RS62813B1 - Enterično obložen oralni farmaceutski preparat koji sadrži dimetil fumarat - Google Patents

Enterično obložen oralni farmaceutski preparat koji sadrži dimetil fumarat

Info

Publication number
RS62813B1
RS62813B1 RS20211452A RSP20211452A RS62813B1 RS 62813 B1 RS62813 B1 RS 62813B1 RS 20211452 A RS20211452 A RS 20211452A RS P20211452 A RSP20211452 A RS P20211452A RS 62813 B1 RS62813 B1 RS 62813B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
coating
preparation
enteric
layers
granulate
Prior art date
Application number
RS20211452A
Other languages
English (en)
Inventor
Aleksandra Drozd
Przemyslaw Skoczen
Marek Cichocki
Original Assignee
Zakl Farmaceutyczne Polpharma Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zakl Farmaceutyczne Polpharma Sa filed Critical Zakl Farmaceutyczne Polpharma Sa
Publication of RS62813B1 publication Critical patent/RS62813B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/501—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Opis
[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na enterično obložen oralni farmaceutski preparat u obliku granulata, peleta ili mini tableta koji sadrži dimetil fumarat i koji ima najmanje dva sloja omotača, tj. premaz formiran nanošenjem suspenzije koja sadrži silicijum dioksid na najmanje jedan unutrašnji sloj crevne prevlake. Pronalazak se takođe odnosi na postupak za dobijanje enterično obloženog oralnog preparata iz ovog pronalaska i na upotrebu preparata u lečenju multipla skleroze.
[0002] Multipla skleroza je autoimuna bolest sa autoimunom aktivnošć u usmerenom protiv antigena centralnog nervnog sistema. Bolest se karakteriše zapaljenjem delova centralnog nervnog sistema, što dovodi do gubitka mijelina, omotača oko neuronskih aksona (demijelinizacija), gubitka aksona i eventualne smrti neurona, oligodendrocita i glijalnih ć elija.
[0003] Dimetil fumarat se koristi u lečenju multipla skleroze. Biogen Idec Ltd. prodaje proizvod u obliku inkapsuliranih mini tableta obloženih enteričkim premazom koje sadrže dimetil fumarat kao jedini aktivni sastojak indikovan za lečenje relapsirajuć e remitentne multiple skleroze, pod trgovačkim imenom Tecfidera®.
[0004] Farmaceutske kompozicije koje sadrže dimetil fumarat su otkrivene na primer u EP1131065. EP1131065 otkriva enterički obložene pelete i mini tablete koje sadrže dimetil fumarat kao jedini aktivni sastojak. Nedostatak enterički obloženih višekomponentnih farmaceutskih oblika je to što su skloni lepljenju u početnoj fazi rastvaranja, što dovodi do stvaranja aglomerata i na taj način smanjuje rastvaranje. Slično ponašanje se može očekivati in vivo nakon primene preparata. Formiranje aglomerata može dovesti do poveć anja vremena zadržavanja u želucu i potencijalno može promeniti farmakokinetiku preparata.
[0005] CN104352441 i CN104288774 otkrivaju enterički obložene farmaceutske kompozicije koje sadrže estre fumarne kiseline. CN104352441 se odnosi na preparat sa unutrašnjom i spoljašnjom (tj. dvostrukom) enteričnom oblogom, a CN104288774 se odnosi na preparat koji sadrži jednoslojnu enteričku prevlaku.
[0006] Što je manja tendencija lepljenja primeć ena in vitro, manji je rizik da ć e do ć i do aglomeracije in vivo.
[0007] Iznenađujuć e, nađeno je da enterički obloženi farmaceutski preparat u obliku granulata, peleta ili mini tableta koja sadrži dimetil fumarat koja pokazuje manju tendenciju lepljenja u po četnoj fazi rastvaranja može se postić i obezbeđivanjem granulata, peleta ili mini tableta obloženih enteričkim slojem sa spoljnim slojem omotača formiranim nanošenjem suspenzije koja sadrži silicijum dioksid.
[0008] Pronalazak se odnosi na enterički obloženi oralni farmaceutski preparat u obliku granulata, peleta ili mini tableta koji sadrži dimetil fumarat i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijent prisutan u jezgru preparata i koji ima najmanje dva omotača slojeva na jezgru. Najmanje jedan od najmanje dva sloja prevlake je unutrašnji enterički sloj prevlake, a na najmanje jednom unutrašnjem sloju prevlake nalazi se spoljna obloga formirana nanošenjem vodene suspenzije koja sadrži silicijum dioksid kao jedini čvrsti sastojak. U poželjnoj varijanti pronalaska, preparat ima tri sloja prevlake sa dva unutra šnja sloja enteričkog omotača koji sadrže različite polimere koji formiraju enteričke filmove i spoljnu oblogu formiranu nanošenjem suspenzije koja sadrži silicijum dioksid.
[0009] U još jednom poželjnom izvođenju pronalaska, preparat ima četiri sloja prevlake sa tri unutrašnja sloja enteričke prevlake koja sadrže različite polimere koji formiraju enterički film i spoljnu oblogu formiranu nanošenjem suspenzije koja sadrži silicijum dioksid.
[0010] U drugom poželjnom izvođenju pronalaska, preparat je granulat, poželjno granulat koji ima jezgro formirano postupkom suve granulacije.
[0011] U sledeć oj varijanti pronalaska, preparat ima tri sloja prevlake sa dva unutra šnja sloja enteričke prevlake koja se sastoje od različitih polimera koji formiraju enterički film i spoljašnjeg omotača formiranog primenom suspenzije koja sadrži silicijum dioksid i preparat je granulat, poželjno granulat koji ima jezgro formirano postupkom suve granulacije.
[0012] U sledeć oj varijanti pronalaska, preparat ima četiri sloja prevlake sa tri unutrašnja sloja enteričkog omotača koji se sastoje od različitih polimera koji formiraju enterički film i spoljašnjeg omotača formiranog primenom suspenzije koja sadrži silicijum dioksid i preparat je granulat, poželjno granulat koji ima jezgro formirano postupkom suve granulacije.
[0013] U još jednom poželjnom ostvarenju pronalaska, spoljna obloga formirana primenom suspenzije koja sadrži silicijum dioksid se priprema korišć enjem tehnike oblaganja fluidnog sloja.
[0014] U još jednom poželjnom ostvarenju pronalaska, preparat je granulat, poželjno granulat koji ima jezgro formirano postupkom suve granulacije, a spoljna obloga formirana primenom suspenzije koja sadr ži silicijum dioksid se priprema korišć enjem tehnike oblaganja fluidnog sloja. Suspenzija koja sadrži silicijum dioksid je vodena suspenzija. Silicijum dioksid je jedini čvrsti sastojak koji formira vodenu suspenziju. U još jednom poželjnom izvođenju pronalaska, obloženi preparat iz ovog pronalaska se puni u kapsule ili kesice.
[0015] Sledeć i aspekt pronalaska se odnosi na proces za pripremu oralnog farmaceutskog preparata enterički obloženog u obliku granulata, peleta ili mini tableta koji sadrži dimetil fumarat koji pokazuje manju tendenciju lepljenja u početnoj fazi rastvaranja, koji proces se sastoji od sledeć ih koraka:
a) obezbeđivanje jezgra oralnog farmaceutskog preparata mešanjem dimetil fumarata sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata i
i. granuliranje tako dobijene mešavine da bi se dobio granulat, ili
ii. dobijanje peleta iz tako dobijene mešavine primenom metoda ekstruzije i sferonizacije, ili
iii. komprimovanje tako dobijene mešavine u mini tabletu;
b) oblaganje jezgra farmaceutskog preparata sa najmanje jednim slojem enteričkog omotača;
c) oblaganje oralnog preparata dobijenog u koraku b) sa vodenom suspenzijom koja sadr ži silicijum dioksid kao jedini čvrsti sastojak. Dimetil fumarat je poželjno prisutan u mešavini dobijenoj u koraku a) u količini od 65 do 95 % težine u odnosu na ukupnu težinu smeše.
[0016] Farmaceutski prihvatljiv ekscipijent prisutan u jezgru preparata je po željno odabran iz grupe koju čine dezintegrant, adsorbent, lubrikant i vezivo i/ili punilo.
[0017] Dezintegrant je poželjno izabran između natrijum-kroskarmeloze, natrijum skrob glikolata, krospovidona, nisko supstituisane hidroksipropil celuloze i njihovih smeša. Dezintegrant je poželjno prisutan u mešavini dobijenoj u koraku a) u količini od 4 do 12 % težine u odnosu na ukupnu težinu mešavine.
[0018] Adsorbent se poželjno bira između silicijum dioksida, aluminijum magnezijum silikata i njihovih smeša. Adsorbent je poželjno prisutan u mešavini dobijenoj u koraku a) u količini od 0,5 do 10 % težine u odnosu na ukupnu težinu mešavine. Poželjni adsorbent je silicijum dioksid.
[0019] Lubrikant je poželjno izabran između magnezijum stearata, kalcijum stearata, stearinske kiseline, natrijum stearil fumarata, gliceril behenata, gliceril palmitostearata i njihovih sme ša. Lubrikant je poželjno prisutan u mešavini dobijenoj u koraku a) u količini od 0,5 do 2 % težine u odnosu na ukupnu težinu mešavine.
[0020] Vezivo i/ili punilo su opciono prisutni u mešavini dobijenoj u koraku a) u količini do 20 % težine u odnosu na ukupnu težinu mešavine. Vezivo i/ili punilo je poželjno odabrano između mikrokristalne celuloze, manitola, anhidrovanog dvobaznog kalcijum fosfata i njihovih sme ša. Neka od veziva i punila mogu se koristiti naizmenično jer pokazuju oba svojstva.
[0021] U poželjnoj varijanti pronalaska, proces granulacije definisan u koraku a) u ta čki i. je suva granulacija. Ovaj korak se poželjno izvodi pomoć u tehnike sabijanja valjkom.
[0022] Proces za dobijanje peleta definisan u koraku a) u tački ii. se izvodi primenom metoda ekstruzije i sferonizacije, međutim, bilo koje druge poznate metode za dobijanje peleta su takođe obuhvać ene ovim pronalaskom.
[0023] U još jednom poželjnom izvođenju pronalaska, proces oblaganja preparata sa enteričkom suspenzijom koja sadrži silicijum dioksid definisan u koraku c) se izvodi upotrebom tehnike oblaganja fluidnog sloja.
[0024] U još jednom poželjnom izvođenju pronalaska, proces oblaganja suspenzijom silicijum dioksida definisanom u koraku c) se izvodi korišć enjem vodene suspenzije koja sadrži silicijum dioksid. Silicijum dioksid je jedini čvrsti sastojak koji formira suspenziju.
[0025] Dalji aspekt pronalaska se odnosi na enterički obloženi oralni farmaceutski preparat u obliku granulata, peleta ili mini tableta koji sadrži dimetil fumarat kao što je napred definisano za upotrebu u lečenju multipla skleroze.
[0026] Sledeć i neograničavaju ć i primeri ć e dalje ilustrovati pronalazak. Stručnoj osobi bi bilo jasno da su količine komponenti date u tabelama kao procenat [%] w/w i definisanje sastava me đuproizvodnih i konačnih granulata ili smeša ekvivalentnih količinama komponenti koje se koriste za proizvodnju relevantnih granulata ili smeša.
PRIMERI
Primer 1
Primer 1.1. Priprema granulata obloženog enteričkim slojem koji sadrži dimetil fumarat
[0027] Dimetil fumarat i natrijum kroskarmeloza su prosejani i pomešani. Zatim je natrijum stearil fumarat prosejan, dodat u smešu i pomešan. Ovako dobijena mešavina je granulisana korišć enjem valjkastog kompaktora. Dobijen je granulat sledeć eg sastava:
[0028] Granulat je obložen fluidnim slojem korišć enjem vodene suspenzije polimera metakrilne kiseline koji formira enterički film i kopolimera etil akrilata u odnosu 1:1 po težini (komercijalno dostupan od Evonik kao Eudragit L30 D-55) i mešavine trietila citrat, glicerol monostearat, polisorbat 80. Dobijen je enterično obložen granulat sledeć eg sastava:
Primer 1.2. Priprema granulata obloženog enteričkim slojem koji sadrži dimetil fumarat sa spoljnim premazom formiranim nanošenjem vodene suspenzije koja sadrži silicijum dioksid.
[0029] Granulat obložen enteričkim slojem iz primera 1.1 je obložen fluidnim slojem korišć enjem vodene suspenzije silicijum dioksida. Dobijen je enterički obložen granulat sa spoljnim slojem silicijum dioksida sledeć eg sastava:
Uporedni primer 1
[0030] Granulat obložen enteričkim slojem iz primera 1.1 je suv pomešan sa silicijum dioksidom. Dobijen je sledeć i enterički obložen granulat:
Uporedni primer 2
[0031] Granulat obložen enteričkim slojem iz primera 1.1 je suv pomešan sa kroskarmelozom natrijumom. Dobijen je sledeć i enterički obložen granulat:
Poređenje rastvaranja
[0032] Enterički obloženi granulat iz Primera 1.1, enterički obložen granulat sa spoljnim omotačem koji sadrži silicijum dioksid iz Primera 1.2 i mešavine enterički obloženih granulata sa ekstragranularnim praškastim komponentama uporednog primera 1 i uporednog primera 2 punjeni su u tvrde želatinske kapsule dajuć i dozu od 240 mg po kapsuli i testiran na rastvaranje u fosfatnom puferu (pH 6,8) nakon tretmana tokom 2 sata u 0,1 M rastvoru hlorovodonične kiseline.
[0033] Primeć eno je da enterički obloženi granulat sa prevlakom od silicijum dioksida prema ovom pronalasku dobijen prema Primeru 1.2 pokazuje mnogo manju tendenciju aglomeracije u po četnoj fazi rastvaranja u fosfatnom puferu i stoga značajno već e rastvaranje u poređenju sa drugim tri testirana proizvoda.
Primer 2
[0034] Dimetil fumarat, natrijum kroskarmeloza i silicijum dioksid su prosejani i pome šani. Zatim je natrijum stearil fumarat prosejan, dodat u smešu i pomešan. Ovako dobijena mešavina je granulisana koriš ć enjem valjkastog kompaktora.
[0035] Granulat je obložen fluidnim slojem pomoć u suspenzije polimera metakrilne kiseline koji formira enteričke filmove i kopolimera metil metakrilata u odnosu 1:1 po težini (komercijalno dostupan od Evonik kao Eudragit L12.5), talka i trietil citrata u izopropanolu.
[0036] Granulat obložen enteričkim slojem je zatim obložen fluidnim slojem korišć enjem vodene suspenzije polimera metakrilne kiseline koji formira enterički film i kopolimera etil akrilata u odnosu 1:1 po težini (komercijalno dostupan od Evonik kao Eudragit L30 D-55) i mešavina trietil citrata, glicerol monostearata, polisorbata 80.
[0037] Granulat sa dva sloja enteričke prevlake je zatim obložen fluidnim slojem korišć enjem vodene suspenzije silicijum dioksida. Tako dobijeni enterički obloženi granulat sa spoljnim omotačem od silicijum dioksida punjen je u tvrde želatinske kapsule dajuć i dozu od 240 mg po kapsuli. Dobijen je slede ć i sastav:
Primer 3
[0038] Dimetil fumarat, natrijum kroskarmeloza i silicijum dioksid su prosejani i pome šani. Zatim je natrijum stearil fumarat prosejan, dodat u smešu i pomešan. Ovako dobijena mešavina je granulisana koriš ć enjem valjkastog kompaktora.
[0039] Granulat je obložen fluidnim slojem pomoć u suspenzije polimera metakrilne kiseline koji formira enteričke filmove i kopolimera etil akrilata u odnosu 1:1 po težini (komercijalno dostupan od Evonik kao Eudragit L30 D-55) i mešavine trietila citrat, glicerol monostearat, polisorbat 80.
[0040] Granulat obložen enteričkim slojem je obložen fluidnim slojem korišć enjem suspenzije polimera metakrilne kiseline koji formira enterički film - kopolimera metil metakrilata u odnosu 1:1 po težini (komercijalno dostupan od Evonik kao Eudragit L12.5), talk i trietil citrat u izopropanolu.
[0041] Granulat sa dva sloja enteričke prevlake je zatim obložen fluidnim slojem korišć enjem vodene suspenzije polimera koji formira enterički film metakrilne kiseline i kopolimera etil akrilata u odnosu 1:1 po težini (komercijalno dostupan od Evonik kao Eudragit L30 D- 55) i me šavina trietil citrata, glicerol monostearata, polisorbata 80.
[0042] Granulat sa tri sloja enteričke prevlake je zatim obložen fluidnim slojem korišć enjem vodene suspenzije silicijum dioksida. Tako dobijeni enterički obloženi granulat sa spoljnim omotačem od silicijum dioksida punjen je u tvrde želatinske kapsule dajuć i dozu od 240 mg po kapsuli. Dobijen je slede ć i sastav:

Claims (10)

Patentni zahtevi
1. Enterički obložen oralni farmaceutski preparat u obliku granulata, peleta ili mini tableta koji sadr ži dimetil fumarat i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijent prisutan u jezgru preparata i koji ima najmanje dva sloja prevlake na jezgru, naznačeno time što je najmanje jedan od najmanje dva sloja omotača unutrašnji enterički omotač, a na najmanje jednom unutrašnjem sloju prevlake postoji spoljna obloga formirana nanošenjem vodene suspenzije koja sadrži silicijum dioksid kao jedini čvrsti sastojak.
2. Preparat prema patentnom zahtevu 1, pri čemu preparat ima tri sloja prevlake sa dva unutrašnja sloja enteričke prevlake koja sadrže različite polimere koji formiraju enterički film.
3. Preparat prema patentnom zahtevu 1, pri čemu preparat ima četiri sloja prevlake sa tri unutrašnja sloja enteričke obloge koja sadrže različite polimere koji formiraju enterički film.
4. Preparat prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 3, pri čemu je preparat granulat, poželjno granulat koji ima jezgro formirano postupkom suve granulacije.
5. Preparat prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 4, pri čemu je spoljna obloga formirana primenom suspenzije koja sadrži silicijum dioksid pripremljena tehnikom oblaganja fluidnog sloja.
6. Preparat prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 5, pri čemu se preparat puni u kapsule ili kesice.
7. Postupak za pripremu oralnog farmaceutskog preparata obloženog enteričkom oblogom prema patentnom zahtevu 1, koji obuhvata sledeć e korake:
a) obezbeđivanje jezgra oralnog farmaceutskog preparata mešanjem dimetil fumarata sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata i
i. granuliranje tako dobijene mešavine da bi se dobio granulat, ili
ii. dobijanje peleta od tako dobijene mešavine primenom metoda ekstruzije i sferonizacije, ili
iii. komprimovanje tako dobijene mešavine u mini tabletu;
b) oblaganje jezgra farmaceutskog preparata sa najmanje jednim slojem enteri čkog omotača; c) oblaganje oralnog preparata dobijenog u koraku b) sa vodenom suspenzijom koja sadr ži silicijum dioksid kao jedini čvrsti sastojak.
8. Postupak prema patentnom zahtevu 7, pri čemu je faza granulacije definisana u koraku a) tačka i. suva granulacija.
9. Postupak prema bilo kojem od patentnih zahteva od 7 do 8, pri čemu premazivanje suspenzijom koja sadrži silicijum dioksid definisano u koraku c) se izvodi tehnikom oblaganja fluidnim slojem.
10. Oralni farmaceutski preparat prema bilo kojem od patentnih zahteva od 1 do 6 za upotrebu u le čenju multipla skleroze.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20211452A 2015-12-31 2016-12-23 Enterično obložen oralni farmaceutski preparat koji sadrži dimetil fumarat RS62813B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15460145 2015-12-31
EP16819268.0A EP3397249B1 (en) 2015-12-31 2016-12-23 Enteric coated oral pharmaceutical preparation comprising dimethyl fumarate
PCT/EP2016/002176 WO2017114594A1 (en) 2015-12-31 2016-12-23 Enteric coated oral pharmaceutical preparation comprising dimethyl fumarate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS62813B1 true RS62813B1 (sr) 2022-02-28

Family

ID=55129502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20211452A RS62813B1 (sr) 2015-12-31 2016-12-23 Enterično obložen oralni farmaceutski preparat koji sadrži dimetil fumarat

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20190022014A1 (sr)
EP (1) EP3397249B1 (sr)
CN (1) CN108430462B (sr)
AU (1) AU2016383430B2 (sr)
BR (1) BR112018013199A2 (sr)
CA (1) CA3007489C (sr)
CY (1) CY1125250T1 (sr)
EA (1) EA038861B1 (sr)
ES (1) ES2900975T3 (sr)
HR (1) HRP20211841T1 (sr)
HU (1) HUE057776T2 (sr)
LT (1) LT3397249T (sr)
PL (1) PL3397249T3 (sr)
PT (1) PT3397249T (sr)
RS (1) RS62813B1 (sr)
SI (1) SI3397249T1 (sr)
UA (1) UA121350C2 (sr)
WO (1) WO2017114594A1 (sr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR1009149B (el) * 2016-10-25 2017-10-31 Φαρματεν Αβεε Φαρμακευτικα σκευασματα που περιλαμβανουν εναν εστερα φουμαρικου οξεως και μεθοδος παραγωγης αυτων
PH12021552668A1 (en) * 2019-05-31 2022-09-19 Curacle Co Ltd Enteric tablet containing dimethyl fumarate

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007042034A1 (en) * 2005-10-07 2007-04-19 Aditech Pharma Ab Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester
CN101304732A (zh) * 2005-10-07 2008-11-12 Adi技术制药股份公司 包含富马酸酯的控释药物组合物
EP2564839B1 (en) * 2009-01-09 2016-05-11 Forward Pharma A/S Pharmaceutical formulation comprising one or more fumaric acid esters in an erosion matrix
CN101766573B (zh) * 2010-02-05 2013-02-13 上海安必生制药技术有限公司 硫酸氢氯吡格雷固体制剂的制备工艺
US9362496B2 (en) * 2013-03-13 2016-06-07 Microchip Technology Incorporated Resistive memory cell with trench-shaped bottom electrode
US10179118B2 (en) * 2013-03-24 2019-01-15 Arbor Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
US10172794B2 (en) * 2013-12-13 2019-01-08 Biogen Ma Inc. Controlled release dosage form for once daily administration of dimethyl fumarate
CN104288774B (zh) * 2014-04-21 2018-10-09 河南省健康伟业生物医药研究股份有限公司 一种肠溶包衣、富马酸二甲酯肠溶制剂及其制备方法
CN104352441B (zh) * 2014-10-16 2017-06-09 山东百诺医药股份有限公司 一种富马酸二甲酯肠溶微丸及其制备方法
CN104490849A (zh) * 2014-11-24 2015-04-08 广东东阳光药业有限公司 一种高密度的富马酸二甲酯肠溶颗粒及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CY1125250T1 (el) 2023-06-09
BR112018013199A2 (pt) 2018-12-11
EA201800402A1 (ru) 2018-12-28
PL3397249T3 (pl) 2022-02-14
WO2017114594A1 (en) 2017-07-06
CA3007489C (en) 2021-10-19
CN108430462A (zh) 2018-08-21
US20190022014A1 (en) 2019-01-24
CN108430462B (zh) 2021-08-06
ES2900975T3 (es) 2022-03-21
HUE057776T2 (hu) 2022-06-28
CA3007489A1 (en) 2017-07-06
EP3397249A1 (en) 2018-11-07
LT3397249T (lt) 2022-01-10
AU2016383430A1 (en) 2018-06-28
UA121350C2 (uk) 2020-05-12
PT3397249T (pt) 2021-12-13
EA038861B1 (ru) 2021-10-29
HRP20211841T1 (hr) 2022-03-04
EP3397249B1 (en) 2021-10-13
SI3397249T1 (sl) 2022-03-31
AU2016383430B2 (en) 2022-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2008020286A2 (en) Pharmaceutical compositions of duloxetine
HRP20211269T1 (hr) Kompozicije prolijeka na bazi monometil fumarata
WO2022240379A2 (en) A stable pharmaceutical composition comprising selexipag
CA3001435A1 (en) Optimized high-dose mesalazine-containing tablet
WO2022240378A1 (en) A stable pharmaceutical composition comprising selexipag
EP2599477A1 (en) 4-Phenylbutyric acid sustained release formulation
WO2017103945A1 (en) Pharmaceutical compositions
JP7021108B2 (ja) ニコチンアミドの経口薬学的組成物
CA3007489C (en) Enteric coated oral pharmaceutical preparation comprising dimethyl fumarate
US20150196518A1 (en) Pharmaceutical compositions of mesalamine
WO2017145036A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising dimethyl fumarate
WO2009087657A2 (en) Stable pharmaceutical composition of duloxetine and process for its preparation
US20160045442A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of mesalamine
US11975011B2 (en) Matrix mesalamine extended release minitablets and its process thereof
CN108472260B (zh) 用于制备包括富马酸二甲酯的肠溶包衣颗粒的方法
Larsson et al. Oral extended‐release formulations
EP3407873B1 (en) Process for preparation of a granulate comprising dimethyl fumarate
EA041219B1 (ru) Способ получения покрытого кишечнорастворимой оболочкой гранулята, содержащего диметилфумарат
EP4337210A2 (en) A stable pharmaceutical composition comprising selexipag
TW201813643A (zh) 杜洛希酊腸衣包覆醫藥組成物及其製造方法
BR102021013921A2 (pt) Composição compreendendo o dexlansoprazol
Roobi et al. An overview on sustained release enteric coated tablet of pantoprazole
WO2017056107A1 (en) Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate