RS57915B1 - Proizvod za oralnu isporuku nikotina koji sadrži prah zatvoren u vrećici nerastvorljivoj u vodi, pri čemu navedeni prah sadrži nikotin i kompoziciju žvakaće gume - Google Patents

Proizvod za oralnu isporuku nikotina koji sadrži prah zatvoren u vrećici nerastvorljivoj u vodi, pri čemu navedeni prah sadrži nikotin i kompoziciju žvakaće gume

Info

Publication number
RS57915B1
RS57915B1 RS20181276A RSP20181276A RS57915B1 RS 57915 B1 RS57915 B1 RS 57915B1 RS 20181276 A RS20181276 A RS 20181276A RS P20181276 A RSP20181276 A RS P20181276A RS 57915 B1 RS57915 B1 RS 57915B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
nicotine
powder
tobacco
product according
mixtures
Prior art date
Application number
RS20181276A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank Svandal
Per Gunnar Nilsson
Robert Ericsson
Original Assignee
Fnyz Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49212028&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS57915(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Fnyz Ab filed Critical Fnyz Ab
Publication of RS57915B1 publication Critical patent/RS57915B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
    • A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
    • A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A23G3/48—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing plants or parts thereof, e.g. fruits, seeds, extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G4/00—Chewing gum
    • A23G4/18—Chewing gum characterised by shape, structure or physical form, e.g. aerated products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/009—Sachets, pouches characterised by the material or function of the envelope
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Confectionery (AREA)

Description

Opis
OBLAST PRONALASKA
[0001] Pronalazak se odnosi na proizvod za oralnu isporuku nikotina koji sadrži prah zatvoren u vrećici nerastvorljivoj u vodi, pri čemu je navedena vrećica propustljiva za pljuvačku i u njoj rastvorene delove praha, gde navedeni prah sadrži najmanje
a) nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša koje odgovaraju 0,1 do 20 mg nikotina u obliku nikotinske baze i
b) kompoziciju žvakaće gume
i na postupak za proizvodnju navedenog proizvoda za oralnu isporuku nikotina.
OSNOVA PRONALASKA
[0002] Artikli za pušenje (npr. cigarete i cigare) su napravljeni od duvana. Primena nikotina iz duvana pušenjem može da pruži zadovoljstvo. Međutim, pušenje je povezano sa zdravstvenim opasnostima koje nisu nužno vezane za primenu samog nikotina. Važni faktori rizika su supstance koje se formiraju ili oslobađaju tokom sagorevanja duvana, kao što su kancerogeni nitrozamini, ugljen monoksid i proizvodi katrana. Nikotin je supstanca koja stvara jaku zavisnost i opšte je prihvaćeno da je to što je teško prestati sa pušenjem rezultat zavisnosti od nikotina.
[0003] Budući da pušenje duvana nosi ozbiljne zdravstvene opasnosti, poželjno je imati alternativno, manje štetno sredstvo za primenu nikotina na prijatan način kao alternativu pušenju, ili da bi se olakšalo smanjivanje ili prestanak pušenja. Širom sveta, dostupni su brojni bezdimni proizvodi duvana i ostali proizvodi koji sadrže nikotin. Bezdimni oblici za primenu duvana uključuju bezdimni duvan za oralnu upotrebu, burmut, rastvorljivi duvan, žvakaću gumu sa duvanom i razne vrste duvana za žvakanje. Oblici za primenu nikotina bez duvana koji se koriste za zamensku terapiju nikotinom (NRT), postupak za prestanak pušenja, obuhvataju žvakaću gumu, lozengu, sprej i oralnu vrećicu.
[0004] Brzina oslobađanja nikotina i doza nikotina su važne karakteristike nikotinskog proizvoda. Kada se puši cigareta, nikotin se gotovo odmah apsorbuje i brzo dospeva do mozga. Brzo preuzimanje omogućava pušaču brzo zadovoljstvo. Stoga je, kod zamene za pušenje, poželjna brza inicijalna apsorpcija dovoljno visoke doze nikotina. Dodatno, produžena apsorpcija nikotina je takođe poželjna ako održava nivo nikotina u krvnoj plazmi dovoljno visokim da se potreba za njim ublaži tokom određenog vremenskog perioda. Zbog toga je poželjno obezbediti proizvode od nikotina koji nisu za pušenje sa inicijalnim brzim oslobađanjem dovoljno visoke doze nikotina, praćenim produženim oslobađanjem nikotina tokom perioda vremena. Konkretno, poželjno je obezbediti proizvode od nikotina koji nisu za pušenje kod kojih korisnik može sam da kontroliše oslobađanje nikotina.
[0005] Bezdimni duvan za oralnu upotrebu ili burmut je duvanska smeša od koje korisnik obrazuje porciju i stavlja je u usnu duplju, obično ispod gornje ili donje usne. Alternativno, duvanska smeša je već razdeljena u vrećice. Upotreba bezdimnog duvana za oralnu upotrebu obično rezultuje u nivoima nikotina u krvnoj plazmi takvim da je koncentracija nikotina u stabilnom stanju prilično visoka. To, međutim, ne obezbeđuje brzo postizanje vršnih nivoa nikotina koji se dobijaju pušenjem, budući da se nikotin oslobađa sporije iz bezdimnog duvana za oralnu upotrebu. Korisnik bezdimnog duvana za oralnu upotrebu ima prilično ograničene mogućnosti za povećanje oslobađanja nikotina po svojoj želji.
[0006] Slično, korisnici rastvorljivog duvana, ili lozengi, spreja i oralnih vrećica za NRT imaju prilično ograničene mogućnosti da kontrolišu brzinu oslobađanja nikotina iz proizvoda.
[0007] Određeni nikotinski proizvodi su namenjeni da ih korisnik žvaće. Oni uključuju duvan za žvakanje, žvakaću gumu sa duvanom i nikotinsku žvakaću gumu bez duvana.
[0008] Duvan za žvakanje je napravljen od duvana koji nije mleven ili drobljen. Duvan mora da bude mehanički zdrobljen zubima da bi oslobodio nikotin. Različite formulacije duvana za žvakanje su dostupne, kao što je rastresiti list duvana, presovani duvan, upleteni duvan i komadići duvana. Korisnik duvana za žvakanje žvaće proizvod dok on ne proizvede zadovoljavajuće nikotinsko dejstvo. Proizvod se zatim smešta, na primer, između obraza i desni. Kada korisnik želi dodatni nikotin, on ga ponovo žvaće i nakon toga ponovo smešta na isto mesto. Ovi koraci se ponavljaju sve dok duvan za žvakanje ne osiromaši nikotinom ili dok potreba za nikotinom ne prestane. Upotreba duvana za žvakanje rezultuje u intenzivnom lučenju pljuvačke koja se pljuje ili guta. Duvan za žvakanje se zbog toga često smatra degutantnim i možda nije prvi izbor za pušače koji žele da zamene naviku pušenja alternativnim sistemom za isporuku nikotina.
[0009] Nikotinske žvakaće gume bez duvana se koriste za NRT. Primer predstavlja Nicorette® žvakaća guma koja se sastoji od kompleksa nikotina sa nerastvorljivim katjonskim izmenjivačem (polakrileks) koji je dispergovan u kompoziciji žvakaće gume. Nikotinske žvakaće gume bez duvana se mnogo koriste na isti način kao duvan za žvakanje, tj. žvaću se dok ne proizvedu zadovoljavajuće nikotinsko dejstvo, a zatim se smeštaju u ustima. Nikotinske žvakaće gume bez duvana uopšteno imaju nedostatak u vidu sporog oslobađanja nikotina iz proizvoda. Žvakanje može da potraje oko 5 minuta pre nego što se dejstvo nikotina prvi put primeti. To ne pruža korisniku isto zadovoljstvo kao pušenje, sa inicijalnom brzom apsorpcijom nikotina.
[0010] Žvakaće gume sa duvanom, tj. žvakaće gume koje sadrže fino usitnjeni duvan u prahu, dostupne su na određenim tržištima. Budući da je duvan ugrađen u kompaktnu masu žvakaće gume, ovi proizvodi najverovatnije imaju nedostatak u vidu sporog početnog oslobađanja nikotina.
[0011] Poželjno je obezbediti poboljšani nikotinski proizvod koji nije za pušenje kao alternativu artiklima za pušenje. Proizvod treba da bude privlačan za potrošača. Oslobađanje nikotina bi trebalo da bude kontrolisano od strane korisnika. Proizvod bi trebalo da može da omogući inicijalno brzu i dovoljno visoku dozu nikotina praćenu produženim oslobađanjem nikotina. To će pružiti zadovoljstvo od nikotina slično pušenju, praćeno periodom ublažavanja potrebe za nikotinom. Na primer, US2012/039981opisuje nikotinske vrećice ili nikotinske žvakaće gume.
KRATAK OPIS PRONALASKA
[0012] U prvom aspektu, pronalazak se odnosi na proizvod za oralnu isporuku nikotina koji sadrži prah zatvoren u vrećici nerastvorljivoj u vodi, pri čemu je navedena vrećica propustljiva za pljuvačku i u njoj rastvorene delove praha, gde navedeni prah sadrži najmanje
a) nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša koje odgovaraju 0,1 do 20 mg nikotina u obliku nikotinske baze i
b) kompoziciju žvakaće gume.
[0013] Problemi sa postojećim proizvodima koji su identifikovani u tekstu iznad, rešeni su pronalaskom novog proizvoda za oralnu isporuku nikotina, i samim tim dobijen je poboljšani proizvod.
[0014] U drugom aspektu, pronalazak se odnosi na postupak za pravljenje proizvoda koji obuhvata korake:
a) obezbeđivanje praha koji sadrži najmanje nikotin odabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša koje odgovaraju 0,1 do 20 mg nikotina u obliku nikotinske baze, i kompoziciju žvakaće gume,
b) zatvaranje navedenog praha u vrećicu i
c) dobijanje proizvoda kao što je definisano u tekstu iznad, kao i u opisu pronalaska.
[0015] Korisnik pronalaska može da kontroliše oslobađanje nikotina iz proizvoda, jer on može da se žvaće. Ako korisnik inicijalno polako žvaće nikotinsku vrećicu za žvakanje tokom kratkog perioda vremena, a zatim je smešta u ustima, proizvod će dati inicijalnu brzu i dovoljno visoku dozu nikotina praćenu produženim oslobađanjem nikotina. Korisnik može ponovo polako da žvaće proizvod kada mu je potrebno povećanje nikotina. Na taj način korisnik može da kontroliše oslobađanje nikotina iz proizvoda.
[0016] Posle kratkog perioda žvakanja nikotinske vrećice za žvakanje, kompozicija žvakaće gume u vrećici se pretvara u koherentnu masu žvakaće gume. U ovom postupku, ostale komponente praha postaju potpuno ili delimično ugrađene u masu žvakaće gume.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
Definicije
[0017] Pojam „stabilizovani nikotin“ je namenjen da označi nikotin vezan za, adsorbovan u, apsorbovan na, zatvoren u, ili koji obrazuje kompleks ili bilo koju drugu nekovalentnu vezu sa drugom komponentom ili komponentama. Brojne kombinacije stabilizovanog nikotina su dobro poznate u stanju tehnike.
[0018] Pojam „kompozicija žvakaće gume“ je namenjen da označi sve kompozicije žvakaćih guma koje se pretvaraju u masu žvakaće gume kada se žvaću.
[0019] Pojam „sredstvo za podešavanje pH“ je namenjen da označi jednu ili više supstanci koje podešavaju i kontrolišu pH vodene tečnosti, kao što je pljuvačka, kada se proizvod koji sadrži sredstvo za podešavanje pH rastvori ili disperguje u navedenoj vodenoj tečnosti.
[0020] Pojam „inkapsulirano sredstvo za podešavanje pH“ je namenjen da označi sredstvo za podešavanje pH koje je inkapsulirano ili ugrađeno u drugu komponentu, kao što je polimer, u cilju njegovog fizičkog razdvajanja od nikotina odabranog iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša u proizvodu.
[0021] Pojam „rastvorljiv u pljuvački“ je namenjen da označi komponentu koja je rastvorljiva u pljuvački što odgovara njenoj nameni.
[0022] Pojam „farmaceutski prihvatljiv“ je namenjen da označi netoksična jedinjenja ili materijale koji su biokompatibilni i fiziološki prihvatljivi, i ne smanjuju efikasnost biološke aktivnosti aktivnog sastojka, tj. nikotina. Takva farmaceutski prihvatljiva jedinjenja ili materijali su dobro poznati u stanju tehnike (videti na primer Remington's Pharmaceutical Sciences, 18. izdanje, A. R Gennaro, Ed., Mack Publishing Company (1990) i priručnik Pharmaceutical Excipients, 3. izdanje, A. Kibbe, Ed., Pharmaceutical Press (2000).
Proizvod
[0023] Pronalazak se odnosi na proizvod za oralnu isporuku nikotina koji sadrži prah zatvoren u vrećici nerastvorljivoj u vodi, pri čemu je navedena vrećica propustljiva za pljuvačku i u njoj rastvorene delove praha, gde navedeni prah sadrži najmanje
a) nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša koje odgovaraju 0,1 do 20 mg nikotina u obliku nikotinske baze i
b) kompoziciju žvakaće gume.
[0024] Nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša uključuje duvan.
[0025] Duvan uključuje bilo koji deo, npr. listove, cvetove, stabljike, bilo kog člana roda Nicotiana, i njihov rekonstituisani materijal.
[0026] U jednom obliku, nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša može da bude nikotinska so.
Nikotinska so treba da bude rastvorljiva u pljuvački. Primeri nikotinskih soli uključuju nikotin hidrohlorid, nikotin dihidrohlorid, nikotin monotartrat, nikotin bitartrat, nikotin bitartrat dihidrat, nikotin sulfat, nikotin cink hlorid monohidrat, nikotin salicilat i njihove smeše.
[0027] U drugom obliku, nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša može da bude stabilizovani nikotin, što znači da je vezan za, adsorbovan u, apsorbovan na, zatvoren u, ili da obrazuje kompleks ili bilo koju drugu nekovalentnu vezu sa drugom komponentom ili komponentama. Brojne kombinacije stabilizovanog nikotina su dobro poznate u stanju tehnike. Primeri uključuju nikotin vezan za katjonsku izmenjivačku smolu kao što je amberlit IRP 64 (amberlit IRP 64 je izveden iz kopolimera metakrilne kiseline i divinilbenzena), zeolite, celulozu i derivate celuloze, kao i mikrosfere skroba i beta-ciklodekstrin inkluzione komplekse.
[0028] Količina nikotina izabranog iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša u proizvodu može da bude od 0,1 mg do 20 mg nikotina, izračunato kao nikotinska baza (C10H14N2, CAS br.54-11-5), poželjno od 0,1 do 10 mg nikotina, na primer 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0 ili 9,5 mg nikotina.
[0029] Kompozicija žvakaće gume prema pronalasku je kompozicija žvakaće gume u prahu, i takve kompozicije su komercijalno dostupne za druge primene u odnosu na onu koja je ovde opisana. Tablete žvakaće gume mogu da se proizvedu komprimovanjem kompozicije žvakaće gume u prahu u mašini za tabletiranje. Žvakaće gume mogu takođe da se proizvedu iz kompozicija žvakaće gume u prahu oblaganjem jezgara u konvencionalnoj opremi za oblaganje. Primeri pogodnih kompozicija žvakaće gume u prahu su PG NEW NUTRA TA proizvođača Gum Base Co., Italija i prah Chewycoat SF proizvođača Alsiano, Danska.
[0030] Kompozicija žvakaće gume prema pronalasku za koji se traži zaštita sadrži do 100 procenata baze žvakaće gume, ali kompozicija žvakaće gume može da sadrži i aditive. Baza žvakaće gume može da bude nerastvorljiva u vodi i nesvarljiva, tj. ne rastvara se tokom žvakanja. Baze žvakaće gume normalno sadrže hidrofobne i elastične supstance koje im omogućavaju da budu žvakane tokom dugog perioda vremena bez suštinskih promena. Baza žvakaće gume može da bude bilo kog tipa, sve dok se kompozicija žvakaće gume pretvara u masu žvakaće gume pa se žvaće.
[0031] Aditivi se često dodaju da bi se poboljšala svojstva proizvoda i obrade kompozicije žvakaće gume. Takvi aditivi uključuju sredstva koja regulišu teksturu, sredstva za poboljšanje protočnosti, sredstva protiv stvrdnjavanja, punioce i slično. Primeri takvih aditiva su magnezijum stearat, silicijum-dioksid, talk, maltitol i izomalt.
[0032] Opciono, aditivi mogu da se dodaju proizvodu za oralnu isporuku nikotina da se obezbede poboljšana svojstva proizvoda kada je u pitanju iskustvo i dejstvo proizvoda na korisnika. Ovi aditivi mogu da se dodaju prahu ili da se ugrade u kompoziciju žvakaće gume ili u nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša, ili bilo koje njihove kombinacije. Tip aditiva, količina aditiva i raspodela aditiva u proizvodu se biraju u zavisnosti od željenih svojstava finalnog proizvoda. Primeri takvih aditiva mogu da budu izabrani iz grupe koja se sastoji od sredstava za podešavanje pH, zaslađivača, aroma, punilaca i njihovih smeša. Oni će na primer obezbediti pogodan pH kada se proizvod koristi, privlačan ukus, ili pogodnu veličinu proizvoda.
[0033] Apsorpcija nikotina iz usne duplje, tj. preuzimanje kroz sluzokožu, u sistemsku cirkulaciju zavisi od lokalnog pH pljuvačke. Lokalni pH je pH unutar i u bliskom okruženju proizvoda. Nikotin će pretežno biti apsorbovan kroz sluzokožu u neprotonovanom obliku. Zbog toga je poželjan lokalni pH koji rezultuje u visokoj frakciji neprotonovanog nikotina. Vrednost pKa nikotina je oko 7,8 što znači, na primer, da je na pH od oko 8,8 približno 90% nikotina u neprotonovanom obliku. Podešavanjem pH, lokalni pH pljuvačke može da se poveća i na taj način se apsorpcija nikotina povećava u poređenju sa tim kada podešavanje pH nije urađeno.
[0034] Sredstvo za podešavanje pH mora da bude farmaceutski prihvatljivo i može da obezbedi pH od 6 ili više, kada se prah u proizvodu rastvori ili disperguje u prečišćenoj vodi. Primeri takvih sredstava za podešavanje pH su karbonati uključujući monokarbonat, bikarbonat i seskvikarbonat, acetati, glicinati, glukonati, borati, glicerofosfati ili citrati alkalnih metala ili amonjuma, fosfatni sistemi uključujući monohidrogenfosfat, dihidrogenfosfat i trihidrogenfosfat, hidroksidi metala, kao natrijum hidroksid i kalijum hidroksid, i njihove smeše. Poželjna sredstva za podešavanje pH su natrijum bikarbonat i natrijum karbonat i njihove smeše.
[0035] U nekim primerima izvođenja moguće je da nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša i sredstvo za podešavanje pH treba da se razdvoje jedno od drugog u proizvodu tokom skladištenja. Jedan primer je kada nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša predstavlja kiselu nikotinsku so. Visoki pH može tada da ima negativno dejstvo na stabilnost nikotinske komponente koja je inače stabilna. U takvim slučajevima, sredstvo za podešavanje pH može da bude inkapsulirano ili ugrađeno na primer u polimer pre nego što se pomeša sa drugim komponentama. Takvo inkapsuliranje ili ugrađivanje će zaštititi nikotinsku komponentu od alkalnih komponenti u sredstvu za podešavanje pH. Nikotinska komponenta i sredstvo za podešavanje pH će se mešati direktno samo tokom upotrebe, kada pljuvačka rastvara i oslobađa komponente u usnu duplju.
[0036] Primeri zaslađivača uključuju mono- di- tri- i polisaharide, poliole kao manitol i maltitol, prirodne i sintetske zaslađivače kao saharoza, glukoza, dekstroza, maltoza, fruktoza, saharin, aspartam, acesulfam, sukraloza, saharin i ciklamati, i njihove smeše.
[0037] Primeri aroma uključuju bergamot, eukaliptus, pomorandžu, mandarinu, citrus, limun, pepermint, nanu, mentol, sladić, zimzelen, duvan, kafu, vanilu, limetu, jabuku, breskvu i njihove smeše.
[0038] Primeri punilaca uključuju polisaharide, poliole, šećere, prirodna vlakna, mikrokristalnu celulozu, celulozu i derivate celuloze i njihove smeše. Punilac može da ima i sekundarnu ulogu, na primer ulogu zaslađivača.
[0039] Opciono, smeša praha, ili deo smeše praha, može da bude granulisana. Granulacija povećava veličinu čestica praha što na primer može da smanji prašenje praha ili da poboljša protočnost praha.
[0040] Primeri pogodnih sredstava za granulaciju su polivinilpirolidon (kao Kolidon 25) ili anjonski kopolimeri zasnovani na metakrilnoj kiselini i metil metakrilatu (kao Eudragit L100).
[0041] Proizvod može da sadrži od 50 do 2000 mg navedenog praha, kao 50 do 1000 mg, kao 200 do 600 mg, kao 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150, 1200, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 1500, 1550, 1600, 1650, 1700, 1750, 1800, 1850, 1900 ili 1950 mg.
[0042] Prah se puni u vrećice i zadržava u vrećicama zaptivanjem. Idealna vrećica ima sledeće karakteristike: ona mora da bude hemijski i fizički stabilna, farmaceutski prihvatljiva, nerastvorljiva u vodi, da se lako puni prahom i zaptiva, i da obezbedi polupropustljivi membranski sloj koji sprečava izlazak praha iz vrećice, ali dozvoljava pljuvački i u njoj rastvorenim komponentama iz praha u vrećici, kao što je nikotin, da slobodno prolaze kroz navedenu vrećicu.
[0043] Materijal vrećice može da bude bilo koji pogodan materijal npr. tkana ili netkana tkanina (npr. pamuk, vuna itd.), netkana celuloza koja može da se zaptiva toplotom ili drugi polimerni materijal kao sintetički, polusintetički ili prirodni polimerni materijal. Primer pogodnog materijala za vrećicu je papir napravljen od pulpe i male količine sredstva za davanje jačine vlažnom papiru.
[0044] Korisnik stavlja vrećicu u usnu duplju. Pljuvačka ulazi u vrećicu, i nikotin i druge komponente koje su rastvorljive u pljuvački počinju da se rastvaraju i transportuju se sa pljuvačkom van vrećice u usnu duplju gde se nikotin apsorbuje. U zavisnosti od potrebne doze nikotina, korisnik može alternativno polako da žvaće vrećicu, ili da smesti vrećicu na pogodno mesto u usnoj duplji. Kada je potrebno još nikotina, korisnik polako žvaće vrećicu tokom kratkog perioda vremena što rezultuje povećanjem nikotina. Kada je korisnik zadovoljan spontanim oslobađanjem nikotina iz vrećice, bez žvakanja, vrećica može da se smesti na primer između obraza i desni.
[0045] Posle kratkog vremena žvakanja, kompozicija žvakaće gume u vrećici se pretvorila u masu žvakaće gume sa svim, ili većinom ostalih komponenti praha ugrađenim u masu žvakaće gume. Nasuprot konvencionalnim nikotinskim žvakaćim gumama, masa žvakaće gume se obrazuje u samoj usnoj duplji putem žvakanja od strane korisnika. Kada je masa žvakaće gume već obrazovana, proizvod će se ponašati slično proizvodu nikotinske žvakaće gume u odnosu na oslobađanje nikotina.
[0046] Ako žvakanje izazove kidanje vrećice, do usta korisnika neće dospeti nimalo, ili će dospeti veoma ograničena količina materijala u prahu, budući da je najveći deo sadržaja u prahu u vrećici već ugrađen u masu žvakaće gume. Posle upotrebe, proizvod se odbacuje.
[0047] Proizvod može da bude različito dizajniran u zavisnosti od potrebne isporuke nikotina. U jednom primeru izvođenja, nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša inicijalno, pre upotrebe, nije ugrađen u kompoziciju žvakaće gume, već je kompozicija žvakaće gume sačinjena od čestica bez nikotina izabranog iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša. U ovom primeru izvođenja, na oslobađanje nikotina prisustvo kompozicije žvakaće gume inicijalno utiče samo marginalno. Pri žvakanju, nikotin može inicijalno da se veoma brzo oslobodi korisniku. Nasuprot tome, ako je nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša inicijalno ugrađen u kompoziciju žvakaće gume, dobija se nešto sporije inicijalno oslobađanje nikotina (uporediti sa nikotinskim žvakaćim gumama).
Postupak
[0048] Pronalazak se takođe odnosi na postupak za proizvodnju proizvoda za oralnu isporuku nikotina prema opisanom pronalasku.
[0049] Kada se komponente mešaju da obrazuju prah, moguće je koristiti različite kompozicije i varijacije mešanja. Proizvodi mogu da se dizajniraju u odnosu na nivo nikotina i brzinu oslobađanja nikotina, ili druge odlike.
[0050] Proizvodnja obuhvata korake obezbeđivanja praha koji se sastoji od nikotina izabranog iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša, kompozicije žvakaće gume i opciono aditiva, i punjenja navedenog praha u vrećice koje se zaptivaju.
[0051] Mešanje može da se izvede u konvencionalnoj mešalici. Jedan ili više koraka prosejavanja mogu da predstavljaju prednost za poboljšanje homogenosti mešanja. Dodatni koraci u proizvodnji mogu da budu potrebni, na primer ako je bilo koja od komponenti tečnost. Nikotinska baza je tečna. Tipično, neke arome predstavljaju tečnosti ili tečne rastvore. U tom slučaju, na primer, može da bude potreban korak apsorpcije/adsorpcije ili korak sušenja.
[0052] Prah, ili deo praha (na primer smeša aditiva), može da bude granulisan. Granulacija povećava veličinu čestica praha što može da smanji prašenje praha ili da poboljša protočnost praha.
[0053] U jednom primeru izvođenja, sredstvo za podešavanje pH može da bude inkapsulirano ili ugrađeno u, na primer, polimer pre nego što se pomeša sa drugim komponentama. Ovo može da se izvede dodavanjem rastvora polimera sredstvu za podešavanje pH i isparavanjem rastvarača da bi se obrazovao prah koji se sastoji od sredstva za podešavanje pH koje je inkapsulirano ili ugrađeno u polimer.
[0054] Ovako jednostavnim i kontrolisanim proizvodnim postupkom moguće je dobiti privlačan i efikasan proizvod.
[0055] Sledeći primeri su obezbeđeni da ilustruju opisani pronalazak, ali ih ne treba shvatiti kao ograničavajuće za njegov obim.
PRIMERI
Primer 1.
[0056] Proizvedene su nikotinske vrećice koje mogu da se žvaću koje sadrže različite proporcije duvana i kompozicije žvakaće gume, kao i različite težine punjenja praha.
[0057] Korišćen je duvan u prahu sa prosečnom veličinom čestica od približno 300 µm (prema ispitivanju prosejavanjem). Duvan sadrži približno 6% nikotina (izračunato kao nikotinska baza).
[0058] PG NEW NUTRA TA proizvođača Gum Base Co., Italija, je korišćena kao kompozicija žvakaće gume.
[0059] Duvan i PG NEW NUTRA TA su prosejani i pomešani da obrazuju smešu praha. Proizvedene su tri smeše praha sa različitim proporcijama dve komponente (serije 1A, 1B i 1C). Veličine serije bile su 50 g.
[0060] Prahovi su napunjeni u vrećice koje su zaptivene. Vrećice su proizvedene od papira napravljenog od pulpe i male količine sredstva za davanje jačine vlažnom papiru. Različite količine praha su punjene u vrećice.
[0061] Vrednost pH je određivana za vrećice iz različitih serija. Vrećica je mešana ili mućkana u 15 g prečišćene vode najmanje 30 minuta. Nakon toga je određivan pH pomoću konvencionalnog pH-metra.
[0062] Procenat duvana u prahovima i količine prahova napunjene u vrećice prikazane su u tabeli 1 ispod. Sadržaj nikotina (izračunat kao nikotinska baza) i pH su takođe prikazani, kao i količine obe komponente u vrećici.
[0063] Vidi se da je pH za sve serije iznad 6.
[0064] Vrećice su ispitivali dobrovoljci. Vrećica je stavljana u usta, i polako žvakana. Nakon toga, vrećica je uzimana i pregledana. Kod svih serija, od praha u vrećici obrazovala se čvrsta masa žvakaće gume.
Primer 2.
[0065] Proizvedene su nikotinske vrećice koje mogu da se žvaću koje sadrže duvan, kompoziciju žvakaće gume i granulisanu aditivnu smešu.
[0066] Korišćen je duvan u prahu sa prosečnom veličinom čestica od približno 300 µm (prema ispitivanju prosejavanjem). Duvan sadrži približno 6% nikotina (izračunato kao nikotinska baza). Prah Chewycoat SF proizvođača Alsiano je korišćen kao kompozicija žvakaće gume.
[0067] Granulisana aditivna smeša je proizvedena na sledeći način: 1040 g maltitola, 300 g natrijum bikarbonata i 20,0 g Acesulfama K je prosejano i promešano da bi se obrazovala smeša praha. 40,0 g Kolidona 25 (polivinilpirolidon) je rastvoreno u 60,0 g etanola da bi se dobila tečnost za granulaciju. Tečnost za granulaciju je polako dodata smeši praha uz mešanje. Granulat je ostavljen da se osuši. Ovo je aditivna smeša BT-001.
[0068] Duvan, prah Chewycoat SF i deo aditivne smeše BT-001 su pomešani. Veličine serija su bile 100 g i korišćene su sledeće proporcije:
Tabela 2. Kompozicije serija praha (težinski %)
[0069] Prahovi su napunjeni u vrećice koje su zaptivene. Vrećice su proizvedene od papira napravljenog od pulpe i male količine sredstva za davanje jačine vlažnom papiru. Vrećica je napunjena sa približno 270 mg ili 540 mg praha.
[0070] Vrednost pH je određivana za vrećice iz različitih serija. Vrećica je mešana ili mućkana u 15 g prečišćene vode najmanje 30 minuta. Nakon toga je određivan pH pomoću konvencionalnog pH-metra.
[0071] Težina punjenja, sadržaj nikotina (izračunat kao nikotinska baza) i pH za različite serije prikazani su u tabeli 3 ispod. Količine različitih komponenti u vrećici su takođe prikazane.
Tabela 3. Svojstva serija u primeru 2.
[0072] Vidi se da je pH za sve serije iznad 6.
[0073] Vrećice su ispitivali dobrovoljci. Vrećica je stavljana u usta, i polako žvakana. Nakon toga, vrećica je uzimana i pregledana. Kod svih serija, od praha u vrećici obrazovala se čvrsta masa žvakaće gume.
Primer 3.
[0074] Proizvedene su nikotinske vrećice koje mogu da se žvaću koje sadrže nikotin polakrileks, kompoziciju žvakaće gume i granulisanu aditivnu smešu.
[0075] Korišćena je nikotin polakrileks smola proizvođača Cambrex. Nikotin je vezan za amberlit IRP64. Prah sadrži 15% nikotina (izračunato kao nikotinska baza).
[0076] Prah Chewycoat SF proizvođača Alsiano je upotrebljen kao kompozicija žvakaće gume. Korišćena je aditivna smeša BT-001, koja je opisana u primeru 2.
[0077] Nikotin polakrileks, prah Chewycoat SF i aditivna smeša BT-001 su prosejani i pomešani. Veličine serija su bile 100 g i korišćene su sledeće proporcije:
Tabela 4. Kompozicije serija praha (težinski %)
[0078] Prahovi su napunjeni u vrećice koje su zaptivene. Vrećice su proizvedene od papira napravljenog od pulpe i male količine sredstva za davanje jačine vlažnom papiru. Vrećica je napunjena sa približno 270 mg ili 540 mg praha.
[0079] Vrednost pH je određivana za vrećice iz različitih serija. Vrećica je mešana ili mućkana u 15 g prečišćene vode najmanje 30 minuta. Nakon toga je određivan pH pomoću konvencionalnog pH-metra.
[0080] Težina punjenja, sadržaj nikotina (izračunat kao nikotinska baza) i pH za različite serije prikazani su u tabeli 5 ispod. Količine različitih komponenti u vrećici su takođe prikazane.
Tabela 5. Svojstva serija u primeru 3.
[0081] Vidi se da je pH za sve serije iznad 6.
[0082] Vrećice su ispitivali dobrovoljci. Vrećica je stavljana u usta, i polako žvakana. Nakon toga, vrećica je uzimana i pregledana. Kod svih serija, od praha u vrećici obrazovala se čvrsta masa žvakaće gume.
Primer 4.
[0083] Proizvedene su nikotinske vrećice koje mogu da se žvaću koje sadrže nikotin bitartrat dihidrat, kompoziciju žvakaće gume i različite aditivne smeše.
[0084] Upotrebljen je nikotin bitartrat dihidrat proizvođača Nicobrand, Londonderry, Severna Irska. Prah sadrži približno 31% nikotina (izračunato kao nikotinska baza).
[0085] Prah Chewycoat SF proizvođača Alsiano je korišćen kao kompozicija žvakaće gume.
[0086] Proizvedene su tri smeše praha (4A, 4B i 4C). Smeše praha sadrže različite granulisane aditivne smeše.
[0087] Granulisana aditivna smeša BT-003 je korišćena u smeši praha 4A. Proizvedena je na sledeći način: 550 g maltitola, 325 g natrijum bikarbonata, 75,0 g natrijum karbonata i 20,0 g Acesulfama K je prosejano i pomešano da bi se dobila smeša praha. 30,0 g Kolidona 25 (polivinilpirolidon) je rastvoreno u 45,0 g etanola da bi se dobila tečnost za granulaciju. Tečnost za granulaciju je polako dodata smeši praha uz mešanje. Granulat je ostavljen da se osuši.
[0088] „Inkapsulirano sredstvo za podešavanje pH 1“ je korišćeno u smeši praha 4B. Proizvedeno je na sledeći način: 495 g natrijum bikarbonata i 285 g natrijum karbonata je pomešano. 60,0 g Eudragit L100 (anjonski kopolimer zasnovan na metakrilnoj kiselini i metil metakrilatu) je rastvoreno u 340 g etanola. Rastvor za granulaciju je polako dodat smeši praha uz mešanje u planetarnom mikseru. Vlažni granulat je prosejan i smešten na nosač. Prah je sušen na ambijentalnim uslovima preko noći i nakon toga prosejan.
[0089] „Inkapsulirano sredstvo za podešavanje pH 2“ je korišćeno u smeši praha 4C. Proizvedeno je na isti način kao „inkapsulirano sredstvo za podešavanje pH 1“ sa jedinom razlikom u tome što su korišćene drugačije količine sredstava za podešavanje pH: 345 g natrijum bikarbonata i 435 g natrijum karbonata.
[0090] Nikotinske vrećice koje mogu da se žvaću koje sadrže nikotin bitartrat dihidrat su proizvedene na sledeći način: Nikotin bitartrat dihidrat, prah Chewycoat SF i granulisana aditivna smeša su pomešani i prosejani. Veličine serija su bile 25 g do 50 g. Prahovi su napunjeni u vrećice koje su zaptivene. Vrećice su proizvedene od papira napravljenog od pulpe i male količine sredstva za davanje jačine vlažnom papiru. Vrećice su napunjene sa približno 200 mg praha.
[0091] Vrednost pH je određivana za vrećice iz različitih serija. Vrećica je mešana ili mućkana u 15 g prečišćene vode najmanje 30 minuta. Nakon toga je određivan pH pomoću konvencionalnog pH-metra.
[0092] Sadržaj nikotina (izračunato kao nikotinska baza) i pH za različite serije su prikazani u tabeli 6 ispod. Količine različitih komponenti u vrećici su takođe prikazane.
Tabela 6. Svojstva serija u primeru 4.
B
B
N
p
K
N
P
M
N
N
A
K
E
(
[0093] Vidi se da je pH za sve serije iznad 6.
[0094] Vrećice su ispitivali dobrovoljci. Vrećica je stavljana u usta, i polako žvakana. Nakon toga, vrećica je uzimana i pregledana. Kod svih serija, od praha u vrećici obrazovala se čvrsta masa žvakaće gume.
Primer 5.
[0095] Proizvodnja serija 2B1, 3B1 i 4B1, opisana u primerima 2 - 4 u tekstu iznad, ponovljena je sa jedinom razlikom u tome što je PG NEW NUTRA TA proizvođača Gum Base Co., Italija korišćena kao kompozicija žvakaće gume umesto praha Chewycoat SF proizvođača Alsiano.
[0096] Vrednost pH je određivana za vrećice iz različitih serija. Vrećica je mešana ili mućkana u 15 g prečišćene vode najmanje 30 minuta. Nakon toga je određivan pH pomoću konvencionalnog pH-metra.
[0097] Dobijeni su sledeći rezultati:
Tabela 7. pH vrećica u primeru 5
[0098] Vidi se da je pH za sve serije iznad 6.
[0099] Vrećice su ispitivali dobrovoljci. Vrećica je stavljana u usta, i polako žvakana. Nakon toga, vrećica je uzimana i pregledana. Kod svih serija, od praha u vrećici obrazovala se čvrsta masa žvakaće gume.
Primer 6.
[0100] Proizvedene su nikotinske vrećice koje mogu da se žvaću sa istom količinom duvana, ali sa različitim količinama kompozicije žvakaće gume i aditiva.
[0101] Korišćen je duvan u prahu sa prosečnom veličinom čestica od 300 µm (prema ispitivanju prosejavanjem). Duvan sadrži približno 6% nikotina (izračunato kao nikotinska baza).
prah Chewycoat SF proizvođača Alsiano je korišćen kao kompozicija žvakaće gume. Korišćena je granulisana aditivna smeša BT-001, opisana u primeru 2.
[0102] Duvan, prah Chewycoat SF i aditivna smeša BT-001 su pomešani i prosejani da bi se dobila smeša praha. Veličine serija su bile 100 g.
Tabela 8. Kompozicija serija praha (težinski %)
[0103] Prahovi su napunjeni u vrećice koje su zaptivene. Vrećice su proizvedene od papira napravljenog od pulpe i male količine sredstva za davanje jačine vlažnom papiru. Težina punjenja je bila 270 mg.
[0104] Vrednost pH je određivana za vrećice iz različitih serija. Vrećica je mešana ili mućkana u 15 g prečišćene vode najmanje 30 minuta. Nakon toga je određivan pH pomoću konvencionalnog pH-metra.
[0105] Sadržaj nikotina (izračunato kao nikotinska baza) i pH za obe serije su prikazani u tabeli 9 ispod. Količine različitih komponenti u vrećici su takođe prikazane.
Tabela 9. Svojstva serija u primeru 6.
[0106] Vidi se da je pH za sve serije iznad 6.
[0107] Vrećice su ispitivali dobrovoljci. Vrećica je stavljana u usta, i polako žvakana. Nakon toga, vrećica je uzimana i pregledana. Kod obe serije, od praha u vrećici obrazovala se čvrsta masa žvakaće gume.

Claims (20)

Patentni zahtevi
1. Proizvod za oralnu isporuku nikotina koji sadrži prah zatvoren u vrećici nerastvorljivoj u vodi, pri čemu je navedena vrećica propustljiva za pljuvačku i u njoj rastvorene delove praha, naznačen time što navedeni prah sadrži najmanje
a) nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša koje odgovaraju 0,1 do 20 mg nikotina u obliku nikotinske baze i
b) kompoziciju žvakaće gume.
2. Proizvod prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što je navedeni nikotin duvan ili nikotinska so, i njihove smeše.
3. Proizvod prema patentnom zahtevu 2, naznačen time što je navedena nikotinska so izabrana iz grupe koja se sastoji od nikotin hidrohlorida, nikotin dihidrohlorida, nikotin monotartrata, nikotin bitartrata, nikotin bitartrat dihidrata, nikotin sulfata, nikotin cink hlorid monohidrata i nikotin salicilata, i njihovih smeša.
4. Proizvod prema patentnom zahtevu 3, naznačen time što je navedena nikotinska so nikotin bitartrat dihidrat.
5. Proizvod prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što je navedeni nikotin nikotinska baza.
6. Proizvod prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što je navedeni nikotin stabilizovani nikotin.
7. Proizvod prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačen time što navedeni proizvod sadrži nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša u količini od 0,1 do 10 mg po proizvodu izračunato kao nikotin u obliku nikotinske baze.
8. Proizvod prema patentnom zahtevu 7, naznačen time što navedeni proizvod sadrži nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša u količini od 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0 ili 9,5 mg po proizvodu izračunato kao nikotin u obliku nikotinske baze.
9. Proizvod prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačen time što se navedena kompozicija žvakaće gume sastoji od čestica bez nikotina izabranog iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša.
10. Proizvod prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačen time što navedeni proizvod sadrži najmanje jedan aditiv, kao što je sredstvo za podešavanje pH, punilac, zaslađivač ili aroma.
11. Proizvod prema patentnom zahtevu 10, naznačen time što je navedeno sredstvo za podešavanje pH izabrano iz grupe koja se sastoji od karbonata uključujući monokarbonat, bikarbonat i seskvikarbonat, acetata, glicinata, glukonata, borata, glicerofosfata ili citrata alkalnih metala ili amonjuma, fosfatnih sistema uključujući monohidrogenfosfat, dihidrogenfosfat i trihidrogenfosfat, hidroksida metala, kao natrijum hidroksid i kalijum hidroksid, i njihovih smeša.
12. Proizvod prema patentnom zahtevu 11, naznačen time što je navedeno sredstvo za podešavanje pH natrijum bikarbonat ili natrijum karbonat, i njihove smeše.
13. Proizvod prema patentnim zahtevima 11-12, naznačen time što je navedeno sredstvo za podešavanje pH inkapsulirano ili ugrađeno, kao inkapsulirano ili ugrađeno u polimer koji fizički razdvaja sredstvo za podešavanje pH od nikotina izabranog iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša.
14. Proizvod prema patentnom zahtevu 10, naznačen time što je navedeni punilac izabran iz grupe koja se sastoji od polisaharida, poliola, šećera, prirodnih vlakana, mikrokristalne celuloze, celuloze i derivata celuloze, i njihovih smeša.
15. Proizvod prema patentnom zahtevu 10, naznačen time što je navedeni zaslađivač izabran iz grupe koja se sastoji od mono-, di-, tri- i polisaharida, poliola kao manitol i maltitol, prirodnih i sintetskih zaslađivača kao što su saharoza, glukoza, dekstroza, maltoza, fruktoza, saharin, aspartam, acesulfam, sukraloza, saharin i ciklamati, i njihovih smeša.
16. Proizvod prema patentnom zahtevu 10, naznačen time što je navedena aroma izabrana iz grupe koja se sastoji od bergamota, eukaliptusa, pomorandže, mandarine, citrusa, limuna, peperminta, nane, mentola, sladića, zimzelena, duvana, kafe, vanile, limete, jabuke, breskve i njihovih smeša.
17. Proizvod prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačen time što je navedena vrećica proizvedena od materijala izabranog iz grupe koja se sastoji od farmaceutski prihvatljivih materijala za membrane.
18. Proizvod prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačen time što navedeni proizvod sadrži od 50 mg do 2000 mg navedenog praha, kao 50 mg do 1000 mg navedenog praha ili kao 200 mg do 600 mg navedenog praha.
19. Proizvod prema patentnom zahtevu 18, naznačen time što navedeni proizvod sadrži 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150, 1200, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 1500, 1550, 1600, 1650, 1700, 1750, 1800, 1850, 1900 ili 1950 mg navedenog praha.
20. Postupak za pravljenje proizvoda koji obuhvata korake:
a) obezbeđivanje praha koji sadrži najmanje nikotin izabran iz grupe koja se sastoji od duvana, nikotinskih soli, nikotinske baze, stabilizovanog nikotina i njihovih smeša koje odgovaraju 0,1 do 20 mg nikotina u obliku nikotinske baze, i kompoziciju žvakaće gume,
b) zatvaranje navedenog praha u vrećicu i
c) dobijanje proizvoda prema bilo kom od patentnih zahteva 1-19.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20181276A 2012-03-26 2013-03-25 Proizvod za oralnu isporuku nikotina koji sadrži prah zatvoren u vrećici nerastvorljivoj u vodi, pri čemu navedeni prah sadrži nikotin i kompoziciju žvakaće gume RS57915B1 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261615705P 2012-03-26 2012-03-26
SE1250293A SE536491C2 (sv) 2012-03-26 2012-03-26 Påse innehållande nikotin och en tuggummikomposition
PCT/SE2013/050327 WO2013147687A1 (en) 2012-03-26 2013-03-25 A nicotine oral delivery product containing a powder enclosed in a water insoluble pouch, wherein said powder comprises nicotine and a chewing gum composition
EP13768517.8A EP2830622B1 (en) 2012-03-26 2013-03-25 A nicotine oral delivery product containing a powder enclosed in a water insoluble pouch, wherein said powder comprises nicotine and a chewing gum composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS57915B1 true RS57915B1 (sr) 2019-01-31

Family

ID=49212028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20181276A RS57915B1 (sr) 2012-03-26 2013-03-25 Proizvod za oralnu isporuku nikotina koji sadrži prah zatvoren u vrećici nerastvorljivoj u vodi, pri čemu navedeni prah sadrži nikotin i kompoziciju žvakaće gume

Country Status (18)

Country Link
US (2) US11590121B2 (sr)
EP (1) EP2830622B1 (sr)
CN (1) CN104271137B (sr)
CY (1) CY1120799T1 (sr)
DK (1) DK2830622T3 (sr)
ES (1) ES2693327T3 (sr)
HR (1) HRP20181764T1 (sr)
HU (1) HUE040341T2 (sr)
IL (1) IL234775B (sr)
LT (1) LT2830622T (sr)
PL (1) PL2830622T3 (sr)
PT (1) PT2830622T (sr)
RS (1) RS57915B1 (sr)
SE (1) SE536491C2 (sr)
SI (1) SI2830622T1 (sr)
SM (1) SMT201800598T1 (sr)
TR (1) TR201815869T4 (sr)
WO (1) WO2013147687A1 (sr)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9420825B2 (en) * 2012-02-13 2016-08-23 R.J. Reynolds Tobacco Company Whitened tobacco composition
US20160157515A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco pouch
ES2814296T3 (es) * 2016-04-21 2021-03-26 Fertin Pharma As Producto para administración de nicotina, usos relacionados y formas de dosificación oral y métodos de producción
PL3478265T3 (pl) 2016-06-30 2025-04-14 Philip Morris Products S.A. Cząstki nikotyny
PL3641726T3 (pl) * 2017-06-23 2026-02-23 Nordiccan A/S Woreczek z kannabinoidami
EP3641731A1 (en) * 2017-06-23 2020-04-29 Fertin Pharma A/S Nicotine pouch
CN108285441A (zh) * 2018-01-03 2018-07-17 云南中烟工业有限责任公司 一种尼古丁-扁桃酸盐复合物晶体、其制备方法及包含其的烟草制品
CN108329296A (zh) * 2018-01-03 2018-07-27 云南中烟工业有限责任公司 一种尼古丁-酒石酸盐复合物晶体、其制备方法及包含其的烟草制品
GB201817867D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
DK180339B1 (en) 2019-06-07 2020-12-18 Ncp Nextgen As Nicotine pouch composition and pouch comprising such
BR112021024354A2 (pt) * 2019-06-07 2022-01-11 Ncp Nextgen As Produto em bolsa oral e método para fabricar um produto em bolsa oral
US12063953B2 (en) 2019-09-11 2024-08-20 Nicoventures Trading Limited Method for whitening tobacco
US12342847B2 (en) 2019-09-11 2025-07-01 Nicoventures Trading Limited Oral product with cellulosic flavor stabilizer
US12213510B2 (en) 2019-09-11 2025-02-04 Nicoventures Trading Limited Pouched products with enhanced flavor stability
SE1951054A1 (en) * 2019-09-18 2021-03-19 Enorama Pharma Ab Nicotine pouch
US20210106516A1 (en) * 2019-10-11 2021-04-15 Fertin Pharma A/S Ion-Exchange Composition With Water-Soluble Mucoadhesive Polymers
BR112022010981A2 (pt) 2019-12-09 2022-08-23 Nicoventures Trading Ltd Produto oral em uma bolsa porosa compreendendo um material de velo
US11889856B2 (en) 2019-12-09 2024-02-06 Nicoventures Trading Limited Oral foam composition
US12137723B2 (en) 2019-12-09 2024-11-12 Nicoventures Trading Limited Oral products with active ingredient combinations
US11872231B2 (en) 2019-12-09 2024-01-16 Nicoventures Trading Limited Moist oral product comprising an active ingredient
US11969502B2 (en) 2019-12-09 2024-04-30 Nicoventures Trading Limited Oral products
US11883527B2 (en) 2019-12-09 2024-01-30 Nicoventures Trading Limited Oral composition and method of manufacture
US12491250B2 (en) 2019-12-09 2025-12-09 Nicoventures Trading Limited Oral composition with nanocrystalline cellulose
US12550928B2 (en) 2019-12-09 2026-02-17 Nicoventures Trading Limited Liquid oral composition
US12171872B2 (en) 2019-12-09 2024-12-24 Nicoventures Trading Limited Oral compositions and methods of manufacture
US11672862B2 (en) 2019-12-09 2023-06-13 Nicoventures Trading Limited Oral products with reduced irritation
US12520867B2 (en) 2019-12-09 2026-01-13 Nicoventures Trading Limited Buffered oral compositions
EP4072338A1 (en) 2019-12-09 2022-10-19 Nicoventures Trading Limited Agents for oral composition
JP2023504756A (ja) 2019-12-09 2023-02-06 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド カンナビノイドを含む口腔用製品
US11793230B2 (en) 2019-12-09 2023-10-24 Nicoventures Trading Limited Oral products with improved binding of active ingredients
EP4072348A2 (en) 2019-12-09 2022-10-19 Nicoventures Trading Limited Stimulus-responsive pouch
US12433321B2 (en) 2019-12-09 2025-10-07 Nicoventures Trading Limited Oral composition with beet material
US12599160B2 (en) 2019-12-09 2026-04-14 Nicoventures Trading Limited Lipid-containing oral composition
EP4072347B1 (en) 2019-12-09 2025-02-12 Nicoventures Trading Limited Fleece for oral product with releasable component
US12439952B2 (en) 2019-12-09 2025-10-14 Nicoventures Trading Limited Moist oral compositions
US12439949B2 (en) 2019-12-09 2025-10-14 Nicoventures Trading Limited Oral compositions with reduced water activity
US11826462B2 (en) 2019-12-09 2023-11-28 Nicoventures Trading Limited Oral product with sustained flavor release
US12151023B2 (en) 2019-12-09 2024-11-26 Nicoventures Trading Limited Oral composition with beet material
US12310959B2 (en) 2019-12-09 2025-05-27 Nicoventures Trading Limited Oral compositions with reduced water content
US11617744B2 (en) 2019-12-09 2023-04-04 Nico Ventures Trading Limited Moist oral compositions
US11712059B2 (en) 2020-02-24 2023-08-01 Nicoventures Trading Limited Beaded tobacco material and related method of manufacture
US12016369B2 (en) 2020-04-14 2024-06-25 Nicoventures Trading Limited Regenerated cellulose substrate for aerosol delivery device
CA3181912A1 (en) 2020-06-08 2021-12-16 Anthony Richard Gerardi Effervescent oral composition comprising an active ingredient
US11937626B2 (en) 2020-09-04 2024-03-26 Nicoventures Trading Limited Method for whitening tobacco
CA3198533A1 (en) * 2020-11-16 2022-05-19 Kent Albin Nielsen Nicotine pouch composition
US11839602B2 (en) 2020-11-25 2023-12-12 Nicoventures Trading Limited Oral cannabinoid product with lipid component
US11382861B1 (en) * 2020-12-17 2022-07-12 Nirajkumar Karneshbhai Patel Nicotine pouch
EP4307927A1 (en) 2021-03-19 2024-01-24 Nicoventures Trading Limited Beaded substrates for aerosol delivery devices
MX2023015529A (es) 2021-06-25 2024-03-05 Nicoventures Trading Ltd Productos orales y metodo de fabricacion.
JP2024530905A (ja) 2021-07-30 2024-08-27 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド 微結晶性セルロースを含むエアロゾル生成基材
CA3233375A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Michael Zawadzki Oral product with a basic amine and an ion pairing agent
CN114521669A (zh) * 2022-02-25 2022-05-24 深圳市元雾科技有限公司 一种尼古丁稳定的口含烟制品及其制备方法
KR102860721B1 (ko) * 2022-04-05 2025-09-17 주식회사 케이티앤지 유연 또는 구강 혼용이 가능한 흡연물질 및 이의 제조방법
CA3271726A1 (en) * 2022-11-03 2024-05-10 Nic Nac Naturals, Llc COMPOSITION AND CONTROLLED HUMAN ABSORPTION PROCESS OF NICOTINE WITHOUT pH ADJUSTERS
CN116019219A (zh) * 2022-12-30 2023-04-28 东莞市吉纯生物技术有限公司 一种含迷迭香提取物的尼古丁口含制品及其制备方法
EP4399981B1 (en) * 2023-01-16 2025-03-26 JT International SA Nicotine oral delivery composition
CN116268530A (zh) * 2023-04-12 2023-06-23 东莞市吉纯生物技术有限公司 一种包含ph调节剂包合物的尼古丁口含制品及其制备方法
CN116725219A (zh) * 2023-06-15 2023-09-12 东莞市吉纯生物技术有限公司 一种用于口含制品的缓释型pH调节剂及其应用
WO2025137883A1 (zh) * 2023-12-26 2025-07-03 麦丰(珠海)科技有限公司 尼古丁组合物小袋及其制备方法
CN117481384B (zh) * 2023-12-26 2025-10-17 麦丰(珠海)科技有限公司 尼古丁组合物小袋及其制备方法

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3757798A (en) * 1972-01-03 1973-09-11 W Lambert Method of reducing dependence on tobacco
US4317837A (en) * 1980-11-25 1982-03-02 Life Savers, Inc. Tobacco-flavored chewing gum
EP0080673B1 (de) * 1981-11-28 1985-05-29 Roche Diagnostics GmbH Oral applizierte Zubereitungsformen von Guar-Mehl
US4545392A (en) 1983-07-25 1985-10-08 R. J. Reynolds Tobacco Co. Tobacco product
US5092352A (en) * 1983-12-14 1992-03-03 American Brands, Inc. Chewing tobacco product
ATE288742T1 (de) * 1997-07-10 2005-02-15 Gergely Dr & Co Lösliche, gummihaltige, dragierte kautablette
US6667050B1 (en) * 1999-04-06 2003-12-23 Galen (Chemicals) Limited Chewable oral contraceptive
GB9927011D0 (en) * 1999-11-16 2000-01-12 Advanced Phytonics Ltd Method for the production of particles
US7208186B2 (en) * 2001-09-18 2007-04-24 Spi Pharma, Inc. Chewing gum formulation and method of making the same
BRPI0413363A (pt) * 2003-08-04 2006-10-10 Pfizer Prod Inc formas de dosagem fornecendo liberação controlada de inibidores de proteìna de transferência de ésteres de colesterila e liberação imediata de inibidores de hmg-coa redutase
US7442026B2 (en) * 2004-08-23 2008-10-28 Wm. Wrigley Jr. Company Apparatuses for producing alternatively shaped confectionary products
JP5066092B2 (ja) * 2005-09-22 2012-11-07 アール・ジエイ・レイノルズ・タバコ・カンパニー 無煙タバコ組成物
US8685478B2 (en) 2005-11-21 2014-04-01 Philip Morris Usa Inc. Flavor pouch
EP1998755A2 (en) 2006-03-16 2008-12-10 NicoNovum AB Chewing gum compositions providing rapid release of nicotine
AU2007224584A1 (en) * 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
US8202589B2 (en) * 2007-07-16 2012-06-19 Philip Morris Usa Inc. Oral delivery pouch product with coated seam
WO2009141321A2 (en) * 2008-05-21 2009-11-26 Novartis Ag Tablettable chewing gums
EP2180188B1 (en) * 2008-10-24 2016-09-07 Edwards Limited Improvements in and relating to Roots pumps
US8863755B2 (en) 2009-02-27 2014-10-21 Philip Morris Usa Inc. Controlled flavor release tobacco pouch products and methods of making
WO2010104464A1 (en) 2009-03-13 2010-09-16 Excellens Tech. Products Aps Oral delivery product
CA2758618C (en) 2009-04-24 2017-03-28 Omya Development Ag Particulate material for controlled release of active ingredients
US20100278913A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Sancilio & Company Chewable tablet
WO2010145653A1 (en) * 2009-06-19 2010-12-23 Fertin Pharma A/S Buffered gum base for high ph release
US9848634B2 (en) 2009-06-30 2017-12-26 Philip Morris Products S.A. Smokeless tobacco product
MX2012009374A (es) 2010-03-11 2012-10-01 Sharp Kk Dispositivo de iluminacion, dispositivo de presentacion visual y receptor de television.
US8952038B2 (en) * 2010-03-26 2015-02-10 Philip Morris Usa Inc. Inhibition of undesired sensory effects by the compound camphor
UA112411C2 (uk) 2010-03-26 2016-09-12 Філіп Морріс Продактс С.А. Пригнічення подразнення рецепторів при споживанні бездимних тютюнових виробів
JP5946451B2 (ja) 2010-08-05 2016-07-06 アルトリア クライアント サービシーズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 複合無煙タバコ製品、システム、および方法
SE535587C2 (sv) 2011-03-29 2012-10-02 Chill Of Sweden Ab Produkt innehållande ett fritt nikotinsalt och en ej vattenlöslig påse
US9280612B2 (en) 2012-12-14 2016-03-08 Hewlett Packard Enterprise Development Lp Visualizing a relationship of attributes using a relevance determination process to select from candidate attribute values

Also Published As

Publication number Publication date
EP2830622A4 (en) 2015-11-25
SMT201800598T1 (it) 2019-01-11
EP2830622A1 (en) 2015-02-04
CY1120799T1 (el) 2019-12-11
LT2830622T (lt) 2018-12-10
PT2830622T (pt) 2018-11-13
WO2013147687A1 (en) 2013-10-03
US11590121B2 (en) 2023-02-28
EP2830622B1 (en) 2018-08-01
SE1250293A1 (sv) 2013-09-27
DK2830622T3 (en) 2018-11-19
CN104271137B (zh) 2019-05-10
SI2830622T1 (sl) 2019-01-31
TR201815869T4 (tr) 2018-11-21
PL2830622T3 (pl) 2019-02-28
HUE040341T2 (hu) 2019-03-28
US20130251779A1 (en) 2013-09-26
HRP20181764T1 (hr) 2019-01-11
ES2693327T3 (es) 2018-12-11
IL234775B (en) 2018-12-31
CN104271137A (zh) 2015-01-07
SE536491C2 (sv) 2013-12-27
US20230190729A1 (en) 2023-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS57915B1 (sr) Proizvod za oralnu isporuku nikotina koji sadrži prah zatvoren u vrećici nerastvorljivoj u vodi, pri čemu navedeni prah sadrži nikotin i kompoziciju žvakaće gume
CN103491958B (zh) 含有呈游离盐形式的烟碱的小袋
KR102849937B1 (ko) 니코틴 입자를 포함하는 충전 재료를 포함하는 경구 파우치형 니코틴 제품
JP7486569B2 (ja) ニコチン含有粒子を含有する充填材を含む経口袋状ニコチン製品
KR101831463B1 (ko) 비흡연성 담배 제품의 소비 시 감각 자극의 억제
RU2008149508A (ru) Покрытый фармацевтический продукт для доставки никотина в ротовую полость, включающий трометамол в качестве придающего буферные свойства агента
JP7739333B2 (ja) 経口又は経鼻使用のための新規組成物
EP4142686A1 (en) A nicotine oral delivery product
JP2024513106A (ja) 酸を含む風味付けされた経口パウチ入りニコチン製品
WO2023067675A1 (ja) トレハロースを配合した口腔用組成物
CN121243087A (zh) 口服尼古丁制品及其制备方法
CN121942948A (zh) 口含制品及其制备方法
GB2619747A (en) Nicotine formulations