RS60431B1 - Kompozicija za topikalnu primenu sa antifungalnom aktivnošću - Google Patents

Description

Opis

Tehnička oblast

[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na oblast farmaceutske i kozmetičke industrije.

[0002] Pronalazak se posebno odnosi na kompoziciju za topikalnu primenu u prevenciji i lečenju kožnih mikoza.

Pozadina u struci

[0003] Mikoze su infekcije izazvane gljivicama, koje sadrže različite grupe mikroorganizama - među kojima su dermatofiti - kvasci, plesni itd. koji mogu inficirati kožu (dermatofitoze), dlaku (tinea), nokte (onihomikoza) i genitalna područja (npr. infekcije izazvane Candida albicans).

[0004] Dermatofiti su gljivice kojima je potreban keratin da bi se razvile i koje izazivaju stvaranje karakterističnih makula koje liče na rozetu na koži. Neki dermatofiti mogu inficirati vlasište (tinea captis), lice (tinea faciei), ruke (tinea manuum), torzo (tinea corporis), nokte (tinea unguium) i stopala (tinea pedis ili atletsko stopalo).

[0005] Kvasci (npr. Candida albicans) se umesto toga nalaze na toplim i vlažnim područjima (usna šupljina, pazuh, interdigitalni prostori, genitalije). Konkretno, Candida albicans može izazvati bolesti u uglovima usta, na usnama (heilitis), u usnoj šupljini (soor), muškom i ženskom genitalnom području i noktima.

[0006] Da bi se dijagnostikovale mikoze koriste se ispitivanja pomoću mikroskopa i/ili kultivacija biološkog materijala sakupljenog iz zahvaćenih područja kako bi se detektovala vrsta gljivice odgovorna za infekciju i izabrala najprikladnija antifungalna terapija za lečenje takvih gljivica.

[0007] Ponekad, postupak dijagnoze nije lak, takođe zato što infekcije mogu biti posledica mnoštva gljivica koje mogu imati različite karakteristike osetljivosti/rezistencije u odnosu na dati antifungalni agens.

[0008] Shodno tome, terapije za topikalno lečenje izvršene sa konvencionalnim antifungalnim agensima (npr. ekonazol, flukonazol, ketokonazol, griseofulvin, amorolfin) mogu povremeno biti ne sasvim efikasne.

[0009] Zbog toga je poželjno imati na raspolaganju terapijski agens za topikalno lečenje mikoze koji pokazuje širok spektar dejstva i koji se može upotrebljavati sa najvećom sigurnošću.

[0010] S tim u vezi, antifungalni efekat ekstrakta Melaleuca alternifolia (Tea tree - čajevac) je već odavno poznat i opisan je na primer od strane Nenoff P. et al. u Skin Pharmacol. 1996; 9(6): 388-94.

[0011] Upotreba tečne kompozicije koja sadrži esencijalna ulja čajevca (Melaleuca alternifolia), lavande i eukaliptusa za lečenje onihomikoze takođe je poznata iz US 6413 555.

[0012] Štaviše, upotreba esencijalnog ulja origana za lečenje onihomikoze poznata je iz WO 9637210.

[0013] KR 100285781 opisuje kompoziciju sa antifungalnom i antimikrobijalnom aktivnošću koja sadrži ulje origana i još jedno esencijalno ulje, koje može biti, između ostalih, ulje čajevca.

[0014] Postupak za lečenje tkiva zahvaćenog infekcijom izazvanom bakterijskim, gljivičnim ili virusnim patogenim organizmima, koji sadrži topikalnu primenu kompozicije koja sadrži ulje čajevca, imunostimulans, tipično koenzim Q, i antioksidans, tipično vitamin E poznat je iz prijave US 2004/151710. U opisu ove prijave navodi se da je antimikrobijalno dejstvo posledica ulja čajevca, dok koenzim Q pojačava imunski odgovor inficiranog tkiva i antioksidans uklanja slobodne radikale u inficiranom tkivu, stoga doprinoseći inhibiciji oštećenja koje su prouzrokovali slobodni radikali.

[0015] Antifungalna aktivnost esencijalnog ulja limete prema nekoliko sojeva gljivica opisana je u članku Tagoe D. et al. "A Comparison of The Antimicrobial (Antifungal) Properties Of Garlic, Ginger And Lime On Aspergillus Flavus, Aspergillus Niger And Cladosporium Herbarum Using Organic And Water Base Extraction Methods", The Internet Journal of Tropical Medicine, Vol.7, br.1.

[0016] WO 2015/144583 objavljuje formulaciju za ličnu higijenu u obliku O/V emulzije sa pH od 5,5 do 6,5, bez surfaktanata, koja sadrži emulgator koji se sastoji od masnog alkohola sa 14 do 22 atoma ugljenika ili od gliceril stearata ili njihove smeše, koko kaprilata i/ili koko kaprilata/kaprata, vitamina E ili njegovog estra, i ulja Melaleuca alternifolia.

[0017] WO 2016/051403 objavljuje fungicidni, baktericidni kompozitni materijal koji odbija insekte za očuvanje useva, materijal uključuje netkanu tkaninu i mikroinkapsulirano esencijalno ulje ugrađeno u netkanu tkaninu, pri čemu se mikroinkapsulirano esencijalno ulje može odabrati između ogromnog broja esencijalnih ulja, uključujući ulja limete, čajevca i origana. Primeri obezbeđeni u opisu predviđaju (primer 1) upotrebu fungicida (nefocid) ulja čajevca (ili ulja origana) ulja ruzmarina ili (primer 2) upotrebu ulja origana (ili ulja čajevca) ulja ruzmarina. Efikasnost je dokazana samo za ulje čajevca (primer 8), ulje slačice (primer 8b) i ulje origana (primer 8C).

[0018] US 2009/186096 objavljuje postupak za pripremu mikroinkapsuliranih esencijalnih ulja. Ulja origana i čajevca se pominju među velikim brojem esencijalnih ulja koja se mogu upotrebljavati, zajedno sa mogućim aditivima, uključujući između ostalog vitamin E, za oralnu ili topikalnu primenu sa odbojnim dejstvom protiv insekata i baktericidnim dejstvom. Ulje limete se pominje samo među esencijalnim uljima koja se mogu inkapsulirati kao odbijajuća sredstva protiv insekata ili insekticidi. Ovaj dokument je usredsređen na lečenje goveđeg mastitisa, prouzrokovanog bakterijskim infekcijama.

[0019] Konačno, US 6680 074 objavljuje kompoziciju koja uključuje propolis, ulje origana i najmanje jedno esencijalno ulje, za topikalnu primenu i korisnu za lečenje mikrobijalnih infekcija, uključujući virusne i mikotičke infekcije. Gore pomenuto esencijalno ulje može biti između ostalih ulje Melaleuca alternifolia.

Sažetak pronalaska

[0020] Problem koji je u osnovi predmetnog pronalaska je bio obezbeđivanje kompozicije za topikalno lečenje kožnih mikoza, koja sadrži aktivne supstance prirodnog porekla, koje su pokazale veliku toleranciju i da bude obezbeđena sa poboljšanim dejstvom u odnosu na kompozicije stanja tehnike.

[0021] Takav problem je rešen obezbeđivanjem kompozicije za topikalnu primenu sa antifungalnom aktivnošću koja sadrži esencijalno ulje Melaleuca alternifolia, esencijalno ulje origana, esencijalno ulje limete i estar vitamina E.

[0022] Pod "vitaminom E" podrazumeva se tokoferol, u obliku D-alfa-tokoferola kao i u obliku smeše dva enantiomera d i l alfa-tokoferola, ili smeša drugih tokoferola (β, γ, δ, ε, ζ, η) ili tokotrienol.

[0023] Pod "estrom vitamina E" podrazumeva se estar vitamina E, kako je definisano iznad sa karboksilnom kiselinom formule R-COOH, pri čemu je R alkil radikal koji ima od 1 do 19 atoma ugljenika, ili alkenil ili alkinil radikal koji ima od 2 do 19 atoma ugljenika.

[0024] Poželjno, prethodno pomenuti estar je vitamin E acetat, n-propionat ili linoleat.

[0025] Posebno je poželjna upotreba vitamin E acetata, posebno alfa-tokoferil acetata.

[0026] Poželjno, prethodno pomenuta esencijalna ulja Melaleuca alternifolia, origana i limete čine najmanje 3% po težini kompozicije i svako od njih čini najmanje 1% po težini kompozicije.

[0027] Kompozicija u skladu sa pronalaskom poželjno sadrži od 10% do 97% navedenog estra vitamina E, koji je poželjno alfa-tokoferil acetat.

[0028] U skladu sa jednim aspektom predmetnog pronalaska, kompozicija se sastoji od esencijalnog ulja Melaleuca alternifolia, esencijalnog ulja origana, esencijalnog ulja limete i estra vitamina E, poželjno alfa-tokoferil acetata.

[0029] Posebno poželjna kompozicija se sastoji od 95%-97% alfa-tokoferil-acetata i 3-5% prethodno pomenutih esencijalnih ulja, svako od ovih esencijalnih ulja čini najmanje 1% po težini kompozicije.

[0030] U drugom aspektu predmetnog pronalaska, kompozicija je formulisana kao hidrofobni gel koji sadrži najmanje 3% prethodno pomenutih esencijalnih ulja Melaleuca alternifolia, origana i limete, svako od ovih esencijalnih ulja čini najmanje 1% po težini kompozicije, od 10% do 50% estra vitamina E, poželjno alfa-tokoferil-acetata, od 20% do 60% biljnog putera ili voska, od 10% do 30% triglicerida kaprilne i kaprične kiseline i od 5 do 20% agensa za želiranje lipida, kao što je, na primer, triglicerid palmitinske i stearinske kiseline.

[0031] Takav hidrofobni gel može dodatno sadržati jedan ili više od hidrogenizovanog ricinusovog ulja, fitosterola i ceramida. Poželjno, biljni puter je ši (shea) puter i ceramid je ceramid-NP.

[0032] Kompozicija u skladu sa predmetnim pronalaskom, kada se topikalno primenjuje na kožu, vlasište i nokte, ispoljava moćnu antifungalnu aktivnost protiv širokog spektra gljivica, uključujući dermatofite, kvasce i plesni. Kompozicija u skladu sa predmetnim pronalaskom je posebno indikovana za lečenje onihomikoza.

[0033] Kao što će biti pokazano eksperimentalnim rezultatima obezbeđenim u detaljnom opisu pronalaska, tri esencijalna ulja uključena u kompoziciju u skladu sa pronalaskom dokazuju da deluju na sinergističan način protiv nekoliko gljivica odgovornih za različite dermatomikoze.

[0034] Prisustvo značajne količine estra vitamina E u kompoziciji u skladu sa pronalaskom omogućava sprečavanje ili suzbijanje mogućih iritacionih ili alergijskih efekata koji se ponekad susreću tokom topikalne primene esencijalnih ulja koja su u pitanju.

[0035] I zaista, kako je objašnjeno u patentnoj prijavi WO 97/45098, esterifikovani vitamin E, posebno vitamin E acetat, se razmazuje prilično lako, apsorbuje se iznenađujuće brzo i, pošto nije molekul koji je stran ljudskom organizmu, može se lako integrisati sa lipidima prisutnim u stratum corneum-u, pokazujući značajan hidratantni i lenitivni efekat, koristan za sprečavanje ili suzbijanje potencijalnih iritacionih efekata pomenutih ulja.

[0036] Za razliku od vitamina E koji se u svom slobodnom obliku upotrebljava u kompoziciji u skladu sa patentnom prijavom US 2004/151710, estri vitamina E, i posebno vitamin E acetat, ne vrše bilo kakvo antioksidativno dejstvo. Njihov doprinos dejstvu kompozicije u skladu sa predmetnim pronalaskom se stoga pripisuje prethodno pomenutim hidratantnim i lenitivnim efektima.

[0037] Sličan efekat sprečavanja ili suzbijanja potencijalnih iritacionih ili alergijskih efekata esencijalnih ulja se dobija formulacijom kompozicije u skladu sa pronalaskom u obliku hidrofobnog gela, kao što je opisano iznad.

[0038] Termin "hidrofobno" koji se pripisuje takvim formulacijama znači da one ne sadrže vodu ili drugi vodeni ili polarni rastvarač u bilo kom stanju, npr. slobodan ili emulgovan, umesto toga sadrže hidrofobne supstance naznačene u predmetnom pronalasku.

[0039] Biljni puter upotrebljen u takvim formulacijama se može odabrati od onih koji su uobičajeno dostupni, kao što su: ši, kakao, badem, kokum (Garcinia indica), zeleni čaj, kajsija, pomorandža, limun, pistaći, kafa itd. Ši puter je posebno poželjan. Vosak se takođe može odabrati od onih koji su uobičajeno dostupni; poželjni voskovi su pirinčani vosak i pčelinji vosak. Biljni puter ili vosak se upotrebljavaju u količini koja je sadržana između 20 i 60%, poželjno između 30 i 50%, na primer između 35-45%.

[0040] Triglicerid kaprilne i kaprične kiseline je sintetički triestar glicerina sa C8-C10 kiselinom - kaprilnom kiselinom (C8) i kapričnom kiselinom (C10) koje potiču od frakcionisanja kokosovog ulja. To je bezbojna do pomalo žuta, blago viskozna, tečnost bez mirisa. Vredna je zamena biljnih ulja i s obzirom na ovo poslednje stabilan je na oksidaciju pošto je potpuno zasićen. Ima izuzetne emolijentne kvalitete. Ovaj proizvod se koristi u predmetnim formulacijama u količini koja je sadržana između 10 i 30%, poželjno između 15 i 25%.

[0041] Agens za želiranje lipida je poželjno odabran iz grupe koja sadrži triglicerid palmitinske i stearinske kiseline (INCI naziv: palmitinski/stearinski triglicerid), sorbitan olivat, dibutil lauroil glutamid, dibutil etilheksanoil glutamid, magnezijum/aluminijum/hidroksid/karbonat, magnezijum hidroksid, cink karbonat hidroksid/aluminijum hidroksid, silicijum dioksid ili metilcelulozne polimere.

[0042] Poželjni agensi za želiranje su sorbitan olivat, koji dodatno daje efekat barijere, i triglicerid palmitinske i stearinske kiseline, koji takođe ima emolijentna i antioksidativna svojstva po kožu, i silicijum dioksid; i sorbitan olivat i triglicerid palmitinske i stearinske kiseline su visoko prihvatljivi za životnu sredinu i stabilni su na oksidaciju. Takvi proizvodi su komercijalno dostupni iz više izvora, na primer sa zaštićenim znakom Olifeel® (perle) što se tiče triglicerida palmitinske i stearinske kiseline, i sa zaštićenim znakom Olivem® 900 što se tiče sorbitan olivata. Agens za želiranje se upotrebljava u formulacijama u količini koja je sadržana između 5 i 20%.

[0043] Predmetne formulacije mogu opciono sadržati nižu količinu ceramida i/ili fitosterola. Ceramid je voštani lipid sastavljen od sfingozina i masnih kiselina; tipično je prisutan u stratum corneum-u kože, gde sprečava fenomen dehidratacije i pojačava njenu funkciju barijere. Poznato je devet prirodnih ceramida, i svi se oni mogu upotrebljavati unutar obima pronalaska, pojedinačno ili pomešani zajedno. Posebno poželjan je ceramid-NP ili ceramid-3, sastavljen od nehidroksilovanih N-acilnih masnih kiselina i sfingozina.

[0044] Fitosteroli su grupa biljnih steroida, sa strukturom sličnom onoj koju ima holesterol. Tipični članovi ove klase su stigmasterol, sitosterol, kampesterol itd, koji se mogu upotrebljavati pojedinačno ili pomešani zajedno. Poželjne kompozicije mogu sadržati od 0,1 do 1% ceramida (poželjno od 0,01 do 0,4%) po težini na težinu kompozicije. Pored toga, oni mogu sadržati od 0,1 do 2% fitosterola po težini ukupne težine kompozicije.

[0045] Opciono, formulacije pronalaska mogu uključivati dodatne sastojke, koji mogu biti ili ekscipijenti ili dodatne aktivne supstance. Među ekscipijentima, posebno, tu su hidrogenisano ricinusovo ulje, poželjno prisutno u procentu između 1 i 10%, poželjnije između 0.1 i 6% po težini težine kompozicije. Dodatni ekscipijenti mogu biti dodatne hidrofobne komponente, konzervansi, modifikatori reologije, parfemi, itd. Dodatne hidrofobne komponente su, na primer, biljna ulja i estri masnih kiselina kao što su oktil palmitat, izopropil miristat i etil oleat ili njihove smeše.

[0046] Hidrofobni gel u skladu sa pronalaskom ima optimalnu stabilnost, odličnu mogućnost razmazivanja na koži, i apsorbuje se velikom brzinom, pokazujući izvanredan hidratantan i emolijentni efekat, koji se održava tokom mnogo sati nakon primene i koristan je za sprečavanje ili suzbijanje potencijalnih iritacionih efekata prethodno pomenutih esencijalnih ulja.

Detaljan opis

[0047] Predmetni pronalazak će biti dodatno opisan sa pozivanjima na neke primere primera izvođenja, pri čemu su navedeni procenti procenti po težini ukupne težine svake kompozicije.

PRIMER 1

[0048]

Alfa-tokoferil acetat 97%

Ulje Melaleuca alternifolia 1%

Ulje origana 1%

Ulje limete 1%

[0049] Kompozicija u skladu sa pronalaskom se priprema sa prethodno pomenutim nabrojanim sastojcima, raspršivanjem tri esencijalna ulja u alfa-tokoferil acetat koji se meša na sobnoj temperaturi, sve dok se ne dobije uljasta, bistra i viskozna tečnost.

PRIMER 2

[0050]

Alfa-tokoferil acetat 96%

Ulje Melaleuca alternifolia 2%

Ulje origana 1%

Ulje limete 1%

[0051] Ova kompozicija je pripremljena na isti način kao što je ilustrovano u Primeru 1.

PRIMER 3

[0052]

Ši puter 38%

Alfa-tokoferil acetat 30%

Triglicerid kaprilne i kaprične kiseline 19%

Triglicerid palmitinske i stearinske kiseline 7%

Hidrogenisano ricinusovo ulje 2,3%

Ulje Melaleuca alternifolia 1%

Ulje origana 1%

Ulje limete 1%

Fitosteroli 0,4%

Ceramid-NP 0,3%

[0053] Hidrofobni gel je pripremljen sa prethodno pomenutim sastojcima na sledeći način: pripremljena je prva faza koja sadrži alfa-tokoferil acetat, hidrogenisano ricinusovo ulje, fitosterole, ceramide, zagrevanjem svega do 120°C kako bi se dobio homogeni rastvor. U posebnoj posudi nedostajući sastojci se zagrevaju do 60°C. Dve faze se zatim spajaju i mešaju zajedno tokom oko 30 minuta na sobnoj temperaturi.

[0054] Antifungalna aktivnost kompozicije u skladu sa predmetnim pronalaskom je testirana upotrebom formulacije prema primeru 1 u poređenju sa sličnim formulacijama sa različitim sadržajem esencijalnih ulja.

[0055] Posebno, upoređene su kompozicije obezbeđene u sledećoj Tabeli 1:

Tabela 1

[0056] Inhibiciona aktivnost svake od četiri kompozicije nabrojane iznad protiv dermatofita, koji su uzročnici kožnih mikoza, procenjena je na osnovu in vitro studija.

[0057] Takva procena je izvršena pomoću sledeća dva postupka:

Postupak 1: postupak difuzije u agaru ili test osetljivosti MIC (minimalna inhibiciona koncentracija (Minimal Inhibitory Concentration)).

[0058] Ovo je kvantitativni postupak za procenu osetljivosti sojeva dermatofita na supstance sa inhibicionom aktivnošću prema njihovom rastu ili sa antimikrobijalnom aktivnošću in vitro.

[0059] Upotrebljeni su sledeći sojevi mikroorganizama:

Dermatofit: ATCC

Trichophyton mentagrophytes 9533

Trichophyton rubrum 18753

Fusarium species 3636

Candida albicans 10231

Aspergillus brasiliensis 16404

[0060] Iznad nabrojani mikroorganizmi kultivisani su na pločama koje sadrže kao medijum za rast "Saburo dekstrozni agar (Sabouraud’s dextrose Agar)" sa cikloheksimidom, hloramfenikolom i gentamicinom.

[0061] Diskovi nitroceluloze prečnika 1,0 cm stavljeni su u kontakt sa svakom od kompozicija iz Tabele 1, do potpune imbibicije diska.

[0062] Takvi diskovi su zatim postavljeni, dovoljno udaljeni jedan od drugog, na ploče koje sadrže prethodno pomenute mikroorganizme.

[0063] Ploče koje sadrže Trichophyton mentagrophytes i Trichophyton rubrum su zatim inkubirane na 25°C tokom 15 dana, one koje sadrže Fusarium species tokom 10 dana na 25°C, one koje sadrže Candida albicans tokom 5 dana na 25°C i one koje sadrže Aspergillus brasiliensis tokom 7 dana na 25°C.

[0064] Nakon završetka perioda inkubacije na 25°C, izmeren je prečnik halo zona inhibicije formiran oko svakog diska.

[0065] Osetljivost svakog mikroorganizma na testiranu kompoziciju utvrđen je na osnovu mere prečnika halo zona inhibicije, pripisujući sledeće procene:

R (rezistentan), kada je prečnik nula (ne postoji halo zona inhibicije);

1

L (laka), kada je prečnik mali; laka osetljivost mikroorganizma;

M (srednja), kada je prečnik srednji; srednja osetljivost mikroorganizma;

S (jaka), kada je prečnik velik; mikroorganizam je veoma osetljiv.

[0066] Rezultati dobijeni ovim eksperimentom su prikazani u sledećoj Tabeli 2.

Tabela 2

Postupak 2: postupak suspenzije

[0067] Ovim postupkom procenjena je sposobnost ili nesposobnost mikroorganizma da se razmnožava in vitro u prisustvu date koncentracije supstance sa antimikrobijalnom aktivnošću.

[0068] Respektivne suspenzije prethodno pomenutih mikroorganizama su pripremljene u tečnom medijumu za rast, koji je sastavljen od "Saburo dekstroznog bujona (Sabouraud’s dextrose broth)" sa cikloheksimidom, hloramfenikolom i gentamicinom. Takve suspenzije sadržale su poznatu količinu mikroorganizama, izraženu u jedinicama formiranja kolonija (Colony Forming Units) po ml (CFU/ml), reda veličine od 10<5>.

[0069] U epruveti je 9 g test formulacije dovedeno u kontakt sa 1 ml suspenzije sa poznatom koncentracijom svakog mikroorganizma.

[0070] Posle vremena kontakta od 1 sata na 37°C, ukupan broj mikroba određen je inkluzijom 1 ml uzorka u duplikatu na ploču serijskog razblaženja. Rezultat je izražen u CFU/ml.

[0071] Rezultati su sumirani u sledećoj Tabeli 3:

Tabela 3

[0072] Na osnovu takvih rezultata moguće je izračunati mikrobijalnu redukciju dobijenu sa različitim formulacijama, izraženu u procentima u odnosu na početni broj mikroba. Vrednosti mikrobijalne redukcije izračunate na ovaj način prikazane su u sledećoj Tabeli 4.

Tabela 4

[0073] Iz Tabele 4 se primećuje da kompozicija u skladu sa Primerom 1 donosi značajno veću mikrobijalnu redukciju od one izazvane uporednim kompozicijama za prva tri mikroorganizma upotrebljena u testu i mikrobijalnu redukciju suštinski jednaku onoj koja je određena Uporednom 3 (ulje Melaleuca alternifolia 3%, alfa-tokoferil acetat 97%) za Candida albicans i Aspergillus brasiliensis.

[0074] Ovaj rezultat je potpuno neočekivan, pošto se kompozicija u skladu sa Primerom 1 razlikuje od one koja je u skladu sa Uporednom 3 po tome što sadrži samo 1% ulja Melaleuca alternifolia umesto 3% i po tome što sadrži pored 1% ulja origana, 1% esencijalnog ulja limete, koje je u kompoziciji Uporedne 2 (1,5% ulje limete, 1,5% ulje Melaleuca alternifolia, 97% alfa-tokoferil acetata) umesto toga prouzrokovalo vidljivo smanjenje mikrobijalne redukcije u odnosu na ono postignuto kompozicijom Uporedne 3.

[0075] Zbog superiornosti koju je pokazala kompozicija u skladu sa Primerom 1 u prethodno pomenutim uporednim testovima, dodatno je istražen spektar aktivnosti ove kompozicije.

[0076] Postupak 2 opisan iznad ponovljen je upotrebljavajući druge mikroorganizme koji su odgovorni za kožne gljivične infekcije i dobijeni su rezultati iz sledeće Tabele 5:

Tabela 5

[0077] Kao što se može videti iz Tabela 4 i 5, pokazano je da je kompozicija u skladu sa Primerom 1 efikasna protiv širokog spektra mikroorganizama prijemčivih da prouzrokuju gljivične infekcije kože. Shodno tome, kompozicija u skladu sa predmetnim pronalaskom može se upotrebljavati za lečenje mikoza na koži, vlasištu i noktima bez potrebe za preventivnim dijagnostičkim ispitivanjima čiji je cilj identifikacija mikroorganizma ili mikroorganizama koji su umešani.

1

[0078] Osim toga, pošto je zasnovana na supstancama prirodnog porekla kao što su esencijalna ulja Melaleuca alternifolia, origana i limete, suštinski je lišena toksičnosti. Prisustvo znatne količine estara vitamina E takođe sprečava ili bar ublažava bilo koje iritacione ili alergijske efekte usled esencijalnih ulja.

[0079] Iz nekih preliminarnih testova izvedenih sa kompozicijom u skladu sa Primerom 3 na mikroorganizmima pokazanim u Tabeli 4, pronađeni su efekti mikrobijalne redukcije slični onima dobijenim sa kompozicijom u skladu sa Primerom 1.

Claims (12)

Patentni zahtevi

1. Kompozicija za topikalnu primenu sa antifungalnom aktivnošću, naznačena time što sadrži esencijalno ulje Melaleuca alternifolia, esencijalno ulje origana, esencijalno ulje limete i estar vitamina E.

2. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je navedeni estar vitamina E estar sa karboksilnom kiselinom formule R-COOH, u kojoj je R alkil radikal koji ima od 1 do 19 atoma ugljenika, ili alkenil ili alkinil radikal koji ima od 2 do 19 atoma ugljenika.

3. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 2, naznačena time što je navedeni estar vitamin E acetat, n-propionat ili linoleat, poželjno alfa-tokoferil acetat.

4. Kompozicija u skladu sa bilo kojim od patentnih zahteva 1-3, naznačena time što navedena ulja Melaleuca alternifolia, origana i limete čine najmanje 3% po težini kompozicije i svako od njih čini najmanje 1% po težini kompozicije.

5. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 4, naznačena time što sadrži od 10% do 97% navedenog estra vitamina E.

6. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 5, naznačena time što je navedeni estar vitamina E alfa-tokoferil acetat.

7. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 5, naznačena time što se sastoji od esencijalnog ulja Melaleuca alternifolia, esencijalnog ulja origana, esencijalnog ulja limete i navedenog estra vitamina E, koji je poželjno alfa-tokoferil acetat.

8. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 7, naznačena time što se sastoji od 95%-97% alfa-tokoferil acetata i 3-5% navedenih esencijalnih ulja, svako od navedenih esencijalnih ulja čini najmanje 1% po težini na težinu kompozicije.

9. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 4 u obliku hidrofobnog gela, naznačena time što sadrži 10 do 50% navedenog estra vitamina E, 20 do 60% biljnog putera ili voska, od 10 do 30% triglicerida kaprilne i kaprične kiseline i od 5 do 20% agensa za želiranje lipida.

10. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 9, naznačena time što je agens za želiranje lipida odabran iz grupe koja se sastoji od triglicerida palmitinske i stearinske kiseline, sorbitan olivata i silicijum dioksida.

11. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 10, naznačena time što dodatno sadrži jedno ili više od hidrogenisanog ricinusovog ulja, fitosterola i ceramida.

12. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 11, naznačena time što je navedeni estar vitamina E alfa-tokoferil acetat, navedeni biljni puter je ši puter i navedeni ceramid je ceramid-NP.

Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5

1