RS55221B1 - Fermentisana formula za bebe sa nedigestibilnim oligosaharidima - Google Patents

Fermentisana formula za bebe sa nedigestibilnim oligosaharidima

Info

Publication number
RS55221B1
RS55221B1 RS20160825A RSP20160825A RS55221B1 RS 55221 B1 RS55221 B1 RS 55221B1 RS 20160825 A RS20160825 A RS 20160825A RS P20160825 A RSP20160825 A RS P20160825A RS 55221 B1 RS55221 B1 RS 55221B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
protein
oligosaccharides
nutritional composition
composition
lactic acid
Prior art date
Application number
RS20160825A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Ludwig
Sylvie Huybers
Evan Abrahamse
Houkje Bouritius
Original Assignee
Nutricia Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nutricia Nv filed Critical Nutricia Nv
Publication of RS55221B1 publication Critical patent/RS55221B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
    • A23J3/00—Working-up of proteins for foodstuffs
    • A23J3/04—Animal proteins
    • A23J3/08—Dairy proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/19—Dairy proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/125—Casei
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/147—Helveticus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/157—Lactis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/165—Paracasei
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/169—Plantarum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/175—Rhamnosus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/179—Sakei
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/181—Salivarius
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
    • A23V2400/249—Thermophilus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/95—Fusion polypeptide containing a motif/fusion for degradation (ubiquitin fusions, PEST sequence)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

OBLAST PRONALASKA
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na hranljive formule za bebe i malu decu i naročito je usmeren na redukciju proteolitičke aktivnosti u crevnom traktu, uz održavanje ili čak poboljšanje efikasne digestije proteina.
OSNOVA PRONALASKA
[0002] Digestija dijetarnih proteina se postiže oslobađanjem proteaza iz želudca i pankreasa. Oslobađanje proteaza je normalno strogo regulisano, na taj način osiguravajući da se ne izlučuju premalo i previše proteolitičkih enzima. Ovo je važno zbog toga što visoko oslobađanje proteaza i visoka proteolitička aktivnost ima nekoliko nedostataka. Previsoko oslobađanje proteaza će rezultirati u gubitku energije i gubitku esencijalnih aminokiselina kao posledica činjenice da su proteaze same po sebi visoko otporne na proteolitičku aktivnost i da će ući u debelo crevo većinom nepromenjene. Posledično, posle ulaska povećane količine proteina (u obliku proteaza) u debelo crevo, crevna mikrobiota će fermentisati proteine što rezultira u nepovoljno višoj pH, promeni u sastavu crevne mikrobiote i formiranju toksičnih metabolita kao što su fenol, indol i amini. Ova promena u fiziologiji debelog creva takođe može dovesti do crevnih infekcija. Konačno, poznato je da proteaze kao što je tripsin cepaju receptore aktivirane proteazom (PAR), kao što je PAR-II, i na taj način prekidaju celovitost crevne barijere. Ovo može imati za rezultat percepciju povećanja abdominalnog bola. Inflamatorne bolesti kao što je IBS-D i UC su povezane sa povišenim nivoima proteolitičke aktivnosti unutar lumena creva i kasnijom aktivacijom PAR-II. Pored toga, povećana fekalna proteolitička aktivnost je povezana sa osipom od pelena. Uopšteno, previsoko oslobađanje proteaza rezultiraće u smanjenju gastrointestinalnog komfora, funkcionalnim digestivnim poremećajima, formiranju gastrointestinalnih gasova i/ili nadimanju.
[0003]Prenisko izlučivanje proteolitičkih enzima, sa druge strane, je nepovoljno s obzirom na to da u slučaju da dijetarni proteini nisu prikladno digestirani takođe dovodi do gubitka esencijalnih aminokiselina i energije, i povećane koncentracije proteina u debelom crevu.
[0004]Naročito kod beba i male dece stroga regulacija digestije proteina i oslobađanja proteolitičkih enzima je od najveće važnosti. Prvo, za bebe i malu decu ograničeni gubitak proteina je esencijalan za dobar rast i razvoj. Gubitak esencijalnih aminokiselina i energije smanjuje rast i razvoj. Drugo, funkcija crevne barijere kod beba i male dece je još uvek nezrela i crevna mikrobiota se još uvek razvija i prema tome je podložnija nepovoljnostima navedenim u prethodnom tekstu. Percepcija bola npr. kao posledica kolika ili grčeva često je veliki uzrok za brigu i započinje mnoge posete lekaru i na taj način poželjno je smanjenje rizika od percepcije bola, na primer prevencija i/ili lečenje kolika i/ili grčeva.
[0005]Poznati načini za poboljšanje digestije proteina, naročito kod beba, uključuju delimičnu pre-digestiju dijetarnih proteina proteazama. Pored toga, Alm, 1982, J Dairy Sci 65:509-514 opisuje da niska pH mlečnih proizvoda, naročito kao rezultat fermentacije, ima pozitivan uticaj nain vi trodigestibilnost proteina. Razmatrano je da kod mnogih digestivnih poremećaja, izlučivanje hlorovodonične kiseline smanjeno i na taj način prikladnost takvih mlečnih proizvoda sa niskom pH je sugerisana sa bebe, decu i odrasle. Vass et al, 1984, Acta Medica Hungarica, 41, 15-161 opisuju da fermentisana mleka imaju najviši indeks iskorišćenosti proteina, definisan kao povećanje u telesnoj masi u g po unosu proteina u g, kod pacova koji se odvikavaju od sisanja, i ovo je pripisano boljoj digestibilnosti proteina.
[0006]Gallia Lactofidus® je zakišeljena formula za bebe, koja nastaje iz fermentacije pomoću dva specifična soja mlečnokiselinskih bakterija. Navedeno je da ova formula olakšava digestibilnost proteina i poboljšava prolazak kroz creva.
[0007]WO 2009/151330 opisuje fermentisanu formulu za bebe sa nedigestibilnim oligosaharidima za upotrebu u poboljšanju crevne kolonizacije kod beba rođenih preko Carskog reza.
[0008]US 2011/097437 opisuje hranljive kompozicije koje sadrže nedigestibilne oligosaharide i proteinski supstrat fermentisan sa Bifidobacterium breve i Streptococcus thermophilus za upotrebu redukciji bakterijske translokacije i poboljšanju funkcije crevne barijere.
[0009]US 2010/278781 opisuje kompoziciju koja sadrži protein, fermentisanu sa Bifidobacterium breve i koja sadrži nedigestibilne oligosaharide sa nekoliko korisnih efekata za zdravlje.
REZIME PRONALASKA
[00T0]Pronalazači su našli da, korišćenjem prasića kao životinjskog modela, posle upotrebe fermentisane formule količina endogenih proteolitičkih enzima detektovanih na terminalnom ileumu je bila značajno smanjena u poređenju sa količinom detektovanom posle upotrebe standardne nefermentisane formule. Iznenađujuće, količina endogenih proteolitičkih enzima bila je takođe značajno smanjena u poređenju sa količinom detektovanom posle upotrebe formule sa ekstenzivno hidrolizovanim (tj. predigestiranim) proteinima.
[0011]Pored toga i takođe neočekivano, vidljiva i prava digestibilnost proteina bila je najviša kod prasića koji koriste takođe fermentisanu formulu, čak i pored toga što je njihov dnevni unos proteina bio viši. Ovo je indikativno za smanjeni digestivni napor. Digestivni napor je definisan kao količina aktivnosti proteaze izlučene po gramu unetog proteina. Digestivna efikasnost je definisana kao recipročna vrednost digestivnog napora. Ovo znači da je na visokoj digestivnoj efikasnosti (malo proteaze je potrebno za digestiju unetog proteina) digestivni napor nizak.
[0012]Pronalazači su dalje našli da je proteolitička aktivnost u uzorcima fecesa isključivo dojenih beba bila niža nego kod beba hranjenih standardnom formulom. Kada je formula primenjivana na bebe sadržala nedigestibilne oligosaharide proteolitička aktivnost u uzorcima fecesa je bila niža sa sličnim vrednostima kao što je zabeleženo za dojene bebe.
[0013]Tako, posle hranjenja sa fermentisanom formulom koja sadrži protein, oslobađanje endogene proteaze, digestivni napor, endogeni gubitak proteina u tankom crevu i koncentracija proteina koja ulazi u debelo crevo su povoljno smanjeni. Dodatno prisustvo nedigestibilnih oligosaharida smanjuje proteolitičku aktivnost mikrobiota u debelom crevu. Stoga, formula za bebe ili malu decu koja je fermentisana i koja sadrži nedigestibilne oligosaharide imaće dodatno poboljšani efekat na smanjenje fermentacije proteina i proteolitičku aktivnost u debelom crevu. Pored toga, formula za bebe ili malu decu koja je fermentisana i koja sadrži nedigestibilne oligosaharide imaće koristan efekat u vezi sa smanjenjem proteolitičke aktivnosti duž celog crevnog trakta, tj. i tankog i debelog creva. Prema tome fermentisana formula koja sadrži nedigestibilne oligosaharide je povoljno korišćena kao hrana za bebe ili malu decu za upotrebu u poboljšanju efikasnosti digestije proteina.
[0014]Nalaz da je efikasnost digestije proteina povećana, i da je endogeni gubitak proteina smanjen takođe povoljno omogućava formulaciju formule za bebe [ili malu decu] sa nižim koncentracijama proteina nego što je do sada korišćeno.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
[00T5]Predmetni pronalazak se odnosi na neterapeutski postupak, za povećanje efikasnosti digestije proteina, kod ljudskog subjekta starosti 0 do 36 meseci, pri čemu taj postupak sadrži primenu hranljive kompozicije koja sadrži
- protein u količini od 5 do 20 tež.% na bazi suve težine hranljive kompozicije, i u količini od 1.6 do 4.0 g na 100 kcal, - nedigestibilne oligosaharide u količini od 0.5 do 20 tež.% na bazi suve težine hranljive kompozicije, - najmanje 10 tež.% kompozicije koja sadrži protein fermentisane mlečnokiselinskim bakterijama na bazi suve težine hranljive kompozicije, i - 0.10 do 1.5 tež.%o zbira laktata i mlečne kiseline na bazi suve težine hranljive kompozicije i pri čemu je zbir L-mlečne kiseline i L-laktata veći od 50 tež.%> na bazi zbira ukupne mlečne kiseline i laktata, na ljudskog subjekta starosti od 0 do 36 meseci.
[0016]Povećanje efikasnosti digestije proteina je upoređivano sa efektom hranljive kompozicije koja ne sadrži kompoziciju koja sadrži protein fermentisanu sa mlečnokiselinskim bakterijama i nedigestabilne oligosaharide.
[0017]Pronalazak se takođe bavi hranljivom kompozicijom koja sadrži protein, lipide, digestibilne ugljene hidrate i nedigestibilne oligosaharide, pri čemu je protein prisutan u količini od 5 do 20 tež.% na bazi suve težine hranljive kompozicije i u količini od 1.6 do 2.0 g na 100 kcal, pri čemu su lipidi prisutni u količini od 3 do 7 g na 100 kcal, pri čemu su digestibilni ugljeni hidrati prisutni u količini od 5 do 20 g na 100 kcal, pri čemu su nedigestibilni oligosaharidi prisutni u količini od 0.5 do 20 tež.%> na bazi suve težine hranljive kompozicije, dalje okarakterisana time što hranljiva kompozicija sadrži najmanje 10 tež.% na bazi suve težine hranljive kompozicije proteina koja sadrži kompoziciju ferementisanu mlečnokiselinskim bakterijama i okarakterisana time što hranljiva kompozicija sadrži od 0.10 do 1.5 tež.% zbira laktata i mlečne kiseline na bazi suve težine hranljive kompozicije i pri čemu je zbir L-mlečne kiseline i L-laktata veći od 50 tež.% na bazi zbira ukupne mlečne kiseline i laktata.
[0018]Pronalazak se takođe odnosi na hranljivu kompoziciju prema predmetnom pronalasku za upotrebu u obezbeđivanju ishrane ljudskom subjektu starosti od 0 do 36 meseci.
[0019]Poželjno prema predmetnom pronalasku hranljiva kompozicija kada se primenjuje ima viskozitet blizu onoga kod ljudskog mleka. Na taj način u jednom primeru izvođenja prema predmetnom pronalasku hranljiva kompozicija ne sadrži sredstvo za zgušnjavanje, poželjno ne sadrži sredstvo za zgušnjavanje izabrano iz grupe koja se sastoji od rogač gume, tara gume, tragantove gume, guar gume i „fenugreek" gume, poželjno ne sadrži nijednu od rogač gume, tara gume, tragantove gume, guar gume ili „fenugreek" gume.
[0020] Radi jasnoće navodi se da se "hranljiva kompozicija" navedena u prethodnom tekstu odnosi na krajnju hranljivu kompoziciju koja će se unositi ili primenjivati i "kompozicija koja sadrži protein ferementisana mlečnokiselinskim bakterijama" je sadržana u hranljivoj kompoziciji. Hranljiva kompozicija na taj način takođe može biti označena kao "krajnja hranljiva kompozicija" ili "ukupna hranljiva kompozicija". "Kompozicija koja sadrži protein fermentisana mlečnokiselinskim bakterijama" takođe može biti označena kao "fermentisana kompozicija koja sadrži protein" ili "fermentisani sastojak". Takođe, pored toga radi jasnoće navodi se da je "protein" koji je deo "kompozicije koja sadrži protein fermentisane mlečnokiselinskim bakterijama" sadržan u "5 do 20 tež.% proteina" hranljive kompozicije.
[0021] Termin "hranljiva kompozicija" korišćena u ovom opisu, tj. krajnja hranljiva kompozicija koja će se unositi ili primenjivati, takođe označava "hranljivu kompoziciju za ljudskog subjekta starosti od 0 do 36 meseci" naznačenu ovde u prethodnom tekstu. Ljudski subjekt starosti od 0 do 36 meseci obuhvata bebe i malu decu i na taj način takođe može biti označen kao beba ili malo dete. Pored toga navodi se da svuda gde je u predmetnom pronalasku korišćen izraz kao "predmetna hranljiva kompozicija" ili "hranljiva kompozicija prema (predmetnom) pronalasku", on se takođe odnosi na postupke i upotrebe prema predmetnom pronalasku.
Fermentisani sastojak
[0022] Fermentacija je proces dobijanja energije iz oksidacije ugljenih hidrata, kao što je laktoza prisutna u mleku, upotrebom endogenog akceptora elektrona, koji je obično u organskom jedinjenju. Ovo je u suprotnosti sa ćelijskom respiracijom, gde su elektroni donirani egzogenom akceptoru elektrona, kao što je kiseonik, preko elektron-transportnog lanca.
[0023] U predmetnom pronalasku fermentacija proizvoda poreklom od mleka pomoću bakterija koje proizvode mlečnu kiselinu ima zajedničko značenje sa konverzijom ugljenih hidrata prisutnih u proizvodu poreklom od mleka u organske kiseline. Ove formirane organske kiseline mogu da sadrže, pored mlečne kiseline, takođe druge organske kiseline kao sto je acetat. Ugljeni hidrat koji je fermentisan je poželjno laktoza.
[0024] Mlečnokiselinske bakterije su takođe označene kao bakterije koje proizvode mlečnu kiselinu i obuhvataju bakterije roda Streptococcus, Lactococcus, Lactobacillus, Leuconostoc, Enterococcus, Oenococcus, Pediococcus i Bifidobacterium.
[0025] Predmetna hranljiva kompozicija sadrži kompoziciju koja sadrži protein fermentisanu mlečnokiselinskim bakterijama. Predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži fermentisanu kompoziciju koja sadrži protein poreklom iz mleka. Ova fermentisana kompozicija koja sadrži protein poreklom iz mleka je dobijena inkubacijom kombinacije mleka, npr. obranog mleka ili proizvoda poreklom od mleka, npr. surutke, sa najmanje jednim sojem mlečnokiselinske bakterije, kao što su laktokoke, laktobacili, streptokoke i bifidobakterije, poželjno fermentisana kompozicija koja sadrži protein poreklom od mleka je dobijena inkubacijom sa najmanje jednim sojem izabranim od laktokoka, laktobacila i streptokoka, poželjno sa najmanje jednim sojem izabranim od streptokoka. Poželjno mlečnokiselinske bakterije koje izvode homolaktičku fermentaciju su korišćene za fermentaciju, s obzirom na to da se u ovom slučaju dve mlečne kiseline proizvode po jedinici šećera i da se ne formira gas. Homolaktičke mlečnokiselinske bakterije obuhvatajuStreptococcus thermophilus,vrste Lactococcus, poželjnoLactococcus lactis,i laktobacile grupe I kao što suLactobacilus aciđopilus, Lactobacillus helveticusiLacobacillus salivariusi fakultativno heterofermentativne laktobacile koji proizvode dve mlečne kiseline iz heksoznih šećera, i kojiobuhvataju Lacobacillus casei, Lacobacillus paracasei, Lacobacillus rhamnosus, Lacobacillus plantarum, Lacobacillus Sakei.Na taj način, u jednom primeru izvođenja, poželjno se fermentisana kompozicija koja sadrži protein poreklom iz mleka dobija inkubacijom kombinacije mleka, npr. obranog mleka, ili proizvoda poreklom od mleka, npr. surutke, sa najmanje jednim sojem izabranim odStreptococcus thermophilus, Lactococcus
lactis, Lactobacillus aciđopilus, Lactobacillus helveticus, Lacobacillus salivarius,
Lacobacillus casei, Lacobacillus paracasei, Lacobacillus rhamnosus, Lacobacillus plantarum
iLacobacillus Sakei,poželjno fermentisana kompozicija koja sadrži protein poreklom iz mleka je dobijena inkubacijom saStreptococcus thermophilus.Poželjno kombinacija je inkubirana 10 minuta do oko 6 časova. Temperatura u toku inkubacije je poželjno između 20 i 50°C. U jednom primeru izvođenja, posle inkubacije inkubirana kompozicija je poželjno podvrgnuta tretmanu toplotom. Pomoću ovog tretmana toplotom poželjno najmanje 90% živih mikroorganizama je inaktivirano, poželjnije najmanje 95 %>. Poželjno fermentisana hranljiva kompozicija sadrži manje od 1 10<5>jedinica koje formiraju kolonije (cfu) živih
mlečnokiselinskih bakterija /g suve težine. Tretman toplotom je poželjno izveden na temperaturi između 80 i 180°C. Inaktivacija mlečnokiselinske bakterije povoljno rezultira u manjem post-zakišeljavanju i bezbednijem proizvodu. Ovo je naročito povoljno kada se hranljiva kompozicija primenjuje na bebe i malu decu. Postupci za pripremu fermentisanih sastojaka pogodnih za svrhu predmetnog pronalaska su poznatiper se.EP 778885, koji je obuhvaćen ovde referencom, opisuje naročito u primeru 7 pogodan postupak za pripremu fermentisane kompozicije. FR 2723960, koji je obuhvaćen ovde referencom, opisuje naročito u primeru 6 pogodan postupak za pripremu fermentisane kompozicije.
[0026]Ukratko, proizvod poreklom od mleka, poželjno pasterizovan, koji sadrži laktozu i izborno dodatne makronutriente kao što su masti, poželjno biljne masti, kazein, protein surutke, vitamini i/ili minerali itd. je koncentrovan, npr. do između 15 do 50% suve materije i zatim inokulisan saS. thermophilus,na primer sa 5% kulture koja sadrži IO6 do 10<10>bakterija po ml. Poželjno ovaj proizvd poreklom od mleka sadrži peptide i proteine iz mleka. Temperatura i trajanje fermentacije su kao što su navedeni u prethodnom tekstu. Pogodno posle fermentacije fermentisana kompozicija koja sadrži protein može biti pasterizovana ili sterilizovana i na primer sušena raspršivanjem ili liofilizovana da bi se dobio oblik pogodan da se formuliše u krajnji proizvod.
[0027]Bakterijski sojeviS. thermophiluskoji su poželjno korišćeni za pripremu fermentisane kompozicije koja sadrži protein za svrhu predmetnog pronalaska mogu biti pasterizovani ili sterilizovani i na primer sušeni raspršivanjem ili liofilizovani da bi se dobio oblik pogodan za formulaciju u krajnji proizvod.
[0028]Bakterijski sojeviS. thermophiluskoji su poželjno korišćeni za pripremu fermentisane kompozicije koja sadrži protein za svrhu predmetnog pronalaska razvijaju aktivnost beta-galaktozidaze u toku fermentacije supstrata. Poželjno aktivnost beta-galaktozidaze razvija se paralelno sa kiselošću. Selekcija pogodnog sojaS. thermophilusje opisana u primeru 2 EP 778885 i u primeru 1 FR 2723960. Poželjno je da je u hranljivoj kompoziciji prema pronalasku i u njenoj upotrebi zadržan najmanje deo aktivnosti beta-galaktozidaze koja se razvila u toku fermentacije. Poželjno najmanje deo aktivnosti beta-galaktozidaze koji je zadržan je aktivnost laktaze. Posle digestije u ljudskom subjektu, aktivnost laktaze u hranljivoj kompoziciji ima koristan efekat na stimulaciju zdravlja crevnog trakta. Poželjno prema predmetnom pronalasku, po gramu suve težine hranljiva kompozicija sadrži 0.3 - 4 U aktivnosti beta-galaktozidaze, poželjno hranljiva kompozicija sadrži 0.3 - 4 U po gramu suve težine aktivnosti laktaze. U sledećem poželjnom primeru izvođenja prema predmetnom pronalasku, hranljiva kompozicija sadrži 102 -10 5 cfu živih bakterijaS. thermophiluspo gramu suve težine hranljive kompozicije, poželjno hranljiva kompozicija sadrži IO<2->IO<4>živih bakterijaS. thermophiluspo gramu suve težine hranljive kompozicije.
[0029]Poželjni sojeviS. thermophilusza pripremu fermentisane kompozicije koja sadrži protein, poželjno fermentisane kompozicije poreklom od mleka koja sadrži protein za svrhu prema predmetnom pronalasku deponovani su od strane Compagnie Gervais Danone u Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM) koji vodi Institut Pasteur, 25 rue du Docteur Roux, Pariš, France dana 23.08.1995. pod pristupnim brojem 1-1620 i dana 25.08.1994. pod pristupnim brojem 1-1470.
[0030]Poželjno, u pripremi fermentisane kompozicije koja sadrži protein dodatno su prisutni drugi sojevi mlečnokiselinskih bakterija ili, bilo istovremeno ili uzastopno, kompozicija je dodatno fementisana drugim sojevima mlečnokiselinskih bakterija. Drugi sojevi mlečnokiselinskih bakterija su poželjno izabrani iz grupe koja se sastoji od Lactobacillus i Bifidobacteria, poželjnije Bifidobacterium breve, najpoželjnije Bifidobacterium breve soj deponovan od strane Compagnie Gervais Danone u CNCM pod brojem 1-2219 dana 31-05.1999. U jednom primeru izvođenja, kompozicija koja sadrži protein fermentisana mlečnokiselinskim bakterijama, sadržala je Streptococcus thermophilus, i/ ili Bifidobacterium breve.
[0031]U jednom primeru izvođenja, kompozicija koja sadrži protein fermentisana mlečnokiselinskim bakterijama, je fermentisana saStreptococcus thermophilus,i/ili
Bifidobacterium breve.
[0032]U jednom primeru izvođenja, hranljiva kompozicija sadrži kompoziciju koja sadrži protein koja je fermentisana mlečnokiselinskim bakterijama, pri čemu su mlečnokiselinske bakterije inaktivirane posle fermentacije.
[0033]Poželjno predmetna fermentisana kompozicija koja sadrži protein nije fermentisana saLactobacillus bulgaricus.Proizvodi fermentisani saL. bulgaricusse smatraju neprikladnim za bebe, s obzirom na to daje kod beba specifična dehidrogenaza koja prevodi D-laktat u piruvat mnogo manje aktivna od dehidrogenaze koja prevodi L-laktat.
[0034]Fermentisana kompozicija koja sadrži protein sadrži protein. Protein je poželjno izabran iz grupe koja se sastoji od nehumanih životinjskih proteina, poželjno proteina mleka. Fermentisana kompozicija koja sadrži protein poželjno sadrži kazein i/ili protein surutke, poželjnije proteine goveđe surutke i/ili goveđi kazein. Fermentisana kompozicija koja sadrži protein poželjno sadrži kazein i proteine surutke u težinskom odnosu kazein: protein surutke od 10:90 do 90:10, poželjnije 20:80 do 80:20, čak poželjnije 35:65 do 55:45.
[0035] Fermentisana kompozicija koja sadrži protein sadrži protein koji poželjno obezbeđuje 1.25 do 4 g na 100 kcal fermentisane kompozicije koja sadrži protein, poželjno obezbeđuje 1.5 do 3 g, čak poželjnije 1.7 do 2.5 g na 100 kcal. Kada je u tečnom obliku, fermentisana kompozicija koja sadrži protein poželjno sadrži 0.5 do 6.0 g, poželjnije 1.0 do 3.0 g, čak poželjnije 1.0 do 1.5 g proteina na 100 ml, najpoželjnije 1.0 do 1.3 g proteina na 100 ml. Na bazi suve težine predmetna fermentisana kompozicija koja sadrži protein poželjno sadrži 5 do 20 tež.% proteina, poželjno najmanje 8 tež.%>, poželjnije 8 do 14 tež.% proteina čak poželjnije 8 do 9.5 tež.%o na bazi suve težine fermentisane kompozicije koja sadrži protein. Smatra se da protein i ugljeni hidrati imaju kalorijsku gustinu od 4 kcal/g, mast od 9 kcal/g i nedigestibilni oligosaharidi 2 kcal/g.
[0036] Predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži 10 do 100 tež.% kompozicije koja sadrži protein fermentisane mlečnokiselinskim bakterijama, poželjno fermentisane kompozicije poreklom od mleka koja sadrži protein, na bazi suve težine ukupne hranljive kompozicije. U jednom primeru izvođenja predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži 15 do 70 tež.%o, poželjno 15 do 50 tež.%>, na bazi suve težine krajnje hranljive kompozicije kompozicije koja sadrži protein i koja je fermentisana mlečnokiselinskim bakterijama. Više koncentracije fermentisane kompozicije koja sadrži protein povoljno poboljšavaju efikasnost digestije proteina.
[0037] pH predmetne hranljive kompozicije je poželjno između 5.0 i 7.5, poželjnije između 5.0 i 7.0, čak poželjnije između 5.0 i 6.0, najpoželjnije između 5.5 i 6.0. Poželjno predmetna hranljiva kompozicija je tečnost koja ima pH od 5.5 do 6.0. Predmetna hranljiva kompozicija sadrži mlečnu kiselinu i/ili laktat. Mlečna kiselina i/ili laktat je formirana/formiran fermentacijom mlečnokiselinskim bakterijama. Poželjno predmetna hranljiva kompozicija sadrži između 0.1 i 1.5 tež.% mlečne kiseline i/ili laktata, poželjnije između 0.2 i 1.0 tež.%, na bazi suve težine hranljive kompozicije. Sto je više laktata prisutnog to više hranljive kompozicije sadrži fermentisanu kompoziciju koja sadrži protein. Poželjno najmanje 50 tež. %, čak poželjnije najmanje 90 tež.%, zbira mlečne kiseline i laktata je u obliku L-izomera. Na taj način, u jednom primeru izvođenja zbir L-mlečne kiseline i L-laktata je više od 50 tež. %, poželjnije više od 90 tež.%, na bazi zbira ukupne mlečne kiseline i laktata. L-laktat i L-mlečna kiselina je isto kao L-(+)-laktat i L-(+) mlečna kiselina.
[0038] U jednom primeru izvođenja hranljiva kompozicija za bebe ili malu decu sadrži od 0.10 do 1.5 tež.% zbira laktata i mlečne kiseline na bazi suve težine hranljive kompozicije i pri čemu je zbir L-mlečne kiseline i L-laktata veći od 50 tež. % na bazi zbira ukupne mlečne kiseline i laktata.
Proteinska komponenta
[0039]Predmetna hranljiva kompozicija sadrži proteinsku komponentu. Protein korišćen u hranljivoj kompoziciji je poželjno izabran iz grupe koja se sastoji od nehumanih životinjskih proteina, poželjno proteina mleka, biljnih proteina, kao što su poželjno protein soje i/ili protein pirinča, i njihove smeše. Predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži kazein, i/ili protein surutke, poželjnije proteine goveđe surutke i/ili goveđi kazein. Na taj način u jednom primeru izvođenja proteinska komponenta sadrži protein izabran iz grupe koja se sastoji od proteina surutke i kazeina, poželjno proteina surutke i kazeina, poželjno protein surutke i/ili kazein je iz kravljeg mleka. Poželjno protein sadrži manje od 5 tež.% na bazi ukupnog proteina slobodnih aminokiselina, dipeptida, tripeptida ili hidrolizovanog proteina. Predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži kazein i proteine surutke u težinskom odnosu kazeimprotein surutke od 10:90 do 90:10, poželjnije 20:80 do 80:20, čak poželjnije 35:65 do 55:45.
[0040]Tež.% proteina na bazi suve težine predmetne hranljive kompozicije je izračunat prema Kjeldahl-ovoj metodi merenjem ukupnog azota i upotrebom faktora konverzije od 6.38 u slučaju kazeina, ili faktora konverzije od 6.25 za druge proteine osim kazeina. Termin 'protein' ili 'proteinska komponenta' kao što je korišćen u predmetnom pronalasku označava zbir proteina, peptida i slobodnih aminokiselina.
[0041]U predmetnom neterapeutskom postupku, hranljiva kompozicija koja sadrži protein obezbeđuje 1.6 do 4.0 g proteina na 100 kcal hranljive kompozicije, poželjno obezbeđuje 1.6 do 3.5 g, čak poželjnije 1.75 do 2.5 g na 100 kcal hranljive kompozicije. U jednom primeru izvođenja, predmetna hranljiva kompozicija koja sadrži protein obezbeđuje 1.6 do 2.1 g proteina na 100 kcal hranljive kompozicije, poželjno obezbeđuje 1.6 do 2.0 g, poželjnije 1.75 do 2.1 g, čak poželjnije 1.75 do 2.0 g na 100 kcal hranljive kompozicije. U jednom primeru izvođenja, hranljiva kompozicija za bebe ili malu decu prema pronalasku sadrži protein poželjno u količini od manje od 2.0 g na 100 kcal, poželjno obezbeđuje 1.6 do 1.9 g, čak poželjnije 1.75 do 1.85 g na 100 kcal hranljive kompozicije. Prenizak sadržaj proteina na bazi ukupnih kalorija rezultiraće u manje adekvatnom rastu i razvoju kod beba i male dece. Kada je u tečnom obliku, npr. kao tečnost spremna za hranjenje, hranljiva kompozicija poželjno sadrži 0.5 do 6.0 g, poželjnije 1.0 do 3.0 g, čak poželjnije 1.0 do 1.5 g proteina na 100 ml, najpoželjnije 1.0 do 1.3 g proteina na 100 ml. Na bazi suve težine predmetna hranljiva kompozicija sadrži 5 do 20 tež.%> proteina, poželjno najmanje 8 tež.% proteina na bazi suve težine ukupne hranljive kompozicije, poželjnije 8 do 14 tež.%, čak poželjnije 8 do 9.5 tež.% proteina na bazi suve težine ukupne hranljive kompozicije.
[0042]S obzirom na to da upotreba predmetne hranljive kompozicije ima za rezultat povećanu efikasnost digestije proteina i smanjeni digestivni napor proteina, količina proteina na bazi ukupnih kalorija, na bazi 100 ml ili na bazi suve težine kompozicije povoljno može biti niža nego kod standardne formule za bebe. Trenutno je koncentracija proteina u formulama za bebe veća nego u humanom mleku, u cilju da se osigura adekvatan unos esencijalnih aminokiselina. Povećana koncentracija proteina međutim, ima nedostatke kao što su navedeni u delu "primena", ona nameće veće opterećenje za bubrege beba i takođe je u korelaciji sa gojaznošću i drugim štetnim efektima po zdravije kasnije u životu. Termin 'protein' ili 'proteinska komponenta' kao što je korišćen u predmetnom pronalasku označava zbir proteina, peptida i slobodnih aminokiselina.
Nedigestibilni oligosaharidi
[0043]Predmetna hranljiva kompozicija sadrži nedigestibilne oligosaharide. Nađeno je da nedigestibilni oligosaharidi smanjuju proteolitičku aktivnost u debelom crevu. Povoljno i najpoželjnije, nedigestibilni oligosaharidi su rastvorljivi u vodi (prema postupku opisanom u L. Proskv et al, J. Assoc. Anal. Chem 71: 1017-1023, 1988) i poželjno su oligosaharidi sa stepenom polimerizacije (DP) od 2 do 200. Prosečan DP nedigestibilnih oligosaharida je poželjno ispod 200, poželjnije ispod 100, čak poželjnije ispod 60, najpoželjnije ispod 40. Nedigestibilni oligosaharidi nisu digestirani u crevima delovanjem digestivnih enzima prisutnih u humanom gornjem digestivnom traktu (tanko crevo i želudac). Nedigestibilni oligosaharidi su fermentisani od strane humane crevne mikrobiote. Na primer, glukoza, fruktoza, galaktoza, saharoza, laktoza, maltoza i maltodekstrini se smatraju digestibilnim. Oligosaharidni sirovi materijali mogu da sadrže monosaharide kao što su glukoza, fruktoza, fukoza, galaktoza, ramnoza, ksiloza, glukuronska kiselina, GalNac itd., ali oni nisu deo oligosaharida kao u predmetnom pronalasku.
[0044]Nedigestibilni oligosaharidi uključeni u hranljive kompozicije i postupke prema predmetnom pronalasku poželjno obuhvataju smešu nedigestibilnih oligosaharida. Nađeno je da smeše nedigestibilnih oligosaharida dalje smanjuju proteolitičku aktivnost u debelom crevu.
[0045]Nedigestibilni oligosaharidi su poželjno izabrani iz grupe koja se sastoji od frukto-oligosaharida, kao što je inulin, nedigestibilnih dekstrina, galakto-oligosaharida, kao što su transgalakto-oligosaharidi, ksilo-oligosaharida, arabino-oligosaharida, arabinogalakto-oligosaharida, gluko-oligosaharida, gentio-oligosaharida, glukomano-oligosaharida, galaktomano-oligosaharida, manan-oligosaharida, izomalto-oligosaharida, nigero-oligosaharida, glukomano- oligosaharida, hito-oligosaharida, oligosaharida soje, oligosaharida uronske kiseline, sialil-oligosaharida, kao što je 3-sialil laktoza (3-SL), 6-SL, laktozialilterasaharid (LST) a,b,c, disialil laktoNtetraoza (DSLNT), sialil-laktoNheksaoza (S-LNH), DS-LNH i fuko-oligosaharida, kao što su (ne)sulfatirani fukoidan oligosaharidi, 2'-fukozil laktoza (2'-FL), 3-FL, difukozil laktoza, lakto-N-fukopenatoza, (LNFP) I, II, III, V, Lakto-N-neofukopenaoza (LNnFP), Lakto-N-difukozil-heksaoza (LNDH) i njihove smeše, čak poželjnije izabrane iz grupe koja se sastoji od frukto-oligosaharida, kao što je inulin, galakto-oligosaharida, kao što je transgalakto-oligosaharid, oligosaharida uronske kiseline i fuko-oligosaharida i njihovih smeša, čak poželjnije transgalakto-oligosaharida, inulina i/ili oligosaharida uronske kiseline, najpoželjnije transgalakto-oligosaharida. U jednom primeru izvođenja u kompoziciji ili postupcima prema prema predmetnom pronalasku, nedigestibilni oligosaharidi su izabrani iz grupe koja se sastoji od transgalakto-oligosaharida, frukto-oligosaharida i oligosaharida galakturonske kiseline i njihove smeše.
[0046] Nedigestibilni oligosaharidi su poželjno izabrani iz grupe koja se sastoji od (3-galakto-oligosaharida, a-galakto-oligosaharida i galaktana. Prema poželjnijem primeru izvođenja nedigestibilni oligosaharidi su P-galakto-oligosaharid. Poželjno nedigestibilni oligosaharidi sadrže galakto-oligosaharide sa P(l,4), P(l,3) i/ili P(l,6) glikozidnim vezama i terminalnom glukozom. Transgalakto-oligosaharid je na primer dostupan pod trgovačkim nazivom Vivinal®GOS (Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands), Bi2muno (Clasado), Cup-oligo (Nissin Sugar) i 01igomate55 (Yakult).
[0047] Nedigestibilni oligosaharidi poželjno sadrže frukto-oligosaharide. Frukto-oligosaharid može u drugom kontekstu da ima nazive kao što su fruktopolisaharidi, oligofruktoza, polifruktoza, polifruktan, inulin, levan i fruktan i mogu da označavaju oligosaharide koji sadrže P-vezane fruktozne jedinice, koje su poželjno vezane sa P(2,l) i/ili P(2,6) glikozidnim vezama, i poželjno DP između 2 i 200. Poželjno, frukto-oligosaharid sadrži terminalno P(2,l) glikozidno vezanu glukozu. Poželjno, frukto-oligosaharid sadrži najmanje 7 p-vezanih fruktoznih jedinica. U dodatnom poželjnom primeru izvođenja korišćen je inulin. Inulin je tip frukto-oligosaharida u kome su najmanje 75% glikozidnih veza su P(2,l) veze. Tipično, inulin ima prosečnu dužinu lanca između 8 i 60 monosaharidnih jedinica. Pogodan frukto-oligosaharid za upotrebu u kompozicijama prema predmetnom pronalasku je komercijalno dostupan pod trgovačkim nazivom Raftiline®HP (Orafti). Drugi pogodni izvori su raftiloza (Orafti), fibruloza i fibrulin (Cosucra) i Frutafit i frutaloza (Sensus).
[0048]Poželjno smeša galakto-oligosaharida i frukto-oligosaharida je prisutna u težinskom odnosu od 1/99 do 99/1, poželjnije od 1/19 do 19/1, čak poželjnije od 1 do 19/1. Ovaj težinski odnos je naročito povoljan kada nedigestibilni oligosaharid A ima nizak DP i nedigestibilni oligosaharid B ima relativno visok DP.
[0049]Poželjno smeša kratkolančanih frukto-oligosaharida i dugolančanih frukto-oligosaharida je prisutna u trežinskom odnosu od 1/99 do 99/1, poželjnije od 1/19 do 19/1, čak poželjnije od 1 do 19/1.
[0050]U poželjnijem primeru izvođenja predmetna hranljiva kompozicija dalje sadrži oligosaharide uronske kiseline. Termin oligosaharid uronske kiseline kao što je korišćen u predmetnom pronalasku označava oligosaharid u kome je najmanje 50% broja monosaharidnih jedinica prisutnih u oligosaharidu izabrano iz grupe koja se sastoji od guluronske kiseline, manuronske kiseline, galakturonske kiseline, iduronske kiseline, riburonske kiseline i glukuronske kiseline. U poželjnom primeru izvođenja oligosaharid uronske kiseline sadrži najmanje 50 %> broja galakturonske kiseline na bazi ukupnih jedinica uronske kiseline u oligosaharidu uronske kiseline. Oligosaharidi uronske kiseline korišćeni u pronalasku su poželjno pripremljeni iz razlaganja pektina, pektata, alginata, hondroitina, hijaluronskih kiselina, heparina, heparana, bakterijskih ugljenih hidrata i/ili sialoglikana, poželjnije od pektina i/ili alginata, čak još poželjnije od pektina, najpoželjnije poligalakturonske kiseline. Poželjno razloženi pektin je pripremljen hidrolizom i/ili beta-eliminacijom pektina voća i/ili povrća, poželjnije pektina jabuke, citrusa i/ili šećerne repe, čak još poželjnije pektina jabuke, citrusa i/ili šećerne repe razloženog sa najmanje jednom liazom. Poželjno, nedigestibilni oligosaharid je oligosaharid galakturonske kiseline. [00511U poželjnom primeru izvođenja, najmanje jedna od terminalnih jedinica uronske kiseline oligosaharida uronske kiseline ima dvogubu vezu. Dvoguba veza efikasno štiti od vezivanja patogenih bakterija za crevne epitelijalne ćelije. Ovo je korisno za bebe i malu decu. Poželjno, jedna od terminalnih jedinica uronske kiseline sadrži C4-C5 dvogubu vezu. Dvoguba veza na terminalnoj jedinici uronske kiseline može na primer biti dobijena enzimatskom hidrolizom pektina sa liazom. Oligosaharid uronske kiseline može biti derivatizovan. Oligosaharid uronske kiseline može biti metoksilovan i/ili amidovan.
[0052]Poželjno, predmetna hranljiva kompozicija sadrži nedigestibilne oligosaharide transgalakto-oligosaharid, frukto-oligosaharid i proizvod razlaganja pektina.
[0053]Težinski odnos transgalakto-oligosaharida : frukto-oligosaharida : proizvoda razlaganja pektina je poželjno (20 do 2): 1 : (1 do 3), poželjnije (12 do 7): 1 : (1 do 2).
[0054]Poželjno, predmetni pronalazak se odnosi na hranljivu kompoziciju, pri čemu nedigestibilni oligosaharid je izabran iz grupe koja se sastoji od frukto-oligosaharida, galakto-oligosaharida i oligosaharida uronske kiseline, pri čemu je oligosaharid uronske kiseline poželjno oligosaharid galakturonske kiseline.
[0055]Poželjna je smeša transgalakto-oligosaharida sa prosečnim DP ispod 10, poželjno ispod 6 i frukto-oligosaharida sa prosečnim DP ispod 10, poželjno ispod 6. Najpoželjnija je smeša frukto-oligosaharida sa prosečnim DP ispod 10, poželjno ispod 6 i frukto-oligosaharida sa prosečnim DP iznad 7, poželjno iznad 11, čak još poželjnije iznad 20. Takva smeša sinergistički smanjuje fermentaciju proteina u debelom crevu i proteolitičku aktivnost.
[0056]Najpoželjnija je smeša transgalakto-oligosaharida sa prosečnim DP ispod 10, poželjno ispod 6 i frukto-oligosaharida sa prosečnim DP iznad 7, poželjno iznad 11, čak još poželjnije iznad 20. Takva smeša sinergistički smanjuje fermentaciju proteina u debelom crevu i proteolitičku aktivnost.
[0057]Predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži 0.5 do 20 tež.% ukupnog nedigestibilnog oligosaharida, poželjnije 1 do 10 tež.%>, čak još poželjnije 2 do 10 tež.%>, najpoželjnije 2.0 do 7.5 tež.%, na bazi suve težine predmetne kompozicije. Na bazi 100 ml predmetne enteričke kompozicije poželjno sadrži 0.1 do 2.5 tež.% ukupnog nedigestibilnog oligosaharida, poželjnije 0.2 do 1.5 tež.%, čak još poželjnije 0.4 do 1.5 tež.%, na bazi 100 ml predmetne kompozicije.
Hranljiva kompozicija
[00581Predmetna hranljiva kompozicija je poželjno naročito pogodna za obezbeđivanje potpunih dnevnih hranljivih potreba ljudskom subjektu starosti ispod 36 meseci, poželjnije bebi. Predmetna hranljiva kompozicija nije jogurt, s obzirom na to da jogurt sadrži prema konvencijiL. bulgaricus(Codex Standard for fermented Milks Codex Stan 243-2003).
[0059JPredmetna hranljiva kompozicija sadrži digestibilnu ugljenohidratnu komponentu. Poželjne digestibilne ugljenohidratne komponente su laktoza, glukoza, saharoza, fruktoza, galaktoza, maltoza, škrob i maltodekstrin. Laktoza je glavni digestibilni ugljeni hidrat prisutan u ljudskom mleku. Predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži laktozu. Kako predmetna hranljiva kompozicija sadrži kompoziciju koja sadrži protein fermentisanu mlečnokiselinskim bakterijama, količina laktoze je smanjena u poređenju sa njenim izvorom kao posledica
fermentacije kojom je laktoza prevedena u laktat i/ili mlečnu kiselinu. Prema tome u pripremi predmetne hranljive kompozicije laktoza je poželjno dodata. Poželjno predmetna hranljiva kompozicija ne sadrži visoke količine ugljenih hidrata osim laktoze. U poređenju sa digestibilnim ugljenim hidratima kao što su maltodekstrin, saharoza, glukoza, maltoza i drugi digestibilni ugljeni hidrati sa visokim glikemijskim indeksom, laktoza ima niži glikemijski indeks i prema tome je poželjna. Predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži digestibilni ugljeni hidrat, pri čemu je najmanje 35 tež.%, poželjnije najmanje 50 tež.%, poželjnije najmanje 60 tež.%, poželjnije najmanje 75 tež.%>, čak poželjnije najmanje 90 tež.%o, najpoželjnije najmanje 95 tež.% digestibilnog ugljenog hidrata laktoza. Na bazi suve težine predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži najmanje 25 tež.% laktoze, poželjno najmanje 40 tež.%, poželjnije najmanje 50 tež.% laktoze. Korisno, predmetna hranljiva kompozicija ima relativno nizak sadržaj proteina i relativno visok sadržaj laktoze. Na taj način u jednom primeru izvođenja, poželjno predmetna hranljiva kompozicija sadrži
[0060]1.6 do 2.0 g proteina na 100 kcal hranljive kompozicije i digestibilna ugljenohidratna komponenta sadrži najmanje 60 tež.%> laktoze na bazi ukupnog digestibilnog ugljenog hidrata, poželjnije najmanje 75 tež.%>, čak poželjnije najmanje 90 tež.% laktoze na bazi ukupnog digestibilnog ugljenog hidrata.
[0061]Kada je u tečnom obliku, npr. kao tečnost spremna za hranjenje, hranljiva kompozicija poželjno sadrži 3.0 do 30 g digestibilnog ugljenog hidrata na 100 ml, poželjnije 6.0 do 20, čak poželjnije 7.0 do 10.0 g na 100 ml. Na bazi suve težine predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži 20 do 80 tež.%, poželjnije 40 do 65 tež.% digestibilnih ugljenih hidrata. Na bazi ukupnih kalorija hranljiva kompozicija sadrži 5 do 20 g digestibilnih ugljenih hidrata na 100 kcal, poželjnije 8 do 15 g.
[0062]Predmetna hranljiva kompozicija sadrži lipidnu komponentu. Lipidna komponenta predmetne hranljive kompozicije obezbeđuje 3 do 7 g na 100 kcal hranljive kompozicije, poželjno lipidna komponenta obezbeđuje 4 do 6 g na 100 kcal. Kada je u tečnom obliku, npr. kao tečnost spremna za hranjenje, hranljiva kompozicija poželjno sadrži 2.1 do 6.5 g lipida na 100 ml, poželjnije 3.0 do 4.0 g na 100 ml. Na bazi suve težine predmetna hranljiva kompozicija poželjno sadrži 12.5 do 40 tež.%> lipida, poželjnije 19 do 30 tež.%.
[0063]Poželjno lipidna komponenta sadrži esencijalne masne kiseline alfa-linolensku kiselinu (ALA), linoleinsku kiselinu (LA) i/ili dugolančane polinezasićene masne kiseline (LC-PUFA). LC-PUFA, LA i/ili ALA mogu biti obezbeđene kao slobodne masne kiseline, u obliku triglicerida, u obliku diglicerida, u obliku monoglicerida, u obliku fosfolipida ili kao smeša jednog ili više od gore navedenih. Poželjno predmetna hranljiva kompozicija sadrži najmanje jedan, poželjno najmanje dva izvora lipida izabrana iz grupe koja se sastoji od ulja od uljane repice (kao što je colza ulje, ulje od uljane repice sa niskim sadržajem erukinske kiseline i kanola ulje), suncokretovo ulje sa visokim sadržajem oleinske kiseline, ulje šafranike sa visokim sadržajem oleinske kiseline, maslinovo ulje, riblja ulja, mikrobijalna ulja, kokosovo ulje, ulje od semena palme i mlečna mast.
[0064]Predmetna hranljiva kompozicija nije ljudsko majčino mleko. Predmetna hranljiva kompozicija sadrži lipidnu komponentu i proteinsku komponentu i komponentu digestibilnog ugljenog hidrata. Hranljiva kompozicija prema pronalasku ili hranljiva kompozicija koja se koristi prema pronalasku poželjno sadrži druge frakcije, kao što su vitamini, minerali, mikroelementi i drugi mikronutrienti u cilju da se ona napravi kao kompletna hranljiva kompozicija. Poželjno hranljiva kompozicija je izabrana iz grupe koja se sastoji od formule za bebe, mleka ili formule za malu decu i mleka za odrastanje, poželjnije iz grupe koja se sastoji od formule za bebe. Formula za bebe je definisana kao formula za upotrebu kod beba i može na primer biti početna formula, namenjena za bebe starosti od 0 do 4 do 6 meseci ili prateća formula, namenjena za bebe starosti od 4 do 6 meseci pa sve do 12 meseci. Mleko ili formula za malu decu ili za odrastanje je namenjena za decu starosti od 12 do 36 meseci. U jednom primeru izvođenja hranljiva kompozicija je formula za bebe. Formule za bebe sadrže vitamine, minerale, mikroelemente i druge mikronutrijente prema međunarodnim direktivama.
[0065]Poželjno predmetna hranljiva kompozicija sadrži lipidnu komponentu koja obezbeđuje 4 do 6 g na 100 kcal, proteinsku komponentu koja obezbeđuje 1.6 do 1.9 g na 100 kcal, poželjnije 1.75 do 1.85 g na 100 kcal i komponentu digestibilnog ugljenog hidrata koja obezbeđuje 8 do 15 g na 100 kcal krajnje hranljive kompozicije. U jednom primeru izvođenja, lipidna komponenta obezbeđuje 3 do 7 g lipida na 100 kcal, poželjno 4 do 6 g na 100 kcal, proteinska komponenta obezbeđuje 1.6 do 2.0 g na 100 kcal i komponenta digestibilnog ugljenog hidrata obezbeđuje 5 do 20 g na 100 kcal, poželjno 8 do 15 g na 100 kcal krajnje hranljive kompozicije i pri čemu poželjno komponenta digestibilnog ugljenog hidrata sadrži najmanje 60 tež.% laktoze na bazi ukupnog digestibilnog ugljenog hidrata, poželjnije najmanje 75 tež.%, čak još poželjnije najmanje 90 tež.%> laktoze na bazi ukupnog digestibilnog ugljenog hidrata.
[0066]Količina ukupnih kalorija je određena kao zbir kalorija poreklom od proteina, lipida, digestibilnih ugljenih hidrata i nedigestibilnih oligosaharida.
[0067]U jednom primeru izvođenja hranljiva kompozicija je u tečnom obliku. U sledećem primeru izvođenja hranljiva kompozicija je prah pogodan za stvaranje tečne hranljive kompozicije posle rekonstitucije sa vodenim rastvorom, poželjno sa vodom. Poželjno formula za bebe ili malu decu je prah koji se rekonstituiše sa vodom. Poželjno tečna kompozicija ima viskozitet ispod 100 mPa.s, poželjnije ispod 60 mPa.s, poželjnije ispod 35 mPa.s, čak još poželjnije ispod 6 mPa.s kao što je mereno u Brookfield-ovom viskozimetru na 20°C na stopi smicanja od 100 s"<1>. Nizak viskozitet je važan za formulu za bebe ili prateću formulu, s obzirom da on imitira viskozitet majčinog mleka i može se zatim primenjivati preko cucle.
[0068]U cilju ispunjavanja kalorijskih potreba bebe ili malog deteta, hranljiva kompozicija poželjno sadrži 45 do 200 kcal/100 ml tečnosti. Za bebe hranljiva kompozicija ima poželjnije 60 do 90 kcal/100 ml tečnosti, čak još poželjnije 65 do 75 kcal/100 ml tečnosti. Ova kalorijska gustina osigurava optimalan odnos između potrošnje vode i kalorija. Za malu decu, ljudske subjekte starosti između 12 i 36 meseci, hranljiva kompozicija poželjnije ima kalorijsku gustinu između 45 i 65, čak još poželjnije između 50 i 60 kcal/100 ml. Osmolaritet predmetne kompozicije je poželjno između 150 i 420 mOsmol/1, poželjnije 260 do 320 mOsmol/1. Nizak osmolaritet ima za cilj da dalje smanji gastrointestinalni stres.
[0069]Kada je hranljiva kompozicija u tečnom obliku, poželjna zapremina primenjena na dnevnoj bazi je u opsegu od oko 80 do 2500 ml, poželjnije oko 200 do 1200 ml na dan. Poželjno, broj hranjenja na danje između 1 i 10, poželjno između 3 i 8. U jednom primeru izvođenja hranljiva kompozicija se primenjuje dnevno tokom perioda od najmanje 2 dana, poželjno tokom perioda od najmanje 4 nedelje, poželjno tokom perioda od najmanje 8 nedelja, poželjnije tokom perioda od najmanje 12 nedelja, u tečnom obliku gde je ukupna zapremina koja se primenjuje na dan između 200 ml i 1200 ml i pri čemu je broj hranjenja na dan između 1 i 10.
Primena
[0070]U kontekstu predmetnog pronalaska, 'prevencija' bolesti ili određenog poremećaja takođe znači 'smanjenje rizika' od bolesti ili određenog poremećaja i takođe znači 'tretman osobe koja je u riziku' od navedene bolesti ili navedenog određenog poremećaja.
[0071]Pronalazači su našli da je posle unošenja hranljive kompozicije prema predmetnom pronalasku količina endogenih proteolitičkih enzima koja je detektovana na terminalnom ileumu značajno smanjena u poređenju sa količinom detektovanom posle unošenja standardne, kompozicije koja sadrži nefermentisani sastojak. Pored toga, čak iako je dnevni unos proteina bio viši, vidljiva i prava digestibilnost proteina bila je najviša u grupi koja je unosila hranljivu kompoziciju prema predmetnom pronalasku.
[0072]Nađeno je da hranljiva kompozicija prema predmetnom pronalasku smanjuje digestivni napor. Digestivni napor je definisan kao količina aktivnosti proteaze izlučene po gramu ingestiranih proteina.
[0073]Nađeno je da hranljiva kompozicija prema predmetnom pronalasku poboljšava efikasnost digestije proteina. Efikasnost digestije proteina je definisana kao količina proteina ingestirana po proizvoljnoj jedinici (AU) aktivnosti proteaze. Nađeno je da hranljiva kompozicija prema predmetnom pronalasku smanjuje endogeni gubitak proteina, kao što je gubitak endogeno formiranih proteaza. Ovo je naročito slučaj za tripsin i/ili himotripsin i/ili elastazu. Tripsin i himotripsin su kod beba najvažnije digestivne proteaze, s obzirom na to da je želudačni pepsin manje aktivan kao posledica više pH u želudcu. Pored toga, nađeno je da proteaze stimulišu endogeni gubitak drugih proteina, kao što su mucini.
[0074]Nađeno je da hranljiva kompozicija prema predmetnom pronalasku smanjuje koncentraciju proteina koja ulazi u debelo crevo.
[0075]Na taj način posle hranjenja hranljivom kompozicijom prema predmetnom pronalasku, oslobađanje endogene proteaze, digestivni napor, endogeni gubitak proteina u tankom crevu i koncentracija proteina koja ulazi u debelo crevo je korisno smanjena kao i proteolitička aktivnost mikrobiota u debelom crevu. Hranljiva kompozicija prema predmetnom pronalasku imaće poboljšani efekat na smanjenje fermentacije proteina i proteolitičke aktivnosti u debelom crevu i imaće koristan efekat u vezi sa smanjenjem proteolitičke aktivnosti duž celog crevnog trakta, tj. i tankog i debelog creva.
[0076]Prema tome hranljiva kompozicija prema predmetnom pronalasku se povoljno koristi kao hrana za bebe ili malu decu, za upotrebu u poboljšanju ili povećanju efikasnosti digestije proteina.
[0077]Nalaz da je efikasnost digestije proteina povećana, i da je endogeni gubitak proteina smanjen takođe korisno omogućavaju formulaciju formule za bebe ili malu decu sa nižom koncentracijom proteina nego što je do sada korišćena.
[0078]Efekti opisani ovde su zabeleženi u poređenju sa situacijom pre primene hranljive kompozicije i/ili sa situacijom u poređenju sa primenom standardne hranljive kompozicije koja ne sadrži fermentisanu kompoziciju koja sadrži protein i nedigestibilne oligosaharide. Nađeno je da su ovi zabeleženi efekti takođe bliži efektima koji se javljaju kod beba hranjenih majčinim mlekom u poređenju sa bebama hranjenim standardnom formulom za bebe, s obzirom daje nađeno daje proteolitička aktivnost u uzorcima fecesa beba koje su isključivo dojene bila niža od one kod beba hranjenih standardnom formulom.
[0079]Naročito smanjena količina proteina koja ulazi u debelo crevo imaće za rezultat više saharolitičke i manje proteolitičke aktivnosti crevne mikrobiote. Fermentacija šećera umesto aminokiselina imaće za rezultat nižu pH debelog creva i/ili smanjeno formiranje toksičnih metabolita kao što su indoli, fenoli i amini. Ovo će takođe imati za rezultat više Bifidobacteria i/ili Lactobacilli i/ili manje patogenih bakterija u crevnoj mikrobioti. Količine bakterija mogu biti izražene kao cfu po g fecesa i/ili kao procenat na bazi cfu ukupnih bakterija. Takva poboljšana crevna mikrobiota imaće za rezultat smanjene crevne infekcije i/ili smanjenje dijareje.
[0080]Naročito smanjena količina proteaza, specifičnije serinskih proteaza kao što je tripsin i himtripsin, imaće za rezultat smanjeno cepanje PAR-2 sa efektom povećane funkcije crevne barijere. Povećana funkcija barijere imaće za rezultat smanjenu translokaciju toksina, alergena i patogena i stoga koristan efekat na infekciju, dijareju i/ili inflamaciju. Takođe smanjeno cepanje PAR-2 imaće za rezultat manju percepciju abdominalnog bola. Povećana proteolitička aktivnost fecesa je naročito povezana sa inflamatornom bolesti creva (IBD) kao što je ulcerozni kolitis i sa dijaroegeničnim iritabilnim sindromom debelog creva (IBS-D).
[0081]Povećana proteolitička aktivnost fecesa je naročito povezana sa pojavom osipa od pelena.
[0082]Pored toga, niža sinteza proteaza, istovremena sa povećanjem digestibilnosti proteina ima za rezultat manji gubitak energije i proteina, koji poboljšava rast i razvoj.
[0083]Fermentacija proteina u debelom crevu imaće za rezultat promene kvaliteta ili kvantiteta formiranja gasa i stoga povećano abdominalno nadimanje i/ili abdominalnu nadutost i/ili flatulenciju. Stoga predmetna hranljiva kompozicija imaće efekat u smanjenju abdominalnom nadimanja i/ili abdominalne nadutosti i poremećaja koji su njihov rezultat. Aktivacija receptora aktiviranih proteazom povećava percepciju bola i ima negativan efekat na funkciju crevne barijere. Niža proteolitička aktivnost može na taj način da doprinese povećanoj prevenciji i/ili lečenju kolika ili grčeva. Grčevi mogu biti procenjeni kada beba izvije leđa u luk, i kolike mogu biti procenjene kada je pristao prekomerno vreme plakanja.
[0084]Svi ovi gore zabeleženi i navedeni efekti su naročito značajni kod mladih ljudskih subjekata, s obzirom na to da oni treba da rastu i razvijaju se, imaju nezreliju crevnu barijeru i manje razvijenu crevnu mikrobiotu. Drugim rečima, kod mladih ljudskih subjekata, poboljšanje digestivnog napora proteina, regulacija endogenog oslobađanja proteina, restrikcija gubitka proteina i smanjenje koncentracije proteina u debelom crevu su najvažniji. Razvoj crevnog trakta je složen proces. Jasno je da curenje crevnog trakta čini bebe u toku prvih meseci života podložnijim povišenim nivoima proteolitičke aktivnosti, koja može da pokrene niske nivoe inflamacije i povećanu percepciju bola. Ovo može da objasni korisne efekte predmetne hranljive kompozicije koja indukuje manje oslobađanja endogenog proteina. Stoga, hranljiva kompozicija se poželjno koristi za hranjenje bebe.
[0085]U jednom primeru izvođenja pronalazak se bavi neterapeutskim postupkom, za povećanje efikasnosti digestije proteina, kod ljudskog subjekta starosti od 0 do 36 meseci, pri čemu postupak sadrži primenu hranljive kompozicije prema pronalasku na humanog subjekta starosti od 0 do 36 meseci, gde se povećanje ili smanjenje upoređuje sa efektom hranljive kompozicije koja ne sadrži kompoziciju koja sadrži protein fermentisanu mlečnokiselinskim bakterijama i nedigestibilne oligosaharide. Poželjno za ovaj postupak hranljiva kompozicija sadrži laktozu.
[0086]U jednom primeru izvođenja proteaza je serinska proteaza i proteolitička aktivnost je proteolitička aktivnost serinske proteaze, poželjnije serinske proteaze izabrane iz grupe koja se sastoji od tripsina, himotripsina i elastaze.
[0087]Predmetna hranljiva kompozicija se koristi za obezbeđivanje hrane ljudskom subjektu starosti od 0 do 36 meseci. U jednom primeru izvođenja predmetna hranljiva kompozicija se koristi za obezbeđivanje hrane bebi starosti od 0 do 18 meseci, čak još poželjnije bebi starosti od 12 meseci ili manje. U jednom primeru izvođenja predmetna hranljiva kompozicija se koristi za obezbeđivanje hrane malom detetu starosti od 18 do 36 meseci, najpoželjnije malom detetu starosti od 18 do 30, ili 24 meseca. Predmetna hranljiva kompozicija se primenjuje enterički, poželjnije oralno.
[0088]U ovom dokumentu i njegovim patentnim zahtevima, glagol "sadržati" i njegove konjugacije je korišćen u svom neograničavajućem smislu za označavanje da su stavke koje slede iza te reči uključene, ali stavke koje nisu specifično navedene nisu isključene. Pored toga, navođenje elementa sa neodređenim članom "a" ili "an" ne isključuje mogućnost da je prisutno više od jednog elementa, osim ukoliko kontekst jasno ne zahteva da tu postoji jedan i samo jedan od elemenata. Neodređeni član "a" ili "an" na taj način obično označava "najmanje jedan". Tež. označava težinu.
PRIMERI
Primer 1:
[0089] Dvostruka šlepa, placebo-kontrolisana, randomizovana, prospektivna studija sa dizajnom paralelne grupe izvedena je na zdravim bebama rođenim u terminu do starosti beba od godinu dana. Test grupe su bile:
Grupa 1: Bebe u potpunosti dojene najmanje 4 meseca (N=43).
Grupa 2: Bebe u potpunosti na formuli posle 2 meseca najkasnije, koje primaju standardnu formulu na bazi nehidrolizovanog kravljeg mleka (N=41).
Grupa 3: Bebe u potpunosti na formuli posle 2 meseca najkasnije, koje primaju standardnu formulu na bazi nehidrolizovanog kravljeg mleka koja sadrži smešu nedigestibilnih ugljenih hidrata (0.8 g/100 ml) neutralnih i kiselih oligosaharida u težinskom odnosu od 85:15. Kao neutralni oligosaharidi korišćeni su transgalakto-oligosaharidi (izvor VivinalGOS) i dugolančani oligosaharidi (izvor raftiniln HP) u težinskom odnosu 9:1. Kao kiseli oligosaharidi korišćeni su oligosaharidi uronske kiseline poreklom iz razlaganja pektina. (N=36).
[0090] Uzorci stolice su sakupljeni u nedelji 16 posle rođenja i čuvani na -20°C do dalje analize. Proteolitička aktivnost fecesa u supernatantu fecesa je merena sa EnzCheck kompletom za analizu proteaze na bazi fluorescencije (E6638, Invitrogen, Carlsbad, Ca, USA) za detekciju metalo-, serinskih i sulfhidril proteaza. Uzorci fecesa bili su 10x razblaženi u lx PBS, homogenizovani 5 min i centrifugirani na 13.000 rpm u trajanju od 3 minuta da bi se uklonile velike čestice. 100 ul (100x razblažen) supernatanta je dodato u 100 ul radnog BODIPY kazeina (10 ug BODIPY kazeina). Povećanje u fluorescenciji je mereno na 25°C tokom perioda od 10 minuta. Pankreatin svinje (Sigma, P1750) je korišćen za pripremu kalibracione krive. Da bi se odredilo poreklo aktivnosti proteaze, specifičan inhibitor serinske proteaze AEBSF (Sigma, A8456) je dodat u svaku analizu sa krajnjom koncentracijom od 5 mM. Ukupni protein u supernatantima fecesa je određivan upotrebom BCA postupka (Pierce). Proteolitička aktivnost fecesa je izražena kao proizvoljne jedinice (AU) na bazi aktivnosti pankreatina u USP (standardna jedinica za aktivnost prema Farmakopeji SAD) po miligramu sadržaja proteina fecesa. Statistička analiza je izvedena sa Mann-Whitney U testom.
[0091]Rezultati:
Rezultati su prikazani u Tabeli 1. Proteolitička aktivnost fecesa u grupi na standardnoj formuli za bebe bila je značajno viša u poređenju sa dojenom grupom i grupom na standardnoj formuli za bebe koja sadrži oligosaharidnu smešu. Proteolitička aktivnost fecesa bila je slična između grupa na majčinom mleku i standardnoj formuli za bebe koja sadrži nedigestibilnu oligosaharidnu smešu.
[0092]Proteolitička aktivnost je uglavnom poreklom od serinskih proteaza (tj. enzima pankreasa ili proizvedenih od strane mikrobiota debelog creva), s obzirom na to da je specifični inhibitor serinske proteaze AEBSF blokirao proteolitičku aktivnost sa više od 70%.
[0093]Ovi eksperimenti su indikativni za smanjenje proteolitičke aktivnosti debelog creva i smanjenu fermentaciju proteina u prisustvu nedigestibilnih oligosaharida.
Primer 2: Eksperimenti sa fermentisanom formulom za bebe na prasićima
[0094]Da bi se ispitala digestija proteinain vivo,prasići su prvi izbor s obzirom na to da oni imaju veoma sličnu digestivnu fiziologiju sa ljudima (Miller et al. 1987, Annu Rev Nutr, 7:361-82) i generišu slične digestibilnosti azota i aminokiselina (AA) ileuma (AA) (Deglaire et al. 2009, Br J Nutr, 102(12): 1752-9, Rovvan et al. 1994, Br J Nutr, 71(l):29-42). Pored toga, studija koji su dali Moughanet al.pokazala je da prasići starosti tri nedelje mogu biti korišćeni kao model za bebe starosti 6 meseci (Moughan et al. 1991, J Nutr, 121(10):1570-4). Prema tome, digestibilnost AA fermentisane i standardne formule za bebe (IF) bila je testirana u modelu prasića. Hidrolizovana formula (Nutrilon Pepti) je korišćena za ispravljanje endogenih gubitaka AA prema postupku peptidne ishrane (Rutherfurd et al. 1998, J Dairy Sci, 81(4):909-17).
[0095]Šest mužjaka prasića slične starosti i težine (prosečna telesna težina 4.9 kg) su smešteni u grupe od 2 nedelje starosti. Sa tri nedelje starosti oni su primili T-kanilu na distalnom delu terminalnog ileuma posle gladovanja preko noći i zatim su smešteni pojedinačno. Od dana 31 nadalje prasići su primali sledeću ishranu: Ishrana 1: Lactofidus-1, komercijalno dostupna formula mleka za bebe koja se prodaje pod zaštićenim nazivom Gallia, koja sadrži 100 % fermentisane kompozicije poreklom od mleka. Lactofidus se proizvodi fermentacijom saS. thermophilusi sadržiB. breve.Tretman toplotom je korišćen za inaktivaciju mlečnokiselinskih bakterija. Ona sadrži 1.1 tež.% mlečne kiseline + laktata na bazi suve težine, što je najmanje 95% L-mlečne kiseline/laktata. Ona sadrži 12.2 g proteina na 100 g suve težine od kojih je 60 tež.% kazeina i 40 tež.%> proteina surutke. pH je 5.6. Ishrana 2: Nutrilon-2, standardna nefermentisana prateća formula koja se prodaje pod zaštićenim nazivom Nutricia, koja sadrži nehidrolizovani protein, 9.3 g na 100 g suve težine od kojih 50 tež.% je nehidrolizovani protein surutke i 50 tež.% kazein. pH je 6.8. Ishrana 3: Pepti-2, IMF koji se prodaje pod zaštićenim nazivom Nutricia koji sadrži 11.2 g proteina na 100 g suve težine u obliku 100 tež.% ekstenzivno hidrolizovanog proteina surutke. pH je 6.4.
[0096]Fermentisana, standardna i hidrolizovana IMF u prahu je razblažena u demineralizovanoj vodi (37°C) do krajnjeg sadržaja suve materije od 21.0%, 22.05%> i 21.45%), respektivno (sadržaj proteina je 2.46, 2.05 i 2.55 g/lOOml). Hrom oksid je dodat u IMF u prahu kao nedigestibilni marker. Do dana 31, prasići su primali 1:1:1 tež./tež./tež. smešu ishrane 1, 2 i 3.
[0097]Od dana 31 do dana 36 prasići su primali ishranu 1, 2 ili 3 u Latin Square dizajnu prema šemi hranjenja iz Tabele 1. Prasići su hranjeni u 7:00 h, 9:30 h, 14:00 h i 16:00 h. Saržaji ileuma su sakupljeni na dan 32, 34 i 36 od 8.00 h do 17.00 h, peko T kanile u male kese koje su čuvane na ledu neposredno posle punjenja. Svi uzorci sadržaja ileuma su izmereni, merena je pH i čuvani na -20°C do dalje obrade. Za merenja enzimatske aktivnosti pod-uzorak (2 ml) je centrifugiran (13.000 g za 10 minuta na 4°C) i supernatanti su podeljeni u alikvote i čuvani na -80°C.
[0098]Sadržaj suve materije (DM) (gravimetrija na 80°C), hrom oksida (Cr) (induktivno kuplovana plazma masena spektrometrija), sirovog proteina (CP) (Kjeldahl-ova metoda, N x 6.25) i aminokiselina (AA) (HPLC posle 6M HCL hidrolize) analiziranje u uzorcima sadržaja ileuma osušenim zamrzavanjem i hrani u prahu.
[0099]Ukupna proteolitička aktivnost u sadržaju ileuma je određivana upotrebom EnzCheck kompleta za analizu proteaze na bazi fluorescencije (E6638, Invitrogen, Carlsbad, Ca, USA) za detekciju metalo-, serinskih i sulfhidril proteaza. Sadržaji ileuma su razblaženi 750x sa 10 mM Tris-HCl, pH 7.8, i uzorci od 100 ul su dodati u 100 ul radnog BODIPY kazeina (10 ug BODIPY kazeina). Povećanje u fluorescenciji je mereno na 25°C tokom perioda od 10 minuta. Svinjski pankreatin (Sigma, P1750) je korišćen za pripremu kalibracione krive. Da bi se odredilo poreklo aktivnosti proteaze, specifičan inhibitor serinske proteaze AEBSF (Sigma, A8456) je dodat u svaku analizu sa krajnjom koncentracijom od 5 mM. Aktivnost je izražena kao proizvoljna jedinica (AU) (na bazi aktivnosti pankreatina u USP).
[0100]Aktivnost tripsina je merena upotrebom Na-Benzoil-L-arginin etil estra (BAEE, Sigma B4500) kao supstrata i merenjem promene apsorbance na 25°C i na 253 nm (prema uputstvima proizvođača). Goveđi tripsin (Sigma, T9201) je korišćen za pripremu kalibracione krive. Aktivnost je izražena kao proizvoljna jedinica (AU) (na bazi aktivnosti tripsina u U).
[0101]Himotripsin je meren upotrebom Na-Benzoil-L-tirozin etil estra (BTEE, Sigma B6125) kao supstrata i merenjem promene apsorbance na 25°C na 256 nm. Goveđi himotripsin (Sigma, C3142) je korišćen za pripremu kalibracione krive. Aktivnost je izražena kao proizvoljna jedinica (AU) (na bazi aktivnosti himotripsina u U).
[0102]Aktivnost elastaze je merena upotrebom SucAla3-PNA (S4760, Sigma) kao supstrata i svinjska elastaza (E7885, Sigma) je korišćena za pripremu kaibracione krive. Aktivnost je izražena kao proizvoljna jedinica (AU) (na bazi aktivnosti elastaze u U).
[0103]Jednačine korišćene za izračunavanje digestibilnosti AA (jedinice su u ug/g DMI):
[0104]Rezultati su analizirani upotrebom univarijantne analize varijanse (GLM procedura). Razlike između ishrana su smatrane značajnim sa p<0.05 prema LSD testu.
[0105] Rezultati u Tabeli 3 pokazuju daje pH sadržaja ileuma bila ista. Takođe je osmolarost bila ista. Količina unosa sirovog proteina je bila najviša u hidrolizovanoj formuli i u fermentisanoj formuli. Zanimljivo, količina ukupnog proteina u sadržaju ileuma i relativna količina proteina na bazi unosa proteina bile su značajno niže kod prasića koji su konzumirali fermentisanu formulu nego u druge dve grupe. Ovaj protok proteina ka debelom crevu je prema tome najniži kod prasića koji konzumiraju fermentisanu formulu. Vidljiva i prava digestibilnost sirovog proteina u ileumu bila je viša kod prasića koji konzumiraju fermentisanu formulu nego u grupi koja konzumira standardnu formulu. Vidljiva i prava digestibilnost aminokiselina u ileumu bila je viša kod prasića koji konzumiraju fermentisanu formulu nego u grupi koja konzumira standardnu formulu. Isto važi za većinu pojedinačnih aminokiselina. Prava digestibilnost glicina se najviše razlikuje. Ovo je indikativno za smanjenje u endogenoj sekreciji proteina. Endogeni protok aminokiselina je uglavnom bio bogat u glutaminskoj kiselini, treoninu, asparaginskoj kiselini, prolinu i serinu.
[0106]Rezultati u Tabeli 4 pokazuju daje količina proteolitičke aktivnosti izlučena u toku 8 časova sakupljanja najniža kod prasića koji konzumiraju Lactofidus, fermentisanu formulu za bebe, u poređenju sa standarnom nefermentisanom formulom ili hidrolizovanom, predigestiranom IMF. Ovo je slučaj za ukupnu proteolitičku aktivnost kao i za tripsin i himotripsin. Ovo je slučaj za aktivnost elastaze. Ovaj efekat je takođe zabeležen kada je baziran na količini unosa proteina.
[0107] Proteolitička aktivnost je uglavnom poreklom od serinskih proteaza (tj. enzima pankreasa kao što je tripsin i himotripsin), s obzirom na to daje specifičan inhibitor serinske proteaze AEBSF blokirao proteolitičku aktivnost sa više od 90%. Tako, količina proteolitičke aktivnosti koja ulazi u debelo crevo je niža posle unošenja fermentisane formule, što je čini sličnijom situaciji kod dojenih beba (videti primer 1). Iznenađujuće vidljiva i prava digestibilnost proteina je najviša kada se konzumira fermentisana formula, čak iako je formirana najniža količina proteaza. Ovo znači da je digestivna efikasnost (u [ingestiranom proteinu/aktivnosti proteaze u AU) veća. Slično, količina proteolitičke aktivnosti po g unetog proteina je niža, što je indikativno za smanjeni digestivni napor.
Primer 3: Formula za bebe sa niskim sadržajem proteina
[0108]Formula za bebe u prahu, koja posle rekonstitucije sa vodom do tečne formule za bebe spremne za hranjenje sadrži na 100 ml:
oko 13.0 g suve materije, 66 kcal
1.2 g proteina (goveđi protein surutke/kazein u 1/1 težinskom odnosu), 9.8 tež.% na bazi suve težine, 1.8 g na 100 kcal.
7.3 g digestibilnih ugljenih hidrata (7.3 g šećera od kojih je 7.1 g laktoza) (11.4 g/100 kcal),
3.36 g masti (uglavnom biljne masti). (50.9 g/100 kcal)
0.8 g nedigestibilnih oligosaharida scGOS (izvor Vivinal GOS) i lcFOS (izvor RaftilinHP) u težinskom odnosu 9:1, od kojih se 0.6 g klasifikuje kao dijetama vlakna i 0.2 g su nedigestibilni saharidi prisutni u scGOS, koji su klasifikovani kao ugljeni hidrati.
[0109]Od ove kompozicije 30 % na bazi suve težine je poreklom od lactofidus-1 kao što je opisan u primeru 2. Kompozicija sadrži oko 0.33 tež.% mlečne kiseline + laktata na bazi suve težine, od kojih najmanje 95%> je L-laktat/mlečna kiselina. Kompozicija dalje sadrži vitamine, minerale, mikroelemente i druge mikronutriente prema međunarodnim direktivama za formulu za bebe.
[0110]pH posle rekonstitucije je 6.2.
Primer 4: formula za bebe
[0111]Formula za bebe u prahu, koja posle rekonstitucije sa vodom do tečne formule za bebe spremne za hranjenje sadrži na 100 ml:
oko 13.7 g suve materije, 66 kcal
1.35 g proteina (goveđi protein surutke /kazein u težinskom odnosu 1/1), 11 tež.% na bazi suve težine, 2.0 g / 100 kcal
8.2 g digestibilnih ugljenih hidrata (od kojih je 5.6 g laktoza i 2.1 g maltodekstrin)
3.0 g masti (uglavnom biljne masti).
0.8 g nedigestibilnih oligosaharida scGOS (izvor Vivinal GOS) i lcFOS (izvor RaftilinHP) u težinskom odnosu 9:1.
[0112]Od ove kompozicije 50 % na bazi suve težine je poreklom od lactofidus-1 kao što je opisan u primeru 2. Kompozicija sadrži oko 0.55 tež.% mlečne kiseline + laktata na bazi suve težine, od kojih je najmanje 95% L- mlečne kiseline/laktata. Kompozicija dalje sadrži vitamine, minerale, mikroelemente i druge mikronutriente prema međunarodnoj direktivi 2006/141/EC za formule bebe.
[0113]Formula za bebe je namenjena za stimulaciju zdravija crevnog trakta i/ili povećanje funkcije crene barijere i/ili prevenciju i/ili tretman konstipacije, abdominalnog bola, abdominalne neprijatnosti, kolika, grčeva, abdominalnog nadimanja, abdominalne nadutosti, sindroma iritabilnog creva, ulceroznog kolitisa, dijaroegeničnog sindroma iritabilnog creva ili intestinalne inflamacije i/ili prevenciju i/ili tretman osipa od pelena.
Primer 5: formula za malu decu
[0114]Tečna formula sprema za piće namenjena za decu starosti od 12 do 36 meseci, koja sadrži na 100 ml:
oko 56 kcal
1.5 g proteina (goveđi protein suurtke /kazein u težinskom odnosu 1/1), 2.7 g/100 kcal 6.6 g digestiblnih ugljenih hidrata (od kojih je preko 95 tež.% laktoza)
1.94 g masti (uglavnom biljne masti).
1.2 g nedigestibilnih oligosaharida scGOS (izvor Vivinal GOS) i lcFOS (izvor RaftilinHP) u težinskom odnosu 9:1.
[0115]Od ove kompozicije 15% na bazi suve težine je poreklom od lactofidus-1 kao što je opisan u primeru 2. Kompozicija sadrži oko 0.17 tež.% mlečne kiseline + laktata na bazi suve težine, od kojih je najmanje 95% L-mlečna kiselina/laktat. Kompozicija dalje sadrži vitamine, minerale, mikroelemente i druge mikronutriente kao što su poznati u tehnici.
[0TT6]pH ove kompozicije je 6.6

Claims (12)

1. Neterapeutski postupak za povećanje efikasnosti digestije proteina kod ljudskog subjekta starosti od 0 do 36 meseci, pri čemu postupak sadrži primenu hranljive kompozicije koja sadrži - protein u količini od 5 do 20 tež.% na bazi suve težine hranljive kompozicije, i u količini od 1.6 do 4.0 g na 100 kcal, - nedigestibilne oligosaharide u količini od 0.5 do 20 tež.% na bazi suve težine hranljive kompozicije, - najmanje 10 tež.% kompozicije koja sadrži protein fermentisane mlečnokiselinskim bakterijama na bazi suve težine hranljive kompozicije, i - 0.10 do 1.5 tež.%o zbira laktata i mlečne kiseline na bazi suve težine hranljive kompozicije i pri čemu je zbir L-mlečne kiseline i L-laktata veći od 50 tež.% na bazi zbira ukupne mlečne kiseline i laktata, na ljudskog subjekta starosti od 0 do 36 meseci, pri čemu je povećanje upoređivano sa efektom hranljive kompozicije koja ne sadrži kompoziciju koja sadrži protein fermentisanu mlečnokielinskim bakterijama i nedigestibilne oligosaharide.
2. Postupak prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što kompozicija koja sadrži protein fermentisana mlečnokiselinskim bakterijama je fermentisana sa jednim ili više izabranih odStreptococcus thermophilius, Lactococcus lactis, Lactobacilus aciđopilus, Lactobacillus helveticus, Lacobacillus salivarius, Lacobacillus casei, Lacobacillus parcicasei, Lacobacillus rhamnosus, Lacobacillus plantarumiLacobacillus Sakei.
3. Postupak prema patentnom zahtevu 1 ili 2, naznačen time što kompozicija koja sadrži protein fermentisana mlečnokiselinskim bakterijama je fermentisana saStreptococcus thermophilus.
4. Postupak prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što je protein prisutan u količini od 1.6 do 2.1 g proteina na 100 kcal hranljive kompozicije.
5. Postupak prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što je protein prisutan u količini manjoj od 2.0 g na 100 kcal.
6. Hranljiva kompozicija koja sadrži protein, lipide, digestibilne ugljene hidrate i nedigestibilne oligosaharide, pri čemu je protein prisutan u količini od 5 do 20 tež.% na bazi suve težine hranljive kompozicije, i u količini od 1.6 do 2.0 g na 100 kcal, pri čemu su lipidi prisutni u količini od 3 do 7 g na 100 kcal, pri čemu su digestibilni ugljeni hidrati prisutni u količini od 5 do 20 g na 100 kcal, pri čemu su nedigestibilni oligosaharidi prisutni u količini od 0.5 do 20 tež.%o na bazi suve težine hranljive kompozicije, dodatnonaznačena timešto navedena hranljiva kompozicija sadrži najmanje 10 tež.% kompozicije koja sadrži protein fermentisane mlečnokiselinskim bakterijama na bazi suve težine hranljive kompozicije, inaznačena timešto hranljiva kompozicija sadrži od 0.10 do 1.5 tež.% zbira laktata i mlečne kiseline na bazi suve težine hranljive kompozicije i pri čemu je zbir L-mlečne kiseline i L-laktata veći od 50 tež.%> na bazi zbira ukupne mlečne kiseline i laktata.
7. Postupak prema patentnom zahtevu 1 ili hranljiva kompozicija prema patentnom zahtevu 6, naznačeni time što hranljiva kompozicija je tečnost koja ima pH od 5.5 do 7.0.
8. Postupak prema patentnom zahtevu 1 ili hranljiva kompozicija prema patentnom zahtevu 6 ili 7, pri čemu hranljiva kompozicija sadrži digestibilni ugljeni hidrat i pri čemu najmanje 75 tež.% digestibilnog ugljenog hidrata je laktoza.
9. Postupak prema patentnom zahtevu 1 ili hranljiva kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 6-8, pri čemu su nedigestibilni oligosaharidi najmanje jedan, poželjnije najmanje dva, izabrana iz grupe koja se sastoji od galakto-oligosaharida, frukto-oligosaharida, oligosaharida uronske kiseline, gluko-oligosaharida, ksilo-oligosaharida, manan-oligosaharida, arabino-oligosaharida, glukomano-oligosaharida, galaktomano-oligosaharida, oligosaharida soje, izomalto-oligosaharida, nedigestibilnog dekstrina, arabino galakto-oligosaharida, gentio-oligosaharida, nigero-oligosaharida, glukomano-oligosaharida, hito-oligosaharida, sialil-oligosaharida i fuko-oligosaharida.
10. Postupak prema patentnom zahtevu 1 ili hranljiva kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 6-9, pri čemu nedigestibilni oligosaharidi su izabrani iz grupe koja se sastoji od transgalakto-oligosaharida, frukto-oligosaharida i oligosaharida galakturonske kiseline i njihovih smeša.
11. Postupak prema patentnom zahtevu 1 ili hranljiva kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 6-10, pri čemu hranljiva kompozicija sadrži 102 -10 5 cfu živihStreptococcus thermophiluspo gramu suve težine hranljive kompozicije.
12. Hranljiva kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 6-11, za upotrebu u hranjenju bebe.
RS20160825A 2012-06-14 2013-06-14 Fermentisana formula za bebe sa nedigestibilnim oligosaharidima RS55221B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/NL2012/050418 WO2013187755A1 (en) 2012-06-14 2012-06-14 Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides
PCT/NL2013/050419 WO2013187764A1 (en) 2012-06-14 2013-06-14 Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides
EP13733083.3A EP2827724B1 (en) 2012-06-14 2013-06-14 Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS55221B1 true RS55221B1 (sr) 2017-02-28

Family

ID=48741457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20160825A RS55221B1 (sr) 2012-06-14 2013-06-14 Fermentisana formula za bebe sa nedigestibilnim oligosaharidima

Country Status (18)

Country Link
US (2) US9617327B2 (sr)
EP (2) EP2827724B1 (sr)
CN (2) CN109105879A (sr)
AU (1) AU2013274964B2 (sr)
BR (1) BR112014030434A2 (sr)
DK (1) DK2827724T3 (sr)
ES (2) ES2882219T3 (sr)
HU (1) HUE031289T2 (sr)
IN (1) IN2014DN10344A (sr)
LT (1) LT2827724T (sr)
MY (1) MY195146A (sr)
NZ (1) NZ631404A (sr)
PH (1) PH12014502642A1 (sr)
PL (2) PL3132829T3 (sr)
PT (1) PT2827724T (sr)
RS (1) RS55221B1 (sr)
RU (2) RU2648455C2 (sr)
WO (2) WO2013187755A1 (sr)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160089400A1 (en) * 2013-04-08 2016-03-31 N.V. Nutricia Fermented nutritional composition with thiol protease inhibitor
EP3079502A1 (en) * 2013-11-04 2016-10-19 N.V. Nutricia Fermented formula with non digestible oligosaccharides
CN107846957A (zh) 2015-03-05 2018-03-27 雀巢产品技术援助有限公司 用于改善婴儿或幼儿粪便稠度或频率的组合物
CN108882740A (zh) * 2015-12-29 2018-11-23 N·V·努特里奇亚 含有不可消化寡糖的发酵配方物
EP3454672B1 (en) 2016-05-10 2020-07-01 N.V. Nutricia Uses of fermented infant formula
PT3454674T (pt) 2016-05-10 2021-03-09 Nutricia Nv Métodos de uso da fórmula infantil fermentada
WO2018017456A1 (en) * 2016-07-18 2018-01-25 Metagenics, Inc. Compositions and methods for managing digestive disorders and a healthy microbiome
CN108236115A (zh) * 2017-12-28 2018-07-03 大连医科大学 一种具有促进双歧杆菌和乳酸杆菌生长的核心岩藻糖基化寡糖及其应用
WO2019155044A1 (en) 2018-02-09 2019-08-15 N.V. Nutricia Fermented formula with non-digestible oligosaccharides
WO2019155043A1 (en) 2018-02-09 2019-08-15 N.V. Nutricia Fermented formula with non-digestible oligosaccharides
CN112912088B (zh) 2019-01-16 2024-12-24 N·V·努特里奇亚 用于轮状病毒引起的感染的具有非消化性寡糖的经发酵配方食品
US20210352925A1 (en) * 2019-02-04 2021-11-18 N.V. Nutricia Fermented formula with non digestible oligosaccharides for sleep improvement
WO2020229689A1 (en) 2019-05-15 2020-11-19 N.V. Nutricia Fermented formula for improving intestinal development
US20220248739A1 (en) * 2019-05-29 2022-08-11 N.V. Nutricia Non-digestible oligosaccharides for decreased colonic protein fermentation
EP4151097A1 (en) 2019-06-04 2023-03-22 N.V. Nutricia Nutritional composition comprising 2'fucosyllactose and dietary butyrate
WO2020245313A1 (en) 2019-06-04 2020-12-10 N.V. Nutricia Nutritional composition comprising 2'fucosyllactose and 3'galactosyllactose
US20220256904A1 (en) 2019-06-13 2022-08-18 N.V. Nutricia Process for manufacturing a fermented infant formula product
US20220248721A1 (en) * 2019-07-26 2022-08-11 Societe Des Produits Nestle S.A. Food ingredient and cocoa and/or malt beverage products
CN110916135B (zh) * 2019-12-19 2022-04-05 洽洽食品股份有限公司 一种坚果仁、坚果仁制作方法及果仁食品
AU2021437095A1 (en) 2021-03-31 2023-11-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Personalized skin care compositions
US20240381887A1 (en) * 2021-07-23 2024-11-21 Advanced Bionutrition Corp. Dry and shelf-stable fermented milk product
WO2024236095A1 (en) 2023-05-16 2024-11-21 N.V. Nutricia Amino acid metabolites for enhanced detoxification activity

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2031586C1 (ru) 1993-02-05 1995-03-27 Тамара Георгиевна Извекова Биологически активный кисломолочный продукт "ацидолакт-наринэ" и способ его получения
FR2723960B1 (fr) 1994-08-31 1996-10-11 Gervais Danone Co Cultures de streptococcus thermophilus a activite beta-galactosidase elevee, leur procede d'obtention, et leurs utilisations
FR2723963B1 (fr) 1994-08-31 1997-01-17 Gervais Danone Co Preparation de produits fermentes par streptococcus thermophilus, enrichis en galacto-oligosaccharides et en beta-galactosidase
EP1020123A1 (en) 1999-01-18 2000-07-19 Sitia-Yomo S.p.A. Beverages containing live lactic bacteria
FR2795917B1 (fr) 1999-07-06 2001-08-31 Gervais Danone Sa Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications
EP1062873A1 (en) 1999-12-13 2000-12-27 N.V. Nutricia Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate
HUP0204546A3 (en) 2000-03-01 2003-10-28 Nestle Sa Carbohydrate formulation for enhancement of immune response
EP1145643A1 (en) 2000-04-10 2001-10-17 Phillip Connolly Improved milk protein concentrate
US7431939B1 (en) 2000-09-28 2008-10-07 Mississippi State University Inhibition of systemic infections in humans and vertebrates by dietary fibers
EP1364586A1 (en) 2002-05-24 2003-11-26 Nestec S.A. Probiotics and oral tolerance
AU2003282494A1 (en) 2002-10-11 2004-05-04 Wyeth Nutritional formulations containing synbiotic substances
GB0229015D0 (en) 2002-12-12 2003-01-15 Novartis Nutrition Ag New Compound
AU2003303894A1 (en) 2003-01-30 2004-08-30 The Regents Of The University Of California Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof
FR2853908B1 (fr) 2003-04-16 2005-06-03 Gervais Danone Sa Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant
FR2857026B1 (fr) 2003-04-16 2012-11-16 Gervais Danone Sa Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant
ATE433674T1 (de) * 2003-06-23 2009-07-15 Nestec Sa Säuglingsnährpräparat oder folgemilch
CN1863463B (zh) 2003-06-23 2011-05-04 雀巢技术公司 用于促进肠道屏障成熟的营养组合物
SG152271A1 (en) 2003-10-24 2009-05-29 Nutricia Nv Immunemodulating oligosaccharides
PL1675481T3 (pl) 2003-10-24 2009-03-31 Nutricia Nv Kompozycja synbiotyczna dla niemowląt
EP1597978A1 (en) 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
US7862808B2 (en) 2004-07-01 2011-01-04 Mead Johnson Nutrition Company Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12
MX2007007898A (es) * 2004-12-27 2007-08-20 Nestec Sa Uso de formula para lactantes con contenido de proteina reducido.
BRPI0607633A2 (pt) 2005-02-21 2009-09-22 Nestec Sa mistura de oligossacarìdeo
EP2351492B1 (en) 2005-02-28 2014-08-20 N.V. Nutricia Nutritional composition with probiotics
US7303745B2 (en) 2005-04-15 2007-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or treating the development of respiratory allergies
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
WO2007067033A1 (en) 2005-12-06 2007-06-14 N.V. Nutricia Composition containing oligosaccharides for the treatment/ prevention of infections
WO2007081981A2 (en) 2006-01-11 2007-07-19 Attune Foods Probiotic food, process for its preparation and dietary regimen
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
SI2285387T1 (sl) 2008-06-13 2016-02-29 N.V. Nutricia Prehrana za preprečevanje infekcij
WO2010008272A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 N.V. Nutricia Treatment of gut motility disorders
WO2010070613A2 (en) 2008-12-18 2010-06-24 University College London Baby feeding formula and system
CN102802439A (zh) * 2009-04-15 2012-11-28 N.V.努特里奇亚 抗反流婴儿营养物
WO2012078039A1 (en) * 2010-12-06 2012-06-14 N.V. Nutricia Fermented infant formula
WO2012078030A1 (en) * 2010-12-06 2012-06-14 N.V. Nutricia Fermented infant formula
EP2520181A1 (en) 2011-05-02 2012-11-07 N.V. Nutricia Fermented infant formula
MX389785B (es) 2011-07-26 2025-03-18 Nucitec Sa De Cv Composicion nutrimental para niños que presentan reflujo, colico y/o estreñimiento.

Also Published As

Publication number Publication date
PH12014502642B1 (en) 2015-01-26
RU2648455C2 (ru) 2018-03-26
LT2827724T (lt) 2016-09-26
HUE031289T2 (hu) 2017-07-28
IN2014DN10344A (sr) 2015-08-07
PT2827724T (pt) 2016-09-07
US20170156389A1 (en) 2017-06-08
US9717270B2 (en) 2017-08-01
CN109105879A (zh) 2019-01-01
PH12014502642A1 (en) 2015-01-26
US9617327B2 (en) 2017-04-11
EP3132829B1 (en) 2021-05-05
WO2013187755A1 (en) 2013-12-19
ES2594855T3 (es) 2016-12-23
EP2827724B1 (en) 2016-07-13
EP2827724A1 (en) 2015-01-28
MY195146A (en) 2023-01-11
CN104717890A (zh) 2015-06-17
ES2882219T3 (es) 2021-12-01
RU2017143399A (ru) 2019-02-14
RU2015100867A (ru) 2016-08-10
RU2684277C2 (ru) 2019-04-05
WO2013187764A1 (en) 2013-12-19
NZ631404A (en) 2016-07-29
PL3132829T3 (pl) 2021-09-27
DK2827724T3 (en) 2016-10-03
AU2013274964A1 (en) 2014-12-18
US20150132365A1 (en) 2015-05-14
AU2013274964B2 (en) 2016-11-17
EP3132829A1 (en) 2017-02-22
RU2017143399A3 (sr) 2019-02-14
BR112014030434A2 (pt) 2017-06-27
PL2827724T3 (pl) 2017-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2827724T3 (en) FERMENTED MOTHER&#39;S MILK REPLACEMENT WITH NON-digestible OLIGOSACCHARIDES
EP2648551B1 (en) Fermented infant formula
RU2663065C2 (ru) Ферментированное детское питание с неперевариваемыми олигосахаридами
EP2983522A1 (en) Fermented nutrition with non-digestible oligosaccharides with increased iron bioavailability
EP2983482A1 (en) Fermented nutrition high in lactose with increased iron bioavailability
CN108697141A (zh) 含有不可消化寡糖和非复制型产乳酸细菌的营养配方物
EP2520181A1 (en) Fermented infant formula
EP3454674A1 (en) Fermented infant formula
WO2012078030A1 (en) Fermented infant formula