RS64394B1 - Tablete pregabalina sa kontrolisanim otpuštanjem, postupak njihove proizvodnje i način upotrebe - Google Patents
Tablete pregabalina sa kontrolisanim otpuštanjem, postupak njihove proizvodnje i način upotrebeInfo
- Publication number
- RS64394B1 RS64394B1 RS20230600A RSP20230600A RS64394B1 RS 64394 B1 RS64394 B1 RS 64394B1 RS 20230600 A RS20230600 A RS 20230600A RS P20230600 A RSP20230600 A RS P20230600A RS 64394 B1 RS64394 B1 RS 64394B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- weight
- pregabalin
- effervescent
- gastroretentive
- release
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
<Opis>
<OBLAST TEHNIKE:>
<Ovaj pronalazak se odnosi na tablete pregabalina sa kontrolisanim oslobađanjem i na postupke za njihovu proizvodnju i upotrebu.>
STANJE TEHNIKE:
Biofarmaceutski sistem klasifikacije (BSK) klasifikuje supstance lekova prema četiri klase na osnovu njihove rastvorljivosti i permeabilnosti. Lekovite supstance BSK klase I, kao što su metoprolol, paracetamol i pregabalin, pokazuju i visoku permeabilnost i visoku rastvorljivost. Prema tome, lekovite supstance BSK klase I su dobri kandidati za formulacije sa kontrolisanim<oslobađanjem, uključujući formulacije sa produženim oslobađanjem. Lekovi BSK klase I u formulacijama sa trenutnim oslobađanjem zahtevaju višestruke doze dnevno, a formulacija sa kontrolisanim oslobađanjem bi omogućila smanjen broj davanja leka i poboljšanu prijemčivost>pacijenata.
Pregabalin, poznat po svom hemijskom nazivu (S)-3-izobutil-gama-aminobutirna kiselina, apsorbuje se iz tankog creva i proksimalnog kolona. Pregabalin gastroretentivne formulacije su razvijene da bi se formulacija zadržala u gornjem delu gastrointestinalnog trakta kako bi se<omogućilo produženo oslobađanje pregabalina. Mnoge od ovih formulacija zahtevaju složene bioadhezivne sisteme i plutajuće sisteme.>
<WO 2007052125 otkriva formulaciju pregabalina sa produženim oslobađanjem koja sadrži agens za formiranje matrice koja sadrži polivinil acetat i polivinilpirolidon, i sredstvo za bubrenje koje sadrži umreženi polivinilpirolidon. Takva formulacija je takođe komercijalizovana kao Lyrica CR tablete. Ova formulacija ne formira ili nije zasnovana na sistemima na bazi hidrogela i ne sadrži matricu koja formira hidrogel.>
WO 2013114281 otkriva gastroretentivnu tabletu koja sadrži pregabalin, polimer akrilne kiseline i jedan ili više polimera koji imaju svojstvo bubrenja. Tableta oslobađa aktivni sastojak tokom 60 minuta.
U okviru stanja tehnike ostaje potreba za novim formulacijama sa kontrolisanim oslobađanjem za supstance lekova iz BSK klase I, uključujući nove, jednostavnije formulacije pregabalina koje pokazuju produženo oslobađanje aktivnog agensa za primenu jednom dnevno.
<SUŠTINA PRONALASKA:>
<Obim pronalaska je definisan patentnim zahtevima.>
Ovde je otkrivena ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem,koja sadrži pregabalin ili njegov farmaceutski prihvatljiv oblik; krospovidon u količini od oko 20 do oko masenih 40%; katjonski kopolimer na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i<slučajnog kopolimera metil metakrilata u količini od oko masenih 2,5 do oko 5,0%; i polimer sa kontrolisanim oslobađanjem koji je hidroksipropil metil celuloza u količini od oko masenih 40 do oko 74%. Količine su zasnovane na ukupnoj težini jezgra tablete isključujući težinu aktivnog sredstva.>
<Formulacija ovog pronalaska formira kompoziciju zasnovanu na hidrogelu nakon primene. Takve>formulacije su poželjne zato što sistemi za kontinuirani prijem hidrogela mogu da daju terapeutski povoljne rezultate primanja leka. Uopšteno govoreći, hidrogelovi su dobro razgradivi bez nametanja prevelikog opterećenja na bubrege i jetru, obično imaju nisku toksičnost i dobro svojstvo bubrenja. Međutim, priprema oblika na bazi hidrogela sa datim profilom rastvaranja i dalje ostaje<značajan izazov.>
U jednoj realizaciji, formulacija tablete sa ne-šumećom gastroretencijom i sa produženim<oslobađanjem sadrži pregabalin ili njegov farmaceutski prihvatljiv oblik; krospovidon u količini od oko masenih 24 do oko 36% i poželjno oko masenih 28 do oko 32% ili oko masenih 28 do oko 35%; katjonski kopolimer na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i slučajnog kopolimera metil metakrilata (npr. EUDRAGIT E PO) u količini od oko masenih 3,0 do oko 4,5%, a poželjno oko masenih 3,5 do oko 4,0%; hidroksipropil metil celulozu kao polimer sa kontrolisanim oslobađanjem u količini od oko masenih 45 do oko 69%, a poželjno oko masenih 50 do oko 63%; a ostatak je>vezivo, filer, lubrikant ili glidant, ili bilo koja njihova kombinacija, poželjno u količini od oko masenih 0,1 do oko 11%, poželjnije oko masenih 2 do oko 10%, a još poželjnije oko masenih 4 do oko 9%; pri čemu su količine zasnovane na ukupnoj težini jezgra tablete isključujući težinu aktivnog sredstva (npr. pregabalin ili njegov farmaceutski prihvatljiv oblik).
U poželjnoj realizaciji, formulacija tablete sa ne-šumećom gastroretencijom i sa produženim<oslobađanjem, gastroretencija sadrži oko masenih 29 do oko 30% pregabalina, poželjno u obliku bez pregabalina; oko masenih 21 do oko 24% krospovidona; oko masenih 2,5 do oko 2,75% katjonskog kopolimera na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i slučajnog kopolimera metil metakrilata; oko masenih 39 do oko 41% hidroksipropil metil celuloze; a balans je oko masenih 4 do oko 6% veziva, filera, lubrikanta ili glidanta, ili bilo koje njihove kombinacije, pri čemu su sve količine zasnovane na ukupnoj težini jezgra tablete.>
U jednoj realizaciji, postupak za pravljenje formulacije tablete sa ne-šumećom gastroretencijom i sa produženim oslobađanjem obuhvata vlažno granuliranje pregabalina sa polimerom sa kontrolisanim oslobađanjem, tečnost za granulaciju i opciono vezivo, da bi se formirali vlažni granulati; sušenje vlažnih granulata da bi se formirali osušeni granulati; mešanje osušenih granulata sa krospovidonom, katjonskim kopolimerom na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i slučajnog kopolimera metil metakrilata, i opciono filerom, lubrikantom, glidantom ili njihovom kombinacijom, da bi se formirala smeša; i komprimovanje smeše u jezgra tableta.
<Pronalazak dalje obuhvata gastroretentivnu formulaciju tableta sa produženim oslobađanjem prema pronalasku za upotrebu u postupku lečenja stanja izabranog od neuropatskog bola,>epilepsije, fibromialgije i generalizovanog anksioznog poremećaja.
U još jednoj realizaciji, postupak lečenja subjekta kome je to potrebno, obuhvata davanje ne-šumeće gastroretentivne formulacije tableta sa produženim oslobađanjem koja je ovde opisana subjektu za<lečenje neuropatskog bola, epilepsije, fibromialgije ili generalizovanog anksioznog poremećaja. Gore opisane i druge karakteristike su ilustrovane detaljnim opisom koji sledi.>
DETALJAN OPIS PRONALASKA:
Ovde su otkrivene gastroretentivne formulacije pregabalina sa produženim oslobađanjem ili njegovog farmaceutski prihvatljivog oblika. Gastroretentivne formulacije sa produženimoslobađanjem su ne-šumeće. Gastroretentivne formulacije pregabalina sa produženim<oslobađanjem ili njegovog farmaceutski prihvatljivog oblika mogu se davati za primenu jednom dnevno. Gastroretentivne tablete sa produženim oslobađanjem pregabalina ili njegovog farmaceutski prihvatljivog oblika generalno sadrže matricu koja sadrži pregabalin i kompoziciju sa kontrolisanim oslobađanjem. Kompozicija sa kontrolisanim oslobađanjem sadrži krospovidon, katjonski kopolimer na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i slučajnog kopolimera metil metakrilata, i polimer sa kontrolisanim oslobađanjem koji je hidroksipropil metil celuloza.>Katjonski kopolimeri se nazivaju Amino Metakrilatnim Kopolimerom - NF prema USP/NF(Farmakopeja Sjedinjenih Američkih Država (USP) i Nacionalni Formular (NF)), Osnovni Butilirani Metakrilat Kopolimer Evropske Farmakopeje (Ph. Eur.) i Aminoalkil Metakrilat Kopolimer E Japanske Farmakopeje (JPE). Komercijalno dostupni katjonski kopolimeri na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i metil metakrilata uključuju, na primer, Eudragit® E PO, Eudragit® E 100, Eudragit® E 12,5 od Evonik Industries ili njihovu kombinaciju. Katjonski kopolimeri obično imaju odnos dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i metil metakrilata od oko 2:1:1.
<Utvrđeno je da za pregabalin kao aktivnu supstancu, upotreba kombinacije krospovidona i katjonskog kopolimera na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i slučajnog kopolimera metil metakrilata zajedno sa matricom za kontrolisano oslobađanje, kao što je difuziono kontrolisano oslobađanje pripremljeno za od hidroksipropil metil celuloze, rezultira gastroretentivnom formulacijom sa produženim oslobađanjem koja ima poboljšana svojstva. Takva svojstva uključuju omogućavanje kompoziciji da zadrži aktivnu supstancu pregabalin u želucu duže>vreme nego u odsustvu kombinacije. Štaviše, takva svojstva uključuju sličan profil rastvaranja i bioekvivalenciju sa originalnom formulacijom proizvoda.
Kako se ovde koristi (i osim ako nije modifikovano neposrednim kontekstom), "pregabalin" ili "pregabalin ili njegov farmaceutski prihvatljiv oblik" uključuje pregabalin u njegovom slobodnom obliku (zviterion), i njegova farmaceutski prihvatljiva kompleksna jedinjenja, soli, solvate, hidrate i polimorfe. Primeri soli uključuju kisele adicione soli i bazne adicione soli. Farmaceutski prihvatljive kisele adicione soli mogu uključivati soli izvedene iz neorganskih kiselina kao što su<hlorovodonična, azotna, fosforna, sumporna, bromovodonična, jodovodonična, fluorovodonična,>fosforna i slično, kao i soli izvedene iz organskih kiselina, kao što su alifatične mono- i dikarboksilnekiseline, fenil-supstituisane alkanske kiseline, hidroksi alkanoične kiseline, alkandioličke kiseline,<aromatične kiseline, alifatične i aromatične sulfonske kiseline i slično. Primeri soli uključuju acetat, aspartat, benzoat, hlorbenzoat , metilbenzoat, dinitrobenzoat, besilat, bikarbonat, karbonat,>bisulfat, sulfat, pirosulfat, bisulfit, sulfit, borat, kamsilat, kaprilat, citrat, edisilat, esilat, format,fumarat, gluceptat, glukonat, glukuronat, heksafluorofosfat, hibenzat, hidrohlorid, hlorid,<hidrobromid, bromid, hidrojodid, jodid, izetionat, izobutirat, laktat, malat, maleat, malonat, mandelat, mezilat, metilsulfat, naftilat, 2-napsilat, nikotinat, nitrat, orotat, oksalat, palmitat, pamoat, fosfat, hidrogen fosfat, dihidrogen fosfat, metafosfat, pirofosfat, ftalat, propionat, saharat, sebakat,>stearat, suberat, sukcinat, tartrat, tozilat, trifluoroacetat i slično.
Farmaceutski prihvatljive bazne soli pregabalina mogu uključivati netoksične soli izvedene iz baza,<uključujući katjone metala, kao što je katjon alkalnog ili zemnoalkalnog metala, kao i amine. Primeri ovih soli obuhvataju aluminijum, arginin, N,N'-dibenziletilendiamin, kalcijum, hloroprokain, holin, dietanolamin, dietilamin, dicikloheksilamin, etilendiamin, glicin, lizin, magnezijum,>
<N-metilglukamin, olamin, kalijum, prokain, natrijum, trometamin, cink i slično.>
<Pregabalin ili njegov farmaceutski prihvatljiv oblik može biti prisutan u gastroretentivnoj formulaciji tableta sa produženim oslobađanjem u količini od oko 2,0 do oko 50 masenih procenata>(mas. %), poželjno oko masenih 9,0 do oko 40%, a još poželjnije oko masenih 15 do oko 30% ukupne težine jezgra tablete.
Forma bez pregabalina može biti prisutna u gastroretentivnoj tableti sa produženim oslobađanjem u količini od oko 50 miligrama (mg) do oko 450 mg, poželjno oko 75 mg do oko 350 mg, još poželjnije oko 100 do oko 275 mg po tableti ili oko 80 do oko 330 mg. U nekim realizacijama, pregabalin može biti prisutan u gastroretentivnim tabletama sa produženim oslobađanjem u<količini od oko 82,5 mg, oko 165 mg ili oko 330 mg po tableti.>
Krospovidon je prisutan u gastroretentivnoj formulaciji tableta sa produženim oslobađanjem u<količini od oko masenih 20 do oko 40%, poželjno oko masenih 24 do oko 36%, a još poželjnije oko masenih 28 do oko 32% ukupne težine jezgra tablete, isključujući težinu aktivnog sredstva (npr. pregabalin).>
<Katjonski kopolimer zasnovan na dimetilaminoetil metakrilatu, butil metakrilatu i slučajnom kopolimeru metil metakrilata (npr. EUDRAGIT E PO) je prisutan u matrici gastroretentivne formulacije tableta sa produženim oslobađanjem u količini od oko masenih 2,5 do oko 5.0%, poželjno oko masenih 3,0 do oko 4,5%, a još poželjnije oko masenih 3,5 do oko 4,0% ukupne težine jezgra tablete isključujući težinu aktivnog sredstva (npr. pregabalin). Odnos težine krospovidona>prema katjonskom kopolimeru zasnovanom na dimetilaminoetil metakrilatu, butil metakrilatu i metil metakrilatnom slučajnom kopolimeru (npr. EUDRAGIT E PO) u matrici tableta može biti oko 6 : 1 do oko 11 : 1, poželno oko 7 : 1 do oko 10:1, a još poželjnije oko 8 : 1 do oko 9 : 1.
Polimer sa kontrolisanim otpuštanjem je hidroksipropil metil celuloza, uključujući hidroksipropil metil celulozu visoke molekulske težine koja ima molekulsku težinu od oko 4.000 do oko 2.000.000, ili 25.000 i više. Pogodne komercijalno dostupne klase hidroksipropil metil celuloze sa kontrolisanim otpuštanjem uključuju one dostupne od The Dow Chemical Company, posebno METHOCEL Premium CR Grades (videti Tabelu 1). Može se koristiti pojedinačni stepen hidroksipropil metil celuloze sa kontrolisanim otpuštanjem ili se može koristiti kombinacija hidroksipropil metil celuloze različitih stepena (npr. kombinacija METHOCEL K15M CR i K100 LV.)Tabela 1.
<Polimer sa kontrolisanim oslobađanjem hidroksipropil metil celuloze je prisutan u matrici formulacije tableta sa produženim oslobađanjem u količini od oko masenih 40 do oko 74%, poželjno oko masenih 45 do oko 69%, a još poželjnije oko masenih 50 do oko 63% ukupne težine jezgra tablete isključujući težinu aktivnog sredstva (npr. pregabalin). Gastroretentivna formulacija>tableta sa produženim oslobađanjem opciono dalje sadrži dodatni farmaceutski prihvatljivekscipijent, kao što je vezivo, filer, dezintegrant, lubrikant, glidant ili njihovu kombinaciju.
Pogodna veziva uključuju polivinilpirolidon, hidroksipropil celulozu, hidroksietil celulozu, metilcelulozu, etilcelulozu, gume arabika, alginsku kiselinu i njene derivate, manitol, laktozu, skrob i<slično.>
<Pogodni fileri uključuju filere nerastvorljive u vodi, kao što su silicijum dioksid, titanijum dioksid,>talk, glinica, skrob, kaolin, polakrilin kalijum, celuloza u prahu, mikrokristalna celuloza i slično. Primeri filera rastvorljivih u vodi uključuju šećere rastvorljive u vodi i šećerne alkohole, posebno laktozu, glukozu, fruktozu, saharozu, manozu, dekstrozu, galaktozu, manitol, sorbitol, ksilitol i<slično.>
<Primeri lubrikanata uključuju talk, kalcijum stearat, magnezijum stearat, čvrste polietilen glikole, natrijum lauril sulfat, gliceril behenat, njihovu kombinaciju i slično. U jednom aspektu, lubrikant je magnezijum stearat.>
<Primeri glidanta uključuju koloidni silicijum dioksid, skrob, talk, njihovu kombinaciju i slično.>
<Vezivo, filer, lubrikant, glidant ili bilo koja njihova kombinacija može biti prisutna u matrici>formulacije tablete sa produženim oslobađanjem u količini od oko masenih 0,1 do oko 11%, poželjno oko masenih 2 do oko 10%, a još poželjnije oko masenih 4 do oko 9% ukupne težine jezgra tablete isključujući težinu aktivnog sredstva (npr. pregabalin). Gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem može opciono da sadrži oblogu sa nekontrolisanim oslobađanjem, to jest, oblogu sa trenutnim otpuštanjem, premaz koji identifikuje boju, kozmetičku oblogu, zaptivnu oblogu ili slično. Obloga sa nekontrolisanim oslobađanjem, opciono nazvan ne-funkcionalna obloga, ne bi trebalo da utiče na oslobađanje aktivnog agensa usled početnog rastvaranja, hidratacije, perforacije obloge, itd., i ne bi se smatrala značajno odstupajućom od neobložene formulacije.
<Odgovarajući materijali za oblaganje sa nekontrolisanim otpuštanjem uključuju sisteme film-obloga sa trenutnim oslobađanjem koji su komercijalno dostupni od strane COLORCON-a pod imenom OPADRY. Obloge sa nekontrolisanim otpuštanjem mogu uključivati polimer rastvorljiv u vodi, plastifikator i opciono pigment. Obloga sa nekontrolisanim oslobađanjem nije uključena u težinu>jezgra tablete.
Gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem poželjno ne sadrži oblogu sa kontrolisanim oslobađanjem. To jest, ne sadrži oblogu sa kontrolisanim oslobađanjem koja okružuje spoljnu površinu matrice. Ako gastroretentivna formulacija tableta sa produženim<oslobađanjem uključuje oblogu sa trenutnim oslobađanjem, oblogu koja identifikuje boje, zaptivnu>oblogu ili slično (oblogu sa nekontrolisanim oslobađanjem), ona dalje ne sadrži oblogu sakontrolisanim oslobađanjem koji okružuje spoljnu površinu te obloge sa nekontrolisanim<oslobađanjem.>
<Pod "oblogom sa kontrolisanim oslobađanjem" podrazumeva se obloga u kojoj je oslobađanje aktivnog agensa iz tablete kontrolisano ili modifikovano tokom određenog vremenskog perioda, na primer, produženo, odloženo ili pulsno oslobađanje, zbog prisustva te obloge.>
<Gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem je ne-šumeća gastroretentivna tableta jer ne sadrži šumeći sistem koji se tipično nalazi u šumećim gastroretentivnim formulacijama. Primeri šumećih sistema koji se koriste u šumećim gastroretentivnim>formulacijama uključuju agens za generisanje gasa koji obično proizvodi ugljen dioksid (CO2), na primer karbonat alkalnog ili zemnoalkalnog metala, hidrogenkarbonat alkalnog ili zemnoalkalnog metala (npr. natrijum bikarbonat) ili njihovu kombinaciju. Šumeći sistem zasnovan na agensu za generisanje gasa može dalje da sadrži kiselinu kao što je organska kiselina ili so organske kiseline (npr. limunska kiselina, vinska kiselina, jabučna kiselina, fumarna kiselina, adipinska kiselina, sukcinska kiselina, itd.).
Gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem nije oralno disperzibilna tableta,<već oralna tableta koja se proguta cela.>
<Gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem nije osmotski oblik doziranja jer ne sadrži osmotski omotač.>
<Gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem može se pripremiti kombinovanjem komponenti matrice sa pregabalinom vlažnom granulacijom hidroksipropil metil>celuloze (npr. K15M Premium CR), pregabalina, tečnosti za granulaciju i opciono veziva da bi se formirali vlažni granulati, sušenje vlažnih granulata, a zatim mešanje osušenih granulata sa krospovidonom, katjonskim kopolimerom na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i metil metakrilata slučajnog kopolimera, i opciono filerom, lubrikantom, glidantom ili njihovom kombinacijom, da bi se formirala mešavina; i komprimovanje mešavine u jezgra tableta. Pogodna<tečnost za granulaciju za vlažnu granulaciju je etanol.>
<Jezgro tablete može onda opciono biti obloženo oblogom sa nekontrolisanim oslobađanjem kao što>je ovde opisano.
Gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem može biti za primenu dva puta dnevno, posebno za primenu jednom dnevno. Pod "primenom jednom dnevno" se podrazumeva davanje jednom u periodu od 24 sata.
<U jednoj realizaciji, ne-šumeća gastroretentivna, formulacija tablete sa produženim oslobađanjem sadrži oko masenih 2,0 do oko 50% slobodnog oblika pregabalina na osnovu ukupne težine jezgra tablete; oko formulacija tablete sa 20 do oko 40% krospovidona; oko formulacija tablete sa 2,5 do oko 5,0% katjonskog kopolimera na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i metil metakrilata slučajnog kopolimera; oko masenih 40 do oko 74% hidroksipropil metil celuloze; a balans je vezivo, filer, lubrikant, glidant ili bilo koja njihova kombinacija, pri čemu su količine za krospovidon, katjonski kopolimer i hidroksipropil metil celulozu zasnovane na ukupnoj težini jezgra tablete isključujući težinu oblika bez pregabalina. U okviru ovog izvođenja, vezivo, filer, lubrikant, glidant ili bilo koja njihova kombinacija je prisutna u količini od oko masenih 0,1 do oko 11% ukupne težine jezgra tablete isključujući težinu oblika bez pregabalina.>
<Gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem može imati ciljani profil rastvaranja. Profil rastvaranja je šema kumulativne količine oslobođenog aktivnog agensa kao vremenska funkcija. Profil rastvaranja se može meriti korišćenjem, na primer, standardnog testa USP Test <711> (kao što je objavila Konvencija Farmakopeje Sjedinjenih Američkih Država, u Revizionom Biltenu, zvanično 1. februara 2012. godine).>
Gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem može se okarakterisati po svojim svojstvima rastvaranja. Za testiranje, može se koristiti aparat za USP metodu 2 (lopatice), 50 rpm (obrtaja po minutu) koristeći kiseli medijum kao medijum za rastvaranje (npr.900 mL) na 37°C ±0,5°C. Rastvaranje se takođe može testirati na različitim pH vrednostima.
U jednoj realizaciji, gastroretentivna formulacija tableta pregabalina sa produženim oslobađanjem pokazuje takav profil rastvaranja, da nakon kombinovanja tablete sa 900 ml medijuma za rastvaranje od 0,1 N HCl na 37°C ±0,5°C prema USP 42 <711> metodu testiranja 2 (lopatice), pri brzini obrtaja od 50 rpm, oko masenih 18 do oko 24% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 1 sat; oko masenih 30 do oko 38% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 2 sata; oko masenih 45 do oko 55% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 4 sata; i oko masenih 57 do oko 67% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 6 sati.
U jednoj realizaciji, gastroretentivna formulacija tableta pregabalina sa produženim oslobađanjem pokazuje takav profil rastvaranja, da nakon kombinovanja tablete sa 900 ml pH 4,5 vodenog medijuma za rastvaranje (npr. acetatnog pufera) na 37°C ±0,5°C prema USP 42 <711> metodi testiranja 2 (lopatice), pri brzini obrtaja od 50 rpm, oko masenih 39 do oko 43% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 6 sati; oko masenih 59 do oko 64% ukupne količine pregabalina se<oslobađa za 12 sati; oko masenih 69 do oko 74% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 16 sati; oko masenih 77 do oko 83% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 20 sati; i oko masenih>80 do oko 90% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 24 sata.
Gastroretentivne formulacije tableta pregabalina sa produženim oslobađanjem mogu se koristiti u<lečenju neuropatskog bola (bol usled oštećenja nerava), uključujući periferni neuropatski bol, kao što je bol koji doživljavaju pacijenti sa dijabetesom ili pacijenti koji su imali herpes zoster (šindru) i>centralni neuropatski bol, kao što je bol kod pacijenata koji su imali povredu kičmene moždine; epilepsije, kao 'dodatak' postojećem tretmanu kod pacijenata koji imaju parcijalne napade<(epileptički napadi koji počinju u jednom određenom delu mozga) koji se ne mogu kontrolisati njihovom trenutnom terapijom; fibromijalgije; ili generalizovanog anksioznog poremećaja>(dugotrajna anksioznost ili nervoza oko svakodnevnih stvari). Gastroretentivna formula tabletapregabalina sa produženim oslobađanjem se primenjuje jednom dnevno.
<U jednoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje gastroretentivne formulacije tablete pregabalina sa produženim oslobađanjem za upotrebu kao lek, na primer u lečenju neuropatskog bola povezanog sa dijabetičkom perifernom neuropatijom ili postherpetičkom neuralgijom.>
<Gastroretentivna formulacija tableta pregabalina sa produženim oslobađanjem se primenjuje jednom dnevno. U jednoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje gastroretentivne formulacije tableta pregabalina sa produženim oslobađanjem za upotrebu kao lek, na primer u lečenju generalizovanog anksioznog poremećaja.>
<Gastroretentivna formulacija tableta pregabalina sa produženim oslobađanjem se primenjuje jednom dnevno.>
<Krajnje tačke svih opsega usmerenih na istu komponentu ili svojstvo uključuju krajnje tačke, mogu>se nezavisno kombinovati i uključuju sve međutačke i opsege (npr. opsege „do masenih 25%, ili preciznije masenih 5 do 20%“ uključuje krajnje tačke i sve međuvrednosti opsega od "masenih 5 do 25%," kao što su " masenih 10 do 23%," "20 do 24", " masenih 1 do 5%," itd.). Otkrivanje užeg opsega ili specifičnije grupe pored šireg opsega nije odricanje od šireg opsega ili veće grupe.
"Kombinacija" uključuje mešavine, smeše, proizvode reakcije i slično.
Izrazi "jedan" i "neki" i "taj" ovde ne označavaju ograničenje kvantiteta, i treba ih tumačiti tako da pokrivaju i jedninu i množinu, osim ako je ovde drugačije naznačeno ili je jasno u suprotnosti sa kontekstom. „Ili“ znači „i/ili“. Sufiks "(e, ovi, a)" kako se ovde koristi ima za cilj da uključi i jedninu i množinu termina koji modifikuje, čime uključuje jedan ili više od tog termina (npr. film(ovi)<uključuje jedan ili više filmova). Referenca u celoj specifikaciji na „jednu realizaciju“, „još jednu realizaciju “, „realizaciju “ i tako dalje, znači da je određeni element (npr. svojstvo, struktura i/ili karakteristika), opisan u vezi sa realizacijom, uključen u najmanje jednu realizaciju koja je ovde opisana, i može ili ne mora biti prisutan u drugim realizacijama. Pored toga, treba razumeti da se opisani elementi mogu kombinovati na bilo koji pogodan način u različitim realizacijama.>
Modifikator „oko“ koji se koristi u vezi sa količinom uključuje navedenu vrednost i ima značenje koje diktira kontekst (npr. uključuje stepen greške povezane sa merenjem određene količine). „Opcionalno“ ili „opciono“ znači da se naknadno opisani događaj ili okolnost može ili ne može dogoditi, i da opis uključuje slučajeve u kojima se događaj dešava i slučajeve u kojima se on ne dešava. Osim ako nije drugačije definisano, tehnički i naučni termini korišćeni ovde imaju isto<značenje koje obično razume stručnjak u oblasti kojoj ovaj pronalazak pripada.>
Osim ako ovde nije drugačije naznačeno, svako pozivanje na standarde, propise, metode testiranja i<slično, odnosi se na standard, propis, uputstvo ili metod koji je na snazi u vreme podnošenja ove>prijave.
PRIMERI:
Primer 1. Gastroretentivne formulacije tablete pregabalina sa produženim otpuštanjem;<Uporedne tablete>
<Pripremljena je gastroretentivna formulacija tableta pregabalina sa produženim oslobađanjem (Form. 1 i Form. 1*, ista opšta formulacija, različite serije) sa komponentama navedenim u Tabeli 2.>Tableta je sadržala hidroksipropil metil celulozu kao polimer sa kontrolisanim oslobađanjem da bi se formirala matrica, i krospovidon i EUDRAGIT E PO (Amino Metakrilat Kopolimer - NF) kao komponente kompozicije sa kontrolisanim oslobađanjem.;<Takođe su pripremljene četiri komparativne formulacije. Dve komparativne formulacije su pripremljene kao šumeće gastroretenzivne formulacije tableta koje sadrže natrijum bikarbonat i matricu sa kontrolisanim oslobađanjem hidroksipropil metil celuloze (Komp. A i Komp. B). Dve dodatne komparativne formulacije su pripremljene kao ne-šumeće gastroretenzivne formulacije>tableta koje imaju matricu koja sadrži polietilen oksid, KOLLIDON SR, CARBOPOL i krospovidon(Komp. C i Komp. D). Obloga u vidu filma na svakoj formulaciji tablete i uporednoj formulaciji tablete je obloga u vidu filma sa trenutnim oslobađanjem.;Tabela 2.;; ;;;
<Primer 2. Rastvaranje>;<Gastroretentivne formulacije tableta pregabalina sa produženim oslobađanjem iz Tabele 2 su>analizirane u testu rastvaranja koji uključuje kiseli medijum. U testovima rastvaranja korišćena su tri različita kisela medijuma: 0,06 N HCl, 0,1 N HCl i pH 4,5. Svaki test je sproveden u 900 ml odabranog medijuma za rastvaranje na 37°C ±0,5°C prema USP 42 <711> metodu testiranja 2<(lopatica), pri brzini obrtaja 50 rpm. Rezultati su dati u Tabelama 3. (0.06 N HCl), Tabeli 4. (0.1 N HCl) i Tabeli 5. (pH 4.5) ispod. Izvršeno je poređenje sa rastvaranjem LYRICA CR tableta (330 mg).>;Kao što je prikazano u Tabelama 3, 4 i 5, Form.1 je pokazala dobro, sporo oslobađanje pregabalinau kiselom medijumu za rastvaranje. Ove tablete su bile bliže obrascu oslobađanja LYRICA CR u 0,1 N HCl u poređenju sa Komp. B, posebno u prvih 6 sati. Form. 1 tableta je bila bliža obrascuoslobađanja LYRICA CR u pH 4,5 u poređenju sa Komp. A, posebno između 6 i 24 sata. ;;Tabela 3. Rastvaranje: 0,06 N HCl, 900 mL, lopatica, 50 rpm;; ;;;
Tabela 4. Rastvaranje: 0,1 N HCl, 900 mL, lopatica, 50 rpm ;; ;
Tabela 5. Rastvaranje: pH 4.5, 900 mL, lopatica, 50 rpm ;; ;;;
<Primer 3. Farmakokinetička studija – Efekat hrane>;<Studija je sprovedena na zdravim dobrovoljcima (17-18) kako bi se izmerila oblast ispod koncentracije u plazmi/krvi – vremenska kriva (AUC) od nule do vremena T (0-72 sata) ili od nule do beskonačnog i (0- INF) i gornje tačke koncentracije leka (Cmax) nakon pojedinačnih oralnih doza tableta pregabalina kao što je navedeno u Tabeli 5 u stanju unosa hrane i natašte. Za stanju unosa>hrane, subjekti su dobijali hranu bogatu mastima (približno 50 procenata ukupnog kalorijskogsadržaja obroka) i visokokaloričnu (približno 800 do 1000 kalorija, sa približno 150, 250 i 500-600 kalorija iz proteina, ugljenih hidrata i masti, svako posebno. Nakon davanja doza, uzeti su uzorci krvi od ispitanika na približno 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 24, 35,5, 48, 72 sata za 1. Bio Studiju. Rezultati su izračunati kao odnos između dve serije. Rezultati su dati kao procenat % u Tabeli 6.;Tabela 6.;; ;;;
Komp. A i Komp. B šumeće tablete sa matricom hidroksipropil metilceluloze pokazuju da povećanjepolimera sa kontrolisanim oslobađanjem hidroksipropil metilceluloze korelira sa sporijim<oslobađanjem leka, a povratno, nižim Cmax u natašte fazi. Međutim, u okviru studije o hrani, obe>Komp. A i B su pokazali veći Cmax od referentnog (tj. Komp. C,). Za Komp. A i B, sporije oslobađanje<leka natašte i brže oslobađanje leka tokom unosa hrane u poređenju sa referentnim (tj. Komp. C,) mogu ukazivati da je efekat hrane za Komp. A & B značajniji od Komp. C. Da bi se smanjio efekat hrane Komp. A & B, Eudragit E PO je uveden u formulu (Form.1). Eudragit E PO je rastvorljiv do pH vrednosti 5,0, bubri iznad pH 5,0. Ovo je povećalo Cmac odnos između Form.1 i referentne Komp. D pod studijom natašte i smanjilo Cmax odnos između Form. 1 i referentne Komp. D pod studijom pri unosu hrane. Form 1/Form. 1 * je ne-šumeća tableta koja sadrži matricu hidroksipropil metilceluloze, krospovidona i EUDRAGIT E PO. Form.1 je bioekvivalentan LYRICA CR prema>smernicama ili kriterijumima FDA.
Iako je pronalazak opisan uz pozivanje na primernu realizaciju, stručnjaci iz ove oblasti tehnike će razumeti da različite promene mogu biti učinjene i da ekvivalenti mogu biti zamenjeni za njegove elemente bez odstupanja od obima otkrivanja. Pored toga, mogu se napraviti mnoge modifikacije kako bi se određena situacija ili materijal prilagodili učenju otkrivanja bez odstupanja od suštinskog obima pronalaska. Prema tome, predviđeno je da pronalazak ne bude ograničen na posebnu realizaciju koja je otkrivena kao najbolji način predviđen za sprovođenje ovog pronalaska,već da će pronalazak uključiti sve realizacije koje ulaze u obim priloženih zahteva.
Claims (16)
1. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim otpuštanjem, naznačena time,<što sadrži:>
pregabalin ili njegov farmaceutski prihvatljiv oblik;
krospovidon u količini od oko masenih 20 do oko 40%, u odnosu na ukupnu težinu jezgra tablete<isključujući težinu pregabalina ili njegovog farmaceutski prihvatljivog oblika;>
<katjonski kopolimer na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i slučajnog kopolimera metil metakrilata u količini od oko masenih 2,5 do oko 5,0%, u odnosu na ukupnu težinu jezgra tablete, isključujući težinu pregabalina ili njegovog farmaceutski prihvatljivog>oblika,
i
polimer sa kontrolisanim otpuštanjem koji je hidroksipropil metil celuloza u količini od oko masenih 40 do oko 74%, u odnosu na ukupnu težinu jezgra tablete isključujući težinu pregabalina ili njegovog farmaceutski prihvatljivog oblika.
2. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim otpuštanjem prema zahtevu 1,<naznačena time, što je krospovidon prisutan u količini od oko masenih 24 do oko 36%, poželjno>oko masenih 28 do oko 32%, u odnosu na ukupnu težinu jezgra tablete isključujući težinupregabalina ili njegovog farmaceutski prihvatljivog oblika.
<3. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim otpuštanjem prema zahtevu 1 ili 2, naznačena time, što je katjonski kopolimer na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil>metakrilata i metil metakrilata slučajnog kopolimera prisutan u količini od oko masenih 3,0 do oko4,5%, poželjno oko masenih 3,5 do oko 4,0%, u odnosu na ukupnu težinu jezgra tablete isključujući težinu pregabalina ili njegovog farmaceutski prihvatljivog oblika.
<4. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim otpuštanjem prema bilo kom od zahteva 1-3, naznačena time, što je težinski odnos krospovidona prema katjonskom kopolimeru>na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i slučajnog kopolimera metil metakrilata utableti oko 6 : 1 do oko 11:1, poželjno oko 7 : 1 do oko 10 : 1, a još poželjnije oko 8 : 1 do oko 9 : 1.
<5. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim otpuštanjem prema bilo kom od>zahteva 1-4, naznačena time, što je pregabalin ili njegov farmaceutski prihvatljiv oblik prisutan u količini od oko masenih 2,0 do oko 50 procenata (mas.%), poželjno oko masenih 9,0 do oko 40%, ajoš poželjnije oko masenih 15 do oko 30%, u odnosu na ukupnu težinu jezgra tablete.
<6. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim otpuštanjem prema bilo kom od>zahteva 1-5, naznačena time, što sadrži oblik bez pregabalina prisutan u količini od oko 50 mg dooko 450 mg, poželjno oko 75 mg do oko 350 mg.
<7. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim otpuštanjem prema bilo kom od>zahteva 1-5, naznačena time, što sadrži oblik bez pregabalina prisutan u količini od oko 82,5 mg,oko 165 mg ili oko 330 mg po tableti.
<8. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim otpuštanjem prema bilo kom od>zahteva 1-7, naznačena time, što dalje sadrži vezivo, filer, dezintegrant, lubrikant ili glidant, ilinjihovu kombinaciju.
<9. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem prema bilo kom od zahteva 7-8, naznačena time, što je polimer sa kontrolisanim oslobađanjem hidroksipropil metil>celuloza prisutna u količini od oko masenih 45 do oko 69 %, poželjno oko masenih 50 do oko 63%,u odnosu na ukupnu težinu jezgra tablete isključujući težinu pregabalina ili njegovog farmaceutski prihvatljivog oblika.
<10. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem prema bilo kom od zahteva 8-9, naznačena time, što je vezivo, filer, lubrikant, glidant ili bilo koja njihova>kombinacija prisutna u količini od oko masenih 0,1 do oko 11%, poželjno oko masenih 2 do oko 10%, a još poželjnije oko masenih 4 do oko 9%, u odnosu na ukupnu težinu jezgra tableteisključujući težinu pregabalina ili njegovog farmaceutski prihvatljivog oblika.
11. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem prema bilo komod zahteva 1-10, naznačena time, što dalje sadrži oblogu sa trenutnim oslobađanjem.
12. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem prema zahtevu 1,<naznačena time, što sadrži:>
<oko masenih 29 do oko 30% slobodnog oblika pregabalina;>
<oko masenih 21 do oko 24% krospovidona;>
<oko masenih 2,5 do oko 2,75% katjonskog kopolimera na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil>metakrilata i slučajnog kopolimera metil metakrilata;
oko masenih 39 do oko 41% hidroksipropil metil celuloze; i
balans je oko masenih 4 do oko 6% veziva, filera, lubrikanta, glidanta ili bilo koje njihove kombinacije,
pri čemu su sve količine zasnovane na ukupnoj težini jezgra tablete.
<
13. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem prema zahtevu 1, naznačena time, što sadrži>
<pregabalin ili njegov farmaceutski prihvatljiv oblik;>
<krospovidon u količini od oko masenih 20 do oko 40 tež%, poželjno oko masenih 24 do oko 36%, a još poželjnije oko masenih 28 do oko 32% ili oko masenih 28 do oko 35%; katjonski kopolimer na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata i slučajnog>kopolimera metil metakrilata u količini od oko masenih 2,5 do oko 5,0%, poželjno oko masenih 3,0 do oko 4,5%, a još poželjnije oko masenih 3,5 do oko 4,0%; polimer sa kontrolisanim oslobađanjem hidroksipropil metil celuloze u količini od oko masenih 40 do oko 74%, poželjno oko masenih 45 do oko 69%, a još poželjnije oko masenih 50 do oko 63%; i balans je vezivo, filer, lubrikant, glidant ili bilo koja njihova kombinacija, poželjno u količini od oko masenih 0,1 do oko 11%, poželjno oko masenih 2 do oko 10%, a još poželjnije oko masenih 4 do oko 9%;
pri čemu su količine ekscipijenata zasnovane na ukupnoj težini jezgra tablete isključujućitežinu pregabalina ili njegovog farmaceutski prihvatljivog oblika.
<
14. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem prema bilo kom>od zahteva 1-13, naznačena time, što tableta nema omotač sa kontrolisanim oslobađanjem iosmotski omotač.
<
15. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem prema bilo kom od zahteva 1-14, naznačena time, što sadrži 330 mg pregabalina i pokazuje takav profil rastvaranja da nakon kombinovanja tablete sa 900 ml od pH 4,5 vodenog medijuma za rastvaranje na 37°C ±0,5°C prema USP <711> metodi testiranja 2 (lopatice), pri brzini obrtaja od 50 rpm,>oko masenih 39 do oko 43% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 6 sati;
oko masenih 59 do oko 64% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 12 sati;
oko masenih 69 do oko 74% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 16 sati;
oko masenih 77 do oko 83% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 20 sati; i
oko masenih 80 do oko 90% ukupne količine pregabalina se oslobađa za 24 sata.
16. Postupak za pravljenje ne-šumeće gastroretentivne formulacije tableta sa produženim<oslobađanjem prema bilo kom od zahteva 1-15, naznačen time, što sadrži>
<- vlažno granuliranje pregabalina sa hidroksipropil metil celulozom, tečnost za granulaciju i opciono vezivo, da bi se formirali vlažni granulati;>
<- sušenje vlažnih granulata da bi se formirali osušeni granulati;>
- mešanje osušenih granulata sa krospovidonom, katjonskim kopolimerom na bazi dimetilaminoetil metakrilata, butil metakrilata, i slučajnog kopolimera metil metakrilata, i opciono filerom, lubrikantom, glidantom ili njihovom kombinacijom, da bi se formirala smeša; i - komprimovanje smeše u jezgra tableta
<17. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem prema bilo kom>od zahteva 1-15 naznačena time, što je za upotrebu u postupku lečenja neuropatskog bola,epilepsije, fibromialgije ili generalizovanog anksioznog poremećaja.
<18. Ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta sa produženim oslobađanjem za upotrebu>prema zahtevu 17, naznačena time, što se ne-šumeća gastroretentivna formulacija tableta saproduženim oslobađanjem daje subjektu jednom dnevno.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Kneginje Ljubice 5, 11000 Beograd
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962870121P | 2019-07-03 | 2019-07-03 | |
| EP20172176.8A EP3760190B1 (en) | 2019-07-03 | 2020-04-29 | Controlled-release tablets of pregabalin, method of making, and method of use thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS64394B1 true RS64394B1 (sr) | 2023-08-31 |
Family
ID=70480166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20230600A RS64394B1 (sr) | 2019-07-03 | 2020-04-29 | Tablete pregabalina sa kontrolisanim otpuštanjem, postupak njihove proizvodnje i način upotrebe |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11974974B2 (sr) |
| EP (1) | EP3760190B1 (sr) |
| BR (1) | BR102020013422A2 (sr) |
| DK (1) | DK3760190T3 (sr) |
| ES (1) | ES2953059T3 (sr) |
| FI (1) | FI3760190T3 (sr) |
| HU (1) | HUE063492T2 (sr) |
| PL (1) | PL3760190T3 (sr) |
| PT (1) | PT3760190T (sr) |
| RS (1) | RS64394B1 (sr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115721600B (zh) * | 2022-11-10 | 2025-08-22 | 济川(上海)医学科技有限公司 | 一种胃滞留型普瑞巴林缓释组合物及其制备方法 |
| GB2624861A (en) * | 2022-11-28 | 2024-06-05 | Orbit Pharma Ltd | Sustained release pharmaceutical compositions comprising pregabalin or pharmaceutically acceptable salts thereof |
| CN116898819B (zh) * | 2023-06-09 | 2024-02-06 | 则正(上海)生物科技有限公司 | 一种普瑞巴林缓释剂及其制备方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2781793B1 (fr) * | 1998-08-03 | 2001-07-20 | Prographarm Lab | Procede de fabrication de granules de gabapentine enrobes |
| NL2000281C2 (nl) | 2005-11-02 | 2007-08-07 | Pfizer Prod Inc | Vaste farmaceutische samenstellingen die pregabaline bevatten. |
| WO2008086492A1 (en) | 2007-01-11 | 2008-07-17 | Xenoport, Inc. | Sustained release oral dosage forms of a prodrug of r-baclofen and methods of treatment |
| EP2440190A1 (en) | 2009-06-12 | 2012-04-18 | Micro Labs Limited | Novel pharmaceutical compositions containing pregabalin |
| WO2010150221A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Wockhardt Research Centre | Taste masked pharmaceutical compositions of pregabalin |
| KR101317592B1 (ko) | 2009-10-28 | 2013-10-15 | 씨제이제일제당 (주) | 프레가발린, 폴리에틸렌옥사이드 및 폴리비닐알코올-폴리에틸렌글리콜 그라프트 공중합체를 함유하는 위체류형 서방성 제제 |
| WO2011151708A1 (en) | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Rubicon Research Private Limited | Gastroretentive dosage forms of gaba analogs |
| EP2590636A1 (en) | 2010-07-06 | 2013-05-15 | Grünenthal GmbH | Novel gastro- retentive dosage forms comprising a gaba analog and an opioid |
| EP2809303A1 (en) * | 2012-01-30 | 2014-12-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pregabalin gr tablets |
| KR101269829B1 (ko) | 2012-04-27 | 2013-05-30 | 씨제이제일제당 (주) | 위체류 약물전달 시스템을 이용한 서방성 제제 |
| WO2014059512A1 (en) * | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Isa Odidi | Oral drug delivery formulations |
| WO2014060952A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Osmotic floating tablets |
| EP3099288A1 (en) | 2014-01-28 | 2016-12-07 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd | Stabilized gastroretentive tablets of pregabalin |
| US10772841B2 (en) * | 2014-04-07 | 2020-09-15 | Patheon Softgels Inc. | Opioid abuse-deterrent controlled release formulations |
-
2020
- 2020-04-29 ES ES20172176T patent/ES2953059T3/es active Active
- 2020-04-29 FI FIEP20172176.8T patent/FI3760190T3/fi active
- 2020-04-29 DK DK20172176.8T patent/DK3760190T3/da active
- 2020-04-29 PT PT201721768T patent/PT3760190T/pt unknown
- 2020-04-29 HU HUE20172176A patent/HUE063492T2/hu unknown
- 2020-04-29 RS RS20230600A patent/RS64394B1/sr unknown
- 2020-04-29 EP EP20172176.8A patent/EP3760190B1/en active Active
- 2020-04-29 PL PL20172176.8T patent/PL3760190T3/pl unknown
- 2020-06-30 BR BR102020013422-1A patent/BR102020013422A2/pt unknown
- 2020-07-01 US US16/918,704 patent/US11974974B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI3760190T3 (fi) | 2023-08-09 |
| PL3760190T3 (pl) | 2023-09-04 |
| PT3760190T (pt) | 2023-07-31 |
| DK3760190T3 (da) | 2023-09-04 |
| ES2953059T3 (es) | 2023-11-07 |
| EP3760190A1 (en) | 2021-01-06 |
| HUE063492T2 (hu) | 2024-01-28 |
| EP3760190B1 (en) | 2023-05-24 |
| BR102020013422A2 (pt) | 2021-01-12 |
| US11974974B2 (en) | 2024-05-07 |
| US20210000775A1 (en) | 2021-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6550157B2 (ja) | Ｇａｂａ類似体及びオピオイドを含む新規胃内滞留型剤形 | |
| KR101317592B1 (ko) | 프레가발린, 폴리에틸렌옥사이드 및 폴리비닐알코올-폴리에틸렌글리콜 그라프트 공중합체를 함유하는 위체류형 서방성 제제 | |
| RS64394B1 (sr) | Tablete pregabalina sa kontrolisanim otpuštanjem, postupak njihove proizvodnje i način upotrebe | |
| AU2015372434B2 (en) | Method of treatment | |
| KR20160021095A (ko) | 탐술로신 또는 이의 염의 약학 조성물 | |
| KR20150127253A (ko) | 구토억제 서방형 고체 제형 | |
| JP2025078766A (ja) | ピリミジニルアミノピラゾール化合物の調節放出製剤および処置方法 | |
| EP3796908B1 (en) | Controlled release propiverine formulations | |
| JP2011507829A (ja) | 新規なレベチラセタムの被覆徐放性医薬組成物 | |
| EA032671B1 (ru) | Твердая лекарственная форма для перорального применения, содержащая доксиламин и пиридоксин и/или их соли | |
| AU2006247357B2 (en) | Morphine sulfate formulations | |
| WO2020251923A1 (en) | Treatment of abdominal pain associated with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome | |
| EP3331505B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an atypical antipsychotic agent and method for the preparation thereof | |
| TWI568455B (zh) | 每日一次投藥之提供藥學及臨床效果之莫沙必利持續釋放製劑 | |
| AU2022315552A1 (en) | Multiparticulate pharmaceutical composition | |
| TR2023006080T2 (tr) | Uzatilmiş salimli mi̇rabegron formulasyonlari | |
| GB2569616A (en) | Sustained release oral pharmaceutical compositions of dicycloverine | |
| CN105492013A (zh) | 用于管理恶心和呕吐的组合物 | |
| WO2006136927A1 (en) | Extended release formulations comprising venlafaxine |