RS63629B1

RS63629B1 - Aparat

Info

Publication number: RS63629B1
Application number: RS20220941A
Authority: RS
Inventors: John Francis Fraser; Shaun David Gregory
Original assignee: De Motu Cordis Pty Ltd
Priority date: 2013-12-11
Filing date: 2014-12-10
Publication date: 2022-10-31
Also published as: SG11201604626VA; AU2014361743B2; US20160339198A1; DK3079743T3; EP3079743A1; NZ720924A; CA2932159C; EP3079743A4; PT3079743T; CA2932159A1; AU2014361743A1; PL3079743T3; ES2927609T3; HUE059911T2; EP3079743B1; WO2015085362A1

Description

Opis

Stanje tehnike

[0001] Ovaj se pronalazak odnosi na aparat konfigurisan da isporuči mikročestice adrenalina u pluća biološkog subjekta da bi se lečila anafilaksa ili akutni zastoj srca.

Opis prethodnog stanja tehnike

[0002] Upućivanje u ovom spisu na bilo koju prethodnu objavu (ili informaciju izvedenu iz nje), ili bilo koju materiju koja je poznata, nije, i ne treba razumeti kao priznanje ili pristajanje ili bilo kakav oblik sugestije da prethodna objava (ili iz nje izvedena informacija) ili poznata materija formira deo zajedničkog opšteg znanja u oblasti nastajanja na koju se ovaj spis odnosi.

[0003] Akutni zastoj srca je značajan uzrok smrtnosti, sa čak 500.000 smrtnih slučajeva prijavljenih u SAD svake godine i skoro 90% slučajeva koji nastanu kod kuće ili u zajednici. Preživeli često imaju razornu povredu mozga usled promenljivog perioda pretrpljene hipoksije mozga. Sadašnji podaci pokazuju da je opstanak posle akutnog zatajenja srca 24-40% u bolnici naspram 9% opstanka u zajednici. "Opstanak" nije prihvatljiv i ishod - mora biti koristan opstanak. Razlika se uglavnom može pripisati kašnjenjima odlaganjima kao rezultatom cerebralne perfuzije. Za razliku od većine drugih organa, mozak ima minimalnu metaboličku rezervu ili sposobnost da generiše energiju anaerobno, i samim tim nepovratno oštećenje počinje u roku od nekoliko sekundi od akutnog zatajenja srca. Procenjuje se da ako bi nove strategije mogle da smanje smrtnost za 10%, ovo bi smanjilo trošak koji nastane akutnim zatajenjima srca za $75 milijardi.

[0004] Poznato je za isporuku pacijentu lekova kao što je adrenalin i atropin subjektima koji imaju akutno zatajenje srca, i naročito tokom kardiopulmonarnog oživljavanja (CPR).

[0005] Uobičajeni CPR je poznata tehnika koja uključuje izvođenje pritisaka na predeo grudnog koša, i dopremanje veštačkih udisaja (takođe poznatih kao spasilačka disanja) na, tom subjektu. U ovom pogledu, Australijski savet za veštačko disanje (Australian Resuscitation Council) preporučuje da se CPR izvodi korišćenjem odnosa 30:2 pritisaka prema ventilaciji pluća sa minimalnim prekidima. Australijski savet za veštačko disanje (Australian Resuscitation Council) još preporučuje da se 1 mg adrenalina isporuči subjektima sa srčanim ritmom šoka posle svake dve sekunde šoka i svaka dva CPR ciklusa posle toga. Za subjekte sa ritmovima srca koji nisu podložni šoku, preporučeno je da 1 mg adrenalina koji treba isporučiti neposredno i svaka dva ciklusa CPR posle toga. Međutim, ove doze bi mogle da budu podložne odstupanju

[0006] U ovom pogledu, CPR privremeno zadržava protok krvi do mozga i time čuva funkciju mozga dok se traži medicinsko lečenje. Poznato je da dodatna isporuka adrenalina jača kontrakcije srca, povećava makrocirkulatorni pritisak, i time poveća stope opstanka, a posebno, povećava kvalitet života subjekata posle veštačkog disanja, na primer, smanjenjem rizika od ozbiljnog trajnog invaliditeta posle veštačkog disanja.

[0007] Međutim isporuka adrenalina najčešće uključuje bilo intravenoznu injekciju, ili isporučivanje doze adrenalina u tečnom obliku u dušnik subjekta. U tom pogledu, ako jedna osoba izvodi CPR na subjektu, biće neophodno da se prekinu pritiskanja i ventilacije da bi se isporučio adrenalin što je suprotno najboljim praksama koje su ukratko iznete gore u tekstu, mogu neželjeno da utiču na subjekta. Pored toga, isporuka adrenalina korišćenjem bilo kog od gore pomenutih postupaka zahteva značajnu medicinsku obuku, i samim tim najčešće je nije moguće izvesti u okolnostima gde obučeno medicinsko osoblje nije prisutno, što izrazito utiče na mogućnosti subjekta za oporavak i viši kvalitet života posle veštačkog disanja. Oba postupka imaju brojne dodatne nedostatke.

[0008] Ovaj prethodni postupak zahteva pristup veni da bi se ubrizgao adrenalin, što može da bude naročito problematično za subjekte sa disfunkcijom srca, pri čemu se venama teško pristupa usled malo ili nedovoljnog protoka krvi. U slučaju da je moguće pristupiti veni, nedostatak cirkulacije takođe sprečava da bilo šta od ubrizganog adrenalina putuje u tkivo srca, i kao rezultat je najčešće neophodno da se dalje isporuči intravenozni slani rastvor da bi se podstaklo cirkulacija leka. Pored toga, može biti naročito teško da se dobije pristup veni ako je subjekat dete ili novorođenče.

[0009] Ova druga tehnika obično uključuje ulivanje doze adrenalina u tečnom obliku u dušnik subjekta. Međutim, ovaj postupak obično daje kao rezultat manje aktivan sastojak koji se na kraju isporučuje subjektu, kao samo mali deo doze koja teče u alveole gde će posle toga da bude apsorbovana.

[0010] Pored toga, preporučuje se da se adrenalin isporuči neposredno u slučaju akutnog zastoja srca, i pored toga da se adrenalin isporuči sve dok se normalni ritam ne oporavi u skladu sa gore pomenutim smernicima za postupanje. U ovom pogledu, bilo koje vreme provedeno u pronalažanju odgovarajuće vene i čekanju da krv cirkuliše do srca pod uticajem slanog rastvora, ili čekanje da tečna doza teče u alveole, perfuzionira u krvotok i putuje do srca, može neželjeno da utiče na očekivani ishod za tog subjekta.

[0011] Drugi postupci isporuke pacijentu adrenalina uključuju intraosionu infuziju (u kost), isporuku preko centralnog voda, i slično. Međutim, takvi postupci obično zahtevaju napredno medicinsko obrazovanje i specijalizovan aparat.

[0012] Isporuka adrenalina u obliku suvog praha u pluća subjekta korišćenjem gasa pozivnog pritiska je poznata iz EP 0826386 A2, WO 97/37708 A1, i iz US 2012/0111324 A1 za lečenje akutnog zastoja srca. Isporuka adrenalina u obliku suvog praha u pluća subjekta za lečenje anafilakse je poznata iz US 2013/0253065 A1. Još jedan uređaj za isporuku adrenalina u obliku suvog praha u pluća subjekta je poznat iz WO 2007/093310 A2.

Kratak opis ovog pronalaska

[0013] Ovaj pronalazak traži da se poboljša jedan ili više problema povezanih sa prethodnim stanjem tehnike.

[0014 ] Ovaj pronalazak se definiše predmetom iz patentnog zahteva 1.

Kratak opis slika

[0015] Primer izvođenja ovog pronalaska će sada biti opisan sa pozivom na priložene slike nacrta, na kojima:

Slika 1A je šematski dijagram izgleda prednje strane prvog primera aparata za upotrebu za isporuku čestičnog leka u disajni put subjekta;

Slika 1B je šematski dijagram izgleda pozadine aparata sa Slike 1A; Slika 1C je šematski dijagram izgleda bočne strane aparata sa Slike 1A;

Slika 1D je šematski dijagram izgleda odozgo aparata sa Slike 1A;

Slika 2A je šematski dijagram izgleda linearnog prikaza iz drugog primera aparata za upotrebu i isporučivanje čestičnog leka u disajni put subjekta;

Slika 2B je šematski dijagram izgleda prednje strane aparata sa Slike 2A;

Slika 2C je šematski dijagram izgleda bočne strane aparata sa Slike 2A;

Slika 2D je šematski dijagram izgleda plana aparata sa Slike 2A;

Slika 2E je šematski dijagram izgleda donje strane aparata sa Slike 2A;

Slika 3A je šematski dijagram izgleda bočne strane aparata sa Slike 2A; pri upotrebi; Slika 3B je šematski dijagram izgleda bočne strane aparata sa Slike 2A, pri upotrebi; Slika 4A je šematski dijagram izgleda linearnog prikaza još jednog primera aparata za upotrebu za isporučivanje specifičnog leka u disajni put subjekta;

Slika 4B je šematski dijagram izgleda plana aparata sa Slike 4A;

Slika 4C je šematski dijagram izgleda bočne strane aparata sa slike 4A;

Slika 4D je šematski dijagram izgleda prednje strane aparata sa Slike 4A;

Slika 5A je šematski dijagram izgleda plana još jednog primera aparata za upotrebu u isporučivanje specifičnog leka u disajni put subjekta;

Slika 5B je šematski dijagram bočnog izgleda aparata sa Slike 5A;

Slika 5C je šematski dijagram izgleda linearnog prikaza aparata sa Slike 5A;

Slika 6A je šematski dijagram izgleda plana još jednog primera aparata za upotrebu za isporučivanje specifičnog leka u disajni put subjekta;

Slika 6B je šematski dijagram izgleda bočne strane sa Slike 6A;

Slika 6C je šematski dijagram izgleda linearnog prikaza aparata sa Slike 6A;

Slika 7A je šematski dijagram izgleda plana još jednog primera aparata za upotrebu u isporučivanju specifičnog leka u disajni put subjekta;

Slika 7B je šematski dijagram izgleda bočne strane aparata sa Slike 7A;

Slika 7C je šematski dijagram izgleda linearnog prikaza aparata sa Slike 7A;

Slika 7D je šematski dijagram izgleda kraja aparata sa Slike 7A;

Slika 7E je šematski dijagram eksplodiranog izgleda aparata sa Slike 7A;

Slika 7F je šematski dijagram izgeda segmenta aparata sa Slike 7A duž linije A-A’; Slika 7G je šematski dijagram izgleda segmenta aparata sa Slike 7A duž linije B-B’; Slika 7H je šematski dijagram izgleda segmenta aparata sa Slike 7A u položaju za punjenje;

Slika 7I je šematski dijagram izgleda segmenta aparata sa slike 7A u položaju za doziranje;

Slika 8A je šematski dijagram izgleda kraja prikazanog u linearnom pogledu iz jednog primera za aparat za upotrebu u isporučivanje specifičnog leka u disajni put subjekta; Slika 8B je šematski dijagram izgleda bočne strane aparata sa Slike 8A;

Slika 8C je šematski dijagram izgleda plana aparata sa Slike 8A;

Slika 8D je šematski dijagram izgleda linearnog pogleda na aparat sa Slike 8A;

Slika 8E je šematski dijagram izgleda segmenta aparata sa Slike 8A duž linije C-C’; i, Slika 8F je šematski dijagram izgleda segmenta aparata sa Slike 8A duž linije D-D’; i, Slike 9A do 9C su grafikoni koji pokazuju dejstvo isporuke adrenalina u obliku čestica ovci na krvni pritisak meren u redovnim intervalima (tzv. Ambulatory Blood Pressure) (ABP), otkucaje srca (HR) i plućni arterijski pritisak (PAP), prema opisanom redosledu.

Detaljni opis preporučenih izvođenja

[0016] Primer aparata (koji može biti prema ovom pronalasku ako ima sve karakteristike iz patentnog zahteva 1) za upotrebu u isporučivanju leka u obliku čestica u dušnik subjekta će sada biti opisan sa pozivom na Sliku 1.

[0017] Na ovom primeru, aparat 100 uključuje ulazni otvor 120 koji prilikom upotrebe omogućava protok fluidna u pogledu dovoda gasa G pozitivnog pritiska, i izlazni otvor 130 koji prilikom upotrebe isto tako omogućava protok fluida sa disajnim putem subjekta da bi u njega isporučio gas pozitivnog pritiska. U tom pogledu, dovod gasa G pozitivnog pritiska može biti obezbeđen bilo kojim pogodnim mehanizmom, na primer, vreća-ventil-maskom (BVM), Ambu vrećom, uređajem za ručno veštačko disanje, rukovaocem koji izdiše u fluidnu vezu sa ulaznim otvorom i/ili usnikom ili maskom u komunikaciji sa ulaznim otvorom, ventilatorom, pumpom za kiseonik, dovodom komprimovanog vazduha, ili sličnim.

[0018] Aparat 100 još uključuje dovod leka koji obezbeđuje dozu leka u obliku čestice tako da lek u obliku čestice jeste povučen u protoku gasa iz ulaznog otvora na izlazni otvor, čime se isporučuje lek u obliku čestice u dušnik subjekta.

[0019] Na sadašnjem primeru, ovo uključuje jednu ili više posuda 110 leka koje obuhvataju jednu ili više doza leka u obliku čestica, posudu 110 u obliku leka koja omogućava protok fluida sa ulaznim otvorom i/ili izlaznim otvorom tako da dok gas G teče od ulaznog do izlaznog otvora, lek u obliku čestice se povlači u protoku gasa i isporučuje u disajni put subjekta. U tom pogledu, posuda 110 za lek može da uključi bilo koju pogodnu napravu za čuvanje leka u obliku čestica, kao što je, pregrada, kanal, površina, ili slično, i ovo će se detaljnije razmatrati u daljem tekstu.

[0020] Lek u obliku čestica može da sadrži bilo koji pogodan lek za isporučivanje u disajne puteve subjekta, zavisno od stanja subjekta i medicinskih zahteva. Na primer, lek u obliku čestica može sadržati jedan ili više adrenalina (prema ovom pronalasku), glukozu, ili slično. U jednom primeru lek u obliku čestica sadrži mikročestice (prema ovom pronalasku) nanočestice, mikrokapsule, nanokapsule, mikrokuglice, i/ili nanokuglice adrenalina i/ili atropina za lečenje zatajenja srca, disfukcije srca, anafilaktičkog akutnog zastoja srca, ili tome slično, i u drugom primeru lek u obliku čestica uključuje glukozu čestica za lečenje hipoglikemije, dijabetesom indukovane kome ili sličnog. Jasno je i da je tu tehniku moguće koristiti za čitav opseg drugih lekova kao što su lekovi za predoziranje benzodiazepinom ili opijatom kao što je nalokson ili flumazenil, anti-epileptički lekovi kao što je fenitoin, ili slično.

[0021] Dakle, ovo je moguće koristiti da bi se isporučio lek u obliku čestica biološkom subjektu generisanjem protoka gasa korišćenjem gasa pozitivnog pritiska, povlačenjem doze leka u obliku čestica u protok gasa i isporučivanje protoka gasa uključujući lek u obliku čestica koji je povučen u disajni put subjekta. Jasno je da, prema ovom pronalasku, protok gasa isporučuje lek u obliku čestica u pluća subjekta a da nije neophodno da subjekat udiše.

[0022] Ovo rešenje nudi nekoliko značajnih prednosti.

[0023] Specifično, aparat 100 koji obezbeđuje brzu isporuku mehanizma za isporučivanje leka subjektu, što će moći značajno da poboljša ishode subjektu. Na primer, za subjekte sa disfunkcijom srca, sposobnost da se brže isporuči adrenalin, posebno kada se uporedi sa tradicionalnim postupcima kao što je intravenozna isporuka, značajno povećava stope preživljavanja i smanjuje rizik od ozbiljnog invaliditeta posle veštačkog disanja.

[0024] Takođe u slučaju hipoglikemijom i dijabetesom indukovanih komatoznih stanja, važno je isporučiti glukozu što je pre moguće, pri čemu ovo često nije moguće oralno usled nesposobnosti subjekta da proguta, kao i prisustva povraćanja ili sličnog, pri čemu taj subjekat često nije u mogućnosti da udahne, što znači da je neophodno pozitivno isporučivanje leka pacijentu. U slučaju predoziranja lekom, kao što su opijati, benzodiazepini ili heroin, brza isporuka odgovarajućih lekova smanjuje opasnost za pacijente da pretrpe povredu mozga usled hipoksije, uz aspiraciju sa anti-epileptičkim lekovima moguće ih je koristiti da se zaustave epileptični napadi i smanji rizik od povrede mozga, pri čemu se smanjuje teškoća isporuke leka pacijentu kom odgovara.

[0025] Isporuka leka u obliku čestica u disajni put subjekta takođe eliminiše potrebu da se koristi veliki, kompleks, i skupa oprema za nebulizaciju za raspršivanje bilo kakvih tečnih lekova. Takva oprema je obično dostupna samo u bolnicama i specijalizovanim medicinskim prostorijama i zahteva da obučeno osoblje uspostavi i rukuje sistemom. Nasuprot tome, aparat 100 je dovoljno lak, prenosiv, i jeftin da bi se učinio dostupnim u brojnim okruženjima, kao što su domovi, tržni centri, kancelarije, i slično. Pored toga, aparat 100 je moguće koristiti sa bilo kojim dovodom gasa G pozitivnog pritiska kao što je razmatrano gore u tekstu, kao što je vreća ventil maska iz (BVM), Ambu vreća, usnik, ili jednostavno izdisanje rukovaoca, dalje povećavaju njegovu prenosivost i iskoristivost.

[0026] Dodatno, kod ovog rešenja rukovalac može da koristi aparat 100 bez ikakvog ili bez specijalizovane obuke. U ovom pogledu, aparat 100 bi mogao da se učini naširoko dostupan i da se lako koristi.

[0027] Kao posledica toga, ovo omogućava da se adrenalin isporuči na primer kao deo CPR postupka, što kao rezultat daje značajno poboljšane ishode subjektu. Na primer, za subjekte u akutnom zastoju srca, zatajenju srca ili anafilaksi, pri čemu subjekat nije smešten u bolnicu ili specijalizovan medicinski centar, sposobnost da se adrenalin u obliku čestica učini dostupnim i lako isporuči korišćenjem aparata 100 tokom početnih stadijuma stanja bi za subjekte imala značajan uticaj na ishode i kvalitet života posle oživljavanja veštačkim disanjem, kao što je razmatrano gore u tekstu. U tom pogledu, kako je ključno da se isporuči CPR i adrenalin odmah u slučaju akutnog zastoja srca, neposredna dostupnost, jednostavnost i prenosivost aparata 100 povećava verovatnoću opstanka i smanjuje rizik od ozbiljnog invaliditeta posle veštačkog disanja.

[0028] Pored toga, upotreba gasa G pozitivnog pritiska je posebno korisna kada je subjekat bez znakova života, nesvestan, ili slično, što je najčešći slučaj sa subjektima sa hipoglikemijom, srčanom insuficijencijom ili akutnim zastojem srca. U ovom pogledu, aparat 100 se ne oslanja na sposobnost subjekta da udahne, ili na drugi način odgovori, da bi se isporučio lek u disajne puteve subjekta i alveole. Umesto toga, gas G pozitivnog pritiska povlači i gura lek u obliku čestica u disajne puteve gde ga apsorbuje u krvotok i brzo cirkulacijom dovodi do srčanog tkiva. Dakle, aparat 100 je pogodan za lečenje srčane insuficijencije, i u jednom primeru, aparat 100 je moguće koristiti tokom isporuke CPR.

[0029] Postupak (koji nije prema ovom pronalasku) isporučivanja CPR biološkom subjektu će sada biti opisan. Specifično, taj postupak uključuje izvođenje barem jedne kompresije na subjektu, i dovod najmanje jednog udaha sa lekom. U ovom pogledu, aparat prema ovom pronalasku, taj dah sa lekom uključuje gas pozitivnog pritiska u količini koja odgovara veštačkom dahu, i povučenoj dozi leka u obliku čestica. Lek u obliku čestica može da uključi bilo koji pogodan lek zavisno od subjekta i njegovog stanja, kao što je bilo koji od gore razmatranih lekova, i u jednom primeru (prema ovom pronalasku) uključuje mikročestice adrenalina.

[0030] Pored toga, jasno je da je količina gasa koja odgovara veštačkom dahu količina koja je poznata u ovoj oblasti, i najčešće je zavisna od veličine i prirode subjekta. Na primer, količina koja odgovara veštačkom dahu za novorođenče je manje zapremine nego za odraslog biološkog subjekta. Pored toga, količina najčešće odgovara i količini gasa dopremljenog tokom daha za veštačko disanje, takođe se spasilački dah, obezbeđen tokom uobičajenog CPR postupka i otuda bi bio dobro poznat stručnoj osobi.

[0031] Specifično, ovaj postupak isporuke CPR nudi nekoliko značajnih prednosti.

[0032] Na primer, udisaji sa lekom omogućavaju subjektu da istovremeno bude ventiliran i da primi lek, tako rukovalac ne mora da prestane sa CPR da bi isporučio pacijentu lek, i ovo bi značajno poboljšalo prognozu za opstanak subjekta. Pored toga, kako se lek u obliku čestica isporuči dok se uvlači u protok gasa pozitivnog pritiska, on će brzo da teče kroz disajne puteve subjekta u alveole pri čemu se brzo apsorbuje u krvotok, i cirkulacijom dospe do ciljnih organa.

[0033] U slučajevima kada je subjekat pod akutnim zastojem srca, izvođenje CPR-a uključujući dovod udaha sa lekom obezbeđuje mehanizam za brzu isporuku adrenalina u krvotok subjekta, preko pluća, i iz krvotoka u tkivo srca. Pored toga, subjekat može da se istovremeno ventilira i leči lekom sa adrenalinom, čime se omogućava da jedan rukovalac izvede obe funkcije a da ne mora da prekine CPR, što zauzvrat povećava šanse subjekta za opstanak kao i smanjenje rizika od ozbiljnog invaliditeta posle veštačkog disanja.

[0034] Pored toga, više doza adrenalina u obliku čestica moguće je isporučiti subjektu višestrukim lekom dopunjenih udisaja tokom CPR. U ovom pogledu, kako jedan lekom dopunjen udisaj obično odgovara jednoj dozi adrenalina u obliku čestica, kako se više lekom dopunjenih udisaja dopremi do disajnih puteva subjekta, više doza adrenalina se isporuči tkivu srca i tako se prognoza za tog subjekta značajno poboljšava. Otuda, taj postupak može da uključi izvođenje kompresija grudnog koša i dopremanje udisaja sa lekom u bilo kom pogodnom odnosu, na primer odnosu od bilo kog od 30:2, 30:1, i 60:1, ili bilo kojoj drugoj pogodnoj količini kao što nalaže sadašnja najbolja praksa.

[0035] Međutim, jasno je da ovaj postupak može da uključi jedan ili više udisaja bez leka, na primer, dopremanje gasa pozitivnog pritiska u količini koja odgovara veštačkom udisaju bez povučene doze određenog leka, slično poznatim udisajima pri ventilaciji koji se dobiju tokom uobičajenog CPR. U ovom pogledu, izvođenje CPR postupka može obuhvatiti izvođenje 30 kompresija grudnog koša, dovođenje dva nemedicinska udisaja, izvođenje 30 kompresija grudnog koša, dovođenje jednog udisaja sa lekom i jednog udisaja bez leka, i ponavljanje gornjih koraka. Međutim, ovo nije ključna i bilo koja kombinacija izvođenja kompresija grudnog koša, i isporučivanje udisaja sa i bez leka može da se izvede.

[0036] Pored toga, postupak je moguće izvesti korišćenjem aparata 100, 200 iz bilo kog od ovde datih primera. U ovom pogledu, rukovalac ne zahteva specijalizovanu obuku, i pored toga što je aparat dovoljno jednostavan i relativno mali da bi bio dostupan u bilo kom okruženju izvan specijalizovanih medicinskih centara, kao što je kuća, ambulanta, tržni centri, javne zgrade, i slično. Dakle, izvođenjem ovog postupka bilo koji subjekat kom je neophodan CPR postupak izvan bolnice ili medicinskog centra će imati značajno bolju prognozu u smislu opstanka i kvaliteta života posle veštačkog disanja.

[0037] Sada će biti opisane još neke karakteristike.

[0038] U jednom primeru, aparat 100 može da isporuči različite doze leka u obliku čestica, zavisno od jedne ili više karakteristika subjekta, na primer da li je subjekat odrasla osoba, dete, novorođenče, muškarac, žena, telesne težine subjekta i sličnog. Ovo je moguće postići na bilo koji pogodan način, i u jednom primeru aparat 100 može uključiti nekoliko posuda 110 za lek, svaka uključuje različitu dozu, tako da rukovalac ručno bira posudu 110 sa lekom uključujući odgovarajuću dozu koju treba isporučiti na osnovu jedne ili više karakteristika tog subjekta. U nekom drugom primeru, aparat 100 može selektivno da isporuči dozu leka u obliku čestica prema karakteristikama subjekta, na primer, korišćenjem uređaja za elektronsku obradu, i ovo će u nastavku opisa biti razmatrano podrobnije. U ovom pogledu, elektronski uređaj za obradu može automatski da utvrdi karakteristike subjekta ili alternativno rukovalac može da odabere karakteristike korišćenja ulaznog uređaja.

[0039] Alternativno, nekoliko različitih aparata 100 je moguće obezbediti, svaki uključuje posude 110 za lek koje uključuju dozu leka u obliku čestica koja odgovara unapred utvrđenim karakteristikama subjekta. Na primer, model odrasle osobe, deteta i novorođenčeta aparata 100 mogu da budu obezbeđeni pri čemu svaki model uključuje jednu ili više doza odgovarajućih za odraslu osobu, dete i novorođenče, prema opisanom redosledu. U još jednom primeru, različite modele aparata 100 je moguće obezbediti na osnovu raspona telesne težine.

[0040] U jednom primeru, posuda 110 za lek iz aparata 100 može uključiti najmanje jednu membranu koju je moguće probiti, koja, kada je probijena, dozvoljava gasu da teče kroz posudu 110 za lek da na taj način povuče lek u obliku čestica u ovom pogledu, ta membrana koju je moguće probiti može da čini barem deo jednog ili više zidova posude 110 za lek. Pored toga, membrana koju je moguće probiti može da bude probijena, pri upotrebi, u bilo kom pogodnom obliku, tako da pod uticajem gasa G pozitivnog pritiska, aktiviranje elementa probijanja ili elementa ljuštenja pre ili tokom dovoda gasa, ili slično, i ovo će biti potpunije razmatrano u daljem tekstu. Alternativno, posuda 110 za lek, bi mogla biti zaptivena korišćenjem bilo kakve naprave za otpustivo zaptivanje koja može da se aktivira pritiskom, kao što su ventili ili klapne koji se pritiskom aktiviraju, ili slično.

[0041] Specifično, membrana koju je moguće probiti nudi nekoliko prednosti, uključujući zaptivanje leka u obliku čestica iz spoljnjeg okruženja sve dok ne dođe trenutak da se lek isporuči subjektu. Ovo smanjuje rizik od kontaminacije ili razgradnje iz spoljnjeg okruženja i osigurava da lek može da bude bezbedno transportovan i sačuvan za unapred određenu količinu vremena. Pored toga, membrana koju je moguće probiti obezbeđuje praktičnost i upotrebljivost time što omogućava da lek koji treba da se dozira iz posude sa lekom posle probijanja te membrane, umesto da je potreban rukovalac da locira i izmeri lek odvojeno i tako obezbedi pravilnu dozu u aparatu 100. Pored toga, membrana koju je moguće probiti štedi vreme, time što omogućava da se doza leka brzo isporuči subjektu, što zauzvrat može značajno da poboljša ishode za tog subjekta.

[0042] Međutim, membrana koju je moguće probiti nije ključna i u još jednom primeru posuda 110 za lek može da uključi jedan ili više kanala kod kojih je obezbeđen lek u obliku čestica, ili vezan na, unutrašnju površinu tog kanala. Dakle, kako gas pozitivnog pritiska teče kroz kanal, lek na unutrašnjoj površini se povlači u protoku gasa i isporučuje u disajne puteve subjekta, i ovo se detaljnije razmatra u nastavku ovog teksta. Alternativno, posuda 110 za lek može uključiti površinu koja sadrži lek pri čemu gas teče uz površinu da bi tako povukao lek, ili u bilo kom pogodnom razmeštaju.

[0043] U još jednom primeru, posuda 110 za lek uključuje dve membrane koje je moguće probiti koje su ravnomerno raspoređene u slojevima između ulaznog otvora 120, i posude 110 sa lekom, i izlaznog otvora 130. U ovom pogledu, membrane koje je moguće porobiti formiraju deo zidova posude 110 sa lekom i omogućavaju protok fluida sa ulaznim otvorom 120 i/ili izlaznim otvorom 130.

[0044] Pored toga, aparat 100 može uključiti jedan ili više adaptera. U ovom pogledu, adapter ulaznog otvora može da bude spojen na aparat 100 i omogućava protok fluida sa ulaznim otvorom 120 i/ili adapter izlaznog otvora može da bude spojen na aparat 100 i da omogućava protok fluida sa izlaznim otvorom 130. U ovom pogledu, adapter ulaznog otvora može da bude za spajanje aparata 100 na jednu ili više maski vreća-ventil (BVM), Ambu masku, ventilator, pumpu za kiseonik, dovod komprimovanog gasa, ručni uređaj za veštačko disanje, usnik, ili slično. Pored toga ili alternativno, adapter izlaznog otvora može da bude za spajanje aparata 100 na masku, ili intubacionu cev, ili tome slično. Međutim, ovo nije ključno i u drugim primerima aparat 100 može da bude direktno spojen i/ili trajno spojen na bilo koju od gore datih komponenata bez upotrebe adaptera sa ulaznim otvorom i/ili izlaznim otvorom. Alternativno, izlazni otvor može da uključi usnik koji omogućava da se postavlja direktno na usta subjekta.

1

[0045] Specifično, adapter sa ulaznim otvorom i/ili izlaznim otvorom mogu uključiti univerzalni adapter ili univerzalni priključak. Ovo je posebno korisno jer omogućava da se obezbedi aparat 100 sa jednim ili više univerzalnih adaptera već spojenih. Na ovaj način, pri upotrebi rukovalac može brzo i lako da odabere dovod najpogodnijeg gasa G pozitivnog pritiska da se spoji na taj aparat 100 preko univerzalnog adaptera sa ulaznim otvorom. Pored toga ili alternativno, rukovalac može da odabere najpogodniji uređaj da bude spojen na aparat preko univerzalnog adaptera sa izlaznim otvorom. Specifično, odabir rukovaoca će zavisiti od okolnosti, okruženja, stanja subjekta, i sličnog. Na primer, u kućnom ili nebolničkom okruženju, gas G pozitivnog pritiska može jednostavno da bude dopremljen preko izdisaja rukovaoca, ili BVM-a, pri čemu u okruženju bolnice rukovalac može imati pristup ventilaciji, ili složenijem/skupljem dovodu gasa pozitivnog pritiska.

[0046] Aparat 100 može da obuhvati bilo koji broj posuda 110 sa lekom, i u jednom primeru aparat 100 obuhvata više posuda 110 sa lekom, svaka posuda 110 sa lekom sadrži dozu leka u obliku čestica, i svaka posuda 110 je selektivno spoji na barem jedan ulazni otvor 120 i izlazni otvor 130. U ovom pogledu, aparat 100 može omogućiti rukovaocu da isporuči više doza subjektu. Na primer, subjektima sa srčanom insuficijencijom ili akutnim zastojem srca može trebati više doza leka tokom perioda vremena da bi se povećala efikasnost. Samim tim, aparat 100 moguće je koristiti da se isporuči više doza, čime se dobijaju povećanje praktičnosti, korisnosti i ishoda za subjekta, i ovo će se detaljnije razmatrati dole u tekstu.

[0047] Aparat 100 moguće je obezbediti u nekoliko različitih modela za različite primene. Na primer, aparat 100 sa više posuda 110 za lek može da bude za upotrebu u bolnicama, medicinskim centrima, i sličnom, i aparat 110 sa pojedinačnom posudom 110 za lek može da bude obezbeđen u priboru, kao što je komplet za prvu pomoć, za upotrebu u domovima, kancelarijama, tržnim centrima, i sličnom. Međutim, ova karakteristika nije ključna.

[0048] U jednom primeru, ulazni otvor 120 i izlazni otvor 130 se montiraju na kućište, i aparat 100 uključuje rotacionu patronu rotaciono montiranu na kućište pri čemu ta rotaciona patrona uključuje više posuda 110 za lek, te posude 110 za lek se selektivno mogu pozicionirati u položaju za isporuku u kom je posuda 110 za lek u fluidnoj komunikaciji sa najmanje jednim od ulaznih otvora 120 i izlaznih otvora 130. U jednom primeru, ulazni otvor 120 i izlazni otvor 130 su razmaknuti sa posudom 110 za lek postavljenom između njih, i zato su u fluidnoj vezi i sa ulaznim otvorom 120 i sa izlaznim otvorom 130. Međutim, ovo nije ključno značajno i u drugom primeru, aparat 100 može da uključi Venturijevo suženje, pri čemu se lek u obliku čestica povlači u protok gasa pozitivnog pritiska na ili blizu suženja, i tako je posuda sa lekom u fluidnoj komunikaciji sa samo jednim od ulaznog otvora 120 ili izlaznog otvora 130, i ovo se detaljnije razmatra u daljem tekstu.

[0049] U još jednom primeru, pri upotrebi gas pod negativnim pritiskom rotira rotacionu patronu da bi obezbedio da sledeća posuda 110 sa lekom dospe u položaj za isporuku. Na primer, gas pod negativnim pritiskom može da se dopremi kada se BVM ponovo naduva, ili slično. Ovo rešenje je naročito korisno jer je pomak napred za posude 110 sa lekom automatski i samim tim doza leka u obliku čestica može da se obezbedi sa svakim dovodom količine gasa pozitivnog pritiska, na primer, kao što su udasi sa dodatim lekom. Tako, više doza leka moguće je da se više doza leka isporuči subjektu od strane rukovaoca jednostavno, praktično i lako, pri čemu se osigurava da je subjektu isporučen dovoljan broj doza unutar predviđenog vremenskog okvira da bi se poboljšao ishod posle veštačkog disanja za te pacijente.

[0050] Međutim, ovo nije ključno i rotacija rotacione patrone može da se postigne na bilo koji pogodan način, kao što je manuelna rotacija pomoću rukovaoca, ili rotacija prouzrokovana rukovaocem koji aktivira aktivator, na primer dugme koje aktivira rotaciju. Na primer, ovi rasporedi mogu da budu poželjniji u situacijama gde nije moguće, praktično i/ili bezbedno obezbediti gas negativnog pritiska, kao što je gas pozitivnog pritiska dopremljen preko izdisanja rukovaoca. Dakle, aparat 100 može da uključi više mehanizama za rotiranje rotacione patrone, na primer, tako da ta patrona rotira pod uticajem negativnog pritiska kada se aparat 100 koristi sa BVM i kao dodatak ta patrona rotira posle aktivacije dugmeta ili drugog aktivatora kada se u aparat 100 doprema izdisaj rukovaoca.

[0051] Pored toga, aktivacija rotacije rotacione patrone može da se postigne na bilo koji pogodan način, kao što je korišćenje bilo kog ili više zupčanika, kabolova, krila ventialtora, i sličnog. U jednom primeru, aparat 100 uključuje zaustavni kotur i zapinjač. U tom pogledu, rotaciona patrona rotira u skladu sa rotacijom zaustavnog kotura, koji se zauzvrat kontroliše pomoću nagnutog zapinjača. Dakle, incident gasa negativnog pritiska u krilu/lopatici ventilatora omogućava protok tečnosti sa ulaznim otvorom 120 i/ili izlaznim otvorom 130 moguće je koristiti da bi se otpustio nagnuti zapinjač, čime se dopušta rotacija zaustavnog kotura i otuda i rotacione patrone. Pored toga ili alternativno aktivacija dugmeta od strane rukovaoca može da otpusti nagnuti zapinjač. Međutim, ovo nije ključno i bilo koji pogodan mehanizam rotacije je moguće koristiti.

[0052] U drugim primerima je selektivno pozicioniranje posuda 110 sa lekom u položaju za isporuku leka pacijentu korišćenjem drugih pozitivnih isporuka, na primer ručnim ili automatskim prevođenjem posude 110 leka u položaj za isporuku. Na primer, posude 110 sa lekom moguće je linearno prevesti u položaj za isporuku, na primer pomeranjem, izdužene patrone koja sadrži posude 110 sa lekom linearno u odnosu na ulazni otvor 120 i/ili izlazni otvor 130, i ovo će biti podrobnije i detaljnije razmatrano dalje u tekstu.

[0053] Te posude 110 moguće je pozicionirati u bilo kom pogodnom rasporedu jednu u odnosu na drugu. Na primer, posude 110 sa lekom mogu biti pozicionirane na dovoljnom rastojanju jedna od druge tako da barem jedna posuda 110 za lek jeste barem delimično u fluidnoj vezi sa ulaznim otvorom i/ili izlaznim otvorom. Jasno je da ovo omogućava da gas teče ispod izlaznog otvora 100 čak i u slučaju da se aparat 100 zaglavi ili blokira tokom translacije, i tako rukovalac može da nastavi da ventilira subjekta. Međutim, ova karakteristika nije ključna.

[0054] U još jednom primeru može biti poželjno da se obezbedi jedan ili više udaha bez leka naizmenično sa jednim ili više udaha sa lekom, kao što je opisano gore u tekstu. U ovom pogledu, udasi sa lekom i bez leka mogu se davati tokom izvođenja CPR-a. Dakle, u jednom primeru aparat 100 može isporučiti jedan ili više udaha bez lekaposle čega sledi dovod medicinskog leka. Ovo je moguće postići na bilo koji pogodan način, i u jednom primeru ta rotacija rotacione patrone se ne aktivira posle svakog udaha sa lekom, tako da potrošena posuda ostaje u položaju za isporuku tokom jednog ili više udaha bez leka. U ovom pogledu, kako se gas pozitivnog pritiska dovodi do aparata 100 sa posudom potrošenog leka u položaju za isporuku, lek u obliku čestica se ne povlači u protok gasa, i otuda se gas isporučuje u disajni put subjekta kao udisaj bez leka.

[0055] Kao što je pomenuto gore, aparat uključuje (prema ovom pronalasku) kanal koji se pruža barem delimično između ulaznog otvora i izlaznog otvora da bi se omogućio protok gasa kroz njega. Ovo može da formira deo posude sa lekom kako je opisano gore u tekstu i/ili može da se definiše pomoću kućišta tog aparata.

[0056] Kanal može da uključi površinu koja prima lek u obliku čestica pre nego što se taj lek u obliku čestica povuče u protok gasa. Ovo može da se izvede tokom proizvodnje, ili kroz isporuku leka iz dovoda pri upotrebi. Površina koja prima lek je obično definisana oblikom kanala, kao što je krivina kanala, udubljenje unutar kanala, ili slično. Pored toga i/ili alternativno ovo bi se moglo definisati svojstvima površine za barem deo površine kanala. Na primer, površina bi mogla da uključi mikrostrukture i/ili obloge za zadržavanje leka u obliku čestica na mestu sve dok se struja gasa prolazi kroz taj kanal. Prema ovom pronalasku, kanal uključuje barem jedan žleb za generisanje turbulentnog protoka gasa unutar tog kanala.

[0057] Prema ovom pronalasku, aparat uključuje aktivator za selektivno dopremanje doze leka u obliku čestica u protok gasa, na primer isporukom doze leka u obliku čestica u kanal koji se pruža barem delimično između ulaznog otvora i izlaznog otvora. Aktivator bi mogao da ima bilo koji pogodan oblik i mogao bi da uključi dugme za aktivaciju pomoću rukovaoca. Ovo omogućava rukovaocu da kontroliše kada se lek daje subjektu, koji može da se koristi u regulaciji doze, iako ovo nije ključno i druga rešenja je takođe moguće koristiti.

[0058] Aktivator uključuje (prema ovom pronalasku) klip za potiskivanje leka u obliku čestica u ovaj kanal. U ovom primeru, ovo je moguće koristiti da bi se isporučila pojedinačna doza, ili bi se alternativno moglo koristiti da bi se selektivno isporučio lek u obliku čestica iz posude sa lekom. U ovom slučaju, aktivator može da uključi sistem doziranja koji prima dozu leka u obliku čestica iz posude sa lekom i prenosi tu dozu leka u obliku čestica u kanal, čime se kontroliše količina specifičnog leka koji treba isporučiti.

[0059] U još jednom primeru, aparat 100 uključuje sistem za procesiranje. Na primer,

1

pogodan sistem za procesiranje uključuje uređaj za elektronsku obradu, kao što je barem jedan mikroprocesor, memorija, ulazni/izlazni uređaj, kao še je jedan ili više ulaznih ključeva/dugmadi i/ili tastature i/ili prikaza, i spoljni interfejs povezani prekosabirnice. U ovom primeru spoljni interfejs moguće je koristiti za povezivanje sistema za obradu na jedan ili više senzora i/ili rotacionu patronu ili drugu patronu sa više doza, ili jedan ili više perifernih uređaja, kao što je automatizovani spoljni defibrilator (AED), komunkacione mreže, ili slično.

[0060] Pri upotrebi, mikroprocesor izvršava instrukcije u obliku softverskih aplikacija pohranjenih u memoriji da bi se izveli neophodni procesi, tako da se prouzrokuje rotacija rotacione patrone. Dakle, aktivnosti izvedene sistemom prerade su izvedene procesorom u skladu sa uputstvima pohranjenim kao softverske aplikacije u memoriji i/ili ulaznim naredbama primljenim preko ulaznog/izlaznog (I/O) uređaja, ili naredbi primljenih iz drugih sistema obrade, kao što je od sistema obrade u AED. Softver sa aplikacijama može da uključi jedan ili više softverskih modula, i može da bude izvršen u pogodnom okruženju za izvršavanje, kao što je okruženje operativnog sistema, ili slično,

[0061] Prema tome, jasno je da je sistem za obradu moguće formirati iz bilo kog pogodnog sistema za obradu, kao što je pogodno programiran kontroler, mikroprocesor, procesor sa mikročipom, logičke konfiguracije prolaza, firmvera opciono povezanog sa implementiranjem logike kao što je oblasno programibilan raspon ulaza (FPGA) (Field Programmable Gate Array) integrisano kolo, ili slično. Međutim, jasno je i da bi taj procesni sistem mogao da bude ili bi mogao da uključi bilo koji elektronski uređaj za obradu kao što je tablet, pametan telefon, računar, ili bilo koji drugi elektronski uređaj, sistem ili rešenje u obliku uređaja.

[0062] Specifično, procesni sistem može da automatizuje aparat 100 tako da pita rukovaoca da izvedebarem neke od koraka iz gore pomenutog postupka izvođenja CPR korišćenjem aparata 100. Na primer, procesni sistem može da pita rukovaoca da izvede najmanje jednu kompresiju grudnog koša na subjektu, na primer, korišćenjem displeja i/ili alarma/upozorenja. S tim u vezi, displej može da bude bilo koji pogodan displej uključujući ekran i/ili indikatorsku lampicu, ili slično. Pored toga i/ili alternativno, sistem za obradu može da pita rukovaoca da izvede dovod najmanje jednog udaha sa lekom i/ili udaha bez leka u disajni put subjekta.

[0063] Opciono, procesni sistem može da bude interfejs za jedan ili više senzora, na primer, za signale senzora koji pokazuju vitalne znake za tog subjekta, kao što je otkucaj srca, brzina disanja, i slično. Pored toga ili alternativno, senzori mogu da registruju signale koji su indikativni za jednu ili više funkcija tog aparata 100, kao što je isporuka udaha sa lekom i/ili bez leka, dovod gasa pozitivnog pritiska ili gasa negativnog pritiska u aparat 100, ili slično. Dakle, signale je moguće koristiti od strane procesnog sistema da bi se uverilo da se aparat 100 koristi uskladu sa željenim postupkom i/ili da bi se pitao rukovalac da izvede sledeći korak željenog postupka.

[0064] Na primer, u slučaju da procesni sistem utvrdi da subjekat ima kardijalnu fibrilaciju, rukovalac može da bude upitan od strane procesnog sistema preko displeja/alarma da počne izvođenje CPR, i/ili vremenski uskladi trajanje kompresija grudnog koša, i to udisaja sa lekom i bez leka. Alternativno, u slučaju da procesni sistem odredi da je oporavljen normalni ritam otkucaja srca, rukovalac može da bude pitan od strane procesnog sistema preko displeja/alarma da prestane da izvodi CPR na tom subjektu.

[0065] Kao što je razmatrano gore u tekstu, procesni sistem može selektivno da isporuči jednu ili više odgovarajućih doza leka u obliku čestica prema jednoj ili više karakteristika subjekta. Na primer, beba ili dete može da zahteva manju dozu i/ili manje doza nego odrasla osoba u ovom pogledu, karakteristike subjekta mogu biti registrovane preko jednog ili više senzora, ili alternativno mogu biti unete od strane rukovaoca, i procesni sistem može da odabere odgovarajuću posudu 100 za lek koja sadrži željenu dozu, ili alternativno prouzrokuje merenje odgovarajuće doze, za isporuku subjektu na osnovu karakteristika za subjekta.

[0066] Pored toga, sistem obrade može biti u komunikaciji sa AED, ili bilo kojom drugom pogodnom medicinskom opremom. U ovom pogledu, procesni sistem može da ima interfejs sa procesnim sistemom povezanim sa AED da bi se koordinirala isporuka pacijentu udara radi uklanjanja fibrina kod tog subjekta korišćenjem AED i učinak CPR na subjekta korišćenjem aparata 100. Alternativno, pojedinačan procesni sistem je moguće koristiti da bi se kontrolisali i AED i aparat 100.

[0067] U nekom sledećem primeru, taj procesni sistem može da kontroliše rotaciju rotacione patrone u skladu sa postupkom izvođenja CPR-a na biološkom subjektu. U ovom pogledu, procesni sistem može da rotira patronu u skladu sa brojem udisaja bez leka koje treba izvesti između svakog udisaja sa lekom. Dakle, procesni sistem može da odredi, na primer korišćenjem signala dobijenih preko senzora, kada se dovode veštački udisaji gasa pozitivnog pritiska do aparata 100, i tako da rotiraju rotacionu patronu posle nula ili više udisaja bez leka, čime se automatizuje odnos udisaja sa lekom prema udisajima bez leka. Ovaj raspored je posebno koristan jer rukovalac ne mora da ručno prebrojava ili beleži svaki put udisaj sa lekom i/ili udisaj bez leka isporučen subjektu, čime se isključuje rizik od nepravilnog brojanja što može da dovede do štetnog prekomernog ili nedovoljnog doziranja.

[0068] Aparat 100 može takođe da uključi mehanizam povratne sprege, kao što je jednosmerni ventil, ili slično, da bi se sprečilo da se lek u obliku čestica prenese kroz ulazni otvor 120. Mehanizam povratnog toka tako sprečava da lek isteče iz ulaznog otvora 120, koji bi zatim mogao biti prenet na rukovaoca, na primer, u slučaju da izdisanje rukovaoca obezbeđuje gas pozitivnog pritiska u aparat 100. Pored toga, mehanizam povratnog toka može takođe da osigura pretežno celu dozu da se isporuči u disajni put subjekta, i da se ne rasipa ili izgubi, na primer u spoljno okruženje.

[0069] U još jednom primeru, aparat 100 može da bude odložen posle korišćenja jedne ili više doza leka u obliku čestica, pošto istekne, ili slično. Ovo je korisno jer omogućava

1

rukovaocu da prosto odbaci i zameni aparat 100 kada je potrebno, umesto da treba da ga ponovo puni, rasklapa/sklapa ponovo aparat 100 da bi zamenio bilo koju od potrošenih doza leka. Međutim, ovo nije ključno, i u drugim primerima posuda 110 sa lekom može da bude odvojiva, odloživa i zamenjiva, ili alternativno patrona koja sadrži više od jedne posude 110 sa lekom može da bude odvojiva, odloživa i zamenjiva.

[0070] U nekim primerima, preporučljivo je dovesti gas G pozitivnog pritiska u skladu sa veštačkim disanjem koje se daje tom subjektu. U ovom pogledu gas G je moguće dopremiti (prema ovom pronalasku) u količinama koje odgovaraju veštačkim ’udisajima’, čime se isporučuje lek u obliku čestica i veštački daje disanje subjektu u isto vreme, i ovo će da se detaljnije razmatra u dole u tekstu.

[0071] Drugi primer aparata za upotrebu u isporučivanju leka u obliku čestice u disajni put biološkog subjekta je prikazan na slikama 2A do 2E. Karakteristike slične onima iz primera opisanog gore u tekstu imaju dodeljene odgovarajuće slične referentne brojevima.

[0072] U ovom specijalnom primeru, aparat 200 je za isporuku mikročestica adrenalina. Najčešće mikročestice imaju prečnik između 1 i 20 mm, češće između 1,5 i 10 mm, i najčešće između 2 i 5 mm. U ovom pogledu, mikročestice mogu da budu proizvedene korišćenjem bilo koje poznate tehnike sa mikročesticama. Alternativno, adrenalin je moguće proizvesti kao mikrokuglice i/ili mikrokapsule, takođe korišćenjem bilo koje poznate tehnike za mikrokuglice i/ili mikrokapsule.

[0073] Aparat 200 uključuje ulazni otvor 220 i izlazni otvor 230 montiran na kućište 201. Aparat još uključuje rotacionu patronu 240 koja je rotaciono montirana na kućište i uključuje osam posuda 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217 sa lekom koje je selektivno moguće pozicionirati u položaj za isporuku u kom posuda 210 sa lekom jeste u komunikaciji za protok fluida sa ulaznim otvorom 220 i izlaznim otvorom 230. Međutim, kao što se gore u tekstu razmatra ovo nije ključno i aparat 200 može uključiti bilo koji broj posuda sa lekom. U jednom izvođenju, broj posuda 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217 sa lekom odgovara preporučenom broju doza adrenalina u obliku čestica za subjekta sa srčanom insuficijencijom. Svaka posuda 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217 sa lekom uključuje dozu mikročestica adrenalina. Slike 2A i 2B pokazuju posudu 210 za lek u položaju za isporuku, postavljenu između razmaknutih ulaznog otvora 220 i izlaznog otvora 230.

[0074] Ulazni otvor 220 i izlazni otvor 230 su u fluidnoj komunikaciji sa posudom 210 za lek u položaju za isporuku, tako da pri upotrebi, gas G pozitivnog pritiska, se doprema u disajne puteve subjekta preko posude 210 sa lekom da bi se povukle mikročestice adrenalina u tom gasu, i tako isporuči povučeni lek u disajni put subjekta.

[0075] U ovom pogledu, svaka posuda 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217 sa lekom uključuje dve probojne membrane koje, u položaju za isporuku, uglavnom odgovaraju obliku ulaznog otvora 220 i izlaznog otvora 230, kao što je prikazano na Slici 2B. Međutim, ovo nije

1

ključno i probojne membrane mogu da imaju bilo koji pogodan oblik.

[0076] Kako se gas G pozitivnog pritiska doprema do ulaznog otvora 220, probojne membrane posude 210 sa lekom u položaju za isporuku se probiju pod uticajem tog gasa. Naknadno mikročestice adrenalina se povuku u struju gasa G iz uzlaznog otvora 220 do izlaznog otvora 230 i tako se mikročestice gasa G i adrenalina isporuče u disajni put subjekta.

[0077] Aparat 200 još uključuje adapter 250 ulaznog otvora i adapter 260 izlaznog otvora. Pri upotrebi, rukovalac može da koristi adapter 250 ulaznog otvora za spajanje aparata 200 na bilo koji pogodan dovod gasa pozitivnog pritiska, kao što je opisano gore u tekstu. Dodatno ili alternativno, rukovalac može da koristi adapter 260 izlaznog otvora za spajanje aparata 200 na bilo koji pogodan uređaj sa izlaznim otvorom kao što je maska i/ili endotrahealna cev. U ovom pogledu, Slika 3A pokazuje primer aparata 200 spojenog na BVM B preko adaptera 250 ulaznog otvora za dovod gasa do aparata 200, i spojenog na masku M preko adaptera 260 izlaznog otvora pri čemu je maska za postavljanje preko usta subjekta. Slika 3B pokazuje primer aparata 200 spojenog na usnik P preko adaptera 250 ulaznog otvora, pri čemu rukovalac može da koristi usnik P za dovod gasa pozitivnog pritiska do ulaznog otvora aparata 200. Aparat 200 na Slici 3A je takođe spojen na masku M preko adaptera izlaznog otvora, kao što je razmatrano gore u tekstu.

[0078] Rukovalac može alternativno da koristi adapter 250 ulaznog otvora kao usnik za izdisanje u njega za napajanje gasom. Pored toga ili alternativno, adapter 260 izlaznog otvora moguće je umetnuti ili namestiti preko usta subjekta tako da se povučene čestice adrenalina dopreme do disajnog puta subjekta preko adaptera 260 izlaznog otvora.

[0079] Gas pod negativnim pritiskom rotira rotacionu patronu, čime se dovodi sledeća posuda sa lekom u položaj za isporuku između ulaznog otvora 220 i izlaznog otvora 230. Dakle, naduvanost BVM ili slično prouzrokuje da rotaciona patrona napreduje i obezbeđuje da sledeća posuda sa lekom bude spremna da bude isporučena subjektu. Ovo osigurava da je aparat posebno lako koristiti i da doze adrenalina mogu da budu isporučene vrlo brzo jedna za drugom.

[0080] Dakle, jasno je da je aparat 200 moguće koristiti kada se izvodi CPR, ili bilo koji drugi tip veštačkog disanja, na subjektu. U tom pogledu, gas se doprema u količinama koje odgovaraju veštačkim udisajima tako da se adrenalin u obliku čestica isporučuje subjektu kada rukovalac isporuči udisaj subjektu, na primer, preko izdisaja rukovaoca u ulazni otvor 220, ili korišćenjem BVM koji između omogućava protok fluida sa ulaznim otvorom 220, ili slično. Pored toga, rukovaocu nije neophodna nikakva specijalizovana obuka za isporuku adrenalina, jer se sledeća posuda sa lekom pomera unapred u položaj za isporuku automatski, na primer, kada rukovalac udiše, BVM se ponovo naduvava. Dakle, aparat 200 omogućava isporuku adrenalina na licu mesta subjektu koji se suočava sa srčanom insuficijencijom, a koji kao posledicu poboljšava očekivani životni vek i ishode posle

1

veštačkog oživljavanja.

[0081] Još jedan primer aparata za upotrebu u isporučivanju leka u obliku čestice u disajni put biološkog subjekta je prikazan na Slikama 4A do 4D. Karakteristike slične onima iz primera opisanog gore u tekstu su dodeljene odgovarajućim sličnim referentnim brojevima. U ovom primeru, aparat 400 uključuje posudu 410 sa lekom takvu da omogućava protok fluida sa ulaznim otvorom 420 i izlaznim otvorom 430, Naročito, posuda 410 sa lekom uključuje kanal, pri čemu je lek u obliku čestica obezbeđen barem delimično na unutrašnjoj površini kanala. Najčešće, posuda 410 sa lekom uključuje pojedinačnu dozu leka u obliku čestica, i ovo rešenje jeste korisno u pogledu smanjenja rizika od prekomernog doziranja subjeku. Međutim u nekim primerima posuda 410 može da sadrži više od jedne doze, na primer, obezbeđivanje deblje obloge leka na unutrašnjoj površini kanala.

[0083] Uviđa se da jednostavnost ovog aparata 400 jeste posebno pogodna za njegovo pakovanje u pribore za prvu pomoć, i za putovanje, kod kuće, u kancelariji, ili slično. U ovom pogledu, pri upotrebi rukovalac jednostavno pozicionira izlazni otvor 430 koji omogućava protok fluida sa disajnim putem subjekta, i izduvava u ulazni otvor 420 čime se isporučuje lek. Međutim, ovo nije ključno i aparat 400 je moguće koristiti u bilo kom pogodnom okruženju, uključujući sa maskom sa vrećastim ventilom (BVM), sa maskom, usnikom, ili sličnim.

[0084] U jednom primeru, aparat 400 uključuje mehanizam obuzdavanja koji sprečava lek da se dozira u okolno okruženje kada aparat 400 nije u upotrebi. Jasno je da mehanizam obuzdavanja može da uključi bilo kakvo rešenje za značajnije zaptivanje posude 410 sa lekom kada nije u upotrebi, kao što je jedan ili više poklopaca koji se ljušte, membrana koje se probijaju, kapica koje se uklanjaju, ventila pod pritiskom, ili sličnog.

[0085] Još jedan primer aparata za upotrebu u isporučivanju leka u obliku čestice u disajni put biološkog subjekta je prikazan na Slikama 5A do 5C. Karakteristike slične onima iz primera opisanog gore u tekstu su dodeljene odgovarajućim sličnim referentnim brojevima.

[0086] Aparat 500 u ovom primeru uključuje ulazni otvor 520 i izlazni otvor 530 montirane na kućište 501. Aparat još uključuje izduženu patronu 540 koja je pokretno montirana u kućište i uključuje pet posuda sa lekom 510, 511, 512, 513, 514 koji se selektivno pozicioniraju u položaju za isporuku, u kom posuda 510 sa lekom ima prolaz fluida sa ulaznog otvora 520 i izlaznog otvora 530. Svaka posuda 510, 511, 512, 513, 514 sa lekom uključuje dozu leka u obliku mikročestica. Slike 5A, 5B i 5C pokazuju posudu 510 za lek u položaju za isporuku, postavljenu između razmaknutih ulaznog otvora 520 i izlaznog otvora 530.

[0087] Ulazni otvor 520 i izlazni otvor 530 su u protoku fluida sa posudom 510 za lek u položaju za isporuku, tako da pri upotrebi, gas G pozitivnog pritiska, se doprema u disajne puteve subjekta preko posude 510 sa lekom da bi se povukle mikročestice adrenalina u tom gasu, i tako isporuči povučeni lek u disajni put subjekta.

[0088] Kao što je opisano u gornjim primerima, svaka posuda 510, 511, 512, 513, 514 sa

1

lekom uključuje dve membrane koje je moguće probiti koje, u položaju za isporuku, u većoj meri odgovaraju obliku ulaznog otvora 520 i izlaznog otvora 530. Kako se gas G pozitivnog pritiska doprema do ulaznog otvora 520, probojne membrane posude 510 sa lekom u položaju za isporuku se probiju pod uticajem tog gasa. Posle toga lek se povlači u toku G gasa i isporučuje se u disajni put subjekta.

[0089] Produžena patrona 540 može da se pomeri tako da se sledeća posuda za lek pozicionira u položaju za isporuku, i ovo može da se postigne na bilo koji pogodan način uključujući automatski pod uticajem negativnog pritiska. Alternativno rukovalac može ručno da pomeri produženu patronu 540 u odnosu na kućište 501, na primer, kliznim pomeranjem patrone 540. Pomeranje patrone 540 je moguće kontrolisati i procesnim sistemom, kao što je opisano gore u tekstu.

[0090] Posude 510, 511, 512, 513, 514 sa lekom je, takođe, moguće ukloniti i/ili zameniti, tako da rukovalac može brzo i lako da isporuči sledeće doze leka zamenom pojedinačnih posuda 510, 511, 512, 513, 514 sa lekom. Alternativno, produžena patrona 540 može da se ukloni/zameni da brzo isporuči bilo koji broj doza subjektu, na primer, kliznim pomeranjem patrone 540 iz kućišta, i kliznim pomeranjem nove patrone u kućište. Međutim, ovo nije ključno i u drugim primerima aparat 500 može biti za jednokratnu upotrebu.

[0091] Još jedan primer aparata za upotrebu u isporučivanju leka u obliku čestice u disajni put biološkog subjekta je prikazan na Slikama 6A do 6C. Karakteristike slične onima iz primera opisanog gore u tekstu su dodeljene odgovarajućim sličnim referentnim brojevima.

[0092] Na ovom primeru, aparat 600 uključuje posudu 610 za lek za protok fluida sa kućištem 601 uključujući ulazni otvor 620 i izlazni otvor 630. Posuda 610 za lek može da uključi pojedinačnu dozu leka u obliku čestice, Međutim obično uključuje nekoliko doza.

[0093] Pri upotrebi , u jednom primeru kako teče gas pozitivnog pritiska od ulaznog otvora 620 do izlaznog otvora 630, rukovalac može da aktivira posudu 610 sa lekom da bi otpustio dozu leka u protok gasa da bi time povukao lek i isporučio ga u disajne puteve subjekta. U tom pogledu, posuda 610 može da se aktivira na bilo koji pogodan način da bi se otpustila doza leka, na primer otpuštanjem pritiska na posudu 610, slično kanisteru na inhalatoru izmerene doze, ili aktiviranjem dugmeta, ili sličnom. Alternativno, kako gas pozitivnog pritiska teče od ulaznog otvora 620 do izlaznog otvora 630, doza leka može da se povuče u tok gasa preko Venturijevog efekta, kako je opisano gore u tekstu.

[0094] U ovom pogledu, aparat 600 obezbeđuje mali i jednostavan uređaj za brzo isporučivanje leka u disajne puteve subjekta, pri čemu posuda 610 sa lekom može brzo da se ukloni i zameni po potrebi. Pored toga, aparat 600 je dovoljno prenosiv da bude sastavni deo malih kompleta za prvu pomoć, ili kao samostalni uređaj uručnim torbama, školskim torbama, ili sličnom. Pored toga, kako je razmatrano gore u tekstu, aparat 600 je moguće koristiti sa BVM, usnikom, maskom, ili sličnim, čime se obezbeđuje prenosivo i raznovrsno

1

rešenje.

[0095] Jasno je da je aparat 600 moguće koristiti sa nekoliko različitih lekova u obliku čestica, na primer, tako da se posuda 610 sa lekom koji sadrži adrenalin može koristiti sa aparatom 600 za subjekte sa disfunkcijom srca ili anafilaksom, ili je posudu 610 koja sadrži glukozu moguće koristiti sa istim aparatom 600 u slučaju da subjekat ima hipoglikemiju. Dakle, aparat 600 je moguće izvesti u priboru sa nekoliko različitih posuda 610 sa lekom koja sadrži različite lekove, tako da rukovalac ili subjekat može da izabere odgovarajuću posudu 610 zavisno od stanja tog subjekta.

[0096] U jednom primeru, posuda 610 za lek uključuje lek u obliku čestica koji je barem delimično komprimovan. U ovom pogledu, posuda sa lekom 610 može biti izvedena odvojeno od aparata 600, i pri upotrebi rukovaoca pozicionira i/ili otpušta pritisak na posudu 610 u aparatu 600, što prouzrokuje posudu 610 sa lekom da se otvori tako da se lek u obliku čestica barem delimično raspršuje u kućište 601. U ovom pogledu, posuda 610 sa lekom može da bude otvorena na bilo koji pogodan način i u jednom primeru posuda 610 uključuje čep koji ovaj aparat 600 izmešta posle spajanja i/ili udubljenje posude 610 naspram kućišta.

[0097] Dakle, kako se gas pozitivnog pritiska doprema do aparata 600 lek koji je raspršen u kućište 601 se povlači u toku gasa i isporučuje u disajne puteve subjekta. U ovom pogledu, stepen kompresije leka u posudi 610 za lek može barem delimično da utiče na dozu isporučenu tom subjektu. U tom pogledu, posuda 610 može da uključi pojedinačnu koja je veoma komprimovana i tako brzo raspršena u kućište 601, ili više doza koje su delimično komprimovane i samim tim lako se otpušta ukućište 601 za isporuku subjektu putem višestrukih veštačkih udisaja.[0098] Još jedan primer aparata za upotrebu u isporučivanju leka u obliku čestice u disajni put biološkog subjekta je prikazan na Slikama 7A do 7I. Karakteristike slične onima iz primera opisanog gore u tekstu su dodeljene odgovarajućim sličnim referentnim brojevima.

[0099] U ovom primeru, aparat 700 uključuje kućište 701 koje definiše ulazni otvor 720 i izlazni otvor 730 međusobno povezane preko kanala 702 u obliku slova ‘’S’’ tako da su ulazni otvor 720 i izlazni otvor 730 bočno pomaknuti. Aparat takođe uključuje posudu za lek u obliku rezervoara 710 pozicioniranog iznad i sa protokom fluida sa kanalom 702 preko izlaznog otvora 711 rezervoara. Aktivator 770 je obezbeđen da selektivno otvori izlazni otvor 711 rezervoara da bi se na taj način regulisalo doziranje leka u kanal 702.

[0100] U ovom pogledu, aktivator 770 je obezbeđen uključujući krak 771 spojen na element 772 doziranja, preko konektora 773. Element 772 doziranja uključuje čašicu 772.1 i zakretno je montiran na potpornik 774 preko pričvršćivača, tako da vijak 775, koji omogućava elementu 772 doziranja da se zakrene između položaja punjenja i doziranja jeste prikazan na Slikama 7H i 7I, prema opisanom redosledu.

[0101] Pri upotrebi, element doziranja je nagnut oprugom ili drugim elementom sprezanja (nije

2

prikazano) u položaj za punjenje, sa kapicom 772. 1 za zatvaranje izlaznog otvora 711 rezervoara tako da se ta čašica puni lekom u obliku čestica iz rezervoara 710, kraj kraka 771 štrči prema spolja iz kućišta 701 da bi se formiralo dugme 771.1, tako da kada korisnik potisne dugme, element 772 doziranja se zakreće u položaj za doziranje. Dok se ovo odvija, čašica 772.1 rotira, sa izlaznim otvorom 711 rezervoara koji izgrebe višak leka u obliku čestica iz čašice 772.1, čime se dozira definisana zapremina leka u kanal 701.

[0102] Element 772 doziranja se pozicionira u gornjoj površini dela 702.1 kanala 702 koji se bočno produžava, i dalje je pozicioniran iznad udubljenja 703 tako da se lek doprema u udubljenje 703 dela 702.1 kanala pri upotrebi. Ovo osigurava da lek ostaje unutar udubljenja 703 i ne spada direktno izvan izlaznog otvora 730 i u izlazni otvor rezervoara subjekta prilikom upotrebe.

[0103] S tim u skladu, pri upotrebi, izlazni otvor 730 bi uobičajeno bio pozicioniran u ustima subjekta i dugme 771.1 gurnuto da bi dozirao lek u obliku čestica u udubljenju 703 unutar kanala 702. Pozitivni pritisak gasa se zatim nanosi u ulazni otvor 720, čime se generiše tok gasa kroz kanal 701, sa turbulencijom u blizini udubljenja 703 što prouzrokuje da se lek u obliku čestica povuče unutar toka gasa, time se isporučuje lek u pluća subjekta.

[0104] Aparat može da ostvari komunikaciju direktno na Ambu vreću i vrednost na izlaznom otvoru ribolikog rezervoara kroz ulazni otvor uređaja, i omogući da se izmerene doze koje su ‘zaptivene’ takve ostanu do isporuke. Postavka isporuke zahteva jednu aktivnost pritiska dugmeta pre pumpanja Ambu vreće. Sistem se neodložno postavlja za isporuku sledeće doze. Uređaj je kompaktan i može da sadrži desetine doza, sa više opcija doziranja koje su dostupne upotrebom različito dimenzioniranih kraka. Dodatno, ovo rešenje obezbeđuje neometan disajni put bez obzira da li se lek isporučuje ili ne.

[0105] Još jedan primer aparata za upotrebu u isporučivanju leka u obliku čestice u disajni put biološkog subjekta je prikazan na Slikama 8A do 8F. Karakteristike slične onima iz primera opisanog gore u tekstu su dodeljene odgovarajućim sličnim referentnim brojevima.

[0106] Na ovom primeru, aparat 800 uključuje kućište 801 koje definiše ulazni otvor 820 i izlazni otvor 830 međusobno povezane preko pomoću cevi formiranog kanala 802 u obliku slova ‘’S’’ unutar kućišta 801, tako da su ulazni otvor 820 i izlazni otvor 830 bočno pomaknuti. Aparat takođe uključuje posudu za lek u obliku cevi 810 se produžava bočno iz kanala 802. Cev uključuje aktivator 870 uključujući krak 871 koji se produžava iz kraja cevi 810 da bi se formiralo dugme871.1. Prsten 872 klipa i graničnik 873 su montirani razmaknuto na kraku 871, da bi se definisala prstenasta šupljina između njih za prijem leka u obliku čestica. Pri upotrebi, otpuštanje pritiska na dugme 871.1 potiskuje lek u obliku čestica izvan cevi 810 i u kanal 802, pri čemu se graničnik 873 spreže unutar kanala 802 sprečavajući dalje pomeranje kraka 871.

[0107] U ovom primeru, aparat još uključuje pokrivnu cev 880 i poklopac 881, koji štiti dugme 871.1 i sprečava slučajno aktiviranje. Pri upotrebi, poklopac 881 može da se ukloni ostavljajući dugme da se gurne kao što je neophodno.

[0108] U ovom primeru, pritiskom na dugme se otpušta pojedinačna doza leka u obliku čestica zadržana unutar cevi 810. Jasno je međutim da je ovde dato rešenje za doziranje moguće koristiti da se postavi pojedinačna doza leka u obliku čestice unutar cevi 810 iz rezervoara, čime se omogućava dobijanje konfiguracije za više doza. Alternativno, više šupljina bi moglo biti definisano duž dužine kraka korišćenjem više razmaknutih prstenova 872. U ovom slučaju, dugme bi bilo pritisnuto sve dok se zapinjač ne spregne, da bi se otpustila prva doza leka, uz dalje guranje koje se koristi da bi se otpustile dalje doze po potrebi.

[0109] Takođe, vidi se iz gore opisanog primera, posudu 610 sa lekom je moguće selektivno zatvoriti da bi se sprečilo da se dodatna količina leka dozira kada nije potrebno, ili alternativno može da bude zamenjena za praznu posudu.

[0110] U jednom primeru, aparat 100, 200, 400, 500, 600, 700, 800 iz bilo kog od gornjih primera može da bude obezbeđen u priboru, koji dodatno uključuje jedan ili više artikala kao što je maska, BVM, Ambu vreća, defibrilator, različiti modeli aparata, dodatni aparat i/ili zamenska posuda sa lekom i/ili zamenska rotaciona patrona, i slično.

[0111] Jasno je da aparat 100, 200, 400, 500, 600, 700, 800 iz bilo kog od gore datih primera može da se koristi (ne prema ovom pronalasku) sa pritiskom negativnog gasa, tako da gas pod negativnim pritiskom teče od ulaznog otvora do izlaznog otvora, lek u obliku čestica se povlači u tok gasa i isporučuje u disajni put subjekta. Specifično, subjektu gas negativnog pritiska je moguće dopremiti, i ovo je posebno pogodno u situacijama kada je subjekat svestan i daje znake života. Na primer, subjekat koji boluje od anafilakse ili hipoglikemije može koristiti aparat 100, 200, 400, 500, 600, 700, 800 brzo i efikasno da bi brzo isporučio sam sebi jednu ili više doza adrenalina ili glukoze, prema odgovarajućem redosledu, da bi se lečilo njihovo stanje i izbeglo dalje pogoršanje.

[0112] Pored toga, aparat 100, 200, 400, 500, 600, 700, 800 je visoko prenosiv, tako da subjekat koji je sklon bilo kom od gore navedenih stanja može da nosi aparat sa sobom, na primer, u džepu, ručnoj torbi, ženskoj torbi, školskoj torbi, ili sličnom. Pored toga, kako aparat 100, 200, 400, 500, 600, 700, 800 može da se koristi sa pozitivnim ili negativnim pritiskom, u slučaju da se subjektu pogorša stanje u kom ne daje znake života, rukovalac može koristiti aparat 100, 200, 400, 500, 600, 700, 800 da bi isporučio naredne doze leka.

[0113] Dakle, jasno je da gore pomenuti primeri uključuju postupak (ne prema ovom pronalasku) i aparat za upotrebu za isporuku leka u obliku čestica u disajni put biološkog subjekta, i postupak za izvođenje CPR na biološkom subjektu, koji uključuje prednosti kao što je prenosivost, niži troškovi, negiranje potrebe za specijalizovanom obukom i ušteda vremena čime se u velikoj meri poboljšava prognoza za tog subjekta.

Eksperimentalni postupak

[0114] Delotvornost gore opisanih tehnika za isporuku adrenalina su testirane korišćenjem modela ovce. Postupak iz ovog eksperimetna će biti kao u nastavku.

1. Životinja se imobilizuje i donosi u prostoriju za pripremu u kavezu sa remenom da bi se omogućio da se dobije intravenozni pristupi.

2. Životinji su lice, vrat i zid levog grudnog koša, i abdomen obrijani,

3. Centralni venski kateter sa više lumena i 8G ovojnica se ubacuju u levu jugularnu venu životinje pod lokalnim anestetikom i ušiju se,

4. Sasvim postepeno se isporučuje midazolam (5 mg) preko centralnog voda ili injekcijom u mišić da bi se održala udobnost ovcama tokom produženog postupka, pri čemu se izbegava prekomerna količina sedativa. Životinja mora da bude u mogućnosti da održi sopstveni disajni put.

5. Za uvođenje u anesteziju se daje doza buprenofina od 0,01.ing/kg, midazolama 0,5 mg/kg i alfaksalona 3 mg/kg. Od ove tačke delovanja ta životinja ostaje nesvesna i pod opštim anestetikom sve do kraja perioda proučavanja.

6. Ova životinja se intubira sa veličinom odgovarajuće ortotrahealne cevi (#8,0, 9,0 ili 10,0) i zatim se uvodi u operacionu salu i prenosi na hirurški sto. Pozicioniranje ovaca u levom bočnom položaju.

7. Počinje mehanička ventilacija. Brzina disanja - 12 udisaja/min, plimske zapremine 10 mls/kg, PEEP 10 cmH2O, Pkp <35 i FiO20,21 - postavka ventilatora će biti titrovana da bi se održao PCO235-45 i PaO2 >70. Kapnografija se nadgleda sa ventilacijom.

8. Anestezija za održavanje se zatim započinje sa infuzijom alfaksalona 6 mg/kg/sat, midazolama 0,7 mg/kg/sat, fentanila 50 mcg/kg/sat i ketamina 8 mg/kg/sat. Ovo se prilagođava prema biološkim parametrima (BP, HR, CVP i sedaciji) da bi se osigurala konstantna hirurška ravan tokom celog perioda studije sve do eutanazije.

9. Infuzija Hartmanovog (Hartmann’s) rastvora će početi preko centralnog voda vene na 10 mL/kg/sat radi održavanja.

10. Počnite nadgledanje.

i. Pulsni oksimetar se koristi da bi se nadgledao SpO2.

ii. ECG je spojen

11. Kateter plućne arterije, što može da olakša otkucaja srca se umeće u levu IJ ovojnicu.

12. Urinarni kateter se umeće i spaja na vreću urinarnog katetera.

13. Orogastrična cev (Salem Sump 14Fr) se umeće i ušiva na usnu i stavlja na slobodan

2

odvod.

14. Pronalazi se arterija lica, secira i kanulira sa 20G Vygon kateterom. Nadgledanje arterijskog krvnog pritiska se počinje preko ovog voda.

15. Polazni parametri se mere i registruju.

i. Neprekidno nadgledanje fizioloških parametara se radi tokom celog protokola. Ovo uključuje postavke za ventilator, ETCO2, HR, BP, CVP, PAP, minutni volumen srca, SpO2, temperaturu, BSL i 15-minutnu gasometriju krvi iz arterije.

16. Uzorci krvi su uzeti preko voda arterije sa lica.

17. Ventilacija koja štiti pluća će se nastaviti (ARDS-Net). Držati postavke ventilatora na standardnim vrednostima i titrirati samo da bi se postigli parametri za razmenu gasa PCO235-45 i PaO2 >70.

18. Uradite torakotomiju leve strane grudnog koša, na prostoru između petog rebara, tako što ćete osloboditi zid leve srčane komore.

19. Ubacite žice za epikardijalne otkucaje srca.

20. Akutni zastoj srca se indukuje namenski napravljenim fibrilatorom.

21. Tahikardija srčane komore zatim će uslediti fibrilacija srčane komore, na kraju će se srce spustiti u fazu potpunog zastoja srca (asistolija).

22. U tački kada životinja zapadne u asistoliju počinje napredno oživljavanje veštačkim disanjem prema australijskom algoritmu za napredno oživljavanje veštačkim disanjem (Australian Resus citation Council Advance Life Support Algorithm).

23. Životinja se sklanja sa ventilatora i oksigenacija i ručno naduvavanje ambu vreće će početi - prema standardnom kliničkom postupku za kliničkog (humanog) pacijenta sa akutnim zastojem srca.

24. LEČENJE ŽIVOTINJE ENDOBRONHIJALNO - Adrenalin se isporučuje preko endotrahealne cevi (adrenalin u tečnom obliku se ubrizga u ETT) - posle odlaganja od 5 minuta. Ovo se ponavlja svaka dva (2) minuta prema ALS algoritmu tokom tri (3) ciklusa -doze 2,5 mg/ciklusu (jedna doza po jednom ciklusu).

25. TERAPIJA ZA ŽIVOTINJU ZA SADAŠNJI SISTEM- Respula (mala plastična bočica sa tečnošću) adrenalina se spoji i isporuči pacijentu preko endotrahealne cevi - ovo se ponavlja svaka dva (2) minuta kao što je u ALS algoritmu za tri (3) ciklusa - doze od 2,5 mg studija sa malom dozom i 10 mg velikom dozom (jedna doza po ciklusu).

26. TERAPIJA ZA ŽIVOTINJU INTRAVENOZNO - Adrenalin se isporučuje intravenozno preko centralnog venskog voda - posle odlaganja od 5 minuta. Ovo se ponavlja svaka dva (2) minuta prema ALS algoritmu tokom tri (3) ciklusa - doza od 1mg za svaki ciklus u skladu sa sadašnjom praksom.

27. KONTROLNA ŽIVOTINJA - CPR i ručna ventilacija se nastavlja tokom perioda studije bez isporučivanja adrenalina pacijentu.5-minutni CPR će isteći posle čega slede 2-minutni ciklusi sa 3 ponavljanja.

28. SIMULIRAJUĆA ŽIVOTINJA - Samo instrumenti. Pacijentu nije isporučen nikakav akutni zastoj srca. Životinja je ventilirana i pod sedativima tokom celog perioda izvođenja studije.

29. Serijski uzorci krvi su uzimani u 1-minutnim intervalima da bi se merili nivoi adrenalina:

30. Opšta anestetika se nastavlja kao neprekidna infuzija i to stopama prethodno pomenutim, titrovana da bi imala efekta. U svakom trenutku se vodi računa o udobnosti životinja.

31. Pri završetku eksperimenta (posle tri ciklusa naprednog oživljavanje veštačkim disanjem životinje se humano ubijaju sa natrijum pentobarbitonom 295 mg/mL, 0,5 mL/kg.

32. Gubitak električne aktivnosti u srcu, gubitak pritiska krvi i gubitak srčanih radnji će potvrditi smrt.

[0115] Rezultati analize krvne plazme su prikazani u Tabelama 1 do 6 u nastavku. Tabela 1 pokazuje upotrebu uređaja sa n=3 i dozom adrenalina 10 mg, Tabela 2 pokazuje upotrebu uređaja sa n=3 i dozu adrenalina od 2,5 mg, Tabela 3 pokazuje upotrebu intravenozne isporuke sa n=3 i dozom adrenalina od 1mg, Tabela 4 pokazuje endobronhijalnu upotrebu isporuke sa n=3 i dozom adrenalina od 2,5 mg, Tabela 5 pokazuje kontrolne n=2 i pri čemu nije data nikakav adrenalin i indukovan akutni zastoj srca.

Tabela 1

2

Tabela 2

Tabela 3

2 Tabela 4

Tabela 5

Tabela 6

2

[0116] Rezultati pokazuju značajno povećanje nivoa adrenalina u krvnoj plazmi korišćenjem uređaja, boljeg nego što je dobijeno za endobronhijalnu isporuku. Iako povećanje nije bilo kao što je označeno kao u slučaju intravenozne injekcije, ovo je bilo u skladu sa očekivanjima i u svakom slučaju, izbegnuti su nedostaci intravenozne injekcije.

[0117] Dalji test je izveden i uključuje merenje parametara krvi, uključujući ABP, HR i PAP tokom etapne isporuke od 2,5 mg, 5 mg, 10 mg i 20 mg adrenalina u obliku čestica ovci. Grafički prikaz rezultata pokazan na Slikama 9A do 9C, koji ističe povećanje ABP, HR i PAP neposredno posle isporuke, ističe sposobnost tehnika da se proizvedu neposredne koristi za pacijenta.

[0118] Da bi se pokazala sposobnost da se isporuči glukoza, neophodno je da mogu da se stvore čestice glukoze pogodnih dimenzija za isporuku kroz dušnik.

[0119] Pokušaj da se ovo dostigne sušenjem raspršivanjem je uključio stvaranje rastvora za sušenje raspršivanjem D-glukoze u vodi (15 mg/ml) u napravi sa otvorenom petljom (vazduh kao gas za sušenje) pri brzini dovoda od 2 ml/min, brzina aspiracije od 38 m<3>/sat i brzina atomizacije od 819 NL/sat. Ulazne i izlazne temperature su bile 80 °C i 56 °C, prema opisanom redosledu. Ponovna kristalizacija praha se odvijala u sabirnoj posudi istovremeno tokom postupka sušenja raspršivanjem. Dakle, stabilna formulacija praškaste glukoze ne može da se dobije direktnim sušenjem raspršivanjem rastvora glukoze.

[0120] Kao alternativa, predloženo je mlazno mlevenje pri čemu je prah D glukoze mleven na pritisku dovoda od 4-5 bara i pritisku mlevenja od 3-4 bara sa postavkom brzine dovoda od 10%. Veličina čestice izmerena tehnikom laserske difrakcije, prikazana je u Tabeli 7 dole u tekstu, ukazuje da samleveni prah ima značajno smanjenu veličinu i sada su u opsegu koji je pogodan za udisanje. U ovom pogledu, bilo šta ispod 5 mikrometara veličine može da se isporuči u alveole, i otuda da se apsorbuje u krv.

Tabela 7

[0121] S tim u skladu, gore opisan raspored obezbeđuje mehanizam da se isporuči lek za čestice direktno u pluća subjekta, čak i u slučaju da subjekat sam nije u mogućnosti da udiše. U tom pogledu, plućno krilo ima ogroman dovod krvi i korišćeno je za isporuku leka npr. salbutamola, i još kasnije za neke antibiotike da bi se maksimizovala isporuka doze u pluća. Postoji samo barijera od 2 ćelije iz pregrade alveole i pregrade krvi u masivnoj mreži kapilara koja postoji u plućima sisara. Uverenost u pogledu efikasnosti ove rute isporuke leka je lako vidljiva kada se pristupa brzoj pojavi aktivnosti salbutamola kod bolesnih astmatičara (ako oni

2

mogu da pomere dovoljno vazduha). Možda je očiglednije posmatranje dejstva nikotina ili heroina kada se puši ili udiše. Jasno je dakle da plućno krilo jeste efikasna ruta za isporuku leka.

[0122] Isporuka mikročestičnog adrenalina prisilnom inhalacijom omogućava da se ovaj lek koji spašava život isporuči tako da bude bolje primljen, i ne zahteva specijalizovanu obuku da bi se isporučivao pacijentu. Zbog ogromne alveolarne perfuzije, i tesne blizine krvnih sudova alveola centralnom krvnom sistemu srca, sa samo 2 ćelije između sadržaja alveola i ćelija krvi, inhalacija adrenalina drastično smanjuje kašnjenje usled isporuke leka pacijentu na terapijskim nivoima.

[0123] Potencijalni uticaj ovog istraživanja je dalekosežan. Ovaj uređaj može da se stavi na ključne lokacije, (npr. škole i ambulante), omogućava neposrednu isporuku adrenalina u zajednici uključujući ruralna područja sa minimalnim profesionalnim medicinskim osobljem, vojskom, i trgovačkim centrima itd.

[0124] Sadašnji podaci pokazuju slabe ishode kada je reč o akutnim zastojima srca u zajednici u poređenju sa akutnim zastojima srca koji nastaju na odeljenju zdravstvene ustanove. Dostizanje IV pristupa u ovoj oblasti, specifično za akutni zastoj srca je izuzetno teško usled nepostojanja krvotoka i činilaca okoline npr. svetlo, pozicija pacijenta itd. Kao takva, ova tehnologija može da ima kao rezultat značajno viši udeo ovih pacijenata koji su primili blagovremeno lečenje pre prikazivanja u bolnici, i sa većim procentom ovih pacijenata preživelim do otpuštanja iz bolnice. U budućnosti, ovu tehnologiju bi bilo moguće koristiti za proučavanje brojnih drugih intervencija usmerenih na ranu isporuku leka pacijentu bez odlaganja ili rizika povezanih sa uspostavljanjem intravenoznog pristupa.

[0125] Najnoviji podaci iz Sijetla su pokazali rastući trend preživljavanja akutnog zastoja srca u Okrugu Sijetl i King (Seattle & King County), sa čak 55% preživljavanja akutnih zastoja srca do otpuštanja u 2012. Ovo je izrazito suprotno lokalnim podacima, koji pokazuju da su stope preživljavanja akutnog zastoja srca od 12,3% u 2004-2005 do 10,2% u 2009-2010 u Novom Južnom Velsu (NSW), i srednjom stopom preživljavanja od 5% u Kvinslendu (Queensland) u slučaju akutnih zastoja srca izvan bolnice. Ovaj raskorak uglavnom može da se pripiše načinu da se uspešno ciklus nege izvrši u zajednici (rano prepoznavanje i obaveštavanje, rano CPR, rana defibrilacija, i nega posle oživljavanja). Uređaj neinvazivan, lak za korišćenje da dozvoli isporuku adrenalina bi mogao da pomogne da se poboljšaju lokalne stope opstanka. Takođe, on će rasteretiti stručne članove tima da se usredsrede na defibrilaciju i druga pitanja, pre nego da se usredsrede na pronalaženje IV pristupa.

[0126] Pored toga, postoje okolnosti kod kojih je odlaganje u uspostavljanju intravenoznog pristupa čak i za odeljenje za hitne slučajeve. U ovim situacijama, ova tehnologija bi mogla da obezbedi ambulantnim i hitnim odeljenjima alternativni postupak isporuke leka pacijentu koji može da počne od trenutka dolaska pacijenta. Ovo je u suprotnosti sa sadašnjim alternativama

2

isporuke leka u kost (intraosealna), i endobronhijalnom isporukom, koja je rezervisana najčešće kao "poslednje utočište" jer su obe invazivnije. Zato, i alternativnih postupaka isporuke adrenalina pacijentu su samo verovatni da nastanu posle nekoliko minuta pokušaja IV pristupa postupkom inhalacije/ventiliranja moguće isporučiti tokom prvog pokušaja da se uradi pristupi isporuci leka intavenoznim postupka. Može povećati (predstavljati) dodatak cirkulacije do stepena kada se zapravo olakšava IV pristup - sam po sebi sa korisnim i klinički delotvornim ishodom.

[0127] U skladu sa tim, gore opisana tehnika obezbeđuje uređaj sa potencijalom za bezbednu, brzu isporuku leka koji spašava život (adrenalina) bez potrebe da se stavi kapljičnik (plastična cevčica koja se smešta u venu) ili sipanje leka u pluća ili postavljanje metalne igle direktno u kost, što su alternativni postupci kada kapljičnik nije moguće umetnuti. Uređaj dozvoljava brzu isporuku veoma malih čestica adrenalina koje treba isporučiti direktno u pluća sa svakim dahom ova brza isporuka adrenalina u pluća se apsorbuje kroz tkivo plućnog krila u krv i zatim srce i može da pomogne tokom infarkta miokarda (srčanog udara) u pogledu povratka na normalan puls (normalno pumpanje) srca. Rana intervencija tokom srca, infarkta može da spasi brojne živote i izbegava loš oporavak posle infarkta miokarda (srčanog udara) koji ponekad uključi i povredu mozga. Izuzetno je jednostavno upotrebiti i može se primeniti u školama, sportskim i zabavnim skupovima, ambulantama i bolnicama između ostalog. Uređaj bi mogla koristiti samo jedna osoba kao što je roditelj, nastavnik ili paramediciski radnik. Uređaj za brzu isporuku leka adrenalina obećava da će poboljšati isporuka leka, brzo lečenje, i ovo može da se prevede u bolje rezultate, kod pacijenata u toj zajednici.

[0128] U ovom spisu i patentnim zahtevima u nastavku, osim ako kontekst ne nalaže drugačije, smatraće se da reč "sadrži", i varijacije kao što je „sadrži“ ili "koji sadrži", ukazuje na uključivanje navedenog celog broja ili grupe celih brojeva ili koraka ali ne i isključivanje bilo kog drugog celog broja ili grupe celih brojeva.

Claims

Patentni zahtevi

1. Aparat konfigurisan za isporuku mikročestica adrenalina u pluća biološkog subjekta za lečenje anafilakse ili akutnog zastoja srca, pri čemu aparat uključuje:

a) dovod gasa pozitivnog pritiska;

b) ulazni otvor prilagođen za protok fluida sa dovodom gasa pozitivnog pritiska; c) izlazni otvor prilagođen za protok fluida sa disajnim putevima subjekta da bi se isporučio gas pozitivnog pritiska u pluća subjekta;

d) kanal koji se nastavlja barem delimično između ulaznog otvora i izlaznog otvora i uključujući barem jedan žleb za generisanje turbulentnog protoka gasa unutar tog kanala;

e) dovod za lek uključujući dozu mikročestica adrenalina za otpuštanje u kanal; i f) aktivator za selektivno dovođenje doze mikročestica adrenalina u protok gasa, taj aktivator uključuje klip za potiskivanje doze mikročestica adrenalina u taj kanal, tako da, pri upotrebi, doza mikročestica adrenalina se povuče u protok gasa pozitivnog pritiska prouzrokovan dovodom gasa pozitivnog pritiska iz ulaznog otvora u izlazni otvor kroz taj kanal,

pri čemu je aparat konfigurisan da isporuči dozu mikročestica adrenalina u pluća subjekta i to (i) bez neophodnosti da subjekat udiše i (ii) u količini protoka gasa pozitivnog pritiska koja odgovara veštačkom dahu za tog subjekta.