l 3 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-1 -aza-5,5,9,13 -tetrametil-7-(3 -metil-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,l 2,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-fiuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8)12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l -il)-3 -(1 -hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-l 3-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-l 7-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(3-metil-but-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazoi-4-il) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hIoro-2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metiI-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
(1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion
Izrada parcijalnih fragmenata Af:
Parcijalni fragmenti (sinteza komponenata) opšte formule A-l mogu da se izrade polazeći od prekursora opisanih u WO 99/07692, takvih kao, na primer, A-l. Ovo se dalje objašnjava primerom pomoću primera u Dijagramu 1.
Stupanj a (A-l - A-II) :
Hidroksilna grupa koja je zaštićena pomoću PG<7>u A-l se oslobodi. Kao zaštitna grupa PG , podesne su zaštitne grupe opisane gore i koje su poznate stručnjaku takve kao na pr., metoksimetil, metoksietil, etoksietil, tetrahidropiranil, tetrahidrofuranil, trimetilsilil, trietilsilil, tert-butildimetilsilil, tert.-butildifenilsilil, tribenzilsilil, triizopropilsilil, benzil, para-nitrobenzil, para-metoksibenzil, formil, acetil, propionil, izopropionil, pivalil, butiril ili benzoil radikali. Pregled može da se nadje na pr. u "Protective Groups in Organic Svnthesis", Theodora W. Green, John Wiley and Sons).
Pretpostavljaju se one zaštitne grupe koje mogu da se ocepe delovanjem fluorida, takve kao, na pr. trimetilsilil, tert.-butildimetilsilil, tert.-butil-difenilsilil, tribenzilsilil, ili triizopropilsilil radikal.
Posebno se pretpostavljauju tert.-butildimetilsilil radikal, triizopropilsilil radikal, i tert.-butildifenilsilil radikal.
Kao zaštitne grupe PG iPG , podesne su grupe koje su već pomenute za PG7 i zajedno -CR28aR28b grupa, u kojoj R<2>8aiR28bmogu da budu isti ili različiti i znače vodonik, C1-C10alkil, aril, C7-C20aralkil. Pretpostavljaju se one -CR28aR28b zaštitne grupe, u kojima R28a i R<28b>znače Ci-C8alkil, ili R<28a>znači vodonik a R<28b>znači aril.
Naročito se pretpostavlja -C(CH3)2 grupa.
Zaštitna grupa PG<7>se ocepljuje prema postupku koji je stručnjaku poznat. Ovo je silil etar, stoga je podesna za ocepljivanje reakcija sa fluoridima, takvim kao, što su na primer, tetrabutilamonijum fluorid, vodonik fluorid-piridinski komplleks, kalijum fluorid ili upotreba razblaženih mineralnih kiselina, upotreba katalitičkih količina kiselina, takvih kao što su, na pr. para-toluolsulfonska kiselina, so para-toluolsulfonska kiselina-piridin, kamforsulfonska kiselina u alkoholnim rastvorima, prvenstveno u etanolu ili izopropanolu.
Stupanj b (A-H - A-HI) :
Oksidacija primarnog alkohola u A-H u aldehid A-UI se izvodi prema postupcima koji su srtručnjaku poznati. Na primer, mogu da se pomenu oksidacija sa piridin hloroformatom, piri din dihromatom, hrom trioksid-piridin kompleksom, oksidacija po Swern-u ili sličnim postupcima, na pr., sa upotrebom oksalil hlorida u dimetilsulfoksidu, upotreba Dess-Martin perjodinana, upotreba azotnih oksida, takvih kao, na pr. N-metil-morfolino-N-oksid u prisustvu podesnih katalizatora, takvih kao što je na pr., tetrapropilamonijum perrutenat u inertnim rastvaračima. Pretpostavlja se oksidacija po Swern-u kao i saN-metil-morfolino-N-oksidom upotrebljavajući tetrapropilamonijum perrutenat.
Stupanj c (A-JII - A-IV)
Reakcija aldehida A-UI u alkohole formule A-IV se izvodi sa organo-metalnim jedinjenjima teoretske formule M-CHR2R<2a>, u kojoj M stoji za indijum, alkalni metal, prvenstveno litijum ili dvovalentni metal MX2, u kome X pretstavlja halogen, a radikal R<2>" ima gore pomenuta značenja. Kao dvovalentni metal se pretpostavljaju magnezijum i cink: kao halogen, X je prvenstveno hlor, brom i jod.
Stupanj d (A-IV - A-V)
Oksidacija sekundarnig alkohola A-rV u keton A-V se izvodi prema uslovima koji su pomenuti pod stupnjem b). Pretpostavlja se oksidacija sa N-metil-morfolino-N-oksidom sa upotrebom tetrapropilamonijum perrutenata.
Stupanj e (A-V - A-VI) :
Za izborno uvodjenje radikala R<2b>, koji, izuzev za vodonik, može da ima već pomenuta značenja, keton opšte formule A-V se prevodi u enolat pomoću M sa značenjem protivnog katjona uz upotrebu jakih baza, takvih kao što je prvenstveno litijum diizopropilamid.
Stupanj f(A-VI-A-VU)
Enolat formule A-VI reaguje sa jedinjenjem opšte formule X- R , u kojoj X pretstavlja halogen ili drugu grupu koja odlazi, takva kao što je, na primer, alkilsulfonat ili arilsulfonat. Kao halogen Xje najpodesnije hlor, brom i jod.
Parcijalni fragmenti (komponente sinteze) opšte formule A-2 mogu da se izrade poznatim postupcima, takvim kako su opisani u Angew. Chemie 1996,108, 2976-2978. Drugi postupak je pokazan u Dijagramu 2:
Stupanj a (A-VIII - A-IX) :
Oksidacija primarnog alkohola u A-VTII u aldehid A-DC se izvodi prema postupcima koji su opisani za Dijagram 1, stupanj b. Pretpostavlja se oksidacija po Swern-u i sa N-metil-morfolino-N-oksidom sa upotrebom tetrapropilamonijum perrutenata.
Stupanj b (A-DC - A-X):
Karbonilna grupa u A-K može po izboru da se prevede u ketal prema postupcima koji su poznati stručnjaku.
Stupanj c (A-X - A-XI) : Hidroksilna grupa koja je zaštićena u A-X sa PG9 se oslobadja. Kao zaštitna grupa PG<9>podesne su zaštitne grupe koje su opisane pod dijagramom 1 stupanj a. Pretpostavljaju se one zaštitne grupe koje mogu da se ocepe pod dejstvom fluorida, takve kao, na pr. trimetilsilil, tert.-butildimetilsilil, tert-butil-difenilsilil, tribenzilsilil, ili triizopropilsilil radikal.
Naročito se pretpostavlja tert.-butildimetilsilil radikal, triizopropilsilil radikal i tert.-butildifenilsilil radikal.
Stupanj d (A-XI - A-XH) :
Oksidacija primarnog alkohola u A-IX u aldehid A-XH se izvodi prema postupcima koji su opisani za Dijagram 1, stupanj b. Pretpostavlja se oksidacija po Swern-u i sa N-metil-morfolino-N-oksidom sa upotrebom tetrapropilamonijum perrutenata.
Stupanj e (A-X1I - A-XHI):
Uvodjenje radikala R<2a>i/ili R<2b>i izrada ketona A-XTII se izvodi kako je opisano pod dijagramom 1 u stupnjevima c do f.
Izrada parcijalnih fragmenata Bf:
Parcijalni fragmenti (komponente sinteze) opšte formule Bf mogu da se izrade poznatim postupcima, takvim kako je opisano u W 99/07692.
Izrada parcijalnih fragmenata Cf:
Parcijalni fragmenti (komponente sinteze) opšte formule Cfmogu da se izrade kako je opisano uDE 197 51 200.3, DE 199 07 480.1 i WO 99/07692 kao i u PCT/EPOO/01333 i Primeru 21. Izrada parcijalnih fragmenata Af, Efi Cf i njihova ciklizacija u I se takodje izvodi slično onako kako je opisano u WO 99/07692 za brojne derivate epotilona, sa razlikom što u poznatim derivatima u 6-položaju ne postoji nezasićeni radikal. WO 99/07692 već potvrdjuje opštu upotrebljivost principa sinteze koja se opisuje niže za jedinjenja prema pronalasku. Uz to, brojne komponente sinteze opšte formule Af, Bfi Cfsu opisane u WO 99/07692, sa kojima, po izboru u modifikovanom obliku u slučaju supstituisanja prema pronalasku na ugljeniku 6, mogu da se dobiju druga jedinjenja opšte formule I zaštićena ovde. Komponente sinteze opšte formule Cf, u kojoj je kao R<8>prisutan, halogeni atom, naročito fluor, hlor ili brom atom, su predmet DE 199 07 480.1 kao i PCT/EP00/01333.
Parcijalni fragmenti opšte formule AB
u kojoj R<u>', R<l>b',R2*',R2b',R<3>\R<4>, R<5>,R13, R14,R30, R<31>,Vi Z imaju već pomenuta značenja, i PG<14>pretstavlja atom vodonika ili zaštitnu grupu PG, mogu da se dobiju iz gore ponenutih fragmenata Afi Bfprema postupku koji je pokazan na dijagramu 3.
Stupanj ea (Af+Bf-AB): Jedinjenje Bf, u kome W ima značenje atoma kiseonika i po izboru su
dodatne prisutne karbonilne grupe zaštićene, se alkiluje sa enolatom
karbonilnog jedinjenja opšte formule Af. Enolat se izradjuje delovanjem jakih baza, takvih kao što, su na pr. litijum diizopropilamid, litijum
heksametildisilazan na niskim temperaturama.
Parcijalni fragmenti opšte formule BC
u kojoj R<u>', R<4>,<R5,><R6,>R<7>, R<20>, D, E, G i W imaju već navedena značenja, se dobijaju iz prethodno opisanih fragmenata Bfi Cfprema postupku koji je pokazan na dijagramu 4.
Stupanj ab (Bf+ Cf- BC) :
Jedinjenje C se, u kome R<21>ima značenje Wittig soli, i po izboru su dodatne prisutne karbonilne grupe zaštićene, deprotonizuje pomoću podesne baze, takve kao, na pr. n-butil litijum, litijum diizopropilamid, kalijum tert.-butanolat, natrijum ili litijum-heksametildisilazid i reaguje sa jedinjenjem Bf, u kome V ima značenje kiseonika, i W ima znmačenje dve alkoksi grupe OR<19>, Ci-Cio-a.o-dioksi grupe, koja može da bude ravnolančasta ili račvasta ili ima H/OR<18>.
Parcijalni fragmenti opšte formule ABC (AB + Cf)
u kojoj R<la>, R<lb>',R2a', R<2b>', R3a, R4, R5, R6, R<7>, R<13>,R14,R30,R31, D, E, G i Z imaju već navedena značenja, a PG<14>pretstavlja atom vodonika ili zaštitnu grupu PG, se dobijaju iz prethodno opisanih fragmenata AB i C prema postupku koji je pokazan na Dijagramu 5 i Dijagramu 6.
Jedinjenje Cf, u kome R<21>ima značenje Wittig soli, i po izboru su prisutne dodatne karbonilne grupe po izboru zaštićene, se deprotonizuje pomoću podesne baze takve kao što je, na pr. n-butil litijum, litijum diizopropilamid, kalijum tert.-butanolat, natrijum ili litijum-heksametildisilazid i reaguje sa jedinjenjem AB, u kome V ima značenje atoma kiseonika.
Stupanj ad (Af + BC - ABC):
Jedinjenje BC se, u kome W ima značenje atoma kiseonika i po izboru su prisutne dodatne zaštićene karbonilne grupe, alki uje pomoću enolata karbonilnog jedinjenja opšte formule Af. Enolat se izradjuje delovanjem jakih baza, takvih kao, na pr. litijum diizopropilamid, litijum-heksametildisilazid na niskim temperaturama.
Stupanj ae (ABC - 1 - I):
Jedinjenja ABC-1, u kojimaR<13>pretstavlja karboksilnu kiselinu C02H i R 20 pretstalja hidroksilnu grupu ili amino grupu, reaguju po postupcima koji su poznati stručnjaku za obrazovanje velikih makrolida ili makrolaktama u jedinjenja formule I, u kojoj A-Y ima značenje 0-(C=0) grupe ili NR<29->C(=0) grupe. Na primer, za obrazovanje laktona pretpostavlja se postupak koji je opisan u "Reagents for Organic Svnthesis, Vol. 16, str.353" sa upotrebom hlorida 2,4,6-trihlorbenzoeve kiseline i podesnih baza, takvih kao što su, na pr. tiietilamin, 4-dimetilaminopiridin, natrijum hidrid. Na primer, za obrazovanje laktama se pretpostavlja reakcija amino kiseline (R<13>karboksilna kiselina C02H i R<20>NHR29 grupa) sa difenilfosforilazidom u prisustvu baze.
Stupanj af(ABC- 1 - I):
Jedinjenja ABC-1, u kojimaR<13>pretstavlja grupu CH2OH iR20pretstavlja hidroksilnu grupu, mogu da reaguju prvenstveno uz upotrebu trifenilfosfina i azodiestara, takvih kao što je, na prime, dietil estar azodikarboksilne kiseline, u jedinjanja formule I, u kojoj A-Y ima značenje 0-CH2grupe.
Jedinjenja ABC, u kojimaR13 pretstavlja grupu CH2-Hal ili CH2OS02-alkil ili CH2OS02aril ili CH2OS02- aralkil i R23 pretstavlja hidroksilnu grupu, mogu da se ciklizuju u jedinjenja formule I, u kojoj A-Y ima značenje 0-CH2grupe, posle deprotonizovanja pomoću podesnih baza, takvih kao što su, na primer, natrijum hidrid, n-benzil litijum, 4-dimetilaminopiridin, Hunig baza; alkilheksametilendisilazani.
Stupanj ag (ABC - 2 - I) :
Jedinjenja ABC-2, u kojimaR<30>i R<31>zajedno pretstavljaju atom kiseonika i R<20>pretstavlja NR29S02CH3 grupu, mogu da se ciklizuju na niskim temperaturama u sulfonamid I, u kome A-Y ima značenje NR<29>S02grupe, dejstvom jakih baza, takvih kao što su, na pr. litijum diizopropilamid, litijum heksametildisilazan.
Stupanj ah (ABC-2 - 1) :
Jedinjenja ABC-2, u kojima R<30>i R<31>zajedno pretstavljaju atom kiseonika a R<20>pretstavlja O- C(=0)CH3grupu, mogu da se ciklizuju na niskim temperaturama u lakton I, u kome A-Y ima značenje 0-C(C=0) grupe, dejstvom jakih baza, takvih kao što su, na pr. litijum diizopropilamid ili alkalni heksametildisilazan.
Uvodj* enje azotne grupe za R<20>
Amino grupa NHR<29>može da se uvede u stupnju Crfragmenta, BC-fragmenta ili ABC-fragmenta prema postupcima koji su poznati stručnjaku. Pretpostavlja se izrada iz azida (R20 = N3), koji se najpre prevodi u fosfaimin po postupcima koji su poznati stručnjaku, prvenstveno sa upotrebom fosfina takvog kao stoje, na primer, trifenilfosfin; fosfaimin se potom prevodi u prisustvu vode u amin (R? = NHR<29>) koji po izboru može da se zaštiti za dalji tok reakcije. Uvodjenje azida može da se izvodi uz primenu Mitsunobu reakcije u prisustvu metalnih azida, prvenstveno natrijum ili kalaj azida ili supstituisanjem azidima podesne grupe koja odlazi, takve kao što je, na primer, hlor, brom ili jod atom. alkilsulfoniloksi grupa, perfluorovana alkil sulfoniloksi grupa, arilsulfoniloksi grupa ili aralkilsulfoniloksi grupa. Fleksibilna funkcionalizacija opisanih komponenata Af, Bf i Cf takodje obezbedjuje sekvencu povezivanja koja odstupa od gore opisanog postupka i koja vodi do komponenata ABC. Ovi postupci su navedeni u sledećoj tabeli:
Prema ovim postupcima komponente Af, Bfi Cfmogu da se spoje kako je pokazano u Dijagramu 7:
Slobodne hidroksilne grupe u I, Af, Bf, Cf, AB, BC, ABC mogu dalje funkcionalno da se modifikuju eterifikovanjem ili esterifikovanjem, slobodne karbonilne grupe ketalizovanjem, obrazovanjem enol etra ili redukcijom
Pronalazak se odnosi na sve stereoizomere ovih jedinjenja i takodje i na smeše istih.
Pronalazak se takodje odnosi na sve prodrug fiormulacije ovih jedinjenja, t.j. sva jedinjenja koja in vivo otpuštaju bioaktivnu aktivnu komponentu sastojka opšte formuleI.
Biološka delovanja i primene novih derivata:
Nova jedinjenja formule I su vredni farmaceutski agensi. Oni uzajamno
deluju sa tubulinom, pri čemu stabilizuju mikrocevčice i time su u stanju da utiču na faznospecifičnu deobu čelija. Prema tome, jedinjenja nalaze primenu u lečenju bolesti ili stanja vezanih sa rastom ćelije, deobom i/ili bujanjem. Ona imaju naročito primenu kod neoplastičnih ćelija koje brzo rastu, na čiji se rast u velikoj meri ne utiče intercelularnim mehanizmom upravljanja. Aktivne materije koje imaju svojstva ovog tipa, uključujući jedinjenja ovog pronalaska, su podesne za lečenje malignih tumora. Kao primene, mogu da se pomenu, na primer, lečenje ovarijalnih, želudačnih, debelog creva, adeno, grudnih, plućnih, glave i vrata karcinoma, maligni melanomi, akutna limfocitna i mielocitna leukemija, naročito protiv tumora povezanih sa tim.. Jedinjenja prema pronalasku su uz to na osnovu njihovih svojstava podesna za terapiju anti-angiogeneze kao i za lečenje hroničnih upalnih obolenja, takvih kao što su, na primer psorijaza, multipla skleroza ili artritis. Jedinjenja pronalaska imaju korisnosti slične onima za poznate derivate epitolina opisanih gore, ali sa prednošću koja je razmatrana gore i niže. Kao i poznati epotiloni, nova jedinjenja mogu da se daju umesto i na način sličan poznatim lekovima takvim kao Taxol, ali modifikovan da se dobije prednost njihovih viših svojstava nad njima.
U drugim ostvarenjima, da se izbegne nekontrolisano bujanje ćelija i/ili za bolju kompatibilnost medicinskih implantata, nova jedinjenja ili farmaceutske formulacije koje ih sadrže mogu da se primene ili uvedu u polimerne materijale koji se upotrebljavaju za ove svrhe.
Jedinjenja prema pronalasku mogu da se upotrebe sama ili u kombinaciji sa drugim principima ili klasama supstanci koje mogu da se upotrebe u terapiji tumora da se postignu dodatna ili sinergična delovanja. Kao primeri, mogu da se navedu kombinacija sa
o kompleksima platine kao na . cis-platina, carboplatina,
o interkalirajućim supstancama na pr. iz klase antracvclina takvih kao stoje na pr., doksorubicin ili iz klase antrapirazola, takvih kao, na pr. Cl-941
o sa supstancama koje uzajamno deluju sa tubulinom na pr. iz klase vinka-alkaloida kao na pr. vinkristin.vinblastin ili iz klase taksana kao na pr. taksol, taxoter ili iz klase makrolida kao na pr. rizoksin ili druga jedinjenja kao na pr. kolhicin, kombretastatin A-4,diskodermolid i njegovi analozi,
o inhibitorima DNK topoizomeraze takvim kao, na pr. kaptotecin,
etoposid, topotekan, tenipozid,
o folat- ili pirimidin- antimetabolitima takvim kao, na pr., lometreksol,
gemcitubin,
o jedinjenjima koja alkiluju DNK .takvim kao, na pr., adozelezin,
distamicin A.
o inhibitorima faktora rasta (na pr. PDGF, EGF, TGFb, EGF), takvim
kao što su, na primer somatostatin, suramin, antagonisti bombesina, o inhibitorima protein tirozin kinaze ili protein kinaza A ili C, takvim kao što su, na pr., .erbastatin, genistein, staurosporin, ilmofosin, 8-C1-c-AMP,
o antihormonima iz klase antigestagena, takvim kao što su , na pr., mifepriston, onapriston ili iz klase antiestrogena, takvim kao, na pr., tamoksifen ili iz klase antiandrogena, takvim kao, na pr., ciproteron acetat,
o jedinjenjima koja inhibiraju metastaze na pr. iz klase eikosanoida, takvim kao što su, na pr. PGI2, PGEi, 6-Okso-PGEikao i njihovim stabilnijim derivatima (na pr. iloprost, cikaprost, mizoprostol),
o inhibitorima onkogenih RAS-proteina, koji utiču na mitotičku transdukciju signala, takvim kao što su, na primer, inhibitori farnezil-
protein - transferaze,
o prirodnim ili veštački proizvedenim antitelima, koja su upravljena protiv faktora odn. njihovih receptora, koji ubrzavaju rast tumora, takvim kao, na primer erbB2-antitelom.
Pronalazak se odnosi takodje i farmaceutske agense koji baziraju na farmaceutski kompatibilnim jedinjenjima, na pr. jedinjenjima opšte formule I koja su netoksična u upotrebljenim dozama, po izboru sa uobičajeno upotrebljenim dodacima i nosačima.
U drugim ostvarenjima, jedinjenja prema pronalasku mogu da se ukapsuliraju sa lipozomima ili da budu uključeni u a-, P- ili y-ciklodekstrin klatarat.
Prema postupcima galenske izrade koji su poznati u tehnologiji, jedinjenja prema pronalasku mogu da se prerade u farmaceutske preparate za enteralno, perkutano, parenteralno ili lokalno davanje. Mogu, na primer, da se daju u obliku tableta, dražeja, želatinskih kapsula, granulata, supozitorija, implantata, sterilnih vodenih ili uljnih rastvora koji mogu da se injiciraju, suspenzija ili emulzija, pomasti, krema i gelova.
U ovom slučaju, aktivni sastojak ili aktivni sastojci mogu da se mešaju sa pomoćnim materijama koje se uobičajeno upotrlj avaj uju u galenskoj farmaciji, takvim kao što su, na pr. gumiarabika, talk, škrob, manit, metilceluloza, laktoza, površinski aktivna sredstva, takva kao, na pr. Tweens iliMvrj, magnezijum stearat, vodeni ili nevodeni nosači, derivati parafina, umreživači, dispergatori, emulgatori, konzervansi i aromatske materije za korekciju ukusa (na pr.eterična ulja).
Pronalazak se time odnosi takodje i na farmaceutske sastave, koji kao aktivnu materiju sadrže bar jedno jedinjenje prema pronalasku. Jedinična doza će najpodesnije sadržati oko 0.1-100 mg aktivnog(ih) sastojka(jaka). Kod ljudi, doziranje jedinjenja prema pronalasku je prvenstveno približno 0,1-1000 mg na dan.
Primeri niže su uptrebljeni za podrobnije objašnjenje pronalaska, bez namere da ono bude ograničeno na ove primere.
Celokupno otkriće svih primena, patenata i publikacija, citirano gore i niže, i odgovarajuća Nemačka prijava brojevi 199 21 086.1, podneta30 aprila 1999, i 199 54 228.1, podneta 4 novembra 1999, su ovim uključeni referencom.
Primeri
Smatra se, da stručnjak, koristeći prethodni opis, može bez dalje razrade da koristi ovaj pronalazak u njegovom najpunijem opsegu.Sledeća specifčna ostvarenja koja se pretpostavljaju, stoga, treba smatrati kao čisto ilustrativne, a nikako ne ograničavajuća od ostatka otkrića.
U prethodnim i u sledećim primerima, sve temperature su prikazane ne-korigovane u stepenima Celzijusa; i, ukoliko nije drugačije ukazano, svi delovi i procenti su maseni.
Primer 1
4S. 7R 9S. 13 Z. 16S( EV 4. 8- dihidroksi- 16-( l- metil— 2-( 2- piridil( etenil)
- l- oksa- 5, 5, 913- tetrametil- 7-( but- 3- in- l- il)- cikloheksadk- 13- en- 2. 6- dion
Izrada (4S(4R,5S,6S, 10E/Z, 13S, 14E)-4-(13-hidroksi-5-(tetrahidro-2H-piran-2-iloksi)-2,6,10,14-tetrametil-3-okso-15-(2-piridil) -4-(but-3 -in-1 - il)-undek-6-in-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3]dioksana; Varijanta I: Primer la
(3RS,4S)-4-(2-metil-3-hidroksi-8-(trimetilsilil)-okt-7-in-il)-2,2-dimetil-[l,3]dioksan
Rastvor 6.33 g (34 mmola) (4S)-4-(2-metil-l-okso-prop-il)-2,2-dimetil~
[l,3]dioksana, koji je izradjen slično postupku opisanom u DE 197 51 200.3, u 10 ml bezvodnog tetrhidrofurana se u porcijama pomeša pod atmosferom suvog argona sa rastvorom od ukupno 50 mmola 5-trimetilsilil-pent-4-in-l-il-magnezijum bromida u tetrahidrofuranu, zagreje se na 60°C i meša 1.5 sat. Izlije se na vodu i ekstrahuje više puta sa etil acetatom. Spojeni organski ekstrakti se ispiraju sa zasićenim rastvorom natrijum hlorida i suše natrijum sulfatom. Ostatak koji je
dobijen posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača se prečišćava na finom silika gelu sa gradijentni sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluju se u svakom slučaju kao bezbojno ulje 6,22 g (19 mmola, 56%) 3R- i 3S-epimera naslovnog jedinjenja koji mogu da se odvoje hromatografski i 1,35 g (4S)-4-(2-metil-l-hidroksi-prop-2-il)-2,2-dimetil—[l,3]dioksana.
'H-NMR (CDCI3) : 8 = 0.14 (9H), 0.73 -HD.88 (3H). 0.91 (3H), 1.28-1.93 (12H), 2.21-2.33 (2H), 3.40-3.72 (2H), 3.80-4.03 (3H) ppm.
Primer lb
(4S)-4-(2-metil-3-okso-8-(trimetilsilil)-okt-7-in-2-il)-2,2-dimetil~
[l,3]dioksan
Rastvor 6.22 g (19 mmola) smeše jedinjenja izradjenih prema Primeru la, u 280 ml bezvodnog tetrahidrofurana se pomeša sa molekulskim sitom (4A, oko 20 peleta), 4.01 g N-metilmorfolino-N-oksida, 335 mg tetrapropilamonijum perrutenata i meša 16 sati na 23°C pod atmosferom suvog argona. Koncentrujese uparavanjem, sirovi proizvod koji se dobija se prečišćava hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se satoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao bezbojno ulje 5.17 g (15.9 mmola, 84%) naslovnog jedinjenja. ^-NMR (CDCI3): 6 = 0.15 (9H), 1.07 (3H), 1.13 (3H), 1.28-1.36 (IH), 1.33 (3H), 1,41 (3H), 1.53-1.81 (3H), 2.22 (2H), 2,62 (2H), 3.85 (IH), 3.97 (IH), 4.06 (IH) ppm.
Primer lc
(4S(4R, 5S, 6S, 10RS)j4-(5-hidroksi-2,6-dimetil-3-okso-4-(4-trimetilsilil)-but-3-in-2-il)-10-[[difenil(l,l-dimetietil)silil]oksi]-undek-6-in-2-il)- 2,2-dimetil~[l,3]dioksan (A) i (4S(4S, 5S, 6S, 10RS)-4-
(5hidroksi-2,6-dimetil-3-okso-4-(4-trimetilsilil)-but-3-in-2-il)-10-[[difenil(l,l-dimetietil)silil]oksi]-undek-6-in-2-il)-2,2-dimetil--
[l,3]dioksan (B)
Rastvor od 1.33. ml diizopropilamina u 35 ml bezvodnog tetrahidrofurana
se ohladi pod atmosferom suvog argona na -30°C, pomeša sa 4,28 ml 2.4
molarnog rastvora n-butil litijuma u n-heksanu i mešajoš 15 minuta. Na
-78°C, se dokapa rastvor od 2.87 g (8.84 mmola) jedinjenja, izradjenog
prema Primeru lc, u 35 ml tetetrahidrofurana, i ostavi da reaguje 1 sat.
Potom se, lagano pomeša sa rastvorom od 3.93 g (10.3 mmola) (2S,6RS)-2-metil-6-(tert-butil-difenilsililoksi)-heptanala, koji je izradjen slično
postupku opisanom u DE 197 51 200.3, u 35 ml tetrahidrofurana, i posle 1 sata se izlije na zasićeni rastvor amonijum hlorida. Razblaži se sa
vodom, ekstrahuje više puta sa etil acetatom, spojeni organski ekstrakti se ispiraju sa zasićenim natrijum hloridnim rastvorom, suše iznad natrijum sulfata i koncentruju uparavanjem u vakuumu. Posle hromatografije na
koloni na silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-
heksana i etil acetata, dobijeni su pored polaznog materijala 2,40g (1.39
mmola, 38% naslovnog jedinjenja A i 1.52 g (2.15 mmola, 24 %)
diastereoizomera B.
<l>K-NMR (CDC13) oćLA: 6 = 0.15 (SH), 0.S3 (3K), 1.00 (3K),
1.02 (3K) , 1.04 (SH), 1.10-1.77 (10H) , 1.2 8 (3K) , 1 .3.1-,- 13H) 1.3
(3H) , 1.63-2.03 (2H), 2.19-2.33 (2K), 3.52 (IH), -3.62 (IH), 3.78 3.S2 (2H) , 3.98 (IH), 4.23 (IH), 7.20-7.46 (6H), 7.Č7f.(4H)_ pp^.
lH-MM?. '(CDC1,)' oftE: O = 0.13 (SH), 0.86 + 0.52 (3H), 0.S5- .
1.77 (16H), 1.03 (SH) , 1.21 + 1.25 (3K), 1.32 (3H) , 1 .4 0 - C3.H)_,
1.88-2.09 (2H) >• 2-.2 6 (IH), 2.39 (IH), 3 . 2 S - 3 . 5 4 UH) , ,_3 .77 - 3 . S 0
:' (2H) r '3 . 3 6 -(lHH^v-1-3 - (IH) , 7 .31-7 .46 (-6H) ,7 .67 ^Hl^fn..^^,;..
Primer ld
(4S(4R, 5S, 6S, 10RS)-4-(2,6-dimetil-3-okso-4-(4-trimetilsilil)-5-(tetrahidro-2H-piran-2-iloksi)-but-3-in-2-il)-10-[[difenil(l,l-dimetietil)silil]oksi]-undek-6-in-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3]dioksan
Rastvor od 2.35 g (3.32 mmola) jedinjenja A, izradjenog prema Primeru lc, u 55 ml bezvodnog dihlormetana se pomeša pod atmosferom suvog argona sa 3.04 ml 3,4-dihidro-2H-pirana, 0.67 g p-toluolsulfonske kiseline, i meša 48 sati na 23°C. Izlije se u zasićeni natrijum bikarbonatni raastvor, organska faza se odvoji, i suši iznad natrijum sulfata. Posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača, ostatak se hromatografiše na finom silika gelu sa smešom koja se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao berzbojno ulje 2.29 g (2.89 mmola, 87%). naslovnog jedinjenja ^-NMRfCDCb): 5 = 0.05 (9H), 0.88-2.15 (28H). 1.03 (9H), 1.41 (3H), 1.59 (3H), 2.21-2.48 (IH), 3.31-4.53 (9H), 7.30-7.45 (6H), 7.65 (4H) ppm.
Primer le
(4S(4R, 5S, 6S, 10RS)-4-(2,6-dimetil-10-hidroksi-3-okso-5-(tetrahidro-2H-piran-2-iloksi)-4-(but-3-in-2-il)-undek-6-in-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3]dioksan
Rastvor 2.48 g (3.13.mmola) jedinjenja, izradjenog prema Primeru ld, u 25 ml bezvodnog tetrahidrofurana se pomeša pod atmosferom suvog argona sa 12.5 ml 1 molarnog rastvora tetrabutilamonijum fluorida u tetrahidrofuranu, i meša 4 sata na 23°C. Pomeša se sa zasićenim bikarbonatnim rastvorom, više puta ekstrahuje sa etil acetatom, ispira sa zasićenim natrijum hloridnim rastvorom i suši iznad natrijum sulfata. Ostatak koji se dobija posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača se prečišćava hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao bezbojno ulje 1.41 g(2.93 mmola) naslovnog jedinjenja.
Primer lf
(4S(4R, 5S, 6S, 10RS)-4-(2,6-dimetil-3,10-diokso-5-(tetrahidro-2H-piran-2-iloksi)-4-(but-3-in-2-il)-undek-6-in-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3]dioksan
Slično Primeru lb, reaguje 1.27 g (2.63 mmola) jedinjenja, izradjenog prema Primeru le, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje se kao bezbojno ulje 1.14g (2,38 mmola, 91%) naslovnog jedinjenja.
^-NMR (CDC13): 5 = 0.95-2.48 (29H), 0.98-1.01 (3H). 1.42 (3H), 2.13 (3H), 3.29-3.47 (2H), 3.64-4.04 (4H), 4.20+4.32 (IH), 4.39+4.50 (IH) ppm.
Primer lg
(4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14E)-4-(13-[[difenil(l,l-dimetil - etil)silil]oksi]-5-(tetrahidro-2H-piran-2-iloksi)-2,6,10,14-trtrametil-3-okso-15-(2-piridil)-4-(but-3-in-2-il)-undek-6-in-2-iI)- 2,2-dimetil-[l,3]dioksan
Suspenzija 2.87 g (3.57 mmola) (5E,3S) -[3-[[l,l-dimetiletil)silil)difenil silil]oksi]-4-metil-5-(2-piridil)-pent-4-en-2-il)-trifenil-fosfonijum jodida, koji je izradjen slično postupku koji je opisan u DE 197 51 200.3, u 11 ml bezvodnog tetrahidrofurana, se na 0°C pomeša pod atmosferom suvog argona sa 2.72 ml 1.6 m rastvora n-butil litijuma u n-heksanu i ostavi da sezagrejena23°C. Rastvor 1.14 g(2.38 mmola)jedinjenja, izradjenog prema Primeru lf, u 11 ml tetrahidrofurana se lagano dodaje u kapima crvenom rastvoru, meša 2 sata, izlije u zasićeni amonijum hloridni rastvor i više puta ekstrahuje sa etil acetatom. Spojeni organski ekstrakti se suše iznad natrijum sulfata i koncentruju uparavanjem u vakuumu. Posle hromatografije na kolonu na silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata, dobija se 860 mg (0.98 mmola, 41%) naslovnog jedinjenja pored 20% polaznog materijala.
'H-NMR (CDCIj) : 5 = 0.82-2.41 (4 IH), 1.05 (9H). 2.00 (3H), 3,23-3.45 ( IH), 3.60-4.02 (3H), 4.08-4.51 (3H), 4.92-5.24 (IH), 6.16-6.76 (IH) , 6.92-7.08 (2H), 7.21-7.43 (6H), 7.49-7.72 (5H), 8.55 (IH) ppm.
Primer lh; Varijanta I
(4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14E)-4-(13-hidroksi-5-(tetrahidro-2H-piran-2-iloksi)-2,6,10,14-trtrametil-3-okso-15-(2-piridil)-4-(but-3-in-2-il)-undek-6-in-2-il)- 2,2-dimetil--[ 1,3 Jdioksan
Slično Primeru lb, reaguje 482 mg (550 mmola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru lg, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojno ulje 256 mg (401 umola, 73%) naslovnog jedinjenja. XH- NMR(CDCI3) : 8 =0.98-2.48 (35H), 1.42 (3H). 1.64+1.72 (3H), 2.08 (3H), 3,29-3.47 (2H), 3.64-4.04 (4H), 4.12-4.35 (2H), 4.41+4,51 (IH), 5.20 (IH), 6.59 (IH), 7.09 (IH), 7.23 (IH), 7.63(1H), 7.63 (IH) , 8.60 (IH) ppm.
Izrada (4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14E)-4-(13-hidroksi-5-(tetrahidro-2H-piran-2-iloksi)-2,6,10,14-trtrametil-3-okso-15-(2-piridil)-4-(but-3-in-2-il)-undek-6-in-2-il)- 2,2-dimetil--[l ,3]dioksana; Varijanta U:
Primer li
(4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14E)-4-(13-[[difenil(l,l-dimetil -
etil)silil]oksi]-5-hidroksi-2,6,10,14-trtrametil-3-okso-15-(2-piridil)-4- (4-(trimetilsilil)-but-3-in-2-il)-undek-6-in-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3]dioksan
(A) i
(4S(4S, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14E)-4-(13-[[difenil(l,l-dimetil -
etil)silil]oksi]-5-hidroksi-2,6,10,14-trtrametil-3-okso-15-(2-piridil)-4- (4-(trimetilsilil)-but-3-in-2-il)-undek-6-in-2-il)-2,2-dimetil-[l,3]dioksan (B)
Slično Primeru lc, 2.85 g (8.78 mmola) jedinjenja izradjenog prema
Primeru lb, reaguje sa 3.62 g (6.71 mmol) (2S, 6E/Z, 9S, 10E)- 2,6,10-trimetil-9-[[difenil(l, 1 -dimetiletil)silil]oksi]-l -okso-11 -(2-piridil)-
undeka-6,10-diena, koji je izradjen slično postupku koji je opisan u DE
197 51 200.3, i posle obrade i prečišćavanja, izolovani su u svakom
slučaju kao bezbojno ulje pored polaznog materijala 1.28 g (1.48 mmola,
22%) naslovnog jedinjenja C kao i 1.73 g (2.00 mmola, 30%) naslovnog jedinjenja B.
O =p_/13_(9H),; 0.86-2 .52 (36H), 1.08.
(SH)/,-1 •A^,5;S,.(3H) 2. Ci (3H) , :3 .32-4 .85:(9H) ,-.. 5 .00 ...(1K) ,6.2
■(IH), 6.97-7.09 (2K), 7.21-7.45 (5H), 7.57 (IH), 7.61-7.75 (4H) 8.56 (IH) ppm.
1H - MMR (GpG 1). oj!. B : 6 = .0,12 ( 9H) , 0 . 77 - 2 . 5 3 (36H) , .1.08
. (9H), 1.38 + 1.62. (3H) , 2.00 (3H), 3.23-4.86 (SK) , 5.02 (IH), 6.22
(IH), 6.96-7.09 (2H), 7.19-7.47 (6H), 7.53-7.76 (5H), 8.57 (IH) ppm.
Primer lj
(4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14E)-4-(13-[[difenil(l,l-dimetil - etil)silil]oksi]-5-(tetrahidro-2H-piran-2-iloksi)-2,6,10,14-tetrametil-3-okso-15-(2-piridil)-4- (4-(trimetilsilil)-but-3-in-2-il)-undek-6-in-2-il)-2,2-dimetil-[l,3]dioksan
Slično Primeru ld, reaguje 1.16 g (1.34 mmola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 1 i i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojno ulje 1.12 g (1.18 mmola, 88%) naslovnog jedinjenja.
'H-NMR (CDC13) : 5 = 0.13 (9H), 0,86-2.52 (39H). 1.08 (9H), 2.01 (3H), 3,32-4.85 (9H), 5.00 (IH), 6.22 (IH), 6-96-7.09 (2H), 7.21-7.44 (6H), 7.56(1H), 7.61-7-75 (4H) , 8.56 (IH) ppm.
Primer lh; Varijanta U (4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14E))-4-(13-hidroksi-5-(tetrahidro-2H-piran-2-iloksi)-2,6,10,14-tetrametil-3-okso-15-(2-piridil)-4- (but-3-in-2-il)-undek-6-in-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3]dioksan
Slično Primeru le, reaguje 1.12 g (1.18 mmola) jedinjenja izradjenog prema Primeru lj i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojno ulje 654 mg (1.03 mmola, 87%) naslovnog jedinjenja. Poklapanje ^-NMR je identično spektru opisanom u Primeru lh, Varijanta I.
Primer 1 k
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 16E)-l,3,7,15-tetrahidroksi-4,4,8,12,16-penta-metil-17-(2-piridil )-6-(but-3-in-1 -il)-heptadeka-12,16-dien-5-on
Rastvor od 654 mg (1,03 mmola) jedinjenja, izradjenog prema Pimeru lh, u 27 ml bezvodnog etanola se pomeša pod atmosferom suvog argona sa 588 mg p-toluolsulfonske kiseline, i meša 3 sata na 23°C. Posle odstranjivanja rastvarača, ostatak se hromatografiše na finom silika gelu sa smešom n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao bezbojno ulje 484 mg (942 umola, 91%) naslovnog jedinjenja.
'H-NMR- (CĐCI,) • o - 0.90 + 0.92 (3K) , 1.07 (3H) , 1.11-2.<1>6 U4H)'V"1^2 9X . fi^ + i .42 (3H)-;: 2 .00 + 2.02 '••|3K')'( 2.20-2.60 (49
2 .93" (lH)-FŠ;V^3-3r6"7;:'(2H) , 3 . 73 - 3 93 ( 2H)"^ 4...06-4 . 23"' (3K)
5.16+5.24 (IH), 6.52+6.57 (IH), 7.11 (IH), 7.30 (IH), 7.66 (IH
.8.58 (IH) ppm.
Primer 11
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16E)-l,3,7,15-tetrakis-[[dimetil(l,l-dimetil
-etil)silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-17-(2-piridil )-6-(but-3-in-l -il)-heptadeka-12,16-dien-5-on
Rastvor od 673 mg (1.31 mmola) jedinjenja, izradjenog prema Primeru
lk, u 37 ml bezvodnog dihlormetana se ohladi pod atmosferom suvog
argona na -78°C, pomeša sa 2.14 ml 2,6-lutidina, 2,41 ml trifluormetan-
sulfonske kiseline-tert-butildimetilsililestra, ostavi da se 2 sata zagreva do 0°C i meša još 2 sata. Izlije se u zasićeni natrijum bikarbonatni rastvor i više puta ekstrahuje sa dihlormetanom. Spojeni organski ekstrakti se suše iznad natrijum sulfata i koncentruju uparavanjem u vakuumu. Posle
hromatografije na koloni na silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata izoluje se kao bezbojno ulje 1.11 g (1.29
mmola, 99%) naslovnog jedinjenja.
<1>H-NMR (CĐC13) : 6'= -0.01-0.12 (24H), 0.82-2.33 (55H), 1.0
(3H), 1.22 (3H), 1 ,60 + 1.68 (3H), 2 . 05 (3H) , _3.. 2 2 _ i IH) , 3 . 5 1 - 3 . 7
,-„02;H) , -3,81 (lH)r<:>3:92 (IH) , 4 '.-lT"-( IH) ,'5 . 18. J.;l-H ^ ^ ^ J/
(-.IH) , 7.2 2 (IH), 7.;-61 (1"K), 8-'. 5 9-" (IH) ppm.
Primer lm
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetiI(l,l-dimetil -
etil)silil]oksi]-4A8,12,16-pentametil-17-(2-piridil)-6-(but-3-in-l-il)-heptadeka-12,16-dien-5-on
Rastvor od 1.10 (1.13 mmola) jedinjenja izradjenog prema Primeru 11, u
smeši od 14 ml dihlormetana i 14 ml metanola se pomeša na 23 °C pod atmosferom suvog argona sa 312 mg kamfor-10-sulfonske kiseline, i
meša 2 sata. Izlije se u zasićeni natrijum bikarbonatni rastvor i ekstrahuje više puta sa dihlormetanom. Spojeni ekstrakti se suše iznad natrijum
sulfata i koncentruju uparavanjem u vakuumu. Posle hromatografije na koloni na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-
heksana i etil acetata, izoluje se kao bezbojno ulje 814 mg (950 u,mola,
84%) naslovnog jedinjenja.
<1>H-MMR (CDClj) : 6 = 0.01-0.13 (18H), 0.83-2.33 (47H), 1.1
(3H), 1.23 (3H) , 1.61 + 1.68 (3H), 2.05 (3H) , 3.28 (IH), 3.68 (21
3.84 (IH), 4.02-4.18 (2H), 5. l.S ...(IH) , 6.48 (IH) , 7.08 (IH), 7.:
(IH), 7.61 (IH), 8.60 (IH) ppm.
Primer ln
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetil(l,l-dimetil -
etil)silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-5-okso-17-(2-piridil )-6-(but-3-in-l-il)-heptadeka-12,16-dien-5-on
Rastvor od 0.129 ml oksalil hlorida u 7.3 ml bezvodnog dihlormetana se
ohladi pod atmosferom od suvog argona na -78°C, pomeša sa 209 p.1
dimetil sulfoksida, rastvorom od 814 mg (950 umola) jedinjenja,
izradjenog prema Primeru lm, u 6 ml bezvodnog dihlormetana, i meša 0.5 sati. Potom se pomeša sa 646 ul trietilamina, ostavi da reaguje 1 sat na -30°C i pomeša sa n-heksanom i zasićenim natrijum bikarbonatnim
rastvorom. Odvoji se organski sloj, vodena faza se ekstrahuje više puta sa
n-heksanom, spojeni ekstrakti se ispiraju sa vodom i suše iznad
magnezijum sulfata. Ostatak koji se dobija posle filtrovanja i
odstranjivanja rasvaraača dalje reaguje bez prečišćavanja.
Primer lo
(3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetil(l,l-dimetil -
etil)silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-5-okso-17-(2-piridil)-6-(but-3-in-l-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina (A) i
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetiI(l,l-dimetil -
etil)silil]oksi]-4,4,8,l 2,16-pentametil-5-okso-17-(2-piridil )-6-(but-3 -in-1 - il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina (B)
Rastvor od 852 mg (maks. 950 umola) jedinjenja, izradjenog prema
Primeru ln, u 23 ml acetona se ohladi na-30°C, pomeša sa 1.19 ml
rastvora standardizovane, 8N hromsumporne kiseline i meša 1 sat. Izlije se u smešu koja se sastoji od vode i dietil etra, organska faza ispira sa
zasićenim natrijum hloridnim rastvorom i suši iznad natrijum sulfata.
Posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača, ostatak se prečišćava
hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se
sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluju se u svakom slučaju kao
bezbojno ulje 298 mg (342 umola, 36% u odnosu na edukt u Primeru 11)
naslovnog jedinjenja A kao i 234 mg (263 umola, 28% u odnosu na
edukt u Primeru 11) naslovnog jedinjenja B.
<1>H-NMR (CDClj)o$f.A:6 = -0.02-0.15 (13K), 0.81-0.S9 (30K)
1.05-2.3 (15H), 1.12 (3H), 1.24 (3H), 1.71 (3H), 1.92 (3K), 2.3
(IH), 2.51 (IH), 3.27 (IH), 3.80 (IH), 4.17 (IH), 4.43 (IH), 5.: (1K), 6.67 (IH), 7.1S (1K), 7.3 6 (IH), 7.72 (IH), 8.62 (IH) ppm lK-NMR (CDC13) oAE: 5 = -0.01-0.19 (18H), 0.30-0.96 (30H)
1.00-2.45 (16H), 1.13 (3H), 1.27 (3H), 1.57 (3H) , 1.94 (3H), 2.<!>
(IH). 3.28 (IH) , .3.83 (IH), 4.13 (IH), 4.40 (IH), 5.12 (IH) , 6. -
(IH) ,; 7. 18 '("1K) ,'""} !'3S (IH), 7.71 (IH), 8.62. (IH) ppm.-
(IH)
Primer lp
(3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16E)-15-hidroksi-3,7-bis-[[dimetil(l,l-dimetil
-etil)silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-5-okso-17-(2-piridil)-6-(but-3-in-1 -il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina
Slično Primeru le, reaguje 298 mg (342 umola) jedinjenja A, izradjenog
prema Primeru lo, i posle obrade, izoluje kao sirovi proizvod 294 mg (maks. 342 umola) naslovnog jedinj ej a, koje dalje reaguje bez
prečišćavanja.
Primer lq
(3S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(E))-4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetil -
etil)silil]oksi]-16-(l-metil-2-(2-piridil )etenil-l-oksa-5,5,9.13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Rastvor od 294 mg (342 umola) jedinjenja izradjenog prema Primeru lp,
u smeši koja se sastoji od 2,6 ml bezvodnog tetrahidrofurana i 30 ml
toluola se pomeša pod atmosferom od suvog argona sa 284 ul trietil-
amina, 268 ul 2,4,6-trihlorbenzoil hlorida, i meša 20 minuta. Ovaj
rasatvor se dodaje u kapima u toku 4..5 sati rastvoru od 434 mg 4-
dimetilaminopiridina u 132 ml toluola, i meša još 0.5 sati na 23°C.
Koncentruje se uparavanjem, rastvara u malo dihlormetana i prečišćava
hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentninm sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao bezbojno ulje 136 mg (184 umola, 54%) naslovnog jedinjenja.
NMR
'lK-NMR(CDClj) : ' o- = --0.08 (3H) ,0.13( 9K) ,.0 . 80- 2 v32 '4i'2H)
0.85 (9K) , 0.94 (SH) , 0.S9 (3H); 1.15 (3H) 1.24 (3 K) , i; 6 8".-(3 H,'
2.13 (3H) , 2.47 (IH), 2.SS-2.39 (3H), 3.11 (IH), 4.00 (IH), 4 . 0i (IH), 5.00 (IH), 5.18 (IH), 6.57 (IH), 7.10 (IH), 7.26 (IH), 7.1
(IH) , 8.60 (IH) ppm. ■
Primer lr
(3S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)
etenil-1-oksa-5,5,9.13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-
2,6-dion
Rastvor od 20 mg (27 umola) jedinjenja, izradjenog prema Primeru lp, u
2 ml bezvodnog tetrahidrofurana se u porcijama pomeša pod atmosferom suvog argona sa ukupno 0.57 ml HF-piridin kompleksa, i meša na 23°C
24 sata. Izlije se u zasićeni natrijum bikarbonatni rastvor, više puta
ekstrahuje se dihlormetanom, i spojeni organski ekstrakti se suđe iznad natrijum sulfata. Posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača, ostatak koji se dobija prečišćava se hromatografijom na finom silika gelu sa smešom koja se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao bezbojno ulje 9.1
mg (17.9 umola, 66%) naslovnog jedinjenjakao i mg monosililetra.
NMR
<l>H-NMR (CDClj.) :...5 =..1..09 .(6H) , 1 .. 19 - 2 . 12 (1 IH) , 1.38 (3H)
6.9 (3H) , 2.06 (3H) , 2.21-2.41(3H), 2.50 (IH), 2.63 (IH), 2.65
(IH), 3.53 (IH), 3.70 (IH), 4.42 (IH), 4.59 (IH), 5.12 (IH), 5
(IH), 6.61 (IH), 7.13 (IH), 7.29 (IH), 7.68 (IH), S.53 (IH) ppr Primer 2
f4S. 7R 8S. 9S. nz. lćSfE^. S- dihidroksi- ie- d- metil^-^- piridin
etenil- 1- oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil- 7-( but- 3- en- l- in- cikloheksadek- 13- en-
2. 6- dion
Primer 2a
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(E))-4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetil -
etil)silil]oksi]-16-(l-metil-2-(2-piridil )etenil-l-oksa-5,5,9.13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Rastvor od 25 mg (34 umola) jedinjenja, izradjenog prema Primeru lq, u
3 ml etanola, se pomeša sa 28 ul piridina, katalitičkom količinom
paladijuma na barijum sulfatu (10%), i hidrogenuje se pri pritisku od 1
atmosfere. Posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača. ostatak se
prečišćava hromatografijom na analitičkoj tankoslojnoj ploči. Kao
mobilni rastvarač upotrebljava se smeša n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao bezbojno ulje 13 mg (18 umola, 52%) naslovnog iedinienia
•<l>H-MMR (CDC13) : o=-0.10 (3H) , 0.06 (3H), 0.11 (6H). , 0.8(
2.20 (UK), 0.63 (9H), 0.92 (9H) , 0.98 (3H) , 1.12 (3H) , 1.19
(3H) , 1.67 (3H) , 2.12 (3H) , 2.43 (1K), 2.55-2.82 (3H), 3.07 (II-4.00 (1K), 4.03 (IH), 4.90-5 .03 (3H) , 5.18 (IH), 5.72 (IH), 6.5
(IH), '7.09 (IH), 7.25 (1K) , 7.62 (IH), S.53 (IH) ppm.
Primer 2b
(4S.7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil) etenil-l-oksa-5,5,9.13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-2,6-dion
Slično Primeru 1, reaguje 10.3 mg (14 umola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 2a, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje se kao bezbojno ulje 5.7 mg (11 umola, 80%) naslovnog jedinjenja.
NMR
/H-NMR (CD!^b: 5 -,1.04 _..1. OS (3H)-, 0.25-2.33. (13H)
1.36 (3H) , 1.70 (-3H) , 2.07 (3H) , 2.48 (IH), 2.63 (IH), 2.74 (1
3.31 (IH), 3.69 (IH), 4.38 (IH), 4.61 (IH), 4.97 (IH), 5.02 (1
5.11.(IH), 5.1S- (-1H) , :5;.. 77 (IH).,- .6.60 (IH), 7.13 (IH), 7.29 (1
7.68 (IH) , 8.54 (IH) ppm."
Primer 3
C4S. 7R. 8S. 9S. 13E. 1 SSffi^^. S- dihidroksi- l 6-( 1 - metil- 2-( 2- piridil>
etenil- 1- oksa- 5, 5, 9. 13- tetrametil- 7-( but- 3- in- l- ilVcikloheksadek- 2, 6- dion
Primer 3 a
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16E)-15-hidroksi-3,7-bis-[[dimetil(l,l-dimetil
-etil)silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-5-okso-17-(2-piridil)-6-(but-3-in-1 -il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina
Slično Primeru le, reaguje 234 mg (269 umola) jedinjenja B koje je
izradjeno prema Primeru lo, i posle obrade izoluje se kao sirovi
proizvod 229 mg (maks. 269 umola) naslovnog jedinjenja, koje dalje
reaguje bez prečišćavanja.
Primer 3 b
(3S, 7R, 8S, 9S,13E, 16S(E))-4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil] oksi]-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil-l-oksa-5,5,-9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Slično Primeru lq. reaguje 229 mg (maks. 269 umola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 3a, i posle obrade i prečišćavanja izoluje se kao bezbojno ulje 112 mg (152 umola, 56%) naslovnog jedinjenja.
<1>H-NMR (CDClj) : 6 = 0.05 (3H), 0.11 (6H), 0.15 (3K), 0.80-2.30 (33H), 1.13 (3H), 1.21 (3K), 1.62 (3H), 2.61 (3H), 2.40-2.7: (4H), 3.10 (IH), 3.91 (IH), 4.46 (IH), 5.22 (IH), 5.30 (IH), 6.56
(IH),'7.09 (IH), 7.20 (IH), 7.62 (IH), 8.60 (IH) ppm.
Primer 3 c
(4S, 7R, 8S, 9S.13E, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil-l-oksa-5,5,-9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-
13-en-2,6-dion
Slično Primeru 1, reaguje 72 mg (98 umola) jedinjenja koje izradjeno
prema Primeru 3b, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje se kao bezbojno ulje 32 mg (63 umola, 64%) naslovnog jedinjenja
NMR ;H-NMR (CĐC^f r Š"'-- 1'."00 (3H) / 1. 04 {3RJ 1. 3.0 -2 . 71 (161-1.32 (3K), 1.61 (3K), 2.10 (3H), 3.63 (IH), 3.70 (IH), 3.86 (
3.99 (IH), 4.43 (IH), 5.10 (IH), 5.41 (IH), 6.58 (IH), 7.13 (
7.33 (IH), 7.68 (IH), 8:54 (IH) ppm.
Primer 4
riS. 3S ( E ). 7S. 10R 11S. 12S. lćR^. ll- dihidroksi- lO- fbut- S- in- l- in -
3-( l- metil- 2-(" 2- piridinetenil- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17- dioksabiciklo-[ 14. 1. 01heptadekan- 5. 9- dion ( A) i
( 1R 3S ( E \ 7S. 10R. 11S. 12S. 16RV7. 11 - dihidroksi- 10- fbut- 3- in- 1 - i0 -
3-( l- metil- 2-( 2- piridinetenil- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17- dioksabiciklori4. 1. 01heptadekan- 5. 9- dion CB)
Rastvor od 5 mg (10 umola) jedinjenja, izradjenog prema Primeru 1, u 1
ml dihlormetana se pomeša pod atmosferom suvog argona na -20°C sa 11.3 ul 20% rastvora trihlorsirćetne kiseline u dihlormetanu i 5.6 mg m-
hlorperbenzoeve kiseline (60%). Meša se 18 sati na-18°C, izlije u
zasićeni natrijunm tiosulfatni rastvor, ekstrahuje više puta sa
dihlormetanom, spojene organske faze ispiraju sa natrijum bikarbonatnim rastvorom, zasićenim natrijum hloridnim rastvorom i suše iznad
magnezijum sulfata. Ostatak koji se dobija posle filtrovanja i
odstranjivanja rastvarača se prečišćava hromatografijom na analitičkoj
tankoslojnoj ploči. Kao mobilni rastvarač i eluent se upotrebljava smeša
koja se sastoji od dihlormetana i etanola. U svakom slučaju se izoluju kao
bezbojno ulje 1.3 mg (2.5 umola, 25%) naslovnog jedinjenja A (ili B) i
2.0 mg (3.8 umola, 39%) naslovnog jedinjenja B (ili A).
^-NMR (CDC13) od A (ili B) : 5 = 1.01 (3H), 1.07 (3H), 1.23-2.20 (13H), 1.30 (3H), 1.46 (3H), 2.10 (3H), 2.26 (1K), 2.40
(IH), 2.58 (IH), 2.82 (IH), 2.97 (IH), 3.63 (2H), 4.39 (IH), 5.22
(IH), 5.47 (IH), 6.61 (IH), 7.15 (IH), 7.28 (IH), 7.69 (IH), 8.53
(IH) ppm.
<X>H-NMR (CDCI3) od B (ili A): 5 = 0,98 (3H), 1.08 (3H), 1.27-
2.19 (13H), 1.32 (3H), 1.43 (3H) , 2.12 (3K) , 2.30 (IH), 2.48
(IH), 2.70 (IH), 2.96 (IH), 3.15 (IH), 3.47 (IH), 3.57 (IH), 4.01
(IH), 4.49 (IH), 5.50 (IH), 6.67 (IH), 7.12 (IH), 7.27 (IH), 7.66
(IH), 8.58 (IH) ppm.
Primer 5
riS. 3S( FA 7S. 10R. 11S. 12S. 16R)- 7. 11- dihidroksi- 10-( but- 3- en- l- il)-3-( l- metil- 2-( 2- piridinetenil- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17- dioksabiciklofH. l. Olheptadekan- S. g- dionrA^) i
HR 3S( FA 7S. 10R. 11S. 12S. 16RV7. 11- dihidroksi- 10-( but- 3- en- l- in-3-( l- metil- 2-( 2- piridil) etenil- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17- dioksabiciklo-
ri4. 1. 01heptadekan- 5. 9- dion( B )
Slično Primeru 4, reaguje 6.6 mg (13 umola) jedinjenja koje je izradjeno
prema Primeru 2, i posle obrade i prečišćavanja u svakom slučaju se
izoluje kao bezbojna pena 1.4 mg (2.7 umola, 20%) naslovnog jedinjenja
A (ili B) i 0.9 mg (1.7 umola, 13%) naslovnog jedinjenja B (ili A).
'H-NMR (CDCl3)odA(iliB):6 = 1.00(3H), 1.07 (3H), 1.21-
2.05 (12H), 1.30 (3H) , 1.40 (3H), 2.10 (3H) , 2.16 (IH), 2.38
(IH), 2.57 (IH), -2.81 (IH), 2.97 (IH) , 3.44 (IH), 3.63 (IH), 4.38
(IH), 4.98 (IH), 5.02 (IH), 5.28 (IH), 5.45 (IH), 5.77 (IH), 6.62
(IH), 7.18 (IH), 7.31 (IH), 7.71 (IH), S . 56 (IH) ppm.
'H-NMR (CDC13) odB (ili A) : 8 = 0.94 (3H), 1.05 (3H), 1.18-
2.17 (13H), 1.30 (3H), 1.38 (3H), 2.12 (3H), 2.43 (IH), 2.62
(IH), 2.95 (IH), 3.28 (IH), 3.30 (IH), 3.50 (IH), 3.96 (IH), 4.41
(IH), 4.95 (IH), 5.00 (IH), 5.52 (IH), 5.25 (IH), 6.73 (IH), 7.18
(IH), 7.33 (IH), 7.71 (IH), 8.58 (1K) ppm.
Primer 6
riS. 3S ( E ). 7S. 10R. 11S. 12S. lćRV^ ll- dihidroksi- lO- Cbut- S- in- l- in-3- Q- metil- 2-( 2- piridinetenil- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17- dioksabiciklori4. 1. 01heptadekan- 5. 9- dion( A) i
( 1R 3S( E). 7S. 10R 11S. 12S. 16RV7. 11- dihidroksi- 10-( but- 3- in- l- in-3-( l- metil- 2-( 2- piridinetenil- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17- dioksabiciklo-
fl4. 1. 01heptadekan- 5. 9- dion ( B)
Slično Primeru 4, reaguje 14 mg (27 umola) jedinjenja koje je izradjeno
prema Primeru 3, i posle obrade i prečišćavanja u svakom slučaju se
izoluje kao bezbojna pena 7.8 mg (15 umola, 55%) naslovnog jedinjenja
A (ili B) i 4.7 mg (9 umola, 33%) naslovnog jedinjenja B (ili A).
^-NMR (CDC13) od A (ili B): 8 = 0.93 (3FT). 1.04 f3m 1 7*-2.19 (13H), 1.29 (3H), 1.42 (3H) , 2.13 (3H), 2.28 (IH), 2.43-2.6d_:;
(2H), 2.71 (IH), 2.89 (IH), 3.57 (IH), 3.83. (IH), 4.36 (IH), 4.47
(IH), 5.51 (IH), 6.63 (IH), 7.12 (IH), 7.28 (IH), 7.67 (IH), 8.57
(IH) ppm.
^-NMR (CDCI3) od B (ili A) : 5 = 0.96 (3H), 1.10 (3H), 1.21-
2.18 (13H), 1.26 (3H), 1.40 (3H), 2.10 (3H), 2.29 (IH), 2.61
(2K) , 2.86 (IH), 2.99 (1K), 3.58 (IH), 2.75 (2H), 4.37 (IH), 5.46
(IH), 6.61 (IH), 7.12 (IH), 7.26 (IH), 7.66 (IH), 8.57 (IH) ppm.
Primer 7
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13E. 16Sffi) V4. 8- dihidroksi- l6-( l- metil- 2-( 2-
piridil) etenil- l- oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil- 7-( but- 3- en- l- il)-
cikloheksadek- 13- en- 2. 6- dion
Slično Primeru 2a, reaguje 14 mg (27 umola) jedinjenja koje je izradjeno
prema Primeru 3, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojna
pena 4.1 mg (8 umola. 29%) naslovnog jedinjenja.<l>R- NHR (CDC13)<T>'6 0; 98 ? (3H) ', 1 .'021 (3H):;~''1::. 3 0 " (3K) ■, 1.36-2.68 (16H), 1.61 (3K), 2.09 (3H) , 3.43 (IH), 3.70 (IH), 4,17
(IH), 4.45 (IH), 4.94 (IH), 5.00 (IH), 5.09 (IH), 5.39 (IH), 5.72
(IH), 6.58 (IH), 7. 12- (1.K) ,. 7.35 (1K) , 7 . 67''~(IH)'ž 3.52 (IH) ppm.
Primer 8
OS. 3SfE\ 7S. 10R. 11S. 12S. 16RV7. 1 l- dihidroksi- lO- fbut- 3- en- l- in -
S- a- metil^^- piridinetenil- S. S. n. ie- tetrametil^. n- dioksabiciklofl4. 1. 0] heptadekan- 5. 9- dionrA) i
( 1R, 3S( E). 7S. 10R. US. 12S. 16RV7. 11- dihidroksi- 10-( but- 3- en- l- in-3-( l- metil- 2-( 2- piridil) etenil- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17- dioksabiciklo-
[ 14. 1. 01heptadekan- 5. 9- dion ( B^
Slično Primeru 4, reaguje 4.1 mg (8 umola) jedinjenja koje je izradjeno
prema Primeru 7, i posle obrade i prečišćavanja u svakom slučaju se
izoluje kao bezbojna pena 1.7 mg (3.2 umola, 40%) naslovnog jedinjenja
A (ili B) i 0.4 mg (0.8 umola, 9%) naslovnog jedinjenja B (ili A).
'H-NMR (CDCI3)od A (ili B): 5 = 0.91 (3H), 1.02 (3H), 1.13-
"2.17 (15H), 1.28 (3K) , 1.3S (3H) , 2.1-1 (3H), 2.'53 (2H), 2.87 .
(IH), 2.96 (IH), 3.36 (IH), 3.78 (IH), 4.35 (IH), 4,37 -ClH)_ , „4 . 95
(IH), 5.00 (IH), 5.50 (IH), 5.75 (IH), 6.64 .(IH) 7,12 (IH). , :-7-..30„.
(IH), 7."67. (IH).8.57 (IH) ppm. • ... - . -
<l>H-NMR (CDCU) od B (ili A) : 8 = 0.92 (3H), 1.09 (3H), 1.18-':'>':-13.'Tl'5H)-, V'l :26:: (3H) , 1.38 (3H) , 2..08(3H) 2 ,._4.'9 - 2 i 6 C:.(.2Jii^;.. ? ,
2.85-2.99 (2H) , 3.39 (IH), 3.72 (IH), 3.89 (IH), 4.28 (IH), 4.92-5.06 (2H), 5.45 (IH), 5.76 (IH), 6.60 (IH), 7.12 (IH), 7.26 (IH),
7-.6-8 (IH), 8.57 .'(IH) ppm. : - -•- - -
Primer 9
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13Z. 16S( EtV4. 8- dihidroksi- 16-( l. metil- 2-( 2-
metiltiazol- 4- il>) etenil- l- oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil- 7-( prop- 2- en- l- il)-
ci kloheksadek- 13 - en- 2. 6- dion
Primer 9a
(3RS,4S)-4-(2-metil-3 -hidroksi-hept-6-en-2-il)-2,2-dimetil [ 1,3 ]dioksan
Slično Primeru la, reaguje 5.5 g (30 mmola) (4S)-4-(2-metil-l-okso-prop-2-il)-2,2-dimetil-[l,3]dioksana, koji je izradjen slično postupku
opisanom u DE 197 51 200.3, sa but-3-en-l-il-megnezijum bromidom, i
posle obrade i prečišćavanja se izoluje kao bezbojno ulje 3.84 g (15.8
mmola 53%) naslovnog jedinjenja.
Primer 9b
(4S)-4-(2-metil-3-okso-hept-6-en-2-il)-2,2-dimetil[l,3]dioksan
Slično Primeru lb, reaguje 3.84 mg (15.8 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 9a, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 3.0 g (12.5 mmola, 79%) naslovnog jedinjenja.
'H-NMR (CDC13) : 5 = 1.07 (3H), 1.14 (3H), 1.33 (4H), 1.41 (3H), 1.62
(IH), 2.29 (2H), 2.60 (2H), 3.86 (IH), 3.97 (IH), 4.04 (IH), 4.96 (IH),
5.02 (IH), 5.81 (IH) ppm.
Primer 9c
(4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14E))-4-(13-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]
oksi]-5-hidroksi-2,6,10,14-tetrametil-3-okso-15-(2-metiltiazol-4-il)-4-(prop-2-en-l-il)-pentadek-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3]dioksan (A) i
(4S(4S, 5R, 6S, 10E/Z, 13S, 14E))-4-(13-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]
oksi]-5-hidroksi-2,6,10,14-tetrametil-3 -okso-15 -(2-metiItiazol-4-il)-4-(prop-2-en-l-il)-pentadek-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3]dioksan (B)
Slično Primeru lc, reaguje 2.07 g (8,61 mmola) jedinjenja, izradjenog
prema Primeru 9b, sa 2.01 g (4.61 mmola) (2S, 5E/Z, 9S, 10E)-2,4,10-trimetil-9-dimetil(l,l-dimetiletil)silil] oksi]-l-okso-ll-(2-metiltiazol-4-
il)-undeka-6,10-diena koji je izradjen slično postupku koji je opisan u DE
51 200.3, i posle obrade i prečišćavanja, pored polaznog materijala
izoluju se u svakom slučaju kao bezbojno ulje 995 mg (1.47 mmola,
32%) naslovnog jedinjenja A kao i 784 mg (1.16 mmola, 25%) naslovnog
jedinjenja B.
^-NMR (CDCI3) od A : 6 = 0.01 (3H), 0.07 (3H), 0.85 (3H),
O.SO (9H) , 0.S8 (3K) , 1.00-2.33 (12H), 1.23 (3K) , 1.33 (3H), 1.39
(3H), 1.60 + 1.67 (3K) , 2.00 (3H) , 2 . 4 6(IH) , ~2 . 7 2 ,-(3H) ,2 , 99 . (\\#) ,. ,
3.34 (IH), 3.49 (IH), 3.87 (IH), 3.56 (IH), 4.09 (IH), 4.13 (IH),
4.93 (IH), 5.03 (1K), 5.13 (IH), 5.71 (IH), 6.44-(IH), 6.93 (IH)
ppm.
'H-NMR (CDCI3) od B : 8 = 0.00 (3H), 0.03 (3H), 0.88 (9H),
0.94 (3H), 1.03-1.72 (7H), 1.08 (3H), 1.17 (3K), 1.31 (3H), 1.39
(3H), 1.60+1.68 (3H), 1.89-2.08 (2K), 1.99 (3K), 2.17-2.51 (4K) ,
2.71 (3K), 2.74+2.87 (1K), 3.31 (1K), 3.57 (1K), 3.84 (IH), 3.95
(IH), 4.03-4.17 (2H), 4.93 (IH), 5.03 (IH), 5.13 (IH), 5.73 (IH),
6.64 (IH), 6.32 (IH) ppm.
Primer 9d
(3S, 6R, 7S, 8S L2E/Z, 15S, 16E)-15-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil] oksi]-l,3,7-trihidroksi-4,4,8,12,16-pentametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-6-(prop-2-en-1 -il)-heptadeka-2-il)-12,16-dien-5-on
Slično Primeru lk, reaguje 1.33. g (1.97 mmola) jedinjenja A koje je
izradjeno prema Primeru 9c, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 1.01 g (1.60 mmola, 81%) naslovnog jedinjenja.
'H-NMR (CDCI3) : o = 0.01(3K), 0.07 (3H), 0.89 (12H), 1.C0-2.38 (12H) , 1.40 + 1.07 (3H), 1.23 + 1.25 (3K), 1.60 + 1.63 (3H) ,
■'- 1.97 + 1. 99 (3H) , "2'. 52 ' (IH)", 2.67-2.89 (IH), 2;:7:3+2-.77 (3K) , 3.01
(IH), 3.33 (IH) , 3.40-3.53 (IH), 3.7 4- 3.93 (3H) , 4.03 - 4.19 (2H) ,
5.00 (IH), 5.06 (IH), 5.10+5.20 (IH), 5.71 (IH), 6.42 (IH), 6.93 (IH) ppm.
Primer 9e
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16E)-1,3,7,15-tetrakis-[[dimetil(l, 1-dimetiletil)silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-6-(prop-2-en-1 -il)-heptadeka-12,16-dien-5 -on
Slično Primeru 11, reaguje 1.02 g (1.60 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 9d, i posle obrade i pečišćavanje izoluje kao
bezbojno ulje 1.46 g (1.49 mmola, 93%) naslovnog jedinjenja.
<l>K-NMP. (CDClj) :0= 0.00-0.11 (24K), 0.S3-0.9S (39K), 1..01-.1.62 (SH), 1.07 (3H) , 1.20 (3H) , 1. 5 9 + 1 . 67 .(3H)., 1.97 (IH) , 2^.00
J3H) , 2.19-2.34 (3H) , 2.48 (IH), 2.72 (3H); 3-13 (IH), 3 .5 7. _ (IH) ,
_3_.__67_ "(IH) , 3.78 (IH) , .2.87 (IH), 4 . 0 9 (IH) , 4 . 93 (IH) , 4.99. (IH),
5.15 (IH), 5.77 (IH), 6.64 (IH), 6.91 (IH) pp_m.
Primer 9f
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16E)-l-hidroksi-3,7,15-tris-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-6-(prop-2-en-l -il)-heptadeka-l 2,16-dien-5-on
Slično Primeru lm, reaguje 1.45 g (1.48 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 9e, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 1.19 g (1.37 mmola, 93%) naslovnog jedinjenja.
<X>K-NMR (CDC1,) : 5 = 0.01-0.14(18K), 0.82 -0.97 (30H),. 1.04-1.70 (7K) , 1.09 (3H), 1.19 (3H) , 1.59 + 1.68 (3H) , 1.84 -2.08 (3H) ,
2.00 (3K) , 2.13-2.36 (3H) , 2.47 (IH), 2.71 (3H), 3.13 (IH), 3.66
(2K), 3.30 (IH), 4.40 (IH), 4.10 (IH), 4.96 (1K), 5.01 (IH), 5.14
(IH), 5.77 (IH), 6.46 (IH), 6.92 (IH) ppm.
Primer 9g
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-5-okso-6-(prop-2-en-1 -il)-heptadeka-12,16-dienal
Slično Primeru ln, reaguje 1.18 g (1.37 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 9f, i posle obrade izoluje kao žuto ulje 1.25 g
(maks. 1.37 mmola) naslovnog jedinjenja koje dalje reaguje bez
prečišćavanja.
Primer 9h
(3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-5-okso-6-(prop-2-en-l-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina (A) i
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-5-okso-6-(prop-2-en-l-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina (B)
Slično Primeru lo, reaguje 1,25 g (maks. 1.37 mmola) jedinjenja kojeje
izradjeno prema Primeru 9g, i posle obrade i prečišćavanja se u svakom
slučaju izoluju kao bezbojno ulje 302 mg (0.34 mmola, 25%) naslovnog
jedinjenja A i 230 mg (0.26 mmola, 19%) naslovnog jedinjenja B.
<1>H-NMR (CDC13) od A : 5 = -0.02-0.15 (18H), 0.82-0.97 (30Ff). 1.05-2.53. (14H) , 1.12 (3H), 1.17 (3H), 1.70 (3H), 1.56 (3K), 2.71 "
(3H), 3.17 (IH), 3.72 (IH), 4.16 (IH), 4.37 (IH), 4.94 (IH/VT. cV—---(1K) , 5,20 (IH), 5.73 (IH), 6.66 (IH), 6.93 (IH) ppm.
<X>H-NMR (CDCl3)odB:5 = -0.03-0.15 (18H), 0.81-0.95 (30H),
.1.01-2.50 (13H), 1.12 (3H), 1.16 (3H), 1. 57.. (3H), 1.95(3K)'T ~ 2 fčO'''
2i7°(3H> / 3.22 (IH), 3 .75 (IH),4 . 03 ..(IH) , 4.32 ""7 IH? ^4 .'f| ^"C'
(IH), 5.00 (IH), 5.11 (IH) 5.74 (IH), 6.46 (IH), 6.93 (IH) ppm.
Primer 9i
(3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16E)-3,7-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-15-hidroksi-4,4,8,12,16-pentametil-17-(2-
metiltiazol-4-il)-5-okso-6-(prop-2-en-1 -il)-heptadekan-12,16-dienska
kiselina
Slično Primeru le, reaguje 302 mg (0.34 mmola) jedinjenja A koje je
izradjeno prema Primeru 9h, i posle obrade, izoluje kao bledo žuto ulje
296 mg (maks. 0.34 mmola) naslovnog jedinjenja, koje dalje reaguje bez
prečišćavanja.
Primer 9j
(4S.7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(E))-4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]olcsi]-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-okso-5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Slično Primeru lq, reaguje 296 mg (maks. 0.34 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 9i, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 166 mg (0.22 mmola, 65%) naslovnog jedinjenja.
<1>H-MMR (CDC1,) : 6= -0.10 (3K) , 0.09 (3H) , 0.11 (3H) , 0.13
(3H), 0.86 (9H), 0.80-2.85 (13H), 0.94 (9H), 1.00 (3K), 1.10
(3H), 12.0 (3H), 1.63 (3H), 2.10 (3H), 2.71 (3H), 3.11 (IH), 4.01
(2H) , 4.85-5.03 (3H) , 5.16 (IH), 5.78 (IH), -.6.- ^5-7..(-IH) , 6.98 (IH) PP17'
Primer 9k
(4S.7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-
cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Slično Primeru 1, reaguje 25 mg (34 umola) jedinjenja koje je izradjeno
prema Primeru 9j, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno
ulje 10 mg (19 umola, 57%) naslovnog jedinjenja.
<l>H-NMR (CDC1-) : ć = 1.03 (3K) , 1.05 (3H), 1.20-2.74 (14H),
1.30 (3H), 1.69 (3K),2.07(3H), 2.69 (3H), 3.33 (IH), 3 . 6 9, (1H)_ , . _
3.72 (IH), 4.23 (IH), 5.02 (IH), 5.07 (IH), 5.12 (IH), 5.21 (IH),
5.76 (IH), 6,57 (IH), 6.56 (IH) ppm.
Primer 10
( 1S. 3S ( E \ 7S. 10R US. 12S. 16RV7. 11- dihidroksi- 10-( prop- 2- en- l- iiy
3 -( 1 - metil- 2-( 2- metiltiazol- 4- inetenilV- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17-
dioksabiciklo[ 14. 1. 01heptadekan- 5. 9- dion ( A) i
( 1R 3SfFA 7S. 10R US. 12S. 16RV7. 11- dihidroksi- 10-( prop- 2- en- l-iD- S- d- metil^-^- metiltiazol^- inetenilV- S. S.^. lć- tetrametil^,^-
dioksabiciklo[" 14. 1. 0] heptadekan- 5. 9- dion ( B )
Rastvor od 8 mg (15.5 umola) jedinjenja, izradjenog prema Primeru 9, u
1 ml acetonitrila se pomeša sa 89 ul IM rastvora natrijum etilendiamin
tetraacetata, ohladi na 0°C i pomeša sa 148 ul 1,1,1-trilfuoracetona kao i smešom koja se sastoji od 22 mg oksona i 41 mg natrijum bikarbonata.
Ostavi se da reaguje 5 sati, izlije u natrijum tiosulfatni rastvor i više puta
ekstrahuje sa etil acetatom. Spojeni organski ekstrakti se ispiraju sa
zasićenim rastvorom natrijum hlorida, i ostatak koji se dobija posle
filtrovanja i odstranjivanja rastvarača se prečišćava hromatografijom na
analitičkoj tankoslojnoj ploči. Kao mobilni rastvarač upotrebljava se
smeša n-heksana i etil acetata. U svakom slučaju se izoluju kao bezbojno ulje 3.2 mg (6 umola, 39%) naslovnog jedinjenja A i 1.0 mg (2 umola,
12%) naslovnog jedinjenja B.
'H-NMR (CDCl3)od A:8= 1.00 (3H), 1.02 (3H), 1.21-1.82
(7H), 1.29 (3H), 1.95-2.06 (2H), 2.11 (3H) 2.30 (IH),
2.40 (IH), 2.48-2.62 (2H), 2.72 (3H), 3.81 (2H), 3.50 (IH), 3.69
(IH), 4.27 (IH), 4.52 (IH), 5.01 (IH), 5.06 (IH), 5.46 (IH), 5.72
(IH), 6.59 (IH), 6.99 (IH) ppm.
'H-NMR (CDCI3) od B : 5 = 0.96 (3H), 1.09 (3H), 1.20-1.91
(8H), 1.29 (3H), 1.34 (3H), 2.04 (IH) 2.09 (3H), 2.33 (IH),
2.42-2.61 (3H), 2.76 (3H), 2.93 (IH), 2.96 (IH), 3.38 (IH), 3.68
(IH) 3.99 (IH), 4.29 (IH), 4.98 (IH), 5.01 (IH), 5.57 (IH), 5.74
(IH), 6.69 (IH), 7.01 (IH) ppm..
Primer 11
T4S. 7K 8S. 9S. 13E. 16SmV>- 4. 8- dihidroksi- 16-( l- metil- 2-( 2-
metirtiazol- 4- iOetenilVl - oksa- 5, 5. 9. 13- tetrametil- 7-( prop- 2- en- l- il)-cikloheksadek- 13- en- 2. 6- dion
Primer 11a
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16E)-3,7-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-15-hidroksi-4,4,8,12,16-pentametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-5-okso-6-(prop-2-en-l-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina
Slično Primeru le, reaguje 230 mg (0,26 mmola) jedinjenja B koje je izradjeno prema Primeru 9h, i posle obrade, izoluje kao bledo žuto ulje 214 mg (maks. 0.26 mmola) naslovnog jedinjenja, koje dalje reaguje bez prečišćavanja.
Primer 11b
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 15S, 16S(E))-3,7-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5,9.13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Slično Primeru lq, reaguje 214 mg (maks. 0.26 mmola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 11a, i posle obrade i prečišćavanja izoluje se kao bezbojno ulje 114 mg (0.15 mmola) naslovnog jedinjenja
'H-NMR (CDC13) :5 = 0.05 (3H), 0.08 (3H), 0.10 (3H), 0.13 (3H), 0.82-0.94 (21H), 1.12 (3H), 1.15-2.62 (13H), 1.21 (3H), 1.59 (3H), 2.11 (3H), 2.71 (3H), 3.03 (IH), 3.87(1H), 4.30 (IH), 4.99 (IH), 5.03 (IH), 5.21 (IH), 5.79 (IH), 6.51 (IH), 6.91 (IH) ppm..
Primer 11c
(4S, 7R.8S, 9S, 13E, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5,9.13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion
Slično Primeru 1, reaguje 15 mg (20 umola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 1 lb, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 7.3 mg (14 umola, 71%) naslovnog jedinjenja.
'H-NMR (CDCI3) :8 = 0.80-2.62 (13H), 0.99 (3H), 1.01 (3H), 1.26 (3H), 1.60 (3H), 2.04 (3H), 269 (3H), 3.49 (IH), 3.73 (IH), 4.01 (IH), 4.12 (IH), 4.42 (IH), 4.95-5.10 (3H), 5.37 (IH), 5.71 (IH), 6.56 (IH), 6.99 (IH) ppm..
Primer 12
( 1R 3S ( E \ 7S. 10R. 11S. 12S. 16RV7. 1 l- dihidroksi- 10-( prop- 2- en- l-ilV3-( l- metil- 2-( 2- metiltiazol- 4- inetenilV8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17-
dioksabiciklo[ 14. 1. 0] heptadekan- 5. 9- dion ( A ) i
QS. 3S ( E \ 7S. 10R 11S. 12S. 16SV7. 11- dihidroksi- 10- rprop- 2- en- l- in-S- d- metil^^- metiltiazoM- inetenilV- S. S. n. ie- tetrametil^. n-dioksabiciklo[ 14. 1. 0] heptadekan- 5. 9- dion( B )
Slično Primeru 10, reaguje 7.3 mg (14 u mola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 11, i posle obrade i prečišćavanja u svakom slučaju izoluju kao bezbojno ulje 2,3 mg (4.3 _u mola, 31%) naslovnog jedinjenja (A ili B) i 2.0 mg (3.7 _u mola, 27%) naslovnog jedinjenja B
(ili A).
'H-NMR (CDC13) od A (ili B): 6 = 0.90-2.34 (10H), 0.95 (3H), 1.01 (3H), 1.29 (3H), 1.38 (3H), 2.10 (3H), 2.47-2.62 (3H), 2.72 (3H), 2.88 (2H), 3.48 (IH), 3.80 (IH), 4.19 (IH), 4.32 (IH), 5.02 (IH), 5.07 (IH), 5.48 (IH), 5.77 (IH), 6.63 (IH), 7.00 (IH) ppm.
'H-NMR (CDCl3)odB(ili A):8 = 0.97 (3H), 1.06 (3H), 1.20-2.12 (9H), 1.25 (3H), 1.34 (3h), 2.08 (3H), 2.26 (IH), 2.46-2.62 (3H), 2.72 (3H), 2.92 (2H), 3.40 (IH), 3.68 (IH), 3.75 (IH), 4.28 (IH), 5.01 (IH), 5.06 (IH), 5.44 (IH), 5.72 (IH), 6.61 (IH), 6.99 (IH) ppm.
Primer 13
C4S. 7R. 8S. 9S. 13Z. lesrE^. S- dihidroksi- ie- d- metil^- a- piridilin
etenilVl- oksa- S. S. g. n- tetrametil^- Cprop^- in- l- in- cikloheksadek- n- en-2. 6- dion
Primer 13a
(3RS,4S)-4-(2-metil-3-hidroksi-8-(trimetilsilil)-hept-6-in-2-il)-2,2-dimetil-[l,3] dioksan
Slično Primeru la, reaguje 7.0 g (37 mmola) (4S)-4-(2-metil-l-okso-|prop[-2-il)-2,2-dimetil-[l,3] dioksana, koji je izradjen slično postupku koji . je opisan u DE 197 51 200.3, sa 4-tetrametilsilil-but-3-in-l-il-magnezijum bromidom, i posle obrade i prečičćavanja izoluje kao bezbojno ulje 4.9 g (15,7 mmola) naslovnog jedinjenja.
Primer 13b
(4S)-4-(2-metil-3-okso-8-(trimetilsilil)-hept-6-in-2-il)-2,2-dimetil-[l,3] dioksan
Slično Primeru lb, reaguje 4.87 g (15.6 mmola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 13a, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojno ulje 4.10 g (13.2 mmola, 85%) naslovnog jedinjenja.
'H-NMR (CDC13): 5 = 0.13 (9H), 1.08 (3H), 1.13 (3H), 1.32 (IH), 1.34 (3H), 1.41 (3H). 1.61 (IH), 2.45 (2H), 2.73 (2H), 3.84 (IH), 3.96 (IH), 4.02 (IH) ppm.
Primer 13c
(4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14E))-4-(13-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-5-hidroksi-2,6,10,14-tetrametil-3-okso-15- (2-piridil)-4-(4-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-pentadek-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3] dioksan (A) i
(4S(4S, 5R, 6S, 10E/Z, 13S, 14E))-4-(13-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-5-hidroksi-2,6,10,14-tetrametil-3-okso-15- (2-piridil)-4-(4-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-pentadek-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3] dioksan (B)
Slično Primeru lc, reaguje 2.74 g (8.82 mmola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 13b sa 3.02 g (7.27 mmola) (2S, 6E/Z, 9S, 10E)-2,6,10- trimetil-9- [[dimetil(l, 1 -dimetiletil)silil]oksi]-1 -okso-11 -(2-piridil)-undeka-6,10-diena, koji je izradjen slično postupku koji je opisan u DE 197 51 200.3, i posle obrade i prečišćavanja, pored 50% polaznog materijala, izoluju u svakom slučaju kao bezbojno ulje 1.63 g (2.2 mmola, 31%) naslovnog jedinjenja A10.50 g (0.69 mmola, 9%) naslovnog jedinjenja B.
'H-NMR (CDCI3) od A : 5 = 0.00-0.20 (15H), 0.83-0.95 (12H),
1.00-1.80 (20H), 160+1.68 (3H), 1.90-2.10 (IH), 2.05 (3H), 2.28 (2H), 2.41 (IH), 2.55 (IH), 3.03+3.9 (IH), 3.46 (IH), 3.52 (IH), 3.78-4.20 (4H), 5.18 (IH), 6.49 (IH), 7.09 (IH), 7.23 (IH), 7.63 (IH), 8.60 (IH) ppm.
'H-NMR (CDCl3)odB :5= 0.00-0.20 (15H), 0.86-1.00 (12H), 1.00-1.76 (19H), 161+1.70 (3H), 1.90-2.10 (IH), 2.06 (3H), 2.29
(2H), 2.53 (2H), 3.04 (IH), 3.43 (IH), 3.61 (IH),
3.80-4.18 (4H), 5.18 (IH), 6.48 (IH), 7.09 (IH), 7.23 (IH), 7.62
(IH), 8.59 (IH) ppm..
Primer 13d
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16E)-15-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-l,3,7-trihidroksi-4,4,8,12,16-pentametil-17-(2-piridil)-6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-pentadeka-12,16-dien-5-on Slično Primeru lk, reaguje 2.25 g (3.10 mmola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 13c, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojno ulje 1.31 g (1.91 mmola, 62%) naslovnog jedinjenja.
'H-NMR (CDC13) :5 = 0.00-0.19 (9H), 0.85-0.98 (12H), 1.03-2.42 (25H), 160+1.69 (3H), 2.00-2.02 (3H), 2.69 (IH), 3.01+3.10 (IH), 3.31-3.60 (3H), 3.84 (2H), 4.02-4.26 (2H), 5.10+5.26 (IH), 6.41 (IH), 7.13 (IH), 7.32 (IH), 7.68 (IH), 8.61 (IH) ppm..
Primer 13e
(3S, 6R,7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16E)-l,3,7,15-tetrakis-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-17- (2-piridil)-6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-pentadeka-12,16-dien-5-on
Slično Primeru 11, reaguje 1.49 g (2.17 mmola) jedinjenja koje je izradjeno prema primeru 13d, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojno ulje 1.95 g (1.90 mmola, 87%) naslovnog jedinjenja.
'H-NMR (CDC13) :5 = 0.00-0.18 (33H), 0.86-0.98 (39H), 1.01-1.73 (7H), 1.08 (3H), 1.26 (3H), 1.61+1.69 (3H), 1.90- 2.09 (2H), 2.05 (3H), 2.29 (2H), 2.51 (2H), 3.29 (IH), 3.53-3.71 (2H), 3.79 (IH), 3.89 (IH), 4.11 (IH), 5.17 (IH), 6.48 (IH), 7.09 (IH), 7.23 (IH), 7.61 (IH), 8.60 (IH) ppm..
Primer 13f
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-17- (2-piridil)-6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-1 -il)-heptadeka-12,16-di en-5 -on
Slićno Primeru lm, reaguje 1.95 g (1.89 mmola) jedinjenja kojeje izradjeno prema Primeru 13e, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojno ulje 1.56 g (1.71 mmola, 90%) naslovnog jedinjenja. ^-NMR (CDCI3) :5 = 0.00-0.17 (27H), 0.86-0.99 (30H), 1.04 (3H), 2.29 (2H), 2.48 (IH), 2.68 (IH), 3.27 (IH), 3.66 (2H), 3.80 (IH), 4.11 (2H), 5.18 (IH), 6.49 (IH), 7.09 (IH), 7.22 (IH), 7.62 (IH), 8.60 (IH) ppm..
Primer 13g
(3S, 6R.7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-5-okso-17- (2-piridil)-6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-heptadeka-12,16-dienal Slično Primeru ln, reaguje 1.56 g(1.71 mmol) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 13f, i posle obrade izoluje kao žuto ulje 1.61 g
(maks. 1.71 mmol) naslovnog jedinjenja, koje dalje reafguje bez
prečišćavanja.
Primer 13h
(3S, 6R,7S, 8S, 12Z, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetil(l,l-dimetiletil)
silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-5-okso-17- (2-piridil)-6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina (A) i
(3S, 6R.7S, 8S, 12E, 15S, 16E)-3,7,15-tris-[[dimetil(l,l-dimetiletil)
silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-5-okso-17- (2-piridil)-6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina (B)
Rastvor od 1.51 g (maks. 1.60 mmola) jedinjenja, koje je izradjeno
prema Primeru 13 g, u 57 ml tert.-butanola se pomeša sa 47 ml 2-metil-2-
butena, ohladi na 2°C, pomeša sa 12.8 ml vode, 685 mg natrijum
hidrogen fosfata, 1.16 g natrijum hlorida, ostavi da se zagreje na 23°C i
meša 3 sata. Izlije se u zasićeni rastvor natrijum tiosulfata, razblaži sa
vodom i ekstrahuje više puta sa etil acetatom. Spojeni organski ekstrakti
se suše iznad natrijum sulfata, i ostatak koji se dobija posle filtrovanja i
odstranjivanja rastvarača prečišćava hromatografijom na finom silika
gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata,
Izoluju se u svakom slučaju kao bezbojno ulje 749 mg (807 umola, 50%)
naslovnog jedinjenja A i 579 mg (623 umola, 39%) naslovnog jedinjenja
B.
'H-NMR (CDC13) od A: 5= -0.02-0.17 (27H), 0.76-1.72 (6H),
0.88 (27H), 0.94 (3H), i.10 (3H) , 1.29 (3H), 1.63 (3H), 1.91-2.60
(7H) , / 2 . 02 . (2H) , 2.91 (IH):./ ■' :3 . 3-9.(iK) , 3.81 (IH) , 4.11 (.IH) , '4.'31
(IH),- 5.18 (IH), 6.51 (IH), 7.09 r(lK), 7.23 (IH), 7.62 (IH), 8.60
(IH) ppm.
'H-NMR (CDCI3) odB:8= 0.00-0.17 (27H), 0.80-0.98 (3H),
0.98-1.68 (SH), 1.08 (3K) , 1.30 (3H), 1.60 (3K), 1.63 -2.85 (8H),
2.05 (3H) , 3.39 (IH), 3.79 (IH), 4.11 (IH), 4.30 (IH), 5.18 (IH),
6.43 UH), 7.03 (IH), 8.22 (IH), 7.62 (IH), 8.60 (IH) ppm.
Primer 13i
(3S, 6R.7S, 8S, 12Z, 15S, 16E)-15-hidroksi-3,7-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-5-okso-17- (2-piirdil)-6-(prop-2-in-l-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina
Slično Primeru le, reaguje 726 mg (782 umola) jedinjenja A koje je
izradjeno prema Primeru 13h, i posle obrade izoluje 657 mg (maks. 782
umola) naslovnog jedinjenja, koje dalje reaguje bez prečišćavanja.
Primer 13j
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S, (E))-4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil)
silil]oksi]-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa-5.5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Slišno Primeru lq, reaguje 657 mg (maks. 782 umola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 13i, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 300 mg (414 umola, 53%) naslovnog jedinjenja.
<lH>-<NMR>(CDCI3) : 6 = -0.03 (3H), 0.10 (3H), 0.15 (3K) , 0.19
(3H) , 0.€1-2.20 (SH), 0.86 (9H), 0.95 (9H), 1.02 (3H), 1.14 (3K),
1.23 (3H), 1.68 (3H) , 2.14 (3H) , 2.33-2.82 (6H), 3.12 (IH), 4.06
(IH), 4.11 (IH), 5.02 (IH), 5.19 (IH), 6.53 (IH), 7.11 (IH), 7.26
(IH), 7.62 (IH), 8.59 (IH) ppm.
Primer 13 k
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S, 16(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa-5.5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-
cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
Slično Primeru 1, reaguje 140 mg (193 umola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 13j, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 52 mg (105 umola) naslovnog jedinjenja
r^^'ŠJ^ij) : 5=l'.-03* f(3-H>r..>.l.-10 (3H) , 1.20-1.92 (6H) ,
1.42 (3H), 1.6S (3K), 2.02 (IH), 2.08 (3H), 2.22-2.72 (7K),'2.S6
(IH), 3.43 (IH), 3.78 (IH), 4.37 (IH), 4.54 (IH), 5.12 (IH), 5.20 .-.(IH)., .6.61, (IH), 7.13 (IH), 7.30 (IH), 7-. 65 (IH) , 8. 5 5 (IH) ppm.
Primer 14
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13E. 16S. 16ffi))- 4. 8- dihidroksi- 16-( l- metil- 2-( 2-
pirždil) etenil)- l- oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil- 7-( prop- 2- in- l- in-
ci kloheksadek- 13 - en- 2. 6- dion
Primer 14a
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16E)-15-hidroksi-3,7-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-4,4,8,12,16-pentametil-5-okso-17- (2-piridil)-6-(prop-2-in-l-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina
Slično Primeru le, reaguje 534 mg (575 umola)jedinjenjaB koje je
izradjeno prema Primeru 13h, i posle obrade izoluje 434 mg (585 umola)
naslovnog jedinjenja, koje dalje reaguje bez prečišćavanja.
Primer 14b
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S(E))-4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil) sililjoksi]-16-(l -metil-2-(2-piridil)etenil)-1 -oksa-5.5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l -
il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Slično Primeru lq, reaguje 434 mg (maks.585 umola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 14a, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 382 mg (527 umola, 90%) naslovnogjedinjenja.
1 H-NMR (CDC13) : 0 = 0.04 (3H) , 0.07-0.12 (SH), 0.85 (9H),
0.83 (9H), 0.S3 (3H) , 1.00-2.20 (SH) , 1.14 (3H), 1.22 (3H), 1.53
(3H), 2.00 (IH), 2.12 (3H), 2.44-2.62 (SH), 3.19 (IH), 3.91 (IH),
4.41 (IH), 5.19 (IH), 5.29 (IH), 6.53 (IH), 7.09 (IH), 7.18 (IH),
■7.62 (IH), 8.59 (IH) ppm.
Primer 14c
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa-5.5,9,13-tetrametiI-7-(prop-2-in-l-il)-
cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
Slično Primeru 1, reaguje 110 mg (152 umola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 14b, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 48 mg (97 umola, 64%) naslovnogjedinjenja.
<x>HtNMR (CDC13) : 5 = 0.89-1.50 (5H), 1.01 (3H), 1.06 (3H), . ; ;
1.35 (3H), 1.61 (3H) , 1.93 (1K) ,.-2.00 (IH), 2.10 {3"H) , 2 . 17' (IH)" -
2 .38-2 .66 (6H) , 3.58 (IH), 3-79, (2H) , 3.83 (IH), 4.44' (IH)-; 5.10 ~ ;. ..(l'H)-," 5:'.4p .(IH)".," 6.5? (IH)., . 7 . 13 (IH),,.7.33 (IH) , ■ 7 . 6 S ' (IH)S,5š;..
: (IH) ppm.
Primer 15
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13Z. 16SrE^- 4. 8- dihidroksi- 16-( l- metil- 2-( 2-
piridinetenilVl- ok:sa- 5. S. 9. 13- tetrametil- 7-( prop- 2- en- l- il')-
cikloheksadek- 13- en- 2, 6- dion
Primer 15a
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(E))-4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa-5.5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (A) i
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(RS))-4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil)
silil]oksi]-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa-5.5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (B)
Rastvor od 150 mg (207 umola) jedinjenja izradjenog prema Primeru 13j,
u 16 ml etil acetata se pomeša sa katalitičkom količinom paladijuma na
barijum sulfatu, 153 ul piridina, i hidrogenuje na 23°C pod atmosferom
vodonika. Posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača, ostatak se
prečišćava hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentnim
sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Pored polaznog
materijala u svakom slučaju se izoluju 66 mg (91 umol, 44%) naslovnog
jedinjenja A i 64 mg (88 umola, 42%) naslovnogjedinjenja B kao
izolovano ulje.
'H-NMR (CDC13) od A: 8= - 0.09 (3H), 0.07 (3H),0.11 (6H).
0 . 78-1. 82 (7H)", 0 .84 (9K) ,'0 . 92..:{.9H) , 0 . 9S ( 2m,",' r:i" :' OT^( 2Uy , 1 . 18
(3K) , 1.67 (3H) 2.06-2- 82 (7H);, -'2 .13 (3H) , : 3..-11 (IH) ,. 4 . 02 (IH),
4.85-5.03 (3H), 5.18 (IH), 5.78 (IH), 6.57 (IH), 7.09 (<I>H) , .7.25
(IH), 7.62 (IH), 8.59 (IH) ppm.
Primer 15b
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridi^eteniO-l-olcsa-S.S^.lS-tetrametil-T^prop^-en-l-il)-
cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Slično Primeru 1, reaguje 65,6 mg (90 umola) jedinjenja A koje je
izradjeno prema Primeru 15a, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 24.6 mg (49 umola, 55%) naslovnogjedinjenja.
<l>H-NMR(CDClj) : 5=1.05 (6H), 1.19-1.89 (5K), 1.32 (3H),
1.6-9 ,.<3H), 2-. 05 (3K) , 2.13-2.57 (6H), 2.64 UH), 2.82.(1K); 3.32
(IH), 3.71 (2H), 4.34 (IH), 4.62 (IH), 5.01 (IH), 5.05 (IH), 5.12"
(1K), 5,19 (IH), 5.75 (IH), 6.60 (IH), 7.12 (IH), 7.29 (IH), 7.6S
_.X1H).( :Z:. S2 ,(1H) pptn.
Primer 16
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13E. lesrElV^ S- dihidroksi- ie- d- metil^-^-
piridil) etenin- l- oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil- 7-( prop- 2- en- l- il)-
ci kl oh eksadek- 13- en- 2. 6- dion
Primer 16a
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S(E))-4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-16-( 1 -metil-2-(2-piridil)etenil)-1 -oksa-5.5,9,13 -tetrametil-7-(prop-2-en-1 -
il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Slično Primeru 15a, reaguje 114 mg (157 umola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 14b, i posle obrade i pečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 68 mg (94 umola, 60%) naslovnogjedinjenja.
<l>H-NMR (CDClj): 6 = 0.04 (3H), 0.08 (3H), 0.10 (3H) , 0.13
(3K) , 0.83-0.98 (24H), 1-11 (3H), 1.15-1. 96 (6H), 1 •. 20 (3H),
2.C3-2.65 (7H), 2.14 (3H), 3.03 (IH), 3.88 (IH), 4.31 (IH), 4.93
UH), 5.02 (IH), 5.22 (IH), 5.29. (IH), 5.79 (IH), 6.54 (1K), 7.09
(IH), 7.20 (IH), 7.62 (IH), 8.60 (IH) ppm.
Primer 16b
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa-5.5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-
cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
Slično Primeru 1, reaguje 67.7 mg (93 umola) jedinjenja koje je izradjeno
prema Primeru 16a, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojno
ulje 36.8 mg (74 umola, 80%) naslovnogjedinjenja.
<l>H-NMR (CDClj):0= 0.96-2.66 (13H), 0.99 (6H), 1.28 (3H),
1.62 (3H), 2.10 (3H), 3.49 (IH), 3.72 (IH) , 4.01 (2H) , 4.43 (IH),
4.91-5.13 (3H), 5.39 (1K), 5.71 (IH), 6.53 (IH), 7.12 (IH), 7.34 (IH), 7.66 (IH), 8.53 (IH) ppm.
Primer 17
flS/ lR. 3SfE). 7S. 10OIS). 11S. 12S. 16R/ S)- 7. 1 l- dihidroksi- 10-( 2. 3-
epoksiprop- l- il)- 3-( l- metil- 2-( 2- N- oksido- piridil) etenil- 8. 8. 12. 16-tetrametil- 4. 17- dioksabiciklof 14. 1, 0] heptadekan- 5. 9- dion
Slično Primeru 10, reaguje 36 mg (74 umola) jedinjenja koje je izradjeno
prema Primeru 16, i posle obrade i prečišćavanja, izoluju u svakom
slučaju kao bezbojno ulje 12 mg (22 umola, 30%) smeše dva diastereo-
mera A i B i 20 mg (37 umola, 50%) smeše dva diastereomera C i D
naslovnih jedinjenja.
MS (FAB) : m/e = 546 (M<*>+ 1).
Primer 18
flS. 3SfEl 7S. 10R( Rili S). 11S. 12S. 16RV7. ll- dihidroksi- 10- f2. 3-
epoksiprop- l- in- S- d- metil^^- N- oksido- piridinetenil- S. S. nje-
tetrametil- 4. 17- dioksabiciklo[ 14. 1. 0] heptadekan- 5. 9- dion ( A) i
( 1R 3SfE). 7S. 1 ORfR ili SV. 11S. 12S. 16SV7. 11- dihidroksi- 10-( 2. 3-
epoksiprop- l- ilV3- d- metil- 2-( 2- N- oksido- piridinetenil- 8. 8. 12. 16-tetrametil- 4. 17- dioksabiciklo[ 14. 1. 0] heptadekan- 5. 9- dion ( B)
Rastvor od 20 mg (37 umola) smeše jedinjenja C i D, kojaje izradjena
prema Primeru 17, u 3.1 ml bezvodnog trihlormetana se pomeša sa
molekularnim sitom (4A), 789 ml izopropanola, 14.2 mg
tetrapropilamonijum perrutenata, i meša 5 sati na 55°C pod atmosferom
suvog argona. Koncentruje se uparavanjem, i sirovi proizvod koji se
dobija prečišćava hromatografijom na analitičkim tankoslojnim
pločama. Kao mobilni rastvarač upotrebljava se meša etanola i etil
acetata; kao eluent, upotrebljava se smeša dihlormetana i etanola. Izoluju
se u svakom slučaju kao bezbojno ulje 4.6 mg (8.7 umola, 23%)
naslovnogjedinjenja A ili B i 3.3 mg (6.2 umola, 17%) naslovnog
jedinjenja B ili A.
'H-NMR (CDCI3) od A ili B: 5 = 0.96(3H), 1.06 (3H), 1.12-
2.03 (UK), 1 .22 .(3H) , .1.30 (-3K)-, --2 .11. :( 3K) .,„ • j2.^^£lHJ. ^..2 . -5.S
(2H), 2.76 (1K), 3.44 (IH), 3.52 (IH), 3.73-3.91 (2H), 4.08-4.21
(2H), 4.47 (IH), 5.5S (IH), 6.59 (IH), 7.11 (IH), 7.23 (IH), 7.63 (IH), 8.59 (IH)<p>pm.
'H-NMR (CDCI3) od B ili A: 5 = 0.96 (3H), 1.05 (3H), 1.11-
1.96 (9H)\ 1.23 (3H)., 1.31 (3H),. 2.12 (3H), 2.19-2.25 (3H), 2.50-2.66 (2H), 2.78 (IH), 3.50-3.69 (3H), 3.93 (IH), 4.16 (IH), 4.25
(IH), 4,41 (1K), 5.59 (IH), 6.60 (IH), 7.12 (IH), 7.22 (IH), 7.64
(IH), 8.59 (1K) ppm.
Primer 19
<g>S/ R. 3S( E). 7S. 10R( S ili R). 11S. 12S. 16R/ S)- 7. 11- dihidroksi- 10- f2. 3-
epoksiDrop- l- ilVS- d- metil^-^- N- oksido- piridinetenil- S. 8. 12. 16-tetrametil- 4. 17- dioksabiciklori4. 1. 0] heptadekan- 5. 9- dion
Slično Primeru 18, reaguje 6.3 mg (12 umola) jedinjenja A i B koja su
izradjena prema Primeru 17, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 2.4 mg (4.5 umola, 38%) smeše naslovnih jedinjenja.
/H-NMR (CDClj: o = 0..95-2.22 (UH), 1.01 (3H), 1.10 (3H),
1.27 (3H) , 1.31 (3H), 2.11 (3H) , 2.34 (IH), 2.45-2.57 (2H) , 2.90
. :ilHlb3...3 9-3.87 (4H) , 4.01-4.37 (3H), 5.49 (IH), 6.62 (IH), 7.13
,;-lIHj^:^Z4..-Cl:H) ,.; 7.66 (IH), S,5 8 (IH) ppm.
Primer 20
C4S. 7R 8S. 9S. 13Z. 16S( Rili S»- 4. 8- dihidroksi- 16- d- metil- 2-( 2-
piridinetenilVl - oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil- 7-( prop- 2- en- l- iO- cikl o-
heksadek- 13- en- 2. 6- dion ( A) i
( 4S. 7R 8S. 9S. 13Z. 16SCS iliR) V4. 8- dihidroksi- 16- d- metil- 2-( 2-
piridiOeteniP- 1 - oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil- 7-( prop- 2- en- l- iQ- ci klo-
heksadek- 13- en- 2. 6- dion( B )
Slično Primeru 1, reaguje 7.0 mg (9.6 umola) jedinjenja B koja su
izradjena prema Primeru 15a, i posle obtrade i prečišćavanja u svakom
slučaju izoluju 1.4 mg (2.8 umola, 29%) naslovnogjedinjenja A i 1.7 mg (3.4 umola, 35%) nasslovnog jedinjenja B.
'H-NMR (CDC13) od A: 8 = 0.88 (IH), 0.92 (3H), 1.04 (3H),
1.07 (3H) , 1 .18-2.57 (14H) , 1.30 (3H), 1.68 (3H), 2.51 (IH), 3.17 (IH), 3.28 (IH), 3.68 (IH), 4.47 (IH), 4.91-5.10 (4H), 5.70 (IH),
7.13-7.22 (2H), 7.68 (2K), 8.46 (IH) ppm.
7.13-
'H-NMR (CDClj) od B: 6= 1.00(6H), 1.05 (3H), 1.10-2.59
(15H), 1.33 (3H), 1.63 (3H) , 2.93 (IH), 3.11 (IH), 3.2S (IH),
3.63 (1K), 4.44 (IH), 4.91-5.12 (4H) , 5.79 (-IH) , -6 .-3 9 (IH) 7.18
(2H), 7.67 (IH), 8.46 (IH) ppm.
Primer 21
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13Z. 16S V4. 8- dihidroksi- 16-( 2- metil- benzoksazol- 5-
il)- l- oksa- 5. 5. 9. 13- tetrarnetil- 7- fprop- 2- en- l- i0- ciklo- heksadek- 13- en-
2. 6- dion
Primer 21a
Etil estar (2E/Z)-3-(2-metil-benzoksazol-5-il)-2-propenske kiseline
Suspenzija od 58 g (346 mmola) 5-hlor-2-metilbenzoksazola, 200 ml dimetilformamida, 57 g natrijum jodida i 16.2 g nikl(TI) bromida se
zagreva 4 sata na 150°C. Posle hladjenja, pomeša se sa 45 ml etil estra
akrilne kiseline, 53 ml trietilamina, 996 mg tris-(dibenziliden aceton)-
dipaladijuma (0), 36.4 g trifenilfosfina, i zagreva u toku tri dana na
150°C. Ohladjena smeša se izlije u vodu, zakiseli i ekstrahuje više puta sa etil acetatom. Spojeni organski ekstrakti se ispiraju sa zasićenim natrijum hloridnim rastvorom, suše iznad natrijum sulfata, i ostatak koji se dobija prečišćava se hromatograftjom na finom silika gelu sa gradijentnim
sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao čvrsta kristalna materija 6.4 (28 mmola, 8%) naslovnog jedinjeja.
lH-NMR (CDCl3) : 5 = 1.33 (3H), 2.64 (3H), 4.28 (2H), 6.42 (IH),
7.47 (2H), 7,78 (IH), 7.61 (IH) ppm.
Primer 21b
(2-metilbenzoksazol-5-il)-karbaldehid
Rastvor od 9.5 g (41 mmol) jedinjenja, koje je izradjeno prema Primeru 21a, u ml tetrahidrofurana, pomeša se sa ml vode, ml 2.5% rastvora osmijum tetroksida u trert-butanolu, g natrijum perjodata, i meša 6 sati na 23°C. Izlije se u zasićeni natrijum tiosulfatni rastvor i ekstrahuje više puta sa etil acetatom. Spojeni organski ekstrakti se ispiraju sa zasićenim natrijum hloridnim rastvorom, suše iznad natrijum sulfata, i ostatak koji je dobijen posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača prečišćava hromatografijim na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje kao čvrsta kristalna materija 4.86 g (30 mmola, 74%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDC13): 5 = 2.69 (3H), 7.60 (IH), 7.90 (IH), 8.16 (IH), 10.08 (H)ppm.
Primer 21c
(3RS)-3-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-[(4S,5R)-4-metil-5-fenil-oksazolidin-2-on-3-il]-3-hidroksipropil-l-on
50 ml 2.4 molarnog rastvora n-butil litijuma u n-heksanu se dokapa na -30°C pod atmosferom suvog argona u rastvor od 14.1 ml diizopropilamina u 670 ml bezvodnog tetrahidrofurana, meša 20 minuta, ohladi na -70°C i pomeša u toku 4.5 sati sa rastvorom 19.8 g (4S,5R)-3-acetil-4-metil-3-feniloksazolidin-2-ona u 670 ml tetrahidrofurana. Posle 1 sata, dokapa se u toku 1,5 sata rastvor od 4.86 g (30.1 mmola) u 175 ml tetrahidrofurana jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 21b, i meša 1 sat na -70°C. Izlije se u zasićeni amonijum hloridni rastvor, ekstrahuje više puta sa etil acetatom, spojeni ekstrakti ispiraju sa zasićenim natrijum hloridnim rastvorom i suše iznad natrijum sulfata. Ostatak koji se dobija posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača se prečišćava na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata.
Izoluje se kao bezbojno ulje 11.3 g (29.7 mmola, 98%) naslovnog jedinjenja.
Primer 21 d
(3S)-3-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-[(4S,5R)-4-metil-5-fenil-oksazolidin-2-on-3-il]-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-propil-l-on (A) i (3R)-3-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-[(4S,5R)-4-metil-5-fenil-oksazolidin-2-on-3-il]-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-propil-l-on (B)
Rastvor od 12.5 g (32.8 mmola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 21 c, u 110 ml bezvodnog dihlormetana se ohladi pod atmosferom suvog argona na -70°C, pomeša sa 7.8 ml 2,6-lutidina i 13,9 ml trifluormetansulfonske kiseline-tert-butildimetilsilil estra, i meša 1 sat. Izlije se u zasićeni natrijum bikarbonatni rastvor, više puta ekstrahuje sa dihlormetanom, spojeni organski ekstrakti ispiraju sa zasićenim natrijum hloridnim rastvorom i suše iznad natrijum sulfata. Ostatak koji je dobijen posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača se odvaja hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana, etil acetata i etanola. Izoluje se kao kristalna čvrsta materija 8.9 g (18.0 mmola, 55%) naslovnogjedinjenja A, i kao bezbojno ulje (5.9 mmola, 18%) naslovnog jedinjenja B.
'H-NMR (CDC13) od A : 5 = -0.19 (3H), 0,02 (3H), 0.82 (9H),
0.88 (3H). 2.61 (3H), 3.19 (IH), 3,51 (IH), 4.69 (IH), 5.36 (IH),
5.55 (IH), 7.21-7.44 (7H), 7.64 (IH) ppm.
'H-NMR (CDCI3) od B : 5 = -0.19 (3H), 0,04 (3H), 0.85 (9H),
0.88 (3H). 2.63 (3H), 3.04 (IH), 4.61 (IH), 4.77 (IH), 5.39 (IH),
5.63 (IH), 7.21-7.46 (7H), 7.67 (IH) ppm.
Primer 21 e
Etil estar (3S)-3-(2-metil-benzoksazol-5-il)-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-propionske kiseline
Rastvor od 13.9 g (28.2 mmola) jedinjenja izradjenog prema Primeru 21d, u 140 ml bezvodnog etanola se pomeša na 23°C pod atmosferom suvog argona sa 7.1 ml titan tetraetilata, i 3 sata zagreva na 65°C. Koncentruje se uparavanjem, i ostatak se prečišćava hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao bezbojno ulje 10.1 g (27.8 mmola, 99%) naslovnog jedinjenja.
'H-NMR (CDCI3) : 5 = -0.20(3H), 0,02 (3H), 0.82 (9H),
1.26 (3H). 2.55 (IH), 2.62 (3H), 2.76 (IH), 4.12 (2H), 5.26 (IH),
7.29 (IH), 7.40 (IH), 7.62 (IH) ppm.
Primer 21f
(3S)-3-(2-metil-benzoksazol-5-il)-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-propan-l-ol
Rastvor od 10.1 g (27.8 mmola) jedinjenja izradjenog prema Primeru 21e, u ml bezvodnog dihlometana, se ohladi pod atmosferom suvog argona na -78°C, pomeša sa 58 ml 1.2 molarnog rastvora diizobutilaluminijum hidrida u tolulolu i meša još 1 sat. Pomeša sa 16 ml izopropanola, 32 ml vode, ostavi da se zagreje na 23°C i meša dok se ne nagradi finozrnasti talog. Posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača izoluje se kao bezbojno ulje 7.2 g (22.4 mmola, 81%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDCI3) : 5 = -0.18(3H), 0,07 (3H), 0.89 (9H),
1.97 (2H). 2.35 (IH), 2.66 (3H), 3.73 (2H), 5.06 (IH),
7.28 (IH), 7.42 (IH), 7.60 (IH) ppm.
Primer 21g
(3S)-3-(2-metil-benzoksazol-5-il)-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-1-jod-propan
Rastvor od 2.83 g trifenilfosfina u 40 ml bezvodnog dihlormetana se pomeša na 23°C pod atmosferom suvog argona sa 737 mg imidazola, 2.71 g joda, i dokapa rastvor od 2.65 g (8.2 mmola) jedinjenja koje izradjeno prema Primeru 2lf, u 30 ml dihlormetana pri čemu se hladi. Meša se 1 sat i prečišava direktno hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao bezbojno ulje 2.3 g (5.3 mmola, 65%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDC13) : 6 = -0.20(3H), 0,06 (3H), 0.85 (9H),
2.10 (IH), 2.21 (3H), 2.61 (3H), 3.11 (IH), 3.23 (IH), 4.82 (IH),
7.22 (IH), 7.39 (IH), 7.59 (IH) ppm.
Primer 21h
(3S)-3-(2-metil-benzoksazol-5-il)-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-1-propan-l-trifenilfosfonijum jodid
2.3 g (5.3 mmola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 21g se pomeša sa 2.9 ml etildiizopropilamina, 17.5 g trifenilfosfina, i zagreva 4 sata na 85°C. Uljasti ostatak se prečišćava hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao čvrsta kristalna materija 3.3 g (4.8 mmola, 89%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDClj) : 5 = -0.19(3H), 0,12 (3H), 0.84 (9H), 1.89 (IH) 2.09 (IH), 2.60 (3H), 3.41 (IH), 4.06 (IH), 5.37 (IH),
7.38 (IH), 7.49 (IH), 7.59 (IH), 7.62-7.64 (15H) ppm.
Primer 2li
(2S, 6E/Z, 9S)-9-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-9-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-(tetrahidropiran-2-iloksi)-2,6-dimetil-non-6-en
Rastvor od 2.3 g (2.3 mmola) jedinjenja izradjenog prema Primeru 21h, u
15 ml bezvodnog tetrahidrofurana se pomeša na 0°C pod atmosferom
suvog argona sa 5 ml 1.0 molarnog rastvora natrijum heksametil -
disilazana u tetrahidrofuranu, dokapa rastvor od 513 mg (2.25 mmola)
(2S)-2-metil-6-okso-heptan-l-(tetrahidropiran-2-iloksi), koji ne izradjen slično postupku koji je opisan uDE 197 51 200.3 u 15 ml tetra -
hidrofurana, ostavi da se zagreje na 23°C i reaguje još 3 sata. Izlije se u
zasićeni amonijum hloridni rastvor, ekstrahuje više puta sa etil acetatom,
spojeni organski ekstrakti ispiraju sa zasićenim natrijum hloridnim
rastvorom i suše iznad natrijum sulfata. Ostatak koji se dobija posle
filtrovanja i odstranjivanja rastvarača odvaja se hromatografijom na
finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao bezbojno ulje 506 mg (1.0 mmol, 44%)
naslovnog jedinj enj a.
<l>K-NMR (CDC1,) :O= -0.15 (3H), 0.01 (3K), 0.60-O.S2 (12K),
1.02 (1K), 1.19-1.57 (12K), 1.46+1.62 (3H), 2.21-2.43 (2K), 2.60 (■3K) , 3.10 + 3.19 (IH), 2.40-3.61 (2H) , 3.32 (IH), 4.53 (IH), 4.69
(IH), 5.11 (IH), 7.22 (IH), 7.37 (IH), 7.57 (IH) ppm.
Primer 21 j
(2S, 6E/Z, 9S)-9-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-9-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l -hidro ksi-2,6-dimetil-non-6-en
Slično Primeru lk, reaguje 447 mg (0.87 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 21i, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao
bezbojno ulje 298 mg (0.69 mmola, 79%) naslovnogjedinjenja.
<LH-NMR>(CDClj: 5 = -0.12 (3H), 0.01 (3K), 0 . S 2 - 0 .92 (12H) ,
1.01 (IH), 1.16-1.67 (4H) ,. 1 .4/i + l . 63 (3H) , 1 . 8 3 - 1 . 3.8 ,.(.2H)-., 2 . 13
(IH),2.33(IH),2.44(IH) , 2.62: :{3.HP; ' 3 . 31-3.53 (2H) ,"-".4 .71 (IH) ,
5.07 + 5.13 (IH), 7.24 + 7.25 (IH), 7 . 3 3' (IH) , 7.53 + 7.53 (IH) ppm. Primer 21k
(2S, 6E/Z, 9S)-9-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-9-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-okso-2,6-dimetil-non-6-en
Slično Primeru ln, reaguje 272 mg (0.63 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primweru 21j, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojno ulje 236 mg (0.55 mmola, 87%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDC13) : 5 = -0.14(3H), 0,01 (3H), 0.84 (9H),
1.02-1.05 (3H) 1.13-2.50 (9H), 1.44-1.61 (3H),2.61 (3H), 4.71 (IH),
5.13 (IH), 7.21 (IH), 7.37 (IH), 7.55 (IH), 9-54 (IH) ppm.
Primer 211
(4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z,13S))-4-(13-[[l,l-dimetiletil)-dimetilsilil]oksi]-4-prop-2-en-1 -il)-13 -(2-metil-benzoksazol-5 -il)-3 -okso-5-hidroksi-2,6,10-trimetil-tridek-10-en-il)-2,2-dimetil-[1.3]dioksan (A) i
(4S(4S, 5R, 6S, 10E/Z,13S))-4-(13-[[l,l-dimetiletil)-dimetilsilil]oksi]-4-prop-2-en-l-il)-13-(2-metil-benzoksazol-5-il)-3-okso-5-hidroksi-2,6,10-trimetil-tridek-10-en-il)-2,2-dimetil-[1.3]dioksan (B)
Slično Primeru lc, reaguje 236 mg (0.55 mmola) jedinjenja kojeje
izradjeno prema Primeru 21k, sa 433 mg (1.80 mmola) (4S)-4-(2-metil-3-okso-hept-6-en-2-il)-2,2-dimetil-[1.3]dioksana, koji je izradjen slično
postupku koji je opisan u DE 197 51 200.3, i posle obrade i prečiš-
ćavananja, pored polaznog materijala izoluju se u svakom slučaju kao
bezbojno ulje 221 mg (0.22 mmola, 60%) naslovnogjedinjenja A i 72
mg (0.11 mmola, 20%) naslovnog jedinjenja B.
'H-NMR (CDC13) od A: 5 = -0.13(3H), 0,01 (3H), 0.78-0.88
(12H), 0.56 (3H), 1.04 (IH), 1.11-2.52 (12H), 1-23 (3K), 1.31 (3H), 1.39 (3H),1.47*1.64 (3K), 2.62 (3H), 2.90+2.93 (IH), 3.32
(IH), 3.47 (IH), 3.87 (IH), 3.97 (1K), 4.13 (IH), 4.70 (IH), 4.98
(IH), 5.03 (IH), 5.12 (IH), 5.71 (IH), 7.22 (IH), 7.33 (IH), 7,56
(IH) ppm.
Primer 2lm
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S)-15-[[l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-6-prop-2-en-l-il)-l,3,7-trihidroksi-4,4,8,12-tetrametil-15-(2-metil-benzoksazol-5-il)-pentadek-12-en-5-on
Slično Primeru lk, reaguje 221 mg (0.33 mmola) jedinjenja A koje je
izradjeno prema Primeru 211, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao
bezbojno ulje 163 mg (0.26 mmola, 78%) naslovnogjedinjenja.
<l>H-NMR (CDClj: 5 = -0.15 (3H), 0.01 (3K), 0.75-0.90 (12H),
1.05 (3H) , 1.17-2.59 (13H), 1.20+1.24 (3H), 1.43+1.62 (3H),
2.62+2.64 (3H) , 2.81 + 3.07 (IH), 3.25-3.70 (3H), 3.36 (2H) , 4.08
(-2H) , 4.68 (IH), 4.92-5.19 (3H), 5.69 (IH), 7.25 + 7.29 (IH), 7.39
(IH) , 7.43 + 7.52 (IH) ppm.
Primer 21 n
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S)-6-(prop-2-en-l-il)- 1,3,7,15-tetrakis- [[1,1-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-4,4,8,12-tetrametil-15-(2-metil-benzoksazol-5-il)-pentadek-12-en-5-on
Slično Primeru 11, reaguje 163 mg (0.26 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 2lm, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje
kao bezbojnu ulje 236 mg (0.24 mmola, 93%) naslovnogjedinjenja.
.... iH-NtMR-. (Cp'Cl.-j.) :..5.,= -0 . 0S::.;(3H)/, 0.. 04 - 0 . 03 (21K) , 0.79-0.93 >; ..(39K), 0. 56.-1 ^66 (7K) ..I' 01 13K^;" 1-17 (3H), 1.47-1.62 (3H), l.S8-<;>
(2K) , 2.18-2.52 (4H) , 2.61 (3H) , 3.11 (IH), 3.53 (IH), 3.63 (IH),
3.73 (IH), 3.34 (IH), 4.68 (IH), 4.91 (IH), 4.97 (IH), 5.12 (IH),
5.72 (IH), 7.21 (IH), 7.36 (IH)", 7.56 (IH) ppm.
Primer 21o
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S)-l-hidroksi-6-(prop-2-en-l-il)-3,7,15-tris-[[l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-4,4,8,12-tetrametil-15-(2-metil-benzoksazol-5-il)-pentadek-12-en-5-on
Slično Primeru lm, reaguje 236 mg (0.24 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 21n, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao
bezbojnu ulje 146 mg (0.17 mmola, 71%) naslovnogjedinjenja.
Primer 21p
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S)-5-okso-6-(prop-2-en-l-il)- 3,7,15-tris- [[1,1-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-4,4,8,12-tetrametil-15-(2-metil-benzoksazol-5 -il)-pentadek-12-en-5 -on
Slično Primeru ln, reaguje 146 mg (0.17 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 21o, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao
bezbojno ulje 143 mg (0.17 mmola, 98%) naslovnogjedinjenja.
Primer 21q
(3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S)-5-okso-6-(prop-2-en-l-il)- 3,7,15-tris- [[1,1-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-4,4,8,12-tetrametil-15-(2-metil-benzoksazol-
5-il)-pentadek-12-enska kiselina (A) i
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S)-5-okso-6-(prop-2-en-l-il)- 3,7,15-tris- [[1,1-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-4,4,8,12-tetrametil-15-(2-metil-benzoksazol-
5-il)-pentadek-12-enska kiselina (B)
Rastvor od 143 mg (0.17 mmola) jedinjenja, kojeje izradjeno prema
Primeru 21p, u 5 ml tert-butanola se pomeša na 0°C sa rastvorom od 1.1
ml 2-metil-2-butena u 3.6 ml tetrahidrofurana, 1.3 ml vode, 67 mg
natrijum hidrogen fosfata, 117 mg natrijum hlorita, i meša 2 sata. Izlije
se u zasićeni natrijumn tiosulfatni rastvor, ekstrahuje više puta sa etil
acetatom, spojeni organski ekstrakti se ispiraju sa zasićenim natrijum
hloridnim rastvorom i suše iznad natrijum sulfata. Ostatak koji se dobija
posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača odvaja se hromatografijom na
finom silika gelu sa gradijentim sistemom koji se sastoji od n-heksana i
etil acetata. Izoluju se u svakom slučaju kao bezbojno ulje 58 mg (66
umola, 39%) naslovnogjedinjenja A i 52 mg (80 umola, 35%) naslovnog
jedinjenja B.
'H-NMR (CDC13) od A: 5 = -0.13(3H), 0,02 (6H), 0.04 (6H).
0.12 (3H) , 0.80-0.52 (27K) , .0.95:.(3K) , 1..06 (3H), 1.09-1.96 (7,K).
1.15 (3K), 1.70 (3K), 2.13-2.60 (7K), 2.62 (3H), 3.20 (IH), 3.66
(IH), 4.43 (IH), 4.72 (IH), 4.92 (IH), 4.59 (IH), 5.26 (IH), 5.70 (IH), 7.34 (IH), 7.40 (-1H) , 7.89 (IH) ppm.
'H-NMR(CDCI3) odB: 5 = -0.11(3H), 0,02 (6H), 0.07 (3H).
0.10 (3H) , 0.16 (3H) , 0..85-0.54 (30H), 0:50-2.05 (8H), 1.12 (3K) ,
1.19 (3H), 1.39 (3H), 2.23-2.60 (5K), 2.63(3H), 3.21 (IH), 3.79 -
(IH), 4.36 (IH), 4.63 (IH), 4.53 (IH), 5:01 (IH), 5.10 (IH), 5.77
(IH), 7.36 (IH), 7.41 (IH), 7.54 (IH) ppm.
Primer 21 r
(3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S)-15-hidroksi-5-okso-6-(prop-2-en-l-il)- 3,7-
bis- [[1,1 -dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-4,4,8,12-tetrametil-l 5-(2-metil-benzoksazol-5-il)-pentadek-12-enska kiselina
Slično Primeru lp, reaguje 58 mg (66 umola) jedinjenja A koje je
izradjeno prema Primeru 21q, i posle obrade, izoluje 52 mg (maks. 66
umola) naslovnogjedinjenja, koje dalje reaguje bez prečišćavanja.
Primer 21s
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4,6-bis-[[dimetil(l,l-dimetiIetil)silil]oksi]-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-7-(prop-2-en-l-il)-l-oksa-5,5,9,13-tetrametil-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
Slično Primeru lq, reaguje 52 mg (maks. 66 umola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 21 r, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao
bezbojno ulje 42 mg (57 umola, 86%) naslovnogjedinjenja.
<l>H-NMR (CDCI,) : 5 = -0.08-(3H), 0.09 (6H), 0'.14 (3H) , 0.77-1.88 (7H), 0.85 (9H), 0.33 (9H), 1.01 (3H), 1.09 (3H), 1.15 (3H) ,
1.71 (3H), 2.10-2.75 (6H), 2.62 (3H), 2.91 (IH), 3.11 (IH), 4.00
(IH). 4.92 (IH), 4.59 (IH), 5.19 (IH), 5.57 (IH), 5.79 (IH), 7.32
(IH), 7.44 (IH), 7.68 (IH) ppm.
Primer 21 t
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-7-(prop-2-en-l-il)-l -oksa-5,5,9,13 -tetrametil-cikloheksadek-13-en-2,6-
dion
Slično Primeru 1, reaguje 42 mg (57 umola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 21 s, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 19 mg (37 umola, 65%) naslovnogjedinjenja.
<L>H-NMR (CĐC1-) : 6 = 1.02 (3K), 1.03 (3K) , 1.14-1.S7 (6H),
1.22 (2H), i:73 (3H),'2.22-2.60 (7K}„ 2.62 (3K) , 2.73-2.25 (2K) ,
3.3-6-(IhY7 3.78 (IH),4.10(IH),5.03(1K), 5.09 (IH), 5.19 (IH),
5.76. (IH). 5.85. UH)..7.28 UH) 7-. 4 3 ■ (IH) , 7.63 (IH) ppm.
Primer 22
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13E. 16S1- 4. 8- dihidroksi- 16-( 2- metil- benzoksazol- 5- in-7-( prop- 2- en- 1 - il)- 1 - oksa- 5. 5. 9. 13 - tetrametil- cikloheksadek- 13 - en- 2. 6-
dion
Primer 22a
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S)-15-hidroksi-5-okso-6-(prop-2-en-l-il)- 3,7-
bis- [[l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-4,4,8,12-tetrametil-15-(2-metil-benzoksazol-5-il)-pentadek-12-enska kiselina
Slično Primeru lp, reaguje 52 mg (60 umola) jedinjenja B koje je
izradjeno prema Primeru 21q, i posle obrade, izoluje 46 mg (maks. 60
umola) naslovnogjedinjenja, koje dalje reaguje bez prečišćavanja.
Primer 22b
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16SH,6-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-7-(prop-2-en-l-il)-l-oksa-5,5,9,13-tetrametil-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Slično Primeru lq, reaguje 46 mg (maks. 60 umola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 22a, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao
bezbojno ulje 32 mg (43 umola, 72%) naslovnogjedinjenja. •H -MMR. (CDClj) : 0 = 0/0-3-OVTl - ■{ 12H') ,0.39 (9H) y 0.91 (9H)v 0.94-1.96 (6H>, 0.93 (3K), 1.12 (3H), 1.21 (3H), 1.59 (3H). 2.10-2.76 (7H), 2.63 (3K), 3.03 (IH), 3.91 (IH), 4.21 (IH), 5.02 (IH),
5.07 (IH), 5.29 (IH),5.79(IH),5.89(IH),7.30 (IH).., 7 .42 - (IH) ,
7.62 (IH) ppm.
Primer 22c
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S)-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-7-(prop-2-en-1 -il)-1 -oksa-5,5,9,13 -tetrametil-cikloheksadek-13 -en-2,6-
dion
Slično Primeru 1, reaguje 32 mg (43 umola) jedinjenja koje je izradjeno
prema Primeru 22b, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno
ulje 15 mg (29 umola, 68%) naslovnogjedinjenja.
<l>H-NMR (CDClj): 5 = 0.99 (3H), 1.02 (3H), 1.27 (3H), 1.38-1.99 (6K), 1.64 (3H) , 2.13 (IH), 2.23 -2.76 (6H), 2.62 (3H) , 3.34
(IH), 3.49 (2H) , 2.75 (IH), 4.32 (IH), 4.96-5.03 (3K), 5.73 (IH),
5.93 (IH), 7.23 (IH), 7.42 (IH), 7.67 (IH) ppm.
Primer 23
f4S. 7R 8S. 9S. 13Z. 16S( Z))- 4. 8- dihidroksi- 16-( l- fluoro- 2- metiltiazol-4- il) etenilV7-(' prop- 2- in- l- il')- l- oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil- cikloheksadek-
13- en- 2. 6- dion
Primer 23a
(4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z.13S, 14Z))-4-(l3-[[l,1 -dimetiletil)-dimetilsilil]oksi]-4-prop-2-in4-il)-14-fluoro-15-(2-metiltiazol-4-il)-3-okso-5-hidroksi-2,6,10-trimetil-pentadeka-(10,14-dien-2-il)-2,2-dimetil-
[1.3]dioksan (A) i
(4S(4S, 5R, 6S, 10E/Z.13S, 14Z))-4-(13-[[l,l-dimetiletil)-dimetilsilil]oksi]-4-prop-2-in-l-il)-14-fluoro-15-(2-metiltiazol-4-il)-3-okso-5-hidroksi-2,6J0-trimetil-pentadeka-(10,14-dien-2-il)-2,2-dimetil-
[1.3]dioksan(B)
Slično Primeru lc, reaguje 2,89 g (6.57 mmola) (2S, 6E/Z, 10Z)-9-[[dimetil(l,l-dimetiletilsilil]oksi]-10-fluoro-l l-(2-metil-4-tiazolil)-2,6-dimetilundeka-6,10-dienala, koji je bio izradjen slično postupku koji je
opisan u DE 19907480.1, sa 5.09 g (16.4 mmola) (4S)-4-(2-metil.3-okso-7-tetrametilsilil-hept-6-in-2-il)-2,2-dimetil-[l .3 Jdioksana, koj i je bio
izradjen prema postupku opisanom u DE 19751200.3, i posle obrade i
prečišćavanja, pored polaznog materijala u svakom slučaju se izoluju kao
bezbojno ulje 3.26 g (4.35 umola, 66%) naslovnogjedinjenja A kao i 602
mg (0.80 mmola, 12%) naslovnogjedinjenja B.
'H-NMR (CDCI3) od A: 8 =-0.03-0.13 (15H), 0,82-0.92 (12H), 0'. 97-2.03 (12H) , 1.06 (3H) ..' 1 . 30 ( 6H) , 1 . 3 3 (3H) , i" . '53 r 1:. 6 5 (3H) ,
2.33-2.47 (3H), 2.55 (IH), 2.70 (3H), 3.44 (IH), 3.52 (IH), 3.80-
4.28 (2H), 5.13 (IH), 6.03 (IH), 7.32 (IH) ppm.
'H-NMR (CDCI3) od B: 8 =-0.05-0.65 (15H), 0,88-0.99 (12H),
1.02-1.73 (8H) , 1.13 (6H) 1.32' (3H) ,1.41 (3H), 1.60 + 1.69 (3H) ,
1-.90-2.08 (2H) , 2 .33-2 . 53 (4H) , 2.70 (3H), 3.43 (IH), 3.60 (IH),
3.79-4.26 (4H), 5.13 (IH), 6.05 (IH), 7.33 (IH) ppm.
Primer 23 b
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z)-15-[[l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)- 16-fluoro-l,3,7-trihidroksi-4,4,8,12-tetrametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-heptadeka-12,16-dien-5-on
Slično Primeru lk, reaguje 3,26 g (4,35 mmola) jedinjenja A koje je
izradjeno prema Primeru 23a, i posle obrade i prečišćavanja, pored
polaznog materijala izoluje kao bezbojno ulje 2.44 g (3.43 umola, 79%)
naslovnogjedinjenja.
<1>H-NMR -(CDCl.) : 5 = 0.03-0.15 (15H}( 0.35-0.95 (12H), 0.93-2.03 (8H>, 1.14 (3H), 1.26 (3H> , 1.58 + 1.67 (3K), 2.31-2.45 (3K) ,
2.59-2.76 (2H), 2.72 (2H), 2.33 (IH), 3.06 (IH), 3.42 (IH), 3.47
3.58 (2H) ; .3,88 (2H) 4.03-4.22.,X2H) , .5,.11 + 5.1S_ (IH) , 5.98 (IH),
3 37. (IH);, ppm,.
Primer 23 c
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z)-16-fluoro-l,3,7,15-tetrakis-[[l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]- 6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-tetrametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-heptadeka-12,16-dien-5-on
Slično Primeru 11, reaguje 2.77 g (3.90 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 23b, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 3,48 g (3.31 umola, 85%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDC13): 5 = 0.00 -0.15 (33H), 0.83 -0.97 (35H), 1.00-1.75 (7H) , 1.07 (3H) , 1.27 (3H), 1.60 + 1.63 (3H), 1.83-2.03 (2H),
2.31-2.48 (2H), 2.51 (2H) , 2.70 (3H), 3.29 (IH), 3.52-3.71 (2H),
3.29 (IH), 3.89 (IH), 4.13 (IH), 5.15 (IH), 6.06 (IH), 7.33 (IH)
ppm.
Primer 23d
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z)-16-fluoro-l-hidroksi-3,7,15-tris-[[l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]- 6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-tetrametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-heptadeka-12,16-dien-5-on
Slično Primeru lm, reaguje 3.48 g (3.31 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 23c, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 2,36 g (2.5 mola, 76%) naslovnogjedinjenja.
1H-NMP. (CDClj):6= 0.00-0.18 (27K), 0.33-0.99 (30H), 1.01-1.80 (7H) , 1.12 (3H), 1.27 (3H), 1.60+1.63 (3H), 1.86-2.07 (3H),
2.83-2.52 (3H) , 2.64 (IH), 2.70 (3H) , 3\26 (IH), 3.66. (2H)., /3.80
(IH), 4.10 (IH), 4.20 (IH) 5/16 (IH) , 6.06 (IH), 7.32 (IH) ppm. Primer 23 e
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z)-16-fluoro-5-okso-3,7,15-tris-[[l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]- 6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-tetrametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-heptadeka-12,16-dien-5-on
Slično Primeru ln, reaguje 2.36 g (2.51 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 23d, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 2,25 g (2.40 mola, 96%) naslovnogjedinjenja.
Primer 23f
(3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16Z)-16-fluoro-5-okso-3,7,15-tris-[[l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]- 6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-tetrametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina (A) i (3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16Z)-16-fluoro-5-okso-3,7,15-tris-[[l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]- 6-(3-(trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-tetrametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina (B)
Slično Primeru 22q, reaguje 2.25 g (2.40 mmola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 23e, i posle obrade i prečišćavanja, izoluju u
svakom slučaju kao bezbojno ulje 9.60 mg (1.01 mmola, 42%)
naslovnogjedinjenja (A) kao i 937 mg (0.98 mmola, 41%) naslovnog
jedinjenja B.
'H-NMR (CDCI3) od A: 5 = -0.02-0.17 (27H), 0,89 (27H), 0.94
(3H), 1.03-1.67 (6,H), 1.18 (3H), 1.22 (3H), 1.70 (,3H) , 1.89 (IH),
2.12 (IH), 2.23-2.53 (5H), 2.61 (IH), 2.69 (3H), 3.31 (IH), 3.71
(IH). 4.20 (IH), 4.23 (IH), 5.18 (IH), 6.40 (IH), 7.36 (IH) ppm.
'H-NMR (CDCI3) odB: 8 =-0.01-0.18 (27H), 0,84-0.97 (30H),
1.00-1.55 (6H), 1.20 (3K) , 1.23 (3K), 1.59 (3H) , 1.82-2.05 (2H),
2.25-2.60 (4H), 2.65 (IH), 2.70 (3H), 3.33 (IH), 3.76 (IH), 4.16
(IH), 4.33 (IH), 5.13 (IH), 6.12 (IH), 7.33 (IH) ppm.
Primer 23g
(3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16Z)-16-fluoro-5-okso-3,7-bis-[[l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-15-hidroksi-6-(prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-tetrametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-heptadeka-l 2,16-dienska kiselina
Slično Primeru le, reaguje 960 g (1.01 mmola) jedinjenja A koje je
izradjeno prema Primeru 23f, i posle obrade izoluje 896 mg (maks.
1.01 mmola) naslovnogjedinjenja, koje dalje reaguje bez prečišćavanja.
Primer 23 h
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(Z))-4,8-bis-[[dimetil-(l,l-dimetiletil)dimetiIsilil]oksi]-16-(l-fluoro-2- (2-metiltiazol-4-il)etenil)-7-(prop-2-in-1 -il)-1 -oksa-5,5,9,13 -tetrametil-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
Slično Primeru lq, reaguje ukupno u više porcija 896 mg (maks. 1.01
mmola) jedinjenja koje je izradjeno prema Primeru 23b, i posle obrade i
prečišćavanja izoluje kao bezbojno ulje 480 mg (0.64 mmola, 64%)
naslovnogjedinjenja.
'H-NMP. (CDClj) :5= -0.10 (3H), 0.12 (3H0, 0.15 (3K), 0.19
(3K), 0.60-1.33 56K), 0.85 (9H), 0.94 (SH), 1.01 (3H), 1.18 (3H), 1.23 (3H), 1.68 (3H), 2.08 (IH), 2.22-2.39 (7H), 2.69 (3H), 3.09
(IH), 4.00-4.12 (2H) , 5.07-5.21 (2H), 6.13 (IH), 7.36 (IH) ppm.
Primer 23i
(4S, 7R, 8S.9S, 13Z, 16S(Z))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-7-(prop-2-in-l-il)-l-oksa-5,5,9,13-tetrametil-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
Slično Primeru 1, reaguje 60 mg (80 umola) jedinjenja koje je
izradjeno prema Primeru 23h, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 28 mg (0.54 umola, 67%) naslovnogjedinjenja.
1H:MMP. (CDC13)_: 5 = 1.05. ,(3H) , 1.11 (3H), 1.18-1.42 (3K),
1.38 . (3K)_,_ 1., 55-1, 97 . (3H) , 1.90 (3H), 2.05 (IH) , 2. 2.8 (IH), 2.33-2.66 (6H), 2.69 (3H) , 2.79 (IH), 3.30 (IH)-, 3.38 (IH) , 3.79 (IH),
4.21 (IH), 5.12 (IH), 5.46 (IH), 6.19 (IH), 7 .,36 (IH) ppm.
Primer 24
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13E. leSrZ^. S- dihidroksi- ie- d- fluoro^-( 2-
metiltiazol- 4- il) etenilV7-( prop- 2- in- l- il)- l- oksa- 5. 5. 9, 13- tetrametil-
ci kloh eksadek- 13 - en- 2. 6- dion
Primer 24a
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16Z)-16-fluoro-5-okso-3,7-bis-[[l,l-dimetiletil)dirnetilsilil]oksi]-15-hidroksi-6-(prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-tetrametil-17-(2-metiltiazol-4-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina
Slično Primeru le, reaguje 937 mg (0.98 mmola) jedinjenja B kojeje
izradjeno prema Primeru 23f, i posle obrade izoluje 914 mg (maks.
0.98 mmola) naslovnogjedinjenja, koje dalje reaguje bez prečišćavanja.
Primer 24b
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S(Z))-4,8-bis-[[dimetil-(l,l-dimetiletil)dimetilsilil]oksi]-16-(l-fluoro-2- (2-metiltiazol-4-il)etenil)-7-(prop-2-in-l-il)-l-oksa-5,5,9,13-tetrametil-cikloheksadek-13-en-2,6-dion
Slično Primeru lq, reaguje 914 mg (maks. 0.98 mmola) jedinjenja koje
je izradjeno prema Primeru 24a, i posle obrade i prečišćavanja izoluje
kao bezbojno ulje451 mg (603 umola, 62%) naslovnogjedinjenja.
<l>K-NMR (CDClj) : 5 = 0.02-0.12 (12K), 0.79-1.72 (5H), 0.89
(13H), 0.96 (3H), 1.12 (3H), 1.22 (3K), 1.53 (3H), 1.91 (IH),
2.01 (IH), 2.11 (IH), 2.35-2.80 (6H), 2.69 (3H), 3.15 _(1K), 3.91
(IH), 4.33 (IH), 5.17 (IH), 5.42 (IH), 6.12 (IH), 7.36 (IH) ppm. Primer 24c
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E, 16S(Z))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-7-(prop-2-in-l-il)-l-oksa-5,5,9,13-tetrametil-ci kl oh eksadek-13 -en-2,6-di on
Slično Primeru 1, reaguje 451 mg (603 umola) jedinjenja kojeje
izradjeno prema Primeru 24b, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao
bezbojno ulje 170 mg (327 umola, 54%) naslovnogjedinjenja.
'..,0 vO.86 .(IH), .I..0C;..(3H) 1,03 (3H) ,1.26-2.23 (7H), 1.33 (3H) , 1.60 (3H) , 2.41-2.62 (6H), 2.69 (3H) , 3.59
(IH), 3.79 (IH), 4.02-4.19 (2H), 4.39 (IH), 5.11 (IH), 5.54 (IH), • 6.17 .(IH) ,■ 7...3 7^..(1H) ppm.
Primer 25
riS. 3S ( Z \ 7S. 10R 11S. 12S. 16RV7. 1 l- dihidroksi- 3-( l- fluoro- 2- ( 2 -
metil- 4- tiazolinetenin- 1 0 -( prop- 2- in- 1 - iO- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17-
dioksabiciklo|" 14. 1. 01heptadekan- 5. 9- dion ( A) i
( 1R3S( Z1 7S. 10R 11S. 12S. 16RV7. 11- dihidroksi- 3- g- fluoro- 2- ( 2 -
metil- 4- tiazolil) etenil)- l 0- fprop- 2- in- 1 - iO- 8, 8, 12. 16- tetrametil- 4, 17-
dioksabiciklo|" 14. 1. 0] heptadekan- 5. 9- dion ( B )
Rastvor od 50 mg (98 umola) jedinjenja, kojeje izradjeno prema Primeru 23, u 4.5 ml acetonitila se pomeša na 0°C sa 554 ul 0.IM vodenog
rastvora etilendiamin tetraacetata, 638 ul trifluoracetata, 260 mg natrijum bikarbonata, 150 mg oksona, i meša 3 sata na 23°C. Pomeša sa natrijum tiosulfatnim rastvorom, ekstrahuje više puta sa etil acetataom, spojeni
organski ekstrakti ispiraju sa zasićenim natrijum hloridnim rastvorom,
suše iznad natrijum sulfata, i ostatak prečišćava hromatografijom na
analitičkim tankoslojnim pločama. Kao mobilni rastvarač se upotrebljava smeša koja se sastoji od dihlormetana i izopropanola; kao eluent, se
upotrebljava smeša koja se sastoji od dihlormetana i metanola. Izoluju se u svakom slučaju kao bezbojno ulje 29 mg (54 umola, 56%) naslovnog
jedinjenja Akao i 9 mg (17 umola 18%) naslovnogjedinjenjaB.
'H-NMR(CDC13) odA: 5=1.01(3H), 1.08(3H), 1.22-1.81
(7R)„ 1.28 (3H), 1.39 (3H), 2.01 (IH), 2.04 (IH), 2.19 (IH),
2.40-2.76 (5H), 2.69 (3H), 2.91 (IH), 3.60 (IH), 3.80 (IH), 4.19
(IH), 4.31 (IH), 5.70 (IH), 6.23 (IH), 7.33 (1K) ppm.
'H-NMR (CDCI3) odB: 5 = 0.97 (3H), 1.08 (3H), 1.19-1.96
(SH), 1.25 (3H), 1.42 (3H) , 1.S9 '(IH), 2.23 (IH), 2 .42-2 .62" (4H) ,
2.70 (3H), 2.98 (IH), 3.04 (IH), 3.49 (IH), 3.62 (IH), 4.04 (IH),
4.23 (IH), 5.30 (IH), 6.21 (IH), 7.38' (IH) ppm.
Primer 26
( 1S. 3S ( Z ). 7S. 10R 11S. 12S. 16SV7. 11- dihidroksi- 3- fl- fluoro- 2-( 2-
metiM- tiazoliDetenilVlO- Cprop^- in- l- ilVS. S. n. ie- tetrametiM. n-dioksabiciklo[ 14. 1. 0"| heptadekan- 5. 9- dion ( A) i
( 1R. 3SCZI 7S.. 10R. 11S. 12S.16RV7. 1 l- dihidroksi- 3-( l- fluoro- 2- ( 2 -
metil- 4- tiazolil') etenilV10-( prop- 2- in- l - iD- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17-
dioksabiciklo[ 14. 1. 01heptadekan- 5. 9- dion ( B) i
( 1SR. 3S( Z). 7S. 10R 11S. 12S. 16SRV7. 11- dihidroksi- 3-( l- fluoro- 2-( 2-
metil- 4- fN- oksido)- tiazolinetenin- 10-( prop- 2- in- l- ilV8. 8. 12. 16-tetrametil- 4. 17- dioksabiciklof 14. 1. 01heptadekan- S. 9- dion ( C)
Slično Primeru 25, reaguje 80 mg (154 umola) jedinjenja kojeje
izradjeno prema Primeru 24, i posle obrade i prečišćavanja izoluju kao
bezbojno ulje u svakom slučaju 21 mg (39 umola, 25%) naslovnog
jedinjenja A, 31 mg (58 umola, 38%) naslovnogjedinjenjaB kao i 3 mg
(6 umola, 4%) naslovnogjedinjenja C.
'H-NMR (CDCI3) od A ili B: 8 = 0.96(3H), 1.08 (3H), 1.18-
1.85 (*7H) , 1.22 (3K), 1.38 (3H), 1.99 (IH), 2.09 (IH), 2.20 (IH),
2.40 (IH), 2.51-2.72 (3K), 2.68 (2K), 2.99 (IH), 3.13 (IH), 3.53
(IH), 3.75 (IH), 3.82 (IH), 4.30 (IH), 5.66 (IH), 6.21 (IH), 7.37
(IH) ppm.
'H-NMR (CDCI3) od Bili A: 5 = 0.93(3H), 1.04 (3H), 1.11
1.81 (7K), 1.28 (3H), 1.41 (3K) , 1.99 (IH), 2.06-2.23 (2H>, 2.43
(IH), 2.51-2.72 (4H), 2.69 <3H) , 2.87 (IH), 3.55 (IH), 3.85 (IH),
4.13 (1K), 4.31 (IH), £.66 (IH), 6.24 (IH), 7.39 (IH) PP^-'H-NMR (CDCI3) odC: 5 = 0.95-0.99 (3H), 1.08-1.10 (3H),
1.13-2".77 (14H), 1.22 + 1:26 (3H) , 1.45 + 1.51 (3H) , 2.59 (3H) , 2.35
(IH) ,' '3.52-3 .85 (2H) , - 4 13 + 5 . 41 (IH), 4.43-4.70 (2H) , 5.63+5.72
(IH), S.56 + 6.53 (1H)V :"7'::41 + 7:46 (IH) ppm.
Primer 27
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13Z. 16S( Z))- 4. 8- dihidroksi- 16-( l- fluoro- 2- T2-
metiloksazol- 4- il) etenil)- 7-( prop- 2- in- l- ilVl- oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil-cikloheksadek- 13- en- 2. 6- dion
Primer 27a
4-(2-metiloksazolil)-karaldehid
Rastvor od 36.6 g (236 mmola) etil estra 4-(2-metiloksazolil)-karboksilne
kiseline u 795 ml bezvodnog dihlormetana se ohladi pod atmosferom
suvog argona na -78°C, pomeša sa 378 ml 1.0 molarnog rastvora
diizobutilaluminijum hidrida u n-heksanu, i meša još 1 sat. Pomeša se sa
96 ml izopropanola, 160 ml vode, ostavi da se zagreje na 23°C i meša dok se ne obrazuje fino-zrnasti talog. Posle filtrovanja i odstranjivanja
rastvarača, izoluje se kao bledo žuto ulje 24.7 g (222 mmola, 94%)
naslovnog jedinjenja.
'H-NMR (CDCI3) : 5 = 2.53 (3H), 8.17 (IH), 9.90 (IH) ppm.
Primer 27 b
Etil estar (2Z)-3-(2-metiloksazol-4-il)-2-fluoro-2-propenske kiseline (A) i etil estar (2E)-3-(2-metiloksazol-4-il)-2-fluoro-2-propenske kiseline (B)
Rastvor od 106 g trietil estra 2-fluoro-2-fosfonosirćetne kiseline u 224 ml etilen glikol dimetil etra se dokapa pod atmosferom suvog argona na 0°C u 19.1 g 55% disperzije natrijum hidrida u 224 ml bezvodnog etillen glikol dimetil etra, i meša još jedan sat. Potom se pomeša sa rastvorom od 26.4 g (238 mmola) jedinjenja, kojeje izradjeno prema Primeru 27a, u 224 ml etilen glikol dimetil etra, i ostavi da se zagreje u toku 1 sata na 23°C. Izlije se u zasićeni amonijum hloridni rastvor, ekstrahuje više puta sa etil acetatom, spojeni organski ekstrakti ispiraju sa zasićenim natrijum hloridnim rastvorom i suše iznad natrijum sulfata. Ostatak koji se dobija posle filtrovanja i odstranjivanja rastavrača se prečišćava hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao čvrsta kristalna materija 24.8 g (125 mmola, 52%) naslovnogjedinjenja A, i kao bezbojno ulje 12.5 g (63 mmola, 26%) naslovnogjedinjenja B.
'H-NMR (CDC13) od A: 5 = 1.37 (3H), 2.49 (3H), 4.32 (2H),
6.91 (IH), 7.94 (IH) ppm.
'H-NMR(CDCI3) odB: 5 = 1.39 (3H), 2.47 (3H), 4.36 (2H),
6.75 (IH), 8.52 (IH) ppm.
Primer 27c
Etil estar (2Z)-3-(2-metiloksazol-4-il)-2-fluoro-2-propenske kiseline
Rastvor od 24.4 g (123 mmola) jedinjenja B, kojeje izradjeno prema Primeru 27b, u 130 ml bezvodnog toluola se pomeša sa 5.3 ml tiofenola, i meša 2 dana pod atmosferom suvog argona na 23°C. Izlije se u 5% natrijum hidroksidni rastvor, ekstrahuje više puta sa etil acetatom, spojeni organski ekstrakti ispiraju sa vodom, zasićenim natrijum hloridnim rastvorom i suše iznad magnezijum sulfata. Ostatak koji se dobija posle filtrovanja i odstranjivanja rastavrača se prečišćava hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentniom sistemom koji se sastoji od n-heksana i etil acetata. Izoluje se kao kristalna čvrsta materija 19.5 (98 mmola, 80%) naslovnog jedinjenja.
Primer 27 d
(2Z)-3-(2-metiloksazol-4-il)-2-fluoro-2-propenal Rastvor od 26.2 g (131 mmol) jedinjenja A, kojeje izradjeno prema Primeru 27b ili 3 c, u 380 mi bezvodnog toluola se ohladi pod atmosferom suvog argona na -78°C, pomeša sa 180 ml 1.0 M rastvorom diizobutilaluminijum hidrida u toluolu, i meša 8 sati. Pomeša sa vodom, ekstrahuje više puta sa etil acetatom, spojeni organski ekstrakti ispiraju sa zasićenim natrijum hloridnim rastvorom i suše iznad natrijum sulfata. Posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača, izoluje se kao bezbojno ulje 20.1 g (128 mmla) naslovnogjedinjenja, koje dalje reaguje bez prečišćavanja.
'H-NMRfCDClj) : 5 = 2.51 (3H), 6.69 (IH), 8.07 (IH),
9.32 (IH) ppm.
Primer 27e
(3S,4Z)-5-(2-metiloksazol-4-il)-l-[(4S,5R)-4-metil-5-fenil-oksazolidin-2-on-3-il]-3-hidroksi-4-fluoro-4-penten-l-on (A) i
(3R,4Z)-5-(2-metiloksazol-4-il)-l-[(4S,5R)-4-metil-5-fenil-oksazolidin-2-on-3-il]-3-hidroksi-4-fluoro-4-penten-l -on (B)
136 ml 2.4 molanog rastvora n-butil litijuma u n-heksanu se dokapa na -30°C pod atmosferom suvog argona rastvoru od 45.8 ml diizopropilamina u 2 1 bezvodnog tetrahidrofurana, i meša 20 minuta, ohladi na -70°C i pomeša u toku 4 sata sa rastvorom od 64.2 g (4S,5R)-3-acetiil-4-metil-5-feniloksazolidin-2-ona u 1 1 tetrahidrofurana. Posle 1 sata, dokapa se u toku 2 sata rastvor 15.1 (97.6 mmola) jedinjenja, kojeje izradjeno prema Primeru 27d, u 650 ml tetrahidrifurana, i meša 16 sati na -70°C. Izlije se u zasićeni amonijum hloridni rastvor, ekstrahuje više puta sa etil acetatom, spojeni organski ekstrakti ispiraju sa zasićenim natrijum hloridnim rastvorom i suše iznad natrijum sulfata. Ostatak koji se dobija posle filtrovanja i odstranjivanja rastvarača se odvaja ponovljenom hromatografijom na finom silika gelu sa gradijentnim sistemom koji se sastoji od n-heksana, etil acetata i etanola. Izoluje se kao čvrsta kristalna materija 19.9 g (53 mmola, 54%) naslovnog jedinjenja A, i kao bezbojna pena 8.2 g (22 mmola, 22%) naslovnog jedsinjenjaB.
'H-NMR (CDCb) od A : 5 = 0.92 (3H), 2.47 (3H), 3.33 (IH),
3.50 (IH), 3.70 (IH), 4.73-4.88 (2H), 5.71 (IH), 5.97 (IH), 7.26-7.48 (5H), 7.75 (IH) ppm.
'H-NMR (CDCI3) od B : 5 = 0.93 (3H), 2.43 (3H), 3.40 (2H), 4.73-4.90 (2H), 5.70 (IH), 5.98 (IH), 7.24-7.49 (5H), 7.76 (IH) ppm.
Primer 27f
(3S,4Z)-5-(2-metiloksazol-4-il)-l-[(4S,5R)-4-metil-5-feniloksazolidin-2-on-3-il]-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-4-fluoro-4-penten-l-on
Slično Primeru 11, reaguje 16.2 g (43.5 mmola) jedinjenja A kojeje izradjeno prema Primeru 27e, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 15,9 g (32.5 mmola, 75%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDCI3) : 5 = 0.11 (6H), 0.88 (9H), 0.90 (3H), 2.46 (3H), 3.24 (IH), 3.52 (IH), 4.77 (IH), 4.89 (2H), 5.66 (IH), 5.83 (IH), 7.23-7.48 (5H), 7.74 (IH) ppm.
Primer 27g
Etil estar (3S,4Z)-5-(2-metiloksazol-4-il)-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-4-fluoro-4-pentenske kiseline Slično Primeru 22e, reaguje 15.6 g (32.6 mmola) jedinjenja kojeje izradjeno prema Primeru 27f, i posle obrade i prečišćavanja izoluje kao bezbojno ulje 11.4 g (32 mmola, 96%) naslovnogjedinjenja. XH-NMR (CDCI3) : 5 = 0.08 (6H), 0.88 (9H), 1.26 (3H), 2.43 (3H), 2.67 (2H), 4.13 (2H), 4.71 (IH), 5.80 (IH), 7.72 (IH) ppm.
Primer 27h
(3S,4Z)-5-(2-metiloksazol-4-il)-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-4-fluoro-4-penten-l -ol
Slično Primeru 22f, reaguje 11.4 g (31.9 mmola) jedinjenja kojeje izradjeno prema Primeru 27g, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 9.16 g (23 mmola, 91%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDCI3) : 6 = 0.07 (3H), 0.10 (3H), 0.90 (9H), 1.94 (2H), 2.08 (IH), 2.43 (3H), 3.73 (IH), 3.80 (IH), 4.49 (IH), 5.80 (IH), 7.71 (IH) ppm.
Primer 27i
(3S,4Z)-5-(2-metiloksazol-4-il)-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-l-jodo-4-fluoro-4-penten
Slično Primeru 22g, reaguje 7.16 g (22.7 mmola) jedinjenja kojeje izradjeno prema Primeru 27h, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 8.06 g (18.9 mmola, 83%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDCb) : 5 = 0.09 (3H), 0.15 (3H), 0.91 (9H), 2.20 (2H), 2.46 (3H), 3.23 (2H), 4.33 (IH), 5.80 (IH), 7.73 (IH) ppm.
Primer 27j
(3S,4Z)-5-(2-metiloksazol-4-il)-3-[[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-l-jodo-4-fluoro-4-penten-l -trifenilfosfonijum jodid Slično Primeru 22h, reaguje 8.06 g (18.9 mmola) jedinjenja kojeje izradjeno prema Primeru 27i, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 10.7 g (15,6 mmola, 82%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDCI3) : 5 - 0.10 (3H), 0.18 (3H), 0.87 (9H), 1.97 (IH), 2.10 (IH), 2.42 (3H), 3.48 (IH), 3.97 (IH), 4.86 (IH), 5.93 (IH), 7,63-7.88 (16H) ppm.
Primer 27k
(2S, 6E/Z) -9- [[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-10-fluoro-ll- (2-metil-oksazol-4-il)-l-(tetrahidropiran-2-iloksi)-2,6-dimetil-undeka-6,10-dien
Slično Primeru 22i, reaguje 3.20 g (1.40 mmola) jedinjenja kojeje izradjeno prema Primeru 27j, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 3.53 g (6,9 mmola, 49%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDC13) : 8 = 0.08 (6H), 0.84-0.97 (12H), 1.09 (IH), 1.22-2.04 (12H), 1.59-1.68 (3H), 2.30-2.49 (2H), 2.44 (3H), 3.06-3.27 (IH), 3,42-3.62 (2H), 3.86 (IH), 4.19 (IH), 4.55 (IH), 5.12 (IH), 5.73 (IH), 7,71 (IH) ppm.
Primer 271
(2S, 6E/Z, 9S, 10Z) -9- [[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-10-fluoro-ll-(2-metiloksazol-4-il)-l-hidroksi-2,6-dimetil-undeka-6,10-dien Slično Primeru lk, reaguje 3.48 g (6.83 mmola) jedinjenja kojeje izradjeno prema Primeru 27k, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 2.28 g (3.36 mmola, 78%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR^DClj) : 5 = 0.08 (6H), 0.83-0.94 (12H), 1.03 (IH), 1.21-1.70 (5H), 1.58-1.68 (3H), 1.91-2.05 (2H), 2.27-2.50 (2H), 2.44 (3H), 3.37-3.52 (2H), 4.19 (IH), 4.55 (IH), 5.12 (IH), 5.72 (IH), 7,72 (IH) ppm.
Primer 27m
(2S, 6E/Z, 9S, 10Z) -9- [[dimetil(l,l-dimetiletil)silil]oksi]-10-fluoro-ll-(2-metiloksazol-4-il)-l-hidroksi-2,6-dimetil-undeka-6,10-dienal Slično Primeru 1, reaguje 2.28 g (5.36 mmola) jedinjenja kojeje izradjeno prema Primeru 271, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 2.27 g (5.36 mmola, 100%) naslovnog jedinjenja.
'H-NMR^DCU) : 5 = 0.06 (6H), 0.90 (9H), 1.03+1.08 (3H), 1.21-1.46 (4H), 1.57+1.66 (3H), 2.00 (2H), 2.21-2.42 (3H), 2.45 (3H), 4.19 (IH), 5.14 (IH), 5.73 (IH), 7,71 (IH), 9.59 (IH) ppm.
Primer 27n
(4S(4R, 5S, 6S, 10E/Z, 13S, 14Z)) -4-(13- [[(1,1-dimetiletil) dimetilsilil]oksi]-4-(prop-2-in-l-il)-14-fluoro-15- (2-metiloksazol-4-il)-3-okso-5-hidroksi-2,6,10-trimetil-pentadeka-10,14-dien-2-il)-2,2-dimetil-[l,3]-dioksan (A) i
(4S(4S, 5R, 6S, 10E/Z, 13S, 14Z)) -4-(13- [[(1,1-dimetiletil) dimetilsilil]oksi]-4-(prop-2-in-l-il)-14-fluoro-15- (2-metiloksazol-4-il)-3-
okso-5-hidroksi-2,6J0-trimetil-pentadeka-10,14-dien-2-il)-2,2-dimetil-
[l,3]-dioksan(B)
Slično Primeru lc, reaguje 1.87 g (4.41 mmola) jedinjenja kojeje
izradjeno prema Primeru 27n, sa (4S)-4-(2-metil-3-okso-7-trimetilsilil-
hept-6-in-2-il)- 2,2-dimetil-[l,3]-dioksanom, koji je izradjen prema
postupku koji je opisan u DE 19751200.1, i posle obrade i prečišćavanja,
pored polaznog materijala izoluju u svakom slučaju kao bezbojno ulje
1.37 g (1.87 mmola, 42%) naslovnogjedinjenja A kao i 190 mg (0.26
mmola, 6%) naslovnogjedinjenja B.
^-NMR (CDC13) od A : 5 = 0.02-0.16 (15H), 0.81-0.93 (12H),
0.97-1.78 (13H), 1.06 (3H), 1.39 (3H), 1.58+1.67 (3H), 1.91-2.08 (2H) , 2.30-2.48 (3H) , 2.44(3H), 2.55 (1K), 3.03 (IH) , 3.45 (IH),
3.52 (IH), 3.88 (IH), 3.99 (IH), 4.08-4.23 (2H), 5.12 (IH), 5.72
(IH), 7.72 (IH) ppm.
^-NMR(CDCI3) od B : 5 - 0.01-0.12 (15H), 0.82- 1.73 (18H),
0.89 (9H), 1.17 (3K), 1.40 (3H), 1.58 + 1.67 (3H), 1.88-2.05 ("2H) ,
2.23-2.57.(3H) , 2.42 (3K) , 3.41 (IH), 3.59 (IH), 3 . 7 9 - 4 . 0 5.. (3H) ,
4.13 .(IH) 5 . 11 (IH), 5.72 (IH), 7.70 (IH) ppm.
Primer 27o
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z) -15- [[(1,1-dimetiletil)
dimetilsilil]oksi]-6-(3-trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-16-fluoro-l,3,7-trihidroksi-4,4,8,12-tetrametil-17- (2-metiloksazol-4-il)-heptadeka-12,16-
dien-5-on
Slično Primeru lk, reaguje 2.16 g (2.94 mmola) jedinjenja A kojeje
izradjeno prema Primeru 27n, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao
bezbojno ulje 1.47 g (2.12 mmola, 72%) naslovnogjedinjenja.
<l>K-NMR (CDClj) : 5 = 0.03 (6K) , 0.15 (9H), 0.35-0.95 (12H),
0.93-1.80 (7H) , 1.15 (3H), 1.27 (3H), 1.57 + 1.66 (3K), 1.90-1.03
(2H) , 2.30-2.45 (3H), 2.49 + 2.51 (3H>, 2.53-2.72 (2H), 2.90 + 3.03
(IH), 3.37-3.72 (3H), 3.83 (2H) , 4.07-4.22 (2H) , 5.11 (IH),
5.63+5.70 (IH), 7.71 (IH) ppm.
Primer 27p
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z) -16-fluoro-l,3,7,15-tetratris- [[(1,1-
dimetiletil) dimetilsilil]oksi]-6-(3-trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-
tetrametil-17- (2-metiloksazol-4-il)-heptadeka-12,16-dien-5-on
Slično Primeru U, reaguje 1,47 g (2.12 mmola) jedinjenja kojeje
izradjeno prema Primeru 27o, i posle obrade i pečišcavanja izoluje kao
bezbojno ulje 2.13 g (2.05mmola, 97%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDC13) : 5 = 0.00-0.15 (33H) , 0.83-0.93 (35H), 1.00-1.72 (7H), 1.07 (3H), 1.26 (3H), 1.59+1.67 (3H), 1.94 (2H), 2.27-2.43" (2H').~, 2;,43/UH), 2.51 (2H) , 3.28 UH) , 3 . 52 - 3_. 71 (2H) , 3 . 7 8
-UKj ,,#,68, (IH) , 4U8 (IH), 5.12 (IH), 5 . 7 j ' (TH-)., 7.71 (IH) ppm. Primert 27q
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z) -16-fluoro-3,7,15-tris- [[(1,1-dimetiletil) dimetilsilil]oksi]-6-(3-trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-
tetrametil-17- (2-metiloksazol-4-il)-heptadeka-12,16-dien-5-on
Slično Primeru lm, reaguje 2.13 g (2.05 mmola) jedinjenja kojeje
izradjeno prema Primeru 27p, i posle obrade i prečišćavanja, izoluje kao bezbojno ulje 1.47 g (1.60 mmola, 78%) naslovnogjedinjenja.
<l>H-NMR (CDClj) : 5 = 0.00-0.15 (27H),. 0.83-0.SS (30H), 1.02-1.77 (7K) , 1.10 (3H) , 1.27 (3H) , 1.59+1.68 (3H), 1.89-2.07 (3K),
2.30-2.52 (3K), 2.45 (3H), 1.68 (IH), 3.27 (IH), 3.60-3.71 (2H),
3.79 (IH), 4.05-4.23 (2K), 5.13 (IH), 5.73 (IH), 7.70 (IH) ppm. Primer 27r
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E/Z, 15S, 16Z) -16-fluoro-5-okso--3,7,15-tris- [[(1,1-dimetiletil) dimetilsilil]oksi]-6-(3-trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-tetrametil-17- (2-metiloksazol-4-il)-heptadeka-12,16-dienal
Slično Primeru ln, reaguje 1.47 g (1.60 mmola) jedinjenja kojeje
izradjeno prema Primeru 27q, i posle obrade, izoluje kao bezbojno ulje
1.62 g (maks. 1.60 mmola) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDClj) prečišćenog uzorka:<0><=>-0.01-0.11 (27H) ,
0.83-0.53 (30H), 1.00-1.56 (5K), 1.11 (3K) , 1.28 (3H), 1.55 + 1.63
(3H), 1 . 88-2.02 (2H) , 2.29-2.50 (4H) , 2.43 (3H), 2.5S-2.71 (2H),
3.26 (IH), 3.78 (IH), 4.18 (IH), 4.50 (IH), 5.12 (IH), 5.73 (IH),
7.71 (IH), 9.77 (IH) ppm.
(3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16Z)-16-fluoro-5-okso-3,7,15-tris- [[(1,1-dimetiletil) dimetilsilil]oksi]-6-(3-tirmetilsilil)-prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-
tetrametil-17- (2-metiloksazol-4-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina (A)
i
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16Z) -16-fluoro-5-okso-3,7,15-tris- [[(1,1-dimetiletil) dimetilsilil]oksi]-6-(3-trimetilsilil)-prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-
tetrametil-17- (2-metiloksazol-4-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina (B)
Slično Primeru 22q, reaguje 1.60 g (maks. 1.60 mmola) jedinjenja kojeje izradjeno prema Primeru 27r, i posle obrade i prečišćavanja, izoluju u svakom slučaju kao bezbojno ulje 601 g (642 umola, 40%) naslovnog jedinjenja A kao i 500 mg (5.34 umola, 33%) naslovnog jedinejnja B. ^-NMR (CDCI3) od A : 5 = -0.04-0.19 (27H), 0.89 (27H), 0.96 (3H), 1.05-2.53 (13H), 1.19 (3H), 1.26 (3H), 1.69 (3H), 2.46
(3H), 2.63 (IH), 3.32 (IH), 3.71 (IH), 4.61 (IH), 4.39 (IH), 5.18
(IH) , 6.08 (IH) 7.73 (IH) ppm.
^-NMR (CDCI3) od B : 5 = -0.02-0.18 (27H), 0.90 (30H),
0.99-2.67 (14H), 1.21 (6H), 1.58 (3H), 2.46 (3H), 3.32 (IH) 3.74 (IH), 4.13 (IH), 4.36 (IH), 5.10 (IH), 5.79 (IH), 7.72 ppm.
Primer 27t
(3S, 6R, 7S, 8S, 12Z, 15S, 16Z) -16-fluoro-5-okso-3,7,15-tris- [[(1,1-dimetiletil) dimetilsilil]oksi]-15-hidroksi-6-(prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-tetrametil-17- (2-metiloksazol-4-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina Slično Primeru le, reaguje 6.01 mg (642 umola) jedinjenja A kojeje izradjeno prema Primeru 27s, i posle obrade, izoluje kao sirovi proizvod 657 mg (maks. 642 umola) naslovnogjedinjenja, koje dalje reaguje bez prečišćavanja.
Primer 28u
(4S.7R, 8S,9S, 13Z, 16S(Z)) -4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil) silil]oksi]-16-(l-lfuoro-2- (2-metiloksazol-4-il)etenill)-7-(prop-2-in-l-il)-l-oksa-5,5,9,13-tetrametil-cikloheksadek-13-en-2,6-dion Slično Primeru lq, reaguje 657 mg (maks. 642 umola) jedinjenja kojeje izradjeno prema Primeru 27u, i posle obrade i prečišćavanja, izoluju kao bezbojno ulje 91 mg (124 umola, 19%) naslovnogjedinjenja
Primer 27v
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(Z)) -4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2- (2-
metiloksazol-4-il)etenil 1 )-7-(prop-2-in-l -il)-1 -oksa-5,5,9,13 -tetrametil-ci kl oheksadek-13 -en-2,6 -di on
Slično Primeru 1, reaguje 91 mg (124 umola) jedinjenja kojeje izradjeno
prema Primeru 27u, i posle obrade i prečišćavanja, izoluju kao bezbojno ulje 45 mg (89 umola, 73%) naslovnogjedinjenja
'H-NMR (CDClj: o = 1.05 (3H), 1.10 (3H), 1.20-1.42 (4E) ,
1.37 (3H), 1.58-1.94 (2H), 1.69 (3H), 2.04 (IH), 2.20-2.84 (SH),
2.45 (3H) , 3.20 (IH), 3.33 (IH) , 3.78 (IH), 4 .20: (IH) 5. 11 (IH) ,
5.43 (IH), 5.90 (IH), 7.73 (IH) ppm.• ; .
Primer 28
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13E. 16SrZ»- 4. 8- dihidroksi- 16- q- fluoro- 2- T2-
metiloksazol- 4- il) etenill)- 7-( prop- 2- in- l- ilVl- oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil-cikloheksadek- 13- en- 2. 6- dion
Primer 28a
(3S, 6R, 7S, 8S, 12E, 15S, 16Z) -16-fluoro-5-okso-3,7-bis- [[(1,1-dimetiletil) dimetilsilil]oksi]-15-hidroksi-6-(prop-2-in-l-il)-4,4,8,12-
tetrametil-17- (2-metiloksazol-4-il)-heptadeka-12,16-dienska kiselina
Slično Primeru le, reaguje 500 mg (534 umola) jedinjenja B kojeje
izradjeno prema Primeru 27f, i posle obrade, izoluje kao sirovi proizvod 517 mg (maks. 534 umola) naslovnogjedinjenja, koje dalje reaguje bez prečišćavanja.
Primer 28b
(4S, 7R, 8S,9S, 13E, 16S(Z))-4,8-bis-[[dimetil(l,l-dimetiletil)
silil]oksi]-16-(l-fluoro-2- (2-metiloksazol-4-il)etenill)-7-(prop-2-in-l-iI)-1 -oksa-5,5,9,13 -tetrametil-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion
Slično Primeru lq, reaguje 517 mg (534 umola) jedinjenja kojeje
izradjeno prema Primeru 28a, i posle obrade i prečišćavanja, izoluju kao
bezbojno ulje 128 mg (175 umola, 33%) naslovnogjedinjenja.
Primer 28c
C4S. 7R. 8S. 9S. 13E. 16S( Z))- 4. 8- dihidroksi- 16-( l- fluoro- 2- ( 2-
metiloksazol- 4- inetenill)- 7-( prop- 2- in- l- ilVl- oksa- S. 5, 9, 13- tetrametil-
ci kloheksadek- 13 - en- 2. 6- di on
Slično Primeru 1, reaguje 128 mg (175 umola) jedinjenja kojeje
izradjeno prema Primeru 28b, i posle obrade i prečišćavanja, izoluju kao
bezbojno ulje 54 mg (107 umola, 61%) naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDClj): 6 = 0.89 (IH), 0. S8 (3H), 1.02 (3H), 1.20-2.23 (7H), 1.33 (3H), 1.55 (3H) , 2.40-2.61 (6H), 2.42 (3H) , 3.57 (IH), 3.77 (IH), 3.82 (IH), 3.37 (IH), 4.33 (IH), 5.08 (IH), 5.53
(IH), 5.87 (IH), 7.72 (IH) ppm.
Primer 29
( 4S. 7R. 8S. 9S. 13Z. 16S ^ - 4. 8- dihidroksi- 16-( 2- metil- benzotiazol- 5-
in- l- oksa- 5. 5. 9. 13- tetrametil- 7-( prop- 2- en- l- il)- cikloheksadek- 13- en-
2. 6- dion
Slično Primeru 21, dobija se. kao bezbojno ulje iz 5-hloro-2-
metilbenzotiazola41.4 mg naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDClj) : .5= 1.04 (3H) , 1.07 (3H) , 1.24 (3H) , 1.72
(3H), 1.3-1.3 (3H), 1.89 (IH), 2.26-2.63 (7H) , 2.84 (3H) , 2,90
" (2H), 3.36 (IH), .3.76 (IH), 4.12 (IH), .5 ..05... (IH)., ■ 5.07. (IH), 5.19 .
"(IH), 5.76 (IH) ,. "5 . 88 ;(1H)./ 7_/34_ (IH) , .V^^ č^^'^^ 199^^
Primer 30
( 4S. 7R, 8S. 9S. 13E. 16S , >- 4. 8- dihidroksi- 16- f2- metil- benzotiazol- 5-
in- l- oksa- 5, 5. 9, 13- tetrametil- 7-( prop- 2- en- l- ilVcikloheksadek- 13- en-
2, 6- dion
Slično Primeru 22, dobija se. kao bezbojno ulje iz 5-hloro-2-
metilbenzotiazola 108.2 mg naslovnogjedinjenja.
'H-NMR (CDClj) : S» 1.00 (3H), 1.0S (3H), .1.24 (3H) , 1.66
(3K), 1.5-1.97 (3K), 1. 75-1.99 (2H) , 2.09-2.58 (7H) , 2.79 (IH),
2.83 (3H), 3.56 (IH), 3.80 (IH), 3.86 (IH). 4.03 (IH), 4.49 (IH), 4.93 (IH), 5.00 (IH), 5.01 (IH), 5.73 (IH), 6.03 (IH), 7.23 (IH),
7 . 77 (IH) , 8.00 (IH) ppm.
Primer 31
( 1S. 3S . 7S. 10R: 11S. 12S loTD- T. ll- dihrdrolcsi- S^- metil-benzotiazol- 5- ilVl0-( proD- 2- en- l- ilV8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17-
dioksabiciklo{' 14. 1. 0T heptadekan- 5. 9- dion( A )i
( 1R. 3S.. 7S. 10R: 11S. 12S 16S)- 7. 11- dihidroksi- 3-( 2- metil-benzotiazol- 5- ilVl0-( prop- 2- en- l- ilV8. 8. 12. 16- tetrametil- 4J7-
dioksabiciklori4. 1. 01 heptadekan- S. 9- dion( B )
Slično Primeru 10, 13.6 mg naslovnogjedinjenja A i 4.5 mg
naslovnog jedinjenja B se dobijaju iz 25.0 mg naslovnogjedinjenja koje
je izradjeno u Primeru 29.
'H-NMR (CDC13) od naslovnogjedinjenja A: 5 = 0.98 (3H), 1.02
(3H), 1.23 (3H). 1.32 (3H), 1.2-1.8 (7H), 2.18 (2H), 2.27 (IH),
2.43-2.69 (4H). 2.84(3K), 2.93 (IH), 3.60 (IH), 3.69 (IH), 4.21
(IH), 4.44 (IH), 5.02 (IH), 5.06 (IH), 5.72 (IH), 6-. 19 (IH), 7.36
(IH)', 7.82 (IH), 7.94 (IH) ppm.
'H-NMR (CDCI3) od naslovnogjedinjenja B : 5 = 0.98 (3H), 1.00
(3H), 1.31 (3H), 1.34 (3H) , 1.1-1.75 (6H), 1-83 (IH), 2.0-2.65
(6H), 2.e4'(3H), 3.03 (IH), 3.06 (IH) , .3.23-3.43 (2H) , 4.03 (IH) ,
4.31 (IH), 4.98 (IH), 5.03 (IH), 5.75 (IH), 6.27 (IH), 7.36 (IH),
7.81 (IH), 7.97 (IH) ppm.
Primer 32
dS. 3S .. 7S. 10R; 11S. 12S 16S) - 7. 1 l- dihidroksi- 3-( 2- metil-benzotiazol- 5- in- 10-( orop- 2- en- l- in- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17-
dioksabiciklori4. 1. 0") heptadekan- 5. 9- dion ( A) i
( 1R 3S ,. 7S. 10R: 11S. 12S 16R) - 7. 11- dihidroksi- 3-( 2- metil-benzotiazol- 5- ilV 10-( prop- 2- en- l - i 1V 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17-
dioksabiciklo[ 14. 1. 0T heptadekan- 5. 9- dion ( B )
Slično Primeru 10, iz 60.0 mg naslovnogjedinjenja kojeje izradjeno u
Primeru 30 ispiranjem ploče sa smešom koja se sastoji od metilen hlorid/
etil acetata pri odnosu 6:4 dobijeni su 17.7 mg naslovnogjedinjenja A i
14.6 mg naslovnog jedinjenja B.
'H-NMR (CDCI3) od naslovnogjedinjenja A: 5 = 0.96 (3H), 1.01
(3H), 1.31 (3H), 1.38 (3H) , 1.2-1.9 (7H) , 2 .-01-2 .15 UH) ^ 2.21-2.35 (3H), 2.46-2.65 (3H) , 2.83 (3H) , 2.93 (IH), 3.47 (IH), 3.83
(1K), 4.20-4.34 (2H), 5.02 (IH) , 5.07 (IH), 5.79 (IH), ■•6,13 (IH), 7.36 (IH) , 7.81 (IH), 7.96 (IH) ppm.
'H-NMR (CDCI3) od naslovnogjedinjenja B : 5 = 1.016 (3H), 1.04
(3H), 1.14 (3H) , 1.33 (3H) , 1.1-1.75 (6H), 2.05-2.37 (4H), 2.42-2.65 (3H), 2.84 (3H), 2.38 (1K), 3.03 (IH), 3.42 (IH), 3.49 (IH),
3.79 (IH), 4.26 (IH), 5.02 (IH), 5.06 (IH) / 5.74 (IH), 6.12 (IH) ,
7.32 (IH), 7.80 (IH), 7.94(IH) ppm.
Primer 33
qs. 3S . 7S. 10R: US. 12S 16S) - 7, 1 l- dihidroksi- 3-( 2- metil-
benzoksazol- 5- ilVlO-( prop- 2- en- l- in- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17-
dioksabiciklofl 4. 1. 01 heptadekan- 5. 9- dion ( A) i
OR. 3S . 7S. 10R: 11S. 12S 16R^- 7. 11- dihidroksi- 3-( 2- metil-
benzooksazol- 5- il)- 10-( prop- 2- en- l- in- 8. 8. 12. 16- tetrametil- 4. 17-
dioksabiciklofH. l. O] heptadekan- 5. 9- dion( B )
Slično Primeru 10, reaguje 20 mg (39 umola) jedinjenja kojeje izradjeno
prema Primeru 21, i posle obrade i prečišćavanja izoluju u svakon
slučaju kao bezbojno ulje 11.2 mg (21 umola, 54%) naslovnogjedinjenja A i 2.9 mg (5.5 um, 14%) naslovnog jedinjenja B.
'H-NMR(CDCl3)od A: 8 = 0.98 (3H), 1.02 (3H), 1.19-1.78
(7H), 1.22 " (3H)/-1.30 (3H) ,' 2.15 (2H), 2.28 (IH), 2.33-2.60 .(4H) ,
2.64 (3H), 2.92 (IH), 3.58 (IH), 3.69 (IH), 4.18 (IH), 4.29 (1K),
5.01 (IH), 5.08 (IH), 5.72 (IH), 6.14 (IH), 7.31 (1K), 7.47 (IH),
7.64 (IH) ppm.
Primer 34
In Vitro aktivnost derivata epotilona na kulture ćelije humanog tumora,
a) IC50vrednosti [nM] za kočenje rasta kultura ćelije humanog MCF-7-
grudnog i multi-drug-otpornih NCL/ADR-karcinoma derivata epotilona
sa 13Z-nezasićenim u kristal-violetnom ispitivanju u poredjenu prema
Taxol-u
Jedinjenja pronalaska prijavioca imaju znatno višu aktivnu snagu u poredjenu prema Taxol-u. Sva jedinjenja prema pronalasku koja su bila ispitivana pokazuju delovanje na kulturu NC1/ADR multi-drug-otporne ćelije koju ne ispoljava Taksol.
b) IC50vrednosti [nM] za kočenje rasta kultura ćelije humanog MCF-7-grudnog i multi-drug- otpornog NC1/ADR karcinoma derivata epitolina sa
13,14-a-epoksidom, koji je bio načinjen iz 13-Z- obrazovane dvogube veze u kristal-violetnom ispitivanju u poredjenje prema Taxol-u.
c) IC50vrednosti [nM] za kočenje rasta kulture ćelije humanog MCF-7-grudnog i multi-drug- otpornog NC1/ADR karcinoma derivata epitolina sa 13,14-epoksidom, koji je bio načinjen iz 13-E- obrazovane dvogube veze, u kristal-violetnom ispitivanju u poredjenje prema Taxol-u.
Nasuprot Taxol-u, sva jedinjenja pronalaska pokazuju delovanje na kulturu NC1/ADR multi-drug-otporne ćelije.
Prethodni primeri mogu da se ponove sa sličnim uspehom zamenom opšte ili specifično opisanih reaktanata i/ili radnih uslova ovog pronalaska umesto onih upotrebljenih u prethodnim primerima.
Iz prethodnog opisa, stručnjak može lako da ustanovi bitne karakteristike ovog pronalaska i, ne odstupajući od duha i opsega istog, može da učini različite promene i modifikacije pronalska da ga prilagodi različitim upotrebama i okolnostima.

Claims (28)

1. Epotilon jedinjenja formule I u kojoj su Rla,Rlbisti ili različiti i znače vodonik; C1-C10alkil, koji opciono može biti perfluorovan ili supstituisan sa 1-5 halogen atoma, hidroksi grupama, CrC4 alkoksi grupama, ili opciono supstituisanim C6-Ci2aril grupama koje mogu biti supstituisane sa 1-3 halogen atoma, Q-Cl2 aril, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, C,-C2o alkil, C1-C20acil, Ci-C20aciloksi grupama ili C7-C20aralkil, koji može biti opciono supstituisan najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -N02, -N3, -CN, C,-C20alkil, C1-C20acil, C1-C20aciloksi grupama, ili uzeti zajedno -(CH2)m- grupu sa m = 1, 2, 3, 4 ili 5 ili -<CH2)-0-(CH2)- grupu; R<2a>znači vodonik, CrCioalkil, koji opciono može biti perfluorovan ili supstituisan sa 1-5 halogen atoma, hidroksi grupama, C]-C4alkoksi grupama, opciono supstituisanim C6-C]2aril grupama koje mogu biti supstituisane sa 1-3 halogen atoma, Q_Ci2 aril, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, Cr C2o alkil, C1-C20acil, CrC2o aciloksi grupama ili C7-C20aralkil, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, CrC2o alkil, C1-C20acil, CrC2oaciloksi grupama; R<2b>znači -(CH2)rb-C<=>C-(CH2)pb-R<2>6b, -(CH2)rb-CH<=>CH-(CH2)pb-R<26b>, n znači 0 do 5, ra, rb su isti ili različiti i znače 0 do 4, pa, pb su isti ili različiti i znače 0 do 3, R<3a>znači vodonik ili CpCioalkil, koji opciono može biti perfluorovan ili supstituisan sa 1-5 halogen atoma, hidroksi grupama, CrC4alkoksi grupama, opciono supstituisanim C6-C,2aril grupama koje mogu biti supstituisane sa 1-3 halogen atoma, , C6-Ci2aril, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, Cr C20alkil, CrC20acil, Ci-C2oaciloksi grupama ili C7-C20aralkil, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, Ci-C20alkil, C]-C2oacil, CrC20aciloksi grupama, R3b znači OH ili OPG<14>gde je PG<14>zaštitna grupa, R znači vodonik, OR,<4a>ili Hal, gde je R<14a>vodonik, S02-alkil, S02-aril ili S02-aralkil, R<4>znači vodonik, CrC,0alkil, koji opciono može biti perfluorovan ili supstituisan sa 1-5 halogen atoma, hidroksi grupama, C,-C4alkoksi grupama, opciono supstituisanim C6-C12aril grupama koje mogu biti supstituisane sa 1-3 halogen atoma, C6-C|2aril, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, C,-C2oalkil, C]-C20acil, CrC2o aciloksi grupama ili C7-C2oaralkil, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, Ci-C20alkil, CrC2oacil, Ci-C20aciloksi grupama; Hal; OR<25>; ili CN; R25 znači vodonik ili zaštitna grupa PG<5>, R26a,R<26b>su isti ili različiti i znače vodonik; CrCio alkil, koji opciono može biti perfluorovan ili supstituisan sa 1-5 halogen atoma, hidroksi grupama, CrC4alkoksi grupama, opciono supstituisanim C6-Ci2aril grupama koje mogu biti supstituisane sa 1-3 halogen atoma, C6-Ci2aril, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, Cr C2oalkil, CrC20 acil, CrC2oaciloksi grupama ili C7-C20aralkil, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, C|-C2oalkil, C1-C20acil, C|-C20aciloksi grupama; C|-Cioacil, ili, ukoliko su pa ili pb > 0, dodatno grupa OR<27>, R 27 znači vodonik ili zaštitna grupa PG 6, R<5>znači vodonik, Ci-Cioalkil, koji opciono može biti perfluorovan ili supstituisan sa 1-5 halogen atoma, hidroksi grupama, CrC4alkoksi grupama, opciono supstituisanim C6-C12aril grupama koje mogu biti supstituisane sa 1-3 halogen atoma, Q-Ci2aril, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, Cr C20alkil, CrC20 acil, CrC2oaciloksi grupama ili C7-C2oaralkil, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, -CN, CrC2o alkil, CrC2o acil, Ci-C2oaciloksi grupama; ili (CH2)S-T, pri čemu s predstavlja 1, 2, 3 ili 4, , T predstavlja OR<22>ili Hal, R22 predstavlja hidrogen ili zaštitnu grupu PG<4>, R<6>, R<7>svaki znači atom vodonika, ili uzeti zajedno dodatnu vezu ili atom kiseonika, G znači grupa X=CR<8->ili bi- ili triciklični aril radikal, R<8>znači vodonik; halogen; CN; ili CrC20alkil grupa, koji opciono može biti perfluorovan ili supstituisan sa 1-5 halogen atoma, hidroksi grupama, C1-C4alkoksi grupama, opciono supstituisanim C6-C]2aril grupama koje mogu biti supstituisane sa 1-3 halogen atoma, C6-C|2aril grupa, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, - CN, Ci-C2oalkil, Ci-C20acil, CrC2oaciloksi grupama ili C7-C20aralkil grupa, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, - CN, Ci-C2oalkil, CpC2oacil, CrC2oaciloksi grupama, X znači atom kiseonika, dve alkoksi grupe OR<23>, C2-Cio-alkilen-a,co-dioksi grupa koja može biti sa lancem u normalnom nizu ili račvasta, H/OR<9>ili grupisanje CR<10>R<H>, pri čemu R predstavlja Ci-C20alkil radikal, R<9>predstavlja vodonik ili zaštitnu grupu PG<X>, R<10>i R<n>su isti ili različiti i predstavljaju vodonik; Ci-C2oalkil radikal, koji opciono može biti perfluorovan ili supstituisan sa 1-5 halogen atoma, hidroksi grupama, C1-C4alkoksi grupama, opciono supstituisanim C6-C]2aril grupama koje mogu biti supstituisane sa 1-3 halogen atoma, Cć-Ci2aril radikal, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, -N3, - CN, Cj-C2oalkil, Ci-C2oacil, C]-C2oaciloksi grupama ili C7-C2oaralkil radikal, koji opciono može biti supstituisane najednom ili više mesta sa halogen, OH, O-alkil, C02H, C02-alkil, -NH2, -N02, - N3, -CN, C|-C20alkil, C|-C20acil, C1-C20aciloksi grupama; ili R<10>i R11<z>ajedno sa metilenskim atomom ugljenika zajedno predstavljaju 5- do 7-člani karbociklični prsten, D-E znači grupa -CH2-CH2-, -0-CH2-, A-Y znači grupa O-C(O), 0-CH2, CH2C(=0), NR<29->C(=0), ili NR<29->S02, R znači vodonik ili Ci-Cio alkil, Z znači atom kiseonika ili H/OR<12>, pri čemu R<12>je vodonik ili zaštitna grupa PG<2>, Hal znači halogen.
2. Jedinjenja formule I prema zahtevu 1, naznačena time, što u njima R<la>, R<lb>su isti ili različiti i znače vodonik; Ci-C]0alkil, C6-C,2aril, ili C7-C20aralkil, ili uzeti zajedno -(CH2)m- grupu sa m = 1, 2, 3,4 ili 5 ili -(CH2)-0-(CH2)- grupu; R<2a>znači vodonik, Cj-Cioalkil, C6-C]2aril ili C7-C20aralkil; n znači 0 do 5, ra, rb su isti ili različiti i znače 0 do 4, pa, pb su isti ili različiti i znače 0 do 3, R3a znači vodonik ili C|-Cio alkil, C6-Ci2aril, ili C7-C2oaralkil, R3b znači OH ili OPG<14>gde je PG<14>zaštitna grupa, R<14>znači vodonik, OR<14a>ili Hal, gde je R1<4a>vodonik, S02-alkil, S02-aril ili S02-aralkil, R<4>znači vodonik, C,-C10alkil, C6-C,2aril ili C7-C20aralkil, Hal; OR25;ili CN;R25 znači vodonik ili zaštitna grupa PG, R<2>6a,R26<b>su isti ili različiti i znače vodonik; C,-C10alkil, C6-C12aril ili C7-C2oaralkil, Ci-Cio acil, ili, ukoliko su pa ili pb > 0, dodatno grupa OR , R2<7>znači vodonik ili zaštitna grupa PG<6>, R<5>znači vodonik, CpCio alkil, Cć-C|2aril ili C7-C20aralkil; ili (CH2)S-T, pri čemu s predstavlja 1, 2,3 ili 4, T predstavlja OR22ili Hal, R2<2>predstavlja hidrogen ili zaštitnu grupu PG<4>, R<6>, R<7>svaki znači atom vodonika, ili uzeti zajedno dodatnu vezu ili atom kiseonika, G znači grupa X=CR<8->ili bi- ili triciklični aril radikal, R<8>znači vodonik; halogen; CN; ili CrC2oalkil, C6-C]2aril, C7-C2oaralkil grupa, X znači atom kiseonika, dve alkoksi grupe OR , C2-Ci0-alkilen-a,co-dioksi grupa koja može biti sa lancem u normalnom nizu ili račvasta, H/OR<9>ili grupisanjeCR10Rn, pri čemu R<23>predstavlja CrC20alkil radikal, R<9>predstavlja vodonik ili zaštitnu grupu PG\ R<1U>i Ru su isti ili različiti i predstavljaju vodonik; Ci-C20alkil, C6-Ci2aril ili C7-C2oaralkil radikal; ili R<10>i R<11>zajedno sa metilenskim atomom ugljenika zajedno predstavljaju 5- do 7-člani karbociklični prsten, D-E znači grupa -CH2-CH2-, -0-CH2-, A-Y znači grupa 0-C(=0), 0-CH2, CH2C(=0), NR<29->C(=0), ili NR<29->S02, R29znači vodonik ili CrC10 alkil, Z znači atom kiseonika ili H/OR pri čemu R<12>je vodonik ili zaštitna grupa PG<2>, Hal znači halogen.
3. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što R<2a>predstavlja atom vodonika.
4. Jedinjenje formule 1 prema zahtevu 1, naznačenot ime, što R<la>i R,<b>u svakom slučaju predstavljaju metil grupu ili zajedno formiraju dimetilen ili trimetilen grupu.
5. Jedinjenje formule 1 prema zahtevu 1, naznačeno time, što je G grupa X=CR<8->pri čemu je R<8>halogen atom ili nitril grupa.
6. Jedinjenje prema zahtevu 5, naznačeno time, što je R<8>atom fluora.
7 .Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što je odabrano iz grupe koju sačinjava : (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa, 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13>tetrametil-7-(but-3-.in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(but-3-in-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-in-l-il)-3-(l-fIuoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa - biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametii-7-(but-3-.in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa - biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,l3-tetrametil-7-(but-3-.en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa - biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.in-l-il)-ciklo heksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(but-3-en-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI-4,17-dioksa -bici klo[14.1.0] heptadekan-5^-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(but-3-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridiI)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-.en-l-iI)-cikloheksadek-13 -en-2,6-di on (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(but-3-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklof 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS),.8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametiI-7-(2-oksacikIopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), HR, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-ci kloh eksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,11 -đihidroksi-10-(2-oksaciklopropil-1 -etil)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil) etenil)^l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS),11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(2-oksacildopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7>ll-dihidroksi-10-(prop-2-in-l-il^S^l-metil^^-piridiOeteniO-S.S.n.lđ-tetrametil-^n-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametiI-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-piirdil)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabicikIo-[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 93, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fiuoro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-in-l-il)-3-(l-fiuoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo- [14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil) eteni 1)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-1 -iI)-cikloheksadek-l3-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI-4,17-dioksabiciklo- [14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil) etenil)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, leR/SH.ll-dihidroksi-lO-Cprop^-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo- [14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R,SS,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-1 -iI)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-piirdil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo-[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa;- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(prop-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa biciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetramettl-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropiImetil)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrarnetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)- cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropiIrnetil)-3-(2-(2-piridiI)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)- cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E),\7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R7S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dioa (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)- cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etetiiI)-8,8,12,16-tetrarnetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiItiazoI-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-( 1 -meti I-2-(2-metiltiazol-4-i I)eteni l)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihiđroksi-16-(2-(2-metiltiazoI-4-il)etenil)-l -oksa- 5,5,9,13-tetarmetil-7-(but-3-in-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-iI)-3-(2-(2-metiItiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fiuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-fiuoroV2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-iI)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)eteniI)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-iI)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazoI-4-il)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklp[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)eteniI)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3 -en-1 -il)-ciklo- heksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrarnetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-iI)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazoI-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(but-3-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropiI-l-etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-1 -etil)-3-(l -metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS),.8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-ciklo-heksad ek-13 -en-2,6-d i on (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetra - metil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-iI)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-ok^aciklopropiI-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazoL-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), ŠS, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametiI-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4717-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l -il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metiI-2-(2-metiltiazoW-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)eteniI)-8,8,12,16-tetrarnetiI-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazoI-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-ci kl oh eksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R7S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3 -(1 -hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, SS, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, HR, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -il)-3 -(1 -metiI-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l -oksa- 5,5,9,13-tetrametiI-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-l3-en-2,ć-dion (1S/R 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiItiazol-4-il)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklof 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 95, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(prop-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l -oksa- 5,5,9,13-tetrameti 1-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)eteniI)-lr-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksacikIopropilmetil)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiItiazol-4-iI)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS)A8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-iI)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrameti 1-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetiI)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R,SS,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-iI)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(2-(2-meti!oksazol-4-il)etenil)-8,8,12J16-tetrametil-4,17-dioksabicikIo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiIoksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-irt-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l -fluoro-2-(2-metiloksazoI-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, $S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3 -(1 -hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,l 2,16-tetrametil-4,l 7-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-l'6-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa -biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetarmetil-4,17-dioksabiciklof 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)eteniI)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-en-1 -i 1)-cik!oheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,l6-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS),J8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametiI-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[l 4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklo-propil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazo|-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksacikIo-propil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiIoksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklo-propiI-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiIoksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), ^S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-l6-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklo-propil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)eteniI)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3-(l -metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil) -8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3 -(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI -4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametiI-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-iI)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metiI-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(I-metiI-2-(2-metiloksazol-4-iI)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabicik!o[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R7S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiIoksazol-4-iI)etenil)-8,8,12>16-tetrametil-4)17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S.9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -i l)-3 -(1 -fluoro-2-(2-meti loksazol -4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9-S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksa2ol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)eteniI)-1 -oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklo-propilmeti l)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol.-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S.9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklo-propiImetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilrnetil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS),A8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa- 5,5,9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikl oheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), HR, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-diolcsabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-l,6-(l-metil-2-(2-piridilil)eteniI)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(but-3-in-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridilil)etenil)-l-oksa-5,5-trimetiten- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihiđroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8-tirmetilen-12,16-dimetil-4,17-diolcsabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridilil)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,l l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS)^S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridilil)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklo-propiImetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,l3-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-l 3 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiItiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-l 3 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-iI)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloh eksadek-13 -en-2,6-dion (l S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS)^8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazoI-4-it)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetiI-7-(oksa ciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikIo-heksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-iI)etenil)-l-oksa-5,5-trimetiIen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-iI)-ciklo- heksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il^^l-metil^^-metiloksazol^-iOeteniO-S^-trirnetilen-^.ie-dimetil-4,17-dioksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S.9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-iI)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiIoksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropiImetil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[l 4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-l6-(l-hloro-2-(2-metiloksazolr4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihiđroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-rnetiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametiI-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-ii)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa -biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-1 -oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metiI-2-(2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,l6-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametii-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiI-benzoksazot-^-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metiI-benzoksazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametiI-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3 -(1 -metil-2-(2-metiI-benzoksazol-5-iI)-8,8,12,16-tetrameti 1-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metiI-benzotiazol-S-ilj-l-oksa-S^, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,l3-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametiI-7-(but-3-in-l-il)-cikIoheksadek-13-en-2,6-dion
(1 S/R, 3S(E), 7S, 1 OR, 11R, 12S, 16R/S)-7,11 -dihidroksi-10- (but-3-in-1 - il)-3-(l -metil-2-(2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metiI-benzotiazol-5-il)-1 -oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E),VS, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metiI-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-2-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1 -i 0-3 -(1 -metil-2-(kinolin-2-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,l 7-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-2-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R3S(E), 7S, 10R 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(kinolin-2-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-2-iI)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(kinolin-2-il)-8,8,12,16-tetrarnetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-2-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(kinolin-2-il)-8,8,I2,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklof 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, l6S(E))-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-2-il)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-iI)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(kinolin-2-il)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksa biciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-i7-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol- . 5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-rnetil-benzoksa2ol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiI-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[l 4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzoksazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzoksazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikIoheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-đihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-1 -il)-cikloheksadek-l 3-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-rnetil-2-(2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-1 -il)-3 -(1 -metil-2-(2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzotiazol-5-il))-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-d ion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-metil-benzotiazol-5-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metil-benzotiazol-5-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S.7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-2-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(kinolin-2-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-2-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametiI-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(kinolin-2-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-2-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-metil-2-(kinolin-2-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(kinolin-2-il)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/sj-7,ll-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(kinolin-2-il)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[l 4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-oiridil)etenil)-l-aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2_piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R7S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenit)-8,8,l2,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-meti[-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en— 1 -il)-3 -(1 -hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabi - ciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, I2S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-metil-2-(2-piridiI)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametiI-7-(2-oksacikIopropil-l-etil)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etiI)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(I-metil.2-(2-piirdil)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametiI-7-(prop-2-in-l-iI)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8(8,l2,16-tetrametil-4-a2a-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-ctkloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3 -(1 -fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-l 7-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)eteniI)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-a2a-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1- il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2- en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksacildopropilmetil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrarnetil-4-aza-17-oksabicikJo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikIoheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R/RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hIoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetiI)-cik!oheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-pridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazot-4-il)etenil)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-1 -il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metiN2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(but-3-in-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[l 4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabtciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-1 -il)-3-(l -metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fiuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-1 -il)-3-(l -fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,l 2,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-1 -il)-3-(l -hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7RTRS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-1 -etil)-3 -(1 -meti l-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-ci kloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropiI-l-etil)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E),7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-o ksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropiI-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S.9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion v (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametiM-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16SCE))-4,8-dihidroksi-16-(l-hIoro-2-(2-metiltiazoI-4-iI)etenil)-l-aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiItiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrarnetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9>13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(2-(2-meti]tiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-1 -il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1- il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrarnetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, lORfRS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2- en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrameti 1-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazoI-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrarnetil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,11 -dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)eteniI)-8,8,12,16-tetrametiI-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksacikIo-propilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,11 -dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetiI)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrameti 1-4-aza- 17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklo-propi 1 meti I)-cikl oheksadek-13 -en-2,6-d ion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hIoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil--2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion 4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-iI)etenil)-l-aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI-4-aza-17-oksabiciklo[l 4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)eteniI)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-iO-S^l-hloro^^-metiloksazol^-iOeteniO-S.S.n.ie-tetrametil^-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metiI-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3 -(1 -metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-l6-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-1 -il)-cikIoheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrarnetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S.9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-1-i 1)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-but-3-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, I3E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(but-3-en-l-il)-ci kl oheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10- (but-3-en-l-il)-3-(i-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metiI-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropi 1-1 -eti l)-3 -(1 -meti l-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-l7-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-oksaciklopropil-l-etil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-iI)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(2-oksaciklopropil-l-etil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (2-olcsaciklopropil-l-etil)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3 -(1 -metil-2-(2-metiloksazol-4-i l)etenil)-8,8,12,16-tetrameti 1-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3 -(1 -fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,l 2,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-1 -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/sj-7,l l-dihidroksi-10- (prop-2-in-1 -il)-3-(l -hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l -aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (IS/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metilolcsazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrarnetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-1- il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[l4.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), HR, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2- en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-rnetiloksazol-4-il)etenil)-8,8)12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-iI)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklo-propil metil)-cikl oheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropiImetil)-3-(l-fluoro-2-(2- metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hIoro-2-(2-metiloksazoI-4-il )eteniI)-l-aza-5,5-tetrametilen-9,13-dimetil-7-( oksaciklopropilmetil) -cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2- metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(but-3-in-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (but-3-in-l-il)-3 -(1 -metil-2-(2-piridil)eteniI)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(PvS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-iI)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(olcsaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-meti-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-l 3 -en-2,6-d ion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetiI-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-l 3-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)eteniI)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-iI)-cikloneksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-in-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-in-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-aza-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(prop-2-en-1 -il)-cikloheksadek-l 3-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (prop-2-en-l.il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4-aza-17-oksabiciklo[ 14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R(RS), 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R(RS), 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-l-oksa-5,5-trimetilen- 9,13-dimetil-7-(oksaciklopropilmetil)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S,10R(RS), HR, 12S, 16R7S)-7,1 l-dihidroksi-10-(oksaciklopropilmetil)-3-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8-trimetilen-12,16-dimetil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R7S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metiI-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabicikIo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridilil) etenil)-1 -oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metit-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/SV7 1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l -il)-3 -(2-(2-piridil)etenil)-8,8,l 2,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fIuoro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-di on (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l -il)-3-(l -fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametiI-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazoI-4-il) etenil)-!-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-iI)-3-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-1-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S,9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazoI-4-iI) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S. 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-iI)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-1 -oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-1 -il)-3 -(2-(2-metiloksazol-4-il)eteni l)-8,8,12,16-tetrametil-4,17-dioksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S.9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-lfuoro-2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-oksa-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-iI) etenil)-l-oksa-5,5, 9,l3-tetarmetil-7-(3-metil-but-2-en-l-iI)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metilobazol-4-il)eteniI)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metiI-2-(2-piridil) etenil)-!-aza-5,5, 9,13-tetrametiI-7-(3-metil-but-2-en-l-iI)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, HR, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(3-metiI-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,ll-dihidroksi-10-(3-metil-but-2-en-l-il)-3-(2-(2-piridiI)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-piridil) eteni 1)-1 -aza-5,5,9,13 -tetrametil-7-(3 -meti l-but-2-en-1 -i l)-cikloheksad ek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza- V 17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-iI)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-piridil)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrameti 1-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(3-metil-but-2-en-l-iI)-3-(l-rnetil-2-(2-rnetiltiazoM-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-l 7-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiltiazol-4-il) eteniI)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiItiazol-4-il)eteriil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-!-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13 -en-2,6-d ion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metiI-but-2-e.n-l-il)T3-(l-fluoro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il) etenil)-!-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-l 3 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-hloro-2-(2-metiltiazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-1 -aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(3-meti l-but-2-en-1 -il)-cikloheksadek-l 3-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-metil-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-aza-5,5,9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-ci kloheksadek-13 -en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-ifuoro-2-(2-metiloksazol-4-il) etenil)-l-aza-5,5, 9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R, 3S(E), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10- (3-metil-but-2-en-l-il)-3-(l-fluoro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16- v tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo[14.1.0] heptadekan-5,9-dion (4S, 7R, 8S, 9S,13 E/Z, 16 S(E))-4,8-dihidroksi-16-(l-hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)-etenil)-1 -aza-5,5-9,13-tetrametil-7-(3-metil-but-2-en-l-il)-cikloheksadek-13-en-2,6-dion (1S/R,3S(E),7S, 10R, 11R, 12S, 16R/S)-7,1 l-dihidroksi-10-(3-metil-but-2-en-1 -il)-3-( 1 -hloro-2-(2-metiloksazol-4-il)etenil)-8,8,12,16-tetrametil-4-aza-17-oksabiciklo [ 14.1.0]heptadekan-5,9-dion
8. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što je Z kiseonik.
9. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što su Rla i Rlb uzeti zajedno formiraju trimetilen grupu.
10. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, stoje R<2a>vodonik.
11. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što je R<2a>vodonik i R2b je alil, prop-2-inil, but-3-inil ili but-3-enil.
12. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što su R<3a>i R<3b>uzeti zajedno H/OH.
13. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što je R<4>metil, etil, propil, n-butil, i-butil, t-butil ili benzil.
14. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, stoje R<5>H, C1.5alkil ili -(CH2)S-T gde je T OH, F ili CL i s je 1 ili 2.
15. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što je G biciklični heteroaril radikal sa najmanje jednim atomom azota u bicikličnom prstenu.
16. Jedinjenje prema zahtevu 15, naznačeno time, što je G 2-metilbenzoksazol-5-il ili 2-metilbenzotiazol-5-il radikal.
17. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što je G grupa X=CR<8->, pri čemu je R<8>Q-C4alkil, vodonik, F, Cl ili Br; i X je CR<10>R<M>gde je jedan od R<10>i R<n>vodonik a drugi je heterociklični aril radikal.
18. Jedinjenje prema zahtevu 17, naznačeno time, što je heterociklični aril radikal 2-metiltiazol-4-il ili 2-piridil.
19. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što je -A-Y- -0-C(=0) ili -NR<29->C(=0)- gde je R<29>vodonik ili C,-C3alkil.
20. Farmaceutska kompozicija, naznačena time, što sadrži jedinjenje formule I prema zahtevu 1 i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv adjuvant ili nosač.
21. Kompozicija prema zahtevu 20, naznačena time, što se nalazi a obliku dozažne jedinice koja sadrži 0,1-100 mg jedinjenja formule I prema zahtevu 1.
22. Upotreba jedinjenja formule I prema zahtevu 1 za pripremanje medikamenta korisnog u lečenju bolesti ili stanja povezanih sa rastom, deobom i/ili proliferacijom ćelije.
23. Upoteba prema zahtevu 22 pri čemu se jedinjenje formule I daje čoveku u dozi od 0,1-100 mg/dan.
24. Postupak za pripremanje jedinjenja formule I prema zahtevu 1, naznačen time, što se sastoji od: ciklizovanja jedinjenja fromule ABC-1 ili ABC-2 u kojima R<14>, Z, R<3a>, R<4>, D, E, R<5>, R<6>, R7 i G imaju značenje dato u zahtevu 1, R<1a>', R<lb>',R2a'i R<2b>' imaju značenja data zaR,a,Rlb, R<2a>i R<2b>u zahtevu 1R13znači CH2OR,3a, CH2-HaI, CHO, C02R13b ili COHal, R13<a>znači vodonik, S02-alkil, S02-aril, S02-aralkil ili zajedno -(CH2)0- grupu ili zajedno CR<I5a>R<15b>grupu, R13bznači vodonik, CrC20 alkil, Q,-C|2aril, C7-C20aralkil, svaki opciono supstituisan [opcionim supslituentima koji su dati za R<1>'<1>], R<15a>, R,;,b su isti ili različiti i znače vodonik, Ci-Cio alkil, aril ili C7-C2oaralkil ili zajedno -(CH2)q- grupu, PG14' je vodonik ili zaštitna grupa, R20znači halogen, N3, NHR<29>, hidroksi grupa, zaštićena hidroksi grupa O-PG<2>, zaštićena amino grupa NR29PG<2>, Ci-Cio alkilsulfoniloksi grupa, koja opciono može biti perfluorovana, benzoiloksi grupa koja je opciono supstituisana sa C1-C4 alkilom, nitro, hlorom ili bromom, NHR<29>S02CH3<g>rupa,NR<29>C(=0)CH3grupa, CH2-C(=0)-CH3grupa, Rznači vodonik, R<31>znači hidroksil, ili R3<0>, R<31>zajedno znače atom kiseonika ili C2-Ci0alkilen-a,a)-dioksi grupa, koja može biti sa lancem u normalnom nizu ili račvasta, ili R<3>0,R31 nezavisno znače CrC]0 alkoksi grupa.
25. Postupak prema zahtevu 24, naznačen time, što se jedinjenje ABC-1 ili ABC-2 priprema reagovanjem intermedijara AB-1 ili AB-2 sa fragmentom Cf, ili reagovanjem intermeđijara BC sa fragmentom A-l ili A-2 u kojima V znači atom kiseonika, dve alkoksi grupe OR<17>, C2-Cioalkilen-a,to- dioksi grupa, koja može biti sa lancem u normalnom nizu ili račvasta ili H/OR<16>, W znači atom kiseonika, dve alkoksi grupe OR<19>, C2-Cio-alkilen-a,(o- dioksi grupa, koja može biti sa lancem u normalnom nizu ili račvasta ili H/OR<18>, G' znači grupa X=CR8 -, biciklični ili triciklični aril radikal, R8 ima značenje već pomenuto u opštoj formuli I za R<8>, R<7>znači atom vodonika, R13a znači vodonik, S02-alkil, S02-aril, S02-aralkil ili zajedno -(CH2)0- grupu ili zajedno CR15<a>R15b gru<p>u, RI3bznači vodonik, Ci-C2o alkil, C6-Ci2aril, C7-C20aralkil, svaki opciono supstituisan [opcionim supstituentima koji su dati za R<la>], R15a,R15bsu isti ili različiti i znače vodonik, C,-Ci0alkil, aril ili C7-C20aralkil ili zajedno -(CH2)q- grupu, X znači atom kiseonika, dve alkoksi grupe OR<23>, C2-Cio-alkilen-a,co- dioksi grupa, koja može biti sa lancem u normalnom nizu ili račvasta ili H/OR<9>, ili grupacija CR10R<n>, pri čemu R23 predstavlja CrC20alkil radikal,<v>R<9>predstavlja vodonik ili zaštitna grupa PG3, R10,Rn su isti ili različiti i predstavljaju vodonik, CrC20alkil, C6-C12aril ili C7-C2oaralkil radikal, svaki opciono supstituisan [opcionim supstituentima koji su dati za R<la>], ili R<10>i R1' zajedno sa metilenskim atomom ugljenika obično predstavljaju 5- do 7-člani karbociklični prsten, i R<21>znači hidroksi grupa, halogen, zaštićena hidroksi grupa OPG<3>, fosfonijum halogen radikal PPh3<+>Hal" (Ph = fenil, Hal = F, Cl, Br, J), fosfonat radikal P(0)(OQ)2(Q = C,-C10 alkil ili fenil) ili fosfin oksid radikal P(0)Ph2(Ph = fenil), R14 znači vodonik, OR<14a>, Hal, OS02R<l4h,> R,4a znači vodonik, S02-aIkiI, S02-aril, S02-aralkil ili zajedno -(CH2)0- grupu ili zajedno CR<15a>R<15b>grupu, R14bznači vodonik, CrC2oalkil, C6-Q2 aril, C7-C2oaralkil, svaki opciono supstituisan [opcionim supstituentima koji su dati za R<Ia>], o znači 2 do 4, q znači 3 do 6, i druge promenjljive kako su prethodno definisane.
26. Postupak prema zahtevu 25, naznačen time, što se intermedijari AB-1 i AB-2 pripremaju reagovanjem fragmenata A-l, A-2 ili Q Sa fragmentom Bf Pri čemu suR3<a>, R4 i R5 imaju značenja datazaR3<a>, R<4>i R<5>svaki pojedinačno.
27. Jedinjenje formule I prema zahtevu 1, naznačeno time, što se radi o jedinjenju (lS,3S,7S,10R,HS,12S,16R)-7,ll-dihidroksi-3-(2-metil-benzotiazol-5-il)-10-(prop-2-en-l-iI)-8,8,12,16-tetrametil-4-17-dioksabiciklo[14.1.0]heptadekan-5,9-dion.
28. Farmaceutska kompozicija, naznačena time, što sadrži jedinjenje iz zahteva 27 i bar jedan farmaceutski prihvatljivi adjuvant ili nosač.
YUP-776/01A 1999-04-30 2000-05-01 Derivati 6-alkenil, 6-alkinil i 6-epoksi-epotilona, postupak za njihovu proizvodnju i njihova upotreba u farmaceutskim pripravcima RS51023B (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19921086A DE19921086A1 (de) 1999-04-30 1999-04-30 6-Alkenyl- und 6-Alkinyl-Epothilon Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie ihre Verwendung in pharmazeutischen Präparaten
DE19954228A DE19954228A1 (de) 1999-11-04 1999-11-04 6-Alkenyl-und 6-Alkinyl-Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie ihre Verwendung in pharmazeutischen Präparaten
DE10015836A DE10015836A1 (de) 2000-03-27 2000-03-27 6-Alkenyl- und 6-Alkinyl-Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie ihre Verwendung in pharmazeutischen Präparaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU77601A YU77601A (sh) 2005-07-19
RS51023B true RS51023B (sr) 2010-10-31

Family

ID=27213767

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-776/01A RS51023B (sr) 1999-04-30 2000-05-01 Derivati 6-alkenil, 6-alkinil i 6-epoksi-epotilona, postupak za njihovu proizvodnju i njihova upotreba u farmaceutskim pripravcima

Country Status (33)

Country Link
EP (1) EP1173441B1 (sr)
JP (2) JP4024003B2 (sr)
KR (1) KR100721488B1 (sr)
CN (1) CN100368415C (sr)
AR (1) AR023792A1 (sr)
AT (1) ATE440847T1 (sr)
BG (1) BG65601B1 (sr)
BR (1) BR0010190A (sr)
CA (2) CA2371226C (sr)
CY (1) CY1109768T1 (sr)
CZ (1) CZ299653B6 (sr)
DE (1) DE60042821D1 (sr)
DK (1) DK1173441T3 (sr)
EA (1) EA011502B1 (sr)
EE (1) EE05292B1 (sr)
ES (1) ES2331506T3 (sr)
HK (1) HK1046681B (sr)
HR (1) HRP20010892A2 (sr)
HU (1) HUP0201010A3 (sr)
IL (1) IL145938A0 (sr)
ME (1) MEP13908A (sr)
MX (1) MXPA01011039A (sr)
NO (1) NO328149B1 (sr)
NZ (1) NZ514989A (sr)
PE (1) PE20010116A1 (sr)
PL (1) PL210762B1 (sr)
PT (1) PT1173441E (sr)
RS (1) RS51023B (sr)
SI (1) SI1173441T1 (sr)
SK (1) SK286858B6 (sr)
TW (2) TWI280962B (sr)
WO (1) WO2000066589A1 (sr)
ZA (1) ZA200109859B (sr)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1440973A3 (de) 1995-11-17 2004-10-20 Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) Epothilonderivate, Herstellung und Mittel
ES2312695T3 (es) 1996-11-18 2009-03-01 Gesellschaft Fur Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf) Epotilones e y f.
US6204388B1 (en) 1996-12-03 2001-03-20 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
JP4579351B2 (ja) 1996-12-03 2010-11-10 スローン−ケッタリング インスティトュート フォア キャンサー リサーチ エポチロンの合成とその中間体及びその類似物並びにその使用
US6605599B1 (en) 1997-07-08 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Epothilone derivatives
US6365749B1 (en) 1997-12-04 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of ring-opened epothilone intermediates which are useful for the preparation of epothilone analogs
US6498257B1 (en) 1998-04-21 2002-12-24 Bristol-Myers Squibb Company 2,3-olefinic epothilone derivatives
US6380395B1 (en) 1998-04-21 2002-04-30 Bristol-Myers Squibb Company 12, 13-cyclopropane epothilone derivatives
US6518421B1 (en) 2000-03-20 2003-02-11 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of epothilone analogs
US6593115B2 (en) 2000-03-24 2003-07-15 Bristol-Myers Squibb Co. Preparation of epothilone intermediates
DE10020899A1 (de) * 2000-04-20 2001-10-25 Schering Ag 9-Oxa-Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie ihre Verwendung in pharmazeutischen Präparaten
UA75365C2 (en) 2000-08-16 2006-04-17 Bristol Myers Squibb Co Epothilone analog polymorph modifications, a method for obtaining thereof (variants), a pharmaceutical composition based thereon
KR100851719B1 (ko) 2001-01-25 2008-08-11 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 암 치료용 에포틸론 유사체의 투여 방법
SK8552003A3 (en) 2001-01-25 2004-06-08 Bristol Myers Squibb Co Parenteral formulation containing epothilone analogs
WO2002058699A1 (en) 2001-01-25 2002-08-01 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical forms of epothilones for oral administration
RU2003128311A (ru) 2001-02-20 2005-03-10 Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us) Способ лечения резистентных опухолей с применением аналогов эпотилона
JP2004522771A (ja) 2001-02-20 2004-07-29 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 治療抵抗性腫瘍の処置用エポチロン誘導体
HU230273B1 (hu) 2001-03-14 2015-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Egy epotilon analóg és kemoterápiás szerek kombinációja proliferatív betegségek kezelésére
JP2004532888A (ja) 2001-06-01 2004-10-28 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー エポチロン誘導体
EP1340498A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 Schering Aktiengesellschaft Use of epothilones in the treatment of brain diseases associated with proliferative processes
SI1483251T1 (sl) 2002-03-12 2010-03-31 Bristol Myers Squibb Co C cian epotilonski derivati
AU2003218107A1 (en) 2002-03-12 2003-09-29 Bristol-Myers Squibb Company C12-cyano epothilone derivatives
TW200403994A (en) 2002-04-04 2004-03-16 Bristol Myers Squibb Co Oral administration of EPOTHILONES
TW200400191A (en) 2002-05-15 2004-01-01 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical compositions and methods of using C-21 modified epothilone derivatives
US7008936B2 (en) 2002-06-14 2006-03-07 Bristol-Myers Squibb Company Combination of epothilone analogs and chemotherapeutic agents for the treatment of proliferative diseases
TWI291464B (en) 2002-09-23 2007-12-21 Bristol Myers Squibb Co Methods for the preparation, isolation and purification of epothilone B, and X-ray crystal structures of epothilone B
DE10361794B3 (de) * 2003-12-31 2005-10-06 Schering Ag Optisch aktive heteroaromatische ß-Hydroxy-Ester und Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Zwischenprodukte bei der Epothilon-Totalsynthese
EP1559447A1 (en) 2004-01-30 2005-08-03 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Use of epothilones in the treatment of neuronal connectivity defects such as schizophrenia and autism
EP1640004A1 (en) * 2004-09-24 2006-03-29 Schering Aktiengesellschaft Use of epothilones in the treatment of bone metastases and bone tumors or cancers
US20060121511A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Hyerim Lee Biomarkers and methods for determining sensitivity to microtubule-stabilizing agents
EP1674098A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-28 Schering Aktiengesellschaft Stable and tolerable parental formulations of highly reactive organic drug substances with low or no solubility in water
CN100384419C (zh) * 2005-12-02 2008-04-30 菏泽睿鹰制药集团有限公司 一种埃坡霉素缓释植入组合物及应用
DE102007016046A1 (de) 2007-03-30 2008-10-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von Epothilonderivaten durch selektive katalytische Epoxidierung
EP2065054A1 (en) 2007-11-29 2009-06-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Combinations comprising a prostaglandin and uses thereof
DE102007059752A1 (de) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Funktionalisierte, feste Polymernanopartikel enthaltend Epothilone
EP2070521A1 (en) 2007-12-10 2009-06-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Surface-modified nanoparticles
EP2210584A1 (en) 2009-01-27 2010-07-28 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Stable polymeric composition comprising an epothilone and an amphiphilic block copolymer
CA2799202C (en) 2010-05-18 2016-07-05 Cerulean Pharma Inc. Compositions and methods for treatment of autoimmune and other diseases
EP2793947B1 (en) 2011-12-23 2021-02-03 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
US10132799B2 (en) 2012-07-13 2018-11-20 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
US10036010B2 (en) 2012-11-09 2018-07-31 Innate Pharma Recognition tags for TGase-mediated conjugation
EP2968582B1 (en) 2013-03-15 2020-07-01 Innate Pharma Solid phase tgase-mediated conjugation of antibodies
EP3010547B1 (en) 2013-06-20 2021-04-21 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
CN105517577A (zh) 2013-06-21 2016-04-20 先天制药公司 多肽的酶促偶联
WO2019092148A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 Innate Pharma Antibodies with functionalized glutamine residues

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54115320A (en) * 1978-02-28 1979-09-07 Soda Aromatic Novel unsaturated keto acid and its manufacture
JP2653663B2 (ja) * 1988-02-15 1997-09-17 財団法人微生物化学研究会 １．３―ジヒドロキシ―８―デセン―５―オンを含む免疫賦活剤及び制癌剤
EP0469480A3 (en) * 1990-08-01 1993-03-10 Hoechst Aktiengesellschaft Process for stereoselective preparation of 5-substituted delta-lactones and their use
DE19880193D2 (de) * 1997-02-25 2000-08-24 Biotechnolog Forschung Gmbh Seitenkettenmodifizierte Epothilone
ATE368036T1 (de) * 1997-08-09 2007-08-15 Bayer Schering Pharma Ag Neue epothilon-derivate, verfahren zu deren herstellung und ihre pharmazeutische verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
HK1046681A1 (zh) 2003-01-24
JP2007224038A (ja) 2007-09-06
NZ514989A (en) 2004-02-27
CA2651653A1 (en) 2000-11-09
EA011502B1 (ru) 2009-04-28
AR023792A1 (es) 2002-09-04
CZ299653B6 (cs) 2008-10-08
MEP13908A (en) 2010-06-10
NO328149B1 (no) 2009-12-21
YU77601A (sh) 2005-07-19
ES2331506T3 (es) 2010-01-07
NO20015278L (no) 2001-12-21
DK1173441T3 (da) 2009-12-07
EP1173441A1 (en) 2002-01-23
HK1046681B (zh) 2008-08-29
CN1349534A (zh) 2002-05-15
BR0010190A (pt) 2002-01-08
PL210762B1 (pl) 2012-02-29
CY1109768T1 (el) 2014-09-10
HUP0201010A3 (en) 2005-02-28
EP1173441B1 (en) 2009-08-26
TW200711679A (en) 2007-04-01
CA2371226A1 (en) 2000-11-09
BG106053A (en) 2002-05-31
TWI294292B (en) 2008-03-11
SK15512001A3 (sk) 2002-05-09
BG65601B1 (bg) 2009-02-27
HRP20010892A2 (hr) 2008-06-30
HUP0201010A2 (en) 2002-08-28
SK286858B6 (sk) 2009-06-05
EE200100568A (et) 2003-02-17
JP2002543203A (ja) 2002-12-17
EA200101025A1 (ru) 2002-06-27
IL145938A0 (en) 2002-07-25
JP4886578B2 (ja) 2012-02-29
NO20015278D0 (no) 2001-10-29
KR100721488B1 (ko) 2007-05-23
JP4024003B2 (ja) 2007-12-19
CN100368415C (zh) 2008-02-13
CZ20013885A3 (cs) 2002-04-17
WO2000066589A1 (en) 2000-11-09
TWI280962B (en) 2007-05-11
PL351491A1 (en) 2003-04-22
SI1173441T1 (sl) 2010-01-29
MXPA01011039A (es) 2003-06-30
ATE440847T1 (de) 2009-09-15
CA2371226C (en) 2011-11-29
EE05292B1 (et) 2010-04-15
CA2651653C (en) 2012-02-14
ZA200109859B (en) 2003-02-28
PE20010116A1 (es) 2001-02-15
PT1173441E (pt) 2009-11-06
DE60042821D1 (de) 2009-10-08
KR20020005737A (ko) 2002-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS51023B (sr) Derivati 6-alkenil, 6-alkinil i 6-epoksi-epotilona, postupak za njihovu proizvodnju i njihova upotreba u farmaceutskim pripravcima
EP1005465B1 (de) Neue epothilon-derivate, verfahren zu deren herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
WO2001081342A2 (de) Neue epothilon-derivate, verfahren zu deren herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
WO2000000485A1 (de) Epothilon-derivate, verfahren zu deren herstellung, zwischenprodukte und ihre pharmazeutische verwendung
US20100168179A1 (en) 6-alkenyl-, 6-alkinyl- and 6-epoxy-epothilone derivatives, process for their production, and their use in pharmaceutical preparations
KR20010094763A (ko) 에포틸론 유도체, 그 제조방법 및 제약적 용도
JP2003531206A (ja) ９−オキサ−エポシロン−誘導体の製造方法及び医薬的調製におけるこれらの使用
UA73118C2 (en) Derivatives of 6-alkenyl, 6-alkinyl and 6-epoxyepothilone, method for obtaining thereof and use in pharmaceutic preparates
DE10015836A1 (de) 6-Alkenyl- und 6-Alkinyl-Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie ihre Verwendung in pharmazeutischen Präparaten
DE19923001A1 (de) Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, Zwischenprodukte und ihre pharmazeutische Verwendung
AU2004200948A1 (en) Epothilon derivatives, method for the production and the use thereof as pharmaceuticals
DE19907480A1 (de) Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
AU4438602A (en) New epothilone derivatives, process for their production, and their pharmaceutical use