RS64993B1 - Csf1r inhibitori za primenu u lečenju kancera - Google Patents

Csf1r inhibitori za primenu u lečenju kancera

Info

Publication number
RS64993B1
RS64993B1 RS20231149A RSP20231149A RS64993B1 RS 64993 B1 RS64993 B1 RS 64993B1 RS 20231149 A RS20231149 A RS 20231149A RS P20231149 A RSP20231149 A RS P20231149A RS 64993 B1 RS64993 B1 RS 64993B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
compound
day
administering
days
followed
Prior art date
Application number
RS20231149A
Other languages
English (en)
Inventor
Daniel L Flynn
Bryan D Smith
Rodrigo Ruiz Soto
Keisuke Kuida
Original Assignee
Deciphera Pharmaceuticals Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Deciphera Pharmaceuticals Llc filed Critical Deciphera Pharmaceuticals Llc
Publication of RS64993B1 publication Critical patent/RS64993B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57505—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of the blood, e.g. leukaemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/715—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • G01N2333/7153—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons or colony-stimulating factors [CSF]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Opis
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na selektivni inhibitor CSF1R malog molekula za primenu u postupku lečenja tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija kod pacijenta kome je to potrebno, kao što je definisano u patentnim zahtevima.
STANJE TEHNIKE
[0002] Receptor za faktor 1 stimulacije kolonije (CSF1R) i njegov ligand, faktor 1 stimulacije kolonije (CSF1) zajedno formiraju zavisnost od loze za normalan razvoj makrofaga i diferencijaciju iz monocita. Kao takvi, makrofagi koji su u vezi sa tumorom (TAM) zavise od aktivnosti kinaze CSF1R (takođe poznate kao FMS) za proliferaciju, i održavanje njihovog diferenciranog stanja i imunosupresivnog fenotipa. Uloga TAM-ova u promovisanju invazivnog i imunosupresivnog tumorskog mikrookruženja je dobro poznata. TAM posreduju u rastu tumora, angiogenezi, invazivnosti, metastazi, i imunosupresiji preko lučenja i odgovora na različite citokine ili druge rastvorljive faktore. TAM-ove tumori obrazuju kako bi se omogućilo bekstvo od imunološkog nadzora prigušivanjem imunog odgovora citotoksičnih T ćelija, čime se tumor štiti od eradikacije T ćelija. Na primer, TAM-ovi eksprimiraju PD-L1, poznatu imunosupresivnu kontrolnu tačku koja indukuje T ćelijsku anergiju.
[0003] Nekoliko inhibitora koji ciljaju CSF1R napredovali su u klinici kao direktne antitumorske terapije i potencijalne imunoterapije. Mnogi od ovih lekova takođe inhibiraju blisko povezane tirozin receptor kinaze KIT tipa III, PDGFRα/β i FLT3, što može ograničiti njihovu korisnost zbog toksičnosti van cilja. Antitela koja ciljaju na CSF 1R su još mnogo specifičnija ali dovode do >10,000-strukih povećanja nivoa CSF1 u plazmi, liganda za CSF1R, zbog blokade klirensa CSF1, pored ostalih nedostataka.
[0004] Tenosinovijalni tumor džinovskih ćelija (TGCT) je proliferativna i inflamatorna bolest koja uključuje entitete koji su ranije bili poznati kao pigmentirani vilonodularni sinovitis (PVNS), i tumor džinovskih ćelija omotača tetive (GCTTS), intraartikularni ili ekstrartikularni. To je retka neoplazma omotača zgloba ili tetive, sa destruktivnom proliferacijom sinovijalnih mononuklearnih ćelija, pomešanih sa višenuklearnim džinovskim ćelijama, penastim ćelijama, siderofagima i inflamatornim ćelijama. Postoje dva tipa TGCT: lokalni ili nodularni oblik (gde tumor zahvata tetive koje podržavaju zglob, ili u jednom delu zgloba) i difuzni oblik (gde je zahvaćena cela membrana zgloba). Lečenje je hirurška ekscizija tumora. Međutim, često je teško izvršiti marginalnu eksciziju za difuzni oblik TGCT što dovodi do visoke stope recidiva. Može se okarakterisati prekomernom ekspresijom CSF1.
[0005] U WO 2014/145025 A2 (Deciphera Pharmaceuticals, LLC), opisana su jedinjenja sa specifičnom formulom, Formulom I, koja su korisna u lečenju kancera, autoimunih bolesti, metaboličkih poremećaja kostiju i drugih bolesti sisara preko inhibicije c-FMS (CSF-IR), c-KIT, i/ili PDGFR kinaze.
[0006] William D. Tap i saradnici, u The New Journal of Medicine, 373, 5, 2015, 428-437, opisuju da je ekspresija gena faktora 1 stimulacije kolonije (CSF1) povišena u većini tenosinovijalnih tumora džinovskih ćelija, i da je ovo zapažanje dovelo do otkrića i kliničkog razvoja terapije usmerene na CSF1 receptor (CSF1R).
[0007] Postoji potreba za selektivnim inhibitorima CSF1R malih molekula koji su korisni u lečenju poremećaja koji su u vezi sa proliferacijom TAM-ova uključujući solidne tumore različitih kancera i lečenje mezenhimalnih tumora uključujući TGCT i difuzni tip tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija (DTGCT).
REZIME
[0008] Pronalazak je definisan priloženim patentnim zahtevima. Reference na postupke lečenja u ovom opisu treba da se tumače kao reference na jedinjenja, farmaceutske kompozicije i medikamente predmetnog pronalaska za primenu u postupku lečenja humanog (ili životinjskog) tela terapijom (ili za dijagnozu). Ovde su dati postupci lečenja tenosinovijalnih tumora džinovskih ćelija kod pacijenta kome je to potrebno, koji obuhvataju oralno administriranje pacijentu terapijski efektivne količine jedinjenja 2-(izopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oksi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-ona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
[0009] Predmetna objava takođe obezbeđuje postupak lečenja TGCT ili DTGCT, koji obuhvata admnistriranje pacijentu terapijski efektivne količine jedinjenja 2-(izopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oksi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-ona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, pri čemu administriranje obuhvata: administriranje udarne doze jedinjenja svakog dana tokom prvog vremenskog perioda; i administriranje doze održavanja jedinjenja jednom nedeljno, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno tokom drugog vremenskog perioda.
KRATAK OPIS SLIKA NACRTA
[0010]
Slika 1 prikazuje dozno zavisne promene količine CD11b+/F4/80+ intratumoralnih makrofaga kod miševa koji su bili lečeni jedinjenjem 1.
Slika 2 prikazuje promenu u količini CD11b+/F4/80+ intratumoralnih makrofaga kod miševa koji su bili lečeni jedinjenjem 1 u poređenju sa tretmanom nosačem ili izotipskim kontrolama.
Slika 3 predstavlja grafički prikaz koji demonstrira depleciju (trošenje) monocita koji eksprimiraju CSF1R u perifernoj krvi kod pacijenata lečenih sa jedinjenjem 1.
Slika 4 prikazuje grafički prikaz koji demonstrira povećanje CSF1 u plazmi kod pacijenata lečenih sa jedinjenjem 1.
Slika 5 prikazuje koncentraciju jedinjenja 1 u plazmi u funkciji vremena u ciklusu 2, dan 1 za subjekte u svakoj od kohorti 1-7 kao što je opisano u primeru 2.
Slika 6 prikazuje (A) koncentraciju CSF1 u plazmi kod subjekata u svakoj od kohorti 1-7 opisanih u primeru 2 u različitim vremenskim periodima u određenim ciklusima (ciklus 1, dan 1; ciklus 1, dan 15; i ciklus 2, dan 1); (B) koncentraciju IL-34 u plazmi kod subjekata svake od kohorti 1-7 kao što je opisano u primeru 2 u različitim vremenskim periodima u određenim ciklusima (ciklus 1, dan 1; ciklus 1, dan 15; i ciklus 2, dan 1); i (C) procentualnu promenu u populaciji CD16+ monocikta kod subjekata u svakoj od kohorti 1-7 opisano u primeru 2 u različitim vremenskim periodima u određenim ciklusima (ciklus 1, dan 1; ciklus 1, dan 15; i ciklus 2, dan 1).
Slika 7 prikazuje (A) procentualne promene u CD163+ makrofagima kod pacijenata u odabranim kohortama kao što je definisano dozom održavanja u primeru 2 i (B) primer biopsija tumora na početku i ciklusu 2, dan 15 kod pacijenata sa kancerom pankreasa ili kancerom debelog creva.
Slike 8A, 8B, i 8C prikazuju procentualno smanjenje veličine tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija difuznog tipa kod pacijenta 1 (A), pacijenta 2 (B), i pacijenta 3 (C) dodatnih studija slučaja DTGCT opisanih u primeru 3 ovde u određenim vremenskim tačkama u određenim ciklusima, kao što je određeno prema RECIST verziji 1.1.
Slike 9 i 10 prikazuju MRI slike tumorskih mesta kod odabranih DTGCT pacijenata 1 i 2, redom, kao što je opisano u primeru 3 ovde.
Slika 11 prikazuje koncentraciju (A) CSF1 u plazmi kod subjekata svake od kohorti 1-7 opisane u primeru 2 u različitim vremenskim periodima u određenim ciklusima (ciklus 1, dan 1; ciklus 1, dan 15; i ciklus 2, dan 1) pored odgovarajućih podataka za pacijente 1, 2 i 3 iz studija slučaja DTGCT opisanih u primeru 3; (B) koncentraciju IL-34 u plazmi kod subjekata svake od kohorti 1-7 kao što je opisano u primeru 2 u različitim vremenskim periodima u određenim ciklusima (ciklus 1, dan 1; ciklus 1, dan 15; i ciklus 2, dan 1) pored odgovarajućih podataka za pacijente 1, 2 i 3 iz studija slučaja DTGCT opisanih u primeru 3; i (C) procentualnu promenu u populaciji CD16+ monocikta kod subjekata svake od kohorti 1-7 opisanih u primeru 2 u različitim vremenskim periodima u određenim ciklusima (ciklus 1, dan 1; ciklus 1, dan 15; i ciklus 2, dan 1) pored odgovarajućih podataka za pacijente 2 i 3 iz studija slučaja DTGCT opisanih u primeru 3.
Slika 12 prikazuje odabrane IC50 vrednosti jedinjenja 1 ili peksidartiniba za inhibiciju proliferacije M-NFS-60 ćelija u prisustvu različitih nivoa CSF1R liganda, CSF1.
Slika 13 prikazuje primer ukupne izloženosti u ravnotežnom stanju za jedinjenje 1 i njegov aktivan metabolit kod pacijenata u ciklusu 2, dan 1 studije opisane u primeru 7 i egzemplarno 13-nedeljnoj studiji toksičnosti usklađenoj sa GLP kod pacova i pasa.
Slika 14 prikazuje odabrane studije o izloženosti u stanju ravnoteže peksidartiniba kod pacova i ljudi.
Slika 15 prikazuje odabrani grafički prikaz koji demonstrira utrošak CD16+ monocita u perifernoj krvi pacijenata lečenih jedinjenjem 1.
Slika 16 prikazuje odabrani grafički prikaz koji demonstrira povećanje CSF1 i IL-34 u plazmi kod pacijenata lečenih sa jedinjenjem 1.
Slika 17 prikazuje odabrane simulacije doziranja jedinjenja 1. Simulirane koncentracije su grafički iscrtane za jedinjenje 1 kada su dozirane u 3 različita režima doziranja: (1) 10 mg QD, (2) 5-dana udarna doza od 30 mg QD što je praćeno sa 30 mg dva puta nedeljno doze održavanja i (3) 3-dana udarna doza od 30 mg QD što je praćeno sa 10 mg QD doze održavanja. Farmakokinetičke simulacije su zasnovane na preliminarnoj neparametarskoj superpoziciji koristeći podatke kohorte 1-7 od pacijenata sa farmakokinetikom koja se može proceniti u vreme analize.
DETALJAN OPIS
Definicije
[0011] Kako je ovde korišćeno, "DTGCT" odnosi se na difuzni tip tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija.
[0012] "Pojedinac," "pacijent," ili "subjekat" ovde se koriste naizmenično i uključuju bilo koju životinju, uključujući sisare, uključujući miševe, pacove, druge glodare, zečeve, pse, mačke, svinje, goveda, ovce, konje, ili primate, i ljude. Ovde opisana jedinjenja mogu biti administrirana sisaru, kao što je čovek, ali takođe mogu biti administrirana drugim sisarima kao što je životinja kojoj je potrebno veterinarsko lečenje, npr., domaće životinje (npr., psi, mačke, i slično), životinje sa farme (npr., krave, ovce, svinje, konji, i slično) i laboratorijske životinje (npr., pacovi, miševi, zamorci, i slično). Sisar koji je lečen postupcima ovde opisanim je poželjno sisar kod koga je poželjno lečenje ovde opisanog poremećaja, kao što je čovek.
[0013] Termin "farmaceutski prihvatljiva so(soli)" kako je ovde korišćeno odnosi se na soli kiselih ili baznih grupa koje mogu prisutne u jedinjenjima koja se koriste u kompozicijama. Jedinjenja uključena u ove kompozicije koja su bazna po prirodi sposobna su da formiraju širok spektar soli sa različitim neorganskim i organskim kiselinama. Kiseline koje se mogu koristiti za pripremu farmaceutski prihvatljivih kiselinskih adicionih soli takvih baznih jedinjenja su one koje formiraju netoksične kiselinske adicione soli, tj. soli koje sadrže farmakološki prihvatljive anjone, uključujući, ali ne ograničavajući se na soli malata, oksalata, hlorida, bromida, jodida, nitrata, sulfata, bisulfata, fosfata, kiselog fosfata, izonikotinata, acetata, laktata, salicilata, citrata, tartrata, oleata, tanata, pantotenata, bitartrata, askorbata, sukcinata, maleata, gentizinata, fumarata, glukonata, glukaronata, saharata, formata, benzoata, glutamata, metansulfonata, etansulfonata, benzensulfonata, p-toluensulfonata i pamoata (tj., 1,1'-metilen-bis-(2-hidroksi-3-naftoata)).
[0014] Kako je ovde korišćeno, "TAM" odnosi se na makrofage koji su u vezi sa tumorom.
[0015] Kako je ovde korišćeno, "TGCT" odnosi se na tenosinovijalni tumor džinovskih ćelija.
[0016] Kako je ovde korišćeno, "DTGCT" odnosi se na difuzni tenosinovijalni tumor džinovskih ćelija.
[0017] Kako je ovde korišćeno, "GCTTS" odnosi se na tumor džinovskih ćelija omotača tetiva.
[0018] Kako je ovde korišćeno, "PVNS" odnosi se na pigmentirani vilonodularni sinovitis.
[0019] Kako je ovde korišćeno, "lečenje" uključuje bilo koji efekat, npr., umanjivanje, smanjenje, moduliranje, ili eliminisanje, koje rezultira poboljšanjem stanja, bolesti, poremećaja i slično.
[0020] Terapijski efektivna količina" uključuje količinu predmetnog jedinjenja koja će izazvati biološki ili medicinski odgovor tkiva, sistema, životinje ili čoveka koji traži istraživač, veterinar, lekar ili drugi kliničar. Ovde opisano jedinjenje, tj. jedinjenje 1 je administrirano u terapijski efektivnim količinama za lečenje TGCT ili DTGCT. Alternativno, terapijski efektivna količina jedinjenja je količina potrebna za postizanje željenog terapijskog i/ili profilaktičkog efekta, kao što je količina koja dovodi do prevencije ili smanjenja simptoma koji su u vezi sa stanjem.
[0021] Jedinjenje opisano ovde, tj. jedinjenje 1, može se formulisati kao farmaceutska kompozicija korišćenjem farmaceutski prihvatljivog nosača i administrirati na različite načine. U nekim tehničkim rešenjima, takve kompozicije su za oralnu administraciju. U nekim tehničkim rešenjima za koje nije tražena zaštita, takve kompozicije su za parenteralnu (injektiranjem) administraciju (npr., kompozicija formulisana za lokalnu injekciju na mestu tumora, npr. tumor džinovskih ćelija difuznog tipa). U nekim tehničkim rešenjima za koje nije tražena zaštita, takve kompozicije su za transdermalnu administraciju. U nekim tehničkim rešenjima, takve kompozicije su za intravensku (IV) administraciju. U nekim tehničkim rešenjima za koje nije tražena zaštita, takve kompozicije su za intramuskularnu (IM) administraciju. Takve farmaceutske kompozicije i postupci za njihovu pripremu su dobro poznati u tehnici. Prema pronalasku, jedinjenje 1 se primenjuje oralno. Videti, npr., REMINGTON: THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY (A. Gennaro, i saradnici, izdanja, 19. izdanje, Mack Publishing Co., 1995).
[0022] ChemDraw verzija 10 ili 12 (CambridgeSoft Corporation, Cambridge, Mass.) korišćena je za imenovanje struktura intermedijera i jedinjenja koja su prikazana kao primer.
Postupci primene
[0023] 2-(izopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oksi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-on (t.j., jedinjenje 1) i njegove farmaceutski prihvatljive soli su selektivni inhibitori CSF1R. Jedinjenje 1može biti predstavljeno pomoću:
[0024] Jedinjenje 1 može biti korisno u inhibiciji proliferacije TAM-ova, trošenju TAM-ova, repolarizaciji protumoralnih M2 TAM-ova u antitumorske makrofage tipa M1 i lečenju srodnih poremećaja kod pacijenata, kao što su poremećaji koji su ovde stavljeni na uvid javnosti, na primer, difuzni tip tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija (DTGCT), pri čemu lečenje sa jedinjenjem 1 izaziva depleciju makrofaga u ovom mezenhimskom tipu tumora. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1, snažno inhibira CSF1R signalizaciju. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 blokira migraciju tumorskih ćelija posredovanu makrofagom. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 blokira diferencijaciju osteoklasta. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 blokira proliferaciju ćelijske linije zavisne od CSF1R. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 snažno inhibira CSF1R signalizaciju u ćelijskim testovima, kao što i blokira migraciju tumorskih ćelija posredovanu makrofagom, diferencijaciju osteoklasta i proliferaciju ćelijske linije zavisne od CSF1R. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje je selektivno u inhibiciji CSF1R preko jedne ili više kinaza FLT3, KIT, PDGFRα, PDGFRβ i VEGFR2. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje ima veću od 100 puta selektivnost u inhibiciji CSF1R u odnosu na FLT3, KIT, PDGFRα, PDGFRβ i VEGFR2 kinaze.
[0025] Obezbeđen je postupak lečenja tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija kod pacijenta kome je to potrebno, koji obuhvata oralno administriranje pacijentu (npr., pacijentu koji je čovek) terapijski efektivne količine jedinjenja 2-(izopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oksi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-ona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli. U nekim tehničkim rešenjima, takav tenosinovijalni tumor džinovskih ćelija može biti lokalizovan, npr., kao jedan, dobro definisan nodus. U nekim tehničkim rešenjima, takav tenosinovijalni tumor džinovskih ćelija može biti tenosinovijalni tumor džinovskih ćelija difuznog tipa, npr., mogu biti benigni tumori. U nekim tehničkim rešenjima, takav tenosinovijalni tumor džinovskih ćelija može biti tenosinovijalni tumor džinovskih ćelija difuznog tipa, npr., sa višestrukim nodusima koji su agresivniji. Postupak može obuhvatati administriranje oko 2 mg do 60 mg jedinjenja (npr., jedinjenje 1) svakog dana, jednom nedeljno, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno. Na primer, postupak stavljen na uvid javnosti kao što je postupak lečenja tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija može da obuhvati administriranje oko 10 mg do oko 90 mg jedinjenja koje je stavljeno na uvid javnosti svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno pacijentu kome je to potrebno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak lečenja tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija može da obuhvati administriranje oko 5 mg do oko 70 mg jedinjenja koje je stavljeno na uvid javnosti svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno pacijentu kome je to potrebno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak lečenja tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija može da obuhvati administriranje oko 5 mg do oko 50 mg jedinjenja koje je stavljeno na uvid javnosti svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno pacijentu kome je to potrebno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak lečenja tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija može da obuhvati administriranje oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja koje je stavljeno na uvid javnosti svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno pacijentu kome je to potrebno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak lečenja tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija može da obuhvati administriranje oko 6 mg do oko 25 mg jedinjenja koje je stavljeno na uvid javnosti svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno pacijentu kome je to potrebno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak lečenja tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija može da obuhvati administriranje oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja koje je stavljeno na uvid javnosti svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno pacijentu kome je to potrebno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak lečenja tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija može da obuhvati administriranje oko 20 mg do oko 50 mg jedinjenja koje je stavljeno na uvid javnosti svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno pacijentu kome je to potrebno.
[0026] Ovako otkriven postupak može uključiti, u jednom aspektu, davanje udarne doze jedinjenja svakog dana tokom prvog vremenskog perioda; i davanje doze održavanja jedinjenja svakog dana, jednom nedeljno, dva puta nedeljno ili tri puta nedeljno tokom drugog vremenskog perioda. Na primer, udarna doza može biti oko 10 mg/svakog dana do oko 80 mg/svakog dana, ili oko 20 mg/svakog dana do oko 60 mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 mg/svakog dana, oko 30 mg/svakog dana, oko 40 mg/svakog dana, oko 50 mg/svakog dana ili oko 60 mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja jedinjenja je oko 6 mg/svakog dana, 7 mg/svakog dana, 8 mg/svakog dana, 9 mg/svakog dana, 10 mg/svakog dana, 11 mg/svakog dana, 12 mg/svakog dana, 13 mg/svakog dana, 14 mg/svakog dana, 15 mg/svakog dana, 16 mg/svakog dana, 17 mg/svakog dana, 18 mg/svakog dana, 19 mg/svakog dana, 20 mg/svakog dana, 21 mg/svakog dana, 22 mg/svakog dana, 23 mg/svakog dana, 24 mg/svakog dana, 26 mg/svakog dana, 27 mg/svakog dana, 28 mg/svakog dana, 29 mg/svakog dana, ili 30 mg/svakog dana.
[0027] Administriranje doze održavanja može da obuhvata administriranje jedinjenja pacijentu oko 10 mg do oko 60, npr., oko 10 mg, oko 20 mg, oko 25 mg, oko 30 mg, oko 40 mg ili oko 50 mg, od kojih svako može biti administrirano jednom, dva puta ili tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 3 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 11 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 12 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 13 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 14 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 15 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 16 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 17 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 18 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 19 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 22 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 24 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 26 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 28 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 32 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 34 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 36 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 38 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 42 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 44 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 46 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 48 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 50 mg jedinjenja jednom nedeljno.
[0028] U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 3 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 11 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 12 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 13 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 14 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 15 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 16 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 17 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 18 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 19 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 22 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 24 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 26 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 28 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 32 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 34 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 36 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 38 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 42 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 44 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 46 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 48 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
[0029] U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 3 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 11 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 12 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 13 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 14 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 15 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 16 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 17 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 18 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 19 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 22 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 24 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 26 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 28 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 32 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 34 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 36 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 38 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 42 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 44 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 46 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 48 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0030] Doza održavanja može takođe da se administrira jednom na dan. Na primer, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 3 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 5 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 6 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 8 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 10 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 11 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 12 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 13 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 14 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 15 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 16 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 17 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 18 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 19 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 22 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 24 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 26 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 28 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 32 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 34 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 36 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 38 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 42 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 44 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 46 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 48 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 50 mg jedinjenja jednom dnevno.
[0031] U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 3 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 11 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 12 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 13 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 14 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 15 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 16 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 17 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 18 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 19 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 22 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 24 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 26 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 28 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 32 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 34 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 36 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 38 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 42 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 44 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 46 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 48 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 50 mg jedinjenja svakog drugog dana.U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period, na primer tokom koga se administrira udarna doza (npr., svakog dana ili svakog drugog dana, ili dva puta dnevno) je oko jedna ili dve nedelje, ili jedna do tri nedelje, npr., takav prvi vremenski period može biti oko 4 dana, oko 5 dana, oko 6 dana, ili oko 10 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do šest dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do pet dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do četiri dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do tri dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do dva dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do pet nedelja. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do četiri nedelje. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do tri nedelje. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do dve nedelje.
[0032] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg do oko 90 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 80 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 70 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 60 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 50 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 3 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 4 jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 11 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 12 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 13 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 14 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 15 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 16 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 17 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 18 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 19 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 22 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 24 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 26 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 28 mg jedinjenja.
U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 30 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 32 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 34 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 36 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 38 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 42 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 44 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 46 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 48 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 50 mg jedinjenja.
[0033] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg do oko 90 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 80 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 70 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 60 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 50 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 3 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 4 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 11 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 12 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 13 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 14 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 15 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 16 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 17 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 18 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 19 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 22 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 24 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 26 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 28 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 32 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 34 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 36 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 38 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 42 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 44 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 46 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 48 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 50 mg jedinjenja jednom dnevno.
[0034] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg do oko 90 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 80 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 70 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 60 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 3 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 4 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 11 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 12 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 13 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 14 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 15 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 16 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 17 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 18 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 19 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 22 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 24 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 26 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 28 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 32 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 34 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 36 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 38 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 42 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 44 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 46 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 48 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 50 mg jedinjenja jednom nedeljno.
[0035] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg do oko 90 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 80 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 70 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 60 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 3 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 4 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 11 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 12 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 13 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 14 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 15 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 16 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 17 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 18 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 19 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 22 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 24 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 26 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 28 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 32 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 34 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 36 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 38 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 42 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 44 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 46 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 48 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
[0036] Drugi vremenski period, tokom koga se npr. doza održavanja primenjuje, može biti najmanje oko jedna nedelja, ili više, npr. oko jedan mesec ili više(na primer, oko 1 mesec do oko 2 meseca, oko 1 mesec do oko 3 meseca, oko 1 mesec do oko 4 meseca, oko 1 mesec do oko 5 meseci, oko 1 mesec do oko 6 meseci, oko 1 mesec do oko 9 meseci, 1 mesec do oko 12 meseci, ili više).
[0037] Postupak obuhvata administriranje udarne doze svakog dana tokom prvog vremenskog perioda, i administriranje doze odražavanja svakog dana tokom drugog vremenskog perioda. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 6 dana, a drugi period je od jedan do 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 6 dana, a drugi period je od jedan do 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 6 dana, a drugi period je od jedan do 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 6 dana, a drugi period je od jedan do 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 6 dana, a drugi period je od jedan do 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 5 dana, a drugi period je od jedan dan do 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 5 dana, a drugi period je od jedan do 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 5 dana, a drugi period je od jedan dan do 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 5 dana, a drugi period je od jedan dan do 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 5 dana, a drugi period je od jedan dan do 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 4 dana, a drugi period je od jedan dan do 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 4 dana, a drugi period je od jedan do 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 4 dana, a drugi period je od jedan dan do 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 4 dana, a drugi period je od jedan dan do 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 4 dana, a drugi period je od jedan dan do 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 3 dana, a drugi period je od jedan dan do 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 3 dana, a drugi period je od jedan do 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 3 dana, a drugi period je od jedan dan do 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 3 dana, a drugi period je od jedan dan do 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 3 dana, a drugi period je od jedan dan do 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 2 dana, a drugi period je od jedan dan do 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 2 dana, a drugi period je od jedan do 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 2 dana, a drugi period je od jedan dan do 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 2 dana, a drugi period je od jedan dan do 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 2 dana, a drugi period je od jedan dan do 20 dana. U drugim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 21 dan. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 23 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 24 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 26 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 27 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 28 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 29 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 31 dan. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 32 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 33 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 34 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 35 dana. Postupci stavljeni na uvid javnosti mogu se administrirati tokom ciklusa koji obuhvata prvi period vremena i drugi period vremena. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 21 dan. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 23 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 24 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 26 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 27 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 28 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 29 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 31 dan. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 32 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 33 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 34 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 35 dana. U drugim tehničkim rešenjima, postupak može biti administriran tokom jednog do 1200 ciklusa. U nekim tehničkim rešenjima, postupak može biti administriran tokom 10 do 1000 ciklusa. U nekim tehničkim rešenjima, postupak može biti administriran tokom 50 do 800 ciklusa. U nekim tehničkim rešenjima, postupak može biti administriran tokom 70 do 700 ciklusa. U nekim tehničkim rešenjima, postupak može biti administriran tokom 100 do 500 ciklusa.
[0038] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana.
U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0039] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 20 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0040] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0041] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 40 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 40 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 40 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0042] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 40 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 40 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 40 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 5 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 7 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 8 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 10 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 12 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 15 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0043] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana.
[0044] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog dana.
[0045] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog dana.
[0046] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog dana.
[0047] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog dana.
[0048] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana.
U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog drugog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja svakog drugog dana.
[0049] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana.
U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja svakog drugog dana.
[0050] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana.
U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja svakog drugog dana.
[0051] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja svakog drugog dana.
[0052] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja svakog drugog dana.
[0053] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja jednom nedeljno.
[0054] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja jednom nedeljno.
[0055] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja jednom nedeljno.
[0056] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja jednom nedeljno.
[0057] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja jednom nedeljno.
[0058] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
[0059] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
[0060] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
[0061] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
[0062] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
[0063] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0064] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 20 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0065] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0066] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0067] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je administrirana od 1 dan do 20 dana, a doza održavanja je administrirana od 20 dana do 37000 dana. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 25 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 30 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 40 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 50 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja v nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja v nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 60 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 3 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 4 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 5 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 6 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 7 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 8 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 9 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, postupak obuhvata administriranje udarne doze od 70 mg jedinjenja svakog dana tokom 10 dana, nakon čega sledi administriranje doze održavanja od 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno.
[0068] U nekim tehničkim rešenjima, ovakav postupak stavljen na uvid javnosti može dalje da obuhvata administriranje dodatne udarne doze tokom trećeg perioda vremena, (npr., nakon vremenskog perioda inicijalne udarne i doze održavanja).
[0069] Postupak koji je stavljen na uvid javnosti može dalje da obuhvati administriranje dodatne doze održavanja tokom četvrtog vremenskog perioda (na primer, kao deo dodatnog doznog ciklusa nakon vremena inicijalne udarne i inicijalne doze održavanja). U nekim tehničkim rešenjima, treći i/ili četvrti vremenski period se dešavaju nakon prvog i drugog vremenskog perioda.
[0070] U ovakvim postupcima koji su stavljeni na uvid javnosti, nakon administriranja od 1 meseca ili više, pacijent može imati poboljšan odgovor tumora kako je mereno ultrazvukom, CT, MRI i/ili PET skenom primenom bilo RECIST 1.1 i/ili volumetrijskom procenom. U nekim tehničkim rešenjima, nakon 7 dana, nakon 10 dana, nakon 15 dana, nakon 20 dana, nakon 25 dana, ili dužeg administriranja jedinjenja, pacijent ima poboljšan raspon kretanja i ostale simptome koji su u vezi sa bolešću kao što su simptomi koje prijavljuje pacijent. U nekim tehničkim rešenjima, nakon 1 meseca, nakon 2 meseca, ili više administriranja jedinjenja, pacijent ima poboljšan raspon kretanja i ostale simptome koji su u vezi sa bolešću kao što su simptomi koje prijavljuje pacijent. U nekim tehničkim rešenjima, nakon 1 meseca ili dužeg administriranja jedinjenja pacijentu, pacijent može imati smanjenu infiltraciju makrofaga u pogođeni zglob i/ili cirkulišuće hemokin/citokine koji prate zapaljenje u poređenju sa vrednostima pre administriranja. U nekim tehničkim rešenjima, veličina tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija, npr., DTGCT, se smanjuje na 99% do 1%, npr., 90% do 10%, npr. 85% do 20%, npr. 80% do 25%, npr. 75% do 25%, npr.70% do 30%, npr.65% do 35%, npr.60% do 40%, npr.55% do 45%, npr.80% do 60% njegove veličine pre administriranja jedinjenja.
[0071] U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli je kontinuirano administriranje bez pauze od leka. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so se administrira kontinuirano tokom perioda vremena od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so se administrira sa pauzom od leka. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli je kontinuirano tokom perioda od 1 dan do 5 godina, nakon čega sledi pauza od leka od 1 mesec do 5 godina, nakon čega sledi kontinuirano administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli tokom perioda od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli je kontinuirano tokom perioda od 1 mesec do 5 godina, nakon čega sledi pauza od leka od 1 mesec do 5 godina, nakon čega sledi kontinuirano administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli tokom perioda od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli je kontinuirano tokom perioda od 3 meseca do 5 godina, nakon čega sledi pauza od leka od 1 mesec do 5 godina, nakon čega sledi kontinuirano administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli tokom perioda od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli je kontinuirano tokom perioda od 6 meseci do 5 godina, nakon čega sledi pauza od leka od 1 mesec do 5 godina, nakon čega sledi kontinuirano administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli tokom perioda od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli je kontinuirano tokom perioda od 1 godine do 5 godina, nakon čega sledi pauza od leka od 1 mesec do 5 godina, nakon čega sledi kontinuirano administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli tokom perioda od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli je kontinuirano tokom perioda od 2 godine do 5 godina, nakon čega sledi pauza od leka od 1 mesec do 5 godina, nakon čega sledi kontinuirano administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli tokom perioda od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli je kontinuirano tokom perioda od 3 godine do 5 godina, nakon čega sledi pauza od leka od 1 mesec do 5 godina, nakon čega sledi kontinuirano administriranje jedinjenja 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli tokom perioda od 1 dan do 100 godina.
[0072] Objava razmatra administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli pacijentu kome je to potrebno pre (neo-adjuvant) ili nakon (adjuvant) operacije (npr. hirurško lečenje TGCT). U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira kao adjuvant. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira kao neo-adjuvant. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira kao neo-adjuvant i adjuvant. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira pacijentu kome je to potrebno kao neoadjuvant tokom perioda od 1 mesec do 6 meseci, nakon čega sledi administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli kao adjuvanta tokom perioda od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli se administrira pacijentu kome je to potrebno kao neo-adjuvant tokom perioda od 1 mesec do 6 meseci, nakon čega sledi administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli kao adjuvanta tokom perioda od 1 dan do 5 godina. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli se administrira pacijentu kome je to potrebno kao neo-adjuvant tokom perioda od 3 meseca do 6 meseci, nakon čega sledi administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli kao adjuvanta tokom perioda od 1 dan do 5 godina. U nekim tehničkim rešenjima, nema administriranja jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli pre operacije. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira kao adjuvant tokom perioda od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira kao adjuvant tokom perioda od 1 dan do 5 godina.
[0073] Objava takođe razmatra postupak lečenja TGCT ili DTGCT, koji obuhvata oralno administriranje pacijentu terapijski efektivne količine jedinjenja 2-(izopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oksi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-ona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli pre operacije. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje obuhvata administriranje udarne doze jedinjenja svakog dana tokom prvog vremenskog perioda; i administriranje doze održavanja jedinjenja jednom nedeljno, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno tokom drugog vremenskog perioda.
[0074] Na primer, postupak stavljen na uvid javnosti može da obuhvati administriranje oko 10 mg do oko 90 mg jedinjenja koje je stavljeno na uvid javnosti svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno pacijentu kome je to potrebno.
[0075] Ovakav postupak koji je stavljen na uvid javnosti može da uključi, u jednom tehničkom rešenju, administriranje udarne doze jedinjenja svakog dana tokom prvog vremenskog perioda; i administriranje doze održavanja jedinjenja svakog dana, jednom nedeljno, dva puta nedeljno ili tri puta nedeljno tokom drugog vremenskog perioda. Na primer, udarna doza može biti oko 10 mg/svakog dana do oko 80 mg/svakog dana, ili oko 20 mg/svakog dana do oko 60 mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 mg/svakog dana, oko 30 mg/svakog dana, oko 40 mg/svakog dana, oko 50 mg/svakog dana ili oko 60 mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja jedinjenja je oko 6 mg/svakog dana, 7 mg/svakog dana, 8 mg/svakog dana, 9 mg/svakog dana, 10 mg/svakog dana, 11 mg/svakog dana, 12 mg/svakog dana, 13 mg/svakog dana, 14 mg/svakog dana, 15 mg/svakog dana, 16 mg/svakog dana, 17 mg/svakog dana, 18 mg/svakog dana, 19 mg/svakog dana, 20 mg/svakog dana, 21 mg/svakog dana, 22 mg/svakog dana, 23 mg/svakog dana, 24 mg/svakog dana, 26 mg/svakog dana, 27 mg/svakog dana, 28 mg/svakog dana, 29 mg/svakog dana, ili 30 mg/svakog dana.
[0076] Administriranje doze održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 60 mg jedinjenja, npr., oko 10 mg, oko 20 mg, oko 25 mg, oko 30 mg, oko 40 mg ili oko 50 mg, od kojih svaka može da se administrira jednom, dva puta ili tri puta nedeljno.
[0077] U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 3 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 8 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 11 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 12 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 13 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 14 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 15 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 16 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 17 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 18 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 19 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 22 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 24 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 26 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 28 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 32 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 34 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 36 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 38 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 42 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 44 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 46 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 48 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 50 mg jedinjenja jednom nedeljno.
[0078] U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 3 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 8 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 11 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 12 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 13 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 14 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 15 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 16 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 17 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 18 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 19 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 22 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 24 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 26 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 28 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 32 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 34 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 36 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 38 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 42 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 44 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 46 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 48 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
[0079] U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 3 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 8 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 11 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 12 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 13 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 14 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 15 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 16 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 17 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 18 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 19 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 20 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 22 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 24 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 26 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 28 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 30 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 32 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 34 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 36 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 38 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 40 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 42 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 44 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 46 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 48 mg jedinjenja tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 50 mg jedinjenja tri puta nedeljno
[0080] Doza održavanja može takođe da se administrira jednom na dan. Na primer, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 3 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 5 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 6 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 8 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 10 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 11 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 12 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 13 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 14 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 15 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 16 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 17 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 18 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 19 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 22 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 24 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 26 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 28 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, održavanje može da obuhvata administriranje pacijentu oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 32 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 34 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 36 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 38 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 42 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 44 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 46 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 48 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 50 mg jedinjenja jednom dnevno.
[0081] U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 2 mg do oko 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg do oko 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg do oko 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 3 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 5 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 6 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 8 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 10 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 11 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 12 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 13 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 14 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 15 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 16 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 17 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 18 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 19 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 20 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 22 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 24 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 26 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 28 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 30 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 32 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 34 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 36 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 38 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 40 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 42 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 44 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 46 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 48 mg jedinjenja svakog drugog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja može da obuhvati administriranje pacijentu oko 50 mg jedinjenja svakog drugog dana.
[0082] U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period, na primer tokom koga se administrira udarna doza (npr. svakog dana ili svakog drugog dana, ili dva puta dnevno) je oko jedna ili dve nedelje, ili jedna do tri nedelje, npr. takav prvi vremenski period može biti oko 4 dana, oko 5 dana, oko 6 dana, ili oko 10 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do šest dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do pet dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do četiri dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do tri dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do dva dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do pet nedelja. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do četiri nedelje. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do tri nedelje. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je oko jedan do dve nedelje.
[0083] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg do oko 90 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 80 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 70 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 60 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 50 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 3 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 4 jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 11 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 12 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 13 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 14 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 15 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 16 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 17 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 18 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 19 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 22 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 24 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 26 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 28 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 30 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 32 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 34 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 36 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 38 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 42 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 44 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 46 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 48 mg jedinjenja. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 50 mg jedinjenja.
[0084] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg do oko 90 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 80 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 70 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 60 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 50 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 3 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 4 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 11 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 12 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 13 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 14 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 15 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 16 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 17 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 18 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 19 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 22 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 24 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 26 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 28 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 30 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 32 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 34 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 36 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 38 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 42 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 44 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 46 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 48 mg jedinjenja jednom dnevno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 50 mg jedinjenja jednom dnevno.
[0085] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg do oko 90 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 80 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 70 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 60 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 50 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 3 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 4 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 11 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 12 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 13 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 14 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 15 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 16 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 17 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 18 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 19 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 22 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 24 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 26 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 28 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 30 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 32 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 34 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 36 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 38 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 42 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 44 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 46 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 48 mg jedinjenja jednom nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 50 mg jedinjenja jednom nedeljno.
[0086] U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg do oko 100 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg do oko 90 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 80 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 70 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 60 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg do oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 2 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 3 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 4 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 5 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 10 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 11 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 12 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 13 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 14 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 15 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 16 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 17 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 18 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 19 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 22 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 24 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 26 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 28 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 32 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 34 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 36 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 38 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 42 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 44 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 40 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 46 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 48 mg jedinjenja dva puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 50 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
[0087] Drugi vremenski period, tokom koga se npr. doza održavanja primenjuje, može biti najmanje oko jedna nedelja, ili više, npr. oko jedan mesec ili više (na primer, oko 1 mesec do oko 6 meseci, do oko 12 meseci, ili više).
[0088] Postupak obuhvata administriranje udarne doze svakog dana tokom prvog vremenskog perioda i administriranje doze odražavanja svakog dana tokom drugog vremenskog perioda. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 6 dana, a drugi period je od jedan do 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 6 dana, a drugi period je od jedan do 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 6 dana, a drugi period je od jedan do 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 6 dana, a drugi period je od jedan do 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 6 dana, a drugi period je od jedan do 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 5 dana, a drugi period je od jedan dan do 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 5 dana, a drugi period je od jedan do 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 5 dana, a drugi period je od jedan dan do 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 5 dana, a drugi period je od jedan dan do 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 5 dana, a drugi period je od jedan dan do 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 4 dana, a drugi period je od jedan dan do 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 4 dana, a drugi period je od jedan do 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 4 dana, a drugi period je od jedan dan do 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 4 dana, a drugi period je od jedan dan do 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 4 dana, a drugi period je od jedan dan do 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 3 dana, a drugi period je od jedan dan do 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 3 dana, a drugi period je od jedan do 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 3 dana, a drugi period je od jedan dan do 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 3 dana, a drugi period je od jedan dan do 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 3 dana, a drugi period je od jedan dan do 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 2 dana, a drugi period je od jedan dan do 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 2 dana, a drugi period je od jedan do 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 2 dana, a drugi period je od jedan dan do 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 2 dana, a drugi period je od jedan dan do 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period je od jedan dan do 2 dana, a drugi period je od jedan dan do 20 dana. U drugim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 21 dan. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 23 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 24 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 26 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 27 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 28 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 29 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 31 dan. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 32 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 33 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 34 dana. U nekim tehničkim rešenjima, prvi period vremena i drugi period vremena kombinovano obuhvataju 35 dana. Postupci stavljeni na uvid javnosti mogu da se administriraju tokom ciklusa koji obuhvata prvi period vremena i drugi period vremena. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 20 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 21 dan. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 22 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 23 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 24 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 25 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 26 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 27 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 28 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 29 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 30 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 31 dan. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 32 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 33 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 34 dana. U nekim tehničkim rešenjima, ciklus obuhvata 35 dana. U drugim tehničkim rešenjima, postupak može biti administriran tokom jedan do 1200 ciklusa. U nekim tehničkim rešenjima, postupak može biti administriran tokom 10 do 1000 ciklusa. U nekim tehničkim rešenjima, postupak može biti administriran tokom 50 do 800 ciklusa. U nekim tehničkim rešenjima, postupak može biti administriran tokom 70 do 700 ciklusa. U nekim tehničkim rešenjima, postupak može biti administriran tokom 100 do 500 ciklusa.
[0089] Razmatrani tumori koji mogu biti tretirani postupcima stavljenim na uvid javnosti uključuju one koji eksprimiraju jedan ili više od: CSF1R ili njegove ligande, CSF1, i IL-34. Na primer, razmatrani postupak može dalje da obuhvati identifikovanje tumora kao onog koji eksprimira CSF1R, CSF1, i/ili IL-34 Prema pronalasku, tumori koji su tretirani su tenosinovijalni tumori džinovskih ćelija.
[0090] Postupci stavljeni na uvid javnosti mogu da obuhvate administriranje udarne doze jedinjenja svakog dana tokom prvog vremenskog perioda; i administriranje doze održavanja jedinjenja svakog dana, jednom nedeljno, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno tokom drugog vremenskog perioda (ili svakog drugog dana), na primer, gde je doza održavanja niža od ili jednaka svakoj udarnoj dozi. Razmatrana udarna doza je oko 10 do oko 80mg/svakog dana, ili oko 10 mg do oko 80mg svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, udarna doza je oko 20 do oko 60mg/svakog dana, npr., oko 20mg/svakog dana, oko 30mg/svakog dana, oko 40mg/svakog dana, oko 50mg/svakog dana ili oko 60mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja je oko 2mg do oko 60mg. U nekim tehničkim rešenjima, doza održavanja je oko 2 mg, oko 10 mg, oko 20mg, oko 25mg, oko 30mg, oko 40mg ili oko 50mg, administrirana svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno. U nekim tehničkim rešenjima, prvi vremenski period, gde je udarna doza npr. administrirana svakog dana je oko jedna ili dve nedelje. Primeri prvih perioda vremena mogu biti oko 4 dana, oko 5 dana, oko 6 dana, ili oko 10 dana. U nekim tehničkim rešenjima, drugi vremenski period (npr. gde se doza održavanja administrira svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno), je jedna nedelja, ili jedan mesec do oko šest meseci ili više. U nekim tehničkim rešenjima, razmatrani postupci dalje obuhvataju administriranje dodatnih udarnih doza tokom trećeg perioda vremena. U nekim tehničkim rešenjima, postupak dalje obuhvata administriranje dodatne doze održavanja tokom četvrtog perioda vremena. U nekim tehničkim rešenjima, treći i/ili četvrti period vremena se dešavaju nakon prvog i drugog perioda vremena.
[0091] Nakon 1 meseca, ili 3 meseca ili više administracije, pacijent koji je lečen postupkom koji je stavljen na uvid javnosti može imati poboljšani odgovor tumora kako je mereno pomoću RECIST. U nekim tehničkim rešenjima, nakon 1 nedelje, ili 1 meseca, ili više administriranja, pacijent može imati jedno od sniženi nivo specifičnih populacija monocita (kao što su CD16+ ili CSF1R+ monociti) u krvi pomoću protočne citometrije, povećane nivoe CSF1 u plazmi, snižene nivoe markera koštanog prometa pri čemu markeri prometa mogu uključiti fragmente kolagena C-terminalni fragment kolagena u serumu i urinski N-terminalni fragment kolagena, i snižen sadržaj makrofaga i/ili re-polarizaciju pro-tumorskih M2 makrofaga u antitumorski M1 fenotip u tumoru ili ascitesima koji su u vezi sa tumorom/efuzionim fluidima, u poređenju sa odgovarajućim nivoom pre administriranja.
[0092] Objava razmatra administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli pacijentu kome je to potrebno pre (neo-adjuvant) ili posle (adjuvant) operacije (npr. hirurški tretman solidnog tumora). U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira kao adjuvant. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira kao neo-adjuvant. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira kao neo-adjuvant i adjuvant. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira pacijentu kome je to potrebno kao neoadjuvant u periodu od 1 meseca do 6 meseci, nakon čega sledi administriranje Jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli kao adjuvanta tokom perioda od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli se administrira pacijentu kome je to potrebno kao neo-adjuvanta u periodu od 1 meseca do 6 meseci, nakon čega sledi administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli kao adjuvanta tokom perioda od 1 dana do 5 godina. U nekim tehničkim rešenjima, administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli se administrira pacijentu kome je to potrebno kao neo-adjuvant u periodu od 3 meseca do 6 meseci, nakon čega sledi administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli kao adjuvanta tokom perioda od 1 dan do 5 godina. U nekim tehničkim rešenjima, nijedno administriranje jedinjenja 1 ili farmaceutski prihvatljive soli se ne dešava pre operacije. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se administrira kao adjuvant u periodu od 1 dan do 100 godina. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili farmaceutski prihvatljiva so se primenjuje kao adjuvant u periodu od 1 dan do 5 godina.
[0093] Razmatrani postupci mogu dalje da obuhvate administriranje druge imunomodulatornog terapijskog sredstva. U nekim tehničkim rešenjima, takvo imunomodulatorno terapijsko sredstvo je anti PD-1 terapijsko sredstvo, anti-PD-L1 terapijsko sredstvo, CD40 agonističko terapijsko sredstvo, anti-CD47 terapijsko sredstvo, anti-LAG3 terapijsko sredstvo, anti-CD20 terapijsko sredstvo, anti-CD38 terapijsko sredstvo, i/ili anti-TIM3 terapijsko sredstvo. Postupak stavljen na uvid javnosti može, na primer, dalje da obuhvati administriranje hemioterapijskog sredstva. U nekim tehničkim rešenjima, hemioterapijsko sredstvo je odabrano iz grupe koja se sastoji od paklitaksela, eribulina, docetaksela, gemcitabina, vemurafeniba, dabrafeniba, trametiniba, kobimetiniba, i binimetiniba. U nekim tehničkim rešenjima, postupak dalje obuhvata administriranje imunomodulatornog terapijskog sredstva i drugog hemioterapijskog sedstva.
[0094] U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje koje je ovde opisano, npr. jedinjenje 1, se administrira pri eksalirajućoj dozi, na primer, jedna ili obe od udarne ili doze održavanja mogu biti eskalirane. U nekim tehničkim rešenjima, eksalirajuća doza sadrži najmanje prvi dozni nivo i drugi dozni nivo. U nekim tehničkim rešenjima, eksalirajuća doza sadrži najmanje prvi dozni nivo, drugi dozni nivo, i treći dozni nivo. U nekim tehničkim rešenjima, eskalirajuće doze dalje sadrže četvrti dozni nivo. U nekim tehničkim rešenjima, eskalirajuće doze sadrže prvi dozni nivo, drugi dozni nivo, treći dozni nivo, a četvrti dozni nivo i peti dozni nivo. U nekim tehničkim rešenjima razmatrano je šest, sedam, osam, devet i deset doznih nivoa.
[0095] U nekim tehničkim rešenjima, svaki dozni nivo je ne veći od 60% doznog nivoa koji neposredno sledi. U nekim tehničkim rešenjima, svaki dozni nivo je ne veći od 50% doznog nivoa koji neposredno sledi. U nekim tehničkim rešenjima, svaki dozni nivo je ne veći od 40% doznog nivoa koji neposredno sledi. U nekim tehničkim rešenjima, svaki dozni nivo je ne veći od 33% doznog nivoa koji neposredno sledi. U nekim tehničkim rešenjima, svaki dozni nivo je ne veći od 20% doznog nivoa koji neposredno sledi. U nekim tehničkim rešenjima, dozni nivoi su razdvojeni sa 1⁄2 log jedinica. U nekim tehničkim rešenjima, dozni nivoi su razdvojeni sa 1 log jedinicom.
[0096] U nekim tehničkim rešenjima prvi, drugi, treći, i četvrti dozni nivoi se administriraju subjektu tokom trajanja od oko 2 dana do oko 6 meseci. U nekim tehničkim rešenjima prvi, drugi, treći, i četvrti dozni nivoi se administriraju subjektu tokom trajanja od oko 7 dana do oko 35 dana. U nekim tehničkim rešenjima prvi, drugi, treći, i/ili četvrti dozni nivoi se administriraju subjektu tokom trajanja od oko 2 nedelje do oko 4 nedelje. U nekim tehničkim rešenjima prvi, drugi, treći, i/ili četvrti dozni nivoi se administriraju subjektu tokom oko 4 nedelje. U nekim tehničkim rešenjima prvi, drugi, i/ili treći dozni nivoi se administriraju subjektu tokom od oko 2 dana do oko 40 dana i četvrti dozni nivo se administrira subjektu tokom od oko 2 dana do oko 6 meseci.
[0097] U nekim tehničkim rešenjima, prvi dozni nivo je od oko 5 do oko 30 mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, drugi dozni nivo je od oko 20 do oko 50 mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, treći dozni nivo je od oko 30 do oko 60 mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, četvrti dozni nivo je od oko 40 do oko 75 mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, peti dozni nivo je od oko 50 do oko 75mg/svakog dana.
[0098] U nekim tehničkim rešenjima, prvi dozni nivo je od oko 10 do oko 30 mg/svakog dana (npr. administrirano svakog dana tokom prvog vremenskog perioda). U nekim tehničkim rešenjima, drugi dozni nivo je od oko 5 do oko 30mg/svakog dana (npr. administrirano svakog drugog dana; dva puta nedeljno ili tri puta nedeljno). U nekim tehničkim rešenjima, treći dozni nivo je od oko 10 do oko 50 mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, četvrti dozni nivo je od oko 20 do oko 60 mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, peti dozni nivo je od oko 30 do oko 75mg/svakog dana.
[0099] U nekim tehničkim rešenjima prvi dozni nivo je oko 10 -80mg/svakog dana tokom oko 1 nedelje ili više, i drugi dozni nivo je oko 10 mg do oko 40 mg/svakog dana (svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno, tokom npr.2 nedelje ili više).
[0100] U nekim tehničkim rešenjima prvi dozni nivo je oko 30-60mg/svakog dana. U nekim tehničkim rešenjima, drugi dozni nivo je oko 10-30mg/svakog dana.
[0101] U nekim tehničkim rešenjima postupci obuhvataju administriranje pet ili više eskalirajućih doza subjektu. U nekim tehničkim rešenjima prvi dozni nivo je 10 mg/svakog dana, drugi dozni nivo je 20 mg/svakog dana, treći dozni nivo je 30 mg/svakog dana, četvrti dozni nivo je 40 mg/svakog dana, i peti dozni nivo je 50 mg/svakog dana ili više.
[0102] U nekim tehničkim rešenjima svaki dozni nivo se administrira subjektu tokom od 2 dana do 104 nedelje. U nekim tehničkim rešenjima svaki dozni nivo se administrira subjektu tokom od 2 dana do 26 nedelja. U nekim tehničkim rešenjima svaki dozni nivo se administrira subjektu tokom od oko 1 nedelje do oko 26 nedelja. U nekim tehničkim rešenjima svaki dozni nivo se administrira subjektu tokom od oko 1 nedelje do oko 12 nedelja. U nekim tehničkim rešenjima, svaki dozni nivo se administrira subjektu tokom 1 nedelje do 5 nedelja. U nekim tehničkim rešenjima udarni dozni nivo se administrira subjektu od 1 do 4 nedelje, ili oko 1 do 2 nedelje, ili oko 5-7 dana. U nekim tehničkim rešenjima nivo doze za održavanje se administrira subjektu od oko 14 dana do oko 60 dana ili više. U nekim tehničkim rešenjima udarni dozni nivo se administrira subjektu tokom oko 3 nedelje, 1 meseca, 2 meseca, ili više.
[0103] U nekim tehničkim rešenjima prvi dozni nivo se administrira subjektu tokom 1 nedelje, drugi dozni nivo se administrira subjektu tokom 4 nedelje ili više.
[0104] U nekim tehničkim rešenjima prvi dozni nivo se administrira subjektu tokom oko 5-10 dana, drugi dozni nivo se administrira subjektu tokom oko 2 nedelje do oko 1 meseca, 2 meseca ili 3 meseca, 9 meseci, ili više, i opcioni treći dozni nivo se administrira subjektu tokom oko 5-10 dana, i opcioni četvrti dozni nivo se administrira subjektu tokom oko 2 nedelje do oko 1 meseca, 2 meseca ili 3 meseca ili više. Može se razumeti da prva i druga doza mogu da se ponavljaju.
[0105] U nekim tehničkim rešenjima postupaka koji su ovde opisani, antitumorska aktivnost se procenjuje pomoću završne tačke odabrane iz grupe koja se sastoji od stope objektivnog odgovora, stope kontrole bolesti (npr. u 12 nedelja), vremena do najboljeg odgovora, preživljavanja bez progresije, trajanja odgovora, i obe - stope objektivnog odgovora i stope kontrole bolesti (npr. u periodima od 6 meseci i 1 godine). U nekim tehničkim rešenjima, DTGCT nije evaluiran pomoću stope kontrole bolesti.
[0106] U nekim tehničkim rešenjima postupaka koji su ovde opisani, odgovor tumora u DTGCT i solidnim tumorima je evaluiran sa RECIST, Verzija 1.1.
Kombinovana terapija
[0107] Jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so se mogu administrirati u kombinaciji sa jednim ili više dodatnih terapijskih agenasa da bi se lečio poremećaj koji je ovde opisan. Na primer, u predmetnom opisu obezbeđena je farmaceutska kompozicija koja sadrži jedinjenje 1 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, jedan ili više dodatnih terapijskih agenasa, i farmaceutski prihvatljiv ekscipijens. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so i jedan dodatni terapijski agens je administriran. U nekim tehničkim rešenjima, administrirani su jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so i dva dodatna terapijska agensa. U nekim tehničkim rešenjima, administrirani su jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so i tri dodatna terapijska agensa. Kombinovana terapija se može postići administriranjem dva ili više terapijska agensa, od kojih je svaki formulisan i administriran odvojeno. Na primer, jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so i dodatni terapijski agens može biti formulisan i administriran odvojeno. Kombinovana terapija se takođe može postići administriranjem dva ili više terapijskih agenasa u jednoj formulaciji, na primer farmaceutske kompozicije koja sadrži jedinjenje 1 kao jedan terapijski agens i jednog ili više dodatnih terapijskih agenasa. Na primer, jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so i dodatni terapijski agens mogu se administrirati u jednoj formulaciji. Ostale kombinacije su takođe obuhvaćene kombinovanom terapijom. Iako se dva ili više agenasa u kombinovanoj terapiji mogu administrirati istovremeno, ne moraju. Na primer, administriranje prvog agensa (ili kombinacije agenasa) može prethoditi administriranju drugog agensa (ili kombinacije agenasa) za nekoliko minuta, sati, dana, ili nedelja. Stoga, dva ili više agenasa mogu da se administriraju unutar nekoliko minuta jedan od drugoga ili unutar 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, ili 24 sata jedan od drugoga ili unutar 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14 dana jedan od drugoga ili unutar 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ili nedelja jedan od drugoga. U nekim slučajevima su mogući čak i duži periodi. Iako je u mnogim slučajevima poželjno da dva ili više agenasa koji su korišćeni u kombinovanoj terapiji bude prisutno unutar tela pacijenta u isto vreme, ovo nije neophodno.
[0108] Kombinovana terapija " (ili "koterapija") obuhvata administriranje CSF 1R inhibitora koji je ovde opisan i najmanje drugog agensa, npr. anti-PD1 terapijskog sredstva, npr. anti-PD1 antitela, ili hemioterapijskog agensa, kao deo specifičnog režima lečenja koji je namenjen da obezbedi koristan efekat iz zajedničkog delovanja ovih terapijskih agenasa. Koristan efekat kombinacije uključuje, ali nije ograničen na, farmakokinetičko ili farmakodinamičko zajedničko delovanje koje proističe iz kombinacije terapijskih agenasa. Administriranje ovih terapijskih agenasa u kombinaciji može biti sprovedeno tokom definisanog perioda vremena (uobičajeno minuta, sati, dana ili nedelja što zavisi od odabrane kombinacije) ili do progresije bolesti. Kombinovana terapija je namenjena da obuhvati uzastopno administriranje više terapijskih agenasa, to jest, gde se svaki terapijski agens administrira u različito vreme, kao i administriranje ovih terapijskih agenasa, ili najmanje dva terapijska agensa, suštinski istovremeno. Suštinski istovremeno administriranje može da se postigne, na primer, administriranjem subjektu jedne tablete ili kapsule koja ima fiksni odnos svakog terapijskog sredstva ili više, pojedinačnih doznih jedinica za svaki od terapijskih agenasa. Administriranje u nizu ili suštinski istovremeno svakog terapijskog agensa može da se sprovede bilo kojim pogodnim putem uključujući, ali ne ograničeno na, oralne puteve, intravenske puteve, intramuskularne puteve, subkutanu, intratumoralnu injekciju, i direktnu apsorpciju kroz tkiva sa mukoznom membranom. Terapijski agensi mogu da se administriraju istim putem ili različitim putevima. Na primer, prvi terapijski agens odabrane kombinacije može da se administrira intravenskom injekcijom dok ostali terapijski agensi kombinacije mogu da se administriraju oralno. Alternativno, na primer, svi terapijski agensi mogu da se administriraju oralno, ili svi terapijski agensi mogu da se administriraju intravenskom injekcijom. Niz u kome se administriraju terapijski agensi nije usko presudan.
[0109] Kombinovana terapija takođe može da obuhvati administriranje terapijskih agenasa kako je opisano iznad u daljoj kombinaciji sa drugim biološki aktivnim sastojcima i terapijama bez lekova. Kada kombinovana terapija dalje obuhvata terapiju bez lekova, terapija bez lekova može da se sprovede u bilo koje pogodno vreme onoliko dugo koliko se postiže koristan efekat zajedničkog dejstva kombinacije terapijskih agenasa i terapije bez lekova. Na primer, u odgovarajućim slučajevima, koristan efekat se i dalje postiže kada se terapija bez lekova privremeno ukloni od administriranja terapijskih agenasa, moguće danima ili čak nedeljama.
[0110] Komponente kombinacije se mogu administrirati pacijentu istovremeno, uzastopno ili u kombinaciji. Biće shvaćeno da kada se koristi kompozicija ili postupak, komponente mogu biti u istom farmaceutski prihvatljivom nosaču i stoga administrirani istovremeno. Mogu biti u odvojenim farmaceutskim nosačima kao što su konvencionalni oralni dozni oblici koji se uzimaju istovremeno. Termin "kombinacija" se dalje odnosi na slučaj kada su jedinjenja obezbeđena u odvojenim doznim oblicima i administriraju se uzastopno.
[0111] Iako ne želimo da budemo ograničeni teorijom, smatra se da administriranje inhibitora CSF1R u skladu sa postupcima opisanim ovde, u kombinaciji sa jednim ili više anti-PD1 terapijskih sredstava može obezbediti aditivne efekte u značajnoj inhibiciji rasta primarnog tumora i modulaciji imunog sistema u antitumorsko stanje, što može biti korisno u lečenju poremećaja koji su u vezi sa proliferacijom, preživljavanjem ili biološkim delovanjem makrofaga, uključujući lečenje TGCT. Primeri anti-PD1 terapijskih sredstava koji se mogu administrirati u kombinaciji sa inhibitorima CSF1R koji su ovde opisani uključuju, ali nisu ograničeni na, nivolumab, pidilizumab, cemiplimab, tislelizumab, AMP-224, AMP-514 i pembrolizumab.
[0112] Ovde opisani inhibitori CSF1R, tj. jedinjenje 1, mogu se koristiti u kombinaciji sa drugim imunomodulatornim agensima uključujući, ali ne ograničavajući se na anti-PD-L1 terapijska sredstva koja uključuju atezolizumab, durvalumab, BMS-936559, i avelumab, anti-TIM3 terapijska sredstva koja uključuju TSR-022 i MBG453, anti-LAG3 terapijska sredstva koja uključuju relatlimab, LAG525 i TSR-033, terapijska sredstva agoniste CD40 koja uključuju SGN-40, CP-870,893 i RO7009789, anti-CD47 terapijska sredstva koja uključuju Hu5F9-G4, anti-CD20 terapijska sredstva, anti-CD38 terapijska sredstva ili druga imunomodulatorne terapijska sredstva koja uključuju talidomid, lenalidomid, pomalidomid, prednizon i deksametazon.
[0113] Ovde opisani inhibitori CSF1R, tj. jedinjenje 1, se takođe mogu koristiti u kombinaciji sa jednim ili više hemioterapijskih agenasa uključujući, ali ne ograničavajući se na, antitubulinske agense (npr. paklitaksel, vezane za proteine paklitaksel čestice za suspenziju za injekcije, eribulin, abraksan, docetaksel, iksabepilon, taksiterem, vinkristin ili vinorelbin), LHRH antagoniste uključujući, ali ne ograničavajući se na leuprolid, goserelin, triptorelin ili histrelin, antiandrogene agense uključujući, ali ne ograničavajući se na abirateron, flutamid, bikalutamid, nilutamid, ciproteron acetat, enzalutamid, i apalutamid, , antiestrogenske agense uključujući, ali ne ograničavajući se na tamoksifen, fulvestrant, anastrozol, letrozol i eksemestan, agense za alkilaciju DNK (uključujući cisplatin, karboplatin, oksaliplatin, ciklofosfamid, ifosfamid, i temozolomid), DNK interkalirajuće agense (uključujući doksorubicin, pegilovani lipozomalni doksorubicin, daunorubicin, idarubicin i epirubicin), 5-fluorouracil, kapecitabin, citarabin, decitabin, 5-aza citadin, gemcitabin metotreksat, bortezomib i karfilzomib.
[0114] Ovde opisani inhibitori CSF1R, tj. jedinjenje 1, se takođe mogu koristiti u kombinaciji sa ciljanim terapijskim sredstvima uključujući inhibitore kinaze erlotinib, gefitinib, lapatanib, everolimus, temsirolimus, abemaciklib, LEE011, palbociklib, krizotinib, kabozanitinib, sunitinib, pazopanib, sorafenib, regorafenib, aksitinib, dasatinib, imatinib, nilotinib, vemurafenib, dabrafenib, trametinib, kobimetinib, binimetinib, idelalisib, kvizartinib, avapritinib, BLU-667, BLU-263, Lokso 292, larotrektinib i kvizartinib, anti-estrogenim agensima uključujući ali ne ograničeno na tamoksifen, fulvestrant, anastrozol, letrozol, i eksemestan, anti-androgenim agensima uključujući ali ne ograničeno na abirateron acetat, enzalutamid, nilutamid, bikalutamid, flutamid, ciproteron acetat, steroidnim agensima uključujući ali ne ograničeno na prednizon i deksametazon, PARP inhibitorima uključujući ali ne ograničeno na neraparib, olaparib, i rukaparib, topoizomeraza I inhibitorima uključujući ali ne ograničeno na irinotekan, kamptotecin, i topotekan, topoizomeraza II inhibitorima uključujući ali ne ograničeno na etopozid, etopozid fosfat, i mitoksantron, inhibitorima histon deacetilaze (HDAC) uključujući ali ne ograničeno na vorinostat, romidepsin, panobinostat, valproinsku kiselinu, i belinostat, inhibitorima DNK metilacije uključujući ali ne ograničeno na DZNep i 5-aza-2'-deoksicitidin, proteazomnim inhibitorima uključujući ali ne ograničeno na bortezomib i karfilzomib, talidomid, lenalidomid, pomalidomid, biološkim agensima proteazomni trastuzumab, ado-trastuzumab, pertuzumab, cetuksimab, panitumumab, ipilimumab, tremelimumab, vakcinama uključujući ali ne ograničeno na sipuleucel-T, i terapiju zračenjem.
[0115] U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva se mogu koristiti u kombinaciji sa inhibitorom TIE2 imunokinaze koji uključuje rebastinib ili ARRY-614. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so se mogu koristiti u kombinaciji sa anti-PD1 terapijskim sredstvom. U nekim tehničkim rešenjima, jedinjenje 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva se mogu koristiti u kombinaciji sa inhibitorom TIE2 imunokinaze koji uključuje rebastinib ili ARRY-614, i anti-PD1 terapijsko sredstvo.
[0116] CSF1R inhibitori koji su ovde opisani, tj. jedinjenje 1, se takođe mogu koristiti u kombinaciji sa anti-angiogenim agensima koji uključuju AMG386, bevacizumab i aflibercept, i antitelo-lek konjugatima (ADC) koji uključuju brentuksimab vedotin, trastuzumab emtansin, ADC koji sadrži opterećenje kao što je derivat kamptotecina, pirolobenzodiazepin dimer (PBD), indolinobenzodiazepin dimer (IGN), DM1, DM4, MMAE, ili MMAF.
[0117] U nekim tehničkim rešenjima, dodatni terapijski agens je odabran od analoga hormona koji oslobađa luteinizirajući hormon (LHRH), uključujući goserelin i leuprolid.
[0118] U nekim tehničkim rešenjima, dodatni terapijski agens je odabran iz grupe koja se sastoji od odabran iz grupe koja se sastoji od everolimusa, trabektedina, abraksana, TLK 286, AV-299, DN-101, pazopaniba, GSK690693, RTA 744, ON 0910.Na, AZD 6244 (ARRY-142886), AMN-107, TKI-258, GSK461364, AZD 1152, enzastaurina, vandetaniba, ARQ-197, MK-0457, MLN8054, PHA-739358, R-763, AT-9263, pemetrekseda, erlotiniba, dasataniba, nilotiniba, dekataniba, panitumumaba, amrubicina, oregovomaba, Lep-etu, nolatrekseda, azd2171, batabulina, atumtunaba, zanolimumaba, edotekarina, tetrandrina, rubitekana, tesmilifena, oblimersena, ticilimumaba, ipilimumaba, gosipola, Bio 111, 131-I-TM-601, ALT-110, BIO 140, CC 8490, cilengitida, gimatekana, IL13-PE38QQR, INO 1001, IPdR1 KRX-0402, lukantona, LY 317615, neuradiaba, vitespana, Rta 744, Sdx 102, talampanela, atrasentana, Xr 311, romidepsina, ADS-100380, sunitiniba, 5-fluorouracila, vorinostata, etopozida, gemcitabina, doksorubicina, irinotekana, lipozomalnog doksorubicina, 5'-deoksi-5-fluorouridina, vinkristina, temozolomida, ZK-304709, selicikliba; PD0325901, AZD-6244, kapecitabina, L-Glutaminske kiseline, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihidro-4-okso-1H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il)- etil]benzoil]-, dinarijum soli, heptahidrata, kamptotecina, PEG-obeleženog irinotekana, tamoksifena, toremifen citrata, anastrazola, eksemestana, letrozola, DES(dietilstilbestrola), estradiola, estrogena, konjugovanog estrogena, bevacizumaba, IMC-1C11, CHIR-258,); 3-[5-(metilsulfonilpiperadinmetil)-indoliljhinolona, vatalaniba, AG-013736, AVE-0005, acetatne soli [D-Ser(Bu t) 6, Azgly 10] (piro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(Bu t)-Leu-Arg-Pro-Azgly-NH2 acetata [C59H84N18Oi4-(C2H4O2)x gde x=1 do 2.4], goserelin acetata, leuprolid acetata, triptorelin pamoata, medroksiprogesteron acetata, hidroksiprogesteron kaproata, megestrol acetata, raloksifena, bikalutamida, flutanida, nilutamida, megestrol acetata, CP-724714; TAK-165, HKI-272, erlotiniba, lapataniba, kanertiniba, ABX-EGF antitela, erbituksa, EKB-569, PKI-166, GW-572016, Ionafarniba, BMS-214662, tipifarniba; amifostina, NVP-LAQ824, suberoil analid hidroksaminske kiseline, valproinske kiseline, trihostatina A, FK-228, SU11248, sorafeniba, KRN951, aminoglutetimida, arnsakrina, anagrelida, L-asparaginaze, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vakcine, bleomicina, buserelina, busulfana, karboplatina, karmustina, hlorambucila, cisplatina, kladribina, klodronata, ciproterona, citarabina, dakarbazina, daktinomicina, daunorubicina, dietilstilbestrola, epirubicina, fludarabina, fludrokortizona, fluoksimesterona, flutamida, gemcitabina, gleevec-a, hidroksiuree, idarubicina, ifosfamida, imatiniba, leuprolida, levamizola, lomustina, mehloretamina, melfalana, 6-merkaptopurina, mesne, metotreksata, mitomicina, mitotana, mitoksantrona, nilutamida, oktreotida, oksaliplatina, pamidronata, pentostatina, plikamicina, porfimera, prokarbazina, raltitrekseda, rituksimaba, streptozocina, tenipozida, testosterona, talidomida, tioguanina, tiotepe, tretinoina, vindezina, 13-cis-retinoične kisline, fenilalanin iperita, uracil iperita, estramustina, altretamina, floksuridina, 5-deooksiuridina, citozin arabinozida, 6-mekaptopurina, deoksikoformicina, kalcitriola, valrubicina, mitramicina, vinblastina, vinorelbina, topotekana, razoksina, marimastata, COL-3, neovastata, BMS-275291, skvalamina, endostatina, SU5416, SU6668, EMD121974, interleukina-12, IM862, angiostatina, vitaksina, droloksifena, idoksifena, spironolaktona, finasterida, cimitidina, trastuzumaba, denileukin diftitoksa, gefitiniba, bortezimiba, irinotekana, topotekana, doksorubicina, docetaksela, vinorelbina, bevacizumaba (monoklonskog antitela) i erbituksa, paklitaksela bez kremofora, epitilona B, BMS-247550, BMS-310705, droloksifena, 4-hidroksitamoksifena, pipendoksifena, ERA-923, arzoksifena, fulvestranta, akolbifena, lazofoksifena, idoksifena, TSE-424, HMR-3339, ZK186619, PTK787/ZK 222584, VX-745, PD 184352, rapamicina, 40-O-(2-hidroksietil)-rapamicina, temsirolimusa, AP-23573, RAD001, ABT-578, BC-210, LY294002, LY292223, LY292696, LY293684, LY293646, vortmanina, ZM336372, L-779,450, PEG-filgrastima, darbepoetina, eritropoetina, faktora stimulacije granulocitne kolonije, zolendronata, prednizona, cetuksimaba, faktora stimulacije granulocitne makrofagne kolonije, histrelina, pegilovanog interferona alfa-2a, interferona alfa-2a, pegilovanog interferona alfa-2b, interferona alfa-2b, azacitidina, PEG-L-asparaginaze, lenalidomida, gemtuzumaba, hidrokortizona, interleukina-11, deksrazoksana, alemtuzumaba, sve-transretinoične kiseline, ketokonazola, interleukina-2, megestrola, imunog globulina, azotnog iperita, metilprednizolona, ibritgumomab tiuksetana, androgena, decitabina, heksametilmelamina, beksarotena, tozitumomaba, arsen trioksida, kortizona, editronata, mitotana, ciklosporina, lipozomalnog daunorubicina, Edwina-asparaginaze, stroncijuma 89, kasopitanta, netupitanta, antagonista NK-1 receptora, palonosetrona, aprepitanta, difenhidramina, hidroksizina, metoklopramida, lorazepama, alprazolama, haloperidola, droperidola, dronabinola, deksametazona, metilprednizolona, prohlorperazina, granisetrona, ondansetrona, dolasetrona, tropisetrona, pegfilgrastima, eritropoetina, epoetina alfa i darbepoetina alfa, ipilumumaba, vemurafeniba, i njihovih smeša
[0119] U nekim tehničkim rešenjima, CSF1R inhibitor koji je ovde opisan, tj. jedinjenje 1, može da se koristi u kombinaciji sa i hemioterapijskim agensom i imunomodulatornim terapeutikom, npr. hemioterapijskim agensom i anti-PD1 terapeutikom opisanim ovde.
PRIMERI
[0120] Jedinjenja opisana ovde mogu da se pripreme na brojne načine zasnovane na učenjima koja su ovde sadržana i sintetskim procedurama poznatim u stanju tehnike. U opisu sintetskih postupaka opisanih u nastavku, treba razumeti da svi predloženi reakcioni uslovi, uključujući izbor rastvarača, reakcionu atmosferu, temperaturu reakcije, trajanje eksperimenta i procedure obrade, mogu biti izabrani da budu standardni uslovi za tu reakciju, osim ako nije drugačije naznačeno. Stručnjak u oblasti organske sinteze razume da funkcionalnost prisutna na različitim delovima molekula treba da bude kompatibilna sa predloženim reagensima i reakcijama. Stručnjaku će biti očigledni supstituenti koji nisu kompatibilni sa reakcionim uslovima, pa su stoga naznačeni alternativni postupci. Polazni materijali za primere su ili komercijalno dostupni ili se lako pripremaju standardnim postupcima iz poznatih materijala.
[0121] Sledeće skraćenice se koriste u ovoj objavi i imaju sledeće definicije: "DCM" je dihlorometan, "DMA" je N,N-dimetilacetamid, "DMF" je N,N-dimetilformamid, "dppf" je 1,1'-bis(difenilfosfino)ferocen, "DMSO" je dimetilsulfoksid, "ESI" je elektrosprej jonizacija, "EtOAc" je etil acetat, "h" je sat ili sati, "Heks" je heksan, "LiHMDS" je litijum bis(trimetilsilil)amid, "MeOH" je metanol, "Me4tBuXPhos" je di-terc-butil(2',4',6'-triizopropil-3,4,5,6-tetrametil-[1,1'-bifenil]-2-il)fosfin, "MHz" je megaherc, "MS" je masena spektrometrija, "NMR" je nuklearna magnetna rezonanca, "Pd(PPh3)4" je tetrakis(trifenilfosfin)paladijum(0), "ST" je sobna temperatura koja je takođe poznata kao "ambijentalna temp," za koju se razume da se sastoji od opsega normalnih laboratorijskih temperatura koje se kreću od 15-25 °C., i "zasić." je zasićen.
PRIMER 1. Sintetski put do jedinjenja 1 (sinteza jedinjenja 1 nije deo pronalaska za koji se traži zaštita).
Jedinjenje A: 3-((2-hloropiridin-4-il)oksi)-6-jodo-2-metilpiridin
[0122]
[0123] Rastvor 3-hidroksi-2-metilpiridina (20.0 g, 183 mmol) i Na2CO3 (38.8 g, 367 mmol) u H2O (320 mL) i MeOH (200 mL) je tretiran sa I2 (46.5 g, 183 mmol) i mešan na ST tokom 1 h. Smeša je zakišeljena sa HCl (2 M), ekstrahovana sa EtOAc (2×) i kombinovane organske supstance su oprane slanim rastvorom, osušene preko Na2SO4 i koncentrovane do suva. Materijal je suspendovan u 1:1 EtOAc/Heks, sonifikovan i čvrsta supstanca je prikupljena putem filtracije i osušena. Filtrat je koncentrovan do suva, tretiran DCM-om, čvrsta supstanca je prikupljena putem filtracije i kombinovana sa prvom čvrstom supstancom da bi se dobio 6-jodo-2-metilpiridin-3-ol (20.5 g, 48%). MS (ESI) m/z: 236.0 (M+H+).
[0124] Smeša 6-jodo-2-metilpiridin-3-ola (6.8 g, 28.9 mmol), 2,4-dihloropiridina (8.56 g, 57.9 mmol) i K2CO3 (4.00 g, 28.9 mmol) u DMA (50 mL) ja zagrevana na 110 °C. tokom 16 h pod argonom. Smeša je ohlađena na ST, tretirana sa H2O, ekstrahovana sa EtOAc (2×) i kombinovane organske supstance su oprane sa H2O, zatim slanim rastvorom, osušene preko Na2SO4, koncentrovane do suva i silika gel hromatografijom (EtOAc/Heks) da se dobije 3-((2-hloropiridin-4-il)oksi)-6-jodo-2-metilpiridin (7.35 g, 73%) kao bela čvrsta supstanca. MS (ESI) m/z: 346.9 (M+H+).
Jedinjenje B: 3-metil-2-(metiltio)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirimidin-4(3H)-on
[0125]
[0126] Suspenzija, koja je na 0 °C, 2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (2.0 g, 14.1 mmol) u DMF-u (40 mL) je tretirana čvrstim LiHMDS-om (3.06 g, 18.3 mmol), nakon čega sledi metil jodid (1.14 mL, 18.3 mmol), zagrevana do ST i mešana preko noći. Smeša je kvenčovana vodom, ekstrahovana EtOAc-om (3×) i kombinovane organske supstance su osušene preko Na2SO4, koncentrovane do suva i silika gel hromatografijom (EtOAc/Heks) da se dobije 3-metil-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-on (1.37 g, 62%).1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.83 (d, J=6.5 Hz, 1H), 6.17 (d, J=6.5 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 2.54 (s, 3H); MS (ESI) m/z: 157.1 (M+H+).
[0127] Rastvor, koji je na 0 °C, 3-metil-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (1.37 g, 8.77 mmol) u CHCl3 (15 mL) je tretiran bromom (0.54 mL, 10.5 mmol), mešan na 0 °C. tokom 1 h, kvenčovan sa zasić. NaHCO3 (15 mL), zagrevan do ST polako i mešan preko noći. Smeša je ekstrahovana sa DCM (3×) i kombinovane organske supstance su osušene preko Na2SO4 i koncentrovane do suva da se dobije 5-bromo-3-metil-2-(metilhio)pirimidin-4(3H)-on (2.0 g, 97% prinos).1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24 (s, 1H), 3.45 (s, 3H), 2.55 (s, 3H); MS (ESI) m/z: 235.0 (M+H+).
[0128] Smeša 5-bromo-3-metil-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-ona (1.0 g, 4.25 mmol), bis(pinakalato)diborana (1.30 g, 5.10 mmol), i KOAc (1.25 g, 12.7 mmol) u dioksanu (10 mL) je poprskana sa Ar, tretirana sa PdC12(dppf)-DCM-aduktom (0.17 g, 0.21 mmol), poprskana ponovo sa Ar i zagrevana na 85 °C. tokom noći. Smeša je ohlađena do ST, kvenčovana sa zasić. NaHCO3, ekstrahovana sa EtOAc (3×) i kombinovane organske supstance su osušene preko Na2SO4 i koncentrovane do suva da se dobije 3-metil-2-(metiltio)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)pirimidin-4(3H)-on (100% pretpostavljeni prinos). MS (ESI) m/z: 202.1 (mas boronske kiseline+H+).
Jedinjenje C: 3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)-oksi)piridin-2-il)-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-on
[0129]
[0130] Smeša jedinjenja B (0.35 g, 1.73 mmol), jedinjenja A (0.50 g, 1.44 mmol), i K2CO3 (0.60 g, 4.33 mmol) u smeši 5:1 dioksan/voda (12 mL) je poprskana sa Ar, tretirana sa Pd(PPh3)4 (0.17 g, 0.14 mmol), poprskana ponovo sa Ar i zagrevana na 90 °C preko noći. Smeša je kvenčovana sa zasić. NaHCO3, ekstrahovana sa EtOAc (3×) i kombinovane organske supstance su osušene preko Na2SO4, koncentrovane do suva i silika gel hromatografijom (EtOAc/Heks) da se dobije 5-(5-((2-hloropiridin-4-il)oksi)-6-metilpiridin-2-il)-3-metil-2-(metil-tio)pirimidin-4(3H)-on (0.52 g, 67%). MS (ESI) m/z: 375.1 (M+H+).
[0131] Smeša 5-(5-((2-hloropiridin-4-il)oksi)-6-metilpiridin-2-il)-3-metil-2-(metil- tio)pirimidin-4(3H)-ona (0.52 g, 0.97 mmol), 1-metil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-1H-pirazola (0.22 g, 1.07 mmol), i K2CO3 (0.40 g, 2.9 mmol) u smeši 5:1 dioksan/voda (6 mL) je poprskana sa Ar, tretirana sa Pd(PPh3)4 (0.12 g, 0.10 mmol), poprskana ponovo sa Ar i zagrevana na 90 °C preko noći. Čvrste supstance su uklonjene filtracijom, filtrat je tretiran sa zasić. NaHCO3, ekstrahovane sa EtOAc (3×) i kombinovane organske supstance su osušene preko Na2SO4, koncentrovane do suva i prečišćene silika gel hromatografijom (MeOH/DCM) da se dobije 3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)-oksi)piridin-2-il)-2-(metiltio)pirimidin-4(3H)-on (140 mg, 34%). MS (ESI) m/z: 421.1 (M+H+).
Jedinjenje 1: 2-(izopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oksi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-on
[0132]
[0133] Smeša jedinjenja C (0.14 g, 0.33 mmol) i izopropil amina (3 mL, 35.0 mmol) je zagrevana na 100 °C. tokom 2 dana u zatvorenoj epruveti. Smeša je ohlađena na ST, čvrste supstance su uklonjene putem filtracije i filtrat je koncentrovan do suva i prečišćen silika gel hromatografijom da se dobije 2-(izopropilamino)-3-metil-5-(6-metil-5-((2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il)oksi)piridin-2-il)pirimidin-4(3H)-on (88 mg, 59%).1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.68 (s, 1H), 8.36 (d, J=5.7 Hz, 1H), 8.28 (d, J=8.7 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.96 (d, J=0.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.60 (dd, J=5.7, 2.4 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.23 (d, J=6.6 Hz, 6H); MS (ESI) m/z: 432.2 (M+H+).
PRIMER 2. Farmakokinetička (FK) svojstva i deplecija cirkulišućih monocita koji eksprimiraju CSF1R kod lečenih pacijenata (samo lečenje tenosinovijalnih tumora džinovskih ćelija je deo pronalaska za koji se traži zaštita)
[0134] Doze jedinjenja 1 su administrirane oralno i procenjene u sedam doznih kohorti među 40 pacijenata sa uznapredovalim malignitetima solidnog tumora i TGCT. Ovo je uključilo jednu doznu kohortu koja je primila 10 mg QD, pet doznih kohorti koje su primile raspored doza održavanja nedeljno ili dva puta nedeljno pri čemu je doziranju prethodio petodnevni režim udarne doze pri dozama od do 40 mg po dozi, i jednu kohortu koja je primila udarnu dozu od 50 mg QD 5-dana nakon čega sledi 20 mg QD. Ovih pet kohorti su: kohorta 1, 10 mg QD (n=7); kohorta 2, 10 mg QD 5-dana udarna doza nakon čega sledi u nedelji dva puta (dva puta nedeljno ili "BIW") 10 mg doza održavanja (5x QD/BIW; n=3); kohorta 3, 20 mg QD 5-dana udarna doza nakon čega sledi doza održavanja od 20 mg nedeljno (5x QD/Q1W; n=4); kohorta 4, 20 mg QD 5-dana udarna doza nakon čega sledi dva puta nedeljno 20 mg doza održavanja (5x QD/BIW; n=4); kohorta 5, 30 mg QD 5-dana udarna doza nakon čega sledi dva puta nedeljno 30 mg doza održavanja (5x QD/BIW; n=6); kohorta 6, 40 mg QD 5-dana udarna doza nakon čega sledi dva puta nedeljno 40 mg doza održavanja (5x QD/BIW; n=5); kohorta 7, 50 mg QD 3-dana udarna doza nakon čega sledi 20 mg doza održavanja (3 x QD/QD; n=8).
[0135] FK analiza je sprovedena na svih 38 pacijenata. Serijski uzorci krvi su prikupljeni za FK i uzeti bilo na dan -7, ciklus 1, dan 1 (C1D1) i C2D1 pri prethodnoj dozi, u vremenskim tačkama 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10-12, i 24 h ili dan -7, C1D1, C1D8, i C2D1 pri prethodnoj dozi, u vremenskim tačkama 1, 2, 4, 6, i 8 h, ili C1D1, C1D8, i C2D1 pri prethodnoj dozi, u vremenskim tačkama 1, 2, 4, 6, i 8 h . Obrok bogat mastima je dat pre doziranja jedinjenja 1 na dan -7. FD efekti su mereni pomoću dve metodologije: 1) deplecije monocita koji eksprimiraju CSF1R u perifernoj krvi (kohorte 1-7) od C1D1, C1D15 i C2D1; i 2) povećanje nivoa CSF1 i IL-34 u plazmi, liganada za CSF1R (kohorte 1-7) na C1D1, C1D15, i C2D1. Za test CD16+monocita, puna krv prikupljena u EDTA vakumskoj epruveti je alikvotirana u epruvetice i inkubirana sa fluorescentno obeleženim antitelima (CD14-Alexa488 (BD Pharmingen); CD16-PE-Cy7 (BD Pharmingen); i TIE2-APC (R&D Systems). Nakon inkubacije, crvena krvna zrnca su lizirana, i preostale ćelije su oprane nekoliko puta pre nego što su analizirane na protočnom citometru. Za test CSF1 u plazmi ili IL-34, puna krv prikupljena u EDTA vakumskoj epruveti je centrifugirana, i plazma je prikupljena i zamrznuta. Nivoi CSF1 ili IL-34 u plazmi su mereni primenom komercijalnog ELISA kompleta (R&D Systems).
[0136] Srednje vrednosti farmakokinetičkih parametara za svaku kohortu pacijenata su prikazane u tabeli 1. C2D1 vrednosti za AUC0-8h (površina ispod krive koncentracija u plazmi-vreme pri 0-8 sati); Cmax (maksimalna koncentracija u plazmi); i Ctrough (najniža koncentracija u plazmi pre naredne doze) su prikazane za sve kohorte. Kohorta 1 je imala svakog dana doziranje. Kohorte 2 i dalje su imale 5-dnevnu udarnu dozu, nakon čega sledi jednom ili dva puta nedeljno doziranje dozom održavanja. Kohorta 7 je imala 3-dnevnu udarnu dozu, nakon čega sledi doziranje sdoze održavanja jednom dnevno. C2D1 AUC0-8h, Cmax, i Ctrough su imale približno dozno-zavisne poraste u kohortama 1-7.
[0137] Slika 3 je grafički prikaz koji demonstrira depleciju monocita koji eksprimiraju CSF1R u perifernoj krvi iz pacijenata lečenih jedinjenjem 1. Monociti koji eksprimiraju CSF1R su sniženi u kohortama 2-5, sa većim sniženjem koje se javlja u kohortama sa najvećom dozom jedinjenja 1. Kohorta 2 (n=2) je imala -48% pad nivoa monocita koji eksprimiraju CSF1R u C2D1 u poređenju sa nivoom monocita koji eksprimiraju CSF1R na C1D1. Kohorta 3 (n=1) je imala -54% pad nivoa monocita koji eksprimiraju CSF1R u C2D1 u poređenju sa nivoom monocita koji eksprimiraju CSF1R na C1D1. Kohorta 4 (n=2) je imala -79% pad nivoa monocita koji eksprimiraju CSF1R u C2D1 u poređenju sa nivoom monocita koji eksprimiraju CSF1R na C1D1. Kohorta 5 (n=2) je imala -98% pad nivoa monocita koji eksprimiraju CSF1R u C2D1 u poređenju sa nivoom monocita koji eksprimiraju CSF1R na C1D1.
[0138] Slika 15 je grafički prikaz koji demonstrira depleciju CD16+ monocita u perifernoj krvi iz pacijenata koji su lečeni jedinjenjem 1. Poznato je da je podskup CD16+ monocita osetljiv na CSF-1 lečenje i, stoga, služi kao farmakodinamički marker za CSF-1R inhibiciju. FD podaci dobijeni iz pacijenata lečenih jedinjenjem 1 su prikazali da se nivoi CD16+ monocita snižavaju sa povećanjem doze i koncentracije jedinjenja 1, ukazujući na blokadu CSF1R signaliziranja. U kohortama sa nižim dozama (kohorte 1-4), procenat CD16+ monocita od ukupnih monocita u krvi pri početnoj vrednosti (početno stanje) je opao za 18% do 9% nakon 2 nedelje lečenja jedinjenjem 1. U kohortama sa višim dozama (kohorte 5-7), procenat CD16+ monocita od ukupnih monocita u krvi pri početnoj vrednosti je opao za 68% do 94% nakon 2 nedelje lečenja jedinjenjem 1.
[0139] Slika 4 je grafički prikaz koji demonstrira porast CSF1 u plazmi iz pacijenata lečenih jedinjenjem 1. Pacijenti iz svih pet kohorti su imali poraste nivoa CSF1 u plazmi u C1D15 i C2D1 u poređenju sa C1D1. Prosečno u C2D1, kohorta 1 je imala 6-ostruki porast CSF 1 u plazmi, kohorta 2 je imala 1.5-ostruki porast, kohorta 3 je imala 2.9-ostruki porast, kohorta 4 je imala 3.2-ostruki porast, i kohorta 5 je imala 43-ostruki porast.
[0140] Slika 16 je grafički prikaz koji demonstrira porast CSF1 i IL-34 u plazmi iz pacijenata koji su lečeni jedinjenjem 1. Na C1D1, svi pacijenti su imali uočljive nivoe CSF1 sa srednjom vrednošću od 520.7 pg/mL u svim kohortama. Koncentracije CSF1 u serumu su rasle sa povećanjem doze i koncentracije jedinjenja 1. CSF1 nivoi u kohortama sa nižim dozama (kohorte 1-4) su porasle oko 3- do 5-puta u C2D1 preko početne vrednosti. U kohortama sa višim dozama (kohorte 5-7), pacijenti su iskusili 22- do 36-ostruki porast nivoa CSF1 u C2D1. Doze u kohorti 6 i 7 su imale slične efekte na nivoe CSF1 u serumu. Jedinjenje 1 je prikazalo dozno-zavisan uticaj na koncentracije cirkulišućeg CSF1. Sličan trend je primećen sa IL-34 nivoima. Na C1D1, svi pacijenti su imali detektabilne IL-34 nivoe sa srednjom vrednošću od 9.3 pg/mL u svim kohortama. Pacijenti koji su bili uključeni u kohorte sa nižim dozama (kohorte 1-4) su iskusili 2- do 5-ostruki porast nivoa IL-34 preko početne vrednosti za C2D1. U kohortama sa višim dozama (kohorte 5-7), pacijenti su iskusili 26- do 100-ostruki porast nivoa IL-34 u C2D1. Doze za kohortu 6 i 7 su imale slične efekte na nivoe IL-34 u serumu.
Tabela 1: Parametri za dan -7, dan 1 ciklusa 1, dan 8 ciklusa 1 i dan 1 ciklusa 2.
Tabela 2: Parametri za dan -7, dan 1 ciklusa 1, dan 8 ciklusa 1 i dan 1 ciklusa 2
[0141] Eskalacija doze koristi farmakološki vođen 3+3 dizajn studije, u kojem se jedinjenje 1 administrira oralno u ponovljenim ciklusima od 28 dana. Na osnovu farmakokinetičkih podataka raspoloživih od pacijenata širom doznih kohorti 1 do 7, tačna procena polu-života nije dostupna usled relativno kratkog vremena FK uzorkovanja. Trenutni podaci sugerišu da jedinjenje 1 ima dugi polu-život, sa QD režimima doziranja koji prilaze nivoima ravnotežnog stanja blizu C2D1. Simulacije na osnovu neparametarske superpozicione analize prikazuje da ravnotežno stanje može da se postigne brže primenom udarnih doza. Na primer, udarne doze 3-dana 30 mg QD nakon čega sledi doza održavanja od 10 mg QD mogu da postignu i održe koncentracije ravnotežnog stanja unutar približno jedne nedelje (slika 17). Takođe, simulacije prikazuju da udarna doza 5-dana 30 mg QD nakon čega sledi dva puta u nedelji (tj. dva puta nedeljno) 30 mg doze bi moglo da uspostavi koncentracije ravnotežnog stanja unutar približno jedne nedelje, iako bi opseg od najviše do najniže koncentracije u plazmi bio širi u poređenju sa rasporedom od 10 mg QD održavanja usled niže Ctrough vrednosti pri ravnotežnom stanju (slika 17).
[0142] Koncentracija jedinjenja 1 u plazmi kao funkcija vremena za subjekte svake kohorte procenjene u C2D1 kao što je prikazano u Tabeli 1 je predstavljena na slici 5. Kod ovih subjekata, lečenje jedinjenjem 1 izaziva porast CSF1 i IL-34 u plazmi koji je zavisan od koncentracije leka i brzo i postojano sniženje CD16+ monocita koje je zavisno od doze (slika 6).
[0143] Promene populacije CD163+ makrofaga su procenjene u uparenim biopsijama tumora uzetim pri pregledu i u ciklusu 2 Dan 15 (C2D15) (slika 7). Uzorci su obrađeni za IHC analizu CD163 (10D6). Slika celokupnog tkiva je analizirana primenom Flagship cTA platforme da se kvantifikuje CD163.
PRIMER 3. Studija sa pacijentima koji imaju uznapredovale tumore (samo lečenje tenosinovijalnih tumora džinovskih ćelija je deo pronalaska za koji se traži zaštita).
[0144] Antitumorska aktivnost jedinjenja 1 kod pacijenata koji imaju uznapredovale tumore i doziranje je procenjeno u kliničkom ispitivanju kod humanih pacijenata (ljudi).
[0145] U studiju su uključeni pacijenti sa solidnim tumorima ili manifestacijama kancera sa poznatim doprinosom makrofaga ili fagocita, tj., tumorima za koje je poznato da imaju eksprimiranje receptora receptora faktora 1 stimulacije kolonija (CSF1R) ili njegovih liganada, faktora 1 stimulacije kolonija 1 (CSF1) ili interleukina (IL)-34, potvrđeno u literaturi ili prethodnim ispitivanjem. Najbolji primer takvih bolesti je tenosinovijalni tumor džinovskih ćelija difuznog tipa (DTGCT), gde odstupanje od proizvodnje CSF1 pokreće regrutovanje makrofaga što dovodi do lokalnog razaranja zglobova. Anti-CSF1R terapija je demonstrirala kliničku efikasnost kod DTGCT. Pacijenti sa bilo kojim uobičajenim karcinomima koji imaju visok sadržaj makrofaga koji infiltriraju tumor će biti kvalifikovani za studiju. Dodatno, manifestacije koje su udružene sa tumorom koje karakterišu patofiziologiju makrofaga ili osteoklasta uključujući metastaze na kostima i ascitese ili efuzije koji tipično sadrže visoke nivoe makrofaga će biti uključene. Na kraju, kako su makrofage uključene u otpornost na lek ili prilagođen odgovor na dokazanu terapiju, jedinjenje 1 će takođe biti ispitano u ovoj paradigmi.
[0146] Studija se sastoji od perioda pregleda koji se sprovodi u 28 dana pre prve doze ispitivanog leka, perioda lečenja od ciklusa od 28-dana, i posete na kraju lečenja, i poseta za praćenje bezbednosti i na 30 dana i 75 dana (±5 dana) nakon poslednje doze ispitivanog leka. Pacijenti će biti kvalifikovani da prime ispitivani lek tokom do 2 godine do napredovanja tumora, pojave neprihvatljive toksičnosti, ili povlačenja saglasnosti, ili dok je dostupno komercijalno snabdevanje leka. Ovo se može proširiti na pacijente koji ispoljavaju dokaze o kliničkoj koristi i podnošljivosti leka i koji se pridržavaju procedura ispitivanja. Pacijenti mogu nastaviti da primaju terapiju nakon progresije tumora.
[0147] Bilo koji od sledećih uznapredovalih solidnih tumora koji su napredovali nakon lečenja svim dostupnim terapijama za koje se zna da daju kliničku korist ili za koje se konvencionalna terapija ne smatra efikasnom prema proceni stručnjaka. Može se uključiti bilo koji od sledećih uznapredovalih solidnih tumora koji su napredovali nakon lečenja svim dostupnim terapijama za koje se zna da pružaju kliničku korist ili za koje se konvencionalna terapija ne smatra efikasnom: solidni tumori, uključujući, ali ne ograničavajući se na, metastatski kancer dojke ili prostate sa oboljenjem kostiju; solidni tumori uključujući, ali ne ograničavajući se na, kancer želuca, jajnika ili nesitnoćelijski kancer pluća koji često imaju maligni udruženi ascites ili efuziju (efuzije); tumori sa poznatim doprinosom makrofaga ili fagocita kao što su, ali ne ograničavajući se na: tumori sa visokim sadržajem makrofaga koje infiltriraju tumor; tipovi tumora sa visokom ekspresijom receptora CSF1R ili njegovih liganada, CSF1 ili IL-34, u tumoru prethodnim testiranjem; i kancer prostate ili dojke samo sa bolešću kostiju. (Terapije za osteoporozu ili upravljanje koštanim metastazama bisfosfonatima ili receptorskom aktivnošću inhibitora liganda nuklearnog faktora kapa-B treba da budu stabilne najmanje 2 meseca pre početka lečenja jedinjenjem 1.). Pacijenti sa NSCLC takođe mogu biti uključeni, za one sa: Histološki ili citološki potvrđenim metastatskim, ili neresektabilnim, lokalno uznapredovalim, rekurentnim NSCLC sa poznatom mutacijom(mutacijama) EGFR; Dokumentovana progresija bolesti tokom prethodnog lečenja inhibitorom EGFR tirozin kinaze (TKI); tumori, uključujući, ali ne ograničavajući se na, metastatski kancer dojke ili prostate sa oboljenjem kostiju; solidni tumori uključujući, ali ne ograničavajući se na, kancer želuca, jajnika ili nesitnoćelijski kancer pluća koji često imaju maligni udruženi ascites ili efuziju(efuzije); tumori sa poznatim doprinosom makrofaga ili fagocita kao što su, ali ne ograničavajući se na: tumori sa visokim sadržajem makrofaga koji infiltriraju tumor; tipovi tumora sa visokom ekspresijom receptora CSF1R ili njegovih liganada, CSF1 ili IL-34, u tumoru na osnovu prethodnog testiranja, ili karcinom prostate ili dojke samo sa bolešću kostiju.
[0148] Pacijenti sa solidnim tumorima primali su ispitivani lek oralno u početnoj dozi od 10 mg QD, na osnovu podataka iz nekliničke toksikologije i FK studija (kohorta 1). Nakon rezultata kohorte 1, prelazak na udarne doze nakon čega slede doze održavanja desio se počevši od kohorte 2 u shemi eskalacije doze.
[0149] Eskalacija doze ispitivanog leka je zasnovana na farmakološki vođenom dizajnu studije 3+3 kod pacijenata sa solidnim tumorima (Tabela 3). Najmanje 3 pacijenta su upisana u kohortu sa svakim nivoom doze. Ako pacijent iskusi DLT tokom ciklusa 1, tada će kohorta biti proširena na 6 pacijenata. Ako ≥2 pacijenta od 3 do 6 pacijenata dožive jednu ili više toksičnosti koje ograničavaju dozu (DLT) tokom ciklusa 1, eskalacija doze će se završiti, a kohorta nižeg nivoa doze će biti proširena radi određivanja maksimalne tolerisane doze ( MTD). Ako nijedan dodatni pacijent ne iskusi DLT u proširenoj kohorti, nivo doze će biti eskaliran. Odluke o eskalaciji doze i nivo doze sledeće kohorte će biti određene. Pacijent će se moći proceniti u fazi eskalacije doze ako je pacijent ili iskusio DLT tokom ciklusa 1 ili je primio ≥80% planiranih doza ispitivanog leka u ciklusu 1. Nakon kohorte 6 eskalacije doze, pregled podataka o bezbednosti, FK i FD podaci odrediće buduće kohorte eskalacije. Neće biti dozvoljeno više od 50% povećanja ukupne doze date u prvom ciklusu od prethodne kohorte.
[0150] MTD će se definisati kao najviši nivo doze pri kojem ne više od 1 od 6 pacijenata kod kojih se može evaluirati DLT doživi DLT(DLT-e) u ciklusu 1 tokom eskalacije doze. Dodatni, niži, srednji nivo doze može se istražiti da bi se odredila preporučena doza faze 2 (RP2D). RP2D će biti MTD ili biološki aktivna ili maksimalno izvodljiva doza niža od MTD. Za pacijente sa solidnim tumorom i DTGCT mogu se odrediti različite RP2D. Ako nijedan od pacijenata sa datim nivoom doze ne doživi DLT tokom ciklusa 1, tada se kohorta može proširiti na 6 pacijenata sa ciljem ispitivanja FK ili ako postoji dokaz o snažnoj FD ili antitumorskoj aktivnosti. Određivanje MTD ili RP2D će zahtevati lečenje najmanje 6 pacijenata na istom nivou doze.
Tabela 3: Shema eskalacije udarne i doze održavanja
[0151] Minimum 3 pacijenta je uključeno u kohortu s svakim doznim nivoom, uključujući kohortu sa udarnom dozom nakon čega slede doze održavanja. Eskalacija doze režima udarne i doze održavanja će biti sprovedena kako sledi:
[0152] Kohorta 2: jedinjenje 1 je administrirano oralno tokom 5 uzastopnih dana u prvoj nedelji ciklusa 1 (C1D1-5, period udarne doze) nakon čega sledi dva puta u nedelji (dva puta nedeljno) doziranje (C1D8, 12, 15, 19, 22, i 26) u naknadnim nedeljama ciklusa 1 i posle (D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22, i 26 svakog ciklusa; period doze održavanja). Početna doza je bila 10 mg po danu tokom 5-dana udarnog i dva puta nedeljno 10 mg doziranja održavanja. Izlaganje kohorte 2 jedinjenju 1 rezultiralo je sa AUC0-8 u ravnotežnom stanju na C2D1 od 1030 h*ng/mL (Tabela 1 i Tabela 2).
[0153] Kohorta 3: jedinjenje 1 je administrirano oralno tokom 5 uzastopnih dana u prvoj nedelji ciklusa 1 (C1D1-5, period udarne doze) nakon čega sledi nedeljno doziranje (C1D8, 15, 22) u narednim nedeljama ciklusa 1 i posle (D1, 8, 15, i 22 svakog ciklusa; period doze održavanja). Početna doza je bila 20 mg dnevno tokom 5-dana udarnog i nedeljno 20 mg doziranja održavanja. Izlaganje kohorte 3 jedinjenju 1 rezultiralo je sa AUC0-8 pri ravnotežnom stanju na C2D1 od 3380 h<∗>ng/mL (Tabela 1 i Tabela 2).
[0154] Kohorta 4: Jedinjenje 1 je administrirano oralno tokom 5 uzastopnih dana u prvoj nedelji ciklusa 1 (C1D1-5, period udarne doze) nakon čega sledi dva puta u nedelji (dva puta nedeljno) doziranje (C1D8, 12, 15, 19, 22, i 26) u naknadnim nedeljama ciklusa 1 i posle (D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22, i 26 svakog ciklusa; period doze održavanja). Početna doza je bila 20 mg po danu tokom 5 dana udarnog i dva puta nedeljno 20 mg doziranja održavanja. Izlaganje kohorte 4 jedinjenju 1 rezultiralo je sa AUC0-8 u ravnotežnom stanju na C2D1 od 4300 h*ng/mL (Tabela 1 i Tabela 2).
[0155] Kohorta 5: jedinjenje 1 je administrirano oralno tokom 5 uzastopnih dana u prvoj nedelji ciklusa 1 (C1D1-5, period udarne doze) nakon čega sledi dva puta u nedelji (dva puta nedeljno) doziranje (C1D8, 12, 15, 19, 22, i 26) u naknadnim nedeljama ciklusa 1 i posle (D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22, i 26 svakog ciklusa; period doze održavanja). Početna doza je bila 30 mg po danu tokom 5 dana udarnog i dva puta nedeljno 30 mg doziranja održavanja. Izlaganje kohorte 5 jedinjenju 1 rezultiralo je sa AUC0-8 u ravnotežnom stanju na C2D1 od 5420 h*ng/mL (Tabela 1 i Tabela 2).
[0156] Kohorta 6: jedinjenje 1 je administrirano oralno tokom 5 uzastopnih dana u prvoj nedelji ciklusa 1 (C1D1-5, period udarne doze) nakon čega sledi dva puta u nedelji (dva puta nedeljno) doziranje (C1D8, 12, 15, 19, 22, i 26) u naknadnim nedeljama ciklusa 1 i posle (D1, 5, 8, 12, 15, 19, 22, i 26 svakog ciklusa; period doze održavanja). Početna doza je bila 40 mg po danu tokom 5 dana udarnog i dva puta nedeljno 40 mg doziranja održavanja. Izlaganje kohorte 5 jedinjenju 1 rezultiralo je sa AUC0-8 u ravnotežnom stanju na C2D1 od 7290 h*ng/mL (Tabela 1 i Tabela 2).
[0157] Kohorta 7: jedinjenje 1 je administrirano oralno tokom 3 uzastopna dana u prva tri dana ciklusa 1 (C1D1-3, period udarne doze) nakon čega sledi svakog dana dosziranje tokom ciklusa 1 i posle (D1-28 svakog ciklusa; period doze održavanja). Početna doza je bila 50 mg po danu tokom 3-dnevnog udarnog i svakog dana 20 mg doziranja održavanja. Izlaganje kohorte 7 jedinjenju 1 rezultiralo je sa AUC0-8 u ravnotežnom stanju na C2D1 od 7980 h*ng/mL (Tabela 1 i Tabela 2).
[0158] Iznad kohorte 7: Kada je kohorta 7 očišćena, doze i rasporedi za sledeću i naredne kohorte eskalacije doze (iznad kohorte 7) će biti određene na osnovu analize FK, FD, i podataka o bezbednosti u prethodnim kohortama. Eskalacija doze će se nastaviti povećanjem ukupne doze date u prvom ciklusu do 50% od prethodne kohorte. Dve kohorte se mogu odvijati istovremeno sve dok povećanja doza za obe kohorte ne prevazilaze prag inkremenata eskalacije doze (do 50%) od prethodne kohorte koja je ispitana i koja se smatra bezbednom. Dodatne sheme doziranja (npr. period udarnog doziranja od 3 do 7 dana ili modifikacije rasporeda doziranja održavanja) mogu da se ispitaju na osnovu FK, FD i podataka o bezbednosti.
[0159] Pacijent može da počne da prima jedinjenje 1 u većem nivou doze nakon završetka ciklusa 2. Jedno povećanje nivoa doze će biti dozvoljeno istovremeno. Nivo doze koji je eskalirao ne sme da pređe RP2D ili MTD i treba da se smatra bezbednim i podnošljivim u eskalaciji doze. Započinjanje eskalacije doze unutar pacijenta trebalo bi da bude pri poseti na dan 1 sledećeg ciklusa lečenja.
[0160] Pacijentima će se dozirati RP2D u kohorti A. Ova kohorta A može uključiti do 12 pacijenata sa solidnim tumorom sa visokim nivoom ekspresije CSF1, IL-34 ili CSF1R u tumoru, visokom tumorskom infiltracijom makrofaga, metastazama u kostima, ascitesom/izlivom ili tumorima rezistentnim na lekove gde su makrofagi uključeni kao mehanizam rezistencije, uključujući, ali ne ograničavajući se na pacijente sa nesitnoćelijskim kancerom pluća (NSCLC) koji su napredovali na lečenju inhibitorom (inhibitorima) kinaza receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR), pacijente sa kancerom prostate ili dojke sa metastazama u kostima i pacijente sa kancerom pankreasa. Pacijenti u ovoj kohorti će se lečiti pri RP2D ili MTD jedinjenja 1.
[0161] Farmakokinetički (FK) uzorci će se sakupljati tokom studije i FK analiza će biti obavljena. Pored bezbednosti i potencijalne antitumorske aktivnosti, FD efekti jedinjenja 1 će biti procenjeni. Farmakodinamički (FD) biomarkeri iz uzoraka plazme i pune krvi će se procenjivati tokom studije. Farmakodinamički (FD) dokazi o odgovoru na lečenje biće ispitani kod tumora gde će se uparene biopsije dobiti tokom skrininga i nakon izlaganja ispitivanom leku. Dobijaće se jedan uzorak krvi za farmakogenomske markere koji su relevantni za farmakologiju jedinjenja 1 ili njegovog cilja, signalnog puta CSF1R. Pošto se sumnja na akumulaciju mucina u koži kao uzrok edema lica i perifernog edema tokom lečenja anti-CSF 1R terapijama, biopsije kože pre i posle doze će biti obavljene u kohorti A. Sledeće FK krajnje tačke, uključujući, ali bez ograničenja na, biće procenjene i za polazno jedinjenje 1 i za njegov metabolit ako se otkrije: vreme do maksimalne uočene koncentracije (Tmax); maksimalna primećena koncentracija (Cmax); minimalna uočena koncentracija (Cmin); površina ispod krive koncentracija-vreme (AUC) i poluživot (t1/2).
[0162] Istraživačke krajnje tačke uključuju farmakodinamiku (FD) kao što su nivoi specifičnih populacija monocita (kao što su CD16+ ili CSF1R+ monociti; videti na primer, sliku 6) u krvi pomoću protočne citometrije, nivoi CSF1 u plazmi, nivoi markera koštanog prometa (uključujući kolagen fragmente C-terminalni fragment kolagena u serumu i urinu N-terminalni fragment kolagena), sadržaj makrofaga i/ili polarizacija u tumoru ili ascitesu/izlivnim fluidima koji su u vezi sa tumorom pre i posle lečenja, efekti jedinjenja 1 na imunoregulatorno okruženje, uključujući broj, lokalizaciju, status aktivacije (uključujući interferon-gama potpis), populaciju imunih ćelija u biopsiji tumora u kohortama, i obilje i lokalizaciju makrofaga koji su u vezi sa tumorom (TAM) u biopsijijama tumora pre lečenja u odnosu na one posle lečenja.
[0163] Preliminarni dokazi antitumorske aktivnosti: Biće procenjene sledeće krajnje tačke koje dokumentuju preliminarne dokaze o jedinjenju 1: objektivna stopa odgovora (ORR=potvrđeni potpuni odgovor [CR]+delimični odgovor [PR]), stopa kontrole bolesti (DCR=CR+PR+stabilna bolest [SD]) u 12 nedelja, osim za DTGCT, vreme do najboljeg odgovora (definisano kao vreme od ciklusa 1 dan 1 do PR ili CR), preživljavanje bez progresije (PFS; definisano kao vreme od ciklusa 1 dan 1 do progresije bolesti ili smrti), trajanje odgovora (DOR; vreme od PR ili CR do progresije bolesti ili smrti), i objektivna stopa odgovora (ORR) i DCR za 6 meseci i 1 godinu.
[0164] Odgovor tumora će se proceniti prema tipu tumora korišćenjem sledećih kriterijuma: za solidne tumore i DTGCT: RECIST, verzija 1.1; i za bolest samo kostiju: nova lezija (lezije) identifikovana skeniranjem kostiju će se smatrati progresijom bolesti.
[0165] U studiji, ukupna medijana trajanja lečenja bila je 60.6 dana. Bilo je 5 pacijenata sa najboljim odgovorom stabilne bolesti (2 sa kolorektalnim kancerom i po 1 sa kancerom prostate, timomom i uvealnim melanomom). Pacijent sa timomom je održavao stabilnu bolest tokom 6 meseci.
[0166] Dodatni opisi studija slučaja pacijenata sa DTGCT lečenim u okviru ove studije su dati u nastavku:
Pacijent 1: 24-godišnja pacijentkinja sa dijagnozom TGCT difuznog tipa u desnom zadnjem delu kolena u junu 2016. Prethodne operacije su uključivale sinovektomije/ resekcije mase u junu 2016, julu 2016 i decembru 2017. Uočen je recidiv/progresija kod pacijentkinje na MRI do decembra 2018. Pacijentkinja je naknadno uključena u kohortu 5 u februaru 2019.
Tokom studije, bilo je 48%, 61%, 75% i 84% smanjenja veličine tumora u odnosu na početnu vrednost pri C3D1, C5D1, C7D1 i C10D1, redom, kao što je utvrđeno prema RECIST verziji 1.1 (Slika 8A). MRI skenovi pacijentkinje snimljeni u određenim vremenskim tačkama tokom studije prikazani su na slici 9. Pacijentkinja je uzimala Mobic i Percocet dnevno na početku. U ciklusu 10, dan 1, pacijentkinja je uzimala Percocet samo po potrebi otprilike jednom nedeljno. Poboljšani bol i otok i izliv su skoro nestali u prvom ciklusu.
Pacijent 2: Pacijentkinja stara 57 godina sa dijagnozom TGCT difuznog tipa u desnom kuku 2014. Prethodne operacije su uključivale resekciju (maj 2014), sinovektomiju (avgust 2015 i avgust 2016), totalnu zamenu kuka (avgust 2016), reviziju kuka i resekciju (avgust 2018), i krioablaciju (maj 2019). Ponavljanje je primećeno na MR u februaru 2019. Pacijent je uključen u julu 2019. u kohortu 5.
Tokom studije, došlo je do smanjenja veličine tumora za 25% u odnosu na početnu vrednost pri C3D1 kao što je utvrđeno prema RECIST verziji 1.1 (Slika 8B). MRI skenovi pacijenta snimljeni u određenim vremenskim tačkama tokom studije prikazani su na slici 10. Pacijent je pokazao poboljšanje bola, povećan opseg pokreta i manju ukočenost. Pacijent 3: 28-godišnji pacijent sa dijagnozom difuznog tipa TGCT u levom kolenu u januaru 2016. nakon nekoliko godina bola. Prethodna operacija je uključivala resekciju i posteriornu sinovektomiju januara 2016. Bol, otok i ukočenost su se ponovili zbog progresije bolesti nedugo nakon operacije. Pacijent je uključen u martu 2019. godine u kohortu 5.
[0167] Tokom studije, došlo je do smanjenja veličine tumora za 24% u odnosu na početnu vrednost pri C3D1 kao što je utvrđeno prema RECIST verziji 1.1 (Slika 8C). Pacijent je pokazao brzo poboljšanje simptoma, sa manje bola i otoka i poboljšanim opsegom pokreta nakon prvog ciklusa. Pacijent je takođe mogao da igra košarku bez bolova.
[0168] Slika 11 dodatno prikazuje merenja u kohortama predstavljena na Slici 6, zajedno sa odgovarajućim merenjima uzetim za pacijenta 1, pacijenta 2 i pacijenta 3 koji su opisani gore. Konkretno, odgovarajuća merenja koncentracije CSF1 u plazmi su prikazana na Slici 11A, odgovarajuća merenja koncentracije IL-34 u plazmi su prikazana na Slici 11B, a odgovarajuće % promene u merenjima CD16+ monocita su prikazane na Slici 11C.
PRIMER 4. Studija tenosinovijalnih tumora džinovskih ćelija kod pacijenata.
[0169] Procena jedinjenja 1 kod pacijenata sa difuznim tipom tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija (DTGCT) (ranije poznatim kao pigmentirani vilonodularni sinovitis ili tumor gigantskih ćelija omotača tetiva) će se proceniti u doznoj kohorti B kao što je opisano u nastavku. Procenjuju se efekti jedinjenja 1 na opseg pokreta i/ili ublažavanje simptoma korišćenjem mera simptoma ili ishoda (PRO) koje je prijavio pacijent, kao i efekti jedinjenja 1 na infiltraciju makrofaga u zahvaćeni zglob i cirkulišuće hemokine/citokine koji su u vezi sa upalom.
[0170] Studija će se sastojati od perioda skrininga koji će biti sproveden u roku od 28 dana pre prve doze ispitivanog leka, perioda lečenja od 28-dnevnih ciklusa, posete na kraju lečenja i kontrolnih poseta za bezbednost i na 30 dana i 75 dana (±5 dana) nakon poslednje doze ispitivanog leka. Pacijenti će imati pravo da primaju ispitivani lek do 2 godine do progresije tumora, pojave neprihvatljive toksičnosti ili povlačenja pristanka ili sve dok je komercijalna nabavka leka dostupna. Ovo se može proširiti na pacijente koji pokazuju dokaze o kliničkoj koristi i podnošljivosti leka i koji se pridržavaju procedura ispitivanja. Pacijenti mogu nastaviti da primaju terapiju nakon progresije tumora.
[0171] Kohorta B doziranja može da se započne i uključi do 40 pacijenata sa DTGCT da bi se procenila bezbednost, FK, FD i preliminarna efikasnost jedinjenja 1 u populaciji pacijenata. Pacijenti u kohorti B se leče jedinjenjem 1 na nivou doze na ili ispod RP2D ili MTD kao što je određeno iz protokola Primera 3. Ciljevi studije su da se proceni bezbednost i preliminarna efikasnost jedinjenja 1. U kohorti B, evaluacija opsega pokreta i PRO mere se sprovode kao dodatne procene bezbednosti i efikasnosti. Funkcionalna procena kohorte B uključuje procenu opsega pokreta zahvaćenog zgloba (zglobova) i dobijenih rezultata.
[0172] Samo za kohortu B, pacijenti mogu imati histološki potvrđenu dijagnozu DTGCT (prethodno poznatu kao pigmentirani vilonodularni sinovitis ili tumor džinovskih ćelija omotača tetiva), bolesti za koju hirurška resekcija potencijalno uzrokuje pogoršanje funkcionalnog ograničenja ili ozbiljan morbiditet, simptomatsko oboljenje sa najmanje umerenim bolom ili ukočenošću (skala od 4 ili više sa 10 koja opisuje najgore stanje) u roku od 1 meseca od prve doze, a prethodno lečenje anti-CSF1R terapijom je dozvoljeno. Pored toga, pacijenti sa DTGCT se uključuju u eskalaciju doze ako su ispunjeni kriterijumi podobnosti za kohortu B.
[0173] Rezultati prijavljeni od strane pacijenata (PRO) mogu se zasnivati na analizi zasnovanoj na sledećim upitnicima: SF-36, Kratak inventar bola (BPI), GP5 pitanje o „teretu propratnih efekata“ iz FACT-G i pitanja specifična za simptom o "ukočenosti", "oticanju" i "nestabilnosti zgloba" kao: Promena od početne vrednosti i Procenat pacijenata koji prijavljuju poboljšanje u odnosu na početnu vrednost.
[0174] Pacijenti sa TGCT ili DTGCT lečeni CSF1R inhibitorom peksidartinibom koji je odobrila FDA u dozi od 1000 mg dnevno dali su ukupnu stopu odgovora (ORR) od 52% u kliničkoj studiji faze 2 (New England Journal of Medicine 2015; 373:428). Izleti u režime sa višim dozama da bi se potencijalno obezbedio veći ORR bili su ograničeni uspostavljanjem maksimalne tolerantne doze (najviša doza koja je u vezi sa prihvatljivim profilom propratnih efekata) i izabranom dozom faze 2 od 1000 mg dnevno. Randomizovano ispitivanje peksidartiniba u fazi 3 ENLIVEN prikazalo je ORR od 39% pri dozi održavanja od 400 mg dva puta dnevno (Lancet 2019; 394: 478). Prijavljeno je da peksidartinib izaziva oštećenje jetre uključujući pojavu mešovite ili holestatske hepatotoksičnosti (Lancet 2019; 394: 478). Peksidartinib takođe inhibira kinaze van cilja, osim CSF1R, uključujući FLT-3, KIT, PDGFRA i PDGFRB.
[0175] Jedinjenje 1 ovog pronalaska je efikasno kod pacijenata sa TGCT ili DTGCT pri mnogo nižim dozama u poređenju sa dozama CSF1R inhibitora peksidartiniba koji je odobrila FDA. Klinička korist je ostvarena sa dozama održavanja od 30 mg dva puta nedeljno: pacijent 1, kohorta 5, sa 48%, 61%, 75% i 84% smanjenjima veličine tumora u odnosu na početnu vrednost pri C3D1, C5D1, C7D1 i C10D1. Ovaj odgovor je neočekivano bolji od ukupne stope odgovora od 39% koja je klinički primećena sa peksidartinb dozom od 400 mg dva puta dnevno (800 mg/dan).
[0176] Klinička upotreba peksidartiniba odobrenog od strane FDA kod pacijenata sa TGCT ograničena je primenom doze od 400 mg dva puta dnevno, odnosno maksimalnom dozom koja se toleriše. Štaviše, upozorenje u crnom polju o hepatotoksičnosti na FDA etiketi peksidartiniba dokazuje da hepatotoksičnost može ograničiti lečenje pacijenata.
[0177] U dosadašnjim kliničkim studijama, MTD za jedinjenje 1 nije postignut u kohorti 7 u kojoj izlaganja pružaju punu korist od farmakodinamičke inhibicije CSF1R kinaze kao što je prikazano na slici 6, a ORR do 84% je postignut kod DGCT pacijenta. Ovo neočekivano pronalaženje jedinjenja 1 u poređenju sa peksidartinibom omogućava da se jedinjenje 1 dozira kod pacijenata sa TGCT ili DTGCT do maksimalne efikasnosti, umesto da bude ograničeno gornjom dozom zbog toksičnosti izazvanih lečenjem.
PRIMER 5. Jedinjenje 1 neočekivano ispoljava superiornu selektivnost za inhibiciju CSF1R u poređenju sa peksidartinibom.
[0178] Sledeći testovi demonstriraju da jedinjenje 1 neočekivano ispoljava superiornu selektivnost za inhibiciju CSF1R u poređenju sa peksidartinibom. Sposobnost jedinjenja 1 ili peksidartiniba da inhibira aktivnost kinaze CSF1R kinaze, c-KIT kinaze, PDGFRα kinaze ili FLT3 kinaze testirana je enzimskim testovima.
CSF 1R kinaza (SEK ID BR: 1) Test
[0179] Aktivnost CSF1R kinaze (CSF1R, SEK ID BR: 1) određena je spektroskopski korišćenjem testa kuplovane piruvat kinaze/laktat dehidrogenaze koji kontinuirano prati oksidaciju NADH zavisnu od ATP hidrolize (npr. Schindler i dr. Science (2000) 289: 1938-1942 Testovi su sprovedeni na pločama sa 384 bunarića (100 µL konačne zapremine) korišćenjem 10 nM CSF1R (Eurofins), 1.5 jedinica piruvat kinaze, 2.1 jedinice laktat dehidrogenaze, 1 mM fosfoenol piruvata, 0.28 mM NADH, 0.7 mg/mL PolyEY i 1 mM ATP u puferu za ispitivanje (100 mM Tris, pH 7.5, 15 mM MgCl2, 0.5 mM DTT, 0.1 % oktil-glukozida, 0.002 % (m/v) BSA i 0.002 % Triton X-100). Inhibicija CSF1R je merena dodavanjem serijski razblaženog test jedinjenja (konačna test koncentracija od 1% DMSO). Smanjenje apsorpcije na 340 nm je praćeno kontinuirano tokom 4 sata na 30 °C na multi-modalnom čitaču mikroploča (BioTek). Brzina reakcije je izračunata korišćenjem vremenskog okvira od 2-3 h. Brzina reakcije pri svakoj koncentraciji jedinjenja je konvertovana u procenat inhibicije korišćenjem kontrola (tj. reakcija bez testiranog jedinjenja i reakcija sa poznatim inhibitorom) i IC50 vrednosti su izračunate uklapanjem četvoroparametarske sigmoidalne krive na podatke korišćenjem Prism (softver GraphPad ).
Sekvenca CSF1R kinaze (Y538-kraj) sa N-terminalnom His oznakom (SEK ID BR: 1)
[0180]
Test sa c-Kit kinazom (SEK ID BR: 2)
[0181] Aktivnost nefosforilisane c-KIT kinaze (c-KIT, SEK ID BR: 2) je određena spektroskopski primenom testa kuplovane piruvat kinaze/laktat dehidrogenaze koji kontinuirano prati oksidaciju NADH zavisnu od hidrolize ATP-a (npr. Schindler i dr. Science (2000) 289: 1938-1942). Testovi su sprovedeni na pločama sa 384 bunarića (100 µL konačne zapremine) korišćenjem 16 nM c-KIT (DeCode Biostructures), 1.5 jedinica piruvat kinaze, 2.1 jedinice laktat dehidrogenaze, 1 mM fosfoenol piruvata, 0.28 mM NADH, 0.7 mg/mL PolyEY i 1 mM ATP u puferu za ispitivanje (100 mM Tris, pH 7.5, 15 mM MgCl2, 0.5 mM DTT, 0.1 % oktil-glukozida, 0.002 % (m/v) BSA i 0.002 % Triton X-100). Inhibicija c-KIT-a je merena dodavanjem serijski razblaženog ispitivanog jedinjenja (konačna test koncentracija od 1% DMSO). Smanjenje apsorpcije na 340 nm je praćeno kontinuirano tokom 6 sati na 30 °C na multi-modalnom čitaču mikroploča (BioTek). Brzina reakcije je izračunata korišćenjem vremenskog okvira od 2-3 h. Brzina reakcije pri svakoj koncentraciji jedinjenja je konvertovana u procenat inhibicije korišćenjem kontrola (tj. reakcija bez ispitivanog jedinjenja i reakcija sa poznatim inhibitorom) i IC50 vrednosti su izračunate uklapanjem četvoroparametarske sigmoidalne krive na podatke korišćenjem Prism (softver GraphPad). Kako je implementiran u GraphPad Prism softverski paket.
Sekvenca c-KIT kinaze (T544-V976) sa N-terminalnom His-GST oznakom (SEK ID BR: 2)
[0182]
Test sa PDGFRα kinazom (SEK ID BR: 3)
[0183] Aktivnost nefosforilisane PDGFR□ kinaze određena je spektroskopski korišćenjem testa spregnute piruvat kinaze/laktat dehidrogenaze koji kontinuirano prati oksidaciju NADH zavisnu od hidrolize ATP (npr. Schindler i dr. Science (2000) 289: 1938-1942). Testovi su sprovedeni na pločama sa 384 bunarčića (100 µL konačne zapremine) korišćenjem 11.7 nM PDGFRD (DeCode Biostructures), 1.5 jedinica piruvat kinaze, 2.1 jedinica laktat dehidrogenaze, 1 mM fosfoenol piruvata, 0.28 mM NADH, 0.7 mg/mL PolyEY i 1 mM ATP u puferu za ispitivanje (100 mM Tris, pH 7.5, 15 mM MgCl2, 0.5 mM DTT, 0.1% oktil-glukozida, 0.002% (m/v) BSA i 0.002% Triton X-100). Inhibicija PDGFRD je merena dodavanjem serijski razblaženog test jedinjenja (konačna test koncentracija od 1% DMSO). Smanjenje apsorpcije na 340 nm je praćeno kontinuirano tokom 6 sati na 30 °C na multi-modalnom čitaču mikroploča (BioTek). Brzina reakcije je izračunata korišćenjem vremenskog okvira od 2-3 h. Brzina reakcije pri svakoj koncentraciji jedinjenja je konvertovana u procenat inhibicije korišćenjem kontrola (tj. reakcija bez testiranog jedinjenja i reakcija sa poznatim inhibitorom) i IC50 vrednosti su izračunate uklapanjem četvoroparametarske sigmoidalne krive sa podacima korišćenjem Prism (GraphPad softvera).
PDGFRα proteinska sekvenca (ostaci 550-1089) sa N-terminalnom GST-oznakom (SEK ID BR: 3).
[0184]
Test sa FLT3 kinazom (SEK ID BR: 4)
[0185] Aktivnost FLT3 kinaze određena je spektroskopski korišćenjem testa spregnute piruvat kinaze/laktat dehidrogenaze koji kontinuirano prati oksidaciju NADH zavisnu od hidrolize ATP (npr. Schindler i dr. Science (2000) 289: 1938-1942). Testovi su sprovedeni na pločama sa 384 bunarčića (100 µL konačne zapremine) korišćenjem 1.6 nM FLT3 (Invitrogen), 1.5 jedinica piruvat kinaze, 2.1 jedinice laktat dehidrogenaze, 1 mM fosfoenol piruvata, 0.28 mM NADH, 0.7 mg/mL PolyEY i 1 mM ATP u puferu za ispitivanje (100 mM Tris, pH 7.5, 15 mM MgCl2, 0.5 mM DTT, 0.1 % oktil-glukozida, 0.002 % (m/v) BSA i 0.002 % Triton X-100). Inhibicija FLT3 je merena dodavanjem serijski razblaženog test jedinjenja (konačna test koncentracija 1% DMSO). Smanjenje apsorpcije na 340 nm praćeno je kontinuirano tokom 6 sati na 30 °C na multimodalnom čitaču mikroploča (BioTek). Brzina reakcije je izračunata korišćenjem vremenskog okvira od 3-4 h. Brzina reakcije pri svakoj koncentraciji jedinjenja je konvertovana u procenat inhibicije korišćenjem kontrola (tj. reakcija bez testiranog jedinjenja i reakcija sa poznatim inhibitorom) i IC50 vrednosti su izračunate uklapanjem četvoroparametarske sigmoidalne krive sa podacima korišćenjem Prism (softvera GraphPad).
Sekvenca FLT3 kinaze (564-958) sa C-terminalnom His oznakom (SEK ID BR: 4)
[0186]
[0187] Primenom enzimskih protokola opisanih iznad, jedinjenje 1 je prikazano da neočekivano poseduje selektivnost za inhibiciju CSF1R kinaze u poređenju sa peksidartinibom u testovima kojima se meri kinazna aktivnost CSF1R kinaze, c-KIT kinaze, PDGFRD kinaze, ili FLT3 kinaze kao što je naznačeno niže u tabeli 4.
Tabela 4. Aktivnost jedinjenja 1 i Peksidartiniba u enzimskim testovima CSF1R kinaze, c-KIT kinaze, PDGFRα kinaze, ili FLT3 kinaze.
PRIMER 6. Jedinjenje 1 neočekivano zadržava potenciju za inhibiranje ćelijski CSF1R u poređenju sa peksidartinibom koada se administriraju rastuće koncentracije CSF1R liganda CSF1.
[0188] Sposobnost jedinjenja 1 ili peksidartiniba da inhibira M-NFS-60 ćelijsku proliferaciju u prisustvu različitih koncentracija CSF 1R liganda CSF1 je ispitana u ćelijskom testu. Ovo je relevantno za lečenje TGCT i DTGCT usled genomske alternacije povećanog eksprimiranja traslociranih CSF1 nivoa koji pokreću stvaranje tumora.
M-NFS-60 ćelijska kultura
[0189] M-NFS-60 ćelije (kataloški #CRL-1838) su dobijene iz Američke kolekcije tipa kultura (ATCC, Manasas, VA). Ukratko, ćelije su uzgajane u suspenziji u RPMI 1640 medijumu dopunjenom sa 10% okarakterisanog seruma goveđeg fetusa (Invitrogen, Karlsbad, CA), 0.05 mM 2-merkaptoetanola, i 20 ng/mL mišjeg rekombinantnog faktora stimulacije kolonije makrofaga (CSF1) pri 37 oC, 5% CO2, i 95% vlažnosti. Ćelijama je dozvoljeno da se prošire dok se ne dostigne zasićenje, kada bivaju supkultivisane ili prikupljene za primenu u testu.
Test proliferacije M-NFS-60 ćelija
[0190] Serijsko razblaživanje ispitivanog jedinjenja je stavljeno u crnu ploču sa 96 bunarića providnog dna (Corning, Corning, NI). Deset hiljada ćelija je dodato po bunariću u 200 µL kompletnog medijuma za rast koji sadrži različite koncentracije CSF1. Ploče su inkubirane 67 h na 37 oC, 5% CO2 i 95% vlažnosti. Na kraju perioda inkubacije 40 µL 440 µM rastvora resazurina (Sigma, St. Luis, MO) u PBS-u je dodato u svaki bunarić i inkubirano dodatnih 5 h na 37 oC, 5% CO2 i 95% vlažnosti. Ploče su očitane na čitaču ploča korišćenjem ekscitacije od 540 nM i emisije od 600 nM. IC50 vrednosti su izračunate iz serije procentnih vrednosti inhibicije određenih u opsegu koncentracija inhibitora korišćenjem softverskih rutina kao što je implementirano u softverskom paketu GraphPad Prism.
[0191] Jedinjenje 1 inhibira proliferaciju ćelija M-NFS-60, ćelijske linije mišje mijelogene leukemije zavisne od CSF1R, sa prosečnom IC50=10.5 nM pri 10 ng/mL CSF1. Visoke koncentracije liganda faktora rasta za receptorske tirozin kinaze mogu smanjiti snagu inhibitora kinaze zbog povećane ligandom izazvane dimerizacije i aktivacije kinaze. Neočekivano, visoki nivoi CSF1R liganda, CSF1, imali su samo male efekte (<1.6 puta) na inhibiciju proliferacije M-NFS-60 ćelija pomoću jedinjenja 1 (slika 12), sa prosečnom IC50=15.2 nM pri 1000 ng/ mL CSF1. Peksidartinib je imao manju potentnost pri visokim nivoima CSF1, sa prosečnom IC50=15.7 nM pri 10 ng/mL CSF1 i prosečnom IC50=59.6 nM pri 1000 ng/mL CSF1, što predstavlja 3.8 puta povećanje vrednosti IC50.
PRIMER 7. Jedinjenje 1 neočekivano ne ispoljava toksičnost za jetru u studijama toksičnosti u poređenju sa peksidartinibom.
[0192] Ranije je objavljeno da CSF1R inhibicija funkcije makrofaga promoviše povećanje AST, ALT i GLDH bez oštećenja jetre (Radi i sarad 2011 i Wang i sarad 2011). Može biti moguće da su povišenja AST, ALT i GLDH u ovoj studiji, barem delimično, mehanička posledica inhibicije CSF1R.
[0193] Jedinjenje 1 je procenjeno na sistemsku toksičnost u studijama toksičnosti za pacove i pse. U 4-nedeljnoj ključnoj studiji usklađenoj sa GLP kod Sprague-Dawley pacova, jedinjenje 1 je administrirano u dozama od 5, 15 i 30 mg/kg/dan. Zabeleženo je minimalno do blago povećanje aktivnosti aspartat transaminaze (AST), alanin transaminaze (ALT), glutamat dehidrogenaze (GLDH) i alkalne fosfataze (ALP), uz odsustvo bilo kakvih mikroskopskih promena na jetri. NOAEL (nivo bez uočenih neželjenih događaja) za studiju je bio pri dozi od 5 mg/kg/dan sa sigurnosnom marginom od oko 4.7x u odnosu na izloženost kliničkoj dozi pri 30 mg QD udarne doze tokom 5 dana, nakon čega sledi 30 mg dva puta nedeljno kod pacijenata sa TGCT i 15 mg/kg/dan kao jako toksična doza kod 10% kohortnih životinja (STD10) sa sigurnosnom marginom od oko 25x u odnosu na izloženost (AUC) pri kliničkoj dozi od 30 mg QD udarne doze tokom 5 dana nakon čega sledi 30 mg dva puta nedeljno kod pacijenata sa TGCT kao što je prikazano na slici 13). Slično, u 13-nedeljnoj studiji toksičnosti usklađenoj sa GLP-om sa 4-nedeljnom fazom oporavka kod Sprague- Dawley pacova, jedinjenje 1 je administrirano u dozama od 1.876, 3.75 i 7.5 mg/kg/dan. Efekti kliničke patologije su uglavnom bili minimalni ili blagi i uključivali su povišene aktivnosti enzima jetre i nalaze u skladu sa upalom. Povećanje aktivnosti aspartat transaminaze (AST), alanin transaminaze (ALT), glutamat dehidrogenaze (GLDH) i alkalne fosfataze (ALP) bilo je minimalno ili blago i bez odgovarajućih mikroskopskih promena na jetri. Većina kliničkih zapažanja bila je obrnuta tokom faze oporavka. NOAEL za 13-nedeljnu studiju bio je pri dozi od 1.875 mg/kg/dan sa sigurnosnom marginom od oko 2.3x u odnosu na izloženost kliničkoj dozi (AUC) pri udarnoj dozi od 30 mg QD tokom 5 dana, nakon čega je sledila doza od 30 mg dva puta nedeljno kod pacijenata sa TGCT (Slika 13). STD10 za 13-nedeljnu studiju bio je pri dozi od 7.5 mg/kg/dan sa sigurnosnom marginom od oko 6.3x u odnosu na izloženost kliničkoj dozi (AUC) pri 30 mg QD udarne doze tokom 5 dana, nakon čega je sledila doza od 30 mg dva puta nedeljno kod pacijenata sa TGCT.
[0194] U ključnoj, četvoronedeljnoj studiji usaglašenoj sa GLP kod pasa Bigl, jedinjenje 1 je administrirano u dozama od 2.57.5, 15 i 25 mg/kg/dan. Klinička zapažanja u vezi sa jedinjenjem 1 su uključivala minimalno do blago povećanu aktivnost AST kod životinja kojima je administrirana doza ≥2.5 mg/kg/dan. Dodatni nalazi su uključivali minimalno povećanu aktivnost ALT i GLDH kod životinja kojima su administrirane doze od ≥7.5 mg/kg/dan. Hepatocelularno oštećenje nije bilo evidentno mikroskopskim histološkim pregledima. NOAEL i HNSTD (najviša toksična doza koja nije ozbiljna) za 4-nedeljnu studiju kod pasa bili su pri dozi od 7.5 mg/kg/dan sa sigurnosnom marginom od oko 2.1x u odnosu na izloženost kliničkoj dozi (AUC) pri 30 mg QD udarne doze tokom 5 dana, a zatim 30 mg dva puta nedeljno kod pacijenata sa TGCT.
[0195] U 13-nedeljnoj studiji toksičnosti u skladu sa GLP sa periodom oporavka od 4 nedelje kod pasa Bigl, jedinjenje 1 je administrirano u dozi od 2.0 mg/kg/dan, 4.0 mg/kg/dan, ili 8.0 mg/kg/dan. Efekti kliničke patologije u vezi sa jedinjenjem 1 bili su ograničeni na životinje kojima je administrirana doza od 8 mg/kg/dan i prikazali su dokaze reverzibilnosti. Efekti kliničke patologije su uglavnom bili minimalni ili blagi po veličini, što je uključivalo povišene aktivnosti enzima jetre i nalaze u skladu sa upalom. Povećanje aktivnosti aspartat transaminaze (AST), glutamat dehidrogenaze (GLDH) i kreatin kinaze bilo je minimalno ili blago, bez odgovarajućih mikroskopskih promena u jetri. Većina kliničkih zapažanja bila je obrnuta tokom faze oporavka. Povećanje aktivnosti aspartat aminotransferaze i kreatin kinaze može biti rezultat inhibicije CSF1R makrofaga. Ove kliničke patološke promene nisu imale nikakve mikroskopske korelacije ili efekte na ukupno zdravlje životinje. Dakle, NOAEL za jedinjenje 1 bio je pri dozi od 8 mg/kg/dan sa sigurnosnom marginom od oko 1.6x u odnosu na izloženost kliničkoj dozi (AUC) pri 30 mg QD udarne doze tokom 5 dana, nakon čega je sledilo 30 mg dva puta nedeljno kod pacijenata sa TGCT. Nasuprot tome, u ključnoj 4-nedeljnoj studiji sa dvonedeljnom studijom GLP toksičnosti perioda oporavka, TURALIO™ (Peksidartinib) je administriran Sprague- Dawley pacovima u dozama od 20 mg/kg/dan, 60 mg/kg/dan ili 200 mg/kg/dan, oralnim putem. Klinička zapažanja za sve dozne grupe su pokazala povećane enzime jetre i hepatocelularnu centrilobularnu hipertrofiju zavisnu od doze koja je korelirala sa odgovarajućim višim nivoima enzima jetre i većom masom jetre, i većom incidencom i/ili težinom hronične progresivne nefropatije u grupama sa 200 mg/kg/dan. NOAEL se nije mogao utvrditi kod pacova tretiranih peksidartinibom ni u jednoj od ispitanih doza.
[0196] U šestomesečnoj studiji toksičnosti u skladu sa GLP-om sa oporavkom od 16 nedelja kod pacova, tretman sa peksidartinibom u dozi od 60 mg/kg dnevno (približno 1.6 puta više od kliničke izloženosti od 154930 ng·h/mL [procenjena AUC0-24 od 77412 AUC0-12 naznačeno na etiketi] u preporučenoj dozi za ljude od 800 mg dnevno) je dovela do smrti 3 glavne ispitivane životinje zbog imunokompromisije koja je u vezi sa lečenjem. U jetri, taloženje hemosiderina i nekrotizirajuće zapaljenje sa povećanim nivoima aspartat aminotransferaze (AST) i alanin aminotransferaze (ALT) su se javili pri dozama ≥20 mg/kg (približno 0.6 puta više od kliničke izloženosti pri 800 mg) (Slika 14). Pored toga, bilijarne ciste i povećani nivoi gama-glutamil transferaze (GGT) pojavili su se kod ženki pacova pri dozi od 60 mg/kg. Jetra je klinički glavni ciljni organ, sa čestim porastima transaminaza, uključujući ozbiljna oštećenja jetre.
[0197] Jedinjenje 1 i peksidartinib su upoređeni u odnosu na kliničku dozu/izloženost i prevalenciju enzima jetre i povišenja bilirubina i hepatičkih neželjenih efekata. Jedinjenje 1 dozirano pri 10 mg-40 mg QD ili dva puta nedeljno (AUC0-24 od oko 13500 - 31952 ng.h/mL) prikazalo je najnižu kliničku dozu/izloženost sa manjom veličinom povećanih nivoa enzima jetre. Nijedna klinička indikacija toksičnosti za jetru nije dokazana sa jedinjenjem 1 ni na jednom od ovih nivoa doze. Peksidartinib doziran pri 800 mg dnevno (izloženost AUC0-24 od 154930 ng·h/mL) prikazuje skoro veličinu veću od izloženosti jedinjenju 1. Celokupna ozbiljnost svih neželjenih efekata (incidenti AST/ALT stepena 3/4, povišen bilirubin i ozbiljni neželjeni događaji na jetri) uklapa se u obrazac povećanja težine toksičnosti jetre koja je u vezi sa većom izloženošću. Za poređenje, jedinjenje 1 prikazuje veću prevalenciju događaja stepena 1/2 za AST/ALT u odsustvu toksičnosti za jetru kao što je utvrđeno u studijama toksičnosti za pacove Sprague Dawley i pse Bigl, što sugeriše da je povećanje AST/ALT u odsustvu hepatotoksičnosti efekat klase inhibitora CSF1R zbog smanjenog klirensa AST/ALT iz cirkulacije. Jedinjenje 1 nije pokazalo povišene događaje AST/ALT stepena 3/4 ili povišene nivoe bilirubina ili hepatične neželjene efekte pri klinički relevantnim i efikasnim dozama. Nedostatak prikazane hepatotoksičnosti primećene sa jedinjenjem 1 u pretkliničkim toksikološkim studijama u kombinaciji sa nedostatkom uočene hepatotoksičnosti u kliničkim ispitivanjima pruža neočekivanu prednost u odnosu na peksidartinib, koji pokazuje hepatotoksičnost u pretkliničkim toksikološkim studijama, kao i hepatotoksičnost u kliničkim ispitivanjima. Dakle, jedinjenje 1 pruža neočekivani profil u odnosu na peksidartinib, omogućavajući doziranje pacijentima DTGCT do viših nivoa efikasnosti bez prateće toksičnosti za jetru. Ovaj povoljan profil efikasnosti/neželjenih događaja jedinjenja 1 je koristan u lečenju pacijenata sa DTGCT, pošto se očekuje da će ovi pacijenti biti na lečenju inhibitorom CSF 1R tokom dužeg vremenskog perioda tokom svog života.
[0198] Slika 15 je grafički prikaz koji prikazuje utrošak CD16+ monocita u perifernoj krvi pacijenata lečenih jedinjenjem 1. Poznato je da je podskup CD16+ monocita osetljiv na tretman sa CSF1 i stoga služi kao farmakodinamički marker inhibicije CSF1R. FD podaci dobijeni od pacijenata lečenih jedinjenjem 1 prikazali su da se nivoi CD16+ monocita smanjuju sa povećanjem doze i koncentracije jedinjenja 1, što ukazuje na blokadu CSF1R signalizacije. U kohortama sa nižim dozama (Kohorte 1-4), procenat CD 16+ monocita od ukupnih monocita u krvi na početku se smanjio za 18% do 9% posle 2 nedelje lečenja jedinjenjem 1. U kohortama sa višim dozama (kohorte 5-7), procenat CD16+ monocita od ukupnih monocita u krvi na početku se smanjio za 68% do 94% posle 2 nedelje lečenja jedinjenjem 1.
[0199] Povišenje nivoa cirkulišućih CSF1R liganada CSF1 i IL-34 su farmakodinamički marker za inhibiciju CSF 1R in vivo. Slika 16 je grafički prikaz koji prikazuje povećanje CSF1 i IL-34 u plazmi kod pacijenata lečenih jedinjenjem 1. U C1D1, svi pacijenti su imali detektabilne nivoe CSF1 sa srednjom vrednošću od 520.7 pg/mL u svim kohortama. Koncentracije CSF1 u serumu su se povećavale sa povećanjem doze i koncentracije jedinjenja 1. Nivoi CSF1 u kohortama sa nižim dozama (kohorte 1-4) povećani su oko 3- do 5 puta na C2D1 u odnosu na početnu vrednost. U kohortama sa višim dozama (kohorte 5-7), pacijenti su imali 22- do 36-struka povećanja nivoa CSF1 u C2D1. Doze za kohorte 6 i 7 imale su slične efekte na nivoe CSF1 u serumu. Jedinjenje 1 je demonstriralo uticaj koji zavisi od doze na cirkulišuće koncentracije CSF1. Sličan trend je primećen sa nivoima IL-34. U C1D1, svi pacijenti su imali detektabilne nivoe IL-34 sa srednjom vrednošću od 9.3 pg/mL u svim kohortama. Pacijenti uključeni u kohorte sa nižim dozama (kohorte 1-4) doživeli su povećanje IL-34 od 2 do 5 puta u odnosu na početnu vrednost za C2D1. U kohortama sa višim dozama (kohorte 5-7), pacijenti su imali povećanja nivoa IL-34 od 26 do 100 puta u C2D1. Doze za kohorte 6 i 7 imale su slične efekte na nivoe IL-34 u serumu.

Claims (9)

  1. Patentni zahtevi 1. Jedinjenje predstavljeno sa:
    za primenu u postupku lečenja tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija kod pacijenta kome je to potrebno, koji obuhvata oralno administriranje pacijentu terapijski efektivne količine jedinjenja ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
  2. 2. Jedinjenje za primenu prema patentnom zahtevu 1, pri čemu je tumor tenosinovijalni tumor džinovskih ćelija difuznog tipa, ili je benigni tumor.
  3. 3. Jedinjenje za primenu prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2, pri čemu administriranje obuhvata: (i) administriranje 2 mg do 60 mg jedinjenja svakog dana, jednom nedeljno, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno; ili (ii) administriranje 10 do 90 mg jedinjenja svakog dana, jednom nedeljno, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno.
  4. 4. Jedinjenje za primenu prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2, pri čemu administriranje obuhvata administriranje pacijentu 5 mg do 30 mg jedinjenja svakog dana, dva puta nedeljno, ili tri puta nedeljno.
  5. 5. Jedinjenje za primenu prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2, pri čemu administriranje obuhvata administriranje pacijentu 30 mg jedinjenja svakog dana, dva puta nedeljno ili tri puta nedeljno.
  6. 6. Jedinjenje za primenu prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2, pri čemu administriranje obuhvata administriranje pacijentu 5 mg do 30 mg jedinjenja dva puta nedeljno.
  7. 7. Jedinjenje za primenu prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2, pri čemu administriranje obuhvata administriranje udarne doze jedinjenja svakog dana tokom prvog vremenskog perioda; i administriranje doze održavanja jedinjenja svakog dana, dva puta nedeljno ili tri puta nedeljno tokom drugog vremenskog perioda.
  8. 8. Jedinjenje za primenu prema patentnom zahtevu 7, pri čemu se veličina tenosinovijalnog tumora džinovskih ćelija smanjuje na 90% do 10% njegove veličine pre administriranja.
  9. 9. Jedinjenje za primenu prema bilo kom od patentnih zahteva 1-8, pri čemu nakon administriranja 1 mesec ili više, pacijent ima: (i) poboljšan odgovor tumora kako je mereno pomoću CT, MRI i/ili RECIST; i/ili (ii) poboljšan opseg pokreta; i/ili (iii) smanjenu infiltraciju makrofaga u zglobu koji pati i/ili cirkulišuće hemokin/citokine koji su u vezi sa inflamacijom u poređenju sa vrednostima pre administriranja.
RS20231149A 2018-12-28 2019-12-23 Csf1r inhibitori za primenu u lečenju kancera RS64993B1 (sr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862786105P 2018-12-28 2018-12-28
US201962926341P 2019-10-25 2019-10-25
US201962933830P 2019-11-11 2019-11-11
PCT/US2019/068311 WO2020139828A1 (en) 2018-12-28 2019-12-23 Csf1r inhibitors for use in treating cancer
EP19842712.2A EP3902547B1 (en) 2018-12-28 2019-12-23 Csf1r inhibitors for use in treating cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS64993B1 true RS64993B1 (sr) 2024-01-31

Family

ID=69191281

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20231149A RS64993B1 (sr) 2018-12-28 2019-12-23 Csf1r inhibitori za primenu u lečenju kancera
RS20251011A RS67303B1 (sr) 2018-12-28 2019-12-23 Inhibitori csf1r za upotrebu u lečenju tenosinovijalnih tumora džinovskih ćelija

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20251011A RS67303B1 (sr) 2018-12-28 2019-12-23 Inhibitori csf1r za upotrebu u lečenju tenosinovijalnih tumora džinovskih ćelija

Country Status (24)

Country Link
US (6) US11103507B2 (sr)
EP (3) EP3902547B1 (sr)
JP (2) JP7626702B2 (sr)
CN (4) CN118453608A (sr)
AU (3) AU2019416117B2 (sr)
BR (1) BR112021012812A2 (sr)
CA (1) CA3124112A1 (sr)
DK (2) DK4303583T3 (sr)
ES (2) ES3049362T3 (sr)
FI (3) FI4303583T3 (sr)
HR (2) HRP20251261T1 (sr)
HU (2) HUE065492T2 (sr)
IL (2) IL284199B2 (sr)
LT (3) LT3902547T (sr)
MX (2) MX2021007927A (sr)
NO (1) NO2026009I1 (sr)
PL (2) PL3902547T3 (sr)
PT (2) PT3902547T (sr)
RS (2) RS64993B1 (sr)
SG (1) SG11202105747XA (sr)
SI (2) SI4303583T1 (sr)
SM (2) SMT202500389T1 (sr)
TW (2) TWI873113B (sr)
WO (1) WO2020139828A1 (sr)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102708177B1 (ko) 2018-01-31 2024-09-23 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 위장관 기질 종양의 치료를 위한 병용 요법
CN118903436A (zh) 2018-01-31 2024-11-08 德西费拉制药有限责任公司 治疗肥大细胞增多症的组合疗法
SMT202500389T1 (it) * 2018-12-28 2025-11-10 Deciphera Pharmaceuticals Llc Inibitori di csf1r per l'uso nel trattamento di tumori tenosinoviali a cellule giganti
IL330104A (en) 2019-03-11 2026-08-01 Deciphera Pharmaceuticals Llc Crystalline forms of rifatinib
HUE065486T2 (hu) 2019-05-10 2024-05-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc Fenilaminopirimidinamid autophágia inhibitorok és azok felhasználási eljárásai
HRP20231310T1 (hr) 2019-05-10 2024-02-02 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene
ES3072710T3 (en) 2019-06-17 2026-07-03 Deciphera Pharmaceuticals Llc Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
HRP20260411T1 (hr) 2019-08-12 2026-05-08 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinib za liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora
US12691108B2 (en) 2019-08-12 2026-07-28 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods for treating vascular malformations
FI4084779T3 (fi) 2019-12-30 2024-12-16 Deciphera Pharmaceuticals Llc 1-(4-bromi-5-(1-etyyli-7-(metyyliamino)-2-okso-1,2-dihydro-1,6-naftyridin-3-yyli)-2-fluorifenyyli)-3-fenyyliurean koostumuksia
US12649721B2 (en) 2020-09-23 2026-06-09 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences CSF1R kinase inhibitor and use thereof
PE20231311A1 (es) 2020-11-18 2023-08-24 Deciphera Pharmaceuticals Llc Inhibidores de gcn2 y perk quinasas y metodos de uso de los mismos
CN113880812A (zh) * 2021-11-17 2022-01-04 上海皓元生物医药科技有限公司 一种csf-ir抑制剂的制备方法
MX2024006627A (es) 2021-12-03 2024-08-22 Deciphera Pharmaceuticals Llc Inhibidores de gcn2 y perk quinasa y metodos de uso de los mismos.
US12319655B2 (en) 2021-12-09 2025-06-03 Deciphera Pharmaceuticals, Llc RAF kinase inhibitors and methods of use thereof
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2024059508A2 (en) * 2022-09-12 2024-03-21 AmMax Bio, Inc. Treatment of tenosynovial giant cell tumor
EP4483866A1 (en) 2023-06-28 2025-01-01 Makrolife Biotech GmbH Pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of cancer
KR20260104093A (ko) * 2023-10-29 2026-07-03 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨 건활막 거대 세포 종양을 치료하는 방법
CN117624132B (zh) * 2023-11-28 2026-04-21 上海相辉医药科技有限公司 一种CSF-1R激酶抑制剂Vimseltinib(DCC-3014)的制备方法
WO2025122942A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Solid state forms of a kinase inhibitor
IL328681A (en) * 2023-12-08 2026-07-01 Deciphera Pharmaceuticals Llc Preparations containing vimseltinib
TW202608862A (zh) 2024-05-01 2026-03-01 美商迪賽孚爾製藥有限公司 製備ｃｓｆ－１ｒ抑制劑之方法及其使用方法
WO2025231106A1 (en) * 2024-05-01 2025-11-06 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Csf-1r inhibitors and methods of use thereof
CN118593504B (zh) * 2024-06-03 2025-03-18 北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院） 氘可来昔替尼或其盐在制备pvns药物方面的新用途

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5794047A (en) 1980-12-01 1982-06-11 Ricoh Co Ltd Novel disazo compound and preparation of the same
IL159120A0 (en) 2001-05-29 2004-05-12 Schering Ag Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments
CA2454538A1 (en) 2001-06-22 2003-01-03 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives capable of inhibiting autophosphorylation of hepatocyte growth factor receptors, and pharmaceutical composition comprising the same
US7279576B2 (en) 2002-12-31 2007-10-09 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-cancer medicaments
US7202257B2 (en) 2003-12-24 2007-04-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
CA2592118C (en) 2004-12-23 2015-11-17 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Urea derivatives as enzyme modulators
WO2006136837A2 (en) 2005-06-23 2006-12-28 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations comprising pyrazole derivatives as protein kinase modulators
KR101464385B1 (ko) 2006-04-19 2014-11-21 노파르티스 아게 ６-ｏ-치환된 벤즈옥사졸 및 벤조티아졸 화합물, 및 ｃｓｆ-１ｒ 신호전달의 억제 방법
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US7897762B2 (en) 2006-09-14 2011-03-01 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases
US7790756B2 (en) 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
WO2008046216A1 (en) 2006-10-18 2008-04-24 Methylgene, Inc. Kinase inhibitors and uses thereof
AU2007338792B2 (en) 2006-12-20 2012-05-31 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
WO2008140895A1 (en) 2007-04-20 2008-11-20 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
CA2712990C (en) 2008-02-28 2016-09-27 Bayard R. Huck Benzonaphthyridinyl compounds as protein kinase inhibitors and use thereof
CA2742007C (en) 2008-10-29 2014-07-08 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
EP2563773A1 (en) 2010-04-29 2013-03-06 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites
BR112012027743A2 (pt) 2010-04-29 2017-03-14 Deciphera Pharmaceuticals Llc ciclopropil dicarboxamidas e análogos exibindo atividades anticâncer e antiproliferativas
HK1202450A1 (zh) 2011-11-22 2015-10-02 Deciphera Pharmaceuticals, Llc. 表現出抗癌和抗增殖活性的吡啶酮酰胺以及類似物
US9187474B2 (en) 2012-03-07 2015-11-17 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Raf inhibitor compounds
AR090151A1 (es) 2012-03-07 2014-10-22 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de raf
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US9758258B2 (en) 2012-11-29 2017-09-12 Sirkorsky Aircraft Corporation Rotary wing aircraft blade tracking
US9133183B2 (en) 2013-03-15 2015-09-15 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Imidazolidinones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US9012635B2 (en) 2013-03-15 2015-04-21 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
CN105120864B (zh) * 2013-03-15 2017-05-17 德西费拉制药有限责任公司 表现出抗癌活性和抗增殖活性的2‑氨基嘧啶‑6‑酮及类似物
US9193719B2 (en) 2013-03-15 2015-11-24 Deciphera Pharmaceuticals, Llc 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
BR112015022263B1 (pt) 2013-03-15 2023-01-03 Deciphera Pharmaceuticals Llc N-acil-n-(piridin-2-il) uréias e análogos apresentando atividades anticâncer e antiproliferativas, seus usos, e composição farmacêutica
WO2014145029A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
AR097584A1 (es) * 2013-09-12 2016-03-23 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano
US9457019B2 (en) 2013-11-07 2016-10-04 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods for inhibiting tie-2 kinase useful in the treatment of cancer
WO2018160917A1 (en) * 2017-03-03 2018-09-07 Janssen Biotech, Inc. Co-therapy comprising a small molecule csf-1r inhibitor and an agonistic antibody that specifically binds cd40 for the treatment of cancer
ES2968804T3 (es) 2017-05-24 2024-05-14 Abbisko Therapeutics Co Ltd Derivado de azaarilo, método de preparación del mismo y uso farmacéutico del mismo
KR102374012B1 (ko) 2017-05-24 2022-03-14 아비스코 테라퓨틱스 컴퍼니 리미티드 N-(아자릴)시클로락탐-1-카르복사미드 유도체 및 합성법과 그 용법
BR112019025346A2 (pt) 2017-05-30 2020-06-30 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. uso de 1-[4-bromo-5-[1-etil-7-(metilamino)-2-oxo-1,2-dihidro-1,6-naftiridin-3-il]-2-fluorofenil]-3-fenilureia e análogos para o tratamento de cânceres associados a anormalidades genéticas no receptor alfa do fator de crescimento derivado de plaquetas
MY202326A (en) 2017-09-14 2024-04-24 Daiichi Sankyo Co Ltd Compound having cyclic structure
CN118903436A (zh) 2018-01-31 2024-11-08 德西费拉制药有限责任公司 治疗肥大细胞增多症的组合疗法
SMT202500389T1 (it) * 2018-12-28 2025-11-10 Deciphera Pharmaceuticals Llc Inibitori di csf1r per l'uso nel trattamento di tumori tenosinoviali a cellule giganti
HRP20231310T1 (hr) 2019-05-10 2024-02-02 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene
HUE065486T2 (hu) 2019-05-10 2024-05-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc Fenilaminopirimidinamid autophágia inhibitorok és azok felhasználási eljárásai
TWI912522B (zh) 2021-05-24 2026-01-21 大陸商上海和譽生物醫藥科技有限公司 一種結晶型csf-1r抑制劑酸式鹽及其製備方法和應用
CN113880812A (zh) 2021-11-17 2022-01-04 上海皓元生物医药科技有限公司 一种csf-ir抑制剂的制备方法
CN116283919A (zh) 2023-03-21 2023-06-23 上海皓元医药股份有限公司 Vimseltinib的新晶型及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20230414614A1 (en) 2023-12-28
KR20210119411A (ko) 2021-10-05
US20200253973A1 (en) 2020-08-13
US20260034131A1 (en) 2026-02-05
LT4303583T (lt) 2025-10-27
AU2026200677A1 (en) 2026-02-19
US11103507B2 (en) 2021-08-31
CN118453609A (zh) 2024-08-09
US11679110B2 (en) 2023-06-20
EP4303583B1 (en) 2025-07-23
RS67303B1 (sr) 2025-11-28
US12485120B2 (en) 2025-12-02
CN118453610A (zh) 2024-08-09
JP7626702B2 (ja) 2025-02-04
FIC20260007I1 (fi) 2026-03-05
US12582655B2 (en) 2026-03-24
US12285430B2 (en) 2025-04-29
EP3902547B1 (en) 2023-09-20
IL284199B1 (en) 2026-01-01
IL325448A (en) 2026-02-01
FI3902547T3 (fi) 2023-12-05
IL284199B2 (en) 2026-05-01
BR112021012812A2 (pt) 2021-12-07
US20250205237A1 (en) 2025-06-26
DK3902547T3 (da) 2023-12-18
ES2964489T3 (es) 2024-04-08
SI3902547T1 (sl) 2024-02-29
EP4303583A2 (en) 2024-01-10
IL284199A (en) 2021-08-31
ES3049362T3 (en) 2025-12-16
MX2024002838A (es) 2024-03-19
LT3902547T (lt) 2024-01-25
PT4303583T (pt) 2025-10-28
HRP20251261T1 (hr) 2025-12-05
CN113453684A (zh) 2021-09-28
HRP20231478T1 (hr) 2024-04-26
TWI873113B (zh) 2025-02-21
EP4303583A3 (en) 2024-03-27
CN118453608A (zh) 2024-08-09
PL3902547T3 (pl) 2024-02-26
JP2025066790A (ja) 2025-04-23
LTPA2026508I1 (sr) 2026-03-25
AU2024205010B2 (en) 2025-10-30
NZ776424A (en) 2025-05-02
AU2019416117B2 (en) 2024-05-02
PL4303583T3 (pl) 2025-11-17
PT3902547T (pt) 2023-12-04
EP3902547A1 (en) 2021-11-03
TW202541807A (zh) 2025-11-01
AU2024205010A1 (en) 2024-08-08
SMT202300468T1 (it) 2024-03-13
SG11202105747XA (en) 2021-07-29
SI4303583T1 (sl) 2025-11-28
HUE065492T2 (hu) 2024-05-28
WO2020139828A1 (en) 2020-07-02
FI4303583T3 (fi) 2025-10-15
TW202041218A (zh) 2020-11-16
EP4647767A3 (en) 2026-01-28
JP2022516090A (ja) 2022-02-24
US20220143018A1 (en) 2022-05-12
AU2019416117A1 (en) 2021-06-17
CN113453684B (zh) 2024-05-14
HUE073437T2 (hu) 2026-01-28
MX2021007927A (es) 2021-10-26
DK4303583T3 (da) 2025-10-13
SMT202500389T1 (it) 2025-11-10
CA3124112A1 (en) 2020-07-02
US20260207601A1 (en) 2026-07-23
EP4647767A2 (en) 2025-11-12
NO2026009I1 (no) 2026-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3902547B1 (en) Csf1r inhibitors for use in treating cancer
US20250195478A1 (en) Dual inhibitors of vista and pd-1 pathways
US11066442B2 (en) Deuterated compounds, compositions, and methods for treating cancers associated with ETBR activation
HK40100586A (en) Csf1r inhibitors for use in treating tenosynovial giant cell tumors
HK40100586B (en) Csf1r inhibitors for use in treating tenosynovial giant cell tumors
US20210275518A1 (en) Methods of using rebastinib in the treatment of disorders
HK40061268B (en) Csf1r inhibitors for use in treating cancer
HK40061268A (en) Csf1r inhibitors for use in treating cancer
BR122024025846A2 (pt) Uso de um composto e composto para tratar um tumor de células gigantes tenossinovial
EA046076B1 (ru) Ингибиторы csf1r для применения в лечении рака