RS58319B1 - Kompozicija za topikalnu primenu u slušnom kanalu - Google Patents

Kompozicija za topikalnu primenu u slušnom kanalu

Info

Publication number
RS58319B1
RS58319B1 RS20190180A RSP20190180A RS58319B1 RS 58319 B1 RS58319 B1 RS 58319B1 RS 20190180 A RS20190180 A RS 20190180A RS P20190180 A RSP20190180 A RS P20190180A RS 58319 B1 RS58319 B1 RS 58319B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
composition
therapeutic use
composition according
auditory canal
caprylic
Prior art date
Application number
RS20190180A
Other languages
English (en)
Inventor
Ermelinda Zeccardo
Claudio Vicini
Giorgio Panin
Original Assignee
Bio Lo Ga Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bio Lo Ga Srl filed Critical Bio Lo Ga Srl
Publication of RS58319B1 publication Critical patent/RS58319B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/31—Hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8105—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8111—Homopolymers or copolymers of aliphatic olefines, e.g. polyethylene, polyisobutene; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0046—Ear
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Opis
[0001] Pronalazak se odnosi na neterapijsku upotrebu kompozicije za topikalnu primenu za čišćenje slušnog kanala, naročito za upotrebu u uklanjanju ušnog voska iz slušnog kanala.
Stanje tehnike
[0002] Ušni vosak koji se formira u slušnom kanalu rezultat je proizvodnje sebuma lojnih žlezda i sekrecije neznatno modifikovanih znojnih žlezda, koje se nazivaju ceruminozne žlezde. Ušni vosak, zajedno sa sebumom i lučenjem znojnih žlezda, sadrži veliku količinu keratinocita koji se perutaju sa sloja stratum corneum epitela koji pokriva slušni kanal spoljašnjeg uha.
[0003] Kako se ovde koristi, pod „slušnim kanalom“ podrazumeva se spoljni slušni kanal ili spoljni slušni meatus.
[0004] Višak ušnog voska koji ostaje u kanalu umesto da se izbaci može da izazove formiranje čepa ušnog voska.
[0005] Dakle, čep ušnog voska je okluzija uha usled nakupljanja ceruminoznog sekreta u spoljašnjem slušnom kanalu. „Čep“ se formira kada, zbog higijenskih ili patoloških razloga, ušni vosak ne može da teče izvan ušne školjke. U fiziološkim uslovima, tanke dlačice koje postoje u slušnom kanalu u stvari pomažu protok ušnog voska iznutra ka spoljašnjem delu, sprečavajući tako ceruminoznu supstancu da se zadržava u slušnom kanalu.
[0006] Čep ušnog voska se formira kada je količina proizvedenog ceruminoznog sekreta izuzetno velika ili kada je promenjeno njegovo normalno kretanje ka spolja. Za to može da postoji više razloga, kao što su seboreični dermatitis, psorijaza, starenje (ceruminozne žlezde starijih osoba manje su trofične i stoga proizvode suvi ušni vosak koji teže klizi prema spolja), prekomerna količina vode u uhu, koja čini da ušni vosak bubri, otitis, slušni aparati, što može sprečiti fiziološko isticanje ušnog voska, neadekvatna briga o uhu koja se sprovodi korišćenjem pamučnih štapića za uši.
[0007] Kako bi se uklonio čep ušnog voska, koriste se uljani i vodeni rastvori, ali sa nedovoljnom kliničkom efikasnošću.
[0008] Među komercijalnim proizvodima koji pomažu kod uklanjanja čepa ušnog voska, trenutno se najviše koristi Cerulisina® (preparat sačinjen od rastvora dimetilbenzena i bademovog ulja).
[0009] Prema kliničkom iskustvu predmetnih pronalazača, otoskopija pacijenata koji se leče u dnevnoj bolnici zbog uklanjanja čepa ušnog voska, nakon što su prethodnih dana upotrebljavali Cerulisina® kapi kod kuće – nakon što je čep ušnog voska uklonjen ili ispiranjem ili sukcijom prema potrebi - pokazuje ozbiljne morfološke promene na koži koja pokriva slušni kanal, sa crvenilom, deepitelizacijom sve do povreda sa prekidom u kontinuitetu povezanim sa bolnim simptomima i osećajem peckanja (u promenljivom procentu u zavisnosti od vremena koje je proteklo od formiranja čepa do njegovog uklanjanja kod oko 30% pacijenata, uglavnom kod pedijatrijskih i starijih pacijenata koji imaju manju percepciju problema).
[0010] Patentna prijava WO 2011/85155 opisuje formulacije za uklanjanje ušnog voska na bazi limonena ili žučnih soli ili natrijum bikarbonata ili njihovih smeša, za primenu ukapavanjem ili raspršivanjem, u obliku kapi, pene ili gela, u spoljašnjem slušnom kanalu.
[0011] Patentna prijava WO 2013/65051 opisuje farmaceutsku kompoziciju u obliku čestica spreja, koji sadrži skvalan iz masline i uljani nosač, koji može da se sastojati od mineralnog ulja ili biljnog ulja, naročito lakog mineralnog ulja i bademovog ulja. Kompozicija može takođe da sadrži esencijalno ulje, hidratantno ulje i/ili dezinfekciono ulje i podvrgava se pritisku od najmanje 5 bara, da bi čestice dobile dovoljno kinetičke energije da pretvore bar deo čvrste supstance ušnog voska u tečni ušni vosak.
[0012] U članku Yahav Oron et al., "Cerumen removal: Comparison of cerumenolytic agents and effect on cognition among the elderly", 33-36, ARCHIVES OF GERONTOLOGY AND GERIATRICS, 38, 39 Elsevier, Amsterdam, vol.52, n.2, 24 April 2010, pp. 228-232, upoređena su tri proizvoda koja se koriste za uklanjanje ušnog voska:
- CleanEars®, sačinjen od mineralnog ulja, skvalana i vodene nane;
- Auro®, sačinjen od karbamid peroksida i anhidrovanog glicerina; i
- Cerumol®, sačinjen od ulja od kikirikija, hlorobutanola i dihlorobenzena.
[0013] U istom članku, pominje se da je nekoliko supstanci korišćeno za uklanjanje ušnog voska, kao što je voda, maslinovo ulje, hidrogen peroksid, sirćetna kiselina i natrijum bikarbonat.
[0014] Italijanski patent br. IT 1 375 669 opisuje kompoziciju za uklanjanje ušnog voska iz slušnog kanala, koja sadrži 40% do 98% po težini smeše lipida koji su tečni na sobnoj temperaturi i 2% do 40% po težini bar jedne nejonske, anjonske, amfoterne ili katjonske emulgujuće supstance. Ova kompozicija može dalje da sadrži 0,005% do 3,0% po težini antioksidantnog sredstva, koje može da bude između ostalog tokoferol ili tokoferol acetat. Dat je primer (primer 1) kompozicije koja sadrži, u procentima po težini, etilheksil etilheksanoat 16%, oktildodekanol 30%, C12-C15 alkil benzoat 20%, etilheksil palmitat 20%, polisorbat 8512,5%, tokoferil acetat 1% i antimikrobno sredstvo 0,5%.
[0015] Proizvod „Bio-oil“, opisan na sajtu https://www.bio-oil.com/en/product/ingredients, sadrži mnoge sastojke, među kojima nekoliko esencijalnih ulja i vitamina, uključujući tokoferil acetat i uljani nosač. Indikacije za upotrebu ovog proizvoda uključuju primenu u slučaju ožiljaka, strija, neujednačene boje kože, starenja kože i dehidrirane kože. Nema navoda u vezi sa mogućom topikalnom promenom u slušnom kanalu.
[0016] WO 97/45098 opisuje upotrebu acetata vitamina E, topikalno primenjenog u čistom obliku, u lečenju ekcema slušnog kanala.
Kratak opis pronalaska
[0017] Cilj predmetnog pronalaska je da obezbedi kompoziciju za topikalnu upotrebu u slušnom kanalu.
[0018] Ovaj cilj je postignut neterapijskom upotrebom kompozicije za topikalnu primenu u slušnom kanalu za čišćenje slušnog kanala, pri čemu navedena kompozicija sadrži 5% do 40%, po težini ukupne težine kompozicije, estra vitamina E sa karboksilnom kiselinom formule R-COOH, u kojoj je R alkil radikal koji ima 1 do 19 atoma ugljenika, ili alkenil ili alkinil radikal koji ima 2 do 19 atoma ugljenika, i uljani nosač odabran iz grupe koja se sastoji od hidrogenizovanog poliizobutena, hidrogenizovanog polidecena i smeša hidrogenizovanog poliizobutena i/ili hidrogenizovanog polidecena sa hidrogenizovanim poliolefinima, posebno hidrogenizovanim C6-C14hidrogenizovanim poliolefinima, kaprilnog/kaprinskog triglicerida, ciklopentasiloksana, i njihovih smeša.
[0019] Prema jednom aspektu predmetnog pronalaska, čišćenje slušnog kanala se sprovodi uklanjanjem ušnog voska iz slušnog kanala.
[0020] Pod vitaminom E, podrazumeva se d-α-tokoferol, smeša dva d i 1 enantiomera αtokoferola, smeša drugih tokoferola (β, γ, δ, ε, ζ, η) ili tokotrienoli.
[0021] Poželjno, gore pomenuti estar je acetat, n-propionat ili linoleat vitamina E.
[0022] Posebno je poželjna upotreba acetata vitamina E, naročito alfa-tokoferil acetata.
[0023] Poželjno, kompozicija sadrži 10% do 30% po težini navedenog estra vitamina E od ukupne težine kompozicije.
[0024] Posebno poželjni uljani nosači sastoje se od hidrogenizovanog polidecena i kaprilnog/kaprinskog glicerida (kaprilnog/kaprinskog triglicerida).
[0025] Posebno poželjna kompozicija sastoji se od alfa-tokoferil acetata i hidrogenizovanog polidecena.
[0026] Pogodno, ova kompozicija sastoji se od 10-30% alfa-tokoferil acetata i 70-90% hidrogenizovanog polidecena.
[0027] Još jedna posebno pogodna kompozicija sastoji se od alfa-tokoferil acetata i kaprilnog/kaprinskog glicerida (kaprilnog/kaprinskog triglicerida).
[0028] Pogodno, ova kompozicija sastoji se od 10-30% alfa-tokoferil acetata i 70-90% kaprilnog/kaprinskog glicerida (kaprilnog/kaprinskog triglicerida).
[0029] Zbog svog afiniteta prema lipidima kože, kompozicija koja se koristi u predmetnom pronalasku pomaže fluidizaciju i rastvaranje ušnog voska, omogućavajući tako prirodno oticanje iz slušnog kanala bez upotrebe pamučnih štapića, i pogodna je za sprečavanje i uklanjanje čepova ušnog voska. Kompozicija prema predmetnom pronalasku je posebno korisna kod onih osoba koji koriste slušne aparate i dugotrajno koriste slušalice za uši.
[0030] Sve procente date u ovoj prijavi treba razumeti, osim ako nije drugačije naznačeno, kao procente po težini od ukupne težine kompozicije.
Detaljan opis
[0031] Podnosilac prijave je dugi niz godina proizvodio preparat u obliku spreja na bazi alfatokoferil acetata, pod tržišnim imenom VEA® ORIS (14% alfa-tokoferil acetata i 86% hidrogenizovanog polidecena), za primenu na oralno-farinksnu sluzokožu, koji ima emolijentno i zaštitno dejstvo. Podnosilac prijave proizvodi i preparate u obliku ulja, lipofilnog gela, spreja i kreme za vlaženje kože i za adjuvantnu terapiju kožnih bolesti. Imajući u vidu povoljne efekte uočene tokom primene gore pomenutih preparata na kožu i na mukozne membrane i razmatrajući jednostavnu primenu preparata VEA® ORIS u obliku spreja, podnosilac prijave je mislio da proveri da li je poslednji proizvod ispoljava povoljno dejstvo i na epitel slušnog kanala.
[0032] Zapravo, uočeno je da proizvod VEA® ORIS ispoljava normalizujuće dejstvo na epitel slušnog kanala, a takođe je posebno koristan za uklanjanje ušnog voska, kao što će to postati očigledno iz eksperimentalnih rezultata prikazanih u nastavku teksta.
Klinički test 1
[0033] U periodu između septembra 2013. i juna 2014, regrutovano je 30 pacijenata (11 žena i 19 muškaraca), između 16 i 72 godine starosti (55 godina u proseku) koji su ispoljavali percepciju okluzije i konduktivni gubitak sluha zbog prisustva čepa ušnog voska u slušnom kanalu.
[0034] Obrazac lečenja koji je upotrebljen predviđao je topikalnu primenu spreja VEA® ORIS u slušnom kanalu prema sledećoj dozi: jedno prskanje spreja 3 puta/dnevno tokom 5 dana koji prethode uklanjanju čepa ušnog voska.
[0035] Kod svih pacijenata koji su lečeni, uklanjanje čepa ušnog voska bilo je lakše nego u slučaju pacijenata koji su prethodno lečeni kod kuće lekom Cerulisina® ili drugim komercijalnim kapima za uši (na primer Debrox®) namenjenih uklanjanju čepova ušnog voska. Pri otoskopiji izvedenoj posle ispiranja uha, zapažen je potpuno normalan izgled boje i trofizma epitela slušnog kanala kod svih pacijenata koji su koristili VEA® ORIS, bez ikakvog crvenila, perutanja ili skidanja površinskih slojeva, dok su oni pacijenti koji su koristili Cerulisina® pet dana pre ispiranja ispoljili bar crvenilo, a u nekoliko slučajeva, i perutanje i skidanje površinskih slojeva.
[0036] Prema tome, dejstvo primene VEA® ORIS u slušnom kanalu tokom 5 dana koji prethode uklanjanju bilo je iznenađujuće jer je omogućilo uklanjanje čepova ušnog voska ispiranjem uha uz značajno smanjenje vremena ekstrakcije, istovremeno omogućavajući da se garantuje normalan trofizam epitela bez bilo kakvih neželjenih efekata (crvenilo, peckanje, čak i teška deepitelizacija) koji se veoma često javljaju posle ispiranja kod osoba koje su koristile druge komercijalne proizvode za uši različite od VEA ® ORIS u slušnom kanalu tokom prethodnih dana.
[0037] Kod 20 od gore navedenih pacijenata, u čijoj je anamnezi ponovljena pojava čepova ušnog voska, posle ispiranja uha zbog uklanjanja čepa, savetovana je upotreba preparata VEA® ORIS, jednim prskanjem spreja 3 puta nedeljno, najmanje 30 minuta pre tuširanja, tokom perioda od 6 meseci. Ni kod jedne osobe tokom naredne posete nije primećeno obrazovanje novog čepa ušnog voska i uočen je normotrofni izgled epitela kanala bez ikakvog crvenila ili perutanja. Podnošljivost proizvoda iznosila je 100%, nijedna osoba nije pokazala neželjena dejstva nakon ponovljene i neprekidne primene VEA® ORIS.
Klinički test 2
[0038] 30 pacijenata koji imaju hronični ekcem slušnog kanala zamoljeno je da primenjuje VEA® ORIS, jednim prskanjem spreja, jednom dnevno, uveče tokom 1 meseca. Tokom naknadne posete posle 30 dana, pri otoskopiji, zapažena je potpuna normalizacija izgleda epitela kanala u 70% slučajeva i u preostalih 30% značajno smanjenje crvenila i perutanja epitela. U svim slučajevima, pacijenti su prijavili smanjenje osećaja svraba i peckanja do njihovog nestanka već od druge primene VEA® ORIS sa značajnim subjektivnim olakšanjem.
Klinički test 3
[0039] Kod 15 osoba koje nose slušne aparate, koje su se žalile na pojavu svraba i peckanja, osećaj težine u ušima koji nastaje zbog trenja stvorenog primenom slušnog aparata i kontinuiranog dnevnog trenja, propisana je primena VEA® ORIS jednim prskanjem spreja svake večeri, nakon skidanja slušnog aparata, tokom jednog meseca.
[0040] Posle druge primene VEA® ORIS, sve uključene osobe prijavile su bolju podnošljivost slušnog aparata, sa značajnim smanjenjem gore pomenutih pojava i takva pogodnost se zadržala tokom perioda upotrebe VEA® ORIS.
[0041] Ovi rezultati ukazuju na to da primena VEA® ORIS može da pomogne i kod svih onih uslova rada gde se zapušači za uši koriste kao zaštita sluha.
[0042] Pripremljene su i sledeće formulacije:
[0043] Preliminarno ispitivanje tri gore pomenute formulacije na tri respektivne grupe od pet pacijenata, koji ispoljavaju percepciju okluzije i konduktivni gubitak sluha zbog prisustva čepa ušnog voska u slušnom kanalu, u istim eksperimentalnim uslovima kao kod gore prikazanog kliničkog testa 1, dalo je rezultate uporedive sa onim dobijenim u testu sa proizvodom VEA® ORIS.
[0044] Tri gore pomenute formulacije su takođe ispitane na tri respektivne grupe od pet pacijenata koji imaju hronični ekcem slušnog kanala, u istim eksperimentalnim uslovima kao kod kliničkog testa 2, pri čemu su dobijeni rezultati uporedivi sa onim dobijenim u testu sa proizvodom VEA® ORIS.
[0045] Osim toga, izveden je uporedni test za ceruminolitičku aktivnost kompozicije koja se koristi u predmetnom pronalasku, u poređenju sa kompozicijom prema primeru 1 u IT 1375 669.
[0046] Upoređene su sledeće formulacije:
1) Hidrogenizovani polidecen 86g i tokoferil acetat 14 g;
2) Etilheksil etilheksanoat 16g, oktildodekanol 30g, C12-C15 alkil benzoat 20 g, etilheksil palmitat 20 g, tokoferil acetat 1 g, polisorbat 8512.5 g, fenoksietanol 0.5 g (antimikrobno sredstvo);
3) kaprilni/kaprinski triglicerid 86 g, tokoferil acetat 14 g.
[0047] Dvadeset pet uzoraka ušnog voska sakupljeno je mehaničkim uklanjanjem koje su sproveli lekari specijalizovani u oblasti otorinolaringologije u svojim ordinacijama.
[0048] Tako dobijeni uzorci su izdrobljeni zajedno kako bi se dobila homogena smeša.
[0049] Tri gore pomenute formulacije su dodate u tri odgovarajuće epruvete, od kojih svaka sadrži 110 (± 1,5) mg prethodno izdrobljenog ušnog voska, kao što sledi:
Epruveta 1: 1,0 g formulacije 1 0,1125 g ušnog voska;
Epruveta 2: 1,0 g formulacije 2 0,1142 g ušnog voska;
Epruveta 3: 1,0 g formulacije 3 0,1146 g ušnog voska.
[0050] Pažljivo mućkanje tri epruvete sprovedeno je tokom 18 časova posle njihove pripreme i ušni vosak koji je još uvek nerastvoren 5 dana posle pripreme je izvađen iz epruveta. Uzorci izvađenog ušnog voska su ostavljeni da se osuše do konstantne težine.
[0051] Dobijeni rezultati su sažeti u sledećoj tabeli.
[0052] Iz rezultata prikazanih u tabeli gore, može se zaključiti da posle 5 dana:
- formulacija 1 (sadržana u epruveti br.1 i koja se sastoji od hidrogenizovanog polidecena 86g tokoferil acetata 14 g) je rastvorila 0,0168 g ušnog voska, što predstavlja 14,93% ukupnog ušnog voska;
- formulacija 2 (sadržana u epruveti br. 2 i prema primeru 1 u IT 1 375 669) je rastvorila 0,0066 g ušnog voska, što predstavlja 5,78% ukupnog ušnog voska;
- formulacija 3 (sadržana u epruveti br. 3 i koja se sastoji od kaprilnog/kaprinskog triglicerida 86 g tokoferil acetata 14 g) je rastvorila 0,0130 g ušnog voska, što predstavlja 11,34% ukupnog ušnog voska.
[0053] Iz gore prikazanog poređenja, jasno je da kompozicije koje se koriste u predmetnom pronalasku ostvaruju ceruminolitičku aktivnost koja je značajno veća (suštinski dvostruka) od one koju ostvaruje formulacija poznata iz IT 1375 669.

Claims (12)

Patentni zahtevi
1. Neterapijska upotreba kompozicije za topikalnu primenu u slušnom kanalu za čišćenje slušnog kanala, naznačena time, što navedena kompozicija sadrži 5% do 40%, po težini od ukupne težine kompozicije, estra vitamina E sa karboksilnom kiselinom formule R-COOH, u kojoj je R alkil radikal koji ima 1 do 19 atoma ugljenika, ili alkenil ili alkinil radikal koji ima 2 do 19 atoma ugljenika, i uljani nosač odabran iz grupe koja se sastoji od hidrogenizovanog poliizobutena, hidrogenizovanog polidecena i smeša hidrogenizovanog poliizobutena i/ili hidrogenizovanog polidecena sa hidrogenizovanim poliolefinima, posebno hidrogenizovanim C6-C14hidrogenizovanim poliolefinima, kaprilnog/kaprinskog triglicerida, ciklopentasiloksana, i njihovih smeša.
2. Neterapijska upotreba kompozicije prema patentnom zahtevu 1, naznačena time, što se čišćenje slušnog kanala sprovodi uklanjanjem ušnog voska iz slušnog kanala.
3. Neterapijska upotreba kompozicije prema bilo kom od patentnih zahteva 1 i 2, naznačena time, što je navedeni estar vitamina E acetat, n-propionat ili linoleat vitamina E, poželjno alfa-tokoferil acetat.
4. Neterapijska upotreba kompozicije prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 3, naznačena time, što navedena kompozicija sadrži 10% do 30%, po težini navedenog estra vitamina E od ukupne težine kompozicije.
5. Neterapijska upotreba kompozicije prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 4, naznačena time, što se navedeni uljani nosač sastoji od hidrogenizovanog polidecena.
6. Neterapijska upotreba kompozicije prema patentnom zahtevu 5, naznačena time, što navedeni estar vitamina E predstavlja alfa-tokoferil acetat.
7. Neterapijska upotreba kompozicije prema patentnom zahtevu 6, naznačena time, što se navedena kompozicija sastoji se od alfa-tokoferil acetata i hidrogenizovanog polidecena.
8. Neterapijska upotreba kompozicije prema patentnom zahtevu 7, naznačena time, što se navedena kompozicija sastoji se od 10-30% alfatokoferil acetata i 70-90% hidrogenizovanog polidecena.
9. Neterapijska upotreba kompozicije prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 4, naznačena time, što se navedeni uljani nosač sastoji od kaprilnog/kaprinskog glicerida (kaprilnog/kaprinskog triglicerida).
10. Neterapijska upotreba kompozicije prema patentnom zahtevu 9, naznačena time, što navedeni estar vitamina E predstavlja alfa-tokoferil acetat.
11. Neterapijska upotreba kompozicije prema patentnom zahtevu 10, naznačena time, što se navedena kompozicija sastoji od alfa-tokoferil acetata i kaprilnog/kaprinskog glicerida (kaprilnog/kaprinskog triglicerida).
12. Neterapijska upotreba kompozicije prema patentnom zahtevu 11, naznačena time, što se navedena kompozicija sastoji od 10-30% alfatokoferil acetata i 70-90% kaprilnog/kaprinskog glicerida (kaprilnog/kaprinskog triglicerida).
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20190180A 2015-02-03 2016-01-21 Kompozicija za topikalnu primenu u slušnom kanalu RS58319B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI20150139 2015-02-03
EP16703925.4A EP3253383B1 (en) 2015-02-03 2016-01-21 Composition for topical application in the auditory canal
PCT/EP2016/051215 WO2016124408A1 (en) 2015-02-03 2016-01-21 Composition for topical application in the auditory canal

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS58319B1 true RS58319B1 (sr) 2019-03-29

Family

ID=52633423

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20190180A RS58319B1 (sr) 2015-02-03 2016-01-21 Kompozicija za topikalnu primenu u slušnom kanalu

Country Status (24)

Country Link
US (1) US10179101B2 (sr)
EP (1) EP3253383B1 (sr)
CN (1) CN107405302B (sr)
AR (1) AR103607A1 (sr)
AU (1) AU2016214625B2 (sr)
BR (1) BR112017016652B1 (sr)
CA (1) CA2974852C (sr)
CL (1) CL2017001889A1 (sr)
CY (1) CY1121366T1 (sr)
DE (1) DE202015100655U1 (sr)
DK (1) DK3253383T3 (sr)
EA (1) EA033127B1 (sr)
ES (1) ES2711171T3 (sr)
HR (1) HRP20190328T1 (sr)
HU (1) HUE042413T2 (sr)
LT (1) LT3253383T (sr)
MX (1) MX372636B (sr)
PL (1) PL3253383T3 (sr)
PT (1) PT3253383T (sr)
RS (1) RS58319B1 (sr)
SI (1) SI3253383T1 (sr)
SM (1) SMT201900095T1 (sr)
TR (1) TR201901911T4 (sr)
WO (1) WO2016124408A1 (sr)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2017290256A1 (en) 2016-06-29 2019-01-17 Otonomy, Inc. Triglyceride otic formulations and uses thereof
IT201900003515A1 (it) * 2019-03-11 2020-09-11 Gilas Sas Di Carcano Maria Grazia E C COMPOSIZIONE DERMO-COSMETICA PER USO TOPICO, A BASE DI VITAMINA E e/o SUOI ESTERI
IT202000021370A1 (it) * 2020-09-09 2022-03-09 Sigla S R L Composizione dermo-cosmetica per uso topico
IT202000021373A1 (it) * 2020-09-09 2022-03-09 Sigla S R L Composizione dermo-cosmetica per uso topico
IT202000021367A1 (it) * 2020-09-09 2022-03-09 Sigla S R L Composizione a base di vitamina e per uso topico

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1042697C (zh) * 1992-08-04 1999-03-31 许万山 一种治疗中耳炎散剂的制备方法
IT1282778B1 (it) * 1996-05-31 1998-03-31 Giorgio Panin Vitamina "e" acetato quale prodotto per applicazione topica
CN1994317A (zh) * 2005-12-26 2007-07-11 天津威欧斯生物科技发展有限公司 一种耳垢软化剂
CN101053581A (zh) * 2007-04-30 2007-10-17 王建林 一种治疗中耳炎的外用药物及制备方法
WO2011085155A2 (en) 2010-01-07 2011-07-14 Ora, Inc. Formulations and methods for dissolving cerumen
WO2013065051A1 (en) 2011-11-01 2013-05-10 Naveh Pharma (1996) Ltd. Formulation and device for treating ceruminosis
CN111053730A (zh) * 2012-05-29 2020-04-24 玫琳凯有限公司 化妆品组合物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016214625B2 (en) 2020-05-07
DE202015100655U1 (de) 2016-02-04
EP3253383A1 (en) 2017-12-13
CN107405302A (zh) 2017-11-28
BR112017016652A8 (pt) 2022-07-05
MX372636B (es) 2020-06-11
SMT201900095T1 (it) 2019-02-28
EP3253383B1 (en) 2018-12-26
BR112017016652A2 (pt) 2018-04-10
PT3253383T (pt) 2019-01-30
CL2017001889A1 (es) 2018-04-13
EA201791332A1 (ru) 2018-01-31
AR103607A1 (es) 2017-05-24
CA2974852A1 (en) 2016-08-11
CY1121366T1 (el) 2020-05-29
MX2017009770A (es) 2018-03-28
US20180015018A1 (en) 2018-01-18
HUE042413T2 (hu) 2019-06-28
WO2016124408A1 (en) 2016-08-11
TR201901911T4 (tr) 2019-03-21
HRP20190328T1 (hr) 2019-04-19
BR112017016652B1 (pt) 2023-10-10
US10179101B2 (en) 2019-01-15
PL3253383T3 (pl) 2019-05-31
CN107405302B (zh) 2020-07-31
SI3253383T1 (sl) 2019-03-29
DK3253383T3 (en) 2019-02-18
AU2016214625A1 (en) 2017-08-03
CA2974852C (en) 2023-05-09
ES2711171T3 (es) 2019-04-30
LT3253383T (lt) 2019-02-25
EA033127B1 (ru) 2019-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20140060475A (ko) 항여드름제를 함유하는 조성물 및 이의 용도
DK3253383T3 (en) Composition for topical use in the ear canal
JP2015508094A (ja) Ｄｇｌａ、１５−ｏｈｅｐａ、及び／又は１５−ｈｅｔｒｅを含む医薬組成物並びにこれを使用する皮脂生成の低減法
KR20110019571A (ko) 헥사미딘류 및 레티노이드류를 함유하는 피부 개선 조성물
CA2852368A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising dgla and/or 15-hetre and methods of use thereof
EP2983684B1 (en) Essential oil and aloe for treatment and prophylaxis of inflammations caused by demodex, especially marginal blepharitis, a pharmaceutical composition containing essential oil and/or aloe and the use of essential oil and aloe and their compositions for the production of a preparation used in treatment and prophylaxis of the mentioned inflammations
EP2566455B1 (en) Topical composition and use thereof for the prophylaxis and the treatment of defects connected to inflammatory dermopathies
JP6175280B2 (ja) 毛穴改善用組成物
US8383166B2 (en) Stable hydrophobic topical herbal formulationn
JP2015513558A (ja) 美容組成物
KR101418366B1 (ko) 봉독 및 프로폴리스를 함유하는 여드름 예방 또는 치료용 조성물
KR20150050981A (ko) 스테로이드계 락톤을 유효성분으로 포함하는 항염 화장료 조성물 또는 항염 피부 외용제
JP2001131079A (ja) 皮膚外用剤
JP3799340B2 (ja) ヒドロキシチロソール、皮膚外用剤への応用
KR20150050983A (ko) 당화된 위타놀라이드를 유효성분으로 포함하는 항염 화장료 조성물 또는 항염 피부 외용제
KR20190132197A (ko) 여드름이 생기기 쉬운 피부의 치료 및 예방에 사용하기 위한 화장품 조성물
EP2825265A1 (de) Kosmetikprodukte für die altershaut
CN120603601A (zh) 用于治疗马拉色菌酵母引起的病状的鳄梨不皂化物
CN110996939A (zh) 用于治疗皮肤利什曼病的方法的组合物
DE102015206690A1 (de) Neue Steroid-Carbonsäureester mit verbesserten Eigenschaften