RS54162B1 - Farmaceutska kompozicija na bazi lekovitog bilja za primenu u humanoj i veterinarskoj medicini - Google Patents
Farmaceutska kompozicija na bazi lekovitog bilja za primenu u humanoj i veterinarskoj mediciniInfo
- Publication number
- RS54162B1 RS54162B1 RS20110586A RSP20110586A RS54162B1 RS 54162 B1 RS54162 B1 RS 54162B1 RS 20110586 A RS20110586 A RS 20110586A RS P20110586 A RSP20110586 A RS P20110586A RS 54162 B1 RS54162 B1 RS 54162B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- herb
- extract
- oregano
- pharmaceutical
- tea
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/09—Lichens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Farmaceutska kompozicija na bazi lekovitog bilja, naznačena time, da se sastoji od biljnih ekstrakata lišaja jevrejske brade (Usnea barbata L., Parmeliaceae), herbe origana (Origanum heracleoticum L., Lamiaceae), i/ili herbe šarplaninskog čaja (Sideritis scardica Griseb., Lamiaceae), i/ili herbe planinskog čubra (Satureja montana L., Lamiaceae) za izradu farmaceutskih proizvoda u polučvrstom ili tečnom obliku kod zapaljenja sluznice usne duplje i ždrela u humanoj i vetreinarskoj medicini. Prijava sadrži još 6 zavisnih patentnih zahteva.
Description
Oblast tehnike
Predmetni pronalazak pripada oblasti farmaceutskih kompozicija i preparata (fitopreparata), odnosno medicinskih preparata u obliku oribleta (komprimovanih lozengi), rastvora i gelova na bazi pulverizovanih biljnih droga, ekstrakata i etarskih ulja izUsnea barbata-\ iš& jbrada,Origanum heracleoticum- mravimcili začinski origano,Sideritisscardz'ca-šarplaninski čaj,Satureja montana-<p>lamnskičubar, za primenu kod zapaljenja sluznica usne duplje i ždrela, u preventivne i terapijske svrhe i na postupak za njihovo dobijanje.
Prema Međunarodnoj klasifikaciji patenata (MKP) pripada klasama: A 61K (9/06, 9/08, 9/66, 9/10, 9/12, 36/20); A 61P 31/00.
Tehnički problem
Tehnički problem koji se rešava ovim pronalaskom je dobijanje farmaceutske kompozicije, odabirom i kombinovanjem u određenom sastavu antimikrobno najaktivnijih pulverizovanih biljnih droga (nadzemni delovi - herbeUsnea barbata, Origanum heracleoticum, Sideritis scardicaiSatureja montana)i njihovih izolata (ekstrakati i etarska ulja), i njihovo inkorporiranje u odgovarajuće farmaceutske oblike (komprimovane lozenge, rastvore, gelove), čime se na najbolji način, sinergističkim delovanjem aktivnih materija iz napred navedenih biljnih vrsta, postiže efikasna i jednostavna primena kod zapaljenja sluznica usne duplje i ždrela sa efikasnim antimikrobnim delovanjem na uzročnike ovih procesa.
Stanje tehnike
Prema dosadašnjim saznanjima sveobuhvatnih naučnih istraživanja, biljne lekovite i aromatične sirovine sadrže komlekse biološki aktivnih jedinjenja (polifenoli, flavonoidi, tanini, etarska ulja, sluzi i dr.) koja poseduju različita farmakološka delovanja i poseduju realna terapijska svojstva. U savremenom trendu "povratka prirodi i prirodnim resursima" postaje sve aktuelnija primena lekovitog i aromatičnog bilja kao sirovine u farmaceutskoj (biljni lekovi), kozmetičkoj (medicinska kozmetika) i prehrambenoj industriji (dijetetski proizvodi, funkcionalna hrana).
Racionalna fitoterapija zasnovana na naučnim osnovama odnosno na primeni kvalitetnih, definisanih, efikasnih i bezbednih biljnih preparata, zauzima sve značajnije mesto u savremenoj farmakoterapiji. Biljni preparati kao prirodni proizvodi, dobijaju sve veći značaj u profilaksi i kao pomoć u terapiji. Prednost u odnosu na sintetske preparate daju im dokazi o neželjenim efektima primene sintetskih preparata.
Naučno je potvrđeno da brojne biljne lekovite i aromatične sirovine sadrže biološki aktivne materije sa antiinflamatornim, antibakterijskim, adstringentnim i sličnim delovanjem koja mogu efikasno da ublaže ili otklone brojne tegobe nastale usled različitih infekcija sluzokože grla i usne duplje. Ovi biljni sastojci ispoljavaju pozitivno delovanje na mestu upale: antibiotsko, antimikrobno, antivirusno, emolijentno, antiinflamatorno, adstringentno i time olakšavaju tegobe. Na tržištu je prisutan određen broj sintetskih i prirodnih preparata namenjenih za otklanjanje tegoba kod upale sluznice usne duplje i ždrela. Sintetski proizvodi (npr. Hexoral rastvor-aktivni princip hlorheksidin glukonat), često u dužoj primeni mogu da pokažu nepovoljna sporedna dejstva ili nedovoljnu efikasnost. Veliki broj prirodnih preparata za ovu namenu sadrže supstance prirodnog porekla ali uglavnom bez definisanog sadržaja aktivnih principa. Imajući u vidu da se savremena medicina susreće sa problemom nemogućnosti efikasnog tretmana bakterijskih i gljivičnih infekcija kod ljudi, uključujući i infekcije usne duplje i grla pre svega zbog problema rezistencije bakterija i gljivica na sintetske antibiotike i antimikotike, primena lekovi tih supstanci prirodnog porekla sve je aktuelnija.
Iako se danas na tržištu lekova u svetu na raspolaganju nalazi preko 200 vrsta antibiotika i hemioterapeutika uključujući 50 vrsta penicilina, 70 vrsta cefalosporina i 20 vrsta hinolona, problem multirezistencije bakterija na antibiotike je na vrhuncu aktuelnosti. Tokom 2001. godine samo u SAD je proizvedeno 24,6 miliona kilograma antibiotika za upotrebu u stočarskoj proizvodnji i veterini i približno 3 miliona kilograma za upotrebu kod ljudi. Ovako obimna proizvodnja i potrošnja antibiotika dovela je do pogoršanja problema rezistencije bakterija i pojave sojeva patogenih bakterija koji su rezistentni na gotovo sve antibiotike. Takvi, multirezistentni sojevi svakodnevno se umnožavaju i naseljavaju farme, bolnice i druge ekološke naše i širom sveta dovode do teških infekcija kod životinja i ljudi sa smrtnim ishodom. Sa druge strane, farmaceutska industrija u poslednjih 20 godina nije prozvela nijedan novi takozvani „blockbuster" antibiotik širokog spektra delovanja koji bi bio namenjen za široku upotrebu u humanoj i veterinarskoj medicini. Postoji nekoliko razloga za krizu u proizvodnji novih klasa antibiotika. Najpre, nisu otkrivene nove supstance koje imaju visoku selektivnu toksičnost i stoga se, uprkos dobrom antibakterijskom delovanju, mnogi novi antibakterijski lekovi ne mogu upotrebiti u kliničkoj praksi jer deluju toksično na ćelije domaćina. Zatim, pretklinička i klinička ispitivanja novih antibiotika traju nekoliko godina, pa čak i decenija, veoma su skupa i neizvesna pa se postavlja pitanje isplativosti proizvodnje novih antibiotika. I na posletku, da bi se novi antibiotik plasirao na tržište potrebno je pokrenuti ogromnu višegodišnju marketinšku kampanju kako bi novi preparat došao do potrošača. Stoga su u poslednjih deset godina u svetu sve aktuelnija ispitivanja antibakterijskog delovanja neantibiotskih supstanci uključujući i biljne ekstrakte, a u cilju pronalaženja novih sredstava u borbi protiv infekcija izazvanih multirezistentnim sojevima bakterija.
Prilikom odabira biljnih lekovitih sirovina za izradu fitopreparata sa povoljnim delovanjem na bakterije kod zapaljenja sluznica usne duplje i ždrela, korišćeni su dosadašnji naučni i empirijski podaci o biološkim, odnosno terapijskim svojstvima biljnih aktivnih sastojaka kao i rezultati njihove praktične primene. Antiseptično dejstvo lekovitog i aromatičnog bilja potiče od kompleksa biološki aktivnih materija kao što su sastojci etarskih ulja, polifenolna jedinjenja, sluz, minerali, enzimi i dr. Sinergističko delovanje svih sastojaka naše originalne kompozicije, obuhvata pozitivan uticaj na normalnu funkciju sluzokože usne duplje i grla i ima izraženi antiseptični efekat kod upala i bolova u grlu, promuklosti, laringitisa, faringitisa, tonzilitisa i dr.
U preparatima za lokalnu primenu podloga ili vehikulum nije inertni nosač lekovite supstance. Sastav i fizičko-hemijske karakteristike podloge ili vehikuluma utiču na biološku raspoloživost aktivne supstance i njen terapijski efekat. Za primenu kod zapaljenja sluznica usne duplje i ždrela fizičko-hemijska svojstva podloge/nosača moraju da budu prilagođene osobenostima mesta aplikacije. Podloga mora da bude kompatibilna sa lekovitom supstancom, stabilna i da obezbeđuje stabilnost lekovite supstance, pogodne pH vrednosti, ne srne da izaziva iritaciju i/ili senzibilizaciju, potrebno je da se lako aplikuje, dobro pirjanja na kožu i sluzokožu i da, po mogućstvu, doprinese produženom delovanju aktivnih principa na mestu primene.
Mikrobiološka i antiinflamatorna aktivnost biljnih drogaUsnea barbata, Origanim heracleoticum, Satureja montana, Sideritis scardicajepoznata.
1.Usnea barbataL., Parmeliaceae, lišaj brada
Lišajevi su važni izvori biološki aktivnih komponenata. Lišaj bradaU barbataraste na stablu i granama različitih drvenastih biljaka, posebno na četinarima. Ovaj lišaj čine dve vrste organizama, gljive i alge, koje žive u simbiotskoj zajednici. Rasprostranjen je u severnoj hemisferi Evrope, Azije i Amerike.U. barbataje, navodno, koristio još Hipokrat za lečenje mokraćnih tegoba. Lišaj kao i njegova aktivna komponenta, usninska kiselina, tradicionalno se koristi u Kini i drugim delovima sveta, u medicinske i kozmetičke svrhe, kao i u homeopatiji. Ispoljavaju signifikantno antimikrobno, antivirusno, antiproliferativno, antiinflamatorno, antipiretično i analgetično delovanje. Prema PDR najvažniji sastojci su kiseline (usninska kiselina) i sluzi. Komisija E navodi da se lišajevi, a među njima iU. barbata,koriste kod inflamacija usta i ždrela.
2. Origanum heracleoticumh., Lamiaceae, mravinac ili origano
Origano je zeljasta višegodišnja biljka, u donjem delu odrvenela, u gornjem metličasto račvasta. Listovi su eliptičnojajasti, po obodu sitno testerasti, sa obe strane istačkani. Cvetovi su beli, sakupljeni u cvasti. Varijabilna je vrsta.
Rasprostranjen je u centralnom i istočnom Mediteranu, po osunčanom, kamenitom terenu mediteranskog i submediteranskom pojasu. Uspečno se gaji. Kao droga - lekoviti deo, koristi seOrigani heracleotici herba.Sadrži do 3% etarskog ulja, flavonoide. Postoje više hemotipova (npr. karvakrolski - do 60% karvakrola i do 20% timola, timolski - kod koga je odnos ova dva principa obrnut). Deluje antimikrobno. Koristi se za lečenje organa za disanje (kašalj, bronhitis), organa za varenje i urinarnog trakta. Veoma popularna začinska biljka.
Poznata je primena druge vrste rodaOriganium, Origanum vulgareL. kao antimikrobnog i antifungalnog agensa gde je nosilac aktivnosti etarsko ulje zahvaljujući pre svega prisustvu fenola (timola 11.6 i kavrakrola 3.5%). Ovo etarsko ulje inhibira rast (u konc. manjim od 2%)Candida albicans, Aspergilus niger, Acinetobacter baumanii, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Bacillus subtillus.Ova biljka pokazuje antioksidativne efekte.
3. Sideritis scardicaGriseb., Lamiaceae, šarplaninski čaj
Šarplaninski čaj je višegodišnja aromatična, visokoplaninska, zeljasta biljka ili polužbun. Stabljika je četvorouglasta, uspravna, visoka od 30-50 cm. Boja listova kao i čitave biljke je srebrnastozelena. Cela biljka ima prijatan balzamično-aromatičan miris. Čašični listići su svetlozelene boje, a krunica je dvousnata, limun žuto obojena. Nastanjuje suva i kamenita, isključivo krečnjačka staništa. Rasprostranjena je u Grčkoj, Bugarskoj i Makedoniji i čini endemičnu biljku Balkanskog poluostrva. U Srbiji je poznata samo jedna vrstaSideritis montanaL. Kao droga koristi se nadzemni deo biljke u cvetuSideritis herba.Sadrži etarsko ulje do 0,6%, tanine, gorke materije, polifenole, mineralne materije i td. Šarplaninski čaj se od davnina koristi u narodnoj medicini zemalja južne Evrope. U Grčkoj, naročito u zimskom periodu, uobičajeno je konzumiranje infuza ili dekokta ovog planinskog čaja. Koristi se kod prehlada, oboljenja disajnih puteva, anemija, gastritisa. Veoma je cenjen za uživanje, zbog prijatnog mirisa i boje napitka.
4. Satureja montanaL., Lamiaceae, planinski čubar
Planinski čubar je granat višegodišnji polugrum, 10-40 cm visok, sa snažnim korenom, krivim stablom i uspravnim tupo četvrtastim do gotovo okruglim odrvenelim granama. Listovi su linearnolancetasti, naspramni, kožasti i sjajni. Cela biljka prijatno miriše. Cvetovi su dugački 7-12 mm, sa drškom, po 3-5 složeni u dihazije na zajedničkoj dršci u pazuhu gornjih listova stabla, svi zajedno grade dugačke, na jednu stranu neznatno okrenute metlice. Čašica je izduženo-levkasta ili zvonasta, skoro gola ili maljava. Krunica je bela, ružičasta ili ljubičasta. Oraščići su jajasti, svetlomrki sa finim tačkicama. Stanište - livade i kamenjari u mediteranskom, a posebno u submediteranskom području. Nalazište - jugozapadna Srbija, dolina Lima i Belog Rzava, Rugovska klisura. Opšta rasprostranjenost - Alžir, Portugalija, Španija, južna Francuska, severni i srednji deo Italije, Balkansko poluostrvo, Ukrajna, južna Rusija do Kavkaza. Kao lekoviti deo biljke koristi se nadzemni deo biljke u cvetu,Saturejae montanae herba.Sastojci - sadrži do 2% etarskog ulja (postoje tri hemotipa i to karvakrolni, timolni i linalolni, a najcenjeniji je karvakrolni), triterpeni, derivati cimetne kiseline, flavonoidi. Upotrebljava se kao antiseptik, stomahik i karminativ. Za ublažavanje upale mokraćnih kanala, organa za disanje i varenje, a spolja za lečenje raznih upala kože i sluzokože. Dosta se koristi kao začin, kao dodatak jelima od mesa i ribe. U narodu a pogotovo u predelima bogatim ovom biljnom vrstom, veoma je popularna i pridaje joj se velika lekovitost, pa je čak zovu i "muški čaj".
Biljne droge mogu da budu aktivni principi u preparatima različitog farmaceutskog oblika (tablete, kapsule, kremovi, geli, masti, kapi, sirupi...).
Komprimovane lozenge se razlikuju od konvencionalnih tableta po organoleptičkim i ne-dezintegrišućim svojstvima i sporijem rastvaranju. Zahtevi kao što su: prijatan ukus, glatkoća površine i prijatan osećaj u ustima tokom produženog rastvaranja lozenge pri istovremenom gutanju njenog rastvorenog dela, predstavljaju formulacione zahteve koji se umnogome razlikuju u odnosu zahteve kod izrade tableta namenjenih gutanju ili za žvakanje. Bilo koja od metoda za dobijanje tableta, kao što su vlažna granulacija, suva granulacija, ili direktna kompresija, može da se koristi u proizvodnji komprimovanih lozengi. Međutim, pošto lozenge treba da se rastvaraju veoma sporo (odnosno da deluju u usnoj duplji što duže), bez raspadanja, vlažna granulacija je preporučljiva, jer generalno pruža bolju mogućnost kontrole brzine rastvaranja. Kroz racionalno korišćenje optimalnih vezivnih sredstava za vlažnu granulaciju, koja usporavaju rastvaranje lozenge, moguće je formulisati lozenge koje imaju odgovarajuću brzinu rastvaranja. Formulisanje lozengi koje se sporo rastvaraju, imaju dobru glatkoću kao i dobar osećaj u ustima, zahteva pažljiv izbor pomoćnih materija i odgovarajućeg procesa proizvodnje. Nekoliko važnih aspekata proizvodnje lozengi su od ključnog značaja za sve željene performanse gotovog proizvoda. One uključuju osiguranje odgovarajuće veličine čestica i njihove distribucije, održavanje odgovarajućeg sadržaj vlage, i postizanje odgovarajuće čvrstine lozengi. Formulacioni faktori koji su prvenstveno odgovorni za za kontrolu rastvaranja, čvrstinu lozengi i dobar osećaj u ustima su prisustvo sredstva za vezivanje (koje usporava rastvaranje i daje čvrstinu) i odsustvo sredstva za raspadanje. Takođe, upotreba korigenasa ukusa i mirisa je veoma važna pri formulaciji ovih farmaceutskih oblika. Vlažna granulacija, kao izabrana metoda za izradu komprimovanih lozengi obuhvata sledeće faze:
- mlevenje lekovitih i pomoćnih materija
mešanje usitnjenih praškova
- pripremu rastvora sredstva za vezivanje
- mešanje rastvora vezivnog sredstva sa smešom praškova da se formira vlažna masa
- krupno prosejavanje vlažne mase kroz sito
sušenje granulata
prosejavanje suvih granula kroz nešto finije sito nego što je upotrebljeno za vlažno
pros<e>javanje
- mešanje prosejanih granula sa lubrikansima
- komprimovanje u tablete
Tabletiranje kao složen proces predstavlja zgušnjavanje rastresitog materijala do stvaranja čvrstog tela-tablete odnosno lozenge. Ovaj proces se može podeliti u nekoliko stadijuma (Shotton, Hersev, 1970). U prvom stadijumu pod dejstvom spoljašnje sile dolazi do zgušnjavanja materijala na račun pomeranja čestica u odnosu jedne na drugu i popunjavanja praznina. Uložena energija u ovom stadijumu se troši na savladavanje unutrašnjeg (međučestičnog) i spoljašnjeg trenja (između čestica i zidova kalupa). Komprimovanjem rastresitog materijala pod dejstvom primenjene sile formira se tableta/lozenga u kojoj čestice mogu biti povezane različitim tipovima veza, tj. brojnim silama koje su odgovorne za međusobno držanje čestica u agregatima. Većina supstanci u obliku praška nema dovoljno dobru protočnost i kompresibilnost neophodnu za dobijanje kvalitetnog doziranog oblika bez prethodne obrade, odnosno granulacije. Dodatkom neke tečnosti za granulaciju ili rastvora vezivne materije (adhezivne, lepljive) smeši praška i prevođenjem u granulat, eliminišu se pomenute teškoće. Prilikom izbora postupka izrade oribleta, zbog veće čvrstine i stabilnosti proizvoda, u okviru našeg tehničkog rešenja prednost je data vlažnoj granulaciji u odnosu na direktnu kompresiju mešavine praškova.
U vodi rastvorljivi polimeri se često koriste kao vezivna sredstva. Polimeri iz grupe polivinilpirolidona se primenjuju za izradu rastvora za granulaciju prahova, granula i
tableta, koji se izrađuju postupkom vlažne granulacije (Buhler, 1993). Poznato je da PVP K-25 kao sredstvo za vezivanje daje tvrđe granule boljih protočnih osobina i manje friabilnosti od ostalih, danas najčešće korišćenih veziva (derivati celuloze, želatina, škrobna pasta) (Chowhan, 1980). Zahvaljujući svojoj hemijskoj strukturi ima sposobnost da gradi hemijske komplekse sa brojnim supstancama, uključujući farmakološki aktivne supstance. Ovako dobijeni kompleksi uglavnom obezbeđuju brže rastvaranje lekovite supstance i daleko su stabilniji od nje same. Dva osnovna tipa vezivanja igraju značajnu ulogu u kompleksiranju ligand molekule za PVP: vodonično vezivanje i hidrofobno vezivanje van der Waals-ovim vezama. Ove druge, hidrofobne veze su relativno slabe i reverzibilne i stoga se molekuli lekovite supstance lako disperguju iz kompleksa u kontaktu sa medijumom za rastvaranje (Plaizier-Vercammen, De Neve, 1982). Navedeno ide u prilog izboru Povidona kao vezivnog sredstva jer obezbeđuje dobijanje granulata željenog granulometrijskog sastava, sa malim udelom sitnih čestica, koji se lako komprimuje.
Kao rastvarač u procesu vlažne granulacije korišćena je prečišćena voda, koja prodiranjem između izmešanih praškova stvara tečne mostove, povećavajući na taj način njihovu kohezivnost. Generalno, njena sve veća primena može se objasniti ekonomskim, ali i ekološkim razlozima.
Proces raspadanja lozengi dobijenih komprimovanjem aktivne supstance i pomoćnih materija obično je podstaknut dodavanjem male količine sredstva za raspadanje. Ispitivanja su vršena sa različitim supstancama (škrob, natrijum-skrobglikolat, mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza-natrijum), ali je utvrđeno da se najbolji efekat postiže sa mikrokristalnom celulozom koja je inkorporirana ekstragranularno.
U sastav lozengi namenjenih terapiji mukoze grla najčešće ulaze korigensi ukusa. U sastav naših proizvoda ulazi aroma pepermint, zbog svog karakterističnog mirisa i ukusa, koji maskira ponekad neprijatan ukus aktivnih supstanci, a istovremeno „ublažava" slatkoću tablete/lozenge/rastvora/gela koja je posledica velike količine šećera koji ulaze u sastav formulacije.
Magnezijum-stearat, primenjen kao lubrikans, smanjuje tendenciju lepljenja za klipove i obezbeđuje bolje proticanje tabletne mase u toku procesa tabletiranja, a pri tom ne utiče na promenu čvrstine tableta (Patel i sar., 2007).
Šesta evropska farmakopeja (Ph Eur 6.0) u Monografiji Preparata za oralnu sluzokožu, navodi, između ostalih, Preparate za grgljanje kao i Rastvore za ispiranje usta.
Preparati za grgljanje su vodeni rastvori, namenjeni za grgljanje, koji se koriste u cilju postizanja lokalnog efekta. Ne treba da se gutaju. Mogu biti gotovi rastvori ili koncentrovani rastvori koji se pre upotrebe razblažuju.
Rastvori za ispiranje usta su vodeni rastvori namenjeni za primenu na sluzokožu usne duplje. Ne treba da se gutaju. Mogu biti gotovi rastvori ili koncentrovani rastvori koji se pre upotrebe razblažuju.
Za izradu rastvora potrebno je poznavati rastvorljivost lekovite supstance u rastvaraču koji je namenjen za njeno rastvaranje. Rastvorljivost lekovite supstance u izabranom rastvaraču može se povećati dodatkom posrednika za rastvaranje. Kao posrednici za rastvaranje koriste se: solubilizatori, hidrotropna sredstva ili korastvarači. Rastvori se izrađuju rastvaranjem odmerenih lekovitih supstanci i drugih supstanci (pomoćnih materija) u propisanoj količini rastvarača (ili smeše rastvarača), uz mešanje. Brzina rastvaranja teže rastvorne lekovite supstance može da se poveća prethodnim usitnjavanjem i, po potrebi, intentzivnijim mešanjem u toku rastvaranja. Rastvori koji se nanose na sluzokožu obavezno se filtriraju.
Geli za oralnu sluzokožu opisani su u šestoj evropskoj farmakopeji (Ph Eur 6.0) u okviru Polučvrstih preparata za oralnu sluzokožu u monografiji Preparati za oralnu sluzokožu. Polučvrsti preparati za primenu na sluzokožu odgovaraju zahtevima datim u monografiji Polučvrsti preparati za primenu na koži.
Za izradu gela potrebni su sredstvo za geliranje, tečna faza i, po potrebi, ostali sastojci. Kao sredstva za geliranje koriste se brojne materije prirodnog, polusintetskog i sintetskog porekla. Najčešće su u upotrebi derivati celuloze (Metil celuloza, hidroksietilceluloza, karboksimetilceluloza), kabroksivinil polimer, ali i škrob, želatina, alginati, polivinilpirolidon, poloksameri i dr. Tečna faza gela je najčešće voda ili smeše vode i etanola ili vode i izopropranola. U sastav tečne faze često ulaze i humektansi (glicerol, sorbitol, propilenglikol) koji sprečavaju isušivanje gela i predstavljaju plastifikatore filma.
Geli su pogodan medijum za razvoj mikroorganizama, zbog visokog sardžaja vode, pa ih treba konzervisati.
Izrada hidrogela je uglavnom jednostavna, samo je potrebno izabrati odgovarajući način izrade i adekvatnu opremu.
Lekovita supstanca/e, u skladu sa svojim fizičko-hemijskim osobinama, može da se:
- rastvori u delu ili celokupnoj količini tečne faze, ili
- suspenduje u pripremljenu gel podlogu.
Hodrosolubilne lekovite supstance mogu da se rastvore u delu ili ukupnoj količini tečne faze. Povećanje rastvorljivosti lipofilnih lekovitih susptanci se može postići upotrebom solubilizatora. Kada se radi o izuzeno hidrofobnim supstancama, preporučuje se upotreba sredstava za kvašenje. Gel podloga dobij a se dispergovanjem sredstava za geliranje u tečnoj fazi.
Na tržištu je prisutan i značajan broj preparata na bazi sirovina/aktivnog principa prirodnog porekla (ekstrakti i etarska ulja lekovitog bilja) ali bez tačno definisanog antimikrobnog potencijala.
GRANOBIL, (Grandel, Nemačka) pastile indikovane za bakterijske infekcije usta i grla saUsnea barbataekstraktom u koncentraciji od 1,7% koje se doziraju 3 do 4 puta dnevno po 1-2 pastile.
FITOSEPT (Zdravlje, Aktavis, Srbija) oriblete (lozenge) koncipirane su na bazi natrijum usninata kao antimikrobnog agensa. Za odrasle sadrže 0,1 mg natrijum usninata sa 2 odnosno 3 mg mentola, dok su za decu formulisane sa 0,05 mg natrijum usninata.
Pastile ISLA sadrže 80mg vodenog ekstrakta islandskog lišaja( Cetraria islandica)i nalaze se na tržištu u tri varijante: sa šećerom (saharoza) - ISLA<®->MOOS, sa etarskim uljem nane, sorbitolom i aspartamom ISLA®-MINT i u varijanti sa vitaminom C, sorbitolom i acesulfamom - ISLA<®->CASSIS.
TISAL<®>oriblete sadrže suvi ekstrakt cveta lipe.
SALVI PANTEN<®>oriblete formulisane su sa suvim ekstraktom žalfije, vitaminom C i pantenolom.
PROTEKT BELI SLEZ<®>oriblete sadrže suvi ekstrakt korena belog sleza.
EKO SEPT<®>oriblete sadrže etarsko ulje žalfije i etarsko ulje pitome nane.
U dostupnoj patentnoj dokumentciji navode se sledeći relevantni dokumenti:
Patent RS 49778 B pod nazivom "Farmaceutski dezinfekcioni preparat na bazi Na-usninata i lekovitog bilja i postupak za njihovo dobijanje" kojim se štite preparati na bazi farmaceutske sirovine Na-usninata i lekovitog bilja žalfije ili timijana ili morača ili mentola.
U EP 0256 566 pod nazivom „Korišćenje usninske kiseline ili njenih derivata u lečenju zubnog karijesa" usninska kiselina ili njeni derivati se mogu formulisati u paste za zube, prašak za zube, pripravke za higijenu veštačkih proteza, žvakaćih guma, pasta za korenske kanale i premaza za karijes. U EP 0256 566 se, dakle, navode formulacije za lečenje zubnog karijesa, dok je u predmetnom pronalasku predmet zaštite farmaceutski preparat na bazi ekstraktaUsnea barbata- e,namenjen za primenu kod zapaljenja sluznice usne duplje i ždrela sa antimikrobnim delovanjem.
Prijava WO 00 03612 pod nazivom „Antimikrobne kompozicije" navodi antimikrobne aditive za povećanje roka trajanja i stabilizaciju u mikrobnim procesima koji se odnose, između ostalog, na farmaceutske i kozmetičke proizvode i namirnice. U predmetnom pronalasku predmet zaštite je farmaceutski preparat na bazi ekstraktaUsnea barbata- e,a ne usninska kiselina. Takođe,Usnea barbataekstrakt u predmetnom pronalasku predstavlja aktivni princip, a ne aditiv.
Prema DE 23 54 517 pod nazivom „Kozmetički proizvodi" predmet zaštite je kozmetički proizvod za dermatološku primenu na bazi (+)-usninske kiseline, dok je u predmetnom pronalasku cilj zaštite farmaceutski preparat druge namene koji sadrži ekstraktUsnea barbata- e,a ne (+)-usninsku kiselinu.
Iz dostupne patentne i nepatentne literature nije poznata kompozicija, preparati niti postupci za dobijanje farmaceutskih preparata, prema našem pronalasku, na bazi pulverizovanih biljnih droga, ekstrakata i etarskih ulja( Usnea barbata- lišajbrada,Origanum heracleoticum- mravm'& cili začinski origano,Sideritis^car^/ca-šarplaninski čaj,Satureja montana-planinskičubar) za primenu u terapijske svrhe u tretmanu lakih i srednje teških bakterijskih i gnjivičnih infekcija sluzokože usne duplje i grla.
Opis rešenja tehničkog problema sa primerima izvođenja
Suštinu pronalaska čini kompozicija najefikasnijih biljnih sirovina, tehnologija izrade ekstrakta, formulacija i tehnologija izrade fitopreparata na bazi pulverizovanih droga, biljnih ekstrakata i etarskih ulja za primenu kod zapaljenja sluznica usne duplje i ždrela. Pri tome, i primena ove farmaceutske kompozicije u fitopreparatima različititog farmaceutskog oblika (komprimovane lozenge, rastvor, sprej i gel) takođe obezbeđuje efikasno delovanje svih komponenti i najbolji efekat.
Pronalazak prikazuje kompoziciju biljnih sirovina, tehnologiju izrade biljnih ekstrakata, formulacije i tehnologije izrade komprimovanih lozengi, gela i rastvora koji daju najbolje rezultate u pogledu delovanja. Primenljivost ove kompozicije, zasnovana je na naučno potvrđenim biološkim svojstvima aktivnih komponenata. Tehničko rešenje se odnosi i na novu kompoziciju biljnih ekstrakata koji su izrađeni postupkom natkritične ekstrakcije. Iako su lekovita svojstva aktivnih principa sastavnih biljnih komponenata pojedinačno velikim delom poznata iz tradicionalne primene a u novije vreme i naučno potvrđena, predložena biljna kompozicija je nova i originalna. Osnovnom ekstraktu usnee se dodaju ekstrakti origana, šarplaninskog čaja i planinskog čubra.
Za izradu fitopreparata iz odabranog lekovitog bilja:Usnea barbata, Origanum heracleoticum, Sideritis scardica, Satureja montana,pripremljeni su ekstrakti, izolovana etarska ulja, pulverizovan biljni materijal, koji su poslužili za formulaciju i izradu odgovarajućih fitopreparata.
U izradi fitopreparata prema pronalasku koriste se:
-ekstraktiUsneae barbataedobijeni postupkom natkritične ekstrakcije:
a) Komercijalni ekstrakt lišajaUsnea barbataproizvođača ,,Flavex" (Nemačka) dobijen postupkom natkritične ekstrakcije ugljenik(IV)-oksidom i dodatno prečišćen radi
koncentrisanja usninske kiseline u opsegu 80-90% mas.
b) Ekstrakt lišajaUsnea barbatasakupljenog na teritoriji Makedonije dobijen postupkom natkritične ekstrakcije ugljenik (IV)-oksidom (u daljem tekstu ekstrakt prema
pronalasku). Ekstrakcija natkritičnim ugljenik (IV)-oksidom izvršena je na laboratorijskom postrojenju za natkritičnu ekstrakciju Autoclave Engineers SCE Screening Svstem na temperaturi od 40°C i pritisku od 30 MPa. Ostvaren prinos je iznosio 0,6%.
-suvi ekstrakti i/ili pulvisi i/ili etarska ulja biljakaSideritis scardica, Satureja montana i Origanum heracleoticumdobijeni kontinuiranom ekstrakcijom u aparaturi po Soxhlet-u i/ili usitnjavanjem biljnog materijala propisanim postupcima za usitnjavanje droga i/ili hidrodestilacijom. Prinosi ekstrakcije iznosili su: 6,7%3aS. montana,preko 15,3% zaO. heracleoticum ro16,7% zaS. scardica.Hemijska karakterizacija upotrebljenih ekstrakata prema pronalasku je prikazana u tabeli 1, 2, i na slici 2. Izolovanje etarskih ulja iz osušenih i usitnjenih nadzemnih delova biljakaOriganum heracleoticum, Sideritis scardicaiSatureja montana,sprovedeno je destilacijom pomoću vodene pare u aparatu po Klevendžeru. Nakon izvršene destilacije, rastvori etarskih ulja su sjedinjeni, smeša osušena preko bezvodnog natrijum-sulfata. Sveže izolovana etarska ulja su čuvana u frižideru. Prirodnim putem osušeni nadzemni deloviUsnea barbatai nadzemni delovi u cvetu biljakaOriganum heracleoticum, Sideritis scardicaiSatureja montanasu usitnjeni u mlinu i prosejani kroz laboratorijsko sito (veličina otvora sita 0.15 do 0.3 mm). Pulvisi su čuvani u dobro zatvorenim staklenim posudama na hladnom mestu, zaštićeno od svetlosti.
Kratakopis slika nacrta
Slika 1. HPLC hromatogram na X= 280 nm ekstraktaUsneae barbata,UB - ekstrakt prema pronalasku, izolovan natkritičnom ekstrakcijom sa ugljenik(IV)-oksidom, sa UV spektrom identifikovane usninske kiseline. HPLC metod je specijalno razvijen za ovu namenu.
Slika 2. HPLC hromatogram ekstrakta šarplaninskog čaja naX=360 i 280 nm sa identifikovanim komponentama: protokahetinska kiselina (1), hlorogenska kiselina (2), vanilična kiselina (3), kafena kiselina (4), siringična kiselina (5), p-kumarinska kiselina (6), ferulna kiselina (7), luteolin-7-O-glukozid (8), apigenin-7-O-glukozid (9), luteolin (10), hrizeriol (11) i apigenin (12).
Farmaceutski oblici, prema pronalasku, obuhvataju oriblete, rastvore, gelove i sprej.
Komprimovane lozenge (oriblete), prema pronalasku, mogu da sadrže:
a) pulverizovane droge/biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u
opsegu 0,10-0,50 %, herbe šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)u opsegu 0,10-0,70% i herbe planinskog čubra( Satureja montana)u opsegu 0,10-0,50% i uobičajene farmaceutske dodatke da bi se dobio odgovarajući farmaceutski oblik
b) pulverizovane droge/biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u
opsegu 0,10-0,50 % i uobičajene farmaceutske dodatke da bi se dobio odgovarajući farmaceutski oblik
c) pulverizovane droge/biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u
opsegu 0,10-0,50 % i herbe šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)u opsegu 0,10-0,70% i uobičajene farmaceutske dodatke da bi se dobio odgovarajući farmaceutski oblik
d) pulverizovane droge/biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u
opsegu 0,10-0,50 % i herbe planinskog čubra( Satureja montana)u opsegu 0,10-0,50% i uobičajene farmaceutske dodatke da bi se dobio odgovarajući farmaceutski oblik
Gelovi, prema pronalasku, mogu da sadrže:
a) pulverizovane droge/biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u
opsegu 0,10-0,50 %, šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)u opsegu 0,01-0,70% i herbe planinskog čubra( Satureja montana)u opsegu 0,10-0,50% i uobičajene farmaceutske dodatke.
b) pulverizovane droge/biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, i herbe origana( Origanum heracleoticum)u
opsegu 0,10-0,50 % i uobičajene farmaceutske dodatke.
c) pulverizovane droge/biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u
opsegu 0,10-0,50 %, šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)u opsegu 0,01-0,70% i uobičajene farmaceutske dodatke.
d) pulverizovane droge/biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u
opsegu 0,10-0,50 % i herbe planinskog čubra( Satureja montana)u opsegu 0,10-0,50% i uobičajene farmaceutske dodatke.
Rastvori, prema pronalasku, mogu da sadrže
a) biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u opsegu 0,10-0,50 %,
šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)u opsegu 0,01-0,70% i herbe planinskog čubra( Satureja montana)u opsegu 0,10-0,50% i uobičajene farmaceutske dodatke.
b) biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, i herbe origana( Origanum heracleoticum)u opsegu 0,10-0,50 % i
uobičajene farmaceutske dodatke.
c) biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u opsegu 0,10-0,50 %,
šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)u opsegu 0,01-0,70% i uobičajene farmaceutske dodatke.
d) biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u opsegu 0,10-0,50 % i
herbe planinskog čubra( Satureja montana)u opsegu 0,10-0,50%) i uobičajene farmaceutske dodatke.
Sprejevi, prema pronalasku, mogu da sadrže
a) biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u opsegu 0,10-0,50 %,
šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)u opsegu 0,01-0,70% i herbe planinskog čubra( Satureja montana)u opsegu 0,10-0,50% i uobičajene farmaceutske dodatke.
b) biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, i herbe origana( Origanum heracleoticum)u opsegu 0,10-0,50 % i
uobičajene farmaceutske dodatke.
c) biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u opsegu 0,10-0,50 %,
šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)u opsegu 0,01-0,70% i uobičajene farmaceutske dodatke.
d) biljne ekstrakate/etarska ulja lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u opsegu 0,10-0,50 % i
herbe planinskog čubra( Satureja montana)u opsegu 0,10-0,50% i uobičajene farmaceutske dodatke.
Pronalazak će dalje biti prikazan kroz sledeće primere koji ne ograničavaju pronalazak.
Primer1.
Pobijanje ekstrakta lišaja postupkom natkritične ekstrakcije
Lišaj se samelje i proseje. Frakcija uhvaćena između sita od 0,2 i 0,6 mm se kortisti za ekstrakcije. 30 grama samlevenog i prosejanog lišaja se smesti u ekstraktor zapremine 150 cm . Nakon dostizanja radnih uslova (pritiska i temperature), uspostavlja se kontinualni protok narkotičnog fluida (0,5 kg/h). Supstance rastvorene u natkritičnom fluidu se sakupljaju u separatom usled smanjenja pritiska. Ekstrakcija traje do iscrpljenja sirovine. Specifična potrošnja natkritičnog ugljenik (IV)-oksida iznosi 24 grama ugljenik (IV)-oksida po gramu lišaja.
Primer 2.
Postupak dobijanja komprimovanih lozengi sa kombinacijom (dva, tri ili četiri) biljnih ekstrakata, odnosno etarskih ulja
Vlažna granulacija
Izrada rastvora vezivnog sredstva vrši se njegovim posipanjem (0,3-0,57 kg) po površini prečišćene vode (0,1-0,77 kg) i bubrenjem u toku 10-25 minuta. Vezvno sredstvo se rastvori nakon bubrenja, mešanjem pri brzini od 700-1500 rpm. u toku 10-25 min.
U mešalici sa visokim brzinama smicanja vrši se mešanje praškova: glukoze-monohidrata (1,50-2,15 kg), ekstrakata: (Usnea barbata) u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana (Origanum heracleoticum) u opsegu 0,10-0,50 %, herbe šarplaninskog čaja (Sideritis scardica) u opsegu 0,10-0,70% i herbe planinskog čubra (Satureja montana) u opsegu 0,10-0,50% i saharoze (1,50-3,40 kg) u toku 20 minuta pri brzini 700 rpm.
Formirana masa se granuliše na rotacionom granulatoru kroz sito veličine 2 mm, a zatim suši u komornoj sušnici na temperaturi od 50°C (dok se ne postigne optimalni sadržaj vlage granulata 1-2%).
Osušeni granulat se proseje na oscilatornom granulatoru kroz sito veličine 0,8 mm.
Izrada mase za tabletiranje
Izrađenom granulatu se dodaje mikrokristalna celuloza pH 101 (0,15-0,41 kg) i aroma pepermint (0,01-0,1 kg) i masa mesa još 5-15 minuta. Na kraju se dodaje magnezijum-stearat (0,01-0,05 kg) i mešanje nastavi još 1-10 minuta.
Tabletiranje
Prethodno pripremljena masa tabletira se na rotacionoj tablet mašini u okrugle komprimovane lozenge/tablete, (skoro) bele boje, ravnih površina i sledećih karakteristika:
Primer3.
Postupak dobijanja rastvora sa kombinacijom (dva, tri ili četiri) biljna ekstrakta, odnosno etarskih ulja
Rastvor na bazi ekstrakata i etarskih uljaUsnea barbata-\ v& 3.\brada,Origanum heracleoticum- mravm' acili začinski origano,Sideritissca^/ca-šarplaninski čaj,Satureja /wo«ra«<2-planinskičubar, za primenu kod zapaljenja sluznica usne duplje i ždrela kao nosiocima lekovitog dejstva. U sastav rastvora ulaze: etanol 10,0-70,0 g, voda 30,0-80,0 g, propilenglikol 40,0-50,0 g i polisorbat 20 2,0 - 5,0 g.
U rastvor (etanol, voda, propilenglikol, polisorbat) dodaju se suvi ekstrakti: (Usnea barbata) u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana (Origanum heracleoticum) u opsegu 0,10-0,50 %, herbe šarplaninskog čaja (Sideritis scardica) u opsegu 0,10-0,70% i herbe planinskog čubra (Satureja montana), i masa meša na propelerskoj mešalici, pri brzini 500-700 rpm, da se formira homogeni rastvor.
Primer 4.
Postupak dobijanja gela sa kombinacijom (dva, tri ili četiri) biljnih ekstrakata,
odnosno etarskih ulja
Polučvrsti preparat, gel dobijen po predloženoj recepturi tj. po predloženoj kompoziciji komponenata (aktivna komponenta i komponente podloge), ispunjava sve zahteve koji su propisani za lokalnu primenu.
Ekstrakati: (Usnea barbata) u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana (Origanum heracleoticum) u opsegu 0,10-0,50 %, herbe šarplaninskog čaja (Sideritis scardica) u opsegu 0,10-0,70% i herbe planinskog čubra (Satureja montana), se rastvore u mešavini vode (50-85%o) i etanola (5-15%) na propelerskoj mešalici pri brzini od 500-700 rpm. Nakon rastvaranja po površini se pospe gelirajući agens (karbomer) u količini od 0,5-1,2%. Nakon bubrenja (15 minuta) i mešanja (ista brzina, 15 minuta) dodaje se agens za geliranje (10 % rastvor natrijum-hidroksida). Formirani gel se homogenizuje (700 rpm) i ostavi da odstoji na sobnoj temperaturi 24 sata radi potpunog strukturiranja sistema.
Primer5.
Postupak dobijanja sprejasakombinacijom biljnih ekstrakata odnosno etarskih
ulja (dva, tri ili četiri).
Rastvor za izradu spreja na bazi ekstrakata i etarskih uljaUsnea barbata- lišajbrada,Origanum herac leoticum- mr avinacili začinski origano,Sideritis scardica- šarplaninskičaj,Satureja montana-planinskičubar, za primenu kod zapaljenja sluznica usne duplje i ždrela kao nosiocima lekovitog dejstva sadrži: etanol 10,0-70,0%, prečišćenu vodu 30,0-80,0%, propilenglikol 40,0-50,0% i polisorbat 20 u količini od 2,0 - 5,0%.
U rastvor (etanol, voda, propilenglikol, polisorbat) dodaju se suvi ekstrakti:( Usnea barbata)u opsegu 0,001-0,03 %, herbe origana( Origanum heracleoticum)u opsegu 0,10-0,50%o, herbe šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)u opsegu 0,10-0,70% i herbe planinskog čubra( Satureja montana),i masa meša na propelerskoj mešalici, pri brzini 500-700 rpm, da se formira homogeni rastvor koji se pakuje u staklene bočice sa mehaničkom pumpicom.
Claims (7)
1) Farmaceutska kompozicija na bazi lekovitog bilja, naznačena time, da se sastoji od biljnih ekstrakata lišaja jevrejske brade( Usnea barbataL., Parmeliaceae), herbe origana( Origanum heracleoticumL., Lamiaceae), i/ili herbe šarplaninskog čaja( Sideritis scardicaGriseb., Lamiaceae), i/ili herbe planinskog čubra( Satureja montanaL., Lamiaceae) za izradu farmaceutskih proizvoda u polučvrstom ili tečnom obliku kod zapaljenja sluznice usne duplje i ždrela u humanoj i vetreinarskoj medicini.
2) Farmaceutski kompozicija prema zahtevu 1, naznačen time, što sadrži 0,001 -0,03 % ekstrakta lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)dobijenog postupkom natkritične ekstrakcije i višekratnoe kontinuirana ekstrakcije uz korišćenje 70% etanola (v/v) čime se dobijaju ekstrakti sa ukupnim sadržajem usninske kiseline od 30-95%; 0,10-0,50 % ekstrakta herbe origana( Origanum heracleoticum),dobijenog postupkom kontinuirane ekstrakcije 70% etanolom (v/v) sa 0.01-0.05% etarskog ulja i 0.10-1.0% ukupnih flavonoida; 0,10-0,70% ekstrakta herbe šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)dobijenog kontinuiranom ekstrakcijom 70% etanolom sa 0.01-0.05% etarskog ulja, 0.10-1.0% ukupnih flavonoida i 3-10% ukupnih tanina i 0,10-0,50% ekstrakta herbe planinskog čubra( Satureja montana),dobijenog kontinuiranom ekstrakcijom 70% etanolom sa 0.01-0.05% etarskog ulja, 0.10-1.0% ukupnih flavonoida i 0.1-2% ukupnih tanina u farmaceutski prihvatljivom ekscipijensu da bi se dobio odgovarajući farmaceutski oblik.
3) Farmaceutski preparati prema zahtevima 1 i 2, naznačeni time, da su čvrstih, polučvrstih i tečnih oblika: oriblete, gel, rastvor.
4) Farmaceutski preparat u obliku komprimovanih lozengi /oribleta prema patentnim zahtevima 1 i 2, naznačen time, sto sadrži 0,001-0,03 % ekstrakta lišaja jevrejske brade( Usnea barbata)0,10-0,5 % ekstrakta herbe origana( Origanum heracleoticum),0,10-0,70% ekstrakta herbe šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)i 0,10-0,50%) ekstrakta herbe planinskog čubra( Satureja montana)u granulatu sa 25,72%) rastvora vezivnog sredstva polivinilpirolidona (PVP K-25) u prečišćenoj vodi, uz dodatak 34,55% g glukoza-monohidrata, 1,55% mikrokristalne celuloze pH 101, 35,75% saharoze, 0,3636% sredstva za klizanje i 1,7% arome pepermint.
5) Farmaceutski preparat uoblikurastvora/spreja prema zahtevima 1 i 2, naznačen time, što sadrži ekstrakte 0,001-0,03 % ekstrakta lišaja jevrejske brade( Usnea barbata),0,10-0,5 %> ekstrakta herbe origana( Origanum heracleoticum),0,10-0,70%) ekstrakta herbe šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)i i 0,10-0,50% ekstrakta herbe planinskog čubra( Satureja montana)inkorporirane u mešavinu 20,0% etanola; 36,0% voda i 40,0% propilenglikola i 2,5% polisorbata 20.
6) Farmaceutski preparat uoblikugela prema zahtevima 1 i 2, naznačen time, što sadrži ekstrakte 0,001-0,03 % ekstrakta lišajajevrejske brade( Usnea barbata),0,10-0,5 % ekstrakta herbe origana( Origanum heracleoticum),0,10-0,70% ekstrakta herbe šarplaninskog čaja( Sideritis scardica)i 0,10-0,50%) ekstrakta herbe planinskog čubra( Satureja montana)rastvorene u mešavini koja se sastoji od 77,55% vode i 21,0% etanola, 0,95% gelirajućug agensa (karbomer) i agensa za geliranje, 0,095%, 10 %-nog rastvora natrijum-hidroksida.
7) Farmaceutski preparati prema zahtevima 1-7 za primenu kod zapaljenja sluznica usne duplje i ždrela u humanoj i veterinarskoj medicini
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RS20110586A RS54162B1 (sr) | 2011-12-28 | 2011-12-28 | Farmaceutska kompozicija na bazi lekovitog bilja za primenu u humanoj i veterinarskoj medicini |
| PCT/RS2012/000017 WO2013100774A1 (en) | 2011-12-28 | 2012-12-26 | Pharmaceutical compositions containing herbal based active ingredients for application in human and veterinary medicine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RS20110586A RS54162B1 (sr) | 2011-12-28 | 2011-12-28 | Farmaceutska kompozicija na bazi lekovitog bilja za primenu u humanoj i veterinarskoj medicini |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS20110586A1 RS20110586A1 (sr) | 2013-08-30 |
| RS54162B1 true RS54162B1 (sr) | 2015-12-31 |
Family
ID=47891884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20110586A RS54162B1 (sr) | 2011-12-28 | 2011-12-28 | Farmaceutska kompozicija na bazi lekovitog bilja za primenu u humanoj i veterinarskoj medicini |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RS (1) | RS54162B1 (sr) |
| WO (1) | WO2013100774A1 (sr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP20231715A1 (hr) * | 2023-12-22 | 2025-07-04 | PHARMAGAL d.o.o. za proizvodnju lijekova | Tekući pripravak za regulaciju probave s ekstraktom aromatične biljke satureja montana l. (primorski vrisak) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CL2018003878A1 (es) * | 2018-12-28 | 2019-05-17 | Univ De Santiago De Chile 50% | Formulación que comprende extracto de crynodendron patagua y aceite esencial de satureja montana para la prevención y tratamiento de enfermedades causadas por piscirickettsia salmonis en individuos del género salmo. |
| CN113876645B (zh) * | 2020-07-01 | 2024-01-05 | 伽蓝（集团）股份有限公司 | 一种须松萝提取物及其应用和含其的皮肤外用剂 |
| US20230104874A1 (en) * | 2020-10-16 | 2023-04-06 | HerbElixa DOO BEOGRAD- NOVI BEOGRAD | Herbal preparation for prevention and treatment of helicobacter pylori infection |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2354517A1 (de) | 1973-10-31 | 1975-05-28 | Handelsgesellschaft Schlosser | Kosmetisches praeparat |
| IT1204901B (it) | 1986-06-25 | 1989-03-10 | Iscofar Sas | Composizioni contenenti acido usnico o suoi derivati atte all'impiego nel trattamento della carie dentaria |
| AU749901B2 (en) | 1998-07-13 | 2002-07-04 | Joerg Peter Schuer | Antimicrobial composition |
| EP1591125A1 (de) * | 2004-04-19 | 2005-11-02 | Universitätsklinikum Freiburg | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Extrakte aus Flechten und Johanniskraut |
| US8119169B2 (en) * | 2004-12-28 | 2012-02-21 | Colgate-Palmolive Company | Oregano oral care compositions and methods of use thereof |
-
2011
- 2011-12-28 RS RS20110586A patent/RS54162B1/sr unknown
-
2012
- 2012-12-26 WO PCT/RS2012/000017 patent/WO2013100774A1/en not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP20231715A1 (hr) * | 2023-12-22 | 2025-07-04 | PHARMAGAL d.o.o. za proizvodnju lijekova | Tekući pripravak za regulaciju probave s ekstraktom aromatične biljke satureja montana l. (primorski vrisak) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2013100774A1 (en) | 2013-07-04 |
| RS20110586A1 (sr) | 2013-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Al-Snafi | The Pharmacological and therapeutic importance of Cordia myxa-A review | |
| Fisher | Materia medica of Western herbs | |
| CN101181548A (zh) | 一种含有天然抗菌剂的药用或保健组合物 | |
| KR20110105142A (ko) | 미백, 항균, 항산화 및 보습 효과를 나타내는 한방 화장료 조성물 | |
| RS54961B1 (sr) | Farmaceutska kompozicija za lečenje promuklosti ili bolova u grlu | |
| FR3095761A1 (fr) | Composition nutraceutique pour induire une perte de poids et réduire la graisse abdominale | |
| DK2512444T3 (en) | Mixtures of plants in a spagyric maternal tincture against dry cough in children | |
| RS54162B1 (sr) | Farmaceutska kompozicija na bazi lekovitog bilja za primenu u humanoj i veterinarskoj medicini | |
| US10603349B2 (en) | Method for preparing pharmaceutical compositions of rhizomes from Alpinia galanga or Alpinia conchigera having a high content of 1′S-1′-acetoxychavicol acetate (ACA) | |
| US20100330137A1 (en) | High bioavailability formulation of mangosteen and manufacturing process thereof | |
| RU2684673C2 (ru) | Композиция для повышения качества спермы у субъекта мужского пола | |
| CN105456112A (zh) | 一种抗白色念珠菌的口腔洗护用品 | |
| JP2007517785A (ja) | 慢性静脈不全の治療のための赤ブドウの葉の水性抽出物及び利尿剤を含む組成物 | |
| JP2009263332A (ja) | オリーブ葉抽出物を含有する歯周組織健康維持剤 | |
| Sidhu et al. | Fruits of Indian Subcontinent and their health benefits | |
| JP2004159563A (ja) | プロポリス組成物 | |
| KR102604237B1 (ko) | 지용성 비타민 흡수 강화용 조성물 | |
| CN106901360A (zh) | 显齿蛇葡萄干粉及用途 | |
| ES2697049T3 (es) | Composiciones basadas en plantas y utilizaciones | |
| RS54602B1 (sr) | Kompozicija za lokalno lečenje | |
| JP2021113230A (ja) | オーラルケア用経口組成物 | |
| ES2661594T3 (es) | Forma galénica sólida | |
| JP2022551290A (ja) | 芫花、威霊仙、及び天麻の複合生薬抽出物を含む神経変性疾患の予防または治療用組成物 | |
| TWI472333B (zh) | 治療口腔念珠菌病之口服草本組成物 | |
| US8673373B2 (en) | Homeopathic formulations for treatment of herpes virus symptoms |