RS59656B1

RS59656B1 - Kompozicija za profilaksu kandidijaze

Info

Publication number: RS59656B1
Application number: RS20191607A
Authority: RS
Inventors: Tamaz Omarovich Manasherov; Svetlana Konstantinovna Matelo; Tat'yana Vladimirovna Kupets
Original assignee: Obshchestvo S Ogranichennoj Otvetstvennostyu Wds
Priority date: 2010-07-08
Filing date: 2011-06-09
Publication date: 2020-01-31
Also published as: PL2545899T3; WO2012005622A1; DK2545899T3; LT2545899T; CY1122427T1; EP2545899A4; UA107487C2; EA201001053A1; JP2013530221A; JP5932786B2; US20150265517A1; EA015747B1; SI2545899T1; CN102858311A; HRP20192300T1; US20130039866A1; PT2545899T; CN104274339A; HUE048512T2; ES2766377T3

Description

Opis

Područje pronalaska

[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na stomatološku i parfemsku industriju, naročito na kompozicije za sprečavanje kandidijaza kože i površina sluzokože (u ustima, vagini, i njima sličnim) kod ljudi.

Kompozicija može biti gel za oralnu higijenu ili za primenu na koži ili površinama sluzokože kod ljudi, pasta za zube, krem za primenu na koži, ili tečna formulacija korisna za ispiranje usta ili pranje sluzokože ili kože ili za primenu na koži.

Poznato stanje tehnike

[0002] Antifungalni lekovi koji se koriste za sprečavanje i lečenje bolesti uzrokovanih kandidom gljivicom u obliku kvasca (Candida albicans) imaju širok spektar neželjenih efekata i stoga im je primena ograničena.

[0003] Lekovi koji sadrže klotrimazol (kremovi i masti za topikalnu primenu, rastvori za topikalnu primenu) su najčešći lekovi za topikalnu primenu. Kontraindikacije su sledeće: preosetljivost, trudnoća, i oprez prilikom dojenja. U preventivne svrhe, nistatin mast se prepisuje za sprečavanje razvoja kandidijaze tokom dugoročnog lečenja penicilinskim lekovima i drugim antibioticima, kao i kod slabih i iscrpljenih pacijenata. Neželjena dejstva su alergijske reakcije. Mikonazol se primenjuje topikalno kod pacijenata sa gljivičnim infekcijama na koži i noktima. Kod kožnih bolesti, nanese se i utrlja mala količina tečnosti na povređeno mesto, dok se u potpunosti ne apsorbuje. Primena na koži izaziva lokalnu iritaciju, alergijske reakcije i osip po koži. U cilju sprečavanja gljivičnih infekcija usne duplje, oralna primena u obliku gela se prepisuje odraslima i deci. Preporuka je da se gel ne guta odmah, već da se drži u ustima što je duže moguće. Oralni mikonazol je kontraindikovan u trudnoći i kongenitalnoj hepatičnoj disfunkciji (videti M. D. Mashkovsky, "Medications," Moscow: Novaya Volna Publishing House, S. B. Divov Publisher, 2002, Vol.2, pp.353-365).

[0004] Farmaceutska kompozicija je poznata u obliku rastvora za ispiranje usta, koji obuhvataju hlorheksidin i glutaraldehid. Ova kompozicija se preporučuje za sprečavanje i lečenje gljivičnih bolesti usne duplje uzrokovane Candida albicans i kod pacijenata koji imaju AIDS, kancer, ili periodontalne bolesti (videti US 5549885 A, IPC A61K 7/16, 1996).

[0005] Kod dece koja su koristila gel koji obuhvata 0.1% hlorheksidin, međutim, ispitivanja mikroflore usne duplje su pokazala da je stopa detekcije Candida albicans gljivice u obliku kvasca porasla sa 26.7% na 40.0%. Pored toga, primećena je i kontaminacija dentalnog plaka sa gljivicama.

[0006] Ovo se dešava usled razvoja dizbioze nakon primene hlorheksidina (videti E. V. Kirillova, V. N. Tsarev, L. P. Kiselnikova, and V. O. Artemova, Microbiological Monitoring of the Tooth Biofilm when Chlorhexidine and Xylitol are Used in Complex Therapy of Dental Caries in Children of Early Ages," Stomatologiya Detskogo Vozrasta i Profilaktika, 2, 2009).

[0007] Profilatičko sredstvo protiv kandide je poznato za fiksiranje proteza, koje obuhvata ksilitol u cilju smanjenja formiranja plaka na protezama (videti JP2000333973 A, IPC A61C 13/23, 2000).

[0008] Ovo profilaktičko sredstvo prethodno poznato u tehnici ima beznačajan nivo antifungalnog efekta. Dalje, njegova primena je ograničena samo na usnu duplju i samo na uklonjive proteze.

[0009] Ana Isabel Azcurra et al: "Effect of the high molecular weight chitosan and sodium alginate on Candida albicans hydrophobicity and adhesion to cells", Oral Medicine and Pathology, 1 April 2006, opisuje da određeni biopolimeri pokazuju efikasnost u smanjivanju hidrofobiciteta i adhezije C.albicans za ćelije.

[0010] JP 2004269437 A opisuje sredstvo za pranje zuba koje obuhvata natrijumvodonik-karbonat, šećerni alkohol i/ili alkohol, i sredstvo za zgušnjavanje.

[0011] WO 99/27922 A1 opisuje upotrebu polija kao što je ksilitol za pripremu kompozicije koju bi trebalo primeniti u lečenju ili profilaksi infekcije sluzokože izazvane kvascem kod sisara, kao i preparata za upotrebu kod sistemskog ili topikalnog terapeutskog ili profilaktičkog lečenja infekcija sluzokože izazvanih kvascem.

Opis pronalaska

[0012] Problem koji ovaj pronalazak rešava se sastoji od načina ostvarivanja efikasne profilaktičke kompozicije koja koristi dostupne i bezbedne komponente i koja može da se preporuči za sprečavanje kandidijaze kože i/ili sluzokože kod ljudi koji pripadaju rizičnoj grupi, naime: osobe koje imaju dijabetes melitus; ljudi sa bolestima krvi, imunodeficijencijom, ili drugim ozbiljnim patologijama; pacijenti koji su na hormonskoj terapiji, antibiotskoj terapiji, ili hemoterapiji; bebe i trudnice; i osobe koje nose proteze.

[0013] Rešenje ovog problema obezbeđuje kompozicija za profilaksu kandidijaze, koja obuhvata: aktivna sredstva, u masenom procentu, naime:

ksilitol u količini od 0.3-20.0;

natrijumalginat, ili kalijumalginat, ili njihovu kompoziciju u količini od 0.01-2.0 mas.%; i

inertne komponente.

[0014] Kompozicija može da se proizvede kao gel, pasta za zube, kozmetički emulzioni krem, ili kao tečna formulacija.

[0015] Za proizvodnju doznog oblika gela, profilaktička kompozicija obuhvata sledeće inertne komponente, u masenom procentu

komponenta za vlaženje 5-70

komponenta za geliranje 0.5-3.0

surfaktant 0.3-3.0

aroma 0.05-0.3

konzervans 0.01-0.5

voda do 100.

[0016] Za proizvodnju doznog oblika paste za zube, profilaktička kompozicija obuhvata sledeće inertne komponente, u masenom procentu

abrazivna komponenta 10-30

komponenta za vlaženje 5-70

komponenta za geliranje 0.5-3.0

komponenta protiv karijesa 0.1-2.5

surfaktant 0.5-3.0

aroma 0.3-2.0

zaslađivač 0.01-0.3

voda do 100.

[0017] Za proizvodnju doznog oblika kao kozmetički emulzioni krem, profilaktička kompozicija obuhvata sledeće inertne komponente, u masenom procentu:

komponenta za vlaženje 0.2-10

surfaktant 0.5-4.0

omekšivač 0.5-30

sredstvo za strukturu 1.0-3.0

aroma 0.01-0.5

konzervans 0.01- 0.5

voda do 100.

[0018] Za proizvodnju doznog oblika tečne formulacije, profilaktička kompozicija obuhvata sledeće inertne komponente, u masenom procentu:

komponenta za vlaženje 3.0-70

surfaktant 0.5-3.0

aroma 0.01-0.5

zaslađivač 0.005-0.2

konzervans 0.01-0.5

voda do 100.

[0019] U najpoželjnijem načinu ostvarivanja, profilaktička kompozicija obuhvata, u masenom procentu:

ksilitol u količini od 0.6-18.0; i

natrijumalginat, ili kalijumalginat, ili njihovu kompoziciju u količini od 0.1-1.6.

[0020] Komponenta za vlaženje korisna u pripremi profilaktičke kompozicije može biti jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine: sorbitol, glicerol, polietilenglikol, i propilenglikol.

[0021] Za pripremanje profilaktičke kompozicije u obliku paste za zube, korisna abrazivna komponenta može biti jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine: silicijumdioksid, polimetakrilat, kalcijumpirofosfat, i natrijumbikarbonat.

[0022] Komponenta za geliranje korisna za pripremu profilaktičke kompozicije u obliku gela ili paste za zube može biti jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine: hidroksietilceluloza, ksantan guma, guar guma, i karboksimetilceluloza.

[0023] Surfaktant koristan u pripremi profilaktičke kompozicije u bilo kom od gore navedenih doznih oblika može biti jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine: natrijumlaurilsulfat, natrijumlaurilsarkozinat, glicerilstearatcitrat, gliceriloleatcitrat, kalijumcetilfosfat, cetearil alkohol, glicerilmonostearat, hidrogenizovano ricinusovo ulje, polisorbat 20, cetearil glikozid, sorbitanizostearat, i alkilamidobetain.

[0024] Omekšivač koristan za pripremu profilaktičke kompozicije u obliku kozmetičkog emulzionog krema može biti jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine: kaprilni trigliceridi, izopropilaromatat, ceteariletilheksanoat, maslinovo ulje, ulje avokada, jojoba ulje, Šea puter, ulje pšeničnih klica, ulje semena suncokreta, dimetikon, i ciklometikon.

[0025] Sredstvo za strukturu je korisno za pripremu profilaktičke kompozicije u obliku kozmetičkog emulzionog krema može biti jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine: C14-16 masni alkoholi, stearinska kiselina, i palmitinska kiselina.

[0026] Komponenta protiv karijesa korisna za pripremu profilaktičke kompozicije u obliku paste za zube može biti jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine: natrijumflorid, kalijumflorid, natrijummonofluorofosfat, kalijum-monofluorofosfat, i magnezijumglicerofosfat.

[0027] Aroma korisna za pripremu profilaktičke kompozicije u obliku gela, paste za zube, tečne formulacije, ili kozmetičkog emulzionog krema može biti jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine:

esencijalna ulja dobijena od peperminta, nane, žalfije, eukaliptusa, majčine dušice, karanfilića, zimzelena, anisa, pomorandže, mandarine, grejpfruta, limuna, bergamota, ulje iz pomorandžinih cvetova, lavande, i ruže; i

mentol, karvon, anetol, eukaliptol, metilsalicilat, fenoksietanol, citronelol, geraniol, nerol, limonen, i citral.

[0028] Zaslađivač koristan za pripremu profilaktičke kompozicije u obliku paste za zube ili tečne formulacije može biti jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine: natrijumsaharinat, kalijumaspartam, steviozid, i kalijum ili natrijumglicirhizat.

[0029] Konzervans koristan u pripremi profilaktičke kompozicije u bilo kom od gore pomenutih doznih oblika može biti jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine: metilparaben, propilparaben ili njihove natrijumove soli, natrijumbenzoat, i kalijumsorbat.

Teoretsko objašnjenje i efikasnost

[0030] Candida albicans je najčešći uzročnik kandidijaze (u do 62% incidenci). Faktori koji idu u korist kandidijaze su sledeći: neonatalni uzrast ili starije osobe, neuhranjenost, antibiotici, tumori, HIV infekcija, hemoterapija, hormonska terapija, i nošenje proteza. Manifestacija bolesti zavisi od stanja kolonizovanog tkiva, faktora virulencije kandide, i ozbiljnosti imunološkog odgovora domaćina.

[0031] Poznato je da se kandidijaza razvija u prisustvu određenih fizioloških promena u ljudskom telu i raznih patoloških stanja, i kao posledica neželjenih efekata (kao što je upotreba citotoksičnih lekova, antibiotika, ili hormona). Dok su pre bile prijavljene incidence blage kandidijaze uglavnom među decom, trenutno su mnogo češći visceralni i generalizovani oblici.

[0032] Analiza podataka prikupljenih tokom 20-godišnjeg perioda praćenja (videti G. A. Samsygina and G. N. Buslaeva, "Epidemiology of Infectious and Inflammatory Diseases and the Role of Candida Fungi in Newborns," Antibiotiki i Khimioterapiya, 1998, No.8, pp.23-27), je pokazala značajno povećanje incidence neonatalnih infekcija uzrokovanih kandida gljivicama. Brzina detekcije kandida gljivica raste po faktoru od sedam u ovom periodu. Štaviše, mukokutana kandidijaza čini do 28.2% incidenci infektivnih i zapaljenskih bolesti kože i sluzokože kod novorođenčadi. Nijedna od drugih mikrobioloških vrsta nema tako upečatljivu dinamiku. Ovo je verovatno zbog neopravdane široke upotrebe antibiotika, naročito semisintetičkih penicilina širokog spektra, koji doprinose kolonizaciji i proliferaciji gljivica.

[0033] Početna faza kolonizacije predstavlja adheziju, koje se primenjuje putem raznih mehanizama za prepoznavanje tkiva domaćina od strane patogena (gljivice). Candida albicans može da se vezuje za razne substrate, kao što su mukozni (bukalni, vaginalni, dermalni, i drugi) epiteliociti, endoteliociti, i inertne površine (razni polimeri koji se koriste u medicinskim postupcima). Adhezija u sistemu makroorganizam-mikroorganizam zavisi od spoljašnje sredine koja, sa jedne strane, deluje putem kandide a, sa druge, pogađa neposredno putem domaćina. Mehanizmi koji zavise od kandide uključuju površinski hidrofobicitet gljivica, tip podloge kulture, i uslove za rast. Na adhezivni potencijal ćelija makroorganizma utiče imunološki status domaćina. Vezivanje kandide za ćelije domaćina inicira kolonizaciju i proces infekcije. Ovaj koncept predstavlja osnovnu ideju pokušaja sprečavanja razvoja infekcija blokiranjem adhezije kandide za tkiva domaćina (videti E. G. Zelenova, M. I. Zaslavskaya, E. V. Salina, and S. P. Rassanov, "Oral Microflora: Normality and Pathology. Textbook," Nizhni Novgorod: NGMA Publishing House, 2004, p.121).

[0034] Poznato je da ksilitol ima određeni anti-adhezivni potencijal protiv gljivica Candida. Upotreba gela koji obuhvata 10% ksilitola kod dece od 12 do 36 meseci u periodu od 1 meseca se pokazala da ima pozitivan efekat na kompoziciju mikrobiota biofilma za zube normalizovanjem kvalitativnog sastava (speciijacijom), i da dovodi do nestanka kandide gljivica (videti E. V. Kirillova, V. N. Tsarev, L. P.

Kiselnikova, i V. O. Artemova, Microbiological Monitoring of the Tooth Biofilm when Hlorheksidin and Ksilitol are Used in Complex Therapy of Dental Caries in Children of Early Ages," Stomatologiya Detskogo Vozrasta i Profilaktika, 2, 2009).

[0035] Međutim, upotreba paste za zube koja obuhvata 10% ksilitola kod dece uzrasta 6 do 12 godina nije značajno promenila sadržaj gljivica kandida u ustima (videti L. R. Sarap with colleages, AGMU, Barnaul, 2008, unpublished data).

[0036] Stoga, ovaj pronalazak koristi soli alginske kiseline rastvorljive u vodi za pojačavanje efikasnosti preparata koji obuhvataju ksilitol iz razloga što one obezbeđuju produženi antibakterijski efekat i predstavljaju sorbente za cirkulisanje imunoloških kompleksa (videti L. K. Dobrodeeva and K. G.

Dobrodeev, "Immunomodulators of Plant and Algal Origin: A Monograph," Arkhangelsk: Arkhangelsk State Technical University, 2008, pp.238-239).

Primer formulacija gela i njihove pripreme

[0037] Mogućnost izvođenja profilaktičke kompozicije u obliku gela je ilustrovana primerima prikazanim u tabeli 1.

[0038] Formulacija gela se priprema na sledeći način.

[0039] Tražena količina vode se izmeri u sudu za merenje; voda se nalije u mešalicu u koju se zatim dodaju metilparaben, sorbitol, i ksilitol. Kompozicija se meša 20 minuta da bi se dobio bistar rastvor.

[0040] Suspenzija alginata i hidroksietilceluloze u glicerolu se priprema odvojeno. Ova suspenzija se dodaje gore pomenutom vodenom rastvoru i meša 20 do 30 minuta kako bi se dobio homogeni gel.

[0041] Odvojeno, zagreva se polisorbat 20 do temperature od 40 do 45°C, dodaje se aroma, i meša se 10 minuta da bi se dobila homogena kompozicija. Dobijena kompozicija se dodaje gelu, dodaje se natrijumlaurilsulfat, i meša se 20-30 minuta da bi se dobila homogena kompozicija.

[0042] Gel pripremljen na ovaj način se pakuje u tube napravljene od polimernog materijala.

Primer formulacija paste za zube i njihova priprema

[0043] Mogućnost izvođenja profilaktičke kompozicije u obliku paste za zube je ilustrovana primerima prikazanim u tabeli 2.

[0044] Pasta za zube se priprema na sledeći način.

[0045] Izmeri se potrebna količina glicerola, i dodaju mu se ksantan guma i alginati. Kompozicija se meša da bi se dobila homogena masa.

[0046] Izmeri se potrebna količina vode u dozatoru, i voda se nalije u mešalicu u koju se zatim dodaju natrijumsaharinat, parabeni, sorbitol, ksilitol, natrijumflorid, natrijum-monofluorofosfat, i magnezijumglicerofosfat. Kompozicija se meša da bi se dobio bistar rastvor.

[0047] Dobijeni rastvor se dodaje sa suspenzijom ksantan gume i alignata u glicerol i meša se da bi se dobila homogena masa. Formulacija se degasira i meša 10 minuta dok se vazduh u potpunosti ne ukloni iz kompozicije.

[0048] Nakon ovoga, silicijumdioksid a zatim i natrijumbikarbonat se dodaju, evakuišu, i mešaju 30 do 40 minuta.

[0049] Zatim, pasta za zube se homogenizuje 10 do 20 minuta pomoću pumpe homogenizatora.

[0050] Aroma i natrijumlaurilsulfat (ili alkilamidobetain) se dodaju u mešalicu i mešaju 20 do 30 minuta bi se dobila homogena masa.

[0051] Pasta za zube pripremljena na ovaj način se pakuje u tube od napravljene od polimernog materijala.

Primer tečnih formulacija i njihova priprema

[0052] Mogućnost izvođenja profilaktičke kompozicije za oralnu negu u obliku tečne formulacije je ilustrovana primerima prikazanim ispod u tabeli 3.

[0053] Potrebna količina vode se zagreje u dispenzeru do 40-45°C i nalije se u mikser a zatim se dodaju steviozid i ksilitol. Kompozicija se meša 10 do 15 minuta da bi se dobio bistar rastvor.

[0054] Metilparaben se rastvori u propilenglikolu u odvojenom sudu za vreme mešanja; zatim se ovaj rastvor dodaje u glavnu mešalicu i meša se da bi se dobio bistar rastvor.

[0055] Glicerol se puni u odvojeni sud, i alignat se dodaje tokom mešanja. Zatim se suspenzija dobijena na ovaj način dodaje glavnom rastvoru.

1

[0056] Kompozicija se meša da bi se dobio bistar rastvor.

[0057] Polisorbat 20 se odvojeno zagreva do temperature od 40 do 45°C, dodaje se aroma, meša se 10 minuta da bi se dobila homogena mešavina, a zatim se dodaje kompoziciji koja je dobijena u prethodnoj fazi.

[0058] Kompozicija se meša 20 minuta da bi se dobio bistar ili blago opalescentan rastvor. Dodaje se natrijumsulfat; rastvor se meša 20 minuta i razmerava u plastične boce.

Primer formulacija kozmetičkog emulzionog krema i njihova priprema

[0059] Mogućnost izvođenja profilaktičke kompozicije u obliku kozmetičkog emulzionog krema je ilustrovana primerima prikazanim ispod u tabeli 4.

[0060] Potrebna količina vode se nalije u mešalicu kojoj se zatim dodaju sorbitol, ksilitol, i natrijumbenzoat. Alginat se polako dodaje u vorteks formiran rotacijom mešalice. Kompozicija se zagreva do temperature od 55 do 60°C i meša 20-30 minuta kako bi se dobio homogeni gel.

[0061] Maslinovo ulje, jojoba ulje, dimetikon, stearinska kiselina, kaprilni trigliceridi, glicerilmonostearat, gliceriloleatcitrat, i C14-16 masni alkoholi se stave u odvojeni sud, i otope na 55-60°C. Uljna faza se nalije u vodenu fazu tokom mešanja, i emulgira 15-20 minuta tokom mešanja i zagreva se na 55-60°C. Emulzija se ohladi to temperature od 40 do 50°C, a aroma se doda tokom mešanja.

[0062] Nakon ovoga, krem se homogenizuje 1-2 minuta na temperaturi od 40 do 50°C pri brzini homogenizatora od 5000 do 7000 o/min. Krem koji je spreman za upotrebu se pakuje u polimerne tube ili tegle.

Procena efikasnosti

[0063] Efikasnost profilaktičke kompozicije za sprečavanje kandidijaze je ilustrovana upotrebom paste za zube koja se priprema prema ovom pronalasku.

[0064] Efikasnost se potvrđuje laboratorijskim postupkom kao stepen rasturanja jednog sloja kožnomišićnih humanih fibroblasta embriona, kao stepen smanjenja toksičnog efekta.

[0065] Ispitivana kultura mikroorganizama je laboratorijski soj Candida albicans; broj mikroba iznosi 106-7 CFU/g. Vreme izloženosti je 4 sata.

[0066] Destilovana voda služi kao slepa proba.

[0067] Pasta za zube koja se priprema prema pronalasku i placebo pasta za zube ima formulacije koje su prikazane u tabeli 5.

Tabela 5

[0068] Nakon što se uzorci paste za zube pripreme, disperguju se u destilovanoj vodi.

[0069] Dobijeni su sledeći rezultati:

(a) Sa slepom probom, jedan sloj se u potpunosti uništava (sa 100%); detektuje se 20 Candida albicans ćelija po ćeliji fibroblasta;

(b) Sa placebo uzorkom, jedan sloj se uništava sa 75%; ostatak je 12 do 14 Candida albicans ćelija po ćeliji fibroblasta;

(c) Sa uzorkom paste za zube pripremljenim prema ovom pronalasku, jedan sloj se uništava sa 10%; ostatak je 4 do 5 ćelija Candida albicans po ćeliji fibroblasta.

[0070] Sledi da je pripremljena visoko efikasna kompozicija za sprečavanje kandidijaza na bazi ksilitola i natrijumovih i/ili kalijumovih soli aginske kiseline rastvorljivih u vodi, koje su bezbedne za ljude, naročito, za bebe. Ovu kompoziciju mogu koristiti ljudi koji pripadaju rizičnoj grupi, naime: osobe koje imaju dijabetes melitus, osobe koje imaju bolesti krvi, osobe ugroženog imuniteta, ili druge ozbiljne patologije; pacijenti koji su na hormonskoj terapiji, antibiotskoj terapiji ili hemoterapiji; bebe i trudnice; i osobe koje nose proteze.

[0071] Aktivne komponente kompozicije su dostupne širom sveta i njihova upotreba u obliku dodataka ishrani je dozvoljena.

1

Claims

[0072] Prema pronalasku, kompozicija za sprečavanje kandidijaze može da se pripremi u obliku gela za oralnu higijenu ili za primenu na koži ili površinama sluzokože kod ljudi, u obliku paste za zube, u obliku krema za primenu na koži, ili tečne formulacije za ispiranje usta ili pranje površina sluzokože ili kože i/ili za primenu na koži.

Patentni zahtevi

1. Kompozicija za upotrebu u profilaksi kandidijaze, pri čemu ta kompozicija obuhvata:

(i) aktivne komponente:

ksilitol u količini od 0.3-20.0 mas.% i

natrijumalginat, ili kalijumalginat, ili njihovu kompoziciju u količini od 0.01-2.0 mas.%; i

(ii) inertne komponente.
2. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, pri čemu je ta kompozicija gel koji obuhvata sledeće inertne komponente (ii), u masenom procentu:

komponenta za vlaženje 5-70

komponenta za geliranje 0.5-3.0

surfaktant 0.3-3.0

aroma 0.05-0.3

konzervans 0.01-0.5

voda do 100.
3. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, pri čemu je ta kompozicija pasta za zube koja obuhvata sledeće inertne komponente (ii), u masenom procentu:

abrazivna komponenta 10-30

komponenta za vlaženje 5-70

komponenta za geliranje 0.5-3.0

komponenta protiv karijesa 0.1-2.5

surfaktant - 0.5-3.0

aroma 0.3-2.0

zaslađivač 0.01-0.3

voda do 100.
4. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, pri čemu je ta kompozicija kozmetički emulzioni krem koji obuhvata sledeće inertne komponente (ii), u masenom procentu:

komponenta za vlaženje 0.2-10

surfaktant 0.5-4.0

omekšivač 0.5-30

sredstvo za strukturu 1.0-3.0

aroma 0.01-0.5

konzervans 0.01-0.5

voda do 100.
5. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, pri čemu je ta kompozicija tečna formulacija koja obuhvata sledeće inertne komponente (ii), u masenom procentu:

komponenta za vlaženje 3.0-70

surfaktant 0.5-3.0

aroma 0.01-0.5

zaslađivač 0.005-0.2

konzervans - 0.01-0.5

voda do 100.
6. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1 do 5, pri čemu ta kompozicija obuhvata, u masenom procentu:

ksilitol u količini od 0.6-18.0; i

natrijumalginat, ili kalijumalginat, ili njihovu kompoziciju u količini od 0.1-1.6.
7. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 2 do 6, pri čemu je komponenta za vlaženje jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine sorbitol, glicerol, polietilenglikol, i propilenglikol.
8. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 3, pri čemu je abrazivna komponenta jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine silicijumdioksid, polimetakrilat, kalcijumpirofosfat, i natrijumbikarbonat.
9. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 2 ili 3, pri čemu je komponenta za geliranje jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine hidroksietilceluloza, ksantan guma, guar guma, i karboksimetilceluloza.

1
10. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 2 do 6, pri čemu je surfaktant jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine natrijumlaurilsulfat, natrijumlaurilsarkozinat, glicerilstearatcitrat, gliceriloleatcitrat, kalijumcetilfosfat, cetearil alkohol, glicerilmonostearat, hidrogenizovano ricinusovo ulje, polisorbat 20, cetearilglikozid, sorbitanizostearat, i alkilamidobetain.
11. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 4, pri čemu je

omekšivač jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine kaprilni trigliceridi, izopropilaromatat, ceteariletilheksanoat, maslinovo ulje, ulje avokada, jojoba ulje, Šea puter, ulje pšeničnih klica, ulje semena suncokreta, dimetikon, i ciklometikon, i/ili

sredstvo za strukturu je jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine C14-16masni alkoholi, stearinska kiselina, i palmitinska kiselina.
12. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 3, pri čemu je komponenta protiv karijesa jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine natrijumflorid, kalijumflorid, natrijum-monofluorofosfat, kalijummonofluorofosfat, i magnezijumglicerofosfat.
13. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 2 do 6, pri čemu je aroma jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine:

esencijalna ulja od peperminta, nane, žalfije, eukaliptusa, majčine dušice, karanfilića, zimzelena, anisa, pomorandže, mandarine, grejpfruta, limuna, bergamota, ulje iz pomorandžinih cvetova, lavande, i ruže; i

mentol, karvon, anetol, eukaliptol, metilsalicilat, fenoksietanol, citronelol, geraniol, nerol, limonen, i citral.
14. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 3 ili 5, pri čemu je zaslađivač jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine natrijumsaharinat, kalijumaspartam, steviozid, i kalijum ili natrijumglicirhizat.
15. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 2, 4 ili 5, pri čemu je konzervans jedna ili više supstanci odabranih iz grupe koju čine metilparaben, propilparaben, ili njihove natrijumove soli, natrijumbenzoat, i kalijumsorbat.

Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5

1