RS56703B1 - Novi derivati fenil-tetrahidroizokinolina - Google Patents

Novi derivati fenil-tetrahidroizokinolina

Info

Publication number
RS56703B1
RS56703B1 RS20180014A RSP20180014A RS56703B1 RS 56703 B1 RS56703 B1 RS 56703B1 RS 20180014 A RS20180014 A RS 20180014A RS P20180014 A RSP20180014 A RS P20180014A RS 56703 B1 RS56703 B1 RS 56703B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
phenyl
trifluoromethyl
tetrahydroisoquinolin
propionamide
rac
Prior art date
Application number
RS20180014A
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Aebi
Kurt Amrein
Benoît Hornsperger
Bernd Kuhn
Yonfu Liu
Hans P Maerki
Rainer E Martin
Alexander V Mayweg
Peter Mohr
Xuefei Tan
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of RS56703B1 publication Critical patent/RS56703B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

POSTUPAK IZRADE ELASTIČNOG SINTETSKOG
LEŽAJA ZA PRIČVRŠĆENJE TRAMVAJSKIH
TRAČNICA NA RAVNOJ BETONSKOJ
TEMELJNOJ PLOČI
Tehnički problem ?
Tehnički problem koji se ovim postupkom rješava je izvedba elastičnih ležaja na tramvajskim kolosijecima i kolosijecima podzemnih željeznica. - - - •
Stanje tehnike
Već od samih početaka uvođenja tramvaja, a kasnije i podzemnih željeznica u gradski promet, pojavio se problem izgradnje kolosijeka, odnosno načina pričvršćen)a šina na podlozi.
Mislilo se da će sistem izgradnje željezničkog kolosijeka, s obzirom na podudarnost elemenata konstrukcije (čelične šine i kotači) zadovoljiti i potrebe tramvaja i malih vlakova u uvjetima gradskog prometa, pa su kolosijeci građeni sistemom drvenih, a kasnije i betonskih pragova na tucaničkom zastoru.
Kroz praksu se pokazalo da se tramvajski vlak bitno razlikuje od željeznice, u prvom redu zbog režima vožnje. Tramvajski vlak ima znamo gušće zaustavne točke, te samim tim ograničenu brzinu do cea 40 km/h. česta zaustavljanja
i oscilacije u brzinama prouzrokuju sasvim posebna dinamička opterećenja.
Kolosječna konstrukcija na pragovima nije mogla zadovoljiti. Tramvajski kolosijek u gradskim područjima morao se ugrađivati u uličnu kolovoznu površinu jer je održavanje kolosijeka bilo veoma otežano. Tramvajske šine polagane su na nabijeni tamponski sloj. Svi nedostaci su se vrlo brzo ukazali.
Prešlo se na kvalitetnije rješenje. Izradom kontinuiranog betonskog temelja, na odgovarajućoj pripremljenoj podlozi, kolosijek je bio stabilniji, ali i znatno krući.
Pojavom takozvanog GRAZ sistema pokušalo se ublažiti negativne učinke krutosti. GRAZ sistem sadrži komade starih isluženih tračnica u dužim cea 40 cm, u obrnutom položaju se postavljaju duž trase budućeg kolosijeka i zabetoniraju u betonsku ploču. Komadi šina se radionički pripremani da bi se moglo pritegnuti poznatim željezničkim pričvrsnim priborom. Između šine i ugrađenog čeličnog komada stavljena je gumena podloška debljine 6-10 mm.
Obzirom daje tramvajski kolosijek ugrađen u cestovnu kolovoznu konstrukciju, tako daje gornja ivica šine u ravnini sa plohom ceste, šina i sistem pričvršćenja senalaze ukanalu širine cea 60 cm u kojem je vlaga pa i razne otopine kemijskih spojeva, stalno prisutne.
Oborinske vode, postaju elektroliti, a samim tim stvaranje galvanskih ćelija tj. pribor kojim dobivamo električnu energiju iz tvari koja daju kemijsku energiju - galvanska struja. Galvanska struja aktivira galvansku koroziju koja brzo - uništi gumeni (neoprenski uložak). Elastični sistem prelazi u kruti i kolosijek biva razoren.
Inženjeri Zagrebačkog električnog tramvaja (ZET) uvode i primjenjuju pojednostavljen sistem čeličnog pričvrsnog pribora pod nazivom Zg-3 koji se sastoji od vijka u obliku slova "U" na koji se natakne čelična ploča debljine 10 mm i služi kao podloga gumenom (neoprenskom) podlošku. Svi elementi, osim podloška, su čelični.
Konstruktori očito nisu prepoznali i uočili uzrok propadanja GRAZ sistema (preuzet iz Austrije) te su ponovili istu grešku i omogućili prethodno opisanu pojavnost.
Čelična konstruktivna ploča u pričvrsnom priboru primjenjuje se u svijetu.pa tako i u Zagrebu,što je zbog spomenutih pojavnosti tehnički skupi promašaj.
Novost ovog izuma je u tome da se onemogući galvanski! korozija koja oštećuje tračnicu i pričvrsni pribor. To se postiglo eliminacijom čeličnih elemenata u sistemu pričvršecnja, i to tako da se umjesto čelične ploče, na koju se polaže gumena podloška, ugrađuje sintetska ploča, radionički izvedena, koja je otporna na vanjske utjecaje i kemijski inertna.
Neizbježna je pojava elektrolita u kanalu ali nema kemijskog djelovanja galvanskom korozijom.
Neoprenske podloške imaju glatku i kemijski stabilnu podlogu tako da u uvjetima stabilne sredine (zaštićeno od insolacije, uobičajena vlažnost) mogu veoma dugo zadržati tražena elastična svojstva, te je tako cijeli sistem pričvršćenja elastičan, a s tim očekivano duže trajanje sistema.
Uz redovno održavanje kolosijeka, period očekivanog trajanja šina u pravcu cea 20 godina, a u krivinama, skretnicama i križištima ovisi o intenzitetu prometa šinskih vozila, te kvaliteti čelika šina.
Vrijeme trajanja sintetskih ležaja, u poređenju sa čeličnim, realno očekivano, je znatno duže.
Postupak izrade sintetskog ležaja sa opisom crteža
Postupak izrade sintetskog ležaja sadrži tehnologiju kojom se radovi mogu izvoditi kod normalnog odvijanja tramvajskog prometa, uz kontroliran režim vožnje. Kod novogradnje cijeli proces odvija se brže, jednostavnije, bez ometanja od prometa.
Postupak kod izrade novog kolosijeka
Nakon što je izbetonirana nosiva temeljna kontinuirana ploča debljine do 30 cm i nakon što je postigla potrebnu čvrstoću, polažu se šine u parovima. Šine se vare u beskonačni šinski trak u segmentima po procjeni izvođača. Šine se podižu na kladice, približno na projektiranu nivelelu, po pravcu i visini. Privremeno se međusobno vežu metalnim spojnicama ili posebnim napravama, da se osigura točan razmak. Za dovođenje kolosijeka na projektiranu niveletu po visini koriste se posebne nivelacijske ploče na finu nivelaciju. (SI. 1).
Nivelacijska ploča je dio ovog tehnološkog izuma. Ploče za niveliranje koriste se za izvedbu proračunatih nagiba u krivinama.
Na šinama se označe mjesta budućih ležaja. Na označenim mjestima pneumatskim čekićem ^32 mm buše se rupe u betonskoj ploči do dubine 25 cm. Dio betonske ploče oko rupa se očisti i premazuje razrjeđenom sintetskom smolom kako bi se osigurala prionljivost mase sintetskog jastuka. Iznad izbušenih rupa se polažu, radionički izrađene, sintetske ploče (SI. 2) izrađene u nekoliko karakterističnih debljina, pa se koriste prema neravninama betonske ploče. Ploče imaju dva otvora elipsastog oblika. Izbušene rupe u betonu se poklapaju sa rupama u ploči i kroz njih se ulijeva tekući polimer mase do visine 2/3 rupe. Kroz rupe se uvlače čelični vijci i pažljivo se montiraju kako bi, nakon otvrdnjavanja mase, bili u traženom položaju.
Sastav uljevne mase je vrlo sličan po formulaciji komponentama iz kojih je sačinjena sintetska ploča.
Koristi se visokoreaktivne smole iz familije duroplasta, poliesterskog tipa. Za aktiviranje polimerizacije veziva služi katalizator METILETILKETONPEROKSID u količini 2-4% od količine smole, a akcelerator je KOBALTNI OKTOAT u količini, ovisno o vanjskoj temperaturi, 0,4-1,5% od mase smole.
Punilo je žareni kvarcni prijesak promjer zrna 0,04-0,5 mm u količini 60% od ukupne mase koja se ulijeva.
Nakon otvrdnjavanja uljevne mase, vijci su trajno i vrlo sigurno vezani u betonskom temelju. Na vijke se navrću nosači opruga (SI. 3/11). Na sintetske ploče (SI. 4/7) postavljaju se neoprenske podloške debljine 8 mm, Čvrstoće cea 70 Schore-a, a na nju armirana podloška debljine 4 mm (SI. 4/6). J
Dvije podloške su vrlo bitne zbog boljeg preuzimanja dinamičkih sila koje šina prenosi sa čeličnog kotača vozila na izvedeni ležaj, a preko njega u betonsku ploču koja je na elastičnoj podlozi, gdje se konačno poništavaju u masi nosivog tla.
Armirana neoprenska podloška postavlja se ispod nožice tračnice da se prilagodi donjoj plohi nožice, koja je oštećena atmosferskom korozijom. Ispod ove podloške, a na glatku površinu sintetske ploče, stavlja se ncarmirana neoprenska podloška kako bi se osiguralo "meko" i ravnomjerno prenošenje dinamičkih sila, prouzročene kretanjem vozila. Kroz otvore u sintetskoj ploči uvlače se čelične kopče (SI. 3/15) za koje se zakače opruge i njihovima zatezanjem, na oba vijka-paralelno, sintetska ploča, sa obje podloške, dovodi se u prednapon, kako bi se osiguralo potpuno prilijeganje uz nožicu tračnice (SI. 3/12).
Nakon montaže sintetske ploče sa podloškama oko ležaja se postavlja oplata od vodootpome šperploče, ili metalnog lima, visine po potrebi, na licu mjesta (SI. 3/13).
Oplata se spaja sa dva stremena (SI. 3/14) sa svih strana oko oplate se nasipa suhi kvarcni pijesak koji sprečava izlijevanje polimeme mase (SI. 3/9).
Na licu mjesta se priprema polimer masa koja se sastoji
1. Visoko reaktivne poliester smole sa 10 % stiren monomera
2. Katalizator METILETILKETON PEROKSID 2-4% od mase smole
3. AKCELERATOR KOB ALT OKTOAT 0,01-1 % od mase smole
4. PUNILO žareru KVARCNI PIJESAK 0 0,02-0,6m/m 30% od ukupne mase ulijevanja
ŽARENI KVARCNI PIJESAK 0 0,1- 2m/m 50% od ukupne mase ulijevanja
cement PC 450 5% od ukupne mase ulijevanja
Polimema masa je takvog viskoziteta da se može samonivelirati u izljevnoj šupljini.
Veoma je važno da prethodno postavljena sintetska ploča bude cijelom donjom površinom uronjena u uljcvnu masu. Uljevna masa ima veoma dobra athezivna svojstva, te je trajna veza ležaja i betonske ploče osigurana.
Za nekoliko sati dobivena masa, polimemog kompozita, postiže potrebnu čvrstoću pa se može demontirati oplata, skinuti pritezne opruge, te demontirati nosač opruge.
Konačno pritezanje šina vrši se elastičnom kopčom SKL-2 proizvođač UTENZILIJA - ZAGREB (SI. 4/2).
Kopča se postavlja na posebno izrađen plastični nosač (SI. 4/3) koji je također dio ovog izuma.
Kopča se priteže maticom preko ravne podložne pločice.
Na maticu i vijak natiče se plastična pokrovna kapica u koju se stavlja strojna mast, radi zaštite.
Slijedi demontaža nivelacionih ploča te čišćenje kolosijeka, čime je postupak izrade elastičnih ležaja, gornjeg stroja tramvajskih kolosijeka, završen.
Način primjene izuma
Ovako izveden elastični sistem pričvršćenja šina zadovoljit će veoma zahtjevan način eksploatacije šinskog gradskog prijevoza, čija kolosječna konstrukcija mora biti ugrađena u cestovnu konstrukciju. Zadovoljit će zahtjeve zaštite okoliša od vibracija i buke.
Sistem je rezultat dugogodišnjeg rada i praćenja svih sistema kojima se pokušalo riješiti ovaj veoma složen zadatak, kako u Hrvatskoj tako i u svijetu.
Potrebe primijene ovog sistema su veoma velike u svim gradovima koji gradski promet rješavaju, ili imaju namjeru rješavati, šinskim vozilima. Obavljena istraživanja ključnih, segmenata sistema garantiraju kvalitetu i znatno veću — trajnost u eksploataciji, čime se postižu velike materijalne uštede.
Popis crteža
SI. 1. Montažna ploča za niveliranje
SI. 2. Sintetska polimema ploča
SI. 3. Presjek kroz ležaj. Grafički prikaz postupka izrade ležaja
SI. 4. Tlocrtni prikaz ležaja. Odnos tlocrtnih veličina
1. Postupak izrade sintetskog ležaja za tramvajske kolosijeke koji je primjenjiv za izradu novog kolosijeka ili za rekonstrukciju postojećeg tako da taj postupak omogućava odvijanje tramvajskog prometa preko tramvajskih šina koje su zavarene u beskonačni trak i međusobno spojene poprečnim spojnicama ili posebnim napravama i položene na prethodno izrađenu betonsku kontinuiranu ploču najmanje debljine 30 cm od betona MB 30, naznačen time da se kolosijek (1) privremeno podigne na nivelacione ploče i dovede na projektiranu niveletu, a zatim se izradi
elastični sintetski ležaj.
2. Postupak izrade sintetskog ležaja za tramvajske kolosijeke prema zahtjevu 1, naznačen time, da nakon dovođenja kolosijeka (1) na projektiranu niveletu treba označiti mjesta za sidrene vijke (4) u betonskoj ploči i tamo izbušiti
rupe promjera 0 32 mm i dubine 25 cm, te zatim očistiti i premazati prajmerom mjesto budućeg ležaja.
3. Postupak izrade sintetskog ležaja za tramvajske kolosijeke prema zahtjevima 1 i 2, naznačen time da se iznad izbušenih rupa u betonskoj ploči postavljaju sintetske ploče (7), a kroz otvore se ulijeva sintetska masa (10) do 2/3 rupe, te se potom uranjaju sidreni vijci (4) promjera 0 22 mm od Čelika Č 0545 sa navojem najednom kraju i
dovode u točan položaj.
4. Postupak izrade sintetskog ležaja za tramvajske kolosijeke prema zahtjevima 1-3, naznačen time da se na sintetsku ploču (7) postavljaju dvije neoprenske podloške i to donja podloška (5) debljine 8 mm i gomja armirana podloška
(6) debljine 4 mm.
5. Postupak izrade sintetskog ležaja za tramvajske kolosijeke prema zahtjevima 1-4, naznačen time da se na sidrene vijke (4) navrtanjem postavljaju nosači opruga (11). 6. Postupak izrade sintetskog ležaja za tramvajske kolosijeke prema zahtjevima 1-5, naznačen time da se u rupe na sintetskoj ploči (7) umeću čelične kopče (15) za koje se zakači donji dio opruge (12 ), a istovremenim zahvatom zatezanjem, opruge se nataknu na gornji dio nosača (3), čime se sintetska ploča (7) sa dvije neoprenske podloške (5)
i (6) pritegne uz donju površinu stope šine (1) tako da se obadvije podloške dovedu u prednapon.
7. Postupak izrade sintetskog ležaja za tramvajske kolosijeke prema zahtjevima 1-6, naznačen tim«, da se nakon montaže sintetske ploče (7) oko nje postavlja oplata (13) od vodootporne šperploče ili metalnog lima i spaja sa dva
stremena (14), tako da unutarnja dimenzija prostora u oplati bude 360 x 170 mm.'
8. Postupak izrade sintetskog ležaja za tramvajske kolosijeke prema zahtjevima 1-7, naznačen time da se u kalup ulijeva polimema masa i to polimemi kompozit pripremljen na licu mjesta čije su karakteristike:
Komponente: - visoko reaktivna smola poliesterskog tipa
- žareni kvarcni pijesak 0 0,04-0,5 mm
- žareni kvarcni pijesak 0 0,5-2,0 mm
Međusobni omjer
smole i punila = 1:3, što čini 70-80% od ukupne mase
- cement PC 450, 5% od mase pijeska
- za aktiviranje polimerizacije, na količinu smole dodaje se katalizator: METILETILKETONPEROKSID 2 - 4% od mase smole - akcelerator KOBALTNI OKTOAT 0,04 - 1% od mase smole Otvrdnjavanje uljevne mase; za 1-2 sata pri temperaturi 20° C 9. Postupak izrade sintetskog ležaja za tramvajske kolosijeke prema zahtjevima 1-8, naznačen time da se na sidreni vijak (4) natakne sintetski nosač (3) pritezne kopče (2) tip SKL-2 i to nakon demontaže opruga (12), te se zatim kopča (2), preko ravne podloške (3), priteže maticom.
SAŽETAK
Postupak izrade sintetskih ležaja za tramvajske kolosijeke je primjenjiv za izradu novog kolosijeka ili za rekonstrukciju postojećeg tako da taj postupak omogućava odvijanje tramvajskog prometa. Na prethodno izvedenu betonsku kontinuiranu ploču postave se tramvajske šine i zavare u beskonačni trak, te se kolosijek privremeno podigne na nivelacione ploče i dovodi ha projektiranu niveletu. Tramvajska žljebna šina (1) tip Rl 60 ili RI 59 treba se postaviti na elastični ležaj koji sadrži elemente: neoprensku armiranu podlošku (6) debljine 4 mm i neoprensku podlošku (5) debljine 8 mm. Podloška (5) se položi na ravnu površinu kemijski stabilne polimerne ploče (7), dimenzije 340 x 140 mm. Ploča leži na polimemoj masi (8) koja se izrađuje na licu mjesta i monolitno se veže u cjelinu što čini polimemi "jastuk". Na sidereni vijak (4) postavi se nosač pričvrsne kopče (3) na koju se postavlja pričvrsna kopča (2) tip SKL-2 i priteže maticom. Na gornji dio vijka sa navojem natakne se pokrovna kapica za zaštitu od korozije.

Claims (15)

  1. Patentni zahtevi 1. Jedinjenje formule (I)
    pri čemu R<1>, R<2>, R<3>i R<4>su nezavisno odabrani od: H, halogen, cijano, nitro, alkoksikarbonil, cikloalkoksikarbonil, supstituisani aminokarbonil, supstituisani aminosulfonil, alkil, haloalkil, cikloalkil, alkoksi, haloalkoksi i cikloalkoksi, pri čemu supstituisani aminokarbonil i supstituisani aminosulfonil su supstituisani na atomu azota, sa jednim ili dva supstituenta nezavisno odabranim od: H, alkil, cikloalkil, hidroksialkil i alkoksialkil; R<5>je H, halogen, alkil ili cikloalkil; R<6>je H, alkil, haloalkil, cikloalkil, supstituisani aril ili supstituisani heteroaril, pri čemu supstituisani aril ili supstituisani heteroaril su supstituisani sa R<19>, R<20>i R<21>; R<7>, R<8>,R<9>, R<10>, R<11>i R<12>su nezavisno odabrani od : H, halogen, alkil i haloalkil; A je -(CR<13>R<14>)P-NR<15>R<16>ili -(CR<13>R<14>)p-OR<16>; R<13>i R<14>su nezavisno odabrani od : H, alkil, haloalkil, cikloalkil i halocikloalkil; R<15>je H, alkil, haloalkil, cikloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil ili halo alkoksialkil; R<16>je H, alkil, haloalkil, cikloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, haloalkoksialkil, oksetanilalkil, -CH2-C(O)OH, -CH2-C(O)OR<17>, -CH2-C(O)-NR<17>R<18>, -S(O)R<17>, -S(O)2R<17>, -S(O)2OR<17>, -S(O)2NR<17>R<18>, -C(O)R<17>, -C(O)OR<17>ili -C(O)NR<17>R<18>; R<17>je alkil, hidroksialkil, haloalkil, cikloalkil, alkilcikloalkil, alkilcikloalkilalkil, cikloalkilaklil, cikloalkoksialkil, cikloalkilalkoksialkil, alkoksialkil, haloalkoksialkil, alkoksialkoksialkil ili supstituisani heteroaril, pri čemu je supstituisani heteroaril supstituisan sa R<22>, R<23>i R<24>; R<18>je H, alkil, haloalkil, cikloalkil, alkoksialkil, haloalkoksialkil ili hidroksialkil; R<19>, R<20>, R<21>, R<22>, R<23>i R<24>su nezavisno odabrani od: H, halogen, alkil, haloalkil, cikloalkil, alkoksi i haloalkoksi; n je nula, 1 ili 2; p je nula ili 1; ili farmaceutski prihvatljive soli ili estri; i pri čemu termin "alkil" označava monovalentnu linearnu ili razgranatu zasićenu ugljovodoničnu grupu sa 1 do 12 atoma ugljenika.
  2. 2. Jedinjenje prema zahtevu 1, pri čemu R<1>, R<2>, R<3>i R<4>su nezavisno odabrani od: H, halogen, cijano, alkil i haloalkil.
  3. 3. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 2, pri čemu R<6>je H.
  4. 4. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 3, pri čemu R<16>je -S(O)2R<17>ili -C(O)R<17>.
  5. 5. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 4, pri čemu R<17>je alkil ili hidroksialkil.
  6. 6. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 5, pri čemu R<19>, R<20>i R<21>su nezavisno odabrani od H i alkila.
  7. 7. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 6 odabrano od: (rac)-4-(8-amino-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-4-il)benzonitril; (rac)-N-(4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)etanesulfonamid; (rac)-N-[4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il]-N'-propilsumporni diamid; (rac)-1-(4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)-3-etilurea; (rac)-N-(4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)acetamid; (rac)-N-(4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)izobutiramid; (rac)-etil 4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-ilkarbamat; (rac)-4-(8-hidroksi-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-4-il)benzonitril; (rac)-4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il etilkarbamat; (rac)-4-(8-metoksi-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-4-il)benzonitril; (rac)-4-(8-(3,4-dimetilfenil)-8-hidroksi-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-4-il)benzonitril; (+)-(S ili R)-4-(8-(3,4-dimetilfenil)-8-hidroksi-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-4-il)benzonitril; (-)-(R ili S)-4-(8-(3,4-dimetilfenil)-8-hidroksi-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-4-il)benzonitril; (rac)-N-(4-(4-cijanofenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-cijanofenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-ill)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-cijanofenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (rac)-N-(4-(3-hloro-4-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(4-hlorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-hlorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-hlorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(4-fluoro-3-metilfenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-fluoro-3-metilfenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-fluoro-3-metilfenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(4-hloro-2-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-hloro-2-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-hloro-2-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(4-hloro-3-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-hloro-3-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-hloro-3-fluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(2,4-difluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(2,4,5-trifluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-yi)propionamid; (rac)-N-(4-(3,4-difluorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (rac)-N-(4-(3,4-dihlorofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (R)-2-hidroksi-N-[(S,R)-4-(4-trifluorometil-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin-8-il]-propionamid; (+)-(R)-2-hidroksi-N-[(R ili S)-4-(4-trifluorometil-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin-8-il]-propionamid; (-)-(R)-2-hidroksi-N-[(S ili R)-4-(4-trifluorometil-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin-8-il]-propionamid; (rac)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (R)-2-hidroksi-N-((R,S)-4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propanamid; (-)-(R)-2-hidroksi-N-((S ili R)-4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propanamid; (+)-(R)-2-hidroksi-N-((R ili S)-4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propanamid; (rac)-N-(4-(4-hloro-3-fluorofenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-hloro-3-fluorofenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-hloro-3-fluorofenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (rac)-N-(4-(4-fluoro-3-metilfenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-fluoro-3-metilfenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-fluoro-3-metilfenil)-6,7-dihidro-5H-cikopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (rac)-N-(4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-cikopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (rac)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)etansulfonamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)etansulfonamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)etansulfonamid; N-[(7R,8S ili 7S,8R)-7-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il]-propionamid; N-[(7S,8S ili 7R,8R)-7-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il]-propionamid; N-[(7S,8R ili 7R,8S)-7-metil -4-(4-trifluorometil-fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il]-propionamid; N-[(7R,8R ili 7S,8S)-7-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il]-propionamid; i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
  8. 8. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 7 odabrano od: (rac)-N-(4-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)etansulfonamid; (-)-(S ili R)-N-(4-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)etansulfonamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-cikopenta[c]piridin-7-il)etansulfonamid; (+)-(R)-4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-amin; (+)-(R)-N-(4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)acetamide; (+)-(R)-N-(4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)metansulfonamid; (+)-(R)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)acetamid; (+)-(R)-N-(4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)acetamid; (+)-(R)-N-(4-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)acetamide; (rac)-4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-ol; (rac)-4-(7-hidroksi-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-4-il)benzonitril; (rac)-4-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-ol; (rac)-4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-ol; (rac)-7-metil-4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-ol; (+)-(7R ili 7S)-6,6-dimetil-4-[4-(trifluorometil)fenil]-5,7-dihidrociklopenta[c]piridin-7-ol; (-)-(7S ili 7R)-6,6-dimetil-4-[4-(trifluorometil)fenil]-5,7-dihidrociklopenta[c]piridin-7-ol; (+)-4-[(7R ili 7S)-7-hidroksi-6,6-dimetil-5,7-dihidrociklopenta[c]piridin-4-il]benzonitril; (-)-4-[(7S ili 7R)-7-hidroksi-6,6-dimetil-5,7-dihidrociklopenta[c]piridin-4-il]benzonitril; (rac)-4-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-6,7-dihidro-5H-[2]piridin-7-ilamin; (rac)-N-(4-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (rac)-ciklopropansulfonska kiselina [4-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-6,7-dihidro-5H-[2] pirindin-7-il]-amid; (rac)-propionska kiselina 4-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-6,7-dihyiro-5H-[2]pirindin-7-il estar; (rac)-4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-amin; (rac)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)ciklopropansulfonamid; (rac)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)metansulfonamid; (rac)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propan-1-sulfonamid; (rac)-terc-butil 2-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-iloksi)acetat; (rac)-metil 2-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-iloksi)acetat; (rac)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-iloksi) sirćetne kiseline hidrohlorid; (rac)-N-metil-2-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-iloksi)acetamid; (rac)-N,N-dimetil-2-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-iloksi)acetamid; (rac)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-iloksi)acetamid; (rac)-7-((3-metiloksetan-3-il)metoksi)-4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin; (rac)-4-(4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-ol; (-)-(S)-4-(4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-ol; (+)-(R)-4-(4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-ol; (R)-N-(4-(2-ciklopropil-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(7R ili 7S)-4-[3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-6,6-dimetil-5,7-dihidrociklopenta[c]-piridin-7-ol; (-)-(7S ili 7R)-4-[3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-6,6-dimetil-5,7-dihidrociklopenta[c]-piridin-7-ol; i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
  9. 9. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 8 odabrano od: (+)-(R ili S)-N-(4-(4-cijanofenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5,6,7,8-tetrahidroizokinolin-8-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[c]piridin-7-il)propionamid; (+)-(R ili S)-N-(4-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-6,7-dihidro-5H-cikopenta[c]piridin-7il)propionamid; N-[(7S,8R ili 7R,8S)-7-metil-4-(4-trifluorometil-fenil)-5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin-8-il]-propionamid; i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
  10. 10. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 6 ili 8 odabrano od: (+)-(7R ili 7S)-6,6-dimetil-4-[4-(trifluorometil)fenil]-5,7-dihidrociklopenta[c]piridin-7-ol; i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
  11. 11. Proces za pripremu jedinjenja prema bilo prema bilo kom od zahteva 1 do 10 koji obuhvata reakciju jedinjenja formule (II) u prisustvu jedinjenja formule (III);
    pri čemu su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, R<8>, R<9>, R<10>, R<11>, R<12>, A i n onakvi kao je definisano iznad, R101 i R102 su nezavisno odabrani od alkila i cikloalkila ili R<101>i R<102>zajedno sa atomom bora za koji su vezani formiraju borolan, a X je halogen ili triflat.
  12. 12. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 1 za primenu kao terapeutski aktivna supstanca.
  13. 13. Farmaceutska kompozicija koja sadrži jedinjenje prema bilo kom od zahteva od 1 do 10 i terapeutski inertan nosač.
  14. 14. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva od 1 do 10 za lečenje ili profilaksu hronične bolesti bubrega, kongestivnog zatajenja srca, hipertenzije, primarnog aldosteronizma i Kušingovog sindroma.
  15. 15. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva od 1 do 10 koje se proizvodi u skladu s procesom iz zahteva 11. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20180014A 2012-04-17 2013-04-15 Novi derivati fenil-tetrahidroizokinolina RS56703B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2012/074170 2012-04-17
PCT/EP2013/057761 WO2013156423A1 (en) 2012-04-17 2013-04-15 New phenyl-tetrahydroisoquinoline derivatives
EP13716291.3A EP2838883B1 (en) 2012-04-17 2013-04-15 New phenyl-tetrahydroisoquinoline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS56703B1 true RS56703B1 (sr) 2018-03-30

Family

ID=48095859

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20180014A RS56703B1 (sr) 2012-04-17 2013-04-15 Novi derivati fenil-tetrahidroizokinolina

Country Status (21)

Country Link
US (1) US9187429B2 (sr)
EP (1) EP2838883B1 (sr)
JP (1) JP6144755B2 (sr)
KR (1) KR20150001828A (sr)
CN (1) CN104245674B (sr)
AR (1) AR090678A1 (sr)
CA (1) CA2861060A1 (sr)
DK (1) DK2838883T3 (sr)
ES (1) ES2655066T3 (sr)
HR (1) HRP20171996T1 (sr)
HU (1) HUE035274T2 (sr)
LT (1) LT2838883T (sr)
MX (1) MX2014009712A (sr)
NO (1) NO2838883T3 (sr)
PL (1) PL2838883T3 (sr)
PT (1) PT2838883T (sr)
RS (1) RS56703B1 (sr)
RU (1) RU2014144883A (sr)
SI (1) SI2838883T1 (sr)
TW (1) TW201345895A (sr)
WO (1) WO2013156423A1 (sr)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6471153B2 (ja) * 2013-10-17 2019-02-13 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ アルドステロン合成酵素阻害剤としての新規フェニルジヒドロピリジン誘導体
CN105531263B (zh) * 2013-10-17 2019-08-23 豪夫迈·罗氏有限公司 作为醛固酮合酶抑制剂的苯基-二氢吡啶衍生物
JP6707084B2 (ja) 2014-12-02 2020-06-10 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アルドステロンシンターゼ阻害薬
SG11201805286RA (en) 2015-12-24 2018-07-30 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd α,β-UNSATURATED AMIDE COMPOUND
US11447471B2 (en) 2017-06-23 2022-09-20 Kyowa Kirin Co., Ltd. α,β-unsaturated amide compound
EP3962903A1 (en) 2019-05-01 2022-03-09 Boehringer Ingelheim International GmbH (r)-(2-methyloxiran-2-yl)methyl 4-bromobenzenesulfonate
CN113325096B (zh) * 2021-05-08 2022-12-13 石家庄四药有限公司 一种1-(2,3-二甲基苯基)乙醇有关物质的检测方法
TW202339719A (zh) 2021-12-14 2023-10-16 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 用於治療慢性腎臟病之醛固酮合成酶抑制劑
US20260092074A1 (en) * 2022-09-23 2026-04-02 Guangzhou Vinnocent Pharmaceutical Limited Annelated Pyridines as Steroidogenesis Inhibitors, Preparation Method and Use Thereof
KR20250169597A (ko) * 2023-04-11 2025-12-03 상하이 한서 바이오메디컬 컴퍼니 리미티드 벤조 융합 고리계 화합물 억제제, 및 이의 제조 방법과 응용
CN117247371B (zh) * 2023-09-18 2026-03-10 上海相辉医药科技有限公司 一种cyp11b2抑制剂baxdrostat的制备方法
TW202519227A (zh) * 2023-11-10 2025-05-16 大陸商上海齊魯製藥研究中心有限公司 稠環衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
CN121873087A (zh) * 2024-03-01 2026-04-17 浙江扬厉医药技术有限公司 吡喃并吡啶类化合物、其制备方法、药物组合物及应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US20060111394A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
WO2006092430A1 (de) * 2005-03-03 2006-09-08 Universität des Saarlandes Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen
CN101440096A (zh) * 2005-07-11 2009-05-27 浙江大学 1-(3＇,4＇,5＇-三取代苯基)-四氢异喹啉类化合物及其用途
MX2008015008A (es) * 2006-05-26 2008-12-05 Novartis Ag INHIBIDORES DE SINTASA DE ALDOSTERONA Y/O DE 11ß-HIDROXILASA.
EA200900811A1 (ru) * 2006-12-18 2009-12-30 Новартис Аг Имидазолы в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы
DE102008022221A1 (de) * 2008-05-06 2009-11-12 Universität des Saarlandes Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2
WO2010112799A1 (en) * 2009-02-26 2010-10-07 University Of York Luminophores comprising platinum-ligand complexes
MX2011012202A (es) * 2009-05-15 2011-12-08 Novartis Ag Derivados de 5-piridin-3-il-1,3-dihidro-indol-2-ona y su uso como moduladores de a sintanasa de aldosterona y/o de cyp11b1.
US9353081B2 (en) * 2011-09-23 2016-05-31 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic dihydroquinoline-2-one derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
TW201345895A (zh) 2013-11-16
JP6144755B2 (ja) 2017-06-07
CA2861060A1 (en) 2013-10-24
AR090678A1 (es) 2014-11-26
NO2838883T3 (sr) 2018-04-07
PT2838883T (pt) 2018-01-04
EP2838883A1 (en) 2015-02-25
CN104245674A (zh) 2014-12-24
CN104245674B (zh) 2017-07-11
JP2015514732A (ja) 2015-05-21
PL2838883T3 (pl) 2018-05-30
DK2838883T3 (en) 2018-01-15
HRP20171996T1 (hr) 2018-02-09
EP2838883B1 (en) 2017-11-08
US9187429B2 (en) 2015-11-17
HK1200817A1 (en) 2015-08-14
WO2013156423A1 (en) 2013-10-24
LT2838883T (lt) 2018-01-25
US20130274287A1 (en) 2013-10-17
ES2655066T3 (es) 2018-02-16
MX2014009712A (es) 2014-09-12
RU2014144883A (ru) 2016-06-10
SI2838883T1 (en) 2018-02-28
HUE035274T2 (en) 2018-05-02
KR20150001828A (ko) 2015-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS56703B1 (sr) Novi derivati fenil-tetrahidroizokinolina
CN203411863U (zh) 嵌入式轨道
CN103352401B (zh) 嵌入式轨道
US20040182946A1 (en) Method for the continuous laying of a rail on a rigid track in addition to an alignment device and a rigid track
WO2011079677A1 (zh) 路基双块式无砟轨道道床施工工艺
KR20120102874A (ko) 궤도용 레일 매립형 프리캐스트 콘크리트 슬래브 패널 및 이의 시공방법
KR20110089991A (ko) 철도용 방진궤도 및 이의 시공방법
US6270017B1 (en) Polymer embedment of rails
CA2832030C (en) Integrated ballast mat
CN100503970C (zh) 嵌入式轨道交通工程平交路口处导向轨的施工方法
CN105133438B (zh) 一种嵌入式框架轨道板及其轨道结构
CN204959479U (zh) 一种嵌入式框架轨道板及其轨道结构
KR20120039429A (ko) 철도궤도용 프리캐스트 레일슬래브 및 이를 이용한 매립식 철도궤도 구조
CN206127752U (zh) 一种轨道柔性包裹系统
WO2011079675A1 (zh) 桥上双块式无砟轨道道床施工工艺
KR100948279B1 (ko) 레일조정장치를 구비한 매립식 철도궤도 구조
US20240084514A1 (en) Rail support arrangement
CA2803648A1 (en) Remediation of crosstie cracks
KR100603901B1 (ko) 기존 거더의 일부를 활용한 판형교 유도상 구조 및 시공방법
CN209722634U (zh) 一种铁路专用线平交道口地段的预制整体道口板结构
KR20120007785U (ko) 탄성층을 피복한 피복레일 및 이를 이용한 철도궤도
KR100708484B1 (ko) 프리캐스트 플로팅 슬래브궤도 구조 및 그의 시공방법
HRP20010072A2 (en) Process of manufacturing synthetic supports for tram gauges
CN108589529A (zh) 一种钢桥面浇筑式沥青双层彩色陶粒人行道结构施工方法
JP2003268701A (ja) レールの据付方法および据付構造