RS57563B1

RS57563B1 - Kompozicija za farmaceutsku, nutritivnu ili kozmetičku upotrebu na bazi flavonoida koja ima pojačano antioksidantno dejstvo

Info

Publication number: RS57563B1
Application number: RS20180953A
Authority: RS
Inventors: Giammaria Giuliani; Anna Benedusi; Barbara Marzani; Antonio Mascolo; Antonio Limitone; Sergio Baroni
Original assignee: Giuliani Spa
Priority date: 2013-03-15
Filing date: 2014-03-14
Publication date: 2018-10-31
Also published as: CY1120628T1; PL2968428T3; RU2015127022A; LT2968428T; US9808498B2; DK2968428T3; BR112015019578B1; ES2683296T3; CA2897262A1; ITMI20130397A1; EP2968428A1; KR20150127578A; PT2968428T; RU2640915C2; AU2014230124A1; HUE039977T2; AU2014230124B2; WO2014140312A1; MX363219B; MX2015011255A

Description

Opis

OBLAST PRONALASKA

[0001] Predmet ovog pronalaska je kompozicija za farmaceutsku, nutritivnu ili kozmetičku upotrebu na bazi flavonoida koja ima pojačano antioksidantno dejstvo protiv slobodnih radikala.

STANJE TEHNIKE

[0002] Brojna ispitivanja su pokazala da flavonoidi, polifenolna jedinjenja koja su prisutna u prirodi kao sekundarni metaboliti u biljkama, imaju povišen antioksidantni kapacitet protiv slobodnih radikala kiseonika (ROS), koji predstavljaju dobro poznati uzrok degenerativnih bolesti. Flavonoidi su zbog toga indikovani za različite primene u oblasti medicine, u terapeutske, kao i u preventivne svrhe, na primer za lečenje i prevenciju kardiovaskularnih poremećaja.

[0003] U patentu EP1328268 B1, isti podnosilac rezimirajući različita ovakva ispitivanja kao stanje tehnike, opisuje kompoziciju za farmaceutsku ili dijetetsku upotrebu koja ima antioksidantnu aktivnost, koja sadrži kao aktivni princip kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina, u molarnom odnosu u opsegu od 6:1 do 3:1, redom. Konkretno, ova kombinacija dva flavonoida dobijena iz ekstrakta smeše specifičnih delova Vitis vinifera, naime semena i lišća, sadrži u proseku približno 7.5 g katehina i 1.5 g kvercetina na 100 g ekstrakta. Među naznačenim upotrebama za ovu antioksidantnu kompoziciju, patent predlaže upotrebu kao inhibitora agregacije trombocita u lečenju i prevenciji kardiovaskularnih poremećaja, u lečenju i prevenciji mentalnog pogoršanja u starosti, i lečenju i prevenciji starenja kože.

[0004] Francuska patentna prijava 2947179 opisuje kompoziciju koja ima antioksidantna svojstva koja sadrži polifenole dobijene iz smeše ekstrakta grožđa bogatog u flavonoidu resveratrolu i ekstrakta pokožice (epikarp ili egzokarp) maslina koji ima bogat sadržaj maslinične kiseline, triterpenoida C30H48O4, koji je u prijavi opisan kao inhibitor proteaze; proteina alge spiruline indukovanih selenom; vitamina E; enzima superoksid-dismutaza (SOD).

OPIS PRONALASKA

[0005] U ovoj patentnoj prijavi upoređen je antioksidativni kapacitet, ili koeficijent, pomenutih polifenola uključenih u kompoziciju, uzetih kao takvih, tj. suštinski resveratrola i maslinične kiseline u mešavini jednog sa drugim, i same kompozicije, definisane u ovom testu (videti grafikon na sl.1) kao koktel, to jest, kao mešavina svih pomenutih sastojaka, i utvrđeno je da se ovaj antioksidativni kapacitet povećava dodatkom polifenola drugih sastojaka. Prema predmetnom pronalasku, sada je nađeno da su ekstrakti Vitis vinifera koji sadrže odabrane polifenole, kao što je ekstrakt smeše semena i lišća koji sadrži kombinaciju katehina i kvercetina u molarnom odnosu u okviru definisanog intervala kao što je opisano u EP1328268, sposobni da ispolje sinergistički pojačano antioksidantno dejstvo ako se ekstrakt lišća masline Olea europea L. koji sadrži hidroksitirozol između 1% i 30% po težini ekstrakta kombinuje sa ovim ekstraktima.

[0006] Kao alternativu, opis obezbeđuje upotrebu analognih smeša polifenola katehina, kvercetina i hidroksitirozola kao što su one prisutne u ovim ekstraktima, u skladu sa istim količinama.

[0007] Predmet ovog pronalaska je prema tome kompozicija za farmaceutsku ili nutritivnu ili kozmetičku upotrebu, koja poseduje antioksidantnu aktivnost protiv slobodnih radikala, koja sadrži:

a) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 6:1 do 3:1, navedenim redom, ili a’) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 4:1, navedenim redom, ili a’’) smešu ekstrakata a) i a’) Vitis vinifera, ili

a’’’) smešu katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 3:1, navedenim redom,

zajedno sa

b) ekstraktom lista masline Olea europaea L., koji ima sadržaj hidroksitirozola u opsegu od 1% do 30% po težini ekstrakta, ili

b’) hidroksitirozolom u količini jednakoj onoj koja je sadržana u ekstraktu b).

Stoga su poželjni primeri izvođenja pronalaska sledeće kompozicije, što se tiče navedenih ekstrakata a), a’) a)’’’ Vitis vinifera, i b) masline, Olea europaea L.:

ili sledeće kompozicije, što se tiče sastojaka a’’’) i b’):

[0008] U primeru izvođenja koji obezbeđuje a’’): smešu ekstrakata a) i a’) Vitis vinifera, katehin i kvercetin su poželjno prisutni u kompoziciji u molarnom odnosu uopšteno u opsegu od 7:1 do 3:1, navedenim redom.

[0009] Prema drugačijem primeru izvođenja pronalaska, kompozicija takođe sadrži: c) selen, poželjno u obliku selenom obogaćenog kvasca.

[0010] Drugi primeri izvođenja pronalaska mogu da sadrže druga poznata jedinjenja koja imaju antioksidantnu aktivnost, na primer zeaksantin, rutin, askorbinsku kiselinu, vitamin E, cink, bakar.

[0011] Pomenuti ekstrakt b) lista masline, Olea europaea L., ima sadržaj hidroksitirozola u opsegu od 1% do 30% po težini ekstrakta, poželjno od 5% do 30%, još poželjnije najmanje 10%.

[0012] Kao bibliografska referenca za karakterizaciju ekstrakta b) lista masline, Olea europaea L., prema kompoziciji pronalaska, može da se navede članak Benavente-Garcia et al., Antioxidant activity of phenolics extracted from Olea europaea L. leaves, Food Chemistry, vol.

68, no. 4, pp. 457-462, 2000, u kome je opisana smeša sledećih flavonoida sa odgovarajućim apsolutnim procentnim sadržajem na bazi suve materije (% d.s.):

Hidroksitirozol 1.46

Tirozol 0.71

Katehin 0.04

Kofeinska kiselina 0.34

Vanilinska kiselina 0.63

Vanilin 0.05

Rutin 0.05

Luteolin-7-glukozid 1.38

Verbaskozid 1.11

Apigenin-7-glukozid 1.37

Diosmetin-7-glukozid 0.54

Oleuropein 24.54

Luteolin 0.21

Diosmetin 0.05

[0013] Pomenuti ekstrakt a) semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu katehina/kvercetina u opsegu od 6:1 do 3:1, poželjno je suvi ekstrakt koji ima ukupan sadržaj polifenola viši od 60%, i 15-20% oligomernih proantocijanidina (OPC), dobijen upotrebom smeše etanol/voda kao rastvarača za ekstrakciju.

[0014] Ekstrakt a’) semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu katehina/kvercetina u opsegu od 7:1 do 4:1 poželjno je suvi ekstrakt koji ima ukupan sadržaj polifenola viši od 95%, i sadržaj oligomernih proantocijanidina (OPC) viši od 30%, pri čemu je rastvarač za ekstrakciju etanol/voda.

[0015] Poželjni ekstrakt prema a) i a’) je dobijen iz semena i lišća Vitis vinifera i sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu jednakom približno 5:1, navedenim redom.

[0016] U nastavku su opisani brojni neograničavajući primeri kompozicije prema pronalasku, formulisane za oralnu ili topikalnu upotrebu.

[0017] Topikalna upotreba obezbeđuje primenu kompozicije na koži ili na kosi.

[0018] U primerima koji slede, svaki aktivni sastojak - ekstrakt prema pronalasku identifikovan je simbolima a), a’), b) i c) kao što je gore uopšteno definisano.

Primer 1

[0019]

DIJETETSKI PROIZVOD - TABLETA - Kompozicija a’)+b)+c)

Sastojak količina / jed. mere Granularni L-metionin 300 mg Spermidin trihidrohlorid 0.50 mg Zeaksantin 2.00 mg Rutin 2.50 mg Kalcijum d-pantotenat 9.0 mg d-Biotin 0.050 mg Ascorbinska kiselina 90.0 mg Vitamin E acetat 15.0 mg Piridoksin hidrohlorid 2.43 mg Cink bisglicinat 26.6 mg Bakar bisglicinat 4.0 mg Folna kiselina 0.30 mg Suvi ekstrakt Vitis vinifera L.. sastojak a’) 60.0 mg Ekstrakt masline Olea europea L.. sastojak b) 10.0 mg Selenom obogaćeni kvasac sastojak c) 15.0 mg Kroskarmeloza natrijum 25.0 mg Dikalcijum fosfat 25.0 mg Mikrokristalna celuloza 65.0 mg Magnezijum stearat 8.0 mg Silicijum-dioksid 5,0 mg

Primer 2

[0020]

DIJETETSKI PROIZVOD - TABLETA - Kompozicija a)+b) Sastojak količina / jed. mere Suvi ekstrakt Vitis vinifera, a) 30.0 mg Maslina Olea europea L. ekstrakt), b) 10.0 mg Dikalcijum fosfat 300.0 mg Mikrokristalna celuloza 300.0 mg Smeša mono-, di- i triglicerida behenske kiseline 8.0 mg Silicijum-dioksid 5.0 mg

Primer 3

[0021]

DIJETETSKI PROIZVOD – KAPSULE OD TVRDOG ŽELATINA -

Kompozicija a’)+b)

Svaka kapsula od tvrdog želatina sadrži : količina / jed. mere Suvi ekstrakt Vitis vinifera L., a’) 30.0 mg Maslina Olea europea L. ekstrakt, b) 5.0 mg Maltodekstrin 50.0 mg Magnezijum stearat 2.0 mg Silicijum-dioksid 3.0 mg Prirodni želatin Spoljašnji omotač Primer 4

[0022]

DIJETETSKI PROIZVOD - GRANULAT ZA ORALNU PRIMENU –

Kompozicija a’)+b)

Svaka kesica sadrži : količina / jed. mere Suvi ekstrakt Vitis vinifera L., a’) 40.0 mg Maslina Olea europea L. ekstrakt, b) 10.0 mg Fruktoza 0.445 g Maltodekstrin 1.50 g Aroma 10.0 mg Sukraloza 0.005 mg

Primer 5

[0023]

ŠAMPON - Kompozicija a’)+b)

Sastojak (naziv INCI) količina p/p (%) Dinatrijum lauret sulfosukcinat 1.00-5.00 Magnezijum lauret sulfat 5.00-9.00 PEG-7 Gliceril kokoat 0.50-1.00 Kokamid MIPA 0.50-2.00 Peg-200 hidrogenizovani gliceril palmat 0.50-2.00 Polikvaternijum-10 0.10-0.50 Tetra-natrijum EDTA 0.05-0.20 Natrijum lauroil sarkozinat 1.00-4.00 Tetra-natrijum EDTA 0.05-0.20 Suvi ekstrakt Vitis vinifera L., a’) 0.12-0.03 Maslina Olea europea L. ekstrakt, b) 0.04-0.005

BHA 0.005-0.015

Kalijum undecilenoil pšenični protein 0.50-1.00 Fenil trimetikon 0.5-1.50 Silikon kvaternijum-15 0.01-0.07 ŠAMPON - Kompozicija a’)+b)

Sastojak (naziv INCI) količina p/p (%) Lauret-4 0.01-0.80 Sredstvo za davanje mirisa 0.10-0.80 Glikol distearat 0.50-1.00 Lauret-7 0.50-0.80 Natrijum kokoamfoacetat 0.05-3.00 Kokamidopropil betain 0.01-2.00 Natrijum hidroksimetilglicinat 0.20-0.45 Benzoeva kiselina 0.005-0.10 Natrijum hidroksid dovoljna količina Limunska kiselina dovoljna količina Voda dovoljna količina do 100.00

Primer 6

[0024]

PROIZVOD ZA SREDNJU ZAŠTITU OD SUNCA - Kompozicija a’)+b) Sastojak (naziv INCI) količina p/p (%) Propilen glikol 1.00-5.00 C12-15 alkil benzoat 5.00-7.00 Etileksil metoksicinamat 3.00-7.00 Suvi ekstrakt Vitis vinifera L., a’) 0.12-0.03 Maslina Olea europea L. ekstrakt, b) 0.04-0.005 Izostearil izostearat 2.00-8.00 Kopolimer stiren/akrilati 1.00-5.00 Unakrsni polimer akrilati/C10-30 alkil akrilat 0.05-0.70 Butilen glikol kokoat 1.00-5.00 Butil metoksidibenzoilmetan 1.00-5.00 Hidroksibenzoil heksil benzoat dietilamin 1.00-5.00 Etilheksil triazon 1.00-5.00 Oktokrilen 1.00-5.00 PROIZVOD ZA SREDNJU ZAŠTITU OD SUNCA - Kompozicija a’)+b) Sastojak (naziv INCI) količina p/p (%) PPG-15 stearil etar 1.00-5.00 Dietilheksil siringiliden malonat 0.10-1.00 Sorbitil furfural 0.05-0.10 Etilheksilglicerin 0.15-0.60 Poliperfluoroetoksimetoksi difluoroetil PEG fosfat 0.2-1.50 Sredstvo za davanje mirisa 0.1-0.5 Fenoksietanol 0.80-1.00 Natrijum hidroksid dovoljna količina

Voda dovoljna količina do 100.00

Primer 7

[0025]

LOSION PROTIV GUBITKA KOSE - Kompozicija a’)+b) Komponenta (naziv INCI) količina p/p (%) Denat. alkohol 10.00-30.00 Dinatrijum EDTA 0.025-0.20 Suvi ekstrakt Vitis vinifera L., a’) 0.12-0.03 Maslina Olea europea L. ekstrakt., b) 0.04-0.005 Biotin 0.001-0.005 Sredstvo za davanje mirisa 0.30

Ekstrakt lista Ajuga reptans 0.01-0.05 Kalcijum pantotenat 0.05-0.40 PEG-40 Hidrogenizovano ricinusovo ulje 0.20-1.00

Voda dovoljna količina do Primer 8

[0026]

KREMA ZA LICE - Kompozicija a)+b)+c) Sastojak (naziv INCI) količina p/p (%) Glicerin 2.00-5.00 Diglicerin 0.20-2.00 Cetearil alkohol 0.20-2.50 Cetearil glukozid 0.20-2.50 PEG-100 Stearat 0.20-1.00 Sorbitil furfural 0.5-1.00 Tetra-natrijum glutamat diacetat 0.10-0.50 Suvi ekstrakt Vitis vinifera L., a) 0.24-0.06 Maslina Olea europea L. ekstrakt, b) 0.04-0.01 Selenom obogaćeni kvasac, sastojak c) 0.06-0.015 Palmin buter 0.50-3.00 Hidrogenizovano ulje žutog noćurka 0.50-3.00 Oktildodekanol 0.50-3.00 Hidrogenizovano ricinusovo ulje 1.00-4.00 Etilheksil kokoat 1.00-4.00 Unakrsni polimer akrilati/C10-30 alkil akrilat 1.00-2.00 Butyrospermum parkii 1.00-5.00 Beta sitosterol 0.10-0.50 Tokoferol 0.05-0.20 Dimetikon 0.50-1 .50 Unakrsni polimer dimetikona 0.10-1.50 Etilheksilglicerin 0.25-0.50 Fenoksietanol 0.50-0.99 Sredstvo za davanje mirisa dovoljna količina

Voda dovoljna količina do 100.00 EKSPERIMENTALNI DEO - ORAC test

Metod

[0027] Antioksidantna aktivnost je merena kao ORAC (kapacitet apsorpcije kiseoničnih radikala) prema testu opisanom u nastavku.

[0028] Test ORAC je sproveden prema metodu opisanom kod Ou, Hampsch-Woodill and Prior, "Development and validation of an improved oxygen radical absorbance capacity assay using fluorescein as the fluorescent probe", J Agric Food Chem 49 (10): 4619-26, (2001), sa brojnim modifikacijama kao što je opisano kod Duais, Mćller et al. (2009). Kao fluorescentna proba korišćen je fluorescein razblažen u PBS (fosfatno-puferisani fiziološki rastvor) (75 mmol/L, pH 7.4). Za ispitivanje je korišćen radni rastvor ekvivalentan sa 1.2 µmol/L, sveže pripremljen od štok rastvora od 120 µmol/L skladištenog u frižideru. Filteri korišćeni u čitaču mikroploča bili su filter na 485 nm (ekscitacija) i filter na 520 nm (emisija). Reakcija je izvedena u 75 mmol/L PBS (pH 7.4).

[0029] U svaki bunarčić mikroploče pipetirano je sledeće: 10 µL vodenog uzorka razblaženog kao što je dole u tekstu opisano, 100 µL PBS, 25 µL rastvora fluoresceina (1.2 µmol/L) i predzagrevano 10 minuta na 37°C. Kao slepa proba i kontrola eksperimenta korišćena je voda. Međutim, za kalibracionu krivu, kao standard je korišćen Troloks (0.1-2.5 mmol/L). Reakcija započinje dodavanjem 129 mmol/L rastvora AAPH (2,2’-azobis(2-amidino-propan) dihidrohlorid) u PBS, sveže pripremljenog i rashlađivanog na ledu, i zatim merenjem fluorosceina tokom 2h na 37°C. Za proveru fotostabilnosti fluorosceina, ista zapremina PBS je dodata u nekoliko bunarčića.

[0030] Za izračunavanje vrednosti ORAC, podaci o relativnoj fluorescenciji na svaki minut su dobijani na osnovu intenziteta fluorescencije uzoraka, slepe probe i kontrole. Površina ispod krive (AUC) je zatim izračunata za svaki uzorak, jednačina (1):

u kojoj f0predstavlja relativnu fluorescenciju na 0 minuta, a firelativnu fluorescenciju u trenutku i. Vrednost AUCnetoje izračunata oduzimanjem vrednosti AUC za slepu probu od vrednosti za uzorak ili standard, jednačina (2):

[0031] Finalna vrednost ORAC, dobijena iz vrednosti AUCnetoi koncentracije Troloksa uz upotrebu regresione jednačine, izražena je prema tome kao Trolox® Ekvivalenti (TE) u mmol/100 g.

[0032] Dobijena vrednost je zatim prevedena u jedinice ORAC (1 ORAC jedinica = 1 µM Troloks Ekvivalenata).

Uzorci

[0033] Uzorci podvrgnuti merenju ORAC upotrebom testa koji je ovde opisan kao primer, bili su ekstrakti a) i b) kao što je definisano gore u tekstu, pojedinačno kao takvi u svrhu poređenja, i kao kompozicije prema predmetnom pronalasku, kako je navedeno u narednom tekstu.

[0034] Konkretno, ekstrakt a) koji se podvrgava ovom merenju je suvi ekstrakt semena i lišća Vitis vinifera koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu katehin/kvercetin jednakom 5.2:1, navedenim redom; ukupni polifenoli > 60% (UV), katehin 3.0% (HPLC), kvercetin 0.6% (HPLC); rastvarač za ekstrakciju je etanol/voda.

[0035] Odabrana referenca za poređenje bila je suvi ekstrakt pokožice zrna grožđa Vitis vinifera titriran u resveratrolu, koji ima sadržaj ukupnih polifenola viši od 70%, oligomernih proantocijanidina viši od 15%, resveratrola viši od 100 ppm, rastvarač za ekstrakciju je etanol/voda. Ovaj uporedni ekstrakt je ovde definisan simbolom Ref.).

[0036] Sledeći ekstrakti su ispitivani pojedinačno:

- Ekstrakt a) semena i lišća Vitis vinifera, količina od 60 mg

- Ekstrakt Ref.) pokožice zrna grožđa, količina od 60 mg

- Ekstrakt b) lista masline, količina od 30 mg, simbol b)30

- Ekstrakt b) lista masline, količina od 10 mg, simbol b)10

[0037] Sledeće kompozicije su bile ispitivane: a)+b) prema pronalasku i Ref.)+b) kao referenca za poređenje:

- a)+b), gde a) : b) ima težinski odnos jednak 6:3, navedenim redom.

- a)+b), gde je a) : b) = 6:1.

- Ref.)+b), gde je Ref.) : b) = 6:3

- Ref.)+b), gde je Ref.) : b) = 6:1

Rezultati

[0038] Dobijeni podaci su prikazani u tabeli ispod, gde je ORAC meren u mikromolovima Troloks Ekvivalenta (TE) za težinu uzorka izraženu u mg.

OPIS CRTEŽA

[0039] Podaci koji su dati u obliku tabele, prikazani su i grafički na slikama 1 i 2 priloženih crteža, koji prikazuju na ordinati vrednosti ORAC izmerene u mikromolovima Troloks Ekvivalenta (TE) za pojedinačne sastojke i za odgovarajuće kompozicije kao što je ovde definisano.

Sl. 1 se odnosi na poređenje pojedinačnih ekstrakata a) semena i lišća Vitis vinifera, b)30i b)10lišća masline, kao što je gore pomenuto, nasuprot odgovarajućim kompozicijama a)+b)30i a)+b)10, redom.

Sl. 2 se odnosi na poređenje pojedinačnih Ref.) ekstrakata pokožice zrna grožđa Vitis vinifera, b)30i b)10lišća masline, kao što je gore pomenuto, nasuprot odgovarajućim kompozicijama Ref.)+b)30i Ref.)+b)10, redom.

[0040] Za kompozicije pronalaska a)+b)30i a)+b)10, sl. 1 pokazuje povećanje ORAC od 72% odnosno 63%, u odnosu na algebarski zbir ORAC za pojedinačne sastojke, ekstrakte a) i b), i prema tome, povećanje koje je sinergističkog tipa.

[0041] Nasuprot tome, za obe uporedne kompozicije Ref.)+b)30i Ref.)+b)10zapravo smo našli smanjenje (približno -10% odnosno -30%) u odnosu na algebarski zbir ORAC za pojedinačne sastojke, ekstrakte Ref. i b).

[0042] Ovi eksperimentalni rezultati pokazuju sa jedne strane važnost izbora ekstrakata Vitis vinifera kao što je a), i slično a’) ili a’’), ili njihovog sintetskog analoga a’’’) prema predmetnom pronalasku, tj. koji sadrže polifenole katehin i kvercetin u molarnom odnosu u specifičnom opsegu, u poređenju sa drugim ekstraktima Vitis vinifera kao što je Ref., koji predstavlja ekstrakt pokožice zrna grožđa Vitis vinifera titriran u resveratrolu, drugom polifenolu.

[0043] Sa druge strane, prema predmetnom pronalasku mora se smatrati potpuno iznenađujućim da poznata antioksidantna aktivnost ekstrakata Vitis vinifera koji su u pitanju može da bude sinergistički pojačana dodatkom ekstrakta b) masline, ili njegovog sintetskog analoga b’), koji kao takav ima inferiornu antioksidantnu aktivnost u poređenju sa svakim od ovde diskutovanih ekstrakata Vitis vinifera, bilo da su tipa a), ili slični prema pronalasku, ili Ref.), koji nije deo pronalaska.

Claims

Patentni zahtevi 1. Kompozicija za farmaceutsku upotrebu koja ima antioksidantnu aktivnost protiv slobodnih radikala, koja sadrži: a) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 6:1 do 3:1, navedenim redom, ili a’) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 4:1, navedenim redom, ili a’’) smešu ekstrakata a) i a’) Vitis vinifera, ili a’’’) smešu katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 3:1, navedenim redom, zajedno sa b) ekstraktom lista masline Olea europaea L., koji ima sadržaj hidroksitirozola u opsegu od 1% do 30% po težini ekstrakta, ili b’) hidroksitirozolom u količini jednakoj onoj koja je sadržana u ekstraktu b).
2. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je odabrana od sledećeg:
3. Kompozicija prema patentnom zahtevu 2, naznačena time što predstavlja b’), gde su katehin i kvercetin prisutni u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 3:1, navedenim redom.
4. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što navedeni ekstrakt b) lista masline Olea europaea L., ima sadržaj hidroksitirozola od najmanje 10%.
5. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što kompozicija koja sadrži b’) ima sadržaj hidroksitirozola od najmanje 10%.
6. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što navedeni ekstrakt b) lista masline sadrži sledeće flavonoide, sa odgovarajućim apsolutnim procentnim sadržajem na bazi suve materije (% d.s.): Hidroksitirozol 1.46 Tirozol 0.71 Katehin 0.04 Kofeinska kiselina 0.34 Vanilinska kiselina 0.63 Vanilin 0.05 Rutin 0.05 Luteolin-7-glukozid 1.38 Verbaskozid 1.11 Apigenin-7-glukozid 1.37 Diosmetin-7-glukozid 0.54 Oleuropein 24.54 Luteolin 0.21 Diosmetin 0.05
7. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što navedeni ekstrakt a) semena, ili semena i lista Vitis vinifera, sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 6:1 do 3:1, navedenim redom, ukupan sadržaj polifenola viši od 60%, i oligomernih proantocijanidina (OPC) između 15 i 20%, i dobijen je upotrebom rastvarača za ekstrakciju etanol/voda.
8. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je navedeni ekstrakt a’) semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 4:1, navedenim redom, suvi ekstrakt koji ima ukupan sadržaj polifenola viši od 95%, i oligomernih proantocijanidina (OPC) viši od 30%, pri čemu je rastvarač za ekstrakciju etanol/voda.
9. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je u navedenim

a’’’), kombinacija flavonoida katehina i kvercetina prisutna u molarnom odnosu jednakom oko 5:1, navedenim redom.
10. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što sadrži selen.
11. Kompozicija prema patentnom zahtevu 10, naznačena time što sadrži selen u obliku selenom obogaćenog kvasca.
12. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što sadrži najmanje jedan antioksidans odabran od zeaksantina, rutina, askorbinske kiseline, vitamina E , cinka, bakra.
13. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je formulisana za oralnu upotrebu.
14. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je formulisana za topikalnu upotrebu.
15. Kompozicija prema patentnom zahtevu 14, naznačena time što je formulisana za topikalnu upotrebu na koži.
16. Kompozicija prema patentnom zahtevu 14, naznačena time što je formulisana za topikalnu upotrebu na kosi.
17. Neterapeutska kozmetička upotreba kompozicije za proizvodnju antioksidantne aktivnosti protiv slobodnih radikala, naznačena time što kompozicija sadrži: a) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 6:1 do 3:1, navedenim redom, ili a’) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 4:1, navedenim redom, ili a’’) smešu ekstrakata a) i a’) Vitis vinifera, ili a’’’) smešu katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 3:1, navedenim redom, zajedno sa b) ekstraktom lista masline Olea europaea L., koji ima sadržaj hidroksitirozola u opsegu od 1% do 30% po težini ekstrakta, ili b’) hidroksitirozolom u količini jednakoj onoj koja je sadržana u ekstraktu b).
18. Neterapeutska nutritivna dijetetska upotreba kompozicije za proizvodnju antioksidantne aktivnosti protiv slobodnih radikala, naznačena time što kompozicija sadrži: a) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 6:1 do 3:1, navedenim redom, ili a’) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 4:1, navedenim redom, ili a’’) smešu ekstrakata a) i a’) Vitis vinifera, ili a’’’) smešu katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 3:1, navedenim redom, zajedno sa b) ekstraktom lista masline Olea europaea L., koji ima sadržaj hidroksitirozola u opsegu od 1% do 30% po težini ekstrakta, ili b’) hidroksitirozolom u količini jednakoj onoj koja je sadržana u ekstraktu b).
19. Upotreba prema patentnim zahtevima 17 i 18, naznačena time što je kompozicija formulisana za oralnu upotrebu.
20. Upotreba prema patentnom zahtevu 17, naznačena time što je kompozicija formulisana za topikalnu upotrebu.
21. Kozmetička kompozicija za proizvodnju antioksidantne aktivnosti protiv slobodnih radikala, naznačena time što kompozicija sadrži: a) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 6:1 do 3:1, navedenim redom, ili a’) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 4:1, navedenim redom, ili a’’) smešu ekstrakata a) i a’) Vitis vinifera, ili a’’’) smešu katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 3:1, navedenim redom, zajedno sa b) ekstraktom lista masline Olea europaea L., koji ima sadržaj hidroksitirozola u opsegu od 1% do 30% po težini ekstrakta, ili b’) hidroksitirozolom u količini jednakoj onoj koja je sadržana u ekstraktu b), i formulisana je za topikalnu upotrebu na koži.
22. Kozmetička kompozicija za proizvodnju antioksidantne aktivnosti protiv slobodnih radikala, naznačena time što kompozicija sadrži: a) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 6:1 do 3:1, navedenim redom, ili a’) ekstrakt semena, ili semena i lista Vitis vinifera, koji sadrži kombinaciju flavonoida katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 4:1, navedenim redom, ili a’’) smešu ekstrakata a) i a’) Vitis vinifera, ili a’’’) smešu katehina i kvercetina u molarnom odnosu u opsegu od 7:1 do 3:1, navedenim redom, zajedno sa b) ekstraktom lista masline Olea europaea L., koji ima sadržaj hidroksitirozola u opsegu od 1% do 30% po težini ekstrakta, ili b’) hidroksitirozolom u količini jednakoj onoj koja je sadržana u ekstraktu b), i formulisana je za topikalnu upotrebu na kosi.