RS57099B1 - Supstituisani benzilindazoli za primenu kao inhibitori bub1 kinaze u tretmanu hiperproliferativnih bolesti - Google Patents

Supstituisani benzilindazoli za primenu kao inhibitori bub1 kinaze u tretmanu hiperproliferativnih bolesti

Info

Publication number
RS57099B1
RS57099B1 RS20180403A RSP20180403A RS57099B1 RS 57099 B1 RS57099 B1 RS 57099B1 RS 20180403 A RS20180403 A RS 20180403A RS P20180403 A RSP20180403 A RS P20180403A RS 57099 B1 RS57099 B1 RS 57099B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
polyester
previous
screws
lies
extruder
Prior art date
Application number
RS20180403A
Other languages
English (en)
Inventor
Marion Hitchcock
Anne Mengel
Vera Pütter
Gerhard Siemeister
Antje Margret Wengner
Hans Briem
Knut Eis
Volker Schulze
Amaury Ernesto Fernandez-Montalvan
Stefan Prechtl
Simon Holton
Jörg Fanghänel
Philip Lienau
Cornelia Preusse
Mark Jean Gnoth
Original Assignee
Bayer Pharma AG
Bayer Ip Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Pharma AG, Bayer Ip Gmbh filed Critical Bayer Pharma AG
Publication of RS57099B1 publication Critical patent/RS57099B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01H—NEW PLANTS OR NON-TRANSGENIC PROCESSES FOR OBTAINING THEM; PLANT REPRODUCTION BY TISSUE CULTURE TECHNIQUES
    • A01H6/00—Angiosperms, i.e. flowering plants, characterised by their botanic taxonomy
    • A01H6/36—Ericaceae, e.g. azalea, cranberry or blueberry
    • A01H6/368—Vaccinium, e.g. cranberry, blueberry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)

Description

POSTUPAK ZA PROIZVODNJU
EKSPANDIRANOGPOUESTRA,NAROČITOPET-a
Ovaj pronalazak odnosi se na postupak za proizvodnju ekspandiranog poliestra, naročito PET-a, za proizvodnju proizvoda kao što su, na primer, table, ploče i cevi, koji se mogu upotrebni naročito u građevinarstvu i za pakovanje.
Predmet ovog pronalaska je da da postupak za gore navedene vrste, koji će omogućiti proizvodnju ekspandiranog proizvoda odgovarajućih karakteristka za gore navedene primene. To obuhvata, naročito, dobijanje finalnog proizvoda gustine od najmanje do 40 kg/m<3>, ujednačene ćelijske strukture finih ćelija, a bez degradacija koje se ispoljavaju redukcijama molekulske mase i viskoziteta, u odnosu na polazni proizvod, a koje nastaju, na primer, usled mogućih reakcija hidrolize.
Na osnovu pronalaska taj cilj se postiže pomoću postupka i uređaja čije performan-se imaju karakteristike specifično određene u sledećim patentnim zahtevima.
Dalje prednosti i karakteristike ovog pronalaska biće očigledne na osnovu sledećeg detaljnog opisa, datog jedino kao primer kojim se ne vrši ograničavanje, uz pozivanje na priložene crteže, na kojima: Slika 1, jeste shematski bočni izgled uređaja za izvođenje postupka prema
pronalasku;
Slika 2, jeste delimičan izgled, uvećanih razmera, detalja ekstrudera, uređa-ja prema pronalasku, a
Slika 3, jeste deo, uvećanih razmera, usnika (izlaznog suženja) ekstrudera, uređaja prema pronalasku.
Uređaj za proizvodnju ekspandiranog poliestra sadrži (slika 1) sušnicu 10 za polazni poliestarski materijal i transportni uređaj 12 za prenošenje pomenutog materijala do ekstrudera 14.1 sušnica 10 i transportni uređaj 12, već su poznati kao takvi, pa zato ovde neće biti podrobno opisani.
Ekstruder 14 ima cevasto telo 16, sa unutrašnjom šupljinom, u kojoj postoje, jedno za drugim, zona 18, za šaržiranje poliestra i topljenje, i zona 20, za hlađenje i homogenizovanje, koja sadrži statički razmenjivač toplote 22 i homogenizator 24.
U zoni 18, za šaržiranje i topljenje, postrojenje sadrži otvore koji nisu prikazani na crtežima, za unošenje polaznog poliestarskog materijala i sredstva koje vrši ekspandiranje.
U šupljini zone 18, za šaržiranje, postavljena su dva korotiajuća puža (šneke) 26, koji ulaze jedan u drugi, čiji odnos aksijalnog razmaka (tj. rastojanja između odgovarajućih centralnih linija) u odnosu na prečnik leži između 0,6 i 0,8, a pogodnije je između 0,69 i 0,78, a odnos dužine u odnosu na prečnik leži između 20 i 26.
Svaki puž 26 (slika 2) sadrži tri transporterske sekcije 28a, 28b, 28c, razdvojene jedna od druge pomoću dve sekcije 30a i 30b, za povratno mežanje.
Nizvodno (u smeru kretanja materijala) od sekcije 20, za hlađenje i homogenizovanje, ekstrudera 14, nalazi se usnik 32 (slika 3) koji ima dve naspramne ispustne površine (34) pravolinijskog profila, poprečne na pravac ekstrudovanja tako da određuju pravougaoni ekstruzioni otvor koji dovodi do stvaranja laminarno ekstrudovanog proizvoda. Osim toga ispustne površine 34 imaju, u pravcu paralelnom sa pravcem ekstruzije, profil sa ispupčenjem 36, naspram odgovarajućeg ispupčenja 36, na suprotnoj površini, povezane sa izlaznim ispustima 38.
Nizvodno od usnika 32 (slika 1) nalazi se kalibracioni uređaj 40 za kalibrisanje debljine ekstrudovanog proizvoda, koji sadrži par kaiševa 42, koji rotiraju u zatvorenim petljama a imaju odgovarajuće naspramne strane koje određuju veličinu visine koja se podešava, kroz koji prolazi proizvod. Pogodno je da su kaiševi 42 od staklene vune prevučene fluorovanim polimerom i da temperatura može da im se podešava.
Kao što je kao takvo već poznato, nizvodno od kalibracionog uređaja 40, dalje se nalaze, sto 44 sa valjcima na kome ekstrudovani proizvod koji preko njega prelazi može da se hladi, uređaj 46 za sečenje i različite mašine 48 za završnu obradu i pripremanje za skladištenje isečenog ekstrudovanog proizvoda.
Upravo opisani uređaj radi na sledeći način.
Polazni poliestarski materijal graničnog viskoziteta od najmanje 0,8 dl/g, prvenstveno bar 0,9 dl/g, prenosi se pomoću transportnog uređaja 12 od sušnice 10 do zone šaržiranja 18, ekstrudera 14, u prvoj transporterskoj sekciji 28a, puževa 26. Pogodno je da se poliestarski polazni materijal dobija polikondenzovanjem aromatske bikarboksilne kiseline, kao što je tereftalna kiselina, izoftalna kiselina ili naftalin dikarboksilna kiselina, sa diolom kao što je etilen glikol, tetrametilen glikol, cikloheksan dimetanol ili 1,4-butandiol, u prisustvu različitih mogućih aditiva (sredstava za produžavanje lanca, stabilizatora, sredstava za nukleaciju i sredstava koja smanjuju zapaljivost), već poznatih kao takvih. Polazni materijal koji ima prednost naročito je PET.
Nastoji se da se granični viskozitet određuje prema propisima ASTM D 4603-86 sa rastvorima od 0,5 g granulisanog poliestra u 100 ml smeše, masenog odnosa 60/40, fenola i tetrahloroetana, na 25 °C.
Sredstvo za ekspandiranje šaržira se u drugoj transporterskoj sekciji 28b, puževa 26. To sredstvo može biti bilo koje od onih koje se obično koriste u proizvodnji ekspandiranih plastičnih materijala. Na primer, ono može biti izabrano iz grupe koja sadrži inertne gasove (posebno ugljen-dioksid i azot), alifatske, cikloalifatske i aromatske ugljovodonike, i delimično ili potpuno halogenovane ugljovodonike
(CFC, HCFC, HFA).
Temperatura poliestra, sa dodatim sredstvom za ekspandiranje, u zoni šaržiranja i topljenja leži između 280 °C i 310 °C, dok u zoni hlađenja i homogenizovanja ona leži između 220 °C i 280 °C. Puževi 26 rotiraju pri relativno maloj brzini koja leži između 15 i 40 o/min.
Posle zadržavanja u ekstruderu između 15 i 30 minuta, poliestar sa dodatim sredstvom za ekspandiranje ekstruduje se kroz otvor usnika 32, u obliku laminar-nog proizvoda gustine između 40 i 200 kg/m<3>, a sa bitno neizmenjenim granič-nim viskozitetom u odnosu na onaj polaznog materijala.
Ove karakteristike su optimalne, imajući u vidu primene za koje će ekstrudovani proizvod biti upotrebljen, a ostvarene su zahvaljujući naročito obliku i načinu rotiranja puževa koji ne izazivaju tenziona opterećenja koja dovode do oštećenja rastopa koja bi mogla da dovedu u pitanje njegova fizička i hemijska svojstva.
Debljina ekstrudovanog proizvoda može zatim da bude regulisana na željenu vrednost prolaskom kroz kalibracioni uređaj 40. Ekstrudovani proizvod, prenet na sto 44 sa valjcima, hladi se zatim sve dok ne dobije takvu konzistenciju da ga mani-pulacije, kojima je dalje izložen, ne oštećuju.
Prema tome, on može biti isečen na željene dimenzije pomoću uređaja 46 i na kraju Analiziran i pripremljen za lagerovanje i transport pomoću različitih mašina 48.
Razume se, uz zadržavanje istog principa pronalaska, detalji konstrukcije i rešenja mogu u širokim granicama da se menjaju, uzimajući u obzir ono što je opisano i ilustrovano crtežima, ne odstupajući pri tim promenama od suštine ovog pronalaska. •/•

Claims (16)

1. Postupak za pripremanje ekspandiranog poliestra, naročito PET-a, ekstrudovanjem poliestarskog polaznog materijala čiji je granični viskozitet najmanje 0,8 dl/g i dodatog sredstva za ekspandiranje, a pomenuti postupak .^naznačen time, što se izvodi u ekstruderu (14), sa duplim kuplovanim puževima, koji ima dva puža (26) koji ulaze jedan u drugi, gde odnos između aksijalnog razmaka i prečnika leži između 0,6 i 0,8, a korotiraju brzinom koja leži između 15 i 40 o/min.
2. Postupak prema zahtevu 1, naznačen time, što odnos između aksijalnog razmaka i prečnika puževa (26) leži između 0,69 i 0,78.
3. Postupak prema nekom od prethodnih zahteva, naznačen time, što odnos dužine prema prečniku puževa (26) leži između 20 i 26.
4. Postupak prema nekom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se u pomenutom ekstruderu (14) nalaze, jedna za drugom, zona (18) šaržiranja i topljenja u kojoj se poliestar održava na temperaturi koja leži između 280 °C i 310 °C, a gde se nalaze pomenuti puževi (26), i zona (20) hlađenja i homogenizovanja, u kojoj se poliestar drži na temepraturi koja leži između 220 °C i 280 °C.
5. Postupak prema zahtevu 4, naznačen time, što pomenuta zona (20) hlađenja i mešanja sadrži statički razmenjivač toplote i homogenizator.
6. Postupak prema nekom od prethodnih zahteva, naznačen time, što svaki od pomenutih puževa (26) sadrži tri transporterske sekcije (28a, 28b, 28c), razdvojene jedna od druge pomoću dveju sekcija (30a, 30b) za povratno mešanje.
7. Postupak prema zahtevu 6, naznačen time, što se šaržiranje poliestarske smole vrši u prvoj transporterskoj sekciji (28a), dok se šaržiranje sredstva za ekspandiranje vrši u drugoj transporterskoj sekciji (28b).
8. Postupak prema nekom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se poliestar sa dodatim sredstvom za ekspandiranje ekstruduje kroz usnik (32) postavljen na izlaznom kraju ekstrudera (14), što pomenuti usnik (32) ima dve naspramne ispustne površine (34), pravolinijskog oblika u pravcu poprečnom na pravac ekstrudovanja, tako da određuju pravougaoni ekstruzioni otvor koji dovodi do stvaranja laminarno ekstrudovanog proizvoda, čija gustina leži između 40 i 200 kg/m<3>.
9. Postupak prema zahtevu 6, naznačen time, što pomenute ispustne površine (34) imaju, u pravcu paralelnim sa pravcem ekstrudovanja, profil sa ispupčenjem (36), naspram odgovarajućeg ispupčenja (36) na suprotnoj ispustnoj površini (34), povezan sa izlaznim ispustom (38).
10. Postupak prema jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što pomenuti ekstrudovani laminarni proizvod prolazi kroz kalibracioni uređaj (40) koji omogućava da se njegova debljina reguliše.
11. Postupak prema zahtevu 10, naznačen time, što se pomenuti kalibracioni uređaj (40) sastoji od para kaiševa (42) koji rotiraju u zatvorenim petljama a imaju odgovarajuće naspramne strane koje određuju veličinu visine koja može da se podešava, kroz koju prolazi laminarni proizvod.
12. Postupak prema zahtevu 11, naznačen time, što su pomenuti kaiševi (42) od staklene vune prevučene fluorovanim polimerom.
13. Postupak prema nekom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se pomenuta poliestarska smola, graničnog viskoziteta od najmanje 0,8 dl/g, dobija polikondenzovanjem aromatske bikarboksilne kiseline, kao što je tereftalna kiselina, izoftalna kiselina ili naftalin dikarboksilna kiselina, sa diolom, kao što je etilen glikol, tetrametilen glikol, cikloheksan dimetanol ili 1,4-butandiol.
14. Postupak prema nekom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se pomenuto sredstvo za ekspandiranje bira iz grupe koja sadrži inertne gasove, alifatske, ciklo alifatske i aromatske ugljovodonike i delimično ili potpuno halogenovane ugljovodonike.
15. Postupak prema nekom od prethodnih zahteva, naznačen time, što vreme zadržavanja smole u ekstruderu (14) leži između 15 i 30 minuta.
16. Postrojenje za proizvodnju ekspandiranog poliestra, naročito PET-a, prema postupku na osnovu nekog od prethodnih zahteva.
RS20180403A 2011-10-06 2012-10-04 Supstituisani benzilindazoli za primenu kao inhibitori bub1 kinaze u tretmanu hiperproliferativnih bolesti RS57099B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11184061 2011-10-06
PCT/EP2012/069562 WO2013050438A1 (en) 2011-10-06 2012-10-04 Substituted benzylindazoles for use as bub1 kinase inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases.
EP12766997.6A EP2763982B1 (en) 2011-10-06 2012-10-04 Substituted benzylindazoles for use as bub1 kinase inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS57099B1 true RS57099B1 (sr) 2018-06-29

Family

ID=46968229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20180403A RS57099B1 (sr) 2011-10-06 2012-10-04 Supstituisani benzilindazoli za primenu kao inhibitori bub1 kinaze u tretmanu hiperproliferativnih bolesti

Country Status (38)

Country Link
US (3) US20140249133A1 (sr)
EP (1) EP2763982B1 (sr)
JP (1) JP6140170B2 (sr)
KR (1) KR102007056B1 (sr)
CN (1) CN103974948B (sr)
AP (1) AP3847A (sr)
AR (1) AR088449A1 (sr)
AU (1) AU2012320582B2 (sr)
BR (1) BR112014008045A2 (sr)
CA (1) CA2851037A1 (sr)
CO (1) CO6930363A2 (sr)
CR (1) CR20140161A (sr)
CU (1) CU20140043A7 (sr)
CY (1) CY1120318T1 (sr)
DK (1) DK2763982T3 (sr)
DO (1) DOP2014000062A (sr)
EA (1) EA201400412A1 (sr)
EC (1) ECSP14013284A (sr)
ES (1) ES2665036T3 (sr)
GT (1) GT201400063A (sr)
HR (1) HRP20180546T1 (sr)
HU (1) HUE037154T2 (sr)
IL (1) IL231591A (sr)
LT (1) LT2763982T (sr)
MX (1) MX361279B (sr)
NO (1) NO2763982T3 (sr)
PE (1) PE20141203A1 (sr)
PH (1) PH12014500758A1 (sr)
PL (1) PL2763982T3 (sr)
PT (1) PT2763982T (sr)
RS (1) RS57099B1 (sr)
SG (1) SG11201400616YA (sr)
SI (1) SI2763982T1 (sr)
TN (1) TN2014000138A1 (sr)
TW (1) TWI588141B (sr)
UA (1) UA111754C2 (sr)
UY (1) UY34374A (sr)
WO (1) WO2013050438A1 (sr)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA111754C2 (uk) 2011-10-06 2016-06-10 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Заміщені бензиліндазоли для застосування як інгібіторів bub1-кінази для лікування гіперпроліферативних захворювань
WO2013092512A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted benzylpyrazoles
WO2013167698A1 (en) * 2012-05-11 2013-11-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted cycloalkenopyrazoles as bub1 inhibitors for the treatment of cancer
EP2976335A1 (en) * 2013-03-21 2016-01-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl substituted indazoles
EP2976334A1 (en) * 2013-03-21 2016-01-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Diaminoheteroaryl substituted indazoles
EP2976336A1 (en) * 2013-03-21 2016-01-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-heteroaryl substituted indazoles
CN105452237A (zh) * 2013-06-21 2016-03-30 拜耳制药股份公司 杂芳基取代的吡唑
JP2016526540A (ja) * 2013-06-21 2016-09-05 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 置換ベンジルピラゾール
WO2014202586A1 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Diaminoheteroaryl substituted pyrazoles
WO2014202588A1 (en) * 2013-06-21 2014-12-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl substituted pyrazoles
JP2016525076A (ja) * 2013-06-21 2016-08-22 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 置換されたベンジルピラゾール類
CA2928998A1 (en) * 2013-10-30 2015-05-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl substituted pyrazoles
AR100886A1 (es) * 2014-06-17 2016-11-09 Bayer Pharma AG 3-amino-1,5,6,7-tetrahidro-4h-indol-4-onas
MA39484A (fr) * 2014-09-19 2016-03-24 Bayer Pharma AG Indazoles à substituants benzyle utilisés comme inhibiteurs de bub1
WO2016042080A1 (en) * 2014-09-19 2016-03-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Benzyl substituted indazoles as bub1 kinase inhibitors
CA2961570A1 (en) * 2014-09-19 2016-03-24 Lars Barfacker Benzyl substituted indazoles
JP2017529353A (ja) * 2014-09-19 2017-10-05 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト Ｂｕｂ１キナーゼ阻害薬としてのベンジル置換インダゾール類
GB201419264D0 (en) * 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
AU2016212230B2 (en) 2015-01-28 2019-09-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 4H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one derivatives
DK3307734T3 (da) * 2015-06-09 2020-01-27 Abbvie Inc Nukleære receptormodulatorer (ror) til behandling af inflammatoriske og autoimmune sygdomme
CA2989469A1 (en) * 2015-06-17 2016-12-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-amino-1,5,6,7-tetrahydro-4h-indol-4-ones
EP3390401A1 (en) * 2015-12-16 2018-10-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Hetero-1,5,6,7-tetrahydro-4h-indol-4-ones
WO2017148995A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1-(pyrimidin-2-yl)-1h-indazoles having bub1 kinase inhibiting activity
WO2017157992A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Annulated pyrazoles as bub1 kinase inhibitors for treating proliferative disorders
WO2017157991A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1-alkyl-pyrazoles and -indazoles as bub1 inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
WO2018122168A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combinations of bub1 kinase and parp inhibitors
WO2018158175A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 inhibitors
WO2018206547A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and atr inhibitors
WO2018215282A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and pi3k inhibitors
KR102328682B1 (ko) 2018-08-27 2021-11-18 주식회사 대웅제약 신규한 헤테로사이클릭아민 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
KR102048050B1 (ko) * 2019-08-29 2020-01-22 대한민국 Adb-푸비나카의 대사체 합성 방법
CN110684016A (zh) * 2019-09-27 2020-01-14 上海应用技术大学 一种含氟的azd9291衍生物及其制备方法和应用
IL301532A (en) 2020-09-23 2023-05-01 Scorpion Therapeutics Inc History Pyrrolo[2,3-C]pyridin-4-one is useful in cancer treatment
TW202229282A (zh) 2020-09-30 2022-08-01 美商史考皮恩治療有限公司 治療癌症之方法
WO2022072645A2 (en) 2020-09-30 2022-04-07 Scorpion Therapeutics, Inc. Methods for treating cancer
WO2022094271A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 Scorpion Therapeutics, Inc. Methods for treating cancer
WO2022098992A1 (en) 2020-11-05 2022-05-12 Scorpion Therapeutics, Inc. Use of macrocyclic compounds in methods of treating cancer
WO2022197913A1 (en) 2021-03-18 2022-09-22 Scorpion Therapeutics, Inc. Bicyclic derivatives which can be used to treat cancer
WO2023173083A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Scorpion Therapeutics, Inc. Tetrahydroindole derivatives as egfr and/or her2 inhibtors useful for the treatment of cancer
KR20240161147A (ko) 2022-03-14 2024-11-12 슬랩 파마슈티컬스 엘엘씨 다중 사이클릭 화합물
CN121909190A (zh) 2023-06-08 2026-04-21 安塔列斯疗法股份有限公司 1,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-酮用于癌症治疗
CN121712773A (zh) 2023-06-08 2026-03-20 安塔列斯疗法股份有限公司 1,5-二氢-4h-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-酮用于癌症治疗

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5011472A (en) 1988-09-06 1991-04-30 Brown University Research Foundation Implantable delivery system for biological factors
US5470862A (en) 1995-02-03 1995-11-28 Ohmeda Pharmaceutical Products Division Inc. Substituted pyrazolyl compounds and methods employing such compounds
IL129416A0 (en) 1996-10-14 2000-02-17 Bayer Ag New heterocyclylmethyl-substituted pyrazol derivatives
DE19834047A1 (de) * 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Substituierte Pyrazolderivate
DE19846514A1 (de) * 1998-10-09 2000-04-20 Bayer Ag Neue Heterocyclyl-methyl-substituierte Pyrazole
WO2003051833A2 (en) 2001-12-18 2003-06-26 Merck & Co., Inc. Heteroaryl substituted pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
US7166293B2 (en) 2002-03-29 2007-01-23 Carlsbad Technology, Inc. Angiogenesis inhibitors
JP2006503043A (ja) 2002-09-10 2006-01-26 サイオス インク． ＴＧＦβ阻害剤
DE10244810A1 (de) 2002-09-26 2004-04-08 Bayer Ag Neue Morpholin-überbrückte Indazolderivate
WO2007038613A2 (en) 2005-09-26 2007-04-05 The Regents Of The University Of California Selective serine/threonine kinase inhibitors
US20080242681A1 (en) 2004-01-22 2008-10-02 Altana Pharma Ag N-4-(6-(Hetero)Aryl-Pyrimidin-4-Ylaminophenyl)-Benzenesulfonamides as Kinase Inhibitors
WO2007065010A2 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Hif Bio, Inc. Anti-angiogenesis compounds
DE102006043443A1 (de) 2006-09-15 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
CA2687306A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl substituted pyrazole derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
JP2010111624A (ja) * 2008-11-06 2010-05-20 Shionogi & Co Ltd Ｔｔｋ阻害作用を有するインダゾール誘導体
EP2373626B1 (en) 2008-12-18 2016-08-24 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
EP2491033A4 (en) 2009-10-20 2013-03-13 Eiger Biopharmaceuticals Inc AZAINDAZOLES FOR THE TREATMENT OF FLAVIVIRIDAE VIRUS INFECTION
PH12012501023A1 (en) 2009-11-27 2014-12-19 Adverio Pharma Gmbh Method for producing methyl - {4, 6-diamino -2-[1- (2-fluorobenzyl) -1h- pyrazolo [3,4-b] pyridino -3-yl] pyrimidino -5-yl} methyl carbamate and its purification for use thereof as pharmaceutical substance
US20130178475A1 (en) 2010-03-17 2013-07-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
JP6155187B2 (ja) 2010-03-30 2017-06-28 ヴァーセオン コーポレイション トロンビンの阻害剤としての多置換芳香族化合物
AR088020A1 (es) 2010-06-30 2014-05-07 Ironwood Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos como estimuladores de sgc
UA111754C2 (uk) 2011-10-06 2016-06-10 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Заміщені бензиліндазоли для застосування як інгібіторів bub1-кінази для лікування гіперпроліферативних захворювань
WO2013092512A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted benzylpyrazoles
CN106117194A (zh) 2011-12-27 2016-11-16 铁木医药有限公司 可用作sgc刺激剂的2‑苄基、3‑(嘧啶‑2‑基)取代的吡唑类
WO2013167698A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted cycloalkenopyrazoles as bub1 inhibitors for the treatment of cancer
US9309235B2 (en) 2012-09-18 2016-04-12 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. SGC stimulators
US9487508B2 (en) 2012-09-19 2016-11-08 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. SGC stimulators
US9738610B2 (en) 2012-09-24 2017-08-22 Whitehead Institute For Biomedical Research Indazole derivatives and uses thereof
EP2976336A1 (en) 2013-03-21 2016-01-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-heteroaryl substituted indazoles
EP2976334A1 (en) 2013-03-21 2016-01-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Diaminoheteroaryl substituted indazoles
EP2976335A1 (en) 2013-03-21 2016-01-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl substituted indazoles
CN105452237A (zh) 2013-06-21 2016-03-30 拜耳制药股份公司 杂芳基取代的吡唑
WO2014202586A1 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Diaminoheteroaryl substituted pyrazoles
JP2016525076A (ja) 2013-06-21 2016-08-22 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 置換されたベンジルピラゾール類
JP2016526540A (ja) 2013-06-21 2016-09-05 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 置換ベンジルピラゾール
WO2014202588A1 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl substituted pyrazoles
CA2928998A1 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl substituted pyrazoles
CA2961570A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 Lars Barfacker Benzyl substituted indazoles
MA39484A (fr) 2014-09-19 2016-03-24 Bayer Pharma AG Indazoles à substituants benzyle utilisés comme inhibiteurs de bub1
WO2016042080A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Benzyl substituted indazoles as bub1 kinase inhibitors
JP2017529353A (ja) 2014-09-19 2017-10-05 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト Ｂｕｂ１キナーゼ阻害薬としてのベンジル置換インダゾール類
WO2017148995A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1-(pyrimidin-2-yl)-1h-indazoles having bub1 kinase inhibiting activity
WO2017157991A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1-alkyl-pyrazoles and -indazoles as bub1 inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
WO2017157992A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Annulated pyrazoles as bub1 kinase inhibitors for treating proliferative disorders
WO2018122168A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combinations of bub1 kinase and parp inhibitors
WO2018158175A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 inhibitors
WO2018206547A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and atr inhibitors
WO2018215282A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and pi3k inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MX2014004122A (es) 2014-06-04
AP3847A (en) 2016-09-30
EA201400412A1 (ru) 2014-08-29
WO2013050438A1 (en) 2013-04-11
PL2763982T3 (pl) 2018-07-31
HRP20180546T1 (hr) 2018-05-04
CR20140161A (es) 2014-06-03
IL231591A0 (en) 2014-05-28
TN2014000138A1 (en) 2015-09-30
PE20141203A1 (es) 2014-10-01
UY34374A (es) 2013-05-31
DK2763982T3 (en) 2018-04-23
KR20140075775A (ko) 2014-06-19
CN103974948B (zh) 2017-07-28
US20140249133A1 (en) 2014-09-04
US10266548B2 (en) 2019-04-23
CU20140043A7 (es) 2014-08-28
LT2763982T (lt) 2018-04-25
CN103974948A (zh) 2014-08-06
AR088449A1 (es) 2014-06-11
SI2763982T1 (en) 2018-06-29
JP2014531465A (ja) 2014-11-27
CA2851037A1 (en) 2013-04-11
US20170260198A1 (en) 2017-09-14
GT201400063A (es) 2015-12-07
AU2012320582B2 (en) 2017-06-15
CY1120318T1 (el) 2019-07-10
ECSP14013284A (es) 2014-05-31
HK1200449A1 (en) 2015-08-07
DOP2014000062A (es) 2014-07-15
TW201321370A (zh) 2013-06-01
BR112014008045A2 (pt) 2017-04-11
IL231591A (en) 2016-09-29
US20190284206A1 (en) 2019-09-19
EP2763982B1 (en) 2018-01-10
ES2665036T3 (es) 2018-04-24
PH12014500758A1 (en) 2022-12-02
SG11201400616YA (en) 2014-09-26
CO6930363A2 (es) 2014-04-28
TWI588141B (zh) 2017-06-21
US10604532B2 (en) 2020-03-31
UA111754C2 (uk) 2016-06-10
KR102007056B1 (ko) 2019-08-02
AP2014007533A0 (en) 2014-03-31
EP2763982A1 (en) 2014-08-13
NZ623098A (en) 2016-09-30
PT2763982T (pt) 2018-04-16
MX361279B (es) 2018-12-03
NO2763982T3 (sr) 2018-06-09
AU2012320582A1 (en) 2014-04-17
JP6140170B2 (ja) 2017-05-31
HUE037154T2 (hu) 2018-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS57099B1 (sr) Supstituisani benzilindazoli za primenu kao inhibitori bub1 kinaze u tretmanu hiperproliferativnih bolesti
EP2565004B1 (en) Method of manufacturing composite pellets for extrusion, and composite pellets thus produced
EP2937199B1 (en) System and method for manufacturing plastic product from recycled mixed plastic waste
Wilson et al. Hot-melt extrusion technology and pharmaceutical application
CN102070841B (zh) 采用复合发泡剂的聚丙烯泡沫片材及其生产方法
CA2289634C (en) A process for the production of expanded polyester, in particular pet
WO2000020491A1 (en) Foamed polyester resin molding and process for producing the same
CN104877245A (zh) 一种超临界流体挤出制备橡胶增韧ps发泡材料的方法
CN107849282B (zh) 发泡成型用树脂、发泡成型体的制造方法
CN203637196U (zh) 一种生产聚烯烃发泡塑料产品的设备
EP3372632A1 (en) Foam materials made of a combination of poly(biphenyl ether sulfone) (ppsu) and polyethersulfone (pes)
JP2009149882A (ja) 熱可塑性気泡材料用のポリマーブレンド物
CN101914247A (zh) 热塑性塑料发泡厚板连续成型装置及方法
CN106273304A (zh) 交替多层共挤超临界发泡设备及其实现方法与应用
RU99126423A (ru) Способ получения вспененного полиэфира, в частности пэтф
CN108715019B (zh) 一种内充气式挤出发泡装置及成型方法
US20120232175A1 (en) Pet foam articles and related methods
US20090110905A1 (en) System and Method for Expanding Plastic and Rubber Using Solid Carbon Dioxide, and Expanded Plastic or Rubber Material Made Thereby
CN103692599A (zh) 一种发泡塑料制品的生产方法及其设备
CN101243123A (zh) 可形变的聚苯乙烯泡沫体板材
Garbacz et al. Porophors used in the extrusion process
Sameni et al. Continuous foam extrusion of polyvinylidene fluoride (PVDF): Chemical microfoam formation
KR102928422B1 (ko) 고분자 필름의 제조 방법
JP2001206968A (ja) 熱可塑性樹脂発泡体
KR101699727B1 (ko) 바이오 플라스틱 생산 시스템 및 제조 방법