RS63260B1 - Farmaceutske kompozicije koje obuhvataju meloksikam - Google Patents

Farmaceutske kompozicije koje obuhvataju meloksikam

Info

Publication number
RS63260B1
RS63260B1 RS20220441A RSP20220441A RS63260B1 RS 63260 B1 RS63260 B1 RS 63260B1 RS 20220441 A RS20220441 A RS 20220441A RS P20220441 A RSP20220441 A RS P20220441A RS 63260 B1 RS63260 B1 RS 63260B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
meloxicam
dosage form
cyclodextrin
solid dosage
minutes
Prior art date
Application number
RS20220441A
Other languages
English (en)
Inventor
Herriot Tabuteau
Original Assignee
Axsome Therapeutics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=60389519&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS63260(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Axsome Therapeutics Inc filed Critical Axsome Therapeutics Inc
Publication of RS63260B1 publication Critical patent/RS63260B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/724—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)

Description

Opis
POZADINA
[0001] Meloksikam, koji je sledeće strukture:
predstavlja nesteroidni anti-zapaljenski (NSAID) lek koji ispoljava anti-zapaljenska, analgetička, i antipiretička dejstva. Mehanizam delovanja meloksikama može se povezati sa inhibicijom prostaglandinske sintetaze (ciklo-oksigenaza, COX) koja je uključena u inicijalne faze kaskade arahidonske kiseline, što rezultuje u smanjenom obrazovanju prostaglandina, tromboksana i prostacilina.
POZADINA
[0002] Meloksikam i neki drugi NSAID imaju slabu rastvorljivost u vodi koja može da redukuje biodostupnost i uspori početak olakšanja od bola koja je rezultat njihove primene. Jedan od načina povećavanja rastvorljivosti i biodostupnosti meloksikama je kroz primenu ciklodekstrina. Ciklodekstrin (takođe poznati kao cikloamiloze) generalno su ciklični polisaharidi koji obrazuju kofast oblik.
Ciklodekstrini pomažu u povećavanju biodostupnosti drugih molekula budući da su ciklodekstrini hidrofobni sa unutrašnje strane i hidrofilni sa unutrašnje strane što omogućava olakšan transport molekula. Prirodni ciklodekstrini uključuju šest, sedam ili osam glukoznih jedinica (α, β, i γ-ciklodekstrin, respektivno). Međutim, mogući su sintetički ciklodekstrini koji sadrže više ili manje glukoznih jedinica. U vodenim rastvorima, ciklodekstrini mogu da obrazuju komplekse (tj., inkluzioni kompleks) sa lekovima inkorporisanjem tog leka u centralni/hidrofobni deo ciklodekstrinskog prstena; iako je takođe poznato da se ciklodekstrinska jedinjenja nagomilavaju oko leka u micelarnoj strukturi. Ova sposobnost ciklodekstrina može da omogući da se ponašaju kao nosači koji bi povećali biodostupnost manje rastvorljivih lekova.
[0003] WO 99/09988 od Struengmann et al opisuje farmaceutske kompozicije koje sadrže enolični karboksamidni antizapaljenski agens meloksikam koji ispoljava poboljšano vlaženje, rastvorljivost u vodi, ponašanje rastvaranja kroz širok raspon pH, i koje su pripremljene modifikacijom kristalne stukture leka kroz suvu ili vlažnu mehaničku homogenizaciju sa dva dalja jedinjenja – od čega se jedno od njih bira iz grupe oligo - i agensa za poboljšavanje rastvaranja, ili alkalizirajućeg agensa. Opisana je primena formulacija koje obezbeđuju poboljšanu biodostupnost i efikasnost meloksikama.
[0004] WO 2014/161131 od Arissa Pharma opisuje postupak sušenja raspršivanjem za pripremu meloksikam-β-ciklodekstrin inkluzionog kompleksa u kojem lek meloksikam ostaje stabilan amorfan.
[0005] CA 2,565,941 Equitech Corporation opisuje kompoziciju i postupak za tretiranje akutnog bola primenom kompozicije koja obuhvata jedan ili više NSAID, metasilikat i opciono estar masne kiseline koji je rezultat povećane apsorpcije slabo rastvorljivog aktivnog NSAID i povećane apsorpcije u supresovanim vagalnim sistemima. Poželjna kompozicija obuhvata meloksikam na metasilikatnoj matrici; i jedan ili više sledećih: natrijum bikarbonat, Gelucire<®>, i vinsku kiselinu.
[0006] WO 2005/021041 od West Pharmaceutial Services Drug Delivery & Clinical Research Centre Limited opisuje vodenu kompoziciju za nazalno davanje koja obuhvata: (i) od 26 do 120 mg/ml meloksikama; (ii) bazu; i (iii) agens pojačavanja rastvorljivosti. Poželjni agensi pojačavanja rastvorljivosti uključuju poloksamere i polietilen glikole. Dodatni agensi pojačavanja rastvorljivosti kao što su ciklodekstrini i benzil alkohol, takođe se mogu primeniti.
[0007] US 2005/0249806 od Proehl et al opisuje farmaceutske kompozicije koje obuhvataju inhibitor protonske pumpe, jedan ili više pufera i nesteroidni anti-zapaljenski lek. Postupci su opisani za tretiranje poremećaja u vezi sa želudačnom kiselinom i tretiranje zapaljenskih poremećaja, primenom farmaceutske kompozicije koja obuhvata inhibitor protonske pumpe, pufer, i nesteroidni antizapaljenski lek.
SUŠTINA
[0008] U skladu sa ovim pronalaskom obezbeđen je čvrst dozni oblik koji obuhvata: (1) inkluzioni kompleks sulfobutil etar β-ciklodekstrina (SBEβCD) i meloksikama; i (2) 400 mg do 1000 mg bikarbonata.
[0009] Taj dozni oblik se primenjuje u lečenju bola.
[0010] Ovde su opisane formulacije za inkluzioni kompleks ciklodekstrina i meloksikama sa bikarbonatom i postupci za njihovu primenu.
[0011] Ovde su takođe opisani pomenuti dozni oblici za upotrebu u postupcima za tretiranje bola i bola povezanog sa nekim stanjima, dostavljanjem nekog doznog oblika sa meloksikamom, ciklodekstrinom, i bikarbonatom oralnim putem do subjekta.
KRATAK OPIS CRTEŽA
[0012]
FIG.1 je prikaz rezultata opisanih u Primeru 2 i sadržanih u Tabeli 6.
FIG.2 je još jedan prikaz rezultata opisanih u Primeru 2 i sadržanih u Tabeli 6.
FIG.3 je još jedan prikaz rezultata opisanih u Primeru 2 i sadržanih u Tabeli 6.
FIG.4 je još jedan prikaz rezultata opisanih u Primeru 2 i sadržanih u Tabeli 6.
FIG.5 je još jedan prikaz rezultata opisanih u Primeru 2 i sadržanih u Tabeli 6.
FIG.6 je još jedan prikaz rezultata opisanih u Primeru 2 i sadržanih u Tabeli 6.
FIG.7 je još jedan prikaz rezultata opisanih u Primeru 2 i sadržanih u Tabeli 6.
FIG.8 je još jedan prikaz rezultata opisanih u Primeru 2 i sadržanih u Tabeli 6.
FIG.9 je još jedan prikaz rezultata opisanih u Primeru 2 i sadržanih u Tabeli 6.
FIG.10 je još jedan prikaz rezultata opisanih u Primeru 2 i sadržanih u Tabeli 6.
DETALJAN OPIS
[0013] Ovde su obezbeđeni dozni oblici u skladu sa patentnim zahtevom 1.
[0014] Dozni oblik se može davati enteralno uključujući, bez ograničenja na, oralnu, podjezičnu, ili rektalnu dostavu, ili parenteralno uključujući, bez ograničenja na, intravenoznu, intramuskularnu, intranazalnu, ili subkutanu dostavu.
[0015] Z r Generalno, postupci uključuju davanje proizvoda koji kombinuje meloksikam koji je formulisan sa: a) sulfobutil etar β-ciklodekstrinom i bikarbonatom. U nekim načinima ostvarivanja, ovaj postupak uključuje pomenute dozne oblike za upotrebu u tretiranju pacijenta. Načini ostvarivanja postupka takođe mogu da uključuju lečenje pacijenta radi povećavanja biodostupnosti meloksikama kod pacijenta ili povećavanje brzine pri kojoj meloksikam postaje biodostupan.
[0016] Pojam "tretiranje" ili "tretman" široko uključuje bilo koju aktivnost tretiranja, uključujući dijagnostokovanje, lečenje, ublažavanje, ili prevenciju bolesti kod čoveka ili drugih životinja, ili bilo koja aktivnost koja drugačije utiče na strukturu ili bilo koju funkciju u telu čoveka ili drugih životinja.
[0017] Dozni oblik može se koristiti za tretiranje, ili obezbeđivanje olakšanja od, bilo koje vrste bola uključujući, bez ograničenja na, zapaljenski bol, mišićno-skeletni bol, neuropatski bol, hronični bol, akutni bol, lokalizovani bol, sistemski bol, sa kancerom povezan bol, akutni bol, bol izazvan povredom, bol izazvan bolešću (npr., groznica), post-operativni bol, itd. U nekim slučajevima, olakšanje od bola može biti palijativno, ili olakšanje od bola može biti obezbeđeno nezavisno od poboljšanja bolesti ili stanja ili izazivača bolesti ili stanja. Primera radi, čak iako se izazivač bolesti ne poboljšava, ili nastavlja da napreduje, pojedinac koji boluje od te bolesti može da oseti olakšanje od bola. U nekim načinima ostvarivanja, taj bol utiče na mišiće, nerve, hrskavicu, kosti, ligament, tetive, ovojnice tetiva, bursae, ili zglobova.
[0018] U nekim načinima ostvarivanja, dozni oblik takođe se može davati da olakša artritični bol. U nekim načinima ostvarivanja dozni oblik može se davati da olakša druge znake i/ili simptome artritisa. Primeri artritisa uključuju, ali se ne ograničavaju na, reumatoidni artritis, juvenilni reumatoidni artritis (pauciartikularni i poliartikularni tok), osteoartritis, erozivni osteoartritis, sero-negativni (nereumatoidni), artropatije, neartikularni reumatizam, peri-artikularni poremećaji, aksijalni spondiloartritis, tranzijentni osteoartritis kuka, prelome pršljenova, osteoporozu, i neuropatske artropatije uključujući Šarkoovo stopalo, aksijalni spondiloartritis uključujući ankilozni spondilitis, i SAPHO sindrom. U drugim načinima ostvarivanja, artritični bol može biti hroničan ili akutan. U nekim načinima ostvarivanja dozni oblik može se davati da olakša znake i/ili simptome artritisa uključujući, ali bez ograničenja na, osteoartritis.
[0019] U nekim postupcima, davanje doznog oblika može postići smanjenje bola koje traje najmanje oko jedan sat, dva sata, tri sata, četiri sata, šest sati, najmanje oko osam sati, oko osam do oko 24 sata, ili oko 24 sata. U drugim načinima ostvarivanja, davanje doznog oblika može postići smanjenje bola koje je zapaženo na oko 10 minuta, na oko 30 minuta, na oko jedan sat, na oko dva sata, na oko tri sata, na oko četiri sata, na oko pet sati, na oko šest sati, na manje od 15 minuta, na manje od 20 minuta, 30 minuta, na manje od jedan sat, na manje od dva sata, na manje od tri sata, na oko 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, ili 60 minuta, ili drugi vremenski period obuhvaćen ovim opsezima, posle davanja doznog oblika.
[0020] U nekim načinima ostvarivanja, dozni oblik takođe se može davati da olakša neuropatski bol, uključujući dijabetičnu perifernu neuropatiju, post-herpetičnu neuralgiju, trigeminalnu neuralgiju, monoradikulopatije, bol fantomskog uda, išijas, pudendalnu neuralgiju, i centralni bol. Drugi uzroci neuropatskog bola mogu da uključuju, ali se ne ograničavaju na, sa kancerom povezan bol, kompresiju korena lumbalnog nerva, oštećenje kičmene moždine, post-moždani bol, centralni bol kod multiple skleroze, HIV-povezanu neuropatiju, i radioterapijski ili hemoterapijski povezanu neuropatiju.
Neuropatski bol koji se tretira može biti hroničan ili akutan.
[0021] U nekim postupcima, dozni oblik se može davati da olakša zapaljenski bol uključujući zapaljenski mišićno-skeletni bol, bol izazvan povredom, artritični bol, i kompleksni regionalni sindrom bola. U drugim načinima ostvarivanja, zapaljenski bol može biti hroničan ili akutan.
[0022] Artritis se odnosi na bolesti zapaljenja zglobova koje mogu biti povezane sa bolom. Primeri artritičnog bola uključuju, ali se ne ograničavaju na bol povezan sa osteoartritisom, erozivnim osteoartritisom, reumatoidnim artritisom, juvenilnim reumatoidnim artritisom, sero-negativnim (nereumatoidnim) artropatijama, neartikularnim reumatizmom, peri-artikularnim poremećajima, neuropatskim artropatijama uključujući Šarkoovo stopalo, aksijalnim spondiloartritisom uključujući ankilozni spondilitis, i SAPHO sindrom. Bolest zapaljenih zglobova koja se tretira može biti hronična ili akutna.
[0023] U nekim postupcima, meloksikam se može davati da olakša mišićno-skeletni bol. Primeri mišićnoskeletnog bola mogu da uključuju, ali se ne ograničavaju na, bol u leđima, bol u donjem delu leđa (npr., lumbosakralni bol), bol u vratu, infekciju, grčeve, tendonitis, epidondilitis, sindrom karpalnog tunela, bol u zglobovima, fibromijalgiju, bol izazvan povredom, Tunnelove sindrome, bol povezan sa frakturama kostiju, uganuća, fibroznu displaziju, osteogenesis imperfecta, Paget-ovu bolest kostiju, tranzijentnu osteoporozu, i tranzijentnu osteoporozu kuka. U drugim načinima ostvarivanja, mišićno-skeletni bol može biti hroničan ili akutan.
[0024] Čovek koji se tretira zbog bolesti ili stanja ovde opisanim doznim oblicima, može biti bilo koje starosti. Primera radi, ta osoba može imati oko 10 godina do oko 90 godina, oko 20 godina do oko 80 godina, oko 30 godina do oko 75 godina, oko 40 godina do oko 70 godina, oko 1 godine do oko 16 godina, oko 80 godina do oko 95 godina, oko 18 godina ili više, oko 20 godina ili više, oko 25 godina ili više, oko 30 godina ili više, oko 40 godina ili više, oko 45 godina ili više, oko 50 godina ili više, oko 55 godina ili više, oko 60 godina ili više, oko 65 godina ili više, ili bilo koje starosti obuhvaćene u ovom opsegu, ili između, ovih vrednosti.
[0025] U nekim načinima ostvarivanja, čovek koji se tretira zbog bolesti ili stanja sa doznim oblikom koji obuhvata meloksikam, pogođen je bolom ili stanjem povezanim sa bolom tokom najmanje 1 dana, najmanje jedne nedelje, najmanje 2 nedelje, najmanje 1 meseca, najmanje 6 nedelja, najmanje 2 meseca, najmanje 3 meseca, najmanje 6 meseci, ili najmanje 1 godine, ili bilo kojim trajanjem koje je u opsegu, ili između, ovih vrednosti.
[0026] U skladu sa ovim pronalaskom, β-ciklodekstrin je sulfoalkil etar ciklodekstrin, derivat, ili njegova so. Opisana je upotreba sulfobutil etar-β-ciklodekstrina (npr., SBEβCD, betadeks, CAPTISOL<®>). U nekim načinima ostvarivanja, SBEβCD može imati oko 4-8, oko 5-8, oko 4-7, oko 6-7, ili oko 6.5 sulfobutil etar grupa po molekulu ciklodekstrina.
[0027] U skladu sa ovim pronalaskom, dozni oblik uključuje bikarbonat, kao što je natrijum bikarbonat, kalijum bikarbonat, magnezijum bikarbonat, kalcijum bikarbonat, amonijum bikarbonat, ili njihova kombinacija. Bikarbonat može pomoći u povećavanju biodostupnosti meloksikama.
[0028] U drugim načinima ostvarivanja, dozni oblik može da uključuje karbonat, njegove derivate, ili njegove soli. Primeri karbonata mogu da uključuju aluminijum karbonat, amonijum karbonat, barijum karbonat, kalcijum karbonat, kobalt(II) karbonat, lantan karbonat, litijum karbonat, magnezijum karbonat, mangan(II) karbonat, kalijum karbonat, natrijum karbonat, ili njihove kombinacije.
[0029] Pojačana biodostupnost doznog oblika može se postići tretiranjem jednog od ovih stanja davanjem doznog oblika koji obuhvata inkluzioni kompleks sa meloksikamom i ciklodekstrinom, kako je navedeno u patentnim zahtevima. Ovo može da omogući redukovanu molarnu količinu meloksikama koja će se primeniti u odnosu na druge dozne oblike meloksikama.
[0030] U nekim načinima ostvarivanja, za koje je samo kombinacija SBEβCD, meloksikama i bikarbonata u skladu sa ovim pronalaskom, upotreba ciklodekstrina, karbonata, ili bikarbonata može da poboljša oralnu biodostupnost meloksikama za najmanje oko 10%, najmanje oko 20%, najmanje oko 30%, najmanje oko 40%, najmanje oko 50%, najmanje oko 60%, najmanje oko 70%, najmanje oko 80%, najmanje oko 90%, do oko 100%, do oko 200%, ili bilo koju količinu u opsegu obuhvaćenom, ili između, ovim vrednostima u poređenju sa davanjem samog meloksikama.
[0031] Zbog poboljšane biodostupnosti, dozni oblik može da sadrži, ili subjekt može da primi, na molarnoj bazi, manje meloksikama u odnosu na onu koja bi se uobičajeno dala. Primera radi, dozni oblik može da sadrži, ili sisar može da primi, najmanje oko 10 mol% manje, najmanje oko 20 mol% manje, najmanje oko 30 mol% manje, najmanje oko 40 mol% manje, najmanje oko 50 mol% manje, najmanje oko 60 mol% manje, najmanje oko 70 mol% manje, najmanje oko 80 mol% manje, najmanje oko 85 mol% manje, i/ili do oko 90 mol% manje, 95 mol% manje, ili bilo koju količinu u opsegu obuhvaćenom, ili između, ovim vrednostima meloksikama koja bi se inače dala.
[0032] U drugim načinima ostvarivanja, primena drugih NSAID, opioida, ili drugih lekova za bol može se redukovati za najmanje oko 5%, najmanje oko 10%, najmanje oko 15%, najmanje oko 20%, najmanje oko 25%, najmanje oko 30%, najmanje oko 35%, najmanje oko 40%, najmanje oko 45%, najmanje oko 50%, najmanje oko 60%, najmanje oko 70%, najmanje oko 80%, ili najmanje oko 90%, do oko 100%, u poređenju sa primenom drugih NSAID, opioida ili drugih lekova za bol bez davanja meloksikama sa ciklodekstrinom, karbonatom, i/ili bikarbonatom.
[0033] U nekim načinima ostvarivanja, dozni oblik može da sadrži meloksikam u nekoj količini od oko 1-50 mg; oko 1-10 mg; oko 1-5 mg; oko 10-40 mg; oko 1-35 mg; oko 1-25 mg; oko 1-15 mg; oko 5-20 mg; oko 5-10 mg; oko 5-15 mg; oko 10-20 mg; oko 20-30 mg; oko 30-40 mg; oko 40-50 mg; oko 5 mg; oko 7.5 mg; oko 10 mg; oko 15 mg; oko 30 mg; ili bilo koju količinu u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti. Ove doze mogu biti neka bezbedna doza za ponavljano davanje, kao što je jednočasovno doziranje do jednodnevnog doziranja, doziranje dva puta dnevno, doziranje jednom do 12 puta dnevno, izvođenje 3, 4, 5, ili 6 puta dnevno, itd. U nekim načinima ostvarivanja, meloksikam može se bezbedno dati 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, ili 15 puta, ili oko 3 do oko 10 puta na dan, jednom dnevno, ili manje frekventno, kao što je jednom nedeljno, jednom svake dve nedelje, jednom mesečno, itd.
[0034] Meloksikam obrazuje kompleks sa supstituisanim-β-ciklodekstrinom koji je, u skladu sa ovim pronalaskom, formulisan u čvrst dozni oblik. Takav dozni oblik može biti pogodan za oralno davanje. Meloksikam-ciklodekstrin inkluzioni kompleks takođe može biti rastvoren u vodi ili nekom drugom rastvaraču da bi se obrazovala parenteralna formulacija. Međutim, fizičke mešavine meloksikama i supstituisanog-β-ciklodekstrina ili drugih ciklodekstrina takođe se može primeniti u oralnim ili parenteralnim doznim oblicima.
[0035] Obrazovanje inkluzionog kompleksa meloksikama i ciklodekstrina može pomoći u poboljšavanju osobina doznog oblika. Za neke inkluzione komplekse, meloksikam i ciklodekstrin (tj., SBEβCD) mogu imati molarni odnos od oko 0.5-2 (molarni odnos od 0.5 predstavlja 0.5 mola meloksikama prema 1 molu ciklodekstrina), oko 0.5-0.7, oko 0.6-0.8, oko 0.7-0.9, oko 0.8-1, oko 0.9-1.1, oko 1-1.2, oko 1.1-1.3, oko 1.2-1.4, oko 1.3-1.5, oko 1.4-1.6, oko 1.5-1.7, oko 1.6-1.8, oko 1.7-1.9, oko 1.8-2, oko 0.8-1.2, oko 1, ili bilo koji odnos u opsegu obuhvaćenom bilo kojim od ovih vrednosti.
[0036] Za neke dozne oblike, ciklodekstrin (tj., SBEβCD) može biti uposlen u masenom odnosu prema meloksikamu unutar opsega od oko 1-1000 (npr.1 g ciklodekstrina na 1 g meloksikama predstavlja maseni odnos od 1); oko 1-20; oko 1-10; oko 1-15; oko 2-4, oko 3-5, oko 4-6, oko 5-7, oko 6-8, oko 7-9, oko 8-10, ili bilo koji maseni odnos u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti. Za neke dozne oblike, ciklodekstrin (npr., SBEβCD) može biti uposlen u masenom odnosu prema meloksikamu unutar opsega od oko 0.001-1 (npr.0.1 g ciklodekstrina na 1 g meloksikama predstavlja maseni odnos od 0.1); oko 0.01-1; oko 0.05-1; oko 0.1-1; oko 0.2-1; oko 0.3-1, oko 0.4-1, oko 0.5-1, oko 0.6-1, oko 0.7-1, oko 0.8-1, ili bilo koji maseni odnos u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti. Svaka vrsta ciklodekstrina koji je uposlen može imati drugačiji odnos.
[0037] Za neke dozne oblike, ciklodekstrin može biti prisutan u nekoj količini od oko 1-200 mg; 25-175 mg; oko 50-150 mg; oko 25-100 mg; oko 75-150 mg; oko 100-175 mg; oko 20-80 mg; oko 25-50 mg; oko 60-100 mg; oko 80-100 mg; oko 80-120 mg; oko 100-120 mg; oko 100-140 mg; oko 120-160 mg; oko 140-180 mg; oko 30-90 mg; oko 40-80 mg; oko 50-70 mg, oko 55-65 mg, oko 60-62 mg, ili bilo kojoj količini u obuhvaćenoj u opsegu, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti.
[0038] U nekim postupcima, inkluzioni kompleks meloksikama i supstituisanog-β-ciklodekstrina isporučuje se oralno (primera radi tabletom, kapsulom, eliksirom, ili slično). Drugi potencijalni putevi davanja uključuju intravenozno, intramuskularno, intranazalno, liofilizovano parenteralno, subkutano, transdermalno, transmukozalno, ili neki drugi prenteralni način.
[0039] U skladu sa ovim pronalaskom, dozni oblici sadrže bikarbonat (npr., natrijum bikarbonat) u količini od 400 mg do 1000 mg; oko 500-1000 mg; oko 400-600 mg; oko 400-500 mg; oko 500-600 mg; oko 600-700 mg; oko 700-800 mg; oko 800-900 mg; ili bilo koju količinu u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti.
[0040] Neki dozni oblici sadrže karbonat u količini od oko 1-1000 mg; oko 1-500 mg; oko 1-200 mg; oko 1-100 mg; oko 50-750 mg; oko 500-1000 mg; oko 100-500 mg; oko 100-300 mg; oko 200-800 mg; oko 500-1000 mg; oko 300-700 mg; oko 400-600 mg; oko 50-250 mg; oko 250-750 mg; oko 100-200 mg; oko 200-300 mg; oko 300-400 mg; oko 400-500 mg; oko 500-600 mg; oko 600-700 mg; oko 700-800 mg; oko 800-900 mg; oko 150-650 mg; oko 350-850 mg; ili bilo koju količinu u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti.
[0041] U nekim načinima ostvarivanja, dnevna doza meloksikama (npr., oralna doza, parenteralna doza, itd.) iznosi oko 2-5 mg, oko 2-6 mg, oko 2-7 mg, oko 2-8 mg, oko 2-9 mg, oko 2-10 mg, oko 2-11 mg, oko 2-12 mg, oko 2-13 mg, oko 2-14 mg, oko 2-15 mg, oko 2-16 mg, oko 2-17 mg, oko 2-18 mg, oko 2-19 mg, oko 2-20 mg, oko 2-21 mg, oko 2-22 mg, oko 2-23 mg, oko 2-24 mg, oko 2-25 mg, oko 2-26 mg, oko 2-27 mg, oko 2-28 mg, oko 2-29 mg, oko 2-30 mg, oko 2-35 mg, oko 2-40 mg, oko 5-10 mg, oko 10-15 mg, oko 15-20 mg, oko 20-25 mg, oko 25-30 mg, oko 30-35 mg, ili bilo koja količina u opsegu obuhvaćenom bilo kojim od ovih vrednosti.
[0042] U nekim načinima ostvarivanja, nedeljna doza meloksikama (npr., oralna doza) iznosi oko 1-1000 mg; oko 1-500 mg; oko 10-250 mg; oko 100-300 mg; oko 10-100 mg; oko 10-150 mg; oko 10-300 mg; oko 20-150 mg; oko 20-60 mg; oko 30-70 mg; oko 40-60 mg; oko 50-70 mg; oko 70-90 mg; oko 90-110 mg; oko 50 mg; oko 55 mg; oko 100-150 mg; oko 30-100 mg; ili bilo koja količina u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti. Ova dnevna doza može se davati kao jedna doza, koja se daje jednom tokom nedelje, ili se može dati u 2, 3, 4, 5, 6, ili 7 pojedinačnih doza tokom nedelje.
[0043] U nekim načinima ostvarivanja, mesečna doza meloksikama (npr., oralna doza), ili doza koja se daje tokom perioda od jednog meseca, iznosi oko 5000 mg ili manje; oko 4000 mg ili manje; oko 3000 mg ili manje; oko 2000 mg ili manje; oko 1000 mg ili manje; oko 700 mg ili manje; oko 600 mg ili manje; oko 1-4000 mg; oko 1-1000 mg; oko 10-1000 mg; oko 50-1000 mg; oko 10-600 mg; oko 40-600 mg; oko 50-600 mg; oko 40-400 mg; oko 50-200 mg; oko 200-240 mg; oko 240-280 mg; oko 280-320 mg; oko 320-360 mg; oko 360-400 mg; oko 400-450 mg; oko 450-500 mg; oko 500-600 mg; oko 250-350 mg; oko 100-600 mg; oko 40-2000 mg; oko 40-800 mg; oko 100-900 mg; oko 100-800 mg; oko 40-1000 mg; oko 50-1000 mg; oko 100-1000 mg; ili bilo koja mesečna doza u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti. Mesečna doza može se dati kao pojedinačna doza, ili kao dve ili više pojedinačnih doza koje se daju tokom meseca. U nekim načinima ostvarivanja, mesečna doza je ona koja se daje u 2 ili 3 dvo-nedeljne doze. U nekim načinima ostvarivanja, mesečna doza je ona koja se daje u 4 ili 5 nedeljnih doza. U nekim načinima ostvarivanja, mesečna doza je ona koja se daje u 28 do 31 dnevnih doza, ili u 56 do 62 dnevne doze ili više. U nekim načinima ostvarivanja, mesečna doza je ona koja se daje u 5 do 15 pojedinačnih doza tokom meseca. Mesečna doza se može davati samo tokom 1 meseca, ili se može ponavljajuće davati tokom 2 ili više meseca.
[0044] U drugim načinima ostvarivanja, dozni oblik se može davati nedeljno tokom oko jedne, dve, tri, četiri, ili više uzastopnih nedelja, svake druge nedelje ili dvo-nedeljno, ili jednom svake tri nedelje. Ovaj režim može se ponoviti jednom nedeljno, dva puta u mesecu, tri puta u mesecu, jednom mesečno, jednom svaka dva meseca, jednom svaka tri meseca, ili kako je propisao lekar.
[0045] U nekim načinima ostvarivanja, farmaceutska kompozicija obezbeđuje povećanu biodostupnost (npr., smanjeno Tmax, povećanu Cmax, povećanu AUC, itd.) meloksikama iz ovog doznog oblika u poređenju sa doznim oblikom koji sadrži meloksikam ali koji ne sadrži ciklodekstrin, neki inhibitor kiseline, ili pufer (kao što je bikarbonat). U nekim načinima ostvarivanja, biodostupnost meloksikama povećava se sa višestrukim doziranjem. Primera radi, biodostupnost meloksikama u doznom obliku može da se poveća posle oko 1-10 dana doziranja; oko 2-6 dana doziranja; oko 3-5 dana doziranja; oko 4-6 dana doziranja; oko 5-8 dana doziranja; oko 5 dana doziranja; oko 6 dana doziranja; oko 7 dana doziranja; oko 8 dana doziranja; oko 10 dana doziranja; oko 15 dana doziranja; ili u vremenu u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti; u poređenju sa biodostupnošću meloksikama u doznom obliku koji ne sadrži ciklodekstrin, neki inhibitor kiseline, ili pufer (kao što je bikarbonat).
[0046] Neki od doznih oblika mogu da obezbede poželjan opseg za površinu ispod krive koncentracije meloksikama u plazmi (AUC). Primera radi, doziranje meloksikamom može dati AUC meloksikama od oko 1-150 µg·h/ml; oko 10-30 µg·h/ml; oko 20-40 µg·h/ml; oko 30-50 µg·h/ml; oko 40-60 µg·h/ml; oko 50-70 µg·h/ml; oko 60-80 µg·h/ml; oko 70-90 µg·h/ml; oko 80-100 µg·h/ml; oko 10-100 µg·h/ml; oko 50-150 µg·h/ml; oko 25-125 µg·h/ml; oko 75-150 µg·h/ml; oko 20-50 µg·h/ml; oko 40-70 µg·h/ml; oko 60-90 µg·h/ml; oko 80-110 µg·h/ml; oko 100-130 µg·h/ml; oko 120-150 µg·h/ml; ili bilo koju AUC u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti.
[0047] Ukoliko nije drugačije naznačeno, AUC se odnosi na AUC izračunatu za poslednje izmerenu koncentraciju (AUCo-t), tokom perioda od 24 sata (AUC0-24), ili ekstrapoliranu do beskonačnosti (AUC0-
inf).
[0048] U nekim načinima ostvarivanja, dozni oblik može dati Cmaxmeloksikama od oko 10-2500 ng/ml; oko 100-2250 ng/ml; oko 500-2000 ng/ml; oko 1000-2500 ng/ml; oko 1000-2000 ng/ml; oko 100-900 ng/ml; oko 750-1500 ng/ml; oko 1250-2000 ng/ml; oko 1500-2300 ng/ml; oko 800-1200 ng/ml; oko 1900-2400 ng/ml; oko 50-500 ng/ml; oko 400-950 ng/ml; oko 900-1500 ng/ml; oko 1100-2200 ng/ml; oko 1300-1600 ng/ml; oko 1200-1500 ng/ml; oko 1400-2100 ng/ml; oko 1500-1900 ng/ml; oko 1600-2100 ng/ml; oko 1700-2000 ng/ml; oko 1800-2000 ng/ml; oko 1900-2500 ng/ml; oko 150-1700 ng/ml; oko 1600-1800 ng/ml; oko 1700-1900 ng/ml; oko 1800-2000 ng/ml; oko 1900-2100 ng/ml; oko 2000-2200 ng/ml; oko 2100-2300 ng/ml; oko 2200-2400 ng/ml; oko 2300-2500 ng/ml; oko 2500-3000 ng/ml; ili bilo koju Cmaxu opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti.
[0049] Primera radi, postupak opisan ovde može da snizi Tmaxmeloksikama. U nekim načinima ostvarivanja, ovaj postupak može da uključuje tretiranje pacijenta da bi se postigla Tmaxmeloksikama kod pacijenta unutar oko 10 minuta; oko 20 minuta; oko 30 minuta; oko 40 minuta; oko 50 minuta; oko 60 minuta; oko 70 minuta; oko 80 minuta; oko 90 minuta; oko 100 minuta; oko 110 minuta; oko 120 minuta; oko 180 minuta; oko 1-10 h; oko 2-9 h; oko 3-7 h; oko 4-6 h; oko 1-5 h; oko 2-7 h; oko 3-8 h; oko 4-9 h; oko 1-4 h; oko 2-5 h; oko 3-6 h; oko 4-7 h; oko 5-8 h; oko 6-9 h; oko 7-10 h; posle davanja ili bilo koje Tmaxu opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti.
[0050] U nekim načinima ostvarivanja, dozni oblik koji obuhvata meloksikam može obezbediti koncentraciju meloksikama u plazmi na 12 sati koja iznosi oko 0.01-0.5 µg/ml; oko 0.5-0.7 µg/ml; oko 0.6-0.8 µg/ml; oko 0.7-0.9 µg/ml; oko 0.8-1 µg/ml; oko 0.9-1.1 µg/ml; oko 1-1.2 µg/ml; oko 1.1-1.3 µg/ml; oko 1.2-1.4 µg/ml; oko 1.3-1.5 µg/ml; oko 1.4-1.6 µg/ml; oko 1.5-1.7 µg/ml; oko 1.6-1.8 µg/ml; oko 1.7-1.9 µg/ml; oko 1.8-2 µg/ml; oko 1.9-2.1 µg/ml; oko 2-2.2 µg/ml; oko 2.1-2.3 µg/ml; oko 2.2-2.4 µg/ml; oko 2.3-2.5 µg/ml; oko 2.4-2.6 µg/ml; oko 2.5-2.7 µg/ml; oko 2.6-2.8 µg/ml; oko 2.7-2.9 µg/ml; oko 2.8-3 µg/ml; oko 2.9-3.1 µg/ml; oko 3-3.2 µg/ml; oko 3.1-3.3 µg/ml; oko 3.2-3.4 µg/ml; oko 3.3-3.5 µg/ml; oko 3.4-3.6 µg/ml; oko 3.5-3.7 µg/ml; oko 3.6-3.8 µg/ml; oko 3.7-3.9 µg/ml; oko 3.8-4 µg/ml; ili bilo koju koncentraciju u plazmi u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti.
1
[0051] U nekim načinima ostvarivanja, meloksikam se daje pri dozi koja obezbeđuje nivo meloksikama u plazmi (kao što je Cave, ili prosečan nivo u plazmi) od oko 0.01-0.5 µg/ml; oko 0.5-0.7 µg/ml; oko 0.6-0.8 µg/ml; oko 0.7-0.9 µg/ml; oko 0.8-1 µg/ml; oko 0.9-1.1 µg/ml; oko 1-1.2 µg/ml; oko 1.1-1.3 µg/ml; oko 1.2-1.4 µg/ml; oko 1.3-1.5 µg/ml; oko 1.4-1.6 µg/ml; oko 1.5-1.7 µg/ml; oko 1.6-1.8 µg/ml; oko 1.7-1.9 µg/ml; oko 1.8-2 µg/ml; oko 1.9-2.1 µg/ml; oko 2-2.2 µg/ml; oko 2.1-2.3 µg/ml; oko 2.2-2.4 µg/ml; oko 2.3-2.5 µg/ml; oko 2.4-2.6 µg/ml; oko 2.5-2.7 µg/ml; oko 2.6-2.8 µg/ml; oko 2.7-2.9 µg/ml; oko 2.8-3 µg/ml; oko 2.9-3.1 µg/ml; oko 3-3.2 µg/ml; oko 3.1-3.3 µg/ml; oko 3.2-3.4 µg/ml; oko 3.3-3.5 µg/ml; oko 3.4-3.6 µg/ml; oko 3.5-3.7 µg/ml; oko 3.6-3.8 µg/ml; oko 3.7-3.9 µg/ml; oko 3.8-4 µg/ml; oko 0.1-20 µg/ml; oko 0.5-15 µg/ml; oko 0.5-10 µg/ml; oko 5-15 µg/ml; oko 10-20 µg/ml; oko 7.5-15 µg/ml; oko 2-10 µg/ml; oko 1-8 µg/ml; oko 1-6 µg/ml; oko 1-2 µg/ml; oko 0.5-3.5 µg/ml; oko 0.5-7 µg/ml; oko 12-20 µg/ml; oko 8-12 µg/ml; oko 1-4 µg/ml; oko 4-7 µg/ml; oko 7-11 µg/ml; oko 11-15 µg/ml; oko 15-19 µg/ml; oko 16-20 µg/ml; ili bilo koju količinu nivoa meloksikama u plazmi u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti.
[0052] Jedan način ostvarivanja je postupak za snižavanje rizika od gastrointestinalnih sporednih efekata kod ljudi koji uzimaju NSAID za olakšanje od bola i za druga stanja, naročito tokom hroničnog tretmana, i poboljšavanje biodostupnosti NSAID. U jednom načinu ostvarivanja, ovaj postupak uključuje davanje proizvoda koji kombinuje: a) agens koji aktivno povećava intragastričnu pH; b) meloksikam koji je formulisan sa SBEβCD i c) bikarbonat.
[0053] Bilo da se radi o kratko ili dugo delujućim, inhibitori kiseline mogu se efektivno primeniti u doznim oblicima. Ovaj postupak ima dodatni benefit u tome što može da zaštiti pacijenta od drugih gastrointestinalnih ulcerogena čiji efekat drugačije može biti pojačan prekidom gastroprotektivnih prostaglandina zbog NSAID terapije.
[0054] Formulacija meloksikama u vodenom parenteralnom obliku, koja nije obuhvaćena patentnim zahtevima, može da uključuje pufer za podešavanje pH vodene formulacije, unutar opsega od oko 2 do oko 5; oko 3.5 do oko 5; oko 5 do oko 11; oko 6 do oko 9; oko 6 do oko 8; oko 6 do oko 7; ili bilo koju drugu pH u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti. Formulacija meloksikama u oralnom obliku može da uključuje pufer za podešavanje pH želudačne tečnosti unutar opsega od oko 2 do oko 5; oko 3.5 do oko 5; oko 5 do oko 11; oko 6 do oko 9; oko 6 do oko 8; oko 6 do oko 7; ili bilo koju drugu pH u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti. Primeri pufera pogodnih za upotrebu uključuju sulfatne pufere, fosfatne pufere, boratne pufere, karbonatne pufere, citratne pufere, itd.
[0055] U nekim načinima ostvarivanja, dozni oblik može biti formulisan za oralno davanje, primera radi, sa inertnim razblaživačem ili sa jestivim nosačem, ili može biti obuhvaćen u čvrstim ili mekim želatinastim kapsulama, sabijen u tablete, ili inkorporiran direktno u hranu nekog režima ishrane. Za oralno terapeutsko davanje, aktivno jedinjenje može biti inkorporirano sa ekscipijensom i upotrebljeno u obliku tableta koje se gutaju, bukalnih tableta, obloženih tableta, dražeja, kapsula, eliksira, disperzija, suspenzija, rastvora, sirupa, oblandi, flastera, i slično. U skladu sa ovim pronalaskom, dozni oblik je čvrst.
[0056] Tablete, dražeje, pilule, kapsule i slično mogu takođe da sadrže jedan ili više od sledećih: vezivo kao što je guma tragakant, akacija, kukuruzov skrob ili želatin; ekscipijens, kao što je dikalcijum fosfat; agens raspadanja kao što je kukuruzov skrob, krompirov skrob, algininska kiselina i slično; lubrikant kao što je magnezijum stearat; zaslađivač kao što je saharoza, laktoza ili saharin; ili aromu kao što je pepermint, ulje zimzelenice ili aroma višnje. Kada je jedinični dozni oblik kapsula, on može da sadrži, pored materijala gornje vrste, tečni nosač. Različiti drugi materijali mogu biti prisutni kao obloge, na primer, tablete, pilule, ili kapsule mogu biti obložene šelakom, šećerom ili oboma. Sirup ili eliksir mogu da sadrže aktivno jedinjenje, saharozu kao zaslađivač, metil i propilparabene kao konzervanse, boje i arome, kao što je aroma višnje ili pomorandže. Može biti poželjno da je materijal u doznom obliku ili farmaceutskoj kompoziciji farmaceutski čist i suštinski netoksičan u uposlenim količinama.
[0057] Neke kompozicije ili dozni oblici, koji nisu obuhvaćeni patentnim zahtevima, mogu biti tečni, ili mogu da obuhvataju čvrstu fazu dispergovanu u tečnošću.
[0058] U nekim načinima ostvarivanja, dozni oblik može dalje da obuhvata neki inhibitor kiseline prisutan u količini efektivnoj da podigne želudačnu pH pacijenta na najmanje 2, na najmanje 2.5, na najmanje 3, na najmanje 3.5, na najmanje 4, i više na najmanje 5, kada se daje jedan ili više jediničnih doznih oblika. Pojam "inhibitor kiseline" se odnosi na agense koji inhibiraju lučenje želudačne kiseline i povećavaju želudačnu pH. Specifični H2blokeri, koji se takođe nazivaju H2antagonisti ili histaminski H2blokeri ili antagonisti, koji se mogu upotrebiti uključuju, ali se ne ograničavaju na, cimetidin, ranitidin, ebrotidin, pabutidin, lafutidin, lokstidin, famotidin, ili njihove kombinacije.
[0059] Drugi agensi koji se efektivno mogu primeniti kao inhibitori kiseline su inhibitori protonske pumpe kao što je omeprazol, ezomeprazol, pantoprazol, lanzoprazol, dekslanzoprazol, rabeprazol, pariprazol, leminoprazol i tenatoprazol. U nekim načinima ostvarivanja dnevna doza inhibitora kiseline iznosi oko 1-200 mg, oko 1-100 mg, oko 1-50 mg, oko 40-80 mg, oko 5-50 mg, oko 20-40 mg, oko 10-50 mg, oko 10-20 mg, oko 20-40 mg, oko 15-50 mg, oko 30-60 mg, oko 10 mg, oko 20 mg, oko 30 mg, oko 40 mg ili bilo koja druga količina u opsegu obuhvaćenom, ili između, bilo kojim od ovih vrednosti.
[0060] Primeri određenih inhibitora protonske pumpe uključuju ezomeprazol, prisutan u jediničnim doznim oblicima u količini od između 5 mg i 50 mg; omeprazol, prisutan u jediničnim doznim oblicima u količini od između 5 mg i 50 mg; lanzoprazol, prisutan u jediničnim doznim oblicima u količini od između 5 mg i 150 mg (a poželjno od između 5 mg i 30 mg); i pantoprazol, prisutan u jediničnim doznim oblicima u količini od između 10 mg i 200 mg. U nekim načinima ostvarivanja, inhibitor protonske pumpe prisutan je u tom doznom obliku u količini od oko 10-30 mg, oko 20-40 mg, oko 30-50 mg, oko 40-60 mg, oko 50-70 mg, oko 60-80 mg, oko 70-90 mg, ili oko 80-100 mg. Nedavno, razvijena je nova klasa inhibitora kiseline koja ulazi u kompeticiju sa kalijumom na pumpi za kiselinu. Jedinjenja u ovoj klasi označena su kao "reverzibilni inhibitori protonske pumpe" ili "antagonisti pupme za kiselinu" i takođe se mogu primeniti. Primeri uključuju AZD-0865, AR-H047108, CS-526, pumaprazol, revaprazan i soraprazan (videti WO9605177 i WO9605199). Druga jedinjenja u ovoj grupi su H-335/25 (AstraZeneca, Datoteka dijaloga 128, pristupni broj 020806); Sch-28080 (Schering Plough, Datoteka dijaloga 128, pristupni broj 009663); Sch-32651 (Schering Plough, Datoteka dijaloga 128, pristupni broj 006883) i SK&F-96067 (CAS Registry no.115607-61-9).
[0061] U nekim načinima ostvarivanja, dozni oblik ili tretman takođe dalje obuhvata davanje drugog nesteroidninog anti-zapaljenskog leka u količini efektivnoj da snizi ili eliminiše bol ili zapaljenje. NSAID može da uključuje, ali nije ograničen na, celekoksib, rofekoksib, lumirakoksib, valdekoksib, parekoksib, etorikoksib, CS-502, JTE-522, L-745,337, NS398, aspirin, acetaminofen (koji se smatra NSAID za svrhe ovog otkrivanja), ibuprofen, flurbiprofen, ketoprofen, naproksen, oksaprozin, etodolak, indometacin, ketorolac, lornoksikam, meloksikam, piroksikam, droksikam, tenoksikam, nabumeton, diklofenak, meklofenamat, mefenaminska kiselina, diflunisal, sulindak, tolmetin, fenoprofen, suprofen, benoksaprofen, aceklofenak, tolfenaminska kiselina, oksifenbutazon, azapropazon, fenilbutazon, ili njihove kombinacije. Podrazumeva se da, u svrhe ovog otkrivanja, pozivanje na neki inhibitor kiseline, NSAID, ili analgetički agens, uključuje sve zajedničke oblike ovih jedinjenja i, naročito, njihove farmaceutski prihvatljive soli. Količine NSAID koje su terapeutski efektivne mogu biti niže u trenutnim načinima ostvarivanja u odnosu na one uobičajeno upotrebljene u praksi zbog potencijalne pozitivne kinetičke i NSAID apsorpcije u prisustvu nekih inhibitora kiseline, i ili u prisustvu pufera.
[0062] U drugim načinima ostvarivanja, dozni oblik ili tretman može dalje da obuhvata davanje opioida u količini efektivnoj da snizi ili eliminiše bol ili zapaljenje. Taj opioid može da uključuje, ali nije ograničen na, (dekstro)propoksifen, A-metilfentanil, alfentanil, alilprodin, bezitramid, buprenorfin, butorfanol, karfentanil, dezmetilprodin, dekstromoramid, dezocin, diacetilmorfin, dihidrokodeinon, dihidroetorfin, dimorfon, difenoksilat, dipipanon, etorfin, fentanil, ketobemidon, lefetamin, levacetilmetadol, levometorfan, levorfanol, loperamid, meperidin, meptazinol, metadon, metilmorfin, morfin, nalbufin, nalmefen, nalokson, naltrekson, nikomorfin, ohmefentanil, oripavin, oksikodon, oksimorfon, PEPAP, paramorfin, pentazocin, fenazocin, piritramid, prodin, remifentanil, sufentanil, tapentadol, tilidin, tramadol, ili njihove kombinacije.
[0063] Farmaceutska kompozicija može biti u obliku tablete ili kapsule koja je:
(a) inhibitor kiseline; i (b) bikarbonat; i (c) nesteroidni anti-zapaljenski lek, tj. meloksikam kao inkluzioni kompleks sa SBEβCD, prisutan u količini efektivnoj da snizi ili eliminiše bol ili zapaljenje kod pacijenta posle davanja jednog ili više od pomenutih jediničnih doznih oblika. Komponente farmaceutske kompozicije mogu biti u obliku za trenutno ili produženo oslobađanje pojedinačno ili ukupno.
1
[0064] Pojam "jedinični dozni oblik" kako se ovde koristi, odnosi se na jednu celinu za davanje leka. Primera radi, jedna tableta ili kapsula koja kombinuje i neki inhibitor kiseline i NSAID bila bi jedinični dozni oblik. "Jedinični dozni oblik" (ili "oblik jedinične doze") takođe može biti označen kao "fiksni dozni oblik" (ili "oblik fiksne doze") ili "fiksna dozna kombinacija" (ili "kombinacija fiksne doze"), a inače se koriste naizmenično. U jednom načinu ostvarivanja, jedinični dozni oblik je višeslojna tableta.
[0065] U još jednom načinu ostvarivanja, jedinični dozni oblik je pogodan za oralno davanje pacijentu. U još jednom načinu ostvarivanja, jedinični dozni oblik je tableta. U još jednom načinu ostvarivanja, jedinični dozni oblik je višeslojna tableta koja obuhvata jedno jezgro i jedan ili više slojeva izvan tog jezgra. U nekim načinima ostvarivanja, farmaceutska kompozicija može imati efektivnu količinu meloksikama, SBEβCD, i bikarbonata radi povećavanja biodostupnosti meloksikama. U drugim načinima ostvarivanja, farmaceutska kompozicija može imati efektivnu količinu meloksikama, sulfobutiletar-βciklodekstrina (SBEβCD), i natrijum bikarbonata radi povećavanja biodostupnosti meloksikama ili snižavanja Tmaxmeloksikama.
[0066] Neki oralni dozni oblici mogu imati enterične obloge ili film obloge. U nekim načinima ostvarivanja, dozni oblik može da obuhvata tabletu ili kapsulu sa enteričnom oblogom. U nekim načinima ostvarivanja, dozni oblik može da obuhvata tabletu ili kapsulu sa film oblogom.
[0067] Jedan način ostvarivanja ovog otkrivanja odnosi se na farmaceutsku kompoziciju u jediničnom doznom obliku pogodnom za davanje pacijentu, koja obuhvata:
(a) ezomeprazol, koji može, a i ne mora biti okružen enteričnom oblogom;
(b) natrijum ili kalijum bikarbonat i/ili natrijum ili kalijum karbonat; i
(c) meloksikam, formulisan sa ciklodekstrinom, i koji može, a i ne mora biti
okružen enteričnom oblogom. Samo oni načini ostvarivanja koji obuhvataju bikarbonat su u skladu sa ovim pronalaskom.
[0068] U nekim načinima ostvarivanja, farmaceutska kompozicija obezbeđuje brže oslobađanje ili rastvaranje meloksikama iz ovog doznog oblika u poređenju sa doznim oblikom koji sadrži meloksikam, ali koji ne sadrži inhibitor kiseline, ili koji ne sadrži pufer. Samo oni načini ostvarivanja koji obuhvataju bikarbonat su u skladu sa ovim pronalaskom.
Primer 1
[0069] Ispitan je efekat varirajućih količina kalijum karbonata (K2CO3) i natrijum bikarbonata (NaHCO3) na pH kisele podloge. Kisela podloga je birana da simulira uslove u želucu. K2CO3ili NaHCO3je dodat u 50 ml 0.01 N HCI rastvora (pH 2). pH rastvora izmerena je posle dodavanja K2CO3ili NaHCO3.
Dejonizovana voda (240 ml) zatim je dodata mešavini i pH je ponovo izmerena. Rezultati su prikazani u Tabelama 1-4.
Tabela 1. Rezultati sa K2CO3(0.01 N HCl)
Tabela 2. Rezultati sa K2CO3(0.01 N HCl Voda)
Tabela 3. Rezultati sa NaHCO3(0.01 N HCl)
1
Tabela 4. Rezultati sa NaHCO3(0.01 N HCl Voda)
Primer 2
[0070] Tablete koji sadrže meloksikam i kombinacije ciklodekstrina, K2CO3, ili NaHCO3proizvedene su i ispitane na rastvaranje. Tablete koje sadrže samo meloksikam (MOBIC<®>) su takođe kupljene i ispitane na rastvaranje. Ispitane tablete navedene su u Tabeli 5. Meloksikam u obliku meloksikam/ciklodekstrin inkluzionih kompleksa upotrebljen je u tabletama koje sadrže meloksikam i ciklodekstrin. Inkluzioni kompleksi su obrazovani mešanjem meloksikama i ciklodekstrina u vodenom pH-podešenom rastvoru. pH rastvora podešena je primenom pufera. Dobijeni rastvarajući meloksikam/ciklodekstrin inkluzioni kompleksi zatim su osušeni raspršivanjem. Ova raspršivanjem osušena disperzija upotrebljena je u proizvodnji tableta koje sadrže ciklodekstrin.
Tabela 5. Tablete (Tableta K je u skladu sa ovim pronalaskom)
1
[0071] Ispitivanje rastvaranja u kiseloj podlozi (odabrana da simulira uslove u želucu) izvedeno je smeštanjem tableta u 0.01 N HCI rastvor, pri brzini protresanja od 75 o/min, i temperaturi suda od približno 37°C. Rezultati su prikazani u Tabelama 6 i na FIG.1-10. Rezultati u različitim vremenskim tačkama (0, 15, 30, 45, 60, 90, i 120 minuta) prikazani su kao procenat (%) rastvorenog meloksikama.
Tabela 6. Rezultati rastvaranja
[0072] Rastvaranje meloksikama bilo je veće sa tabletama koje su sadržavale različite kombinacije meloksikama i ciklodekstrina, K2CO3, ili NaHCO3, u poređenju sa tabletama koje su sadržavale samo
1

Claims (14)

  1. meloksikam. Primera radi, posle 120 minuta, rastvaranje tableta meloksikama koje su sadržavale NaHCO3iznosilo je 95% u poređenju sa 2% za tablete koje su sadržavale samo meloksikam.
    [0073] Rastvaranje meloksikama povećava se sa povećavanjem količina K2CO3u odsustvu ciklodekstrina. Međutim, u prisustvu ciklodekstrina, povećavanje količina K2CO3nije pokazalo povećavanje rastvaranja meloksikama. Pri najvišoj ispitanoj dozi kalijum bikarbonata, rastvaranje meloksikama u prisustvu ciklodekstrina smanjeno je za približno 50% u poređenju sa rastvaranjem meloksikama u odsustvu ciklodekstrina na 120 minuta.
    [0074] Rastvaranje meloksikama sa NaHCO3bilo je značajno veće od onog zapaženog sa najvišom dozom K2CO3na 15 minuta (50% naspram 30%), i na 120 minuta (92% naspram 23%). Rastvaranje meloksikama u prisustvu ciklodekstrina takođe je bilo značajno veće sa NaHCO3u poređenju sa najvišom dozom K2CO3na 15 minuta (85% naspram 26%), i na 120 minuta (86% naspram 12%). NaHCO3u prisustvu ciklodekstrina povećava rastvaranje meloksikama na 15 minuta u poređenju sa kalijum bikarbonatom koji je dao redukovano rastvaranje.
    [0075] Ukoliko nije drugačije naznačeno, sve brojeve koji ispoljavaju količine sastojaka, osobina kao što je molekulska masa, reakcioni uslovi, i tako dalje, koji su upotrebljeni u ovoj specifikaciji i obuhvaćeni patentnim zahtevima, treba shvatiti u svim instancama kao indikativne i za precizne vrednosti kakve su prikazane i kao modifikovane pojmom "oko.". Numerički parametri se interpertiraju onako kako je to uobičajeno od strane stručnog čitaoca i primenjivanjem uobičajenih tehnika zaokruživanja.
    [0076] Pojmovi "jedan," "neki," "taj" i slične reference koje su upotrebljene u kontekstu opisivanja ovog pronalaska (naročito u kontekstu patentnih zahteva koji slede) konstruisani su da obuhvate i jedninu i množinu, ukoliko ovde nije drugačije naznačeno ili jasno u suprotnosti sa kontekstom. Svi ovde opisani postupci mogu se izvesti bilo kojim pogodnim redosledom ukoliko ovde nije drugačije naznačeno ili drugačije jasno u suprotnosti sa kontekstom. Upotreba bilo kog ili svih primera, ili primernog jezika (npr., "kao što je") koji su obezbeđeni ovde, za nameru ima jedino da bolje rasvetli ovaj pronalazak i ne predstavlja nikakvo ograničenje obimu bilo kog patentnog zahteva.
    Patentni zahtevi
    1. Čvrst dozni oblik koji obuhvata: (1) inkluzioni kompleks sulfobutil etar β-ciklodekstrina (SBEβCD) i meloksikama; i (2) 400 mg do 1000 mg bikarbonata.
  2. 2. Čvrst dozni oblik prema zahtevu 1 , u kojem SBEβCD ima 6 do 7 sulfobutil etar grupa za svaki molekul β-ciklodekstrina.
  3. 3. Čvrst dozni oblik kakav je naveden u zahtevu 2, u kojem meloksikam i SBEβCD imaju molarni odnos od 0.8 do 1.2.
  4. 4. Čvrst dozni oblik prema zahtevu 3, u kojem meloksikam i SBEβCD imaju molarni odnos od 1.
  5. 5. Čvrst dozni oblik prema bilo kom prethodnom zahtevu, u kojem bikarbonat obuhvata natrijum bikarbonat.
  6. 6. Čvrst dozni oblik prema bilo kom prethodnom zahtevu, koji je oralni dozni oblik.
  7. 7. Čvrst dozni oblik prema zahtevu 6, u kojem je 50 mg do 200 mg SBEβCD prisutno u tom doznom obliku.
  8. 8. Čvrst dozni oblik prema bilo kom prethodnom zahtevu, u kojem je bikarbonat prisutan u količini od 400 mg do 600 mg.
  9. 9. Čvrst dozni oblik prema zahtevu 8, u kojem bikarbonat predstavlja natrijum bikarbonat.
  10. 10. Čvrst dozni oblik prema bilo kom prethodnom zahtevu, koji dalje obuhvata inhibitor protonske pumpe.
  11. 11. Čvrst dozni oblik prema zahtevu 10, u kojem inhibitor protonske pumpe predstavlja ezomeprazol.
  12. 12. Čvrst dozni oblik prema bilo kom prethodnom zahtevu, u kojem oralno davanje doznog oblika čoveku rezultuje u Tmaxmeloksikama koje je između 10 minuta i 180 minuta posle davanja.
  13. 13. Čvrst dozni oblik prema zahtevu 12, u kojem je 30 mg do 50 mg ezomeprazola prisutno u tom doznom obliku.
  14. 14. Čvrst dozni oblik prema zahtevu 13, za upotrebu u lečenju bola.
    1
RS20220441A 2015-11-25 2016-04-11 Farmaceutske kompozicije koje obuhvataju meloksikam RS63260B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562259993P 2015-11-25 2015-11-25
EP16750078.4A EP3256138B1 (en) 2015-11-25 2016-04-11 Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
PCT/US2016/026991 WO2016131067A2 (en) 2015-02-10 2016-04-11 Pharmaceutical compositions comprising meloxicam

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS63260B1 true RS63260B1 (sr) 2022-06-30

Family

ID=60389519

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20220441A RS63260B1 (sr) 2015-11-25 2016-04-11 Farmaceutske kompozicije koje obuhvataju meloksikam

Country Status (22)

Country Link
EP (3) EP3256138B1 (sr)
JP (6) JP6746612B2 (sr)
KR (9) KR102465027B1 (sr)
CN (2) CN113144218A (sr)
AU (4) AU2016218992C1 (sr)
CA (3) CA2976272C (sr)
CY (1) CY1125193T1 (sr)
DK (1) DK3256138T3 (sr)
ES (1) ES2913288T3 (sr)
HU (1) HUE058677T2 (sr)
IL (3) IL281863B2 (sr)
LT (1) LT3256138T (sr)
MX (2) MX380762B (sr)
MY (1) MY191574A (sr)
NZ (1) NZ734233A (sr)
PL (1) PL3256138T3 (sr)
PT (1) PT3256138T (sr)
RS (1) RS63260B1 (sr)
SG (2) SG11201706123XA (sr)
SI (1) SI3256138T1 (sr)
SM (1) SMT202200194T1 (sr)
WO (1) WO2016131067A2 (sr)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10695429B2 (en) 2015-02-10 2020-06-30 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11602563B2 (en) 2015-02-10 2023-03-14 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10695430B2 (en) 2015-02-10 2020-06-30 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10933136B2 (en) 2015-02-10 2021-03-02 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11607456B2 (en) 2015-02-10 2023-03-21 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10729773B2 (en) 2015-02-10 2020-08-04 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10517950B1 (en) 2015-02-10 2019-12-31 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10702602B2 (en) 2015-02-10 2020-07-07 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10780166B2 (en) 2015-02-10 2020-09-22 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10537642B1 (en) 2015-02-10 2020-01-21 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11045549B2 (en) 2015-02-10 2021-06-29 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10821181B2 (en) 2015-02-10 2020-11-03 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11013805B2 (en) 2015-02-10 2021-05-25 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10758618B2 (en) 2015-02-10 2020-09-01 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US9821075B2 (en) 2015-02-10 2017-11-21 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11013806B2 (en) 2015-02-10 2021-05-25 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10512692B2 (en) 2015-02-10 2019-12-24 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10799588B2 (en) 2015-02-10 2020-10-13 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
MY191574A (en) * 2015-02-10 2022-06-30 Axsome Therapeutics Inc Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10780165B2 (en) 2015-02-10 2020-09-22 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11110173B2 (en) 2015-02-10 2021-09-07 Axsome Therapeutics, Inc Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10058614B2 (en) 2015-02-10 2018-08-28 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10653777B2 (en) 2015-02-10 2020-05-19 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10933137B2 (en) 2015-02-10 2021-03-02 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US12485176B2 (en) 2015-02-10 2025-12-02 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10532101B1 (en) 2015-02-10 2020-01-14 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11738085B2 (en) 2015-02-10 2023-08-29 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10722583B2 (en) 2015-02-10 2020-07-28 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10729774B1 (en) 2015-02-10 2020-08-04 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11806354B2 (en) 2017-01-04 2023-11-07 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11617755B2 (en) 2017-01-04 2023-04-04 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10940153B2 (en) 2017-01-04 2021-03-09 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10583144B2 (en) 2017-01-04 2020-03-10 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10729697B2 (en) 2017-01-04 2020-08-04 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10583088B2 (en) 2017-01-04 2020-03-10 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10471014B2 (en) 2017-01-04 2019-11-12 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11433078B2 (en) 2017-01-04 2022-09-06 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11471465B2 (en) 2017-01-04 2022-10-18 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10821182B2 (en) 2017-06-29 2020-11-03 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11207327B2 (en) 2017-01-04 2021-12-28 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10894053B2 (en) 2017-01-04 2021-01-19 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10905693B2 (en) 2017-01-04 2021-02-02 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11433079B2 (en) 2017-01-04 2022-09-06 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11801250B2 (en) 2017-01-04 2023-10-31 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10729696B2 (en) 2017-01-04 2020-08-04 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
HRP20210034T1 (hr) * 2017-01-04 2021-04-02 Axsome Therapeutics, Inc. Farmaceutski pripravci koji sadrže meloksikam i rizatriptan
US10561664B1 (en) 2017-01-04 2020-02-18 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11266657B2 (en) 2017-01-04 2022-03-08 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
KR102583443B1 (ko) * 2017-05-10 2023-09-26 액섬 테라퓨틱스, 인크. 멜록시캄을 포함하는 약학적 조성물
US10688185B2 (en) 2017-06-29 2020-06-23 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11617791B2 (en) 2017-06-29 2023-04-04 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11865117B2 (en) 2017-06-29 2024-01-09 Axsome Therapeutics, Inc Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10758617B2 (en) 2017-06-29 2020-09-01 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10512693B2 (en) 2017-06-29 2019-12-24 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11617756B2 (en) 2017-06-29 2023-04-04 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10918722B2 (en) 2017-06-29 2021-02-16 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11510927B2 (en) 2017-06-29 2022-11-29 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11185550B2 (en) 2017-06-29 2021-11-30 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US10688102B2 (en) 2017-06-29 2020-06-23 Axsome Therapeutics, Inc. Combination treatment for migraine and other pain
US10987358B2 (en) 2017-06-29 2021-04-27 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11759522B2 (en) 2017-06-29 2023-09-19 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11219626B2 (en) 2017-06-29 2022-01-11 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
KR102006777B1 (ko) 2018-01-29 2019-10-08 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약제학적 제제
KR102080023B1 (ko) 2018-01-29 2020-02-21 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물
CR20210061A (es) * 2018-07-03 2021-03-18 Axsome Therapeutics Inc Composiciones farmacéuticas que comprenden meloxicam
MX2021001905A (es) 2018-08-23 2021-04-28 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Preparacion farmaceutica que tiene excelentes propiedades de disolucion, que contiene esomeprazol y bicarbonato de sodio.
US20230285306A1 (en) * 2018-09-28 2023-09-14 Axsome Therapeutics, Inc. Dosage forms comprising active pharmaceutical ingredients
JP7237386B2 (ja) * 2019-02-06 2023-03-13 アクスサム セラピューティクス インコーポレイテッド メロキシカムおよびリザトリプタンを含有する組み合わせの使用
KR102290295B1 (ko) * 2019-07-26 2021-08-17 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물
US20240058354A1 (en) 2020-04-06 2024-02-22 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US12128052B2 (en) 2020-05-28 2024-10-29 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
EP4240332A1 (en) * 2020-11-06 2023-09-13 Mylan Laboratories Ltd. Pharmaceutical composition comprising meloxicam
US20250352552A1 (en) * 2020-11-06 2025-11-20 Mylan Laboratories Ltd Pharmaceutical composition comprising meloxicam
US20250352478A1 (en) * 2020-11-06 2025-11-20 Mylan Laboratories Ltd Pharmaceutical composition comprising meloxicam
JP7495340B2 (ja) * 2020-12-16 2024-06-04 株式会社ファンケル カルノシン酸含有固体組成物及びカルノシン酸の溶出促進方法
WO2022147155A1 (en) 2020-12-31 2022-07-07 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US12370196B2 (en) 2020-12-31 2025-07-29 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
JP7762444B2 (ja) * 2021-04-27 2025-10-30 アニマスキュア インコーポレイテッド． オキシカム系化合物を含む筋疾患の予防または治療用組成物
US12005118B2 (en) 2022-05-19 2024-06-11 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US12544383B1 (en) 2025-01-30 2026-02-10 Axsome Therapeutics, Inc. Methods of treating migraines with a combination of a meloxicam and a rizatriptan

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU3343295A (en) 1994-08-12 1996-03-07 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Imidazopyridine salt
JP2896532B2 (ja) 1994-08-13 1999-05-31 ユーハン コーポレーション 新規なピリミジン誘導体およびその製造方法
ZA959469B (en) * 1994-11-15 1996-05-15 South African Druggists Ltd Pharmaceutical composition
WO1999009988A1 (en) * 1997-08-27 1999-03-04 Hexal Ag New pharmaceutical compositions of meloxicam with improved solubility and bioavailability
WO2002098352A2 (en) * 2001-06-01 2002-12-12 Pozen Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE COORDINATED DELIVERY OF NSAIDs
GB0320382D0 (en) * 2003-08-30 2003-10-01 West Pharmaceutical Services Drug Delivery & Clinical Research Centre Pharmaceutical compositions
US20050095245A1 (en) 2003-09-19 2005-05-05 Riley Thomas C. Pharmaceutical delivery system
CA2554271A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory agent
EP1744757A4 (en) * 2004-05-04 2009-04-22 Equitech Corp IMPROVED ENHANCED COMPOSITION
US20070154542A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Cogentus Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors
AU2008206231A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for preventing or reducing the number of gout flares using xanthine oxidoreductase inhibitors and anti-inflammatory agents
CA2685331C (en) * 2007-04-27 2016-07-05 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Formulations containing clopidogrel and sulfoalkyl ether cyclodextrin and methods of use
NZ599643A (en) * 2007-06-20 2013-11-29 Auspex Pharmaceuticals Inc Substituted N-aryl pyridinones as fibrotic inhibitors
KR20190071006A (ko) * 2009-05-13 2019-06-21 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. 프라수그렐 및 사이클로덱스트린 유도체를 포함하는 약학 조성물 및 그의 제조 및 사용 방법
ES2753981T3 (es) * 2010-10-21 2020-04-15 Rtu Pharmaceuticals Llc Formulaciones de ketorolaco listas para uso
CN102526058A (zh) * 2010-12-28 2012-07-04 秦引林 一种含氯诺昔康和埃索美拉唑消炎镇痛药物组合物
WO2014161131A1 (en) * 2013-04-01 2014-10-09 Arissa Pharma PREPARING AMORPHOUS MELOXICAM-β-CYCLODEXTRIN INCLUSION COMPLEX VIA SPRAY DRYING PROCESS
MY191574A (en) * 2015-02-10 2022-06-30 Axsome Therapeutics Inc Pharmaceutical compositions comprising meloxicam

Also Published As

Publication number Publication date
KR102507663B1 (ko) 2023-03-07
NZ742220A (en) 2023-07-28
AU2016218992A1 (en) 2017-08-17
EP4470614A2 (en) 2024-12-04
KR102827626B1 (ko) 2025-06-30
AU2016218992B2 (en) 2019-02-14
LT3256138T (lt) 2022-06-10
KR102447080B1 (ko) 2022-09-23
CA3204396C (en) 2025-09-09
PL3256138T3 (pl) 2022-08-01
SG10202010157VA (en) 2020-11-27
SG11201706123XA (en) 2017-08-30
AU2016218992C1 (en) 2019-09-26
KR20250099425A (ko) 2025-07-01
AU2022203861B2 (en) 2024-09-19
JP2025142338A (ja) 2025-09-30
CA3011562A1 (en) 2016-08-18
IL281863B2 (en) 2025-04-01
DK3256138T3 (da) 2022-05-16
JP6842122B2 (ja) 2021-03-17
IL253925B (en) 2021-04-29
SMT202200194T1 (it) 2022-07-21
JP2019131596A (ja) 2019-08-08
ES2913288T3 (es) 2022-06-01
AU2019203328A1 (en) 2019-05-30
MX380762B (es) 2025-03-12
JP2022040370A (ja) 2022-03-10
JP2021066749A (ja) 2021-04-30
CA3204396A1 (en) 2016-08-18
HK1243650A1 (zh) 2018-07-20
AU2020205306B2 (en) 2022-03-10
CN107405359A (zh) 2017-11-28
AU2019203328B2 (en) 2020-05-28
EP4008319A1 (en) 2022-06-08
CA2976272C (en) 2018-09-04
JP2023133545A (ja) 2023-09-22
JP6746612B2 (ja) 2020-08-26
CA2976272A1 (en) 2016-08-18
EP4008319C0 (en) 2024-11-20
JP7017275B2 (ja) 2022-02-08
PT3256138T (pt) 2022-05-23
KR20230038592A (ko) 2023-03-20
AU2019203328C1 (en) 2020-08-27
CA3011562C (en) 2023-08-29
JP2018508570A (ja) 2018-03-29
MX2021003230A (es) 2022-08-18
KR20170126915A (ko) 2017-11-20
KR20220110869A (ko) 2022-08-09
SI3256138T1 (sl) 2022-07-29
IL316648A (en) 2024-12-01
CN113144218A (zh) 2021-07-23
EP4470614A3 (en) 2025-03-05
KR20220153674A (ko) 2022-11-18
WO2016131067A3 (en) 2016-10-06
EP3256138A2 (en) 2017-12-20
KR102424013B1 (ko) 2022-07-25
KR20230098923A (ko) 2023-07-04
AU2022203861A1 (en) 2022-06-23
KR102429352B1 (ko) 2022-08-03
KR102163404B1 (ko) 2020-10-08
JP7332202B2 (ja) 2023-08-23
MY191574A (en) 2022-06-30
NZ734233A (en) 2018-05-25
JP7721602B2 (ja) 2025-08-12
KR20200117055A (ko) 2020-10-13
EP3256138A4 (en) 2019-10-02
EP3256138B1 (en) 2022-02-23
KR102465027B1 (ko) 2022-11-09
EP4008319B1 (en) 2024-11-20
HUE058677T2 (hu) 2022-09-28
WO2016131067A2 (en) 2016-08-18
KR20220107313A (ko) 2022-08-02
CY1125193T1 (el) 2024-12-13
CN107405359B (zh) 2021-04-20
AU2020205306C1 (en) 2022-10-13
IL253925A0 (en) 2017-10-31
IL281863B1 (en) 2024-12-01
MX2017010304A (es) 2018-06-19
IL281863A (en) 2021-05-31
KR102550497B1 (ko) 2023-07-03
KR20210111333A (ko) 2021-09-10
AU2020205306A1 (en) 2020-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS63260B1 (sr) Farmaceutske kompozicije koje obuhvataju meloksikam
US11013806B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11013805B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US11045549B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US20200230240A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US20200246461A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
US20160228576A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
RS61346B1 (sr) Farmaceutske kompozicije koje obuhvataju meloksikam i rizatriptan
CA3179681A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
AU2025230695A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
HK1243650B (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
WO2025221509A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam
HK40074468B (en) Pharmaceutical compositions comprising meloxicam