RS61758B1

RS61758B1 - Aparati za razmenu tečnosti

Info

Publication number: RS61758B1
Application number: RS20210501A
Authority: RS
Inventors: Darren Doud; Randolph E Campbell; Signe Erickson; K Angela Macfarlane; Michael Barrett; Christina Skieller; David Batten; Greg Stine; Juan Eugene De Jr; Douglas Sutton; Kathleen Cogan Farinas
Original assignee: Forsight Vision4 Inc
Priority date: 2011-09-16
Filing date: 2012-09-13
Publication date: 2021-05-31
Also published as: EP4643921A3; SI2755600T1; EP3903733A1; US9883968B2; US20130165860A1; ES3049671T3; PT2755600T; HRP20210676T1; WO2013040247A3; WO2013040247A2; ES2864203T3; EP2755600B1; DK2755600T3; US20180243130A1; US10653554B2; EP2755600A4; EP2755600A2; EP3903733C0; PL2755600T3; EP3903733B1

Description

STANJE TEHNIKE

[0001] Predmetni pronalazak je uopšteno usmeren na postupke i aparate za razmenu tečnosti uređaja za implantaciju.

[0002] Uređaji za implantaciju se mogu koristiti da obezbede terapeutski agens jednom ili više delova tela pacijenta. Uređaj za implantaciju može imati komoru za čuvanje terapeutskog agensa, a agens se može pustiti u pacijenta da bi pružio terapeutsku korist. Posle određenog vremena, količina oslobađanja tečnosti može biti manja od idealne, a tečnost uređaja za implantaciju se može zameniti, napuniti, ili razmeniti da bi se obezbedile dodatne količine terapijskog agensa za produženje terapije.

[0003] Rad u vezi sa rešenjima predmetnog pronalaska pokazuje da prethodni postupci i uređaji za smeštanje tečnosti u uređaj ugrađen u telo mogu biti manje od idealnog u barem nekim slučajevima. Na primer, količina terapeutske tečnosti smeštene u implantirani terapeutski uređaj sa injekcijom može biti manja od idealne u barem nekim slučajevima. Terapeutska tečnost smeštena u uređaj za implantaciju može se mešati sa tečnošću koja je već prisutna u uređaju za implantaciju, tako da količina terapeutske tečnosti smeštene u uređaje za implantaciju može biti manja od idealne u barem nekim slučajevima. Takođe, mešanje tečnosti uređaja za implantaciju sa terapeutskom tečnošću tokom zamene može da pruži manje od idealnog uzorka tečnosti iz uređaja za implantaciju u bar nekim slučajevima. Barem neke od prethodnih injekcija mogu bar delimično oštetiti implantabilni uređaj, na primer ponovljenim injektiranjem igle kroz septum. Dalje, s obzirom da implantabilni uređaj može biti mali, količina pritiska u komori implantabilnog uređaja može znatno premašiti atmosferski pritisak kako bi se obezbedilo klinički prihvatljivo vreme za smeštanje terapeutske tečnosti u implantirani uređaj. U najmanje nekim slučajevima zaptivka između injektorskog aparata i implantabilnog terapeutskog uređaja može biti odsutna ili neadekvatna, a zamenjene tečnosti mogu barem u nekim slučajevima iscuriti iz jednog ili više injektorskih aparata ili implantabilnog uređaja.

[0004] Uređaji za ponovno punjenje ugrađeni u oko mogu predstavljati dodatne izazove u barem nekim slučajevima. Barem neki od prethodnih uređaja ugrađenih u oko mogu biti mali da bi se smanjile smetnje u vidu, a otvor za dopunu takvih uređaja može biti mali i oko se može brzo kretati u barem nekim slučajevima. Poravnanje aparata za ubrizgavanje sa otvorom za punjenje implantiranog uređaja može biti teže nego što bi bilo idealno u barem nekim slučajevima.

[0005] Rad u vezi sa rešenjima sugeriše da se barem neki prethodni injektorski aparat može ponovo koristiti među pacijentima, na primer igle, i moglo bi biti korisno ograničiti ponovnu upotrebu injektorskog aparata.

[0006] Barem neki od prethodnih postupaka i aparata za dijagnozu pacijenta nisu bili idealni u barem nekim aspektima. Bar u nekim slučajevima, bolest oka je možda napredovala više nego što bi bilo idealno. Iako se tkivo pacijentu može ukloniti biopsijom ili staklasti humor ukloniti vitrealnom slavinom, takvi postupci mogu biti invazivniji nego što bi bili idealni. Primeri takvih postupaka i aparata su opisani u US 2010/255061. Bilo bi korisno obezbediti postupke i aparate za dobijanje uzorka od pacijenta koji je manje invazivan od prethodnih postupaka i aparata.

KRATAK OPIS PRONALASKA

[0007] U svetlu gore navedenog, bilo bi poželjno obezbediti poboljšana lečenja za oko i poboljšane postupke i uređaje za smeštanje terapeutskih tečnosti u uređaj ugrađen u oko. Ova lečenja i postupci i uređaji smanjili bi bar neke nedostatke stanja tehnike, i obezbedili bi poboljšanu zamenu i uzorkovanje tečnosti uređaja ugrađenog u telo, poboljšanu lakoću poravnanja, poboljšanu efikasnost zamene, malo ili nimalo curenja rezultat pritiska injekcije i klinički prihvatljivo vreme zamene.

[0008] Rešenja koja su ovde otkrivena pružaju poboljšane postupke i uređaje za lečenje pacijenta kojem je uređaj ugrađen u telo. Uređaj se može sastojati od uređaja za zamenu koji ima izduženu strukturu koja se može proširiti u implantabilni uređaj kada se implantira, a izdužena struktura može sadržati otvor za postavljanje terapeutske tečnosti u implantirani uređaj i jedan ili više otvora za primanje tečnosti implantabilnog uređaja iz implantabilnog uređaja. Uređaj za implantaciju može sadržavati bravu, a aparat za razmenu može sadržati ključ, tako da ograničava pristup odgovarajućim aparatima i formulacijama pogodnim za implantabilni uređaj. Tečnost za uređaj za implantaciju može sadržati vazduh ili tečnost kao što je fiziološki rastvor ili tečnost koja sadrži komponentu pacijenta. Izdužena struktura izmenjivačkog uređaja može sadržati iglu i omotač, u kojima se omotač proteže preko proksimalnog dela igle, tako da se igla i omotač mogu probiti kroz probojnu barijeru i u rezervoar uređaja za implantaciju. Obloga koja se proteže preko najmanjeg dela igle može da održi integritet probojne barijere i može da obezbedi izlaznu putanju sa malim otporom protoku, tako da se tečnost unutar uređaja za implantaciju može pomerati sa smanjenim pritiskom.

Izlazni put se može proširiti od jednog ili više otvora do posude za prijemnik koji je konfigurisan da prima tečnost uređaja za implantaciju. Uređaj za implantaciju može sadržati poroznu strukturu koja oslobađa terapeutski agens tokom dužeg vremena. Porozna struktura može sadržati otpor protoku fluida veći od otpora protoku izlazne putanje iz jednog ili više otvora u posudu prijemnika, tako da se fluid uređaja za implantaciju može pomerati u posudu prijemnika i teći kroz inhibiranu poroznu strukturu. Uređaj za razmenu može sadržati prijemnu posudu za prijem uzorka tečnosti uređaja za implantaciju kada se terapeutska tečnost stavi u uređaj za implantaciju. U mnogim rešenjima, aparat za razmenu je konfigurisan da odvoji bar deo tečnosti uređaja za implantaciju od terapeutske tečnosti. Odvajanjem barem dela tečnosti uređaja za implantaciju iz terapeutske tečnosti može se dobiti uzorak tečnosti uređaja za implantaciju koji je koristan za analizu i može se povećati količina terapeutske tečnosti smeštene u implantabilni uređaj.

[0009] Jedan ili više otvora mogu sadržati više otvora za prihvat tečnosti uređaja za implantaciju. U mnogim rešenjima, aparat za ubrizgavanje sadrži izduženu strukturu koja ima mnoštvo otvora koji se mogu postaviti u blizini probojne barijere uređaja za ugradnju tako da prima tečnost uređaja za ugradnju i povećava efikasnost zamene i smanjuje pritisak punjenja. Izdužena struktura može sadržati distalni vrh za prodiranje kroz tkivo i probojnu barijeru i distalni otvor u blizini vrha za oslobađanje terapeutske tečnosti u komoru za implantaciju. U mnogim rešenjima distalni vrh, distalni otvor i mnoštvo otvora odvojeni su od graničnika koji zahvata tkivo pacijenta i ograničava dubinu prodiranja tako da se distalni otvor i veći broj otvora nalaze duž ose implantabilnog uređaj tako da poveća efikasnost razmene. Konusni deo izdužene strukture može se protezati između distalnog otvora i mnoštva otvora tako da se proteže prodorna barijera kada je izdužena struktura napredovala. Mnoštvo otvora može biti locirano dalje od konusnog dela duž proksimalnog dela tako da se održi integritet probojne barijere i tako da se curenje može inhibirati. Probojna barijera se može koristiti više puta pod pritiskom za naknadnu razmenu tečnosti, što može produžiti vek trajanja uređaja ugrađenog u oko.

Proksimalni deo izdužene konstrukcije može sadržati produžetak bez otvora koji se proteže od graničnika do većeg broja otvora tako da sprečava propuštanje kroz probojnu barijeru i postavlja veći broj otvora sa proksimalne strane probojne barijere. Produžetak bez otvora može se protezati od graničnika do većeg broja otvora na rastojanju koje u osnovi odgovara debljini probojne barijere, tako da je bar jedan od više otvora postavljen blizu unutrašnje površine probojne barijere tako da prima tečnosti blizu površine prodorne barijere i povećava efikasnost razmene. Mnoštvo otvora može se rasporediti duž ose izdužene konstrukcije i može se rasporediti obodno oko izdužene strukture tako da prima tečnost iz više aksijalnih i obodnih mesta rezervoarske komore implantabilnog uređaja.

[0010] Tečnost koja se inicijalno nalazi u uređaju za implantaciju može sadržati gustinu manju od terapeutske tečnosti, a distalni vrh i mnoštvo otvora mogu biti konfigurisani da bar delimično odvoje tečnost ubrizganu kroz distalni vrh od tečnosti primljene kroz mnoštvo otvora. Distalni otvor može biti postavljen ispod više otvora kako bi se povećalo razdvajanje i efikasnost zamene. Distalni otvor može da se postavi ispod više otvora na udaljenost od graničnika kraća od dužine implantabilnog uređaja. Udaljenost od distalnog otvora do graničnika može odgovarati dužini rezervoarske komore implantabilnog uređaja tako da distalni vrh koji ima otvor postavi blizu distalno locirane porozne strukture implantabilnog uređaja. U mnogim realizacijama rastojanje od distalnog otvora do graničnika ne može biti veće od približno polovine rastojanja rezervoarske komore implantata, tako da olakša poravnanje i obezbedi visoku efikasnost zamene sa distalnim otvorom postavljenim ispod proksimalnog mnoštva otvora.

[0011] U mnogim rešenjima, aparat za razmenu sadrži jednu ili više struktura za odvajanje najmanje dela tečnosti uređaja za implantaciju od terapeutske tečnosti. Jedna ili više struktura mogu sadržati ventil, separator tečnosti, fluid za separaciju ili njihove kombinacije. Tečnost za separaciju može sadržati tečnost koja se meša sa terapeutskom tečnošću i tečnošću uređaja za implantaciju, ili tečnost koja se ne meša sa terapeutskom tečnošću i tečnost uređaja za implantaciju, poput tečnosti koja se ne meša, koja sadrži jedno ili više ulja, hidrofobne tečnosti, gasa , ili vazduh. Tečnost za separaciju može biti sadržana u separatoru tečnosti da spreči mešanje tečnosti uređaja za implantaciju sa terapeutskom tečnošću. Ventil se može spojiti na prvu posudu za prijemnik i drugu posudu za prijemnik tako da se prvi deo tečnosti za implantacioni agens može staviti u prvu posudu bez značajnih količina terapeutske tečnosti. Drugi deo tečnosti za implantacioni agens pomešan sa smeštenom terapeutskom tečnošću može se staviti u drugu prihvatnu posudu da spreči mešanje terapeutske tečnosti sa uzorkom koji se nalazi u prvoj posudi. Separator tečnosti može sadržati strukturu koja je konfigurisana da sadrži separatornu tečnost između tečnosti uređaja za implantaciju i terapeutske tečnosti koja sprečava mešanje.

[0012] Iako se izdužena struktura može konfigurisati na mnogo načina, u mnogim rešenjima izdužena struktura sadrži iglu koja se proteže od proksimalnog graničnika do distalnog vrha i omotač postavljen preko igle kako bi se obezbedilo mnoštvo otvora i suženi srednji deo.

Omotač može sadržati distalni deo za zahvaćanje igle i povećanu veličinu poprečnog preseka da bi se stisnuo konus. U mnogim rešenjima omotač smešten preko igle obezbeđuje jedan ili više kanala povezanih sa mnoštvom otvora za prihvat tečnosti iz uređaja za implantaciju. Jedan ili više kanala mogu se protezati proksimalno od mnoštva otvora do posude da bi primili tečnost iz uređaja za implantaciju.

[0013] Aparat za razmenu može se spojiti sa injektorom na više načina i može sadržati injektor, kao što je špric. U mnogim rešenjima uređaj za razmenu sadrži konektor za spajanje sa špricem. Konektor može sadržati poznati standardni konektor, kao što je Luer konektor, ili može sadržati prilagođeni konektor, kao što je konektor sa ključem, da spreči neprimeren pristup uređaju za implantaciju. Konektor može sadržati mehanizam za zaključavanje i ključ. Konektor implantabilnog uređaja može sadržati bravu, a konektor šprica može sadržati ključ za pristup uređaju za razmenu. Alternativno, injektor može biti integrisan sa aparatom za razmenu, a injektor može sadržati količinu terapeutskog agensa za ubrizgavanje u implantabilni uređaj.

[0014] U mnogim rešenjima, prihvatna posuda sadrži jedan ili više kanala koji odlaze do atmosferskog pritiska tako da se gas unutar prijemne posude može istisnuti tečnošću koja sadrži tečnost iz uređaja za implantaciju. Prihvatna posuda može sadržati poroznu strukturu koja lako omogućava prolazak gasa iz prihvatne posude sa malim otporom protoku i u osnovi sprečava prolazak tečnosti iz komore uređaja za implantaciju sa znatno većim otporom protoku. Prihvatna posuda može sadržati zapreminu koja sprečava ponovnu upotrebu aparata za razmenu, tako da aparat za ubrizgavanje može biti uređaj za jednokratnu upotrebu. Zapremina prihvatne posude ne može biti veća od približno dvostruke zapremine rezervoarske komore uređaja za implantaciju, na primer.

[0015] Posuda aparata za razmenu se može konfigurisati da prima uzorak iz posude uređaja za implantaciju i da omogućava pristup tečnosti koja se čuva u prihvatnoj posudi. Tečnost iz prihvatne posude se može ukloniti iz prihvatne posude radi analize kako bi se utvrdilo zdravlje oka pacijenta. Prihvatna posuda može sadržati probojnu barijeru za pristup uzorku tečnosti unutar prihvatne posude pomoću igle. Prihvatna posuda se može odvojiti od aparata za razmenu da bi se dobio uzorak iz posude. Alternativno ili u kombinaciji, prihvatna posuda može biti pod pritiskom da istisne tečnost za uzorak iz rezervoara.

[0016] U mnogim rešenjima, posuda za uzorak se može spojiti sa prihvatnom posudom tako da prima tečnost uređaja za implantaciju iz prihvatne posude. Uređaj za zamenu može sadržati izduženu strukturu koja ima jedan ili više otvora za prihvat tečnosti uređaja za implantaciju, a tečnost uređaja za implantaciju može se pomeriti iz prihvatne posude tako da prolazi kroz jedan ili više otvora i u posudu za uzorak. Tečnost uređaja za implantaciju može se na više načina istisnuti iz prihvatne posude. Izvor pritiska ili izvor vakuuma, poput šprica, mogu se spojiti na jedan ili više otvora da bi se tečnost uređaja za implantaciju izbacila iz prihvatne posude u posudu za uzorak. Tečnost iz uređaja za implantaciju se može ubrizgati, na primer, uvući u posudu za uzorak aspiracijom iz izvora vakuuma koji sadrži špric. Alternativno ili u kombinaciji, tečnost za uređaj za implantaciju se može potiskivati, na primer, potiskivanjem, pritiskom u prihvatnu posudu, na primer iz izvora pritiska koji sadrži špric. Kanal se može protezati od prihvatne posude do otvora koji se tokom razmene ispušta na atmosferski pritisak, a otvor se može povezati sa špricem pritiskom koji sledi nakon zamene, tako da se kanal i prihvatna posuda mogu pod pritiskom tako da izbacuju tečnost iz prihvatne posude kroz jedan ili više otvora. Prihvatna posuda i posuda za uzorak se mogu smestiti u centrifugu da bi se tečnost iz uređaja za implantaciju izbacila kroz jedan ili više otvora na unutrašnju površinu posude za uzorak. Posuda za uzorak može sadržati probojnu barijeru kao što je septum, a izdužena struktura može biti napredna da postavi jedan ili više otvora u komoru posude za uzorak tako da se tečnost uređaja za implantaciju može pomeriti iz prihvatne posude.

[0017] Prema pronalasku, obezbeđen je aparat prema zahtevu 1 za razmenu tečnosti posuda koji se može implantirati u oko. J Z

KRATAK OPIS CRTEŽA

[0018]

Slika 1 prikazuje oko pogodno za ugradnju terapeutskog uređaja;

Slika 2 prikazuje terapeutski uređaj implantiran ispod konjunktive i proteže se kroz beonjaču kako bi oslobodio terapeutski agens u staklasto telo oka kako bi se lečila mrežnjača oka;

Slika 3A prikazuje rešenje terapeutskog uređaja koji sadrži posudu koji ima probojnu barijeru postavljenu na prvom kraju, poroznu strukturu postavljenu na drugom kraju da bi duže vreme otpuštao terapeutski agens;

Slika 3B prikazuje rešenje porozne strukture koja sadrži mnoštvo kanala koji se protežu u osnovi ravno kroz disk;

Slika 4 prikazuje rešenje aparata za razmenu tečnosti uređaja ugrađenog u oko;

Slika 5 prikazuje rešenje aparata za razmenu tečnosti povezanog sa ugrađenim uređajem; Slika 6 prikazuje rešenje izdužene strukture aparata za razmenu tečnosti kao na Slici 5;

Slika 7 prikazuje poprečni presek izvođenja izdužene strukture tečnosti za razmenu aparata koja sadrži omotač preko igle;

Slika 7A prikazuje rešenju aparata za razmenu koji sadrži posudu za zaključavanje za spajanje sa špricem;

Slika 7B prikazuje rešenje izdužene strukture i prihvatne posude uređaja za razmenu kao na Slici 7A;

Slika 7C prikazuje rešenje omotača pogodnih za kombinaciju sa razmenjivačkim aparatom kao na Slikama 7A i 7B;

Slika 7D prikazuje rešenje otvora omotača koji ima kosu površinu kanala da spreči degradaciju probojne barijere;

Slika 7E prikazuje rešenje otvora omotača koji ima zaobljenu površinu i ivicu kanala da spreči degradaciju probojne barijere;

Slika 7F prikazuje šematski prikaz pada pritiska na poroznoj strukturi i jednom ili više kanala koji se protežu od mnoštva otvora do prihvatne posude;

Slika 8A prikazuje poprečni presek rešenja uređaja za razmenu tečnosti kao na Slikama 5 i 6 koji je povezan sa špricem;

Slika 8B prikazuje rešenje terapeutskog uređaja za implantaciju koji sadrži bravu i aparat za razmenu koji sadrži ključ za bravu;

Slika 8B1 prikazuje rešenje izvodljive izdužene konstrukcije u neopterećenoj konfiguraciji pre umetanja u bravu kao na Slici 8B;

Slika 8B2 prikazuje rešenje savijene izdužene strukture u neopterećenoj konfiguraciji pre umetanja u bravu kao na Slici 8B;

Slika 8C1 prikazuje rešenje terapeutskog uređaja za implantaciju koji sadrži bravu i aparat za razmenu koji sadrži rotirani ključ na bravi;

Slika 8C2 prikazuje rešenje terapeutskog uređaja za implantaciju kao na Slici 8C1 u zaključanoj konfiguraciji u kojoj se izdužena struktura proteže kroz otvorenu bravu za pristup rezervoarskoj komori implantabilnog uređaja;

Slika 8D1 prikazuje rešenje terapeutskog uređaja za implantaciju koji sadrži bravu i aparat za razmenu koji sadrži klizni ključ na bravi;

Slika 8D2 prikazuje rešenje terapeutskog uređaja za implantaciju kao na Slici 8D1 u zaključanoj konfiguraciji u kojoj se izdužena struktura proteže kroz otvorenu bravu za pristup rezervoarskoj komori implantabilnog uređaja;

Slika 8E prikazuje rešenje terapeutskog uređaja za implantaciju koji sadrži bravu i aparat za razmenu koji se sastoji od izdužene strukture koja ima zahvaćene strukture za otvaranje brave; Slika 9 prikazuje rešenje prihvatne posude i skladištenje aparata za razmenu;

Slika 10 prikazuje rešenje aparata za razmenu koji ima uzorak tečnosti unutar prihvatne posude;

Slika 11 prikazuje rešenje aparata za razmenu sa uzorkom tečnosti koji je delimično smešten u posudu za skladištenje;

Slika 12 prikazuje rešenje poklopca posude za skladištenje postavljenog preko izlaznog kanala uređaja za razmenu da spreči curenje;

Slika 13 prikazuje rešenje izdužene strukture izmenjivača postavljenog unutar mekog probojnog materijala blizu dna posude za skladištenje i poklopca postavljenog preko posude tako da zaptiva aparat za razmenu unutar posude;

Slika 14 prikazuje rešenje aparata za uklanjanje tečnosti za uzorke iz prihvatne posude;

Slika 15 prikazuje rešenje poklopca postavljenog na konektor za spajanje šprica sa aparatom za razmenu;

Slika 16 prikazuje rešenje aparata za razmenu smeštenog u posudu za spajanje posude sa špricem za premeštanje tečnosti za uzorke iz prihvatne posude u posudu za analizu;

Slika 17 prikazuje rešenje aparata za razmenu koji je povezan sa uklonjivim prijemnikom;

Slika 18 prikazuje rešenje aparata za razmenu koji je povezan sa implantiranim uređajem za razmenu tečnosti i prijem tečnosti iz implantiranog uređaja;

Slika 19 prikazuje rešenje aparata za razmenu uklonjenog iz implantiranog uređaja i prihvatne posude odvojenog od aparata za razmenu;

Slika 20A prikazuje rešenje komponenata posude za uklanjanje tečnosti za uzorke iz aparata za razmenu;

Slika 20B prikazuje rešenje aparata za razmenu smeštenog u posudu koji ima komponente kao na Slici 20A;

Slike 20C i 20D pokazuju primer uklanjanja tečnosti za uzorke iz aparata za razmenu sa tečnošću uzorka uvučenom u posudu kao na Slici 20B;

Slika 21 prikazuje izvođenje metode uklanjanja iz aparata za razmenu sa posudom za uklanjanje kao na Slikama 20A do 20D;

Slika 22 prikazuje rešenje aparata za razmenu koji ima prihvatnu posudu koja sadrži probojnu barijeru na bočnom otvoru za uklanjanje uzorka iz posude za prijem iglom i špricem;

Slika 23A prikazuje rešenje aparata za razmenu koji ima prihvatnu posudu povezanu sa posudom za uzorak i špric za istiskivanje tečnosti iz posude za prijem;

Slika 23B prikazuje posudu za uzorak sa Slike 23A postavljenu preko većeg broja otvora aparata za razmenu;

Slika 24A prikazuje rešenje aparata za razmenu koji ima prihvatnu posudu povezanu sa špricem sa posudom za uzorke postavljenim preko otvora aparata za razmenu tako da uklanja uzorak iz prihvatne posude;

Slika 24B prikazuje rešenje posude za uzorke sa Slike 24A postavljene preko više otvora aparata za razmenu i otvora za injekcionu iglu;

Slika 25A prikazuje rešenje aparata za razmenu koji sadrži uklonjivu prihvatnu posudu koja sadrži uklonjivi omotač postavljen preko igle;

Slika 25B prikazuje rešenje uklonjive posude sa Slike 25A sa čepom postavljenim preko plašta i uklonjenom iglom;

Slika 25C prikazuje rešenje uklonjive posude sa Slika 25A i 25B sa čepom postavljenim preko plašta i poklopcem preko uklonjive prihvatne posude;

Slike 26A, 26B, 26C, 26D i 26E pokazuju rešenje centrifuge koja se koristi za uklanjanje uzorka tečnosti iz prihvatne posude aparata za razmenu;

Slika 26F prikazuje rešenje koje sadrži aparat za razmenu smeštenu u posudu za uzorak koja sadrži cev za centrifugu;

Slika 26G prikazuje rešenje koje sadrži aparat za razmenu smešten u posudu za uzorak koja sadrži cev za centrifugu, u kojoj epruveta za centrifugu sadrži nosač koji sadrži uski rameni deo cevi za držanje aparata za razmenu;

Slika 26H prikazuje rešenje koje sadrži aparat za razmenu smešten u posudu za uzorak koji sadrži cev za centrifugu, u kojoj epruveta za centrifugu sadrži nosač koji sadrži ograničeni deo za držanje aparata za razmenu;

Slika 27A prikazuje rešenje sklopivog separatora tečnosti za upotrebu sa terapeutskim uređajem;

1

Slika 27B prikazuje rešenje klipa koji sadrži iglu za zamenu i rame pogodno za upotrebu sa sklopivim separatorom tečnosti kao na Slici 27A i terapeutskim uređajem;

Slika 27C prikazuje rešenje sklopivog separatora tečnosti kao na Slici 27B smeštenog u rezervoarskoj komori terapeutskog uređaja;

Slika 27D prikazuje rešenje klipa koji sadrži iglu za zamenu i rame, kao na Slici 27B, napredovalo u pristupni otvor terapeutskog uređaja, imajući sklopivi separator tečnosti smešten unutar rezervoarske komore terapautskog uređaja kao na Slici 27C;

Slika 27E prikazuje rešenje sklopivog separatora tečnosti napredovanog unutar rezervoarske komore terapeutskog uređaja kao na Slici 27D tako da istiskuje tečnost uređaja za implantaciju iz rezervoarske komore kroz iglu;

Slika 27F prikazuje rešenje sklopivog separatora tečnosti napredovanog unutar komore rezervoara do mesta blizu distalnog kraja rezervoarske komore, tako da veći deo tečnosti uređaja za implantaciju istiskuje iz komore rezervoara kroz iglu;

Slika 27G prikazuje rešenje sklopivog separatora tečnosti pomerenog sa distalnog kraja rezervoarske komore tako da tečnost terapeutskog uređaja postavi u rezervoarsku komoru; Slika 27H prikazuje rešenje sklopivog separatora tečnosti premeštenog sa distalnog kraja komore rezervoara na proksimalni kraj komore rezervoara tako da u osnovi ispunjava komoru rezervoara;

Slika 27I prikazuje rešenje suštinski ne-sklopivog separatora tečnosti smeštenog u čvrsti zidni kontejner terapeitskog uređaja koji ima u osnovi fiksnu veličinu poprečnog preseka;

Slika 28A prikazuje rešenje aparata za zamenu koji sadrži balon poduprt na izduženom cevastom elementu sposobnom za uvođenje u implantabilni terapeutski uređaj za razmenu tečnosti implantabilnog uređaja sa terapeutskom tečnošću;

Slika 28B prikazuje rešenje balona kao na Slici 28A naduvanog u terapeutski uređaju da bi se istisnula tečnost uređaja za implantaciju;

Slika 28C prikazuje rešenje balona izduvanog unutar terapeutskog uređaja kako bi se obezbedio prostor za terapeutsku tečnost;

Slika 28D prikazuje rešenje balona probušenog u terapeutskom uređaju za oslobađanje terapeutske tečnosti iz balona u rezervoarsku komoru terapeutskog uređaja;

Slika 29A prikazuje rešenje odvojivog separatora tečnosti smeštenog u implantabilni terapeutski uređaj;

Slika 29B prikazuje rešenje odvojivog separatora tečnosti kao na Slici 29A pomerenog na drugu stranu komore rezervoara radi uklanjanja tečnosti sa druge strane komore rezervoara; Slika 29C prikazuje rešenje odvojivog separatora tečnosti, kao na Slici 29B, pomerenog na prvu stranu komore rezervoara, a terapeutska tečnost smeštena na drugu stranu;

Slika 30A prikazuje rešenje aparata za razmenu koji sadrži ventil za usmeravanje protoka prema drugoj prihvatnoj posudi kada je uzorak tečnosti za implantaciono sredstvo postavljen u prvu posudu;

Slika 30B prikazuje rešenje aparata za zamenu koji ima ventil koji sadrži poroznu strukturu za usmeravanje protoka prema drugoj prihvatnoj posudi kada je uzorak tečnosti za implantabilni uređaj postavljen u prvu prihvatnu posudu;

Slika 30C prikazuje rešenje aparata za razmenu koji ima plutajući ventil koji sadrži kuglu za usmeravanje protoka prema drugoj prihvatnoj posudi kada je uzorak tečnosti za implantabilni uređaj postavljen u prvu prihvatnu posudu;

Slika 30D prikazuje rešenje aparata za razmenu koji ima plutajući ventil koji sadrži kliznu prstenastu strukturu za usmeravanje protoka prema drugoj prihvatnoj posudi kada je uzorak tečnosti iz implantabilnog uređaja stavljen u prvu posudu;

Slika 30E prikazuje rešenje aparata za razmenu koji ima plutajući ventil koji sadrži klapnu za usmeravanje protoka prema drugoj prihvatnoj posudi kada je uzorak tečnosti za implantabilni uređaj postavljen u prvu prihvatnu posudu;

Slika 31A1 prikazuje primer aparata za razmenu koji ima separator fluida koji sadrži unutrašnji kanal veličine koji podržava tečnost uređaja za implantaciju džepom vazduha;

Slika 31A2 prikazuje rešenje aparata za razmenu na Slici 31A1 koji ima fluid za implantaciju uređaja poduprt džepom vazduha za odvajanje tečnosti uređaja za implantaciju od terapeutske tečnosti;

Slika 31B1 prikazuje rešenje aparata za razmenu koji ima separator fluida koji sadrži unutrašnji kanal koji ima prvi deo veličine koji podržava tečnost uređaja za implantaciju sa džepom vazduha i drugi deo veličine koji prolazi vazduh kroz fluid za implantaciju uređaja;

Slika 31B2 prikazuje rešenje aparata za razmenu na Slici 31B1 koji ima prvi deo koji podupire tečnost uređaja za implantaciju koji se nalazi u drugom delu sa džepom vazduha u prvom delu; Slika 31B3 prikazuje rešenje aparata za razmenu na Slikama 31B1 i 31B2 koji ima prvi deo koji podupire tečnost uređaja za implantaciju sa džepom vazduha i terapeutsku tečnost;

Slika 31C prikazuje rešenje aparata za razmenu spojenog sa špricem za ubrizgavanje tečnosti za istiskivanje koja sadrži vazduh u terapeutski uređaj za prikupljanje uzorka tečnosti za implantaciju uređaja;

Slika 32 prikazuje rešenje aparata za razmenu spojenog sa špricem za uvlačenje terapeutske tečnosti u uređaj za implantaciju sa aspiracijom tečnosti uređaja za implantaciju u špric; Slika 33 prikazuje rešenje zakrivljene igle aparata za razmenu za usmeravanje terapeutske tečnosti prema zidu posude;

Slika 34 prikazuje rešenje pokrivača na poroznoj strukturi terapeutskog uređaja za inhibiranje oslobađanja bolusa kada se uvodi terapeutska tečnost i igla izmenjivačkog aparata orijentisana prema pokrivaču;

Slika 35 prikazuje rešenje prvog aparata za razmenu, spojenog sa špricom sa dvostrukom cevčicom za razmenu prve tečnosti za razmenu sa tečnošću uređaja za implantaciju, i drugog aparata za razmenu da razmeni prvu tečnosti za razmenu smeštenu u terapijskom uređaju, sa terapeutskom tečnošću;

Slika 36 prikazuje rešenje eksperimentalnog aparata za ispitivanje;

Slika 37 prikazuje eksperimentalne rezultate dobijene ispitivanim aparatom sa Slike 36.

DETALJAN OPIS

[0019] Rešenja predmetnog pronalaska, kako su ovde opisana, mogu se kombinovati na mnogo načina za lečenje jedne ili više bolesti pacijenta, kao što je bolest oka. Rešenja, kao što su ovde opisana, dobro su pogodna za lečenje pacijenata sa terapeutskim agensom m tokom dužeg vremena, kao što može biti opremljeno uređajem koji se može bar delimično implantirati u oko. Iako se posebno upućuje na oftalmološki tretman oka, postupci i uređaji za postavljanje terapeutske tečnosti u implantabilni uređaj mogu se koristiti sa mnogim implantabilnim uređajima i tretmanima jedne ili više bolesti, kao što su sistemski lekovi za lečenje sistemskih bolesti ortopedski tretman za lečenje ortopedskih poremećaja, ili stomatološki tretman, na primer. Aparati za razmenu i postupci kako su ovde opisani dobro su pogodni za upotrebu sa mnogim uređajima za isporuku lekova, kao što su uređaji na bazi difuzije koji se mogu puniti, i mogu biti izuzetno pogodni za uređaje za difuziju koji imaju poroznu strukturu za oslobađanje leka za produženo oslobađanje u kojoj je porozna struktura inhibira protok tečnosti tokom razmene.

[0020] Aparat za razmenu i postupci kako su ovde opisani dobro su pogodni za dijagnozu i lečenje oka, na primer kod dijagnoze i lečenja oka na osnovu ubrizgavane tečnosti iz uređaja za implantaciju, primljene u aparat za razmenu. Uređaj za implantaciju može se kombinovati sa jednom ili više poznatih metoda analize biomarkera, na primer komercijalno dostupnim zrncima i nizovima za otkrivanje i merenje biomarkera. Postupci i uređaji kako su ovde opisani dobro su pogodni za kombinaciju sa analizom uzoraka kako je opisano u U.S. Pat. App. Ser. Br.

1

61/538,736, pod nazivom "Diagnostic Methods and Apparatus", Podnet: Septembar 23, 2011 (br. zastupnika.93161-821804 (000140US). Primeri injektorskih aparata, terapijskih uređaja, ventila i mehanizama za obezbeđivanje injekcije bolusa opisani su u U.S. Pat. App. Ser. Br. 12/696,678 (sada U.S. Patent Br.8,399,006), podnet Januara 29, 2010, pod nazivom "Posterior Segment Drug Delivery", Objava Br.2010/0255061; U.S. PCT Pat. App. Br.

PCT/US2011/046812 (sada U.S. Patent Br.8,905,963), podnet Avgust 5, 2011, pod nazivom "Injector Apparatus and Method for Drug Delivery"; i PCT Patentna Prijava Br.

PCT/US2012/049654 (sada U.S. Patent Objava Br.2014/358125), podnet Avgusta 3, 2012 pod nazivom "Small Molecule Delivery with Implantable Therapeutic Device".

[0021] Kako su ovde upotrebljeni, brojevi i / ili slova označavaju slične elemente na crtežima i tekstu, što će biti očigledno osobi prosečne stručnosti.

[0022] Slika 1 prikazuje oko 10 pogodno za ugradnju terapeutskog uređaja. Oko ima rožnjaču 12 i sočivo 22 konfigurisano da formira sliku na mrežnjači 26. Rožnjača se proteže do limbusa 14 oka, a limbus se spaja sa beonjačom 24 oka. Konjunktiva 16 oka je postavljena preko beonjače 24. Tenonova kapsula 17 proteže se između konjuktive 16 i beonjače 24. Sočivo može da se smesti da se fokusira na objekat koji pacijent vidi. Oko ima iris 18 koji se može proširiti i skupiti kao odgovor na svetlost.

[0023] Oko se takođe sastoji od horoida 28 smeštenog između beonjače 24 i mrežnjače 26. Retina obuhvata makulu 32. Oko sadrži pars plana, koji sadrži primer dela oka pogodnog za postavljanje i zadržavanje, na primer sidrenje, terapeutskog uređaja kako je ovde opisano. Regija pars plana može da sadrži beonjaču 24 i konjunktivu 16 raspoređenu između mrežnjače 26 i rožnjače 12. Terapeutski uređaj može biti postavljen tako da se proteže od regije pars plana do staklastog tela 30 da bi se oslobodio terapeutski agens. Terapeutski agens se može osloboditi u staklasto telo humora 30, tako da terapeutski agens dolazi u mrežnjaču 26 i horoidus 28 radi terapeutskog efekta na makulu 32. Staklasto telo oka 30 sadrži tečnost koja se nalazi između sočiva 22 i mrežnjača 26. Staklasto telo 30 može sadržati konvekcione struje za isporuku terapeutskog agensa u makulu 32.

[0024] Slika 2 prikazuje terapeutski uređaj 100 implantiran ispod konjunktive 16 i proteže se kroz beonjaču 24. Slika 3A prikazuje primer izvođenja terapeutskog uređaja 100. Uređaj 100 je konfigurisan da oslobađa terapeutski agens 110 u staklasto telo oka 10 tako da se leči mrežnjača oka. Terapeutski uređaj 100 može sadržati retencionu strukturu 120, poput glatke izbočine, konfigurisane za postavljanje duž beonjače 24 i ispod konjunktive 16, tako da konjunktiva 16 može pokriti i zaštititi terapeutski uređaj 100. Kada se terapeutski agens 110 ubaci u uređaja 100, konjunktiva 16 se može podići, zarezati ili probiti iglom da bi se pristupilo terapeutskom uređaju 100. Oko 10 može sadržati umetak tetive gornjeg rektusnog mišića za spajanje beonjače oka sa superiornim rektusnim mišićem. Uređaj 100 može biti postavljen na mnogim lokacijama regije pars plana, na primer, dalje od tetive i jedan ili više pozadi tetive, ispred tetive, ispod tetive ili sa nazalnim ili vremenskim postavljanjem terapeutskog uređaja.

[0025] Iako implantat može biti postavljen u oko na mnogo načina, rad u vezi sa rešenjima sugeriše da postavljanje u regiju pars plana može osloboditi terapeutski agensa u staklasto telo 30 za lečenje mrežnjače 26, na primer terapeutski agens koji sadrži aktivni sastojak sastavljen od velikih molekula.

[0026] Terapeutski agens 110 pogodan za upotrebu sa uređajem 100 uključuje mnogo terapeutskih agenasa, na primer onako kako su navedena u Tabeli 1A, ovde u nastavku.

Terapeutski agens 110 uređaja 100 može sadržati jedan ili više aktivnih sastojaka terapeutskog agensa, kao što je formulacija terapeutskog agensa, komercijalno dostupna formulacija terapeutskog agensa, formulacija terapeutskog agensa koju priprema lekar, farmaceut pripremljen formulacija terapeutskog agensa ili komercijalno dostupna formulacija terapeutskog agensa koja ima kscipijens. Terapeutski agens se može nazvati generičkim imenom ili trgovačkim imenom, na primer kao što je prikazano u Tabeli 1A.

[0027] Terapeutski uređaj 100 se može implantirati u oko za lečenje oka dok god je od pomoći i korisno za pacijenta. Na primer, uređaj se može implantirati na najmanje oko 5 godina, kao što je trajno za život pacijenta. Alternativno ili u kombinaciji, uređaj se može ukloniti kada više nije od pomoći ili koristan za lečenje pacijenta.

[0028] Terapeutski agens 110 se može na više načina smestiti u terapeutski uređaj 100. U mnogim rešenjima, terapeutska tečnost 260 (Slika 2) koja sadrži terapeutski agens 110 zamenjuje se sa tečnošću uređaja za implantaciju 262 koja se nalazi u terapeutskom uređaju 100, kao što je prikazano na Slici 2. Aparat za razmenu 200 može biti konfigurisan za postavljanje terapeutske tečnosti 260 i da primi tečnost uređaja za implantaciju izmeštenu iz implantabilnog uređaja kada se postavi terapeutska tečnost.

1

[0029] Pozivajući se na Sliku 2, primerno izvođenja aparata za razmenu 200 sadrži izduženu strukturu 201 koja se može u osnovi smestiti u uređaj za implantaciju. Izdužena struktura 201 sadrži otvor za smeštanje terapeutske tečnosti u rezervoarsku komoru uređaja za implantaciju i jedan ili više otvora za prihvat tečnosti uređaja za implantaciju iz komore rezervoara. Aparat za razmenu 200 može sadržati terapeutsku tečnost 260 i prihvatnu posudu 250 za prihvat tečnosti 262 uređaja za implantaciju. Terapeutski uređaj 100 može sadržati rezervoarsku komoru za čuvanje količine terapeutskog agensa 110. Rezervoarska komora može sadržati tečnost 262 uređaja za implantaciju 100. Tečnost 262 uređaja za implantaciju može se pomeriti kada se terapeutska tečnost 260 ubrizga, na primer, i prihvatni kontejner 250 se može obezbediti za prihvat tečnosti za implantaciju 262 iz uređaja za implantaciju. Rezervoarska komora uređaja za implantaciju može da sadrži suviše krute zidove i značajno fiksnu zapreminu, na primer.

[0030] Aparat za razmenu 200 se može konfigurisati na mnogo načina i može biti povezan sa špricem 300 sa jednim ili više konektora, kao što je Luer konektor, Luer-Lok ™ konektor, na primer. Alternativno ili u kombinaciji, aparat za razmenu može da sadrži špric 300, na primer. Aparat za razmenu 200 može sadržati izduženu strukturu 201 za umetanje u rezervoarsku komoru implantabilnog uređaja i graničnik 240 za ograničavanje dubine umetanja izdužene strukture 201 u rezervoarsku komoru implantabilnog uređaja. Aparat za razmenu 200 može sadržati prihvatnu posudu 250 za primanje tečnosti uređaja za implantaciju iz rezervoarske komore implantabilnog uređaja, a izdužena struktura može sadržati veći broj otvora spojenih na prihvatni kontejner tako da prima tečnost implantabilnog uređaja kroz veći broj otvora kada se ubrizgava tečnost. Alternativno, terapeutska tečnost se može uvući u rezervoarsku komoru uređaja za implantaciju aspiracijom tečnosti uređaja za implantaciju u komoru 310 šprica, tako da se terapeutska tečnost smeštena u komoru 250 može uvući u rezervoarsku komoru implantabilnog uređaja , na primer.

[0031] Slika 3A prikazuje terapeutski uređaj 100 koji sadrži posudu 130 koja ima probojnu barijeru 184 postavljenu na prvom kraju, poroznu strukturu 150 postavljenu na drugom kraju da oslobađa terapeutski agens tokom dužeg perioda i retencionu strukturu 120 koja ima produžetak koji štrči prema spolja od posude za spajanje beonjače i konjunktive. Posuda 130 može sadržati osu 100A. Unutrašnje površine posude 130 mogu da definišu rezervoarsku komoru čija je zapremina velika tako da obezbedi terapeutske količine terapeutskog agensa tokom dužeg vremena. Ispružena izbočina zadržavajuće konstrukcije može sadržati prečnik 120D. Retenciona struktura može sadržati udubljenje 120I veličine za primanje beonjače.

1

[0032] Posuda može sadržati cevastu barijeru 160 koja definiše barem deo rezervoara, a posuda može imati širinu, na primer prečnik 134. Prečnik 134 može biti velik u opsegu, na primer u opsegu od oko 0.5 do oko 4 mm, na primer u opsegu od oko 1 do 3 mm, a može biti oko 2 mm, na primer. Posuda može imati dužinu 136 veličine tako da se proteže od konjunktive do staklastog tela duž ose 100A kako bi se terapeutski agens oslobodilo u stakleno telo. Dužina 136 može biti dimenzionisana u opsegu, na primer u opsegu od oko 2 do oko 14 mm, na primer u opsegu od oko 4 do 10 mm i može biti oko 7 mm, na primer. Zapremina rezervoara može se u osnovi odrediti unutrašnjim poprečnim presekom cevaste strukture i rastojanjem od porozne strukture do probojne barijere. Retenciona struktura može sadržati prstenasti nastavak koji ima prečnik retencijske strukture veći od prečnika posude. Retenciona struktura može sadržati udubljenje konfigurisano za prijem beonjače kada se produžetak proteže između beonjače i konjunktive. Probojna barijera može sadržati septum postavljen na proksimalnom kraju posude, u kojem septum sadrži barijeru u koju se može prodreti oštrim predmetom, kao što je igla za injekciju terapeutskog agensa. Porozna struktura može sadržati površinu poprečnog preseka veličine 150A za oslobađanje terapeutskog agensa tokom dužeg perioda.

[0033] Porozna struktura 150 može sadržati mehanizam za kontrolno otpuštanje. Porozna struktura 150 može biti konfigurisana na mnogo načina da obezbedi kontrolisano kontinuirano otpuštanje, na primer sa indeksom brzine otpuštanja, ili na primer veličinom i brojem otvora. Porozna struktura 150 može sadržati prvu stranu 150S1 spojenu sa rezervoarom i drugu stranu 150S2 za spajanje sa staklastim telom. Prva strana može sadržati prvu površinu 150A1, a druga strana može sadržati drugu površinu 150A2. Porozna struktura može imati debljinu 105T. Porozna struktura može imati prečnik 150D.

[0034] Porozna struktura 150 može sadržati jedan ili više elemenata za kontrolu otpuštanja, mehanizam za kontrolu otpuštanja, propusnu membranu, polupropusnu membranu, materijal koji ima najmanje jednu rupu smeštenu u njemu, kanale oblikovane u krutom materijalu, ravne kanale, nano-kanale , nano-kanali ugravirani u kruti materijal, laserski bušene rupe, laserski urezani nano-kanali, kapilarni kanal, mnoštvo kapilarnih kanala, jedan ili više vijugavih kanala, sinterovani materijal, sinterisani kruti materijal, sinterovano staklo, sinterovana keramika, sinterovani metal, vijugavi mikro-kanali, sinterovane nanočestice, pena otvorenih ćelija ili hidrogel kao što je hidrogel otvorenih ćelija. Dodatni primeri poroznih struktura opisani su u U.S. Pat. Prijavi Ser. Br.12/696,678, podnet u Januaru 29, 2010, pod naslovom "Posterior Segment Drug Delivery", Publication No.2010/0255061 (sada U.S. Patent Br.8,399,006); i U.S. PCT Pat.

1

Prijava Br. PCT/US2011/046812 (sada U.S. Patent Br.8,905,963), podnet u Avgustu 5, 2011, pod naslovom "Injector Apparatus and Method for Drug Delivery".

[0035] Zapremina rezervoarske komore može da sadrži od oko 5 µl do oko 2000 µl terapeutskog agensa, ili na primer od oko 10 µl do oko 200 µl terapeutskog agensa. Rezervoar može imati aksijalnu dužinu 136C koja se proteže između probojne barijere 184 i porozne strukture 150.

[0036] Terapeutski agens uskladišten u rezervoar posude sadrži najmanje jednu čvrstu supstancu koja sadrži terapeutski agens, rastvor koji sadrži terapeutski agens, suspenziju koja sadrži terapeutski agens, čestice koje sadrže terapeutski agens adsorbovano na njemu ili čestice reverzibilno vezane za terapeutski agens. Na primer, rezervoar može sadržati suspenziju kortiko-steroida kao što je triamcinolon acetonid za lečenje upale mrežnjače.

Rezervoar može sadržati pufer i suspenziju terapijskog agensa koji sadrži rastvorljivost u opsegu od oko 1 µg/ml do oko 100 µg/ml, kao što je od oko 1 µg/ml do oko 40 µg/ml. Na primer, terapeutski agens može sadržati suspenziju triamcinolon acetonida koja ima rastvorljivost od približno 19 µg/ml u puferu na 37 ° C kada se implantira.

[0037] Indeks brzine otpuštanja može sadržati mnogo vrednosti, a indeks brzine otpuštanja sa suspenzijom može biti nešto veći nego na primer u mnogim rešenjima. Indeks brzine otpuštanja može biti ne više od oko 5, a ne može biti veći od oko 2.0, na primer ne više od oko 1.5, a u mnogim realizacijama ne može biti veći od oko 1.2, tako da se terapeutski agens oslobađa sa terapeutskim iznosi za produženo vreme. Na primer, indeks brzine otpuštanja može biti oko 0.01.

[0038] Terapeutski uređaj, uključujući, na primer, retencionu strukturu i poroznu strukturu, može biti veličine da prolazi kroz lumen katetera.

[0039] Porozna struktura može sadržati graničnik igle koji ograničava prodiranje igle. Porozna struktura može sadržati više kanala konfigurisanih za produženo oslobađanje terapeutskog agensa. Porozna struktura može sadržati kruti sinterovani materijal koji ima karakteristike pogodne za produženo oslobađanje materijala.

1

[0040] Slika 3B prikazuje poroznu strukturu koja sadrži mnoštvo uglavnom ravnih kanala 150SC koji se protežu u osnovi ravno kroz disk. Kanali 150SC mogu da se protežu od prve strane 150S1 do druge strane 150S2, na rastojanje koje sadrži debljinu 150T porozne strukture. Svaki od kanala sadrži dimenziju poprečnog preseka, na primer prečnika, i odgovarajuću površinu preko preseka. Kombinovana površina poprečnog preseka više kanala, debljina 150T, koeficijent difuzije terapijskog agensa, koncentracija terapijskog agensa u rezervoarskoj komori i zapremina rezervoarske komore u osnovi određuju profil brzine otpuštanja terapeutskog agensa. Veličina i broj više kanala 150SC i debljina porozne strukture mogu se konfigurisati tako da daju profil brzine otpuštanja.

[0041] Porozna struktura 150 može sadržati mehanizam za kontrolno oslobađanje koji ima jedan ili više ravnih kanala 150SC kroz koje materijal (npr., tečnost koja sadrži terapeutski agens) može proći. Može biti najmanje 3, na primer najmanje 6, a još tipičnije najmanje 10 kanala. Može biti manje od 1000 kanala, na primer ne više od 200, a u mnogim rešenjima ne više od 50 kanala 150SC.

[0042] Materijalu, posebno oftalmološkoj farmaceutskoj kompoziciji i tečnosti za vodenu humornu tečnost, obično je dozvoljeno da slobodno teče i / ili difunduje u i iz rezervoarske komore 140 (Slika 3A), a veličina otvora kanala 150SC pomaže u kontroli brzine protoka i / ili difuzije u i iz komore rezervoara 140. Otvori više kanala 150SC, posebno za pasivni sistem, imaju površinu poprečnog preseka koja kontroliše brzinu kojom materijal, posebno terapeutski agens, izlazi iz rezervoara i u oko. Ta površina poprečnog preseka može biti najmanje 8 m<2>, tipično najmanje 15 µm<2>i još tipično najmanje 50 µm<2>. Ista površina poprečnog preseka takođe ne može biti veća od 4000 µm<2>, na primer ne veća od 2000 µm<2>, au mnogim rešenjima ne veća od 500 µm<2>. Površina poprečnog preseka otvora može obuhvatati bilo koju površinu preseka otvora u kome je spoljni obod otvora u potpunosti definisan materijalom mehanizma za kontrolno otpuštanje i u kome za prolaz tečnosti kroz otvor u ili iz rezervoara komore 140, takođe prolazi kroz površinu poprečnog preseka.

[0043] U ilustrovanim rešenjima, kao što je prikazano na Slici 3B, porozna struktura 150 koja sadrži mehanizam za kontrolno otpuštanje može biti ploča 150PL. Mnoštvo kanala 150SC proteže se kroz ploču 150PL. Ploča 150PL može imati suprotstavljene u suštini paralelne površine kroz kanale koji se protežu do otvora na svakoj površini. U prikazanim rešenjima, kanali 150SC su cilindričnog oblika, mada mogu biti oblikovani i drugačije. Kanali 150SC mogu

1

imati prečnik od najmanje oko 0.2 mikrona, na primer najmanje oko 2 mikrona i u mnogim rešenjima najmanje oko 8 mikrona. Prečnik otvora ne sme biti veći od oko 100 mikrona, na primer ne veći od 40 mikrona, a u mnogim rešenjima ne veći od oko 25 mikrona. Iako se podrazumeva da je poželjna generalno ravnomerna raspodela otvora po površini ploče 150PL, moguća je i druga neujednačena raspodela otvora. Pogodna debljina ploče obično će biti najmanje oko 0.05 mm, tipično najmanje oko 0.08 mm i obično neće biti veća od 0.5 mm i tipičnije neće biti veća od 0.3 mm.

[0044] Porozna struktura 150 koja sadrži mehanizam za kontrolno otpuštanje može sadržati ploču 150PL. Ploča 150PL može biti izrađena od različitih materijala kao što su metali ili polimerni materijali. U mnogim rešenjima, ploča 150PL je načinjena od jeftinog materijala kao što je silicijum, što omogućava urezivanje kanala 150SC.

[0045] Broj i veličina svakog otvora daju kombinovanu površinu poprečnog preseka ploče 150PL. Kombinovana površina poprečnog preseka kanala 150SC ne može biti veća od oko 100 000 m<2>, tako da se obezbeđuje produženo oslobađanje terapeutskog agensa tokom dužeg vremena. Dok kombinovana površina poprečnog preseka može biti u opsegu od oko 1000 mm<2>do oko 100.000 m<2>, u mnogim rešenjima kombinovana površina poprečnog preseka je u opsegu od oko 2.000 mm<2>do oko 30.000 m<2>, na primer oko 2.000 do oko 10.000 mm<2>. Kombinovana površina poprečnog preseka može se odrediti na osnovu jedne ili više debljina ploče 150PL, koeficijenta difuzije terapeutskog agensa, zapremine rezervoarske komore, koncentracije terapeutskog agensa smeštenog u rezervoarsku komoru ili profil ciljane brzine otpuštanja terapeutskog agensa iznad minimalne inhibitorne koncentracije za unapred određeno vreme, ili njihove kombinacije, na primer.

[0046] Slika 4 prikazuje primerni aparat 200 za razmenu tečnosti uređaja ugrađenog u oko. Aparat 200 može sadržati ili biti povezan sa špricem 300 za ubrizgavanje terapeutske tečnosti koja sadrži terapeutski agens u uređaj ugrađen u oko. Uređaj 200 sadrži izduženu strukturu 201 koja se sastoji od distalnog dela 210, i srednjeg dela 220 i proksimalnog dela 230. Izdužena struktura 201 proteže se duž ose 202 od graničnika 240 da bi postavila distalni deo 210, srednji deo 220 i proksimalni deo 230 koji odgovara mestima rezervoarske komore. Distalni deo 210 sadrži distalni vrh 212 za prodiranje kroz tkivo i probojnu barijeru uređaja za implantaciju i otvor 214 za ubrizgavanje terapeutske tečnosti u uređaj za implantaciju. Intermedijarni deo 220 sadrži suženi deo 224 za postepeno povećanje veličine kanala formiranog u probojnoj barijeri kada se

2

igla provlači kroz probojnu barijeru, kako bi se održao integritet probojne barijere i sprečilo oštećenje probojne barijere. U mnogim rešenjima, konusni deo 224 može se protezati duž ose 202 bez rupa tako da smanjuje pritisak na probojnu barijeru koja se inače može pojaviti u blizini ivice rupe. Proksimalni deo 230 može sadržati više otvora 236 za prihvat tečnosti iz rezervoarske komore uređaja za implantaciju. Proksimalni deo 230 može sadržati produžetak 238 koji se proteže od graničnika 240. Nastavak 238 se može protezati od graničnika 240 bez rupa koje sprečavaju curenje kada se tečnost menja i graničnik 240 zahvaća konjunktivu.

[0047] Slika 5 prikazuje aparat 200 povezan sa implantabilnim uređajem 100. Graničnik 240 je postavljen tako da zahvata konjunktivu 16, a izdužena struktura 201 pruža se kroz konjuktivu 16 i probojnu barijeru 184 u rezervoarsku komoru 140 implantabilnog uređaja 100 kada je za to je povezan uređaj 200. Izdužena struktura 201 može se dimenzionirati tako da postavi distalni vrh 212 na mesto unutar rezervoarske komore implantabilnog uređaja kada, na primer, površina graničnika dodiruje konjunktivu. Distalni vrh 212 se može nalaziti na izduženoj strukturi 201 tako da distalni vrh 212 postavi na mesto od probojne barijere unutar implantabilnog uređaja 100 koje nije veće od željene dužine, kao što je oko 3⁄4 dužine 136 implantabilnog uređaja, a u nekim rešenjima ne više od približno polovine udaljenosti 136C rezervoarske komore. Mnoštvo otvora 236 nalazi se u blizini probojne barijere 184 tako da prima tečnost koja dolazi u kontakt sa komorom rezervoara. Nastavak 238 se proteže u velikoj meri kroz probojnu barijeru 184, na primer najmanje oko pola puta kroz probojnu barijeru tako da se veći broj otvora odmakne od spoljne površine probojne barijere i spreči curenje.

[0048] Slika 6 prikazuje uvećani pogled na izduženu strukturu 201 aparata 200. Izdužena struktura 201 proteže se duž ose 202 između distalnog vrha 212 i graničnika 240. Distalni deo 210 može sadržati produžetak 211 koji ima u osnovi konstantnu veličinu poprečnog preseka koji se proteže između vrha 212 za prodiranje kroz tkivo i srednjeg dela 220. U mnogim rešenjima, nastavak 211 sadrži deo igle 270 koji se proteže između graničnika 240 i vrha 212 za prodiranje kroz tkivo, gde vrh može sadržati vrh igle da prodre u konjuktivno tkivo.

[0049] Vrh za prodiranje kroz tkivo 212 i otvor 214 se može nalaziti na udaljenosti 204 od graničnika i više otvora kako bi se obezbedila efikasna razmena tečnosti unutar rezervoarske komore implantiranog uređaja. U mnogim rešenjima, otvor 214 je postavljen unutar komore rezervoara na udaljenosti od graničnika 240 većoj od mnoštva otvora 236 da bi se inhibiralo mešanje injektirane terapeutske tečnosti sa tečnošću unutar rezervoarske komore ugrađenog uređaja. Otvor 214 se može odvojiti od mnoštva otvora na rastojanju 208, tako da otvor 214 može biti smešten ispod više otvora kada se ubrizgava terapeutska tečnost.

[0050] Terapeutska tečnost može sadržati gustinu veću od tečnosti implantiranog uređaja i otvor 214 se može postaviti ispod više otvora 236 kada se terapeutska tečnost ubrizgava da inhibira mešanje. Osa 100A (vidi Sliku 3A) uređaja za implantaciju i odgovarajuća osa komore rezervoara mogu biti orijentisane dalje od horizontale, tako da se porozna struktura 150 može nalaziti ispod probojne barijere 184 kada se injektira terapeutska tečnost. Osa 202 može biti orijentisana u odnosu na horizontalu, tako da se otvor 214 može postaviti ispod mnoštva otvora 236. Terapeutska tečnost koja sadrži veću gustinu može teći prema distalnom kraju terapeutskog uređaja i pomerenoj tečnosti uređaja za implantaciju koji ima manju gustinu može primiti mnoštvo otvora 236 koji se nalaze iznad otvora 214.

[0051] Primeri terapeutskih agenasa i odgovarajućih formulacija i tečnosti koje mogu imati gustinu veću od gustine tečnosti unutar komore ugrađenog uređaja navedeni su u Tabeli 1A. Na primer, jedan ili više terapeutskih agenasa ili stabilizatora mogu povećati gustinu terapeutske tečnosti. U mnogim rešenjima terapeutska tečnost veće gustine sadrži stabilizator, kao što je trehaloza, i terapeutski agens kao što je protein koji sadrži fragment antitela. Alternativno ili u kombinaciji, terapeutska formulacija može sadržati količinu terapeutskog agensa dovoljnu da obezbedi gustinu veću od tečnosti implantiranog uređaja. Razlika u gustini može biti u opsegu od oko 1% do oko 10% i može zavisiti od gustine tečnosti unutar rezervoarske komore terapeutskog uređaja i gustine terapeutskog tečnosti smeštene u rezervoarsku komoru sa izmenjivačkim aparatom. Gustina terapeutske tečnosti može odgovarati gustini terapeutskog agensa i gustini stabilizatora (kada je prisutan). U mnogim rešenjima, gustina tečnosti rezervoarske komore može odgovarati gustini fosfatnog pufera fiziološkog rastvora ili plazme, ili količini terapeutske tečnosti koja preostaje u rezervoaru od prethodne razmene, ili njihovih kombinacija, na primer.

[0052] Kada se ubrizga u uređaj ugrađen u pacijenta, rastojanje 204 može odgovarati ne više od približne udaljenosti rezervoarske komore uređaja 140. Rastojanje 204 može u osnovi odgovarati dužini rezervoarske komore tako da postavi distalni vrh blizu porozne strukture, a izdužena struktura izmenjivačkog aparata se može poravnati sa izduženom osom uređaja za implantaciju. U mnogim rešenjima, rastojanje 204 može odgovarati ne više od približne polovine rastojanja komore rezervoara, tako da se izdužena struktura 201 može lako poravnati sa uređajem za implantaciju. Rad u odnosu na rešenja sugeriše da rastojanje koje pruža toleranciju za grešku ugaonog poravnanja ose 100A sa osom 202 može olakšati razmenu i poboljšati efikasnost razmene. Udaljenost 204 od graničnika 240 do vrha 212, koja ne obuhvata više od približno polovine osne udaljenosti implantabilnog uređaja, može olakšati poravnanje tokom ubrizgavanja.

[0053] Intermedijarni deo 220 može sadržati nastavak 222 koji se proteže između konusnog dela 224 i distalnog dela 210. Nastavak 222 može imati veličinu poprečnog preseka koja je manja od konusnog dela 224. Nastavak 222 može imati glatku spoljnu površinu za prodiranje tkiva. Konusni deo 224 može da sadrži glatku spoljnu površinu koja prodire kroz tkivo i probojnu barijeru. Spoljna površina konusnog dela može se pružati pod uglom nagiba u odnosu na osu, a konusni deo 224 može sadržati konusni presek koji ima ugao sa osom tako da se spoljna površina pruža pod uglom nagiba u odnosu na osu. Na primer, ugao nagiba konusnog dela 224 ne može biti veći od oko 25 stepeni. Ugao nagiba može biti, na primer, oko 1 stepen, oko 2 stepena, oko 5 stepeni, oko 10 stepeni, oko 15 stepeni, oko 20 stepeni ili oko 25 stepeni.

Produžni deo 216 može sadržati prvu dimenziju poprečnog preseka, a deo koji ima mnoštvo otvora može imati drugu dimenziju poprečnog preseka veću od prve dimenzije, tako da se suženi deo koji ima ugao nagiba pruža tamo za povezivanje produženog dela 216, pri čemu deo ima mnoštvo otvora 236.

[0054] Proksimalni deo 230 može da sadrži mnoštvo otvora 236 razmaknutih duž ose 202 i raspoređenih obodno oko proksimalnog dela da prima tečnost iz mnoštva obodnih i aksijalnih mesta kada graničnik 240 zahvata konjunktivu da bi postavio više otvora rezervoarska komora. Najmanje jedan 237 iz više otvora može se odvojiti od graničnika 240 sa rastojanjem 206 koje u osnovi odgovara debljini probojne barijere 184, tako da najmanje jedan 237 iz više otvora 236 može biti postavljen blizu unutrašnje površinu probojne barijere za primanje tečnosti koja kontaktira unutrašnju površinu probojne barijere. U mnogim re[enjima, debljina probojne barijere je u opsegu od oko 0.25 do oko 2 mm, na primer u opsegu od oko 0.5 do oko 1.5 mm, tako da je debljina probojne barijere u osnovi veća od debljine konjunktiva koja može biti približno 100 mm. Udaljenost 206 koja u osnovi odgovara debljini probojne barijere može u osnovi odgovarati debljini prodorne barijere i epitela pacijenta.

[0055] Obloga 280 se može konfigurisati da se proteže preko najmanjeg dela igle 270. Obloga 280 se može protezati duž srednjeg dela 220 i proksimalnog dela 230, a igla 270 se može

2

protezati kroz omotač. Obloga 280 može sadržati veći broj otvora 236 i obezbediti jedan ili više kanala koji se protežu duž igle 270 za propuštanje tečnosti uređaja za implantaciju kroz septum.

[0056] Obloga 280 može sadržati delove koji odgovaraju srednjim i proksimalnim delovima izdužene strukture 201. Nastavak 222 može sadržati distalni omotač 280 koji ima unutrašnju površinu veličine za zahvatanje spoljne površine igle, a prečnik dela za zahvatanje igle može sadržati unutrašnji prečnik poprečnog preseka manji od igle da bi se igla zahvatila najmanje jednim pritiskom ili trenjem. Konusni deo 224 može sadržavati srednji deo omotača 280, u kojem omotač 280 sadrži suženu površinu za prodiranje kroz tkivo i probojnu barijeru 184. Proksimalni deo 230 može sadržavati proksimalni deo omotača 280 koji sadrži mnoštvo otvora 236 i nastavak 238. Kanal 239 se može protezati duž spoljne površine igle do mnoštva otvora 236. Kanal 239 se može protezati proksimalno duž dela produžetka 238 prema posudi 250 (vidi Sliku 8A) da bi primio tečnost uređaja za implantaciju. Kanal 239 može spojiti veći broj otvora sa posudom da primi tečnost uređaja za implantaciju.

[0057] Slika 7 prikazuje poprečni presek izdužene strukture tečnosti za razmenu aparata koja sadrži omotač 280 preko igle 270. Igla može sadržati kanal 219, na primer lumen, koji se proteže distalno do otvora 214 (videti Sliku 6) i na primer konektor za spajanje kanala 219 sa špricem. Zid 252 posude 250 sadrži dovoljnu čvrstoću da se odupre deformacijama kada graničnik 240 zahvati tkivo, a graničnik 240 može sadržati deformabilni graničnik koji se spaja sa tkivom (videti Sliku 8A). Izlazni kanal 254 proteže se od posude 250 do najmanje jednog otvora za ventilaciju 258 do atmosferskog pritiska (videti Sliku 8A).

[0058] Slika 7A prikazuje aparat za razmenu koji sadrži konektor za zaključavanje za spajanje sa špricem. Konektor 290 može da sadrži konektor za zaključavanje koji ima produžetak 292 veličine da stane na primer u kanal konektora 320 šprica 300 (videti Sliku 8B). Aparat za razmenu 200 može sadržati komponente standardnog sklopa igle za zaključavanje, na primer standardne igle za zaključavanje, kao što je Luer-Lok ™ spojnica. Zid 252 koji definiše posudu 250 i omotač 280 može da stane preko igle 270 koja može sadržati standardni sklop igle. Zid 252 može da produži značajnu udaljenost od graničnika 240 do otvora 258, na primer, tako da definiše posudu 250 i kanal 254 koji se protežu između sklopa igle za zaključavanje i zida.

[0059] Slika 7B prikazuje izduženu strukturu 201 i prijemnu posudu 250 aparata za razmenu 200 sa Slike 7A. Zid 252 se može protezati oko distalnog dela posude 250. Igla 270 i omotač 280 se mogu protezati kroz zid 250. Graničnik 240 se može nalaziti na distalnom delu zida 252 i može sadržati mekani materijal, na primer mekani elastomerni materijal kao što je silikonski elastomer. Graničnik 240 može stati u udubljenje formirano na površini zida 252, a igla 270 i plašt 280 se mogu protezati kroz mekani elastomerni graničnik 240, na primer. Obloga 280 može sadržati suženi deo 224 proksimalno od mnoštva otvora 236. Igla 270 se može, na primer, protezati od vrha 212 kroz komoru 250 do konektora 290 (videti Sliku 7A). Omotač 280 se može protezati od prvog kraja 281 distalno od konusnog dela 224 do drugog kraja 283. Drugi kraj 283 može imati otvor 285 u komori 250. Izlazni put istisnute tečnosti iz uređaja za ugradnju može se protezati kroz veći broj otvora 236 do kanala 239, duž kanala 239 do otvora 285, i kroz otvor 285 i u prijemnu posudu 250.

[0060] Slika 7C prikazuje omotače pogodne za kombinaciju sa aparatom za razmenu sa Slika 7A i 7B. Omotač 280 se može konfigurisati na mnogo načina (videti 280A do 280K), a može sadržati debljinu zida od oko 0.0001 inča do oko 0.01 inča, na primer oko 0.001 inča (1/1000 inča, 25 mm). Omotač 280 može sadržati unutrašnji prečnik koji je veći od spoljašnjeg prečnika igle 270, tako da pruža prstenasti kanal koji se proteže aksijalno između igle i omotača od mnoštva otvora 236 do otvora 285. Prečnik svake rupe može biti u opsegu od oko 0.0001 inča do oko 0.1 inča, na primer u opsegu od oko 0.001 inča do oko 0.01 inča.

[0061] Mnoštvo otvora 236 može sadržati jedan ili više oblika i može biti raspoređeno na više načina. Svaki red može da sadrži, na primer, od oko 2 do oko 20 rupa i može da sadrži kružne, ovalne, eliptične ili druge oblike, na primer. Omotač 280 može sadržati oblogu 280A koja ima četiri reda kružnih rupa. Svaka rupa može imati prečnik ne veći od približno polovine debljine spoljnog prečnika omotača 280, na primer, i može se nalaziti obodno, na primer, na 90 stepeni. Svaki od četiri reda može se aksijalno protezati duž omotača 280. Redovi se mogu međusobno podeliti ugaono pod uglom od 90 stepeni, na primer.

[0062] Omotač 280 može sadržati oblogu 280B koja ima oko dva reda, a svaki red sadrži oko četiri rupe, a svaka rupa ima prečnik ne veći od oko jedne osmine prečnika spoljnog prečnika omotača 280. Dva reda mogu biti razmaknuta obodno na 180 stepeni, a rupe mogu sadržati rupe ukrštene kroz obe strane omotača, tako da svaka rupa ima odgovarajuću rupu u drugom redu na suprotnoj strani omotača.

2

[0063] Omotač 280 može sadržati oblogu 280C koja sadrži oko četiri poprečno izbušene rupe, pri čemu svaka rupa ima prečnik ne veći od oko tri četvrtine prečnika spoljneg prečnika omotača 280, na primer. Rupe mogu sadržati parove rupa, u kojima rupe svakog para imaju odgovarajuće aksijalne lokacije. Rupe mogu biti raspoređene u dva reda raspoređena obodno na 180 stepeni.

[0064] Omotač 280 može sadržati oblogu 280D koja se sastoji od najmanje oko tri reda sa najmanje oko 3 rupe, a svaka rupa ima prečnik ne veći od oko jedne četvrtine prečnika spoljnog prečnika omotača 280. Redovi se mogu razdvojiti na primer obodno na oko 120 stepeni.

[0065] Omotač 280 može sadržati oblogu 280E koja sadrži najmanje oko 40 rupa, a svaka rupa ima prečnik ne veći od oko jedne desetine prečnika spoljnog prečnika omotača 280.

[0066] Omotač 280 može sadržati oblogu 280F koja sadrži proreze. Svaki od proreza može sadržavati usku dimenziju poprečno i dugu dimenziju poprečno. Duga dimenzija se može aksijalno protezati duž omotača 280 i može se protezati na rastojanju većem od uske dimenzije. Duga dimenzija može da produži rastojanje veće od spoljnog prečnika omotača 280 na mestu gde se nalaze prorezi, na primer. Uska dimenzija preko svakog proreza može, na primer, da sadrži ne više od oko polovine spoljnog prečnika omotača.

[0067] Omotač 280 može sadržati oblogu 280G koja se sastoji od raspoređenih redova rupa. Mnoštvo otvora 236 može sadržati prvi red i drugi red poprečno izbušenih rupa 236A, u kojima su rupe prvog reda uparene sa rupama drugog reda na zajedničkom aksijalnom mestu za svaki par. Treći red rupa i četvrti red rupa mogu da sadrže poprečno izbušene rupe 236B, koje se nalaze na 180 stepeni jedna prema drugoj i 90 stepeni prema prvom redu i drugom redu.

Aksijalne lokacije trećeg i četvrtog reda rupa mogu se raspoređivati iz prvog i drugog reda rupa, tako da aksijalne lokacije rupa 236A prvog i drugog reda odgovaraju aksijalnim lokacijama udaljenim od rupa 236B na prvi red i drugi red, na primer.

[0068] Omotač 280 može sadržati oblogu 280H koja sadrži ovalne rupe duge i kratke dimenzije, s tim da se duga dimenzija proteže poprečno na osu plašta 280 i kratka dimenzija koja se proteže duž ose plašta 280. Ovalne rupe mogu biti razmaknuti i smešteni u redove koji se pružaju duž ose omotača kako je ovde opisano, na primer.

2

[0069] Omotač 280 može sadržati oblogu 280I koja se sastoji od izduženih ovalnih rupa koje imaju dugačku osu ovalnog oblika koje se proteže duž ose omotača i usku dimenziju ovalnog oblika poprečno na dugu osovinu omotača, na primer.

[0070] Omotač 280 može sadržati oblogu 280J koja se sastoji od najmanje oko tri reda sa najmanje oko 3 ovalne rupe, pri čemu svaka ovalna rupa ima maksimalnu dimenziju poprečno ne više od oko jedne četvrtine prečnika spoljnog prečnika omotača 280. Redovi mogu biti razmaknute obodno na oko 120 stepeni, kao što je ovde opisano, na primer.

[0071] Omotač 280 može sadržati oblogu 280K koja sadrži najmanje oko 40 rupa, a svaka rupa ima prečnik ne veći od oko jedne desetine prečnika spoljnog prečnika omotača 280. Otvori se mogu nalaziti na suprotnim stranama omotača 280, i mogu sadržati, na primer, poprečno izbušene rupe.

[0072] Slika 7D prikazuje jedan od otvora omotača 236 koji ima kosu površinu kanala 284 da spreči degradaciju probojne barijere. Debljina 286 zida omotača može biti u opsegu, na primer, od oko 0.0001 do oko 0.01 inča. Ugao 282 površine kosog kanala otvora može sadržavati ugao koji sprečava propadanje probojne barijere, poput kidanja uz ponovljene injekcije.

[0073] Slika 7E prikazuje jedan od otvora omotača 236 koji ima zaobljenu površinu kanala otvora i ivice da spreči degradaciju, kao što je kidanje probojne barijere ponovljenim injekcijama, u skladu sa rešenjima predmetnog pronalaska.

[0074] Slika 7F prikazuje šematski prikaz paralelnih izlivnih puteva iz rezervoarske komore 140. Prva izlazna putanja 140P1 proteže se od rezervoarske komore 140 do prihvatne posude 250, a druga izlazna putanja 140P2 proteže se od rezervoarske komore 140 preko porozne strukture 150 do staklastog tela 30 oka. Kako očni intraokularni pritisak može biti znatno manji od pritiska implantabilnog uređaja tokom razmene, intraokularni očni pritisak se približava atmosferskom pritisku. Druga izlazna putanja 140P2 proteže se, obuhvata pad pritiska DP preko porozne strukture 150. Prva izlazna putanja 140P1 obuhvata pad pritiska DP preko mnoštva otvora 236, duž jednog ili više kanala 239, koji se protežu od mnoštva otvora do otvora 285, i kroz jedan ili više otvora 285 u prijemnu posudu 250. U mnogim rešenjima, i kanal 254 i otvor 258 sadrže vazduh, takav da otpor protoku 254R kanala 254 i otpor protoku 258R otvora tako da pad

2

pritiska na kanalu 254 i otvor 258 može biti znatno manji od pada pritiska DP, na primer zanemarljiv.

[0075] U mnogim rešenjima se može obezbediti ventil 256V, tako da varira otpor protoku izlazne putanje da bi se dobio bolus. Ventil 256V može sadržati poroznu strukturu 256, na primer, graničnik, klip ili drugi mehanizam kako bi se povećao pritisak i obezbedio bolus kada izmenjivački aparat 200 primi unapred određenu količinu istisnute tečnosti iz rezervoara 140. porozna struktura 256 može u početku sadržati gas kao što je vazduh i može biti konfigurisana za kontakt sa tečnošću iz rezervoarske komore kada se primi unapred određena količina tečnosti i obezbedi značajno povećanje otpora protoku 156R, tako da bolus prolazi kroz poroznu strukturu 150. Primeri ventila i mehanizama za obezbeđivanje injekcije bolusa opisani su u U.S. PCT Pat. Prijavi Br. PCT/US2011/046812 (sada U.S. Patent Br.8,905,963), podnet u Avgustu 5, 2011, pod naslovom "Injector Apparatus and Method for Drug Delivery".

[0076] Padovi pritiska mogu se konfigurisati na više načina tako da inhibiraju bolusno otpuštanje u oko kada se terapeutska tečnost zamenjuje tečnošću uređaja za implantaciju ili da bolus terapeutske tečnosti oslobađa kroz poroznu strukturu implantabilnog uređaja, na primer.

Terapeutska tečnost 260 koja sadrži terapeutski agens 110 se ubrizgava kroz iglu 270 u rezervoarsku komoru 140 uređaja za implantaciju, tako da vrši pritisak na komoru uređaja za implantaciju snagom dovoljnom da prođe značajan deo tečnosti 262 iz uređaja za implantaciju u prijemnu posudu 250. Pad pritiska DP se proteže iz rezervoarske komore implantabilnog uređaja kroz mnoštvo otvora 236, duž kanala 239 koji se proteže do otvora 285, i kroz otvor 285, tako da se tečnost implantabilnog uređaja 262 prima u posudu 250. Izlazna putanja iz rezervoarske komore uređaja za implantaciju do prijemne posude 250 sadrži otpor protoku koji odgovara otporu protoku 236R mnoštva otvora 236, otporu protoku 239R kanala 239 i otporu protoku 285R otvaranja 285, na primer. Otpor 150R protoku porozne strukture odgovara količini terapeutske tečnosti 260, koja je prošla od rezervoarske komore implantabilnog uređaja do Rčne komore koja sadrži staklasto telo, na primer. Količina tečnosti u prihvatnoj posudi kao što je komora 250 u odnosu na količinu tečnosti kroz poroznu strukturu povezana je sa otporima zasnovanim na paralelnom protoku. Količine protoka u prijemnoj posudi 250 i kroz poroznu strukturu 150 u osnovi odgovaraju sledećim jednačinama:

(Količina kroz poroznu strukturu) / (Količini kroz prijemnik) = (Otpor 236R Otpor 239R)/(Otpor

150R)

2

(Količina kroz poroznu strukturu) = (Količini kroz prijemnik) * (Otpor 236R Otpor 239R)/(Otpor ;150R) ;;(Količina u prijemnoj posudi) = (Količini kroz poroznu strukturu) * (Otpor 150R) / (Otpor 236R

Otpor 239R)

[0077] Otpor 150R koji odgovara produženom oslobađanju terapeutskog agensa može biti znatno veći od otpora odvodne putanje do prihvatne posude 250 koji sadrži otpor 236R i otpor 239R, tako da količina bolusa terapeutske tečnosti 260 i tečnosti 262 za implantacijski uređaj kroz poroznu strukturu 150 može na primer biti manja od oko 1 ml. Alternativno, otpor protoku izlazne putanje može biti dovoljan da se značajna količina terapeutskog agensa 110 oslobađa kroz poroznu strukturu 150 sa bolusom tokom razmene. Otpor protoku duž odvodne putanje može obuhvatati jedan ili više otpora protoku 236R mnoštva otvora 236, otpor protoku 239R kanala 239 koji se proteže od više otvora do otvora 285, ili otpor prema protoku 285R otvora 285, na primer, ili njihove kombinacije. Veličina i broj većeg broja otvora 236 i debljina 286 omotača mogu u osnovi odrediti otpor 236R više otvora. Dužina kanala 239 koja se proteže od mnoštva otvora 236 do otvora 285 i poprečne dimenzije kanala mogu u suštini odrediti otpor protoku 239R. Na primer, kanal 239 može sadržati mnoštvo kanala koji se protežu od mnoštva otvora 236 do rezervoara 250.

[0078] Otpor protoku 150R može varirati u zavisnosti od RRI porozne strukture 150. U mnogim rešenjima, otpor protoku 150R porozne strukture 150 je obrnuto povezan sa RRI porozne strukture. Na primer, eksperimentalno ispitivanje špricevima i ispitanim terapeutskim uređajima pokazalo je da se bolus može postići kroz poroznu strukturu 150 koja ima RRI od oko 0.06 kada je otpor protoku odvodne putanje dovoljno velik, a uređaj 100 konstruisan tako da komora 140 može da izvrši pritisak na najmanje oko jedne atmosfere, na primer. Međutim, porozne strukture sa nižim RRI mogu pružiti značajan otpor protoku tako da inhibiraju oslobađanje značajnog bolusa. Na primer, porozna struktura 150 koja ima RRI od oko 0.02 ima otpor protoku 150R takav da pokušaj prolaska značajne količine bolusa kroz poroznu strukturu 150 sa klinički prihvatljivim vremenom ubrizgavanja od 30 sekundi ili manje može rezultirati značajnim pritiskom, na primer veće od oko četiri atmosfere.

2

[0079] Otpor protoku 150R porozne strukture 150 koja sadrži mnoštvo ravnih kanala 150SC varira u zavisnosti od jedne ili više kombinovanih površina poprečnog preseka kanala 150SC, broja otvora, veličine svakog otvora ili debljine 150T i njihove kombinacije. Kombinovana površina poprečnog preseka kanala 150SC ne može biti veća od oko 100.000 m<2>, tako da se obezbedi otpor protoku 150R porozne strukture 150, što u dovoljnoj meri smanjuje protok kroz poroznu strukturu i obezbeđuje razmenu kako je ovde opisano. Kombinovana površina poprečnog preseka može biti u opsegu od oko 1000 mm<2>do oko 100000 m<2>, na primer, tako da se obezbedi otpor protoku 150R veći od otpora protoku izlazne putanje 140P1. Na primer, kombinovana površina poprečnog preseka u opsegu od oko 1.000 mm<2>do oko 30.000 mm<2>može pružiti značajan otpor protoku 150R, koji može biti znatno veći od otpora protoku izlazne putanje. U mnogim rešenjima, kombinovana površina je u opsegu od oko 1.000 mm<2>do oko 10.000 m<2>, a otpor protoku 150R je znatno veći od otpora protoku izlazne putanje tako da inhibira oslobađanje bolusa kroz poroznu strukturu ( videti takođe Slike 3A i 3B).

[0080] Otpor protoku izlazne putanje koji sadrži otpor 236R i 239R može sadržati oko 5% otpora 150R protoku porozne strukture 150, tako da oko 5 ml tečnosti teče kroz poroznu strukturu, a oko 95 ml teče kroz mnoštvo otvora 236 i kanal 239. Veličinu i broj mnoštva otvora i dimenzije kanala 239 može odrediti osoba sa prosečnom veštinom u ovoj oblasti na osnovu ovde opisanih Xčenja kako bi se obezbedila ciljana količina bolusa za ciljanu količinu ubrizgane terapeutske tečnosti.

[0081] Kako terapeutska tečnost 260 može biti gušća od tečnosti 262 za implantaciju uređaja, značajan deo tečnosti kroz poroznu strukturu 150 može sadržati terapeutsku tečnost 260, na primer.

[0082] Slika 8A prikazuje pogled na presek aparata za razmenu tečnosti kao na Slikama 5 i 6 koji je povezan sa špricem. Kanal 239 se proteže od većeg broja otvora 236 do posude 250 za prihvat tečnosti uređaja za implantaciju. Distalni deo 210 koji sadrži vrh 212 i otvor 214 sadrži distalni deo igle 270. Kanal 219 se proteže duž ose 202 od otvora 214 do konektora 290.

Konektor 290 je konfigurisan da se spaja sa konektorom 320 injektora. Injektor može sadržati špric 300 (bez skale). Injektor može sadržati posudu 310 koji sadrži terapeutsku tečnost za injekcije, a posuda 310 može biti fluidno povezan sa otvorom 214 na distalnom vrhu 212 kada konektor 320 zahvati konektor 290.

[0083] Omotač može sadržati prstenastu konfiguraciju oblikovanu za postavljanje u osnovi preko prstenaste igle, tako da ovojnica i igla sadrže uglavnom koncentričnu konfiguraciju koja se proteže duž ose 202.

[0084] Konektor 290 uređaja za zamenu i konektor 320 injektora mogu se konfigurisati na mnogo načina. Na primer, konektor 290 i konektor 320 mogu sadržati standardni konektor kao što je Luer konektor ili konektor pod pritiskom. Alternativno, konektor 290 može sadržati nestandardni konektor za ograničavanje pristupa uređaju za razmenu 200. Na primer, konektor 290 može sadržati zvezdasti konektor ili drugi konektor, a konektor 290 može sadržati mehanizam za zaključavanje i ključ. Mehanizam brave i ključa može sadržati bravu na uređaju za zamenu koji je konfigurisan da primi ključ mlaznice, tako da brava konektora 290 može primiti ključ konektora 320 za spajanje mlaznice sa uređajem za razmenu i dozvoljavanje ubrizgavanja iz komore 310 kroz otvor 214. Špric 300 se može postaviti na aparat za razmenu 200, a špric 300 opremljen jednom dozom terapeutskog agensa.

[0085] Posuda 250 uređaja za zamenu može imati zapreminu za ograničenje i količinu tečnosti primljene od uređaja za implantaciju i za ograničenje upotrebe aparata za jednokratnu upotrebu. Na primer, zapremina posude može da sadrži ne više od oko 100 ml, na primer ne više od oko 50 ml, kako bi se ograničila i količina tečnosti koja se razmenjuje sa implantabilnim uređajem i sprečila ponovna upotreba aparata za razmenu od pacijenta do pacijenta. Uređaj za implantaciju može se isporučiti zdravstvenom radniku sa količinom gasa, kao što je vazduh u prihvatnoj posudi 250, a prihvatna posuda može sadržati strukturu duž ventilacionog puta da ograniči količinu tečnosti koju može primiti posuda 250.

[0086] Uređaj za razmenu 200 može sadržati poroznu strukturu 256 koja sprečava prolazak tečnosti uređaja za implantaciju i ograničava količinu izmenjene tečnosti. Porozna struktura 256 može sadržati materijal koji prolazi kroz gas, kao što je vazduh i inhibira protok tečnosti, kao što je tečnost uređaja za implantaciju. Materijal može sadržati jednu ili više tkanina, poroznu tkaninu, polupropusnu membranu, materijal koji propušta vazduh, vodootpornu tkaninu za prenos vlage, hidrofilni porozni materijal ili porozni sinterovani materijal. Kanali koji se protežu kroz poroznu strukturu 256 mogu sadržati gas, kao što je vazduh, i manji otpor protoku gasa i znatno veći otpor protoku tečnosti, kao što je terapeutska tečnost, tako da je razmena bitno inhibirana kada je prihvatna posuda 250 u osnovi napunjena tečnošću implantiranog uređaja i tečnost zamenjena implantiranim uređajem kontaktira poroznu strukturu 256. Porozna struktura

1

256 može sadržati jednu ili više tkanina, poroznih tkanina, polupropusnih membrana, vazdušno propusnog materijala , vodootporna tkanina za prenos pare vlage, hidrofilni porozni materijal ili porozni materijal ili porozni sinterovani materijal, na primer.

[0087] Aparat za razmenu može da sadrži strukturu 259 koja se sastoji od materijala koji se može probiti iglom za izvlačenje uzorka iz posude za prijem. Struktura 259 može sadržati jedan ili više materijala pogodnih za prodiranje iglom kao što je, na primer, jedan ili više gume ili silikonskog elastomera. Struktura 259 može da sadrži poroznu strukturu 256, na primer, a materijal koji se može probiti iglom može sadržavati jednu ili više tkanina, poroznu tkaninu, polupropusnu membranu, materijal koji propušta vazduh, vodootpornu tkaninu za prenos vlage, hidrofilni porozni materijal, ili porozni materijal ili porozni sinterovani materijal, na primer.

[0088] Slika 8B prikazuje realizaciju terapeutskog uređaja za implantaciju 100 koji sadrži mehanizam za zaključavanje i ključ 850 za postavljanje terapeutskog agensa u uređaj za implantaciju. Mehanizam brave i ključa 350 sadrži bravu 360 i ključ 370. Brava 360 se može nalaziti na uređaju za implantaciju da spreči pristup rezervoarskoj komori uređaja za implantaciju. Uređaj za razmenu 200 sadrži ključ 370 za pristup komori rezervoara za postavljanje terapeutskog agensa 110 kako je ovde opisano. Brava se može konfigurisati na više načina i može sadržavati jedan ili više ukrivljenih kanala, zakrivljenih kanala, spiralnih kanala, serpentinskih kanala, prihvatnih konstrukcija, magneta, vrata, pokretnih vrata, prevrtača, cilindra, igle ili smicanje linija, na primer. Ključ se može konfigurisati na više načina tako da odgovara bravi i može sadržavati jednu ili više odstupajućih izduženih konstrukcija, zakrivljenih izduženih struktura, spiralnih izduženih struktura, zmijoliko izduženih struktura, uvrštenih struktura veličine za zahvatanje angažovanih struktura brava, na primer.

[0089] U mnogim rešenjima, brava 360 inhibira pristup ravnom krutom iglom, tako da inhibira postavljanje terapeutskog agensa koji može biti neefikasan ili neprikladan kada se stavi u terapeutski uređaj. Na primer, aparat za razmenu 200 se može isporučiti lekaru sa unapred određenom formulacijom terapeutskog agensa i ključem, a implantabilni uređaj ima bravu konfigurisanu da primi ključ za postavljanje terapeutskog agensa, tako da pristup implantabilnom uređaju može biti ograničen suštinski.

[0090] U mnogim rešenjima, brava 360 sadrži nagnuti kanal 364, koji može sadržati jedan ili više savijenih kanala, zakrivljenih kanala, spiralnih kanala ili serpentinskih kanala, na primer.

2

Brava 360 može sadržati čvrsti suštinski nepropusni biokompatibilni materijal, na primer jedan ili više čvrstih plastičnih masa, polimetilmetakrilata (u daljem tekstu „PMMA“), polikarbonata, metala ili titana, na primer. Ključ 370 može sadržati jednu ili više komponenata i struktura izdužene strukture 201 kako je ovde opisano. Ključ 370 može sadržati jedan ili više odstupajućih ključeva ili skrenutih ključeva koji su konfigurisani da se protežu duž preusmerenog kanala 364 kako bi se isporučila terapeutska tečnost 260 i primio fluid za implantaciju 262. Brava sadrži strukturu za zahvatanje 362 koja uključuje kvaku 372 ključa. Uređaj za zahvatanje 362 može sadržati unutrašnju površinu kanala 364, a spoljna površina sklopivog ključa zahvata unutrašnju površinu kanala tako da skrene izduženu strukturu 201 da napreduje duž kanala 364.

[0091] Na Slici 8B1 je prikazano rešenje odstupajuće izdužene strukture 201 u neopterećenoj konfiguraciji pre umetanja u bravu 360 sa Slike 8B. Izdužena struktura sadrži osu 202, a izdužena struktura može se u osnovi protezati duž ose 202 tako da pruži čvrstoću stuba izduženoj strukturi 201 da prodre kroz probojnu barijeru 184 pristupnog porta 180. Izdužena struktura 201 može da sadrži otpor prema izvijanju dovoljno nizak da napreduje duž kanala 364 i čvrstoća kolone dovoljna da prodre kroz tkivo i probojnu barijeru. Izdvojiva izdužena struktura 201 se može u osnovi odbiti od ose 202 kada je napredovala u bravu 360.

[0092] Brava 360 može sadržati krutost dovoljnu da sprečava prodiranje ravne igle, a kanal 364 se može izdužiti iznutra pomoću brave 360.

[0093] Ključ 370 koji sadrži izduženu strukturu 201 se može protezati kroz tkivo kao što je konjunktiva i epitel da bi došao do brave 360, a ključ može biti konfigurisan da prodire u tkivo. Prodiranje u tkivo i probojnu barijeru 184 sprečava kontaminaciju rezervoarske komore, jer se barijerna funkcija konjunktive 16 i Tenonove kapsule 17 može u velikoj meri održati. Uklonjiva izdužena struktura 201 može biti izrađena od jedne ili više komponenata i može sadržati omotač 280 i iglu 270. Igla i omotač se mogu konfigurisati da se zajedno odstupaju kada napreduju duž kanala 364. Uklonjiva igla može da sadrži metal, na primer Nitinol, a omotač može sadržati polimer kao što je poliimid, na primer.

[0094] Slika 8B2 prikazuje rešenje savijene izdužene strukture 201 u neopterećenoj konfiguraciji pre umetanja u bravu sa Slike 8B. Ključ 370 koji sadrži savijenu izduženu strukturu može sadržati jedan ili više materijala koji pružaju krutost dovoljnu da zadrže savijeni oblik u neopterećenoj konfiguraciji. U neopterećenoj konfiguraciji, savijena izdužena struktura 201 ključa 370 pruža se dalje od ose 202. Savijena izdužena struktura 201 može sadržati unapred oblikovani profil savijanja koji odgovara putu kanala 364 koji se proteže kroz bravu 360 od prve strane brave prema konjunktiva na drugu stranu brave prema rezervoarskoj komori 140.

[0095] Na Slici 8C1 je prikazano rešenje terapeutskog uređaja za implantaciju 100 koji sadrži bravu 360 i aparat za razmenu 200 koji sadrži rotirani ključ 370 do brave 360. Aparat za razmenu 200 se može pomeriti prema uređaju za implantaciju 100 i rotirati kako je prikazano strelicama 374. Uređajne strukture 372 ključnog para na ukopne strukture 362 brave, tako da se brava 360 otvara kako bi se omogućio pristup izduženoj strukturi 201. Uređajne strukture mogu sadržati jednu ili više od mnogih struktura, na primer magneti, zup;anici, ili zareze, a strukture za zahvatanje mogu biti razmaknute na odgovarajućim rastojanjima tako da su strukture za zahvatanje brave pričvršćene za strukture za zahvatanje ključa kako bi se omogućio pristup. Na primer, strukture za zahvatanje 372 ključa mogu sadržati magnete, a struktura zahvatanja brave može sadržati magnetni materijal takav da se ključ može otvoriti bravom i magnetno polje koje se proteže kroz konjunktivu 16 i Tenonovu kapsulu 17, na primer. Alternativno, konjunktiva i / ili Tenonova kapsula mogu se pomeriti, a zahvaćene strukture 372 ključa mogu da stupe u kontakt sa zahvaćenim strukturama 362 brave kako bi se omogućio pristup komori rezervoara.

[0096] Slika 8C2 prikazuje re[enje terapeutskog uređaja za implantaciju 100 sa Slike 8C1 u otključanoj konfiguraciji u kojoj se izdužena struktura 201 pruža kroz otvorenu bravu i probojnu barijeru 184 za pristup rezervoarskoj komori 140 implantabilnog uređaja 100. Aparat za razmenu može da postavi terapeutsku tečnost 260 u implantabilnom uređaju 100 i prima tečnost 262 za implantabilni uređaj u prihvatnu posudu 250 kako je ovde opisano.

[0097] Slika 8D1 prikazuje primer izvođenja implantabilnog terapeutskog uređaja koji sadrži 100 klizne brave 360 i aparata za razmenu 200 koji sadrži klizni ključ za aktiviranje klizne brave. Aparat za razmenu 200 se može pomeriti prema uređaju za implantaciju 100 i pomeriti kako je prikazano strelicama 374. Uređajne strukture 372 para ključeva za ugrađene strukture 362 brave, tako da se brava 360 otvara kako bi omogućile pristup izduženoj strukturi 201. Strukture za zahvatanje klizne brave 360 i kliznog ključa 370 mogu sadržati strukture slične rotirajućem ključu i bravi opisanim u vezi sa Fig.8C1.

4

[0098] Slika 8D2 prikazuje rešenje terapeutskog uređaja za implantaciju 100 u otključanoj konfiguraciji u kome se izdužena struktura 201 proteže kroz otvorenu bravu 360 i probojnu barijeru 184 za pristup rezervoarskoj komori 140 implantabilnog uređaja. Aparat za razmenu može smestiti terapeutsku tečnost 260 u implantabilni uređaj 100 i primiti tečnost 262 implantabilnog uređaja u prihvatnu posudu 250 kako je ovde opisano.

[0099] Slika 8E prikazuje primer implantabilnog terapeutskog uređaja 100 koji sadrži bravu 360 i izduženu strukturu 201 uređaja za razmenu 200 koji sadrži ključ 370. Izdužena struktura 201 se može konfigurisati na više načina tako da sadrži ključ 370. Strukture 372 ključa 370 se mogu nalaziti blizu distalnog kraja 212 izdužene strukture 201, na primer. Zahvaćene strukture 272 se mogu pričvrstiti na iglu 270 i mogu sadržati prstenaste strukture koje se protežu oko igle.

Alternativno ili u kombinaciji, omotač izdužene konstrukcije može sadržati prihvatne strukture. Na primer, jedan ili više otvora 289 omotača 280 mogu biti dimenzionirani i smešteni tako da sadrže zahvaćene strukture 372 ključa 370.

[0100] Brava se može konfigurisati na više načina da primi ključ, a strukture za zahvatanje 362 brave mogu sadržati klinove poravnate sa ravni smicanja 368 kada je ključ ubačen, na primer.

[0101] Slika 9 prikazuje posudu 400 za prihvatanje i skladištenje aparata za razmenu 200. Kontejner 400 može sadržati zaštitni materijal 410 koji sprečava isparavanje iz kontejnera u spoljno okruženje, poklopac 430 i podlogu koja podupire mekani materijal za prodiranje 420. Poklopac 430 može sadržati izbočinu poput prstenaste izbočine 432 za zaptivanje oko spoljnog dela zida posude. Poklopac 430 može sadržati retencionu strukturu za držanje aparata za ubrizgavanje, na primer drugu izbočinu, poput prstenaste izbočine 434 za prihvat i držanje aparata za razmenu 200. Kapica 430 može sadržati mekani barijerni materijal, kao što je elastomer, na primer.

[0102] Slika 10 prikazuje aparat za razmenu 200 koji ima fluid za implantaciju 262, koji sadrži uzorak tečnosti 264 u prihvatnoj posudi 250. Prihvatna posuda 250 može biti povezana sa izduženom strukturom 201. Kanal 254 se može protezati od posude do 250 do otvora 258 Prihvatna posuda 250 može sadržati kombinaciju jedne ili više terapeutskih tečnosti 260, tečnost uređaja za implantaciju 262 koja sadrži tečnost 264. U zavisnosti od aparata za razmenu i orijentacije, tečnost 262 uređaja za implantaciju koja sadrži tečnost 264 može sadržati značajnu količinu većine tečnosti prihvatne posude 250.

[0103] Slika 11 prikazuje aparat za razmenu 200 koji ima uzorak tečnosti 264 koji je delimično smešten u posudu za skladištenje 400. Poklopac 430 je prikazan preko, ali još uvek ne pokriva ventilacioni kanal 254 koji se proteže od prijemne posude 250 do otvora 258.

[0104] Slika 12 prikazuje poklopac 430 posude za skladištenje postavljen preko otvora 258 izlaznog kanala kanala 254 spojenog sa prihvatnom posudom 250 izmenjivačkog uređaja, tako da sprečava jedno ili više curenja ili isparavanja iz posude 250.

[0105] Slika 13 prikazuje izduženu strukturu 201 aparata za razmenu smeštenog unutar mekog probojnog materijala 420 blizu dna posude za skladištenje i poklopca postavljenog preko posude tako da zaptiva posudu aparata za razmenu. Meko prodorni materijal 420 može sadržati mekani materijal sposoban za zaptivanje, na primer meki elastomerni materijal kao što je silikonski elastomer.

[0106] Slika 14 prikazuje uređaj 500 za uklanjanje tečnosti za uzorke iz prijemne posude 250 izmenjivačkog aparata 200. Uređaj 500 sadrži posudu za uzorke 400, čep 520, špric 540 za pritisak u prihvatnoj posudi 250 i spojnicu 530 za spajanje šprica sa prijemnom posudom aparata za razmenu 200. Spojnica 530 može sadržati kutiju 536 za prihvat proksimalnog krajnjeg dela aparata za razmenu 200. Kutija 536 može sadržati strukturu 532 za spajanje šprica sa spojnicom, za na primer Luer konektor, Luer-LokTM konektor ili drugi poznati konektor, na primer. Zadržavajuća struktura 532 za zadržavanje aparata za razmenu 200 i kontaktna struktura 534 za kontakt sa spoljnim zidom aparata za razmenu i fluidno spajanje šprica sa otvorom 528 kada je aparat za razmenu 200 zadržan sa spojnicom 530. Kontaktna struktura 534 može inhibirati protok injekcione tečnosti iz šprica 540, kao što je vazduh, između retencione strukture 532 i zida 252 aparata za razmenu, na primer zaptivkom između retencijske strukture 532 i zida 252 aparata za razmenu 200.

[0107] Slika 15 prikazuje poklopac 520 postavljen na konektor 290 za spajanje šprica sa aparatom za razmenu, tako da inhibira protok fluida iz šprica 540 kroz iglu izdužene strukture 201.

[0108] Slika 16 prikazuje aparat za razmenu smešten unutar posude 536 spojnice 530 tako da spaja prihvatnu posudu 250 sa špricem 540. Špric 540 može pritisnuti kanal 254 tako da istiskuje tečnost uređaja za implantaciju koja sadrži uzorkovanu tečnost 264 iz prihvatne posude 250 u posudur za uzorke 400 za analizu. Prstenasta izbočina 534 može zahvatiti spoljni zid 252 aparata za razmenu 200 i formirati zaptivku i komoru za pritisak 250 kada je klip šprica 540 pritisnut. Pritisak komore 250 podstiče tečnost uređaja za implantaciju 262.

[0109] Slika 17 prikazuje aparat za razmenu 200 povezan sa uklonjivom prihvatnom posudom 250. Uklonjiva posuda 250 može sadržati probojnu barijeru, na primer septum. Aparat za razmenu 200 se može spojiti sa špricem 300. Aparat za razmenu se može spojiti sa uređajem 100 implantiranim u oko sa izduženom strukturom 201 konfigurisanom da se proteže kroz konjunktivu 16 i probojnu barijeru 184. Aparat za razmenu može sadržati prvi kanal povezan sa više otvora za primanje tečnosti iz uređaja za implantaciju, a drugi kanal spojen na otvor za ventilaciju. Prvi kanal 239 može se protezati do prve igle 710 za probijanje posude 250, a drugi kanal se može protezati do druge igle 720 za probijanje posude 250. Prva igla može imati prvi otvor 712, a druga igla može imati drugi otvor 722. Prvi otvor se može nalaziti ispod drugog otvora, tako da drugi otvor omogućava prolaz vazduha kada tečnost prolazi kroz prvi otvor.

[0110] Slika 18 prikazuje aparat za razmenu 200 povezan sa implantiranim uređajem 100 tako da razmenjuje tečnost i prima tečnost uzorka 264 iz implantiranog uređaja. Posuda 250 se može povezati sa uređajem za razmenu tokom zamene.

[0111] Slika 19 prikazuje aparat za razmenu 200 uklonjen iz implantiranog uređaja 100 i prihvatnu posudu 250 odvojen od aparata za razmenu 200. Tečnost za uzorke 264 iz uređaja za implantaciju može se nalaziti u posudi 250.

[0112] Slika 20A prikazuje komponente posude 400 za uklanjanje uzorka tečnosti 264 iz aparata za razmenu 200. Posuda 400 može sadržati zaptivenu posudu koja ima zid sastavljen od pregradnog materijala 410 za sprečavanje isparavanja, poklopac 430 i prstenastu izbočina 432. A nosač 450 se može postaviti u posudu da prima i drži aparat za razmenu 200 u posudi. Nosač 450 može sadržati komad meke elastomerne cevi kao što je na primer silikonska cev.

[0113] Slika 20B prikazuje aparat za razmenu 200 smešten u posudu 400 koja ima komponente kao na slici 20A. Aparat za razmenu postavljen je tako da zid 252 posde 250 počiva na nosaču 450. Izdužena struktura 201 pruža se ispod nosača 450. Posuda 400 sadrži osu 400A, gde osa može biti poravnata sa osom aparata za razmenu 200. Otvor 258 povezan sa posudom 250 sa kanalom 254 je izložen vazduhu.

[0114] Slike 20C i 20D prikazuju uklanjanje tečnosti 262 za implantaciju uređaja koja sadrži uzorak tečnosti 264 iz aparata za razmenu. Tečnost za uzorke 264 može se aspiracijom uvući u posudu 400. Špric 300 se može spojiti sa aparatom za razmenu 200 pomoću konektora 320, kao što je konektor za zaključavanje, na primer. Špric 300 može sadržati klip 302 povezan sa klipom 304 koji omogućava pomeranje i povlačenje klipa unazad. Špric 300 sadrži komoru 310 koja ima zapreminu definisanu lokacijom klipa 302.

[0115] Klip šprica se može izvući prema napolju kako bi se povukao vazduh iz komore 440, pri čemu komora uvlači uzorak tečnosti 264 u komoru 440.

[0116] Slika 21 prikazuje metod 1800 uklanjanja iz uređaja za razmenu sa posudom za uklanjanje kao na Slikama 20A do 20D. Korak 1810 uklanja aparat za razmenu 200 iz šprica nakon ubrizgavanja terapeutske tečnosti. Tečnost uređaja za implantaciju koja sadrži tečnost za uzorak nalazi se u prijemnoj posudi 250.

[0117] Korak 1810 uklanja terapeutsku tečnost 260 iz igle izdužene strukture 201 ubrizgavanjem gasa koji sadrži vazduh iz šprica 300.

[0118] Korak 1820 pritiska klip prema igli.

[0119] Korak 1830 postavlja aparat za razmenu 200 na nosač 450 posude 400 sa aparatom za razmenu povezanim sa špricem 300. Nosač 450 povezan sa aparatom za razmenu 200 može da definiše komoru 440. Nosač 450 može biti oblikovan da sprečava protok vazduha između spoljne površine aparata za razmenu i unutrašnje površine nosača 450, na primer sa zaptivkom formiranom između spoljne površine aparata za razmenu 200 i unutrašnje površine nosača 450. Nosač može sadržati mekani materijal, kao što je mekani elastomerni materijal, na primer.

[0120] Korak 1840 izvlači vazduh iz komore 440 pomoću šprica 300 kroz iglu za ubrizgavanje izdužene strukture koja se proteže u komoru 440. Tečnost 262 za implantabilni uređaj koja sadrži tečnost za uzorke 264 istiskuje se iz posude za prijem sa vazduhom uvučenom u prijemnu posudu 250 kroz otvor 258 kanala 254. Tečnost za uređaje za implantaciju 262 koja sadrži tečnost za uzorke 264 pada na donji kraj komore 440 i nalazi se na unutrašnjoj površini posude 400.

[0121] Korak 1850 uklanja aparat za razmenu 200 i špric 300 iz posude za uzorak 400.

Poklopac 430 se postavlja na posudu 400, tako da sprečava isparavanje tečnosti uređaja za implantaciju 260 koja sadrži tečnost za uzorak 264.

[0122] Slika 22 prikazuje aparat za razmenu 200 koji ima prijemnu posudu 250 koja sadrži probojnu strukturu barijere 259 na bočnom otvoru za uklanjanje uzorka iz prijemne posude iglom i špricem. Špric može izvlačiti tečnost za uređaj za implantaciju 262 koja se sastoji od tečnosti za uzorke 264 iz posude 250 kroz iglu 330 koja prolazi kroz probojnu strukturu barijere 259 na bočnom otvoru.

[0123] Slika 23A prikazuje aparat za razmenu 200 koji ima prihvatnu posudu 250 povezanu sa posudom za uzorak 400 i špricem 300 za istiskivanje tečnosti iz prihvatne posude 250. Posuda za uzorak 400 je postavljena preko više otvora 236, a igla 330 šprica 300 se proteže u komoru 440 posude za uzorak. Špric 300 može izvlačiti tečnost iz komore 440 tako da istiskuje tečnost iz prijemne posude 250. Kanal 254 se proteže od posude 250 do otvora 258. Tečnost koja se uvlači kroz iglu 330 u špric 300 nagoni tečnost za uređaj za implantaciju 262 koja sadrži uzorak tečnosti 264 kroz jedan ili više otvora koji sadrže mnoštvo otvora 236, a vazduh se može kretati prema unutra kroz otvor 258 i duž kanala 254 da bi pomerio tečnost 262 za implantaciju koja sadrži tečnost za uzorak 264. Igla 270 se pruža kroz posudu za uzorak 400 tako da se distalni kraj igle proteže dalje od posude za uzorak 400. Mnoštvo otvora 236 može sadržati više otvora omotača 280.

[0124] Slika 23B prikazuje posudu za uzorak 400 sa Slike 23A postavljen preko većeg broja otvora 236 uređaja za razmenu. Posuda za uzorak 400 može sadržati prvu probojnu barijeru koja sadrži probojni materijal 420 i drugu probojnu barijeru koja sadrži probojni materijal 420. Prvi septum 422 može biti smešten na primer nasuprot drugog septuma 422. Izdužena struktura 201 se može prostirati kroz prvu probojnu barijeru i drugu probojnu barijeru tako da postavi jedan ili više otvora između prve probojne pregrade i druge probojne pregrade. Posuda za uzorak 400 može sadržati zid sastavljen od barijernog materijala 410, a zid može sadržati količinu krutosti dovoljnu da se odupre otklonu kada se uzorak izvlači iglom 330. Zid može imati prstenasti oblik, na primer cevastu geometriju. Igla 270 se može prostirati kroz drugu probojnu barijeru tako da inhibira fluidno spajanje šprica 300 i igle 330 sa otvorom na distalnom kraju igle 270. Posuda za uzorak 400 se može oblikovati na više načina, na primer sferičnom kuglica ili drugi oblik koji ima zidove sastavljene od probojnog materijala 410, tako da vrh igle može da se proteže kroz obe strane posude 400.

[0125] Slike 24A i 24B prikazuju aparat za razmenu koji ima prihvatnu posudu 250 povezanu sa špricem 300 sa posudom za uzorke 400 postavljenim preko otvora 236 aparata za razmenu 200 tako da uklanja tečnost za uzorke 264 iz prihvatne posude 250. Posuda za uzorke 400 sadrži komoru 440 zatvorenu zidom koja sadrži barijerni materijal 410 i probojni barijerni materijal 420, u kome prohodni barijerni materijal može, na primer, da sadrži septum. Zid posude 400 može sadržati jedan ili više oblika, poput prstenastog, sfernog, kubičnog, elipsoidnog ili ovalnog oblika. Izdužena struktura 201 koja sadrži iglu 270 i omotač 280 može se uvući u posudu 400 tako da se postavi najmanje jedan otvor iz više otvora 236 unutar komore 440, a distalni vrh igle koji sadrži otvor za smeštanje terapeutske tečnosti u komoru 440. Igla se može spojiti sa špricem 300, a tečnost izvlačiti iz komore 440 špricem 300 kroz otvor na distalnom vrhu igle 270. Tečnost izvučena kroz iglu 270 zamenjuje se tečnošću koja prolazi kroz veći broj otvora 236.

[0126] Prihvatna posuda 250 koja sadrži tečnost 262 za implantaciju uređaja koja sadrži tečnost 264 za uzorke fluidno je povezan sa većinom otvora kako je ovde opisano, tako da tečnost za implantabilni uređaj 26, koja sadrži terapeutsku tečnost 264, prolazi kroz mnoštvo otvora. Kanal 254 se proteže od prihvatne posude 250 do otvora 258 tako da se vazduh može uvlačiti u prihvatnu posudu 250 da zameni zapreminu istisnute tečnosti za implantaciju 262 koja sadrži tečnost za uzorak 264. U mnogim rešenjima, tečnost za implantabilni uređaj 262 koji sadrži tečnost za uzorke 264 sadrži tečnost koja sadrži vodu kako je ovde opisano.

[0127] Slika 25A prikazuje aparat za razmenu 200 koja se sastoji od uklonjive prihvatne posude 250 koja sadrži uklonjivi omotač 280 postavljen preko igle 270. Prihvatna posuda 250 može sadržati posudu za uzorke 400. Zid 252 posude 250 i igla 270 mogu se konfigurisati za uklanjanje i odvajanje od igle 270 tako da se dobije posuda za uzorak 400. Obloga 280 može biti oslonjena na distalni kraj zida 252 posude 250, tako da omotač 280 može biti oslonjen na zid 252 posude 400 kada se ukloni. ýep 960 koji sadrži probojni materijal 420 se može postaviti preko omotača 280 igle 270 pre uklanjanja igle da spreči curenje tečnosti za implantaciju 262 koja sadrži tečnost za uzorke 264.

4

[0128] Slika 25B prikazuje uklonjivu posudu 400 sa Slike 25A sa čepom 960 koji sadrži probojni materijal 420, postavljen preko omotača 280 i uklonjene igle 270, tako da je omotač 280 poduprt posudom 400. Tečnost 262 za implantabilni uređaj koja sadrži uzorak tečnosti 264 ostaje u prihvatnoj posudi 250 koji sadrži posudu za uzorke 400 nakon uklanjanja igle 200.

[0129] Slika 25C prikazuje uklonjivu posudu sa Slika 25A i 25B sa utikačem 960 postavljenim preko omotača 280 i poklopcem 430 preko uklonjive posude prijemnika. Poklopac 430 može sprečiti jedno ili više isparavanja ili curenja tečnosti za implantaciju 262 koja sadrži tečnost za uzorke 264.

[0130] Slike 26A do 26E prikazuju centrifugu koja se koristi za uklanjanje uzorka tečnosti iz prijemne posude aparata za razmenu.

[0131] Slika 26A prikazuje aparat za razmenu 200 koja se sastoji od prijemne posude 250 koja ima tečnost za implantaciju 262, koja sadrži tečnost 264 za uzorak, u kojoj je aparat za razmenu konfigurisan za postavljanje u posudu za uzorak 400. Posuda za uzorak 400 može sadržati cev za centrifugu imajući potporu 450 kako je ovde opisano. Aparat za razmenu 200 može sadržati kanal 254 koji se proteže od prihvatne posude 450 do otvora 258, tako da otvor 258 spaja sa mnoštvom otvora 236. Kako fluid za implantaciju uređaja 262, koji sadrži uzorak tečnosti 264, koji se nalazi u posudi 250, sadrži gustinu veća od vazduha, tečnost unutar prihvatne posude se može istisnuti kroz veći broj otvora 236 aparata za razmenu 200. Vazduh može proći kroz otvor 258 i kanal 254 u prihvatnu posudu 250 da zameni zapreminu tečnosti za implantaciju uređaja 262 koja sadrži uzorak tečnost 264 izbačenu iz prihvatne posude 250 i kroz veći broj otvora 236.

[0132] Slika 26B prikazuje aparat za razmenu 200 smešten u posudu za uzorak 400.

[0133] Slika 26C prikazuje aparat za razmenu 200 u posudi za uzorak 400 konfigurisanom za smeštanje u centrifugu 500.

[0134] Slika 26D prikazuje aparat za razmenu 200 u posudi za uzorak 400 smeštenom u centrifugu 500.

[0135] Slika 26E prikazuje aparat za razmenu 200 u posudi za uzorak 400 koja je podvrgnuta sili unutar centrifuge 500, tako da je sila centrifuge 500 dovoljna da istisne fluid 262 uređaja koji sadrži uzorak tečnosti 264 iz prihvatne posude 400 kroz mnoštvo otvori 236 kako je ovde opisano. Tečnost za uređaje za implantaciju 262, koja sadrži tečnost za uzorke 264, taloži se na donjem kraju unutrašnje površine posude za uzorak 400.

[0136] Slika 26F prikazuje rešenje koje sadrži aparat za razmenu 200 smešten u posudu za uzorke 400 koja sadrži cev za centrifugu. Posuda 400 može sadržati zaštitni materijal 410 koji sprečava isparavanje iz posude u spoljne okruženje, poklopac 430 i postolje koje podupire mekani materijal za prodiranje kako je ovde opisano. Poklopac 430 može sadržati izbočinu, poput prstenaste izbočine 432, koja zaptiva oko spoljnog dela zida posude, na primer. Kada se poklopac 430 postavi na vrh cevi, komora 440 može biti zaptivena tako da spreči isparavanje, na primer. Pregrada 410 može sadržati dovoljnu čvrstoću da spreči prodiranje iglom izdužene strukture 201 kada se stavi u centrifugu, na primer.

[0137] Slika 26G prikazuje rešenje koje sadrži aparat za razmenu 200 smeštenu u posudu za uzorak 400 koja sadrži cev za centrifugu, u kome cev za centrifugu sadrži nosač 450 koji sadrži prstenasto rame 450S cevi za ukopčavanje i držanje aparata za razmenu. Nosač 450 može da uključi aparat za razmenu 200 da podrži aparat za razmenu u centrifugi, na primer, sa razmakom koji se proteže između donje površine cevi i distalnog vrha igle aparata za razmenu tako da sprečava prodiranje kroz posudu za uzorak sa iglom. Posuda 400 može sadržati dodatne strukture kako je ovde opisano.

[0138] Slika 26H prikazuje rešenje aparata za razmenu 200 smeštenog u posudu za uzorak 400 koja sadrži cev za centrifugu, u kojoj cev za centrifugu sadrži nosač 450 koji sadrži ograničeni deo za držanje aparata za razmenu. Nosač 450 može, na primer, da sadrži rebro za zahvatanje aparata za razmenu 400. Rebro 450R se može oblikovati sa udubljenjem na spoljnoj površini posude 400. Nosač koji sadrži rebro može se uhvatiti i podupirati aparat za razmenu tako da se zazor pruža između distalnog kraja izdužene strukture 201 i donje površine cevi.

[0139] Slika 27A prikazuje rešenju sklopivog separatora tečnosti 510 za upotrebu sa terapeutskim uređajem. Sklopivi separator tečnosti 510 može sadržati klip i u njega se može ući iglom i konfigurisati da formira zaptivku oko spoljnog oboda. Separator tečnosti 510 može sadržati profil distalnog oblika koji odgovara distalnom delu komore rezervoara tako da istiskuje tečnost iz distalnog dela u blizini porozne strukture 150 kako je ovde opisano. U separator tečnosti 510 se može ući iglom i može sadržati septum, na primer. U prodorni separator tečnosti može se ući iglom za uklanjanje i punjenje tečnosti. U mnogim rešenjima, separator tečnosti 510 je konfigurisan da se širi i skuplja tako da dodiruje unutrašnji zid komore rezervoara 140 i formira zaptivku sa zidom komore rezervoara. Separator za tečnost 510 se može konfigurisati da se širi i skuplja kako bi održao kontakt sa zidom koji ima različitu dimenziju poprečnog preseka, poput promenljivog prečnika. U mnogim rešenjima, separator tečnosti 510 je konfigurisan da se skuplja tako da smanji zapreminu separatora tečnosti tako da se zapremina rezervoarske komore dostupna za prihvatnu terapeutsku tečnost 260 može u osnovi održavati.

[0140] Slika 27B prikazuje jedno rešenje uranjajuće strukture 520 koja se sastoji od izmenljive igle 522 i zahvaćene strukture koja sadrži rame 524 pogodno za upotrebu sa sklopivim separatorom tečnosti kao na Slici 27A i terapeutskim uređajem. Igla 522 sadrži unutrašnji kanal za prijemnu tečnost za uklanjanje tečnosti uređaja za implantaciju i postavljanje terapeutske tečnosti u komoru rezervoara. Struktura za probijanje može sadržati zahvatnu strukturu, na primer rame 524, tako da zahvata sklopivi separator i separator tečnosti 510 pomiče distalno prema poroznoj strukturi potisnim pokretom.

[0141] Slika 27C prikazuje rešenje sklopivog separatora tečnosti kao na Slici 27B smeštenog u rezervoarskoj komori 140 terapeutskog uređaja 100. Sklopivi separator 510 je prikazan blizu proksimalnog kraja implantabilnog terapeutskog uređaja 100, koji sadrži pristupni otvor 180 i zadržavajuća struktura 120. Pristupni otvor 180 može sadržati probojnu barijeru 184 koja može prodreti iglom uranjajuće konstrukcije ili uklonjivu strukturu kao što je kapica, čep ili slično koja se može ukloniti da bi se uvela uranjajuća struktura.

[0142] Slika 27D prikazuje rešenje klipa 520 koji sadrži izmenjivačku iglu i rame, kao na Slici 27B, napredovano u pristupni otvor 180 terapeutskog uređaja koji ima sklopivi separator tečnosti 510 smešten u rezervoarskoj komori 140 terapeutskog uređaja, kao na Slici 27C.

[0143] Slika 27E prikazuje primer rešenja zaranjajuće strukture 520 i sklopivog separatora tečnosti 510 koji je napredovao unutar rezervoarske komore 140 terapeutskog uređaja kao na Slici 27D, tako da se tečnost 562 uređaja za implantaciju istiskuje iz rezervoarske komore kroz iglu. Sklopivi separator tečnosti 510 se proširio od prve dimenzije poprečnog preseka, na primer, prvog prečnika, do druge dimenzije poprečnog preseka, na primer drugog prečnika

4

poprečnog preseka većeg od prvog. Proširivi i sklopivi separator tečnosti 510 se može proširiti ili urušiti tako da dodiruje bočni zid rezervoarske komore 140 i sprečava protok između donje i gornje strane proširivog i sklopivog separatora tečnosti 510. Inhibirani protok oko spoljnog oboda separatora tečnosti može da obezbedi pritisak fluida uređaja za implantaciju blizu vrha igle za razmenu 522 tako da se tečnost uređaja za implantaciju uvuče u iglu za razmenu.

Alternativno ili u kombinaciji, usisna igla može da se primeni tako da se iz igle za razmenu 522 povuče implantabilna tečnost i pomeri separator 510 prema poroznoj strukturi 150. U mnogim rešenjima, porozna struktura 150 sadrži otpor protoku dovoljan da inhibiraju protok jedne ili više tečnosti za implantaciju uređaja ili terapeutske tečnosti kroz poroznu strukturu tokom razmene, kako je ovde opisano.

[0144] Slika 27F prikazuje rešenje sklopivog separatora tečnosti 510 koji je napredovao unutar komore rezervoara do mesta blizu distalnog kraja rezervoarske komore tako da veći deo tečnosti uređaja za implantaciju istiskuje iz komore rezervoara kroz iglu 522. Igla 522 može dodirnuti poroznu strukturu 150, koja može sadržati krutu poroznu strukturu kako je ovde opisano.

[0145] Slika 27G prikazuje rešenje sklopivog separatora tečnosti 510 pomerenog sa distalnog kraja komore rezervoara koji sadrži poroznu strukturu 150. Sklopivi separator tečnosti 510 se može pomeriti na jedan ili više načina za postavljanje terapeutske tečnosti u distalni deo kontejner rezervoara. Terapeutska tečnost se može ubrizgati kroz iglu 522, ili neku drugu iglu, na primer, tako da terapeutsku tečnost 260 stavi u distalni deo posude. Alternativno ili u kombinaciji, proširivi i sklopivi separator tečnosti može se povući prema proksimalnom kraju komore rezervoara tako da se tečnost terapeutskog uređaja uvlači kroz iglu i u komoru rezervoara iz spoljne posude uređaja za razmenu, kako je ovde opisano.

[0146] Slika 27H prikazuje rešenje sklopivog separatora tečnosti 510 pomerenog od distalnog kraja rezervoarske komore do proksimalnog kraja rezervoarske komore tako da se rezervoarska komora u osnovi puni terapeutskom tečnošću 260. Sklopivi separator tečnosti 510 sadrži znatno smanjenu veličine i zapremine tako da se u velikoj meri uklapaju u vrat komore rezervoara tako da je značajna količina zapremine rezervoara ispunjena terapeutskom tečnošću 260.

[0147] Slika 27I prikazuje rešenje suštinski ne-sklopivog separatora tečnosti 510 smeštenog u rezervoarskoj komori 140 terapeutskog uređaja 100 koji ima u osnovi fiksnu veličinu poprečnog preseka. Posuda 130 koja sadrži rezervoarsku komoru 140 može da sadrži u osnovi cilindričnu cevastu pregradu 160. Separator tečnosti može da sadrži klip koji se može kliziti unutar cevaste pregrade 160, na primer.

[0148] Slika 28A prikazuje rešenje aparata za razmenu 550, koji sadrži balon 560 oslonjen na izduženi cevasti element 580, sposoban za uvođenje u implantabilni terapeutski uređaj 100 kako bi zamenio tečnost implantabilnog uređaja 262 sa terapeutskom tečnošću 260.

[0149] Aparat za razmenu 550 može sadržati izduženu cevastu strukturu 570 oblikovanu da prodire u tkivo, na primer iglu. Izdužena cevasta struktura 570 oblikovana da prodire u tkivo može ući u pristupni otvor 180 kroz probojnu barijeru 184, zatim balon 560 i distalni kraj izduženog cevastog člana 580, tako da je balon 560 postavljen u rezervoarsku komoru.

[0150] Balon 560 može sadržati balon koji je vrlo usklađen. Kako se balon 560 naduvava, tečnost uređaja za implantaciju istiskuje se iz komore rezervoara. Balon 560 može sadržati Pebak ™ ili drugi visoko elastični materijal kao što je silikon, na primer, ili neelastični materijal koji može biti jedan ili više presavijenih, valjanih ili komprimovanih, na primer. Balon 560 može da sadrži cevastu strukturu i poduprt je na spoljnom prečniku igle ili omotača preko igle pre naduvavanja. Balon može biti dizajniran da se naduva proksimalno do distalno, npr. odozgo nadole, da bi kontaktirali unutrašnji zid komore rezervoara i istisnuli tečnost prema otvoru igle za odzračivanje. Balon se može naduvati terapeutskom tečnošću 260. Balon se može na primer uvući unutar omotača. Može se obezbediti omotač za propuštanje balona kroz probojnu barijeru, na primer sa omotačem koji prodire kroz probojnu barijeru da zaštiti i postavi balon u komoru rezervoara bez značajnog kontakta balona sa probojnom barijerom kada se balon postavi.

[0151] Aparat za razmenu 550 sadrži komponente i strukturu za naduvavanje balona 560 i uklanjanje tečnosti iz uređaja za implantaciju 262 iz komore rezervoara 140. Izdužena cevasta struktura 570 oblikovana da prodire u tkivo može sadržati kanal 572 za fluidno spajanje komore rezervoara 140 sa spoljnom posudom, na primer. Izduženi cevasti član 580 može, na primer, da sadrži prvi lumen 582 i drugi lumen 584. Izduženi cevasti član 580 može, na primer, biti povezan sa jednim ili više posuda, špriceva ili pumpi. Izduženi cevasti član 580 može sadržati, na primer, prvi konektor 588 fluidno spojen sa prvim lumenom 582 i drugi konektor 586 fluidno povezan sa drugim lumenom 584. Prvi lumen 582 izduženog cevastog člana 580 može se

4

fluidno spojiti sa kanalom 572 i spoljnim konektorom 588, na primer, tako da se tečnost implantabilnog uređaja 262 može primiti u prihvatnu posudu kako je ovde opisano. Drugi lumen 584 može fluidno spojiti konektor 586 sa balonom 560, tako da omogući naduvavanje balona, na primer špricem. Konektor 586 i konektor 588 mogu da sadrže standardno poznate konektore, kao što je ovde opisano, na primer. Aparat za razmenu 550 može da sadrži jednu ili više komponenata katetera koje su poznate prosečnom stručnjaku u oblasti dizajna katetera i pogodne za kombinovanje u skladu sa ovde opisanim učenjima, na primer.

[0152] Slika 28B prikazuje rešenje balona 260 kao što je prikazano na Slici 28A naduvavanjem unutar terapeutskog uređaja da bi se istisnula tečnost 26 za implantaciju uređaja. Balon 560 može biti naduvan terapeutskom tečnošću 260 kako je ovde opisano, na primer. Terapeutska tečnost 260, ili druga tečnost, može se ubrizgati u balon špricom povezanim sa konektorom 586 tako da ubrizgana tečnost putuje duž lumena 584 da bi naduvala balon 560. Tečnost 262 za implantabilni uređaj se može pomerati sa balonom tako da za potiskivanje tečnosti 262 uređaja za implantaciju u kanal 572 izdužene strukture 260 oblikovane da prodiru u tkivo. Porozna struktura 150 može sadržati značajan otpor protoku da spreči protok tečnosti 262 za implantaciju kroz poroznu strukturu.

[0153] Slika 28C prikazuje primer balona 560 izduvanog unutar terapeutskog uređaja 100 da bi se obezbedio prostor za terapeutsku tečnost 260. U mnogim izvođenjima, posuda prijemnika, kako je ovde opisano, na primer kesa, se može odvojiti od konektora 588 i šprica koji sadrži terapeutsku tečnost 560 povezanu sa konektorom 580. Špric ili drugi izvor tečnosti koji se koristi za punjenje balona 560 može se odvojiti od lumena 582, a terapeutska tečnost 560 se može ubrizgati u izduženu strukturu 570 da se terapeutska tečnost 260 postavi u rezervoarsku komoru 140 tako da tečnost unutar balona 560 se pomera i veličina balona 560 se smanjuje. Kada se veličina balona 560 dovoljno smanjila, balon 560 i izdužena struktura 570 se mogu ukloniti iz uređaja za ugradnju 100 prolazeći kroz probojnu barijeru 184. Balon 560 i izdužena struktura 570 se mogu ukloniti na više načina, na primer jedno ili više navlačenja izduženog cevastog člana 580 ili ubrizgavanje terapeutske tečnosti 560 u rezervoarsku komoru 140, tako da se balon 560 i izdužena struktura 570 pomeraju iz rezervoarske komore 140. U mnogim rešenjima, rezervoarska komora 140 može biti pod pritiskom ubrizgavanjem terapeutske tečnosti 260 tako da pomera balon 560 i izduženu strukturu 570 kroz probojnu barijeru 184 pritiskom.

4

[0154] Slika 28D prikazuje primer balona 560 probušenog unutar terapeutskog uređaja 100 tako da terapeutska tečnost 260 pušta iz balona u rezervoarsku komoru 140 terapeutskog uređaja 100. Terapeutik 100 može sadržati unutrašnje strukture 590 za probijanje balona i oslobađanje terapeutskog agensa. Unutrašnja struktura 290 može sadržati oštar vrh, na primer vrh igle za prodiranje kroz balon 560 i oslobađanje terapeutskog agensa. Na primer, unutrašnja struktura 590 može biti oslonjena na zid komore rezervoara.

[0155] Slika 29A prikazuje rešenje uklonjivog separatora tečnosti 600 smeštenog unutar terapeutskog uređaja za implantaciju 100. Odvojivi separator tečnosti 600 inhibira mešanje tečnosti 262 uređaja za implantaciju sa terapeutskom tečnošću 260. Odvojivi separator tečnosti 600 može odvojiti delove rezervoarske komore tako da se definiše prvi deo 141 na prvoj strani komore i drugi deo 143 na drugoj strani rezervoara komore. Prvi deo 141 rezervoarske komore 140 može biti povezan sa prvom poroznom strukturom 151 da bi se obezbedilo kontinuirano oslobađanje iz prvog dela, a drugi deo 143 rezervoarske komore 140 može biti povezan sa drugom poroznom strukturom 153 da bi se obezbedilo kontinuirano oslobađanje iz drugi deo. Porozne strukture mogu biti u suštini slične poroznoj strukturi 150, kao što je ovde opisano. Odvojivi separator tečnosti 600 može sadržati zaštitni materijal koji sprečava protok terapeutskog agensa i može sadržati jedan ili više bešike, dijafragme, membrane ili lista rastezljivog materijala, na primer. Odvojivi separator tečnosti može sadržati proširivi mehur koji može da se skrene na bilo koju stranu komore rezervoara, na primer. Odvojivi separator tečnosti može se koristiti sa aparatom za razmenu 200 kako je ovde opisano. Izdužena struktura 201 aparata za razmenu može da sadrži dvoigleni dizajn kako je ovde opisan, na primer sa prvom iglom za pomeranje tečnosti na prvu stranu mehura i drugom iglom za prijem tečnosti sa druge strane mehura, bez određenog redosleda, ili istovremeno, na primer.

[0156] Slika 29B prikazuje rešenje uklonjivog separatora tečnosti, kao na Slici 29A, pomerenog na drugu stranu komore rezervoara radi uklanjanja tečnosti iz drugog dela 143 rezervoara. Uklanjanje tečnosti iz dela 143 može se postići na više načina. Na primer, odvojivi separator tečnosti može se istisnuti ubrizgavanjem u prvi deo 141 tako da se tečnost 262 uređaja za implantaciju istisne iz drugog dela 143. Prva igla 611 i druga igla 613 mogu se unaprediti tako da se pružaju kroz probojnu barijeru 184 u prvi deo 141, odnosno u drugi deo 143, respektivno. Prva igla može ubrizgati tečnost u prvi deo 141 da bi istisnula tečnost iz drugog dela 143.

Alternativno ili u kombinaciji, druga igla 613 se može usisati da povuče tečnost iz drugog dela 143 usisavanjem, a tečnost se može uvući u prvi deo 141 kroz prvu iglu 611.

4

[0157] Slika 29C prikazuje rešenje odvojivog separatora tečnosti 600, kao na Slici 29B, pomerenog na prvu stranu komore rezervoara sa terapeutskom tečnošću 260 smeštenim u drugi deo 143 rezervoara komore 140. Terapeutski agens 110 koji se nalazi u drugom delu 143 se mogu osloboditi kroz poroznu strukturu 153 na način sličan poroznoj strukturi 150 kako je ovde opisano. Kada se iz druge komore 143 duže vreme pušta dovoljna količina terapeutskog agensa kroz poroznu strukturu 153, tečnost se može ukloniti iz drugog dela 143 kako je ovde opisano, a druga količina terapeutske tečnosti 260 smeštena je u prvi deo 141 za kontinuirano oslobađanje još jedno vreme kroz poroznu strukturu 151. Uklanjanje i postavljanje tečnosti pomoću odvojivog separatora se može ponoviti onoliko puta koliko je korisno za lečenje pacijenta.

[0158] Slika 30A prikazuje primer aparata za razmenu 200 koji sadrži ventil 700 za usmeravanje protoka prema drugoj prihvatnoj posudi 704 kada je uzorak 264 tečnosti 262 za implantaciju postavljen u prvu prihvatnu posudu 702. Ventil 700 može inhibirati mešanje tečnost za implantabilnu napravu 262 sa terapeutskom tečnošću 260, tako da tečnost za uzorke 264 ne može sadržati značajnu količinu terapeutske tečnosti 260. Tečnost za uzorke 264 se može ukloniti i koristiti za jedan ili više testova kako je ovde opisano. Ventil 700 može sadržati jednu ili više poroznih struktura, plutajući ventil, prstenasti plutajući ventil, kuglasti plutajući ventil, zaklopni ventil, zaklopni ventil sa plovkom, duckbill ventil ili zaustavni ventil. Ventil 700 može sadržati ručni ventil ili može imati jednu ili više struktura za automatsko zatvaranje ili otvaranje kada se dovoljna količina tečnosti stavi u prvu posudu za prijemnik. Prihvatna posuda 250 može sadržati prvu posudu 702 i drugu posudu 704. Aparat za razmenu 200 može sadržati jednu ili više izdužene strukture 201, igla 270, plašt 280, prihvatnu posudu 250, najmanje jedan otvor 258, konektor 290, špric 300, klip 302, klip 304, komora 310 ili konektor 320 kako je ovde opisano, na primer.

[0159] Ventil 700 može biti konfigurisan na mnogo načina da obezbedi uzorak 264 tečnosti za implantaciju 262. Sa izduženom strukturom 301 koja se uvodi u terapeutski uređaj 100, početna količina tečnosti za implantabilne uređaje 262 može da se stavi u prvu prihvatnu posudu 702 sa ventilom 700 koji sadrži prva konfiguracija. Prva konfiguracija ventila 700 može fluidno spojiti jedan ili više otvora izdužene strukture 201 sa prvom prihvatnom posudom 702 i inhibirati fluidno spajanje jednog ili više otvora izdužene strukture 201 sa drugom prihvatnom posudom 702. Kada se ubaci dovoljna količina implantata tečnost 262 uređaja postavljena je u prvu prihvatnu posudu 702, konfiguracioni ventil 700 se može promeniti iz prve konfiguracije u drugu

4

konfiguraciju. Druga konfiguracija ventila 700 može fluidno spojiti jedan ili više otvora 236 sa drugom prihvatnom posudom 704 i inhibirati protok do prve prihvatne posude 702, tako da se većina terapeutske tečnosti 260 pomešane sa tečnošću 262 za implantaciju postavlja u drugu prihvatnu posudu 704.

[0160] Ventil 700 može sadržati ručni ventil 710 kojim korisnik može upravljati i može sadržati jedan ili više ventila poznatih stručnjaku, na primer zaporni ventil ili drugi ručni ili automatski ventil, na primer.

[0161] Uzorak 264 iz prve posude 702 može se ukloniti za analizu jednim ili više od mnogih metoda ili struktura kako je ovde opisano.

[0162] Slika 30B prikazuje rešenje aparata za razmenu 200 koji ima ventil 700 koji sadrži poroznu strukturu 720 za usmeravanje protoka prema drugoj prihvatnoj posudi 704 kada je uzorak 264 tečnosti 262 za implantabilni uređaj postavljen u prvu prihvatnu posudu 702. Ventil 720 može sadržati u osnovi suvu poroznu strukturu u početnoj otvorenoj konfiguraciji, a gas poput vazduha može biti smešten u prvu prihvatnu posudu 702. Tečnost 262 za ugrađivanje u akumulira se u prvoj prihvatnoj posudi 702 i podiže se unutar prve posude 702 sa distalnog kraja blizu izdužene strukture do proksimalnog kraja prve posude. Kada se dovoljna količina tečnosti 262 za implantaciju stavi na prvu posudu 702, ventil 720 kontaktira tečnost 262 uređaja za implantaciju koja sadrži tečnost i otpor protoku ventila 720 se značajno povećava. Ovlaženi ventil 720 sadrži suštinski zatvorenu konfiguraciju tako da tečnost 262 uređaja za implantaciju prolazi kroz strukturu otpora protoku 722. Struktura otpornosti protoka 722 sadrži otpor protoku kada je vlažan veći od otpora protoku ventila 720 na suvoj konfiguraciji i znatno manji od otpora protoku ventila 720 u vlažnoj konfiguraciji, tako da suvi ventil 720 odgovara uglavnom otvorenoj konfiguraciji, a vlažni ventil 720 uglavnom suštinski zatvorenoj konfiguraciji. Ventil 720 i struktura otpornosti na protok 722 mogu sadržati poroznu strukturu sličnu poroznoj strukturi za produženo oslobađanje terapeutskog agensa kao što je ovde opisano, na primer.

[0163] Ventil 720 i struktura otpora protoku 722 mogu se konfigurisati na mnogo načina da obezbede uzorak 264 tečnosti za implantaciju 262 bez značajnog dela terapeutske tečnosti 260. Relativni otpor protoku porozne strukture 720 kada može biti znatno veći od otpor protoku otporne strukture 722 kada je vlažan, na primer najmanje oko dva puta, a u mnogim rešenjima najmanje oko pet puta veći otpor protoku strukture otpora protoku. Struktura otpora protoku 722

4

može da sadrži ventil koji se otvara pod pritiskom, kao što je na primer ventil za duckbill ili preklop sa oprugom. Pregrada 728, kanal ili druga unutrašnja struktura mogu biti obezbeđeni da inhibiraju mešanje terapeutske tečnosti 260 i tečnosti 262 za implantaciju uređaja sa tečnošću uzorka 264 kada je ventil 720 vlažan i sadrži zatvorenu konfiguraciju.

[0164] Slika 30C prikazuje rešenje aparata za razmenu 200 u kojem ventil 700 sadrži plutajući ventil 730. Plutajući ventil 730 sadrži plutajuću kuglu 732 za usmeravanje protoka prema drugom prihvatnom kontejneru 704 kada je uzorak 264 tečnosti za implantaciju uređaja 262 smešten u prvu prihvatnu posudu 702. Ventil 732 može da klizi duž prve posude 702. Ventil 736, kao što je klapni ventil ili duckbill ventil, na primer, može se obezbediti da pruži otpor protoku i ubacivanju tečnosti u prvu prihvatnu posudu 702. Kada tečnost 262 uređaja za implantaciju napreduje u posudu 702, plutajuća kuglica 732 se podiže u prvoj posudi 702 sve dok plutajuća kuglica ne dođe u kontakt sa sedištem 734 i spreči protok u prvu posudu. Kada plutajuća kuglica 732 kontaktira sedište 734 sa dodatnim protokom u prvoj posudi 702 i ventil 736 se otvori da omogući tečnost uređaja za implantaciju 262 u drugoj posudi 704. Primljena tečnost 262 za implantaciju uređaja pomešana sa terapeutskom tečnošću 260 može istisnuti gas kao što je vazduh kroz otvor 258. Struktura otpora protoku 738, kao što je drugi ventil ili pregrada za patke, može se obezbediti u blizini otvora prve posude da spreči mešanje uzorka 264 prve posude 702, na primer.

[0165] Slika 30D prikazuje rešenje aparata za razmenu 200 koji ima ventil 700 koji se sastoji od plutajućeg ventila 740. Plutajući ventil 740 sadrži kliznu prstenastu strukturu 744 za usmeravanje protoka ka drugom prihvatnom posudom 704 kada uzorak 264 tečnosti za implantaciju 262 ima smešten u prvu prihvatnu posudu 702. Klizna prstenasta konstrukcija 744 može sadržati prstenasti plutajući prsten 742 spojen na cev koja ima otvor 745 za propuštanje tečnosti kada je ventil 740 otvoren. Omotač 280 se može protezati preko igle 270 nagore od prve posude 702 za prihvat do druge posude 704. Omotač 280 može imati jedan ili više otvora 236 za propuštanje tečnosti 262 uređaja za implantaciju u prvu posudu 702 kroz otvor 745. Kada prva prihvatna posuda 702 prima tečnost za implantaciju 262, ventil 740 se podiže i klizi aksijalno duž omotača 280 tako da deo 747 prstenaste strukture 744 klizi preko jednog ili više otvora 236 da spreči protok do prve prihvatne posude 702.

[0166] U zatvorenoj konfiguraciji, ventil 740 usmerava protok tečnosti za implantaciju uređaja 262 i terapeutske tečnosti 260 u drugu prihvatnu posudu 704 kroz rupe 748 u ovojnici 280. Aparat za razmenu može sadržati konektor 290 za spajanje sa špricem kako je ovde opisano.

[0167] Slika 30E prikazuje rešenje aparata za razmenu 200 u kome ventil 700 sadrži plutajući ventil 750 za usmeravanje protoka prema drugoj prihvatnoj posudi kada je uzorak tečnosti za implantaciono sredstvo postavljen u prvu prihvatnu posudu. Plutajući ventil 750 sadrži preklop 752. Preklop 750 omogućava tečnosti za uzorak 262 da uđe u prvu posudu 702 kroz otvore 757 plašta 280, a kada je sa posudom za uzorak 702 primljena dovoljna količina tečnosti za uzorak, plutajući ventil 750 se zatvara do inhibiraju protok kroz otvore 757. Tečnost 262 za implantabilni uređaj propušta se kroz otvor 758 u drugu prihvatnu posudu 704 kada je plutajući ventil 750 zatvoren.

[0168] Slika 31A1 prikazuje rešenje aparata za razmenu 200 koji ima prihvatnu posudu 250 koja sadrži separator tečnosti 800 koji sadrži unutrašnji kanal 822 veličine za podršku tečnosti 262 uređaja za implantaciju džepom vazduha. Separator 800 fluida može sadržati cevastu strukturu 820, na primer kolonu, koja ima unutrašnju dimenziju kao što je prečnik veličine za podršku fluidu uređaja za implantaciju sa nepomirljivim fluidom separatora. Tečnost za separaciju koja se ne meša može sadržati, na primer, jedno ili više ulja, hidrofobne tečnosti, gasa ili vazduha. Aparat za razmenu može sadržati jednu ili više od ovde opisanih struktura, kao što su konektori za spajanje sa špricem i izdužena struktura koja sadrži omotač i iglu. Unutrašnji kanal 822 separatora tečnosti 800 može biti fluidno povezan sa otvorima 236 da bi se primio fluid za implantaciju 262, kao što je ovde opisano. Tečnost primljena iz uređaja za implantaciju može se primiti u prihvatnu posudu tako da odvoji tečnost uređaja 262 za implantaciju od terapeutske tečnosti 260. Unutrašnji kanal 822 u početku može sadržati gas kao što je vazduh koji se može istisnuti kroz otvor 258 prihvatne posude 250.

[0169] Iako se aparat za razmenu može na više načina koristiti sa tečnošću za separaciju koja se ne meša, kao što je gas koji sadrži vazduh, u mnogim rešenjima terapeutska tečnost 260 se prvo uvlači u špricu 300, a zatim se ne mešajuća tečnost za separaciju kao što je vazduh uvlači u špricu 300. Špric 300 se može spojiti sa aparatom za razmenu 200 sa terapeutskom tečnošću poduprtom sa tečnošću za separaciju koja se ne meša, kao što je vazduh unutar posude, na primer. U mnogim rešenjima, cev šprica sadrži unutrašnji prečnik veličine tako da terapeutska tečnost 260 može ostati slobodno stojeći unutar cevi šprica i može biti poduprta vazduhom, tako

1

da se vazduh može ubrizgati u implantabilni uređaj pre nego što se ubrizgava se vazduh.

Uređaj za implantaciju može sadržati maksimalnu dimenziju poprečnog preseka, na primer maksimalni prečnik, tako da se tečnost uređaja za implantaciju može podupirati i pomerati sa nepomutljivom tečnošću separatora 810 smeštenom u donji deo komore rezervoara 140 blizu porozne strukture 150. Injekcija tečnosti za separaciju koja se ne meša 810 istiskuje tečnost za implantaciju 262 kroz jedan ili više otvora 236 omotača 280 i naviše u kanal 822. Kada je značajan deo tečnosti iz implantabilnog uređaja izbačen iz rezervoarske komore, na primer sa vazduhom, terapeutska tečnost 260 može ući u komoru rezervoara tako da tečnost 262 uređaja za implantaciju ostaje u osnovi odvojena od terapeutske tečnosti 260 koja se unosi u komoru rezervoara 140.

[0170] Tečnost za separaciju 810 može sadržati tečnost za separaciju koja se meša, na primer fiziološki rastvor ili druga tečnost koja se može mešati sa terapeutskom tečnošću 260 i tečnošću uređaja za implantaciju 262, a tečnost za separaciju 810 može sadržati dovoljnu zapreminu da inhibira mešanje terapeutske tečnosti 260 sa tečnošću uređaja za implantaciju 262. U mnogim rešenjima, tečnost za separaciju 810 sadrži tečnost koja se ne meša sa terapeutskom tečnošću 260 i tečnost za implantabilne uređaje 262, od kojih svaka može sadržati značajne količine vode. Tečnost 810 koja se ne meša ne može da inhibira mešanje tečnosti 262 za implantaciju uređaja i terapeutske tečnosti 260 sa tečnošću 810 separatora, tako da tečnost 810 separatora može da sadrži barijeru i inhibira mešanje komponenata tečnosti 262 uređaja za implantaciju sa komponentama terapeutske tečnosti 260.

[0171] Slika 31A2 prikazuje rešenje aparata za razmenu 200 sa Slike 31A1 koji ima tečnost 262 za implantabilni uređaj poduprtu džepom nepomične separatorske tečnosti 810, kao što je vazduh 812, tako da se tečnost 262 implantabilne naprave odvaja od terapeutske tečnosti 260. Interfejs 818 se proteže između nemešljive separatorske tečnosti 810 i tečnosti uređaja za implantaciju 262. Interfejs 814 se proteže između nemešljive separatorske tečnosti 810 i terapeutske tečnosti 260. U mnogim rešenjima, tečnost 810 koja se ne može mešati se sastoji od gasa, a tečnost 262 za implantabilne uređaje i terapeutska tečnost 260 svaka sadrži tečnost tako da interfejs 814 sadrži meniskus, a interfejs 818 sadrži meniskus.

[0172] Slika 31B1 prikazuje primer aparata za razmenu 200 koji ima separator tečnosti 800, koji sadrži unutrašnji kanal koji ima prvi deo 852 veličine za podupiranje fluida uređaja za implantaciju sa džepom nepomirljivog vazduha za separaciju tečnosti i drugi deo 854 veličine

2

koji prolazi kroz nepomirljivi tečnost separatora kao što je vazduh kroz tečnost uređaja za implantaciju. Na primer, prvi deo može sadržati zapreminu približnu zapremini rezervoarske komore. Aparat za zamenu može sadržati jednu ili više struktura aparata za razmenu 200, kako je ovde opisano, na primer prihvatna posuda 200 i zid posude 252 mogu imati dimenzije tako da definišu prvi deo 852 i drugi deo 854.

[0173] Slika 31B2 prikazuje rešenje aparata za razmenu sa Slike 31B1, koji ima prvi deo 852 koji podupire tečnost uređaja za implantaciju 262 sa tečnošću za razdvajanje koji se ne meša 810, kao što je vazduh 812. Vrh 212 igle 270 se može protezati do distalnog kraja rezervoarske komore 140 takav da se mehur formira na distalnom kraju rezervoara da bi se na primer povećala efikasnost razmene. Rezervoarska komora 140 i prvi deo 852 mogu sadržati tečnost za razdvajanje koja se ne meša 810, poput vazduha 812.

[0174] Slika 31B3 prikazuje rešenje aparata za razmenu sa Slika 31B1 i 31B2, koji ima prvi deo 852 koji podupire tečnost uređaja za implantaciju 262 sa džepom nemešljive tečnosti za separaciju 810 i terapeutsku tečnost 260, a drugi deo koji sadrži tečnost za implantabilne uređaje. Kako se dodatni gas poput vazduha kreće prema gore od prvog dela 852 do drugog dela 854, nemešljiva tečnost za separaciju koja sadrži gas poput vazduha stvara mehuriće u drugom delu 854 povećanih unutrašnjih dimenzija i mehur može putovati prema gore da bi izašao kroz otvor 258. Prvi deo 852 i drugi deo 854 mogu da sadrže prstenasti kanal koji ima unutrašnju dimenziju, na primer, određenu spoljnim prečnikom igle 270. Povećana spoljna dimenzija prstenastog kanala drugog dela 854 omogućava mehurićima da se formiraju u tečnosti uređaja za implantaciju 262 koja se nalazi u drugom delu, tako da se mehurići mogu podići i izlaziti kroz ventil 258.

[0175] Slika 31C prikazuje rešenje aparata za razmenu 200 koji je povezan sa špricem 300 koji sadrži separatornu strukturu 860 za ubrizgavanje separacione tečnosti 810 i terapeutske tečnosti u terapeutski uređaj 100 radi sakupljanja uzorka 264 tečnosti za implantaciju 262.

Separatorska struktura 860 može sadržati jedan ili više klipova 862, klip, disk ili čep koji imaju jednu ili više rupa 862. Otvori 864 mogu sadržati dovoljan otpor za protok tako da se klip 864 kreće nadole prema izduženoj strukturi 201 kada je klip 302 napredni.

[0176] Klip 864 može pomerati nemešljivu tečnost za separaciju 810 koja se sastoji od vazduha, tako da se tečnost za separaciju koja se ne meša nepomično 810 pomera u komoru rezervoara 140 i formira međufaznu granicu 816. Međufazna granica 816 se pomera prema omotaču 280 dok se tečnost uređaja za implantaciju pomera sa ne mešajućom tečnosti za separaciju 810. Kada je klip 810 napredovao na dovoljnoj udaljenosti, kretanje klipa 864 duž cevi cilindra je inhibirano, a terapeutska tečnost 260 pomerana je kroz jednu ili više rupa 862 sa klipom 302. Izmeštena terapeutska tečnost je smeštena u komoru rezervoara 140, na primer ubrizgavanjem kroz iglu 270. Tečnost 810 koja se ne meša se pomera sa terapeutskom tečnošću 260 tako da se tečnost za separaciju 810 koja se ne meša ne ulazi u posudu 250.

[0177] U mnogim rešenjima prihvatna posuda 250 sadrži zapreminu koja je najmanje zapremina ubrizganog materijala koji sadrži terapeutsku tečnost 260 i tečnost za razdvajanje koja se ne meša 810, tako da je zapremina prihvatne posude 250 dovoljna da zadrži tečnost za implantaciju 262 i nemešljivu tečnost 810. Zapremina tečnosti 810 koja se ne meša, ubrizgana sa terapeutskom tečnošću, može biti manja od, približno jednaka ili veća od zapremine injektiranog terapeutskog agensa. U mnogim rešenjima, tečnost za razdvajanje koji se ne meša 810 sadrži zapreminu dovoljnu da odvoji terapeutsku tečnost od tečnosti za implantaciju i koja je znatno manja od zapremine rezervoarske komore. Na primer, količina tečnosti za razdvajanje koji se ne meša 810 može sadržati zapreminu koja je dovoljna da formira mehur u komori rezervoara 140 i koja je znatno manja od zapremine zapremine komore rezervoara 140.

[0178] Prijemna posuda 250 može biti konfigurisana na mnogo načina da primi tečnost 262 za implantaciju i tečnost 810 koja se ne meša sa separatorom. Na primer, prihvatna posuda 250 može sadržati unutrašnju dimenziju dovoljnu da podrži tečnost za implantaciju uređaja sa nemešljivom tečnosti duž većine dužine prihvatne posude 250. Alternativno, prvi deo 852 prihvatne posude može sadržati unutrašnju dimenziju dovoljnu da podrži fluid za implantaciju 262, a drugi deo 854 prihvatne posude može imati dovoljno veliku unutrašnju dimenziju da kako bi promešala tečnost za razdvajanje 810 koja se ne meša kroz tečnost uređaja za implantaciju. Osoba ili stručnjak može odrediti unutrašnje dimenzije prvog i drugog dela na osnovu učenja predmetnog pronalaska.

[0179] Slika 32 prikazuje rešenje aparata za razmenu koji je povezan sa špricem 300 za uvlačenje terapeutske tečnosti u uređaj za implantaciju iz posude 250. Tečnost uređaja za implantaciju 262 može se izvući iz komore rezervoara na jedan ili više načina, na primer špricem tako da se obezbedi usisno usisavanje tečnosti uređaja za implantaciju iz uređaja za implantaciju u špric. Kako se igla 272 proteže kroz probojnu barijeru 184 tako da obezbeđuje

4

zaptivku, a porozna struktura 150 sadrži otpor protoku komponenata oka, kretanje tečnosti za implantabilni uređaj 262 u komoru šprica 300 rezultira terapeutskom tečnošću 260 krećXći se iz komore 250 kroz jedan ili više otvora 289 u omotaču 280. Vazduh pri približno atmosferskom pritisku može da se pomeri u posudu 250 radi nagona i istiskivanja terapeutske tečnosti 260 u komoru rezervoara kada se špricom izvlači tečnost 262 iz uređaja za implantaciju.

[0180] Slika 33 prikazuje primer zakrivljene igle 270 aparata za razmenu za usmeravanje terapeutske tečnosti 260 prema zidu 260 posude 230 rezervoarske komore 240. Zakrivljena igla može se postaviti blizu porozne strukture 150 i može rezultirati obrazac protoka terapeutske tečnosti 260 smeštene u posudu. Ponovljivi obrazac protoka koji pruža zakrivljena igla 270 može da obezbedi dosledan obrazac protoka preko porozne strukture 150 i može pružiti ujednačeniju količinu bolusa kroz poroznu strukturu 150.

[0181] Slika 34 prikazuje rešenje pokrivača 870 na poroznoj strukturi terapeutskog uređaja koji sprečava oslobađanje bolusa kada se uvodi terapeutska tečnost. Prekrivač 870 može sprečiti oslobađanje bolusa kada je igla orijentisana prema poroznoj strukturi 150 i oblogu 870, na primer.

[0182] Slika 35 prikazuje rešenje prvog aparata za razmenu 200A koji je povezan sa špricom sa dvostrukom cevčicom za razmenu prve tečnosti za razmenu 900 sa tečnošću za implantaciju 262, i drugog uređaja za razmenu 200B za razmenu prve tečnosti za razmenu smeštenu u terapeutski uređaj sa terapeutskom tečnosti 260. Prva tečnost za razmenu 900 može sadržati tečnost za separaciju 810 kako je ovde opisano. Prva tečnost za razmenu 900 može sadržati vodu, na primer fiziološki rastvor puferiran fosfatom (u daljem tekstu "PBS"). Alternativno, prva tečnost za razmenu može sadržati tečnost za separaciju koja se ne meša, kako je ovde opisano.

[0183] Prvi aparat za razmenu 200A i drugi aparat za razmenu 200B mogu sadržati mnoge od struktura aparata za razmenu 200 kako je ovde opisano. Na primer, prvi aparat za razmenu 200A i drugi aparat za razmenu 200B mogu sadržati izduženu strukturu 201 i prihvatnu posudu 250 kako je ovde opisano. Dvocevni špric 300 može sadržavati terapeutsku tečnost i prvu tečnost za zamenu 900. Dvocevni špric 300 može sadržati prvu komoru 910 koja sadrži prvu tečnost za zamenu 900 i drugu komoru 920 koja sadrži terapeutsku tečnost 260. Prva komora 910 može biti spojeni na prvi klip 912 i klip 914 prve dužine. Druga komora 920 može biti povezana sa drugim klipom 922 i klipom 924 druge dužine. Prva dužina može biti duža od druge dužine do one koja se ubrizgava u sadržaj prve komore pre druge komore. Prvi aparat za razmenu 200A može se povezati sa špricem 300 i izduženom strukturom 201 umetnutom u uređaj za implantaciju kako je ovde opisano, a prvi klip je napredan tako da istiskuje tečnost uređaja za implantaciju 262 iz rezervoarske komore 140 sa prvom tečnošću za zamenu 900. Prvi aparat za razmenu 200A može se ukloniti sa terapeutskog uređaja ugrađenog u oko. Prvi aparat za razmenu 200A može se odvojiti od šprica 300, a drugi aparat za razmenu 2008 povezan je sa špricem 300 i ući u terapeutski uređaj 100. Drugi klip 924 može se unaprediti da istisne prvu tečnost za razmenu 900 iz rezervoarske komore 140 implantabilnog uređaja sa terapeutskom tečnošću 260 kako je ovde opisano.

[0184] U mnogim rešenjima, jedna ili više komponenti prvog aparata za razmenu 200A i drugog aparata za razmenu 2008 mogu se kombinovati za upotrebu sa dvocevnim špricem, tako da se svaka tečnost za razmenu i terapeutska tečnost mogu izmeniti uzastopno prilikom zamene aparat 200 koji je smešten u uređaj za implantaciju i bez uklanjanja aparata za zamenu sa implantiranog uređaja. Na primer, aparat za razmenu 200 može sadržati prvu prihvatnu posudu 702 za prihvat tečnosti uređaja za implantaciju i drugu prihvatnu posudu 704, kako je ovde opisano, za prijem prve tečnosti za razmenu, a prva prihvatna posuda i druga prihvatna posuda mogu se spojiti na jedan ili više ventila kako je ovde opisano, tako da je tečnost 262 uređaja za implantaciju usmerena na prvu prihvatnu posudu kada ventil sadrži prvu konfiguraciju, a prva tečnost za zamenu usmerena na drugu prihvatnu posudu kada ventil sadrži drugu konfiguraciju kako je ovde opisano.

EKSPERIMENT

[0185] Slika 36 prikazuje eksperimentalni ispitivani aparat. Ispitivani aparat sadrži injektor povezan sa uređajem za razmenu binedala 200 za ubrizgavanje terapeutske tečnosti koja sadrži terapeutski agens u ispitivani uređaj za implantaciju 100. Terapeutska tečnost sadrži formulaciju ranibizumaba od 100 mg/ml pripremljenu u skladu sa U.S. Pat. Objavom Br.

2010/0015157 (sada U.S. Patent Br.8,372,396), pod naslovom "Antibody Formulations".

Ubrizgana formulacija ima gustinu najmanje oko 1% veću od tečnosti uređaja za implantaciju, koja je sadržala fiziološki rastvor.

[0186] Terapeutska tečnost je ubrizgana kroz probojnu barijeru koja sadrži septum silikonskog elastomera. Igla injektora imala je otprilike 33 dimenzije i bila je povezana sa špricem i postavljena ispod igle prijemnika. Igla prijemnika je primila tečnost iz uređaja za implantaciju i produžila je prema gore do prihvatne posude. Osa injekcione igle 202 i osa implantacionog uređaja 100A bile su orijentisane za dobijanje uzoraka. Rezervoarska komora implantabilnog uređaja sastojala se od oko 25 ml, a injektirano je oko 50 ml. Orijentacija osa varirala je od 0 stepeni (horizontalno) od 45 stepeni od vodoravne. Pri orijentaciji od -45 stepeni probojna barijera se nalazila iznad komore rezervoara, a otvor za iglu prijemnika smešten iznad otvora za injektorsku iglu.

[0187] Slika 37 prikazuje eksperimentalne rezultate koji su dobijeni ispitivanim uređajem sa Slike 36. Efikasnost punjenja odgovarala je količini terapeutske tečnosti smeštene u komoru rezervoara implantabilnog uređaja kada je ubrizgano 50 uL. Za 0 stepeni, efikasnost je bila oko 80%. Efikasnost se povećavala sa uglom na oko 95% na -45 stepeni.

[0188] Tabela 2 prikazuje uglove uređaja i efikasnost punjenja koji odgovaraju vrednostima na grafikonu sa Slike 37.

[0189] Takođe je testiran koncentrični iglani uređaj koji je pružio slične rezultate.

[0190] Studije pritiska su izvedene sa injektorskim aparatom koji ima više otvora. Omotač se sastojao od polimimida postavljenog preko igle od 33 Gauge igle. Prvi manometar je povezan sa špricem na ulaznoj strani igle, a drugi manometar je povezan sa komorom rezervoara za implantabilni uređaj gde je porozna struktura prikazana gore. Ulazni pritisak u špricu od 12 N proizveo je pritisak od 85 funti po kvadratnom inču (u daljem tekstu „psi“) (586054 Paskala) u komoru igle i uređaja za implantaciju, a pritisak je bio oko 45 psi (310264 Paskala). Ova količina ulaznog pritiska odgovara, na primer, klinički prihvatljivom vremenu razmene od oko 5 sekundi.

[0191] Dodatne eksperimente može da izvede osoba sa prosečnom veštinom u ovoj oblasti na osnovu ovde opisanih učenja, na primer eksperimenti sa aparatom za razmenu koji sadrži poliamidni omotač koji sadrži mnoštvo otvora preko igle kako je ovde opisano.

[0192] Dodatni eksperimenti se mogu izvesti sa jednim ili više od mnogih mehanizama za kontrolu ispuštanja da bi se utvrdio otpor protoku mehanizma za kontrolu ispuštanja pogodnog za upotrebu u skladu sa ovde opisanim rešenjima. Na primer, studije se mogu izvoditi sa poroznim strukturama različitih dimenzija, brzinama ispuštanja i proizvodnim procesima, kako bi se izmerio protok kroz frit pod pritiskom kako bi se utvrdio otpor protoku.

[0193] Iako su eksperimentalna izvođenja detaljno opisani, kao primer i radi jasnoće razumevanja, stručnjaci u ovoj oblasti će prepoznati da se mogu primeniti razne modifikacije, adaptacije i promene.

Tabela 1A. Lista terapeutskih agenasa

1

2

4

1

2

Claims

Patentni zahtevi

1. Aparat (200) za razmenu tečnosti posude (130) koja se može ugraditi u oko (10), aparat (200) koji sadrži:

igla (270) koja definiše lumen injekcije konfigurisan za ubrizgavanje terapeutskog agensa u posudu (130) ugrađenu u oko (10) kroz distalni otvor;

struktura omotača (280) koja pruža jedan ili više kanala koji se protežu duž igle (270); izdužena struktura (201) koju zajedno čine igla (270) i omotač (280), izdužena struktura (201) koja se sastoji od proksimalnog dela (230), srednjeg dela (220) i distalnog dela (210) koji se proteže duž ose, srednji deo (220) koji se proteže duž ose između proksimalnog dela (230) i distalnog dela (210), struktura omotača (280) koja se proteže preko igle duž proksimalnog dela (230) i srednjeg dela (220) i proksimalni deo (230) strukture omotača (280) koja sadrži jedan ili više otvora u odvodnoj putanji (140P1) iz posude;

pri čemu se distalni deo (210) izdužene strukture (201) sastoji od vrha (212) oblikovanog da prodire kroz tkivo i barijere (184) posude (130) kada se posuda (130) implantira u oko (10) ; prva prihvatna posuda (702) povezana sa izduženom strukturom (201) i konfigurisana da prima tečnost putem izlazne putanje (140P1); naznačen time, što je:

druga prihvatna posuda (704) povezana sa izduženom strukturom (201) i konfigurisana da prima tečnost putem izlazne putanje (140P1);

ventil (700) postavljen u fluidnoj komunikaciji sa izlaznim putem (140P1),

pri čemu ubrizgavanje tečnosti kroz lumen ubrizgavanja istiskuje tečnost iz posude (130) kroz jedan ili više otvora u izlaznu putanju (140P1), i

pri čemu ventil (700) usmerava protok tečnosti istisnute iz posude (130) u najmanje jedan od prve prihvatne posude (702) i druge prihvatne posude (704).

2. Aparat prema zahtevu 1, pri čemu ventil u prvoj konfiguraciji fluidno spaja jedan ili više otvora sa prvom prihvatnom posudom (702) i inhibira fluidno spajanje jednog ili više otvora sa drugom prihvatnom posudom (704) tako da tečnost istisnuta iz posude (130) teče samo u prvu prihvatnu posudu (702), a pri čemu ventil u drugoj konfiguraciji fluidno spaja jedan ili više otvora sa drugom prihvatnom posudom (704) i inhibira fluidno spajanje jednog ili više otvora sa prvom prihvatnom posudom (702 ) tako da tečnost istisnuta iz posude (130) teče samo u drugu prihvatnu posudu (704).

4

3. Aparat prema zahtevu 2, pri čemu je ventil ručni ventil koji korisnik može koristiti za prebacivanje između prve i druge konfiguracije.

4. Aparat prema zahtevu 2, pri čemu se ventil automatski prebacuje sa prve na drugu konfiguraciju kada je dovoljna količina tečnosti istisnute iz posude (130) stavljena u prvu prihvatnu posudu (702).

5. Aparat prema zahtevu 4, pri čemu ventil sadrži plutajući ventil koji ima pokretni element unutar prve posude (702) za usmeravanje protoka tečnosti izmeštenog iz posude (130) prema drugoj prihvatnoj posudi (704) kada se u nju stavi dovoljna količina istisnute tečnosti prve prihvatne posude (702).

6. Aparat prema zahtevu 5, pri čemu plutajući ventil sadrži plutajuću kuglu ili preklop koji je konfigurisan da kontaktira sedište inhibirajući dalji protok istisnute tečnosti kroz jedan ili više otvora u prvu prihvatnu posudu (702).

7. Aparat prema zahtevu 5, pri čemu plutajući ventil sadrži kliznu prstenastu strukturu konfigurisanu za klizanje preko jednog ili više otvora da spreči dalji protok istisnute tečnosti u prvu prihvatnu posudu (702).

8. Aparat prema zahtevu 4, pri čemu ventil sadrži poroznu strukturu (256,720) za usmeravanje protoka tečnosti prema drugoj prihvatnoj posudi (704) kada je dovoljna količina istisnute tečnosti stavljena u prvu prihvatnu posudu (702).

9. Aparat prema zahtevu 8, pri čemu je porozna struktura (256, 720) u prvoj konfiguraciji uglavnom suva i ima prvi otpor protoku i pri čemu je porozna struktura (256, 720) u drugoj konfiguraciji vlažna i ima drugi otpor protoku, pri čemu druga otpornost protoka je znatno povećana u poređenju sa prvim otporom protoku tako da se protok istisnute tečnosti u prvi prijemnik (702) inhibira kada je porozna struktura (256, 720) vlažna.

10. Aparat prema zahtevu 1, pri čemu struktura omotača (280) i igla (270) sadrže uglavnom koncentričnu konfiguraciju koja se proteže duž ose.