RS59502B1 - Postupak za kontrolu brzina promene snage kojim se minimizuju potrebe za skladištenjem energije u postrojenjima za povremenu proizvodnju električne energije - Google Patents

Description

Oblast tehnike

Dialkilpirdilborani su vrlo korisni reagensi u ukršteno-spregnutim reakcijama za dobijanje supstituisanih derivata piridina. Supstituisani derivati piridinase mogu koristiti u sintezi jedinjenja formule 1, prema WO 99/57101, objavljeno Novembra 11, 1999, koji su inhibitori inhibitora p38 MAP kinaze. Jedinjenja koja se vezuju za p38 MAP su efikasni u inhibiciji resorpcije kosti, inflamacije i drugih imuno i inflamatomo zasnovanih patologija. Ovaj pronalazak se odnosi na poboljšane postupke dobijanja dialkilpiridilborana.,

Aktuelni postupci za sintezu ovih materijala obuhvataju razmenu litijum-bor na bromopiridinu, nakon čega sledi hvatanje litiopiridina , dietilmetoksiboranom ili trietilboranom. Na ovu vrstu postupka upućuje sledeća referenca (a)Ishikura, M; Mano,T, Oda, I; Terashima, M; Heterocycles 1984, 22, 247 1-2474; (b) Ishikura, M; Ohta, T; Terashima, M; Chem.Pharm.Bull. 1983, 3 1, 4573-4577; (c) Morris, G.A.;Nguyen, S.T. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 2093-2096; (d)Labadie, S.S.; Rotstein, D.D.; Sjogren, E.B.; Talamas, F.X., PCT International Application No. 99/57101 i ilustrovan je sledećom šemom.

Ova reakcija se mora odvijati na niskoj temperaturi (<-40°C u etru ili <-100°C u tetrahidrofuranu ("THF")), kako bi se sprečila migracija aniona, eliminacija bromida i stvaranje piridina, deprolonizacija, migracija halida i dodatak alkillitijuma u piridin u toku razmene melal-halogen (pogledati (a) Gilman, H, Spatz, S.M. J. Org. Chem. 195 1,16,1485-1494. b) Mallel, M.; Branger, G.; Marsaia, F.; Quenguiner, G J. Organomet.Chem. 1990, 382, 3 19-332). Zahtevzarad na niskoj temeratun za ovu reakciju povećava troškove i teškoće proizvodnje velike količine ovih materijala u industrijskim razmerama. Shodno tome, poželjno je imati postupak za dobijanje dialkilpiirdilborana bez upotrebe niskih temperatura u njihovoj proizvodnji u komercijalne svrhe.

Opis pronalaska

Ovaj pronalazak se odnosi na postupak za dobijanje dialkilpiirdilborana i koji obuhvata reakciju Grinjardovog piridin reagensa sa alkoksidialkilboranom ili trialkilboranom. Reakcija se može odviti na temperaturi od 0° dp oko 40°.

Odabranoi primer izuma se odnosi na postupak dobijanja jedinjenja formule 2:

gde su R<1>i R<2>svaka nezavisno Ci-Cioalkil; R<3>je H, Ci-Ctoalkil, C2-Cioalkenil, C2-Ci0alkinil, -C(O)(Ci-CI0alkil), -(CH2),(C6-Cioaril), -(CH2)t(4-10-člam hetrocikl), - C(0)(CH2)t(C6-Cioaril), ili -C(0)(CH2)t(C5-iočlani heterocikl), gde je t broj od 0 do 5; data alkil grupa po potrebi uključuje 1 do 2 hetro člana odabranih između 0,S i -N(R<6>)-uz uslov da dva O atoma, dva S atoma ili jedan O ijedan S atom nisu vezani direktno jedan za drugi; pomenute aril i hetrociklične R<1>grupe su po potrebi kondenzovane u Ce-Cioaril grupu, Cs-C«zasićenu cikličnu grupi ili 5-10 članu heterocikličnu grupu; 1 ili 2 ugljenikova atoma u sledećim heterocikličnim članovima su po potrebi supstituisani sa okso(=0), -(CH2), članovima prethodnih R<1>grupa koje po potrebi sadrže ugljenik-ugljenik dvostruku ili trostruku vezu, gde je t broj od 2 do 5 i gde je m 0-4; a grupe R'\

osim H, su po potrebi supstituisane sa 1 do 3 R<4>grupe; uključujući reakciju jeidnjenja fomiule 1,

gde je R<3>kao što je već prethodno definisano za formulu 2 i Xje halo u jedinjenju formule R^RV<2>, gde su R<1>i R<2>prethodno defmisane za fromulu 2 i R4 je Ci-Cioalkil ili CpCioalkoksi.

U jednom odabranom primeru R<1>i R<2>su svaka nezavisno Ci-Csalkil. U drugom primeru R<1>i R<2>su svaka nazavisno Ci-C3alkil. 1 dalje R<1>i R<2>su svaka nezavisno metil ili etil.

Dalji primeri ovog pronalaska podrzumevaju daje R<3=>H; Ci-Cujalkil, C2-Coalkenil; C2-C10alkinil; -C(O)(C,-Ci0alkil), -(CH^Ce-Cioaril), gde je t broj od 0 do 5 ,

data alkil grupa po potrebi obuhvata 1 do 2 hetero člana odabranih iz grupe koju čine O, S, -N(R<6>)-, uz uslov da dva O atoma, dva S atoma ili jedan O i jedan S atom nisu vezani direktno jedan za drugi; data R<1>grupa je po potrebi kondenzovana u Ce-Cioaril grupu, C5-Cszasićenu cikličnu grupi ili 5-10 članu heterocikličnu grupu; -(CH2)rčlanovi Rl grupa po potrebi obuhvataju članovima sledećih R<1>grupa koje po potrebi sadrže ugljenik-ugljenik dvostruku ili trostruku vezu, gde je t broj od 2 do 5 i grupe R<3>, osim H, su po potrebi supstituisane sa 1 do 3 R<4>grupe; i gde je R<4>Ci-Cioalkil ili Ci-Cioalkoksi.

Ujoš jednom odabranom primeru ovog pronalaska Xje CI, Br ili I. Poželjno je da je X , Br.

Ovde korišćen izraz «halo», osim u slučaju kad je drugačije naznačeno, odnosi se na fluoro, hloro, bromo i iodo. Poželjne halo grupe su hloro, bromo i iodo.

Ovde korišćen izraz "alkil", osim u slučaju kad je drugačije naznačeno, obuhvata zasićene monovalentne radikale ugljenih hidrata sa pravim, cikličnim ili razgranatim lancem. Treba napomenuti za ciklične članove daje neophodno da pomenuta alkil grupa sadrži najmanje 3 atoma ugljenika.

Ovde korišćen izraz "alkenil" osim u slučaju kad je drugačije naznačeno, se odnosi na monovalentne radikale ugljenih hidrata sa najmanje jednom dvostrukom vezom između ugljenika, sapravi, cikličnim ili razgranatim delovima kao što je prethodno opisano za "alkil".

Ovde korišćen izraz "alkinil" osim u slučaju kad je drugačije naznačeno, odnosi se na monovalentne radikale ugljenih hidrata sa najmanje jednom trostukom vezom između ugljenika i sa pravim, cikličnim ili razgranatim nizom kao što je opisano u definiciji za "alkil".

Izraz "alkoksi", osim u slučaju kad je drugačije napomenuto, obuhvata O-alkil grupe gde je "alkil" prethodno definisano.

Izraz "aril" koji je ovde korišćen, osim u slučaju kad je drugačije napomenuto, obuhvata organske radikale izvedenih iz aromatičnih ugljovodonika kao što su fenil ili nafl.il, uklanjanjem jednog vodonika,

Ovde korišćen izraz "4-10 člani heterocikl", osim u slučaju kad je drugačije naznačeno, obuhvata aromatične i ne-aromatične hetrociklične grupe koje sadrže jedan ili više heteroatoma svaki odabran iz grupe koju čine: O, S i N, pri čemu svaka heterociklična grupa ima 4-10 atoma u prstenastom sistemu. Ne- aromatične heterociklične grupe obuhvataju grupe sa samo 4 atoma u prstenastom sistemu, dok aromatične hetrocikličnje grupe moraju imati najmanje 5 atoma u prstenastom sistemu. Primer 4-čIane heterociklične grupe je azetidinil (izveden iz azetidina). Primer 5-člane heterociklične grupe je toazolil, a primer 10-člane heterociklične grupe je hinolin. Primeri ne-aromatičnih heterocikličnih grupa su pirolidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidrotienil, tetrahidropiran.il, tetrahidrotiopiranil, piperidino, morfolino, tiomorfolino, tioksanil, piperazinil, azetidinil, oksetanil, tietanil, homopiperidinil, oksepanil, tiepanil, oksazepinil, diazepinil, tiazepinil, 1,2,3,6-tetrahidropiridinil, 2-pirolinil, 3-pirolinil, indolinil, 2H-piranil, 4H-piranil, dioksanil, 1,3-dioksolanil, pirazolinil, ditianil, ditiolanil, dihidropiranil, dihidrotienil, dihidrofuranil, pirazolidinil, imidazolinil, imidazolidinil, 3-azabiciklo[3. l.OJheksanil, 3-azabiciklo[4.1.0]heptanil, 3H-indolil i hinolizinil. Primeri aromatičnih heterocikličnih grupa su piridin.il, imidazohl, pirimidinil, pirazolil, triazohl, pirazinil, tetrazolil, furil, tienil, izoksazolil,tiazolil, oksazolil, izotiazolil, pirolil, hinolinil, izohinilinil, indolil, benzimidazolil, benzofuranil, cinolinil, indolizinil, ftalazinil, piradizinil, triazinil, izoindolil, pteridinil, purinil, oksadiazolil, tiadiazolil, furazanil, benzofurazanil, benzotiofenil, bezotiazolil, bezoksazolil, hinazolinil, nafliridinil i furopiridinil. Prethodno nabrojane grupe, kao što sledi iz nebrojanih jedinjenja, mogu biti C-vezane ili N-vezane kad je to moguće. Na primer, grupa izvedena iz pirola može biti pirol-l-il (N-vazana) ili pirol-3-il (C-vezana).

Ovaj probnalazak se odnosi na postupke za dobijanje dialkilpiirdilborana i obuhvata reakciju Grinjardovog piridinskog reagensa sa alkoksidialkilboratnim reagensom ili trialkilboratnim reagensom. Grinjardov piridinski reagens je dobijen reakcijom alkilmagnezijum halida ili aril magnezij um halida sa halopiridinskim reagensom. Poželjno je da se Grinjardov pridinski reagens napraviin situ.Dmgi način pripremanja Grinjardovog piridinskog reagensa, u ovom pomalsku, je reakcijom halopiridina, mg(0) i alkil-halida ili aril-halida.

Poželjno je daje Grinjardov piridinski reagens: piridilmagnezijum hlorid ili prirdilmagnezijum bromid.

U jednom primeru ovog pronalaska alkilmagnezijum halid je Ci-Cioalkilmagnezijum halid. U daljem primem alkilmagnezijum halid je Ci-Cjalkilmagnezijum halid. Alkilmagnezijum halid je odabran iz grupe koja se sastoji od metil magnezijum hlorida, etil magnezijum hlorida, izopropil magnezijum hlorida, metil magnezijum bromida, etil magnezijum bromida i izopropil magnezijum bromida.

U još jednom od primera ovog pronalaska, halopiridinski reagens može biti hloropiridin, bromopiridin ili iodopiridin. Poželjno je daje hlopiridn: 3-bromopiridin.

U daljem primem ovog pronalaska, akloksidialkil boranje Ci-Cioalkoksidi(Ci-Cio)alkil)boran. Poželjno je daje alkoksidialkilboran: Ci-Ci0alkoksidi(Ci-C5alkil)boran. Najpopularniji primer alkoksidialkilboranaje Ci-Cioalkoksdi(Ci-C2alkil)boran. U jednom od primera ovog pronalaska Ci-Cioalkoksidialkil boranje alkoksidimetilboran ili Ci-Cioalkoksidietilboran.

U narednom primem ovog pronalaska alkoksidialkilboran je Ci-C5alkoksidi(Ci-Cioalkil)boran. Još popularniji primeralkoksidialkilborana je Ci-C;*alkoksidi(Ci-C5alkil)boran. U jednom od primera ovog pronalaska alkoksidialkilboran je metoksidi(Ci-C5alkil)boran ili toksidi(Ci-C5alkil)boran.

U još jednom od primera ovog pronalaska alkoksidialkilboran je metoksidietilboran.

Reakcija između pomenutih alkoksidialkilboratnih reagenasa i datog Grinjardovog piridinskog reagensa je obavljena na temperaturi od oko 0°C do oko 40°C. U jednom od popularnih primera ova reakcija se odvija na tempraturi od oko 10°C do oko 25°C

Detaljan opis pronalaska

Ovaj pronalazak se odnosi na postupke za dobijanje dialkilpiirdilborana, reakcijom Grinjardovog piridinsko regaensasa alkoksidialkilboranom ili trialkilboranom na temperaturi od oko 0°C do oko 40°C. U odabranom primem dialkilpiirdilboran je dobijen reakcijom alkilmagnezijum halida ili erilmagnezijum halida sa halopridinom, koja se dalje nastavlje adicijom trialkilborana ili alkoksidialkilborana.

Funkcionalni piridini su dobijeni reakcijom razmene halid-litijum, koja se mora odigrati na niskim temperaturama i to od -100°C do -40°C, u zavisnosti od upotrebljenog rastvarača. Niske temperatu sprečavaju sporedne reakcije kao stoje deprolonizacija, eliminaciju litijum bromida ili drugih reakcija koje se mogu odviti u toku helid-metalne razmene. Ukoliko su funkcionalni piridini potrebni u industrijskom obimu, često je skupo i nepraktično izvoditi reakcije na niskim temperaturama. Poznato je u tehnici da je odgovarajući Grinjardov reagens kinetički stabilan do daleko viših temperatura (>25°C). Ipak, magneziopiridin se veoma teško dobija direktno iz odgovarajućeg piridin halida i magnezijuma (0)((a) Harris, S.A.ioawa State Coll. J.

Sci. 1932,6,425; (b)Overhoff, J., \w.\rec.\trav.Chim. 1938, 57, 179-184; (c) Proost, W.; Eibaut, J.P.Rec Trav.Chim. 1940, 59, 971; (d) Lai, Y-H. Svnthesis, 1981, 585-604; i (e)Nakane, M; Hutchinson, C.R. J.Org.Chem. 1978, 43, 3922-393 1)

Takođe je dobro poznata i reakcija razmene magnezijum-halogen u smislu dobijanja Grinjardovih reagenasa od heteroaril halida i alkil ili aril magnezijum halida.

((a) Abarbri, M., Thibonnet.J.; Berlion, L., Dehmel, F., Rottlaender, M.; Knochel, P. J.Org.Chem. 2000, 65, 4618-4634;(b) Rottlander, M.; Bovmond, L.; Berlion, L.; Lepretre, A.; Varchi, G.; Avolio, S.; Laaziri, H.; Queguiner, G.; Ricci, A; Cahiez, G.; Knochel, P.; Chem. Eur. J. 2000, 6, 767-770; (c) Lepretre, A.; Turck. A.; Ple, N.; Knochel, P.; Queguiner, G. Tetrahedron 2000, 56, 265-273, (d)Shimura, A.; Momotake, A.; Togo, H.; Yokoyama, M., Svnthesis 1999, 495-499; (e) Kondo, Y.; Yoshida, A.;

Sato, S.; Sakamoto, T Hetrocycles 1996,42, 105-108; (f) Turner, R.M.; Lindell, S.D.; Ley, S.V. J. Org. Chem. 1991, 56, 5739-5740, (g) Abarbi, M.; Dehmel, F.; Knochel, P.; Tetrahedron Lett. 1999, 40, 7449-7453; (h) Dehmel, F.; Abarbi, M.;Knochel, p.; Sunlett. 2000, 345-346; i (i) Felding, J.; Knstensen, J.; Bjerregaard, T.; Sander, L.; Vedso, P.; Begtrup, M. J. Org. Chem. 1999, 64, 4196-4198). Piridinski Gnnjardovi reagensi su takođe dobijeni reakcijom razmene liganada aril piridil sulfoksida sa Grinjardovim reagnesima (Shibutani, T.; Fujihara, H.; Furukavva, N, Heteroat. Chem. 1991, 2, 521-531). Heteroarilni Grinjard se može direktno dobiti od piridil halida, magnezijuma (0) i reaktivnog alkilhalida kao što je etilbromid (postupak uvlačenja). Dobijanje piridinskih Grinjardovih reagenasa putem direktne reakcije sa stehiometrijskim količinama alkil ili aril Grinjardovih reagenasa dobor je poznat u prethodnom stanju tehnike ((a) Paradies, H.H; Gorgbing, M. Angew. Chem. Int. Ed. 1969, 8, 279; (b) Martin, G.J.; Mechm, B.; Leroux, Y.; Paulmier, C; Meunier, J.C. Organomet.Chem. 1974, 67, 327-339; (c) Furukavva, N., Shibutani, T., Fujihara, H. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 5845-5848; (d) Trecourt, F.; Breton, G.; Bonnet, V.; Mongin, F.; Marsais, F.; Quequiner, G. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 4339-4342; (e) Berlion, L.; Lepretre, A.; Turck, A.; Ple, N.; Queguiner, G.; Cahiez, G.; Knochel, P.; Synlett. 1998, 1359-1360; i (f) Trecourt, F.; Breton, G.; Bonnet, V.; Mongin, F.; Marsais, F.; Queguiner, G.; Tetrahedron 2000, 56, 1349-1360).Ovaj postupak se može odvijati u velikom temeraturnom opsegu ,i to čak na 40°C, i dobija se halomagneziopiridin pod umerenim uslovima. Halomagneziopiridin se može konvertovati u odgovarajući dialkilpiridilboran, reakcijom sa dialkilalkoksiboranom ili trialkilboranom na temperaturi od oko 0° do 40°C. Ovom reakcijom se dobija traženi dietilpiridilboran čiji se prinos i količina mogu porediti sa prinosom i količinom istog dobijenog reakcijom odgovarajućeg litijumizovanog piridina na niskim temperaturama.

Postupak ovog pronalaska se može primeniti u sintezi jedinjenja koja zahteva piridinski supstituent. Na primer, p38 MAP inhibitori pirazol kinaze u WO 99/57101 formule (1): gde A, B, R<1>, R2,R3,R4,R5i R<6>su definisane u WO 99/57101, koji je ovde u celosti naveden kao referenca, i može uključiti i prisustvo piridinskog supstituenta. Shodno tome, postupak ovog pronalaska se može tako primeniti da uvede piridin u Primeru 23 (5-amino-l-(2,4-dimetilfenil)-4-[3-(piridin-3-il)benzoil]pirazol HC1 so), prikazan u daljem tekstu, u WO 99/57101, pre nego da kao što navedeni primer pokazuje da uvede piridin korišćenjem tradicionalnog reagensa n-butil litijuma,

Jedinjenja formule (1) i njihove farmaceutski prihvatljive soli i solvati (u daljem tekstu grupno označeni kao "terapeutska jedinjenja") se mogu davati oralno, transdermalno (npr. upotrebom flastera), parenteralno ili topikalno. Preporučljivo je oralna konzumacija. Generalno, najpožlejnije je jedinjenje formule (1) i njihove farmaceutski prihvatljive soli i solvate, davati u dozama od l.Omg do oko 500mg na dan, i to tačnije od oko 1 do lOOmg na dan u jednoj ili više odvojenih (npr. višestrukih) doza. Terapeutska jedinjenja se oralno davju u dnevnim dozama koje se kreću od 0.01 do oko 1 Omg po kg telesne težine na dan , u jednoj ili odvojenim dozama. Varijacije se javljaju u zavisnosti od telesne težine i stanja osobe koja se tretira, kao i načina davanja. U nekim slučajevima, doze manje od donjeg limita koji je prethodno naveden, mogu biti sasvim odgovarajuće, dok u drugim slučajevima mogu se davati daleko veće doze bez štetnih posledica, uz uslov da su tako velike doze podeljenje u više manjih za oralno davanje u toku dana.

Terapeutska jedinjenja se mogu dati sama ili u kombinaciji sa farmaceutski prihvatljivim nosačima ili rastvaračima, na neki od prethodno pomenutih načina, i ovakvo davanje se može obaviti u jednoj ili višestrukim dozama. Detaljnije, nova terapeutska jedinjenja ovog izuma se mogu dati na veoma razlučite načine, npr., mogu se kombmovati sa različitim farmaceutski pnhvatl|ivim inertnim rastvaračima u obliku tableta, kapsula, pastila, tableta za sisanje . tvrdih bombona, praška, sprejeva, krema, melema, supozitonja, želea, gela, pasti, losiona. masti, eliksira sirupa i si Nosači podrazumevaju rastvarače i punioce, sterilnu vodenu sredinu i različite ne-toksične organske rastvarače itd Dalje, farmaceutski preparat za oralno davanje može se po potrebi zasladiti i/ili poboljšati ukus.

Za oralno davanje, tableta koja sadrži razluičite punioce, kao što |e mikrokristalna celuloza, natrij um citrat, kalcijutn karbonat, dikalcijum fosfat i glicm mogu se kombmovati sa različitim dezintegrantima kao što je škrob (poželjan ]e kukuruzni, krompirov ih tapioka škrob), alginska kiselina i određeni kompleksi silikata, zajedno sa granulacionim vezivnim sredstvima poput polivinilpirolidona, sukroze, želatina i akacije. Za tabletiranje su pogodna sledeća mazivna sredstva, magnezijum stearat, natrij um lauril sulfat i talk. Čvrsti preparati slične vrste takođe se mogu upotrebiti kao punioci za gel kasule, u vezi sa ovim najpogodniji materijali su laktoza ih mlećni šećer kao i pohetilen glikoli velike molekulske težine. Ukoliko se namerava davanjevodene suspenzije i/ili eliksira, aktivna komponenta može biti kombinovana sa tazličitim zaslađivačima ili reagensima za poboljšanje ukusa, boja i po želji, emulgirajući reagens i i/ili reagensi za suspeziju, zajedno sa rastvračima kao što su voda, elanol. propilenglikol, glicenn i njihove brojne kombinacije.

Za aprenteralno davanje, mogu se primenitit rastvori teraputskog jedinjenja u sesamovom ili kikiriki ulju ili u vodenom propilen glikolu Vodeni rastvor mora biti puferovan, po potrebi, i tečni rastvarač prvo napraviti izotomčnim. Ovi vodeni rastvori su pogodni za intrvenozno davnje. Uljani astvori su poodni za intr-artikulame, intr-muskulame i supkutalne injekicje. Dobijanje svih ovih rastvora u sterilnim uslovima se lako postiže standardnim farmaceutskimtehnikama dobor poznatim prosečnom saičnjaku.

Dodatno, takođe je moguće dati teraputsko jedinjenje topikaino i to u obliku krema, želea, gela, pasti, melema i slično u skladu sa standardnom farmaceutskom praksom.

Terapeutsko jedinjenje se može dati i drugim sisarim osim čoveku. Doza koja će se dati sisaru zavisi od životinjske vrste i vrste oboljenja. Terapeutskoledinjenje može se dati životinjama u obliku kapsule, dodatka u hranu, tableta ili tečnog napitka. Terapeutska jedinjenja mogu se takođe dati životinjama injekcijom ili kao implant Ovi preparati su pripremlieni na uobičaien način u skladu sa standardnom veterinarskom praksom. Kao alternativa, terapeutsko jedinjenje se može dati zajedno sa hranom i u tu svrhu može se pripremiti koncentrovani aditiv za hranu ili premiks za mešanje sa normalnom hranom za životmie

Jedinjenja fomutle (1) pokazuju aktivnost kao inhibiton kinaze mp3 8 MAP i korisna su u lečenju oboljenja nastalih posredstvom cikokina, kao što je inhibicija resoipcije kostiju, inflamacija i drugih muino-patologija i inflamatornih-patologija Aktivnost jedinjenja formule (1) kao inhibilori p38 MAP kinaze mogu se odrediti analizama opisanim u VVO 99/57 10 1

Sledeći Primerillustruju aspekte predmeta pronalaska. Njihova nam era nije, niti ih tako treba tumačiti, da limitiraju pronalazak čiji detaljan opis i spisak zahteva sledi

PRIMER I

Dietil- 3- pindilboran

U 2M rastvor izopropil magnezijum hlorida u tetrahidroPuranu (200ml, 0.4mol) na 0°C u staiji azota, dodat je 3-bromopindm (34.5ml, O.36mol) u toku 45 minuta, uz održavanje temperature reakcione smeše između 10°C-25°C, tokom dodavanja. Smešajc mešanajoš 1 sat na 0°C nakon dodavanja U kapima je dodat dietilmetoksiboran (52.6ml, 0.4mol), na temperaturi između 10°C-25°C (hlađenje u ledenom kupatilu) u toku 30 minuta. Reakciona smešaje mešana na 0°C jedan sat, a zatim ostavljena preko noći da se ugreje do sobne temperature. Reakcijaje prekinuta 2N HC1 (200ml) na 0°C.pH vodenog sloja je podešen na 7, korišćenjem natrijum karbonata i smeša ekstrahovana etil acetatom (3x150ml)m isprana rastvorom soli (150ml), osušena iznad natrijum sulfata i koncentrovana u vakuumu. Sirov materijal je staložen u izopropanolu i profiltriran, dajući proizvod u obliku bele čvrste supstance (4 1 5g, 0.282mol) u prinosu od 78% . NMR spektar i tačka topljenja zabeležena za dobijem materijal je identična sa podacima dobijenim za dietil-3-pmđilboran kupljen kod Aldrich Chemical Companv. Mihvaukee, VVisconsm

'H NMR (CDC1.0 6 8.0( dJ=5Hz. 1 H). 7.7( dJ=6Hz, lH),7.5(s, lH),7 2(dd, J= 1 9, SHz, 1 H), 0.6( m, 2H), 0 4( m, 6H) C''NMR(CDCI.,) 5 149 3, 144 0, 141.1,

123 6. 14 6, 9.3, mp 172 0°C-175 5°C.

PRIMER 2

Dietil- 3-( 5- bromopindil jboran

Dietil-3-(5-bromopindil)boran je dobijen po postupku opisanom i Primem 1, izuzev što je korišćen 3,5-dibromopiridin umesto 3-bromopindina Reakcijom se dobija prinos od 66%.

'H NiVIR (CDClj) 6 8.1(s, 1 H), 7.9(s, 1 H), 7 4(s, 1 H9, 0.6(m, 4H), 0.4(m, 6H) Ci:'N'MR (CDCk) 8 147.4, 146.8, 142.5, 121.2, 14.6, 9 2. MS:228 2(M+t).

PRIMER 3

Dietil- 4- ptndilboran

Dietil-4-piridilboran je dobijen po postupku opisanom u Primeru 1 izuzev što je korišćen 4-bromopiridin umesto 3-bromopiridina. Reakcija daje prinos od 88%.

'H NMR (CDCh) : 8.00(d, J=5.8Hz, 2H), 7.25(d, J=5.4Hz, 2H), 0.73(m, 4H),

0 52(m.6H) C'"'NMR (CDC1,): 142.5, 129.2, 17.5,9.5

Claims (15)

1 Postupak za dobijanje dialkilpiridilborana, naznačen time, što obuhvata reakciju Grinjardovog piridinskog reagensa sa alkoksidialkilboratnim reagnsom ili liialkil boram im reagensom

2 Posupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što je Grinjardov piridinski reagens dobijen reakcijom alkil magnezijum halida ili aril magnezijum halida sa halopiridskim reagensom.

3. Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što je alkoksidialkil boran, CV Cioakloksiđi(Ci-C|(ialkil)boran.

4. Posupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što je alkoksidialkilboran C|-C\salkoksidi(Ci-Cioalkil)boran.

5. postupak prema Zahtevu I, nazančen time, što se reakcija između datog alkoksidialkilboratnog reagensa ili datog tnalkilboratnog reagensa i odgovarajućeg pmdin Gnnjardovog reagensa odvija na temperaturi od oko 0°C do 40°C

6 Postupak prema Zahtevu 1, nazančen time, što se Grinjardov piridinski reagens dobija reakcijom između halopindina, mg(0) i alkil halida ili aril halida

7. Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što je piridin Grinjardov reagens, piridil magnezijum hlorid.

8. Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što je alkoksidialkilboran, meloksidietilboran.

9. Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što se reakcija odvija na temperaturi od oko 0°C

10. Postupak dobijanja dialkilpiridilborana, naznačen time , što obuhvata reakciju alkil magnezijum halida ili aril magnezijum halida sa halopiridinom, nakon koje sledi dodavanje alkoksidialkilborana ili tnalkilborana.

1 1. Postupak prema Zahtevu 10, naznačen time, što je alkil magnezijum halid, Ci-Cioalkil magnezijum halid.

12 Postupak prema Zahtevu 10, naznačen time, što je aril magnezi jum halid, C(-,-Cioaril magnezijum halid.

13 Postupak prema Zahtevu 10, naznačen time, što je halopindmski reagens, hloropindm. hromopiirdin ili iodopiridm

14 Posttipak prema Zahtevu I 0, naznačen time, što |e alkoksidialkilboran. C r Cioakloksidi(CrCn,alkil )boran

15 Postupak dobijanja jedinjenja formule 2 gde su R1 i R" svaka nezavisno G-Goalkil; R! je H, Ci-Goalkil, C2-CV>alkenil, C2-Cn)alkmil, -C(0)(C,-Ci()alkil). -(CHzMCe-Cioaril), -(CH2)l(4-10-člani hetrocikl), - C(0)(CH2)t(G,-Cif,aril), ili -C(0)(CH:)l(C5-iočlani heterocikl), gde je t broj od 0 do 5: data alkil grupa po potrebi uključuje I do 2 hetro člana odabranih između O.S i -N(Rfi)-uz uslov da dva O atoma, dva S atoma ili jedan O ijedan S atom nisu vezani direktno jedan za drugi, pomenute aril i hetrociklične R<1>grupe su po potrebi kondenzovane u C,,-Cioaiil grupu. C5-Cszasićenu cikličnu grupi ili 5-10 članu heterocikličnu grupu, 1 ili 2 ugljenikova atoma u sledecim heterocikličnim članovima su po potrebi supstituisani sa okso(=0) , -(CH2), članovima pomenutih R<1>grupa koje po potrebi sadrže ugljemk-ugljenik dvostruku ili trostruku vezu, gde je t broj od 2 do 5, a pomenute R' grupe, osim H, su po potrebi supstituisane sa 1 do 3 R4 gaipe i gde je m 0-4; uključujući reakciju jedinjenja fomiule 1, gdeje R'1 kao što je već prethodno definisano za formulu 2 i X je halo ujedinjenju fomiule R<4>BR'R", gde su R<1>i R<2>prethodno definisane za formulu 2 i R4 je Ci-Cmalkil ili Ci-Cioalkoksi