RS62827B1 - Tretman staračke degeneracije žute mrlje koja ima malu aktivnu leziju neovaskularizacije sudovnjače - Google Patents

Tretman staračke degeneracije žute mrlje koja ima malu aktivnu leziju neovaskularizacije sudovnjače

Info

Publication number
RS62827B1
RS62827B1 RS20220058A RSP20220058A RS62827B1 RS 62827 B1 RS62827 B1 RS 62827B1 RS 20220058 A RS20220058 A RS 20220058A RS P20220058 A RSP20220058 A RS P20220058A RS 62827 B1 RS62827 B1 RS 62827B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
wamd
treatment
lesion
week
cnv
Prior art date
Application number
RS20220058A
Other languages
English (en)
Inventor
Oliver Zeitz
Olaf Sowade
Haiyan Wu
Original Assignee
Bayer Healthcare Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55069121&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS62827(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from PCT/CN2014/093548 external-priority patent/WO2016090590A1/en
Application filed by Bayer Healthcare Llc filed Critical Bayer Healthcare Llc
Publication of RS62827B1 publication Critical patent/RS62827B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Opis
[0001] Staračka degeneracija žute mrlje (AMD) je medicinsko stanje koje obično pogađa starije odrasle osobe i rezultuje gubitkom vida u centru vidnog polja (žuta mrlja) zbog oštećenja mrežnjače. Javlja se u „suvom“ i „vlažnom“ obliku. U suvom obliku, ćelijski ostaci koji se nazivaju druze akumuliraju se između mrežnjače i sudovnjače, i mrežnjača se može odvojiti. U vlažnom obliku (wAMD), koji je teži, krvni sudovi rastu iz sudovnjače iza mrežnjače, što se takođe naziva neovaskularizacija sudovnjače (CNV). Kao rezultat CNV, mrežnjača se takođe može odvojiti.
[0002] Proliferaciju abnormalnih krvnih sudova u mrežnjači stimuliše vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF). Antiangiogenici ili anti-VEGF agensi mogu izazvati regresiju abnormalnih krvnih sudova i poboljšati vid kada se primenjuju intravitrealno. Nekoliko anti-VEGF lekova je odobreno za upotrebu u oku i opisano je u narednim patentnim prijavama:
[0003] Pored anti-VEGF tretmana, wAMD se takođe može tretirati fotodinamičkom terapijom koristeći Visudyne<®>(V<®>-PDT), gde se zatvaranje curenja indukuje laserskom svetlošću u kombinaciji sa verteporfinom, i.v. fotosenzibilizator za injekcije.
[0004] Klinička ispitivanja sprovedena sa anti-VEGF agensima zahtevala su uključivanje pacijenata sa aktivnom pretežno klasičnom, subfovealnom CNVarejom koja mora da zauzima najmanje 50% ukupne lezije [Rosenfeld i dr. N Engl J Med 2006, 355:1419-1431; Brown i dr. N Engl J Med 2006, 355:1432-1444; Heier i dr. Ophthalmology 2012, 119:2537-2548; Regillo i dr. Am J Ophthalmol 2008, 145:239-248; Boyer i dr. Ophthalmology 2007, 114:246-252, Schmidt-Erfurth i dr. Ophthalmology 2014, 121:193-201; Busbee i dr.
Ophthalmology 2013, 120:1046-1056]. Otuda postoji nedostatak informacija u vezi sa odgovorom na anti-VEGF terapiju očiju sa aktivnom pretežno klasičnom, subfovealnom CNVarejom koja zauzima manje od 50% ukupne lezije.
[0005] CATT istraživačka grupa je uporedila osnovne karakteristike, učestalost tretmana, oštrinu vida (VA) i morfološke ishode očiju sa >50% lezije sastavljene od krvi (B50 grupa) sa svim drugim očima (Druga grupa) uključenim u Studiju poređenja tretmana staračke degeneracije žute mrlje (Comparison of Age-Related Macular Degeneration Treatments Trials - CATT). Tretman ispitivanog oka je nasumično dodeljen ranibizumabu ili bevacizumabu i 3 različita režima doziranja tokom perioda od 2 godine. Polaznici centra za čitanje procenili su osnovnu i naknadnu morfologiju na fotografijama fundusa u boji, fluoresceinskoj angiografiji (FA) i optičkoj koherentnoj tomografiji (OCT). Povećanja srednje oštrine vida (VA) bila su slična u „B50 grupi“ i „Drugoj grupi“ za 1 godinu (+9,3 u odnosu na 7,2 slova; P = 0,22) i za 2 godine (9,0 u odnosu na 6,1 slova; P = 0,17). Srednja veličina lezije u „B50 grupi” smanjila se za 1,2 DA nakon 1 i 2 godine (prvenstveno zbog povlačenja krvarenja) i povećala u „Drugoj grupi” za 0,33 DA nakon 1 godine i 0,91 DA nakon 2 godine (P < 0,001). Autori su zaključili da je „B50 grupa“ imala vizuelnu prognozu sličnu kao i „druga grupa“. Veličina lezije se značajno smanjila tokom 2 godine. Oči poput onih koje su uključene u CATT sa neovaskularnim AMD lezijama koje se sastoje od >50% krvi mogu se tretirati slično kao one sa manje krvi ili bez krvi. [Altaweel MM i dr.
Ophthalmology. 2015 122(2):391-398].
[0006] Međutim, gore procenjena subpopulacija sa >50% lezije sastavljene od krvi nije jednaka subpopulaciji pacijenata sa aktivnom CNV lezijom < 50% ukupne veličine lezije u studiji opisanoj u ovoj prijavi (primer 1).
[0007] U skladu sa prvim aspektom, predmetni pronalazak pokriva VEGF antagonist za upotrebu u tretmanu vlažne staračke degeneracije žute mrlje (wAMD) kod pacijenata, gde se prvo utvrđuje da li je veličina aktivne CNV lezije manja od 50% ukupne veličine lezije utvrđene fluorescentnom angiografijom, a zatim se pacijent tretira anti-VEGF tretmanom u slučaju da je veličina aktivne CNV lezije manja od 50% ukupne veličine lezije, gde VEGF antagonist jeste aflibercept.
[0008] Mogu se razlikovati dva podtipa wAMD: (I) mala aktivna CNV lezija - tip wAMD ili (II) pretežno aktivna lezija CNV - tip wAMD. Lokacija lezije može biti subfovealna ili jukstafovealna koja utiče na foveu. Tip lezije može biti svih podtipova uključujući pretežno klasičnu, minimalno klasičnu ili okultnu.
[0009] Terminologija za dva tipa wAMD je preliminarna. Alternativni izrazi za „malu aktivnu CNV leziju - tip wAMD“ mogu uključivati:
1) „sCNV wAMD"
2) „wAMD sa malim aktivnim CNV“
3) „wAMD sa smanjenim aktivnim CNV“
4) „wAMD sa manje CNV“
5) „wAMD koji nije povezan sa CNV“
6) „wAMD tip 1“
7) „wAMD tip 2“
8) „wAMD Tip X“, gde je X bilo koji broj, slovo ili njihova kombinacija.
[0010] U narednih 1 - 8 navedenih alternativnih izraza za „smanjeni aktivni CNV – tip wAMD“ alternativni izrazi za „wAMD“ mogu biti:
a. „vlažni AMD"
b. „neovaskularni AMD"
c. „nAMD"
d. „eksudativni AMD"
e. „eAMD"
[0011] Alternativni izrazi za „pretežno aktivnu CNV leziju - tip wAMD“ mogu uključivati:
1) „pCNV wAMD"
2) „wAMD sa pretežno aktivnim CNV“
3) „wAMD sa aktivnim CNV“
4) „wAMD sa velikim aktivnim CNV“
5) „wAMD povezan sa CNV“
6) „wAMD tip 1“
7) „wAMD tip 2“
8) „wAMD Tip X“, gde je X bilo koji broj, slovo ili kombinacija oba.
[0012] U narednih 1 – 8 navedenih alternativnih izraza za „smanjeni aktivni CNV – tip wAMD“ mogu se naći alternativni izrazi za „wAMD“
a. „vlažni AMD"
b. „neovaskularni AMD"
c. „nAMD"
d. „eksudativni AMD"
e. „eAMD"
[0013] U nastavku će se koristiti izrazi „sCNV wAMD“ i „pCNV wAMD“.
[0014] Dok se prisustvo aktivne lezije CNV i time dijagnoza wAMD obično potvrđuje fluorescentnom angiografijom (FA), dva tipa wAMD mogu se razlikovati na naredni način:
1) „sCNV wAMD“ karakteriše aktivna lezija CNV koja zauzima manje od 50% ukupne veličine lezije
2) „pCNV wAMD“ karakteriše aktivna lezija CNV koja zauzima najmanje 50% ukupne veličine lezije.
[0015] Lokacija lezije može biti subfovealna ili jukstafovealna koja utiče na foveu. Tip lezije može biti svih podtipova uključujući pretežno klasičnu, minimalno klasičnu ili okultnu.
[0016] Veličina aktivne CNV lezije kao i ukupna veličina lezije se određuju korišćenjem fluorescentne angiografije (FA) kako je opisano u MPS protokolu [Macular Photocoagulation Study Group, Arch Ophthalmol 1991, 109:1242-1257].
[0017] Sa pronalaskom je pokazano da lezije sa malim aktivnim delom CNV lezije (< 50% ukupne veličine lezije; „sCNV wAMD“) dobro reaguju na tretman anti-VEGF tretmanom, konkretno afliberceptom. Ovaj zaključak je zasnovan na zapažanju iz kliničkog ispitivanja sa pacijentima sa „sCNV wAMD“ i „pCNV wAMD“ koji su tretirani intravitrealnom injekcijom aflibercepta. Iznenađujuće, odgovor određen oštrinom vida pacijenata sa „sCNV wAMD“ na aflibercept tretman bio je brojčano veći u odnosu na odgovor pacijenata sa „pCNV wAMD“. Ovo nije bilo očekivano jer se pretpostavlja da lezije sa velikim aktivnim delom CNV lezije imaju bolji odgovor na efekat tretmana protiv curenja sa anti-VEGF nego lezije sa malim aktivnim delom CNV lezije.
[0018] Prema pronalasku, tretmani za wAMD se takođe mogu koristiti za tretman pacijenata sa „sCNV wAMD“. Takav tretman pacijenata sa „sCNV wAMD“ može biti kako sledi:
1) Intravitrealna anti-VEGF monoterapija slična tretmanu wAMD, dok se anti-VEGF terapija odnosi na sve odobrene i neodobrene tretmane koji imaju za cilj smanjenje slobodnog VEGF u oku. Ovo posebno uključuje aflibercept, ranibizumab, bevacizumab, KH-902 i pegaptanib, ali nije ograničeno na ova jedinjenja. Anti-VEGF tretman se može primeniti prema narednim šemama tretmana:
a. Tri mesečne intravitrealne injekcije ili tri intravitrealne injekcije u razmaku od 4 nedelje, nakon čega sledi doziranje svaki drugi mesec ili svake 4 nedelje sa ili bez opcije produženja intervala tretmana tokom kasnije faze tretmana.
b. Tretman dok se oštrina vida i/ili morfologija mrežnjače (npr. procenjena koristeći OCT, fluoresceinsku angiografiju, indocijaninsku angiografiju, fundoskop, itd.) ne stabilizuje, nakon čega sledi prekid tretmana. Ponovno pokretanje tretmana nakon pogoršanja vidne oštrine i/ili morfologije mrežnjače. c. Bilo koji režim po potrebi (pro-re-nata - „PRN“)
d. Bilo koji lečiti-i-produžiti režim
e. Bilo koji drugi režim tretmana koji se koristi ili je korišćen za tretman wAMD 2) Terapija sa jednim ili više od narednih tretmana. Ako se koristi više od jednog tretmana, oni se mogu koristiti istovremeno ili uzastopno.
a. Anti-VEGF tretman kao što je opisano pod 1)
b. Pojedinačna ili ponovljena primena fotodinamičke terapije koristeći Visudyne<®>(V<®>-PDT)
c. Pojedinačna ili ponovljena primena steroida (svi dostupni lokalni ili sistemski putevi primene) uključujući formulacije sa sporim oslobađanjem ili depo (npr. Ozurdex, triamcinolon, deksametazon, Iluvien, itd.)
d. Radioterapija
e. Termalna laserska terapija uključujući tretmane ispod praga
f. Hirurška terapija
g. Farmakološka vitreoliza (npr. koristeći Jetria ili druge odobrene ili neodobrene lekove)
h. Sistemski ili lokalno primenjeni inhibitori tirozin kinaza
i. Sistemski ili lokalno primenjeni inhibitori VEGF receptora
Primer 1:
[0019] Ukupno 304 kineska pacijenta sa staračkom neovaskularnom ili vlažnom staračkom degeneracijom žute mrlje bilo je uključeno u randomizovanu, dvostruko slepu kliničku studiju za procenu efikasnosti intravitrealnog (IVT) primenjenog aflibercepta u poređenju sa V<®>-PDT na srednju promenu BCVA (najbolja korigovane oštrine vida) od početne vrednosti do Nedelje 28. BCVA oka ispitivanog oka je procenjen u skladu sa standardnim procedurama razvijenim za ETDRS (Studiju ranog tretmana dijabetičke retinopatije) prilagođenu za studiju staračkih očnih bolesti (AREDS). Ključni kriterijumi za uključivanje bili su kako sledi:
• Potpisan i datiran pisani ICF.
• Muškarci i žene ≥50 godina starosti.
• Aktivne pretežno klasične, subfovealne lezije neovaskularizacije sudovnjače (CNV) sekundarne za AMD, uključujući jukstafovealne lezije koje utiču na foveu, kao što je dokazano fluoresceinskom angiografijom (FA), u ispitivanom oku.
• Površina CNV je morala da zauzima najmanje 50% ukupne lezije.
• ETDRS najbolje korigovana oštrina vida (BCVA) od 73 do 25 slova u ispitivanom oku (ekvivalent Snelenove aktivnosti od 20/40 do 20/320 u ispitivanom oku).
[0020] Naredni ključni kriterijumi isključenja primenjeni su za ispitivano oko:
• Ukupna veličina lezije je veća od 12 diskova (30,5 mm<2>, uključujući krv, ožiljke i neovaskularizaciju), kako je procenjeno pomoću FA
• Subretinalne hemoragije koje su ≥50% ukupne površine lezije, ili ako je krv ispod fovee i veličina joj je 1 ili više površina diska. (Ako je krv ispod fovee, onda fovea mora biti okružena za 270 stepeni vidljivim CNV.)
• Prisustvo CNV sa poreklom koje nije wAMD. Istorija ili klinički dokazi dijabetičke retinopatije, dijabetičkog makularnog edema ili bilo koje vaskularne bolesti mrežnjače osim wAMD. Posebnu pažnju treba obratiti na isključivanje pacijenata sa polipoidnom vaskulopatijom sudovnjače (PCV).
• Prisustvo ožiljka, fibroze ili atrofije koja uključuje centar fovee što ukazuje na značajan nepovratni gubitak vida.
• Prisustvo mrežnjačalnih pigmentnih epitelnih suza ili rascepa koji uključuju makulu.
[0021] Pacijenti koji ispunjavaju uslove su randomizovani 3:1 da primaju aflibercept (VTE) 2Q8 ili V<®>-PDT (228 VTE+76 PDT). Uključeno je 194 pacijenata sa aktivnim CNV lezijama >= 50% (147 VTE2Q8 47 PDT) i 106 pacijenata sa aktivnim CNV lezijama < 50% (78 VTE2Q8 28 PDT). Veličinu lezije odredio je centralni centar za čitanje na osnovu MPS protokola [Macular Photocoagulation Study Group, Arch Ophthalmol 1991, 109:1242-1257]. Aktivna veličina CNV, površina CNV (mm<2>) kao i ukupna veličina lezije je merena pomoću FA. Centralna debljina mrežnjače određena je optičkom koherentnom tomografijom. U VTE2Q8 grupi pacijenti su tretirani sa 2 mg (0,05 mL) aflibercepta koji je primenjen intravitrealno na početku, nedelja 4, 8, 16, 24, 32, 40 i 48. U PDT grupi V<®>-PDT je urađen na početku i potencijalni ponovni tretmanu PDT u skladu sa smernicama za upotrebu PDT tretmana kod wAMD [Verteporfin Roundtable Participants, Retina.2005; 25(2):119-34] izveden je u nedeljama 12 i 24. U Nedelji 28, nakon procene primarnih i sekundarnih krajnjih tačaka, pacijenti u PDT→VEGF Trap-Eye grupi primili su IVT injekciju od 2,0 mg VEGF Trap-Eye i zatim dodatne 2,0 mg VEGF Trap-Eye injekcije u Nedeljama 32, 36, 40 i 48.
[0022] Intravitrealne injekcije od 2 mg aflibercepta bile su superiornije od V®-PDT sa srednjom promenom u odnosu na početni BCVA slovni rezultat u nedelji 28 od 14,0 (-29 do 59) VTE2Q8 grupa naspram 3,9 (-36 do 43) PDT grupe (P<0,0001) u celoj studijskoj populaciji, bez obzira na veličinu aktivne CNV lezije. Intravitrealna injekcija od 2 mg aflibercepta pružila je efikasan tretman za pacijente sa aktivnom CNV lezijom < 50% ukupne veličine lezije (srednja promena BCVA od početne vrednosti u nedelji 28: 16,7 (-21 do 59) pogledati sliku 2/2) koja je bila uporedivi sa ishodom tretmana pacijenata sa aktivnom CNV lezijom >= 50% ukupne veličine lezije (srednja promena BCVA u odnosu na početnu vrednost u nedelji 28: 12,7 (-29 do 40) pogledati sliku 1/2). Efekat V<®>-PDT tretmana je brojčano veći kod pacijenata sa aktivnom CNV lezijom < 50% ukupne veličine lezije (srednja promena BCVA od početne vrednosti u nedelji 28: 8,0 (-18 do 43), pogledati sliku 2/2) nego kod pacijenata sa aktivnom lezijom CNV >= 50% ukupne veličine lezije (srednja promena BCVA od početne vrednosti u nedelji 28: 1,5 (-36 do 27) pogledati sliku 1/2).
[0023] Generalno, za većinu drugih parametara efikasnosti, uočen je povoljniji ishod kod pacijenata sa aktivnom CNV lezijom <50% ukupne veličine lezije u poređenju sa onima sa aktivnom CNV lezijom >=50% ukupne veličine lezije, gde su i jedni i drugi tretirani sa VTE2Q8 i V®-PDT (tabela 1).
Tabela 1: Ishod efikasnosti za VTE2Q8 i V®-PDT kod pacijenata sa aktivnom CNV lezijom veličinom <50% i >=50% od ukupne veličine lezije u nedelji 28
Tabela 2: Ishod efikasnosti za VTE2Q8 i V®-PDT kod pacijenata sa aktivnom CNV lezijom veličinom <50% i >=50% od ukupne veličine lezije u nedelji 52
1
Opis slika:
[0024] Slika 1/2: Srednja promena u odnosu na početnu vrednost ETDRS BCVA slovnog rezultata po poseti kod pacijenata sa aktivnom CNV lezijom ≥ 50% ukupne veličine lezije na početku. Srednja promena BCVA rezultata (broj slova) merena pomoću ETDRS od početne vrednosti u nedelji 1 (V3), nedelji 4 (V4), nedelji 8 (V5), nedelji 12 (V6), nedelji 16 (V7), nedelji 20 (V8), nedelji 24 (V9), nedelji 28 (V10), nedelji 32 (poseta 11), nedelji 36 (poseta 12), nedelji 40 (poseta 13), nedelji 44 (poseta 14), nedelji 28 (poseta 15), nedelji 52 (poseta 16) je prikazana za VTE2Q8 grupa (puna linija sa rombovima) i PDT->VTE grupa (isprekidana linija sa kvadratima). U nedelji 28 (V10) srednja promena BCVA rezultata u odnosu na početnu vrednost iznosi 12,7 za VTE2Q8 grupu i 1,5 za PDT→VTE grupu. U 52. nedelji, srednja promena BCVA rezultata u odnosu na početnu liniju iznosi 14,0 za VTE2Q8 grupu i 6,4 za PDT->VTE grupu.
[0025] Slika 2/2: Srednja promena u odnosu na početnu vrednost ETDRS BCVA slovnog rezultata po poseti kod pacijenata sa aktivnim CNV lezijama < 50% ukupne veličine lezije na početku. Srednja promena BCVA rezultata (broj slova) merena pomoću ETDRS od početne vrednosti u nedelji 1 (V3), nedelji 4 (V4), nedelji 8 (V5), nedelji 12 (V6), nedelji 16 (V7), nedelji 20 (V8), nedelji 24 (V9), nedelji 28 (V10), nedelji 32 (poseta 11), nedelji 36 (poseta 12), nedelji 40 (poseta 13), nedelji 44 (poseta 14), nedelji 28 (poseta 15), nedelji 52 (poseta 16) je prikazana za VTE2Q8 grupu (puna linija sa rombovima) i PD->VTET grupu (isprekidana linija sa kvadratima). U nedelji 28 (V10) srednja promena BCVA rezultata u odnosu na početnu vrednost iznosi 16,7 za VTE2Q8 grupu i 8,0 za PDT→VTE grupu. U 52. nedelji (V10) srednja promena uBCVA rezultata u odnosu na početnu vrednost iznosi 18,1 za VTE2Q8 grupu i 13,4 za PDT->VTE grupu.

Claims (2)

Patentni zahtevi
1. VEGF antagonist za upotrebu u tretmanu vlažne staračke degeneracije žute mrlje (wAMD) kod pacijenta, gde se prvo utvrđuje da li je veličina aktivne CNV lezije manja od 50% ukupne veličine lezije koristeći fluoresceinsku angiografiju, a zatim se pacijent tretira anti-VEGF tretmanom u slučaju da je veličina aktivne CNV lezije manja od 50% ukupne veličine lezije, gde VEGF antagonist jeste aflibercept.
2. VEGF antagonist za upotrebu u tretmanu wAMD prema patentnom zahtevu 1, gde se početni anti-VEGF tretman sastoji od najmanje 3 injekcije VEGF antagonista u razmaku od 4 nedelje.
RS20220058A 2014-12-11 2015-12-10 Tretman staračke degeneracije žute mrlje koja ima malu aktivnu leziju neovaskularizacije sudovnjače RS62827B1 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2014/093548 WO2016090590A1 (en) 2014-12-11 2014-12-11 Treatment of age related macular degeneration with a small active choroidalneovascularizationlesion
CN2015089251 2015-09-09
EP15819965.3A EP3230316B1 (en) 2014-12-11 2015-12-10 Treatment of age related macular degeneration with a small active choroidal neovascularization lesion
PCT/US2015/065022 WO2016094673A1 (en) 2014-12-11 2015-12-10 Treatment of age related macular degeneration with a small active choroidal neovascularization lesion

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS62827B1 true RS62827B1 (sr) 2022-02-28

Family

ID=55069121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20220058A RS62827B1 (sr) 2014-12-11 2015-12-10 Tretman staračke degeneracije žute mrlje koja ima malu aktivnu leziju neovaskularizacije sudovnjače

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20170326106A1 (sr)
EP (2) EP3230316B1 (sr)
JP (3) JP7320919B2 (sr)
CN (3) CN112826934A (sr)
AU (4) AU2015360496B2 (sr)
CA (1) CA2970315C (sr)
DK (1) DK3230316T3 (sr)
ES (1) ES2907148T3 (sr)
HR (1) HRP20220066T1 (sr)
HU (1) HUE057653T2 (sr)
LT (1) LT3230316T (sr)
PL (1) PL3230316T3 (sr)
PT (1) PT3230316T (sr)
RS (1) RS62827B1 (sr)
SI (1) SI3230316T1 (sr)
WO (1) WO2016094673A1 (sr)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3252079B8 (en) 2006-04-07 2020-09-09 Aerpio Therapeutics LLC Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptp-beta) and uses thereof
CN104039351A (zh) 2011-10-13 2014-09-10 阿尔皮奥治疗学股份有限公司 用于治疗血管渗漏综合征和癌症的方法
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
SI3230316T1 (sl) 2014-12-11 2022-05-31 Bayer Healthcare Llc Zdravljenje starostne degeneracije makule z majhno aktivno horoidalno neovaskularizacijsko lezijo
US10525035B2 (en) * 2014-12-18 2020-01-07 Lankenau Institute For Medical Research Methods and compositions for the treatment of retinopathy and other ocular diseases
BR112018013407A2 (en) 2015-12-30 2018-12-18 Kodiak Sciences Inc. antibodies and conjugates thereof
CN119770646A (zh) * 2018-02-06 2025-04-08 豪夫迈·罗氏有限公司 眼科疾病的治疗
SG11202008242XA (en) 2018-03-02 2020-09-29 Kodiak Sciences Inc Il-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
SG11202010684YA (en) 2018-05-10 2020-11-27 Regeneron Pharma High concentration vegf receptor fusion protein containing formulations
CN120058958A (zh) 2018-09-24 2025-05-30 视点制药公司 靶向HPTP-β（VE-PTP）和VEGF的多特异性抗体
KR102467349B1 (ko) 2018-10-29 2022-11-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 항체 제형
KR20250051157A (ko) 2019-06-05 2025-04-16 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 정밀 투여량 전달을 위한 디바이스 및 방법
US11912784B2 (en) 2019-10-10 2024-02-27 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
US11944663B2 (en) * 2020-06-18 2024-04-02 Chengdu Kanghong Biotechnologies Co. Ltd. Method for treating angiogenic eye disorders using VEGF antagonists
JP2025036369A (ja) * 2023-08-31 2025-03-14 国立大学法人京都大学 光感受性物質含有リポタンパク質、光線力学的療法用製剤、薬物デリバリー方法及び後眼部新生血管閉塞方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL129497A0 (en) 1996-10-25 2000-02-29 Nexstar Pharmaceuticals Inc Vascular endothelial growth factor (vegf) nucleic acid ligand complexes
KR100870353B1 (ko) 1997-04-07 2008-11-25 제넨테크, 인크. 항-ｖｅｇｆ 항체
RS50073B (sr) 1999-06-08 2009-01-22 Regeneron Pharmaceuticals I.N.C., Modifikovani himerni polipeptidi sa poboljšanim farmakokinetičkim osobinama
EP1357912B9 (en) * 2001-02-06 2012-06-13 QLT Inc. Photodynamic therapy of occult choroidal neovascularization linked to age-related macular degeneration
CN100502945C (zh) 2006-03-31 2009-06-24 成都康弘生物科技有限公司 Vegf受体融合蛋白在治疗眼睛疾病中的应用
KR20200077622A (ko) * 2011-01-13 2020-06-30 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 혈관신생 눈 장애를 치료하기 위한 vegf 길항제의 용도
SI3230316T1 (sl) 2014-12-11 2022-05-31 Bayer Healthcare Llc Zdravljenje starostne degeneracije makule z majhno aktivno horoidalno neovaskularizacijsko lezijo

Also Published As

Publication number Publication date
ES2907148T3 (es) 2022-04-22
EP3230316B1 (en) 2022-01-05
AU2021107575A4 (en) 2022-01-06
CN112826934A (zh) 2021-05-25
US20170326106A1 (en) 2017-11-16
EP3985023A1 (en) 2022-04-20
JP2022183183A (ja) 2022-12-08
EP3230316A1 (en) 2017-10-18
HRP20220066T1 (hr) 2022-04-15
US20190381008A1 (en) 2019-12-19
SI3230316T1 (sl) 2022-05-31
AU2024205237A1 (en) 2024-08-22
JP7320919B2 (ja) 2023-08-04
LT3230316T (lt) 2022-02-10
JP2017537117A (ja) 2017-12-14
AU2015360496B2 (en) 2021-09-30
HUE057653T2 (hu) 2022-05-28
JP2021004262A (ja) 2021-01-14
PL3230316T3 (pl) 2022-05-02
CN114306575A (zh) 2022-04-12
AU2015360496A1 (en) 2017-05-25
AU2021245214B2 (en) 2024-05-02
CA2970315C (en) 2023-08-22
AU2021245214A1 (en) 2021-11-04
CA2970315A1 (en) 2016-06-16
CN106999511A (zh) 2017-08-01
WO2016094673A1 (en) 2016-06-16
PT3230316T (pt) 2022-02-24
DK3230316T3 (da) 2022-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2021245214B2 (en) Treatment of age related macular degeneration with a small active choroidal neovascularization lesion
Cho et al. Refractory neovascular age-related macular degeneration secondary to polypoidal choroidal vasculopathy
Kourlas et al. Ranibizumab for the treatment of neovascular age-related macular degeneration: a review
Anecortave Acetate Clinical Study Group Anecortave acetate as monotherapy for treatment of subfoveal neovascularization in age-related macular degeneration: twelve-month clinical outcomes
EP3886858B1 (en) Compounds for treatment of eye diseases associated with excessive vascularisation
Schallhorn et al. Outcomes and complications of excimer laser surgery in patients with collagen vascular and other immune-mediated inflammatory diseases
US20040127472A1 (en) Use of anecortave acetate for the protection of visual acuity in patients with age related macular degeneration
Marquezan et al. Effect of topical tacrolimus in the treatment of Thygeson's superficial punctate keratitis
HK40071471A (en) Treatment of age related macular degeneration with a small active choroidal neovascularization lesion
WO2016090590A1 (en) Treatment of age related macular degeneration with a small active choroidalneovascularizationlesion
HK40051590A (en) Treatment of age related macular degeneration with a small active choroidal neovascularization lesion
KR20160013026A (ko) 폴립양 맥락막 혈관병증의 치료
Weiss Gene Therapy Trials
HK1239535A1 (en) Treatment of age related macular degeneration with a small active choroidal neovascularization lesion
Kherani et al. A DRCR RETINA NETWORK UPDATE A TO Z
HK40061312A (en) Compounds for treatment of eye diseases associated with excessive vascularisation
HK40061312B (en) Compounds for treatment of eye diseases associated with excessive vascularisation
Krader et al. Difluprednate improves results.
ŞEKERYAPAN et al. Treatment of Choroidal Neovascularization Secondary to Age-Related Macular Degeneration with Intravitreal Bevacizumab Monotherapy or Combination with Photodynamic Therapy: 12 Month Results
Tarantini et al. The Role of Ranibizumab in Age-related Macular Degeneration–Emerging Clinical Data