RS57607B1 - Farmaceutska kompozicija koja sadrži mio-inozitol i d-hiro-inozitol - Google Patents

Description

Opis

Oblast pronalaska

[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na oblast farmaceutskih kompozicija, posebno onih koje sadrže smeše inozitola i njegovih izomera.

Stanje tehnike

[0002] Inozitol, hemijsko jedinjenje formule C6H12O6, je ugljeni hidrat sa strukturom koja se razlikuje od uobičajenih šećera. Postoji u devet mogućih izomera, od kojih je najvažniji oblik, široko rasprostranjen u prirodi, cis-1,2,3,5-trans-4,6-cikloheksanheksol ili mio-inozitol.

[0003] Iako u minimalnim količinama, ostali izomeri koji postoje pored mio-inozitola su skilo-, muko-, D-hiro-, L-hiro-, neo-, alo-, epi- i cis-inozitol.

[0004] Inozitol igra ključnu ulogu u sistemu sekundarnih glasnika u ćelijama, u obliku inozitolfosfata ili kao fosfatidilinozitol (PI) ili kao fosfatidilinozitol fosfat (PIP).

[0005] Konkretno, mio-inozitol učestvuje u važnim procesima kao što su morfogeneza i citogeneza, sinteza lipida, obrazovanje ćelijske membrane i ćelijski rast.

[0006] Još od rada autora Nestler et al. 2000. godine, prikuplja se sve više naučnih dokaza u prilog fiziološke i terapeutske uloge inozitola, posebno kod stanja povezanih sa sindromom policističnih jajnika.

[0007] Sindrom policističnih jajnika ili PCOS je složen i heterogen poremećaj koji pogađa 6-10% žena u reproduktivnom dobu i glavni je uzrok neplodnosti.

[0008] PCOS se prvenstveno odlikuje hroničnim izostankom ovulacije, hiperandrogenizmom, izmenjenim odnosom LH/FSH (>2/3:1) i karakterističnom strukturom policističnog jajnika vidljivom na ultrazvučnom ispitivanju. Osim toga, indukcijom insulinske rezistancije, PCOS može da poveća rizik od razvoja intolerancije na glukozu, dijabetes melitusa tipa 2, hipertenzije, dislipidemije i kardiovaskularnih problema.

[0009] Hiperinsulinemija i hiperandrogenizam su stoga dva glavna karakteristična faktora sindroma policističnih jajnika, čak i ako njihov odnos uzroka i efekta nastavlja da bude predmet rasprave.

[0010] Pokazano je da je oralna primena D-hiro-inozitola ili mio-inozitola poboljšala toleranciju na glukozu smanjujući tako nivoe insulina kod žena pogođenih sindromom PCOS. Osim toga, ova primena je smanjila nivo androgena, poboljšala funkciju jajnika, dovela do sniženja nivoa testosterona u krvi i poboljšanja metaboličkih parametara, kao što je arterijski pritisak i nivoi triglicerida kod žena pogođenih PCOS sindromom.

[0011] Zbog toga na tržištu postoje različiti proizvodi koji sadrže mio-inozitol ili D-hiro-inozitol.

[0012] Ipak, i dalje postoji velika potreba u medicini i farmaceutskoj industriji za novim formulacijama koje bi se pokazale još aktivnijim u snižavanju nivoa insulina i androgena kod žena pogođenih PCOS sindromom.

Kratak opis crteža

[0013] Slika 1 predstavlja dijagram ovulacije kod žena pogođenih PCOS sindromom merene na osnovu lečenja farmaceutskom kompozicijom prema pronalasku.

Kratak opis pronalaska

[0014] Predmet pronalaska je kao što je navedeno u priloženim patentnim zahtevima.

[0015] U jednom aspektu pronalazak obezbeđuje farmaceutske kompozicije koje sadrže mioinozitol i D-hiro-inozitol u odnosima između 10:1 i 100:1 respektivno (izračunato po težini).

[0016] U sledećem aspektu pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju kao što je gore navedeno, za upotrebu u postupku za lečenje sindroma policističnih jajnika (PCOS).

[0017] U sledećem aspektu pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju kao što je gore navedeno, za upotrebu u postupku za poboljšanje kvaliteta oocite.

[0018] U sledećem aspektu pronalazak obezbeđuje pločice hrane koje sadrže kompoziciju koja sadrži mio-inozitol i D-hiro-inozitol u težinskom odnosu između 10:1 i 100:1.

Detaljan opis pronalaska

[0019] Ovaj pronalazak omogućava da gore pomenute potrebe budu zadovoljene zahvaljujući farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži inozitol i D-hiro-inozitol u specifičnim odnosima.

[0020] Konkretnije, predmetni pronalazak se odnosi na farmaceutske kompozicije formulisane za oralnu primenu, u kojima su mio-inozitol i D-hiro-inozitol respektivno prisutni u odnosu između 10:1 i 100:1 (izračunato po težini).

[0021] Farmaceutske kompozicije su poželjno formulisane u obliku koji je pogodan za oralnu primenu, na primer u obliku: praška, rastvora, tablete, meke kapsule, probiotika, emulzije, mikro- i nanočestice, mikroemulzije, filomicele i sličnim oblicima.

[0022] Kompozicije su pripremljene upotrebom ekscipijenasa koji se uobičajeno koriste u farmakopeji u proizvodnji navedenih formulacija, kao što su na primer: želatin, glicerol, celuloza, metil celuloza, masne kiseline, površinski aktivne supstance i emulgatori, koje se obrađuju prema poznatim tehnikama.

[0023] Iznenađujuće je nađeno da je kod žena pogođenih PCOS sindromom (kojima je dijagnoza postavljena u skladu sa kriterijumom definisanim u Roterdamu 2003.), kombinovano lečenje mio-inozitolom - D-hiro-inozitolom efikasnije od lečenja mio-inozitolom ili D-hiro-inozitolom pojedinačno.

[0024] Kao što su se pokazale efikasnim u snižavanju nivoa insulina i androgena kod žena pogođenih PCOS sindromom, kompozicije prema pronalasku su se pokazale korisnim u lečenju i/ili u prevenciji insulinske rezistencije, hiperinsulinemije, hiperglikemije, hiperandrogenizma, metaboličkog sindroma, dislipidemije, dijabetes melitusa tipa 2 i kardio-cerebrovaskularnih bolesti; kompozicije takođe nalaze primenu u medicinski potpomognutoj oplodnji (MAP) u cilju poboljšanja kvaliteta oocita, optimizacije protokola stimulacije jajnika; naročito, da bi se sprečio sindrom hiperstimulacije jajnika i poboljšao kvalitet oocita.

[0025] Sledeći korisni efekti su primećeni na klasičnim simptomima menopauze: razdražljivosti, hipertenziji, osteoporozi, dislipidemiji, povećanju telesne mase, toplotnim talasima i starenju kože.

[0026] Dodatno, kompozicija prema ovom pronalasku može da se koristi i u pripremi pločica hrane kao što su: pločice kao zamena za obrok, dijetetske pločice, proteinske pločice, itd.

[0027] Jedan primer formulacije prema pronalasku sastoji se od mekih kapsula koje sadrže:

550 mg mio-inozitola,

13.8 mg D-hiro-inozitola,

350 mg sojinog ulja,

100 mg sojinog lecitina,

50 mg labrafac®,

50 mg plurol® oleique,

20 mg geleol®,

0.24 mg folne kiseline

želatin i glicerol u dovoljnoj količini.

Priprema:

[0028] Jedinjenja su, kao što je naznačeno u primeru mekih kapsula koji je prikazan u prethodnom tekstu, pomešana i odmerena za proizvodnju serije od 10 000 kapsula prema Šererovom postupku, koji predviđa:

1) kontinuiranu i automatsku pripremu dve transportne trake koje napajaju mašinu

2) obrazovanje i istovremeno punjenje kapsula (pritisak tečnog punjenja čini da se gel širi)

3) zatapanje i "sečenje" kapsula rotirajućim cilindrima, uz oporavak isečaka gela.

4) pranje kapsula i sušenje i njihova delimična dehidracija u infracrvenim tunelima ili cilindrima.

Test

[0029] U ispitivanju je učestvovalo 60 žena pogođenih PCOS sindromom, koje su podeljene u tri grupe: 20 žena je lečeno sa 2 g mio-inozitola i 0.2 mg folne kiseline dva puta dnevno, 20 žena je lečeno sa 600 mg D-hiro-inozitola i 0.2 mg folne kiseline dva puta dnevno i, najzad, 20 žena je lečeno sa 550 mg mio-inozitola, 13.8 mg D-hiro-inozitola i 0.2 mg folne kiseline dva puta dnevno, u mekim kapsulama.

[0030] Prvi ispitivani parametar bio je ovulacija: rezultati pokazuju da se kod većeg broja pacijentkinja normalni ovulacioni ciklus oporavlja ranije, ukoliko su podvrgnute kombinovanoj terapiji.

[0031] Zapravo, kao što se može videti na slici 1, dole u tekstu, nakon samo dve nedelje kombinovanog tretmana, menstrualni ciklus kod 8 žena je bio ponovo uspostavljen, naspram 2 žene koje su lečene samo mio-inozitolom i 0 žena koje su lečene samo D-hiro-inozitolom.

[0032] Drugi ispitivani parametri bili su metabolička i hormonalna slika; prikupljeni podaci su prikazani u TABELI ispod i odnose se na metaboličke i hormonalne vrednosti u vreme uključivanja u studiju (bazalni nivo) i posle tretmana.

TABELA

[0033] Prikazani rezultati pokazuju da je primena mio-inozitola i D-hiro inozitola u jednoj kompoziciji, koja je u skladu sa navedenim odnosima, efikasnija u lečenju različitih aspekata PCOS.

Claims (9)

Patentni zahtevi

1. Farmaceutska kompozicija koja sadrži mio-inozitol i D-hiro-inozitol u težinskom odnosu između 10:1 i 100:1.

2. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1 u kojoj su mio-inozitol i D-hiroinozitol prisutni u težinskom odnosu koji odgovara 550:13.8.

3. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1 ili 2 u obliku pogodnom za oralnu primenu.

4. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 3, naznačena time što je navedeni oblik pogodan za oralnu primenu izabran od praškova, rastvora, tableta, mekanih kapsula.

5. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 3, naznačena time što se navedena kompozicija oslobađa od strane probiotika.

6. Farmaceutska kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 3, naznačena time što se navedena kompozicija oslobađa od strane mikroemulzija, mikro- ili nanočestica ili filomicela.

7. Farmaceutska kompozicija prema patentnim zahtevima 1 - 6, za upotrebu u postupku za lečenje sindroma policističnih jajnika (PCOS).

8. Farmaceutska kompozicija prema patentnim zahtevima 1 - 6, za upotrebu u postupku za poboljšanje kvaliteta oocite.

9. Pločice hrane koje sadrže kompoziciju koja sadrži mio-inozitol i D-hiro-inozitol u težinskom odnosu između 10:1 i 100:1.