RS60377B1 - Farmaceutska formulacija koja sadrži inozitol - Google Patents

Farmaceutska formulacija koja sadrži inozitol

Info

Publication number
RS60377B1
RS60377B1 RS20200667A RSP20200667A RS60377B1 RS 60377 B1 RS60377 B1 RS 60377B1 RS 20200667 A RS20200667 A RS 20200667A RS P20200667 A RSP20200667 A RS P20200667A RS 60377 B1 RS60377 B1 RS 60377B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
inositol
soft capsule
gelatin
shell
soft
Prior art date
Application number
RS20200667A
Other languages
English (en)
Inventor
Vittorio Unfer
Original Assignee
Lo Li Pharma Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lo Li Pharma Srl filed Critical Lo Li Pharma Srl
Publication of RS60377B1 publication Critical patent/RS60377B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
    • A61K9/5057—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis
OBLAST PRONALASKA
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na farmaceutsku kompoziciju koja sadrži mio-inozitol.
STANJE TEHNIKE
[0002] Inozitol, hemijsko jedinjenje formule C6H12O6, je ugljovodonik koji ima strukturu drugačiju od uobičajenih šećera. On postoji u devet mogućih izomera, od kojih je najznačajniji oblik, široko zastupljen u prirodi, cis-1, 2, 3, 5-trans-4, 6-cikloheksanheksol, ili mio-inozitol.
[0003] Pored mio-inozitola, drugi izomeri koji postoje, čak i samo u minimalnim količinama, su scilo-, muko-, D-hiro-, L-hiro-, neo-, alo-, epi- i cis-inozitol.
[0004] Inozitol ima molekulsku formulu identičnu glukozi, mada se razlikuje po molekulskoj strukturi. U organizmu se sintetiše direktno iz glukozo-6-fosfata, i zbog toga je često označen kao pseudo-vitamin, koji pripada B grupi i naziva se vitamin B8.
[0005] Inozitol ima ključnu ulogu sekundarnog glasnika u ćelijama, u obliku inozitol fosfata, ili kao fosfatidil-inozitol (PI) ili fosfatidil-inozitol fosfat (PIP).
[0006] Mio-inozitol, konkretno, učestvuje u važnim procesima, kao što su morfogeneza i citogeneza, sinteza lipida, formiranje ćelijske membrane, i rast ćelija (Berridge, M.J. "Inositol lipids and cell proliferation", Biochim Biophys Acta 1987; 907: 33-45; Downes C.P. "The cellular function of myo-inositol", Biochem Soc Trans 1989; 17:259-68). Naučne studije su pokazale da je mio-inozitol uključen kao jedan od prekursora u sintezu fosfo-inozida i sačinjava deo sistema fosfatidil-inozitola (PtdIns) za prenos signala, za koji je poznato da je jedan od učesnika regulacije različitih ćelijskih funkcija, uključujući gametogenezu, oplođenje, proliferaciju i razvoj ćelija, sekreciju, kontrakciju i neuralnu aktivnost (Berridge, M.J., Irvine R.F. "Inositol phosphate and cell signalling", Nature 1989; 306: 197-205; Divecha N., Irvine R.F. "Phospholipid signalling", Cell 1995; 80:269-78; Herbert M., Gillespie, J.I., Murdoch, A.P. "Development of calcium signaling mechanisms during maturation of human oocytes" Mol Hum Reprod 1997; 3: 965-73; Berridge, M.J., Downes, C.P., Hanley, M.R. "Neural developmental actions of lithium: a unifying hypothesis", Cell 1989; 59:411-9).
[0007] Od rada Nestler et al.2000. godine (Nestler, J.E., Jakubowicz, D.J., luorno, M.J. "Role of inositol phosphoglycan mediators of insulin action in the polycystic ovary syndrome", J Pediatr Endocrinol Metab. 2000; 13 Suppl 5:1295-8), pojavljuje se sve više specifičnih dokaza koji podržavaju fiziološku i terapeutsku ulogu inozitola, posebno u poremećajima povezanim sa policistozom jajnika.
[0008] Sindrom policističnih jajnika ili policistoza jajnika, (PCOS), je složen i heterogeni poremećaj koji pogađa 6-10% žena u reproduktivnom periodu (Diamanti-Kandarakis E., Argyrakopoulou G., Economou F., Kandaraki E., Koutsilieris M. "Defects in insulin signaling pathways in ovarian steroidogenesis and other tissues in polycystic ovary syndrome (PCOS)", J Steroid Biochem Mol Biol 2008; 109: 242-6), i glavni je uzrok neplodnosti (Dunaif A. "Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis", Endocr Rev 1997; 18: 774-800). Uglavnom se odlikuje hroničnim izostankom ovulacije, hiperandrogenizmom, i izmenjenim odnosom LH/FSH (> 2/3:1) i karakterističnom strukturom policističnih jajnika, koja može da se potvrdi ehografskom analizom.
[0009] Sada je široko pokazano da je insulinska rezistencija intrinzički povezana sa sindromom policističnih jajnika. Zaista, insulinska rezistencija je prisutna kod 50-70% žena sa PCOS, nezavisno od toga da li su gojazne ili imaju normalnu težinu. Ovaj poremećaj se smatra glavnim faktorom u patogenezi sindroma ((Dunaif A. "Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis", Endocr Rev 1997; 18: 774-800; Legro R.S., Gnatuk C.L., Kunselman A.R., Dunaif A. "Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome: a controlled study", J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3236-42). Žene pogođene sindromom PCOS su često gojazne, a to doprinosi razvoju insulinske rezistencije. Dobro je poznato da se insulinska rezistencija često spontano razvija u pravcu početka kompenzatorne hiperinsulinemije, što vodi hiperandrogenizmu tipičnom za sindrom (Poretsky L., Cataldo N., Rosenwaks Z., Guidice L. "The insulin-related ovarian regulatory system in health and disease" Endocr Rev 1999; 20: 532-82). Višak androgenih hormona dovodi do neregularnih menstruacija, razvoja cista na jajnicima, pojačane maljavosti, i drugih poremećaja povezanih sa pomenutim. Kod ovih žena sa PCOS, insulinska rezistencija može dalje da poveća rizik od razvoja netolerancije na glukozu, dijabetes melitusa tipa 2, hipertenzije, dislipidemije i kardiovaskularnih problema (Legro R.S., Gnatuk C.L., Kunselman A.R., Dunaif A. "Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome: a controlled study", J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3236-42); Maitra A., Pingle R.R., Menon P.S., Naik V., Gokral J.S., Meherji P.K. "Dyslipidemia with particular regard to apolipoprotein profile in association with polycystic ovary syndrome: a study among Indian women" Int. J. Fertil Womens Med.2001; 46: 271-7).
[0010] Hiperinsulinemija i hiperandrogenizam su prema tome dva glavna karakteristična faktora sindroma policističnih jajnika, mada je njihova uzročno-posledična veza i dalje predmet rasprave (Dunaif A. "Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome: a controlled study", J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3236-42; Bremer A.A., Miller W.L. "The serine phosphorylation hypothesis of polycystic ovary syndrome: a unifying mechanism for hyperandrogenemia and insulin resistance" Fertil Steril 2008; 89: 1039-48). Međutim, mnogo naučnih dokaza sugeriše da je hiperinsulinemija primarni faktor koji doprinosi ovarijalnom hiperandrogenizmu. Snižavanje nivoa insulina koje se postiže farmakološki dovodi do poboljšanja kod hiperinsulinemije i hiperandrogenizma, i obnavljanja normalne funkcije jajnika kod žena sa PCOS (Dunaif A. "Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome: a controlled study", J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3236-42; Bremer A.A., Miller W.L. "The serine phosphorylation hypothesis of polycystic ovary syndrome: a unifying mechanism for hyperandrogenemia and insulin resistance" Fertil Steril 2008; 89: 1039-48).
[0011] Žene sa PCOS koje su gojazne, i one normalne težine, pokazuju insulinsku rezistenciju nezavisno od mase masti (Dunaif A., Segal K.R., Futterweit W., Dobrjansky A. "Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome" Diabetes 1989; 38: 1165-1174), i naučni dokazi sugerišu da nedostatak ovog određenog inozitol fosfoglikana, koji sadrži D-hiro-inozitol, može da doprinese insulinskoj rezistenciji kod osoba sa netolerancijom na glukozu ili dijabetesom tipa 2 (Kennington A.S., Hill C.R., Craig J., et al. "Low urinary chiroinositol excretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus" N.Engl. J. Med.
1990; 323: 373-378). Zaista, primena supstanci koje imaju aktivnost senzitizacije na insulin, kao D-hiro-inozitol (Iuorno M.J., Jakubowicz D.J., Baillargeon J.P., Dillon P., Gunn R.D., Allan G., Nestler J.E. "Effects of d-chiro-inositol in lean women the polycystic ovary syndrome" Endocr Pract 2002; 8: 417-423; Nestler J.E., Jakubowicz D.J., Reamer P., Gunn R.D., Allan G. "Ovulatory and metabolic effects of d-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome" N.Engl. J. Med. 1999; 340: 1314-1320) kod žena sa PCOS koje su gojazne ili kod onih koje imaju normalnu težinu povećava učestalost ovulacije i smanjuje nivoe androgena u cirkulaciji. U prilog ovoj hipotezi, neke studije su pokazale da oralna primena D-hiro-inozitola poboljšava toleranciju na glukozu snižavanjem nivoa insulina kod žena sa PCOS, kako normalne težine (Iuorno M.J., Jakubowicz D.J., Baillargeon J.P., Dillon P., Gunn R.D., Allan G., Nestler J.E. "Effects of dchiro-inositol in lean women with the polycystic ovary syndrome" Endocr Pract 2002; 8: 417-423), tako i gojaznih (Nestler J.E., Jakubowicz D.J., Reamer P., Gunn R.D., Allan G. "Ovulatory and metabolic effects of d-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome" N.Engl. J. Med.
1999; 340: 1314-1320). Kod takvih pacijenata, on takođe snižava nivoe androgena, poboljšava funkciju jajnika, i vodi smanjenju nivoa testosterona u krvi i poboljšanju metaboličkih parametara, kao što je arterijski krvni pritisak i nivoi triglicerida kod žena sa PCOS (Genazzani A.D., Lanzoni C., Ricchieri F., Jasonni V.M. "Myo-inositol administration positively affects hyperinsulinemia and hormonal parameters in overweight patients with polycystic ovary syndrome" Gynecol Endocrinol 2008; 24(3): 139-44).
[0012] Inozitol se obično koristi u kliničkoj praksi za lečenje sindroma policističnih jajnika. Različiti proizvodi koji sadrže inozitol su komercijalno dostupni, čije su farmaceutske formulacije granulat ili tablete.
[0013] Tokom istraživačkog rada sprovedenog na inozitolu, otkriveno je da svetlost, vlaga, temperatura, kontakt sa kiseonikom, pH, proizvodni postupak, prisustvo ekscipijenasa, itd., predstavljaju faktore degradacije koji mogu da utiču na titar inozitola i prisustvo kvasaca i plesni.
REZIME PRONALASKA
[0014] Cilj predmetnog pronalaska je da obezbedi formulaciju mioinozitola za oralnu upotrebu, koja se jednostavno upotrebljava, u kojoj je titar inozitola stabilan tokom dužih vremenskih perioda.
[0015] Takođe je cilj predmetnog pronalaska da obezbedi formulaciju mioinozitola za oralnu upotrebu koja omogućava postizanje koncentracije inozitola u plazmi koja je veća od onih dobijenih sa trenutno dostupnim oblicima.
[0016] Još jedan cilj predmetnog pronalaska je da obezbedi postupak za proizvodnju formulacije mioinozitola za oralnu upotrebu koja ima stabilan titar inozitola i istovremeno je laka za upotrebu.
[0017] Jedan cilj predmetnog pronalaska je da obezbedi kompoziciju za lečenje sindroma policističnih jajnika.
[0018] Obim ovog pronalaska definisan je patentnim zahtevima. Sve reference u opisu na metode lečenja odnose se na proizvode ovog pronalaska za upotrebu u postupku za lečenje.
KRATAK OPIS CRTEŽA
[0019] Slika 1 je dijagram koji prikazuje povećanje koncentracije inozitola u plazmi kada se inozitol primeni u obliku praha, odnosno mekog želatina.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
[0020] Ovi ciljevi, i ostali koji će biti opisani u nastavku teksta, ostvareni su pomoću meke kapsule kao što je definisano u patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2.
[0021] Ciljevi predmetnog pronalaska takođe su ostvareni pomoću navedene kompozicije za upotrebu u lečenju i/ili prevenciji sindroma policističnih jajnika, insulinske rezistencije, hiperinsulinemije, hipoglikemije, hiperandrogenizma, metaboličkog sindroma, dislipidemije, dijabetes melitusa tipa 2 i kardiovaskularnih/cerebrovaskularnih bolesti; kao i za upotrebu u terapijama medicinski potpomognute oplodnje (MAP) u cilju poboljšanja kvaliteta oocita, i za optimizovanje protokola za hiperstimulaciju jajnika; konkretno za sprečavanje sindroma hiperstimulacije jajnika. Zapažena su dodatna korisna dejstva na klasične simptome menopauze, kao što su: iritabilnost, hipertenzija, osteoporoza, dislipidemija, dobijanje na težini, talasi toplote i starenje kože.
[0022] Ciljevi predmetnog pronalaska takođe su ostvareni pomoću postupka za proizvodnju navedene meke kapsule koja sadrži rastvor, suspenziju ili disperziju mioinozitola i bar jednog ekscipijensa i/ili plastifikatora u vehikulumu koji sadrži glicerol, želatin ili njihove smeše.
[0023] U okviru obima predmetnog pronalaska, polu-tečna faza označava različite vrste suspenzije sa kojom je moguće formulisati inozitol i sve sastojke prisutne u kompoziciji.
[0024] U okviru obima predmetnog pronalaska, "meki želatin (softgel)" se koristi da označi dozni oblik koji se sastoji od omotača na bazi želatina koji okružuje tečno punjenje, pri čemu omotač sadrži kombinaciju želatina, vode, sredstva za smanjenje prozirnosti i plastifikatora kao što je glicerin i/ili sorbitol. Tečno punjenje meke kapsule je kao što je definisano u patentnim zahtevima 1 ili 2, i okruženo je omotačem kao što je gore definisano, obrazujući ono što je poznato kao "meka želatinska perla".
[0025] Iznenađujuće, nađeno je da su oblici meke kapsule za oralnu primenu, dobijeni prema predmetnom pronalasku, očigledno manje osetljivi na različite gore opisane degradirajuće uticaje od poznatih farmaceutskih oblika, kao što može da se vidi iz podataka prikazanih u tabeli.
Tabela. Podaci o stabilnosti titracije inozitola
[0026] Konkretno, predmetni pronalazak sadrži farmaceutske kompozicije na bazi mioinozitola u mekim kapsulama koje imaju homogene matrice koje, pored toga što su bez mikrokontaminacija koje mogu dodatno da autokatalizuju raspadanje, pružaju dodatne prednosti kao što su, na primer, povećana i neposrednija bioraspoloživost aktivnog sastojka u gastrointestinalnoj sredini.
[0027] U pilot-studijama je otkriveno da su farmakokinetički parametri iznenađujuće superiorni u odnosu na one dobijene sa poznatim formulacijama. Konkretno, jedna trećina doze inozitola, koja je primenjena u vidu mekih želatinskih kapsula, indukuje povećanje koncentracije u plazmi uporedivo sa onih koje indukuje prah, kao što može da se vidi na sl.1.
[0028] Meka kapsula prema predmetnom pronalasku je dozni oblik koji se sastoji od omotača na bazi želatina i punjenja navedenog omotača, koje sadrži navedeni jedan rastvor, suspenziju ili disperziju mioinozitola u vehikulumu koji sadrži želatin, glicerol, etanol ili njihove smeše.
[0029] U navedenoj kompoziciji, dozni oblik je meka kapsula.
[0030] U kompoziciji prema predmetnom pronalasku, navedeni omotač je poželjno obložen spoljnim premazom koji omogućava oslobađanje inozitola u tankom crevu. Takav premaz može da bude proizveden prema stanju tehnike na takav način da se suštinski kida u oblasti tankog creva, na glavnom mestu apsorpcije inozitola.
[0031] U mekoj kapsuli prema predmetnom pronalasku, navedeni omotač je poželjno obložen spoljnim premazom koji olakšava gutanje.
[0032] U poželjnom primeru izvođenja, kompozicija prema predmetnom pronalasku je u obliku meke želatinske perle homogene matrice, koja sadrži glicerol i mioinozitol.
[0033] Osim toga, tvrdoća kompozicije prema predmetnom pronalasku u obliku mekih kapsula ili mekih želatinskih kapsula homogene matrice koje mogu da se progutaju može da se kontroliše na osnovu tipa kapsule ili homogene matrice mekog želatina koji može da se proguta, pri čemu taj tip kapsule ili homogene matrice može da se dobije pomoću poznatih plastifikatora farmakološki prihvatljivih za kapsule, kao što su, na primer, polihidroksilni alkoholi, poželjno glicerol, 1,2-propilen glikol, rastvori sorbitola, itd.
[0034] U slučaju kada se kompozicija pronalasku sastoji od mekog želatina homogene matrice, koji sadrži i mioinozitol i moguće ekscipijense i/ili plastifikatore, takva struktura omogućava brzo oslobađanje sadržaja, iz omotača odnosno matrice, i prema tome brzo oslobađanje aktivnog sastojka, koji je već rastvoren i/ili dispergovan.
[0035] Materijali koji se koriste za dobijanje mekih kapsula ili mekih želatinskih kapsula homogene matrice koje mogu da se progutaju prema predmetnom pronalasku su uobičajeni želatini takozvanog tipa A (elastična i meka kapsula koja se sastoji od omotača od želatinskog materijala koji sadrži tečnu ili polu-tečnu fazu koja u sebi sadrži aktivni sastojak rastvoren u želatinu, i/ili glicerolu), i tipa B (meka želatinska perla homogene matrice koja može da se proguta sačinjena od glicerola i aktivnog sastojka) koje se koriste u oblasti farmacije, ili metilceluloza, hidroksipropilmetilceluloza, kalcijum alginat, ili drugi pogodni materijali iz oblasti farmacije koji mogu da se koriste u iste svrhe.
[0036] Navedena kompozicija u obliku mekih želatinskih perli koje mogu da se progutaju poželjno takođe sadrži želatin tipa A ili tipa B.
[0037] Kompozicija prema pronalasku poželjno takođe sadrži najmanje jedan aktivni sastojak različit od mioinozitola, na primer, folnu kiselinu, polifenole kakaa, genistein, L-arginin, vitamin E, selen, N-acetilcistein, i melatonin.
[0038] Dalje, opcioni uobičajeni sastojci mekih kapsula ili mekih želatinskih kapsula homogene matrice koje mogu da se progutaju, prema predmetnom pronalasku, su voda i konzervansi (kao što su antibakterijska, antifungalna sredstva, itd.), prema potrebama.
[0039] Fakultativni ekscipijensi koji mogu da se koriste u pripremi homogenih matrica mekih želatina koji mogu da se progutaju sadrže farmakološki prihvatljive sastojke, kao što su, na primer, čvrsti aditivi kao zgušnjivači, koji mogu da se rastvore ili disperguju u tečnom vehikulumu pre ili tokom gelifikacije matrice, i/ili konzervanse.
[0040] Kao neograničavajući primeri želatina, poželjni su tip A ili B, dok plastifikatori mogu da se dodaju da modifikuju elastičnost mekog želatina u slučajevima kada prethodno pomenuti vehikulumi i/ili ekscipijensi nisu dovoljni za postizanje željenog rezultata.
[0041] Konkretno, čak i u slučaju mekih želatina homogene matrice koji mogu da se progutaju, supstance koje obezbeđuju višestruke funkcije, na primer glicerol (kao vehikulum i/ili plastifikator) su posebno poželjne.
[0042] Kompozicija prema predmetnom pronalasku poželjno sadrži i plastifikator.
[0043] Poželjnije, u navedenoj kompoziciji plastifikator je odabran od glicerola, 1,2-polipropilen glikola, rastvora sorbitola i njihovih smeša.
[0044] U kompoziciji prema pronalasku, navedeni vehikulum poželjno dodatno sadrži etanol i glicerol.
[0045] Mioinozitol je poželjno prisutan u kompoziciji prema pronalasku u količini između 100 mg i 2 g. Iznenađujuće je nađeno da kompozicije predmetnog pronalaska mogu da sadrže relativno povećane količine mioinozitola bez problema sa stabilnošću, omogućavajući tako davanje pacijentu visokih doza u samo jednoj dozi; primena u ovom farmaceutskom obliku dalje olakšava apsorpciju inozitola.
[0046] U jednom aspektu, predmetni pronalazak odnosi se na postupak za proizvodnju navedene meke kapsule koja sadrži rastvor, suspenziju ili disperziju mioinozitola ili najmanje jednog njegovog izomera, i najmanje jednog ekscipijensa i/ili plastifikatora, u vehikulumu koji sadrži glicerol, želatin ili njihove smeše.
[0047] Sledeća prednost kompozicije prema pronalasku u obliku mekog želatina homogene matrice koji može da se proguta potiče iz činjenice da perla može da se podeli, bar u slučaju kada nema enterične ili slične premaze, na preporuku lekara, u interesu samog pacijenta ili pacijentkinje, kako bi se omogućilo dodatno precizno podešavanje dnevne doze izvan jedinica standardne doze koju obezbeđuje farmaceutski proizvod. Osim toga, u svim slučajevima kada se rastvori aktivnog sastojka koriste za dobijanje želatinske matrice, proizvodnja potpuno homogenih doza postiže se veoma lako.
[0048] U još jednom aspektu, kompozicija prema pronalasku koristi se u lečenju i/ili prevenciji patologija sindroma policističnih jajnika, insulinske rezistencije, hiperinsulinemije, hiperglikemije, hiperandrogenizma, metaboličkog sindroma, dislipidemije, dijabetes melitusa tipa 2 i kardiovaskularnih/cerebrovaskularnih bolesti; takođe se koristi u terapijama medicinski potpomognute oplodnje (MAP) u cilju poboljšanja kvaliteta oocita, i za optimizaciju protokola za hiperstimulaciju jajnika; posebno za sprečavanje sindroma hiperstimulacije jajnika.
[0049] Dodatna korisna svojstva zapažena su kod klasičnih simptoma menopauze, kao što su: iritabilnost, hipertenzija, osteoporoza, dislipidemija, dobijanje na težini, talasi toplote i starenje kože.

Claims (7)

Patentni zahtevi
1. Meka kapsula koja se sastoji od omotača na bazi želatina i punjenja navedenog omotača, gde navedeno punjenje sadrži rastvor, suspenziju ili disperziju aktivnih sastojaka, pri čemu su navedeni aktivni sastojci:
• inozitol; i
• najmanje jedno od folne kiseline, polifenola kakaa, genisteina, L-arginina, vitamina E, selena, N-acetilcisteina i melatonina;
u vehikulumu koji sadrži želatin, glicerol, etanol ili njihove smeše,
pri čemu je navedeni inozitol mio-inozitol.
2. Meka kapsula koja se sastoji od omotača na bazi želatina i punjenja navedenog omotača,
gde navedeno punjenje sadrži rastvor, suspenziju ili disperziju inozitola,
u vehikulumu koji sadrži želatin, glicerol, etanol ili njihove smeše, pri čemu je omotač opciono obložen spoljnim premazom koji omogućava oslobađanje inozitola u tankom crevu, i gde je navedeni inozitol mio-inozitol.
3. Meka kapsula prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što je navedeni omotač obložen spoljnim premazom koji olakšava gutanje.
4. Meka kapsula prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što navedena meka želatinska kapsula može da se proguta.
5. Meka kapsula prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što navedeni omotač dodatno sadrži plastifikator.
6. Meka kapsula prema patentnom zahtevu 5, naznačena time što je navedeni plastifikator odabran iz grupe koja se sastoji od polihidroksilnih alkohola, glicerola, 1,2-propilen glikola i rastvora sorbitola.
7. Meka kapsula prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, za upotrebu u lečenju i/ili prevenciji sindroma policističnih jajnika, insulinske rezistencije, hiperinsulinemije, hiperglikemije, hiperandrogenizma, metaboličkog sindroma, dislipidemije, dijabetes melitusa tipa 2 i kardiovaskularnih/cerebrovaskularnih bolesti, u terapijama medicinski potpomognute oplodnje (MAP) u cilju poboljšanja kvaliteta oocita, i za optimizaciju protokola za hiperstimulaciju jajnika; posebno za sprečavanje sindroma hiperstimulacije jajnika, iritabilnosti, hipertenzije, osteoporoze, dislipidemije, dobijanja na težini, talasa toplote i starenja kože.
RS20200667A 2011-03-22 2012-03-22 Farmaceutska formulacija koja sadrži inozitol RS60377B1 (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000445A ITMI20110445A1 (it) 2011-03-22 2011-03-22 Formulazione farmaceutica comprendente inositolo.
EP16202982.1A EP3178474B1 (en) 2011-03-22 2012-03-22 Pharmaceutical formulation comprising inositol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS60377B1 true RS60377B1 (sr) 2020-07-31

Family

ID=43977111

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20200966A RS60650B1 (sr) 2011-03-22 2012-03-22 Farmaceutska formulacija koja sadrži inozitol
RS20200667A RS60377B1 (sr) 2011-03-22 2012-03-22 Farmaceutska formulacija koja sadrži inozitol

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20200966A RS60650B1 (sr) 2011-03-22 2012-03-22 Farmaceutska formulacija koja sadrži inozitol

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20140010870A1 (sr)
EP (2) EP3178474B1 (sr)
CL (1) CL2013002700A1 (sr)
CY (2) CY1122980T1 (sr)
DK (2) DK2502622T3 (sr)
EA (1) EA026746B1 (sr)
ES (2) ES2798267T3 (sr)
HR (2) HRP20200792T1 (sr)
HU (2) HUE051001T2 (sr)
IL (1) IL228465B (sr)
IT (1) ITMI20110445A1 (sr)
LT (2) LT3178474T (sr)
MA (1) MA35043B1 (sr)
ME (1) ME03750B (sr)
MX (1) MX2013010812A (sr)
PE (1) PE20141011A1 (sr)
PL (2) PL3178474T3 (sr)
PT (2) PT2502622T (sr)
RS (2) RS60650B1 (sr)
SM (2) SMT202000288T1 (sr)
TN (1) TN2013000373A1 (sr)
UA (1) UA115425C2 (sr)
WO (1) WO2012126931A1 (sr)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITUA20163025A1 (it) 2016-04-29 2017-10-29 Sochim Int S P A Composizione per il trattamento della sindrome dell’ovaio policistico
JP6838146B2 (ja) * 2016-10-06 2021-03-03 ディーワイ ナチュラル カンパニー リミテッド ピニトール、ｄ−カイロ−イノシトール、又はこれらの類似化合物を有効成分として含む、女性の更年期症状の改善、予防、又は治療用の組成物
US11898184B2 (en) 2017-09-07 2024-02-13 Sweet Sense Inc. Low glycemic sugar composition
BR112020010343A2 (pt) * 2017-11-23 2020-11-10 Biosearch, S.A. método para aumentar taxa de implantação de embrião em um paciente feminino sofrendo de síndrome de ovário policístico
US20210236528A1 (en) * 2018-08-22 2021-08-05 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising isomers of inositol and its use
JP2022546267A (ja) * 2019-08-30 2022-11-04 ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー ｓｃｙｌｌｏ－イノシトール及びβ細胞介在性疾患
CN115484939A (zh) * 2019-09-24 2022-12-16 雀巢产品有限公司 鲨肌醇及其作为胰岛素敏化剂的用途
RU2757220C1 (ru) * 2020-06-03 2021-10-12 Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ" Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения синдрома поликистозных яичников
RU2771426C1 (ru) * 2021-05-03 2022-05-04 Румиса Рамзановна Бериханова Способ коррекции дислипидемии у женщин с метаболическим синдромом в периоде менопаузального перехода
IT202300017805A1 (it) * 2023-08-30 2025-03-02 Idi Integratori Dietetici Italiani S R L Nuova composizione comprendente teupolioside e inositolo
WO2025254861A1 (en) * 2024-06-04 2025-12-11 Eirgen Pharma, Ltd. A combination of scyllo-inositol and n-acetyl cysteine and related compounds
WO2026013420A1 (en) 2024-07-10 2026-01-15 Ioulia Tseti Compositions for supporting women with gynaecological syndromes
GR1011145B (el) * 2025-03-24 2026-03-04 Ιουλια Τσετη Συνθεση μυοϊνοσιτολης για υποστηριξη γυναικων με συνδρομο πολυκυστικων ωοθηκων υπο μορφη μονοδοσικου ποσιμου διαλυματος

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8305693D0 (en) * 1983-03-02 1983-04-07 Scherer Ltd R P Pharmaceutical compositions
CA2047686C (en) * 1989-03-08 2000-09-05 Joseph Larner Dietary supplement for insulin-resistant diabetics
TW282398B (sr) * 1993-12-22 1996-08-01 Bristol Myers Squibb Co
CA2371055A1 (en) * 1999-04-27 2000-11-02 Insmed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for improving insulin sensitivity and glucose metabolism in mammals
US6992065B2 (en) * 2000-04-19 2006-01-31 Genentech, Inc. Sustained release formulations
AU2005265617B2 (en) * 2004-07-30 2010-09-30 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for capsule film, capsule film, and capsule made with the same
WO2007004523A1 (ja) * 2005-07-04 2007-01-11 Tokyo Medical And Dental University Ｌ－アルギニン含有医薬組成物及び飲食品用組成物
CA2637806A1 (en) * 2005-11-07 2007-05-18 Russell M. Jaffe Compositions for regulating metabolic disorders and methods of use thereof
US20070104801A1 (en) * 2005-11-07 2007-05-10 Ivf Online Llc Fertility and anti-aging supplement for the fertility health of females and males
ITRM20070341A1 (it) * 2007-06-20 2008-12-21 Lo Li Pharma Srl Formulazione integrativa inofolic finalizzata al controllo dell'induzione dell'ovulazione in programmi di procreazione medicalmente assistita
US20120232003A1 (en) * 2009-03-13 2012-09-13 Takahashi Joseph S Compositions and methods for diabetes treatment
SI2542224T1 (sl) * 2010-03-01 2014-10-30 Ratiopharm Gmbh Oralni farmacevtski sestavek, ki vsebuje dabigatran eteksilat

Also Published As

Publication number Publication date
EP2502622A1 (en) 2012-09-26
WO2012126931A1 (en) 2012-09-27
TN2013000373A1 (en) 2015-01-20
IL228465B (en) 2018-01-31
EA201301061A1 (ru) 2014-02-28
ES2806937T3 (es) 2021-02-19
PE20141011A1 (es) 2014-08-27
US20140010870A1 (en) 2014-01-09
CL2013002700A1 (es) 2014-07-11
SMT202000364T1 (it) 2020-09-10
DK2502622T3 (da) 2020-09-07
MX2013010812A (es) 2014-03-21
LT2502622T (lt) 2020-07-27
EP3178474B1 (en) 2020-03-18
PL2502622T3 (pl) 2020-11-16
HRP20201048T1 (hr) 2020-10-16
PL3178474T3 (pl) 2020-09-21
PT2502622T (pt) 2020-06-29
LT3178474T (lt) 2020-05-11
CY1123134T1 (el) 2021-10-29
SMT202000288T1 (it) 2020-07-08
EP2502622B1 (en) 2020-06-10
ME03750B (me) 2021-04-20
RS60650B1 (sr) 2020-09-30
DK3178474T3 (da) 2020-06-08
IL228465A0 (en) 2013-12-31
PT3178474T (pt) 2020-05-06
UA115425C2 (uk) 2017-11-10
ITMI20110445A1 (it) 2012-09-23
CY1122980T1 (el) 2021-10-29
HRP20200792T1 (hr) 2020-07-24
EA026746B1 (ru) 2017-05-31
MA35043B1 (fr) 2014-04-03
HUE051001T2 (hu) 2021-01-28
ES2798267T3 (es) 2020-12-10
HUE049942T2 (hu) 2020-11-30
EP3178474A1 (en) 2017-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS60377B1 (sr) Farmaceutska formulacija koja sadrži inozitol
ES2631988T3 (es) Composición farmacéutica que comprende mioinositol y D-quiro-inositol
US20170258917A1 (en) Solubility of therapeutic agents
US20190247342A1 (en) Alpha-Ketobutyrate, 2-Hydroxybutyrate, and Alpha-Ketoglutarate for Stimulating Hair Growth
TW200950818A (en) Cysteine odor-reduced solid preparation
BR112019026635A2 (pt) composição veterinária ou suplemento de dieta
CN109223734B (zh) 羟基酪醇及其衍生物在制备抗抑郁产品中的新应用
Yang et al. Quercetin alleviates cerebral ischemia and reperfusion injury in hyperglycemic animals by reducing endoplasmic reticulum stress through activating SIRT1
CN104586756A (zh) 一种含沃替西汀的口服溶液及其制备方法
EP2964207A1 (en) Composition for use in the treatment of polycystic ovary syndrome
EP2813215B1 (en) 2,2',6,6'-tetraisopropyl-4,4'-2-biphenol lipid microsphere preparation and preparation method therefor
EP3991723A1 (en) Pharmaceutical composition with improved stability comprising natural product extract
JP4913359B2 (ja) イブプロフェン含有医薬組成物
WO2013083025A1 (zh) 一种用于制备抗脑血管疾病药物的组合物
US11793791B1 (en) Solubilization method of benzimidazole-based compound and use thereof
EP4326249B1 (en) Pharmaceutical compositions and methods for treating hypertension
CN105748460B (zh) 一种治疗老年痴呆的药物
CN104161764B (zh) 含有苦参素和甘草酸的药物组合物制备治疗银屑病的应用
CN101115483A (zh) 含有FBPase抑制剂的药物组合物
DE60218165T2 (de) Lipolyseförderer zur Reduzierung des Körpergewichts und medizinische Anwendung
US20050215644A1 (en) Methods for increasing neurotransmitter levels using hydroxycitric acid
CN105267227B (zh) 一种药物组合物作为制备治疗无菌性脓疱性皮肤病药物中的应用
CN105311025B (zh) 苦参素及其衍生物作为制备治疗无菌性脓疱性皮肤病药物中的应用
RU2283112C1 (ru) Противовоспалительное лекарственное средство
KR20250173974A (ko) 엠파글리플로진 및 텔미사르탄을 함유하는 대사이상 관련 지방성 간질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물