RS59496B1 - Farmaceutska kompozicija za upotrebu u povećanju trofizma sluznice nosa - Google Patents

Farmaceutska kompozicija za upotrebu u povećanju trofizma sluznice nosa

Info

Publication number
RS59496B1
RS59496B1 RS20191407A RSP20191407A RS59496B1 RS 59496 B1 RS59496 B1 RS 59496B1 RS 20191407 A RS20191407 A RS 20191407A RS P20191407 A RSP20191407 A RS P20191407A RS 59496 B1 RS59496 B1 RS 59496B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
composition
alpha
hydrogenated
oil
nasal
Prior art date
Application number
RS20191407A
Other languages
English (en)
Inventor
Giorgio Panin
Domenico Testa
Germano Guerra
Original Assignee
Bio Lo Ga Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51951918&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS59496(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bio Lo Ga Srl filed Critical Bio Lo Ga Srl
Publication of RS59496B1 publication Critical patent/RS59496B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Opis
Oblast prijave
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na oblast farmaceutske industrije. Konkretno, pronalazak se odnosi na farmaceutsku kompoziciju za upotrebu u povećanju trofizma sluznice nosa, na primer u slučaju hroničnog atrofičnog rinitisa ili posle hirurške operacije nosa i sinusa.
Stanje tehnike
[0002] Hronični atrofični rinitis, koji se deli na primarni hronični atrofični rinitis i sekundarni hronični atrofični rinitis, predstavlja bolest od velikog interesa u otologiji kako zbog hroničnih modifikacija sluznice nosa, tako i zbog mogućih komplikacija izazvanih infekcijama kojima podleže narušena i metaplastična sluznica.
[0003] Simptomi atrofičnog rinitisa uključuju osećaj opstrukcije nosne pregrade, kao posledica atrofije nervnih završetaka, peckanje, kašalj i poremećaj osećaja mirisa.
[0004] Terapija atrofičnog rinitisa koja se trenutno koristi, iako ispoljava samo slabu efikasnost, suštinski se sastoji u čišćenju nosnih šupljina ispiranjem upotrebom izotoničnih i hipertoničnih fizioloških rastvora, kako bi se sprečilo ili ograničilo stvaranje krusti. Takođe se koriste i masti za nazalnu primenu na bazi pantenola, uljani rastvori poput susamovog ulja ili ulja na bazi vitamina A, kao i vodeni sprejevi na bazi hijaluronske kiseline ili pantenola.
[0005] Patentna prijava WO97/45098 opisuje upotrebu tokoferol acetata kao jedinog sastojka leka za lečenje atrofičnog rinitisa.
[0006] Međutim, tokoferol acetat – kao takav – nije lako primeniti na sluznicu nosa zbog njegove velike viskoznosti.
[0007] Patentna prijava WO 00/02554 opisuje upotrebu tokoferol acetata kao jedinog sastojka leka za lečenje rinitisa sa krustama koji rezultuje npr. iz adenoidektomije, koja ne predstavlja intervenciju operacije nosa i sinusa.
[0008] FR 2981 273 opisuje topikalne formulacije za lečenje sluznice, koje sadrže, između ostalog, 40-85% tokoferol acetata, 10-60% macerata cvetova nevena u biljnom ulju mošusne ruže, retinol palmitat, askorbil palmitat, ubikvinon i laktobacile. Opisana je samo primena ove formulacije u lečenju oralne i vaginalne sluznice.
[0009] Narušavanje trofizma sluznice nosa javlja se i kod drugih stanja, naime nakon hirurške operacije nosa i sinusa. Nedostatak nazalnog disanja uglavnom nastaje usled dva faktora: faktora sluznice, predstavljenog hipertrofijom donje nosne školjke i srednje nosne školjke, i strukturalnog faktora, koga sačinjavaju morfološke/strukturne promene nosne pregrade i nosne piramide. Hirurška korekcija nazalne opstrukcije trebalo bi da uzme u obzir čestu koegzistenciju dva gore navedena faktora u etiologiji opstrukcije, što dovodi do česte potrebe za operacijom "nosne pregrade/nosne školjke".
[0010] Prosečan period zarastanja tkiva posle operacije nosa i sinusa je oko 20 dana, i tokom tog perioda neophodno je konstantno čišćenje nosnih šupljina hipertoničnim fiziološkim rastvorom i lokalno ubrizgavanje lekovitih ulja da bi se olakšala pravilno zarastanje tkiva, u cilju izbegavanja zastoja krvnih ugrušaka i sluzi, što bi moglo dovesti do komplikacija posle operacije (priraslice nosne pregrade i nosne školjke, fibrozno tkivo koje deluje na nosnu školjku ili pod nosa, itd.).
Rezime pronalaska
[0011] Cilj predmetnog pronalaska je da obezbedi lek za povećanje trofizma sluznice nosa.
[0012] U prvom aspektu, cilj je bio obezbeđivanje kompozicije za topikalnu primenu, za upotrebu u postizanju oporavka tkiva sluznice nosa posle operacije nosa i sinusa.
[0013] U drugom aspektu, cilj je bio obezbeđivanje kompozicije za topikalnu primenu za upotrebu u lečenju hroničnog atrofičnog rinitisa.
[0014] Gore pomenuti prvi cilj ostvaren je obezbeđivanjem kompozicije za topikalnu primenu, za postizanje oporavka tkiva sluznice nosa posle operacije nosa i sinusa, koja sadrži estar alfatokoferola sa karboksilnom kiselinom formule R-COOH, u kojoj je R alkil radikal koji ima 1 do 19 atoma ugljenika, ili alkenil ili alkinil radikal koji ima 2 do 19 atoma ugljenika, i uljani nosač odabran iz grupe koja se sastoji od hidrogenizovanog poliizobutena, hidrogenizovanog polidecena i mešavina hidrogenizovanog poliizobutena i/ili hidrogenizovanog polidecena sa hidrogenizovanim poliolefinima, posebno hidrogenizovanim C6-C14poliolefinima, triglicerida kaprilne/kaprinske kiseline, biljnog ulja, ulja Adansonia digitata, ulja semena Adansonia digitata, kokosovog kaprilata/ kaprata, skvalana masline, skvalena masline, ulja semena suncokreta (Helianthus annus), ulja Simmondsia chinensis, kokosovog kaprilata, izononil izononanoata, ciklopentasiloksana, i njihovih smeša.
[0015] Gore pomenuti drugi cilj postignut je obezbeđivanjem kompozicije kao što je gore definisano za topikalnu primenu, za upotrebu u lečenju hroničnog atrofičnog rinitisa.
[0016] Poželjno, gore pomenuta kompozicija ne sadrži nikakve druge sastojke pored gore pomenutog estra alfa-tokoferola i gore pomenutog uljanog nosača.
[0017] Poželjno, gore pomenuti estar je alfa-tokoferil acetat, n-propionat ili linoleat, poželjno alfatokoferil acetat.
[0018] Poželjno kompozicija sadrži od 3% do 80%, pogodno od 5% to 40% i posebno pogodno od 10% do 30% po težini gore pomenutog estra alfa-tokoferila u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0019] Posebno poželjan nosač sačinjen je od hidrogenizovanog polidecena.
[0020] Poželjno, navedeni estar alfa-tokoferola je alfa-tokoferil acetat.
[0021] Posebno poželjna kompozicija sastoji se od alfa-tokoferil acetata i hidrogenizovanog polidecena.
[0022] Pogodno, takva kompozicija sastoji se od 10-30% alfa-tokoferil acetata i 70-90% hidrogenizovanog polidecena.
[0023] Sve procente date u predmetnoj prijavi treba smatrati, osim ako nije drugačije navedeno, težinskim procentima u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
Kratak opis crteža
[0024]
Sl. 1a je rino-fiberskopski snimak desne donje nosne školjke pacijenta koji pati od primarnog atrofičnog rinitisa pre lečenja proizvodom VEA<®>Oris.
Sl. 1b je rino-fiberskopski snimak desne donje nosne školjke istog pacijenta sa sl. 1a, posle tri meseca lečenja proizvodom VEA<®>Oris.
Sl. 2a je rino-fiberskopski snimak sluznice nosa pacijenta iz grupe A u kliničkom ispitivanju pacijenata podvrgnutih intervencijama septoplastike, inferiorne turbinektomije i anteriorne i posteriorne etmoidektomije, kao što je opisano u nastavku ovog dokumenta.
Sl. 2b je rino-fiberskopski snimak sluznice nosa pacijenta iz grupe B u kliničkom ispitivanju pacijenata podvrgnutih intervencijama septoplastike, inferiorne turbinektomije i anteriorne i posteriorne etmoidektomije, kao što je opisano u nastavku ovog dokumenta.
Detaljan opis
[0025] Tokom godina, podnosilac prijave je proizvodio preparat u spreju na bazi alfa-tokoferil acetata, koji se prodaje pod imenom VEA® Oris (alfa-tokoferil acetat, 14% i hidrogenizovani polidecen, 86%), za primenu na sluznicu orofaringealne šupljine, koji ima emolijentno i zaštitno dejstvo. Uzimajući u obzir povoljne efekte primećene u prevenciji i lečenju faringitisa, koji prevazilaze realna očekivanja samo od emolijentnog delovanja na sluznicu, i takođe uzimajući u obzir lakoću primene takvog preparata u spreju, podnosilac zahteva je želeo da proveri da li takav proizvod takođe povoljno deluje na sluznicu nosa pacijenata koji pate od hroničnog atrofičnog rinitisa.
[0026] Zapravo je primećeno sa VEA<®>Oris ispoljava terapeutsko dejstvo na hronični atrofični rinitis, konkretno na primarni atrofični rinitis, kao što će se videti iz rezultata ispitivanja opisanih u nastavku dokumenta.
Kliničko ispitivanje 1
[0027] 13 pacijenata (9 žena i 4 muškarca), starosti između 34 i 70 godina (srednja starost 50.23) koji su imali osećaj suvoće nosa i hiposmiju, gotovo uvek povezane sa teškoćama u nazalnom disanju, uključeni su u studiju u periodu između septembra 2013. i marta 2014.
[0028] Pacijenti bili su podvrgnuti ažurnoj anamnezi da bi se isključilo moguće prisustvo pacijenata sa sekundarnim atrofičnim rinitisom (SAR). Pacijenti koji su ranije bili podvrgnuti operaciji nosasinusa, pacijenti koji koriste vazokonstriktore i/ili inhalere u terapijske svrhe i pacijenti koji su imali pozitivne rezultate u alergometrijskim testovima na koži i u serumu, takođe su isključeni iz ispitivanja.
[0029] Upotrebljeni raspored tretmana podrazumevao je primenu spreja VEA® ORIS kroz nos prema sledećim dozama: 2 prskanja po nozdrvi 3 puta/dan, tokom 3 meseca.
[0030] Faza posmatranja nakon lečenja preparatom VEA<®>ORIS podrazumevala je endoskopsko kliničko posmatranje, kliničko i funkcionalno procenjivanje rinomanometrijom i testom mukocilijarnog klirensa.
[0031] Sa tačke gledišta simptomatologije, svi pacijenti opisali su značajno poboljšanje kod osećaja suvoće nosa i percepcije protoka vazduha u nosu (remisija paradoksalnog osećaja opstrukcije nosa).
[0032] Endoskopsko posmatranje omogućilo je da se zapazi povećana hidratacija i snabdevanje krvlju sluznice nosa, kao što se može videti na rino-fiberskopskim snimcima na sl. 1a i 1b: Sl. 1a pokazuje da atrofična sluznica ima belo-žućkastu boju, dok sl. 1b pokazuje značajno poboljšanje trofizma sluznice, koja je rozikasta i odlikuje se dobrom perfuzijom na kraju lečenja.
[0033] Osnovna rinomanometrijska procena otkrila je poboljšanje nazalne respiratorne funkcionalnosti zahvaljujući povećanju nazalnog protoka i smanjenju otpora.
[0034] Test mukocilijarnog klirensa, posle lečenja preparatom VEA<®>ORIS, otkrio je redukciju prosečnog tranzitnog vremena za 17 min.
Kliničko ispitivanje 2
[0035] Povoljno dejstvo preparata VEA® ORIS na trofizam sluznice nosa potvrđeno je i u lečenju sluznice nosa posle operacije nosa i sinusa.
[0036] Aktivnost preparata VEA® ORIS ispitivana je i u terapijskom protokolu primenjenom kod pacijenata podvrgnutih intervencijama septoplastike, inferiorne turbinektomije i anteriorne i posteriorne etmoidektomije, u cilju procene njegovog dejstva na ponovnu epitelizaciju i mogućeg smanjenja obrazovanja krusti iz krvnog seruma.
[0037] U ispitivanje su uključena 44 pacijenata (25 muškaraca (M) i 19 žena (F)) starosti između 22 i 43 godine (prosečna starost oko 34.1), i podeljena u 2 grupe:
- Grupa A: 21 pacijent (13M i 8F) od kojih 15 (10M i 5F) sa devijacijom nosne pregrade udruženom sa hipertrofijom donjih nosnih školjki, i 6 (3M i 3F) koji pate od hroničnog etmoidalnog sinuzitisa;
- Grupa B: 23 pacijenata (19M i 4F) od kojih 12 (11M i 1F) sa devijacijom nosne pregrade udruženom sa hipertrofijom donjih nosnih školjki, i 11 (8M i 3F) koji pate od hroničnog etmoidalnog sinuzitisa.
[0038] Devijacija nosne pregrade sa hipertrofijom donjih nosnih školjki tretirana je submukoznom resekcijom nosne pregrade i bilateralnom inferiornom turbinektomijom; hronični etmoidalni sinuzitis anteriornom i posteriornom etmoidektomijom u okviru FESS (funkcionalne endoskopske operacije sinusa).
[0039] Farmakološki tretman nakon operacije podrazumevao je sledeći raspored:
- Grupa A: hipertonični slani rastvor (2 prskanja po nozdrvi 8/10 puta dnevno tokom 10 dana) zajedno sa sprejem VEA® ORIS (2 prskanja po nozdrvi 3 puta dnevno ) tokom 20 dana.
[0040] Grupa B: hipertonični slani rastvor (2 prskanja po nozdrvi 8/10 puta dnevno tokom 10 dana) zajedno sa uljem niauli (2 primene po nozdrvi 3 puta dnevno) tokom 20 dana.
[0041] Kliničke kontrole su sprovedene posle 7 dana, posle 15 dana, posle jednog meseca i posle 3 meseca od operacije; klinička procena podrazumevala je fiber-optičku rinoskopiju, rinomanometriju i ocenu nazalnih simptoma (NSS).
[0042] Posle prvih 15 dana, zapažena je redukcija proizvodnje krusti kod pacijenata iz grupe A u odnosu na one iz grupe B, sa sluznicom nosa koja je počela da se oporavlja.
[0043] Sl. 2a, kod grupe pacijenata A, zapravo prikazuje nisko prisustvo krusti serumske krvi i reepitelizaciju koja je već u uznapredovalom stadijumu, dok sl. 2b, kod grupe pacijenata B, prikazuje prisustvo brojnih krusti serumske krvi u nazalnoj šupljini.
[0044] Kontrola posle 1 meseca pokazala je sledeće:
- pacijenti iz grupe A imali su dobar trofizam sluznice nosa bez krusti u odnosu na pacijente iz grupe B, kod kojih je otkrivena nosna šupljina koja nije sasvim čista i još uvek delimično de-epitelizovana mukoza;
- pacijenti iz grupe A ispoljili su dobru ocenu NSS jednaku 8 (prosečan rezultat) u odnosu na pacijente iz grupe B, koji su ispoljili prosečnu ocenu 5.
[0045] Na endoskopskoj kliničkoj kontroli posle 3 meseca, pacijenti grupe B ispoljili su slične rezultate kao oni koje su dobili pacijenti iz grupe A posle 1 meseca.
[0046] Posthirurško lečenje posle operacije nazalnog sinusa utemeljeno je na zaceljivanju tkiva i najpotpunijem funkcionalnom oporavku, čime se smanjuje vreme zarastanja; za ovu svrhu, upotreba preparata VEA® ORIS pokazala se validnom i efikasnijom u odnosu na terapijski protokol korišćen u kontrolnoj grupi.
[0047] Pored toga, pripremljene su sledeće formulacije:
1)
Alfa-tokoferil linoleat 14%
Hidrogenizovani polidecen 86%
2)
Alfa-tokoferil acetat 10%
Hidrogenizovani poliizobuten 90%
3)
Alfa-tokoferil acetat 25%
Biljno ulje 75%
[0048] Preliminarno ispitivanje tri gore pomenute formulacije (u obliku spreja za nos) na tri odgovarajuće grupe od po pet pacijenata kod kojih je dijagnostikovan primarni atrofični rinitis, pod istim uslovima ispitivanja kao u gore pomenutom kliničkom ispitivanju 1, dalo je rezultate koji su uporedivi sa onim dobijenim u testu sa proizvodom VEA® Oris.
[0049] Tri gore pomenute formulacije su takođe ispitivane na tri odgovarajuće grupe od po pet pacijenata, od kojih su 3 imala devijaciju nosne pregrade udruženu sa hipertrofijom donjih nosnih školjki, a 2 su patila od hroničnog etmoidalnog sinuzitisa, svi su bili podvrgnuti intervencijama septoplastike, inferiorne turbinektomije i anteriorne i posteriorne etmoidektomije, pod istim uslovima ispitivanja kao u kliničkom ispitivanju 2. Dobijeni rezultati su uporedivi sa onim dobijenim u testu sa preparatom VEA® Oris.

Claims (9)

Patentni zahtevi
1. Kompozicija za topikalnu primenu, za upotrebu u postizanju oporavka tkiva sluznice nosa posle operacije nosa i sinusa, koja sadrži estar alfa-tokoferola sa karboksilnom kiselinom formule R-COOH, u kojoj je R alkil radikal koji ima 1 do 19 atoma ugljenika, ili alkenil ili alkinil radikal koji ima 2 do 19 atoma ugljenika, i uljani nosač odabran iz grupe koja se sastoji od hidrogenizovanog poliizobutena, hidrogenizovanog polidecena i mešavina hidrogenizovanog poliizobutena i/ili hidrogenizovanog polidecena sa hidrogenizovanim poliolefinima, posebno hidrogenizovanim C6-C14poliolefinima, triglicerida kaprilne/kaprinske kiseline, biljnog ulja, ulja Adansonia digitata, ulja semena Adansonia digitata, kokosovog kaprilata/ kaprata, skvalana masline, skvalena masline, ulja semena suncokreta (Helianthus annus), ulja Simmondsia chinensis, kokosovog kaprilata, izononil izononanoata, ciklopentasiloksana, i njihovih smeša.
2. Kompozicija za topikalnu primenu, za upotrebu u lečenju hroničnog atrofičnog rinitisa, koja sadrži estar alfa-tokoferola sa karboksilnom kiselinom formule R-COOH, u kojoj je R alkil radikal koji ima 1 do 19 atoma ugljenika, ili alkenil ili alkinil radikal koji ima 2 do 19 atoma ugljenika, i uljani nosač odabran iz grupe koja se sastoji od hidrogenizovanog poliizobutena, hidrogenizovanog polidecena i mešavina hidrogenizovanog poliizobutena i/ili hidrogenizovanog polidecena sa hidrogenizovanim poliolefinima, posebno hidrogenizovanim C6-C14poliolefinima, triglicerida kaprilne/kaprinske kiseline, biljnog ulja, ulja Adansonia digitata, ulja semena Adansonia digitata, kokosovog kaprilata/kaprata, skvalana masline, skvalena masline, ulja semena suncokreta (Helianthus annus), ulja Simmondsia chinensis, kokosovog kaprilata, izononil izononanoata, ciklopentasiloksana, i njihovih smeša.
3. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva 1 i 2, naznačena time što je navedeni estar alfa-tokoferola alfa-tokoferil acetat, n-propionat ili linoleat, poželjno alfa-tokoferil acetat.
4. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 3, naznačena time što navedena kompozicija sadrži 3% do 80% po težini navedenog estra alfa-tokoferola u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
5. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 4, naznačena time što navedena kompozicija sadrži 5% do 40%, poželjno 10% do 30%, po težini navedenog estra alfa-tokoferola u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
6. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 5, naznačena time što se navedeni uljani nosač sastoji od hidrogenizovanog polidecena.
7. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 6, naznačena time što je navedeni estar alfatokoferola alfa-tokoferil acetat.
8. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 7, koja se sastoji od alfa-tokoferil acetata i hidrogenizovanog polidecena.
9. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 8, koja se sastoji od 10-30% alfa-tokoferil acetata i 70-90% hidrogenizovanog polidecena.
RS20191407A 2014-10-22 2015-10-02 Farmaceutska kompozicija za upotrebu u povećanju trofizma sluznice nosa RS59496B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI20141819 2014-10-22
EP15783971.3A EP3209294B1 (en) 2014-10-22 2015-10-02 Pharmaceutical composition for use in increasing the trophism of nasal mucosa
PCT/EP2015/072796 WO2016062522A1 (en) 2014-10-22 2015-10-02 Pharmaceutical composition for use in increasing the trophism of nasal mucosa

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS59496B1 true RS59496B1 (sr) 2019-12-31

Family

ID=51951918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20191407A RS59496B1 (sr) 2014-10-22 2015-10-02 Farmaceutska kompozicija za upotrebu u povećanju trofizma sluznice nosa

Country Status (21)

Country Link
US (1) US10226444B2 (sr)
EP (1) EP3209294B1 (sr)
CN (1) CN107438429A (sr)
AU (1) AU2015335204B2 (sr)
CA (1) CA2965184A1 (sr)
CL (1) CL2017000971A1 (sr)
CY (1) CY1122289T1 (sr)
DK (1) DK3209294T3 (sr)
EA (1) EA033078B1 (sr)
ES (1) ES2757349T3 (sr)
GE (2) GEP20186863B (sr)
HR (1) HRP20191989T1 (sr)
HU (1) HUE047203T2 (sr)
LT (1) LT3209294T (sr)
MX (1) MX372726B (sr)
PL (1) PL3209294T3 (sr)
PT (1) PT3209294T (sr)
RS (1) RS59496B1 (sr)
SI (1) SI3209294T1 (sr)
SM (1) SMT201900592T1 (sr)
WO (1) WO2016062522A1 (sr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3468530A4 (en) 2016-06-10 2020-03-11 Clarity Cosmetics Inc. NON-COMEDOGEN FORMULA FOR HAIR AND SCALP CARE AND METHOD FOR USE
IT201700047210A1 (it) 2017-05-02 2018-11-02 St Ganassini Spa Di Ricerche Biochimiche Composizione cosmetica e/o dermatologica, e suoi usi in campo cosmetico e nel trattamento coadiuvante di patologie dermatologiche
IT201900003515A1 (it) * 2019-03-11 2020-09-11 Gilas Sas Di Carcano Maria Grazia E C COMPOSIZIONE DERMO-COSMETICA PER USO TOPICO, A BASE DI VITAMINA E e/o SUOI ESTERI
IT202100013898A1 (it) * 2021-05-27 2022-11-27 Hulka S R L Composizione comprendente un estere di alfa-tocoferolo per la riduzione del rischio di parto pretermine

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4364945A (en) 1979-12-13 1982-12-21 Whittle Barry J Nasal composition for relieving nasal distress
US20100055152A1 (en) 2008-08-26 2010-03-04 Trutek Corporation Antihistamine and antihistamine-like nasal application, products, and method
IT1282778B1 (it) 1996-05-31 1998-03-31 Giorgio Panin Vitamina "e" acetato quale prodotto per applicazione topica
ITMI981586A1 (it) * 1998-07-10 2000-01-10 Giorgio Panin Vitamina e e suoi esteri per l'uso nel trattamento topico di patologie delle mucose
IT1393056B1 (it) * 2008-09-22 2012-04-11 Bio Lo Ga Srl Uso di vitamina e o suoi derivati per il controllo di artropodi
US10561720B2 (en) 2011-06-24 2020-02-18 EpitoGenesis, Inc. Pharmaceutical compositions, comprising a combination of select carriers, vitamins, tannins and flavonoids as antigen-specific immuno-modulators
FR2981273B1 (fr) * 2011-10-14 2013-12-20 Gilles Andre Yves Bhat Nouvelle composition pour les muqueuses: tocopherol, macerat huileux de fleurs de calendula dans de l'huile de rose musquee, palmitate de retinol, ubiquinone, ascorbyl palmitate et lactobacillus

Also Published As

Publication number Publication date
CN107438429A (zh) 2017-12-05
US10226444B2 (en) 2019-03-12
EP3209294B1 (en) 2019-08-21
AU2015335204B2 (en) 2020-10-08
LT3209294T (lt) 2019-10-25
BR112017008070A2 (pt) 2018-02-20
WO2016062522A1 (en) 2016-04-28
GEP20186863B (en) 2018-06-11
PL3209294T3 (pl) 2020-01-31
GEAP201814463A (en) 2018-02-26
CY1122289T1 (el) 2021-01-27
SMT201900592T1 (it) 2019-11-13
US20170290799A1 (en) 2017-10-12
HUE047203T2 (hu) 2020-04-28
MX2017005195A (es) 2017-10-04
CA2965184A1 (en) 2016-04-28
EP3209294A1 (en) 2017-08-30
CL2017000971A1 (es) 2018-01-12
HRP20191989T1 (hr) 2020-02-07
AU2015335204A1 (en) 2017-04-13
DK3209294T3 (da) 2019-10-28
MX372726B (es) 2020-05-06
SI3209294T1 (sl) 2019-12-31
EA201790447A1 (ru) 2017-09-29
PT3209294T (pt) 2019-10-08
BR112017008070A8 (pt) 2022-07-05
ES2757349T3 (es) 2020-04-29
EA033078B1 (ru) 2019-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2025109935A (ja) カンナビジオールを含む局所製剤、組成物の調整方法およびその方法
BRPI0312128B8 (pt) formulação farmacêutica compreendendo azelastina e éster de fluticasona
JP6437112B2 (ja) 脂肪減少のための胆汁酸及びその塩の方法、並びにその組成物
ES2744425T3 (es) Solución para el acné
JP2009541479A (ja) 神経因性疼痛の治療用カンナビノイド
KR20080016596A (ko) 의료 장치 및 의약 제형에 유용한 점액 접착성자일로글루칸 함유 제형
KR20180133913A (ko) 과각화증 질환의 치료를 위한 조성물
JP2014515408A5 (sr)
RS59496B1 (sr) Farmaceutska kompozicija za upotrebu u povećanju trofizma sluznice nosa
ITMI20132157A1 (it) Cortexolone 17alfa-propionate for use in the treatment of skin wounds and/or atrophic skin disorders . cortexolone 17alfa-propionato per uso nel trattamento delle ferite della pelle e/o disordini atrofici della pelle.
BRPI1007812B1 (pt) Lipoatrofia cosmetic medicinal
EP2086554A2 (en) Methods and compositions for treatment of skin conditions
CN110269839A (zh) 一种大麻二酚cbd及其纳米乳在荨麻疹或/和鼻炎制剂中的应用
EP3461490B1 (en) Pharmaceutical composition for treating hemorrhoidal disaese
BR112017008070B1 (pt) Composição farmacêutica para elevar o trofismo da mucosa nasal
CN104666420A (zh) 一种治疗鼻炎的药物
CA2974164A1 (en) Coniferous resin for treating and preventing sterile inflammation
DE102020131716A1 (de) Neues Therapiekonzept für die Behandlung von Corona-Infektionen, insbesondere COVID-19-Infektionen
Das et al. Safety and efficacy of lodoxamide in vernal keratoconjunctivitis
US20240189377A1 (en) Methods of using compositions comprising an iceland moss extract
EP3706714A1 (en) N-acetylcysteine and urea-based formulation for the treatment of dermatological disorders
Van Anh et al. 17. Nasal irritation of Mui Xoang Nhat Nhat spray in experimental animals
CN101011439A (zh) 一种治疗鼻腔炎症的滴鼻制剂或喷雾制剂及其制备方法
KR20240011720A (ko) 체강 내 적용을 위한 칸나비디올 함유 조성물
WO2025224482A1 (es) Composición a base de acmella oppositifolia y de matricaria chamomilla