RS54297B2 - Špric sa dvo-komornim cilindrom i špric napunjen aripiprazolom - Google Patents

Description

Opis

Ovaj pronalazak se odnosi na dvo-komorni prethodno napunjen špric.

Prethodno napunjeni špricevi, mogu da se napune tečnim preparatom te tako mogu bez problema da se koriste odmah nakon što se izvade iz pakovanja u zdravstvenim ustanovama. Kao što je gore opisano, prethodno napunjeni špricevi su odlični u smislu praktičnosti i značajno doprinose smanjenju radnog opterećenja ljudi vezanih za pružanje medicinske usluge kao što su lekari i medicinske sestre te se zato koriste u mnogim bolnicama.

Kao vrsta prethodno napunjenog šprica, do sada du bili poznati dvo-komorni špricevi u kojima su preparat i rastvarač ili rastvor (disperziono sredstvo) odvojeno napunjeni.

Dvo-komorni prethodno napunjen špric ima prednji čep ujčen u prednju krajnu stranu cilindra i krajni čep ubačen u zadnju krajnu stranu cilindra i srednji čep ubačen u centralni deo unutar cilindra tako da je cilindar podeljen u dve komore, prednju i zadnju. Dodatno, obilazni deo (baj-pas) koji je formrian tako da je unutrašnja periferna površina cilindra delimično ispupčena prema spolja. a formiran je na delu koji se nalazi bliže prednjem kraju nego srednjem čepu cilindra. Osim toga, prah je zatvaren u prednjoj komori na prednjoj strani srednjeg čepa, a na prednjem kraju je zatvaren prednjim čepom. Rastvarač je zatvoren u zadnjoj komori na zadnjoj strani srednjeg čepa a na zadnjem kraju je zatvaren krajnim čepom. Klip je povezan sa zadnjom stranom krajnjeg čepa.

Kada se koristi dvo-komorni prethodno napunjen špric koji ima ovakvu konfiguraciju, krajni čep se pomera napred potiskivanjem klipa u cilindar. Stoga se sila pritiska koju stvara pomeranje krajnog čepa preko rastvarača prenosi na srednji čep te se tako pomeranjem krajnog čepa i srednji čep pomera napred. Kada srednji čep stigne do baj-pasa, prednja komora i zadnja komora međusobno komuniciraju preko ispupčenog obilaznog dela. Zato rastvarač koji je u zadnjoj komori teče u prednju komoru i meša se sa preparatom u prednjoj komori te se tako rekonstituiše injekcija.

Aripiprazol koji se koristi kao aktivna komponenta farmaceutske formulacije poznat je kao atipičan antipsihotik koji se koristi za lečenje šizofrenije i izražava se sledećom strukturnom formulom (na primer, potražiti u US patentu br.5006528):

Kada se, na primer, koristi špric prethodno napunjen aripiprazolom, odnosno koristi se aripiprazol napunjen u špric, rekonstituiše se kompozicija u obliku kolača dobijenog suspendovanjem farmaceutske formulacije pomoću disperzionog sredstva i zatim sušenjem te suspenzije zamrzavanjem. Kada se koristi kompozicija u obliku kolača, ona se meša sa željenim disperzionim sredstvom (injektibilnom tečnošću) da bi se resuspendovala i resuspenzija se ubrizgava pacijentu intramuskularno ili potkožno (na primer, prema japanskog patentnoj prijavi, publikacija br.2007-509148).

Osim toga, japanska patentna prijava, publikacija br.8-112333 otkriva prethodno napunjen špric sa dvojnom komorom koji se naziva „dvo-komorni špric“ u kome je liofiliziran materijal rekonstituisan liofilizacijom rastvora u špricu, a onda (hermetički) zatvara gumenim zatvaračem i u kome je injektabilna tečnost (hermetički) zatvorena u drugoj pregradnoj komori šprica.

U gore opisanom prethodno napunjenom špricu sa dvojnom komorom, da bi se rastvarač i preparat izmešali, potrebno je da srednji čep bude pozicioniran u zaobilaznom delu sve dok sav rastvarač koji je u zadnjoj komori teče u prednju komoru. Osim toga, potrebno je da se protok rastvarača kontroliše u slučaju da se radi o preparatu koji se lako ne rastvara.

Međutim, ako se klip prerano potisne ili se pritisne suviše snažno bez potvrde da je rastvarač istekao u prednju komoru, prednji čep se pomeri da bude bliže prednjem kraju nego što je zaobilazni deo u stanju u kome celokupna količina rastvarača ne može da potpuno istekne u prednju komoru. Zbog toga u zadnjoj komori zaostaje rastvarač a da pri tome nije došlo do mešanja sa preparatom.

Na ovaj način se, zbog nepravilnog rada klipa, stvara neupotrebljiva količina rastvarača koji se neće izmešati sa preparatom i usled toga dolazi do problema da ne može da se rekonstituiše injekcija unapred utvrđene koncentracije i što preparat nije dovoljno rastvoren u rastvaraču.

U slučaju gore opisanog aripiprazola koji je napunjen u špric, do problema dovodi ostatak koji nastaje usled nepotpune suspenzije prilikom resuspendovanja.

Poželjno je da se gore pomenuti problemi izbegnu, na primer, tako što će se obezbediti prethodno napunjenom špric sa dvojnom komorom u kome rastvarač i preparat mogu bezbedno i na odgovarajući način da se pomešaju jedan sa drugim u skladu sa njihovim osobinama.

Poželjno je da se gore pomenuti problemi prevaziđu na primer tako što bi se obezbedio aripiprazol napunjen u špric koji je adaptiran tako da smanji ostatak uzrokovan nepotpunom suspenzijom prilikom resuspendovanja.

Publikacija japanskog patenta br. JP 2514472 B2 opisuje dvo-komorni špric i postupak primene, ali ne otkriva kombinaciju karakteristika navedenu u delu koji karakteriše patentni zahtev 1 naveden u daljem tekstu.

Pronalazak obezbeđuje dvo-komorni prethodno napunjen špric kao što je navedeno u zahtevu 1.

Da bi ovaj pronalazak mogao bolje da se razume, sada će biti opisana njegova izvođenja, samo putem primera, vezano za crteže a na kojima:

SLIKA 1 predstavlja uzdužni presek prethodno napunjenog dvo-komornog šprica (aripiprazol napunjen u špric) u skladu sa realizacijom,

SLIKA 2A predstavlja izgled u perspektivi koji ilustruje rukohvat,

SLIKA 2B predstavlja uzdužni presek koji ilustruje rukohvat,

SLIKA 3 predstavlja bočni izgled klipa,

SLIKA 4 predstavlja bočni izgled klipa,

SLIKA 5 predstavlja izgled klipa u perspektivi,

SLIKA 6A predstavlja izgled koji ilustruje način upotrebe dvo-komornog prethodno napunjenog šprica prema ovoj realizaciji,

SLIKA 6B predstavlja izgled koji ilustruje način korišćenja dvo-komornog prethodno napunjenog šprica prema ovoj realizaciji,

SLIKA 6C predstavlja izgled koji ilustruje način korišćenja dvo-komornog prethodno napunjenog šprica prema ovoj realizaciji,

SLIKA 7A predstavlja izgled koji ilustruje način korišćenja dvo-komornog prethodno napunjenog šprica prema ovoj realizaciji,

SLIKA 7B predstavlja izgled koji ilustruje način korišćenja dvo-komornog prethodno napunjenog šprica prema ovoj realizaciji,

SLIKA 8 predstavlja izgled u perspektivi rukohvata i klipa koji je ubačen u unutrašnjost rukohvata,

SLIKA 9A predstavlja izgled rukohvata modifikovanog izvođenja, i

SLIKA 9B predstavlja izgled rukohvata modifikovanog izvođenja.

Kada se koristi dvo-komorni prethodno napunjen špric koji ima karakteristike jednog od izvođenja ovog pronalaska, klip može da se okreće u skladu sa ušrafljivanjem dela sa spoljašnjim navojem i dela sa unutrašnjim navojem. Prema tome, klip se postepeno pomera napred u skladu sa koracima dela sa spoljašnjom i dela sa unutrašnjim navojem . Zbog toga je moguće izbeći prekomernu brzinu pomeranja klipa napred i tako omogućiti da srednji čep ostane u obilaznom delu. U skladu sa ovim, brzina proticanja rastvarača u prednju komoru može lako da se podesi i bude konstantna i moguće je da se preparat efikasno pomeša u rastvaraču.

Osim toga, u dvo-komornom prethodno napunjenom špricu shodno izvođenju ovog pronalaska, kada srednji čep koji se pomera napred potiskivanjem klipa uđe u obilazni deo, prednji kraj dela sa spoljašnjim navojem pretpostavljeno stiže do zadnjeg kraja dela sa unutrašnjim navojem i može u njega da se ušrafi.

Kada se srednji čep pomera napred preko zadnjeg čepa i rastvarača potiskivanjem klipa, prednji kraj dela sa spoljašnjim navojem dolazi u kontakt sa zadnjim krajem dela sa unutrašnjim navojem kada srednji čep uđe u obilazni deo. Prema tome, čak i kada se klip i dalje pritiska on se više ne pomera napred te se i srednji čep takođe ne pomera. Zato je moguće izbeći da se zbog prekomerne sile kojom se deluje na klip srednji čep previše pomeri prema prednjem kraju obilaznog dela.

Šta više, nakon što se prednji kraj spoljašnjeg navoja dovede u kontakt sa zadnjim krajem unutrašnjog navoja kako je gore opisano, klip se postupno pomera napred shodno zavrtanju dela sa spoljašnjim i dela sa unutrašnjim navojem okretanjem klipa. Kada se pomeranjem klipa srednji čep pomeri napred i potpuno uđe u obilazni deo, rastvarač se preko zaobilaznog dela uvodi u preparat i oboje se mešaju. Tečenje rastvarača u preparat se podešava korakom unutrašnjeg i spoljašnjeg navoja te tako može da se podesi i brzina tečenja pri kojoj se preparat lako rastvara.

Dakle, nakon što klip može da se okreće u skladu sa ušrafljivanjem spoljašnjeg u unutrašnji navoj, samo onda kada srednji čep stigne do obilaznog dela i rastvarač uvede u preparat, operacija potiskivanja klipa može da se obavlja sve dok srednji čep ne stigne do obilaznog dela. Zato je moguće izbeći da rukovanje dvo-komornim prethodno napunjenim špricom bude nepouzdano.

Značenje izraza „kada srednji čep uđe u obilazni (baj-pas) deo“ uključuje kada prednji kraj srednjeg čepa dosegne zadnji kraj obilaznog dela, kada deo srednjeg čepa uđe u obilazni deo, i neposredno pre nego što prednji kraj srednjeg čepa dosegne zadnji kraj obilaznog dela. Naime, može da se obezbedi konfiguracija u kojoj prednji kraj dela sa spoljašnjim navojem stiže do zadnjeg kraja dela sa unutrašnjim navojem neposredno pre nego što prednji kraj srednjeg čepa stigne do obilaznog dela.

Osim toga, dvo-komorni prethodno napunjen špric dalje sadrži: žleb vođicu koji je formiran u delu sa unutrašnjim navojem i proteže se paralelno sa osom simetrije i pločicu vođicu koja je formirana na zadnjem kraju dela sa spoljašnjim navojem na spoljnoj obodnoj površini klipa a koju usmerava žleb vođica.

Kada se klip okreće i pomera napred zavrtanjem dela sa spoljašnjim navojem, u deo sa unutrašnjim navojem, deo klipa sa spoljašnjim navojem prolazi kroz unutrašnji navoj rukohvata sve dok potpuno ne prođe kroz njega i navoji se oslobode te klip može da se potisne. U tom trenutku, na primer, klip se zaustavlja u položaju u kome pločica vođica klipa i žleb vođica formiran u unutrašnjem navoju, mogu da se nameste jedna u drugi. Zbog toga potiskivanjem klipa on može da se vodi u pravcu u kome se proteže žleb. Zahvaljujući tome klip bezbedno može iz kretanja obrtanjem da pređe da ide pravo, i time što se omogućuje da klip ide pravo, može bezbedno da se obavi istiskivanje mehurića koji su u cilindru i ubrizgavanje tečnog preparata pacijentu.

Osim toga, dvo-komorni prethodno napunjen špric dalje uključuje: prvu izbočinu koja je formirana na zadnjem kraju rukohvata i sa kojom se pločica vođica dovodi u kontakt da bi mogla da je pređe kada se najmanje jedan deo srednjeg čepa, koji se pomera napred okretanjem klipa u skladu sa zavrtanjem dela sa unutrašnjom lozom i dela sa spoljašnjom lozom, pomeri preko obilaznog dela.

Kada se deo srednjeg čepa koji se pomera napred u cilindru pomeri preko obilaznog dela okretanjem i pomeranjem klipa napred u skladu sa zavrtanjem dela sa unutrašnjim navojem i dela sa spoljašnjim navojem, pločica vođica klipa dovodi se u kontakt sa prvom izbočinom. Prema tome, nakon što se deo srednjeg čepa pomeri preko obilaznog dela, zdravstveni radnik može lako da prepozna da je prostor između srednjeg čepa i prednjeg čepa, naime prostor u kome su izmešani rastvarač i preparat ponovo hermetički zatvoren. Tada zdravstveni radnik promućka dvo-komorni špric te tako može da se rekonstituiše injekcija u kojoj je preparat potpuno izmešan, rastvoren ili suspendovan u rastvaraču.

Dalje, u dvo-komornom prethodno napunjenom špricu, nakon što pločica vođica pređe preko prve izbočine okretanjem klipa u skladu sa spoljašnjim i unutrašnjim navojem, po mogućnosti dolazi do oslobađanja od zavrtanja između dela sa spoljašnjim i dela sa unutrašnjim navojem.

Shodno tome, nakon što se deo srednjeg čepa pomeri preko obilaznog dela zbog okretanja i pomeranja klipa prema napred u skladu sa zavrtanjem spoljašnjeg i unutrašnjeg navoja, klip može da se potisne. Naime, nakon što se klip okreće samo kada se rastvarač uvodi u preparat a zatim se operacija prebacuje na operaciju potiskivanja klipa, rukovanje dvokomornim prethodno napunjenim špricom moguće je pojednostaviti. Dodatno, nakon što se pločica vođica dovodi u kontakt sa prvom izbočinom pre nego što se oslobodi zavrtanje između spoljašnjeg i unutrašnjeg navoja, zdravstveni radnik unapred može da detektuje kraj obrtanja klipa.

Osim toga, dvo-komorni prethodno napunjen špric dalje uključuje: drugu izbočinu koja je formirana na zadnjem kraju rukohvata a sa kojom se kontakt ostvaruje na mestu na kome pločica vođica koja prelazi preko prve izbočine može da se postavi u žleb vođicu.

Kada pločica vođica pređe prvu izbočinu kako je gore opisano, dolazi do oslobađanja od zavrtanja spoljašnjeg navoja klipa i unutrašnjeg navoja rukohvata te se tako pomeranje klipa napred okretanjem prebacuje na pomeranje pravolinijskim kretanjem Osim toga, u isto vreme, pločica vođica se dovodi u kontakt sa drugom izbočinom te tako zdravstveni radnik prepoznaje da klip može da se potisne. Naime, kontaktom pločice vođice sa drugom izbočinom bezbedno može da se promeni način funkcionisanja klipa. Štaviše, u ovom stanju, pločica vođica i žleb vođica mogu da se postave jedna u drugi. Dakle, posle toga, potiskivanjem klipa on može da se pomera napred duž pločice vođice.

Dalje, preparat pretpostavljeno uključuje aripiprazol.

Naime, mada se aripiprazol teško rastvara u rastvaraču, preparat može propisno da se rastvori u rastvaraču u dvo-komornom prethodno napunjenom špricu gore opisane konfiguracije. Zbog toga, čak i kada se aripiprazol koristi kao preparat, aripiprazol može lako da se suspenduje u rastvaraču.

Osim toga, aripiprazolom napunjen špric prema primeru izvođenja pronalaska uključuje: aripiprazol, cilindar koji ima cilindrični oblik sa osom simetrije kao centrom i obilazni deo stvoren ispupčenjem dela unutrašnje kružne površine prema spolja, luer-lock nastavak koji je predviđen na prednjem kraju cilindra, rukohvat koji je predviđen na zadnjem kraju cilindra, prednji čep koji je postavljen na strani prednjeg kraja obilaznog dela u cilindru, srednji čep koji je postavljen na strani zadnjeg kraja obilaznog dela u cilindru da bi zajedno sa prednjim čepom hermetički zatvorio aripiprazol, krajnji čep koji je postavljen na strani zadnjeg kraja srednjeg čepa u cilindru da bi zajedno sa srednjim čepom hermetički zatvorio rastvarač, klip koji je ubacivanjem rukohvata vezan sa krajnjim čepom sa zadnjeg kraja, deo sa unutrašnjim navojem na unutrašnjoj obodnoj površini rukohvata napravljen da se zavrće oko ose simetrije, i deo sa spoljašnjim navojem na spoljašnjoj obodnoj površini klipa napravljen da bi mogao da se ušrafi u deo sa unutrašnjim navojem.

Kada se koristi aripiprazol napunjen u špric prema primeru izvođenja pronalaska, klip se okreće u skladu sa zavrtanjem dela sa spoljašnjom i dela sa unutrašnjim navojem . Shodno tome, klip se postepeno pomera napred u skladu sa korakom spoljneg i unutrašnjeg navoja. Zato je moguće da se izbegne prekomerna brzina kretanja klipa napred te je tako moguće osigurati da srednji čep ostane u obilaznom delu. Shodno tome, brzina tečenja rastvarača u prednju komoru može lako da se podesi i učini konstantnom i moguće je smanjiti ostatak prilikom resupsendovanja.

Prema primeru izvođenja dvo-komornog prethodno napunjenog šprica ovog pronalaska, moguće je izbeći prekomernu brzinu kretanja napred klipa i tako je moguće sprečiti da se srednji čep previše pomeri napred i izađe i obilaznog dela. Dakle, moguće je omogućiti da srednji čep lako ostane u obilaznom delu i da se brzina tečenja rastvarača podesi koracima spoljašnjeg i unutrašnjeg navoja čime je moguće propisno izmešati rastvarač i preparat.

Osim toga, u pogledu aripiprazola napunjenog u špric, moguće je smanjiti ostatak i nepotpuno rastvaranje prilikom resupsendovanja.

U daljem tekstu, dvo-komorni prethodno napunjen špric i aripiprazol napunjen u špric u skladu sa primerima izvođenja ovog pronalaska biće detaljno opisani pozivom na crteže.

Kako je prikazano na SL.1, dvo-komorni prethodno napunjen špric (aripiprazol napunjen u špric) 100 snabdeven je cilindrom 10, luer-lock nastavkom 20, prednjim čepom 30, srednjim čepom 40, krajnjim čepom 50, rukohvatom 60 i klipom 70. U ovom dvo-komornom prethodno napunjenom špricu 100, preparat S i rastvarač L koji treba da se izmešaju jedan sa drugim da se rekonstituiše injekcija M (vidi SL.7A) pune se u razdvojenom stanju.

Dvo-komorni prethodno napunjen špric 100 ove izvedbe pogodan je da se koristi za injekcioni materijal kao što je preparat S koji se ne rastvara lako u rastvaraču pa čak i u tom slučaju preparat S može lako i bezbedno da se rastvori i suspenduje u rastvaraču L. Vrednost dvo-komornog prethodno napunjenog šprica 100 ove izvedbe pokazuje se naročito onda kada se kao preparat S koristi aripiprazol koji se ne rastvara lako u rastvaraču L.

Aripiprazol, odnosno 7-{4-[4-(2,3-dihlorofenil)-1-piperazin]butoksi}-3,4-dihidrokarbostiril ili 7-{4-[4-(2,3-dihlorofenil)-1-piperazini]butoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on je atipični antipsihotik koji je koristan za lečenje šizofrenije i ima sledeću strukturnu formulu:

[Formula 1]

Cilindar 10 izliven je od providnog stakla i ima približno cilindričan oblik koji se pruža duž ose simetrije O. Približno centralni deo cilindra 10 u pravcu ose simetrije O je formiran kao obilazni deo 11 u kome je deo spoljne kružne površine i unutrašnje kružne površine cilindra 10 u perifernom pravcu ispupčen prema spolja radijalno po unapred utvrđenoj dimenziji u pravcu ose simetrije O. Položaj obilaznog dela 11 u pravcu ose simetrije O može na odgovarajući način da se postavi u skladu sa konstrukcijom.

Osim toga, cilindrični deo cilindra 10 na strani prednjeg kraja obilaznog dela 11 formiran je kao prednji deo cilindra 12 a cilindrični deo obilaznog dela 11 na strani zadnjeg kraja formiran je kao zadnji deo cilindra 13. Naime, cilindar 10 ima prednji deo cilindra 12 koji se nalazi na strani prednjeg kraja obilaznog dela 11 kao granice i zadnji deo cilindra 13 koji se nalazi na strani zadnjeg kraja. Naime, u cilindru 10, prostor na strani prednjeg kraja formiran je kao prednji deo cilindra 12, prostor na strani zadnjeg kraja formiran je kao zadnji deo cilindra 13 a prostor između prostora na prednjoj strani i prostora na zadnjoj strani formiran je kao obilazni deo 11.

Uz to, prstenasti prednji prepust 14, koji je radijalno isturen prema spolja preko cele površine kružno, formiran je na spoljašnjem obodu na prednjem kraju cilindra 10. Dalje, prstenasti zadnji prepust 15, koji je radijalno isturen prema spolja preko cele površine kružno, formiran je na spoljašnjem obodu na zadnjem kraju cilindra 10.

Luer-lock nastavak 20 izliven je od providne sintetičke smole odgovarajuće krutosti i ima višestepeni oblik spolja sa osom simetrije O kao centrom. Luer-lock nastavak 20 ima podnožje 21 cilindričnog oblika, cilindarski deo 22 koji je spojen na prednji kraj podnožja 21 tako da za jedan stepen bude smanjen u prečniku, i luer vrh 23 koji je formiran na strani prednjeg kraja cilindarskog dela 22 tako da ima prečnik manji od cilindarskog dela 22.

Otvor za nameštanje 24 koji je otvoren prema zadnjoj strani luer-lock nastavka 20 formiran je unutar podnožja 21 a obilazna komora 25 koja ima oblik rupe sa dnom formirana je sa prednjoj strani otvora za nameštanje 24, naime unutar cilindarskog dela 22. Prednja površina 25a sa kojom se dovodi u kontakt prednji kraj prednjeg čepa 30 formirana je na mestu koje dodiruje donji deo obilazne komore 25. Prednja površina 25a formirana je u obliku konusne površine čiji se prečnik postupno smanjuje prema prednjoj strani.

Osim toga, uvodni otvor 23a probijen duž ose simetrije O formiran je unutar luer vrha 23. Jedan kraj uvodnog otvora 23a je otvoren prema prednjem kraju luer vrha 23 a drugi kraj je otvoren prema centru prednje površine 25a obilazne komore 25. Injekciona igla 27 (koja je izostavljena na SL. 1, vidi SL. 7B) koja ide do prednjeg kraja duž ose simetrije O pričvršćena je za jedan kraj, tj. prednji kraj uvodnog otvora 23a tako da sa njim komunicira. Zaštitna kapica 110 je postavljena na luer vrh 23.

Otvor za nameštanje 24 napravljen je da bi se luer-lock nastavak 20 pričvrstio za cilindar 10 a njegov unutrašnji prečnik napravljen je da bude približno isti kao spoljašnji prečnik cilindra

1

10. Luer-lock nastavak 20 pričvršćen je za prednji kraj cilindra 10 tako da otvorom za nameštanje 24 opasuje prednji kraj cilindra 10.

Osim toga, kružno udubljen prstenasti žleb 24a formiran je na prednjem kraju unutrašnjeg kružnog zida otvora za nameštanje 24 sa osom simetrije O kao centrom. Kada se luer-lock nastavak 20 stavi na prednji kraj cilindra 10, prstenasti prednji prepust 14 cilindra 10 namešta se u prstenasti žleb 24a i tako se luer-lock nastavak 20 hermetički, nepropusno na tečnost i čvrsto integralno fiksira za cilindar 10.

Gore opisana obilazna komora 25 ima otvor sa dnom čiji je unutrašnji prečnik za jedan stepen manji od prečnika otvora za nameštanje 24 i čiji unutrašnji kružni zid na sebi ima napravljen obilazni žleb 26. Obilazni žleb 26 sastoji se od pravolinijskog žleba 26a i kružnog žleba 26b.

Više od jednog pravolinijskog žleba 26a formirano je na unutrašnjoj površini zida obilazne komore 25 u pravilnim razmacima kružno tako da idu paralelno sa osom simetrije O a prednji krajevi ovih pravolinijskih žlebova 26a povezani su sa uvodnim otvorom 23a protežući se do prednje površine 25a sa unutrašnje strane zida obilazne komore 25 i formiranog unutar luer vrha 23.

Osim toga, kružni žleb 26b je kružni žleb koji ide kružno u pravcu ose simetrije O kao centrom i formiran je u blizini granice između otvora za nameštanje 24 i obilazne komore 25 na površini unutrašnjeg zida obilazne komore 25. Kružni žleb 26b povezan je sa odgovarajućim krajevima gore opisanog mnoštva pravolinijskih žlebova 26a te su tako dotični pravolinijski žlebovi 26a povezani preko kružnog žleba 26b.

Prednji čep 30, srednji čep 40 i krajnji čep 50 izliveni su od medicinske gume koja je otporna na koroziju koju izaziva preparat S, rastvarač L i injekcija M i imaju približno cilindričan oblik čiji je spoljni prečnik neznatno veći od unutrašnjeg prečnika cilindra 10, sa osom simetrije O kao centrom.

Prednji čep 30 postavljen je na prednji kraj obilaznog dela 11 cilindra 10, naime postavljen je u prednji deo cilindra 12.

Uz to, srednji čep 40 postavljen je na zadnji kraj obilaznog dela 11 cilindra 10, naime postavljen je u zadnji deo cilindra 13. Naročito, srednji čep 40 ove izvedbe raspoređen je tako da je srednji čep 40 postavljen na granici između obilaznog dela 11 i zadnjeg dela cilindra 13. Praškasti preparat S zaptiven je tako da bude u sendviču između srednjeg čepa 40 i prednjeg čepa 30 u cilindru 10. Naime, preparat S je napunjen u prednju komoru F koju formira unutrašnja kružna površina cilindra 10, zadnja strana prednjeg čepa 30 i prednja strana srednjeg čepa 40.

Krajnji čep 50 postavljen je sa zadnje stran srednjeg čepa 40 na daljem kraju zadnjeg dela cilindra 13 cilindra 10 udaljen od srednjeg čepa 40 u pravcu ose simetrije O. Rastvarač L koji je u tečnom obliku zaptiven je tako da bude u sendviču između krajnjeg čepa 50 i gore opisanog srednjeg čepa 40. Naime, rastvarač L napunjen je u zadnju komoru B koju formira unutrašnja kružna površina cilindra 10, zadnja površina srednjeg čepa 40 i prednja površina krajnjeg čepa 50. Otvor sa unutrašnjim navojem (izostavljen), u koji se zavrće vezni deo 76 klipa 70 koji će biti kasnije opisan, formiran je na zadnjem kraju krajnjeg čepa 50.

Na ovaj način, u dvo-komornom prethodno napunjenom špricu 100, preparat S i rastvarač L su zasebno hermetički zatvoreni u prednjoj komori F i zadnjoj komori B odeljenim srednjim čepom 40.

Kao što je prikazano na SLIKAMA 2A i 2B, rukohvat 60 snabdeven je sa montažnim delom 61, prirubnim delom 62 i cilindarskim delom 63.

Montažni deo 61 ima približno cilindričan oblik sa osom simetrije O kao centrom i montažni otvor 61a, na koji se pričvršćuje zadnji kraj cilindra 10 formiran na unutrašnjoj obodnoj strani montažnog dela 61. Prstenasti žleb 61b koji je kružno udubljen formiran je na unutrašnjem obodu zadnjeg kraja montažnog otvora 61a sa osom simetrije O kao centrom. Kao što je prikazano na SL. 1, kada se rukohvat pričvrsti na zadnji kraj cilindra 10 prstenasti zadnji prepust 15 cilindra 10 ulazi u prstenasti žleb 61b te se tako rukohvat 60 čvrsto integralno fiksira za cilindar 10.

Prirubni deo 62 dijametralno izlazi iz zadnjeg kraja montažnog dela 61, naime iz granice između montažnog dela 61 i cilindarskog dela 63 sa osom simetrije O kao centrom i ima približno pravougaoni oblik kada se posmatra u pravcu ose simetrije O. Prirubni deo 62 podupire prste zdravstvenog radnika kada se dvo-komorni prethodno napunjen špric 100 koristi i tako rukovanje dvo-komornim prethodno napunjenim špricom 100 čini jednostavnim za zdravstvenog radnika.

Cilindarski deo 63 ima približno cilindričan oblik sa osom simetrije O kao centrom i dalje se proteže prema zadnjoj strani od zadnjeg kraja montažnog dela 61. Cilindarski deo 63 ima unutrašnji prečnik koji je za jedan stepen manji od unutrašnjeg prečnika montažnog dela 61 i stepenik na granici između cilindarskog dela 63 i montažnog dela 61 dovodi se u kontakt sa zadnjim krajem cilindra 10. Deo sa unutrašnjim navojem 64 koja se zavija oko ose simetrije O formiran je na unutrašnjoj kružnoj površini cilindarskog dela 63. Deo sa unutrašnjim navojem 64 sastoji se od dva unutrašnja navoja koja se zavrću u smeru kazaljki na satu (u daljem tekstu smer obrtanja zavrtanjem) prema prednjoj strani od zadnje strane rukohvata 60 a svaki spoljašnji navoj proteže se da bi se okrenuo, na primer, za 360° unutrašnje kružne površine cilindarskog dela 63.

Osim toga, vođični žleb 65 koji je udubljen prema spolja (spolja u radijalnom pravcu ose simetrije O) u radijalnom pravcu dela sa unutrašnjim navojem 64 i ide paralelno sa osom simetrije O napravljen je na unutrašnjoj kružnoj površini cilindarskog dela 63, naime u delu sa unutrašnjim navojem 64. Ovaj vođični žleb 65 ide preko cele površine cilindarskog dela 63 i dela sa unutrašnjim navojem 64 u pravcu ose simetrije O a predviđen je par žlebova vođica 65 da stoje nasuprot jedan drugom na razmaku od 180° u kružnom pravcu dela sa unutrašnjim navojem 64, naime nasuprot jedan drugom u dijametralnom pravcu dela sa unutrašnjim navojem 64.

Uz to, na zadnjem kraju cilindarskog dela 63 obezbeđen je par prvih izbočina 66 i par drugih izbočina 67. Par prvih izbočina 66 predviđen je da bude nasuprot jedna drugoj u intervalu od 180° u kružnom pravcu cilindarskog dela, naime nasuprot jedna drugoj u dijametralnom pravcu cilindarskog dela. Osim toga, par drugih izbočina 67 predviđen je da bude nasuprot jedna drugoj u intervalu od 180° u kružnom pravcu cilindarskog dela, naime nasuprot jedna drugoj u dijametralnom pravcu cilindarskog dela.

Prva izbočina 66 formirana je na delu kod zadnje strane para žlebova vođica 65 zadnje površine 63a cilindarskog dela 63 u smeru obrtanja zavrtanjem da viri prema zadnjoj strani duž ose simetrije O od zadnje površine 63a. Uz to, druga izbočina 67 formirana je na delu kod prednje strane para žlebova vođica 65 zadnje površine 63a cilindarskog dela 63 u smeru obrtanja zavrtanjem da viri prema zadnjoj strani duž ose simetrije O od zadnje površine 63a. Prva i druga izbočina 66 i 67 su susedne žlebovima vođicama 65 tako da se žlebovi vođice 65 nalaze između njih kao u sendviču kružno u pravcu ose simetrije O.

1

Ovde, površina prve izbočine 66 koja gleda na zadnju stranu u smeru obrtanja zavrtanjem napravljena je kao blago kosa površina 66a koja je postepeno nagnuta prema zadnjoj strani duž ose simetrije O od zadnje površine 63a okrenute prednjoj strani u smeru obrtanja zavrtanjem. Osim toga, površina okrenuta prednjoj strani u smeru obrtanja zavrtanjem prve izbočine 66 napravljena je kao strmo kosa površina 66a koja je postepeno nagnuta prema prednjoj strani duž ose simetrije O okrenuta prednjoj strani u smeru obrtanja zavrtanjem. Strmo kosa površina 66b ima veći nagib nego gore opisana blago kosa površina 66a.

Osim toga, površina druge izbočine koja gleda na zadnju stranu u smeru obrtanja zavrtanjem napravljena je kao vertikalna površina 67a koja ide vertikalno do zadnje strane duž ose simetrije O od zadnje površine 63a cilindarskog dela 63 povezanog sa žlebovima vođicama 65.

Druga izbočina 67 napravljena je da bude viša od prve izbočine 66, naime, gornji deo vertikalne površine 67a druge izbočine 67 nalazi se bliže zadnjoj strani u pravcu ose simetrije O nego gornji deo prve izbočine 66.

Klip 70 je element koji je povezan sa krajnjim čepom 50 da bi pomerao krajnji čep 50 prema prednjoj strani cilindra 10. Kao što je prikazano na SLIKAMA 3 do 5, klip 70 ima dugačak deo klipa 71 koji se proteže duž ose simetrije O, vezni deo 76 koji se nalazi na prednjem kraju dugačkog dela klipa 71 i ima oblik spoljašnjeg navoja vezan za krajnji čep 50 i pritisni deo 77 koji se nalazi na zadnjem kraju dugačkog dela klipa 71 a pomoću koga zdravstveni radnik vrši pritisak kada potiskuje krajnji čep 50.

Osim toga, spoljašnji navoj 73 koja se zavrće oko ose simetrije O formirana je na spoljnoj kružnoj površini dugačkog dela klipa 71. Spoljašnji navoj 73 sastoji se od dva spoljašnja navoja koja se zavrću u smeru kretanja kazaljki na satu (smer obrtanja zavrtanjem) od zadnje strane ka prednjem kraju klipa 70. Ovaj spoljašnji navoj 73 formirana je duž unapred određenog raspona u pravcu ose O više prema prednjem kraju nego centralnom delu dugačkog dela klipa 71 u pravcu ose simetrije O.

Dugačak deo klipa 71 ima par isečaka 74 koji su formirani isecanjem u unapred utvrđenoj dužini kružno duž gotovo cele površine u pravcu ose simetrije O. Ovaj par isečaka 74 napravljeni su sa međusobnim razmakom od 180° kružno na dugačkom delu klipa 71. Prema tome, dugačak deo klipa 71 može da se lije u dvodelnom kalupu.

Isečcima 74 spoljašnji navoj 73 podeljena je u dva dela po obodu dugačkog dela klipa 71.

U isečku 74 formirano je rebro 74a koje viri prema spolja radijalno od ose simetrije O iz donje površine isečka 74, naime iz površine isečka 74 koja je okrenuta prema spolja radijalno od ose simetrije O tako da ide paralelno sa osom O. Rebro 74 daje čvrstinu dugačkom delu klipa 71. Osim toga, dva rebra 74a postavljena su paralelno sa osom simetrije O u odgovarajućim isečcima 74. Zahvaljujući ovoj konfiguraciji u kojoj su rebro 74a na prednjoj strani i rebro 74a na zadnjoj strani ovako razdvojeni, može da se izbegne da deo rastvarača L zaostalog u ispupčenom delu obilaznog dela 11 kroz rebro 74a na prednjoj strani stigne do rebra 74a na zadnjoj strani i prione na ruku zdravstvenog radnika.

Osim toga, prostor sa prednje strane prostora u kome je spoljašnji navoj 73 dugačkog dela klipa 71 formiran je kao prednji kraj dugačkog dela klipa 71a koji ima cilindričnu spoljnu kružnu površinu a prostor na zadnjoj strani prostora u kome je spoljašnji navoj 73 formiran je kao zadnji kraj dugačkog dela klipa 71b koji ima cilindričnu spoljnu kružnu površinu.

Prednji kraj dugačkog dela klipa 71a i zadnji kraj dugačkog dela klipa 71b napravljeni su tako da imaju spoljašnji prečnik koji je isti ili neznatno manji od unutrašnjeg prečnika dela sa unutrašnjim navojem 64 cilindarskog dela 63 rukohvata 64. Na ovaj način, prednji kraj dugačkog dela klipa 71a i zadnji kraj dugačkog dela klipa 71b mogu da se ubace u deo sa unutrašnjim navojem 64 u pravcu ose simetrije O.

Osim toga, par pločica vođica 75 formiran je na međusobnom razmaku od 180° u kružnom pravcu dugačkog dela klipa 71 na spoljašnjoj obodnoj površini zadnjeg kraja dugačkog dela klipa 71b. Ove pločice vođice 75 imaju pravougaoni oblik i vire prema spolja radijalno od dugačkog dela klipa 71 u preseku vertikalnom u odnosu na osu simetrije O i protežu se paralelno sa osom simetrije O duž unapred utvrđene dužine.

Sledeće, metod korišćenja dvo-komornog prethodno napunjenog šprica 100 koji ima gore opisanu konfiguraciju biće opisan pozivom na CRTEŽE 6A do 7B.

Prvo, kao što je prikazano na SL.6A, vezni deo 76 na prednjem kraju klipa 70 zavrće se u otvor sa unutrašnjim navojem krajnjeg čepa 50 i tako se klip 70 spaja sa krajnjim čepom 50. U ovoj fazi, prednji kraj dugačkog dela klipa 71a dugačkog dela klipa 71 ubacuje se u deo sa unutrašnjim navojem 64 rukohvata 60.

1

Zatim, pritisni deo 77 klipa se sa zadnje strane potiskuje kada zdravstveni radnik osloni prste na prirubni deo 62 rukohvata 60. Sila pritiska prenosi se do srednjeg čepa 40 preko krajnjeg čepa 50 i rastvarača L. Naime, klip 70 pomera se napred zbog gore opisane sile pritiska i srednji čep 40 se takođe pomera napred u zadnjem delu cilindra 13 cilindra 10.

Kao što je pokazano na SL. 6B, u vreme kada deo srednjeg čepa 40 (u ovom primeru izvođenja, polovina srednjeg čepa 40 sa prednje strane u pravcu ose simetrije O) uđe u obilazni deo 11, prednji kraj dela sa spoljašnjim navojem 73 klipa 70 dovodi se u kontakt sa zadnjim krajem dela sa unutrašnjim navojem 64 rukohvata 60. Deo sa spoljašnjim navojem 73 može da se dovede u kontakt sa delom sa unutrašnjim navojem 64 kada prednji kraj srednjeg čepa 40 dosegne zadnji kraj obilaznog dela 11 ili kada deo sa spoljašnjim navojem 73 može da dosegne deo sa unutrašnjim navojem neposredno pre nego što prednji kraj srednjeg čepa 40 dosegne zadnji kraj obilaznog dela 11. Na ovaj način dovođenjem u dodir dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64 taj deo sa spoljašnjim navojem 73 i deo sa unutrašnjim navojem 64 postaju zaustavni elementi za dalje pomeranje napred klipa 70. Klip 70 posle toga ne može da ide napred čak i kada se klip 70 pritiska.

Osim toga, dovođenjem u dodir dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64 na ovaj način, deo sa spoljašnjim navojem 73 i deo sa unutrašnjim navojem 64 mogu zajedno da se ušrafe. Dakle, kada se klip 70 okreće prema prednjoj strani u smeru obrtanja zavrtanjem, deo sa spoljašnjim navojem 73 i deo sa unutrašnjim navojem 64 se zavrću i klip 70 se pomera napred u skladu sa korakom navoja. Krajnji čep 50 se takođe pomera napred da pomeranjem klipa 70. kao što je prikazano na SL.6C, kada cela dužina srednjeg čepa 40 u pravcu ose simetrije O uđe u obilazni deo 11, prednja komora F i zadnja komora B međusobno saobraćaju preko na spolja isturenog prostora cilindra 10 u obilaznom delu 11.

Shodno tome, rastvaraču L iz zadnje komore F omogućeno je da teče do preparata S u prednjoj komori F. Osim toga, kada se klip 70 dalje okreće u smeru obrtanja zavrtanjem i postupno ide napred, većina sile pritiska kojom se deluje na rastvarač L zbog pomeranja napred klipa 70 se pretvara u pritisak koji omogućava rastvaraču L da teče u prednju komoru F. Stoga srednji čep 40 ostaje u obilaznom delu 11 uz malo pomeranje napred.

Posle toga, u trenutku kada se prednji kraj krajnjeg čepa 50 dovede u kontakt sa zadnjim krajem srednjeg čepa 40 pomeranjem napred klipa 70, celokupan rastvarač iz zadnje

1

komore B uveden je u preparat u prednjoj komori F i tako eliminisana zadnja komora B. Štaviše, kada se klip 70 dalje okreće u smeru obrtanja zavrtanjem i postupno ide napred, srednji čep 40 koji je doveden u dodir sa krajnjim čepom 50 se takođe istovremeno pomera napred preko krajnjeg čepa 50.

Zatim, kao što je prikazano na SL. 7A, u trenutku kada deo srednjeg čepa 40 (u ovom primeru izvođenja, polovina srednjeg čepa 40 sa prednje strane u pravcu ose simetrije O) uđe u prednji deo cilindra 12 cilindra 10, naime u trenutku kada deo srednjeg čepa 40 izađe iz obilaznog dela 11, pločice vođice klipa 70 dovode se u kontakt sa blago kosom površnom 66a prve izbočine 66 rukohvata 60 da bi mogle da pređu preko nje sa zadnje strane u smeru obrtanja zavrtanjem. U to vreme, prednja komora F se ponovo hermetički zaptiva i zdravstveni radnik tada mućka dvo-komorni prethodno napunjen špric 100 i priprema injekcije M se završava.

Ovde, u stanju u kome je pločica vođica 75 dovedena u kontakt sa prvom izbočinom 66 kako bi mogla da je pređe znači stanje dodira na nivou kada, iako nastaje otpor obrtanju klipa 70 zbog toga što je ploča vođica dovedena u dodir sa blago kosom površinom 66a, pločica vođica 75 može da pređe preko prve izbočine 66 ka prednjoj strani u smeru obrtanja zavrtanjem snažnim obrtanjem klipa 70. Ovakvo kontaktno stanje može da se ostvari livenjem klipa 70 i rukohvata od nekog elastičnog materijala kao što je sintetička smola.

U gore opisanom stanju kontakta kada pločica vođica 7 prelazi prvu izbočinu 66 snažnim obrtanjem klipa 70 kako je prikazano na SL.8, pločica vođica se onda dovodi u kontakt sa vertikalnom površinom 67a druge izbočine 67 sa zadnje strane u smeru obrtanja zavrtanjem. Zbog toga je kretanje pločice vođice 75 prema prednjoj strani u smeru obrtanja zavrtanjem onemogućeno. Naime, klip 70 više ne može da se okrete napred u smeru obrtanja zavrtanjem. Čak i kada se klip 70 obrće u smeru suprotnom smeru obrtanja zavrtanjem, pločica vođica se dovodi u kontakt sa strmom kosom površinom 66a prve izbočine 66 i tako je obrtanje sprečeno.

Dalje, nakon što pločica vođica 75 pređe preko prve izbočine 66 kako je gore opisano, deo sa spoljašnjim navojem 73 prošao je kroz prostor u kome se nalazi deo sa unutrašnjim navojem 64. Naime, dolazi do oslobađanja od zavrtanja između dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64. Osim toga, kada se pločica vođica 75 postavi između prve i druge izbočine 66, položaj pločice vođice 75 u kružnom pravcu

1

podudara se sa žlebom vođicom 65 rukohvata 60. Naime, pločica vođica 75 i žleb vođica 65 mogu međusobno da se uglave.

Dakle, klip 70 može ponovo da se pritisne da ide pravo.

Zatim, kada se klip 70 pritisne, pločica vođica 75 klipa 70 se uglavljuje u žleb vođicu 65 rukohvata 60 i klip 70 se pomera napred vođen žlebom vođicom 65. Sila pritiska koja se stvara potiskivanjem klipa 70 se tada prenosi na prednji čep 30 preko krajnjeg čepa 50, srednjeg čepa 40 i injekcije M te se prednji čep 30 pomera napred u cilindru 10.

Kada prednji čep 30 uđe u obilaznu komoru 25, zahvaljujući gore opisanom kretanju prednjeg čepa 30 prema napred, prednja komora F u kojoj se nalazi injekcija M komunicira sa uvodnim otvorom 23a luer vrha 23 preko obilaznog žleba 26. Tako se mehurići koji su ostali u cilindru 10 izbacuju napolje i injekcija M može da se uvede u injekcionu iglu 27 i injekcija M može da se ubrizga pacijentu.

Posle toga, prilikom ubrizgavanja injekcije M, klip 70 se dalje potiskuje i tako se injekcija M iz prednje komore F uvodi u injekcionu iglu 27 preko obilaznog žleba 26 i uvodnog otvora 23a. Konačno, kada se klip 70 pritisne do kraja, kao što je prikazano na SL. 7B, cela injekcija M se ubrizgava pacijentu kroz injekcionu iglu 27 i prednji kraj srednjeg čepa 40 i zadnji kraj prednjeg čepa 30 se dovode u međusobni kontakt čime se prednja komora F eliminiše. Kao što ne gore opisano, ubrizgavanje injekcije M pacijentu se završava.

Prema dvo-komornom prethodno napunjenom špricu 100 ovog izvođenja koji ima gore opisanu konfiguraciju, kada se klip 70 okreće u skladu sa zavrtanjem dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64, klip 70 se postupno pomera napred u skladu sa korakom dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64. Zbog toga je moguće izbeći preveliku brinu pomeranja napred klipa 70 i moguće je omogućiti srednjem čepu 40 da ostane u obilaznom delu 11. Dakle, moguće je obezbediti komunikaciju između prednje komore F i zadnje komore B te je tako moguće propisno (ili kompletno) izmešati rastvarač L i preparat S.

Ovde, kada se aripiprazol koristi kao preparat S, on se teško rastvara u rastvaraču L. Međutim, u dvo-komornom prethodno napunjenom špricu 100 ovog izvođenja, preparat S može odgovarajuće (ili potpuno) da se rastvori u rastvaraču L. Zato čak i kada se aripiprazol

1

koristi kao preparat S koji je teško rastvoriti u rastvaraču L, aripiprazol može lako da se suspenduje u rastvaraču L.

Uz to, kada se srednji čep 40 pomera napred preko krajnjeg čepa 50 i rastvora L potiskivanjem klipa 70, deo sa spoljašnjim navojem 73 dolazi u kontakt sa delom sa unutrašnjim navojem 64 kada deo srednjeg čepa 40 uđe u obilazni deo 11. Prema tome, čak i ako se klip 70 dalje pritiska, klip 70 se ne pomera napred te se ni srednji čep 40 ne pomera napred. Zato je moguće izbeći da se srednji čep 40 previše pomeri napred prema prednjoj strani obilazne komore 11 zbog prekomerne sile kojom se deluje na klip 70.

Povrh toga, dvo-komorni prethodno napunjen špric 100 ovog izvođenja ima konfiguraciju u kojoj, kako je gore opisano, kada jedan deo srednjeg čepa 40 uđe u obilazni deo 11 pomerajući se napred potiskivanjem klipa 70, prednji kraj dela sa spoljašnjim navojem 73 dolazi do i zavrće se u prednji kraj dela sa unutrašnjim navojem 64. Takođe je moguće obezbediti i konfiguraciju u kojoj prednji kraj dela sa spoljašnjim navojem 73 dolazi do dela sa unutrašnjim navojem 64 neposredno pre nego što prednji kraj srednjeg čepa 40 uđe u obilazni deo 11.

Dakle, nakon što klip 70 može da se okreće u skladu sa zavrtanjem dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64 samo kada srednji čep 40 dođe do obilaznog dela 11 i kada se rastvarač L uvodi u preparat S, klip 70 može da se pritiska samo dok deo srednjeg čepa 40 ne dođe do obilaznog dela 11. Ovako je moguće pojednostaviti rukovanje dvo-komornim prethodno napunjenim špricom 100.

Osim toga, u dvo-komornom prethodno napunjenom špricu 100 shodno ovom izvođenju, kada se klip 70 obrće i pomera napred u skladu sa zavrtanjem dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64, deo sa spoljašnjim navojem 73 klipa 70 prolazi kroz deo sa unutrašnjim navojem 64 rukohvata 60 te tako dolazi do oslobađanja od zavrtanja između dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64. Tada se pločica vođica 75 klipa 70 dovodi u kontakt sa drugom izbočinom 67 rukohvata 60 i klip više ne može da se okreće. Zato zdravstveni radnik lako može da prepozna da je došlo do oslobađanja od zavijanja između dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64.

Dalje, nakon što je na ovaj način došlo do oslobađanja od zavijanja, klip 70 može da se pritisne. U tom trenutku, klip 70 je zaustavljen u položaju u kome pločica vođica 75 klipa 70 i

1

žleb vođica 65 napravljen na delu sa unutrašnjim navojem 64 mogu međusobno da se upasuju te tako kada se pritisne klip 70 klip 70 može da se vodi u pravcu u kome se pruža žleb vođica 65. Zato klip 70 može da ide pravo i može da se obavi ista radnja kao i u slučaju običnih špriceva.

Osim toga, u ovom izvođenju pronalaska, u slučaju kada se klip 70 obrće u skladu sa zavrtanjem između dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64, pločica vođica 75 klipa 70 dovodi se u kontakt sa prvom izbočinom 66 da bi prešla preko nje kada srednji čep 40, krećući se pravolinijski cilindrom 10, izađe iz obilaznog dela 11. Tako zdravstveni radnik može lako da prepozna da je prednja komora F ponovo zaptivena nakon što se srednji čep 40 pomerio preko obilazno dela 11. Tada zdravstveni radnik promućka dvo-komorni prethodno napunjen špric 100 tako da može da se rekonstituiše injekcija M u kojoj je preparat S potpuno rastvoren u rastvaraču L.

Dalje, u ovom primeru izvođenja pronalaska, kako je gore opisano, data je konfiguraciju u kojoj pločica vođica 75 prelazi preko prve izbočine 66 okretanjem klipa 70 u skladu sa zavrtanjem dela sa unutrašnjim navojem 64 i dela sa spoljašnjim navojem 73 posle čega dolazi do oslobađanja od zavijanja između dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64.

Dakle, nakon što deo srednjeg čepa 40 prođe preko obilaznog dela 11 zbog obrtanja klipa 70, klip 70 može ponovo da se pritisne. Osim toga, nakon što pločica vođica 75 pređe prvu izbočinu 66 pločica vođica 75 dolazi u kontakt sa drugom izbočinom 67 i tako se obrtanje klipa 70 zaustavlja. Ovaj položaj postaje položaj u kome se pomeranje napred prebacuje sa obrtanja na pravolinijsko kretanje.

Na ovaj način, klip 70 se okreće samo kada se rastvarač L uvodi u preparat S a onda se operacija prebacuje na potiskivanje klipa 70. Moguće je pojednostaviti rukovanje dvokomornim prethodno napunjenim špricom 100.

Osim toga, u ovoj izvedbi, kada se okretanjem klipa 70 pločica vođica 75 dovede u kontakt sa drugom izbočinom 67pločica vođica 75 klipa 70 se uglavljuje u žleb vođicu 65 rukohvata 60. Zato posle toga potiskivanjem klipa 70 klip 70 ne može da ide pravolinijski.

Kako je gore opisano, dvo-komorni prethodno napunjen špric 100 ovakvog izvođenja koristi se da omogući klipu 70 da ide pravo kada se koristi da time omogući srednjem čepu 40 da

2

uđe u obilazni deo 11 čime omogućava rastvaraču da bezbedno teče u preparat S i dovoljno rastvori ili suspenduje preparat S. Ovde, kada klip 70 ide samo pravolinijski, teško je podesiti silu kojom se potiskuje klip 70 tako da postoji verovatnoća da srednji čep 40 možda prođe kroz obilazni deo 11.

U ovom primeru izvođenja pronalaska, na osnovu kontakta dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64 zdravstveni radnik može da detektuje položaj u kome srednji čep 40 ulazi u obilazni deo 11. Osim toga, pomeranje klipa 70 napred se posle toga obavlja okretanjem u skladu sa zavrtanjem dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64 te tako brzina može lako da se podesi i da brzina pomeranja napred ne prekorači unapred određenu brzinu. Zato je moguće izbeći da srednji čep 40 prođe kroz obilazni deo 11. Naročito, dvo-komorni prethodno napunjen špric 100 ovog izvođenja pogodan je za primenu kada se radi o preparatu S koji je poseban i kome treba dugo vremena da se rastvori.

Osim toga, smatra se da ako nema pločice vođice 75 i druge izbočine 67 kada deo sa spoljašnjim navojem 73 prođe kroz deo sa unutrašnjim navojem 64 i uglavljivanja između krajeva dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64, zdravstveni radnik ne može da prepozna da je došlo do oslobađanja od zavijanja dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64 i u tom položaju klip 70 se opet i opet okreće. Osim toga, kada zdravstveni radnik primeti oslobađanje navoja i žurno pritisne klip 70, injekcija M biva trenutno pritisnuta nakon što klip 70 može slobodno da ide pravo i tako se prednji čep spušta u obilaznu komoru 25 i prestaje hermetička zaptivenost prednjeg dela cilindra 10. Zbog toga, kada se špric promućka, postoji bojazan da rastvarač L ili injekcija M mogu da izlete iz injekcione igle 27.

S obzirom na ovo, u ovom izvođenja pronalaska, pločica vođica 75 dovodi se u kontakt sa drugom izbočinom 67 da zaustavi obrtanje klipa 70 te je tako zdravstvenom radniku omogućeno da detektuje da je došlo do oslobađanja od gore pomenutog zavrtanja. Zato zdravstveni radnik može bez pažljivog razmišljanja da prepozna da je potrebno da više ne pritiska klip 70, da je potrebno da dobro rastvori i suspenduje preparat S mućkanjem preparata S i rastvarača L i da je potrebno da pažljivo rukuje sa špricom da bi sa tog mesta izbacio mehuriće i ubrizgao lek pacijentu.

Dvo-komorni napunjeni špric (aripiprazolom napunjen u špric) 100 koji je primer izvođenja ovog pronalaska je detaljno opisan. Pronalazak za koji se postavlja patentni zahtev nije njime ograničen i neke izmene u konstrukciji i slično mogu da se naprave na primerima izvođenja patenta bez odstupanja od obima pronalaska za koji se patentni zahtev.

Na primer, korak dela sa spoljašnjim navojem 73 i dela sa unutrašnjim navojem 64 može da se konstruiše na odgovarajući način i tako podesi brzina pomeranja klipa 70 napred ili slobodno može da se podesi brzina rastvaranja ili suspenzije preparata S rastvaračem L.

Štaviše, u slučaju u kome je dvo-komorni napunjeni špric 100 upakovan u stanju u kome je klip 70 vezan sa krajnjim čepom 50, čak i kada se klip 70 nepažnom pritisne tokom transporta ili slično, dalje pomeranje napred klipa 70 je sprečeno nakon što deo sa spoljašnjim navojem 73 dolazi u kontakt sa delom sa unutrašnjim navojem 64. Dakle, uvek je moguće bezbedno držati razdvojene rastvarač L i preparat S i izbeći opasnost.

Poželjno je da odgovarajući krajevi dela sa unutrašnjim navojem 64 i dela sa spoljašnjim navojem 73 po obodu budu napravljeni konusno. Zbog toga će deo sa unutrašnjim navojem 64 i deo sa spoljašnjim navojem 73 moći lako da se međusobno ušrafe i tako ova operacija može lako da se obavi.

Moguće je koristiti rukohvat 60 koji je prikazan na SLIKAMA 9A i 9B, na primer kao rukohvat 60 modifikovanog primera izvođenja. U ovom rukohvatu 60 drugog primera izvođenja, predviđen je prirubni deo 62 sa zadnje strane cilindarskog dela 63 drugačije izvedbe u kojoj je cilindarski deo 63 viri prema nazad iz prirubnog dela 62. Drugim rečima, u modifikovanoj izvedbi, cilindarski deo je ukopan u montažni deo 61.

Zbog toga što cilindarski deo 63 koji ima deo sa unutrašnjim navojem 64, prve izbočine 66, druge izbočine 67 i žleb vođicu 65 ne viri iz prirubnog dela 62, može da se izbegne da rukovanje dvo-komornim prethodno napunjenim špricom bude problematično zbog toga što prsti zdravstvenog radnika dodirnu cilindarski deo 63.

Prema realiacijama dvo-komornog prethodno napunjenog šprica ovog pronalaska moguće je propisno izmešati rastvarač i preparat. Osim toga, sudeći prema aripiprazolu napunjenom u špric, moguće je da se prilikom resupsendovanja smanji ostatak i nepotpuno rastvaranje.

Primeri

U daljem tekstu će biti opisani primeri.

Rastresiti prah aripiprazol hidrata suspendovan je u disperzionom sredstvu da bi se dobila koncentracija od 30 tež. % kao aripiprazol anhidrid. Koncentracije ostalih aditiva u dobijenoj suspenziji bile su sledeće: koncentracija natrijum-karboksimetil celuloze bila je oko 1,248 tež.%, koncentracija manitola oko 6,24 tež.% i koncentracija natrijum-dihidrogen fosfat monohidrata bila je 0,111 tež.%. Osim toga, pH suspenzije podešena je na 7 dodavanjem vodenog rastvora natrijumhidroksida. Suspenzija je pulverizovana mokrim postupkom na 550 bara u rotacionom homogenizatoru velike brzine smicanja (CLEARMIX, M Technique Co., Ltd.) i u više navrata pulverizovana mokrim postupkom na 550 bara u homogenizatoru visokog pritiska (Niro Inc.). Primarna srednja veličina čestica dobijene suspenzije bila je 2 do 3 μm.

1,5 mL suspenzije (oko 450 mg, kao aripiprazol anhidrid) dodato je u sud za sušenje zamrzavanjem napravljen od polietilena i prebačeno u uređaj za liofilizaciju. Suspenzija je sušena zamrzavanjem prema sledećem ciklusu (a) i (b) da bi se dobio kolač:

(a) Termička obrada: sud napunjen suspenzijom je zamrznut na oko 4 sata i ostavljen da stoji na temperaturi koja održavana na oko -40°C, i

(b) Primarno sušenje: primarno sušenje nastavljeno je tokom oko 40 sati na pritisku koji je u komori povišen na oko 13 Pa i na temperaturi koja je podignuta na oko -5°C

Posle liofilizacije, dno suda je pritisnut i uzet je čvrst liofilizovan kolač.

Kao preparat S, liofiliziran kolač stavljen je u prednju komoru (prostor između prednjeg čepa 30 i srednjeg čepa 40) dvo-komornog prethodno napunjenog šprica 100 primera izvođenja pronalaska. Zadnja komora (prostor između srednjeg čepa 40 i krajnjeg čepa 50) napunjen je sa 2,0 mL prečišćene vode kao rastvaračem L.

1. Merenje zaostale količine u mrtvom prostoru u dvo-komornom prethodno napunjenom špricu

Krajnji čep 50 je potiskivan sve dok prečišćena voda iz zadnje komore nije istekla u prednju komoru preko obilaznice 11. Nakon što je prečišćena voda tečenjem ušla u prednju komoru, liofiliziran kolač je resuspendovan dovoljnim mućkanjem. Posle resupsendovanja u suspenziji se nisu pokazale grudvice praha ili sličnog kao ostatak prouzrokovan nepotpunim rastvaranjem. Daljim potiskivanjem krajnjeg čepa suspenzija je ispuštena kroz uvodni otvor 23a luer vrha 23 koji je bio mesto ispuštanja na prednjem kraju dvo-komornog prethodno napunjenog šprica 100. Posle pražnjenja, dvo-komorni napunjeni špric 100 je rasklopljen i

2

utvrđena je količina leka koji je ostao u dvo-komornom prethodno napunjenom špricu 100. Prosek je bio oko 19 mg. Nakon što je suspenzija bila dobro promućkana i ravnomerno resuspendovana, ova količina leka je preostala količina u mrtvom prostoru u špricu.

2. Resuspendovanje korišćenjem običnog klipa

Običan klip (koji na sebi nema deo sa spoljašnjim navojem 73) koji se potiskivanjem kreće samo jednosmerno u pravcu pražnjenja je pričvršćen na krajnji čep 50 da bi se napravio uporedni primer dvo-komornog prethodno napunjenog šprica i krajnji čep 50 je bio potisnut da omogući prečišćenoj vodi da brzo tečenjem uđe u prednju komoru na isti način kako je gore opisano. Onda je špric ostavljen 5 sekundi bez potpunog mućkanja i suspenzija je ispuštena kroz uvodni otvor 23a luer vrha 23. Posle pražnjenja, dvo-komorni napunjeni špric je rasklopljen i utvrđena je količina leka koji je ostao u dvo-komornom prethodno napunjenom špricu. Prosek je bio oko 195 mg. Ustanovljeno je da oko 176 mg, što je razlika od gore opisane preostale količine, ostaje u špricu kao ostatak zbog nepotpunog rastvaranja.

3. Resuspendovanje korišćenjem navojnog klipa

Navojni klip 70 ovog primera izvođenja pronalaska pričvršćen je na krajnji čep 50 da bi se omogućilo da prečišćena voda brzo teče u komoru okretanjem navoja kako je gore opisano u primeru izvođenja pronalaska. Zatim je špric ostavljen na 5 sekundi bez potpunog mućkanja i suspenzija ispuštena kroz uvodni otvor 23a luer vrha 23. Posle pražnjenja, dvonapunjeni špric je rasklopljen i utvrđena je količina leka koji je ostao u dvo-komornom prethodno napunjenom špricu. Prosek je bio oko 62 mg. Ustanovljeno je da oko 43 mg, što je razlika od gore opisane preostale količine, ostaje u špricu kao ostatak zbog nepotpunog rastvaranja

Rezultat gore pomenutog testa prikazan je u Tabeli 1. Iz rezultata je utvrđeno da resuspendovanje može efikasno da se izvrši obavljanjem postupka resupsendovanja sa navojnim klipom 70 ove izvedbe. U principu, u pogledu dvo-komornog napunjenog šprica postoji bojazan da se u stvarnoj kliničkoj praksi, kada je resuspenziju potrebno vršiti mućkanjem kao u slučaju preparata korišćenog u ovom ispitivanju, ubrizgavanje možda izvrši bez postupka mućkanja. Kada se zaboravi mućkanje, pokazalo se značajno smanjenje doze kada je korišćen običan klip. Međutim, kada se koristi klip 70 ovog izvođenja pronalaska, to značajno smanjenje doze postaje manje čak i kada se zaboravi mućkanje. Uz to, nakon što se klip 70 drugačije aktivira pre i posle postupka resustenzije, za razliku od običnog klipa koji se samo potiskuje, moguće je podstaći zdravstvenog radnika da prepozna fazu resupsendovanja te je tako moguće smanjiti rizik od smanjenja doze zbog zaboravljanja mućkanja.

[Tabela]

Lista referentnih oznaka

10 cilindar, 11 obilazni deo, 12 prednji deo cilindra, 13 zadnji deo cilindra, 14 prstenasti prepust na prednjem kraju, 15 prstenasti prepust na zadnjem kraju, 20 luer-lock nastavak, 21 postolje, 22 cilindarski deo, 23 luer vrh, 24 otvor za umetanje, 25 obilazna komora, 25a prednja površina, 26 obilazni žleb, 26a pravolinijski žleb, 26b kružni žleb, 27 igla, 30 prednji čep, 40 srednji čep, 50 krajnji čep, 60 rukohvat, 61 montažni deo, 62 prirubni deo, 63 cilindarski deo, 64 deo sa unutrašnjim navojem , 65 žleb vođica, 66 prva izbočina, 66a blago kosa površina, 66b strmo kosa površina, 67 druga izbočina, 67a certikalna površina, 70 klip, 71 dugačak deo klipa, 71a prednji deo dugačkog dela klipa, 41b zadnji deo dugačkog dela klipa, 73 deo sa spoljašnjim navojem, 74 isečak, 74a rebro, 75 pločica vođica, 76 vezni deo, 77 pritisni deo, 100 dvo-komorni unapred p0unjivi špric, O osa simetrije, S preparat, L rastvarač, M injekcija, F prednja komora, B zadnja komora.

2

Claims (5)

Patentni zahtevi:

1. Dvo-komorni prethodno napunjen špric (100) koji se sastoji od:

cilindra (10) koji ima cilindrični oblik sa osom simetrije (O) kao centrom i ima baj-pas deo (11) formiran usled ispupčenja jednog dela unutrašnje kružne površine prema spolja;

nastavka luer-lock (20) koji se nalazi na prednjem kraju cilindra;

rukohvata (60) koji se nalazi na zadnjem kraju cilindra;

prednjeg čepa (30) koji je namešten na prednjem kraju baj-pas dela cilindra;

srednjeg čepa (40) koji je namešten na zadnjem kraju baj-pas dela cilindra da bi zajedno za prednjim čepom, hermetički zatvorio preparat (S);

zadnjeg čepa (50) koji je namešten sa zadnje strane srednjeg čepa u cilindru da bi zajedno sa srednjim čepom hermetički zatvorio rastvarač;

klipa (70) koji je povezan sa zadnjim čepom sa zadnje strane umetanjem rukohvata i koji ima dugačak deo klipa koji se proteže duž ose simetrije, vezni deo koji se nalazi na prednjem kraju dugačkog dela klipa i ima oblik spoljašnjeg navoja vezan za krajnji čep i pritisni deo koji se nalazi na zadnjem kraju dugačkog dela klipa;

dela sa unutrašnjim navojem (64) koji je napravljen da bi se zavrtao oko ose simetrije na unutrašnjoj obodnoj površini rukohvata; i

dela sa spoljašnjim navojem (73) koji je formiran duž unapred određenog raspona u pravcu ose više prema prednjem kraju nego centralnom delu dugačkog dela klipa u pravcu ose simetrije i može da se zavrne zajedno sa unutrašnjim navojem na spoljašnjoj kružnoj površini klipa,

naznačen time, što sadrži žleb (65) vođicu koji je formiran na delu sa unutrašnjim navojem i koji se proteže paralelno sa osom simetrije;

pločicu vođicu (75) koja je formirana na zadnjoj strani dela sa spoljašnjim navojem na spoljnoj obodnoj površini klipa i koja se vodi u skladu sa žlebom vođicom; i

prvu izbočinu (66) formiranu na zadnjem kraju rukohvata a sa kojom je pločica vođica tako postavljena da sa njom dođe u kontakt i pređe preko nje kada najmanje jedan deo srednjeg čepa, koji se okretanjem klipa shodno zavrtanju dela sa unutrašnjim navojem i dela sa spoljašnjim navojem, pomera napred duž baj-pas dela.

2

2. Dvo-komorni prethodno napunjen špric prema Zahtevu 1, gde je prednji kraj dela sa spoljašnjim navojem tako podešen da dosegne zadnji kraj dela sa unutrašnjim navojem i može da se zavrne , kada srednji čep, koji se pomera napred potiskivanjem klipa, uđe u bajpas deo.

3. Dvo-komorni prethodno napunjen špric prema Zahtevu 1 ili Zahtevu 2 gde je zavrtanje između dela sa spoljašnjim navojem i dela sa unutrašnjim navojem tako podešeno da dolazi do oslobađanja nakon što pločica vođica pređe preko prve izbočine okretanjem klipa u skladu sa delom sa unutrašnjim navojem i delom sa spoljašnjim navojem.

4. Dvo-komorni prethodno napunjen špric prema Zahtevu 3 koji sadrži:

drugu izbočinu (67) koja je formirana na zadnjem kraju rukohvata i podešena je tako da bude dovedena u kontakt na mestu u kome pločica vođica koja prelazi preko prve izbočine može da se postavi u žleb vođicu.

5. Dvo-komorni prethodno napunjen špric prema jednom od Zahteva 1 do 4, gde preparat uključuje aripiprazol.