RS59547B1

RS59547B1 - Novi kristalni oblici mononatrijumove soli foramsulfurona

Info

Publication number: RS59547B1
Application number: RS20191434A
Authority: RS
Inventors: Stefan Antons; Britta Olenik; Martin Krüger
Original assignee: Bayer Cropscience Ag
Priority date: 2014-12-15
Filing date: 2015-12-10
Publication date: 2019-12-31
Also published as: WO2016096613A1; LT3233810T; MX2017007931A; JP2018500313A; ZA201704795B; UY36434A; US11618735B2; CA2970563C; US20190389813A1; DK3233810T3; EP3611168A1; CY1122334T1; MA50917A; KR102523680B1; MX379825B; US10472331B2; HRP20192149T1; NZ732847A; UA119191C2; CL2017001565A1

Description

Opis

[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na novi kristalni oblik mononatrijumove soli foramsulfurona, postupak za proizvodnju tog kristalnog oblika, njegovu primenu u agrohemijskim preparatima, kao i na određene kompozicije, smeše, odn. agrohemijske preparate koji sadrže ovaj kristalni oblik, kao i novi monometanolni solvat mononatrijumove soli foramsulfurona.

[0002] Foramsulfuron sledeće formule (I) i njegova mononatrijumova so poznati su iz EP 0 757 679 A1.

[0003] Foramsulfuron formule (I) i određene soli tog jedinjenja su poznate aktivne supstance herbicida, vidi "The Pesticide Manual", 16. izdanje, The British Crop Protection Council and the Royal Society of Chemistry, 2012.

[0004] Nadalje je poznato da foramsulfuron formule (I) i njegove soli mogu da se primene u kombinaciji sa drugim aktivnim supstancama herbicida i/ili sa zaštitnim materijama, kao što je, na primer, opisano u EP 0790 771 A1 ili EP 1104 239 A1.

[0005] Foramsulfuron ima zbirnu formulu C17H20N6O7S, njegov CAS-broj je 173159-57-4 a naziv po IUPAC-u 1-(4,6-dimetoksipirimidin-2-il)-3-[2-(dimetilkarbamoil)-5-formamidofenilsulfonil]urea, i takođe se u daljem tekstu naziva N-[(4,6-dimetoksipiridin-2-il)-aminokarbonil]-2-dimetilaminokarbonil-5-formilamino-benzolsulfonamid.

[0006] Jedinjenje formule (I) i njegova mononatrijumova so mogu se dobiti prema postupku opisanom u EP 0757 679 A1 i US 6,500,952 B1.

[0007] EP 1902 618 A1 opisuje postupak za proizvodnju sulfonamidnih soli.

[0008] Do sada je bio poznat samo jedan kristalni oblik mononatrijumove soli foramsulfurona, koji će se u nastavku označavati kao kristalni oblik A. Taj kristalni oblik A odgovara semimetanolnom solvatu.

[0009] Kristalna rešetka čvrste supstance može biti izgrađena od više hemijskih komponenti. Kada je jedna od njih tečnost (npr. rastvarač), govorimo o solvatima.

[0010] Pojava aktivnih supstanci u različitim kristalnim modifikacijama (polimorfija) je od velikog značaja kako za pripremu proizvodnih postupaka, tako i za razvoj formulacija (agrohemijskih preparata). Tako se različite kristalne modifikacije nekog hemijskog jedinjenja razlikuju po izgledu (kristalni habitus) i tvrdoći, kao i brojnim fizičko-hemijskim osobinama. Pri tome, razlike vezane za stabilnost, osobine filtracije, rastvorljivost, higroskopnost, tačku topljenja, masenu gustinu i protočnost imaju velikog uticaja na kvalitet i efikasnost sredstava za tretiranje biljaka. Ranije nije bilo moguće predvideti pojavu i broj kristalnih modifikacija, uključujući njihove fizičko-hemijske osobine. Pre svega se ne mogu predvideti termodinamička stabilnost i različito ponašanje nakon primene u živim organizmima. Gorenavedene primedbe vezane za polimorfizam analogno važe i za pseudopolimorfizam.

[0011] Poznati kristalni oblik A ima neke nepovoljne osobine, koje će u nastavku ukratko biti opisane.

[0012] Kristalni oblik A može nepovoljno da utiče na stabilnost odn. sposobnost čuvanja kompozicija (npr. agrohemijskih formulacija) koje sadrže kristalni oblik A. Razlog može biti taj što hemijska stabilnost kristalnog oblika A u određenim kompozicijama nije dovoljna, i/ili kristalni oblik A negativno utiče na hemijsku stabilnost drugih sastojaka (kao što su, npr. druge aktivne supstance) ovih kompozicija, pa njihov sadržaj u kompoziciji tokom vremena opada. Takođe je moguće da kompozicija (npr. agrohemijska formulacija) koja sadrži kristalni oblik A u dužem periodu (čuvanja) nije stabilna, i da se fizičke osobine kompozicije menjaju, na primer, viskozitet, odnosno protočnost kompozicije se menjaju na nepoželjan način.

[0013] Nadalje je poznato da herbicidi iz grupe sulfonilurea u prisustvu određenih pomoćnih supstanci, kao što su, na primer, alkoholni razblaživači, a posebno metanol, podležu reakciji hemijskog razlaganja, što pri dugoročnom čuvanju dovodi do toga da sadržaj aktivne supstance herbicida iz grupe sulfonilurea opada, što je nepoželjno. To hemijsko razlaganje nastupa i u kompozicijama (na primer, smešama ili formulacijama) koje sadrže foramsulfuron i njegove soli u kombinaciji sa drugim herbicidima iz grupe sulfonilurea, odn. njihovim solima, na primer, u kompozicijama opisanim u EP 1104 239 A1. To naročito važi za herbicide iz grupe sulfonilurea koji hemijski lako mogu da se razgrade / hidrolizuju, kao što su jodosulfuron, jodosulfuron metil, i njihove odgovarajuće soli, kao što je, na primer, jodosulfuron natrijum ili jodosulfuron metil natrijum.

[0014] Nadalje, u mnogim slučajevima je tehničko rukovanje poznatim kristalnim oblikom A teško. Tako se ovaj kristalni oblik A prema postupcima za proizvodnju opisanim u EP 0757 679 A1 taloži u obliku pahuljastih agregata koji se veoma teško filtriraju.

[0015] Pronalazak se zato zasniva na zadatku da se jedan, više njih ili svi prethodno navedeni nedostaci vezani za poznati kristalni oblik A otklone, odnosno, da se gorepomenute nepovoljne osobine vezane za poznati kristalni oblik A poboljšaju.

[0016] Ovaj zadatak je prema pronalasku rešen putem novog kristalnog oblika mononatrijumove soli jedinjenja formule (I) zbirne formule C17H19N6O7SNa, koja se u nastavku označava kao kristalni oblik B.

[0017] Pronalazak se prvenstveno odnosi na mononatrijumovu so foramsulfurona u kristalnom obliku (kristalni oblik B), okarakterisano time što rendgenski difraktogram praha ove soli pri primeni Cu Kα zračenja na 25°C ima najmanje 3 od sledećih vrednosti 2Θ (2 teta):

[0018] Taj kristalni oblik B prema pronalasku okarakterisan je time što ima rendgenski difraktogram praha sa položajima refleksije 2Θ (2 teta) datim u Tabeli 1. Rendgenski difraktogram praha kristalnog oblika B je dat i na slici 2. Najintenzivniji i karakteristični signali 2Θ (2 teta) rendgenskih difraktograma praha kristalnog oblika B nalaze se na 6,2, 6,4, 14,4, 14,6, 14,7, 18,4, 19,2, 20,1, 23,2, i 24,7° (svaki ± 0,2°).

[0019] Poželjno je kristalni oblik B prema pronalasku okarakterisan time što rendgenski difraktogram praha ove soli pri primeni Cu Kα zračenja na 25°C ima najmanje 4, poželjno najmanje 5, poželjnije najmanje 6, nadalje poželjnije najmanje 7, naročito poželjno najmanje 8, i najpoželjnije sve gorenavedene najintenzivnije signale 2Θ (2 teta).

[0020] Poželjno, kristalni oblik B prema pronalasku je okarakterisan time što rendgenski difraktogram praha ove soli pri primeni Cu Kα zračenja na 25°C dodatno ima najmanje dve, četiri, šest, osam, deset, dvanaest ili više, poželjno najmanje 15, 20, 23, 25, 27, 30, 33, 35, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50 ili više, poželjno sve, sledeće vrednosti 2Θ (2 teta):

[0021] Kristalni oblik B prema pronalasku, za razliku od kristalnog oblika C opisanog u nastavku, nije higroskopan i pokazuje poboljšanu stabilnost u formulacijama (agrohemijskim preparatima).

[0022] Kristalni oblik B prema pronalasku pogodniji je za proizvodnju stabilnijih formulacija (za čuvanje), i kompatibilniji je sa drugim herbicidima na bazi sulfoniluree i njihovim solima, naročito sa jodosulfuronom i njegovim solima, jer herbicidi na bazi sulfoniluree (a naročito jodosulfuron) i njihove soli nemaju zadovoljavajuću stabilnost, a naročito ne zadovoljavajuću hemijsku stabilnost u smeši sa kristalnim oblikom A.

[0023] Svi podaci rendgenske difraktometrije praha dati u ovom tekstu odnose se na sledeće merne parametre:

[0024] Nadalje je u okviru predmetnog pronalaska pronađen kristalni oblik u nastavku označen kao kristalni oblik C. Pri tome se radi o monometanolnom solvatu mononatrijumove soli jedinjenja formule (I). Kristalni oblik C se može, na primer, dobiti kada se kristalni oblik A duže vremena čuva u metanolu; pri tome kristalni oblik A prelazi u kristalni oblik C.

Kristalni oblik C je u nastavku detaljno opisan.

[0025] Kristalni oblici A, B i C su okarakterisani različitim rendgenskim difraktogramima praha. U narednoj Tabeli 1 dati su svi najintenzivniji, karakteristični položaji refleksije 2Θ (2 teta), a u niže prikazanoj Tabeli 3 dati su svi položaji refleksije 2Θ (2 teta).

Tabela 1: Karakteristični položaji refleksije - Rendgenska difraktometrija kristalnih oblika A, B i C (kao što je gore definisano)

[0026] Ako u ovom tekstu date vrednosti položaja refleksije 2Θ (2 teta) rendgenskih difraktograma praha za dati kristalni oblik imaju dva puta istu vrednost (kao, na primer, pik maksimuma 2Θ na 23,3° u slučaju kristalnog oblika A), onda se radi o dva pika koji se nalaze veoma blizu jedan drugom. Usled zaokruživanja izmerene vrednosti svakog pika maksimuma na jednu decimalu, mogu postojati dva pika sa istom vrednošću, a da na rendgenskom difraktogramu praha zapravo postoje dva pika.

[0027] Rendgenski difraktogram praha kristalnog oblika A je dat na slici 1.

[0028] Rendgenski difraktogram praha kristalnog oblika B je dat na slici 2.

[0029] Rendgenski difraktogram praha kristalnog oblika C je dat na slici 3.

[0030] Naročito povoljno, mononatrijumova so foramsulfurona u kristalnom obliku prema pronalasku okarakterisana je time što rendgenski difraktogram praha pri primeni Cu Kα zračenja na 25 °C suštinski odgovara spektru datom na Slici 2.

[0031] Kristalni oblici A, B i C su okarakterisani različitim Ramanovim spektrima. U sledećoj Tabeli 2, date su sve najintenzivnije, karakteristične trake.

[0032] Svi podaci o Ramanovoj spektroskopiji dati u ovom tekstu odnose se na sledeće merne parametre, pri čemu su svi položaji maksimuma trake talasnog broja (eng.: wavenumber) dati u cm<-1>:

[0033] Poželjan je kristalni oblik B prema pronalasku okarakterisan time što njegov Ramanov spektar ima najmanje sledeće trake:

[0034] Poželjno, Ramanov spektar kristalnog oblika B prema pronalasku pokazuje najmanje deset traka navedenih u donjoj Tabeli 4, poželjno 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65 ili više, poželjno sve trake navedene u donjoj Tabeli 4.

Tabela 2: Karakteristične trake Ramanovog spektra kristalnih oblika A, B i C (kao što je gore definisano)

[0035] Ramanov spektar kristalnog oblika A je dat na slici 4.

[0036] Ramanov spektar kristalnog oblika B je dat na slici 5.

[0037] Ramanov spektar kristalnog oblika C je dat na slici 6. Poželjno, Ramanov spektar kristalnog oblika B prema pronalasku suštinski odgovara spektru prikazanom na Slici 5. Tabela 3: Rendgenska difraktometrija kristalnih oblika A, B i C (kao što je gore definisano)

Tabela 4: Trake Ramanove spektroskopije kristalnih oblika A, B i C (kao što je gore definisano)

[0038] U jednom daljem aspektu, predmetni pronalazak se odnosi na kompoziciju koja sadrži kristalni oblik B prema pronalasku u ukupnoj količini od najmanje 5 mas.%, pri čemu ta ukupna količina poželjno iznosi najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 mas.% ili više, u svim slučajevima u odnosu na ukupnu količinu mononatrijumove soli foramsulfurona sadržanu u kompoziciji.

[0039] Takva kompozicija prema pronalasku je povoljno okarakterisana time što kompozicija sadrži kristalni oblik B prema pronalasku u ukupnoj količini od najmanje 10 mas.%, poželjno 15 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu količinu mononatrijumove soli foramsulfurona sadržanu u kompoziciji.

[0040] Poželjna kompozicija prema pronalasku je okarakterisana time što se na 25 °C i 1013 mbar nalazi u čvrstom stanju,

i/ili

sadržaj mononatrijumove soli foramsulfurona iznosi 80 mas.% ili više, posebno 85 mas.% ili više, poželjno 90 mas.% ili više, naročito poželjno 95 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu masu kompozicije.

[0041] Poželjna kompozicija prema pronalasku je okarakterisana time što kompozicija sadrži kristalni oblik B prema pronalasku u ukupnoj količini od najmanje 25 mas.%, poželjno 40 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu količinu mononatrijumove soli foramsulfurona sadržanu u kompoziciji,

i

sadržaj mononatrijumove soli foramsulfurona iznosi 80 mas.% ili više, poželjno 85 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu masu kompozicije.

[0042] Naročito poželjna kompozicija prema pronalasku je okarakterisana time što kompozicija sadrži kristalni oblik B prema pronalasku u ukupnoj količini od najmanje 50 mas.%, poželjno 60 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu količinu mononatrijumove soli foramsulfurona sadržanu u kompoziciji,

i

sadržaj mononatrijumove soli foramsulfurona iznosi 85 mas.% ili više, poželjno 90 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu masu kompozicije.

[0043] Veoma poželjna kompozicija prema pronalasku je okarakterisana time što kompozicija sadrži kristalni oblik B prema pronalasku u ukupnoj količini od najmanje 70 mas.%, poželjno 80 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu količinu mononatrijumove soli foramsulfurona sadržanu u kompoziciji,

i

[0044] Veoma poželjna kompozicija prema pronalasku je okarakterisana time što kompozicija sadrži kristalni oblik B prema pronalasku u ukupnoj količini od najmanje 80 mas.%, poželjno 85 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu količinu mononatrijumove soli foramsulfurona sadržanu u kompoziciji, i

sadržaj mononatrijumove soli foramsulfurona iznosi 90 mas.% ili više, poželjno 95 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu masu kompozicije.

[0045] Jedno od najpoželjnijih otelotvorenja je kompozicija prema pronalasku okarakterisana time što kompozicija sadrži kristalni oblik B prema pronalasku u ukupnoj količini od najmanje 90 mas.%, poželjno 95 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu količinu mononatrijumove soli foramsulfurona sadržanu u kompoziciji,

i

[0046] U daljem aspektu, predmetni pronalazak se odnosi na primenu kristalnog oblika B prema pronalasku ili kompozicije prema pronalasku kao što je prethodno definisano za proizvodnju agrohemijskih preparata, poželjno za proizvodnju agrohemijskih kompozicija kao efikasnih herbicida.

[0047] U daljem aspektu, predmetni pronalazak se prvenstveno odnosi na monometanolni solvat mononatrijumove soli foramsulfurona u kristalnom obliku (kristalni oblik C), okarakterisan time što rendgenski difraktogram praha ove soli pri primeni Cu Kα zračenja na 25 °C ima najmanje 3 od sledećih vrednosti 2Θ (2 teta):

[0048] Poželjno, rendgenski difraktogram praha kristalnog oblika C prema pronalasku pri primeni Cu Kα zračenja na 25 °C ima najmanje 4, poželjno najmanje 6, poželjno najmanje 8, poželjnije sve od prethodno navedenih vrednosti 2Θ (2 teta).

[0049] Nadalje poželjno, rendgenski difraktogram praha kristalnog oblika C prema pronalasku pri primeni Cu Kα zračenja na 25°C dodatno ima najmanje dve, četiri, šest, osam, deset, dvanaest ili više, poželjno najmanje 15, 20, 23, 25, 27, 30, 33, 35, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50 ili više, poželjno sve, sledeće vrednosti 2Θ (2 teta):

[0050] Poželjan je kristalni oblik C prema pronalasku okarakterisan time što njegov Ramanov spektar ima najmanje sledeće trake:

[0051] Poželjno, Ramanov spektar kristalnog oblika C prema pronalasku pokazuje najmanje deset traka navedenih u Tabeli 4, poželjno 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65 ili više, poželjno sve trake navedene u Tabeli 4.

[0052] Poželjno, Ramanov spektar kristalnog oblika C prema pronalasku suštinski odgovara spektru prikazanom na Slici 6.

[0053] Nadalje, predmetni pronalazak se odnosi na kompoziciju koja sadrži kristalni oblik C u ukupnoj količini od najmanje 5 mas.%, pri čemu ta ukupna količina poželjno iznosi najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu količinu mononatrijumove soli foramsulfurona sadržanu u kompoziciji.

[0054] Poželjno se predmetni pronalazak odnosi na kompoziciju koja sadrži kristalni oblik C (kao što je prethodno definisano), pri čemu

kompozicija se na 25 °C i 1013 mbar nalazi u čvrstom stanju,

i/ili

sadržaj mononatrijumove soli foramsulfurona iznosi 80 mas.% ili više, pri čemu posebno sadržaj mononatrijumove soli foramsulfurona iznosi 85 mas.% ili više, poželjno 90 mas.% ili više, naročito poželjno 95 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu masu kompozicije.

[0055] Kristalni oblik B prema pronalasku može se proizvesti prema postupku opisanom u nastavku.

[0056] Pronalazak se dalje odnosi na postupak za proizvodnju kristalnog oblika B, koji obuhvata sledeće korake

(a) suspendovanje mononatrijumove soli foramsulfurona (poželjno kristalnog oblika A), kristalnog oblika C, ili smeše ovih supstanci, u razblaživaču ili smeši razblaživača, pri čemu je u koraku (a) primenjen razblaživač ili smeša razblaživača odabrana iz grupe koja se sastoji od alkohola sa 3 do 6 C-atoma, pri čemu poželjno primarnih alkohola sa 3 do 6 C-atoma, i ketona sa 3 do 6 C-atoma, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 20 mas.%, poželjno najmanje 30 mas.%, nadalje poželjno najmanje 40 mas.%, nadalje još poželjnije 50 mas.%.

[0057] Kristalni oblik B prema pronalasku može se dobiti kada u prethodno opisanom postupku primenjena smeša razblaživača sadrži 20 mas.% ili više alkohola sa 3 do 6 C-atoma i/ili ketona sa 3 do 6 C-atoma.

[0058] Poželjno je kada u prethodno opisanom postupku primenjena smeša razblaživača sadrži 60 mas.% ili više alkohola sa 3 do 6 C-atoma i/ili ketona sa 3 do 6 C-atoma, jer se na taj način dobijaju kristali koji se bolje filtriraju, što je u tehničkom pogledu velika prednost.

[0059] Pronalazak se prema tome posebno odnosi na postupak za proizvodnju kristalnog oblika B, koji obuhvata sledeće korake

(a) suspendovanje mononatrijumove soli foramsulfurona (poželjno kristalnog oblika A), kristalnog oblika C, ili smeše ovih supstanci, u razblaživaču ili smeši razblaživača, pri čemu je u koraku (a) primenjen razblaživač ili smeša razblaživača odabrana iz grupe koja se sastoji od alkohola sa 3 do 6 C-atoma, pri čemu poželjno primarnih alkohola sa 3 do 6 Catoma, i ketona sa 3 do 6 C-atoma, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 60 mas.%.

[0060] Pronalazak se dalje odnosi na postupak za proizvodnju kristalnog oblika B, koji obuhvata sledeće korake

1. (a) suspendovanje foramsulfurona u razblaživaču ili smeši razblaživača,

2. (b) razlaganje foramsulfurona bazom koja sadrži natrijum, poželjno organskom bazom, pri tome poželjno natrijum metilatom i/ili natrijum etilatom,

pri čemu je u koraku (a) primenjen razblaživač ili smeša razblaživača odabrana iz grupe koja se sastoji od alkohola sa 3 do 6 C-atoma, pri čemu poželjno primarnih alkohola sa 3 do 6 C-atoma, i ketona sa 3 do 6 C-atoma, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 20 mas.%, poželjno najmanje 30 mas.%, nadalje poželjno najmanje 40 mas.%, nadalje još poželjnije 50 mas.%.

[0061] Pronalazak se posebno odnosi na postupak za proizvodnju kristalnog oblika B, koji obuhvata sledeće korake

(a) suspendovanje foramsulfurona u razblaživaču ili smeši razblaživača,

(b) razlaganje foramsulfurona organskom bazom koja sadrži natrijum, poželjno natrijum metilatom i/ili natrijum etilatom,

pri čemu je u koraku (a) primenjen razblaživač ili smeša razblaživača odabrana iz grupe koja se sastoji od alkohola sa 3 do 6 C-atoma, pri čemu poželjno primarnih alkohola sa 3 do 6 C-atoma, i ketona sa 3 do 6 C-atoma, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 60 mas.%.

[0062] Poželjno se pri tome u koraku (b) kao organska baza koja sadrži natrijum koristi natrijum metilat u metanolu i/ili natrijum etilat u etanolu.

[0063] Postupci prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B povoljno se izvode tako da je u koraku (a) primenjen razblaživač ili smeša razblaživača odabrana iz grupe koja se sastoji od alkohola sa 3 do 6 C-atoma, pri čemu poželjno primarnih alkohola sa 3 do 6 C-atoma, i ketona sa 3 do 6 C-atoma, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 60 mas.%, poželjno najmanje 70 mas.% ili više, poželjno najmanje 80 mas.% ili više, nadalje poželjno najmanje 90 mas.% ili više, naročito poželjno 95 mas.% ili više.

[0064] Postupci prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B posebno se izvode tako da je u koraku (a) primenjen razblaživač ili smeša razblaživača odabrana iz grupe koja se sastoji od 1-butanola, acetona, metilizobutilketona, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji 60 mas.% ili više (posebno 70 mas.% ili više, poželjno 80 mas.% ili više, nadalje poželjno 90 mas.% ili više, naročito poželjno 95 mas.% ili više).

[0065] Postupci prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B posebno se izvode na temperaturi od najmanje 0 °C. Postupci prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B posebno se izvode na temperaturi u opsegu od 0 do 150 °C, poželjno na temperaturi u opsegu od 25 do 130 °C.

[0066] Postupci prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B poželjno se izvode na temperaturi od najmanje 25 °C, posebno od najmanje 30 °C, poželjno od najmanje 40 °C. Postupci prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B posebno se izvode na temperaturi u opsegu od 40 do 150 °C, poželjno na temperaturi u opsegu od 45 do 130 °C, naročito poželjno u opsegu od 50 do 120 °C.

[0067] U naročito poželjnom postupku prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B, u koraku (a) se koristi aceton, sam ili kao razblaživač. U ovom slučaju, postupak prema pronalasku za proizvodnju posebno se izvodi na temperaturi u opsegu od 0 do 65 °C, poželjno u opsegu od 25 do 56 °C.

[0068] U dalje naročito poželjnom postupku prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B, u koraku (a) se koristi aceton, sam ili kao razblaživač. U ovom slučaju, postupak prema pronalasku za proizvodnju posebno se izvodi na temperaturi u opsegu od 40 do 65 °C, poželjno u opsegu od 45 do 56 °C, naročito poželjno u opsegu od 50 do 56 °C.

[0069] Postupci prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B poželjno se izvode na takav način da maseni odnos ukupne količine foramsulfurona, kristalnog oblika A i kristalnog oblika C prema ukupnoj količini razblaživača ili smeše razblaživača primenjene u koraku (a) bude manji od 2: 1. Posebno, ovaj maseni odnos ukupne količine foramsulfurona, mononatrijumove soli foramsulfurona (posebno kristalnog oblika A) i kristalnog oblika C prema ukupnoj količini razblaživača ili smeše razblaživača primenjene u koraku (a) nalazi se u opsegu od 3: 1 do 1: 20, poželjno u opsegu od 2: 1 do 1: 15, nadalje poželjno u opsegu od 1: 1 do 1: 10. U mnogim slučajevima, ovaj maseni odnos je posebno u opsegu od 2: 3 do 1: 8, a naročito u opsegu od 1: 2 do 1: 5.

[0070] Postupak prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B prema pronalasku posebno obuhvata dalje korake, pri tome posebno hlađenje rezultujuće smeše koja sadrži kristalni oblik B. Hlađenje se pri tome posebno vrši u periodu od najmanje 15 minuta, poželjno najmanje 30 minuta.

[0071] Hlađenje se pri tome nadalje poželjno vrši u periodu od najmanje 60 minuta, još poželjnije od najmanje 120 minuta, a posebno poželjno od najmanje 180 minuta.

[0072] Postupak prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B prema pronalasku posebno obuhvata dalje korake, pri tome posebno

[0073] filtriranje rezultujuće smeše koja sadrži kristalni oblik B i/ili

izolovanje kristalnog oblika B, i/ili

sušenje kristalnog oblika B.

[0074] U okviru postupka prema pronalasku za proizvodnju kristalnog oblika B prema pronalasku poželjno je da primenjene polazne supstance, posebno kristalni oblik A i/ili kristalni oblik C, budu najmanje rastvoreni u razblaživaču, i posebno, za razliku od postupka prekristalizacije, da ne budu potpuno rastvorene, nego da usledi prelazak iz čvrstog u čvrsti oblik polaznih supstanci u kristalni oblik B, tj. konverzija čvrste supstance. Nadalje je opisana smeša, koja obuhvata

(i) mononatrijumovu so foramsulfurona i/ili njen solvat, posebno obuhvatajući kristalni oblik A, kristalni oblik B, kristalni oblik C, ili smeša koja obuhvata dva kristalna oblika ili sve ove kristalne oblike, i

(ii) razblaživač ili smešu razblaživača odabrane iz grupe koja se sastoji od alkohola sa 3 do 6 C-atoma, pri čemu poželjno primarnih alkohola sa 3 do 6 C-atoma, i ketona sa 3 do 6 C-atoma, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 20 mas.%, poželjno najmanje 30 mas.%, nadalje poželjno najmanje 40 mas.%, nadalje još poželjnije 50 mas.%.

[0075] Opisana je naročito smeša, koja obuhvata

(ii) razblaživač ili smešu razblaživača odabrane iz grupe koja se sastoji od alkohola sa 3 do 6 C-atoma, pri čemu poželjno primarnih alkohola sa 3 do 6 C-atoma, i ketona sa 3 do 6 C-atoma, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 60 mas.%, i posebno najmanje 70 mas.% ili više, poželjno najmanje 80 mas.% ili više, nadalje poželjno najmanje 90 mas.% ili više, naročito poželjno 95 mas.% ili više.

[0076] Posebno je razblaživač ili smeša razblaživača takve smeše prema pronalasku odabrana iz grupe koja se sastoji od 1-butanola, acetona, metilizobutilketona, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 60 mas.% (poželjno 70 mas.% ili više, poželjno 80 mas.% ili više, nadalje poželjno 90 mas.% ili više, naročito poželjno 95 mas.% ili više).

[0077] Maseni odnos ukupne količine sastojka (a) mononatrijumove soli foramsulfurona prema ukupnoj količini sastojka (b) razblaživača ili smeše razblaživača u smeši prema pronalasku posebno odgovara prethodno datim masenim odnosima (kako je poželjno), u svim slučajevima u odnosu na ukupnu masu smeše, koji su dati vezano za postupak proizvodnje kristalnog oblika B prema pronalasku.

[0078] Kristalni oblik B prema pronalasku može se koristiti kao takav ili u obliku agrohemijskih preparata (formulacija) u kombinaciji sa drugim aktivnim supstancama pesticida, kao što su npr. insekticidi, akaricidi, nematicidi, herbicidi, fungicidi, zaštitne materije, đubriva i/ili regulatori rasta, npr. kao gotove formulacije ili smeše. Kombinovane formulacije se pri tome mogu proizvesti na bazi napred navedenih formulacija, pri čemu treba uzeti u obzir fizičke osobine i stabilnost aktivnih supstanci koje se kombinuju. Kristalni oblik B prema pronalasku može se formulisati na različite načine, pri čemu se po pravilu u oblasti pesticida koriste uobičajene pomoćne supstance za formulaciju i/ili dodatne (agrohemijske) aktivne supstance.

[0079] Pronalazak se tako u daljem aspektu odnosi na agrohemijski preparat, koji sadrži (a) količinu kristalnog oblika B koja je delotvorna kao herbicid,

i jedan ili više dodatnih sastojaka odabranih iz grupe koja se sastoji od sledećih sastojaka (bi), (b-ii) i (b-iii):

(b-i) uobičajene pomoćne supstance za formulaciju u oblasti pesticida,

(b-ii) dodatne agrohemijske aktivne supstance,

i

(b-iii) kristalni oblik C.

[0080] Posebno, formulacija prema pronalasku sadrži sastojke (b-ii), posebno jednu ili više zaštitnih materija (pri tome posebno izoksadifen, izoksadifen etil i/ili ciprosulfamid) i/ili jednu ili više dodatnih herbicidnih aktivnih supstanci.

[0081] Dalje herbicidne aktivne supstance su pri tome posebno odabrane od herbicidnih aktivnih supstanci navedenih u "The Pesticide Manual", 16. izdanje, The British Crop Protection Council and the Royal Society of Chemistry, 2012. Poželjne dalje herbicidne aktivne supstance su pri tome herbicidne aktivne supstance navedene u EP 0790 771 A1 ili EP 1104 239 A1, naročito dalji ALS inhibitori (inhibitori acetolaktat sintaze), pri tome opet poželjno tienkarbazon metil i njegove soli i/ili dalji herbicidi sulfoniluree, pri tome opet poželjno amidosulfuron, mezosulfuron, mezosulfuron metil, jodosulfuron, jodosulfuron metil, i njihove odgovarajuće soli, kao, na primer, jodosulfuron natrijum ili jodosulfuron metil natrijum (posebne prednosti u pogledu poboljšanja (stabilnosti) u kombinaciji sa drugim herbicidima sulfoniluree već su navedene gore).

[0082] Pored toga, navedeni agrohemijski preparati (formulacije) po potrebi sadrže u svim slučajevima uobičajena adhezivna sredstva, sredstva za umrežavanje, dispergovanje, emulgatore, sredstva za penetraciju, konzervanse, sredstva protiv smrzavanja i rastvarače, punioce, nosače i boje, antipenušavce, sredstva protiv isparavanja i sredstva koja utiču na pH vrednost i viskozitet. Primeri za pomoćna sredstva u formulacijama su, između ostalog, opisani u "Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations", izd. D. A. Knowles, Kluwer Academic Publishers (1998).

[0083] Kao mogućnosti za formulaciju agrohemijskih preparata prema pronalasku koji sadrže kristalni oblik B prema pronalasku, na primer, dolaze u obzir: praškovi za raspršivanje (WP), praškovi rastvorljivi u vodi (SP), koncentrati rastvorljivi u vodi, koncentrati koji grade emulzije (EC), emulzije (EW), kao emulzije ulje u vodi i voda u ulju, rastvori za raspršivanje, koncentrati suspenzija (SC), disperzije na bazi ulja ili vode, rastvori koji se mešaju sa uljem, suspenzije kapsule (SC), sredstva za zaprašivanje (DP), sredstva za nagrizanje, granulati za posipanje i primenu na tlu, granulati (GR) u obliku mikro, raspršujućih, podižućih i adsorpcionih granulata, granulati koji se disperguju u vodi (WG), granulati rastvorljivi u vodi (SG), ULV formulacije, mikrokapsule i voskovi.

[0084] Nadalje je otkriveno da je u određenim agrohemijskim formulacijama prema pronalasku, na primer nekim uljanim disperzijama (OD) pogodno da se primeni smeša kristalnog oblika B prema pronalasku i kristalnog oblika C prema pronalasku. Takve agrohemijske formulacije prema pronalasku su pri tome posebno na bazi formulacija kao što su npr. opisane u US 2002/0016263 A1 ili US 2005/0032647 A1.

[0085] Takve agrohemijske formulacije koje sadrže smešu kristalnog oblika B prema pronalasku i kristalnog oblika C prema pronalasku pri tome pokazuju dodatne poboljšane osobine u odnosu na druge inače identične formulacije koje sadrže samo kristalni oblik B, na primer, dodatno poboljšanu stabilnost pri čuvanju, konkretno u pogledu protočnosti i viskoziteta formulacije.

[0086] U takvim agrohemijskim preparatima prema pronalasku maseni odnos ukupne količine kristalnog oblika B prema ukupnoj količini kristalnog oblika C povoljno je u opsegu od 20: 1 do 1: 10, poželjno u opsegu od 10: 1 do 1: 5, nadalje poželjno u opsegu od 10: 1 do 1: 3, i posebno poželjno u opsegu od 5: 1 do 1: 1, u svim slučajevima u odnosu na ukupnu masu agrohemijskog preparata prema pronalasku.

[0087] Te pojedinačne vrste formulacija su u principu poznate, i opisane su, na primer, u: Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", tom 7, C. Hanser Verlag München, 4. izd.

1986, Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying" Handbook, 3. izd.1979, G. Goodwin Ltd. London.

[0088] Potrebna pomoćna sredstva za formulacije, kao što su inertne supstance, tenzidi, rastvarači i dalje dodatne supstance su poznata, i opisana su, na primer, u: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2. izd., Darland Books, Caldwell N.J., H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry"; 2. izd., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide"; 2. izd., Interscience, N.Y.1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley i Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y.1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte", Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1976; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", tom 7, C. Hanser Verlag München, 4. izd.1986.

[0089] Praškovi za raspršivanje su preparati koji se ravnomerno disperguju u vodi, koji pored aktivne supstance osim razblaživača ili inertne supstance sadrže još jonske i/ili nejonske tenzide (sredstva za umrežavanje, sredstva za dispergovanje), npr. polioksietilovane alkilfenole, polioksietilovane masne alkohole, polioksietilovane masne amine, poliglikoletarsulfate masnih alkohola, alkansulfonate, alkilbenzolsulfonate, natrijum ligninsulfonsku kiselinu, natrijum 2,2'-dinaftilmetan-6,6'-disulfonsku kiselinu, natrijum dibutilnaftalin sulfonsku kiselinu ili takođe natrijum oleoilmetiltaurinsku kiselinu. Za proizvodnju praškova za raspršivanje aktivne supstance herbicida se, na primer, u uobičajenim aparaturama, kao što su mlinovi čekićari, mlazni mlinovi ili mlinovi sa vazdušnom strujom, fino melju i istovremeno ili naknadno mešaju sa pomoćnim sredstvima formulacije.

[0090] Koncentrati koji mogu da se emulguju se dobijaju rastvaranjem aktivne supstance u organskom rastvaraču, npr. butanolu, cikloheksanonu, dimetilformamidu, ksilolu ili aromatima sa višom tačkom topljenja ili ugljovodonicima ili smešama organskih rastvarača uz dodatak jednog ili više jonskih ili nejonskih tenzida (emulgatora). Kao emulgatori mogu, na primer, da se koriste: kalcijumove soli alkilarilsulfonskih kiselina, kao što je Cadodecilbenzilsulfonat ili nejonski emulgatori, kao poliglikolestri masnih kiselina, alkilarilpoliglikoletri, poliglikoletri masnih alkohola, kondenzacioni proizvodi propilenoksidetilenoksid, alkilpolietri, sorbitanski estri, kao npr. sorbitanski estri masnih kiselina ili polioksetilen sorbitanski estri kao npr. polioksetilen sorbitanski estri masnih kiselina.

[0091] Sredstva za zaprašivanje se dobijaju mlevenjem aktivne supstance sa fino raspoređenim čvrstim supstancama, npr., talkom, prirodnom glinom, kao što je kaolin, bentonit i pirofilit, ili dijatomejskom zemljom.

[0092] Koncentrati suspenzija mogu biti na bazi vode ili na bazi ulja. Oni se mogu, na primer, dobiti mokrim mlevenjem pomoću komercijalnih mlinova sa kuglama, i po potrebi uz dodatak tenzida, kao npr. onih što su gore navedeni za druge vrste formulacija.

[0093] Emulzije, npr. emulzije ulje u vodi (EW) mogu da se dobiju na primer pomoću mešalica, koloidnih mlinova i/ili statičkih miksera, uz primenu vodenih organskih rastvarača i po potrebi tenzida, kao npr. onih koji su gore navedeni za druge vrste formulacija.

[0094] Granulati se mogu dobiti ili raspršivanjem aktivne supstance na granulisan adsorpcioni inertni materijal, ili dovođenjem koncentrata aktivne supstance na površinu nosača, kao što je pesak, kaolinit ili granulisani inertni materijal, pomoću lepljivih agenasa, kao što je npr. polivinilalkohol, natrijum poliakrilne kiseline kao i mineralna ulja. Primenjene aktivne supstance takođe mogu da se granulišu na način uobičajen u proizvodnji granulata đubriva, po želji u smeši sa đubrivima.

[0095] Granulati koji se disperguju u vodi se po pravilu proizvode po uobičajenim postupcima, kao što je atomizacija, granulacija u fluidizovanom sloju, disk granulacija, mešanje mikserima velikih brzina i ekstruzija bez čvrstog inertnog materijala.

[0096] Za proizvodnju disk granulata, granulata u fluidizovanom sloju, ekstrudovanih i atomizovanih granulata vidite npr. postupke navedene u "Spray-Drying Handbook" 3. izd.

1979, G. Goodwin Ltd. London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, strane 147 i sledeće; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5. izd., McGraw-Hill, New York 1973, str.8-57.

[0097] Poželjni agrohemijski preparati prema pronalasku su takvi u kojima se kristalni oblik B prema pronalasku nalazi u čvrstom obliku. Pri tome se radi, na primer, o granulatima, enkapsuliranim granulatima, tabletama, granulatima koji se disperguju u vodi, tabletama koje se disperguju u vodi, praškovima koji se disperguju u vodi, formulacijama za zaprašivanje, formulacijama u kojima se aktivna supstanca nalazi u dispergovanom obliku, kao npr.: koncentrati suspenzija (SC), koncentrati suspenzija na bazi ulja, suspo-emulzije, ili koncentrati suspenzija.

[0098]Naročito poželjni agrohemijski preparati prema pronalasku koji sadrže kristalni oblik B prema pronalasku su takvi u kojima se agrohemijski preparat nalazi u obliku koji je odabran iz grupe koja se sastoji od praškova za raspršivanje (WP), praškova rastvorljivih u vodi (SP), koncentrata suspenzija (SC), uljanih disperzija (OD), suspenzije kapsule (SC), sredstva za zaprašivanje (DP), granulata za posipanje i primenu na tlu, granulata (GR) u obliku mikro, raspršujućih, podižućih i adsorpcionih granulata, granulata koji se disperguju u vodi (WG), granulata rastvorljivih u vodi (SG), ULV formulacija, mikrokapsula i voskova.

[0099] Dodatne podatke o formulacijama herbicida vidite npr. u G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, strane 81-96 i J.D.

Freyer, S.A. Evans, "Weed Control Handbook", 5. izd., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, strane 101-103.

[0100] Agrohemijski preparati prema pronalasku po pravilu sadrže 0,1 do 99 mas.%, naročito 0,1 do 95 mas.%, kristalnog oblika B prema pronalasku, u odnosu na ukupnu masu agrohemijskog preparata, pri čemu ukupna količina kristalnog oblika B prema pronalasku može da varira u zavisnosti od formulacije.

[0101] U praškovima za raspršivanje ukupna količina kristalnog oblika B prema pronalasku tipično iznosi 10 do 90 mas.%, ostatak do 100 mas.% se sastoji od uobičajenih sastojaka formulacije.

[0102] Kod koncentrata koji mogu da se emulguju, ukupna količina kristalnog oblika B prema pronalasku može iznositi oko 1 do 90, posebno 5 do 80 mas.%. Formulacije za zaprašivanje redovno sadrže ukupnu količinu kristalnog oblika B prema pronalasku od 1 do 30 mas.%, posebno od 5 do 20 mas.%. Kod granulata koji se disperguju u vodi, ukupna količina kristalnog oblika B prema pronalasku se nalazi, na primer, u rasponu od 1 do 95 mas.%, u rasponu od 10 do 80 mas.% u odnosu na ukupnu masu agrohemijskog preparata.

[0103] Pronalazak se takođe odnosi na postupak za kontrolu štetnih biljaka i/ili regulaciju rasta biljaka, okarakterisan time što se delotvorna količina

• kristalnog oblika B,

• kompozicija koja sadrži kristalni oblik B, kao što je gore definisano,

• ili

• agrohemijski preparati prema pronalasku, kao što je gore definisano, primenjuju na biljkama, semenu biljaka, zemljištu na kome ili u kome biljke rastu, ili na obradivom zemljištu.

[0104]Nadalje je pronađeno da su kristalni oblik B prema pronalasku, smeše prema pronalasku, kompozicije prema pronalasku, i formulacije prema pronalasku, sve kako je definisano u okviru predmetnog pronalaska, pogodni za kontrolu štetnih biljaka ili regulaciju rasta biljaka. Kontrola štetnih biljaka ili regulacija rasta biljaka se povoljno primenjuje na određenim biljnim kulturama. Poželjne biljne kulture su pri tome naročito repica, soja, pamuk, šećerna repa ili trave, pri tome naročito kukuruz, ječam, pšenica, raž, ovas, tritikale, proso, pirinač, pri čemu je kukuruz naročito poželjan. U poželjnom otelotvorenju su kulturne biljke, naročito prethodno navedene poželjne kulture, transgene biljke.

[0105] Pored toga, moguća je primena na travnjacima, kao što su tereni za golf. Primeri:

[0106] Sledeći primeri objašnjavaju pronalazak. Ako nije drugačije navedeno, svi podaci se odnose na masu.

[0107] Simbol ">" znači " više od, a simbol "< " znači "manje od".

Primer 1: Proizvodnja kristalnog oblika B

[0108] 1000 g N-[(4,6-dimetoksipiridin-2-il)-aminokarbonil]-2-dimetilaminokarbonil-5-formilamino-benzolsulfonamida dodato je u 4750 g hladnog MeOH na 5 °C (6000 ml).

[0109] U to je dodato 32 g pelc kristala kristalnog oblika A (prema EP 0757 679 A1), i smeša je za 20 minuta ohlađena na 0 °C. Nakon postizanja temperature od 0 °C, u to je postepeno dodavano 418 g (440 ml) 30% rastvora natrijum metilata tokom 2 sata, tako da temperatura smeše ne pređe 5 °C.

[0110] Dobijena veoma pastozna smeša je zatim raspoređena na dva sintera od 4 l sa hlađenjem, i profiltrirana. Nakon oko 2 sata, filtracija je završena i svaki sinter je ispran sa 500 ml.

[0111] Ukupno je dobijeno 2220 g vlažnog proizvoda, koji je zatim sušen na 65 °C i pritisku < 100 mbar. Sušenje je trajalo ukupno 44 h. Sušenje je završeno pri sadržaju metanola od 1,5 mas.%. Dobijeno je 1012 g proizvoda sadržaja 97%.

Primer 2: Varijacije temperature pri proizvodnji kristalnog oblika A u metanolu [0112] U odvojenim sudovima, 20 g N-[(4,6-dimetoksipiridin-2-il)-aminokarbonil]-2-dimetilaminokarbonil-5-formilamino-benzolsulfonamida dodato je u 100 g MeOH.

[0113] U svaki sud je dodat po 1g pelc kristala kristalnog oblika A, i na konkretno datoj temperaturi, u periodu od 2 sata dodat je jedan ekvivalent NaOMe u obliku 30% metanolnog rastvora. Vreme posle reakcije iznosilo je 3 sata.

[0114] Radi izolovanja odgovarajućeg proizvoda, odgovarajuća smeša je zagrejana, odn. ohlađena na 20 °C i zatim filtrirana. Posle sušenja na 65 °C i pritisku < 100 mbar, određen je ostatak metanola u svakom proizvodu.

Primer 3: Čuvanje kristalnog oblika A vlažnog od metanola i njegova konverzija u kristalni oblik C

[0115] U odvojenim sudovima, po 5 g kristalnog oblika A je mešano sa po 20 g MeOH i zatim odvojeno filtracijom.

[0116] Na 20 °C, 30 °C i 35 °C, navlaženi proizvodi su čuvani jednu nedelju i svakodnevno je uziman uzorak. Ti uzorci su sušeni na 65 °C i 100 mbar, i zatim je u svakom određen sadržaj metanola.

[0117] Već nakon 2 dana (35 °C), 3 dana (30 °C) i 7 dana (20 °C), kristalni oblik A je praktično kompletno konvertovan u kristalni oblik C (sadržaj MeOH oko 6,4 mas.%).

Primer 4: Proizvodnja kristalnog oblika B iz kristalnog oblika A

[0118] 1000 g N-[(4,6-dimetoksipiridin-2-il)-aminokarbonil]-2-dimetilaminokarbonil-5-formilaminobenzolsulfonamida Na-soli (kristalni oblik A) suspendovano je u 3000 g acetona i 2 sata zagrevano uz refluks. Nakon hlađenja na 20 °C, suspenzija je filtrirana. Filtracija je trajala 60 minuta.

[0119] Tako dobijeni vlažni proizvod je zatim preko noći sušen na 70 °C i pritisku < 100 mbar. Dobijeno je 9230 g proizvoda sadržaja 98,6%. Sadržaj MeOH u ovom proizvodu bio je < 0,1 mas.%, a sadržaj acetona < 0,05 mas.%.

Primer 5: Proizvodnja kristalnog oblika B iz kristalnog oblika C

[0120] 100 g N-[(4,6-dimetoksipiridin-2-il)-aminokarbonil]-2-dimetilaminokarbonil-5-formilaminobenzolsulfonamida Na-soli (kristalni oblik C; sadržaj MeOH oko 6,4%) suspendovano je u 300 g acetona i 2 sata zagrevano uz refluks. Nakon hlađenja na 20 °C, suspenzija je filtrirana. Filtracija je trajala nekoliko sekundi.

[0121] Vlažni proizvod je zatim preko noći sušen na 70 °C i pritisku < 100 mbar.

[0122] Dobijeno je 92 g proizvoda sadržaja 99,2 %. Sadržaj MeOH u ovom proizvodu bio je ispod granice detekcije, a sadržaj acetona je bio 0,026 mas.%.

Primer 6: Proizvodnja kristalnog oblika B iz foramsulfurona i natrijum metilata [0123] 100 g N-[(4,6-dimetoksipiridin-2-il)-aminokarbonil]-2-dimetilaminokarbonil-5-formilaminobenzolsulfonamida je suspendovano u 300 g acetona i na 40 °C mešano tokom jednog sata sa jednim ekvivalentom NaOMe u obliku 30% metanolnog rastvora (40,21 g). Na kraju je dobijena smeša zagrevana 2 sata uz refluks. Nakon hlađenja na 20 °C, suspenzija je filtrirana. Filtracija je trajala oko 30 sekundi.

[0124] Vlažni proizvod je preko noći sušen na 70 °C i pritisku < 100 mbar.

[0125] Dobijeno je 104 g proizvoda sadržaja 98,4 %. Sadržaj metanola u dobijenom proizvodu bio je 0,006 mas.%, a sadržaj acetona je bio 0,048 mas.%.

Primer 7: Proizvodnja kristalnog oblika B iz foramsulfurona i natrijum etilata [0126] 100 g N-[(4,6-dimetoksipiridin-2-il)-aminokarbonil]-2-dimetilaminokarbonil-5-formilaminobenzolsulfonamida je suspendovano u 400 g acetona i uz refluks mešano tokom jednog sata sa jednim ekvivalentom NaOEt u obliku 21% etanolnog rastvora (73,1 g). Na kraju je smeša zagrevana 2 sata uz refluks. Nakon hlađenja na 20 °C, suspenzija je filtrirana. Filtracija je trajala oko 60 sekundi.

[0127] Vlažni proizvod je zatim preko noći sušen na 70 °C i pritisku < 100 mbar.

[0128] Dobijeno je 102 g proizvoda sadržaja 98,6%. Sadržaj etanola u dobijenom proizvodu bio je 0,0105 mas.%, a sadržaj acetona je bio 0,024 mas.%.

Primer 8: Ispitivanje stabilnosti kristalnog oblika B u metanolu

[0129] 10 g kristalnog oblika B (sadržaj MeOH < 0,01 %) suspendovano je u 100 g metanola i mešano 7 dana na 30 °C. Zatim je smeša filtrirana, i na kraju sušena preko noći na 70 °C i pritisku < 100 mbar.

[0130] Dobijeno je 9,1 g proizvoda sadržaja 99,4%. Sadržaj metanola u dobijenom proizvodu bio je 0,004 mas.%, a sadržaj acetona je bio 0,0003 mas.%.

Primer 9: Ispitivanje hemijske stabilnosti kristalnog oblika A i kristalnog oblika B pri čuvanju

[0131] Kristalni oblici A i B su odvojeno prerađeni u inače identične formulacije u obliku uljane disperzije (OD) i čuvani pod istim uslovima.

[0132] Uljane disperzije su pod sledećim uslovima čuvanja skladištene i analizirane u pogledu hemijske degradacije kristalnih oblika A i B:

Čuvanje tokom dve nedelje na 40 °C (u nastavku navedeno kao 2W 40°C)

Čuvanje tokom četiri nedelje na 40 °C (u nastavku navedeno kao 4W 40°C)

Čuvanje tokom dve nedelje na 54 °C (u nastavku navedeno kao 2W 54°C)

[0133] Na ovaj način je takođe simulirano dugoročno čuvanje pri odgovarajućoj nižoj temperaturi.

[0134] Kristalni oblici su prerađeni u tri različite formulacije u obliku uljane disperzije (OD), pri čemu su te formulacije, pored agrohemijskih aktivnih supstanci navedenih u nastavku, sadržale uobičajene sastojke za formulaciju, kao što su emulgatori, ugušćivači i razblaživači, kao delimično i sredstvo za regulisanje pH i/ili antipenušavac.

[0135] Formulacija OD1 je pored 3,05 mas.% kristalnog oblika A ili B kao dodatne aktivne supstance sadržala 0,1 mas.% jodosulfuron metil natrijuma (herbicid na bazi sulfoniluree) i 2,91 mas.% izoksadifen etila (zaštitna materija).

[0136] Formulacija OD2 je pored 3,21 mas.% kristalnog oblika A ili B kao dodatne aktivne supstance sadržala 1,02 mas.% tienkarbazon metila i 1,53 mas.% ciprosulfamida (zaštitna materija).

[0137] Formulacija OD3 je pored 3,21 mas.% kristalnog oblika A ili B kao dodatne aktivne supstance sadržala 0,11 mas.% jodosulfuron metil natrijuma (herbicid na bazi sulfoniluree), 1,02 mas.% tienkarbazon metila i 1,53 mas.% ciprosulfamida (zaštitna materija).

Tabela 9-1: Hemijska stabilnost kristalnih oblika A i B u formulaciji OD1

Tabela 9-2: Hemijska stabilnost kristalnih oblika A i B u formulaciji OD2

Tabela 9-3: Hemijska stabilnost kristalnih oblika A i B u formulaciji OD3

Primer 10: Proizvodnja kristalnog oblika B iz foramsulfurona i natrijum metilata [0138] 100 g N-[(4,6-dimetoksipiridin-2-il)-aminokarbonil]-2-dimetilaminokarbonil-5-formilaminobenzolsulfonamida je suspendovano u 300 g smeše aceton/metanol (80:20 masenih delova) i na 30 °C mešano tokom dva sata sa jednim ekvivalentom NaOMe u obliku 30% metanolnog rastvora. Na kraju je smeša mešana još 2 sata na 30 °C. Nakon hlađenja na 20 °C, suspenzija je filtrirana. Filtracija je trajala 50 sekundi.

[0139] Vlažni proizvod je preko noći sušen na 70 °C i pritisku < 100 mbar.

[0140] Dobijeno je 102 g proizvoda sadržaja 98,6%. Sadržaj metanola u dobijenom proizvodu bio je 0,03 mas.%, a sadržaj acetona je bio 0,014 mas.%.

Primer 11: Proizvodnja kristalnog oblika B iz foramsulfurona i natrijum metilata [0141] 100 g N-[(4,6-dimetoksipiridin-2-il)-aminokarbonil]-2-dimetilaminokarbonil-5-formilaminobenzolsulfonamida je suspendovano u smeši 150 g acetona i 100 g metanola i zagrevano na 30 °C. U to je tokom dva sata istovremeno dodavano 38,6 g NaOMe kao 30% metanolni rastvor. Na kraju je smeša mešana još jedan sat na 30 °C. Zatim je temperatura povećana na 40°C, i nakon jednog sata na toj temperaturi još jedan sat na 45°C.

[0142] Nakon hlađenja na 20 °C suspenzija je filtrirana, i filter pogača je isprana sa 100 g acetona.

[0143] Vlažni proizvod je preko noći sušen na 70 °C i pritisku < 100 mbar.

[0144] Sadržaj metanola u dobijenom proizvodu bio je 0,10 mas.%, a sadržaj acetona je bio 0,13 mas.%.

Primer 12: Kriva sorpcije/desorpcije kristalnog oblika B

[0145] Merene su izoterme za krive sorpcije/desorpcije kristalnog oblika B na 25°C.

[0146] Kriva sorpcije daje apsorpciju vode pri rastućoj relativnoj vlažnosti vazduha, a kriva desorpcije ponašanje prilikom sušenja pri smanjenju vlažnosti.

[0147] Rezultati istraživanja pokazuju da kristalni oblik B nije higroskopan.

Primer 13: Ispitivanje higroskopnosti kristalnih oblika A, B i C

[0148] Po 100 mg kristalnih oblika A, B i C je odvojeno sipano u bočice sa poklopcem. Te tri bočice sa poklopcem su otklopljene stavljene u staklenu čašu, čije dno je bilo pokriveno malom količinom vode. Staklena čaša je zatim zatvorena pomoću parafilma i čuvana nedelju dana na 25 °C. Posle skladištenja, sadržaj vode u svakom uzorku određen je titracijom po Karl Fišeru. Sadržaj vode u uzorku kristalnog oblika B iznosi 0,4 mas.%, sadržaj vode u uzorku kristalnih oblika A i C iznosi 15,7, odn.21,3 mas.%.

[0149] Uzorci kristalnih oblika A i C su higroskopni i nakon čuvanja veoma žilavi i lepljivi, dok je uzorak kristalnog oblika B i dalje kristalan i praškast

Claims

Patentni zahtevi 1. Mononatrijumova so foramsulfurona u kristalnom obliku, okarakterisana time što rendgenski difraktogram praha ove soli pri primeni Cu Kα zračenja na 25°C ima najmanje 3 od sledećih vrednosti 2Θ (2 teta):
2. Mononatrijumova so foramsulfurona prema zahtevu 1, okarakterisana time što rendgenski difraktogram praha ove soli pri primeni Cu Kα zračenja na 25°C ima najmanje 4, posebno najmanje 6, poželjno najmanje 8, nadalje poželjno sve gorenavedene vrednosti 2Θ (2 teta) navedene u zahtevu 1.
3. Mononatrijumova so foramsulfurona prema zahtevu 1, pri čemu rendgenski difraktogram praha ove soli pri primeni Cu Kα zračenja na 25°C dodatno ima najmanje dve, četiri, šest, osam, deset, dvanaest ili više od sledećih vrednosti 2Θ (2 teta):
4. Mononatrijumova so foramsulfurona u kristalnom obliku prema jednom od zahteva 1 do 3, okarakterisana time što njen Ramanov spektar ima najmanje sledeće trake:
5. Kompozicija koja sadrži mononatrijumovu so foramsulfurona prema jednom od zahteva 1 do 4, u ukupnoj količini od najmanje 5 mas.% u odnosu na ukupnu količinu mononatrijumove soli foramsulfurona sadržanu u kompoziciji.
6. Kompozicija prema zahtevu 5, pri čemu kompozicija se na 25 °C i 1013 mbar nalazi u čvrstom stanju, i/ili sadržaj mononatrijumove soli foramsulfurona iznosi 80 mas.% ili više, u odnosu na ukupnu masu kompozicije.
7. Primena mononatrijumove soli foramsulfurona prema jednom od zahteva 1 do 4, ili kompozicija prema zahtevu 5 ili 6, za proizvodnju agrohemijskih preparata.
8. Monometanolni solvat mononatrijumove soli foramsulfurona u kristalnom obliku okarakterisan time što rendgenski difraktogram praha ove soli pri primeni Cu Kα zračenja na 25 °C ima najmanje 3 od sledećih vrednosti 2Θ (2 teta):
9. Postupak za proizvodnju mononatrijumove soli foramsulfurona u kristalnom obliku prema jednom ili više zahteva 1 do 4 koji obuhvata sledeće korake (a) suspendovanje mononatrijumove soli foramsulfurona, monometanolnog solvata mononatrijumove soli foramsulfurona prema zahtevu 8, ili smeše oba ova kristalna oblika, u razblaživaču ili smeši razblaživača, pri čemu je u koraku (a) primenjen razblaživač ili smeša razblaživača odabrana iz grupe koja se sastoji od alkohola sa 3 do 6 C-atoma, pri čemu poželjno primarnih alkohola sa 3 do 6 C-atoma, i ketona sa 3 do 6 C-atoma, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 20 mas.%.
10. Postupak za proizvodnju mononatrijumove soli foramsulfurona u kristalnom obliku prema jednom od zahteva 1 do 4 koji obuhvata sledeće korake (a) suspendovanje foramsulfurona u razblaživaču ili smeši razblaživača, (b) razlaganje foramsulfurona bazom koja sadrži natrijum, poželjno organskom bazom, pri tome poželjno natrijum metilatom i/ili natrijum etilatom, pri čemu je u koraku (a) primenjen razblaživač ili smeša razblaživača odabrana iz grupe koja se sastoji od alkohola sa 3 do 6 C-atoma, pri čemu poželjno primarnih alkohola sa 3 do 6 C-atoma, i ketona sa 3 do 6 C-atoma, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 20 mas.%.
11. Postupak prema zahtevu 9 ili 10, okarakterisan time što se postupak izvodi na temperaturi od najmanje 0 °C.
12. Postupak prema jednom od zahteva 9 do 11, okarakterisan time što je maseni odnos ukupne količine foramsulfurona, mononatrijumove soli foramsulfurona i monometanolnog solvata mononatrijumove soli foramsulfurona prema zahtevu 8 u odnosu na ukupnu količinu razblaživača ili smeše razblaživača primenjene u koraku (a) manji od 2: 1.
13. Smeša koja obuhvata (i) mononatrijumovu so foramsulfurona prema jednom od zahteva 1 do 4 i/ili njen solvat prema zahtevu 8, i (ii) razblaživač ili smešu razblaživača odabrane iz grupe koja se sastoji od alkohola sa 3 do 6 C-atoma, pri čemu poželjno primarnih alkohola sa 3 do 6 C-atoma, i ketona sa 3 do 6 C-atoma, i njihovih smeša, ili se od njih sastoji najmanje 20 mas.%.
14. Agrohemijski preparat koji sadrži (a) količinu mononatrijumove soli foramsulfurona koja je delotvorna kao herbicid, u kristalnom obliku prema jednom od zahteva 1 do 4, i jedan ili više dodatnih sastojaka odabranih iz grupe koja se sastoji od sledećih sastojaka (bi), (b-ii) i (b-iii): (b-i) uobičajene pomoćne supstance za formulaciju u oblasti pesticida, (b-ii) dodatne agrohemijske aktivne supstance, i (iii) monometanolni solvat mononatrijumove soli foramsulfurona prema zahtevu 8.
15. Postupak za kontrolu štetnih biljaka ili za regulaciju rasta biljaka, okarakterisan time što se efikasna količina - mononatrijumove soli foramsulfurona prema jednom od zahteva 1 do 4, - kompozicije prema zahtevima 5 ili 6, ili - agrohemijskog preparata prema zahtevu 14 primenjuje na biljkama, semenu biljaka, zemljištu na kome ili u kome biljke rastu, ili na obradivom zemljištu.