RS64501B1 - Sistemska formulacija derivata piridinona za celijačnu bolest - Google Patents

Sistemska formulacija derivata piridinona za celijačnu bolest

Info

Publication number
RS64501B1
RS64501B1 RS20230734A RSP20230734A RS64501B1 RS 64501 B1 RS64501 B1 RS 64501B1 RS 20230734 A RS20230734 A RS 20230734A RS P20230734 A RSP20230734 A RS P20230734A RS 64501 B1 RS64501 B1 RS 64501B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
methyl
oxo
ethylbutylamino
enoate
oxoethyl
Prior art date
Application number
RS20230734A
Other languages
English (en)
Inventor
Roland Greinwald
Wolfgang Mohr
Bernhard Tewes
Rudolf Wilhelm
Ralf Mohrbacher
Original Assignee
Dr Falk Pharma Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP20171440.9A external-priority patent/EP3900706A1/en
Application filed by Dr Falk Pharma Gmbh filed Critical Dr Falk Pharma Gmbh
Publication of RS64501B1 publication Critical patent/RS64501B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Opis
[0001] Predmetni pronalazak odnosi se na sistemsku formulaciju, posebno oralnu formulaciju, za profilaksu i/ili lečenje celijačne bolesti, tj. za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti.
Osnov pronalaska
[0002] Celijačna bolest, odsustvo tolerancije na gluten, indikacija je sa visokom prevalencom. Celijačna bolest se karakteriše hroničnim zapaljenjem sluzokože tankog creva. Kod pacijenata o kojima je reč, epitel tankog creva se sukcesivno oštećuje posle gutanja hrane koja sadrži gluten, što rezultuje smanjenom apsorpcijom hranljivih materija, što opet ima velikog uticaja na dotične pacijente i, na primer, udruženo je sa simptomima kao što su gubitak težine, anemija, proliv, mučnina, gubitak apetita i umor. Zbog ovih saznanja, postoji velika potreba za razvojem medicinskog proizvoda za lečenje celijačne bolesti, kao i drugih bolesti udruženih sa tkivnom transglutaminazom. Tkivna transglutaminaza je centralni element u patogenezi celijačne bolesti. Endogeni enzim katališe deamidaciju glutena/glijadina u sluzokoži tankog creva i tako povećava zapaljensku reakciju. Prema tome, inhibitori tkivne transglutaminaze pogodni su da se koriste kao aktivna sredstva za celijačnu bolest. Iako na raspolaganju postoje neka jedinjenja koja mogu biti pogodna za lečenje celijačne bolesti, ova jedinjenja imaju i nekoliko nedostataka, posebno to je selektivnost. Pored toga, u oblasti farmacije i dalje je veliki problem uspostavljanje odgovarajuće bioraspoloživosti leka pod fiziološkim uslovima, posebno u slučaju sistemske terapije. Pored toga, u slučaju celijačne bolesti potrebno je dostići lokalnu raspoloživost u dvanaestopalačnom crevu kao i visoki nivo leka u tkivu dvanaestopalačnog creva.
[0003] WO 2019/202052 objavljuje peptidomimetička jedinjenja koja imaju Michael-ovu akceptorsku reaktivnu funkcionalnu grupu (Michael-acceptor warhead), kao inhibitore FXIIIa faktora koagulacije krvi i njihovu upotrebu u lečenju celijačne bolesti.
[0004] EP 2687511 objavljuje derivate piridona kao inhibitore tkivnih transglutaminaza i njihove farmaceutske kompozicije i njihovu upotrebu za profilaksu i lečenje oboljenja udruženih sa tkivnom transglutaminazom. EP 2687511 objavljuje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoat kao inhibitor tkivne transglutaminaze 2 i formulacije kao što su oralne dozne forme (tablete i kapsule) i njihovu upotrebu u lečenju celijačne bolesti. Međutim, ne govori o formulaciji za poboljšanje bioraspoloživosti.
[0005] Predmet ovog pronalaska je obezbeđivanje farmaceutske formulacije posebno korisne za profilaksu i/ili lečenje celijačne bolesti, koja pokazuje lokalnu raspoloživost, bioraspoloživost i inhibitorni efekat in vivo.
[0006] Predmet ovog pronalaska rešen je učenjem iz nezavisnih patentnih zahteva. Druge pogodne odlike, aspekti i detalji pronalaska evidentni su iz zavisnih patentnih zahteva, opisa, slika i primera ove patentne prijave.
Kratak opis pronalaska
[0007] Predmet ovog pronalaska rešen je formulacijom, poželjno sistemskom formulacijom koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoat formule (I):
ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so formule (I) za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti.
[0008] Neočekivano, moglo se utvrditi da jedinjenje prema formuli (I) u slučaju oralne primene ispoljava lokalnu raspoloživost u dvanaestopalačnom crevu i sistemsku raspoloživost (bioaraspoloživost) u tkivu dvanaestopalačnog creva. Farmakokinetičke studije pokazale su bioraspoloživost posle oralne primene kod različitih vrsta, koja je kod čoveka u velikoj meri povišena primenom sistemske formulacije (primer 3 i 4).
Opis pronalaska
[0009] Izraz "sistemska formulacija" odnosi se na farmaceutsku kompoziciju pogodnu za primenu takvu da lek ili aktivno sredstvo budu sistemski raspoloživi u celom telu organizma, npr. formu leka za sistem za cirkulaciju, tako da lek deluje na celo telo. Primena se može obaviti enteralnom primenom (apsorpcija leka preko gastrointestinalnog trakta) ili parenteralnom primenom (npr. preko pluća, nosa, putem injekcije ili infuzije). Poželjno, izraz "sistemska formulacija" isključuje formulaciju za intravensku primenu. Sistem za cirkulaciju, nazvan i kardiovaskularni sistem ili vaskularni sistem, organski je sistem koji omogućava da krv cirkuliše i transportuje hranljive materije (kao što su amino-kiseline i elektroliti), kiseonik, ugljen-dioksid, hormone, i ćelije krvi do i od ćelija u telu, da bi se obezbedile ishrana i pomoć u borbi sa bolestima, stabilizovali temperatura i pH, i održala homeostaza.
[0010] Sistem za cirkulaciju uključuje i limfni sistem kojim cirkuliše limfa. Protok limfe, na primer, traje znatno duže nego protok krvi. Prema tome, izraz "sistemska formulacija" odnosi se na formulaciju, gde se lek distribuira kroz čitavo telo organizma putem npr. krvnog ili limfnog sistema kroz čitavo telo, na primer, posle intravenske ili intramuskularne injekcije ili uzimanja tablete, tj. posle enteralne, posebno oralne, ili parenteralne primene.
[0011] Sistemske formulacije, kako je objavljeno u ovom tekstu, poželjno su u obliku tablete, obložene tablete, kapsule, praška ili granula.
[0012] Nasuprot tome, "formulacija za lokalnu primenu" je formulacija koja se primenjuje na posebnom mestu na ili u telu, gde treba da deluje. Lokalno znači "na mestu", "lokalno", na specifičnom mestu", "spolja" ili "ograničeno na specifično mesto tela". Prema tome, rizik od mogućih neželjenih sporednih efekata na drugim mestima organizma može biti smanjen. Najčešće lokalna primena označava primenu preko telesnih površina kao što su koža ili sluzokoža, za lečenje oboljenja velikim rasponom klasa uključujući kremove, pene, gelove, losione, i masti. Mnogi lekovi za lokalnu primenu su epikutani, što znači da se primenjuju direktno na kožu. Lekovi za lokalnu primenu mogu biti i inhalacioni, kao što su lekovi za astmu, ili se nanose na površinu tkiva različitih od kože, na primer kapi za oči koje se nanose na konjunktivu, ili kapi za uši koje se stavljaju u uvo, lekovi koji se nanose na površinu zuba, ili se lek aplicira pomoću pumpe kao što je osmotska pumpa.
[0013] Formulacije za lokalnu primenu uključuju auralnu, bukalnu, endobronhijalnu, epikutanu, inhalacionu, intraartikularnu, u mišić gluteus maximus, intrakardijalnu, intrakutanu, intralumbalnu, intralimfnu, u mlečnu žlezdu, intranazalnu, intraneuronalnu, intraokularnu, intraorbitalnu, intrakoštanu, intraperikardijalnu, intrapulmonalnu, intratekalnu, intratrahealnu, intrauretralnu, intrauterinu, intraventrikularnu, intravezikalnu, intravitrealnu, konjunktivalnu, kutanu, nazalnu, perineuralnu, retrobulbarnu, subkonjunktivalnu, vaginalnu, i cilijarnu.
[0014] Izraz "parenteralna formulacija", kako se koristi u ovom tekstu, označava formulaciju koja se obično primenjuje injekcijom ili infuzijom, i uključuje, bez ograničavanja, epiduralnu, intraarterijsku, intravensku, intravazalnu, intravaskularnu, intramuskularnu, intraperitonealnu, intrapleuralnu, supkutanu, supkutikularnu, i transdermalnu injekciju i infuziju. Poželjno, parenteralna formulacija se bira iz grupe koja uključuje ili se sastoji od epiduralne, intravazalne, intravaskularne, intramuskularne, intraperitonealne, intrapleuralne, supkutane, supkutikularne, i transdermalne injekcije i infuzije. Poželjno, intraarterijske i intravenske formulacije isključene su iz parenteralnih formulacija.
[0015] "Enteralna formulacija", kako se koristi u ovom tekstu, odnosi se na formulaciju koja je obično lek koji se apsorbuje preko usta (per os, oralno, peroralno): tablete, dražeje, kapsule, sokovi, kapi, itd. Ovi lekovi se apsorbuju u krv u gastrointestinalnom traktu i zatim ulaze u jetru preko portnog venskog sistema, a zatim u krvotok preko hepatične vene. Izraz, kako se ovde koristi, odnosi se na formulaciju koja se obično primenjuje putevima koji uključuju, bez ograničavanja enteralni, intragastrični, sublingvalni, peroralni (oralni), i rektalni. Poželjno, enteralna formulacija se sastoji od formulacije koja se bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od enteralne, intragastrične, sublingvalne, peroralne (oralne), i rektalne formulacije.
[0016] "Oralna formulacija", kako se koristi u ovom tekstu, odnosi se na formulaciju koja je lek koji se apsorbuje preko usta (per os, oralno, peroralno): tablete, dražeje, kapsule, sokovi, kapi, itd. Ovi lekovi se apsorbuju u krv iz gastrointestinalnog trakta i zatim ulaze u jetru preko portnog venskog sistema, a zatim u krvotok preko hepatične vene. Izraz, kako se ovde koristi, odnosi se na formulaciju koja se primenjuje oralno.
[0017] Sistemska formulacija može biti u tečnom ili čvrstom obliku, uključujući rastvore, oralne kapi, suspenzije, emulzije, praškove, granule kao što su efervescentne granule, tablete kao što su neobložene tablete, obložene tablete, efervescentne tablete, rastvorljive tablete, tablete koje mogu da se sažvaću, oralne liofilizate, lozenge, pastile, kompresovane lozenge, sublingvalne tablete, bukalne tablete, granule, efervescentne granule i kapsule, praškove, granule, mikrogranule, i pelete. Posebno, sistemska formulacija može biti tečni preparat, uključujući oralne rastvore, suspenzije, emulzije, praškove i granule za oralne rastvore i suspenzije, oralne kapi, prašak za oralne kapi, sirupe i prašak i granule za sirupe, ili u čvrstom obliku, uključujući neobložene tablete, obložene tablete, efervescentne tablete, rastvorljive tablete, tablete koje mogu da se sažvaću, oralne liofilizate, lozenge, pastile, kompresovane lozenge, sublingvalne tablete, bukalne tablete, granule, efervescentne granule i kapsule. Neobložene i obložene tablete i kapsule, tvrde ili meke poželjne su farmaceutske formulacije. Najpoželjnije, formulacija je tableta ili kapsula. Kao primer, mogu se pomenuti vodeni rastvori ili rastvori u vodi/propilen glikolu za parenteralne injekcije ili dodavanje zaslađivača i sredstava za zamućivanje za oralne rastvore, suspenzije i emulzije. Poželjno, sistemska formulacija je čvrsta formulacija, poželjnije čvrsta eneteralna formulacija, i najpoželjnije oralna formulacija ili čvrsta oralna formulacija.
[0018] "Lokalna primena", kako se koristi u ovom tekstu, odnosi se na primenu formulacije za lokalnu primenu.
[0019] "Sistemska primena", kako se koristi u ovom tekstu, odnosi se na primenu sistemske formulacije.
[0020] "Lokalna raspoloživost", kako se koristi u ovom tekstu, odnosi se na oslobađanje leka iz njegove formulacije, na primer iz prenosnika formulacije ili iz tablete, na mestu na kojem bi lek trebalo da se apsorbuje od strane specifičnog tkiva ili organa tako da bi lek uopšte mogao da deluje.
[0021] "Sistemska raspoloživost", kako se koristi u ovom tekstu, odnosi se na srazmeru doze leka koji intaktan dospeva u sistemsku cirkulaciju posle primene putem različitim od intravenskog puta. Izraz "sistemska raspoloživost" odnosi se i na meru u kojoj se lek ili druga supstanca posle primene preuzimaju u specifično tkivo ili organ. Na primer, lek koji se oralno primenjuje i prolazi epitelnu barijeru creva je u tkivu creva, i prema tome ima sistemsku raspoloživost ili, drugim rečima, sistemski je raspoloživ. "Sistemska raspoloživost" i "sistemski raspoloživ" su sinonimi za "bioraspoloživost" ili "bioraspoloživ". Prema tome, i lokalno primenjena jedinjenja mogu ispoljiti sistemsku raspoloživost, što je posebno značajno kada je farmaceutski cilj lociran iza epitelne barijere, kao što je to u celijačnoj bolesti.
[0022] Izraz "nivo leka" odnosi se na nivo leka u plazmi, tkivu ili organu, i izraz "sistemska raspoloživost na ciljnom mestu" odnosi se na isti aspekt.
[0023] Kako se koristi u ovom tekstu, izraz "farmaceutski prihvatljiva so" odnosi se na soli određenog sastojka(-aka) koje imaju istu aktivnost kao nemodifikovano jedinjenje(-a) i koje nisu biološki niti na drugi način nepoželjne.
[0024] Farmaceutski prihvatljiva so može da se formira, na primer, sa organskim ili neorganskim kiselinama. Pogodne kiseline uključuju sirćetnu kiselinu, acetilsalicilnu kiselinu, organsku dikarboksilnu kiselinu, na primer oksalnu kiselinu, malonsku kiselinu, ćilibarnu kiselinu, glutarnu kiselinu, vinsku kiselinu, fumarnu kiselinu, maleinsku kiselinu, jabučnu kiselinu, adipinsku kiselinu, organsku trikarboksilnu kiselinu, na primer limunsku kiselinu, ili natrijum hidrogen citrat alginsku kiselinu, alginsku kiselinu, askorbinsku kiselinu, asparaginsku kiselinu, benzoevu kiselinu, benzensulfonsku kiselinu, bisulfidnu kiselinu, bornu kiselinu, buternu kiselinu, kamfornu kiselinu, kamforsulfonsku kiselinu, ugljenu kiselinu, limunsku kiselinu, ciklopentanpropionsku kiselinu, diglukonsku kiselinu, dodecilsulfidnu kiselinu, etansulfonsku kiselinu, mravlju kiselinu, fumarnu kiselinu, glicerinsku kiselinu, glicerofosfornu kiselinu, glicin, glukoheptanoičnu kiselinu, glukonsku kiselina, glutaminsku kiselinu, glutarnu kiselinu, glikolnu kiselinu, hemisulfidnu kiselinu, heptansku kiselinu, heksansku kiselinu, hipurnu kiselinu, bromovodoničnu kiselinu, hlorovodoničnu kiselinu, jodovodoničnu kiselinu, hidroksietansulfonsku kiselinu, mlečnu kiselinu, maleinsku kiselinu, jabučnu kiselinu, malonsku kiselinu, bademovu kiselinu, metansulfonsku kiselinu, mucinsku kiselinu, naftilansulfonsku kiselinu, naftilinsku kiselinu, nikotinsku kiselinu, azotastu kiselinu, oksalnu kiselinu, pelargoničnu, fosfornu kiselinu, propionsku kiselinu, saharinsku, salicilnu kiselinu, sorbinsku kiselinu, ćilibarnu kiselinu, sumpornu kiselinu, vinsku kiselinu, tiocijansku kiselinu, tioglikolnu kiselinu, tiosumpornu kiselinu, tozilnu kiselinu, undecilensku kiselinu, i amino-kiseline prirodnog i veštačkog porekla. Poželjno, kiselina je adipinska kiselina, fumarna kiselina, glutarna kiselina, poželjnije, kiselina je adipinska kiselina.
[0025] Prema tome, još jedan aspekt predmetnog pronalaska usmeren je na so (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoata formule (I):
ili enantiomer, solvat ili hidrat istog, za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti.
[0026] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju koja sadrži so (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoata formule (I):
i adipinske kiseline, ili enantiomera, solvata ili hidrata soli formule (I) i adipinske kiseline za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti.
[0027] Kako se koristi u ovom tekstu, izraz "solvati" odnosi se na one oblike jedinjenja, konkretno (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoata, koji formiraju kompleks koordinacijom sa molekulima rastvarača.
[0028] Kako se koristi u ovom tekstu, izraz "hidrati" odnosi se na one oblike jedinjenja, konkretno (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoata, koji formiraju kompleks koordinacijom sa molekulima vode.
[0029] Kako se koristi u ovom tekstu, izraz "efikasna količina" ili "terapijski efikasna količina" aktivnog sredstva, ili farmaceutski aktivnog sredstva ili leka ili aktivnog farmaceutskog sastojka, koji su u ovom tekstu sinonimi, odnosi se na onu količinu aktivnog sredstva ili farmaceutski aktivnog sredstva ili leka ili aktivnog farmaceutskog sastojka koja je dovoljna da bi imala željeni farmaceutski efekat. Prema tome, te količine su efikasne za lečenje bolesti, ali su dovoljno niske da bi se izbegli ozbiljni sporedni efekti. Terapijski efikasna količina farmaceutski aktivnog sredstva izazvaće bitno olakšanje simptoma kada se ponavljano primenjuje tokom vremena. Efikasna količina farmaceutski aktivnog sredstva variraće sa određenim stanjem ili stanjima koja se leče, jačinom stanja, trajanjem lečenja, specifičnim komponentama kompozicije koja se koristi, i sličnim faktorima.
[0030] Kako se koristi u ovom tekstu, izrazi "aktivno sredstvo", "farmaceutski aktivno sredstvo", "lek" ili "aktivni farmaceutski sastojak", koji se u ovom tekstu koriste kao sinonimi, odnose se na jedinjenje koje ispoljava terapijski efekat kod sisara, posebno kod čoveka.
[0031] Kako se koristi u ovom tekstu, izraz "farmaceutska kompozicija" odnosi se na kompoziciju koja, posle primene kod sisara pokazuje terapijski efekat.
[0032] Sistemske formulacije za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti prema pronalasku, kako je opisano u ovom tekstu, poželjno sadrže (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoat.
[0033] Primer izvođenja predmetnog pronalaska je, prema tome, usmeren ka sistemskoj formulaciji za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoat formule (I) za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti:
[0034] Pored toga, sistemska formulacija može biti enteralna ili parenteralna formulacija. Primer izvođenja prema pronalasku je, prema tome, povezan sa sistemskom formulacijom za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so istog, pri čemu je sistemska formulacija u obliku enteralne ili parenteralne formulacije.
[0035] Poželjno je da je sistemska formulacija u obliku oralne formulacije, posebno oralne čvrste formulacije. Oralna formulacija je specifičan oblik enteralne formulacije. Prema tome, poželjan primer izvođenja pronalaska usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so istog, pri čemu je sistemska formulacija u obliku oralne formulacije.
[0036] Pored toga, (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoat može se primeniti u obliku svoje farmaceutski aktivne soli, solvata ili hidrata, opciono uz korišćenje suštinski netoksičnih farmaceutski prihvatljivih nosača, matriksa, ekscipijenata ili ekstendera. Formulacije se pripremaju na poznat način u konvencionalnim čvrstim ili fluidnim nosačima, korišćenjem konvencionalnog farmaceutski prihvatljivog ekscipijenta, u odgovarajućoj dozi.
[0037] Prema tome, sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati još i ekscipijent. Primer izvođenja prema pronalasku je, dakle, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta.
[0038] Za ciljanje dvanaestopalačnog creva, tj. dostavu leka specifično u dvanaestopalačno crevo, neophodna je formulacija koja pokazuje brzo oslobađanje posle prolaska kroz želudac. Posle toga, primenjena doza leka treba da se rastvori brzo i potpuno. Varijacije pH u želucu posle oralne primene treba da se kompenzuju i treba da se osigura da se primenjena doza leka efikasno rastvori. Što je veća sistemska raspoloživost (AUC), zajedno sa preuzimanjem preko sluzokože u dvanaestopalačnom crevu (na šta ukazuje tmax), očekuje se viši farmakološki efekat.
[0039] Na oslobađanje u dvanaestopalačnom crevu ukazuje rani tmax, pri čemu je tmax vreme u kojem se može izmeriti maksimalna koncentracija u plazmi, tkivu ili organu.
[0040] Ekscipijent može biti acidifikator. Izraz "acidifikator" odnosi se na supstancu koja, kada se rastvori u vodi, snižava nivo pH ispod 7.0. Prema tome, sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati acidifikator. Acidifikatori uključuju organske kiseline kao što su askorbinska kiselina, organska dikarboksilna kiselina, na primer oksalna kiselina, malonska kiselina, ćilibarna kiselina, glutarna kiselina, vinska kiselina, fumarna kiselina, maleinska kiselina, jabučna kiselina, adipinska kiselina (heksansionska kiselina), ili glutaminska kiselina i organska trikarboksilna kiselina, na primer limunska kiselina ili natrijum hidrogen citrat. Poželjno, acidifikator je adipinska kiselina.
[0041] Poželjni "acidifikatori" za sistemske formulacije, kako je objavljeno u ovom tekstu, odabrani su iz grupe koja se sastoji od askorbinske kiseline, organskih dikarboksilnih kiselina kao što su oksalna kiselina, malonska kiselina, ćilibarna kiselina, glutarna kiselina, vinska kiselina, fumarna kiselina, maleinska kiselina, jabučna kiselina, adipinska kiselina, glutaminska kiselina i organskih trikarboksilnih kiselina, limunske kiseline, i natrijum hidrogen citrata.
[0042] Poželjnije "acidifikatori" za sistemske formulacije, kako je objavljeno u ovom tekstu, odabrani su iz grupe koja se sastoji od adipinske kiseline, fumarne kiseline, i glutarne kiseline.
[0043] Prema tome, sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati acidifikator.
[0044] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju, poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent acidifikator.
[0045] Još jedan poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamino)-7-oksohept-2-enoata formule (I)
ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog acidifikatora.
[0046] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent acidifikator, i pri čemu se najmanje jedan acidifikator bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od organske dikarboksilne kiseline i organske trikarboksilne kiseline. Poželjno, najmanje jedan acidifikator se bira iz grupe koja se sastoji od organske dikarboksilne kiseline i organske trikarboksilne kiseline. Poželjnije, najmanje jedan acidifikator se bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od organske dikarboksilne kiseline i organske trikarboksilne kiseline. Još poželjnije, najmanje jedan acidifikator se bira iz grupe koja se sastoji od organske dikarboksilne kiseline i organske trikarboksilne kiseline.
[0047] Prema tome, poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju, poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-oksoo-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog acidifikatora, pri čemu se najmanje jedan acidifikator bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od organske dikarboksilne kiseline i organske trikarboksilne kiseline.
[0048] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju, poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent acidifikator, i pri čemu je najmanje jedan acidifikator odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od askorbinske kiseline, organskih dikarboksilnih kiselina kao što su oksalna kiselina, malonska kiselina, ćilibarna kiselina, glutarna kiselina, vinska kiselina, fumarna kiselina, maleinska kiselina, jabučna kiselina, adipinska kiselina, glutaminska kiselina, i organskih trikarboksilnih kiselina, limunske kiseline i natrijum hidrogen citrata. Poželjno, najmanje jedan acidifikator odabran je iz grupe koja se sastoji od askorbinske kiseline, oksalne kiseline, malonske kiseline, ćilibarne kiseline, glutarne kiseline, vinske kiseline, fumarne kiseline, maleinske kiseline, jabučne kiseline, adipinske kiseline, glutaminske kiseline, limunske kiseline i natrijum hidrogen citrata. Poželjnije, najmanje jedan acidifikator odabran je iz grupe koja sadrži ili se sastoji od oksalne kiseline, malonske kiseline, ćilibarne kiseline, glutarne kiseline, vinske kiseline, fumarne kiseline, maleinske kiseline, jabučne kiseline, adipinske kiseline (heksandionske kiseline), ili glutaminske kiseline.
[0049] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju, poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog acidifikatora, pri čemu je najmanje jedan acidifikator odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od oksalne kiseline, malonske kiseline, ćilibarne kiseline, glutarne kiseline, vinske kiseline, fumarne kiseline, maleinske kiseline, jabučne kiseline, adipinske kiseline (heksandionske kiseline), ili glutaminske kiseline.
[0050] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju, poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog acidifikatora, pri čemu je najmanje jedan acidifikator odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od adipinske kiseline (heksandionske kiseline), fumarne kiseline, i glutarne kiseline.
[0051] Posebno poželjan primer izvođenja prema pronalasku povezan je sa sistemskom formulacijom za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent acidifikator, pri čemu je acidifikator adipinska kiselina.
[0052] Posebno poželjan primer izvođenja prema pronalasku povezan je sa sistemskom formulacijom koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog acidifikatora, pri čemu je najmanje jedan acidifikator adipinska kiselina.
[0053] Posebno poželjan primer izvođenja prema pronalasku povezan je sa sistemskom formulacijom koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i adipinske kiseline.
[0054] Posle prolaska kroz želudac, rastvor leka se transportuje u dvanaestopalačno crevo. Dvanaestopalačno crevo je mesto dejstva. Ovaj prolazak je - bar u stanju gladovanja - povezan sa povišenjem pH sa oko 2 na oko 6. Doza leka treba da ostane u rastvoru, tj. lek ne bi trebalo da precipitira. Ovaj efekat može se postići dodavajem polimernog inhibitora precipitacije. Prema tome, polimerni inhibitor precipitacije inhibira kristalizaciju (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i funkcioniše kao inhibitor kristalizacije.
[0055] Polimerni inhibitori precipitacije su polimeri koji mogu da stabilišu lek u stanju superzasićenja, tj. mogu da preveniraju nukleaciju molekula leka ili rast inicijalno formiranih čestica leka, što se postiže prekrivanjem površine čestica leka, čime se prevenira interakcija čestice sa česticom, ili povišenjem viskoznosti suspenzionog medijuma. Veruje se da je sposobnost inhibitora preicipitacije da kinetički stabilišu stanje superzasićenja leka rezultat međumolekulskih interakcija između leka i polimera u rastvoru (npr. preko vodoničnih veza ili hidrofobnih interakcija), sposobnosti polimera da sterički omete proces kristalizacije ili povišenja viskoznosti suspenzionog medijuma.
[0056] Rastvorljivost do zasićenja pomenutog jedinjenja niska je na vrednosti pH u dvanaestopalačnom crevu (primer 5 i Slika 4). Međutim jedinjenje je rastvorljivo u kiseloj sredini želuca, što je podržano dodavanjem acidifikatora, čime nastaju superzasićeni rastvori pre ulaska u tanko crevo. Ovaj rastvor se stabiliše dodavanjem polimernog inhibitora precipitacije, koji može delovati i kao vezujuće sredstvo. Posle dospevanja u dvanaestopalačno crevo, vrednost pH rastvora raste, čime se smanjuje rastvorljivost jedinjenja. Međutim, u ovom vodenom rastvoru, polimerni inhibitor precipitacije i/ili vezujuće sredstvo ispoljava svoje dejstvo usporavajući precipitaciju ili kristalizaciju leka, putem kompleksovanja. Pored toga, vezujuće sredstvo/polimerni inhibitor precipitacije povišava viskoznost u medijumu, što dodatno pojačava efekat.
[0057] Prema tome, sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati još i polimerni inhibitor precipitacije. Prema tome, ekscipijent može biti polimerni inhibitor precipitacije.
[0058] Izraz "polimerni inhibitor precipitacije" odnosi se na materijal koji usporava precipitaciju ili kristalizaciju leka. "Polimerni inhibitor precipitacije" uključuje derivate celuloze, derivate skroba, derivate dekstrana/dekstrina, polietarske derivate, polivinil derivate, derivate poliakrilne kiseline i derivate poliamina, derivate polisulfonske kiseline, i njihove kombinacije.
[0059] U nekim primerima izvođenja "polimerni inhibitor precipitacije" bira se iz grupe koja sadrži ili se sastoji od:
derivata celuloze koji uključuju, ali se ne ograničavaju na mikrokristalnu celulozu (mikrokristalne celuloze, MCC), celuloza acetat ftalat (cellulose acetate phthalate, CAP), celuloza acetat tereftalat, celuloza acetat izoftalat, celuloza acetat butirat (cellulose acetate butyrate, CAB), celuloza acetat trimelitat (cellulose acetate trimellitate, CAT), metilcelulozu (metilcellulose, MC), metilceluloza acetat ftalat, etilcelulozu (ethylcellulose, EC), karboksimetil celulozu (carboxymetil cellulose, CMC), natrijum karboksimetil celulozu, karboksimetiletilcelulozu (carboxymetilethylcellulose,(MEC), hidroksimetilcelulozu (hydroxymetilcellulose, HMC), hidroksietilcelulozu (hydroxyethylcellulose, HEC), hidroksipropil celulozu (hydroxypropyl cellulose, HPC ili hiprolozu), L-hidroksipropil celulozu, hidroksipropilmetilcelulozu (hydroxypropylmetilcellulose, HPMC ili hipromelozu), karboksimetil hidroksietil celulozu (carboxymetil hydroxyethyl cellulose, CMHEC), natrijum karboksimetil hidroksietil celulozu (sodium carboxymetil hydroxyethyl cellulose, NaCMHEC), hidroksipropil metilceluloza ftalat (hydroxypropyl metilcellulose phthalate, HPMCP, hipromeloza ftalat), hidroksipropil metilceluloza acetat sukcinat (hydroxypropyl metilcellulose acetate succinate, HPMCAS, hipromelloza acetat sukcinat);
derivata skroba koji uključuju, ali se ne ograničavaju na hidroksietil skrob, hidroksipropil skrob (hydroxypropyl starch, HPS) i preželatinizirani skrob;
derivata dekstrana/dekstrina koji uključuju, ali se ne ograničavaju na ciklodekstran (tj., cikloizomalto-heptaozu (CI-7), cikloizomalto-oktaozu (CI-8), cikloizomalto-nonaozu (CI-9)), hidroksipropil dekstran, maltodekstrin, α-/β-/γ-ciklodekstrin, 2-hidroksietil-βciklodekstrin, 2-hidroksipropil-β-ciklodekstrin (2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, HPβCD), sulfobutiletar-β-ciklodekstrin natrijumovu so, metilisani-β-ciklodekstrin, 2-hidroksipropil-γ-ciklodekstrin;
polietarskih derivata koji uključuju, ali se ne ograničavaju na polietilen glikol (polyethylene glycol, PEG), polietilen oksid (polyethylene oxide, PEO), polietar poliol, polipropilen glikol) bis(2-aminopropil etar) (polypropylene glycol) bis(2-aminopropyl ether), PPGAE), poli(etilen oksid)-poli (propilen oksid)-poli (etilen oksid) (poly(ethylene oxide)-poly (propylene oxide)-poly (ethylene oxide), PEO-PPO-PEO, poloksamer), na primer poloksamer 188 i poloksamer 407;
derivata polivinila koji uključuju, ali se ne ograničavaju na polivinil alkohol (polyvinyl alcohol, PVA), polivinil acetat ftalat (polyvinyl acetate phthalate, PVAP), polivinilpirolidon (polyvinylpyrrolidone, PVP), polivinilpirolidon-kopolivinil acetat (polyvinylpyrrolidone-co-polyvinyl acetate, PVPVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>),
derivata poliakrilne kiseline koji uključuju, ali se ne ograničavaju na poli(akrilnu kiselinu) (poly(acrylic acid), PAA), poli(akrilamid/akrilnu kiselinu) (poly(acrylamide/acrylic acid), PACAC), polimetilakrilat (polymetilacrylate, PMA), polimetakrilnu kiselinu, poli(metakrilnu kiselinu/metil metakrilat), poli(metakrilnu kiselinu/etil akrilat);
derivata poliamina koji uključuju, ali se ne ograničavaju na polietilen imin (polyethylene imine, PEI), polialilamin hidrogen hlorid, polidialidimetil amonijum hlorid, i poli(2-etil-2-oksazolin);
derivata polisulfonske kiseline koji uključuju, ali se ne ograničavaju na polistirensulfonsku kiselinu (polystyrensulfonic acid, PSSA); i
kombinaciju najmanje dva od gore pomenutih polimernih inhibitora precipitacije.
[0060] Poželjno, "polimerni inhibitor precipitacije" bira se iz grupe koja sadrži ili se sastoji od: mikrokristalne celuloze (MCC), celuloza acetat ftalata (CAP), celuloza acetat tereftalata, celuloza acetat izoftalata, celuloza acetat butirata (CAB), celuloza acetat trimelitata (CAT), metilceluloze (MC), metilceluloza acetat ftalata, etilceluloze (EC), karboksimetil celuloze (CMC), natrijum karboksimetil celuloze, karboksimetiletilceluloze (CMEC), hidroksimetilceluloze (HMC), hidroksietilceluloze (HEC), hidroksipropil celuloze (HPC ili hiproloze), L-hidroksipropil celuloze, hidroksipropilmetilceluloze (HPMC ili hipromeloze), karboksimetil hidroksietil celuloze (CMHEC), natrijum karboksimetil hidroksietil celuloze (NaCMHEC), hidroksipropil metilceluloza ftalata (HPMCP, hipromeloza ftalat), hidroksipropil metilceluloza acetat sukcinata (HPMCAS, hipromeloza acetat sukcinat), hidroksietil skroba, hidroksipropil skroba (HPS) i preželatiniziranog skroba, ciklodekstrana (tj., cikloizomaltoheptaoze (CI-7), cikloizomalto-oktaoze (CI-8), cikloizomalto-nonaoze (CI-9)), hidroksipropil dekstrana, maltodekstrina, α-/β-/γ-ciklodekstrina, 2-hidroksietil-β-ciklodekstrina, 2-hidroksipropil-β-ciklodekstrina (HPβCD), natrijumove soli sulfobutiletar-β-ciklodekstrina, metilisanog-β-ciklodekstrina, 2-hidroksipropil-γ-ciklodekstrina, polietilen glikola (PEG), polietilen oksida (PEO), polietar poliola, polipropilen glikol) bis(2-aminopropil etra) (PPGAE), poli(etilen oksid)-poli (propilen oksid)-poli (etilen oksida) (PEO-PPO-PEO, poloksamera) kao što su poloksamer 188 i poloksamer 407, polivinil alkohola (PVA), polivinil acetat ftalata (PVAP), polivinilpirolidona (PVP), polivinilpirolidon-kopolivinil acetata (PVPVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), poli(akrilne kiseline) (PAA), poli(akrilamid/akrilne kiseline) (PAC-AC), polimetilakrilata (PMA), polimetakrilne kiseline, poli(metakrilne kiseline/metil metakrilata), poli(metakrilne kiseline/etil akrilata), polietilen imina (PEI), polialilamin hidrogen hlorida, polidialidimetil amonijum hlorida, poli(2-etil-2-oksazolina), polistirensulfonske kiseline (PSSA);
i
kombinaciju najmanje dva od gore pomenutih polimernih inhibitora precipitacije.
[0061] Poželjnije, "polimerni inhibitor precipitacije" bira se iz grupe koja sadrži ili se sastoji od: mikrokristalne celuloze (MCC), celuloza acetat ftalata (CAP), celuloza acetat tereftalata, celuloza acetat izoftalata, celuloza acetat butirata (CAB), celuloza acetat trimelitata (CAT), metilceluloze (MC), metilceluloza acetat ftalata, etilceluloze (EC), karboksimetil celuloze (CMC), natrijum karboksimetil celuloze, karboksimetiletilceluloze (CMEC), hidroksimetilceluloze (HMC), hidroksietilceluloze (HEC), hidroksipropil celuloze (HPC ili hiproloze), L-hidroksipropil celuloze, hidroksipropilmetilceluloze (HPMC ili hipromeloze), karboksimetil hidroksietil celuloze (CMHEC), natrijum karboksimetil hidroksietil celuloze (NaCMHEC), hidroksipropil metilceluloza ftalata (HPMCP, hipromeloza ftalat), hidroksipropil metilceluloza acetat sukcinata (HPMCAS, hipromeloza acetat sukcinat), polietilen glikola (PEG), polietilen oksida (PEO), polietar poliola, polipropilen glikol) bis(2-aminopropil etra) (PPGAE), poli(etilen oksid)-poli (propilen oksid)-poli (etilen oksida) (PEO-PPO-PEO, poloksamera) kao što su poloksamer 188 i poloksamer 407, polivinil alkohola (PVA), polivinil acetat ftalata (PVAP), polivinilpirolidona (PVP), polivinilpirolidon-kopolivinil acetata (PVPVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), poli(akrilne kiseline) (PAA), poli(akrilamid/akrilne kiseline) (PAC-AC), polimetilakrilata (PMA), polimetakrilne kiseline, poli(metakrilne kiseline/metil metakrilata), poli(metakrilne kiseline/etil akrilata),
i
kombinaciju najmanje dva od gore pomenutih polimernih inhibitora precipitacije.
[0062] Poželjnije, pogodni polimerni inhibitori precipitacije uključuju L-hidroksipropil celulozu, hidroksipropil celulozu, kombinaciju L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze, polietilen glikol (PEG), polietilen oksid)-poli (propilen oksid)-poli (etilen oksid) (= poloksamer), polivinil alkohol (PVA), polivinilpirolidon (PVP), karboksimetil celulozu (CMC), metilcelulozu (MC), hidroksietilcelulozu (HEC), hidroksipropilmetilcelulozu (HPMC), etilcelulozu (EC), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), i/ili natrijum karboksimetil celulozu. Još poželjnije, polimerni inhibitor precipitacije bira se iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), celuloze i derivata celuloze. Još poželjnije, polimerni inhibitor precipitacije je polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), celuloza, derivat celuloze, ili kombinacija celuloze i derivata celuloze.
[0063] Poželjno, celuloza je mikrokristalna celuloza (MCC) i derivat celuloze se bira iz grupe koja se sastoji od mikrokristalne celuloze (MCC), celuloza acetat ftalata (CAP), celuloza acetat tereftalata, celuloza acetat izoftalata, celuloza acetat butirata (CAB), celuloza acetat trimelitata (CAT), metilceluloze (MC), metilceluloza acetat ftalata, etilceluloze (EC), karboksimetil celuloze (CMC), natrijum karboksimetil celuloze, karboksimetiletilceluloze (CMEC), hidroksimetilceluloze (HMC), hidroksietilceluloze (HEC), hidroksipropil celuloze (HPC ili hiproloze), L-hidroksipropil celuloze, hidroksipropilmetilceluloze (HPMC ili hipromeloze), karboksimetil hidroksietil celuloze (CMHEC), natrijum karboksimetil hidroksietil celuloze (NaCMHEC), hidroksipropil metilceluloza ftalata (HPMCP, hipromeloza ftalat), hidroksipropil metilceluloza acetat sukcinata (HPMCAS, hipromeloza acetat sukcinat).
[0064] Još poželjnije, polimerni inhibitor precipitacije bira se iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graftkopolimera (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze. Najpoželjnije, polimerni inhibitor precipitacije je polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza, ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze. Kombinacija Lhidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze deluje kao polimerni inhibitor precipitacije i sredstvo za dezintegraciju tako da količina sredstva za dezintegraciju može da se smanji.
[0065] Sistemske formulacije, kako je objavljeno u ovom tekstu, i posebno sistemske formulacije za oralnu primenu, sadrže polimerni inhibitor precipitacije, najpoželjnije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celulozu, hidroksipropil celulozu ili kombinaciju L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze.
[0066] Sistemske formulacije, kako je objavljeno u ovom tekstu, i posebno sistemske formulacije za oralnu primenu, sadrže najpoželjnije najmanje jedan acidifikator i/ili najmanje jedan polimerni inhibitor precipitacije.
[0067] Sistemske formulacije, kako je objavljeno u ovom tekstu, i posebno sistemske formulacije za oralnu primenu, sadrže najpoželjnije adipinsku kiselinu kao acidifikator i polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celulozu, hidroksipropil celulozu ili kombinaciju L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze kao polimerni inhibitor precipitacije.
[0068] Primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent polimerni inhibitor precipitacije.
[0069] Primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije.
[0070] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent vezujuće sredstvo/polimerni inhibitor precipitacije, i pri čemu se polimerni inhibitor precipitacije bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od celuloze i derivata celuloze.
[0071] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije odabranog iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetatpolietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), celuloze i derivata celuloze.
[0072] Primer izvođenja pronalaska se, prema tome, odnosi na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S, E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent polimerni inhibitor precipitacije, i pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropol celuloza i/ili hidroksipropil celuloza.
[0073] Primer izvođenja pronalaska se, prema tome, odnosi na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S, E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije odabranog iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktampolivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0074] Primer izvođenja pronalaska se, prema tome, odnosi na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S, E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0075] Sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati vezujuće sredstvo. Prema tome, ekscipijent može biti vezujuće sredstvo. Vezujuće sredstvoi su okarakterisani kao supstance koje povezuju ili "lepe" praškove jedan za drugi i posledično služe kao "lepak" u formulaciji. Pogodni vezujuće sredstvoi uključuju šećer kao što je saharoza; polisaharide kao što su ksantanova guma, guarova guma, karagenan, skrobovi poreklom iz pšenice, kukuruza, pirinča i krompira, i preaglutinisani (modifikovani) skrob poreklom iz pšenice, kukuruza, pirinča i krompira, natrijum skrob glikolat; prirodne gume kao što su akacijina guma, želatin i tragant; derivate morskih algi kao što su alginska kiselina, natrijum alginat i amonijum kalcijum alginat, celulozu ili njene derivate kao što su hidroksipropil celuloza, L-hidroksipropil celuloza (niskosupstituisana hidroksipropil celuloza), metil celuloza i natrijum karboksimetilceluloza i hidroksipropil metilceluloza, ili polivinilpirolidon posebno povidon K25. Poželjno vezujuće sredstvo je polimer, poželjnije polimer koji formira gel, još poželjnije vezujuće sredstvo je celuloza ili njen derivat, još poželjnije L-hidroksipropil celuloza, i najpoželjnije kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze. Kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze deluje i kao polimerni inhibitor precipitacije i sredstvo za dezintegraciju.
[0076] Hidroksipropil celuloza je parcijalno supstituisani poli(hidroksipropil) etar celuloze. Može sadržati ne više od 0.6% silicijuma ili drugog pogodnog sredstva protiv zgrudnjavanja. Hidroksipropil celuloza je komercijalno dostupna u većem broju različitih nivoa kvaliteta koji imaju različite viskoznosti rastvora. Molekulska težina je u rasponu od 50000-1250000. Hidroksipropil celuloza je delom O-(2-hidroksipropilisana) celuloza. Sadrži 53.4% do 80.5% hidroksipropoksi grupa, uz pozivanje na suvu supstancu. Prosečan stupanj polimerizacije u rasponu je od 200 do 300. Molarni stupanj supstitucije je oko 4. "Niskosupstituisana hidroksipropil celuloza" (L-HPC ili LHPC) je niskosupstituisana poli(hidroksipropil) etar celuloza. Komercijalno je dostupna u većem broju različitih nivoa kvaliteta koji imaju različite veličine čestica i nivoe supstitucije.
[0077] Niskosupstituisana hidroksipropil celuloza sadrži 5% do 16% hidroksipropoksi grupa, uz pozivanje na suvu supstancu. Molarni stupanj supstitucije je < 1. Posebno niskosupstituisana hidroksipropil celuloza je niskosupstituisana O-(2-hidroksipropilisana) celuloza koja sadrži ne manje od 5.0% i ne više od 16.0% hidroksipropoksi grupa (-OCH2CHOHCH3), izračunato na bazi suve supstance.
[0078] "Polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (PCL-PVAc-PEG) (Soluplus<®>)" ima sledeću hemijsku strukturu:
[0079] "Povidon" se koristi kao sinonim za polivinilpirolidon (PVP).
[0080] Polivinilpirolidon se sastoji od linearnih polimera 1-etenilpirolidin-2-ona. Različiti tipovi polivinilpirolidona karakterišu se viskoznošću svojih rastvora, izraženoj kao K vrednost. Polivinilpirolidon je predstavljen belim do žućkastim praškom ili ljuspicama i lako se rastvara u vodi. K vrednost je uobičajena klasifikacija u industriji plastike i direktno je povezana sa prosečnom molarnom masom polimera. Ovo omogućava da se indirektno od K vrednosti izvrši dedukcija stepena polimerizacije i, time, dužine lanca. Povidon K25, povidon K30 ili povidon K90 komercijalno su dostupni. Poželjno, kao vezujuće sredstvo se koristi povidon K25. Približna prosečna molekulska težina povidona K25 je 30000, u rasponu od 28000 g/mol (KDa) do 34000 g/mol (KDa).
[0081] Poželjan primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent vezujuće sredstvo.
[0082] Poželjan primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog vezujućeg sredstva.
[0083] Poželjan primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent vezujuće sredstvo, i pri čemu je vezujuće sredstvo polivinilpirolidon.
[0084] Poželjan primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog polivinilpirolidona.
[0085] Poželjan primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent vezujuće sredstvo, pri čemu je vezujuće sredstvo polivinilpirolidon, i pri čemu je polivinilpirolidon povidon K25.
[0086] Poželjan primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i povidona K25.
[0087] Pored toga, sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati vezujuće sredstvo i/ili polimerni inhibitor precipitacije.
[0088] Poželjan primer izvođenja pronalaska je prema tome usmeren ka sistemskoj formulacijiza upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od vezujućeg sredstva i polimernog inhibitora precipitacije.
[0089] Poželjan primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog vezujućeg sredstva i/ili najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije.
[0090] Poželjan primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent vezujuće sredstvo ili polimerni inhibitor precipitacije. Poželjno, najmanje jedan ekscipijent u isto vreme funkcioniše kao vezujuće sredstvo i polimerni inhibitor precipitacije. Prema tome, najmanje jedan ekscipijent je vezujuće sredstvo i polimerni inhibitor precipitacije.
[0091] Poželjan primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog jedinjenja koje je vezujuće sredstvo i polimerni inhibitor precipitacije.
[0092] Poželjan primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, najmanje jednog vezujućeg sredstva i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije.
[0093] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od vezujućeg sredstva i polimernog inhibitora precipitacije, i pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), celuloza, derivat celuloze, kombinacija celuloze i derivata ili kombinacija derivata celuloze.
[0094] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog vezujućeg sredstva i/ili najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), celuloza, derivat celuloze, kombinacija celuloze i derivata ili kombinacija derivata celuloze.
[0095] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekcipijent odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od vezujućeg sredstva i polimernog inhibitora precipitacije, i pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza, ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze.
[0096] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog vezujućeg sredstva i/ili najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, i pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza, ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze.
[0097] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekcipijent odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od vezujućeg sredstva i polimernog inhibitora precipitacije, i pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetatpolietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza ili hidroksipropil celuloza ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze, i pri čemu je vezujuće sredstvo polivinilpirolidon.
[0098] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije odabranog iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktampolivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze i/ili polivinilpirolidona.
[0099] Posebno poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jedng ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent vezujuće sredstvo i/ili je najmanje jedan ekscipijent polimerni inhibitor precipitacije, i pri čemu je vezujuće sredstvo/polimerni inhibitor precipitacije celuloza, derivat celuloze, kombinacija celuloze i derivata celuloze ili kombinacija derivata celuloze.
[0100] I vezujuće sredstvo je celuloza, derivat celuloze, kombinacija celuloze i derivata ili kombinacija derivata celuloze i/ili povidona K25.
[0101] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog vezujućeg sredstva i/ili najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, i pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), celuloza, derivat celuloze, kombinacija celuloze i derivata ili kombinacija derivata celuloze, i vezujuće sredstvo je celuloza, derivat celuloze, kombinacija celuloze i derivata ili kombinacija derivata celuloze, i/ili povidon K25.
[0102] Još jedan poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent vezujuće sredstvo i/ili je najmanje jedan ekscipijent polimerni inhibitor precipitacije, pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze, i pri čemu je vezujuće sredstvo L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza, kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze, i/ili povidon K25.
[0103] Još jedan poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog vezujućeg sredstva i/ili najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze, i pri čemu je vezujuće sredstvo L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza, kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze, i/ili povidon K25.
[0104] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent vezujuće sredstvo i/ili je najmanje jedan ekscipijent polimerni inhibitor precipitacije, i pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze, pri čemu je vezujuće sredstvo povidon K25.
[0105] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog vezujućeg sredstva i/ili najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze, pri čemu je vezujuće sredstvo povidon K25.
[0106] Podaci iz farmakokinetičkih studija kod ljudi potvrđuju visoku relativnu bioraspoloživost jedinjenja (I). Visoka relativna bioraspoloživost u ovom kontekstu treba da bude shvaćena u poređenju sa ranije izvedenim studijama na životinjama.
[0107] In vivo inhibicija tkivne transglutaminaze (TG2) tankog creva jedinjenjem prema formuli (I) bila je pokazana u modelu upale tankog creva izazvane poliinozinskom:policitidilnom kiselina (poli(I:C)). Aktivacija crevne TG2 indukovana je u roku od 2-4 sata posle primene poli(I:C). Upala je bila najistaknutija u jejunumu i kolonu. TG2 aktivnost bila je ushodno regulisana u tankom crevu do 2, odnosno do 4 puta, kao što se dešava u aktivnoj celijačnoj bolesti. Primena inhibitora TG2 kao čistog, neformulisanog jedinjenja bila je bezbedna i snizila je aktivnost crevne TG2 na normalne nivoe. Ovo se dešavalo uporedo sa savladavanjem upale creva (Encalada Ventura et al.2018).
[0108] Dodavanje acidifikatora osigurava potpuno rastvaranje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog u želucu, ali pH u dvanaestopalačnom crevu se povišava sa 2 do 6, i dakle, lek može da precipitira pre nego što stigne u dvanaestopalačno crevo ili u dvanaestopalačnom crevu. Da bi se osiguralo potpuno rastvaranje pomenutog jedinjenja, transport u dvanaestopalačno crevo, i lek u rastvorenom obliku u dvanaestopalačnom crevu, formulacija prema pronalasku sadrži poželjno acidifikator, i/ili polimerni inhibitor precipitacije.
[0109] Farmakokinetičke studije pokazuju da se (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat apsorbuje u dvanaestopalačnom crevu i da je niska doza od 20-50 mg dovoljna za dostiizanje terapijski efikasne koncentracije leka kod ljudi (primer 3, Slika 1).
[0110] Pored toga, sporedni efekti povezani sa potencijalnim dejstvima mimo cilja nisu bili zapaženi kod ljudi čak ni pri dozama do 500 mg. Kao što je gore pomenuto, ovo je posebno iznenađujuće zbog činjenice da se TG2 široko eksprimira u gotovo svim tipovima ćelija i ćelijskim odeljcima, prisutna je na površini ćelije i sekretuje se u vanćelijski matriks, i prisutna je u različitim organima, i dakle može se pretpostaviti da će efekti mimo cilja biti najverovatniji.
[0111] Prema tome, sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati acidifikator i/ili polimerni inhibitor precipitacije. Poželjno, sistemska formulacija sadrži acidifikator i polimerni inhibitor precipitacije.
[0112] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se pomenuti najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora i polimernog inhibitora precipitacije.
[0113] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, najmanje jednog acidifikatora i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije.
[0114] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se, dakle, na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije.
[0115] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora, i polimernog inhibitora precipitacije, i pri čemu je acidifikator odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od adipinske kiseline, fumarne kiseline, i glutarne kiseline; i polimerni inhibitor precipitacije je odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), celuloze i derivata celuloze.
[0116] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora, i polimernog inhibitora precipitacije, i pri čemu je acidifikator adipinska kiselina, i polimerni inhibitor precipitacije je odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktampolivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), celuloze i derivata celuloze.
[0117] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog acidifikatora i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je acidifikator adipinska kiselina i polimerni inhibitor precipitacije je odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), celuloze i derivata celuloze.
[0118] Poželjan primer izvođenja pronalaska se, dakle, odnosi na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, najmanje jednog acidifikatora i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, odabranog iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze.
[0119] Poželjan primer izvođenja pronalaska se, dakle, odnosi na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, najmanje jednog acidifikatora, acidifikator je odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od adipinske kiseline, fumarne kiseline i glutarne kiseline; i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije odabranog iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graftkopolimera (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze.
[0120] Poželjan primer izvođenja pronalaska se, dakle, odnosi na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline i najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije odabranog iz grupe koja sadrži ili se sastoji od polivinil alkohola (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimera (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze.
[0121] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora, i polimernog inhibitora precipitacije, i pri čemu je acidifikator adipinska kiselina, i polimerni inhibitor precipitacije je polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze.
[0122] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog acidifikatora, i/ili najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, i pri čemu je acidifikator adipinska kiselina, i polimerni inhibitor precipitacije je polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetatpolietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze.
[0123] Sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so istog, pri čemu sistemska formulacija sadrži još i najmanje jedan ekscipijent, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora i polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu se acidifikator bira iz grupe koja se sastoji od askorbinske kiseline, organske dikarboksilne kiseline kao što je oksalna kiselina, malonska kiselina, ćilibarna kiselina, glutarna kiselina, vinska kiselina, fumarna kiselina, maleinska kiselina, jabučna kiselina, adipinska kiselina, ili glutaminska kiselina, i organske trikarboksilne kiseline kao što je limunska kiselina, ili natrijum hidrogen citrat.
[0124] Sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so istog, pri čemu sistemska formulacija sadrži još i najmanje jedan ekscipijent, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora i vezujućeg sredstva, pri čemu se acidifikator bira iz grupe koja se sastoji od askorbinske kiseline, organske dikarboksilne kiseline kao što je oksalna kiselina, malonska kiselina, ćilibarna kiselina, glutarna kiselina, vinska kiselina, fumarna kiselina, maleinska kiselina, jabučna kiselina, adipinska kiselina, ili glutaminska kiselina, i organske trikarboksilne kiseline kao što je limunska kiselina, ili natrijum hidrogen citrat, i pri čemu se vezujuće sredstvo bira iz grupe koja se sastoji od šećera kao što je saharoza; polisaharida kao što su ksantanova guma, guarova guma, karagenan, skrobovi poreklom iz pšenice, kukuruza, pirinča i krompira, i preaglutinisani skrob poreklom iz pšenice, kukuruza, pirinča i krompira, natrijum skrob glikolat; poliakrilne kiseline; prirodne gume kao što su akacijina guma, želatin i tragant; derivata morskih algi kao što su alginska kiselina, natrijum alginat i amonijum kalcijum alginat, celuloze ili derivata istog kao što su hidroksipropil celuloza, L-hidroksipropil celuloza, metil celuloza i natrijum karboksimetilceluloza i hidroksipropil metilceluloza, ili polivinilpirolidon.
[0125] Sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti prema pronalasku može sadržati acidifikator, polimerni inhibitor precipitacije, i/ili vezujuće sredstvo.
[0126] Primer izvođenja za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora, polimernog inhibitora precipitacije i vezujućeg sredstva.
[0127] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, najmanje jednog acidifikatora, najmanje jednog acidifikatora, najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije i najmanje jednog vezujućeg sredstva.
[0128] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, najmanje jednog acidifikatora, najmanje jednog acidifikatora, najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije i najmanje jednog vezujućeg sredstva, pri čemu je acidifikator adipinska kiselina, polimerni inhibitor precipitacije je polivinil alkohol (PVA), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer (Soluplus<®>), L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze, i pri čemu je vezujuće sredstvo polivinilpirolidon.
[0129] Sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati sredstvo za dezintegraciju. Prema tome, ekscipijent može biti sredstvo za dezintegraciju. Izraz "sredstvo za dezintegraciju" odnosi se na materijale dodate kompoziciji da bi se podržali dezintegracija formulacije i oslobađanje aktivnog farmaceutskog sastojka. Pogodna sredstva za dezintegraciju uključuju skrobove, modifikovane skrobove koji su rastvorljivi u hladnoj vodi, na primer natrijum karboksimetil skrob; derivate celuloze kao što su metil-celuloza i natrijum karboksimetilceluloza, mikrokristalna celuloza i unakrsno povezana mikrokristalna celuloza kao natrijum kroskarmeloza; alginate kao što su alginska kiselina i natrijum alginat; gline kao što su bentoniti i smeše za stvaranje pene; efervescentna jedinjenja kao što su kombinacije limunske kiseline, vinske kiseline, natrijum citrat, dinatrijum hidrogen citrat, mononatrijum citrat, natrijum i/ili kalijum hidrogen karbonat koji reaguje u prisustvu vode da bi dao ugljendioksid. Poželjno, sredstvo za dezintegraciju je natrijum kroskarmeloza.
[0130] Primer izvođenja pronalaska je prema tome usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent sredstvo za dezintegraciju.
[0131] Primer izvođenja pronalaska je, prema tome, usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog sredstva za dezintegraciju.
[0132] Sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati acidifikator, vezujuće sredstvo/polimerni inhibitor precipitacije, i/ili sredstvo za dezintegraciju.
[0133] Primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora, polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva i sredstva za dezintegraciju.
[0134] Sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati lubrikans/glidans. Ekscipijent prema tome može biti lubrikans/glidans. Lubrikansi/glidansi su materijali koji preveniraju zgrudnjavanje i poboljšavaju karakteristike protočnosti granulata tako da se protok odvija glatko i ujednačeno, i smanjuju trenje između površina u direktnom kontaktu da bi bilo moguće oslobađanje tableta, granulata, itd. iz kalupa za izlivanje ili presovanje, smanjenjem trenja.
[0135] Pogodni lubrikansi/glidansi uključuju natrijum benzoat, metalni stearat kao što je magnezijum stearat, kalcijum stearat, ili kalijum stearat, stearinsku kiselinu, voskove sa visokom tačkom topljenja, neorganske lubrikanse/glidanse kao što su silicijum-dioksid i talk i druge kao natrijum oleat, i polietilen glikoli. Poželjno, lubrikans/glidans je talk ili silicijumdioksid. Zbog činjenice da lubrikansi/glidansi moraju biti prisutni na površini granula kao i između granula i delova opreme, oni se tipično dodaju tokom poslednjeg koraka pre inkapsulacije ili kompresije.
[0136] Poželjan primer izvođenja pronalaska je prema tome usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent lubrikans/glidans.
[0137] Sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati ili se sastojati od acidifikatora, polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva i/ili lubrikansa/glidansa.
[0138] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku je usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora, polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva i/ili lubrikansa/glidansa.
[0139] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku je usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora, polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva i lubrikansa/glidansa.
[0140] Sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati ili se sastojati od acidifikatora, polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva, sredstva za dezintegraciju, i/ili lubrikansa/glidansa.
[0141] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku je usmeren na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent odabran iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora, polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva, sredstva za dezintegraciju i lubrikansa/glidansa.
[0142] Pored toga, sistemska formulacija prema pronalasku može kao ekscipijent sadržati i razblaživače/potporna sredstva/vezujuće sredstvoe/zaslađivače, sredstva za poboljšanje ukusa, puferišuća sredstva, antioksidante, emulgatore, solubilizere/sredstva za vlaženje i/ili prezervanse.
[0143] Pogodan razblaživač/potporna supstanca/vezujuće sredstvo je obično supstanca koja formira najveći deo kompozicije ili dozne forme. Pogodan razblaživač/potporna supstanca/vezujuće sredstvo u ključuje šećere kao što su laktoza, saharoza, manitol i sorbitol; skrobove kao što su oni poreklom iz pšenice, kukuruza, pirinča i krompira; i celulozu kao mikrokristalna celuloza, kalcijum hidrogen fosfat dihidrat, i kalcijum sulfat. Poželjno, razblaživač/potporna supstanca/vezujuće sredstvo je celuloza i/ili manitol. Najpoželjnije, razblaživač/potporna supstanca/vezujuće sredstvo je mikrokristalna celuloza i/ili manitol.
[0144] Poželjno, kada je formulacija tableta, razblaživač/potporna supstanca/vezujuće sredstvo je mikrokristalna celuloza, a kada je formulacija kapsula, razblaživač/potporna supstanca/vezujuće sredstvo je manitol.
[0145] Dodavanje manitola dodatno povećava poroznost, a time i sposobnost ovlaživanja granula. Sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti prema pronalasku može sadržati razblaživač/potpornu supstancu/vezujuće sredstvo. Poželjan primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu je najmanje jedan ekscipijent razblaživač/potporna supstanca/vezujuće sredstvo.
[0146] Sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti prema pronalasku može sadržati ili se sastojati od acidifikatora, polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva, sredstva za dezintegraciju, lubrikansa/glidansa i/ili razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva. Primer izvođenja pronalaska usmeren je na formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora, polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva, sredstva za dezintegraciju, lubrikansa/glidansa i/ili razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva.
[0147] Primer izvođenja pronalaska usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, najmanje jednog acidifikatora, najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, najmanje jednog vezujućeg sredstva, najmanje jednog sredstva za dezintegrisanje, lubrikansa/glidansa i najmanje jednog razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva.
[0148] Poželjni preparati obezbeđuju se u obliku u kojem se mogu primeniti, pogodnom za oralnu upotrebu, kao što su tablete, npr. neobložene tablete, obložene tablete, efervescentne tablete, rastvorljive tablete, tablete za žvakanje, oralni liofilizati, lozenge, pastile, kompresovane lozenge, sublingvalne tablete, bukalne tablete, granule, efervescentne granule i kapsule. Poželjnije, oralna formulacija je tableta ili kapsula. Neobložene i obložene tablete, i kapsule, tvrde ili meke, najpoželjnije su farmaceutske formulacije.
[0149] Primer izvođenja predmetnog pronalaska usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so istog, pri čemu je sistemska formulacija tableta, obložena tableta, kapsula, prašak, ili granula.
[0150] Sistemska formulacija prema pronalasku može sadržati druge sastojke kao što su neizbežne nečistoće, sastojsci za kapsulu koji uključuju sredstva za bojenje kapsule. U tableti takođe, kao drugi sastojak može biti prisutno sredstvo za bojenje.
[0151] Pored toga, komponente upotrebljene za oblaganje tablete takođe su obuhvaćene izrazom "drugi sastojci".
[0152] Omotač kapsule može sadržati sredstvo za bojenje. Kako se koristi u ovom tekstu, izraz "sredstvo za bojenje" uključuje pigmente kao što su beli pigmenti. Sredstvo za bojenje može biti, između ostalih, gvožđe oksid, posebno gvožđe(III)oksid, gvožđe(II,III) oksid ili hidratisani feri oksid ili titanijum dioksid.
[0153] "Tableta" označava kompresovanu čvrstu doznu formu koja sadrži bar aktivni farmaceutski sastojak sa pogodnim ekscipijentima. Tableta može da se proizvede kompresovanjem smeša ili granulata dobijenih vlažnim granulisanjem, suvim granulisanjem ili kompakcijom, koji su poznati stručnjaku u oblasti.
[0154] Izraz "kapsula" odnosi se na specijalan kontejner ili omotač sačinjen od metilceluloze, polivinil alkohola ili želatina ili denaturisanih želatina ili skrobova, u koji se može staviti aktivno sredstvo. Tipično, kapsule sa tvrdim omotačem pripremaju se od hidroksipropil metilceluloze ili od smeša želatina iz kosti i kože praseta sa uporedivo visokom čvrstinom gela. Omotač kapsule može sadržati male količine sredstava za bojenje, sredstava za zamućivanje, sredstava za omekšavanje i prezervanasa. "Kapsula sa mekim omotačem" sadrži želatin kao osnovni polimer, jedno ili više sredstava za omekšavanje kao što su glicerol ili sorbitol u većoj količini, kao i vodu. Uopšteno, količina sredstva za omekšavanje iznosi 20 - 30% po težini omotača kapsule, količina želatina je 40 - 45% po težini omotača kapsule, i količina vode je 30 - 35% po težini omotača kapsule. Posle sušenja kapsule, količina vode je 7 - 8% po težini omotača kapsule.
[0155] Omotač kapsule može sadržati želatin, hidroksipropil metilcelulozu (HMPC), polisaharide kao skrob, i karagenan; i/ili sintetske polimere kao što su kopolimeri polivinilalkohola. Pored toga, omotač kapsule može sadržati sredstvo za bojenje. Kako se koristi u ovom tekstu, izraz "sredstvo za bojenje" uključuje pigmente kao što su beli pigmenti. Sredstvo za bojenje može biti, između ostalih, gvožđe oksid, posebno gvožđe(III)oksid, gvožđe(II,III) oksid ili hidratisani feri oksid ili titanijum dioksid, prirodne boje, azo i ksantanska jedinjenja. Pored toga, omotač kapsule može sadržati prezervanse kao što su estri phidroksibenzoeve kiseline ili sredstva za poboljšanje ukusa kao što je etilvanilin. Pored toga, omotač kapsule može sadržati surfaktant kao što je natrijum lauril sulfat.
[0156] "Praškovi" za kompozicije odnosi se na praškaste smeše/mešavine koje sadrže aktivne komponente i pogodne ekscipijente koji se pre upotrebe mogu suspendovati u vodi ili sokovima. Granule sferičnog oblika označavaju se i kao peleti ili perlice.
[0157] "Granule" odnosi se na suva i čvrsta zrna. Svako zrno predstavlja aglomerat čestica.
Obloženi lek
[0158] Dok se postupkom obmotavanja ili ukalupljivanja obrađuju čestice leka, postupak oblaganja povezan je sa samom doznom formom. Tablete, centar dražeja ili kapsula obloženi su slojem za oblaganje u kojem se nalaze ekscipijenti kao što su derivat celuloze, celulozni eter kao što je hidroksipropil metilceluloza (HMPC), sintetski polimeri, kukuruzni protein zein ili drugi polisaharidi. Sredstvo za oblaganje može sadržati još i sredstva za bojenje kao titanijum dioksid, gvožđe(III)oksid, gvožđe(II,III) oksid ili hidratisani feri oksid, laktoza monohidrat i/ili karnaubin vosak. Kapsula takođe može biti obložena.
[0159] U stanju tehnike poznate su formulacije tipa usporenog oslobađanja za obezbeđivanje kontrolisane stope oslobađanja neke ili više komponenti ili aktivnih komponenti, u cilju optimizovanja terapijskog efekta, tj. inhibitorne aktivnosti i slično. Farmakološki optimalna koncentracija zagarantovana je određeno vreme iznad perioda efekta jedne doze. Pogodne dozne forme za usporeno oslobađanje uključuju slojevite tablete koje sadrže slojeve sa različitim stopama razgradnje ili polimerne matrikse sa kontrolisanim oslobađanjem impregnirane aktivnim komponentama i u obliku tablete ili kapsule koja sadrži takve impregnirane ili inkapsulirane porozne polimerne matrikse. Formulacija sa usporenim oslobađanjem sprečila bi brzo otpuštanje jedinjenja. Ovde je poželjno da se posle primene visoka koncentracija leka brzo oslobodi na ciljno mesto. Posledično, formulacije tipa usporenog oslobađanja nisu poželjne i zapravo ih treba izbegavati u svrhu predmetnog pronalaska, jer preliminarni rezultati pokazuju da takve formulacije ne mogu osigurati potrebnu visoku koncentraciju leka prema predmetnom pronalasku.
[0160] Izraz "brzo oslobađanje", kako se koristi u ovom tekstu, odnosi se na sistemsku formulaciju za ciljanje dvanaestopalačnog creva, koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat kao farmaceutski aktivan sastojak. Prema tome, izraz "sistemska formulacija za brzo oslobađanje" odnosi se na sistemsku formulaciju za oslobađanje i, poželjno, za potpuno oslobađanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata u dvanaestopalačnom crevu, poželjno unutar 30 minuta, poželjnije unutar 25 minuta, još poželjnije unutar 20 minuta, i još poželjnije unutar 15 minuta.
[0161] Sistemska formulacija prema pronalasku može biti u obliku kapsule ili tablete, tj. kapsula može bit napunjena aktivnim sredstvom i ekscipijentom. Primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, pri čemu je sistemska formulacija u obliku kapsule ili tablete.
[0162] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora i polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je sistemska formulacija u obliku kapsule ili tablete.
[0163] Sledeći poželjan primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora i polimernog inhibitora precipitacije, i vezujućeg sredstva, pri čemu je sistemska formulacija u obliku kapsule ili tablete.
[0164] Sledeći poželjan primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, najmanje jednog acidifikatora, najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, i najmanje jednog vezujućeg sredstva, pri čemu je sistemska formulacija u obliku kapsule ili tablete.
[0165] Sledeći poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora i polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva, sredstva za dezintegraciju i lubrikansa/glidansa, pri čemu je sistemska formulacija u obliku kapsule ili tablete.
[0166] Sledeći poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, najmanje jednog acidifikatora, najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, najmanje jednog vezujućeg sredstva, najmanje jednog sredstva za dezintegraciju, i najmanje jednog lubrikansa/glidansa, pri čemu je sistemska formulacija u obliku kapsule ili tablete.
[0167] Sledeći poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i najmanje jednog ekscipijenta, pri čemu se najmanje jedan ekscipijent bira iz grupe koja sadrži ili se sastoji od acidifikatora, polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva, sredstva za dezintegraciju, lubrikansa/glidansa, i razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva, pri čemu je sistemska formulacija u obliku kapsule ili tablete.
[0168] Sledeći poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, najmanje jednog acidifikatora, najmanje jednog polimernog inhibitora precipitacije, najmanje jednog vezujućeg sredstva, najmanje jednog sredstva za dezintegraciju, najmanje jednog lubrikansa/glidansa, i najmanje jednog razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva, pri čemu je sistemska formulacija u obliku kapsule ili tablete.
[0169] Poželjna farmaceutska formulacija je za oralnu primenu. Prema tome, poželjne farmaceutske formulacije su sistemske formulacije u obliku enteralne formulacije za oralnu primenu. Posledično, posebno kapsule i tablete predstavljaju najpoželjniju enteralnu ili parenteralnu formulaciju za oralnu primenu i to posebno ove kapsule i tablete koje osiguravaju brzo oslobađanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, i time osiguravaju visoke koncentracije leka.
[0170] Pored toga, poželjne su farmaceutske formulacije za oralnu primenu koje sadrže adipinsku kiselinu. Poželjnije su sistemske formulacije u obliku enteralne ili parenteralne formulacije za oralnu primenu, koje sadrže adipinsku kiselinu. Najpoželjnije su kapsule i tablete za oralnu primenu, koje sadrže (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so istog, i adipinsku kiselinu.
[0171] Pored toga, u cilju dodatnog poboljšanja performanse formulacije, moguće je prilagoditi specifičnu PSD (particle size distribution, distribucija veličine čestica), i/ili PSR (particle size range, raspon veličine čestica).
[0172] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat formule (I):
ili solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so formule (I) za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju raspon veličine čestica od 0.1 do 100 µm.
[0173] Poželjno je i to da veličina čestica (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog bude u rasponu od 0.1 µm do 100 µm, poželjno u rasponu od 0.5 µm do 50 µm i poželjnije u rasponu od 1.0 µm do 20 µm. Prema tome, opseg veličine čestica (PSR) čestica (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog je od 0.1 µm do 100 µm, od 0.5 µm do 50 µm, ili od 1.0 µm do 20 µm. Poželjno, veličina čestica leka prema formuli (I) je ≤10 µm.
[0174] Još jedan poželjan primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, i L-hidroksipropil celuloze, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju veličinu u rasponu od 0.1 do 100 µm.
[0175] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat formule (I):
ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so formule (I) za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.95) ≤ 25 µm, pri čemu je (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat poželjno mikronizovan.
[0176] Pored toga, poželjno je da se distribucija veličine čestica (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, karakteriše sa d(0.1) od 0.1 do 5 µm, d(0.5) od 0.3 do 10 µm, d(0.95) od 3 do 25 µm, poželjnije d(0.1) od 0.2 do 3 µm, d(0.5) od 0.4 do 7.5 µm i d(0.95) od 2 do 15 µm, i najpoželjnije d(0.1) od 0.3 do 3 µm, d(0.5) od 0.5 do 5 µm i d(0.95) od 1 do 10 µm.
[0177] Distribucija veličine čestica meri se difrakcijom laserske svetlosti (Malvern-ova analiza, uzorak dispergovan u n-heksanu i sorbitan monooleatu). Na taj način, laserska svetlost se rasipa u zavisnosti od veličine čestica. Kao rezultat dobija se obrazac difrakcije. Veličina čestica može se izračunati iz intenziteta rasute svetlosti zavisnog od ugla.
[0178] Parametar d(0.1) odnosi se na prečnik pri kojem se 10% od ukupne zapremine čestica u uzorku sastoji od čestica sa prečnikom manjim od naznačene vrednosti ili raspona vrednosti, kada se vrši analiza laserskom difrakcijom (Malvern-ova analiza, uzorak dispergovan u nheksanu i sorbitan monooleatu). Prema tome d(0.1) = 0.1 do 5 µm znači da gornja granica raspona veličine čestica, koja definiše 10% najmanjih čestica u uzorku iznosi između 0.1 µm i 5 µm. Prema tome 10% od svih čestica ima veličinu ne veću od d(0.1) što u ovom slučaju znači da one imaju maksimalnu veličinu od 0.1 µm do 5 µm.
[0179] Prema tome, parametar d(0.5) označava prečnik pri kojem se 50% od ukupne zapremine čestica u uzorku sastoji od čestica sa prečnikom manjim od naznačene vrednosti ili raspona vrednosti, kada se vrši analiza laserskom difrakcijom (Malvern-ova analiza, uzorak dispergovan u n-heksanu i sorbitan monooleatu). Prema tome d(0.5) = 0.3 do 10 µm znači da gornja granica raspona veličine čestica, koja definiše 50% najmanjih čestica u uzorku iznosi između 0.3 µm i 10 µm. Prema tome 50% od svih čestica ima veličinu ne veću od d(0.5) što u ovom slučaju znači da one imaju maksimalnu veličinu od 0.3 µm do 10 µm.
[0180] Prema tome, parametar d(0.95) označava prečnik pri kojem se 95% od ukupne zapremine čestica u uzorku sastoji od čestica sa prečnikom manjim od naznačene vrednosti ili raspona vrednosti, kada se vrši analiza laserskom difrakcijom (Malvern-ova analiza, uzorak dispergovan u n-heksanu i sorbitan monooleatu). Prema tome d(0.95) = 3 do 25 µm znači da gornja granica raspona veličine čestica, koja definiše 95% najmanjih čestica u uzorku iznosi između 3 µm i 25 µm. Prema tome 95% svih čestica ima veličinu ne veću od d(0.95) što u ovom slučaju znači da one imaju maksimalnu veličinu od 3 µm do 25 µm.
[0181] Sledeći primer izvođenja predmetnog pronalaska usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, i L-hidroksipropil celuloze, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.95) ≤ 25 µm.
[0182] Poželjan primer izvođenja predmetnog pronalaska usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.1) od 0.1 do 5 µm, d(0.5) od 0.3 do 10 µm, i d(0.95) od 3 do 25 µm.
[0183] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, i L-hidroksipropil celuloze, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.1) od 0.1 do 5 µm, d(0.5) od 0.3 do 10 µm, i d(0.95) od 3 do 25 µµm.
[0184] Još poželjniji primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, i L-hidroksipropil celuloze, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.1) od 0.2 do 3 µm, d(0.5) od 0.4 do 7.5 µm i d(0.95) od 2 do 15 µm.
[0185] Još poželjniji primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, L-hidroksipropil celuloze, natrijum kroskarmeloze, i talka, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.1) od 0.2 do 3 µm, d(0.5) od 0.4 do 7.5 µm i d(0.95) od 2 do 15 µm.
[0186] Posebno poželjan primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, L-hidroksipropil celuloze, natrijum kroskarmeloze, talka, želatina i titanijum dioksida, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.1) od 0.1 do 5 µm, d(0.5) od 0.3 do 10 µm, i d(0.95) od 3 do 25 µm.
[0187] Još jedan posebno poželjan primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, L-hidroksipropil celuloze, povidona K25, natrijum kroskarmeloze, mikrokristalne celuloze i silicijum dioksida, pri čemu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljiva so istog ima distribuciju veličine čestica koja se definiše sa d(0.1) od 0.1 do 5 µm, d(0.5) od 0.3 do 10 µm, i d(0.95) od 3 do 25 µm.
[0188] Prema tome, primer izvođenja prema predmetnom pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat formule (I):
ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so formule (I) za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju raspon veličine čestica od o.1 do 100 µm, i distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.95) ≤ 25 µm.
[0189] Prema tome, poželjne su sistemske formulacije koje sadrže (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so istog za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, pri čemu je (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljiva so istog u obliku čestica koje imaju distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.95) ≤ 25 µm.
[0190] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, i L-hidroksipropil celuloze, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju raspon veličine čestica od 0.1 do 100 µm, i distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.95) ≤ 25 µm.
[0191] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, L-hidroksipropil celuloze, hidroksipropil celuloze, manitola, natrijum kroskarmeloze, i talka, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju raspon veličine čestica od 0.1 do 100 µm, i distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.95) ≤ 25 µm.
[0192] Posebno poželjan primer izvođenja prema pronalasku je sistemska formulacija za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, L-hidroksipropil celuloze, hidroksipropil celuloze, manitola, natrijum kroskarmeloze, talka, želatina i titanijum dioksida, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju raspon veličine čestica od 0.1 do 100 µm, i distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.95) ≤ 25 µm.
[0193] Sledeći posebno poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, adipinske kiseline, L-hidroksipropil celuloze, povidona K25, natrijum kroskarmeloze, mikrokristalne celuloze i silicijum dioksida, pri čemu čestice (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata imaju raspon veličine čestica od 0.1 do 100 µm, i distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.95) ≤ 25 µm.
[0194] Sistemska formulacija može sadržati (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so u količini od najmanje 0.01 mg, poželjno najmanje 0.1 mg, poželjnije najmanje 0.5 mg, još poželjnije najmanje 1 mg, još poželjnije najmanje 2 mg, još poželjnije najmanje 3 mg, još poželjnije najmanje 4 mg, još poželjnije najmanje 5 mg, još poželjnije 0.01 mg do 1000 mg, još poželjnije 0.05 mg do 900 mg, još poželjnije 0.10 mg do 800 mg, još poželjnije 0.2 mg do 700 mg, još poželjnije 0.3 mg do 600 mg, još poželjnije 0.4 mg do 500 mg, još poželjnije 0.5 mg do 500 mg, još poželjnije 0.6 mg do 450 mg, još poželjnije 0.7 mg do 400 mg, još poželjnije 0.8 mg do 375 mg, još poželjnije 0.9 mg do 350 mg, još poželjnije 1.0 mg do 300 mg, još poželjnije 1.25 mg do 300 mg, još poželjnije 1.5 mg do 275 mg, još poželjnije 1.75 mg do 250 mg, još poželjnije 2.0 mg do 225 mg, još poželjnije 2.25 mg do 220 mg, još poželjnije 2.5 mg do 220 mg, još poželjnije 2.75 mg do 215 mg, još poželjnije 3.0 mg do 210 mg, još poželjnije 3.75 mg do 205 mg, još poželjnije 4.0 mg do 205 mg, 4.5 mg do 200 mg, najpoželjnije 5 mg do 200 mg po formulaciji.
[0195] Sistemska formulacija može sadržati (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so, solvat ili hidrat u količini od 0.1 tež% do 99 tež%, poželjno 0.2 tež% do 90 tež%, poželjnije 0.3 tež% do 85 tež%, još poželjnije 0.4 tež% do 80 tež%, još poželjnije 0.5 tež% do 75 tež%, još poželjnije 0.6 tež% do 70 tež%, još poželjnije 0.7 tež% do 65 tež%, još poželjnije 0.8 tež% do 60 tež%, još poželjnije 0.9 tež% do 55 tež%, još poželjnije 1 tež% do 50 tež%, još poželjnije 1 tež% do 45 tež%, još poželjnije 1.25 tež% do 45 tež%, još poželjnije 1.5 tež% do 40 tež%, još poželjnije 1.75 tež% do 35 tež%, još poželjnije 2 tež% do 34 tež%, još poželjnije 2.25 tež% do 33 tež%, još poželjnije 2.5 tež% do 32 tež%, i najpoželjnije 2.5 tež% do 31 tež%, još poželjnije 2.5 tež% do 30.5 tež%, i još poželjnije 2.6 tež% do 30.3 tež%, još poželjnije 3 tež% do 30 tež%, još poželjnije 3.5 tež% do 29 tež%, još poželjnije 4 tež% do 28 tež%, još poželjnije 4 tež% do 27 tež%, još poželjnije 4.5 tež% do 27 tež%, i najpoželjnije 5 tež% do 27 tež%. "Tež%" ("težinski procenat") označava težinski procenat u kompoziciji.
[0196] Količina acidifikatora može biti u rasponu od 0.1 tež% do 80 tež%, poželjno od 0.5 tež% do 77.5 tež%, poželjnije od 1 tež% do 75 tež%, poželjnije od 1.5 tež% do 72.5 tež%, poželjnije od 2 tež% do 70 tež%, poželjnije od 2.5 tež% do 62.5 tež%, poželjnije od 3 tež% do 57.5 tež%, poželjnije od 3.5 tež% do 55 tež%, još poželjnije od 4 tež% do 55 tež%, još poželjnije od 4.5 tež% do 55 tež%, još poželjnije od 5 tež% do 54 tež%, još poželjnije od 5.5 tež% do 53 tež%, još poželjnije od 6 tež% do 52 tež%, još poželjnije od 6.5 tež% do 51 tež%, još poželjnije od 7 tež% do 50 tež%, još poželjnije od 8 tež% do 49 tež%, još poželjnije od 8.5 tež% do 49 tež%, i najpoželjnije od 9 tež% do 49 tež%.
[0197] Štaviše, količina acidifikatora može biti u rasponu od 1.00 mg do 500 mg, poželjnije od 1.25 mg do 495 mg, još poželjnije od 1.50 mg do 490 mg, još poželjnije od 1.75 mg do 485 mg, još poželjnije od 2.00 mg do 480 mg, još poželjnije od 2.25 mg do 475 mg, još poželjnije od 2.50 mg do 470 mg, još poželjnije od 3.0 mg do 465 mg, još poželjnije od 3.25 mg do 460 mg, još poželjnije od 3.5 mg do 455 mg, još poželjnije od 3.75 mg do 450 mg, još poželjnije od 4.00 mg do 445 mg, još poželjnije od 4.25 mg do 440 mg, još poželjnije od 4.5 mg do 435 mg, još poželjnije od 4.75 mg do 430 mg, još poželjnije od 5.0 mg do 425 mg, još poželjnije od 5.25 mg do 420 mg, još poželjnije od 5.5 mg do 415 mg, još poželjnije od 5.75 mg do 410 mg, još poželjnije od 6.0 mg do 410 mg, još poželjnije od 6.25 mg do 405 mg, još poželjnije od 6.5 mg do 400 mg, još poželjnije od 6.75 mg do 395 mg, još poželjnije od 7.0 mg do 390 mg, još poželjnije od 7.5 mg do 390 mg, još poželjnije od 7.75 mg do 385 mg, još poželjnije od 8.0 mg do 380 mg, još poželjnije od 8.5 mg do 375 mg, još poželjnije od 9 mg do 370 mg, još poželjnije od 9 mg do 365 mg, još poželjnije od 9 mg do 360 mg, još poželjnije od 9 mg do 350 mg, još poželjnije od 9 mg do 325 mg, još poželjnije od 9 mg do 300 mg, još poželjnije od 9 mg do 250 mg, još poželjnije od 9 mg do 200 mg, i najpoželjnije od 9 mg do 180 mg. Pored toga, relativni odnos mase acidifikatora prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog može biti u rasponu od 15 do 0.1 m/m, poželjno od 14.5 do 0.2 m/m, poželjnije od 14.0 do 0.3 m/m, još poželjnije od 13.5 do 0.4 m/m, još poželjnije od 13.0 do 0.5 m/m, još poželjnije od 12.5 do 0.6 m/m, još poželjnije od 12.0 do 0.7 m/m, još poželjnije od 11.75 do 0.8 m/m, još poželjnije od 11.5 do 0.9 m/m, još poželjnije od 11.5 do 1.0 m/m, još poželjnije od 11.5 do 1.1 m/m, još poželjnije od 11.5 do 1.2 m/m, još poželjnije od 11.5 do 1.3 m/m, još poželjnije od 11.5 do 1.4 m/m, još poželjnije od 11.5 do 1.5 m/m, još poželjnije od 11.5 do 1.6 m/m, još poželjnije od 11.5 do 1.7 m/m, poželjnije od 11.5 do 1.8 m/m, i najpoželjnije od 2 do 1 m/m.
[0198] Količina vezujućeg sredstva/polimernog inhibitora precipitacije može varirati od 0.1 tež% do 40 tež%, poželjno 0.5 tež% do 39 tež%, poželjnije 1 tež% do 38 tež%, još poželjnije 1.25 tež% do 38 tež%, još poželjnije 1.5 tež% do 37 tež%, još poželjnije 1.75 tež% do 36 tež%, još poželjnije 2 tež% do 35 tež%, još poželjnije 1.5 tež% do 34 tež%, još poželjnije 1.6 tež% do 33 tež%, još poželjnije 1.7 tež% do 32 tež%, još poželjnije 1.8 tež% do 31 tež%, još poželjnije 3.5 tež% do 30 tež%, još poželjnije 4 tež% do 29 tež%, još poželjnije 4.5 tež% do 28.5 tež%, najpoželjnije 5 tež% do 28.5 tež%.
[0199] Pored toga, količina polimernog inhibitora precipitacije može biti u rasponu od 1 mg do 100 mg, poželjno od 1.5 mg do 95 mg, poželjnije od 2 mg do 92.5 mg, još poželjnije 2.5 mg do 90 mg, još poželjnije 3 mg do 87.5 mg, još poželjnije 3.5 mg do 85 mg, još poželjnije 4 mg do 82.5 mg, još poželjnije 4.5 mg do 80 mg, još poželjnije 5 mg do 77.5 mg, još poželjnije 5.5 mg do 75 mg, 6 mg do 72.5 mg, još poželjnije 6.5 mg do 70 mg, još poželjnije 7 mg do 65 mg, još poželjnije 7.5 mg do 62.5 mg, još poželjnije 8 mg do 60 mg, još poželjnije od 8.5 mg do 57.5 mg, još poželjnije od 9 mg do 55 mg, još poželjnije od 9.5 mg do 52.5 mg, još poželjnije od 9.75 mg do 52.5 mg, i najpoželjnije od 10 mg do 50 mg.
[0200] Pored toga, odnos mase polimernog inhibitora precipitacije prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog može biti u rasponu od 0.05 do 10 m/m, poželjno od 0.06 do 9.5 m/m, poželjnije od 0.07 do 9.00 m/m, još poželjnije od 0.08 do 8.5 m/m, još poželjnije od 0.09 do 8.00 m/m, još poželjnije od 0.1 do 7.5 m/m, još poželjnije od 0.11 do 7.25 m/m, još poželjnije od 0.12 do 7.00 m/m, još poželjnije od 0.13 do 6.75 m/m, još poželjnije od 0.14 do 6.5 m/m, još poželjnije od 0.15 do 6.25 m/m, još poželjnije od 0.16 do 6.00 m/m, još poželjnije od 0.17 do 5.75 m/m, još poželjnije od 0.18 do 5.5 m/m, još poželjnije od 0.19 do 5.25 m/m, i najpoželjnije od 0.2 do 5 m/m.
[0201] Količina vezujućeg sredstva može varirati od 0 tež% do 40 tež%, poželjno od 0 tež% do 35 tež%, poželjnije od 0 tež% do 30 tež%, još poželjnije od 0 tež% do 25 tež%, još poželjnije od 0 tež% do 20 tež%, još poželjnije od 0 tež% do 15 tež%, još poželjnije od 0 tež% do 12 tež%, i najpoželjnije od 0 tež% do 8.5 tež%.
[0202] Pored toga, količina vezujućeg sredstva može biti u rasponu od 1.00 mg do 100 mg, poželjno od 1.50 mg do 95 mg, poželjnije od 2.00 mg do 92.5 mg, još poželjnije 2.50 mg do 90 mg, još poželjnije 3.00 mg do 87.5 mg, još poželjnije 3.50 mg do 85 mg, još poželjnije 4.00 mg do 82.5 mg, još poželjnije 4.50 mg do 80 mg, još poželjnije 5.00 mg do 77.5 mg, još poželjnije 5.50 mg do 75 mg, 6.00 mg do 72.5 mg, još poželjnije 6.50 mg do 70 mg, još poželjnije 7.00 mg do 65 mg, još poželjnije 7.50 mg do 62.5 mg, još poželjnije 8.00 mg do 60 mg, još poželjnije od 8.50 mg do 57.5 mg, još poželjnije od 9.00 mg do 55.0 mg, još poželjnije od 9.50 mg do 52.5 mg, još poželjnije od 9.75 mg do 52.5 mg, i najpoželjnije od 10 mg do 50 mg.
[0203] Pored toga, odnos mase vezujućeg sredstva prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog može biti u rasponu od 0 do 10 m/m, poželjno od 0.05 do 9.5 m/m, poželjnije od 0.06 do 9.00 m/m, još poželjnije od 0.07 do 8.50 m/m, još poželjnije od 0.08 do 8.00 m/m, još poželjnije od 0.09 do 7.5 m/m, još poželjnije od 0.1 do 7.25 m/m, još poželjnije od 0.11 do 7.00 m/m, još poželjnije od 0.12 do 6.75 m/m, još poželjnije od 0.13 do 6.50 m/m, još poželjnije od 0.14 do 6.25 m/m, još poželjnije od 0.15 do 6.00 m/m, još poželjnije od 0.16 do 5.75 m/m, još poželjnije od 0.17 do 5.50 m/m, još poželjnije od 0.18 do 5.25 m/m, još poželjnije od 0.19 do 5.5 m/m, još poželjnije od 0.20 do 5 m/m, još poželjnije od 0.20 do 4.5 m/m, još poželjnije od 0.20 do 4 m/m, još poželjnije od 0.20 do 3.5 m/m, još poželjnije od 0.20 do 3 m/m, još poželjnije od 0.20 do 2.5 m/m, i još poželjnije od 0.20 do 2 m/m.
[0204] Količina sredstva za dezintegraciju može varirati od 0.1 tež% do 40 tež%, poželjno od 1 tež% do 35 tež%, još poželjnije od 2 tež% do 30 tež%, još poželjnije od 2.5 tež% do 29 tež%, još poželjnije od 3.0 tež% do 28 tež%, još poželjnije od 3.5 tež% do 27 tež%, i najpoželjnije od 3.5 tež% do 26.5 tež%.
[0205] Dodatno, količina sredstva za dezintegraciju može varirati od 0.1 mg do 150 mg, poželjno od 0.50 mg do 145 mg, poželjnije od 0.75 mg do 140 mg, još poželjnije od 1.00 mg do 135 mg, još poželjnije od 1.25 mg do 130 mg, još poželjnije od 1.50 mg do 125 mg, još poželjnije od 1.75 mg do 120 mg, još poželjnije od 2.00 mg do 115 mg, još poželjnije od 2.25 mg do 110 mg, još poželjnije od 2.50 mg do 105 mg, još poželjnije od 2.75 mg do 100 mg, još poželjnije od 3.00 mg do 95 mg, još poželjnije od 3.25 mg do 90 mg, još poželjnije od 3.50 mg do 85 mg, još poželjnije od 3.75 mg do 80 mg, još poželjnije od 4.00 mg do 75 mg, još poželjnije od 4.25 mg do 70 mg, još poželjnije 4.50 mg do 65 mg, još poželjnije 4.75 mg do 60 mg, još poželjnije 5.00 mg do 55 mg, još poželjnije 5.50 mg do 50 mg, još poželjnije 6.00 mg do 45 mg, još poželjnije 6.50 mg do 42.5 mg, još poželjnije 7.00 mg do 40 mg, još poželjnije 7.50 mg do 40 mg, još poželjnije 8.00 mg do 40 mg, još poželjnije 8.50 mg do 40 mg, još poželjnije 9.00 mg do 40 mg, još poželjnije 9.50 mg do 40 mg, i najpoželjnije od 10 mg do 40 mg.
[0206] Pored toga, odnos mase sredstva za dezintegraciju prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog može biti u rasponu od 0.05 do 12 m/m, poželjno od 0.06 do 11.5 m/m, poželjnije od 0.07 do 11 m/m, još poželjnije od 0.08 do 10.5 m/m, još poželjnije od 0.09 do 10 m/m, još poželjnije od 0.1 do 9.5 m/m, još poželjnije od 0.11 do 9 m/m, još poželjnije od 0.12 do 8.5 m/m, još poželjnije od 0.13 do 8 m/m, još poželjnije od 0.14 do 7.5 m/m, još poželjnije od 0.15 do 7 m/m, još poželjnije od 0.16 do 6.5 m/m, još poželjnije od 0.17 do 5.5 m/m, još poželjnije od 0.18 do 5 m/m, još poželjnije od 0.19 do 5 m/m, i najpoželjnije 0.2 do 5 m/m.
[0207] Količina lubrikansa/glidansa može biti u rasponu od 0.1 tež% do 10 tež%, poželjno od, poželjnije od 0.25 tež% do 9.5 tež%, još poželjnije od 0.5 tež% do 9 tež%, još poželjnije od 0.75 tež% do 8.5 tež%, još poželjnije od 1 tež% do 8 tež%, još poželjnije od 1.25 tež% do 7.5 tež%, još poželjnije od 1.5 tež% do 7 tež%, i još poželjnije 1.5 tež% do 6.5 tež%. Štaviše, količina lubrikansa/glidansa može biti u rasponu od 0.01 mg do 100 mg, poželjno od 0.05 mg do 95 mg, poželjnije od 0.1 mg do 90 mg, još poželjnije od 0.3 mg do 85 mg, još poželjnije od 0.4 mg do 80 mg, još poželjnije od 0.5 mg do 0.6 mg, još poželjnije od 0.7 mg do 70 mg, još poželjnije od 0.8 mg do 65 mg, još poželjnije od 0.9 mg do 60 mg, još poželjnije od 1 mg do 55 mg, još poželjnije od 1.1 mg do 50 mg, još poželjnije od 1.2 mg do 45 mg, još poželjnije od 1.3 mg do 40 mg, još poželjnije od 1.4 mg do 35 mg, još poželjnije od 1.5 mg do 30 mg, još poželjnije od 1.6 mg do 25 mg, još poželjnije od 1.7 mg do 20 mg, još poželjnije od 1.8 mg do 20 mg, još poželjnije od 1.9 mg do 20 mg, još poželjnije od 2 mg do 20 mg, još poželjnije od 3 mg do 20 mg, još poželjnije od 4 mg do 20 mg, i najpoželjnije još poželjnije od 5 mg do 20 mg.
[0208] Pored toga, odnos mase lubrikansa/glidansa prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog može biti u rasponu od 0.05 do 2 m/m, poželjno od 0.06 do 1.8 m/m, poželjnije od 0.07 do 1.6 m/m, 0.08 do 1.4 m/m, još poželjnije od 0.09 do 1.3 m/m, i najpoželjnije od 0.1 do 1.2 m/m.
[0209] Količina razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva u kompoziciji može biti u rasponu od 0 tež% do 50% tež%, poželjno od 1 tež% do 47.5% tež%, poželjnije od 1.5 tež% do 45% tež%, poželjnije od 2 tež% do 42.5% tež%, poželjnije od 2.5 do 40 tež%, poželjnije od 3 tež% do 38% tež%, poželjnije 3.5 tež% do 38 tež%, poželjnije 4 tež% do 38 tež%, poželjnije do tež%, poželjnije 4.5 tež% do 38 tež%, i još poželjnije 5 tež% do 38 tež%.
[0210] Pored toga, količina razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva može biti u rasponu od 1 mg do 290 mg, poželjno od 2 mg do 280 mg, poželjnije od 3 mg do 270 mg, još poželjnije od 4 mg do 260 mg, još poželjnije od 5 mg do 250 mg, još poželjnije od 6 mg do 240 mg, još poželjnije od 7 mg do 230 mg, još poželjnije od 8 mg do 220 mg, još poželjnije od 9 mg do 210 mg, još poželjnije od 10 mg do 200 mg, još poželjnije od 11 mg do 190 mg, još poželjnije od 12 mg do 180 mg, još poželjnije od 13 mg do 170 mg, još poželjnije od 14 mg do 160 mg, još poželjnije od 15 mg do 150 mg, još poželjnije od 16 mg do 140 mg, još poželjnije od 17 mg do 130 mg, još poželjnije od 18 mg do 120 mg, još poželjnije od 19 mg do 110 mg, još poželjnije od 19 mg do 100 mg, još poželjnije od 20 mg do 90 mg, poželjnije od 21 mg do 80 mg, još poželjnije od 22 mg do 70 mg, još poželjnije od 23 mg do 60 mg, još poželjnije od 24 mg do 55 mg, i najpoželjnije 25 mg do 50 mg.
[0211] Pored toga, odnos mase razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog može biti u rasponu od 0.01 m/m do 17.5 m/m, poželjnije 0.05 m/m do 15 m/m, poželjnije 0.1 m/m do 0.125 m/m, poželjnije 0.15 m/m do 10 m/m, poželjnije 0.175 m/m do 7.5 m/m, poželjnije 0.2 m/m do 6, poželjnije 0.2 m/m do 5.5, poželjnije 0.2 m/m do 5 m/m.
[0212] Količina drugih sastojaka može biti u rasponu od 5 tež% do 60 tež%, poželjno od 6 tež% do 57.5 tež%, poželjnije 7 tež% do 55 tež%, još poželjnije od 8 tež% do 52.5 tež%, još poželjnije od 9 tež% do 51 tež%, i najpoželjnije 10 tež% do 50 tež%, imajući u vidu doznu formu.
[0213] Dodatno, količina drugih sastojaka može biti u rasponu od 50 mg do 200 mg, poželjno od 55 mg do 190 mg, poželjnije od 60 mg do 180 mg, još poželjnije od 65 mg do 170 mg, još poželjnije od 70 mg do 160 mg, još poželjnije od 75 mg do 150 mg, još poželjnije od 80 mg do 140 mg, još poželjnije, od 90 mg do 130 mg, još poželjnije od 90 mg do 120 mg, još poželjnije od 90 mg do 110 mg, i najpoželjnije od 90 mg do 100 mg.
[0214] Pored toga, odnos mase kapsule prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog može biti u rasponu od 0 do 30 m/m, poželjno od 0.2 do 27.5 m/m, poželjnije od 0.3 do 25 m/m, još poželjnije od 0.35 do 22.5 m/m, još poželjnije od 0.4 do 21 m/m, i najpoželjnije od 0.45 do 20 m/m.
[0215] Primer izvođenja pronalaska povezan je sa sistemskom formulacijom za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0216] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0217] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0218] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 1 tež% do 75 tež% acidifikatora.
[0219] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3 tež% do 75 tež% acidifikatora.
[0220] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora.
[0221] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 1 tež% do 75 tež% acidifikatora.
[0222] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3 tež% do 75 tež% acidifikatora.
[0223] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora.
[0224] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 1 tež% do 75 tež% acidifikatora.
[0225] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3 tež% do 75 tež% acidifikatora.
[0226] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora.
[0227] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 1 tež% do 75 tež% acidifikatora.
[0228] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3 tež% do 75 tež% acidifikatora.
[0229] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora.
[0230] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline.
[0231] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline.
[0232] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline.
[0233] Poželjniji primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline.
[0234] Poželjniji primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline.
[0235] Poželjniji primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline.
[0236] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 5 tež% do 50 tež% adipinske kiseline.
[0237] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline.
[0238] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline.
[0239] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline.
[0240] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline.
[0241] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline.
[0242] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0243] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0244] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0245] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0246] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3.5 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0247] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 2 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0248] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0249] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0250] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0251] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0252] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0253] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0254] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0255] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0256] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0257] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0258] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0259] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0260] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0261] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0262] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0263] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0264] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0265] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0266] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0267] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0268] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0269] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0270] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0271] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0272] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0273] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0274] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0275] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0276] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0277] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0278] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0279] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0280] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0281] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0282] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0283] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0284] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0285] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0286] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0287] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0288] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0289] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0290] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0291] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0292] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0293] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0294] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0295] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0296] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0297] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0298] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0299] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0300] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0301] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, i 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije.
[0302] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0303] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0304] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0305] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0306] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0307] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 3,5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0308] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0309] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0310] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0311] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0312] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0313] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0314] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0315] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0316] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0317] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0318] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0319] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0320] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0321] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0322] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0323] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0324] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0325] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0326] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0327] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0328] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0329] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0330] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0331] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0332] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0333] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0334] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0335] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0336] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0337] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0338] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 15 tež% vezujućeg sredstva.
[0339] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0340] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0341] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0342] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0343] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0344] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0345] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0346] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0347] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0348] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0349] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0350] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0351] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0352] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0353] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0354] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0355] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0356] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0357] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0358] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0359] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0360] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0361] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0362] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0363] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0364] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0365] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0366] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0367] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0368] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0369] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0370] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0371] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0372] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0373] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0374] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0375] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 15 tež% povidona K25.
[0376] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0377] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0378] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0379] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0380] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0381] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0382] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0383] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0384] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0385] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0386] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
[0387] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0388] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0389] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0390] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0391] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0392] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0393] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0394] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0395] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0396] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0397] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0398] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0399] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0400] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0401] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0402] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0403] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0404] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0405] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, i 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0406] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0407] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0408] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0409] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0410] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0411] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0412] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 15 tež% vezujućeg sredstva, 0.1 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 0.1 tež% do 10 tež% lubrikansa/glidansa.
[0413] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0414] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0415] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0416] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0417] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0418] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0419] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0420] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0421] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0422] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0423] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 30 tež% vezujućeg sredstva, 0.1 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 0.1 tež% do 10 tež% lubrikansa/glidansa.
[0424] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa,2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0425] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0426] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0427] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0428] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0429] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0430] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0431] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0432] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0433] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0434] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0435] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0436] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0437] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0438] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0439] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0440] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0441] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0442] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0443] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0444] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, i 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva.
[0445] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0446] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0447] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0448] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0449] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0450] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0451] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 15 tež% povidona K25, 0.1 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 0.1 tež% do 10 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0452] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0453] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0454] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0455] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0456] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0457] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0458] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0459] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0460] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0461] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0462] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0463] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0464] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0465] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0466] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0467] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25.
[0468] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0469] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0470] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0471] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25
[0472] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, i 0 tež% do 12 tež% povidona K25
[0473] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0474] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0475] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0476] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0477] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0478] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0479] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0480] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0481] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0482] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0483] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0484] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0485] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0486] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0487] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0488] Veoma poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, pri čemu je sistemska formulacija kapsula koja sadrži 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30 tež%. L-hidroksipropil celuloze, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida i poželjno 1 tež% do 9 tež% talka.
[0489] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 15 tež% vezujućeg sredstva, 0.1 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 0.1 tež% do 10 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0490] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0491] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0492] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0493] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0494] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0495] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0496] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0497] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0498] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0499] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0500] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa,2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0501] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0502] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0503] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0504] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0505] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0506] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0507] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0508] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0509] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0510] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0511] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0512] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0513] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0514] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0515] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0516] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0517] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0518] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0519] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0520] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0521] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0522] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0523] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0524] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0525] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 35 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0526] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 3.5 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa, i 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva.
[0527] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 15 tež% povidona K25, 0.1 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 0.1 tež% do 10 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0528] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0529] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0530] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0531] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0532] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0533] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0534] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0535] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0536] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0537] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0538] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0539] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0540] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0541] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0542] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0543] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0544] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0545] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0546] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0547] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0548] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0549] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0550] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0551] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0552] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1Himidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0553] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0554] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 45 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0555] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0556] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0557] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0558] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0559] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0560] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0561] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0562] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 2 tež% do 35 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0563] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 12 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida, i 0 tež% do 50 tež% manitola i/ili mikrokristalne celuloze.
[0564] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 5 tež% do 60 tež% adipinske kiseline, 1.00 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili povidona K25, 2.00 tež% do 15 tež% natrijum kroskarmeloze, i 0.10 tež% do 10 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0565] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 5 tež% do 50 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili povidona K25, 3.7 tež% do 15 tež% natrijum kroskarmeloze, i 0.5 tež% do 4.00 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0566] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, pri čemu je sistemska formulacija tableta koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 5 tež% do 50 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze, 3.7 tež% do 15 tež% natrijum kroskarmeloze, i 0.5 tež% do 4.00 tež% talka.
[0567] Veoma poželjan primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, pri čemu je sistemska formulacija tableta koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 30 tež% manitola, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0568] Ova sistemska formulacija je poželjno u obliku tablete, obložene tablete, kapsule, praška, ili granula.
[0569] Još jedan veoma poželjan primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, pri čemu je sistemska formulacija tableta koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 35 do 50 tež% mikrokristalne celuloze, 5 tež% do 50 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze, 0.01 tež% do 30 tež% manitola, 3.7 tež% do 15 tež% natrijum kroskarmeloze, i 0.5 tež% do 4.00 tež% silicijum dioksida.
[0570] Ova sistemska formulacija je poželjno u obliku tablete, obložene tablete, kapsule, praška, ili granula.
[0571] Poželjan primer izvođenja pronalaska usmeren je na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 0.3 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1 tež% adipinske kiseline, 17.47 tež% L-hidroksipropil celuloze, 7.18 tež% natrijum kroskarmeloze, i 3 tež% talka.
[0572] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0 do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 15 tež% vezujućeg sredstva, 0.1 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 0.1 tež% do 10 tež% lubrikansa/glidansa.
[0573] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0 do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0574] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 35 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 25 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0575] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 25 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0576] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0 do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0577] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 35 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 25 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0578] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 3 tež% do 75 tež% acidifikatora, 2 tež% do 25 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0579] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju koja sadrži ili se sastoji od ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 0 do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0580] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju koja sadrži ili se sastoji od ili se sastoji od 0.1 tež% do 35 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 25 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0581] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku koja sadrži ili se sastoji od ili se sastoji od 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0 tež% do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 4.5 tež% do 55 tež% acidifikatora, 2 tež% do 25 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 12 tež% vezujućeg sredstva, 2 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 1 tež% do 9 tež% lubrikansa/glidansa.
[0582] Još jedan poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, pri čemu je sistemska formulacija tableta koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 35 tež% do 50 tež% razblaživača/potporne supstance/vezujućeg sredstva, 5 tež% do 50 tež% acidifikatora, 3.50 tež% do 30 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0.01 tež% do 15 tež% vezujućeg sredstva, 3.70 tež% do 15 tež% sredstva za dezintegraciju, i 0.5 tež% do 4.00 tež% lubrikansa/glidansa.
[0583] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0 do 50 tež% mikrokristalne celuloze, 5 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 15 tež% povidona K25, 0.1 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 0.1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0584] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0 do 50 tež% mikrokristalne celuloze, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 15 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0585] Poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 35 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0 tež% do 50 tež% mikrokristalne celuloze, 1 tež% do 75 tež% adipinske kiseline, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 15 tež% povidona K25, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida. Sledeći poželjniji primer izvođenja prema pronalasku usmeren je na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, pri čemu je sistemska formulacija tableta koja sadrži ili se sastoji od 0.1 tež% do 30 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 35 do 50 tež% mikrokristalne celuloze, 5 tež% do 50 tež% adipinske kiseline, 3.50 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze, 0.01 tež% do 15 tež% povidona K25, 3.70 tež% do 15 tež% natrijum kroskarmeloze, i 0.5 tež% do 4.00 tež% silicijum dioksida.
[0586] Ako je sistemska formulacija objavljena kao formulacija koja se sastoji od sastojaka u određenim količinama (težinski procenat, odnos mase i/ili apsolutna masa), ostalo su drugi sastojci, tj. it balansirana je do 100 tež% sa drugim sastojcima. Drugi sastojci opisani su ranije u ovom tekstu.
[0587] U sledećoj formulaciji, specifični težinski procenat odnosi se na odnos odgovarajućih jedinjenja prema ukupnoj količini navedenih jedinjenja.
[0588] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži kompoziciju koja se sastoji od 5.21 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 9.38 tež% adipinske kiseline, 25 tež%, L-hidroksipropil celuloze, 3.13 tež% hidroksipropil celuloze, 26.04 tež% natrijum kroskarmeloze, 26.04 tež% manitola i 5.21 tež% talka.
[0589] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži kompoziciju koja se sastoji od 9.09 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 16.36 tež% adipinske kiseline, 21.82 tež%, L-hidroksipropil celuloze, 2.73 tež% hidroksipropil celuloze, 22.73 tež% natrijum kroskarmeloze, 22.73 tež% manitola i 4.55 tež% talka.
[0590] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži kompoziciju koja se sastoji od 3.25 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 37.34 tež% adipinske kiseline, 16.23 tež%, L-hidroksipropil celuloze, 8.12 tež% natrijum kroskarmeloze, i 3.90 tež% talka.
[0591] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži kompoziciju koja se sastoji od 15.92 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 28.66 tež% adipinske kiseline, 15.29 tež%, L-hidroksipropil celuloze, 1.91 tež% hidroksipropil celuloze, 15.92 tež% natrijum kroskarmeloze, 15.92 tež% manitola i 6.37 tež% talka.
[0592] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži kompoziciju koja se sastoji od 22.03 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 39.65 tež% adipinske kiseline, 10.57 tež%, L-hidroksipropil celuloze, 1.32 tež% hidroksipropil celuloze, 11.01 tež% natrijum kroskarmeloze, 11.01 tež% manitola i 4.41 tež% talka.
[0593] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži kompoziciju koja se sastoji od 18.80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 33.83 tež% adipinske kiseline, 3.76 tež%, L-hidroksipropil celuloze, 3.76 tež% natrijum kroskarmeloze, i 3.76 tež% talka.
[0594] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži kompoziciju koja se sastoji od 27.03 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 48.65 tež% adipinske kiseline, 6.49 tež% L-hidroksipropil celuloze, 1.62 tež% hidroksipropil celuloze, 6.76 tež% natrijum kroskarmeloze, 6.76 tež% manitola i 2.7 tež% talka.
[0595] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži kompoziciju koja se sastoji od 23.20 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 41.76 tež% adipinske kiseline, 4.64 tež% L-hidroksipropil celuloze, 4.64 tež% natrijum kroskarmeloze, i 3.48 tež% talka.
[0596] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži kompoziciju koja se sastoji od 26.46 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 47.62 tež% adipinske kiseline, 5.29 tež% L-hidroksipropil celuloze, 5.29 tež% natrijum kroskarmeloze, i 2.65 tež% talka.
[0597] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 7.6 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 13.7 tež% adipinske kiseline, 18.3 tež% L-hidroksipropil celuloze, 8.4 tež% povidona K25, 13.7 tež% natrijum kroskarmeloze, 36.6 tež% mikrokristalne celuloze i 1.5 tež% silicijum dioksida.
[0598] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od najmanje 0.01 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 mg do 500 mg adipinske kiseline, i 1 mg do 100 mg L-hidroksipropil celuloze.
[0599] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od najmanje 0.1 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 mg do 500 mg adipinske kiseline, i 1 mg do 100 mg L-hidroksipropil celuloze.
[0600] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.5 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 mg do 500 mg adipinske kiseline, i 1 mg do 100 mg L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze i do 100 mg povidona K25.
[0601] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.5 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 5 mg do 500 mg adipinske kiseline, 1 mg do 100 mg L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze, do 100 mg povidona K25, 1 mg do 100 mg natrijum kroskarmeloze, i 1 mg do 50 mg talka ili silicijum dioksida.
[0602] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.5 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 10 mg do 360 mg adipinske kiseline, 1 mg do 40 mg L-hidroksipropil celuloze, 10 mg do 40 mg natrijum kroskarmeloze, i 1 mg do 20 mg talka ili silicijum dioksida.
[0603] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 0.5 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 9 mg do 360 mg adipinske kiseline, 10 mg do 40 mg L-hidroksipropil celuloze, 10 mg do 40 mg natrijum kroskarmeloze, i 1 mg do 20 mg talka ili silicijum dioksida.
[0604] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 0.5 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 3 mg adipinske kiseline, 0.2 mg L-hidroksipropil celuloze, 2.5 mg natrijum kroskarmeloze, i 0.2 mg talka.
[0605] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 1 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 1 mg do 500 mg adipinske kiseline, i 1 mg do 100 mg L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze i do 100 mg povidona K25.
[0606] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 1 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 5 mg do 500 mg adipinske kiseline, 1 mg do 100 mg L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze, do 100 mg povidona K25, 1 mg do 100 mg natrijum kroskarmeloze, i 1 mg do 50 mg talka ili silicijum dioksida.
[0607] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 1 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 10 mg do 360 mg adipinske kiseline, 1 mg do 40 mg L-hidroksipropil celuloze, 10 mg do 40 mg natrijum kroskarmeloze, i 1 mg do 20 mg talka ili silicijum dioksida.
[0608] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 1 mg do 500 mg (S,E)-metil7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 9 mg do 360 mg adipinske kiseline, 10 mg do 40 mg L-hidroksipropil celuloze, 10 mg do 40 mg natrijum kroskarmeloze, i 1 mg do 20 mg talka ili silicijum dioksida.
[0609] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 1 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 3 mg adipinske kiseline, 0.2 mg L-hidroksipropil celuloze, 2.5 mg natrijum kroskarmeloze, i 0.2 mg talka.
[0610] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 2 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 3.6 mg adipinske kiseline, 10 mg L-hidroksipropil celuloze, 5 mg natrijum kroskarmeloze, i 2.4 mg talka.
[0611] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 5 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 9 mg adipinske kiseline, 24 mg L-hidroksipropil celuloze, 3 mg hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 25 mg manitola i 5 mg talka.
[0612] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 5 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 9 mg adipinske kiseline, 25 mg L-hidroksipropil celuloze, 12.5 mg natrijum kroskarmeloze, i 6 mg talka.
[0613] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 10 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 16.36 mg adipinske kiseline, 24 mg L-hidroksipropil celuloze, 3 mg hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 25 mg manitola i 5 mg talka.
[0614] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 10 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 115 mg adipinske kiseline, 50 mg L-hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, i 12 mg talka.
[0615] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 25 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 45 mg adipinske kiseline, 24 mg L-hidroksipropil celuloze, 3 mg hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 25 mg manitola i 10 mg talka.
[0616] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 50 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 90 mg adipinske kiseline, 24 mg L hidroksipropil celuloze, 3 mg hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 25 mg manitola i 10 mg talka.
[0617] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 50 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 90 mg adipinske kiseline, 10 mg L-hidroksipropil celuloze, 10 mg natrijum kroskarmeloze, i 10 mg talka.
[0618] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 100 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 180 mg adipinske kiseline, 24 mg L-hidroksipropil celuloze, 6 mg hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 25 mg manitola i 10 mg talka.
[0619] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 100 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 180 mg adipinske kiseline, 20 mg L-hidroksipropil celuloze, 20 mg natrijum kroskarmeloze, i 15 mg talka.
[0620] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 200 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 360 mg adipinske kiseline, 40 mg L-hidroksipropil celuloze, 40 mg natrijum kroskarmeloze, i 20 mg talka.
[0621] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 10 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 48 mg mikrokristalne celuloze, 18 mg adipinske kiseline, 24 mg L-hidroksipropil celuloze, 11 mg povidona K25, 18 mg natrijum kroskarmeloze, i 2 mg silicijum dioksida.
[0622] Još jedan poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 1 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 5 mg do 500 mg adipinske kiseline, 1 mg do 100 mg L-hidroksipropil celuloze, 1 mg do 100 mg natrijum kroskarmeloze, 1 mg do 50 mg talka, 50 mg do 200 mg želatina, i 0.5 mg do 5 mg titanijum dioksida.
[0623] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 5 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 9 mg adipinske kiseline, 24 mg L-hidroksipropil celuloze, 3 mg hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 25 mg manitola, 5 mg talka, 94.08 mg želatina, i 1.92 mg titanijum dioksida.
[0624] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 10 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 16.36 mg adipinske kiseline, 24 mg L-hidroksipropil celuloze, 3 mg hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 25 mg manitola, 5 mg talka, 94.08 mg želatina, i 1.92 mg titanijum dioksida.
[0625] Još jedan poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 10 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 115 mg adipinske kiseline, 50 mg L-hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 12 mg talka, 94.08 mg želatina, i 1.92 mg titanijum dioksida.
[0626] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 25 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 45 mg adipinske kiseline, 24 mg L-hidroksipropil celuloze, 3 mg hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 25 mg manitola, 10 mg talka, 94.08 mg želatina, i 1.92 mg titanijum dioksida.
[0627] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 50 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 90 mg adipinske kiseline, 24 mg L-hidroksipropil celuloze, 3 mg hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 25 mg manitola, 10 mg talka, 94.08 mg želatina, i 1.92 mg titanijum dioksida.
[0628] Još jedan poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 50 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 90 mg adipinske kiseline, 10 mg L-hidroksipropil celuloze, 10 mg natrijum kroskarmeloze, 10 mg talka, 94.08 mg želatina, i 1.92 mg titanijum dioksida.
[0629] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži 100 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 180 mg adipinske kiseline, mg 24 mg L-hidroksipropil celuloze (niskosupstituisana), 6 mg hidroksipropil celuloze, 25 mg natrijum kroskarmeloze, 25 mg manitola, 10 mg talka, 94.08 mg želatina, i 1.92 mg titanijum dioksida.
[0630] Još jedan poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od: 100 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 180 mg adipinske kiseline, 20 mg L-hidroksipropil celuloze, 20 mg natrijum kroskarmeloze, 15 mg talka, 94.08 mg želatina, i 1.92 mg titanijum dioksida.
[0631] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od 200 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 360 mg adipinske kiseline, 40 mg L-hidroksipropil celuloze, 40 mg natrijum kroskarmeloze, 20 mg talka, 94.08 mg želatina i 1.92 mg titanijum dioksida.
[0632] Primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 15 do 1 m/m acidifikatora, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0633] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 11.5 do 1.5 m/m acidifikatora, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0634] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0635] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0636] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0637] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 15 do 1 m/m acidifikatora, i 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0638] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.5 m/m acidifikatora, i 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0639] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, i 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0640] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 15 do 1 m/m acidifikatora, i 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0641] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.5 m/m acidifikatora, i 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0642] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, i 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0643] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 15 do 1 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0644] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.5 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0645] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0646] ] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 15 do 1 m/m acidifikatora, 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0647] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.5 m/m acidifikatora, 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0648] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0649] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 15 do 1 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 2 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0650] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.5 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 2 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0651] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 2 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0652] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 15 do 1 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.1 do 1.5 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0653] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.5 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.1 do 1.5 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0654] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.1 do 1.5 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0655] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 15 do 1 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.2 do 5 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0656] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.5 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.2 do 5 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0657] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.2 do 5 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0658] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 15 do 1 m/m acidifikatora, 0.1 do 7 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 5 m/m vezujućeg sredstva, 0.1 do 7 m/m sredstva za dezintegraciju, 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, 0 do 5 m/m diluent/filler/vezujućeg sredstva, i 0 m/m do 25 m/m drugih sastojaka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0659] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 2 m/m vezujućeg sredstva, 0.2 do 5 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0660] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 2 m/m vezujućeg sredstva, 0.2 do 5 m/m sredstva za dezintegraciju, 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, i 0 do 5 m/m razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0661] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 0 do 2 m/m vezujućeg sredstva, 0.2 do 5 m/m sredstva za dezintegraciju, 0.05 do 2 m/m lubrikansa/glidansa, 0 do 5 m/m razblaživača/potpornog sredstva/vezujućeg sredstva, i 0 m/m do 19.5 m/m drugih sastojaka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0662] Posebno poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m acidifikatora, 0.2 do 5 m/m polimernog inhibitora precipitacije, 11.5 do 1.5 m/m vezujućeg sredstva, 0.2 do 5 m/m sredstva za dezintegraciju, i 0.1 do 1.5 m/m lubrikansa/glidansa, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0663] Još jedan poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 15 do 1 m/m adipinske kiseline, i 0.1 do 7 m/m L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0664] Još jedan posebno poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m adipinske kiseline, i 0.2 do 5 m/m L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0665] Još jedan poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 15 do 1 m/m adipinske kiseline, 0.1 do 7 m/m L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 do 2 m/m povidona K25, 0.2 do 5 m/m natrijum kroskarmeloze, i 0.05 do 2 m/m talka ili silicijum dioksida, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0666] Još jedan posebno poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 11.5 do 1.8 m/m adipinske kiseline, 0.2 do 5 m/m L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze, 0 do 1.5 m/m povidona K25, 0.2 do 5 m/m natrijum kroskarmeloze, i 0.1 do 1.2 m/m talka ili silicijum dioksida, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0667] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 4.8 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.6 m/m hidroksipropil celuloze, 5 m/m natrijum kroskarmeloze, 5 m/m manitola i 1 m/m talka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0668] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 2.4 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.3 m/m hidroksipropil celuloze, 2.5 m/m natrijum kroskarmeloze, 2.5 m/m manitola i 0.5 m/m talka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0669] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 11.5 m/m adipinske kiseline, 5 m/m L-hidroksipropil celuloze, 2.5 m/m natrijum kroskarmeloze, i 1.2 m/m talka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0670] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 0.96 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.12 m/m hidroksipropil celuloze, 1 m/m natrijum kroskarmeloze, 1 m/m manitola i 0.4 m/m talka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0671] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 0.48 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.06 m/m hidroksipropil celuloze, 0.5 m/m natrijum kroskarmeloze, 0.5 m/m manitola i 0.2 m/m talka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0672] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 5 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.2 m/m natrijum kroskarmeloze, i 0.2 m/m talka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0673] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 0.24 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.06 m/m hidroksipropil celuloze, 0.25 m/m natrijum kroskarmeloze, 0.25 m/m manitola i 0.1 m/m talka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0674] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 5 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.2 m/m natrijum kroskarmeloze, i 0.15 m/m talka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0675] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 5 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.2 m/m natrijum kroskarmeloze, i 0.10 m/m talka, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0676] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 4.8 m/m mikrokristalne celuloze, 1.8 m/m adipinske kiseline, 2.4 m/m L-hidroksipropil celuloze, 1.1 m/m povidona K25, 1.8 m/m natrijum kroskarmeloze, i 0.15 m/m silicijum dioksida, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0677] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 11.5 m/m adipinske kiseline, 5 m/m L-hidroksipropil celuloze, 2.5 m/m natrijum kroskarmeloze, 1.2 m/m talka, 9,408 m/m želatina i 0.192 m/m titanijum dioksida, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0678] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 5 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.2 m/m natrijum kroskarmeloze, 0.2 m/m talka, 1.88 m/m želatina i 0.038 m/m titanijum dioksida, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0679] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 5 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.2 m/m natrijum kroskarmeloze, 0.15 m/m talka, 0.94 m/m želatina i 0.019 m/m titanijum dioksida, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0680] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju poželjno za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1.8 m/m adipinske kiseline, 5 m/m L-hidroksipropil celuloze, 0.2 m/m natrijum kroskarmeloze, 0.10 m/m talka, 0.47 m/m želatina i 0.010 m/m titanijum dioksida, pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat u odnosu na masu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
[0681] Poželjan odnos mase acidifikatora prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog u rasponu je od 11.5 do 1 m/m, a odnos mase vezujućeg sredstva/polimernog inhibitora precipitacije prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog u rasponu od 0.2 do 5 m/m.
[0682] Poželjniji odnos mase acidifikatora prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog u rasponu je od 11.5 do 1.8 m/m, a odnos mase vezujućeg sredstva/polimernog inhibitora precipitacije prema masi (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog u rasponu od 0.2 do 5 m/m.
[0683] Odnos masa acidifikatora i polimernog inhibitora precipitacije može varirati od 0.01 m/m do 20 m/m, poželjno od 0.02 m/m do 15 m/m, poželjnije od 0.03 m/m do 12.5 m/m, još poželjnije od 0.04 m/m do 10 m/m, još poželjnije od 0.05 m/m, još poželjnije od 0.06 m/m do 9 m/m, još poželjnije od 0.07 m/m do 8 m/m, još poželjnije od 0.08 m/m do 7 m/m, još poželjnije od 0.09 m/m do 6 m/m, još poželjnije od 0.1 m/m do 5 m/m, još poželjnije od 0.1 m/m do 4 m/m, i najpoželjnije od 0.1 m/m do 3 m/m, pri čemu je odnos masa izračunat u odnosu na masu acidifikatora u formulaciji.
[0684] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, acidifikatora, i polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je odnos masa rastvora stabilzera i acidifikatora u rasponu od 0.01 do 6 m/m, i pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat prema masi acidifikatora.
[0685] Poželjno, formulacija prema pronalasku nije uključena u implantabilnu pumpu. Primena pomoću osmotske pumpe ne važi za ljude.
[0686] Poželjan primer izvođenja pronalaska odnosi se na sistemsku formulaciju za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, koja sadrži ili se sastoji od (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, acidifikatora, i polimernog inhibitora precipitacije, pri čemu je odnos masa acidifikatora i polimernog inhibitora precipitacije u rasponu od 0.05 do 3.5 m/m, i pri čemu je m/m (odnos mase) pomenutih jedinjenja izračunat prema masi vezujućeg sredstva/polimernog inhibitora precipitacije.
[0687] Poželjno, formulacija prema pronalasku nije uključena u implantabilnu pumpu. Primena pomoću osmotske pumpe ne važi za ljude.
[0688] Poželjno, (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljiva so istog apsorbuje se u dvanaestopalačnom crevu, sa maksimalnom koncentracijom u plazmi ili tkivu (Cmax-vrednost) od 0.2 ng/mL do 2000 ng/mL, i pri čemu se Cmax-vrednost meri u uzorcima plazme, tečnom hromatografijom spregnutom sa masenom spektrometrijom.
[0689] Inhibitorni efekat zavisi od maksimalne koncentracije u plazmi ili tkivu (cmaxvrednost).
[0690] Još jedan aspekt pronalaska usmeren je na formulaciju prema pronalasku za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti kod sisara, poželjno čoveka.
[0691] Drugi aspekt pronalaska usmeren je na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korak:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0692] Količina (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog obezbeđena u koraku A-1) pomenuta je ranije u ovom tekstu.
[0693] Prema tome, primer izvođenja pronalaska usmeren je na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korak:
A-1) Obezbeđivanje 1 mg do 500 g (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0694] Prema tome, primer izvođenja pronalaska usmeren je na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korak:
A-1) Obezbeđivanje 1 mg do 500 g (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0695] Još jedan primer izvođenja pronalaska usmeren je na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korak:
A-1) Obezbeđivanje 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
[0696] Očigledno je da količina leka može i da se zameni drugom količinom, kako je pomenuto ranije u ovom tekstu.
[0697] U koraku A-2), dodaje se najmanje jedan ekscipijent, kako je opisano u ovom tekstu. Poželjno, najmanje jedan ekscipijent je polimerni inhibitor precipitacije poželjno L-hidroksipropil celuloza, sredstvo za dezintegraciju ili razblaživač/potporna supstanca/vezujuće sredstvo.
[0698] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak pripremanja formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i A-2) dodavanje najmanje jednog ekscipijenta.
[0699] U koraku A-2’), (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljiva so istog, polimerni inhibitor precipitacije poželjno L-hidroksipropil celuloza i sredstvo za dezintegraciju poželjno natrijum kroskarmeloza prosejavaju se u suvom stanju, poželjno zasebno.
[0700] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i A-2’) Prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, polimernog inhibitora precipitacije i sredstva za dezintegraciju u suvom stanju, poželjno zasebno.
[0701] Količina sredstva za dezintegraciju, polimernog inhibitora precipitacije i sredstva za dezintegraciju u koraku A-2’) pomenuta je ranije u ovom tekstu.
[0702] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje 1 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i
A-2’) Prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 10 mg do 50 mg polimernog inhibitora precipitacije i 10 mg do 40 mg sredstva za dezintegraciju u suvom stanju, poželjno zasebno.
[0703] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje 1 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i
A-2’) Prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 10 mg do 50 mg L-hidroksipropil celuloze i 10 mg do 40 mg natrijum kroskarmeloze u suvom stanju, poželjno zasebno.
[0704] Još jedan poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i
A-2’) Prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije i 2 tež% do 40 tež% sredstva za dezintegraciju u suvom stanju, poželjno zasebno.
[0705] Još jedan poželjniji primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i
A-2’) Prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i manitola i 2 tež% do 40 tež% natrijum kroskarmeloze u suvom stanju, poželjno zasebno.
[0706] Očigledno je da količina ekscipijenta i leka može da se zameni i drugom količinom, kako je pomenuto ranije u ovom tekstu.
[0707] U koraku A-3), može se dodati rastvarač koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja strukture granule. Poželjno, rastvarač je etanol.
[0708] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje c(S,E)-metil 7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog,
A-2) dodavanje najmanje jednog ekscipijenta, i
A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja strukture granule.
[0709] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil 7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i A-2’) Prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, polimernog inhibitora precipitacije i sredstva za dezintegraciju u suvom stanju, i A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja strukture granule.
[0710] U koraku A-4), granularna masa može da se proseje u vlažnom stanju, poželjno granularna masa iz koraka A-3).
[0711] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil 7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i A-2’) prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, polimernog inhibitora precipitacije i sredstva za dezintegraciju u suvom stanju, A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja strukture granule, i A-4) prosejavanje granularne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju.
[0712] U koraku A-5), granularna masa u vlažnom stanju se suši, pri čemu se dobijaju suve granule.
[0713] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil 7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i A-2’) prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, polimernog inhibitora precipitacije i sredstva za dezintegraciju u suvom stanju, A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja granulatne strukture,
A-4) prosejavanje granulatne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju, i
A-5) sušenje granularne mase u vlažnom stanju.
[0714] U koraku B-1), ekscipijent poželjno adipinska kiselina i/ili talk mogu se dodati suvoj granuli, i mešati poželjno u suvom mikseru da se formira praškasta smeša.
[0715] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil 7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i B-1) dodavanje najmanje jednog ekscipijenta.
[0716] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil 7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog,
A-2) dodavanje najmanje jednog ekscipijenta, i
A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja strukture granule.
B-1) dodavanje najmanje jednog ekscipijenta.
[0717] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil 7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i A-2’) prosejavanje jedinjenja (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, polimernog inhibitora precipitacije i sredstva za dezintegraciju u suvom stanju, A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja granulatne strukture,
A-4) Prosejavanje granulatne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju,
A-5) sušenje granularne mase u vlažnom stanju, i
B-1) dodavanje suvoj granuli najmanje jednog ekscipijenta na primer acidifikatora, poželjno adipinske kiseline i/ili lubrikansa/glidansa poželjno talka ili silicijum dioksida.
[0718] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje 1 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i
A-2’) prosejavanje jedinjenja (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 10 mg do 50 mg polimernog inhibitora precipitacije i 10 mg to 40 mg sredstva za dezintegraciju u suvom stanju,
A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja granulatne strukture,
A-4) prosejavanje granulatne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju,
A-5) sušenje granularne mase u vlažnom stanju, i
B-1) dodavanje suvoj granuli 10 do 360 mg acidifikatora i/ili 1 mg do 20 mg lubrikansa/glidansa poželjno talka ili silicijum dioksida.
[0719] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i
A-2’) prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije i 2 tež% do 40 tež% sredstva za dezintegraciju u suvom stanju,
A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja granulatne strukture,
A-4) prosejavanje granulatne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju,
A-5) sušenje granularne mase u vlažnom stanju, i
B-1) dodavanje suvoj granuli 5 tež% do 60 tež% acidifikatora i/ili 0.1 tež% do 10 tež% lubrikansa/glidansa poželjno talka ili silicijum dioksida.
[0720] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje 1 mg do 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i
A-2’) prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 10 mg do 50 mg L-hidroksipropil celuloze i manitola i 10 mg do 40 mg natrijum kroskarmeloze, u suvom stanju, poželjno zasebno.
A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja granulatne strukture,
A-4) prosejavanje granulatne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju,
A-5) sušenje granularne mase u vlažnom stanju, i
B-1) dodavanje suvoj granuli 10 do 360 mg adipinske kiseline i 1 mg do 20 mg talka ili silicijum dioksida.
[0721] Još jedan poželjniji primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5
karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i
A-2’) prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 0.1 tež% do 40 tež% L-hidroksipropil celuloze i manitola i 2 tež% do 40 tež% natrijum kroskarmeloze u suvom stanju, poželjno zasebno.
A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja granulatne strukture,
A-4) prosejavanje granulatne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju,
A-5) sušenje granularne mase u vlažnom stanju, i
B-1) dodavanje suvoj granuli 5 tež% do 60 tež% adipinske kiseline i 0.1 tež% do 10 tež% talka ili silicijum dioksida.
[0722] U koraku B-1’), ekscipijent acidifikator i/ili lubrikans/glidans poželjno može se prosejavati, poželjno zasebno, ako se prosejavaju dva ekscipijenta.
[0723] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i A-2’) prosejavanje jedinjenja metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, polimernog inhibitora precipitacije i sredstva za dezintegraciju u suvom stanju, A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja granulatne strukture,
A-4) prosejavanje granulatne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju,
A-5) sušenje granularne mase u vlažnom stanju,
B-1’) prosejavanje acidifikatora i lubrikansa/glidansa kao što je talk ili silicijum dioksid, i
B-1) dodavanje u suvi granulat prosejanog acidifikatora i lubrikansa/glidansa.
[0724] Poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje 1 mg to 500 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i
A-2’) prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, 10 mg do 50 mg polimernog inhibitora precipitacije i 10 mg do 40 mg sredstva za dezintegraciju u suvom stanju,
A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja granulatne strukture,
A-4) prosejavanje granulatne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju,
A-5) sušenje granularne mase u vlažnom stanju,
B-1’) prosejavanje 10 do 360 mg acidifikatora i 1 mg do 20 mg lubrikansa/glidansa kao što je talk ili silicijum dioksid, i
B-1) dodavanje u suvi granulat prosejanog acidifikatora i lubrikansa/glidansa.
[0725] Još jedan poželjan primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje 0.1 tež% do 80 tež% jedinjenja (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, i
A-2’) prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0.1 tež% do 30 tež% vezujućeg sredstva i 2 tež% do 40 tež% sredstva za dezintegraciju u suvom stanju, A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja granulatne strukture,
A-4) prosejavanje granulatne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju,
A-5) sušenje granularne mase u vlažnom stanju,
B-1’) prosejavanje 5 tež% do 60 tež% acidifikatora i 0.1 tež% do 10 tež% lubrikansa/glidansa kao što je talk ili silicijum dioksid, i
B-1) dodavanje u suvi granulat prosejanog acidifikatora i lubrikansa/glidansa.
[0726] U koraku C-1), formulacija u različitim doznim oblicima može se dobiti punjenjem tvrde želatinske kapsule praškastom smešom iz koraka B-1) ili presovanjem praškaste smeše ili granule u tabletu. Praškasta smeša ili granule su već dozne forme. U koraku, C-1), može se dobiti i rastvor pogodan za parententeralnu primenu npr. intravensku, ako se rastvarač doda u koraku B-1) kao ekscipijent. Isto tako, moguća je formulacija za parenteralnu primenu u čvrstom obliku, koja se koristi za pripremanje rastvora pre primene.
[0727] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog,
B-1) dodavanje ekscipijenta, i
C-1) dobijanje sistemske formulacije.
[0728] Prema tome, primer izvođenja prema pronalasku odnosi se na postupak za pripremanje formulacije prema pronalasku, koji uključuje korake:
A-1) Obezbeđivanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, i A-2’) prosejavanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata ili enantiomera, solvata, hidrata ili farmaceutski prihvatljive soli istog, polimernog inhibitora precipitacije, vezujućeg sredstva i sredstva za dezintegraciju u suvom stanju,
A-3) dodavanje rastvarača koji dovodi do aglomeracije čestica i formiranja granulatne strukture,
A-4) prosejavanje granulatne mase iz koraka A-3) u vlažnom stanju,
A-5) sušenje granularne mase u vlažnom stanju,
B-1) dodavanje adipinske kiseline i talka u suvi granulat, i
C-1) dobijanje sistemske formulacije punjenjem tvrde želatinske kapsule praškastom smešom iz koraka B-1) ili presovanjem granule ili praškaste smeše u tabletu.
Opis slika
[0729]
Slika 1 prikazuje profile jedinjenja u plazmi kao i farmakokinetičke podatke kod ljudi, koji se iz njih mogu izvesti, posle višestrukog doziranja prema primeru 3.
Slika 2 prikazuje korelaciju farmakokinetičkih podataka kod ljudi sa in vitro podacima za inhibiciju TG2.
Slika 3 prikazuje maksimalnu koncentraciju u plazmi (Cmax) dostignutu posle primene različitih doza jedinjenja formule I u formulaciji ili kao čistog jedinjenja. Kako bi se prikupili podaci za različite vrste, doze su konvertovane u humanu ekvivalentnu dozu (human-equivalent-dose, HED) uzimajući u obzir razlike u površini tela između vrsta. Korišćeni su široko prihvaćeni faktori konverzije specifični za vrstu, definisani u uputstvu FDA "Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers" (datum izdavanja 2005).
Slika 4 prikazuje rastvorljivost do zasićenja (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata.
Slika 5 prikazuje simulaciju modela transfera u gastrointestinalnom traktu kao dokaz o visokoj koncentraciji leka u dvanaestopalačnom crevu.
Slika 6 prikazuje količinu API koji se oslobađa u akceptorskom medijumu tokom vremena, u modelu transfera.
Slika 7 prikazuje odnos visine vilusa prema dubini kripti kod pojedinačnih pacijenata.
Skraćenice: VH:CrD = odnos visine vilisa prema dubini kripti. Napomena: Uključeni su samo pacijenti sa procenljivim rezultatima biopsije u obe vremenske tačke.
Slika 8 prikazuje gustinu unutarepitelnih limfocita kod pojedinačnih pacijenata.
Skraćenice: IEL = limfociti unutar epitela (intraepithelia lymphocyte).
Napomena: Prikazani su samo pacijenti sa rezultatima biopsije koji su mogli da se procene u obe vremenske tačke.
Slika 9 prikazuje srednju vrednost (sa standardnom greškom, standard error [SE]) ocene indeksa celijačnog sistema (celiac system index, CSI score).
Slika 10 A) prikazuje srednju vrednost (sa [SE]) ukupnog zbira upitnika za celijačnu bolest (celiac disease questionnaire, CDQ) ();
B) prikazuje srednju vrednost (sa [SE]) podzbira za gastrointestinalne simptome, upitnika za celijačnu bolest (CDQ).
PRIMERI
Primer 1
Pripremanje (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata (Jedinjenje formule (I))
Primer 1.1 Pripremanje derivata 6-amino-hept-2-en-dikarboksilne kiseline
(S)-1-tert-butil 5-metil 2-(tert-butoksikarbonilamino)pentandioat
[0730]
Molekulska formula: C15H27NO6
Molekulska težina: 317.38
[0731] 12.0 g Boc-Glu-OtBu (39.6 mmol) rastvori se u 200 mL DMF. U atmosferi argona, doda se 7.09 g cezijum karbonata (21.8 mmol, 0.55 ekv.) i rezultujuća suspenzija se meša oko 1 sat na RT (room temperature, sobna temperatura). Posle tog vremena, doda se 2.47 mL metil jodida (39.6 mmol) i meša na RT preko noći. Rastvarač se ukloni u vakuumu i dobijena rezidua se preuzme u 400 mL etil acetata. Nerastvorena čvrsta supstanca se filtirira i filtrat se ispere sa, respektivno, 75 mL 10% limunske kiseline, 10% rastvora NaHCOsi zasićenog rastvora soli, po 3 puta. Posle sušenja organske faze preko Na2SO4, rastvarač se ukloni u vakuumu. Proizvod se dobija u vidu žutog ulja. Proizvod može da se koristi u narednoj reakciji bez dodatnog prečišćavanja.
Prinos: 13.4 g, >100%
ESI-MS: 340.2 [M+Na]<+>
(S)-1-tert-butil 5-metil 2-(bis(tert-butoksikarbonil)amino)pentandioat
[0732]
Molekulska formula: C20H35NO8
Molekulska težina: 417.49
[0733] 13.4 g Boc-Glu(OMe)-OtBu (~39.6 mmol) rastvori se u 30 mL acetonitrila i tretira sa 986 mg DMAP (7.91 mmol, 0.2 ekv). U atmosferi azota, doda se rastvor 17.6 g di-tertbutilbikarbonata (77.1 mmol, 2 ekv) u 100 mL acetonitrila. Posle mešanja preko noći, rastvarač se ukloni u vakuumu i dobijeni sirovi proizvod se prečisti hromatografijom na silika-gelu (kolona: 31* 6.0 cm, petrol etar/etil acetat 9:1)
Hromatografija na koloni: sakupljanje u frakcijama od 250 mL, proizvod: frakcije 6-13 TLC kontrola: petrol etar/etil acetat 8:2, Rf= 0.70
Prinos: 13.7 g, 32.8 mmol, 83%
ESI-MS: 440.3 [M+Na]<+>
(S)-tert-butil 2-(bis(tert-butoksikarbonil)amino)-5-oksopentanoat
[0734]
Molekulska formula: C19H33NO7
Molekulska težina: 387.47
[0735] 13.7 g Boc2-Glu(OMe)-OtBu (32.8 mmol) rastvori se u 200 mL apsolutnog dietiletra i ohladi na -78 °C u atmosferi argona. Na toj temperaturi 36.1 mL (36.1 mmol, 1.1 ekv) rastvora diizobutil aluminijum hidrida (1 M u heksanu) dodaje se polako u kapima. Posle dodavanja, rastvor se meša još 15 min na -78 °C, pre nego što se reakcija u smeši prekine dodavanjem 50 mL vode na istoj temperaturi. Uz snažno mešanje, to se zagreje do RT i zamućeni rastvor se filtrira preko celita. Filtrat se koncentruje do suvog i rezidualna voda se ukloni kodestilacijom sa toluenom. Dobija se svetlo obojeno ulje i koristi se u sledećoj reakciji bez dodatnog prečišćavanja.
TLC kontrola: petrol etar/etil acetat 8:2, Rf= 0.54
Prinos: 13.3 g, >100% (čistoća 86.1%)
500-MHz-<1>H-NMR-cosy (DMSOd6): δ[ppm] = 9.65 (s, 1H, H-4), 4.63 (dd, 1H, H-1, J1/2a= 4.8 Hz, J1/2b= 9.85 Hz), 2.51-2.50 (m, 1H, H-3a), 2.48-4.40 (m, 1H, H-3b), 2.27-2.20 (m, 1H, H-2a), 1.98-1.91 (m, 1H, H-2b), 1.44 (s, 18H, 6*CH3(Boc)), 1.92 (s, 9H, 3*CH3(O-tBu)
ESI-MS: 410.4 [M+Na]<+>
(S,E)-7-tert-butil 1-metil 6-(bis(tert-butoksikarbonil)amino)hept-2-endioat
[0736]
Molekulska težina: 443.53
[0737] Obezbedi se 13.2 g Boc2-Glu(H)-OtBu (~32.8 mmol) u 20 mL suvog benzena i u atmosferi argona na RT doda se rastvor 11.2 g (metoksikarbonilmetilen)-trifenil-fosforana (32.8 mmol). Posle mešanja preko noći, rastvarač se ukloni u vakuumu i dobijena uljana rezidua se prečisti hromatografijom na silika-gelu (kolona: 39*6.0 cm, petrol etar/etil acetat 9:1).
Hromatografija na koloni: sakupljanje u frakcijama od 250 mL, proizvod: frakcije 2-12 TLC kontrola: petrol etar/etil acetat 8:2, Rf= 0.54
Prinos: 12.0 g, 27.1 mmol, 83%
500-MHz-<1>H-NMR-cosy (DMSOd6): δ [ppm] = 6.66 (dt, 1H, H-4, J4/3= 6.8 Hz J4/5= 15.9 Hz), 5.64 (d, 1H, H-5, J5/4= 15.9 Hz), 4.45-4.2 (m, 1H, H-1), 3.44 (s, 3H, CH3-6), 2.01-1.95 (m, 2-H, H-3a, H-3b), 1.95-1.86 (m, 1H, H-2a), 1.78-1.67 (m, 1H, H-2b), 1.24 (s, 18H, 6*CH3(Boc)),
ESI-MS: 466.3 [M+Na]<+>
(S,E)-2-(tert-butoksikarbonilamino)-7-metoksi-7-oksohept-5-enska kiselina (1a1)
[0738]
Molekulska formula: C13H21NO6
Molekulska težina: 287.31
[0739] 7.0 g (S,E)-7-tert-butil 1-metil 6-(bis(tert-butoksikarbonil)amino)hept-2-endioat (15.8 mmol) rastvori se u 40 mL dihlorometana i doda u rastvor 70 mL trifluorosirćetne kiseline. To se meša na RT 4 h. Rastvarač se ukloni u vakuumu i zelena rezidua se suši pod visokim vakuumom. Dobijeno ulje se dalje koristi bez prečišćavanja. Sukcesivnim dodavanjem DIPEA pH vrednost se podesi na oko 7.
[0740] Ulje se preuzme u 50 mL DMF i tretira sa 5.37 mL DIPEA. Doda se 4.08 g Boc-OSu (18.9 mmol, 1.2 ekv) i meša na RT preko noći. Rastvarač se ukloni u vakuumu i rezidua se suspenduje u 130 mL 5% rastvoru KHSO4. To se ekstrahuje etil acetatom (1 x 150 mL, 2 x 100 mL) i sakupljene organske faze se isperu zasićenim rastvorom soli (75 mL). Posle sušenja organske faze preko Na2SO4rastvarač se ukloni u vakuumu. Rezidua se prečisti hromatografijom na slika-gelu (kolona: 13*6.0 cm, toluen/etil acetat 65:35, 0.5% sirćetna kiselina). Dobija se bezbojno ulje.
Hromatografija na koloni: sakupljanje u frakcijama od 200 mL, proizvod: frakcije 2-5, prvi prolaz 500 mL
TLC kontrola: toluen/etil acetat 1:1, 0.5% sirćetna kiselina, Rf= 0.35
Prinos: 4.04 g, 14.1 mmol, 89% (čistoća 88.6%)
ESI-MS: 310.1 [M+Na]<+>
Primer 1.2 Pripremanje derivata piridinona
Benzil-3-hidroksipiridin-3-il-karbamat
[0741]
Molekulska formula: C13H12N203
Molekulska težina: 244.25
[0742] 15 g 2-hidroksi-nikotinske kiseline (108 mmol) suspenduje se u 180 mL suvog dioksana. Posle dodavanja 14.9 mL trietilamina (108 mmol), suspenzija se ekstenzivno izbistri. Doda se 24 mL difenil fosforil azida (diphenyl phosphoryl azide, DPPA, 108 mmol) i reakcioni rastvor se refluktuje (130 °C) u atmosferi argona. Zapaža se odavanje gasa. Posle 16 h, doda se redom još i 16.3 mL TEA i 12.8 mL benzil alkohola (117 mmol, 1.1 ekv) i to se refluktuje još 24 h.
[0743] Rastvarač se ukloni u vakuumu i dobijena braon rezidua se preuzme u mešavinu 300 mL DCM i 300 mL zasićenog rastvora soli. Pomoću 1M rastvora HCl pH vrednost se podesi na oko 1 (oko 22 mL), faze se razdvoje i zatim se vodena faza dva puta ekstrahuje sa po 200 mL DCM. Sakupljene organske faze se isperu 10% rastvorom NaHCO3(3x150 mL) i zasićenim rastvorom soli (1 x 150 mL), suše preko Na2SO4, filtriraju i koncentruju u vakuumu do suvog. Dobijena braon čvrsta supstanca se rekristalizuje iz 300 mL metanola.
TLC kontrola: DCM/MeOH 9:1, Rf= 0.70
Prinos: 16.2 g, 66.4 mmol, 62% (bledobraon, glatka čvrsta supstanca)
ESI-MS: 245.1 [M+H]<+>
tert-butil 2-(3-(benziloksikarbonilamino)-2-oksopiridin-1(2H)-il)acetat
[0744]
Molekulska formula: C19H22N2O5
Molekulska težina: 358.39
[0745] 16.2 g benzil-3-hidroksipiridin-3-il-karbamat (66.4 mmol) suspenduje se u 900 mL apsolutnog THF i ohladi do 0°C u atmosferi argona i doda se 2.92 g NaH (60% u mineralnom ulju, 73.1 mmol, 1.1 ekv). U dobijeni rastvor, kada prestane odavanje gasa (oko 15 min), doda se 13.7 mL tert-butilestra bromosirćetne kiseline (89.7 mmol, 1.35 ekv). To se blago meša 15 minuta na 0 °C i zatim na RT preko noći. Reakciona smeša se filtrira i filtrat koncentruje do suvog. Rezidua se preuzme u 5 mL etil acetata i tretira korišćenjem oko 50 mL dietiletra i dobijena suspenzija precipitira u frižideru preko noći. Kristali se isfiltriraju i isperu malom količinom etra.
Filtrat se koncentruje i prečisti hromatografijom na silika-gelu. (ležište: 20 x 6 cm, eluent: petrol etar/etil acetat = 8/2)
Hromatografija na koloni: sakupljanje u frakcijama od 250 mL, proizvod: frakcije 10-25
TLC kontrola: petrol etar/etil acetat = 7/3, Rf = 0.46
Prinos: 19.3 g, 54.0 mmol, 81%
ESI-MS: 359.1 [M+H]<+>
2-(3-(benziloksikarbonilamino)-2-oksopiridin-1(2H)-il)sirćetna kiselina
[0746]
Molekulska formula: C15H14N2O5
Molekulska težina: 302.28
[0747] 4.00 g tert-butil 2-(3-(benziloksikarbonilamino)-2-oksopiridin-1(2H)-il)acetata (11.2 mmol) rastvori se u 50 mL dihlorometana i tretira korišćenjem 50 mL triflorosirćetne kiseline. To se meša na RT 3 h, pre uklanjanja isparljivih komponenti u vakuumu. Posle sušenja pod visokim vakuumom dobija se braon rezidua pogodna za dalje korišćenje bez prečišćavanja.
Prinos: 3.70 g, >100%
ESI-MS: 303.2 [M+H]<+>
Benzil-1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilkarbamat
[0748]
Molekulska formula: C21H27N3O4
Molekulska težina: 385.46
[0749] Smeša 3.70 g 2-(3-(benziloksikarbonilamino)-2-oksopiridin-1(2H)-il)sirćetne kiseline (~11.2 mmol), 3.58 g TBTU (11.2 mmol), 1.51 g HOBt (11.2 mmol) rastvori se u 60 mL DMF. Dodavanjem 5.70 mL DIPEA (33.5 mmol, 3 ekv) pH vrednost se podesi na -10. Doda se 1.50 mL 2-etil-butilamina (11.2 mmol) i smeša se meša na RT preko noći. Rastvarač se ukloni u vakuumu i dobijena rezidua se preuzme u 300 mL DCM i zatim ispere pomoću 10% limunske kiseline (3x75 mL), zasićenog rastvora NaHCOs(3 x 75 mL) i zasićenog rastvora soli (75 mL). Organska faza se suši preko Na2SO4, filtrira i koncentruje do suvog. Dobija se bledobraon čvrsta supstanca pogodna za dalju obradu bez dodatnog prečišćavanja.
Prinos: 5.22 g, >100%
ESI-MS: 386.3 [M+H]<+>
2-(3-amino-2-oksopiridin-1(2H)-il)-N-(2-etilbutil)acetamid (2a)
[0750]
Molekulska formula: C13H21N3O2
Molekulska težina: 251.32
[0751] 5.22 g benzil-1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilkarbamata (2.4, -11.2 mmol) rastvori se u atmosferi azota u 60 mL metanola. Ovom rastvoru doda se 500 mg Pd/C (10%) i meša se u atmosferi vodonika, na atmosferskom pritisku, 2.5 h. Katalizator se izdvoji filtracijom preko silika-gela, pre uklanjanja rastvarača u vakuumu. Dobija se tamno ulje i ono je pogodno za dalju obradu bez dodatnog prečišćavanja.
Prinos: 3.62 g, >100%
ESI-MS: 252.2 [M+H]<+>
Primer 1.3 Pripremanje (S,E)-metil 6-(tert-butoksikarbonilamino)-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-7-oksohept-2-enoat
[0752]
Molekulska formula: C26H40N4O7
Molekulska težina: 520.62
[0753] Obezbeđen je rastvor 3.36 g 2-(3-amino-2-oksopiridin-1(2H)-il)-N-(2-etilbutil)acetamida (2a, ~10.4 mmol) u 20 mL DMF. Ovom rastvoru doda se rastvor 2.97 g (S,E)-2-(tert-butoksikarbonilamino)-7-etoksi-7-oksohept-5-enske kiseline (1a1, 10.4 mmol), 3.93 g HATU (10.4 mmol) i 3.52 mL DIPEA (20.7 mmol, 2 ekv) u 40 mL DMF. Sukcesivnim dodavanjem DIPEA pH vrednost se podesi na oko 7. Reakciona smeša se meša na 40 °C 2.5 sata, kao i na RT preko noći, pre uklanjanja rastvarača u vakuumu. Dobijena braon rezidua se preuzme u 250 mL etil acetata i zatim ispere pomoću 10% limunske kiseline (3x75 mL), zasićenog rastvora NaHCOs(3x75 mL) i zasićenog rastvora soli (75 mL). Organska faza se suši preko Na2SO4i koncentruje u vakuumu do suvog. Rezidua se prečisti hromatografijom na silika-gelu (ležište: 13 x 6 cm, eluent: toluen/aceton = 7/3).
Hromatografija na koloni: 150 mL prvi prolaz, sakupljanje u frakcijama od 40 mL, proizvod: frakcija 6-15
TLC kontrola: DCM/MeOH = 97/3, Rf = 0.40
Prinos: 3.34 g, 6.42 mmol, 62%
ESI-MS: 543.4 [M+Na]<+>
(S,E)-metil 7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1 H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat (Jedinjenje formule (I))
[0754]
Molekulska formula: C26H36N6O6
Molekulska težina: 528.60
[0755] 3.14 g (S,E)-metil 6-(tert-butoksikarbonilamino)-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-7-oksohept-2-enoata (3.1, 6.03 mmol) rastvori se u smeši 25 mL dihlorometana i 35 mL TFA i meša 3 sata na RT, pre uklanjanja isparljivih komponenti u vakuumu. Dobijeno braon ulje se suši pod visokim vakuumom i rastvori u 10 mL DMF i doda se 1.03 mL DIPEA (6.03 mmol). Ovom rastvoru doda se 2.29 g HATU (6.03 mmol) i 1.03 mL DIPEA (6.03 mmol) u 30 mL DMF. Sukcesivnim dodavanjem DIPEA pH vrednost se podesi na oko 7. To se meša preko noći na RT. Rezidua se preuzme u 200 mL etil acetata i zatim redom ispere 10% limunskom kiselinom, zasićenim rastvorom NaHCOsi zasićenim rastvorom soli (svaki 75 mL). Organska faza se suši preko Na2SO4, filtrira i koncentruje u vakuumu do suvog. Rezidua se prečisti hromatografijom na silika-gelu (ležište: 12 x 6 cm, eluent: DCM/MeOH = 97/3, posle 2 litra 95/5).
Hromatografija na koloni: 1000 mL prvi prolaz, sakupljanje u frakcijama od 50 mL, proizvod: frakcije 43-66
TLC kontrola: DCM/MeOH = 97/3, Rf= 0.30
Prinos: 1.42 g, 2.69 mmol, 45%
ESI-MS: 551.3 [M+Na]<+>
<1>H-NMR (DMSO-d6, 500 MHz): δ [ppm] = 9.29 (s, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.21 (dd, 1H), 8.04 (t, 1H), 7.75 (d, 2H), 7.33 (dd, 1H), 6.93 (dt, 1H, J = 15.63; 6.93), 6.25 (t, 1H), 5.86 (d, 1H, J = 15.69), 4.58 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3,01 (t, 2H), 2.33 (m, 2H), 2.03 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.26 (m, 5H), 0.83 (t, 6H)
Primer 2 Pripremanje tvrde želatinske kapsule
2.1 Pripremanje A tvrde želatinske kapsule
[0756] Pripremanje kiselog granulata izvodi se suvom granulacijom uz korišćenje 96% etanola kao granulacione tečnosti. Jedinjenje formule (I), L-hidroksipropil celuloza i natrijum kroskarmeloza proseju se u suvom obliku, i zatim mešaju. Dodavanjem etanola dolazi do aglomeracije čestica i formira se granulatna struktura. Granulatna masa se proseje u vlažnom obliku, suši na 70 °C, i na kraju ponovo proseje. U suvom mikseru, suvom granulatu se dodaju prosejana adipinska kiselina, kao i talk, i to se izmeša. Posle toga, praškastom smešom pune se tvrde želatinske kapsule.
2.2 Pripremanje B tvrde želatinske kapsule
[0757] Da bi se proizvela čvrsta formulacija za oralnu primenu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat (15.0%) se meša sa polivinilalkoholom (56.9%). Smeša se tretira u ekstruderu za ekstruziju topljenjem, da se dobije ekstrudat. Ekstrudat se ohladi i samelje. U suvom mikseru samlevenom ekstrudatu se dodaju krospovidon (7.5%), L-hidroksipropil celuloza (7.2%), fumarna kiselina (13.5%) i pomešaju. Posle toga, praškastom smešom se puni tvrda želatinska kapsula.
2.3 Pripremanje C tvrde želatinske kapsule
[0758] Hidrksipropil celuloza (2.3%) se rastvori u izopropanolu (96%) da se dobije granulaciona tečnost. (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat (38.8%), celuloza (mikrokristalna; 7.8%), polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graftkopolimer (7.8%), natrijum kroskarmeloza (7.8%) i adipinska kiselina (34.9%) se pomešaju. Doda se granulaciona tečnost u praškastu mešavinu gde se formira granularna masa. Masa se proseje u vlažnom stanju i zatim suši. Posle sušenja masa se ponovo proseje. Suvim granulama se doda silicijum dioksid (0.6%) u suvom mikseru. Posle toga, praškastom smešom se puni kapsula.
Primer 3
Farmakokinetika jedinjenja formule (I) posle oralne primene sistemske formulacije kod ljudi
[0759] Farmakokinetika (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata (jedinjenja formule (I)) ispitivana je na zdravim dobrovoljcima. Kohorti od 18 subjekata svaki, tretirani su oralnom dnevnom dozom od 10, 20, 50, odnosno 100 mg jedinjenja formule (I), tokom vremenskog perioda od 7 dana. Jedinjenje je primenjivano u obliku sistemske formulacije izrađene prema uputstvima opisanim u primeru 2 (tvrda želatinska kapsula).
[0760] Određivanje pomenutog jedinjenja u krvnoj plazmi izvršeno je prethodno validiranim postupkom HPLCMS/MS.
[0761] Rezultati: Profili jedinjenja u plazmi kao i podaci o farmakokinetici kod ljudi, koji se iz njih mogu izvesti posle višestrukog doziranja, prikazani su na Slici 1.
[0762] Zaključak: Profil u plazmi pokazuje nagli porast nivoa leka sa maksimumom približno 1 sat posle primene. Relativno rani tmax od 1 h ukazuje na apsorpciju u gornjem delu tankog creva, tj. u dvanaestopalačnom crevu i početnom delu jejunumu, što je ciljno mjesto za lečenje celijačne bolesti. S obzirom na to da tokom apsorpcije lek mora da prođe kroz sluzokožu creva, može se pretpostaviti da se time privremeno postiže visoki lokalni nivo leka. U prvoj aproksimaciji, pretpostavlja se da je maksimalna lokalna koncentracija u sluzokoži ekvivalentna maksimalnoj koncentraciji u plazmi. Koncentracija leka postignuta formulacijom raste u rasponu doza od 10 do 100 mg srazmerno dozi, a kada se normalizuje prema telesnoj težini, značajno je viša nego u studijama na životinjama u kojima je lek primenjen kao suspenzija.
[0763] Za procenu terapijski efikasne doze za čoveka, koncentracija leka određena in vivo upoređuje se sa koncentracijama leka koje rezultuju inhibicijom enzimske aktivnosti TG2 in vitro (Slika 2). Zbog toga, TG2-posredovana deamidacija glutena služi kao markerska reakcija. Prema ovoj korelaciji, polovina maksimalne inhibicije (IC50) TG2 postiže se već dozom od 10 mg. Doza od 50 mg novorazvijene formulacije dovodi do nivoa leka koji već premašuje IC90inhibicije enzima. Inhibicija od 90% na IC90može se smatrati maksimalnim farmakodinamičkim efektom.
Primer 4 Upoređivanje farmakokinetičkih podataka za formulaciju sa farmakokinetičkim podacima za čisto jedinjenje
[0764] Farmakokinetički podaci kod ljudi za (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat (jedinjenje formule (I)) opisani u primeru 3 dobijeni su posle primene formulacije čvrste želatinske kapsule opisane u primeru 2.
[0765] Da bi se procenio uticaj formulacije, farmakokinetički podaci za tvrdu želatinsku formulaciju upoređeni su sa farmakokinetičkim podacima dobijenim posle oralne primene čistog, neformulisanog jedinjenja. Zbog regulatornih i etičkih razloga, farmakokinetički podaci za čisto jedinjenje dobijeni su samo na životinjama, a ne i na ljudima.
[0766] Farmakokinetički podaci za čisto jedinjenje izvedeni su iz nekoliko studija na majmunima, svinjama, zečevima, pacovima i miševima. U svim studijama, jedinjenje je primenjivano oralno, posle suspendovanja u 0.5% (tež/zapr.) metilcelulozi u vodi, pH 5 ± 0.5. Uzorci krvi uzimani su u različitim vremenskim tačkama unutar 24 h posle primene leka i kvantifikovani prethodno validiranim postupkom HPLC-MS/MS.
[0767] Slika 3 prikazuje maksimalnu koncentraciju u plazmi (Cmax) postignutu posle primene različitih doza jedinjenja formule I u formulaciji ili kao čistog jedinjenja. Kako bi se prikupili podaci za različite vrste, doze su konvertovane u humanu ekvivalentnu dozu (HED) uzimajući u obzir razlike u površini tela između vrsta. Korišćeni su široko prihvaćeni faktori konverzije specifični za vrstu, definisani u uputstvu FDA "Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers" (datum izdavanja 2005).
[0768] Poređenje na Slici 2 pokazuje u širokom rasponu doza da je Cmax dostignuta posle primene formulacije više od 10 puta iznad Cmax dostignute posle primene čistog jedinjenja. Iako se razlike u Cmax mogu delimično pripisati razlikama u farmakokinetici između vrsta, velika razlika između podataka za ljude i blisko srodne majmune sugeriše da formulacija igra glavnu ulogu u postizanju visoke sistemske izloženosti.
Primer 5
[0769] Rastvorljivost do zasićenja jedinjenja formule (I) merena je u rasponu pH od 1 do 6.8 uz korišćenje HPLC/UV.
[0770] Rezultati su ilustrovani na Slici 4.
[0771] Rezultati: Očigledno je da je rastvorljivost do zasićenja mnogo niža na pH = 6.8 (dvanaestopalačno crevo) nego na pH ~ 1.
Primer 6
Model simulacije transfera u gastrointestinalnom traktu (poboljšanje rastvorljivosti do zasićenja)
[0772] Rastvorljivost doze kao i brzina rastvaranja u fiziološkim uslovima kritični su parametri za oralnu raspoloživost na ciljnom mestu. Istraživanje formulacije u modelu transfera omogućuje simulaciju in vivo uslova posle oralnog unosa, a time i predviđanje kako će lek delovati tokom transfera iz želuca u crevo.
[0773] Kada se koriste biorelevantni medijumi, ovim modelom mogu se dobiti dodatne informacije o ponašanju formulacije u fiziološkim uslovima.
Postavka eksperimenta:
[0774] Model transfera sastoji se od suda sa 125 ml donorskog medijuma i suda sa 500 m akceptorskog medijuma. Donorski medijum se transferiše pumpom (Piston pump Sotax CP7) u akceptorski medijum tako da se 625 ml tečnosti nađe u akceptorskom sudu na kraju eksperimenta. Stopa transfera iznosi 10 ml/min. Donorski medijum je veštački želudačni sok u stanju gladovanja, i sadrži 34.2 mM natrijum hlorida (NaCl) u 0.1 hlorovodoničnoj kiselini (HCl). Akceptorski medijum sastoji se od veštačkog želudačnog soka u stanju gladovanja (FaSSIF) i sadrži 3 mM natrijum tauroholat, i 0.75 nM lecitin u fosfatnom puferu, sa pH vrednošću od 6.5. Temperatura akceptorskog medijuma podesi se na 37.5°C ± 0.5°C. Za simulaciju gastrointestinalnog motiliteta, akceptorski medijum se kontinuirano meša lopaticom za mešanje (50 obrtaja u minutu). Kao akceptorski sud koristi se kalibrisani aparat sa lopaticom za mešanje, 2, prema uslovima USP (Sotax AT7 Smart). Na Slici 5 prikazana je šema uređaja. Rastvorljivost jedinjenja formule (I) je 4,4 mg/ml u donorskom medijumu, a 0,2 mg/ml u akceptorskom medijumu. Prema tome, slabo bazni lek se kreće iz medijuma sa vrednošću pH koja je povoljna za rastvorljivost leka u medijum sa vrednošću pH koja je nepovoljna za rastvorljivost leka.
Eksperimentalni postupak
[0775] Za eksperiment tvrda kapsula jedinjenja formule (I) koristi se sa sledećom kompozicijom, pri čemu se izvodi dvostruka determinacija (n =2):
200 mg Jedinjenje formule (I)
360 mg Adipinska kiselina
40 mg L-hidroksipropil celuloza
40 mg Natrijum kroskarmeloza
20 mg Talk
94.08 mg Želatin
1.92 mg Titanijum dioksid
[0776] Kapsula de doda u donorski medijum. Posle razgradnje formulacije, počinje transfer donorskog medijuma (stopa prenosa: 10 ml/min.) Tokom vremenskog perioda od 120 min., uzorci se uzimaju iz medijuma za transfer, i količina oslobođenog i rastvorenog leka meri se fotometrijski na 316 nm.
[0777] Količina API oslobođenog u akceptorski medijum tokom vremena prikazana je na Slici 6.
[0778] Rezultati: Transfer veštačkog želudačnog soka završi se posle 12,5 minuta. Na kraju transfera pH vrednost akceptorskog medijuma bila je 6.4. Lek je bio potpuno rastvoren u donorskom medijumu i ostao je potpuno rastvoren i u akceptorskom medijumu tokom perioda od 180 min. Precipitacija nije primećena. Prema tome, dostignuta je rastvorljivost od 0,32 mg/ml (200 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(l-metil-lH-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata u 625 ml) za ispitivanu dozu od 200 mg. Pri pH vrednosti od 6.5 rastvorljivost do zasićenja čistog leka je samo 0,18 mg/ml. Prema tome, dostignut je faktor prezasićenja od 1.8, tj. koncentracija postignuta u FASSIF medijumu posle transfera bila je značajno iznad rastvorljivosti leka pri zasićenju u ovom medijumu.
Primer 7: Pripremanje farmaceutske kompozicije u obliku tablete 7.1 Pripremanje A farmaceutske kompozicije u obliku tablete
[0779] Kako bi se proizvela čvrsta formulacija za oralnu primenu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat (7.6%) pomeša se sa L-hidroksipropil metilcelulozom (18.3%), kroskarmeloza natrijumom (1.5%), povidonom K25 (8,4%) i celulozom (mikrokristalna; 36.6%). Praškasta smeša se granuliše u prisustvu etanola (96%). Posle vlažnog prosejavanja, granule se suše. Adipinska kiselina (13.7%), kroskarmeloza natrijum (12.2%) i silicijum dioksid (1.5%) dodaju se granulama da bi se dobila konačna smeša koja se kompresuje u tablete.
[0780] Tableta tada može da se obloži filmom koji se sastoji od: laktoza monohidrata, hidroksipropil metilceluloze (E464; poznata i kao hipromeloza), titanijum dioksida (E171), triacetina (E1518), žutog gvožđe oksida (E172) i karnauba voska (E903).
7.2 Pripremanje B farmaceutske kompozicije u obliku tablete
[0781] Kako bi se proizvela čvrsta formulacija za oralnu primenu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat (22.0%) pomeša se sa L-hidroksipropilmetilcelulozom (10.6%), kroskarmeloza natrijumom (11.0%), i manitolom (11.0%). Praškasta smeša se granuliše u prisustvu rastvora hidroksipropil celuloze (1.3%) u etanolu (96%). Posle vlažnog prosejavanja granule se suše. Granulama se dodaju glutarna kiselina (39.7%), i talk (4.4%) da se dobije finalna mešavina koja se komprimuje u tablete.
[0782] Tableta zatim može da se obloži filmom koji se sastoji od: hidroksipropil metilceluloze (E464; poznata i kao hipromeloza), titanijum dioksida (E171), makrogola, crvenog gvožđe oksida (E172) i karnauba voska (E903).
7.3 Pripremanje C farmaceutske kompozicije u obliku tablete
[0783] Da bi se proizvela čvrsta formulacija za oralnu primenu (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(l-metil-lH-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat (15.4%) pomeša se sa polivinilalkoholom (58.6%). Smeša se tretira ekstruderu za ekstruziju topljenjem, da bi se dobio ekstrudat. Proizvod se ohladi, samelje i pomeša sa kroskarmeloza natrijumom (6.2%), celulozom (mikrokristalna; 6.2%), glutarnom kiselinom (12.4%), silicijum dioksidom (0.6%) i talkom (0.6%) da se dobije konačna smeša koja se kompresuje u tablete.
[0784] Tableta zatim može da se obloži filmom koji se sastoji od: laktoza monohidrata, hidroksipropil metilceluloze (E464; poznata i kao hipromeloza), titanijum dioksida (E171), triacetina (E1518), žutog gvožđe oksida (E172) i karnauba voska (E903).
Primer 8: Pripremanje granula za kapsule
8.1 Pripremanje A granula za kapsule
[0785] 24 mg L-hidroksipropil celuloze rastvori se u 22 ml etanola da se dobije tečnost za granulisanje. 10 mg (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 3 mg L-hidroksipropil celuloze (niskosupstituisana, 25 mg natrijum kroskarmeloze i 25 mg manitola se pomešaju. Tečnost za granulisanje doda se u praškastu smešu čime se formira granularna masa. Masa se prosejava u vlažnom stanju, a zatim suši. Posle sušenja masa se ponovno prosejava. Suvim granulama u suvom mikseru doda se 18 mg adipinske kiseline i 5 mg talka. Posle toga, kapsula se puni praškastom smešom.
8.2 Pripremanje A granula za kapsule
[0786] Hidroksipropil celuloza (1.3%) se rastvori u etanolu (96%) da se dobije tečnost za granulisanje. (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-lH-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat (22.0%), L-hidroksipropil celuloza (niskosupstituisana; 10.6%), natrijum kroskarmeloza (11.0%) i manitol (11.0%) se pomešaju. Tečnost za granulisanje se dodaje u praškastu smešu pri čemu se formira granularna masa. Masa se proseje u vlažnom stanju, a zatim suši. Posle sušenja masa se ponovno prosejava. suvim granulama se u suvom mikseru dodaju adipinska kiselina (39.7%) i talk (4.4%). Posle toga, praškastom smešom se puni kapsula.
Primer 9: Proces mikronizacije
[0787] (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat se mikronizuje, pri čemu je raspodela veličine čestica poželjno definisana sa d(0,1) od 0,1 do 5 µm, d(0,5) od 0,3 do 10 µm, d(0,95) od 3 do 25 µm, a raspon veličine čestica je od 0,1 do 100 µm.
Primer 10:
[0788] Efikasnost i bezbednost šestonedeljnog tretmana jedinjenjem formule (I) u formulaciji tvrde želatinske kapsule opisane u primeru 2, ispitane su na 160 odraslih pacijenata sa celijačnom bolešću (CeD). Pacijenti koji su bili u kliničkoj i histološkoj remisiji na početku studije provocirani su dnevnim unosom glutena od 3 grama i randomizovani da primaju placebo ili jednu od 3 doze jedinjenja formule (I), tj.10 mg, 50 mg ili 100 mg.
[0789] Svakog jutra posle najmanje 6 sati gladovanja, pacijenti su uzimali ispitivani lek oralno, posle čega je sledio jedan keks koji sadrži 3 g glutena, 30 minuta kasnije, pre doručka. Tokom šestonedeljnog ispitivanja, od pacijenata je traženo da se strogo pridržavaju svoje dijete bez glutena.
[0790] Primarna završna tačka studije bila da li jedinjenje formule (I) može da spreči promenu morfologije crevne sluzokože indukovanu glutenom. Pre početka (osnovna vrednost) i posle završetka 6 nedelja lečenja endoskopiju je izveo iskusni gastroenterolog. Četiri uzorka biopsije izvršene endoskopskim forcepsom, jedan uzorak po prolazu, uzeta su iz drugog i trećeg dela dvanaestopalačnog creva i sačuvana u PAXgene kontejnerima sa fiksativom. Pločice sa uzorcima tkiva skenirane su kao slike cele pločice i u uzorcima sluzokože izmerena je visina resica (villous height, VH) i dubina kripti (crypt depth, CrD). Pored toga, brojana je gustina CD3+ unutarepitelnih limfocita (IEL), pokazatelja zapaljenja. Simptomi CeD kod pacijenata beleženi su pomoću ishoda koje saopštavaju pacijenti (patient-reported outcomes, PRO) i mereni indeksom simptoma celijačne bolesti (CSI) (Ref1) i Upitnikom o celijačnoj bolesti (CDQ) (Ref2).
[0791] Krajnje tačke efikasnosti povezane sa histologijom mogle su se proceniti kod 142 pacijenta koji su imali dovoljno uzoraka biopsije na početku studije i posle 6 nedelja (posle provokacije glutenom i ispitivanog lečenja), uključujući 35, 39, 38 i 30 pacijenata u doznim grupama od 10 mg, 50 mg, 100 mg i placebo grupi. Provociranje glutenom dovelo je do značajnog pogoršanja morfologije sluzokože u placebo grupi, kao što se očekivalo (P<0,0001). Dnevne doze od 50 mg i 100 mg jedinjenja formule (I) gotovo su potpuno sprečile štetan efekat glutena na VH:CrD, ne pokazavši značajna smanjenja od početne vrednosti do nedelje 6 (P=0,1098 odnosno P=0,1040), dok je doza od 10 mg sprečila propadanje sluzokože u manjoj meri (P=0,0372). U poređenju sa placebom, sve 3 doze ZED1227 dovele su do statistički značajnih razlika u promeni VH:CrD u odnosu na bazalnu vrednost (P≤0,0002 za sva poređenja) (Slika 7).
[0792] Ingestirani gluten izazvao je porast gustine IEL u odnosu na bazalnu vrednost, značajno u placebo grupi i 10 mg i 50 mg grupama (P<0.0001) ali ne i u grupi 100 mg (P=0.3757). Razlika između 100 mg ZED1227 i placeba u promeni gustine IEL bila je statistički značajna (P=0.0001). (Slika 8) CSI skor, koji ukazuje na pogoršanje simptoma povezanih sa CeD, povišen je u odnosu na bazalnu vrednost do nedelje 6, tokom provociranja glutenom, i zatim se vratio na bazalnu vrednost prilikom kasnijeg kontrolnog pregleda. Poređenje sa placebom bilo je značajno u korist doza od 10 mg i 100 mg ZED1227 (P<0.05) ali ne i doze od 50 mg (Slika 9).
[0793] Uprkos provokaciji glutenom, CDQ rezultati su se povisili, što ukazuje na bolji kvalitet života, od bazalne vrednosti do nedelje 6, u grupama od 10 mg, 50 mg i 100 mg, dok se ukupni rezultat CDQ smanjio u placebo grupi. Razlika je bila značajna za doze od 10 mg i 100 mg u poređenju sa placebom (P<0,05 za obe) (Slika 10A). Slično tome, promene u rezultatu CDQ podzbira za gastrointestinalni sistem od početne vrednosti do nedelje 6 favorizovale su ZED1227, postižući značajnost za doze od 10 mg i 100 mg u poređenju sa placebom (P<0,05 za obe) (Slika 10B).
[0794] Bezbednosni profil, tj. učestalost i ozbiljnost neželjenih događaja jedinjenja formule (I) u formulaciji tvrde želatinske kapsule opisane u primeru 2, bio je uporediv sa placebom.
[0795] U zaključku, jedinjenje formule (I) u formulaciji tvrde želatinske kapsule opisanoj u primeru 2 efikasno je sprečilo povredu crevne sluzokože kod pacijenata sa celijačnom bolešću koja je bila provocirana dnevnim unosom umerene doze glutena. Pored toga, simptomi izazvani glutenom i kvalitet života značajno su poboljšani.
Reference:
[0796]
Ref.1 Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, et al. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association 2009;7:1328-34.
Ref.2 Häuser W, Gold J, Stallmach A, Caspary WF, Stein J. Development and validation of the Celiac Disease Questionnaire (CDQ), a disease-specific health-related quality of life measure for adult patients with celiac disease. Journal of clinical gastroenterology 2007;41:157-66.

Claims (15)

  1. PATENTNI ZAHTEVI 1. Sistemska formulacija koja sadrži (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoat formule (I):
    ili enantiomer, solvat, hidrat ili farmaceutski prihvatljivu so istog za upotrebu u profilaksi i/ili lečenju celijačne bolesti, naznačena time, što sistemska formulacija sadrži najmanje jedan acidifikator.
  2. 2. Sistemska formulacija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, naznačena time, što je sistemska formulacija oralna formulacija, posebno oralna čvrsta formulacija.
  3. 3. Sistemska formulacija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1 ili 2 naznačena time, što sistemska formulacija sadrži još i najmanje jedan vezujuće sredstvo i/ili najmanje jedan polimerni inhibitor precipitacije.
  4. 4. Sistemska formulacija za upotrebu prema patentnom zahtevu 3, naznačena time, što se acidifikator bira iz grupe koja se sastoji od askorbinske kiseline, organskih dikarboksilnih kiselina kao što su oksalna kiselina, malonska kiselina, ćilibarna kiselina, glutarna kiselina, vinska kiselina, fumarna kiselina, maleinska kiselina, jabučna kiselina, adipinska kiselina, glutaminska kiselina, i organskih trikarboksilnih kiselina, limunske kiseline, i natrijum hidrogen citrata.
  5. 5. Sistemska formulacija za upotrebu prema patentnom zahtevu 3, aznačena time, što se vezujuće sredstvo bira iz grupe koja se sastoji od šećera, saharoze, polisaharida, ksantanove gume, guarove gume, karagenana, skrobova poreklom iz pšenice, kukuruza, pirinča i krompira, preaglutinisanog (modifikovanog) skroba poreklom iz pšenice, kukuruza, pirinča i krompira, natrijum skrob glikolata, prirodnih guma, akacijine gume, želatina, traganta, derivata morskih algi, alginske kiseline, natrijum alginata, amonijum kalcijum alginata, celuloze, derivata celuloze, hidroksipropil celuloze, L-hidroksipropil celuloze, niskosupstituisane hidroksipropil celuloze, metil celuloze, natrijum karboksimetilceluloze, hidroksipropil metilceluloze, polivinilpirolidona, povidona K25.
  6. 6. Sistemska formulacija za upotrebu prema patentnom zahtevu 3, naznačena time, što je acidifikator adipinska kiselina i polimerni inhibitor precipitacije je polivinil alkohol, polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer, L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze.
  7. 7. Sistemska formulacija za upotrebu prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 6, naznačena time, što je (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-okso-hept-2-enoat u obliku čestica koje imaju distribuciju veličine čestica koja je definisana sa d(0.95) ≤ 25 µm.
  8. 8. Sistemska formulacija za upotrebu prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 7, naznačena time, što sistemska formulacija sadrži 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 1 tež% do 75 tež% acidifikatora, 0.1 tež% do 40 tež% polimernog inhibitora precipitacije, 0 tež% do 30 tež% vezujućeg sredstva, 0.1 tež% do 35 tež% sredstva za dezintegraciju, i 0.1 tež% do 10 tež% lubrikansa/glidansa.
  9. 9. Sistemska formulacija za upotrebu prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 8, naznačena time, što sistemska formulacija sadrži 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline.
  10. 10. Sistemska formulacija za upotrebu prema patentnom zahtevu 8 ili 9, naznačena time, što je polimerni inhibitor precipitacije polivinil alkohol, polivinil kaprolaktam-polivinil acetat-polietilen glikol graft-kopolimer, L-hidroksipropil celuloza, hidroksipropil celuloza ili kombinacija L-hidroksipropil celuloze i hidroksipropil celuloze.
  11. 11. Sistemska formulacija za upotrebu prema patentnom zahtevu 9, naznačena time, što sistemska formulacija sadrži 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, i/ili 3.5 tež% do 30.5 tež% L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze ili kombinacije L-hidroksipropil celuloze i/ili hidroksipropil celuloze.
  12. 12. Sistemska formulacija za upotrebu prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 11, naznačena time, što sistemska formulacija sadrži 0.1 tež% do 80 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze, 0 tež% do 30 tež% manitola, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka ili silicijum dioksida.
  13. 13. Sistemska formulacija za upotrebu prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 12, naznačena time, što je sistemska formulacija tableta, obložena tableta, kapsula, prašak, ili granule.
  14. 14. Sistemska formulacija za upotrebu prema patentnom zahtevu 13, naznačena time, što je sistemska formulacija kapsula koja sadrži 2.5 tež% do 30.5 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 4.5 tež% do 55 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze, 2 tež% do 35 tež% natrijum kroskarmeloze, i 1 tež% do 9 tež% talka.
  15. 15. Sistemska formulacija za upotrebu prema patentnom zahtevu 13, naznačena time, što je sistemska formulacija tableta koja sadrži 0.1 tež% do 30 tež% (S,E)-metil-7-(1-(2-(2-etilbutilamino)-2-oksoetil)-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-ilamino)-6-(1-metil-1H-imidazol-5-karboksamido)-7-oksohept-2-enoata, 35 do 50 tež% mikrokristalne celuloze, 5 tež% do 50 tež% adipinske kiseline, 3.5 tež% do 30 tež% L-hidroksipropil celuloze, 0.01 tež% do 30 tež% manitola, 3.7 tež% do 15 tež% natrijum kroskarmeloze, i 0.5 tež% do 4.00 tež% silicijum dioksida.
RS20230734A 2020-04-24 2021-04-24 Sistemska formulacija derivata piridinona za celijačnu bolest RS64501B1 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20171440.9A EP3900706A1 (en) 2020-04-24 2020-04-24 Systemic formulation of a pyridinone derivate for coeliac disease
EP20211713 2020-12-03
PCT/EP2021/060763 WO2021214337A1 (en) 2020-04-24 2021-04-24 Systemic formulation of a pyridinone derivate for coeliac disease
EP21720758.8A EP3965741B1 (en) 2020-04-24 2021-04-24 Systemic formulation of a pyridinone derivate for coeliac disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS64501B1 true RS64501B1 (sr) 2023-09-29

Family

ID=75639914

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20230734A RS64501B1 (sr) 2020-04-24 2021-04-24 Sistemska formulacija derivata piridinona za celijačnu bolest

Country Status (24)

Country Link
US (1) US20230165844A1 (sr)
EP (1) EP3965741B1 (sr)
JP (1) JP2023522756A (sr)
KR (1) KR20230005280A (sr)
CN (1) CN115867260B (sr)
AU (1) AU2021260856B2 (sr)
BR (1) BR112022021270A2 (sr)
CA (1) CA3173812C (sr)
CL (1) CL2022002938A1 (sr)
DK (1) DK3965741T3 (sr)
ES (1) ES2955368T3 (sr)
FI (1) FI3965741T3 (sr)
HR (1) HRP20231072T1 (sr)
HU (1) HUE062608T2 (sr)
IL (1) IL296963A (sr)
LT (1) LT3965741T (sr)
MX (1) MX2022013343A (sr)
PH (1) PH12022552791A1 (sr)
PL (1) PL3965741T3 (sr)
RS (1) RS64501B1 (sr)
SA (1) SA522441005B1 (sr)
SI (1) SI3965741T1 (sr)
WO (1) WO2021214337A1 (sr)
ZA (1) ZA202211534B (sr)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003252797A (ja) * 2001-12-25 2003-09-10 Takeda Chem Ind Ltd 酸配合製剤
DE102006052755A1 (de) * 2006-11-08 2008-05-15 N-Zyme Biotec Gmbh Michaelsysteme als Transglutaminaseinhibitoren
WO2010013823A2 (en) * 2008-07-28 2010-02-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pharmaceutical composition
EP2687511A1 (de) * 2012-07-17 2014-01-22 Zedira GmbH Pyridinonderivate als Gewebetransglutaminaseinhibitoren
KR102293907B1 (ko) * 2015-06-30 2021-08-26 한미약품 주식회사 이리노테칸 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법
WO2019201432A1 (en) * 2018-04-17 2019-10-24 Zedira Gmbh Inhibitors of blood coagulation factor xiii

Also Published As

Publication number Publication date
IL296963A (en) 2022-12-01
JP2023522756A (ja) 2023-05-31
EP3965741A1 (en) 2022-03-16
SA522441005B1 (ar) 2024-06-10
KR20230005280A (ko) 2023-01-09
HUE062608T2 (hu) 2023-11-28
FI3965741T3 (fi) 2023-09-05
BR112022021270A2 (pt) 2022-12-06
LT3965741T (lt) 2023-09-11
ZA202211534B (en) 2025-02-26
EP3965741B1 (en) 2023-06-14
CA3173812C (en) 2024-11-05
ES2955368T3 (es) 2023-11-30
SI3965741T1 (sl) 2023-10-30
AU2021260856B2 (en) 2024-12-12
MX2022013343A (es) 2022-11-30
CL2022002938A1 (es) 2023-04-21
AU2021260856A1 (en) 2022-10-27
HRP20231072T1 (hr) 2023-12-22
DK3965741T3 (da) 2023-08-28
CN115867260B (zh) 2024-10-01
US20230165844A1 (en) 2023-06-01
PL3965741T3 (pl) 2023-10-02
CN115867260A (zh) 2023-03-28
PH12022552791A1 (en) 2024-03-25
CA3173812A1 (en) 2021-10-28
WO2021214337A1 (en) 2021-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101005716B1 (ko) ３－［（２－｛［４－（헥실옥시카보닐아미노－이미노-메틸）－페닐아미노］－메틸｝－１－메틸－１ｈ－벤즈이미다졸－５－카보닐）－피리딘－２－일－아미노］ 프로피온산 에틸에스테르의 경구 투여 형태
RS62676B1 (sr) Formulacije enzalutamida
IL261249B2 (en) Dosage preparations containing Bruton&#39;s tyrosine kinase inhibitor
WO2017180535A1 (en) Chiral peptides
TW202106296A (zh) 含有靛青及／或靛青衍生物之組成物及其使用方法
EP3644970B1 (en) New oral formulations of belinostat
EP3965741B1 (en) Systemic formulation of a pyridinone derivate for coeliac disease
HK40070529A (en) Systemic formulation of a pyridinone derivate for coeliac disease
HK40070529B (en) Systemic formulation of a pyridinone derivate for coeliac disease
EA047084B1 (ru) Состав производного пиридинона системного действия от глютеновой болезни
EP3900706A1 (en) Systemic formulation of a pyridinone derivate for coeliac disease
EP3965742B1 (en) Systemic formulation of a pyridinone derivate for tg2-related diseases
CN101632668A (zh) 口服药物组合物
EP4312994A1 (en) Oral formulation of a pyridinone derivate and use thereof in prophylaxis and/or treatment of intestinal fibrosis
EP3900707A1 (en) Systemic formulation of a pyridinone derivate for tg2-related diseases
HK40070235B (en) Systemic formulation of a pyridinone derivate for tg2-related diseases
HK40070235A (en) Systemic formulation of a pyridinone derivate for tg2-related diseases
EA047306B1 (ru) Состав системного действия производного пиридинона для заболеваний, связанных с tg2