RS60624B1 - Oftalmički preparati - Google Patents

Description

Opis

Oblast pronalaska

[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na kompozicije i postupke za oči i za negu kontaktnih sočiva. Preciznije, pronalazak se odnosi na vodenu kompoziciju pogodnu za upotrebu kao rastvor kontaktnih sočiva za antimikrobno sredstvo, koji sadrži mešavinu bioflavonoida, pri čemu naringin i neoheperidin sadrže više od 75% w / w smeše bioflavonoida i pri čemu kompozicija dalje sadrži limunsku kiselinu i komponentu toničnosti koja sadrži 0,1-1% natrijum hlorida.

Stanje tehnike

[0002] Proizvodi za dezinfekciju kontaktnih sočiva na hemijski način treba da smanje mikrobiološka kontaminacija uveden tokom habanje objektiva i uklanjanje, čišćenje i skladištenja i moraju sadržavati antimikrobne agense sposobne da se to postigne. Kontaktne leće obično podležu režimu čišćenja i dezinfekciji kontaktnih sočiva između razdoblja habanja. U ovu svrhu se obično koriste vodeni rastvori koji sadrže sredstva za čišćenje i / ili dezinfekciju. Na raspolaganju su mnoga višenamenska rešenja koja se mogu koristiti za čišćenje, dezinfekciju i mokro kontaktno sočivo, praćeno direktnim umetanjem u oči. Višenamenska rešenja moraju biti dovoljno jaka da ubiju štetne mikroorganizme koji mogu biti prisutni ili rasti na sočivima, a istovremeno su dovoljno nežni da se mogu koristiti na očima. Takvo rešenje takođe mora biti kompatibilno sa mnogim materijalima kontaktnih sočiva u upotrebi, što uključuje čvrste propusne gasove, tradicionalna meka hidrofilna sočiva (oba sa visokim i niskim sadržajem vode) i silikonske hidrogelne leće. Mere kompatibilnosti kontaktnih sočiva uključuju promenu boje kontaktnih sočiva, promenu fizičkih parametara, krhkost i unošenje / oslobađanje komponenti rastvora, naročito antimikrobnih sredstava. Rješenja za njegu kontaktnih sočiva, poput višenamjenskih rješenja (ponekad nazvana „all- inone “ rešenja), pokušaj uravnoteženja sposobnosti čišćenja i dezinfekcije sa sigurnošću i udobnošću za oči. Dodavanje efikasnijih sredstava za dezinfekciju obično ima za posledicu smanjenje kompatibilnosti materijala kontaktnih sočiva ili udobnost oka u rastvoru. Jedan od načina za postizanje dodatne kompatibilnosti materijala i udobnosti je smanjenje količine sredstava za dezinfekciju. Međutim, konvencionalno znanje diktira da to rezultira nižom antimikrobnom efikasnošću. Postoji potreba za oftalmološke antimikrobiološke da dokazni predmeti široka i snažna biocidni efikasnost dok uzrokuje minimalnu oka iritaciju ilu uputstvo za neprijatnost. Otkrivene kompozicije i postupci rešavaju ovu potrebu pružanjem vodeno rastvorljivog kompleksa koji sadrži najmanje jedan bioflavonoid.

[0004] Određeni preparati koji sadrže bioflavonoide ima neku anti-bakterijsku i anti-virusne aktivnosti su poznati.

[0005] US2007 / 0207116, odnosi se na oftalmičke kompozicije koje sadrže najmanje jedno antioksidantno sredstvo izabrano od karotenoida, glutation-a, redukovanog glutation-a, glutationskih pojačivača, lipoične kiseline, bioflavonoida, oleanojske kiseline, askorbil palmitita , ekstrakta aloe vere, omega -6 masne kiseline, melatonin i vitamin E acetat.

[0006] WO2008 / 061536 odnosi na kompozicije koje sadrže najmanje jedan bioflavonoid za lečenje ili poboljšanje bolesti ili poremećaja oka i / ili adneksama oka u životinjskom subjektu, uključujući čoveka.

[0007] WO02 / 20028, odnosi na kompozicije i postupke za prevenciju poremećaja oka štiteći ćelije od oštećenja koja izazivaju slobodni radikali. Postupci uključuju davanje subjektu kompozicije koja sadrži alfalipoinsku kiselinu, prirodne mešane tokoferole, vitamin C, bioflavonoide citrusa, ekstrakt kore borove kože, lutein, prirodne mešane karotenoide I vitamin A.

[0008] WO2008 / 009958, odnosi se na oralnu kompoziciju sa pH u opsegu od 3 do 8,5, koja sadrži: (a) u opsegu od 0,1% do <10% w/w (na osnovu ukupne težine od oralni sastav) osnovnog rastvora koji sadrži mešavinu bioflavonoida i voćnih kiselina ili njihovih soli; i (b) voda; i, izborno, (c) farmaceutski prihvatljiv nosač za to.

[0009] EP2198862, odnosi se bioflavonoida za korišćenje u lečenju parazitskih infekcija.

Sažetak opisa

[0010] Ovaj pronalazak se odnosi na kompozicije i postupke za oči i za negu kontaktnih sočiva. U prvom aspektu ovog pronalaska obezbeđena je vodena kompozicija pogodna za upotrebu kao rastvor kontaktnih sočiva za antimikrobno sredstvo, koja sadrži mešavinu bioflavonoida, pri čemu naringin i neohesperidin sadrže više od 75% w /wv od smeša bioflavonoida i gde kompozicija dalje sadrži limunsku kiselinu i komponentu toničnosti koja sadrži 0,1-1% natrijum hlorida.

[0011] Furtheremore , obezbeđen je postupak skladištenja ili dezinfekciju kontakt sočiva koja sadrži dovođenje pomenute linije kontakta sočiva u kontakt sa gore pomenute kompozicije, poželjno najmanje 1 sat.

[0012] Kontaktno sočivo je dezinfikuje u odnosu na stvarne ili potencijalne kolonizacije sa jednim ili više mikroorganizama koji su izabrani iz Acanthamoeba sp , Aspergillus niger , Bacillus cereus, Clostridium difficile, Staphilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Staphilococcus epidermidis, meticilin rezistentne Staphilococcus aureus (MRSA) i Fusarium solani . U odnosu na stvarnu ili potencijalnu kolonizaciju mikroorganizmom Acanthamoeba, dezinfekcija utiče na trofozoite i / ili ciste.

[0013] Osim toga, obezbeđena je upotreba kompozicije prema prvom aspektu pronalaska za čuvanje ili dezinfekciju kontakt sočiva, poželjno za najmanje 1 sat, na primer za najmanje 6 sati, na primer, preko noći. Skladištenje će obično biti na sobnoj temperaturi, npr. Na temperaturi od 18 do 24 ° C, npr. Oko 20 ° C.

[0014] Prema daljem aspektu pronalaska, obezbeđena je upotreba najmanje jednog bioflavanoid , odabran iz naringin, neohesperidin i smeše opciono zajedno sa drugim bioflavonoida takva da naringin i neohesperidin koji čini u višku od 75% w /w bioflavonoida, pri čemu kompozicija dalje sadrži limunsku kiselinu, kao konzervans za oftalmološku kompoziciju.

[0015] Prema daljem aspektu pronalaska, obezbeđen je postupak očuvanja oftalmološku vodeni preparat koji sadrži primenu najmanje jednog bioflavanoid , izabrano iz naringin, neohesperidin i njihove smeše opciono zajedno sa drugim bioflavonoida takva da naringin and neohesperidin sadrže preko 75% v / v bioflavonoida, pri čemu kompozicija dalje sadrži limunsku kiselinu, u pomenutoj oftalmološkoj kompoziciji kao konzervansu.

[0016] Upotreba postupka prema prethodnim aspektima pronalaska za očuvanje je poželjno u odnosu na stvarne ili potencijalne kolonizacije sa jednim ili više mikroorganizama koji su izabrani iz Acanthamoeba sp , Aspergillus niger , Bacillus cereus, Clostridium difficile, Staphilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa , Staphilococcus epidermidis, meticilin rezistentni Staphilococcus aureus (MRSA) i Fusarium solani . U pogledu stvarne ili potencijalne kolonizacije mikroorganizmom Acanthamoeba, dezinfekcija utiče i na trofozoite i / ili ciste.

[0017] Prema daljem aspektu pronalaska, obezbeđen vodenu kompoziciju koja sadrži najmanje jedan bioflavonoid, odabran od naringin, neohesperidin i smeše opciono zajedno sa drugim bioflavonoida takva da naringin i neohesperidin koji čini u višku od 75% w / w bioflavonoida i gde kompozicija dalje sadrži limunsku kiselinu, za skladištenje kontaktnih sočiva i / ili dezinfekciju za upotrebu u lečenju ili sprečavanju infekcije ili kolonizacije oka jednim ili više mikroorganizama odabranih između Acanthamoeba sp , Aspergillus niger , Bacillus cereus, Clostridium difficile, Staphilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Staphilococcus epidermidis, meticilin rezistentni Staphilococcus aureus (MRSA) i Fusarium solani .

[0018] Dalje, dato je metod za tretiranje ili prevenciju infekcije ili kolonizaciju oka subjekta sa jednim ili više mikroorganizama koji su izabrani iz Acanthamoeba sp , Aspergillus niger , Bacillus cereus, Clostridium difficile, Staphilococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa, Staphilococcus epidermidis , Staphilococcus aureus (MRSA) i Fusarium solani rezistentan na meticilin, koji obuhvata primenu kompozicije kao što je opisano u patentnom zahtevu 1. Što se tiče infekcije ili kolonizacije mikroorganizmom Acanthamoeba, lečenje ili prevencija utiču i na trofozoite i / ili ciste. Takođe je obezbeđena metoda za smanjenje populacije trofozoita i / ili cističnih oblika Acanthamoeba sp. obuhvatajući davanje pomenutom subjektu kompozicije prema zahtevu 10.

Opis slika

Slika 1. Dezinfekcijski efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor 1 kontaktnog sočiva na populaciju meticilin rezistentnog stafilokoknog aureusa (MRSA) u prisustvu ili odsustvu organskog tla.

Slika 2. Dezinfekcijski efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva na populaciju meticilin rezistentnog stafilokoknog aureusa (MRSA).

Slika 3. Dezinfekcijski efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva 2 na populaciju meticilin rezistentnog stafilokoknog aureusa (MRSA) u prisustvu organskog tla.

Slika 4. Dezinficirajući efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva na populaciju Candida albicans.

Slika 5. Dezinfekcijski efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva na populaciju Candida albicans u prisustvu organskog tla.

Slika 6. Dezinfekcijski efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva na populaciju Candida albicans.

Slika 7. Dezinfekcioni efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva na populaciju Candida albicans u prisustvu organskog tla.

Slika 8. Dezinfekcioni efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor 1 kontaktnog sočiva na populaciju Fusarium solani

Slika 9. Dezinficirajući efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva 2 na populaciju Fusarium solani-a

Slika 10. Dezinfekcijski efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva na populaciju trofozoita Acanthamoeba castellanii .

Slika 11. Dezinficirajući efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva na populaciju trofozoita Acanthamoeba castellanii .

Slika 12. Dezinficirajući efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva na populaciju cista Acanthamoeba castellanii .

Slika 13. Dezinficirajući efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva na populaciju cista Acanthamoeba castellanii u prisustvu organskog tla.

Slika 14. Dezinficirajući efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva na populaciju cista Acanthamoeba castellanii .

Slika 15. Dezinficirajući efekat dodatka Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva 2 na populaciju cista Acanthamoeba castellanii u prisustvu organskog tla.

Detaljan opis pronalaska

[0020] Izraz "bioflavonoid" se odnosi na klasu biljnih sekundarnih metabolita koji imaju polihidrokipoliphenol struktura često glikozida. Termin obuhvata flavonoide koji su izvedeni iz 2-fenilhromen-4-ona (2-fenil-1,4-benzopirona) strukture (primeri: kvercetin, rutin ), izoflavonoidi , izvedeni iz 3-fenilhromen-4-on (3-fenil -1,4-benzopiron) struktura, neoflavonoidi , izvedeni iz 4-fenilkumarinske (4-fenil-1,2-benzopiron) strukture, flavanoni, izvedeni iz 2,3-dihidro-2-fenilhromen-4-on (primeri hesperidin , naringin) i flavan-3-ols (katehini).

[0021] Najmanje jedan bioflavonoid bilo kog od prethodnih aspekata pronalazaka je poželjno izveden iz plodova na Citrus vrsta, najpoželjnije najmanje jedan bioflavonoid potiče iz pith nezrelih ogorčenih pomorandži, Citrus aurantium L najmanje jednog bioflavonoid iz bilo kojeg od prethodnih aspekata ovog pronalaska može biti jedan od složenih

smeša bioflavonoida. Na primer, smeša bioflavonoida dobijenih iz plodova Citrus aurantium sadrži najmanje devet flavonoida. Smeša flavonoida može da sadrži jedan ili više (ili 2 ili 3 ili 4 ili 5 ili 6 ili 7 ili 8 ili više, ili svih 9) neoeriocitrina , izonaringina , naringina, hesperidina, neohešperidina , neodiosmina , naringenina, poncirina I rhiofolin . Takva mešavina flavonoida može se dobiti iz gorkih narandža, videti na primer WO2008 / 009956.

[0022] Ona je trenutno veruje da smeše takvih flavonoida imaju prednosti nad upotrebom jednog flavonoide. Naročito je korisno da se može koristiti ekstrakt gorke narandže, bez potrebe za izolovanjem pojedinačnih flavonoida po želji.

[0023] Jedan ili više bioflavonoide može, međutim, biti delimično ili potpuno prečisti, ukoliko je poželjno, u odnosu na supstance sa kojima su prirodno povezani (uključujući druge bioflavonoida).

[0024] podesno mešavina flavonoida imaće najmanje 25%, još pogodnije najmanje 40% a poželjno najmanje 50% naringin. Umešnije će smeša sadržati do 65% naringina. Tačno, mešavina flavonoida će sadržavati najmanje 15%, pogodnije najmanje 20% i poželjno najmanje 25% neohesperidina . Većije će smeša sadržavati do 35% neohesperidina . U favorizovane formi smeša će sadržati najmanje 75% neohesperidin i naringin. Gore navedene % vrednosti su w/w.

[0025] podesno, smeša bioflavonoida biti rastvorljiva u vodi.

[0026] podesno je bioflavonoid smeša sadrži vodo-rastvorne bioflavonoide u saradnji sa biomasom posledica iz procesa ekstrakcije; prema tome, bioflavonoidna smeša može biti povezana sa do 40-70% v / v, poželjno oko 55% w/w, biomasom (na osnovu težine smeše bioflavonoida). Flavonoidi su preferirano glikozidi, naročito oni izabrani između neoeriocitrina , izonaringina , naringina, hesperidina, neohepersperina , neodiosmina , naringenina, poncirina i rijofolina , a još poželjnije da je svaki od njih prisutan u smeši. Posebno je poželjna kada najveći deo bioflavonoida mešavine (odnosno više od 50%) sadrži naringin i neohesperidin , kao kada Ovakav stav ima više od 75% bioflavonoidne komponente (isključujući biomasu). Prikladno, drugi bioflavonoidi (kao što su flavonol , hrizin, hesperetin ) su u velikoj meri odsutni iz smeše bioflavonoida, pa se bioflavonoidna komponenta u osnovi sastoji od rastvorljivih u vodi bioflavonoida koji su navedeni u prethodnom tekstu, mada mogu biti prisutni i tragovi drugih bioflavonoida .

[0027] Pogodan izvor takve rastvorljive u vodi bioflavonoidne smeše se ovde naziva 'HPLC 45', od čega oko 45% w / w (ukupnog sastava HPLC 45) sadrži takve bioflavonoide, sa ravnotežom (oko 55%) koja sadrži biomasu kao što su pektini , šećeri i manje organske kiseline. Kao što je gore navedeno, posebno su poželjne ako najveći deo bioflavonoida smeše sadrži naringin i neohesperidin , kao kada ovi koji čini u višku od 35% od bioflavonoida komponente u smeši sa biomasom poput HPLC 45. WO2008 / 009958, opisuje postupak za proizvodnju HPLC45. Sledeća tabela daje tipični sastav HPLC 45.

[0028] HPLC 45 dostupan je Exquim (prehrambeni deo Grupo Ferrer) kao Citrus bioflavonoid kompleks 45% HPLC.

[0029] Drugi pogodan izvor vodorastvorljivih bioflavonoida je ekstrakt zelenog čaja (ekstrakt Camellia sinensis ). Obično ekstrakt sadrži bioflavonoide i pigallokatehin galat, epigallokatehin, epikatehin galat i epikatehin, od kojih epigallocatechin galat čini više od 40% w / w ukupnog sadržaja. Ostale komponente uključuju tri dodatna flavonoida, kaempferol, kvercetin i miricetin.

[0030] Još jedan primer pogodnog izvora vodorastvorljivih bioflavonoida je ekstrakt ginko ( Ginkgo biloba ) koja sadrži oko 24% flavonoide, koji se sastoji od 33 identifikovanih bioflavonoida.

[0031] U nekim rešenjima može biti poželjno da kompozicija sadrži jedan ili više bioflavonoide tih pronalazak dalje uključuje voćnih kiselina. Kao što je primereno u primerima, prisustvo voćnih kiselina u kompoziciji može pojačati antimikrobnu aktivnost. Primeri voćnih kiselina uključuju jabučnu, askorbinsku, limunsku i vinsku kiselinu po izboru u oblik soli. Na primer, askorbinska kiselina može biti upotrebljena kao holin askorbat. Voćne kiseline, ako ih ima, mogu biti uključene u koncentraciji od 0,0001 do 1% w / w.

Aplikacije za skladištenje / sterilizaciju kontaktnih sočiva.

[0032] Kompozicije prema pronalasku za primenu u kontaktu skladištenja sočiva i sterilizaciju će tipično sadržati bioflavonoide pri koncentraciji od 0,000001 do 0,04% w / w. Rastvori za skladištenje i sterilizaciju kontaktnih sočiva obično sadrže modifikatore toničnosti, npr. Bazirani su na fiziološkom rastvoru soli (npr. NaCl 0,9% w / w u vodi) i mogu sadržavati druge komponente. Dodatni konzervansi kao što su polikternijum-1, miristamidopropil dimetilamin, poliaminopropil bigvanid i poliheksametilen bigvanid mogu biti uključeni, npr., U količini od 0,000005 - 0,001% w / w. iako po mogućnosti nisu uključene. Daljnje komponente koje mogu biti prisutne uključuju agense za povećanje viskoznosti kao što je hidroksipropilmetil celuloza ili karbomer, npr. U količini od 0,001 do 0,1% v / v. Surfaktanti mogu biti uključeni kao poloksomer , tj. Poloksamin ili poloksomer 407, Tetronic 1304 ili Surfac APG PC u količini 0,001 - 0,1% w / w. Mogu se uključiti helatorska sredstva kao što su EDTA, edentatni dinatrijum ili nononoiletilenidiametriacetna kiselina. Takođe se mogu koristiti sredstva za vlaženje kao što su propilen glikol, glicerol (glicerin) ili hidroksialkilfosfonat . Kompozicije za upotrebu u čuvanju i sterilizaciji kontaktnih sočiva takođe mogu biti pogodne za upotrebu u vlažnim kontaktnim sočivima za umetanje u oko (tj. Sve-ujednom su rastvori). Neke od gore navedenih dodatnih komponenti su pogodnije kada je sastav namenjen vlaženju kontaktnih sočiva. PH rastvora za sterilizaciju obično je između 7,0 i 7,4. za maksimalnu kompatibilnost sa očima, mada se pH od 5 do 8 može tolerisati. pH se po potrebi može podesiti dodavanjem kiseline ili baze. Tipično sistem pufer, na primer puferski sistem zasnovan na citrata i / ili borat i / ili fosfat, kao što je limunska / borati, a borata ili limunske / fosfatni pufer, biće zaposleno da održi pH range.Choline hidroksid moć takođe se dodaje.

[0033] kontakt sočivo sterilizacije rešenja mogu biti ili obezbeđen gotovi sa bioflavonoida inače mogu obezbeđen kao komplet tako da se bioflavonoid se isporučuje kao koncentracija za razblaženja u drugim komponentama rastvora u trenutku upotrebe.

Primene za očuvanje oftalmoloških rastvora

[0034] Ophthalmic rastvori tipično sadrže toničnosti modifikatore npr zasnovane na fiziološkom rastvoru (npr NaCl 0,9% w / v u vodi) i mogu da sadrže druge komponente. Komponente mogu biti uključene kao što je gore pomenuto u " aplikacije za kontaktne leće". Ostale komponente mogu biti uključene u skladu sa namenom, npr., Mogu se uključiti farmaceutski aktivne komponente (antialergijski aktivni sastojci, kao što su inhibitori oslobađanja mastocita, antihistamini itd. ). Ophthalmic rešenja mogu biti ili obezbeđen gotovi sa bioflavonoida inače mogu obezbediti kao u komplet tako da se bioflavonoid se isporučuje kao koncentracija za razblaženja u drugim komponentama rastvora u trenutku upotrebe. Koncentracija bioflavonoida u krajnjem oftalmološkom rastvoru je obično 0,000001 do 0,4% w / v.

Farmaceutski preparati za lečenje okularne infekcije

[0035] Za lečenje očnih infekcija, kompozicije će tipično sadržati bioflavonoide pri koncentraciji od 0.00001 do 0,4% w / v. Ostale komponente koje mogu biti prisutne u kompoziciji uključujući pufere, modifikatore toničnosti, agense za promenu viskoziteta i površinski aktivne materije kao što je gore pomenuto u „aplikacijama kontaktnih sočiva“. PH ovih kompozicija obično bude od 5,5 do 8,0, npr.7,0 do 7,4.

[0036] Za lečenje očne infekcije, obično kompozicije mogu se primeniti do 4 puta na dan, poželjno 2 puta dnevno, a najpoželjnije jednom dnevno. Tačno, lečenje će se sastojati od primene između jedne i dvanaest kapi, što iznosi oko 0,5 ml tokom svakog perioda doze, ili u slučaju formulacije gela, primjene količine " veličine graška " za svaki period doze.

Opšta pitanju

[0037] Kompozicije bilo koji od aspekata pronalaska mogu se pogodno pakuje u staklenim i plastičnim posudama odgovarajuće veličine, poželjno u plastičnim posudama. Primeri tipova pogodne plastike mogu biti polietilen visoke gustine (HDPE), polietilen niske gustine (LDPE), polipropilen (PP) i polietilen tereftalat (PET). Veličina kontejner će zavisiti od aplikacije. Na primer, kontaktne leće mogu da se pakuju u veličinama od 60 ml, 330 ml, 600 ml, a na primer, antimikrobne kapi za oči mogu da se pakuju u veličinama od 0,5 ml do 30 ml.

[0038] Kompozicije za oftalmološka primena uključujući kontaktni aplikacija sočiva su tipično obezbeđena kao sterilni formulacije. Sterilizacija može biti ili aseptičnim punjenjem u sterilizirane posude, ili terminalnom sterilizacijom nakon punjenja bilo upotrebom toplote (autoklaviranja) ili zračenjem.

[0039] Predmetni pronalazak će sada biti ilustrovan sledećim primerima.

Primer 1 - Priprema matičnih rastvora

a) Priprema kompleksa citrusnog bioflavonoida

[0040] pith nezrelih, gorke narandže ( Citrus aurantium ) se melje i potom slomljen u vodi ili voda / etanol. Dobijena smeša je filtrirana da bi se zadržala vodotopljiva biomasa, koja se zadržavala, i nerastvorljiva biomasa, koja se odbacuje. Biomasa Vodorastvornom se zatim podvrgava koncentracije i finu filtracijom da bi se dobila rastvorljive u vodi bioflavonoide. Rastvor se zatim koncentriše i suši u vakuumu da bi se dobio smeđi, higroskopski prah citrusnog bioflavonoidnog kompleksa (CBC). Citrusni bioflavonoidni kompleks takođe je komercijalno dostupan, na primer od kompanije Ekkuim SA, Ferrer Group. Tipično citrusni bioflavonoidni kompleks sadrži oko 45% bioflavonoida, a glavni sastojak su naringin i neohesperidin . Nebioflavonoidne komponente su obično pektini 10 -15% w / w, proteini 10-15% i ugljeni hidrati 5-6%. b) Sastav i priprema formulacija 1, 2, 3 i 4

[0041] Kompozicije formulacija 1, 2, 3 i 4 su dati u Tabeli 1. Za dobijanje matični rastvor, demineralizovana voda se dodaje u blender i zagrevan do 50 ° C. Dodaju se glicerin i holin askorbat (ako je specificirano) uz mešanje. Rastvor se meša 30 minuta, zatim Citrusov bioflavonoidni kompleks, limunska kiselina, jabučna kiselina, askorbinska kiselina (ako je specificirano) i površinski aktivno sredstvo (ako je specificirano) se dodaju tokom mešanja. Proizvod se zatim prenosi u odgovarajuće kontejnere i kontroliše kvalitet .

Tabela 1 Sastojci formulacija 1,2,3 i 4

Primer 2 - Kvantitativni test suspenzije za procenu baktericidne aktivnosti

[0042] Korišćenje standardne BS EN1276 Kvantitativno vešanje test za procenu baktericidno dejstvo hemijskih dezinfekcionih sredstava i antiseptika koji se koriste u hrani, industrijski, domaćih i institucionalnim segmentima, Formulacija 1, 3 i 4 su testirani nakon razblaživanja sa sterilnom tvrdom vodom i prikazani da bude efikasan protiv niza bakterija u 'prljavim uslovima', tj. u prisustvu 0,3% v / v albumina seruma goveda. Tabele 2, 3 i 4 pokazuje mikrobne smanjenje koju pruža Formulacija 1, 3 i 4 respektivno protiv test organizama.

1

Tabela 2 Efekti formulacija 1 na mikroorganizme koriščenjem testova EN 1276 u prljavim uslovima

Tabela 3 Efekti formulacija 3 na mikroorganizme koriščenjem testova EN 1276 u prljavim uslovima

Tabela 4 Efekti formulacija 4 na mikroorganizme koriščenjem testova EN 1276 u prljavim uslovima

[0043] Ovaj primer pokazuje da čak i pri koncentracijama od 30 ppm, bioflavonoid preparati su efikasni u ubijanju niz bakterija vrsta, i ispunjavaju zahteve_BS EN1276 Kvantitativni test suspenzije za procenu baktericidne aktivnosti hemijskih dezinfekcijskih sredstava i antiseptika koji se koriste u prehrambenim, industrijskim, kućnim i institucionalnim oblastima.

Primer 3 - Kvantitativni test suspenzije za procenu sporicidne i fungicidne aktivnosti

[0044] Korišćenjem standarda BS EN 13704 kvantitativno ispitivanje suspenzije za vrednovanje sporicidal aktivnosti hemijskih dezinfekcionih sredstava koriste u hrani, industrijski, domaća i institucionalnim segmentima i BS EN 1650 kvantitativno suspenzije test za procenu fungicidnih ili ieasticidal dejstva hemijskih dezinfekcionih sredstava koristi u hrani, industrijskoj, domaćoj I u institucionalnim oblastima, Formulacija 1 je testirana i pokazalo se da deluje protiv Bacillus cereus, dve vrste Clostridium sp. tri vrste gljiva i kvas. Tabela 5 prikazuje redukciju mikrobioma dobijenu formulacijom 1 nakon razblaživanja sterilnom tvrdom vodom protiv ispitivanih organizama pod „prljavim uslovima“, tj. u prisustvu goveđeg seruma 0,3% w / w. albumin (Test EN 13704) ili 5% v / v suspenzija kvasca (Test EN 1650).

Tabela 5 Efekti goveđeg seruma na mikroorganizme koriščenjem testova Test EN 13704 i EN 1650 u prljavim uslovima

[0045] Ovaj primer pokazuje da u koncentracijama od 60 - 220 ppm, bioflavonoid kompozicija je efikasna u ubijanju niz gljivica i kvasca vrste i ispunjava uslove of_BS EN 13704 Kvantitativno ispitivanje suspenzije za vrednovanje sporicidal dejstva hemijskih dezinfekcionih sredstava koristi u prehrambenim, industrijskim, domaćim i institucionalnim oblastima i BS EN 1650 Kvantitativni test suspenzije za procenu fungicidne ili kvasacidne aktivnosti hemijskih dezinficijensa koji se koriste u prehrambenim, industrijskim, kućnim i institucionalnim oblastima

Primer 4 - Pojačanje antibakterijske aktivnosti bioflavonoida korišćenjem voćnih kiselina

[0046] Izvršeno je istraživanje koje je uporedivalo aktivnost smeše bioflavonoida i voćne kiseline u odnosu na pojedinačne komponente. Korišćenjem standardnog BS EN1276 kvantitativnog ispitivanja suspenzije za procenu baktericidne aktivnosti hemijskih dezinfekcijskih sredstava i antiseptika koji se koriste u prehrambenim, industrijskim, kućnim i institucionalnim oblastima, vodeni rastvor upoređena je limunska kiselina, vodeni rastvor Citrusovog bioflavonoidnog kompleksa i kombinacija limunske kiseline i Citrusovog bioflavonoidnog kompleksa. Tabela 6 prikazuje aktivnost tri test uzorka protiv četiri bakterije.

Tabela 6 Uticaj limunske kiseline, bioflavonoidnog kompleksa citrusa i kombinacije ova dva na mikroorganizme upotrebom testa EN 1276 u prljavim uslovima

[0047] Tabela 6 pokazuje da sva tri test uzorci pokazali antibakterijsku aktivnost, sa kombinacijom koji imaju poboljšani efekat.

Primer 5 - Efekti Formulacije 4 na polifagu Acanthamoeba

1

[0048] Cilj studije je da se proceni efikasnost Formulacija 4 protiv trophozoite obliku okularne patogenog slobodno živi ameba Acanthamoeba. Kontaktne leće obično podležu režimu čišćenja i dezinfekcije između perioda nošenja. Iako je potrebno da se moraju pokazati rešenja za dezinfekciju kontaktnih sočiva imaju aktivnost protiv bakterija i gljivica, efikasnost protiv slobodno živeće amebe Acanthamoeba trenutno nije zahtev međunarodnog standarda za testiranje proizvoda za negu kontaktnih sočiva. Međutim, Acanthamoeba je redak, ali ozbiljan očni patogen sa čak 90% slučajeva prijavljenih kod korisnika kontaktnih sočiva.

[0049] Minimalna trophozoite amoebicidal koncentracija (MTAC) i minimalna cisticidal koncentracija (MCC) antimikrobnih rešenja protiv očnu patogenog slobodno živi ameba Acanthamoeba poliphaga je ocenjen metodom mikrorazređenja medijuma.

[0050] Formulacija 4 (1 ml) se razblaži sa slanim rastvorom (0,9% v / v, 8 ml), podešeno dodatkom 5 M NaOH do pH = 7, napravljen do 10 ml sa više rastvoru i profiltrirana dajući razređenje 10% formulacije (testni rastvor 1). Ovo je 1,6 mg / ml bioflavonoida. Istim postupkom, proizveden je dalji uzorak koji je podešen na pH = 5 (testni rastvor 2).

Priprema organizma

Acanthamoeba trophozoites

[0051] Acanthamoeba poliphaga (Ros) soj dobijen iz kolekcije laboratoriji kulture se gaje u Ac # 6 medijum na odgovarajućoj temperaturi. Jednom kada je došlo do povećanja konflutacije, trofozoiti su sabrani i isprani ̈ jačinom Ringer-ovog rastvora. Trophozoites Koncentracija je podešen do 2 k 104 trophozoites / ml korišćenjem ac # 6 medij.

Acanthamoeba ciste

[0052] Acanthamoeba poliphaga (Ros) soj dobijen iz kolekcije laboratoriji kulture se gaje u Ac # 6 medijum na odgovarajućoj temperaturi. Jednom kada je došlo do povećanja konflutacije, trofozoiti su sakupljeni i isprani medijumom za encistment . Trofozoiti su ponovo suspendovani u medijumu za encistment i inkubirani sa mućkati na odgovarajućoj temperaturi tokom 5-7 dana. Dobijeni Ciste su sakupljeni i isprani ̈ Snaga Ringerov rastvor. Koncentracija Cista je podešen do 2 k 104 cista / ml korišćenjem ̈ snagu Ringerov rastvor pre upotrebe.

Priprema testnih i kontrolnih uzoraka

[0053] Svaki test rastvor je testiran u triplikatu prema trophozoites ili ciste pripremljena kao što je opisano gore. Za testove na trofozoit , Ac # 6 medijum je dodan u jažice 2-12 redova A, B, C, F, G i H ploče sa mikrotitrima sa 96 jamica. Za testove na ciste, Ringer-ova otopina snage dodata je u jažice 2-12 redova A, B, C, F, G i H ploče sa mikrotitrima sa 96 jamica. Testni rastvor 2 je dodat u jažice A1, B1 i C1, a testni rastvor 1 je dodan u jažice F1, G1 i H1. Napravljena su serijska dvostruka razblaženja ispitnih rastvora preko mikrotitarske pločice iz redova 2-11. Razblaživanje i koncentracija bioflavonoida u svakom bazenčiću je dat u tabeli 7 ispod.

Tabela 7

[0054] kalibrisani Test organizam je dodat testiranih i kontrolnih udubljenja u redovima A, B, C, F, G i H. ploča je pokrivena i inkubirana na odgovarajućoj temperaturi 24 sata Acanthamoeba trophozoites [0055] Posle 24 sata inkubacije, jamice se pregledani korišćenjem mikroskopa obrnuti light. Trofozoiti u ispitnim bunarima su upoređeni sa onima u kontrolnim jažicama. Minimalna koncentracija afoeboida trofozoita (MTAC) za ispitivano jedinjenje određena je kao najniža koncentracija ispitivanog jedinjenja koja daje potpunu lizu ili degeneracija trofozoita.

1

Acanthamoeba ciste

[0056] Posle 24 sata inkubacije, odbačeni sadržaj bunara. Bunari su napunjeni ̈ snagu Ringer-ov rastvor i ostaviti 15 minuta na sobnoj temperaturi. Postupak pranja ponovio je još dva puta. Bunari su tada bili napunjeni ̈e Ringer-ovim rastvorom koji sadrži živu Escherichia coli. Ploča je bila pokrivena i inkubirana na odgovarajuća temperatura tokom 14 dana. Ciste u testnim jažicama su upoređene sa onima u kontrolnim jažicama pomoću invertiranog svetlosnog mikroskopa. Minimalna koncentracija cistikida (MCC) određena je kao najniža koncentracija ispitivanog jedinjenja koja nije dala ekscistment i replikaciju trofozoita.

[0057] Rezultati su prikazani u Tabeli 8.

Tabela 8. Rezultati MTAC i MCC testova na trofazoite i ciste na Acanthamoeba poliphaga (Ros)

[0058] Tabela 8 pokazuje da oba testirana rešenja su efikasna u ubijanju trophozoites i ciste Acanthamoeba poliphaga (ROS), retka, ali ozbiljna ocular patogen.

Primer 6 - In vitro osetljivost na bakterije, gljivice i kvasce

[0059] in vitro osetljivosti bakterija, gljivica i kvasaca u antimikrobnim jedinjenjima je procenjena prema procedurama koje je objavio kliničke i laboratorijske standarde Institute (CLSI). Minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) antimikrobnih rastvora protiv bakterijskih i gljivičnih okularnih patogena procenjena je metodom mikrodilukcije bujona .

[0060] Formulacija 4 (1 ml) se razblaži sa slanim rastvorom (0,9% v / v, 8 ml), podešeno dodatkom 5 M NaOH do pH = 7, napravljen do 10 ml sa više rastvoru i profiltrirana dajući razređenje 10% formulacije

1

(testni rastvor 1). Ovo je 1,6 mg / ml bioflavonoida. Istim postupkom, proizveden je dalji uzorak koji je podešen na pH = 5 (testni rastvor 2).

Priprema organizma

[0061] Organizmi date u tabeli 9 su inkubirani u odgovarajućem medijumu za rast u skladu sa standardnim metodama CLSI, zatim sakupljena je i razblažena dajući rade zaliha suspenzije u opsezima datim u tabeli 10. Stvarni održivih Brojevi su potvrđene kreiranjem razblaživanja pripreme zaliha i izvođenje spiralnih ploča .

Tabela 9

Tabela 10

Priprema testnih i kontrolnih uzoraka

[0062] Svaki test rastvor je testiran u triplikatu protiv svakog organizma pripremljenog kao što je opisano gore.

[0063] Za bakterijskih testova katjona prilagođen Mueller-Hinton bujon (CAMHB) i za kvasca i gljiva testova Rosvell Park Memorial Institute srednje (RPMI-1640) se dodaju u otvore 2-12 redova A, B, C, F , G i H mikrotitrske ploče sa oknastim dnom sa 96 jažica, u skladu sa CLSI standardnim metodama

[0064] Test Rastvor 2 se dodaju u otvore A1, B1 i C1, i test rastvor 1 je dodat u bunara F1, G1 i H1.Serial 2 dvostruka razblaženja test rastvorima preko mikrotitar ploče od redova 2-11 bile napravljeno. Razblaživanje i koncentracija bioflavonoida u svakom ležištu data je u tabeli ispod.

Tabela 11

1

[0065] kalibrisani Test organizam je dodat testiranih i kontrolnih udubljenja u redovima A, B, C, F, G i H. Ploča je pokrivena i inkubirana na odgovarajućoj temperaturi 24 sata (bakterije i kvasca) ili 48 časova (gljivice).

[0066] Ploče su pregledani i vizuelni MIC snimljena. MIC je najniža koncentracija rastvora koja inhibira vidljivi rast organizma. Bušotine koje sadrže minimalnu inhibitornu koncentraciju su stavljene zajedno sa kontrolnim jažicama na odgovarajuće čvrste podloge za kvantifikaciju nivoa dezinfekcije MIC test bušotina. U singletu su ispusne jažice u koncentracijama iznad MIC-a postavljene da bi se odredila minimalna smrtonosna koncentracija (MLC) za svaki mikroorganizam. MLC je definisana kao najniža koncentracija rastvora koja je potrebna za ubijanje organizma, tj. Bez rasta na čvrstom medijumu.

[0067] Rezultati su prikazani u Tabelama 12 i 13.

Tabela 12 Rezultati ispitivanja MIC protiv bakterija

1

[0068] Tabele 12 i 13 pokazuje da oba testirana rešenja su efikasna u inhibiciji rasta bakterija, kvasaca i gljivica koje se zna da izazivaju infekcije u oku. Postoji zavisnost pH kod nekih organizama tako da je testni rastvor koji je bio neutralan bio efikasniji od onog ispitnog rastvora sa pH = 5.

Primer 7 - Dodavanje Formulacije 1 u rastvor kontaktnih sočiva

[0069] Svrha ove studije je da se proceni sposobnost kontaktnih sočiva dezinfekciju rešenja za smanjenje mikrobne populacije. Rješenja za dezinfekciju kontaktnih sočiva namijenjena su smanjenju populacije mikroba koja se unosi tokom upotrebe, uklanjanja, čišćenja i skladištenja sočiva . Efikasnost režima kontaktnih sočiva može se utvrditi korišćenjem FDA

1997. Obaveštenje o premarketu (510K) Dokument za negu kontaktnih sočiva i ISO14729 oftalmološka optika -Kontovi za negu leća - Mikrobiološki zahtevi i metode ispitivanja proizvoda i režima za higijensko upravljanje kontaktnim sočivima. Postojeće rastvore kontaktnih sočiva bile su posipane različitim koncentracijama iz formulacije

1 da bi se utvrdilo da li se može videti pojačana aktivnost.

Uzorci

[0070] Test uzorci su obezbeđena kao što je opisano u Tabeli 14

1

Priprema organizama

Organizmi navedeni u Tabeli 15 su inkubirani u odgovarajućem mediju za rast u skladu sa standardnim metodama ISO14729, zatim se sakupljaju i razblažuju kako bi se dobile suspenzije na radnim zalihama u rasponima datim u Tabeli 16.

Tabela 15

Tabela 16

Priprema testnih i kontrolnih uzoraka

[0072] Svaki ispitani rastvor je testiran u tri primerka protiv svakog organizma, kao što je prethodno opisano.

[0073] Rezultati su prikazani u tabelama 17-32, a prikazani su na slikama 1 – 15.

Tabela 17. Rezultati Staphilococcus aureus, MRSA, infekcija krvnog toka baznim rastvorom 1

2

Tabela 18. Rezultati Staphilococcus aureus, MRSA, infekcija krvnog toka baznim rastvorom 2

Tabela 19. Rezultati Staphilococcus aureus, MRSA, infekcije krvnog toka baznim rastvorom 1 u prisustvo 10% v / v organske soli

Tabela 20. Rezultati Staphilococcus aureus, MRSA, infekcije krvnog toka baznim rastvorom 2 u prisustvo 10% v / v organske soli

Tabela 21. Rezultati Candida albicans, ATCC 10231 sa osnovnim rastvorom 1

Tabela 22. Rezultati Candida albicans, ATCC 10231 sa osnovnim rastvorom 2

Tabela 23. Rezultati Candida albicans, ATCC 10231 sa osnovnim rastvorom 1 u risustvo 10% v / v or anske soli

2

Tabela 24. Rezultati Candida albicans, ATCC 10231 sa osnovnim rastvorom 2 u risustvo 10% v / v or anske soli

Tabela 25. Rezultati Fusarium solani ATCC 36031sa osnovnim rastvorom 1

Tabela 26. Rezultati Fusarium solani ATCC 36031sa osnovnim rastvorom 2

Tabela 27. Rezultati Acanthamoeba castellanii (ATCC 50370) sa osnovnim rastvorom 1

Tabela 28. Rezultati Acanthamoeba castellanii (ATCC 50370) sa osnovnim rastvorom 2

2

Tabela 29. Rezultati Acanthamoeba castellanii (ATCC 50370) sa osnovnim rastvorom 1

Tabela 30. Rezultati Acanthamoeba castellanii (ATCC 50370) sa osnovnim rastvorom 2

2

Tabela 31. Rezultati Acanthamoeba castellanii (ATCC 50370) sa osnovnim rastvorom 1 u risustvo 10% v / v or anske soli

Tabela 32. Rezultati Acanthamoeba castellanii (ATCC 50370) sa osnovnim rastvorom 2 u risustvo 10% v / v or anske soli

2

[0074] Ukratko, iz ovih tabela može se zaključiti da je dodavanje formulacije 1 standardnih kontakt rastvora sočiva povećava antimikrobno dejstvo protiv Staphilococcus aureus, Candida albicans, i Fusarium solani i Acanthamoeba castellanii (trophozoites i ciste).

Primer 8 Kompatibilnost kontaktnih sočiva

[0075] Formulacija 4 razblaži do 0,5% v / v sa 0,9% v / v slanog rastvora je testiran za kompatibilnost kontaktnih sočiva. Utvrđeno je da za procenjeni čvrsti gas propustljivi materijal - Optimum Comfort - izgleda da sočiva nisu pokazala nikakve promene u odnosu na kontrolne sočiva. Ovo se primećuje kod sočiva u tri grupe napajanja. Efekat

rastvora rastvora na tradicionalnim mekim hidrofilnim sočivima ispitivano je korišćenjem materijala sa niskim sadržajem vode (CF38%) i visokim sadržajem vode (IG67%). CF38 materijal je tipičan poli ( HEMA) proizvod (FDA klasifikacija kao polimakon ) , a za ovo istraživanje je korišćena verzija sa plavim nijansama rukovanja. Nisu zabeležene značajne promene parametara sočiva za test sočiva u poređenju sa kontrolnim sočivima za nijednu od tri ispitivane grupe snage. Materijal IG67 tipičan je za tradicionalni materijal visokog sadržaja vode i koristi vinil pirolidon kao glavnu hidrofilnu komponentu. Opet nisu primećene značajne razlike u parametrima sočiva za sve tri grupe snage sa izloženošću ispitivanom rastvoru u poređenju s kontrolnim sočivima. Za definitivno silikon hidrogel sočiva, nema značajne promene su primećena za sočiva u svakoj od energetskih grupa.

Primer 9 - Ispitivanje efikasnosti konzervansa formulacija 3 i 4

[0076] Pre testiranja, mikroorganizmi su kultivisane o medijima izdvojiti za organizam i sakupljena da dobije suspenzije kulturne oko 108 cfu / ml. Uzorak svake suspenzije se uklanja i serijski razblažuje za kontrolu popisa i validacije.

[0077] Za svaku uzoraka test, 10 ml rastvor se raspodeli u čašu univerzalni za svaki organizam. Takođe je pokrenuta prazna kontrola za svaki organizam. Suspenzije mikroorganizama (108 cfu / ml, 0,1 ml) su dodate univerzalima i proizvod je mešan da bi se osigurala homogenost. Kontrole su vršene korišćenjem 1: 100 razblaživanja proizvoda u bujonu, kao i prazan bujon koji je potom zatvoren sa niskim nivoom organizma i izliven da bi se osigurala adekvatna neutralizacija bilo kojih konzervansa.

[0078] Rastvori inokulisane proizvoda inkubirani na 20-25 ° C u odsustvu svetlosti. U vremenskim tačkama relevantnim za ispitivani organizam (0, 6 h, 24 sata, 7 dana, 28 dana za bakterije i 0, 7, 14 i 28 dana za kvas i plijesan ), uzorak (1 ml) je uklonjen , razblažen je prema potrebi i presađen da bi se utvrdio broj održivih

2

mikroorganizama. Smanjenje log10izračunato je iz nivoa inokuluma i konačnog nivoa oporavka organizma, nadoknađujući bilo koja razblaženja izvršena tokom ispitivanja.

[0079] Broj vitalnih mikroorganizama u suspenzijama kulture su date u Tabeli 33.

Tabla 33 Održivi brojevi culture u rastvorima

[0080] Brojevi oporavka za kontrolne kontrolne jedinice niskog nivoa su prošle kriterijume za validaciju.

[0081] Oporavak se računa u određenim vremenskim tačkama za 0,5% Formulacija 3, 1% Formulacija 3, 0,5% Formulacija 4 i 1% Formulacija 4 date su u tabelama 34, 35, 36 i 37 respektivno.

Tabela 34 Broj oporavka nakon inkubacije sa 0,5% v / v Formulacije 3

Tabela 35 Broj oporavka nakon inkubacije sa 1.0% v / v Formulacije 3

2

Nd=nije odredjeno

Tabela 36 Broj oporavka nakon inkubacije sa 0.5% v / v Formulacije 4

Tabela 37 Broj oporavka nakon inkubacije sa 1% v / v Formulacije 4

[0082] Utvrđeno je da su i Formulacija 3 i 4 na 0,5 i 1,0% w / v efektivni antimikrobni konzervansi.

Primer 10 - Okularna tolerancija kod kunića

[0083] Posle višestrukih ulivanjima formulisanja 3 u bilo (a) 3% v / v ili (b) 1% v / v ili (c) 2% v / v razblaživanja sa 0,9% slanog rastvora u desnom oku albino zečeva za 6 dana nisu primećene značajne očne reakcije. Činilo se da je koncentracija od 1% nešto više iritantnija od ostale dve koncentracije ili samog nosača. Međutim, pošto očigledno nije bilo nalaza zavisnih od doze, a neobrađene oči pokazuju slične nalaze, ova očigledna razlika se ne smatra značajnom ili klinički značajnom.

[0084] Prema tome, u ovim eksperimentalnim uslovima, Formulacija 3 je makroskopski veoma dobro tolerisan na 1%, 2% i 3% v / v koncentracijama.

[0085] Osim ukoliko nije naznačeno suprotno,% vrednosti kako se ovde koriste su% v / v vrednosti.

[0086] Prethodno navedeni široko opisuje pronalazak, bez ograničenja. Varijacije i modifikacije, koje će biti očigledne onima koji imaju uobičajeno znanje u ovoj oblasti, treba da budu obuhvaćene u okviru ove prijave i narednih patenata.

[0087] U ovoj specifikaciji i zahtevima koji slede, ukoliko kontekst ne zahteva drugačije, reč "kompromis ', i varijacije poput' obuhvata 'i' sadrži ', biće shvaćeno da implicira uključivanje navedenog ceo broj, korak, grupa celih brojeva ili grupa koraka, ali ne i isključenje bilo kojeg drugog celog broja, koraka, grupe celih brojeva ili grupa koraka.

[0088] Svi patenti i patentne prijave pomenute u ovoj specifikaciji predmetnog pronalaska su ovde uključeni u celini kao referenca.

[0089] Pronalazak obuhvata sve kombinacije poželjnih i poželjne grupe i odgovarajućim i više odgovarajućih grupa i realizacijama grupa su prethodno navedene.

1

Claims (10)

Patentni zahtevi

1. Postupak za skladištenje ili dezinfikovanje kontaktnih sočiva koji obuhvata dovođenje pomenutih kontaktnih sočiva u dodir sa supstancom, sa vodenom antimikrobnom supstancom za skladištenje kontaktnih sočiva i/ili dezinfekcionom supstancom koja obuhvata najmanje jedan bioflavonoid, izabran iz naringinaA, neohesperidina i njihove mešavine opciono zajedno sa drugim bioflavonoidima kao što je naringin i neohesperidin obuhvataju više od 75 tež./tež. % bioflavonoida, pri čemu ta supstanca još obuhvata limunsku kiselinu.

2. Postupak prema patentnom zahtevu 1, pri čemu je kontaktno sočivo u kontaktu sa supstancom tokom najmanje 1 sat.

3. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1 ili 2, pri čemu najmanje jedan bioflavonoid jeste izveden iz voćki koje pripadaju Citrus vrstama, opciono iz srži gorkih pomorandži, Citrus aurantium.

4. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 3, pri čemu ta supstanca ima pH između 5 i 8.

5. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 4 kod kog je pomenuto kontaktno sočivo dezinfikovano u odnosu na stvarnu ili potencijalnu kolonizaciju jednog ili više mikroorganizama izabranih iz Acanthamoeba sp, Aspergillus niger, Bacillus cereus, Clostridium difficile, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, na meticilin otporan Staphylococcus aureus (MRSA) i Fusarium solani.

6. Postupak prema patentnom zahtevu 5 pri čemu je pomenuto kontaktno sočivo dezinfikovano u odnosu na stvarno ili potencijalno prisustvo Acanthamoeba sp. trofozoita i/ili cista.

7. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 6 pri čemu ta supstanca još obuhvata komponentu toničnosti koja obuhvata 0,1-1% natrijum hlorida.

8. Upotreba vodene antimikrobne supstance koja obuhvata barem jedan bioflavonoid, izabran iz naringina, neohesperidina i njihovih mešavina opciono zajedno sa drugim bioflavonoidima kao što je naringin i neohesperidin obuhvataju više od 75 % w/w bioflavonoida, i pri čemu supstanca

2

još obuhvata limunsku kiselinu, za skladištenje kontaktnih sočiva i/ili dezinfekciju kontaktnih sočiva.

9. Upotreba vodene antimikrobne supstance prema patentnom zahtevu 8, pri čemu ta supstanca još obuhvata komponentu toničnosti koja obuhvata 0,1-1 % natrijum hlorida.

10. Vodena supstanca pogodna za upotrebu kao rastvor sa antimikrobnim sredstvom za kontaktno sočivo, koji obuhvata mešavinu bioflavonoida, pri čemu naringin i neohesperidin obuhvataju više od 75% tež/tež mešavine bioflavonoida i pri čemu ta supstanca još obuhvata limunsku kiselinu i komponenta toničnosti obuhvata 0,1-1% natrijum hlorida.