RS64732B1 - Oftalmološka farmaceutska kompozicija, postupak njene pripreme i primene - Google Patents
Oftalmološka farmaceutska kompozicija, postupak njene pripreme i primeneInfo
- Publication number
- RS64732B1 RS64732B1 RS20230803A RSP20230803A RS64732B1 RS 64732 B1 RS64732 B1 RS 64732B1 RS 20230803 A RS20230803 A RS 20230803A RS P20230803 A RSP20230803 A RS P20230803A RS 64732 B1 RS64732 B1 RS 64732B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- sodium
- use according
- dry eye
- ded
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Opis
TEHNIČKA OBLAST
[0001] Predmetni pronalazak odnosi se na oftalmološku farmaceutsku kompoziciju za upotrebu kod ublažavanja simptoma sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED) i/ili poboljšanja sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED) i/ili lečenja sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED).
OSNOVA PRONALASKA
[0002] Sindrom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) se odnosi na klasu oboljenja izazvanih abnormalnim suznim filmom ili homeostazama okularnih površina, što dovodi do nestabilnosti suznog filma, neprijatnog osećaja u oku i oštećenja vida. Ono ima potencijal da dovede do trajnog oštećenja okularne površine. Sindrom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) uglavnom se manifestuje kao suvoća, bol, peckanje i svrab u oku kao i osećaj prisustva stranog tela, zamućen vid, crvenilo očiju, fotofobija, suzenje, itd. Dugotrajni osećaj neprijatnosti u oku može da utiče na kvalitet života pacijenta. Ozbiljno oboljenje sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED) takođe dovodi do keratitisa, kornealne neovaskularizacije, kornealnog ulcera i može čak da ugrozi vid pacijenta i dovede do eventualnog slepila. Sindrom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) trenutno je najčešće oboljenje okularne površine na svetu. Epidemiološko istraživanje pokazuje da je incidencija sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED) u rasponu od 5,5% do 33,7% na svetu i od 21% do 30% u Kini. Procenjuje se da u Kini postoji više od 300 miliona pacijenata obolelih od sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED). Poslednjih godina, povećano zagađenje vazduha i povećano korišćenje video terminala i digitalnih ekrana, doprineli su zastupljenosti sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED) koji se ubrzano širi i razvija kod sve mlađeg uzrasta. Sindrom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) može kod pacijenta da dovede do poteškoća u obavljanju svakodnevnog posla i aktivnosti, kao što su čitanje, upotreba računara, gledanje televizije i vožnja. Sindrom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) ima značajno negativan uticaj na radnu efikasnost ljudi i njihov kvalitet života.
[0003] Postoji mnogo faktora koji utiču na pojavu i razvoj sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED). Faktori koji izazivaju sindrom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) uključuju upalu okularne površine, zloupotrebu droga, dugotrajno nošenje kornealnih kontaktnih sočiva, menopauzu, dugotrajnu upotrebu računara i ostale imunološke faktore. Studije su pokazale da glavne patološke manifestacije sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED) serije oštećenja epitela okularne površine izazvane naporom u suvom okruženju nakon smanjenja homeostaze suznog filma, uključujući oštećenje funkcije barijere epitela rožnjače, smanjenje gustine konjuktivalnih ćelija, skvamoznu metaplaziju okularne površine i upalu okularne površine. Trenutno, glavno lečenje sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED) uključuje veštačke suze, kortikosteroide i imunosupresive kao što je ciklosporin A (CsA). Veštačke suze, međutim, samo su zamena za prirodne suze i nemaju terapeutsko dejstvo. Dugotrajna upotreba kortikosteroida i CsA ima određena toksična neželjena dejstva na okularnu površinu. Do sada u kliničkoj praksi ne postoji naročito efikasan lek za lečenje sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED). Stoga, postoji hitna potreba za razvojem leka za lečenje sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED), sa dobrom efikasnošću, koji je podoban za dugoročnu upotrebu bez očiglednih lokalnih i sistemskih neželjenih dejstava.
[0004] WO 2010/107069 A1 opisuje oftalmološku kompoziciju korisnu za sprečavanje i lečenje oboljenja okularne površine koje prati suvo oko. Tamo opisana oftalmološka kompozicija uključuje barem jednu amino kiselinu izabranu iz grupe koju čine alanin, asparagin, glutamin i arginin.
SAŽETAK
[0005] Ovaj pronalazak je definisan nezavisnim patentnim zahtevom 1. Zavisni zahtevi opisuju dodatna otelotvorenja pronalaska.
[0006] Ovaj pronalazak pruža oftalmološku farmaceutsku kompoziciju za upotrebu kod ublažavanja simptoma sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED) i/ili poboljšanja sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED) i/ili lečenja sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED). Oftalmološka farmaceutska kompozicija pronalaska ima prednosti minimalnog uzrokovanja iritacije sa velikom stabilnošću i dobrim bezbednosnim profilom.
[0007] Prvo, oftalmološka farmaceutska kompozicija za upotrebu sadrži L-alanil-L-glutamin suspendovan ili rastvoren u prihvatljivom izoosmotskom oftalmološkom rastvoru.
[0008] Poželjno, koncentracija L-alanil-L-glutamina je u rasponu od 0,1% – 10% (w/v), poželjnije od 1% – 10% (w/v), još poželjnije od 1% – 5% (w/v) i najpoželjnije 1% (w/v).
[0009] Poželjno, izoosmotski rastvor je pripremljen sa osmotskim agensom;
[0010] Poželjno, osmotski agens je izabran kao jedan ili više od sledećih: natrijum hlorid, kalijum hlorid, borna kiselina, boraks, natrijum sulfat, kalijum sulfat, natrijum nitrat, kalijum nitrat, natrijum acetat, manitol, glicerin, propilen glikol, 2-(4-oktilfeniletil)-2-amino-propilen glikol hidrohlorid i glukoza;
[0011] Poželjno, osmotski agens je izabran kao jedan od ili i natrijum hlorid i kalijum hlorid;
[0012] Poželjno, osmotski agens je natrijum hlorid;
[0013] Poželjno, koncentracija osmotskog agensa je od 0,01% – 3% (w/v), poželjnije od 0,1% – 1% (w/v), još poželjnije od 0,4% – 0,8% (w/v) i najpoželjnije 0,5% (w/v).
[0014] Poželjno, farmaceutska kompozicija opciono sadrži bakteriostatički ili antimikrobni agens;
[0015] Poželjno, bakteriostatički ili antimikrobni agens izabran je kao jedan ili više od sledećih: benzalkonijum hlorid, benzalkonijum bromid, hlorheksidin acetat, hlorheksidin glukonat, hlorobutanol, fenoksietil alkohol, metil hidroksibenzoat, etil hidroksibenzoat, propil hidroksibenzoat;
[0016] Poželjno, bakteriostatički ili antimikrobni agens izabran je kao jedan ili više od sledećih: benzalkonijum hlorid, benzalkonijum bromid i etil hidroksibenzoat.
[0017] Poželjno, bakteriostatički ili antimikrobni agens je til hidroksibenzoat;
[0018] Poželjno, koncentracija bakteriostatičkog ili antimikrobnog agensa je od 0,003% – 0,5% (w/v), poželjnije od 0,01% – 0,05% (w/v), još poželjnije od 0,02% – 0,035% (w/v) i najpoželjnije 0,03% (w/v).
[0019] Poželjno, farmaceutska kompozicija opciono uključuje agens za modifikovanje viskoznosti.
[0020] Poželjno, agens za modifikovanje viskoznosti izabran je kao jedan ili više od sledećih: natrijum hijaluronat, natrijumksrboksimetil celuloza, metil celuloza, polietilen glikol, polivinil alkohol i povidon;
[0021] Poželjno, agens za modifikovanje viskoznosti izabran je kao jedan od ili i natrijum hijaluronat i natrijum karboksimetil celuloza;
[0022] Poželjno, agens za modifikovanje viskoznosti je natrijum hijaluronat.
[0023] Poželjno, koncentracija agensa za modifikovanje viskoznosti je od 0,01% – 0,5% (w/v), poželjnije od 0,05% – 0,2% (w/v), još poželjnije od 0,1% – 0,15% (w/v) i najpoželjnije 0,1% (w/v).
[0024] Poželjno, farmaceutska kompozicija takođe uključuje regulatore pH vrednosti izabrane od sledećih: natrijum dihidrogen fosfat, dinatrijum hidrogen fosfat, kalijum dihidrogen fosfat, dikalijum hidrogen fosfat, borna kiselina, boraks, sirćetna kiselina, natrijum acetat, limunska kiselina, natrijum citrat, vinska kiselina, natrijum tartat, natrijum karbonat, kalijum karbonat, natrijum bikarbonat, kalijum bikarbonat, natrijum hidroksid, kalijum hidroksid, hlorovodonična kiselina i fosforna kiselina. Regulator pH vrednosti prilagođava pH vrednost na 5,0 – 9,0, poželjnije na 6,0 – 8,0, još poželjnije na 6,5 – 7,5 i najpoželjnije na 7,0.
[0025] Poželjno, agens za prilagođavanje pH vrednosti izabran je kao jedan ili više od sledećih: natrijum karbonat, natrijum bikarbonat i natrijum hidroksid.
[0026] Poželjno, agens za prilagođavanje pH vrednosti je natrijum hidroksid;
[0027] Poželjno, koncentracija natrijum hidroksida je 0,25 mol/l.
[0028] Drugo, pronalazak takođe pruža postupak pripreme farmaceutske pripreme kompozicije za upotrebu opisanu iznad. Postupak sadrži sledeće korake: suspendovanje ili rastvaranje propionskog dipeptida u izoosmotskom rastvoru; prilagođavanje pH vrednosti od 5,0 – 9,0, poželjno od 6,0 – 8,0, još poželjnije od 6,5 – 7,5 i najpoželjnije 7,0; i filtriranje mikroporoznom filter membranom da bi se sterilisao dobijeni rastvor;
[0029] Poželjno, postupak sadrži sledeće korake: mešanje i rastvaranje osmotskog agensa vodom za ubrizgavanje, poželjno na 80 °C – 90 °C, najpoželjnije na 85 °C; dodavanje L-alanil-L-glutamin i mešanje da bi se rastvorilo; dodavanje vode za ubrizgavanje; prilagođavanje pH vrednosti od 5,0 – 9,0 pomoću agensa za prilagođavanje pH vrednosti, poželjno od 6,0 – 8,0, poželjnije od 6,5 – 7,5, najpoželjnije 7,0; zagrevanje do 100 °C da bi se sterilisalo; filtriranje mikroporoznom filter membranom da bi se sterilisao dobijeni rastvor; i punjenje u sterilisane boce za kapi za oči u aseptičnom okruženju za proizvodnju;
[0030] Poželjno, postupak sadrži sledeće korake: mešanje i rastvaranje osmotskih agenasa i bakteriostatičkih i antimikrobnih agenasa vodom za ubrizgavanje, poželjno na 80 °C – 90 °C, najpoželjnije na 85 °C; nakon rastvaranja, opciono dodavanje agensa za modifikovanje viskoznosti tokom mešanja i nastavak mešanja dok se ne rastvori; dodavanje L-alanil-L-glutamin i mešanje da bi se rastvorilo; dodavanje vode za ubrizgavanje; prilagođavanje konačne pH vrednosti od 5,0 – 9,0 pomoću agensa za prilagođavanje pH vrednosti, poželjno od 6,0 – 8,0, poželjnije od 6,5 – 7,5, najpoželjnije 7,0; zagrevanje do 100 °C da bi se sterilisalo; filtriranje mikroporoznom filter membranom da bi se sterilisao dobijeni rastvor; i punjenje u sterilisane boce za kapi za oči u aseptičnom okruženju za proizvodnju;
CRTEŽI
[0031]
Slika 1 prikazuje statističku analizu izlučivanja suza kod miševa. NS predstavlja normalnu grupu, DSS predstavlja grupu sa sindromom suvog oka (eng. dry eye disease; DED), DSS+Vehicle predstavlja kontrolnu grupu sa rastvaračem, a DSS+AG predstavlja grupu lečenja; *P<0,05; ** P<0,01; ***P<0,001;
Slika 2 prikazuje statistiku broja konjuktivalnih ćelija kod miševa. NS predstavlja normalnu grupu, DSS predstavlja grupu sa sindromom suvog oka (eng. dry eye disease; DED), DSS+Vehicle predstavlja kontrolnu grupu sa rastvaračem, a DSS+AG predstavlja grupu sa sindromom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) koja se leči oftalmološkim preparatom; *P<0,05; **P<0,01; ***P<0,001;
Slika 3 prikazuje defekt epitela rožnjače kod miševa. Slika 3A predstavlja tipičnu sliku bojenja OGD (Oregon Green dekstran) rožnjače miša. Slika 3B predstavlja statistiku intenziteta fluorescencije bojenja OGD (Oregon Green dekstran) rožnjače miša. NS predstavlja normalnu grupu, DSS predstavlja grupu sa sindromom suvog oka (eng. dry eye disease; DED), DSS+Vehicle predstavlja kontrolnu grupu sa rastvaračem, a DSS+AG predstavlja grupu lečenja sa sindromom suvog oka (eng. dry eye disease; DED); *P<0,05; ** P<0,01; ***P<0,001;
DETALJAN OPIS
[0032] Tehnička rešenja ovog pronalaska biće navedena u nastavku u formi otelotvorenja, ali sledeći primeri ili eksperimentalni primeri ne ograničavaju obim predmetnog pronalaska.
[0033] Osim ako nije drugačije navedeno, otelotvorenja u sledećim primerima predstavljaju konvencionalne postupke, a korišćene sirovine i materijali reagensa korišćeni u sledećim primerima komercijalno su dostupni proizvodi.
Primer pripreme 1
1. Farmaceutska kompozicija
[0034]
2. Postupak pripreme
[0035] Izmeriti natrijum hlorid i etil hidroksibenzoat, zatim dodati 800 ml (85 °C) vode i mešati dok se ne rastvori. Nakon rastvaranja, dodati natrijum hijaluronat mešajući i nastaviti mešanje dok se ne rastvori, zatim dodati L-alanil-L-glutamin i mešati dok se ne rastvori. Dodati vodu do ukupne zapremine od 1000 ml, zatim dodati natrijum hidroksid da bi se prilagodila pH vrednost na 7,0. Prokuvati i sterilisati na 100 °C na 30 minuta, zatim filtrirati mikroporoznom filter membranom od 0,22 µm i aseptički dozirati u sterilisane boce za kapi za oči, boce od 5 ml.
Primer pripreme 2
1. Farmaceutska kompozicija
[0036]
2. Postupak pripreme je isti kao za primer pripreme 1
Primer pripreme 3
1. Farmaceutska kompozicija
[0037]
2. Postupak pripreme je isti kao za primer pripreme 1. Primer pripreme 4
1. Farmaceutska kompozicija
[0038]
2. Postupak pripreme je isti kao za primer pripreme 1.
Primer pripreme 5
1. Farmaceutska kompozicija
[0039]
2. Postupak pripreme je isti kao za primer pripreme 1.
Primer pripreme 6
1. Farmaceutska kompozicija
[0040]
2. Postupak pripreme je isti kao za primer pripreme 1.
Primer pripreme 7
1. Farmaceutska kompozicija
[0041]
2. Postupak pripreme je isti kao za primer pripreme 1.
Primer pripreme 8
1. Farmaceutska kompozicija
[0042]
1
2. Postupak pripreme je isti kao za primer pripreme 1.
Primer pripreme 9
1. Farmaceutska kompozicija
[0043]
2. Postupak pripreme je isti kao za primer pripreme 1.
Primer pripreme 10
1. Farmaceutska kompozicija
[0044]
2. Postupak pripreme je isti kao za primer pripreme 1.
Primer pripreme 11
1. Farmaceutska kompozicija
[0045]
2. Postupak pripreme je isti kao za primer pripreme 1.
Primer pripreme 12
1. Farmaceutska kompozicija
[0046]
2. Postupak
[0047] Izmeriti kalijum hlorid i benzalkonijum hlorid, zatim dodati 800 ml vode za ubrizgavanje (85 °C) i mešati dok se ne rastvori. Nakon rastvaranja, dodati natrijum karboksietilcelulozu mešajući i nastaviti sa mešanjem dok se ne rastvori. Dodati L-alanil-L-glutamin i mešati dok se ne rastvori, zatim dodati vodu do ukupne zapremine od 1000 ml. Dodati natrijum hidroksid da bi se prilagodila pH vrednost na 7,0, i zagrejati da bi se sterilisalo na 100 °C na 30 minuta, zatim filtrirati mikroporoznom filter membranom od 0,22 µm i aseptički dozirati u sterilisane boce za kapi za oči, boce od 5 ml.
Primer pripreme 13
1. Farmaceutska kompozicija
[0048]
2. Postupak
[0049] Izmeriti kalijum hlorid i benzalkonijum bromid, zatim dodati 800 ml vode (85 °C) i mešati dok se ne rastvori. Nakon rastvaranja, dodati natrijum karboksietilcelulozu mešajući i nastaviti sa mešanjem dok se ne rastvori. Dodati L-alanil-L-glutamin i mešati dok se ne rastvori, zatim dodati vodu do ukupne zapremine od 1000 ml. Dodati natrijum hidroksid da bi se prilagodila pH vrednost na 7,0, u prokuvati da bi se sterilisalo na 100 °C na 30 minuta. Filtrirati mikroporoznom filter membranom od 0,22 µm i aseptički dozirati u sterilisane boce za kapi za oči, boce od 5 ml.
Primer pripreme 14
1. Farmaceutska kompozicija
[0050]
2. Postupak
[0051] Izmeriti natrijum hlorid i etil hidroksibenzoat, zatim dodati 800 ml vode za ubrizgavanje (85 °C) i mešati dok se ne rastvori. Nakon rastvaranja, dodati L-alanil-L-glutamin i mešati dok se ne rastvori, zatim filtrirati mikroporoznom filter membranom od 0,22 µm i aseptički dozirati u sterilisane boce za kapi za oči, boce od 5 ml.
Primer pripreme 15
1. Farmaceutska kompozicija
[0052]
1
2. Postupak
[0053] Izmeriti natrijum hlorid, zatim dodati 800 ml vode (85 °C) i mešati dok se ne rastvori. Nakon rastvaranja, dodati natrijum hijaluronat mešajući i nastaviti mešanje dok se ne rastvori, zatim dodati L-alanil-L-glutamin i mešati dok se ne rastvori. Prilagoditi pH vrednost na 7,0, zagrejati da bi se sterilisalo na 100 °C na 30 minuta, zatim filtrirati mikroporoznom filter membranom od 0,22 µm i aseptički dozirati u sterilisane boce za kapi za oči, boce od 5 ml. Primer pripreme 16
1. Farmaceutska kompozicija
[0054]
2. Postupak
[0055] Izmeriti natrijum hlorid, zatim dodati 800 ml vode za ubrizgavanje (85 °C) i mešati dok se ne rastvori. Nakon rastvaranja, dodati L-alanil-L-glutamin i mešati dok se ne rastvori, zatim filtrirati mikroporoznom filter membranom od 0,22 µm i aseptički dozirati u sterilisane boce za kapi za oči, boce od 5 ml.
Eksperimentalni primer
Postupci eksperimenta na životinjama:
(1) Uspostavljanje modela Sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED) kod miševa i organizacija terapije u grupama
[0056] Zdravi miševi C57/BL ženskog pola starosti od 10 – 12 nedelja nasumično su podeljeni u 4 grupe: Normalna grupa (NS), grupa sa sindromom suvog oka (DSS), kontrolna grupa sa rastvaračem za sindrom suvog oka (DSS+Vehicle) i grupa lečenja sa sindromom suvog oka (DSS AG).
[0057] Uspostavljanje modela miša obolelog od sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED): miševi su čuvani u suvoj sredini (relativna vlažnost: <40%, temperatura: 21 °C – 23 °C) i subkutanim injekcijama skopolamin hidrobromida (0,5 mg/0,2 ml, 200 µl svaka, 4 puta na dan tokom 5 uzastopnih dana) kod miševa je uspešno indukovan sindrom suvog oka.
[0058] Miševi u normalnoj grupi (NS): NS grupa obuhvata normalne miševe. Ova grupa miševa nije tretirana kapima za oči i čuvana je u standardnom okruženju na temperaturi 21 °C – 23 °C i relativnoj vlažnosti od 50% – 60%.
[0059] Miševi u grupi sa sindromom suvog oka (DSS): miševi sa sindromom suvog oka u grupi sa sindromom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) nisu dobili terapiju kapima za oči, čuvani su u sredini na temperaturi od 21 °C – 23 °C i relativnoj vlažnosti manjoj od 40% i dobili su subkutanu injekciju skopolamin hidrobromida (0,5 mg/0,2 ml, 200 µl svaku put, 4 puta na dan tokom 5 uzastopnih dana).
[0060] Miševi u kontrolnoj grupi sa rastvaračem za sindrom suvog oka (grupa kontrolisana samo rastvaračem) (DSS Vehicle): oči miševa sa sindromom suvog oka u ovoj grupi tretirane su kapima kontrolnog rastvarača (1 kap svaki put, 4 puta na dan, u intervalima od 4 sata svakog puta tokom 5 dana). Miševi su čuvani u suvoj sredini (relativna vlažnost: <40%,temperatura: 21 °C – 23 °C).
[0061] Miševi u grupi lečenja sindroma suvog oka (DSS+AG): oči miševa sa sindromom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) tretirane su oftalmološkom formulacijom pripremljenom u primerima pripreme 1-16 (1 kap svaki put, 4 puta na dan, u intervalima od 4 sata svakog puta u neprekidnom lečenju tokom 5 dana). Miševi su čuvani u suvoj sredini (relativna vlažnost: <40%,temperatura: 21 °C – 23 °C).
1
[0062] Postupanje sa životinjama tokom eksperimenta bilo je u skladu sa dokumentom „Smernice za korišćenje životinja za oglede“ koje je izdalo Ministarstvo za nauku i tehnologiju.
(2) Utvrđivanje povezanih indikatora
[0063] Nakon tretiranja miševa u svakoj grupi, miševi su ispitani. Svako ispitivanje obavljalo je ista osoba, a vreme, mesto, osvetljenje i temperatura bili su isti za svako ispitivanje.
[0064] Lučenje suza, bojenje rožnjače Oregon Green dekstratom (OGD) i broj konjuktivalnih ćelija analizirani su kod miševa iz svake grupe.
① Test pamučnim koncem sa fenol crvenom za otkrivanje količine lučenja suza [0065] Količina lučenja suza detektovana je pamučnim koncem sa fenolaminom (Zone-Quick; Lacrimedics, Eastsound, WA). Pod proreznom lampom, pamučni konac sa fenolom postavljen je u donji konjuktivalni forniks lateralnog kantusa miševa sa pomoću oftalmoloških pinceta. 15 sekundi kasnije, dužina bojenja pamučnog konca sa fenolom izmerena je lenjirom sa milimetarskom podelom i zabeležena. Rezultati su prikazani u tabeli 1.
1
Tabela 1 Lučenje suza (mm)
② OGD bojenje za detektovanje funkcije barijere epitela rožnjače:
[0066] 0,5 µl OGD (Oregon Green dekstrata) (50 mg/ml, 70.000 molekulske mase;
Invitrogen) naneto je na donju konjuktivalnu vrećicu miševa, a miševi su zatim žrtvovani, a konjuktivalne vrećice isprane 1 ml slanog rastvora i zatim je pod in vivo fluorescentnim mikroskopom (AZ100, Nikon) fluorescentno bojenje epitela rožnjače analizirano i fotografisano. Intenzitet fluoresencije bojenja rožnjače izmeren je i zabeležen pomoću softvera NIS-Elements. Rezultati su prikazani u tabeli 2.
1
Tabela 2 Intenzitet fluorescencije bojenja (a.u.)
③ Merenje broja ćelija čašice:
[0067] Uzorci tkiva oka fiksirani su rastvorom od 10% formalina, potopljeni u parafin i podeljeni u sekcije. Te sekcije su obojene reagensom periodične kiseline Schiff (PAS). Za prikupljanje slika korišćen j e mikroskop Nikon eclipse 50i kompanije Nikon i broj konjuktivalnih ćelija je izbrojan. Rezultati su prikazani u tabeli 3.
1
Tabela 3 Broj konjuktivalnih ćelija
Analiza eksperimentalnih rezultata:
[0068] Pored toga, za gorenavedene eksperimente, ovaj pronalazak takođe analizira podatke primera pripreme 1, 9-11, kao što je prikazano na slikama 1-3, naznačeno time što: rezultati na slici 1 pokazuju da je lučenje suza kod miševa u grupi sa sindromom suvog oka (DSS) značajno smanjeno nakon indukcije sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED), lučenje suza kod tri grupe lečenja (DSS+AG) značajno je veće nego kod kontrolne grupe sa rastvaračem (DS5+Vehicle), a grupa lečenja sindroma suvog oka (DS5+1%AG) tretirana 1%L-alanil-L-glutamin pokazala je najznačajnije dejstvo, ***P<0,001.
[0069] Rezultati na slici 2 pokazuju da se broj konjuktivalnih ćelija kod miševa u grupi sa sindromom suvog oka (DSS) smanjuje nakon indukcije sindroma suvog oka (eng. dry eye disease; DED), a da je primećeno najznačajnije dejstvo kod grupe tretirane 1% L-alanil-L-glutaminom (slučaj pripreme 1),<∗>P<0,05∘
1
[0070] Rezultati na slici 3 pokazuju da postoji primetno OGD bojenje rožnjače kod grupe sa sindromom suvog oka (DSS) nakon modelovanja, i da OGD bojenje kod tri grupe lečenja (DSS+AG) značajno slabije vidljivo nego kod kontrolne grupe sa rastvaračem (DSS+Vehicle), i da je dejstvo najznačajnije kod grupe tretirane 1% L--alanil-L-glutaminom (slučaj pripreme 1), * P<0,001.
[0071] Treba imati na umu da ovde opisan pronalazak nije ograničen na određene metodologije, protokole ili reagense jer su oni podložni promeni. Diskusija i ovde dati primeri predstavljeni su radi ilustracije određenih otelotvorenja i nije im namena da ograniče obim pronalaska, koji je ograničen jedino patentnim zahtevima.
2
Claims (14)
1. Oftalmološka farmaceutska kompozicija koja sadrži L-alanil-L-glutamin suspendovan ili rastvoren u izoosmotskom rastvoru koji je pogodan za oči za korišćenje na način koji ublažava simptome sindroma suvog oka (eng. dry eye disease – DED) i/ili poboljšava sindrom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) i/ili leči sindrom suvog oka (eng. dry eye disease; DED) kod pacijenata kojima je to potrebno, postupak se sastoji od primene navedene farmaceutske kompozicije na pacijenta.
2. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je koncentracija L-alanil-L-glutamina od 0,1% – 10% (w/v) kompozicije.
3. Farmaceutska kompozicija ua upotrebu prema predmetnom zahtevu 1 ili predmetnom zahtevu 2, naznačeno time što izoosmotski rastvor sadrži osmotski agens.
4. Farmaceutska kompozicija ua upotrebu prema predmetnom zahtevu 3, naznačeno time što je osmotski agens izabran iz grupe koju čine natrijum hlorid, kalijum hlorid, borna kiselina, boraks, natrijum sulfat, kalijum sulfat, natrijum nitrat, kalijum nitrat, natrijum acetat, manitol, glicerin, propilen glikol, 2-(4-oktilfeniletil)-2-amino-propilen glikol hidrohlorid, glukoza i njihove kombinacije.
5. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 3 ili patentnom zahtevu 4, naznačeno time što je koncentracija osmotskog agensa od 0,01% – 3% (w/v) kompozicije.
6. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema bilo kojem patentnom zahtevu od 1 – 5, naznačeno time što farmaceutska kompozicija dalje sadrži bakteriostatički ili antimikrobni agens.
7. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 6, naznačeno time što su bakteriostatički ili antimikrobni agens izabrani iz grupe koju čine benzalkonijum hlorid, benzalkonijum bromid, hlorheksidin acetat, hlorheksidin glukonat, hlorobutanol, fenoksietil alkohol, metil hidroksibenzoat, etil hidroksibenzoat, propil hidroksibenzoat i njihove kombinacije.
8. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 6 ili patentnom zahtevu 7, naznačeno time što bakteriostatički ili antimikrobni agens čine 0,003% – 0,5% (w/v) kompozicije.
9. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema bilo kojem patentnom zahtevu od 1 – 8, naznačeno time što farmaceutska kompozicija dalje sadrži agens za modifikovanje viskoznosti.
10. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 9, naznačeno time što je agens za modifikovanje viskoznosti izabran iz grupe koju čine natrijum hijaluronat, natrijum karboksimetil celuloza, metil celuloza, polietilen glikol, polivinil alkohol, povidon i njihove kombinacije.
11. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 9 ili patentnom zahtevu 10, naznačeno time što je koncentracija agensa za modifikovanje viskoznosti od 0,01% – 0,5% (w/v) kompozicije.
12. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema bilo kojem patentnom zahtevu od 1 – 11, naznačeno time što farmaceutska kompozicija dalje sadrži jedan ili više regulatora pH vrednosti.
13. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 12, naznačeno time što je regulator pH vrednosti izabran iz grupe koju čine natrijum dihidrogen fosfat, dinatrijum hidrogen fosfat, kalijum dihidrogen fosfat, dikalijum hidrogen fosfat, borna kiselina, boraks, sirćetna kiselina, natrijum acetat, limunska kiselina, natrijum citrat, vinska kiselina, natrijum tartat, natrijum karbonat, kalijum karbonat, natrijum bikarbonat, kalijum bikarbonat, natrijum hidroksid, kalijum hidroksid, hlorovodonična kiselina, fosforna kiselina i njihove kombinacije, naznačeno time što opciono pH vrednost farmaceutske kompozicije iznosi od 5,0 – 9,0.
14. Postupak pripreme farmaceutske kompozicije za upotrebu prema bilo kojem patentnom zahtevu od 1 – 13, način koji sadrži suspendovanje ili rastvaranje L-alanil-L-glutamina u izoosmotskom rastvoru, podešavajući pH vrednost na 5,0 – 9,0 i filtrirajući mikroporoznom filter membranom da bi se sterilisao dobijeni rastvor.
2
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810063904.7A CN108785251B (zh) | 2018-01-23 | 2018-01-23 | 一种眼用药物组合物及其制备方法和应用 |
| EP19743390.7A EP3744316B1 (en) | 2018-01-23 | 2019-01-22 | Ophthalmic pharmaceutical composition, preparation method therefor and application thereof |
| PCT/CN2019/072664 WO2019144863A1 (zh) | 2018-01-23 | 2019-01-22 | 一种眼用药物组合物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS64732B1 true RS64732B1 (sr) | 2023-11-30 |
Family
ID=64094622
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20230803A RS64732B1 (sr) | 2018-01-23 | 2019-01-22 | Oftalmološka farmaceutska kompozicija, postupak njene pripreme i primene |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20210030833A1 (sr) |
| EP (2) | EP3744316B1 (sr) |
| JP (2) | JP7418351B2 (sr) |
| KR (2) | KR20240126076A (sr) |
| CN (2) | CN112516080B (sr) |
| AU (2) | AU2019212565B2 (sr) |
| BR (1) | BR112020014950A2 (sr) |
| CA (1) | CA3089344A1 (sr) |
| DK (1) | DK3744316T3 (sr) |
| ES (1) | ES2960069T3 (sr) |
| FI (1) | FI3744316T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20231069T1 (sr) |
| HU (1) | HUE063566T2 (sr) |
| IL (1) | IL276244B2 (sr) |
| LT (1) | LT3744316T (sr) |
| PL (1) | PL3744316T3 (sr) |
| PT (1) | PT3744316T (sr) |
| RS (1) | RS64732B1 (sr) |
| SG (1) | SG11202007077YA (sr) |
| SI (1) | SI3744316T1 (sr) |
| SM (1) | SMT202300350T1 (sr) |
| WO (1) | WO2019144863A1 (sr) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3070556A1 (en) | 2017-07-20 | 2019-01-24 | Alan Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treatment of myopia |
| CN112516080B (zh) * | 2018-01-23 | 2023-09-19 | 盛元医药广州有限公司 | 一种眼用药物组合物及其制备方法和应用 |
| CN109771370B (zh) | 2019-02-28 | 2021-03-30 | 厦门大学 | 一种眼内手术用前房灌注液及其用途 |
| CN113171340B (zh) * | 2021-05-07 | 2022-12-06 | 四川科伦药业股份有限公司 | 一种丙氨酰谷氨酰胺注射液及其生产工艺 |
| KR20240130701A (ko) * | 2021-12-01 | 2024-08-29 | 세인다 파마슈티컬 광저우 코포레이션 | 알라닐-글루타민 및 알라닐-글루타민을 포함하는 안과용 조성물의 새로운 용도 |
| CN114869873A (zh) * | 2022-05-05 | 2022-08-09 | 陈小鸟 | 谷氨酰胺在制备治疗干眼症的药物中的应用 |
| WO2025117949A1 (en) * | 2023-11-30 | 2025-06-05 | Seinda Pharmaceutical Guangzhou Corporation | Compositions, methods, and preparations for ophthalmic applications |
| CN120028107B (zh) * | 2025-04-18 | 2025-08-08 | 长春赛默瑞特科技有限公司 | 一种有色冰冻包埋剂及其制备方法和冰冻包埋剂试剂盒 |
| CN120420344B (zh) * | 2025-07-08 | 2025-09-05 | 中国人民解放军总医院第三医学中心 | 一种眼用药物组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3206784C2 (de) * | 1982-02-25 | 1985-05-09 | Pfrimmer & Co Pharmazeutische Werke Erlangen Gmbh, 8520 Erlangen | Glutaminhaltige Zubereitungen für orale oder intravenöse Applikation |
| ES2063479T3 (es) * | 1990-05-04 | 1995-01-01 | Ciba Geigy Ag | Indoles substituidos. |
| EP0539329A1 (de) * | 1991-10-25 | 1993-04-28 | Ciba-Geigy Ag | Acetylen-Verbindungen, verwendbar als Leukotrien-Antagonisten |
| GB9419011D0 (en) * | 1994-09-21 | 1994-11-09 | Peptech Uk Ltd | Use of muramyl peptide compounds |
| WO2002090380A1 (en) * | 2001-04-17 | 2002-11-14 | Sankt-Peterburgskaya Obschestvennaya Organizatsiya 'institut Bioregulyatsii I Gerontologii Czo Ramn' | Tetrapeptide stimulating the retinal function and the method of its application |
| EP1551399A4 (en) | 2002-09-30 | 2011-01-05 | Mark A Babizhayev | METHOD FOR THE TOPICAL TREATMENT OF EYE DISEASES AND COMPOSITION AND DEVICE FOR THIS TREATMENT |
| WO2005030243A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Bristol Myers Squibb Company | Arginyl-glutamine dipeptide for treatment of pathological vascular proliferation |
| SI2114421T1 (en) * | 2007-03-05 | 2018-04-30 | Om Pharma | A bacterial extract for respiratory disorders and a process for its preparation |
| US8629099B2 (en) * | 2008-03-25 | 2014-01-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions comprising a dipeptide |
| WO2010107069A1 (ja) * | 2009-03-17 | 2010-09-23 | 千寿製薬株式会社 | アミノ酸含有眼科用組成物 |
| JP5716018B2 (ja) * | 2009-09-16 | 2015-05-13 | 千寿製薬株式会社 | ラクリチンの部分ペプチド |
| TW201225972A (en) | 2010-11-15 | 2012-07-01 | Univ Ramot | Dipeptide analogs for treating conditions associated with amyloid fibril formation |
| US20130225684A1 (en) * | 2012-02-28 | 2013-08-29 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Methods and compositions for enhancement of vision performance |
| RU2498570C1 (ru) * | 2012-05-03 | 2013-11-20 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Раствор для хранения роговицы |
| NZ734845A (en) * | 2015-02-25 | 2018-08-31 | Mackay Memorial Hospital | Use of short synthetic peptide for the treatment and/or prophylaxis of dry eye disease |
| CN107049938B (zh) * | 2017-05-11 | 2021-01-05 | 艾迈德(厦门)生物科技有限公司 | 一种用于治疗干眼的滴眼液 |
| CN112516080B (zh) * | 2018-01-23 | 2023-09-19 | 盛元医药广州有限公司 | 一种眼用药物组合物及其制备方法和应用 |
-
2018
- 2018-01-23 CN CN202011477050.0A patent/CN112516080B/zh active Active
- 2018-01-23 CN CN201810063904.7A patent/CN108785251B/zh active Active
-
2019
- 2019-01-22 EP EP19743390.7A patent/EP3744316B1/en active Active
- 2019-01-22 PT PT197433907T patent/PT3744316T/pt unknown
- 2019-01-22 DK DK19743390.7T patent/DK3744316T3/da active
- 2019-01-22 AU AU2019212565A patent/AU2019212565B2/en active Active
- 2019-01-22 WO PCT/CN2019/072664 patent/WO2019144863A1/zh not_active Ceased
- 2019-01-22 CA CA3089344A patent/CA3089344A1/en active Pending
- 2019-01-22 KR KR1020247027207A patent/KR20240126076A/ko not_active Ceased
- 2019-01-22 FI FIEP19743390.7T patent/FI3744316T3/fi active
- 2019-01-22 EP EP23193774.9A patent/EP4279063A3/en not_active Withdrawn
- 2019-01-22 SI SI201930640T patent/SI3744316T1/sl unknown
- 2019-01-22 BR BR112020014950-0A patent/BR112020014950A2/pt unknown
- 2019-01-22 ES ES19743390T patent/ES2960069T3/es active Active
- 2019-01-22 SM SM20230350T patent/SMT202300350T1/it unknown
- 2019-01-22 SG SG11202007077YA patent/SG11202007077YA/en unknown
- 2019-01-22 KR KR1020207024348A patent/KR102696573B1/ko active Active
- 2019-01-22 LT LTEPPCT/CN2019/072664T patent/LT3744316T/lt unknown
- 2019-01-22 PL PL19743390.7T patent/PL3744316T3/pl unknown
- 2019-01-22 JP JP2020562816A patent/JP7418351B2/ja active Active
- 2019-01-22 HR HRP20231069TT patent/HRP20231069T1/hr unknown
- 2019-01-22 RS RS20230803A patent/RS64732B1/sr unknown
- 2019-01-22 US US16/964,108 patent/US20210030833A1/en not_active Abandoned
- 2019-01-22 IL IL276244A patent/IL276244B2/en unknown
- 2019-01-22 HU HUE19743390A patent/HUE063566T2/hu unknown
-
2023
- 2023-11-22 US US18/518,134 patent/US20240148818A1/en active Pending
-
2024
- 2024-01-09 JP JP2024001117A patent/JP2024045187A/ja active Pending
- 2024-08-26 AU AU2024216339A patent/AU2024216339A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS64732B1 (sr) | Oftalmološka farmaceutska kompozicija, postupak njene pripreme i primene | |
| US12544400B2 (en) | Treatment of myopic progression | |
| Lin et al. | Treatment of dry eye by intracanalicular injection of a thermosensitive chitosan-based hydrogel: evaluation of biosafety and availability | |
| CN115518036B (zh) | 一种包含左旋咪唑的眼用药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN112891326B (zh) | 一种载有那他霉素的海藻酸凝胶药膜及其制备方法 | |
| RU2812316C2 (ru) | Офтальмологическая фармацевтическая композиция и способы ее получения и применения | |
| CN117899082B (zh) | 盐酸青藤碱在制备预防/治疗视网膜疾病药物中的应用 | |
| EP4442269A1 (en) | Novel use of alanyl-glutamine and ophthalmic composition comprising alanyl-glutamine | |
| WO2023160499A1 (zh) | 一种肽、含有所述肽的眼用药物组合物及其用途 | |
| HK40050131B (en) | Ophthalmic pharmaceutical composition, preparation method therefor and application thereof | |
| HK40050131A (en) | Ophthalmic pharmaceutical composition, preparation method therefor and application thereof | |
| HK40040114B (zh) | 一种眼用药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1518981A (zh) | 一种治疗近视的外用滴眼制剂 |