RS58721B1 - Sistem za produženo oslobađanje kozmetičkih sredstava - Google Patents

Description

Opis

OBLAST PRONALASKA

[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na sistem za produženo oslobađanje kozmetičkih supstanci.

[0002] Ovaj pronalazak potiče iz oblasti kozmetike, a posebno iz oblasti sistema za oslobađanje sredstava za kozmetičko tretiranje kose i kože. Specifično, ovaj pronalazak se odnosi na sisteme i kompozicije na bazi fosfolipida za produženo oslobađanje kozmetičkih sredstava ili aktivnih supstanci za keratinske strukture u ljudskom telu, kao što su kosa i koža.

STANJE TEHNIKE

[0003] Kozmetički proizvodi i preparati za ličnu negu i doterivanje sadrže sredstva ili supstance pogodne za poboljšanje kozmetičkih i estetskih svojstava spoljnih tkiva ljudskog tela, posebno keratinskih struktura, kao što su koža, kosa i nokti.

[0004] Uopšteno, kozmetički proizvodi se ne vezuju za keratinske strukture tela na dugotrajan način, i lako se uklanjaju sa svakim pranjem za koje se koristi voda. Zbog toga ovi proizvodi zahtevaju čestu primenu na keratinske strukture tela da bi nastavili da ispoljavaju željeno estetsko delovanje.

[0005] Na tržištu su trenutno dostupni kozmetički proizvodi za negu kose koji se ne ispiraju nakon pranja vodom, i postoje takođe poznate aditivne supstance čija je namena da se vežu za keratinske strukture ljudskog tela, posebno za kosu, na dugotrajan način, kako bi produžile oslobađanje kozmetičkih sredstava u ove strukture.

[0006] Neke od ovih supstanci su proteinskog porekla i uključuju jednolančane ili granate peptide koji imaju sklonost da se vežu za druge strukture na bazi proteina, posebno za keratinske strukture ljudskog tela.

[0007] Međutim, upotreba ovih peptida u formulisanju kozmetičkih preparata nije našla široku primenu, budući da jačina vezivanja pojedinačnog peptida nije uvek dovoljna da garantuje odgovarajuće dejstvo vezivanja, i osim toga, u mnogim slučajevima ovi proizvodi su skupi ili ih je teško pripremiti.

[0008] Slično tome, u oblasti nege kose, poznati su preparati za tretman kose koji u svoju formulaciju uključuju vezivna sredstva čija je namena da povećaju njihovo vreme trajanja i oslobađanje kozmetičkog preparata.

[0009] Ova sredstva se obično vezuju zahvaljujući afinitetu za proteinsku komponentu kose ili kože glave, ili putem obrazovanja elektrostatičkih veza.

[0010] U kozmetičkim formulacijama za kosu, koriste se i vezivna sredstva koja imaju slobodne katjonske grupe, kao što su na primer, određeni katjonski surfaktanti i katjonski polimeri.

[0011] Upotreba katjonskih polimera u kozmetičkim preparatima za tretman kose nije, međutim, u potpunosti zadovoljavajuća, budući da ova sredstva imaju sklonost da čine kosu teškom, skraćujući vremena između pranja, sa posledičnim uklanjanjem kozmetičkog proizvoda pranjem.

[0012] Osim toga, na nakupljanje kozmetičkih aktivnih supstanci na kosi snažno utiče pH. Kada su pH vrednosti niske, kao u slučaju brojnih preparata za upotrebu u nezi kose, kapacitet vezivanja katjonskog polimera je značajno smanjen, pri čemu, pod takvim uslovima, ova sredstva ne ispoljavaju više nikakvo vezivno dejstvo i kozmetičko sredstvo se lako uklanja sa mesta delovanja.

[0013] U oblasti kozmetičkih preparata, i naročito u oblasti nege kose, poznati su pokušaji pripreme formulacija sa produženim kozmetičkim dejstvom putem inkorporacije fosfolipida, supstanci sposobnih da se vežu za keratinske strukture zahvaljujući njihovim amfipatičkim osobinama. Međutim, u ovom slučaju je ponovo zapaženo da njihova inkorporacija u kozmetičke preparate za upotrebu u nezi kose dovodi do bržeg mašćenja kose, vezivanja prašinastih materijala prisutnih u vazduhu, što čini kosu teškom i lepljivom, već u kratkom roku nakon primene.

[0014] I u ovom slučaju, posledica je češće pranje, pri čemu dolazi do toga da se kozmetički proizvod koji je nanet ukloni pranjem.

[0015] US 2002/155072 A1 opisuje upotrebu poliuretana koji obrazuju film, rastvorljivih ili disperzibilnih u vodi, za poboljšanje otpornosti na vodu kozmetičkih kompozicija koje sadrže, na primer, UV filter rastvorljiv u vodi kao kozmetički aktivni sastojak.

[0016] DE 19901 484 A1 opisuje upotrebu fluorisanih (poli-)uretana za poboljšanje otpornosti na pranje (polu-)privremenih boja za kosu.

[0017] US 5 723 146 A opisuje farmaceutski preparat poželjno u obliku losiona, gela, masti, pri čemu je aktivni sastojak inkapsuliran u lipozom, posebno fosfolipidi.

[0018] JP 2008 266240 A opisuje kozmetičku kompoziciju za kosu koja može da obezbedi efekat zadržavanja vlage, zasnovan na dodavanju katjonizovane hijaluronske kiseline ili njenog analoga, sjaj kose i slično. Kompozicija sadrži (A) katjonizovanu hijaluronsku kiselinu pripremljenu modifikovanjem karboksi grupa glukuronskih kiselina koje čine hijaluronsku kiselinu specifičnom modifikujućom grupom koja sadrži kvaternarni amonijum, ili analog čije funkcionalne grupe obrazuju soli ili su modifikovane i (B) najmanje jedan element odabran od dimetikonola i amino-modifikovanih silikona.

[0019] US 2007/189980 A1 i US 2007/248658 A1 opisuje kozmetičke kompozicije koje ispoljavaju odloženo oslobađanje aktivnog sastojka sadržanog u njima zahvaljujući prisustvu polimernog poliuretana.

[0020] U članku "Refreshing Nourishing Emulsion S" dostupnom u Database GNPD Intel, avgust 2010, opisan je kozmetički preparat za beljenje kože koji sadrži, između ostalih sastojaka, fosfolipid, hijaluronsku kiselinu i katjonski poliuretan.

[0021] U ovom trenutku, oseća se potreba da se obezbede kozmetički preparati ili sistemi, koji kada se nanesu na keratinske strukture ljudskog tela, ostaju perzistentno in situ, produžavajući kozmetičko dejstvo sadržanog sredstva.

[0022] Takođe postoji potreba da se obezbede kozmetički sistemi koji se čvrsto vezuju za keratinske strukture ljudskog tela, kao što je na primer stabljika dlake, i koji pod određenim uslovima, opstaju sve do sledećeg pranja navedene strukture vodom.

REZIME

[0023] Podnosilac ovog pronalaska je našao da se kombinovanjem fosfolipidne komponente sa hijaluronskom kiselinom ili njenim derivatom i katjonskim poliuretanom, dobija sistem na bazi fosfolipida koji se čvrsto vezuje za keratinske strukture kože i omogućava produženo oslobađanje kozmetičkih sredstava.

[0024] U skladu sa prvim aspektom ovog pronalaska, obezbeđen je sistem za oslobađanje kozmetičkih sredstava, koji se odlikuje time što sadrži

i) najmanje jedan fosfolipid (fosfolipidnu komponentu),

ii) 2-hidroksi-3-(N,N,N-trimetilamonijum) propil hlorid,

iii) derivat katjonskog poliuretana koji predstavlja kopolimer perfluoropolietarpoliuretana (PFPE-PU) koji sadrži perfluoropolietarski (Rf) lanac strukture:

-(CF2-CF2O)p-(CF2O)q-

pri čemu je p/q = 0.5 - 3.0,

gde navedeni perfluoropolietarski (Rf) lanac ima molekulsku težinu od 500 do 4000, poželjno od 1000 do 2000 i poželjnije od 1400 do 1600,

u kozmetički prihvatljivim količinama.

[0025] U nekim primerima izvođenja, sistem prema pronalasku je sistem na bazi fosfolipida i sadrži mnoštvo fosfolipida u različitim odnosima jednih prema drugima.

[0026] U nekim primerima izvođenja, fosfolipidni sistem koji je ovde opisan sadrži fosfolipide dobijene iz biljaka ili sirovih materijala životinjskog porekla.

[0027] U nekim primerima izvođenja, sistem sadrži jedan ili više lecitina, pri čemu su navedeni lecitini dobijeni iz sirovog biljnog materijala, kao što je na primer Glycine max L., Helianthus annuus, Brassica carinata itd., ili iz sirovih materijala životinjskog porekla, na primer žumanceta.

[0028] U nekim primerima izvođenja, fosfolipid ima strukturu diacilglicerida (glicerofosfolipida) ili predstavlja fosfosfingolipid ili njihove smeše.

[0029] U nekim primerima izvođenja, sistem prema pronalasku sadrži fosfolipidnu komponentu odabranu od fosfatidilholina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinozitola, dipalmitoilfosfatidilholina, lizofosfolipida, cviterjonskih fosfolipida, sfingomijelina, sfingolipida, glicerofosfolipida, sfingoglikolipida ili njihovih smeša.

[0030] 2-Hidroksi-3-(N,N,N-trimetilamonijum)propil hlorid hijaluronske kiseline je još jedna važna komponenta sistema na bazi fosfolipida predmetnog opisa.

[0031] Tipično, hijaluronska kiselina prema predmetnom opisu je polisaharid koji obrazuju naizmenične jedinice glukuronske kiseline i N-acetil glukozamina ili derivata navedenog.

[0032] Upotrebljeni derivat hijaluronske kiseline je 2-hidroksi-3-(N,N,N-trimetilamonijum) propil hloridni derivat.

[0033] Ovaj derivat čuva osnovne karakteristike hijaluronske kiseline, naime, sposobnost da koordinira veliki broj molekula vode i da u potpunosti obavlja funkciju površinske hidratacije, tipičnu za ove hidrofilne polimere visoke molekulske mase.

[0034] Još jedna važna komponenta sistema prema pronalasku je derivat katjonskog poliuretana kao što je definisano u patentnom zahtevu 1.

[0035] Prema nekim aspektima predmetnog opisa, izraz katjonski poliuretan označava poliuretan koji sadrži najmanje jedan kvaternarni atom azota i/ili najmanje jedan atom azota koji može da se kvaternizuje/protonuje.

[0036] Katjonski poliuretan sadrži kopolimer perfluoropolietar-poliuretana (PFPE-PU).

[0037] Tipično, navedeni perfluoropolietar-poliuretan (PFPE-PU) može da bude šematizovan kao serija linearnih lanaca, čija struktura sadrži naizmenično dve vrste "lanaca" sa osobinama koje se veoma razlikuju međusobno, i koji na taj način stabilizuje različite interakcije sa supstancama prisutnim u rastvoru u sistemu prema pronalasku. Tipično, nefluorisani hidrofilni delovi se smenjuju naizmenično sa fluorisanim hidrofobnim delovima dajući kopolimeru značajnu vodoodbojnost. Široki međulančani prostori koji se obrazuju zahvaljujući odbijanju koje ispoljavaju fluorisani delovi prema susednim lancima dovode do nastanka "širokih mreža" koje predstavljaju puteve eliminacije vodene pare, obezbeđujući kopolimeru značajna svojstva neokluzivnosti. Hidrofilni delovi imaju pozitivno naelektrisanje koje posreduje u vezivanju za kožu i kosu.

[0038] Ovde je opisana i upotreba sistema prethodno opisanog tipa za promenu profila oslobađanja kozmetičkog sredstva u epiderm ili u keratinsku strukturu ljudskog tela.

[0039] U oblasti ovog pronalaska, izraz sistem za, ili pogodan za promenu profila oslobađanja kozmetičkog sredstva u epiderm, označava sistem koji modifikuje ili produžava vreme oslobađanja kozmetičkog sredstva sadržanog u kozmetičkoj kompoziciji, u poređenju sa kompozicijom iste formulacije u kojoj je navedeni sistem odsutan, povećavajući adheziju za keratinske strukture, na primer kožu, kosu ili kožu glave. Ova povećana adhezija za keratinske strukture, povećava otpornost na dejstvo ispiranja kozmetičke kompozicije koja sadrži sistem prema pronalasku, u poređenju sa onima koje ga ne sadrže.

[0040] Prema drugom aspektu pronalaska, obezbeđena je kozmetička kompozicija koja sadrži sistem prethodno opisanog tipa, najmanje jedan kozmetički aktivni sastojak i jedan ili više ekscipijenasa.

[0041] Prema nekim primerima izvođenja, kozmetička kompozicija prema pronalasku je kompozicija za upotrebu kao kompozicija koja se ne ispira ili se ostavlja da deluje, pogodna za primenu na kosu i/ili kožu glave.

[0042] Kozmetički kompozicija koja sadrži sistem prema pronalasku smanjuje učestalost kozmetičkog tretmana i posledično smanjuje izlaganje aditivima, konzervansima, parfemima i pojačivačima koji se uobičajeno koriste u kozmetičkim formulacijama, poboljšavajući bezbednosni profil kozmetičkog proizvoda.

DETALJAN OPIS PRONALASKA

[0043] Podnosilac zahteva je utvrdio da se povezivanjem komponenti i) - iii) kao što je prethodno opisano, dobija sistem za produženo oslobađanje kozmetičkog sredstva koji može da se primeni u pripremi kozmetičkih proizvoda koji ostaju in situ posle nanošenja.

[0044] Konkretno, sistem na bazi fosfolipida prema pronalasku moduliše kinetiku oslobađanja kozmetičkog sredstva ili funkcionalnih supstanci kojima je sistem dodat, produžavajući kozmetičku efikasnost.

[0045] U nekim primerima izvođenja, jedno ili više kozmetičkih sredstava se dodaju sistemu prema pronalasku, i rezultujuća formulacija se koristi kao takva za kozmetičke primene.

[0046] U drugim primerima izvođenja, sistem prema pronalasku je ugrađen u kozmetičku kompoziciju koja sadrži jedno ili više kozmetičkih sredstava i ekscipijense pogodne za kozmetičke formulacije (udružena upotreba).

[0047] Nađeno je da, nakon nanošenja kozmetičke kompozicije koja sadrži fosfolipidni sistem, dolazi do isparavanja rastvarača sadržanog/sadržanih u kompoziciji, uz formiranje filma ili gela složene polimerne matrice koja menja kinetiku oslobađanja kozmetički aktivnih supstanci ili funkcionalnih supstanci prisutnih u kompoziciji. Ovaj film ostaje zalepljen za tretiranu keratinsku površinu i ima izvestan stepen otpornosti na dejstvo pranja vodom.

[0048] U nekim primerima izvođenja, sistem prema pronalasku je ugrađen u kozmetičku kompoziciju za primenu na kožu glave i/ili kosu. U tim slučajevima, prisustvo sistema omogućava kozmetičkoj kompoziciji da ostane učvršćena ili adherirana za keratinske strukture, kao što je stabljika dlake, a pri tome ne čini strukturu teškom, i povećava njenu otpornost na pranje, produžavajući trajanje kozmetičkih dejstava. Tipično, u sistemu prema pronalasku, fosfolipidna komponenta uspostavlja veze sa lipidima sebuma i sa fosfolipidima u ćelijskim membranama površinskih slojeva epiderma ili sa lipofilnim domenima keratina kože ili kose, povećavajući afinitet kozmetičke kompozicije kojoj je dodata, prema koži i delovima kože.

[0049] Prema jednom aspektu predmetnog opisa, obezbeđena je upotreba opisanog sistema za pravljenje kozmetičkog sredstva koje prijanja uz epiderm ili za keratinsku strukturu ljudskog tela.

[0050] Ovde je opisana i upotreba sistema koji je opisan, ili za koji se traži zaštita, za povećanje otpornosti kozmetičke kompozicije koja je primenjena na keratinsku strukturu, kao što je koža i kosa, na ispiranje vodom (uklanjanje pranjem). Specifično, kozmetička kompozicija koja sadrži sistem prema pronalasku ima veću otpornost na pranje vodom, u poređenju sa kompozicijom sa istom formulacijom lišenom navedenog sistema.

[0051] U nekim primerima izvođenja, fosfolipidna komponenta sistema prema pronalasku sadrži ili se suštinski sastoji od sojinog lecitina i/ili njegovih fosfolipidnih frakcija. Na primer, može da se koristi fosfolipidna smeša dobijena degumiranjem uljane frakcije koja je ekstrahovana iz zrna soje. Tipično, ova fosfolipidna smeša sadrži glicerofosfolipide sn-glicerol-3-fosfata, kao što su fosfatidilholin, fosfatidilinozitol, fosfatidiletanolamin, fosfatidna kiselina.

[0052] U nekim primerima izvođenja, upotrebljava se sojin lecitin, koji sadrži sledeće fosfolipidne komponente:

70-85% 3-sn-fosfatidilholina

3-10% 3-sn-lizofosfatidilholina

3-10% fosfatidiletanolamina

3-10% fosfatidne kiseline.

[0053] U drugim primerima izvođenja, upotrebljava se sojin lecitin sa sadržajem fosfatidilholina koji nije niži od 90% tež./tež. i sa ne više od 6% lizofosfatidilholina. Prema sledećim primerima izvođenja, upotrebljava se sojin lecitin sa sadržajem fosfatidilholina koji nije niži od 94-102% i sa ne više od 4% lizofosfatidilholina.

[0054] Prema nekim primerima izvođenja, u sistemu prema pronalasku, fosfolipid je prisutan u količinama od 0.005 do 5% po težini, u odnosu na ukupnu težinu sistema.

[0055] Polimerne komponente sistema prema pronalasku, zajedno sa fosfolipidom, doprinose promeni kinetike oslobađanja kozmetičkih sredstava, i u isto vreme povećavaju adhezivna svojstva kože i kose, usporavajući uklanjanje sistema ili uključenih kozmetičkih kompozicija nakon pranja.

[0056] Jedna od polimernih komponenata sistema je 2-hidroksi-3-(N,N,N-trimetilamonijum)propil hlorid hijaluronske kiseline.

[0057] Podnosilac prijave je našao da 2-hidroksi-3 (N,N,N trimetilamonijum) propil hloridni derivat hijaluronske kiseline poseduje visokoadheziona svojstva, uprkos tome što zadržava osnovne karakteristike hijaluronske kiseline, naime, sposobnost koordinacije velikog broja molekula vode i obavljanja funkcije hidratacije površine. Po hemijskoj analizi, ovaj derivat je heteropolisaharid koji se sastoji od dva bazna monomera, glukuronske kiseline i N-acetilglukozamina. Prisustvo pozitivno naelektrisanih grupa u ovom polimeru obezbeđuje svojstva adhezije za kožu i kosu, čineći njegovo uklanjanje nakon pranja težim.

[0058] Izvesni testovi su pokazali da je zahvaljujući svom pozitivnom naelektrisanju, 2-hidroksi-3(N,N,N trimetilamonijum) propil hloridni derivat hijaluronske kiseline sam po sebi sposoban da se pričvrsti za kožu i kosu, mnogo jače nego što je to slučaj sa hijaluronskom kiselinom iste molekulske težine. Prema nekim primerima izvođenja sistema na bazi fosfolipida prema pronalasku, hijaluronska kiselina ili njen prethodno identifikovani derivat, prisutan je u količinama sadržanim između 0.002 i 0.5% po težini, u odnosu na ukupnu težinu sistema.

[0059] Prisustvo poliuretanske komponente u sistemu prema pronalasku sinergistički povećava kapacitet hijaluronske kiseline ili njenih derivata da prianjaju za kožu ili za keratinske strukture.

[0060] Derivat katjonskog poliuretana dobija se reakcijom perfluoropolietar dialkohola linearne strukture (OH-CH2-Rf-CH2-OH) sa izoforon izocijanatom, na primer upotrebom izoforon izocijanata u višku, koji se zatim uklanja reakcijom sa rastvaračem, na primer heksanom, a nakon toga reakcijom sa tercijarnim aminom koji sadrži alkoholnu grupu, tipično C1-C6, i neutralizacijom sa sirćetnom kiselinom.

[0061] Perfluoropolietar dialkohol, na primer dobijen foto-oksidacijom (reakcijom sa kiseonikom aktiviranim UV zračenjem) tetrafluoroetilena, sadrži perfluoropolietarski (Rf) lanac sledeće strukture:

-(CF2-CF2O)p-(CF2O)q - gde je p/q = 0.5 - 3.0

sa molekulskom težinom poželjno sadržanom između 500 i 4000, poželjnije između 1000 i 2000 i čak poželjnije sadržanom između 1400 i 1600.

[0062] Na primer, perfluoropolietar (PFPE) kopolimera PFPE-PU koji je na tržište postavio proizvođač Solvay Solexis pogodan je za tehničke primene (Fluorolink) i za kozmetičke primene (Fomblin HC/PU-CAT5) pod INCI nazivom "Polyurethane 26"), kao vodena disperzija 25% čvrste supstance.

[0063] U nekim primerima izvođenja, upotrebljeni katjonski poliuretan je perfluoropolietarkatjonski poliuretan (Poliuretan-26).

[0064] Prema nekim primerima izvođenja, sistem prema pronalasku sadrži komponentu derivata katjonskog poliuretana u količinama od 0.004 do 4% po težini, u odnosu na ukupnu težinu sistema.

[0065] U nekim primerima izvođenja, sistem prema pronalasku može da bude uključen u formulaciju kompozicija ili proizvoda koji se ne ispiraju (ostavljaju se da deluju), na primer kao preparati za primenu na kosu i kožu glave u obliku:

- losiona na bazi vode kao što su rastvori ili vodene koloidne disperzije

- hidroalkoholnih losiona ili rastvora ili hidroalkoholnih koloidnih disperzija

- fluidnih emulzija, emulzija ulje u vodi

- hidrofilnih gelova, gelifikovanih vodenih ili hidroalkoholnih rastvora obrazovanih dodavanjem polimera (npr. akrilnih polimera kao što je Carbopol ili polietilen glikola velike molekulske težine, itd.) rastvaraču.

- seruma.

[0066] U drugim primerima izvođenja, sistem prema pronalasku može da bude uključen u formulaciju kompozicija ili proizvoda koji se ispiraju, kao što su preparati za primenu na kosi i koži glave u obliku:

- šampona ili sistema deterdženata koji sadrže surfaktante;

- balzama koji tipično sadrže katjonske supstance (polikvaternijum, cetiltrimetilamonijum hlorid, dokozil trimetilamonijum metil sulfat itd.) i alkohole ili masne kiseline visoke tačke topljenja, za primenu na vlažnu (ili suvu) kosu pre ili posle šampona, koji se zatim ispiraju;

- maski, koje tipično sadrže katjonske supstance, u obliku gelova.

[0067] U skladu sa izvesnim primerima izvođenja, fosfolipidni sistem sadrži:

- 0.002-0.50% tež./tež. hidroksipropiltrimonijum hijaluronata

- 0.004-4.0% tež./tež. poliuretana-26

- 0.005-5.0% tež./tež. lecitina

[0068] Nanošenje sistema na kožu ili keratinske strukture rezultuje obrazovanjem složenog filma, sa hidrofobnim svojstvima i svojstvima obrazovanja filma.

[0069] Upotreba kozmetičke kompozicije ili preparata koji sadrže fosfolipidni sistem prema jednom od primera izvođenja pronalaska je stoga posebno povoljna, jer, delujući na kinetiku oslobađanja funkcionalnih supstanci ili kozmetičkih agenasa koji se u njima nalaze, on omogućava, za istu efikasnost, smanjenje učestalosti primene, čime se poboljšava usaglašenost korisnika sa primenom preparata.

[0070] Ovde je opisana i istovremena ili odvojena upotreba sistema prema bilo kom od patentnih zahteva 1-2 sa kompozicijom ili kozmetičkim sredstvom za sprečavanje, izbegavanje ili suštinsko smanjenje uklanjanja navedene kompozicije ili kozmetičkog sredstva sa keratinske strukture tela, uključujući kosu, epiderm i kožu glave, putem, ili nakon ispiranja navedenih keratinskih struktura tela vodom.

KRATAK OPIS SLIKA

[0071] Ovaj pronalazak će biti detaljno opisan u tekstu ispod, uz pozivanje na slike, na kojima:

Slika 1 prikazuje procenat velus dlaka u uporednoj kliničkoj studiji iz primera 7;

Slika 2 prikazuje procenat varijacije iznad T0 na osnovu kliničke studije prikazane u primeru 7.

Slika 3 prikazuje poređenje apsorpcionih spektara kompozicija prema pronalasku i negativne kontrole

Slika 4 prikazuje poređenje apsorpcionih spektara kompozicija prema pronalasku, negativne kontrole i odgovarajućih kompozicija sa istom formulacijom, ali bez sistema prema pronalasku i kontrole.

Slika 5 šematski prikazuje rezultate ispitivanja oslobađanja kalcijum pantotenata iz kompozicija (rastvori 1 i 2) sa sistemom prema pronalasku u različitim količinama i iz rastvora bez sistema.

Slike 6 A i B prikazuju ukupno procentualno oslobađanje kalcijum pantotenata i rezidualnih količina na kosu iz kompozicija (rastvori 1 i 2) sa sistemom prema pronalasku u različitim količinama i iz rastvora bez sistema.

[0072] Predmetni pronalazak će sada biti opisan uz pozivanje na sledeće primere, koji su dati samo u smislu neograničavajuće ilustracije ovog pronalaska.

PRIMERI

Primer 1

ŠAMPON ZA LEČENJE ANDROGENE ALOPECIJE SA SOJINIM LECITINOM

[0073]

Komponenta (INCI naziv) Količina tež./tež. (%) Dinatrijum lauret sulfosukcinat 1.00-5.00 Hidroksipropiltrimonijum hijaluronat 0.005-0.50 Poliuretan-26 0.004-4.0 Lecitin (Glycine max L.) 0.005-5.0 Magnezijum lauret sulfat 5.00-9.00 PEG-7 gliceril kokoat 0.50-1.00 Kokamid MIPA 0.50-2.00 PEG-200 hidrogenizovani gliceril palmat 0.50-2.00 Polikvuaternijum-10 0.10-0.50 Natrijum lauroil sarkozinat 1.00-4.00 Tetranatrijum EDTA 0.05-0.20 BHA 0.005-0.015 Spermidin HCl 0.001-0.15 Biotin 0.01-0.10 Kalcijum pantotenat 0.01-3.0

Kalijum undecilenoil pšenični protein 0.50-1.00 Lauret-4 0.01-0.80 Parfem 0.10-0.80 Glikol distearat 0.50-1.00 Lauret-7 0.50-0.80 Natrijum kokoamfoacetat 0.05-3.00 Kokamidopropil betain 0.01-2.00 Natrijum lauret sulfat 0.01-3.00 Natrijum hidroksimetilglicinat 0.20-0.45

Komponenta (INCI naziv) Količina tež./tež. (%) Benzojeva kiselina 0.005-0.10

Natrijum hidroksid po potrebi

Limunska kiselina po potrebi

Voda po potrebi do 100.00

[0074] Upotrebljeni lecitin je biljnog porekla, dobijen iz Glycine max. L., i sadrži fosfolipidnu komponentu sledećeg sastava:

80% po težini 3-sn-fosfatidilholina

10% po težini 3-sn-lizofosfatidilholina

5% po težini fosfatidiletanolamina

5% po težini fosfatidinske kiseline.

[0075] Upotrebljeni lecitin je nabavljen rastvoren u etil alkoholu i skladišten na pribl.4°C.

Primer 2

LOSION ZA LEČENJE ANDROGENE ALOPECIJE SA SOJINIM LECITINOM

[0076]

Komponenta (INCI naziv) Količina tež./zapr. (%)

Voda po potrebi do 100 ml Hidroksipropiltrimonijum hijaluronat 0.005-0.50

Poliuretan-26 0.004-4.0

Lecitin (Glycine max L.) 0.005-5.0

Denaturisani alkohol 15.0-20.0

Spermidin HCl 0.005-0.15

Biotin 0.01-0.10

Kalcijum pantotenat 0.1-3.0

Rutin 0.001-0.05

PEG-40 hidrogenizovano ulje ricinusa 0.5-2.0

Oktadecil di-t-butil-4-hidroksihidrocinamat 0.05

Parfem 0.20

Komponenta (INCI naziv) Količina tež./zapr. (%) Zeaksantin 0.002-0.01 Helianthus annuus ulje semena 0.001-0.01

Mlečna kiselina po potrebi do pH 5.0

Primer 3

SREDSTVO ZA PRANJE TELA SA DIKALIJUMOM I AMONIJUM GLICIRIZATOM

[0077]

Komponenta (INCI naziv) Količina tež./tež. (%) Voda po potrebi do 100 g Natrijum lauret sulfat vodeni 9-15%

Amonijum lauret sulfat 1-3%

Dinatrijum kokoamfodiacetat 3-5%

Natrijum kokoil glutamat 3-6 %

Monoamonijum glicirizat 1.8%

Dikalijum glicirizat 0,2 % Hidroksipropiltrimonijum hijaluronat 0.005-0.50

Poliuretan-26 0.004-4.0

Lecitin (Glycine max L.) 0.005-5.0

PEG-150 pentaeritritil tetrastearat 1-3%

PEG-6 kaprilni/kaprični gliceridi 0.5-3%

Mlečna kiselina po potrebi do pH 6.0 Metilparaben 0.05-0.2

Propilparaben 0.05-0.2

Fenoksietanol 0.5-0.8%

Parfem (bez alergena)

Primer 4

LOSION ZA LEČENJE ANDROGENE ALOPECIJE SA LECITINOM

Komponenta (INCI naziv) Količina tež./zapr. (%) Voda po potrebi do 100 ml Hidroksipropiltrimonijum hijaluronat 0.005-0.50

Poliuretan-26 0.004-4.0

Lecitin (LECITIN 2) 0.005-5.0

Denaturisani alkohol 15.0-20.0

Spermidin HCl 0.005-0.15

Biotin 0.001-0.10

PEG-40 hidrogenizovano ricinusovo ulje 0.5-2.0

Oktadecil di-t-butil-4-hidroksihidrocinamat 0.05

Parfem 0.20

Helianthus annuus ulje semena 0.001-0.01

Mlečna kiselina po potrebi do pH 5.0

[0079] Upotrebljeni sojin lecitin imao je sadržaj od 94% po težini fosfatidilholina i 6% po težini lizo-fosfatidilholina.

Primer 5

SERUM ZA NEGU KOSE

[0080]

Komponenta (INCI naziv) Količina tež./zapr. (%) Voda po potrebi do 100 ml Hidroksipropiltrimonijum hijaluronat 0.005-0.50

Poliuretan-26 0.004-4.0

Lecitin (Glycine max L.) 0.005-5.0

Denaturisani alkohol 15.0-20.0

Spermidin HCl 0.005-0.15

Kalijum oktatrienoat 0.001-0.20

Komponenta (INCI naziv) Količina tež./zapr. (%) Biotin 0.01-0.10 Kalcijum pantotenat 0.1-3.0

Ajuga reptans ekstrakt lista 0.001-0.1 Fermentisana soja (Glycine max L.) 0.001-0.5 Hidrogenizovano ricinusovo ulje 0.50-0.9 Oktadecil di-t-butil-4-hidroksihidrocinamat 0.05

Parfem

Etoksidiglikol 0.05-1.0 Hidroksipropil guar 0.1-0.8

Mlečna kiselina po potrebi do pH 5.0

Primer 6

BALZAM ZA KONDICIONIRANJE SA LECITINOM

[0081]

Komponenta (INCI naziv) Količina tež./tež. (%) Voda po potrebi do 100 g Cetearil alkohol 0.5-4.0 Hidroksipropiltrimonijum hijaluronat 0.005-0.50 Poliuretan-26 0.004-4.0 Lecitin (Glycine max L.) 0.005-5.0 Palmitinska kiselina 0.5-4.0

Miristinska kiselina 0.5-4.0 Hidrolizovani pšenični protein 0.05-1.00 Cetrimonijum hlorid 1.0-3.0 Behentrimonijum metosulfat 0.5-3.0

Pantenol 0.5-3.0

Pentilen glikol 5.0

Komponenta (INCI naziv) Količina tež./tež. (%)

Spermidin HCl 0.005-0.15

Fenoksietanol 1.0

Parfem po potrebi

[0082] Upotrebljeni lecitin je imao sadržaj fosfatidilholina od 96% po težini i sadržaj lizofosfatidilholina od 4% po težini.

Primer 7

[0083] Nasumična, dvostruko-slepa klinička studija je sprovedena za procenu efikasnosti losiona za negu kose sa sistemom za modifikovano oslobađanje iz primera 2. Losion je nanošen na kožu glave subjekata dva puta nedeljno, u poređenju sa dnevnom primenom losiona sa istim sastavom, ali bez fosfolipidnog sistema prema pronalasku.

[0084] U studiji je učestvovalo 120 subjekata oba pola pogođenih telogenim defluvijumom, podeljenih u 3 grupe i podvrgnutih tretmanu:

1. losionom sa novim načinom oslobađanja dva puta nedeljno (grupa 1)

2. losionom bez tehnologije oslobađanja primenjenim dnevno (grupa 2)

3. placebo losionom (bez funkcionalnih aktivnih supstanci i bez tehnologije oslobađanja) (grupa 3).

[0085] Objektivne instrumentalne i dermatološke procene su sprovedene po uključivanju subjekata u studiju (T0), nakon 1 meseca lečenja (T30), nakon 2 meseca lečenja (T60) i nakon 3 meseca lečenja (T90).

[0086] Subjekti koji su bili regrutovani ne bi trebalo da primaju sistemsku ili topikalnu terapiju za gubitak kose tokom tri meseca pre studije. Subjekti pogođeni dermatološkim ili sistemskim patologijama ili oni koji su pod terapijom specifičnim medicinskim proizvodima su takođe isključeni.

[0087] Podaci o efikasnosti losiona rezimirani su ispod.

[0088] Konkretno, procenjivan je % velus kose

[0089] Dok je % varijacije iznad T0 rezimiran u tabeli ispod

[0090] Preliminarni podaci koji su dobijeni omogućili su da se istakne efikasnost nove tehnologije primenjene na losion protiv gubitka kose. Zapaženo dejstvo bilo je veće od onog dobijenog za losion bez nove tehnologije.

[0091] Za sadržaj Italijanske patentne prijave MI2011A000644 od 14/04/2012 ovde se traži zaštita i on je integrisan u ovom opisu u celini.

Primer 8

[0092] Procedura studije je razvijena kako bi se proverila efikasnost koja se ispoljava pri upotrebi sistema za oslobađanje kozmetičkih sredstava prema pronalasku, simuliranjem tretmana sa kozmetičkim kompozicijama koje sadrže sistem u laboratoriji i potvrđivanjem rezistencije na ponovljene cikluse pranja, u poređenju sa kozmetičkom kompozicijom (komparator) koja ima istu formulaciju, ali bez navedenog sistema.

1. MATERIJALI

1.1. Ispitivane formulacije

[0093] Pripremljene su dole navedene formulacije:

Sistem 1

Sistem 2

[0094] Kako bi se oslobađanje gore navedenih formulacija detektovalo spektrofotometrijski, sve ispitivane formulacije su obogaćene istim procentom (1.67%) kalcijum pantotenata (pik apsorbance između 190 i 200 nm).

[0095] Na ovaj način, bilo je moguće postići relativno kvantitativno određivanje oslobađanja formulacija nakon pranja.

1.2. Pozitivne kontrole (sistem 1 i 2)

[0096] U cilju isključivanja bilo kave apsorbance koja potiče od drugih konstituenata formulacije koja sadrži sistem (1 i 2) prema pronalasku, paralelno su pripremljene iste formulacije bez kalcijum pantotenata prema sledećim formulacijama:

1.3. Negativne kontrole (rastvori bez primenjene tehnologije)

[0097] Kao negativne kontrole za eksperiment (bez sistema prema pronalasku) pripremljene su dve formulacije koje sadrže vodu i etanol odnosno vodu, etanol i kalcijum pantotenat.

1.4. Model studije

[0098] Upotrebljeno je 6 pramenova netretirane kose davalaca, raspoređenih u pramenove iste težine (pribl.2.9 g).

2. EKSPERIMENTALNA PROCEDURA

[0099]

2.1. Dan 1: tretman pramenova različitim formulacijama i pozitivnim i negativnim kontrolama

1. Priprema, u pramenovima od pribl. 2.9 g svaki, 6 uzoraka netretiranih pramenova davalaca;

2. Raspodela po 30 mL svake formulacije i odgovarajuće pozitivne i negativne kontrole, odgovarajuće obeležene sterilne epruvete Falcon;

3. Potapanje pramenova u odgovarajuće formulacije i kontrole pomoću forcepsa. Pramenovi su bili potpuno potopljeni u formulacije tokom 3 minuta;

4. Inkubacija, po isteku 3 minuta. Pramenovi su uklonjeni iz epruveta Falcon (pomoću forcepsa) ostavljeni da se grubo ocede u epruvete Falcon i okačeni da se suše 2 minuta; 5. Tretman osušenih pramenova upotrebom fena za kosu sa toplim vazduhom tokom 15 minuta, a zatim ostavljanje preko noći na sobnoj temperaturi da bi se sušenje završilo;

2.2. DAN 2-3: PRANJE PRAMENOVA I SPEKTROFOTOMETRIJSKO OČITAVANJE

Pramenovi, koji su sada bili suvi, podvrgnuti su tretmanu od 4 uzastopna pranja u destilovanoj vodi, prema proceduri opisanoj ispod:

1. Za svaku formulaciju i za odgovarajuće pozitivne i negative kontrole, pripremljene su, i na odgovarajući način obeležene 4 epruvete Falcon, koje sadrže po 30 mL destilovane vode za pranje;

2. Svaki pramen je potpuno potopljen tokom 1 minuta u prvu Falcon epruvetu za pranje (pomoću forcepsa);

3. Po završetku inkubacije u destilovanoj vodi, pramenovi su držani vertikalno i ostavljeni da se ocede u istu Falcon epruvetu za pranje dok kapanje nije prestalo;

4. Pramenovi su zatim potopljeni za sledeće pranje, prema istom, prethodno opisanom postupku;

5. Postupak je ponovljen za pranja 3 i 4;

6. Pramenovi su još jednom postavljeni da se ocede;

7. Tečnosti za pranje su podvrgnute spektrofotometrijskoj analizi.

- Spektrofotometrijska očitavanja su sprovedena upotrebom spektrofotometra Jasco model V-530;

- Očitavanja su izvedena upotrebom kvarcne kivete pod sledećim uslovima: opseg talasne dužine jednak 190-280 nm, 200 nm/min, interval čitanja 0.1 nm;

- Svaki rastvor je razblažen 50 puta u destilovanoj vodi u finalnoj zapremini kivete jednakoj 2 mL;

- Svako očitavanje je izvedeno u duplikatu;

- Preliminarna očitavanja formulacija (u istom razblaženju) i negativne i pozitivne kontrole izvedena su pre potapanja pramenova u cilju dobijanja maksimalnog pika apsorbance gore pomenute formulacije i zatim određivanja % oslobođenog kalcijum pantotenata nakon svakog pranja.

2.3. OBRADA PODATAKA

Po završetku spektrofotometrijskih očitavanja, dobijeni apsorpcioni spektar obrađen je upotrebom programskog paketa "Essential eFTIR".

2.3.1. Validacija korišćenog eksperimentalnog metoda:

1. Apsorpcioni spektri formulacija kao takvih i negativne kontrole koja sadrži kalcijum pantotenat upoređeni su sa odgovarajućim formulacijama i kontrolama bez navedene supstance;

2. Za svako poređenje, odabran je maksimalni pik koji odgovara apsorbanci kalcijum pantotenata;

2.3.2. Procena oslobađanja kalcijum pantotenata

3. Apsorpcioni spektri formulacija kao takvih i pozitivne i negativne kontrole koje sadrže kalcijum pantotenat upoređeni su sa apsorpcionim spektrima odgovarajućih pranja (4 pranja);

4. Za svako poređenje, odabran je maksimalni pik koji odgovara apsorbanci kalcijum pantotenata za formulacije kao takve i za odgovarajuća pranja;

3. REZULTATI

3.1.1. Validacija korišćenog eksperimentalnog metoda:

[0100] Poređenje negativnih apsorpcionih spektara koji sadrže kalcijum pantotenat sa odgovarajućom kontrolom bez navedene supstance omogućilo je da se odredi validnost korišćenog eksperimentalnog metoda.

[0101] Kao što se jasno vidi na slici 1, pik apsorbance zabeležen je samo na oko 200 nm, i samo u kontroli koja sadrži kalcijum pantotenat.

[0102] Na osnovu ovih podataka, apsorpcioni spektri formulacija kao takvih koje sadrže kalcijum pantotenat upoređeni su sa odgovarajućim formulacijama i kontrolama bez navedene supstance.

[0103] Ponovo u ovom slučaju, pik apsorpcije zabeležen je samo na oko 200 nm i samo u formulacijama koje sadrže kalcijum pantotenat.

[0104] Stoga, upotrebom opisane eksperimentalne procedure, moguće je jasno odrediti količinu formulacije oslobođene iz pramenova tretiranih različitim formulacijama nakon uzastopnih pranja u destilovanoj vodi. Navedena količina biće izražena u % oslobođenog kalcijum pantotenata. Slika 3 prikazuje rezultate poređenja apsorpcionih spektara formulacija kao takvih i negativne kontrole koja sadrži kalcijum pantotenat i odgovarajućih formulacija i kontrola bez navedene supstance. (A) Negativna kontrola; (B) Formulacija sistem 1; (C) Formulacija sistem 2.

3.1.2. Ocena oslobađanja kalcijum pantotenata:

[0105] Apsorpcioni spektri formulacija kao takvih i negativne kontrole koja sadrži kalcijum pantotenat upoređeni su sa apsorpcionim spektrima odgovarajućih pranja (4 pranja).

[0106] Maksimalni pik koji odgovara apsorbanci kalcijum pantotenata za formulacije kao takve i za odgovarajuća pranja su odabrani za svako poređenje (Sl.4).

[0107] Konkretno, slika 4 prikazuje poređenje apsorpcionih spektara formulacija kao takvih, negativne kontrole koja sadrži kalcijum pantotenat i odgovarajućih pranja. (A) Negativna kontrola; (B) Formulacija sistem 1; (C) Formulacija sistem 2.

[0108] Iz analize spektrofotometrijskih pikova odgovarajućih pranja upoređenih sa pikovima formulacije kao takve (pre potapanja pramenova) bilo je moguće kvantitativno odrediti otpornost na pranje pomoću indirektne analize % oslobađanja kalcijum pantotenata (Sl.5/Test oslobađanja kalcijum pantotenata).

[0109] Specifično, slika 5 prikazuje procenat oslobođenog kalcijum pantotenata iz rastvora bez sistema, iz rastvora sa sistemom 1 i iz rastvora sa sistemom 2, u odnosu na 4 uzastopna pranja.

Podaci su izraženi kao srednja vrednost % ± SD u odnosu na kalcijum pantotenat u formulacijama pre potapanja pramena. Svaki eksperiment je izveden u duplikatu. Rezultati ukupnog % oslobađanja posle 4 pranja za ispitivane formulacije prikazani su na slikama 6 A i B.

[0110] Specifično, slika 6 A prikazuje ukupni procenat oslobođenog kalcijum pantotenata iz rastvora bez sistema, iz rastvora sa sistemom 1 i iz rastvora sa sistemom 2 respektivno, nakon 4 uzastopna pranja. Slika 6 B prikazuje ukupni procenat rezidualnog kalcijum pantotenata u pramenu tretiranom rastvorom bez sistema, rastvorom sa sistemom 1 i rastvorom sa sistemom 2 respektivno, nakon 4 uzastopna pranja.

[0111] Podaci su izraženi kao srednja vrednost % ± SD u odnosu na kalcijum pantotenat u formulacijama pre potapanja pramena. Svaki eksperiment je izveden u duplikatu.

[0112] Podaci prikazuju značajnu razliku u uklanjanju pranjem formulacije sa sistemom 1 i formulacije sa sistemom 2.

[0113] U zaključku, zapaženo je da:

- nakon ispiranja, kozmetička kompozicija bez sistema gubi preko 90% ukupne aktivnosti (kalcijum pantotenata);

- kozmetička kompozicija koja sadrži sistem 1 gubi samo 37% ukupne aktivnosti;

- kozmetička kompozicija koja sadrži sistem 2 gubi samo 72% ukupne aktivnosti.

Claims (6)

Patentni zahtevi

1. Sistem za oslobađanje kozmetičkih sredstava naznačen time, što sadrži

i) najmanje jedan fosfolipid,

ii) 2-hidroksi-3-(N,N,N-trimetilamonijum) propil hlorid hijaluronske kiseline,

iii) derivat katjonskog poliuretana koji je kopolimer perfluoropolietar-poliuretana (PFPE-PU) koji sadrži perfluoropolietarski (Rf) lanac strukture:

-(CF2-CF2O)p-(CF2O)q-

gde je p/q = 0.5 - 3.0,

gde navedeni perfluoropolietarski (Rf) lanac ima molekulsku težinu od 500 do 4000, poželjno od 1000 do 2000 i poželjnije od 1400 do 1600,

u kozmetički prihvatljivim količinama.

2. Sistem prema patentnom zahtevu 1, naznačen time, što navedeni fosfolipid sadrži fosfolipidnu frakciju odabranu od fosfatidilholina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinozitola, dipalmitoilfosfatidilholina, lizofosfolipida, cviterjonskih fosfolipida, sfingomijelina, sfingolipida, glicerofosfolipida, sfingoglikolipida, ili njihovih smeša.

3. Kozmetička kompozicija koja sadrži najmanje jedan kozmetički aktivni sastojak, jedan ili više ekscipijenasa ili nosača i sistem prema bilo kom od patentnih zahteva 1-2.

4. Upotreba kozmetičke kompozicije prema patentnom zahtevu 3, kao kompozicije za kosu i kožu glave koja se ne ispira (ostavlja se da deluje) odabrane od

- losiona na bazi vode,

- hidroalkoholnih losiona,

- fluidnih emulzija,

- hidrofilnih gelova,

- seruma.

5. Upotreba kozmetičke kompozicije prema patentnom zahtevu 4, naznačena time, što navedeni - losioni na bazi vode su odabrani od rastvora ili vodenih koloidnih disperzija,

- hidroalkoholni losioni su rastvori ili hidroalkoholne koloidne disperzije,

- fluidne emulzije su emulzije ulja u vodi ili vode u ulju,

- hidrofilni gelovi su gelifikovani vodeni ili hidroalkoholni rastvori obrazovani dodavanjem polimera rastvaraču,

- navedeni serumi su alkoholni ili hidroalkoholni serozni rastvori.

6. Upotreba sistema prema patentnom zahtevu 1 za pravljenje sredstva ili kozmetičke kompozicije koja prianja za epiderm ili keratinsku strukturu ljudskog tela.