RS56390B1 - Kompozicije sa galaktagognim delovanjem na bazi fosfatidilserina - Google Patents

Description

Opis

[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na kompozicije sa galaktagognim delovanjem na bazi fosfatidilserina.

STANJE TEHNIKE

[0002] Majčino mleko je kompletna hrana za odojčad i u kvalitativnom i u pogledu obezbeđivanja energije. Količina mleka koja se dnevno luči, varira u različitim periodima, a postoji i određena individualna varijabilnost između žena: u proseku, od 200 g na 3. dan nakon rođenja, se postepeno povećava na 1200-1500 ml do 6. meseca laktacije, posle čega postepeno opada.

[0003] Period laktacije kod žena odgovara funkcionalnoj aktivnosti dojke: ona posledično počinje neposredno pre porođaja, a završava se sa odbijanjem. Bez obzira na početni period (u fazi proizvodnje kolostruma), faza proizvodnje mleka započinje oko 48 sati nakon rođenja. Ovo kašnjenje je zbog hipofize koja je u prvih nekoliko dana nakon rođenja još uvek pod inhibitornim uticajem placentalnih hormona akumuliranih tokom trudnoće i stoga ne može da proizvede prolaktin. Laktogeneza se ne odvija do 3./4. dana nakon rođenja.

[0004] Potpuni nedostatak sekrecije mleka (agalakcija) je izuzetak. Ponekad, međutim, naročito kod prvorotki, posebno niska sekrecija se može uočiti u prvoj nedelji nakon porođaja (hipogalakcija). Žene koje izluče manje od 280 g mleka u periodu od 24 sata na 5. dan nakon rođenja se klasifikuju kao hipogalaktične (primarna hipogalakcija). Sekundarna hipogalakcija nastaje posle perioda normalne sekrecije mleka.

[0005] Primarna hipogalakcija, koja je pre 1950 bila veoma retka, je od nedavno postala progresivno češća. Hipogalakcija može biti uzrokovana poremećajem sekrecije usled kašnjenja u laktogenezi ili kod određenih bioloških, neurohumoralnih ili psiholoških stanja, posebno kod žena koje odlaze na posao, usled lokalnih ili opštih poremećaja, ili usled stagnacije sekrecije (usled nedovoljnog sisanja i otežanog pražnjenja).

[0006] Kod hipogalakcije, je primećeno smanjenje nivoa laktoze u krvi: kod žena sa normalnom sekrecijom mleka nivo laktoze u krvi se kreće između 0.30 i 0.80 g promila, dok je kod žena koje pate od hipogalakcije ispod 0.20 g promila. Lečenje hipogalakcije se uglavnom zasniva na identifikaciji i uklanjanju uzročnog faktora.

[0007] Neki od trenutno predloženih lekova za lečenje hipogalakcije kao što su metoklopramid, sulpirid, hlorpromazin, domperidon i GH izazivaju neželjene efekte (ekstrapirimidalne i neuroleptičke efekte, povećanje težine i krvnog pritiska) koji ograničavaju njihovu efikasnost. Upotreba biljaka ili njihovih ekstrakta koji su poznati iz tradicionalne medicine (piskavica, Hypericum hircinum (stinking tutsan), slez, anis, gujina trava i kozja ruta) je suštinski lišena neželjenih efekata, ali još uvek nije dobro karakterisana sa farmakološke tačke gledišta.

[0008] Fosfatidilserin (PS) pripada klasi fosfolipida, tj. molekula koji sačinjavaju ćelijske membrane. Osim fosfatidilserina, koji je u životinjskim tkivima prisutan u manjem obimu, fosfolipidi obuhvataju fosfatidinsku kiselinu, fosfatidilholin, fosfatidiletanolamin, fosfatidilglicerofosfate, difosfatidilglicerole i fosfatidilinozitol.

[0009] Odavno je poznato da PS ima povoljne efekte na memoriju i kognitivne sposobnosti (EP 148045). Brojne studije potvrđuju svojstva fosfatidilserina u pogledu povraćanja kapaciteta memorije, pogotovo ako je povezan sa starenjem. USB se koristi kao ergogena pomoć u sportu, kao antidepresiv u neurologiji i kao sedativ kod anksioznosti.

[0010] EP 965597 opisuje da aktivnost brojnih lekova može biti poboljšana ako se kombinuju sa supstancama koje imaju afinitet za fosfolipide, posebno za fosfatidilserin.

[0011] Galaktogena aktivnost silimarina je opisana u EP 1774963. US 2012/189734 opisuje hranljive kompozicije koje sadrže proteine korisne za dojilje, lipide, ugljene hidrate, vitamine i biljne ekstrakte.

[0012] US 2007/160659 i US 2007/253941 opisuju farmaceutske kompozicije koje sadrže fosfatidilserin za upotrebu kao nutritivni dodatak.

[0013] US 2009/110674 opisuje kompozicije uključujući između ostalog fosfatidilserin i silimarin korisne kao anti-aging, antioksidantne zdravstvene dodatke.

[0014] CN101129763 opisuje kompoziciju za lečenje postporođajne hipogalakcije koja sadrži tradicionalne Kineske biljne ekstrakte.

[0015] CN102578436 opisuje kompozicije biljnih ekstrakata za upotrebu kao dodatak hrani za krmače u perinatalnom periodu koje promovišu lučenje mleka i omogućavaju rast zdravih prasadi.

OPIS PRONALASKA

[0016] Sada je otkriveno da fosfatidilserin (PS) vrši snažno galaktagogno delovanje, povećavajući proizvodnju mleka bez promene njegovog kvaliteta. Predmet pronalaska su stoga preparati koji sadrže fosfatidilserin za upotrebu u lečenju hipogalakcije.

[0017] Kompozicije prema ovom pronalasku sadrže kompleks silimarina sa fosfatidilserinom sa jednim ili više sastojaka izabranih od sledećeg: kozja ruta, slez, Hypericum hircinum (stinking tutsan), piskavica i anisa, po mogućnosti silimarin i/ili kozja ruta. Fosfatidilserin se takođe može koristiti u obliku njegovih kompleksa sa sastojcima ekstrakata navedenih lekovitih biljaka. Priprema pomenutih ekstrakata je poznata i opisana je, na primer, u EP 209038. PS se obično administrira u dnevnim dozama od između 20 i 500 mg, poželjno između 20 i 250 mg, a poželjnije je između 20 i 100 mg, po izboru podeljenim u dve ili tri administracije dnevno. Doze drugih sastojaka, ako ih ima, takođe mogu varirati u širokim granicama, tako da odgovaraju dozama koje se već koriste za iste sastojke za druge indikacije. Na primer, doza silimarina se kreće između 50 i 500 mg, naročito između 100 i 200 mg.

[0018] Efikasnost PS je procenjena na ženkama Wistar pacova (težina 300 g ± 35): administracija 100 mg/kg/os/dan je proizvela porast vrednosti plazma prolaktina za više od 25% u odnosu na one dobijene primenom metoklopramida u dozi od 2.2 mg/kg/ip/dan. Administracija PS, ponovo u dozi od 100 mg/kg/os/dan, je takođe antagonizovala anti-galaktagogno delovanje dobijeno primenom 1 mg/kg/ip/dan bromokriptina.

[0019] Galaktagogno delovanje PS je takođe potvrđeno u kliničkoj studiji sprovedenoj na 2 grupe od po 10 žena, koje su iz etičkih razloga već dostigle četvrti mesec laktacije. Prva grupa je tokom 30 uzastopnih dana tretirana sa 30 mg/dan PS, a druga sa placebom.

[0020] Na kraju studije je primećeno je da je količina mleka koju proizvede žena u grupi tretiranoj sa PS oko 30% veća od one (sa t = 30) za placebo grupu (koja je porasla za oko 15% poređeno sa t=0). Navedene modifikacije su isključivo kvantitativne: biohemijski parametri (voda, masti, ugljeni hidrati i proteini) su ostali nepromenjeni u obe grupe.

[0021] Kompozicije prema ovom pronalasku mogu biti formulisane na način koji je pogodan za oralnu administraciju, i biće pripremljene konvencionalnim metodama dobro poznatim u farmaceutskoj tehnologiji, kao što su one opisane u "Pharmaceutical Handbook Remington's", Mack Publishing Co., NY, USA, korišćenjem ekscipijenata, diluenata, sredstava protiv zgrudvavanja, aroma i zaslađivača prihvatljivih za njihovu krajnju upotrebu. Primeri pogodnih formulacija uključuju kapsule, tablete, granule, praškove, rastvore i suspenzije. PS opciono može biti uveden u pogodne funkcionalne namirnice.

[0022] Primer formulacije u jednodoznim kesicama (saketima) je naveden ispod:

Fosfatidilserin 28 mg

Silimarin 140 mg

Kozja ruta 200 mg

Rafinisana saharoza 4000 mg

Anhidrovana limunska kiselina 200 mg

Saharozni estar 30 mg

Aroma pomorandže 200 mg

Claims (3)

Patentni zahtevi

1. Fosfatidilserin za upotrebu u lečenju hipogalakcije.

2. Kompozicije koje sadrže kompleks fosfatidilserina sa silimarinom i jedan ili više sastojaka izabranih od: kozja ruta, slez, Hypericum hircinum, piskavica i anis.

3. Kompozicije prema zahtevu 2, koje sadrže kozju rutu.

Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5