RS64676B1

RS64676B1 - Probiotska kompozicija

Info

Publication number: RS64676B1
Application number: RS20230920A
Authority: RS
Inventors: Giovanni Uras
Original assignee: Farm Procemsa S P A
Priority date: 2017-02-02
Filing date: 2018-02-02
Publication date: 2023-11-30
Also published as: LT3576546T; DK3576546T3; EP3576546A1; WO2018142346A1; PT3576546T; SI3576546T1; EP3576546B1; FI3576546T3; IT201700011632A1

Description

Opis

OBLAST TEHNIKE

[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na probiotske suspenzije.

OSNOVA TEHNIKE

[0002] Probiotske formulacije, na primer laktobacili, se obično prodaju u obliku suspenzija koje se rekonstituišu u trenutku upotrebe ili alternativno u obliku anhidrovanih suspenzija u uljanom nosaču. Ove formulacije su neophodne jer probiotici zahtevaju anhidrovanu sredinu da bi preživeli. Ustvari, prisustvo vode utiče na dugoročnu stabilnost, odnosno na broj mikroba, u formulaciji.

[0003] Međutim, suspenzije su termodinamički nestabilni sistemi, podložni taloženju čestica i ponovnoj agregaciji. Ovaj fizički oblik omogućava primenu nerastvorljivih čvrstih materija u datom rastvaraču u biodostupnijim farmaceutskim formulacijama.

[0004] Za pripremu suspenzija, određivanje dimenzija čestica je veoma važno kako bi se ograničilo taloženje.

[0005] Konkretno, prema Stokes-ovom modelu, veće čestice brže talože talog, ali se lako mogu ponovo dispergovati mešanjem; manje čestice se sporije talože, ali su sklone zgrudvavanju.

[0006] Jedan od uzroka nestabilnosti dispergovanih sistema poput suspenzija je dejstvo gravitacije, koja teži da odvoji faze koje čine sistem. Stokes-ov zakon povezuje brzinu razdvajanja molekula koji čine dve faze sa parametrima koji definišu fizičko stanje dispergovanog sistema.

gde:

v= brzina sedimentacije;

R = poluprečnik dispergovanih čestica;

di= gustina unutrašnje faze;

de= gustina spoljašnje faze;

g = gravitaciono ubrzanje;

η = viskozitet kontinuirane faze.

[0007] Iz ove formule može se zaključiti da će sistem biti utoliko stabilniji što su gustine dve faze bliže i što je viskozitet kontinuirane faze veći.

[0008] Dimenzije čestica su takođe važne: što su manje, to je manja brzina taloženja; međutim, preterano mala dimenzija podrazumeva značajno povećanje ukupne specifične površine dispergovane mase i samim tim povećanje nestabilnosti. Veoma fina podela čestica takođe može olakšati neželjene pojave adsorpcije; iz ovih razloga, sa izuzetkom suspenzija koje treba rekonstituisati pre upotrebe, iskorišćava se fenomen flokulacije. Ova tehnika se sastoji u tome da se čestice agregiraju kao flokule, sposobne da zadrže u sebi deo rastvarača. Flokule se talože brže od čestica, ali pošto čine prilično obimni talog, mogu se lako ponovo raspršiti. S druge strane, važno je da brzina sedimentacije flokula bude takva da garantuje homogenu suspenziju bar onoliko vremena koliko je potrebno za povlačenje doze koja se primenjuje; ovo se može lako dobiti sa odgovarajućim sredstvima za zgušnjavanje koja osiguravaju da su prisutna u količinama koje omogućavaju mešanje i protok suspenzije, na radnim temperaturama tipičnim za željenu primenu.

[0009] Dodatni faktor koji se, koliko je to moguće, može uzeti u obzir je izbor kombinacija čvrstih rastvarača slične gustine. U ovom slučaju, kao rezultat Stokes-ovog modela, brzina taloženja teži da bude nula.

[0010] Poznate probiotske formulacije su obično suspenzije u uljanom nosaču, na primer kukuruzno (kukuruzno) ulje, maslinovo ili suncokretovo ulje ili trigliceridi. Probiotske formulacije su na primer poznate iz WO2016030440, CN105707897, DE102011009798, US2013251792 i US2012076895.

[0011] Pomenute formulacije su na primer pogodne za lečenje infantilnih kolika.

[0012] Međutim, i u ovim formulacijama probiotici se talože, formirajući neraskidiv kolač. Stoga, krajnjem proizvodu nedostaje homogenost, sa problemima ujednačenosti doziranja, a samim tim i efikasnosti.

[0013] Pored toga, strogi zakoni u oblasti pedijatrije ograničavaju dodavanje ekscipijenasa kao što su mono i digliceridi alimentarnih masnih kiselina i sprečavaju upotrebu drugih lipofilnih sredstava za zgušnjavanje, kao što su silicijum dioksidi.

[0014] Dozvoljene koncentracije ovih ekscipijenasa u slučaju proizvoda namenjenih za bebe su zapravo preniske da bi omogućile stabilnu suspenziju.

OTKRIVANJE PRONALASKA

[0015] Cilj ovog pronalaska je stoga da obezbedi probiotsku suspenziju bez gore pomenutih nedostataka.

[0016] Navedeni cilj je postignut ovim pronalaskom u odnosu na kompoziciju prema zahtevu 1.

NAJBOLJI REŽIM ZA IZVOĐENJE PRONALASKA

[0017] Prema prvom aspektu pronalaska, oralna kompozicija je obezbeđena u obliku anhidrovane suspenzije probiotika u uljanom nosaču koji sadrži najmanje jednu biljnu mast sa sadržajem zasićenih masnih kiselina od najmanje 25 težinskih % težine biljne masti i stoga je čvrsta na sobnoj temperaturi, pri čemu je navedeni uljani nosač prisutan u količini u rasponu od 75 do 99 težinskih % ukupne težine suspenzije; i pomenuta biljna mast je prisutna u količini u opsegu od 0.5 do 10 težinskih % ukupne težine suspenzije.

[0018] Prednost je što prisustvo čvrste biljne masti na temperaturi okoline omogućava zgušnjavanje kontinuirane faze suspenzije, prevazilaženje tehničkog ograničenja koje nije moguće sa pomoćnim materijama koje su trenutno dozvoljene i ograničene važećim zakonom, uz zadržavanje vizuelnih karakteristika i jednostavnosti upotrebe normalne uljane suspenzije.

[0019] U ovom tekstu, pod „probiotikom“ podrazumevamo živi nepatogeni organizam koji, primenjen u odgovarajućoj količini, blagotvorno deluje na zdravlje domaćina. Primeri probiotika korisnih za ovaj pronalazak obuhvataju mlečni ferment i bakterije, kao što su laktobacili, bifidobakterije, streptokoke, laktokoke, propionilbakterije i sporogene i kvasce, kao što su kvasci iz roda Saccharomyces kao što je Saccharomyces boulardii.

[0020] U ovom tekstu pod „uljanim nosačem“ podrazumevamo tečno anhidrovano uljano sredstvo na bazi ulja, biljnih masti i derivata.

[0021] U suspenziji prema pronalasku, uljani nosač se bira iz grupe koja se sastoji od najmanje jednog triglicerida zasićenih masnih kiselina koji imaju alkil lanac koji sadrži između 6 i 12 atoma ugljenika, poželjnije između 8 i 10 atoma ugljenika, biljnih ulja i njihovih smeša. Poželjno, biljna ulja se biraju iz grupe koja se sastoji od kukuruznog ulja, maslinovog ulja, suncokretovog ulja i njihovih smeša. Izabrani su zbog njihove otpornosti na peroksidaciju lipida koja poboljšava očuvanje proizvoda i posebno minimizira stvaranje proizvoda oksidacije koji bi mogli ugroziti vitalnost enzima. U suspenziji pronalaska, uljani nosač je prisutan u količini između 75 i 99%, poželjno između 80 i 95 težinskih % ukupne težine suspenzije.

[0022] Prema pronalasku, biljna mast se može izabrati iz grupe koja se sastoji od ši putera, kakao putera, palminoog ulja, palminog putera, šorea putera, kokosovog ulja, kokosovog putera, takođe delimično ili potpuno hidrogenizovanih. Specifičan sastav masnih kiselina ovih biljnih masti, a posebno zasićeni deo, rezultira formiranjem blago želizovanog rastvora u direktnoj proporciji sa dodatom koncentracijom i temperaturom okoline.

[0023] U suspenziji pronalaska, biljna mast je prisutna u količini u opsegu od 0.5 do 10%, poželjno od 2 do 5 težinskih % ukupne težine suspenzije.

[0024] Suspenzija može dalje da sadrži jedan ili više emulgatora izabranih iz grupe koja se sastoji od E304 (askorbil palmitata), E322 (lecitina), E471 (mono i diglicerida masnih kiselina), E472c (limunskih estara masnih kiselina), E473 (estara saharoze i masnih kiselina). Smeša, na primer, ima funkciju daljeg doprinosa postizanju željenog viskoziteta za uljanu fazu i poboljšanja disperzije preparata u vodi tokom faze mešanja u vodi.

[0025] Rastvor obezbeđen pronalaskom je posebno pogodan za suspenziju probiotika odabranih iz grupe koja se sastoji od roda Lactobacillus, kao što su na primer L. acidophilus, L. rhamnosus, L. reuteri; i iz roda Bifidobacterium kao što su B. infantis, B. breve, B. longum.

[0026] Dalje karakteristike ovog pronalaska će postati očigledne iz sledećeg opisa nekih samo ilustrativnih i neograničavajućih primera.

Primer 1

[0027] Pripremljena je suspenzija sastava prikazanog u tabeli 1.

Tabela 1

[0028] Suspenzija se priprema početnim zagrevanjem triglicerida srednjeg lanca do 65°C uz stalno mešanje u primarnom topioniku. E471 se zatim dodaje i meša dok se potpuno ne rastvori i dobije jednolična, bistra i providna smeša.

[0029] Smeša se zatim polako i postepeno hladi u vodenom kupatilu uz stalno mešanje; kada se dostigne 50°C, ši puter se dodaje dok se savršeno ne rastvori, rastvor je providan. Hlađenje se nastavlja, poželjno u kupatilu sa hladnom vodom i kada se dostigne temperatura od 20°C, rastvor izgleda blago opalescentno; probiotik se dodaje, pažljivo homogenizujući da bi se izbegle sve grudvice, poželjno u modifikovanoj atmosferi dok se ne dobije homogena suspenzija.

Claims

Patentni zahtevi

1. Oralna kompozicija u obliku anhidrovane suspenzije probiotika u uljanom nosaču koja sadrži najmanje jednu biljnu mast koja je čvrsta na temperaturi sredine i ima sadržaj zasićenih masnih kiselina od najmanje 25 težinskih % težine mase biljne masti pri čemu

pomenuti uljani nosač je prisutan u količini u opsegu od 75 do 99 težinskih % ukupne težine suspenzije; i

pomenuta biljna mast je prisutna u količini u opsegu od 0.5 do 10 težinskih % ukupne težine suspenzije.

2. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što pomenuti probiotici su izabrani iz grupe koja se sastoji od mlečnog fermenta i kvasaca.

3. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1 ili 2, naznačena time što navedeni probiotici su izabrani iz grupe koja se sastoji od laktobacila, bifidobakterija, streptokoka, laktokoka, propionil bakterija, sporogena i kvasaca iz roda Saccharomyces.

4. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što pomenuti uljani nosač je izabran iz grupe koja se sastoji od najmanje jednog triglicerida zasićenih masnih kiselina koji ima alkil lanac koji sadrži između 6 i 12 atoma ugljenika, biljnih ulja i njihovih smeša.

5. Kompozicija prema patentnom zahtevu 4, naznačena time što pomenuta biljna ulja su izabrana iz grupe koja se sastoji od kukuruznog ulja, maslinovog ulja, suncokretovog ulja i njihovih smeša.

6. Kompozicija prema patentnom zahtevu 4, naznačena time što pomenuti triglicerid je najmanje jedan triglicerid zasićenih masnih kiselina koji ima alkil lanac koji sadrži između 8 i 10 atoma ugljenika.

7. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što pomenuti uljani nosač je prisutan u količini u opsegu od 80 do 95 težinskih % ukupne težine suspenzije.

8. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što pomenuta biljna mast je izabrana iz grupe koja se sastoji od ši putera, kakao putera, palminog ulja, palminog putera, šorea putera, kokosovog ulja i kokosovog putera.

9. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što pomenuta biljna mast je prisutna u količini u opsegu od 2 do 5 težinskih % ukupne težine suspenzije.

10. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što dalje sadrži jedan ili više emulgatora izabranih iz grupe koja se sastoji od E304 (askorbil palmitata), E322 (lecitina), E471 (mono- i diglicerida masnih kiselina), E472c (limunski estara masnih kiselina) i E473 (estara saharoze i masnih kiselina).

Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5