RS62048B1 - Pasta koja sadrži nesteroidni antiinflamatorni lek meloksikam - Google Patents

Pasta koja sadrži nesteroidni antiinflamatorni lek meloksikam

Info

Publication number
RS62048B1
RS62048B1 RS20210615A RSP20210615A RS62048B1 RS 62048 B1 RS62048 B1 RS 62048B1 RS 20210615 A RS20210615 A RS 20210615A RS P20210615 A RSP20210615 A RS P20210615A RS 62048 B1 RS62048 B1 RS 62048B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
paste
amount
vol
present
paste according
Prior art date
Application number
RS20210615A
Other languages
English (en)
Inventor
Louise Reynolds
William Blakely
Manish Umrethia
Original Assignee
Norbrook Lab Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Norbrook Lab Ltd filed Critical Norbrook Lab Ltd
Publication of RS62048B1 publication Critical patent/RS62048B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Opis
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na oralne paste koje sadrže nesteroidni antiinflamatorni lek meloksikam, postupak za njihovu proizvodnju i njihovu upotrebu u ublažavanju upale i bola kod akutnih i hroničnih mišićno-skeletnih poremećaja kod životinja, posebno konja.
[0002] Brojni farmaceutski prihvatljivi oralni dozni oblici, kao što su tečne suspenzije, poznati su u tehnici. Takve suspenzije su tečni sistemi koji imaju suštinski potpuno dispergovane čvrste čestice.
[0003] EP-A-1,066,029 (Metacam™) opisuje suspenziju za nesteroidne antiinflamatorne lekove koja sadrži oko 0,1 do oko 5 tež.% visoko dispergovanog silicijum dioksida i oko 0,05 do oko 2 tež.% hidrofilnog polimera.
[0004] EP-A-1,520,578 dalje opisuje još jedan sistem suspenzije za farmaceutske proizvode koji sadrži ksantan gumu, sredstvo za bubrenje, kao što je preželatinizirani skrob, surfaktant kao što je polioksietilen sorbitan monoleat, amino polikarboksilnu kiselinu ili njenu so, kao što je etilendiamintetrasirćetna kiselina (EDTA), i opciono inhibitor nukleacije, kao što je polivinilpirolidon. Sredstva za modifikovanje ukusa, poput šećera, veštačkog zaslađivača, aroma i njihovih smeša, takođe mogu biti prisutna i uglavnom čine 25 do 50 tež.% ukupne kompozicije.
[0005] WO-A-2006/061351 dalje opisuje suspenziju koja sadrži meloksikam suspendovan u smeši voda-glicerol, sredstvo za zgušnjavanje, jedno ili više sredstava za modifikovanje ukusa i puferski sistem za održavanje pH u opsegu od 2 do 4, pri čemu suspenzija ne sadrži, ili suštinski ne sadrži silicijum dioksid.
[0006] Uobičajeni problem povezan sa oralnim doznim oblicima, kao što su tečne suspenzije, je to što su suspenzije fluidne, što dovodi do toga da se lako prosipaju kada se daju životinjama, posebno konjima, i što se brzo talože.
[0007] Takvi problemi rezultiraju nepreciznošću doze koja se daje životinji i neefikasnim postupkom davanja aktivnog sastojka životinji. Da bi nadoknadila gubitak aktivnog sastojka usled prosipanja i taloženja, osoba koja daje dozu životinji bi trebalo da primeni još jednu delimičnu dozu kako bi se osiguralo davanje dovoljne količine aktivnog sastojka. Međutim, bilo bi teško izračunati tačnu potrebnu količinu aktivnog sastojka zbog čega može da dođe do toga da se na kraju životinji da prevelika doza. Ovo je opasno, budući da je nekoliko aktivnih sastojaka, poput meloksikama, toksično i, prema tome; svako prekomerno doziranje bi, stoga, moglo biti potencijalno fatalno.
[0008] Zbog toga postoji potreba da se obezbedi oralni dozni oblik koji je efikasan, može precizno da se primeni na životinji i koji je, prema tome, bezbedan za upotrebu.
[0009] Sada je iznenađujuće otkriveno da oralni dozni oblik u vidu paste prevazilazi probleme povezane sa poznatim tečnim suspenzijama, jer se pasta ne prosipa pri upotrebi i ne dolazi do njenog taloženja. Formulacije pasta su takođe korisne po tome što su spremne za upotrebu i ne zahtevaju mućkanje/mešanje pre upotrebe, za razliku od poznatih tečnih suspenzija.
[0010] Dakle, prema ovom pronalasku obezbeđena je oralna pasta koja sadrži:
(i) meloksikam,
(ii) sredstvo za modifikovanje viskoznosti u količini od 3 do 10 tež./zapr.% paste, (iii) tečni nosač, pri čemu je sredstvo za modifikovanje viskoznosti smeša hidroksipropilceluloze i ksantan gume.
[0011] Postupak za proizvodnju paste, koji obuhvata sledeće korake:
a) dodavanje hidroksipropilceluloze i ksantan gume u tečni nosač i mešanje dok se ne napravi homogeni gel; i
b) dodavanje meloksikama homogenom gelu iz koraka a) uz mešanje da se dobije pasta;
pri čemu su hidroksipropilceluloza i ksantan guma prisutne u količini od 3 do 10 tež./zapr.% paste.
[0012] Predmetni pronalazak obezbeđuje navedenu oralnu pastu za upotrebu u ublažavanju bola i upale kod akutnih i hroničnih mišićno-skeletnih poremećaja kod životinja.
[0013] Predmetni pronalazak će biti dodatno opisan u nastavku. U sledećim pasusima različiti aspekti pronalaska su detaljnije definisani. Svaki tako definisani aspekt može se kombinovati sa bilo kojim drugim aspektom ili aspektima, osim ako nije jasno naznačeno suprotno. Konkretno, bilo koja karakteristika koja je označena kao poželjna ili korisna može se kombinovati sa bilo kojom drugom karakteristikom ili karakteristikama naznačenim kao poželjne ili korisne.
[0014] Oralna farmaceutska kompozicija ovog pronalaska je u obliku paste.
[0015] Pasta je dvokomponentna polučvrsta supstanca u kojoj se lek, u ovom slučaju nesteroidni antiinflamatorni lek, disperguje kao prah u tečnom nosaču. Poželjno je da pasta ima viskozitet od oko 7000 do oko 15000 centi-Poaza, mereno Brookfieldovim viskozimetrom, sa veličinom vretena od 18 pri brzini od 1 o/min i temperaturi od 25 °C.
[0016] Tečni nosač može da bude na primer vodena ili masna baza. Tečni nosač koji sadrži nesteroidni antiinflamatorni lek može da se odabere iz grupe koja se sastoji od vode, polihidroksilne tečnosti kao što je glicerin, propilen glikol ili polietilen glikol, biljnog ulja ili mineralnog ulja, uključujući mešavine dva ili više od toga. U poželjnom primeru izvođenja, tečni nosač je voda. Veličina čestica aktivnog sastojka u pasti može da bude i do 100 µm.
[0017] Jedan ili više nesteroidnih antiinflamatornih lekova mogu se odabrati iz grupe koju čine salicilati kao što su aspirin, metil salicilat, Diflunisal i amoksiprin; acetaminofen; arilalkanske kiseline kao što su diklofenak, indometacin i sulindak; derivati propionske kiseline (profeni) kao što su ibuprofen, karprofen, naproksen i ketoprofen; N-arilantranilne kiseline (derivati fenamske kiseline) kao što su mefanaminska kiselina, meklofenaminska kiselina i flufenaminska kiselina; oksikami kao što su piroksikam, sudoksikam, izoksikam i meloksikam; koksibi kao što su celekoksib, rofekoksib, valdekoksib, parekoksib i etorikoksib; sulfonanilidi kao što je nimesulid; i nesteroidni antiinflamatorni lekovi koji imaju svojstva inhibicije ciklooksigenaze (II) i lipooksigenaze, kao što su tepoksalin i smeše dva ili više od navedenog.
[0018] Količina nesteroidnog antiinflamatornog leka prisutna u pasti treba da bude dovoljna da obezbedi terapeutsku količinu aktivnog sredstva i pogodnu doznu jedinicu. Shodno tome, najmanje jedan nesteroidni antiinflamatorni lek može da bude prisutan u količini od oko 1 do oko 10 tež./zapr.% paste, poželjno oko 3 do oko 8 tež./zapr.% paste, čak poželjnije oko 4 tež./zapr.% do oko 6 tež./zapr.% paste, a najpoželjnije u količini od oko 5 tež./zapr.% paste.
[0019] U poželjnom primeru izvođenja nesteroidni antiinflamatorni lek je prisutan i u mikronizovanom i u nemikronizovanom obliku.
[0020] Nesteroidni antiinflamatorni lek u mikronizovanom obliku imaće D50%(prečnik 50% čestica) manji od oko 10 mikrona, na primer od oko 1 do oko 10 mikrona, poželjno manje od oko 5 mikrona.
[0021] Nesteroidni antiinflamatorni lek u svom nemikronizovanom obliku imaće D50%(prečnik 50% čestica) veći od oko 10 mikrona, na primer od oko 10 do oko 200 mikrona, poželjno manji od oko 100 mikrona.
[0022] Veličina čestica se meri laserskom difrakcijom. Čestice nesteroidnog antiinflamatornog leka koje imaju D50%(prečnik 50% čestica) manje od 10 mikrona mogu se dobiti na primer mikronizacijom ili mlevenjem. Poželjno je da se čestice dobijaju mikronizacijom.
[0023] U poželjnom primeru izvođenja najmanje oko 60% ukupne količine nesteroidnog antiinflamatornog leka, poželjnije između oko 70 do oko 80% čestica, a najpoželjnije najmanje oko 74% je mikronizovano. U jednom primeru izvođenja, sav nesteroidni antiinflamatorni lek može da bude prisutan u mikronizovanom obliku.
[0024] U poželjnom primeru izvođenja, oko 40% ukupne količine nesteroidnog antiinflamatornog leka, poželjnije između oko 25 do oko 35% čestica, a najpoželjnije najmanje oko 26% je nemikronizovano. U jednom primeru izvođenja, sav nesteroidni antiinflamatorni lek može da bude prisutan u nemikronizovanom obliku.
[0025] U poželjnom primeru izvođenja, mikronizovani oblik nesteroidnog antiinflamatornog leka prisutan je u količini od oko 74% ukupne količine prisutnog nesteroidnog antiinflamatornog leka, a nesteroidni antiinflamatorni lek u svom nemikronizovanom obliku je prisutan u količini od oko 26% od ukupne količine prisutnog nesteroidnog antiinflamatornog leka.
[0026] Nesteroidni antiinflamatorni lek se takođe može koristiti u kombinaciji sa drugim lekovima kao što su, ali bez ograničenja, antimikrobna sredstva, antibiotici, antivirusna sredstva, sredstva protiv čira/ kiseline i sredstva protiv kancera ili kombinacija dva ili više njih.
[0027] Nesteroidni antiinflamatorni lek/lekovi su prisutni u „zapremini dozne jedinice“ paste u terapeutski efikasnoj količini, odnosno u količini koja daje željeni terapeutski odgovor nakon oralne primene. Pri određivanju takvih količina, moraju se uzeti u obzir konkretni nesteroidni antiinflamatorni lek/lekovi koji se primenjuju, karakteristike bioraspoloživosti nesteroidnog antiinflamatornog leka, dozni režim, starost i težina primaoca i drugi faktori, kao što je poznato u struci. Kako se ovde koristi, "zapremina dozne jedinice" paste je pogodna zapremina za doziranje proizvoda primaocu. Uputstva za doziranje upućuju primaoca da uzima količine koje su višestruke dozne jedinice u zavisnosti od, na primer, starosti ili težine primaoca. Obično će zapremina dozne jedinice paste sadržati količinu nesteroidnog antiinflamatornog leka koja je terapeutski efikasna za najmanjeg pacijenta. Efikasna količina se može postići višestrukim doziranjem.
[0028] Pasta se daje u takvoj količini da pojedinačna dnevna doza sadrži od oko 0,05 mg do oko 1,0 mg nesteroidnog antiinflamatornog leka/kg telesne težine. U poželjnom primeru izvođenja, tipična doza za davanje jednom dnevno nalazi se u rasponu od oko 0,5 do oko 0,7 mg, a najpoželjnije u količini od oko 0,6 mg nesteroidnog antiinflamatornog leka/kg telesne težine.
[0029] Pasta se primenjuje direktno u usta životinje. Doziranje paste može da se obavi pomoću odgovarajućeg sistema za merenje, kao što je, na primer, kalibrisani špric ili prethodno napunjeni dozator koji može da isporuči kalibrisane količine paste.
[0030] U poželjnom primeru izvođenja, pasta se daje direktno u usta životinje, jednom dnevno, do 14 dana.
[0031] Stepen kohezivnosti, plastičnosti i lakoće ubrizgavanja pasta pripisuje se sredstvu za modifikovanje viskoznosti.
[0032] Primeri sredstava za modifikovanje viskoznosti obuhvataju hidroksipropilcelulozu, metilcelulozu, hidroksietilcelulozu, hidroksipropilmetil celulozu, hidroksietilpropil celulozu, polietilen glikol, propilen glikol, skrobove, kao što su kukuruzni skrob, krompirov skrob, pirinčani skrob, tapioka skrob i pšenični skrob, hidroksipropil skrob, karboksivinil polimere, karbomere kao što su karbopol, karboksimetil celuloza i njihove soli, mikrokristalnu celulozu, agar, polivinil alkohol, alginsku kiselinu, kalijum alginat, polivinil pirolidon, natrijum karmelozu, maltodekstrin, dekstrin, želatin, pektin, poloksamer, polikarbofil, preželatinizovani skrob, polisaharidne gume kao što su guar, akacija, gelan, karagenan, ksantan i tragakant gume i smeše dva ili više od navedenog.
[0033] Ksantan guma i hidroksipropilceluloza su prisutni kao agensi za modifikovanje viskoznosti.
[0034] Primeri pogodnih ksantan guma koje mogu da se upotrebe uključuju Rhodigel 80™, Rhodigel 23™, Keltrol™, Keltrol™ F, Keltrol™ T, Keltrol™ TF, Keltrol™ 1000 i Merezan™. Poželjan je Rhodigel 23™.
[0035] Sredstva za modifikovanje viskoznosti su prisutna: u količini od 3 do 10 tež./zapr.% paste, a poželjno su prisutna u količini od oko 4 tež./zapr.% paste.
[0036] U poželjnom primeru izvođenja, ksantan guma je prisutna u količini od oko 0,1 do oko 5 tež./zapr.% paste, poželjno u količini od oko 0,5 do oko 2 tež./zapr.% paste, i najpoželjnije u količini od oko 0,8 tež./zapr.% paste, a hidroksipropil celuloza je prisutna u količini od oko 1 do oko 8 tež./zapr.% paste, poželjno u količini od oko 2 do oko 5 tež./zapr.% paste, i najpoželjnije u količini od oko 3 tež./zapr.% paste.
[0037] Pasta takođe može sadržati sredstvo za kvašenje i/ili stabilizator.
[0038] Sredstva za kvašenje mogu biti surfaktanti, hidrofilni koloidi ili rastvarači.
[0039] Surfaktanti mogu da budu jonski, nejonski, katjonski i amfifilni surfaktanti. Primeri pogodnih jonskih i nejonskih surfaktanata uključuju natrijum lauril sulfat, sulfat, dokusatnatrijum, polisorbat 80, poloksamere i povidone. Primer pogodnog katjonskog surfaktanta je cetiltrimetil amonijum bromid. Primeri pogodnih amfifilnih surfaktanata uključuju tween, pluronike, kremofor i solutol.
[0040] Primeri pogodnih hidrofilnih koloida uključuju akaciju, tragakant, alginate, gumu guar, pektin, želatin, lanolin, žumance, bentonit, Veegum i metilcelulozu.
[0041] Primeri pogodnih rastvarača uključuju alkohol, glicerol, polietilen glikol i polipropilen glikol.
[0042] U poželjnom primeru izvođenja, sredstvo za kvašenje je odabrano iz grupe koja se sastoji od glicerola, polisorbata 80, polietilen glikola i smeša dva ili više njih. Najpoželjnije sredstvo za kvašenje je glicerol.
[0043] Sredstva za kvašenje mogu da budu prisutna u količini od oko 0 do oko 50 tež./zapr.% paste, poželjno u količini od oko 5 do oko 30 tež./zapr.% paste, još poželjnije u količini od oko 10 do oko 20 tež./zapr.% paste i najpoželjnije u količini od oko 15 tež./zapr.% paste.
[0044] Primeri stabilizatora koji mogu biti prisutni uključuju prirodne gume, derivate celuloze i surfaktante i rastvarače kako su gore opisani kao pogodna sredstva za kvašenje.
[0045] Stabilizatori mogu da budu prisutni u količini od oko 0 do oko 50% tež./zapr.% paste, poželjno u količini od oko 5 do oko 30 tež./zapr.% paste i još poželjnije u količini od oko 10 do oko 20 tež./zapr.% paste.
[0046] U poželjnom primeru izvođenja, stabilizator je izabran iz grupe koja se sastoji od glicerola, polisorbata 80, polietilen glikola i smeša dva ili više njih. Najpoželjniji stabilizator je glicerol.
[0047] U poželjnom primeru izvođenja pasta uključuje glicerol, polisorbat 80 ili polietilen glikol kao sredstvo za kvašenje i stabilizator. Kada komponenta deluje i kao sredstvo za kvašenje i kao stabilizator, ona može biti prisutna u količini od oko 0,5 do oko 50 tež./zapr.% paste, poželjno od oko 10 do oko 30 tež./zapr.% paste, i najpoželjnije u količini od oko 15 tež./zapr.% paste.
[0048] Paste mogu takođe da sadrže jedan ili više sledećih aditiva: konzervanse, agense za modifikovanje ukusa kao što su arome, voluminozne zaslađivače, intenzivne zaslađivače, boje i humektante.
[0049] Da bi se oralne paste ovog pronalaska zaštitile od mikrobiološke kontaminacije tokom upotrebe, može da im se doda konzervans. Ovaj konzervans je poželjno izabran iz grupe koja se sastoji od benzojeve kiselina i njene natrijumove ili kalijumove soli, askorbinske kiseline i njene natrijumove ili kalijumove soli, benzil alkohola, metil alkohola, fenolnih jedinjenja kao što je fenol, kvaternarnih jedinjenja poput benzalkonijum hlorida, metil parahidroksibenzoata, etil para-hidroksibenzoata, propil parahidroksibenzoata, butil parahidroksibenzoata, parabena kao što su metil, etil, propil i butil i smeša dva ili više njih. U poželjnom primeru izvođenja konzervans je benzil alkohol.
[0050] Konzervans može biti prisutan u količini od oko 0,02 do oko 5 tež./zapr.% paste, poželjno oko 0,1 do oko 3 tež./zapr.% paste, a najpoželjnije u količini od oko 1 tež./zapr.% paste.
[0051] Primeri voluminoznih zaslađivača su sorbitol, manitol, fruktoza, saharoza, maltoza, izomalt, glukoza, hidrogenizovani glukozni sirup i ksilitol i smeše dva ili više njih. U poželjnom primeru izvođenja, voluminozni zaslađivač je sorbitol.
[0052] Voluminozni zaslađivač može da bude prisutan u količini od oko 1 do oko 10 tež./zapr.% paste, poželjno oko 3 do oko 6 tež./zapr.% paste, poželjnije oko 5 do oko 6 tež./zapr.% paste i najpoželjnije u količini od oko 5,6 tež./zapr.% paste.
[0053] Primeri intenzivnih zaslađivača su saharin, aspartam, acesulfam, ciklamat, alitam, taumatin, dihidrohalkonski zaslađivač, monelin, neohesperidin, neotam, steviozid i sukraloza, njihove farmaceutski prihvatljive soli kao natrijum ili kalcijum saharin, kalijum acesulfam ili natrijum ciklamat, i smeše dva ili više njih. U poželjnom primeru izvođenja intenzivni zaslađivač je natrijum saharin.
[0054] Intenzivni zaslađivač može biti prisutan u količini od oko 0,01 do oko 1 tež./zapr.% paste, poželjno oko 0,03 do oko 0,08 tež./zapr.% paste, poželjnije oko 0,05 do oko 0,07 tež./zapr.% paste, i najpoželjnije u količini od oko 0,07 tež./zapr.% paste.
[0055] Primeri aroma su aroma jabuke, trešnje, maline, crne ribizle, jagode, med, aroma čokolade i aroma mente. U poželjnom primeru izvođenja, aroma je jabuka.
[0056] Arome mogu da budu prisutne u količini od 0,01 do oko 3 tež./zapr.% paste, poželjno oko 0,1 do oko 1 tež./zapr.% paste, a najpoželjnije oko 0,3 tež./zapr.% paste.
[0057] Sredstva za bojenje takođe mogu da budu uključena u pastu kako bi se pasti obezbedila privlačna boja. Sredstva za bojenje treba odabrati tako da se izbegnu hemijske nekompatibilnosti sa ostalim sastojcima paste. Primeri pogodnih sredstava za bojenje uključuju FD&C crveno br.
40, FD&C plavo br.1 i FD&C crveno br.33.
[0058] Sredstva za bojenje mogu biti prisutna u količini od oko 0 do oko 0,1 tež./zapr.% paste, poželjno oko 0 do oko 0,0001 tež./zapr.% paste, i najpoželjnije oko 0 do oko 0,001 tež./zapr.% paste.
[0059] Humektanti se koriste da spreče da pasta koja se može sakupljati na mlaznici dozatora formira tvrdu koru. Primeri humektanata uključuju glicerin i propilen glikol.
[0060] Humektanti mogu da budu prisutni u količini od oko 0 do oko 20 tež./zapr.% paste, poželjno oko 0 do oko 5 tež./zapr.% paste, i najpoželjnije oko 0 do oko 2 tež./zapr.% paste.
[0061] U poželjnom primeru izvođenja, pasta se priprema a) dodavanjem sredstva za modifikovanje viskoznosti u nosač i mešanjem dok se ne napravi homogeni gel; i b) dodavanjem nesteroidnog antiinflamatornog leka u homogeni gel iz koraka a) uz mešanje da se dobije pasta.
[0062] Paste mogu da se upotrebljavaju u lečenju životinja od bolesti. Paste naročito mogu da se upotrebljavaju za ublažavanje upale i bola kod akutnih i hroničnih mišićno-skeletnih poremećaja kod životinja, a posebno kod konja.
[0063] Pronalazak će sada biti opisan u odnosu na sledeće primere. Primeri nisu namenjeni ograničavanju obima ovog pronalaska, ali čitani zajedno sa gornjim detaljnim i opštim opisom, omogućavaju dodatno razumevanje ovog pronalaska i pregled poželjnih postupaka za pripremu pasti prema pronalasku.
Primer 1
[0064] Sastav paste predmetnog pronalaska dat je u Tabeli 1.
[0065] Pasta je pripremljena dodavanjem ksantan gume i hidroksipropil celuloze u prečišćenu vodu i mešanjem dok se ne formira homogeni gel. Uz mešanje je dodat glicerol. Zatim je uz mešanje dodat meloksikam. Zatim su dodavani aroma jabuke, natrijum saharin, sorbitol i benzil alkohol uz mešanje.
[0066] Pasta je davana direktno u usta životinje pomoću šprica. Zapremina dozne jedinice sadržala je 0,6 mg meloksikama/kg telesne težine, primenjivana jednom dnevno do 14 dana.
[0067] Oralna bioraspoloživost je bila približno 98%. Maksimalne koncentracije u plazmi su dobijene nakon približno 4 časa. Faktor akumulacije od 1,08 sugeriše da se meloksikam ne akumulira svakodnevnom primenom.
[0068] Približno 98% meloksikama vezano je za proteine plazme. Volumen distribucije je 0,12 l/kg.

Claims (12)

Patentni zahtevi
1. Oralna pasta koja sadrži:
(i) meloksikam,
(ii) sredstvo za modifikovanje viskoznosti u količini od 3 do 10 tež./zapr.% paste, (iii) tečni nosač, pri čemu je sredstvo za modifikovanje viskoznosti smeša hidroksipropilceluloze i ksantan gume.
2. Pasta prema zahtevu 1, naznačena time, što je meloksikam prisutan u količini od 3 do 8 tež./zapr.% paste.
3. Pasta prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja dodatno sadrži sredstvo za kvašenje i/ili stabilizator.
4. Pasta prema zahtevu 3, naznačena time što je sredstvo za kvašenje i/ili stabilizator glicerol.
5. Pasta prema zahtevu 4, naznačena time, što je glicerol prisutan u količini od 15 tež./zapr.% paste.
6. Pasta prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja dodatno sadrži aromu.
7. Pasta prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja dodatno sadrži voluminozni zaslađivač.
8. Pasta prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja dodatno sadrži intenzivni zaslađivač.
9. Pasta prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja dodatno sadrži konzervans.
10. Pasta prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time što je tečni nosač voda.
11. Postupak za proizvodnju paste kao što je definisano u bilo kom od prethodnih zahteva, koji obuhvata sledeće korake:
a) dodavanje hidroksipropilceluloze i ksantan gume u tečni nosač i mešanje dok se ne napravi homogeni gel; i
b) dodavanje meloksikama u homogeni gel iz koraka a) uz mešanje da se dobije pasta;
pri čemu su hidroksipropilceluloza i ksantan guma prisutne u količini od 3 do 10 tež./zapr.% paste.
12. Pasta prema bilo kom od zahteva 1 do 10 za upotrebu u ublažavanju bola i upale kod akutnih i hroničnih mišićno-skeletnih poremećaja kod životinja.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20210615A 2011-10-17 2012-10-16 Pasta koja sadrži nesteroidni antiinflamatorni lek meloksikam RS62048B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1117858.9A GB201117858D0 (en) 2011-10-17 2011-10-17 Paste
PCT/GB2012/000790 WO2013057461A1 (en) 2011-10-17 2012-10-16 Paste comprising non-steroidal anti-inflammatory
EP12779131.7A EP2768478B1 (en) 2011-10-17 2012-10-16 Paste comprising the non-steroidal anti-inflammatory drug meloxicam

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS62048B1 true RS62048B1 (sr) 2021-07-30

Family

ID=45219794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20210615A RS62048B1 (sr) 2011-10-17 2012-10-16 Pasta koja sadrži nesteroidni antiinflamatorni lek meloksikam

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20140287048A1 (sr)
EP (1) EP2768478B1 (sr)
AR (1) AR088350A1 (sr)
AU (1) AU2012324605B2 (sr)
CA (1) CA2852613A1 (sr)
CY (1) CY1124227T1 (sr)
DK (1) DK2768478T3 (sr)
ES (1) ES2869880T3 (sr)
GB (1) GB201117858D0 (sr)
HR (1) HRP20210807T1 (sr)
HU (1) HUE055148T2 (sr)
LT (1) LT2768478T (sr)
PL (1) PL2768478T3 (sr)
PT (1) PT2768478T (sr)
RS (1) RS62048B1 (sr)
SI (1) SI2768478T1 (sr)
SM (1) SMT202100289T1 (sr)
WO (1) WO2013057461A1 (sr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102014116221B4 (de) 2014-11-06 2019-05-23 Ferton Holding S.A. Überwachungssystem und Verfahren zur Überwachung

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999009988A1 (en) * 1997-08-27 1999-03-04 Hexal Ag New pharmaceutical compositions of meloxicam with improved solubility and bioavailability
KR100288190B1 (ko) * 1998-02-09 2001-04-16 김용규 피록시캄 함유 알콜성 하이드로겔 조성물
EP0945131A1 (de) 1998-03-27 1999-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma KG Perorale Wirkstoff-Suspension
US6071523A (en) * 1998-06-03 2000-06-06 Taro Pharmaceuticals Industries, Ltd. Spill resistant pharmaceutical compositions in semi-solid form
US6423697B1 (en) * 1999-01-14 2002-07-23 Mark Friedman Intraoral topical anti-inflammatory treatment for relief of migraine, tension-type headache, post-traumatic headache, facial pain, and cervical-muscle spasm
US6924273B2 (en) * 2000-10-03 2005-08-02 Scott W. Pierce Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof
RU2004137651A (ru) * 2001-06-07 2005-10-10 Чю Консалтинг Инк. (US) Составы и способы профилактики и лечения афтозных язв и поражений вирусом герпес симплекс
US7816366B2 (en) * 2002-02-12 2010-10-19 Asymmetric Therapeutics, Llc Compositions and methods for treating and preventing dermatoses
EP1542695A1 (en) * 2002-09-17 2005-06-22 Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd. Pharmaceutical composition for topical delivery of meloxicam comprising an amine or amine as penetration enhancer.
US20050069590A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Buehler Gail K. Stable suspensions for medicinal dosages
EP1582221A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-05 Chiesi S.A. Pharmaceutical oral compositions with a taste masking effect
WO2006061351A1 (en) 2004-12-06 2006-06-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Oral suspension comprising meloxicam
US20080027011A1 (en) * 2005-12-20 2008-01-31 Hassan Nached Homogeneous paste and gel formulations
GB2438287A (en) * 2006-05-19 2007-11-21 Norbrook Lab Ltd Stable aqueous suspension
CA2763456C (en) * 2009-05-27 2017-10-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate active agent compositions

Also Published As

Publication number Publication date
SI2768478T1 (sl) 2021-09-30
NZ624222A (en) 2016-01-29
LT2768478T (lt) 2021-07-12
EP2768478B1 (en) 2021-03-17
CY1124227T1 (el) 2022-05-27
GB201117858D0 (en) 2011-11-30
DK2768478T3 (da) 2021-05-25
CA2852613A1 (en) 2013-04-25
PL2768478T3 (pl) 2021-10-04
AR088350A1 (es) 2014-05-28
HRP20210807T1 (hr) 2021-06-25
ES2869880T3 (es) 2021-10-26
US20140287048A1 (en) 2014-09-25
AU2012324605B2 (en) 2017-02-23
WO2013057461A1 (en) 2013-04-25
EP2768478A1 (en) 2014-08-27
HUE055148T2 (hu) 2021-11-29
AU2012324605A1 (en) 2014-05-29
SMT202100289T1 (it) 2021-11-12
PT2768478T (pt) 2021-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2649895C (en) Stable hydroalcoholic oral spray formulations and methods
CA2567075A1 (en) Pharmaceutical suspension composition
JP2008523024A (ja) メロキシカムを含んでなる経口用懸濁剤
ES2335622T3 (es) Suspension acuosa estable con buen gusto.
KR102270323B1 (ko) 그라피프란트의 조성물 및 이를 사용하기 위한 방법
TWI327913B (en) Pharmaceutical composition comprising 5-methyl-2-(2'-chloro-6'-fluoroanilino)phenylacetic acid
RS62048B1 (sr) Pasta koja sadrži nesteroidni antiinflamatorni lek meloksikam
CA2884119A1 (en) Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms
EP2594258B1 (en) Oral gel comprising praziquantel
NZ624222B2 (en) Paste comprising non-steroidal anti-inflammatory drug
US12168000B2 (en) Methods of treating pain
AU2018202909A1 (en) Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles
US20160051678A1 (en) Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles
US20140256810A1 (en) Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms