RS60203B1 - Pedijatrijska formulacija - Google Patents

Pedijatrijska formulacija

Info

Publication number
RS60203B1
RS60203B1 RS20200484A RSP20200484A RS60203B1 RS 60203 B1 RS60203 B1 RS 60203B1 RS 20200484 A RS20200484 A RS 20200484A RS P20200484 A RSP20200484 A RS P20200484A RS 60203 B1 RS60203 B1 RS 60203B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
powder formulation
silica
formulation
amount
powder
Prior art date
Application number
RS20200484A
Other languages
English (en)
Inventor
Mingda Bi
Fernando Alvarez-Nunez
Francisco Javier Alvarez
Original Assignee
Amgen Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amgen Inc filed Critical Amgen Inc
Publication of RS60203B1 publication Critical patent/RS60203B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Opis
OBLAST PRONALASKA
[0001] Predmetni pronalazak je usmeren na pedijatrijsku formulaciju (R)-N-[-1-(1-naftil)-etil]-3-[3-(trifluorometil)fenil]propan-1-amin hidrohlorid (u daljem tekstu Cinakalcet HCl), i postupak njene primene.
STANJE TEHNIKE
[0002] Cinakalcet HCl je alosterni modulator receptora osetljivosti na kalcijum i odobren je za tretman sekundarnog hiperparatiroidizma (sHPT) kod pacijenata sa ESRD-om (poslednji stadijum oboljenja bubrega). Njegova glavna funkcija je snižavanje PTH i kalcijuma kod obolelih od ESRD-a, i kod hronične bolesti bubrega (CKD). Trenutno se Cinakalcet HCl prodaje samo u obliku tableta. Iako je tableta jedna od najčešćih platformi za isporuku lekova, neki pacijenti, poput dece sa specifičnim poremećajima, mogu imati problema sa prilagođavanjem ovom obliku doziranja. Oblik doziranja u vidu oralno razgradive tablete (ODT) kreiran je za ove pacijente pre deset godina. Ovaj oblik doziranja je uveliko poboljšao prilagođavanje pacijenata. Međutim, ODT tehnologije zahtevaju specifičnu opremu za proizvodnju i pakovanje, što je skupo. Štaviše, većina ODT tehnologija ima nisku stopu proizvodnje, što dodatno povećava troškove proizvodnje. Pored toga, ODT je mekan, higroskopan i težak za rukovanje. Pored toga, ODT oblik za doziranje ne može da se primenjuje za sve supstance lekova, posebno na za one koje pokazuju nepovoljna organoleptička svojstva, kao što su gorak ukus, jak miris i smrad. WO2008/064202 obelodanjuje farmaceutske sastave koje sadrže Cinakalcet HCl i koloidni silicijum dioksid. WO2005/034928 obelodanjuje farmaceutske sastave koje sadrže Cinakalcet-HCl i oko 0,05% do oko 5% težine, u odnosu na ukupnu masu smeše, najmanje jednog aditiva koji je izabran između koloidnog silicijum dioksida, magnezijum stearata, talka i slično, i smeše bilo čega od gore navedenog.
[0003] Zbog toga su potrebne nove formulacije i platforma za isporuku Cinakalcet HCl kako bi se poboljšalo prilagođavanje pedijatrijskih pacijenata. Predmetni pronalazak ispunjava ove potrebe, kao i one povezane sa njima.
SAŽETAK PRONALASKA
[0004] Predmetni pronalazak pruža kapsulu sa tvrdom školjkom koja sadrži granulirani praškasti oblik Cinakalcet HCl. Ova formulacija praška može se posuti po i pomešati sa hranom ili pićem, i potom oralno primeniti pedijatrijskim pacijentima. Ovakav način primene prevazilazi probleme prilagođavanja kod pedijatrijskih pacijenata, koji su povezani sa primenom formulacija u vidu tableta i kapsula. Prvobitne studije (pogledati Tabelu 2) otkrile su da se Cinakalcet HCl ne može u potpunosti izbaciti iz kapsula. Ponekad je više od 50% Cinakalcet HCl zadržano u kapsuli, što rezultuje značajno nedovoljnom dozom koja je pružena pacijentu. Podnosioci zahteva su iznenađujuće otkrili da anti-adhezivni agens ili agens koji pospešuje klizanje, kao što je silicijum dioksid, kada se pomešaju u odgovarajućim proporcijama sa formulacijom praška koji sadrži Cinakalcet HCl, mogu dramatično smanjiti zadržavanje leka u kapsulama posle posipanja, čime današnji način primene Cinakalceta HCl, u terapijskoj količini, postaje moguć pedijatrijskim pacijentima.
[0005] Prema tome, u jednom aspektu, predmetni pronalazak je usmeren na formulaciju praška, gde prašak sadrži terapeutski efikasnu količinu (R)-N-[-1-(1-naftil)etil]-3-[3-(trifluorometil)fenil]propan-1-amin hidrohlorida pomešanu sa najmanje oko 2% do oko 5% w/w silicijum dioksida. Poželjno, količina silicijum dioksida je između najmanje oko 3% do oko 5% w/w. Još poželjnije, količina silicijum dioksida je između najmanje 4% do oko 5% w/w. Najpoželjnije, količina silicijum dioksida je oko 5% w/w težine u formulaciji. Poželjno, formulacija praška je u granuliranom obliku.
[0006] U drugom aspektu, predmetni pronalazak je usmeren na formulaciju praška, gde prašak značajno sadrži terapeutski efikasnu količinu (R)-N-[-1-(1-naftil)-etil]-3-[3-(trifluorometil )fenil]propan-1-amin hidrohlorida pomešanu sa najmanje oko 0,5% do oko 5%, poželjno 2% do oko 5% w/w silicijum dioksida. Još poželjnije, količina silicijum dioksida je između najmanje 3% do oko 5% w/w. Najpoželjnije, količina silicijum dioksida je oko 5% w/w težine u formulaciji. Poželjno, formulacija praška je u granuliranom obliku.
[0007] U trećem aspektu, predmetni pronalazak je usmeren na kapsulu sa tvrdom školjkom koja sadrži prašak, gde prašak sadrži terapeutski efikasnu količinu (R)-N-[-1-(1-naftil)etil]-3-[3-( trifluorometil)fenil]propan-1-amin hidrohlorida pomešanu sa najmanje oko 2% do oko 5% w/w silicijum dioksida. Poželjno, količina silicijum dioksida je najmanje oko 3% do oko 5% w/w. Još poželjnije, količina silicijum dioksida je između najmanje 4% do oko 5% w/w. Najpoželjnije, količina silicijum dioksida je oko 5% w/w težine u formulaciji. Poželjno, formulacija praška je u granuliranom obliku.
[0008] U četvrtom aspektu, predmetni pronalazak je usmeren na kapsulu sa tvrdom školjkom koja sadrži prašak, gde prašak značajno sadrži terapeutski efikasnu količinu (R)-N-[-1-(1-naftil)etil]-3-[3-(trifluorometil)fenil]propan-1-amin hidrohlorida pomešanu sa najmanje oko 0,5% do oko 2%, poželjno 2% do oko 5% w/w silicijum dioksida. Poželjno, količina silicijum dioksida je najmanje oko 4% do oko 5% w/w. Još poželjnije, količina silicijum dioksida je između najmanje 4,5% do oko 5% w/w. Najpoželjnije, količina silicijum dioksida je oko 5% w/w težine u formulaciji. Poželjno, formulacija praška je u granuliranom obliku.
[0009] U petom aspektu, predmetni pronalazak je usmeren na upotrebu u postupku tretmana sekundarnog hiperparatireoidizma kod pedijatrijskog pacijenta koji sadrži primenu pacijentu bilo koje od gore otkrivenih formulacija praška. Poželjno je da se formulacija praška meša sa hranom ili pićem, i primenjuje pacijentu.
DETALJAN OPIS
[0010] U kontekstu prethodnog i narednog opisa, uključujući patentne zahteve, pod pojmom „granulirano“ podrazumeva se prašak koji ima veličinu čestica u prečniku od oko 1 µm do oko 2000 µm. Poželjno, raspodela veličine čestica u formulaciji praška je naredna: raspon od oko 0,1% w/w do oko 5% w/w ima veličinu čestica iznad 600 µm, oko 0,5% w/w do oko 5% w/w v ima veličinu čestica iznad 425 µm, oko 1% w/w do oko 10% w/w ima veličinu čestica iznad 250 µm, oko 5% w/w do oko 30% w/w ima veličinu čestica iznad 180 µm, oko 5% w/w do oko 20% w/w ima veličinu čestica iznad 150 µm, oko 8% w/w do 35% w/w ima veličinu čestica iznad 106 µm, oko 10% w/w do oko 40% w/w ima veličinu čestica iznad 75 µm, i oko 10% w/w do oko 50% w/w ima veličinu čestica u prečniku ispod 75 µm. Poželjnije, raspodela veličine čestica u formulaciji praška je naredna: oko 0,54% w/w ima veličinu čestica iznad 600 µm, oko 1,01% w/w ima veličinu čestica iznad 425 µm, oko 4,80% w/w ima veličina čestica iznad 250 µm, oko 10,5% w/w ima veličinu čestica iznad 180 µm, oko 9,9% w/w ima veličinu čestica iznad 150 µm, oko 18,4% w/w ima veličinu čestica iznad 106 µm, oko 23,1% w/w ima veličinu čestica iznad 75 µm, i oko 31,8% w/w ima veličinu čestica ispod 75 µm.
[0011] Kako bi se izbegla bilo kakva sumnja kada se koristi termin procenat težine po težini (% w/w) formulacije za sastojke formulacije, stručnjaci razumeju da unutar jedinice mase formulacije, određeni procenat sastojka po težini će biti prisutan, na primer, 1% w/w formulacije će sadržati 1 g sastojka unutar 100 g težine formulacije. Kao dodatna ilustracija:
[0012] Formulacija praška predmetnog pronalaska može dalje da sadrži punila, veznike, agens za razgradnju, arome, zaslađivače i druge pogodne ekscipijense dobro poznate u struci pravljenja formulacija.
[0013] Pogodna punila, uključuju, ali nisu ograničena na, skrob, laktozu, manitol, Pearlitol(TM) SD 200, derivate celuloze, šećer i slično. Različite vrste laktoze uključuju, ali nisu ograničene, na monohidrat laktoze, laktozu DT (direktno tabletiranje), bezvodnu laktozu, Flovlac(TM) (dostupno kao Meggle proizvod), Pharmatose(TM) (dostupno od DMV) i druge. Različite vrste skroba uključuju, ali nisu ograničene na, kukuruzni skrob, krompirov skrob, pirinčani skrob, pšenični skrob, pred-želatinizovani skrob (komercijalno dostupan kao PCS PC10 od Signet Chemical Corporation) i Starch 1500, Starch 1500 LM (nizak sadržaj vlage) od Colorcon, potpuno pred-želatinizovanog skroba (komercijalno dostupan kao National 78-1551 od Essex Grain Products) i drugih. Različita jedinjenja celuloze koja se mogu koristiti uključuju kristalnu celulozu i celulozu u prahu. Primeri proizvoda kristalne celuloze uključuju, ali nisu ograničeni na CEOLUS(TM) KG801, Avicel(TM) PH 101, PH102, PH301, PH302 i PH-F20, mikrokristalnu celulozu 114 i mikrokristalnu celulozu 112. Ostala korisna punila uključuju, ali nisu ograničena na karmelozu, šećerne alkohole kao što su manitol, sorbitol i ksilitol, kalcijum karbonat, magnezijum karbonat, dvobazni kalcijum fosfat i trobazni kalcijum fosfat. Poželjno, punilo je pred-želatinizovani Starch 1500 i mikrokristalna celuloza, Avicel pH 102. Poželjno, količina Starch 1500 i Avicel pH 102 je između najmanje 1,0% do oko 99,0% w/w. Još poželjnije, količina punila je između najmanje 5,0% do oko 80% w/w. Najpoželjnije, količina skroba 1500 i Avicel pH 102 je oko 10,29% i 51,39% w/w, težinski, odnosno u formulaciji.
[0014] Pogodni veznici uključuju, ali nisu ograničena na, hidroksipropilcelulozu (Klucel(TM)-LF), hidroksipropil metilcelulozu ili hipromelozu (Methocel(TM)), polivinilpirolidon ili povidon (PVP-K25, PVP-K29, PVP-K30, PVP-K90), plazdon S 630 (kopovidon), bagrem u prahu, želatin, guar gumu, karbomer (npr. karbopol), metilcelulozu, polimetakrilati i skrob. Poželjno, veznik je Povidon K29/32. Poželjno, količina veznika je najmanje od oko 1,0% do oko 10,0% w/w. Još poželjnije, količina veznika je najmanje oko 2,0% do oko 6,0% w/w. Najpoželjnije, količina veznika je oko 3,14% w/w težine u formulaciji.
[0015] Pogodni dezintegransi uključuju, ali nisu ograničeni na, kalcijum karmelozu (Gotoku Yakuhin Co., Ltd.), natrijum karboksi metil skrob (Matsutani Kagaku Co., Ltd., Kimura Sangio Co., Ltd., itd.), natrijum karmelozu (FMC-Asahi Chemical Industry Co., Ltd.), krospovidon, primeri komercijalno dostupnih proizvoda krospovidona uključuju, ali nisu ograničeni na unakrsno povezani povidon, Kollidon(TM) CL [proizveden od strane BASF (Nemačka)], Poliplasdone(TM) XL, XI-10, i INF-10 [proizveden od strane ISP Inc. (SAD)], i nisko-supstituisane hidroksipropilceluloze. Primeri nisko-supstituisanih hidroksipropilceluloza uključuju, ali nisu ograničeni na, nisko-supstituisane hidroksipropilceluloze LH11, LH21, LH31, LH22, LH32, LH20, LH30, LH32 i LH33 (sve proizvedene od strane Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.). Ostali korisni agensi za razgradnju uključuju natrijum skrob glikolat i skrob. Poželjno, agens za razgradnju je poliplasdon XL. Poželjno, količina agensa za razgradnju je između najmanje 1,0% do oko 8,0% w/w. Još poželjnije, količina agensa za razgradnju je najmanje od oko 1,5% do oko 5,0% w/w.
Najpoželjnije, količina agensa za razgradnju je oko 1,89% w/w težine u formulaciji.
[0016] Pogodni anti-adhezivni agensi ili agensi koji pospešuju klizanje uključuju, ali nisu ograničeni na, talk, derivate silicijum dioksida, koloidni silicijum dioksid, Siloid 244 FP i slično, i njihove smeše. Poželjno, anti-adhezivni agens je Siloid 244 FP. Poželjno, količina anti-adhezivnog agensa je između najmanje 0,5% do oko 5,0% w/w. Još poželjnije, količina anti-adhezivnog agensa je između najmanje 3,0% do oko 5,0% w/w. Najpoželjnije, količina anti-adhezivnog agensa je oko 5,0% w/w težine u formulaciji.
[0017] Pogodni lubrikanti koji se mogu koristiti uključuju, ali nisu ograničena na, stearinsku kiselinu i derivate stearinske kiseline, kao što su magnezijum stearat, kalcijum stearat, cink stearat, estre saharoze masne kiseline, polietilen glikol, talk, natrijum stearil fumarat, cink stearat, ricinusova ulja i voskovi. Poželjno, lubrikant je magnezijum stearat. Poželjno, količina lubrikanta je najmanje od oko 0,10% do oko 2,0% w/w. Još poželjnije, količina lubrikanta je između najmanje 0,25% do oko 1,0% w/w. Najpoželjnije, količina lubrikanta je oko 0,5% w/w težine u formulaciji.
[0018] Pogodni agensi za povećanje kiselosti uključuju, ali nisu ograničeni na, limunsku kiselinu, vinsku kiselinu, jabučnu kiselinu i slično.
[0019] Pogodni zaslađivači uključuju, ali nisu ograničeni na, veštačke zaslađivače kao što su natrijum saharin, sukraloza, acesulfam K, dikalijum glicirizin, aspartam, stevija, taumatin i slično.
[0020] Pogodni agensi za bojenje uključuju, ali nisu ograničeni na, prehrambene boje kao što su Food Yellow No.5, Food Red No.2, Food Blue No.2 i slično, kao i boje za jezero hrane, crveni gvožđe oksid i slično.
[0021] Arome ugrađene u sastav mogu se odabrati od sintetičkih aromatičnih ulja i aroma za poboljšanje ukusa i/ili prirodnih ulja, ekstrakata biljaka, lišća, cveća, plodova itd. i njihovih kombinacija. Oni mogu da sadrže ulje cimeta, ulje zimzelene biljke, ulje nane, ulje klinčića, lovorovo ulje, anisovo ulje, ulje eukaliptusa, ulje majčine dušice, kedrovo ulje, ulje muškatnog oraščića, ulje žalfije, ulje gorkog badema i ulje kasije. Takođe korisni kao arome su vanilija, citrusno ulje, uključujući limun, pomorandžu, grožđe, sok i grejpfrut, i voćne esencije, uključujući jabuku, krušku, breskvu, jagodu, malinu, višnju, šljive, ananas, kajsije i tako dalje. Arome za koje je otkriveno da su posebno korisne uključuju komercijalno dostupne arome narandže, grožđa, trešnje za žvakaće gume, i njihove smeše. Količina arome može zavisiti od niza faktora, uključujući željeni organoleptički efekat. Arome mogu biti prisutne u količini koja se kreće od oko 0,5 do oko 3,0% težine u odnosu na težinu sastava. Posebno poželjni ukusi su arome grožđa i trešnje i arome citrusa poput narandže.
[0022] Predmetni pronalazak je koristan za formulacije u kapsulama koje sadrže niske doze Cinakalcet HCl, poželjno doza je manja od 30 mg, poželjnije manja od 10 mg, najpoželjnije manja od 5 mg. Poželjno, formulacija praška je:
PRIMERI
PRIMER 1: PROIZVODNJA CINAKALCET HCl PEDIJATRIJSKIH KAPSULA [0023] Predmetni pronalazak je usmeren na pedijatrijsku formulaciju (R)-N-[-1-(1-naftil)-etil]-3-[3-(trifluorometil)fenil]propan-1-amin hidrohlorida (u daljem tekstu Cinakalcet HCl) i postupak njegove primene.
PRIMER 2: ISPITIVANJE FORMULACIJA I ZADRŽAVANJA LEKA
[0024] Cinakalcet HCl 1 mg pedijatrijske kapsule pripremljene su kao u Primeru 1, kako bi ilustrovale predmetni pronalazak. Različite formulacije F1, F2, F3, F4, F5 i F6 prikazane u Tabeli 1 proizvedene su i napunjene u dve tvrde želatinske kapsule, u skladu sa tehnikama poznatim u struci, za postizanje doze od 1 mg koristeći automatizovani sistem mikropunjenja.
Tabela 1. Sastavi formulacija različitih pedijatrijskih formulacija kapsula Cinakalcet HCl
[0025] Tabela 2 obelodanjuje procenat Cinakalcet HCl koji je zadržan u kapsulama nakon posipanja formulacija F1, F2, F3, F4, F5 i F6 prikazanih u Tabeli 1.
Tabela 2. % Cinakalcet HCl se zadržava u kapsulama posle posipanja različitih formulacija praška koje sadrže Cinakalcet HCl
1
[0026] Podaci predstavljeni u Tabeli 2 pokazuju da je ispitana vrednost napunjenih kapsula bila prihvatljiva. Međutim, otkriveno je da su se različite količine Cinakalcet HCl zadržavale u kapsulama nakon posipanja. Među formulacijama F1, F2, F3, F4, F5 i F6 koje su procenjene, kapsule koje sadrže čistu supstancu leka (F1) imale su najmanji oporavak, i samim tim se najviše zadržavale u kapsuli nakon posipanja. Procenat oporavka leka se povećao za formulacije F2 do F4 u odnosu na F1. Pored toga, iznenađujuće je utvrđeno da je silicijum dioksid efikasniji i efektivniji od razblaživača u poboljšanju oporavka uzimajući u obzir relativnu količinu svakog ekscipijensa koji je dodat u formulacijama. Pored toga, podaci o oporavku iz formulacije F5 pokazali su da je granulacija Cinakalcet HCl sa drugim ekscipijensima efikasnija u poboljšanju oporavka leka od jednostavnog mešanja sa drugim komponentama formulacije (tj., formulacijom F4).
[0027] Na osnovu rezultata zadržavanja lekova i efekta silicijum dioksida dobijenog u Tabeli 2 iznad, proizvedene su Cinakalcet HCl formulacije F7, F8, F9, F10, F12 i F13 u Tabeli 3, i napunjene su u kapsule veličine dva. Formulacije su posute i školjke kapsula su analizirane kako bi se utvrdilo koliko Cinakalcet HCl se zadržavalo nakon posipanja. Rezultati su prikazani u Tabeli 4 u nastavku.
Tabela 3. Sastavi formulacija različitih pedijatrijskih formulacija kapsula Cinakalcet HCl
Tabela 4:% Cinakalcet HCl se zadržava u kapsulama nakon posipanja različitih formulacija praška koje sadrže Cinakalcet HCl
[0028] Podaci predstavljeni u Tabeli 4 pokazuju da je oporavak leka poboljšan za sve formulacije F7, F8, F9, F10, F12 i F13, što je rezultovalo manjim zadržavanjem Cinakalcet HCl u školjkama kapsule u poređenju s formulacijama F1, F2, F3, F4, F5 i F6. Treba napomenuti da je dodavanjem 2% do 5% w/w Siloid 244 FP u formulaciju F2 zadržavanje Cinakalcet HCl smanjeno više od 6 puta u odnosu na formulacije F7 i F8; dodavanjem 2% w/w Siloid 244 FP u formulaciju F4, postignuto je više nego četvorostruko smanjenje zadržavanja Cinakalcet HCl u Formulaciji F9. Podaci predstavljeni u Tabeli 4 takođe pokazuju da je dodavanje 2% do 5% w/w Siloid 244 FP formulaciji F5 dovelo do više od 18 puta smanjenja zadržavanja Cinakalcet HCl u formulacijama F10 i F11. Stručnjak može lako da proceni da se druge komercijalne vrste silicijum dioksida, poput, ali ne ograničavajući se na, Cab-O-Sil M-5, Cab-O-Sil S-17, Cab-O-Sil M-7D, Cab-O-Sil EH-5, Aerosil OX50, Aerosil 200VV, Aerosil 130VV, Aerosil R972V, Aerosil R974V, Wacker H2000, H2015, i H2050, takođe mogu koristiti u predmetnom pronalasku.
Tabela 5: Pedijatrijska formulacija kapsula koja sadrži Cinakalcet HCl
Tabela 6. Komercijalna formulacija Cinakalcet HCl tablete
1
[0029] Gore navedeni pronalazak je detaljno opisan ilustracijom i primerom radi jasnoće i razumevanja. Stručnjaku će biti očigledno da se promene i modifikacije mogu izvoditi u okviru obima priloženih patentnih zahteva. Stoga je razumljivo da gore izloženi opis treba da bude ilustrativan, a ne restriktivan. Pronalazak treba, dakle, odrediti ne u odnosu na gore izloženi opis, već ga treba odrediti na osnovu narednih priloženih patentnih zahteva, zajedno sa potpunim rasponom ekvivalenata na koje takvi patentni zahtevi polažu pravo.

Claims (15)

  1. Patentni zahtevi 1. Formulacija praška koja sadrži terapeutski efikasnu količinu (R)-N-[-1-(1-naftil)etil]-3-[3-(trifluorometil)fenil]propan-1-amin hidrohlorida pomešanog sa najmanje 2% w/w do 5% w/w silicijum dioksida.
  2. 2. Kapsula koja sadrži praškastu formulaciju koja sadrži terapeutski efikasnu količinu (R)-N-[-1-(1-naftil)etil]-3-[3-(trifluorometil)-fenil]propan-1-amin hidrohlorida pomešanog sa najmanje 2% w/w do 5% w/w silicijum dioksida.
  3. 3. Formulacija praška koja sadrži (R)-N-[-1-(1-naftil)etil]-3-[3-(trifluorometil)-fenil]propan-1-amin hidrohlorid pomešan sa najmanje 2% w/w do 5 % w/w silicijum dioksida, za upotrebu u postupku tretmana sekundarnog hiperparatiroidizma kod pedijatrijskog pacijenta.
  4. 4. Formulacija praška koja se sastoji od (R)-N-[-1-(1-naftil)etil]-3-[3-(trifluorometil)-fenil]propan-1-amin hidrohlorida pomešanog sa najmanje 0,5% w/w do 5% w/w silicijum dioksida, za upotrebu u postupku tretmana sekundarnog hiperparatiroidizma kod pedijatrijskog pacijenta.
  5. 5. Formulacija praška prema patentnom zahtevu 1 ili 2, koja dalje sadrži veznik, punilo i agens za razgradnju.
  6. 6. Formulacija praška prema bilo kom patentnom zahtevu 1, 2 i 5, gde količina silicijum dioksida iznosi 5% w/w.
  7. 7. Formulacija praška koja sadrži:
  8. 8. Formulacija praška prema patentnom zahtevu 7, gde količina Cinakalcet HCl iznosi 1 mg ili 5 mg ili manje.
  9. 9. Formulacija praška za upotrebu prema patentnom zahtevu 3 ili 4, gde formulacija praška dalje sadrži veznik, punilo i agens za razgradnju.
  10. 10. Formulacija praška za upotrebu prema bilo kom patentnom zahtevu 3 ili 4, gde količina silicijum dioksida u formulaciji praška iznosi 5% w/w.
  11. 11. Formulacija praška kako je definisano u patentnim zahtevima 7 ili 8: za upotrebu u postupku tretmana sekundarnog hiperparatiroidizma kod pedijatrijskog pacijenta.
  12. 12. Formulacija praška koja se sastoji od:
    za upotrebu u postupku tretmana sekundarnog hiperparatiroidizma kod pedijatrijskog pacijenta.
  13. 13. Formulacija praška prema bilo kom patentnom zahtevu 3, 4 i 9-12, gde se formulacija praška meša sa hranom ili pićem pre primene navedene formulacije pacijentu.
  14. 14. Formulacija praška prema bilo kom patentnom zahtevu 1, 2 i 5, gde količina silicijum dioksida iznosi 5% w/w, i formulacija je u granuliranom obliku.
  15. 15. Formulacija praška koja sadrži terapeutski efikasnu količinu (R)-N-[-1-(1-naftil)etil]-3-[3-(trifluorometil)fenil]propan-1-amin hidrohlorida pomešanog sa najmanje 2% w/w do 5% w/w silicijum dioksida, za upotrebu u tretmanu pedijatrijskih pacijenata. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5 1
RS20200484A 2010-11-23 2011-11-23 Pedijatrijska formulacija RS60203B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41666210P 2010-11-23 2010-11-23
EP11794307.6A EP2642980B8 (en) 2010-11-23 2011-11-23 Pediatric formulation
PCT/US2011/062085 WO2012071535A2 (en) 2010-11-23 2011-11-23 Pediatric formulation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS60203B1 true RS60203B1 (sr) 2020-06-30

Family

ID=45316075

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20200484A RS60203B1 (sr) 2010-11-23 2011-11-23 Pedijatrijska formulacija

Country Status (15)

Country Link
US (3) US20140147497A1 (sr)
EP (1) EP2642980B8 (sr)
CA (1) CA2818565A1 (sr)
CY (1) CY1123700T1 (sr)
DK (1) DK2642980T3 (sr)
ES (1) ES2793724T3 (sr)
HR (1) HRP20200691T1 (sr)
HU (1) HUE049344T2 (sr)
LT (1) LT2642980T (sr)
PL (1) PL2642980T3 (sr)
PT (1) PT2642980T (sr)
RS (1) RS60203B1 (sr)
SI (1) SI2642980T1 (sr)
SM (1) SMT202000314T1 (sr)
WO (1) WO2012071535A2 (sr)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2730279T3 (en) * 2012-11-09 2015-10-26 K H S Pharma Holding Gmbh CINACALCETFORMULERINGER immediate release
WO2014207691A1 (en) 2013-06-26 2014-12-31 Jubilant Life Sciences Limited Disintegrant free composition of cinacalcet
EP3116487A1 (en) 2014-03-14 2017-01-18 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical composition of cinacalcet
KR101680464B1 (ko) 2015-04-17 2016-11-28 가톨릭대학교 산학협력단 시나칼셋을 유효성분으로 함유하는 당뇨병성 미세혈관 합병증의 예방 및 치료용 약학적 조성물
US20170312223A1 (en) 2016-05-02 2017-11-02 Sun Pharmaceutical Industries Limited Sprinkle Composition of Cinacalcet

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4965252A (en) * 1988-06-28 1990-10-23 Hauser-Kuhrts, Inc. Cholesterol-lowering combination compositions of guar gum and niacin
PT3395338T (pt) * 2003-09-12 2019-07-23 Amgen Inc Formulação de dissolução rápida de cinacalcet hcl
JP2010501642A (ja) * 2006-09-01 2010-01-21 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド カルシウム受容体−活性化合物の固体複合材料
WO2008064202A2 (en) * 2006-11-20 2008-05-29 Dr. Reddy's Labortories, Ltd. Modified-release formulations of calcium receptor-active compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2818565A1 (en) 2012-05-31
US20190216737A1 (en) 2019-07-18
HRP20200691T1 (hr) 2020-07-24
WO2012071535A3 (en) 2012-08-16
ES2793724T3 (es) 2020-11-16
US20180098940A1 (en) 2018-04-12
SMT202000314T1 (it) 2020-07-08
EP2642980A2 (en) 2013-10-02
DK2642980T3 (da) 2020-06-22
CY1123700T1 (el) 2022-03-24
EP2642980B8 (en) 2020-06-03
WO2012071535A2 (en) 2012-05-31
LT2642980T (lt) 2020-05-25
HUE049344T2 (hu) 2020-09-28
PL2642980T3 (pl) 2020-09-21
EP2642980B1 (en) 2020-04-08
PT2642980T (pt) 2020-06-24
US20140147497A1 (en) 2014-05-29
SI2642980T1 (sl) 2020-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4947833B2 (ja) 速崩壊性口内溶解錠の製造に適した顆粒の製造方法
EP2893940B1 (en) Granulated material for tablet that rapidly disintegrates in mouth
JP5399749B2 (ja) プロトンポンプ阻害剤を含有する被覆微粒子
JP5296456B2 (ja) 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
KR101203186B1 (ko) 약물의 맛이 차폐된 경구용 약학 조성물 및 그 제조 방법
US20190216737A1 (en) Pediatric formulation
JPWO2002096405A1 (ja) 医薬配合剤
KR102018385B1 (ko) 구강내 붕괴정 및 그 제조 방법
KR20090010978A (ko) 건식 직타 속붕괴성 정제
JP2010270019A (ja) 固形内服薬組成物
WO2014127786A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical composition comprising asenapine
MX2014012275A (es) Composiciones y metodos para tratar la tos.
JP2019019113A (ja) メマンチン塩酸塩含有口腔内崩壊錠
JP5978335B2 (ja) 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP5275815B2 (ja) リスペリドンを含有する口腔内崩壊錠剤および苦味抑制製剤
JP7720770B2 (ja) ロキソプロフェンとグリシンを含有する固形製剤及びその製造方法
WO2010119851A1 (ja) 口腔内崩壊錠
JP5575119B2 (ja) 口腔内崩壊錠
JP2009269858A (ja) サルポグレラート経口投与製剤
JP6641626B2 (ja) 制酸用医薬組成物
WO2013054582A1 (en) Orally dispersible tablet
CN100418524C (zh) 一种稳定的青蒿素及青蒿素衍生物的药物组合物
JP7023186B2 (ja) 認知症治療薬を含有する口腔内崩壊性錠剤
EP3251661B1 (en) Raloxifene sprinkle composition
JP6151413B2 (ja) 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠