RS59750B1 - Kompozicija koja sadrži vitamin e acetat za upotrebu u topikalnom lečenju krasti i upale nastalih kao posledica presađivanja kose - Google Patents

Description

Opis

Polje primene

[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na kompoziciju koja sadrži vitamin E acetat za topikalnu primenu za upotrebu u lečenju krasti i zapaljenja nastalih kao posledica presađivanje kose.

Stanje tehnike

[0002] Alopecija kod muškaraca i žena može da predstavlja privremeni gubitak kose ili prerani i konačni gubitak kose. Postoje različite vrste alopecije prema uzrocima koji je izazivaju, ili prema obliku u kojem se javlja na vlasištu. Androgenetska alopecija je najčešći oblik ćelavosti (nasledni gubitak kose) i manifestuje se progresivnim proređivanjem kose sa tendencijom ćelavljenja. Uzroci alopecije su različiti i ponekad se preklapaju, što komplikuje etiološki okvir i definisanje ciljnih lokalnih tretmana. Mogu da postoje genetski uzroci, posebno odgovorni za androgenetsku alopeciju ili uobičajenu ćelavost; hormonalni uzroci, poput nenormalnih nivoa testosterona, disfunkcije štitne žlezde, hipofize ili nadbubrežne žlezde, uzroci povezani sa hranom, kao što su nedostatak proteina, vitamina ili minerala, anemija i anoreksija, hemijski i farmakološki uzroci, kao što su hemoterapija, antidepresivi i druge vrste lekova. Najzad, postoje i psihološki uzroci, poput traumatičnih šokova ili fenomena depresije, i neprirodnih ritmova rada i života. Da bi se suzbila alopecija, moguće je intervenisati tretmanima za negu kose, korišćenjem ampula i losiona za sprečavanje gubitka kose kako bi se suzbili faktori koji uzrokuju gubitak kose ili doprinose ubrzavanju odumiranja folikula dlake. Za stimulaciju folikularne aktivnosti koja pospešuje ponovni rast kose koriste se i laserski tretmani, kao i visokofrekventni energetski biostimulacioni tretmani folikula dlake.

[0003] Kada su folikuli dlaka potpuno atrofirani i neosetljivi na gore navedene tretmane, koristi se hirurško presađivanje kose.

[0004] Presađivanja kose može se obaviti različitim mikrohirurškim tehnikama, među kojima se najviše koriste tehnika F.U.S.S. (presađivanja folikularnih jedinica sa trake vlasišta) i tehnika F.U.E. (ekstrakcija folikularne jedinice).

[0005] F.U.S.S. tehnika uključuje uklanjanje trake vlasišta sa pacijentovog potiljka (donorsko područje), pod lokalnom anestezijom, dužine oko 10 cm i širine 2 cm, koja sadrži otprilike 3 000-3 500 bulbusa. Nakon podizanja vlasišta iz okcipitalne regije vrši se seciranje trake u cilju ekstrakcije folikularnih jedinica, koje se zatim presađuju u područja u kojima kosa treba da se zgusne.

[0006] Postupak uključuje postoperativni period koji traje oko mesec dana, jer se zatvaranje područja odakle je uzeta traka vrši kontinuiranim šavom koji se normalizuje za 15-20 dana. Nestajanje krasti u području implantata kose traje otprilike 15-20 dana (rezovi nanose veću traumu jer su ostvareni pomoću alata veće veličine).

[0007] F.U.E. tehnika je tehnika presađivanje kose direktnim izvlačenjem, bez izvlačenja trake kože. Kod ove tehnike, različiti transplantati (folikularne jedinice) se izvlače jedan po jedan sa vlasišta na potiljku, korišćenjem posebnog cilindričnog šupljeg skalpela (bušača), i direktno i odmah se presađuju na zahvaćeno područje vlasišta gde kosa treba da se zgusne.

[0008] Pri upotrebi F.U.E. tehnike, područje ekstrakcije vlasišta se prethodno obrije, a zatim se dobijaju izolovane folikularne jedinice, što omogućava da se ne ostave ožiljci. Postavljanje ekstrahovanih folikularnih jedinica vrši se pomoću uređaja za implantaciju minimalne veličine (precizno uklapanje) koji pravi male rezove, što vodi znatnom smanjenju vremena oporavka pacijenta, koje iznosi 10-15 dana.

[0009] Pronalazači predmetne prijave već dugo koriste tehniku F.U.E. modifikovanu u sledećim aspektima:

1) zona ekstrakcije se ne brije što omogućava brži povratak subjekta socijalnom životu;

2) primenjuje se plazma bogata trombocitima (PRP), njenim infiltriranjem u donorsko i recipijentsko područje pomoću tehnike mezoterapije, da bi se smanjio na minimum gubitak kose posle operacije (postoperativna telogenizacija), i ekstrahovani graftovi se čuvaju u PRP i uz hlađenje, kako bi se poboljšao prinos u vreme presađivanja.

[0010] Nedostatak tehnike F.U.E. je obrazovanje krasti i hirurških mikro-rana i u području ekstrakcije i u području implantacije, koje uopšteno nestaju za 15-20 dana, nanošenjem fiziološkog rastvora i tokom operacije i u postoperativnom periodu.

[0011] Prisustvo ovih krasti čini otežanim, ako ne i nemogućim, povratak subjekta normalnom društvenom životu pre isteka navedenog perioda.

[0012] Patentna prijava WO 2010/031584 opisuje upotrebu kompozicije koja sadrži vitamin E ili njegov derivat u nosaču koji sadrži rastvarač izabran iz grupe koja sadrži isparljive siloksane, hidrogenizovani poliizobuten, hidrogenizovani polidecen i smeše hidrogenizovanog poliizobutena, i/ili polidecena hidrogenizovanog sa hidrogenizovanim poliolefinima, za kontrolu artropoda.

[0013] Patentna prijava EP 2 233 124 opisuje tekstilnu podlogu, na primer ubrus ili gazu, natopljenu kompozicijom sredstva za čišćenje/hidratantnog sredstva koja sadrži isparljivo ulje odabrano od isparljivih silikona, hidrogenizovanog poliizobutena, hidrogenizovanog polidecena i smeša hidrogenizovanog poliizobutena, i/ili hidrogenizovanog polidecena sa hidrogenizovanim poliolefinima i najmanje 10% po težini jedinjenja odabranog od vitamina E i njegovih estara.

[0014] Patentna prijava EP 0 998 943 opisuje formulaciju za topikalnu upotrebu u obliku hidrofobnog gela, sa hidratantnim svojstvima, koja sadrži 20-70% po težini vitamin E acetata, 20-70% isparljivog silikona i 7-13% hidrogenizovanog ricinusa.

[0015] Patentna prijava WO 98/10793 opisuje formulaciju za topikalnu upotrebu, koja sadrži lipofilnu fazu koja uključuje vitamina E ili njegov estar i može da uključuje silikonska ulja i isparljive silikone.

[0016] US 2008/193387 opisuje kompozicije esencijalnog ulja koje sadrže esencijalno ulje Lippia javanica u kombinaciji sa drugim esencijalnim uljima za ubijanje ili odbijanje ektoparazita, poput vaši, i/ili štetočina. Određene kompozicije takođe uključuju tokoferol i ciklometikon.

[0017] F. Jimenez-Acosta et al. "Follicular Unit Hair Transplantation: Current Technique", Actas Dermo-Sifiliograficas, 2010; 101(4):291-306 opisuje stvaranje ugrušaka, krasti i zapaljenja kao nedostatke povezane sa postupcima presađivanja kose, ali ne otkriva kompoziciju za njihovo lečenje.

[0018] Nijedan od prethodno pomenutih dokumenata ne opisuje upotrebu kompozicija koje sadrže vitamin E ili njegove estre za topikalnu primenu tokom i nakon procedura presađivanja kose.

[0019] Problem u osnovi predmetnog pronalaska bio je da se ubrza otpadanje krasti nastalih zbog operacije presađivanja kose, kako bi se područjima vlasišta zahvaćenim operacijom brže vratio normalan izgled i kako bi subjekat mogao ranije da se vrati društvenom životu i radu, uz održavanje stabljike dlake u dobrom stanju.

[0020] Takav problem rešen je prema pronalasku pomoću kompozicije koja sadrži vitamin E acetat u nosaču koji sadrži lipofilni rastvarač, pri čemu je lipofilni rastvarač isparljivi siloksan sa viskoznošću manjom od 5·10<-5>m<2>/s (50 centistoksa), odabran od pentamera ciklometikona, tetramera ciklometikona, heksamera ciklometikona, heksametildisiloksana, dodekametilpentasiloksana, dodekametilcikloheksasiloksana i njihovih smeša, za upotrebu u lečenju krasti i zapaljenja nastalih kao posledica presađivanja kose.

[0021] Posebno je poželjna upotreba pentamera ciklometikona.

[0022] U drugom poželjnom primeru izvođenja, gore pomenuti nosač dalje sadrži polidimetilsiloksan, poželjno u količini do 50% po težini težine nosača. Prisustvo polidimetilsiloksana poboljšava mogućnost češljanja i mekoću kose na koju se kompozicija primenjuje.

[0023] Još jedan posebno poželjan nosač predstavlja smešu dodecametilpentasiloksana, dodecametilcikloheksasiloksana i polidimetilsiloksana.

[0024] U jednom primeru izvođenja, kompozicija sadrži od 1% do 90% vitamin E acetata. Kompozicije pogodne za predmetni pronalazak sadrže od 1 do 30% vitamin E acetata.

[0025] Prema jednom aspektu predmetnog pronalaska, kompozicija se suštinski sastoji od vitamin E acetata i ciklometikona, posebno se koristi ciklometikon pentamer.

[0026] Prema još jednom aspektu pronalaska, koristi se kompozicija koja se suštinski sastoji od vitamin E acetata, dodekametilpentasiloksana, dodekametilcikloheksasiloksana i polidimetilsiloksana.

[0027] Poželjno, kompozicija koja se koristi u predmetnom pronalasku nanosi se pomoću uređaja za nanošenje spreja.

[0028] Takav uređaj za nanošenje spreja može da čini nebulizer "bez gasa" ili limenka spreja koja sadrži kompoziciju prema pronalasku i propelant kao što je zasićeni ugljovodonik, npr. propan ili butan, ili hidrofluorougljenik (HFC).

[0029] Uređaj za raspršivanje "bez gasa" koristan za primenu kompozicije koja se koristi u predmetnom pronalasku ima kontejner od plastike ili metala koji sadrži gore opisanu kompoziciju, na čijem ulazu je pričvršćen zavrtanjem ili fiksiran ventil sa umetnutom cevčicom, na koji deluje dozator.

[0030] Prema jednom aspektu predmetnog pronalaska, uređaj za nanošenje spreja kompozicije sadrži kolapsibilni kontejner koji je zauzvrat sadržan u limenki spreja ispunjenoj fluidom pod pritiskom, što dovodi do toga da kompozicija bude dostavljena u fino atomizovanom obliku.

[0031] Fluid pod pritiskom, zasićeni ugljovodonici, kao što je propan ili butan, ili fluorizovani ugljovodonici (HFC) mogu da se koriste, ali je poželjna upotreba azota, ugljen dioksida i pogodno vazduha. Uređaji za nanošenje spreja sačinjeni od limenke koja u svojoj unutrašnjosti sadrži kolapsibilni kontejner opisani su, na primer, u patentnoj prijavi FR 2 436085. U svrhu predmetnog pronalaska, upotreba uređaja za raspršivanje koji je na tržište plasirala kompanija COSTER TECNOLOGIE SPECIALI SPA, ITALY dala je posebno pogodne rezultate.

[0032] Upotrebom uređaja za raspršivanje, moguće je naneti kompoziciju u fino atomizovanom obliku, uz stvaranje filma koji se odlikuje izuzetnim bioadhezivnim karakteristikama u odnosu na dlaku i vlasište, što pogoduje delovanju aktivnog sastojka.

[0033] Upotrebom gore opisane kompozicije, bilo je moguće dobiti značajno ubrzanje otpadanja krasti nastalih na vlasištu zbog operacija presađivanja kose, uz dobijanje potpunog otpadanja takvih krasti tokom 7-10 dana umesto 15-20 dana, koliko je potrebno za otpadanje krasti kada se tokom i posle operacije primenjuje fiziološki rastvor u skladu sa poznatim stanjem tehnike.

[0034] Osim toga, upotrebom gore pomenute kompozicije umesto fiziološkog rastvora tokom hirurške procedure, primećene su i značajne koristi u održavanju stabljike dlake u dobrom stanju, i u sposobnosti da se kosa razmrsi.

[0035] Zapaženo je da, konkretno, primena gore pomenute kompozicije tokom trajanja operacije (što traje nekoliko sati) omogućava lako podizanje i uklanjanje kose čak i u slučaju pacijentkinja sa dugom kosom, jer upotrebljeni nosač niske viskoznosti omogućava da se kosa razmrsi i razdvoji bez njenog otežavanja. Primena spreja takođe pomaže da se olakša tretman kose tokom mikrohirurške procedure.

[0036] Osim toga, primenom gore pomenute kompozicije tokom operacije izbegava se obrazovanje ugrušaka, čime se zauzvrat izbegava da umeci proizvedeni tokom operacije "iskoče" sa svojih položaja i omogućava se obrazovanje manjih krasti koje brže otpadaju, dozvoljavajući pacijentu da se brzo vrati svom društvenom životu i radu.

[0037] Upotrebom gore pomenute kompozicije prema predmetnom pronalasku, na kraju je zapaženo manje zapaljenja područja zahvaćenog operacijom, u poređenju sa poznatom upotrebom fiziološkog rastvora.

Kratak opis crteža

[0038] Dodatna svojstva i prednosti predmetnog pronalaska biće očigledniji iz detaljnog opisa koji sledi sačinjenog uz pozivanje na priložene slike pri čemu:

Slika 1 je šematski prikaz uređaja za raspršivanje, upotrebljivog za primenu kompozicije prema predmetnom pronalasku.

Slika 2 je fotografija područja vlasišta na kome je izvedeno presađivanje kose kod pacijenta, upotrebom, u skladu sa stanjem tehnike, fiziološkog rastvora tokom hirurške procedure, i nakon ove procedure.

Slika 3 je fotografija područja vlasišta na kome je izvedeno presađivanje kose kod pacijenta, upotrebom kompozicije prema predmetnom pronalasku tokom hirurške procedure, i nakon ove procedure.

Detaljan opis

[0039] Kao što je gore pomenuto, kompozicija za upotrebu prema predmetnom pronalasku može pogodno da se nanese pomoću uređaja za raspršivanje.

[0040] Uređaj za raspršivanje koristan za primenu gore pomenute kompozicije ima kolapsibilni kontejner 1, koji sadrži gore opisanu kompoziciju, povezan sa ventilom 2, na koji deluje dozator 3; kolapsibilni kontejner 1 je zauzvrat okružen limenkom 4, sa ventilom 2 fiksiranim za ivicu limenke 4, i prostor između unutrašnjeg zida limenke 4 i kontejnera 1 ispunjen je gasom pod pritiskom.

PRIMER 1

[0041]

d,l-alfa-tokoferol acetat 20%

Ciklometikon pentamer 80%

[0042] Gore navedeni procenti su, kao i oni koji će biti opisani dalje u tekstu, težinski procenti izraženi u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.

[0043] Nakon ubacivanja kolapsibilnog kontejnera 1 u limenku 2 i fiksiranja ventila 2 za ivicu limenke 4, prostor između kontejnera 1 i unutrašnjeg zida limenke 4 ispunjen je vazduhom na 10 atmosfera. U ovom trenutku, rastvor dobijen dispergovanjem alfa-tokoferola u ciklometikon acetatu uveden je pod strujom azota u kolapsibilni kontejner 1 postupcima poznatim u stanju tehnike.

PRIMER 2

[0044]

d,l-alfa-tokoferol acetat 10%

Ciklometikon pentamer 90%

[0045] Rastvor dobijen dispergovanjem alfatokoferol acetata u ciklometikonu uveden je u kolapsibilni kontejner 1, kao što je opisno u PRIMERU 1, i uređaj za raspršivanje koji sadrži gornju formulaciju proizveden je na isti način kao u PRIMERU 1.

PRIMER 3

[0046]

d,l-alfa-tokoferol acetat 5%

Ciklometikon pentamer 95%

[0047] Rastvor dobijen dispergovanjem alfatokoferol acetata u ciklometikonu uveden je u kolapsibilni kontejner 1, kao što je opisno u PRIMERU 1, i uređaj za raspršivanje koji sadrži gornju formulaciju proizveden je na isti način kao u PRIMERU 1.

PRIMER 4

[0048]

d,l-alfa-tokoferol acetat 1%

Ciklometikon pentamer 99%

[0049] Rastvor dobijen dispergovanjem alfatokoferol acetata u ciklometikonu uveden je u kolapsibilni kontejner 1, kao što je opisno u PRIMERU 1, i uređaj za raspršivanje koji sadrži gornju formulaciju proizveden je na isti način kao u PRIMERU 1.

PRIMER 5

[0050]

d,l-alfa-tokoferol acetat 15%

Ciklometikon pentamer 85%

[0051] Rastvor dobijen dispergovanjem alfatokoferol acetata u ciklometikonu uveden je u plastični kontejner, koji ima ulaz, na koji je zatim zavrtanjem pričvršćen ventil sa umetnutom cevčicom, na koji deluje dugme dozatora.

PRIMER 6

[0052]

d,l-alfa-tokoferol acetat 20%

Belsil DM2 80%

[0053] Rastvor dobijen dispergovanjem alfatokoferol acetata u proizvodu Belsil DM2 (koji predstavlja smešu dodekametilpentasiloksana, dodekametilcikloheksasiloksana i polidimetilsiloksana koju prodaje kompanija Wacker) uveden je u kolapsibilni kontejner 1, kao što je opisno u Primeru 1, i uređaj za raspršivanje koji sadrži gornju formulaciju proizveden je na isti način kao u Primeru 1.

[0054] Pronalazači predmetne patentne prijave koristili su kompoziciju u skladu sa Primerom 1, u obliku spreja, koja se na tržištu nalazi pod imenom VEA® SPRAY kompanije HULKA S.r.1. iz grada Rovigo (IT) u operacijama presađivanja kose tehnikom F.U.E. na preko 300 pacijenata.

[0055] Protokol primene proizvoda VEA® SPRAY praćen je tokom hirurškog postupka, upotrebom spreja i na području ekstrakcije i na području implantacije umetaka, kao mikrohirurški adjuvans, uz postizanje suštinskih prednosti kada je u pitanju otpadanje krasti, održavanje stabljike dlake i mogućnost da se kosa razmrsi.

[0056] Prema takvom protokolu, kada je operacija završena, pri čemu je vlasište već impregnirano proizvodom VEA® SPRAY, kosa je oprana blagim šamponom, i posle pranja proizvod VEA® SPRAY je ponovo primenjen na isto područje, a zatim je kosa osušena, i ponovo oprana sledećeg dana. Protokol takođe predviđa da pacijent, nakon što je otpušten, nastavlja da kod kuće primenjuje proizvod VEA® SPRAY dva puta dnevno na donorsko područje i na recipijentsko područje, ujutru pola sata pre pranja kose i uveče pre odlaska na spavanje, ponavljajući tretman tokom 10 dana.

[0057] Kod svih pacijenata tretiranih gore pomenutim protokolom zapaženo je potpuno otpadanje krasti tokom 7-10 dana, uz toleranciju proizvoda SPRAY VEA® od 100%, pri čemu je zapaženo da je kozmetička korist posebno izražena kod pacijentkinja.

[0058] U odnosu na prethodno usvojene protokole, koji su uključivali upotrebu fiziološkog rastvora umesto proizvoda VEA® SPRAY, postignuti su iznenađujuće superiorni rezultati u smislu održavanja dobrog stanja stabljike dlake, i posebno u smislu ubrzavanja otpadanja krasti nakon operacije, koje su manje brojne i značajne, od prvog dana do njihovog otpadanja tokom 7-10 dana, umesto 15-20 dana trajanja krasti zapaženog pri upotrebi fiziološkog rastvora.

[0059] Sa fotografije na slici 3, snimljene dan posle operacije presađivanja urađene tehnikom F.U.E, zapaženo je da je upotreba proizvoda VEA® SPRAY tokom operacije i u danima posle toga vodila obrazovanju krasti smanjene veličine i sa izgledom kao da su već u procesu otpadanja.

[0060] Fotografija na slici 2, takođe snimljena dan posle operacije presađivanja urađene tehnikom F.U.E, pokazuje da upotreba fiziološkog rastvora tokom operacije i u danima posle te operacije vodi i dalje očiglednom obrazovanju krasti veće veličine.

[0061] Pronalazači predmetne prijave takođe su koristili uređaj za implantaciju prilagođene veličine (precizno uklapanje), kojim su postigli da jednom implantirani graft ne bude izgubljen, da kontakt implantirane dlake sa njenom podlogom bude maksimalan i da posledično oksigenacija bude brzo ponovo uspostavljena i da se postigne eliminacija mrtvih prostora. Osim toga, upotreba navedenog uređaja za implantaciju u kombinaciji sa primenom proizvoda SPRAY VEA® redukovala je obrazovanje ugrušaka i olakšala zarastanje hirurških rana. Direktna posledica izostanka obrazovanja velikih krasti bila je smanjenje vremena potrebnog da se učvrste umeci do maksimalno 4 dana.

[0062] Konkretno, odsustvo obrazovanja ugrušaka može se uglavnom pripisati upotrebi proizvoda VEA® SPRAY, budući da takvo odsustvo ugrušaka nije zapaženo kod upotrebe fiziološkog rastvora. Kao rezultat ovog nedostatka obrazovanja ugrušaka postignuto je da umeci nisu "iskakali" sa svojih položaja i postignuto je da kraste budu manje i da brže otpadaju, čime je omogućen brz povratak pacijenta njegovom društvenom životu i radu.

[0063] Na osnovu preliminarnih kliničkih iskustava dobijenih na malim grupama pacijenata oba pola, pokazano je da su povoljni rezultati dobijeni upotrebom proizvoda SPRAY VEA®, takođe dobijeni, u uporedivom obimu, upotrebom formulacija spreja prema Primerima 2-7.

Claims (9)

Patentni zahtevi

1. Kompozicija koja sadrži vitamin E acetat u nosaču koji sadrži lipofilni rastvarač, naznačena time što je navedeni lipofilni rastvarač isparljivi siloksan sa viskoznošću manjom od 5·10<-5>m<2>/s (50 centistoksa) mereno na 25 °C, koji je odabran od pentamera ciklometikona, tetramera ciklometikona, heksamera ciklometikona, heksametildisiloksana, dodekametilpentasiloksana, dodekametilcikloheksasiloksana i njihovih smeša, za upotrebu u lečenju krasti i zapaljenja nastalih kao posledica presađivanja kose.

2. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što navedeni nosač dodatno sadrži polidimetilsiloksan.

3. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 2, naznačena time što navedeni nosač sadrži dodekametilpentasiloksan, dodekametilcikloheksasiloksan i polidimetilsiloksan.

4. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva 1-3, naznačena time što navedena kompozicija sadrži od 1% do 90%, poželjno od 1 do 30% vitamin E acetata.

5. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva 1-4, naznačena time što se navedena kompozicija suštinski sastoji od vitamin E acetata i ciklometikona, poželjno pentamera ciklometikona.

6. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 3, naznačena time što se navedena kompozicija suštinski sastoji od vitamin E acetata, dodekametilpentasiloksana, dodekametilcikloheksasiloksana i polidimetilsiloksana.

7. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 5 ili 6, naznačena time što navedena kompozicija sadrži od 1% do 90%, poželjno od 1 do 30% vitamin E acetata.

8. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva 1-7, naznačena time što se navedena kompozicija dostavlja pomoću uređaja za nanošenje spreja.

9. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 8, naznačena time što navedeni uređaj sadrži kolapsibilni kontejner (1), koji je zauzvrat sadržan u limenki (4) spreja ispunjenoj fluidom pod pritiskom, što dovodi do toga da navedena kompozicija bude dostavljena u fino atomizovanom obliku.