RS55145B1 - Upotreba edta i njenih soli za prevenciju i tretiranje bakterijske intestinalne bolesti kod svinja - Google Patents

Description

[0001]Ovaj pronalazak odnosi se na upotrebu etilendiamintetrasirćetne kiseline (nadalje: EDTA) i njenih soli za prevenciju i tretiranje svinjske dizenterije izazvane od strane Brachvspira hyodysenteriae i za povećanje efekata antibiotika koji se primenjuju kod ove bolesti. Ovaj pronalazak se takođe odnosi na kompozicije za uzgoj životinja koje obuhvataju EDTA ili njene soli. Izraz "kompozicija za uzgoj životinja" obuhvata i veterinarske kompozicije i ishrane i pića koja mogu da konzumiraju svinje, kao što su krmivo, hrana, hranljivi dodaci, premiksi i aditivi za pijaću vodu.

[0002]Od bakterijskih bolesti kod svinja, svinjska dizenterija je ona koja izaziva najozbiljnije probleme. Svinjska dizenterija je epizootična bolest prasića i odraslih svinja koja uključuje sluzavo-krvavu dijareju i furfuraceoznu nekrozu membrane sluzokože debelog creva.

[0003]Svinjska dizenterija pripada bolestima koje se često pojavljuju širom sveta. Usled direktnih gubitaka i zbog skupih terapija, ova bolest izaziva značajne ekonomske štete. Izazivajući patogen bolesti je Brachvspira hyodysenteriae, prethodno takođe nazivana Treponema hyodysenterae ili Serpulina hyodysenteriae. Rezistencija ovog patogena je niska; umire u roku od nekoliko minuta na temperaturama koje prelaze 60°C i nakon uspešnog efekta konvencijalnih agenasa za dezinfekciju i umire u roku od nekoliko dana nakon sušenja. Međutim, bakterija ostaje vijabilna u sluzavom-krvavom izmetu tokom leta najmanje jednu nedelju, a tokom zime čak i oko dva meseca. U tankom đubrivu koje se formira u velikim količinama na farmama svinja, patogen može biti vijabilan čak i tokom nekoliko meseci. Svinje su podložne ovom patogenu, štaviše, patogen se takođe može akumulirati u crevima pacova, miševa i pasa koji žive na inficiranoj farmi. Pacovi ga izlučuju tokom nekoliko dana, psi tokom nekoliko nedelja, a miševi mogu da izbacuju patogen čak i tokom nekoliko meseci.

[0004]Bolest je primećena generalno kod svinja starijih od 6-8 nedelja, budući da prasići koji sisaju obično imaju imunitet majke. Imunitet razvijen kod starijih svinja je slab i delimičan. Nakon masivne reinfekcije ili kao rezultat anomalija uzgajanja, bolest se može ponovo razviti kod jedne i iste životinje sa farme. Uprkos stečenom relativnom imunitetu, većina jednom-oporavljenih svinja ostaju nosači i izlučivači patogena čak i tokom njihovog celog životnog veka.

[0005]Patogen se vezuje za površinu intestinalnih endotelijalnih ćelija, ali ne ulazi u njih. Toksini koji se oslobađaju iz bakterije oštećuju endotelijalne ćelije mukozne membrane, što za rezultat ima umiranje entotelijalnih ćelija i početak zapaljenja. Ovo zapaljenje indukuje oblinu prouzvodnju sluzi, dolazi do krvarenja, tečnost se luči u crevne šupljine, teška dijareja započinje apsorpcionim potencijalom creva koja su teško oštećena, nakon čega sledi nekroza površinskog sloja intestinalne mukozne membrane. Lezije se široko ograničavaju na debelo crevo.

[0006]Period latencije je 10-14 dana. Prvi simptom je vodenasta dijareja udružena sa subfebrilnošću i nedostatkom apetita. Nakon nekoliko dana, takođe se pojavljuju krv i fibrinske niti u izmetu. U tom trenutku, izmet je već čokoladno braon. Životinje postaju slabije, ne jedu, samo piju, a njihova telesna težina rapidno se smanjuje. Mnoge od ovih životinja uginu; odnos uginuća može biti visok skoro 30% . lako se veći deo bolesnih životinja oporavi, njihov razvoj se usporava, a one nastavljaju da luče patogen.

[0007]Pored ovih karakterističnih simptoma, autopsija obično pokazuje ispunjen želudac i oteklu hiperamičnu mukoznu membranu prekrivenu sluzi. Mukozna membrana debelog creva je otečena, svetio crvena, naročito na ivicama nabora, i ima površinu nalik somotu. U kasnijoj fazi, pojavljuje se furfuraceozna naslaga usled nekroze površine mukozne membrane.

[0008]Brojne veterinarske supstance i kompozicije već se koriste za tretiranje svinjske dizenterije. Njihovi primeri su razni sulfonamidi, benzen-acetonitril, benzojeva kiselina, piridin, kvinolin, derivati pirimidina i gvanidina, kao i jonoforični antibiotici koji se sve više koriste poslednjih decenija. Upotreba nekih poznatih aktivnih agenasa koji su se pokazali kao efektivni, tako npr. karbadoks i dimetridazol, danas nije dozvoljena zbog dugog perioda zadržavanja određenog higijenom hrane i/ili zbog štetnih efekata na ljudsko zdravlje koje je u međuvremeno detektovano. Patogen razvija rezistenciju relativno brzo na neke aktivne agense, naročito na derivate gvanidina i antibiotike. Kao poseban problem, poznati agensi mogu se često koristiti samo za tretman već utvrđene bolesti, ali ne i kao prevencija, jer ako se koriste, njihova česta upotreba čini nepotreban teret organizmu životinje i ponekad pokreće neželjene sporedne efekte. Vakcinacija se nije pokazala kao uspešna protiv ove bolesti.

[0009]Stoga, postoji potreba za kompozicijom koja simultano ispunjava sledeće zahteve: da se, pored brze i efektivne terapije bolesti, može takođe koristiti za prevenciju;

da, kada se daje životinjama za klanje, period higijenskog odležavanja hrane je nepotreban ili je

kratak:

da patogen ne razvija rezistentnost na ovu kompoziciju;

da ne postoji zabrinutost za ljudsko zdravlje, a u vezi sa njenom upotrebom;

da je potpuno bezbedna za životinjski organizam čak i nakon produženog davanja i da ne izaziva neželjene sporedne efekte ili probleme tolerancije.

[0010]Iz WO 2004/080210 A [Dokument Dl] poznata je hrana ili aditiv za hranu koji obuhvata izvor dijetetskog metala, kao što je cink ili bakar, kao kompleks sa ligandom, kao što je EDTA za upotrebu u tretiranju svinjske dizenterije izazvane od strane Serpulina hyodysenteriae. Ovaj dokument naglašava da je aktivni princip aditiva sam dijetetski metal (npr. cink ili bakar), a ne pominje da li same EDTA ili EDTA-Na2imaju bilo kakav efekat.

[0011]BAZA PODATAKA WPI Week 200373 Thomson Scientific, London, GB; AN 2003-768704 XP002509001 & CN 1434 007 A (INST OCEANOLOGY CHINESE ACAD SCI) 6 Avgust 2003 (2003-08-06)

{Dokument D2} [apstrakt] odnosi se na petokomponentnu kompoziciju u kojoj je jedan od sastojaka konjugat EDTA-Na2/fulvična kiselina. Ova kompozicija se može koristiti kao nurtient za uzgajanje biljaka i za tretiranje štetočina koje napadaju piliće i dizenterije pilića. Takođe, ovaj dokument ne pominjie da li sama EDTA-Na2ima bilo kakav efekat i da li se takav efekat, ukoliko ga ima, takođe pojavljuje kod svinja inficiranih sa Brachyspira hyodysenteriae (koja nejzaziva dizenteriju pilića).

[0012]Sada smo neočekivano pronašli da EDTA i soli EDTA koje su prihvatljive za svrhu brige o zdravlju životinje, potpuno ispunjavaju gornje kriterijume.

[0013]Takođe smo pronašli kao novo saznanje da EDTA i njene soli značajno povećavaju aktivnost antibiotika (npr., linkomicina, tiamulina) koji su se ranije koristili u tretmanu svinjske dizenterije, i da se nakon kombinovanog tretiranja nije razvila rezistencija kod patogena ili je razvoj bilo kakve rezstencije odložen.

[0014]EDTA i njene soli su uobičajeno poznate analitičke hemikalije, a takođe su prijavljeni i neki njihovi medicinski efekti na ljude. EDTA i njene soli alkalnih metala, kada se daju parenteralno, primenjive su protiv akutnog i hroničnog trovanja metalima [Issekutz: Gy6gyszerrendeles p.. 480 (Medicina Konvvkiado, Budapest. Hungry. 1978); Am. J. Ind. Med. 33 (1985)], i, zbog njihovog C-protein kinaza inhibirajućeg efekta, takođe se mogu koristiti za tretiranje bolesti srca i sistema krvotoka, bolesti centralnog nervnog sistema, zapaljenskih procesa, kancera i virusnih infekcija (Mađarski patent br. 204 195). Soli alkalnih metala EDTA, u kombinaciji sa mentolom i kamforom, mogu se primeniti u topikalnom tretmanu reumatoidnih bolova (Mađarski patent br. 207 446). Soli alklanih metala EDTA se u veterini koriste u topikalnim kompozicijama za tretiranje rana za rastvaranje cinkoksida, dobro poznat agens za zarastanje rana. EDTA se takođe pojavljuje u niskim koncentracijama u nekim farmaceutskim proizvodima kao što su aditivi za stabilizaciju, pre svega kako bi zaštitila metal-senzitivne komponente. Međutim, nismo pronašli bilo kakvu referencu da EDTA ispoljava bilo kakav efekat na Brachvspira hyodysenteriae, izazivača svinjske dizenterije i da ima bilo kakav uticaj na aktivnosti antibiotika koji se mogu primeniti u tretiranju ove bolesti.

[0015]Na osnovu prethodnog iznad, ovaj pronalazak odnosi se na upotrebu EDTA i njenih soli prihvatljivih za svrhu brige o zdravlju životinja za pripremu agensa za prevenciju i/ili tretiranje svinjske dizenterije izazvane od strane Brachyspira hyodysenteriae i/ili za povećavanje aktivnosti antibiotika koji se mogu primeniti u tretiranju ove bolesti.

[0016]Iz ovih razloga, EDTA i njene soli životinjima se daju interno, određenije, poželjno oralnim putem.

[0017]Dalje, ovaj pronalazak odnosi se na kompoziciju za uzgoj životinja, koja takođe obuhvata veterinarske kompozicije za prevenciju i/ili tretiranje svinjske dizenterije izazvane od strane Brachyspira hyodysenteriae, koja obuhvata etilendiamintetrasirćetnu kiselinu ili njenu so prihvatljivu za brigu o zdravlju životinja, u kombinaciji sa uobičajenim komponentama takvih kompozicija, kao stoje sa nosačima, drugim pomoćnim sredstvima i/ili agensima za upotpunjavanje aktivnosti i opciono sa antibiotikom koji se može primeniti za tretiranje svinjske dizenterije izazvane od strane Brachyspira hyodysenteriae.

[0018]Izraz "kompozicija za uzgoj životinja" kako se koristi u ovom opisu i patentnim zahtevima, obuhvata kompletan izbor veterinarskih kompozicija za interno davanje i hrane i pića koju svinje mogu konzumirati. Dakle, pored klasičnih veterinarskih doznih oblika za interno davanje (čiji su naročito poželjni primeri dozni oblici za oralno davanje, kao što su paste, rastvori, tablete, itd.) kompozicije za uzgoj životinja takođe mogu biti medicinsko krmivo, hrana, hranljivi dodaci, premiksi, vode za piće i aditivi za vodu za piće. Kako se EDTA i njene soli generalno koriste u masovnom uzgoju životinja za sprečavanje svinjske dizenterije, ili za tretiranje već utvrđene bolesti, naročito poželjni oblici kompozicije za uzgoj životinja su krmivo, hrana, hranljivi dodaci, i premiksi dopunjeni sa EDTA ili nekom solju EDTA, i pijaća voda koja obuhvata vodo rastvornu so EDTA.

[0019]Koncentracija EDTA ili soli EDTA u kompoziciji za uzgoj životinja zavisi od brojnih faktora, među ostalima od cilja koji se želi postići (prevencija ili terapija), od ozbiljnosti već utvrđene bolesti i od vrste kompozicije za uzgoj životinja o kojoj se radi

[0020]hrana i krmivo za direktnu konzumaciju mogu obuhvatati obično 30-720 g, poželjno 100-500 g, poželjnije 250-350 g EDTA ili ekvivalentne količine soli EDTA po 1 toni hrane ili krmiva. Sadržaj aktivnog agensa u hrani ili krmivu koji se koristi za prevenciju obično je manji od onog koji se koristi za tretiranje već utvrđene bolesti.

[0021]Sadržaj aktivnog agensa u hranljivom dodatku, koji se obično daje životinjama kao komplement krmivu, može biti 2-20 puta veći od vrednosti koje su prethodno indikovane. Aktivni agens premiksa treba da bude povećan u skladu sa odnosom mešanja sa krmivom ili hranljivim dodatkom: sadržaj aktivnog agensa u premiksu može biti npr. 10-100 puta veći od gore naznačenih vrednosti.

[0022]Kod veterinarskih kompozicija za direktno oralno davanje i u krmivu, hrani, hranljivim dodacima, i premiksima posebno je poželjna upotreba soli EDTA sa ograničenom rastvorljivošću u vodi ili u vodi rastvorljive soli EDTA zajedno sa aditivom za snižavanje rastvorljivosti. Primeri ovih poslednjih kompozicija su oni koji obuhvataju natrijumove soli EDTA zajedno sa nekom kiselinom, pre svega zajedno sa organskom kiselinom. Prednosti ovih kompozicija u odnosu na one koje obuhvataju samo vodorastvorne aktivne agense leže u tome što komponenta organske kiseline jača površinu mukozne membrane, čineći je nepogodnom za nastanjivanje patogene bakterije. Krmivo ili suspenzije (natopljene kompozicije) koje obuhvataju bilo slabo vodorastvorne soli EDTA ili aditiv za smanjivanje rastvorljivosti, izlučuju se sporije iz intestinalnog trakta životinja, čime ispoljavaju njihove antibakterijske efekte tokom produženog vremenskog perioda Drugim rečima, nakon umešavanja soli EDTA koja je dobro rastvorljiva u vodi sa agensom prihvatljivim za upotrebu u zaštiti zdravlja životinje koji formira talog sa EDTA u vodi, aktivnost kompozicije se može povećati i produžiti. Galska kiselina i tanska kiselina su posebno pogodni reprezentativni primeri ovih aditiva. U tom cilju, mogu se umešavati npr. biljni ekstrakti koji obuhvataju tansku kiselinu (kao što je ekstrakt kestena koji se na tržištu nalazi pod imenom Farmatan(<R>)) i sintetički preparati.

[0023]Kompozicije za oralno davanje za uzgoj životinja takođe mogu biti aditivi za vodu za piće, koji takođe mogu obuhvatati, pored aktivnog agensa, opciono jedan ili više razblaživača, pomoćni agens i/ili agens za poboljšanje aktivnosti koji su prihvatljivi u svrhe očuvanja zdravlja životinja. Očigledno je da ove kompozicije mogu da obuhvataju samo aktivni agens koji se može rastvoriti u vodi za piće u konačnoj koncentraciji koja treba da se postigne (za prevenciju ili tretiranje svinjske dizenterije to može biti npr. 10-350 g EDTA ili ekvivalentne količine soli EDTA izračunato za 1000 litara vode). Kako bi se povećala tačnost davanja aktivnog agensa, poželjna je upotreba aktivnog agensa u aditivima za vodu za piće kao mešavine sa razblaživačem koji je prihvatljiv za svrhu brige o zdravlju životinje.

[0024]Izraz "agens(i) za upotpunjavanje aktivnosti" koji se mogu koristiti sa EDTA ili sa solju EDTA odnose se na supstance koje se već koriste u uzgoju životinja kako bi se postigli razni povoljni rezultati, ali za koje se pokazalo da su neefektivni ili slabo efektivni u tretmanu bakterijskih intestinalnih bolesti kod svinja, sa izuzetkom gore pomenutih antibiotika. Od ovih agenasa za upotpunjavavnje aktivnosti, posebno su poželjni oni koji se koriste kao sredstva za poboljšanje apetita, agensi za pospešivanje konzumiranja krmiva, kao imunostimulansi i/ili kao agensi za zaštitu intestinalnog trakta. Ovi agensi dodatno mogu da imaju neki antibakterijski efekat. Posebno poželjni reprezentativni primeri agenasa za upotpunjavanje aktivnosti čine sledeće supstance: Esencijalna (eterična) ulja: Zbog njihovih efekata pospešivanja apetita, ona povećavaju kako konzumiranje krmiva, tako i lučenje digestivne tečnosti. Ona takođe ispoljavaju pozitivni bakteriostatični (tj. propagaciono-inhibirajući) efekat protiv anaerobnih bakterija, ali jedva pokazuju bilo kakav efekat protiv bakterijskih izazivača intestinalnih bolesti kod svinja. Ona se mogu koristiti bez ograničenja u svrhe ishrane krmivom, i mogu se umešavati sa oralnim veterinarskim kompozicijama, krmivom za direktnu konzumaciju i u zavisnosti od njihove rastvorljivosti u vodi, sa vodom za piće. -Tanska kiselina: Ona ojačava crevnu mukoznu membranu, proizvodi zaštitnu naslagu na njoj sprečavajući na taj način apsorpciju štetnih supstanci. Kada je dijareja već utvrđena, njeni efekti ispoljeni na mukoznoj membrani rezultiraju povećanjem izlučene sluzi u crevne šupljine. Zbog svojih blagih bakteriocidnih efekata, ona ima povoljan uticaj na kompoziciju crevne flore. Ona se može koristiti bez ograničenja u svrhe ishrane krmivom. Budući da tanska kiselina formira talog sa EDTA i sa njenim u vodi rastvornim solima, može se dodavati samo čvrstim kompozicijama ili suspenzijama, ali ne i vodi za piće. - Enzim lizozim (muramidaza): predstavlja bakteriolitčki enzim koji se proizvodi i u ljudskom i u životinjskom organizmu, a koji povećava otpornost život organizma simulirajući imuni sistem i takođe ispoljavajući razlaganje sluzi, povećanje oporavka tkiva, i hemostatične i efekte inhibiranja rasta virusa i tumora. Uobičajena je komponenta mnogih veterinarskih kompozicija. Može se koristiti u svrhe ishrane krmivom bez bilo kakvog ograničavanja, a može se takođe i umešavati sa vodom za piće.

[0025]Aktivni agensi mogu se uvesti u kompozicije za uzgoj životinja bilo kojom od konvencionalnih tehnika. Kako je potreban sadržaj aktivnog agensa u krmivu i hranljivim dodacima za direktno konzumiranje reda veličine u ppm (mg/kg), poželjno je da se prvo pripremi premiks sa visokim sadržajem aktivnog agensa, koji se potom razblažuje kako bi se dobilo finalno krmivo ili hranljivi dodatak. U skladu sa alternativnim postupkom, vodeni rastvor koji obuhvata aktivni agens u odgovarajućoj koncentraciji napsrkava se na krmivo koje je u granulama ili vlaknima.

[0026]Kako je već pomenuto, EDTA i njene soli kako su definisane gore, takođe povećavaju aktivnost antibiotika koji se mogu primenjivati za tretiranje svinjske dizenterije. Dakle, pored prevencije ili tretiranja svinjske dizenterije, davanje kompozicije za uzgoj životinja koja sadrži EDTA ili so EDTA takođe je veoma korisno kada svinja takođe paralelno primaju ciljani antibiotski tretman.

[0027]Nakon paralelnog davanja EDTA ili soli EDTA kako je prethodno definisano, doza antibiotika koji je potreban u tretiranju bolesti može biti smanjena i/ili period antibiotskog tretiranja može biti sraćen.

[0028]Potrebna količina antibiotika takođe se može uvesti u kompoziciju za uzgoj životinja koja obuhvata EDTA ili so EDTA, ali antibiotik se takođe može davati životinji kao zasebna kompozicija. U slučaju ovog drugog, EDTA i antibiotik se takođe mogu davati različitim načinima; npr. EDTA se može davati oralno, a antibiotik se može davati parenteralno.

[0029]Kada se antibiotsko tretiranje svinja kombinuje sa davanjem EDTA ili soli EDTA, potrebna doza antibiotika može biti 25-100 % od inače potrebne (kada se daje ukupna količina inače potrebne doze antibiotika, trajanje tretmana može se skratiti). Potrebna koncentracija antibiotika u kompoziciji koja obuhvata i antibiotik i EDTA ili so EDTA može se izračunati po ovom osnovu.

[0030]Dalji detalji ovog pronalaska ilustrovani su u Primerima koji slede.

Primer 1

Premiks za umešavanje sa krmivom za svinje

[0031]Kompozicija premiksa:

[0032]BFF 55 pšenično brašno, Farmatan 70% i Na2so EDTA odmereni su u datom redosledu u TUK 400litar/200kg mikseru i komponente homogenizovane umešavanjem tokom 2 minuta. Esencijalna ulja odvojeno su umešana Emulsionom; tečna mešavina je dodata kroz levak u praškastu mešavinu dobijenu u prethodnoj fazi, a masa je homegenizovana mešanjem tokom 2 minuta.

Primer 2

Krmivo za svinje za direktno konzumiranje

[0033]2 kg premiksa sastava datog u Primeru 1 homogenizovano je sa 18 kg krmiva slične veličine zrna, a zatim je ova 20 kg mešavina umešavana sa 1980 kg krmiva. Pripremljena su krmiva sledećih sastava:

Primer 3

Premiks za umešavanje vodi za piće za svinje

[0034]Sastav premiksa:

[0035]Dekstroza, lizozim HCI i Na2so EDTA odmereni su datom redosledu u TUK 400litar/200kg mikseru i komponente su homogenizovane mešanjem tokom 2 minuta. Esencijalna ulja umešana su zasebno sa Emulsonom, tečna mešavina je dodata kroz levak u praškastu mešavinu dobijenu u prethodnoj fazi: a masa je homogenizovana mešanjem tokom 2 minuta.

Primer 4

Suspenzija za oralno davanje ( nakvašena)

[0036]Suspenzija sledećeg sastava pripremljena je umešavanjem pojedinačnih komponenti:

Primer 5

Testiranje kompozicija koje obuhvataju EDTA na svinjama koje boluju od krvave dijareje ( Brachvspira

infekcija)

[0037]Primer 5. 1: Na farmi svinja inficirane patogenom, formirane su 3 test grupe svaka od po 20 životinja i jedna kontrolna grupa 20 životinja od 90 dana starih prasića. Krmivo koje se davalo testnim grupama upotpunjena je tokom perioda ispitivanja (koji je trajao do klanja) sa 240 ppm Na2soli EDTA koristeći premiks kakav je opisan u Primeru 1. Krvava dijareja nije se pojavila kod životinja iztestnih grupa. Nasuprot drugim životinjama na farmi, nikakav antibiotski tretman nije bio potreban kod životinja iz testnih grupa.

[0038]Primer 5. 2: Svinje koje pate od krvave dijareje, gajene na farmi prema Primeru 5.1, tretirane su sa EDTA Na2na taj način da je 200 ppm EDTA Na2rastvoreno u vodu za piće za životinje. Krvava dijareja prestala je trećeg dana i nije se ponovo pojavila dok je prisustvo od 200 ppm EDTA Na2održavano u vodi za piće. U kontrolnoj grupi, koja je jedan dan nakon prestanka dijareje kod životinja vraćena na pojenje čistom vodom, krvava dijareja ponovo se pojavila posle 4 dana.

[0039]Primer 5. 3: Na farmi svinja inficiranih patogenom davani su hranljivi dodati koji obuhvataju 110 ppm linkomicina životinjama koje pate od krvave dijareje. Deo životinja pokazao je rezistentnost na antibiotik. Te životinje su proporcijalno podeljene, i u test grupi 240 ppm Na2soli EDTA umešano je sa hranljivim dodacima, koristeći premiks prema Primerima 1. U ovoj grupi, krvava dijareja je u potpunosti prestala trećeg dana. Kada je nastavljeno hranjenje krmivom koje obuhvata Na2so EDTA, nije došlo do ponovnog javljanja krvave dijareje kod ovih životinja. U kontrolnoj grupi dijareja je bila uporna, i prestala je samo kada je tretman linkomicinom upotpunjen sa još jednim efektivnim antibiotskim tretmanom.

[0040]Primer 5. 4: Kod dela životinja iz grupe prema Primeru 5.3 koje su razvile rezistentnost na linkomicin, nije izveden dodatni tretman sa nekim drugim antibiotikom već je terapija linkomicinom održavana zajedno sa vodom za piće koja obuhvata 60 ppm EDTA Na2koja je data životinjama. Dijareja je u potpunosti prestala u roku od nekoliko dana i nije se vratila nakon prestanka terapije linkomicinom, dok je davanje EDTA Na2u vodi za piće nastavljeno. Takođe, nije detektovano prisustvo patogenih bakterija u izmetu.

[0041]Primer 5. 5: Na farmi svinja koja je često pogođena krvavom dijarejom, nasumično je formirano tri grupe od prasića koji su sisali, a zatim prebačeni na čvrstu ishranu. U prvoj grupi (test grupi) životinje su konstantno hranjenje hranom koja obuhvata 240 ppm EDTA.Na2. 22 ppm esencijalnih ulja (1:1 mešavina ulja origana i ulja timijana) i 1,00 ppm tanske kiseline. U drugoj grupi (kontrolna grupa 1) životinje su u kontinuitetu hranjenje hranom koja obuhvata esencijalna ulja i tansku kiselinu u većim količinama ali bez EDTA Na2. U trećoj grupi (kontrolna grupa 2) nisu dodavani ni EDTA Na2, ni esencijalna ulja ili tanska kiselina u hranu koja je davana životinjama.

[0042]nakon određenog vremenskog perioda, pojavila se meka stolica, a zatim i krvava dijareja kod životinja u kontrolnoj grupi 2 (hranjene hranom bez dodataka). Bakterija tipa Brachvspira primećena je u izmetu. Kod životinja iz kontrolne grupe 1 (hranjene hranom dopunjenom: sa esencijalnim uljima i tanskom kiselinom) meka stolica i krvava dijareja pojavile su se sa zakašnjenjem. Nasuprot ovim grupama; kod životinja iz test grupe (hranjenje hranom koja takođe obuhvata EDTA Na2) nije primećen ni jedan abnormalni biološki simptom dokle god su konzumirale ovako dopunjenu hranu.

Claims (15)

1. Upotreba etilendiamintetrasirćetne kiseline ili njene soli prihvatljive za svrhu brige o zdravlju životinje za pripremu agensa za prevenciju i/ili tretiranje svinjske dizenterije izazvane od straneBrachyspira hyodysenteriae.

2.Upotreba etilendiamintetrasirćetne kiseline ili njene soli prema zahtevu 1 prihvatljive za svrhu brige o zdravlju životinje za pripremanje agensa u kombinaciji sa antibioticima, za tretiranje svinjske dizenterije izazvane od straneBrachyspira hyodysenteriae.

3. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so prihvatljiva za brigu o zdravlju životinja za upotrebu u prevenciji i/ili tretiranju svinjske dizenterije izazvane od straneBrachyspira hyodysenteriae.

4. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema zahtevu 3 u veterinarskoj kompoziciji.

5. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema zahtevu 3 u krmivu, hrani, hranljivom dodatku, premiksu ili suspenziji.

6. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema bilo kom od zahteva 3 do 5 u krmivu za direktno konzumiranje koje obuhvata po 1 toni krmiva 30-720g etilendiamintetrasirćetne kiseline ili ekvivalentnu količinu soli etilendiamintetrasirćetne kiseline.

7. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema zahtevu 6 u kompoziciji koja obuhvata po ltoni krmiva 100-500g etilendiamintetrasirćetne kiseline ili ekvivalentnu količinu soli etilendiamintetrasirćetne kiseline.

8. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema zahtevu 6 u kompoziciji koja obuhvata po ltoni krmiva 150-350getilendiamintetrasirćetne kiseline ili ekvivalentnu količinu soli etilendiamintetrasirćetne kiseline.

9. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema zahtevu 7 ili 8, u kojoj kompozicija takođe obuhvata agens za dopunjavanje aktivnosti odabran između sredstva za poboljšanje apetita, agensa koji povećava iskorišćavanje krmiva, imunostimulansa i/ili agensa za zaštitu intestinalnog trakta.

10. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema zahtevu 9, u kojoj je agens za dopunjavanje aktivnosti esencijalno ulje prihvatljivo za brigu o zdravlju životinja, tanska kiselina i/ili enzim lizozim.

11. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema bilo kom od zahteva 3, 5 i 6, u kombinaciji sa antibiotikom primenjivim za tretiranje bakterijske intestinalne bolesti kod svinja.

12. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema zahtevu 11, u kojoj je antibiotik linkomicin ili tijamulin.

13. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema zahtevu 3 u vodi za piće ili aditivu za vodu za piće.

14. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njega so za upotrebu prema zahtevu 13, gde voda za piće ili aditiv za vodu za piće obuhvata agens za dopunjavanje aktivnosti izabran između sredstva za poboljšanje apetita, agensa koji povećava iskorišćavanje krmiva, imunostimulansa i/ili agensa za zaštitu intestinalnog trakta.

15. Etilendiamintetrasirćetna kiselina ili njena so za upotrebu prema zahtevu 13 ili 14 u vodi za piće u koncentraciji u opsegu od 10-350grama etilendiamintetrasirćetne kiseline ili ekvivalentnih količina soli etilendiamintetrasirćetne kiseline, na 1000 litara vode za piće.