RS65173B1 - Kompozicija za prevenciju i/ili lečenje simptoma alergije - Google Patents

Kompozicija za prevenciju i/ili lečenje simptoma alergije

Info

Publication number
RS65173B1
RS65173B1 RS20240050A RSP20240050A RS65173B1 RS 65173 B1 RS65173 B1 RS 65173B1 RS 20240050 A RS20240050 A RS 20240050A RS P20240050 A RSP20240050 A RS P20240050A RS 65173 B1 RS65173 B1 RS 65173B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
release component
composition according
composition
slow
quercetin
Prior art date
Application number
RS20240050A
Other languages
English (en)
Inventor
Cesare Busetti
Fabrizio Niccolai
Daniela Zelaschi
Original Assignee
Ntc S R L
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ntc S R L filed Critical Ntc S R L
Publication of RS65173B1 publication Critical patent/RS65173B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/535—Perilla (beefsteak plant)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Opis
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na farmaceutsku kompoziciju ili kompoziciju kao dodatak ishrani i njihovu primenu u prevenciji i/ili lečenju simptoma alergije, poželjno simptoma alergijskog rinitisa i/ili alergijskog konjuktivitisa.
[0002] Kao što je poznato, alergije su uzrokovane odgovorom imunog sistema na klasu supstanci poznatih kao alergeni, koji generalno ne izazivaju poremećaje kod većine ljudi. Manifestacija alergijskog fenomena se dešava u dva uzastopna koraka: prvi korak senzibilizacije i drugi korak u kome se javlja prava alergijska reakcija. Tokom koraka senzibilizacije, imuni sistem prepoznaje i pamti alergen, sa rezultujućom proizvodnjom imunoglobulina E (IgE), specifičnog za svaki alergen. IgE brzo prelaze u krv gde se fiksiraju na površini mastocita. U drugom koraku dolazi do prave alergijske reakcije, tokom koje dolazi do kontakta između alergena i senzibilizovanog organizma. Veza između IgE i alergena izaziva degranulaciju mastocita, sa rezultujućim oslobađanjem histamina i lipidnih medijatora, kao što su leukotrieni i prostaglandini. Kada histamin dođe do mesta specifičnih receptora, na primer onih koji se nalaze u sluzokoži nosa ili konjuktivi, on pokreće simptome alergije, kao što su kijanje, svrab i crvene oči.
[0003] U tu svrhu, poznata je primena antihistaminika protiv delovanja histamina. Konkretno, kvercetin, koji pripada klasi flavonola, predstavlja aglikonski deo nekoliko glikozida i smatra se prirodnim antihistaminikom koji može da blokira regrutaciju, aktivaciju i degranulaciju mastocita. Povoljno, kvercetin ne izaziva uobičajene neželjene efekte malaksalosti i pospanosti izazvane drugim antihistaminicima.
[0004] Slično tome, veliko interesovanje izazivaju i ekstrakti biljke Perilla frutescens, jer navedeni ekstrakti sadrže nekoliko funkcionalnih komponenti, među kojima su aglikoni flavonoida, kao što su luteolin, apigenin i rozmarinska kiselina, koji imaju inhibitornu aktivnost protiv oslobađanja interleukina, leukotriena i citokina iz mastocita i bazofila. U stvari, neke studije ćelija su pokazale da ekstrakti perile imaju inhibitornu aktivnost na degranulaciju i oslobađanje histamina iz mastocita, kao i da blokiraju aktivnost enzima 5-lipoksigenaze, koji je uključen u proizvodnju intermedijera zapaljenja. Dalje studije pokazale su da ekstrakti perile inhibiraju proizvodnju IgE i smanjuju stepen ozbiljnosti astme.
[0005] Iz nekoliko studija je poznato da se bioraspoloživost kvercetina povećava sa ishranom obogaćenom lipidima (S. Lesser i sarad., British Journal of Nutrition (2006), 96, 1047-1052).
[0006] Oralno administriranje aktivnih sastojaka se uvek dešava uzimajući u obzir fiziološke procese apsorpcije i izlučivanja.
[0007] Trenutno, dostupno je nekoliko vrsta formulacija za oslobađanje aktivnih sastojaka; tablete, kapsule i kesice ili štapići su poželjni oblici za oralno administriranje. Takve formulacije se mogu napraviti tako da omoguće oslobađanje i adsorpciju aktivnog sastojka na različitim nivoima gastrointestinalnog trakta, u skladu sa željenom kinetikom apsorpcije. US 2012020902 stavlja na uvid javnosti oralne dozne oblike koji sadrže katehin i kvercetin.
[0008] WO 01/28526 stavlja na uvid javnosti formulaciju aktivnih sastojaka sa odloženim oslobađanjem, poželjno u obliku tablete, koja sadrži najmanje jedan aktivni sastojak i hidrogenizovanu masnu kiselinu. Zbog toga se radi o formulaciji sa sporim oslobađanjem tokom vremena, tako da se aktivni sastojak oslobađa iz formulacije imitirajući fiziološke uslove procesa varenja, koji se normalno odvija u želucu.
[0009] Imajući u vidu gore navedeno, evidentna je potreba za farmaceutskom kompozicijom ili kompozicijom kao dodatak ishrani za prevenciju i/ili lečenje simptoma alergije, poželjno simptoma alergijskog rinitisa i/ili alergijskog konjunktivitisa, koja poboljšavaju apsorpciju aktivnih sastojaka sadržanih u samoj kompoziciji.
[0010] Podnosilac je sada otkrio da je takav tehnički problem rešen kompozicijom kao što je definisano u nastavku, gde je kvercetin kombinovan sa ekstraktom iz Perilla frutescens ili njenim sastojkom odabranim od luteolina, ruzmarinske kiseline, apigenina, katehina, ferulinske kiseline, kafeinske kiseline ili smeša istih, pri čemu se kvercetin ubacuje u komponentu sa sporim oslobađanjem, umesto ekstrakta iz Perilla frutescens (u daljem tekstu "perila"), odnosno najmanje jedan njen sastojak kao što je gore definisano, umeće se u komponentu sa brzim oslobađanjem. Na taj način, dešava se apsorpcija dva različita aktivna sastojka u različitim traktovima gastrointestinalnog trakta, kako bi se pojačalo dejstvo oba.
[0011] Prema tome, predmetni pronalazak se odnosi na kompoziciju koja sadrži:
- najmanje jednu komponenta sa sporim oslobađanjen koja sadrži kvercetin u obliku sfere u njoj; i
- najmanje jednu komponentu sa brzim oslobađanjem koja sadrži ekstrakt iz Perilla frutescens ili njen konstituent u obliku sfere u njoj, pri čemu je navedeni konstituent odabran od luteolina, ruzmarinske kiseline, apigenina, katehina, ferulinske kiseline, kafeinske kiseline ili njihovih smeša;
pri čemu komponenta sa sporim oslobađanjem sadrži jedinjenje rastvorljivo u mastima, odabrano od masnih kiselina sa C8-C24, glicerida, masnog alkohola sa C8-C24 , ili njihovih smeša;
pri čemu navedena komponenta sa brzim oslobađanjem je komponenta, odvojena od navedene komponente sa sporim oslobađanjem, koja je sposobna da se potpuno dezintegriše u vodi, na temperaturi od 37°C, u vremenu ne dužem od 10 minuta;
pri čemu je navedena komponenta sa sporim oslobađanjem komponenta, odvojena od navedene komponente sa brzim oslobađanjem, koja je sposobna da se potpuno dezintegriše u vodi, na temperaturi od 37°C, za vreme ne manje od 1 sata;
pri čemu su i navedena komponenta sa brzim oslobađanjem i navedena komponenta sa sporim oslobađanjem čvrste.
[0012] Povoljno, prema poželjnom tehničkom rešenju predmetnog pronalaska, gore navedena kompozicija je u obliku tablete, a još poželjnije u obliku dvoslojne tablete, pri čemu je jedan sloj sloj koji se sporo oslobađa, a drugi sloj je sloj koji se brzo oslobađa. Kompozicija pronalaska imitira apsorpciju masti u gastrointestinalnom traktu i istovremeno omogućava da se poboljša apsorpcija aktivnih sastojaka sadržanih u samoj kompoziciji. Ovaj efekat je posebno očigledan u tehničkom rešenju sa tabletom, poželjno u obliku sloja, a još poželjnije dvoslojnom.
[0013] Dalja prednost poželjnog tehničkog rešenja je predstavljena u tome što kompozicija predmetnog pronalaska omogućava da se iskoriste prednosti različitih svojstava dve komponente, posebno slojeva koji formiraju dvoslojnu kompoziciju, sa rezultujućim selektivnim oslobađanjem aktivnih sastojaka. To odgovara povećanju efikasnost protiv simptoma alergije u odnosu na poznate kompozicije koje se koriste u navedenim tretmanima. Ovaj rezultat zavisi i od karakteristika komponenti i od sastojaka kompozicije prema pronalasku.
[0014] Kompozicija prema pronalasku, kao i za prevenciju i/ili lečenje simptoma alergijske reakcije, posebno je korisna i za smanjenje količine drugih aktivnih farmaceutskih sastojaka koji se obično koriste za lečenje simptoma alergije. Na primer, u slučaju pacijenata koji su već lečeni drugim antialergijskim lekovima, kompozicija pronalaska omogućava smanjenje administriranih količina navedenih drugih lekova čime se ograničavaju efekti poslednjeg kao što su, na primer, pospanost, nekoordinacija, promena vida i digestivni poremećaji antiholinergičnog tipa. Prema tome, kompozicija prema pronalasku predstavlja odlično sredstvo protiv alergijskih manifestacija, koje se poželjno karakterišu rinitisom i konjuktivitisom, zbog sezonske alergije na polen.
[0015] Dalje, dokazano je odsustvo neželjenih efekata, kako kada se asocijacija aktivnih sastojaka kvercetin i perila administrira samostalno, i kada se administrira u kombinaciji sa drugim lekovima, kao što su antialergijski lekovi.
[0016] Dalje karakteristike i prednosti predmetnog pronalaska biće očigledne iz sledećeg detaljnog opisa.
[0017] Što se tiče kvercetina, on je inkorporiran u komponentu sa sporim oslobađanjem koja produžava njegovo rastvaranje tokom vremena, takođe povećavajući bioraspoloživost a samim tim i terapijsku efikasnost. To omogućava i odlaganje oslobađanja u creva i olakšavanje apsorpcije u samim crevima, zahvaljujući formiranju in situ strukture micela.
[0018] Kvercetin se dobija iz prirodnog ili sintetičkog izvora. Kada kvercetin potiče iz prirodnog izvora, poželjno je da potiče iz Sophora Japonica ili Dimorphandra mollis, poželjnije Sophora Japonica.
[0019] Prema drugom poželjnom tehničkom rešenju, kvercetin je u obliku svojih glikozida i/ili soli istih, poželjnije kvercetin je kvercetin dihidrat.
[0020] Poželjno, kvercetin je u procentu od 1% do 70%, poželjno od 3% do 60%, poželjnije od 5% do 50%, pri čemu se svaki % odnosi na ukupnu masu kompozicije.
[0021] Prema poželjnom tehničkom rešenju, kvercetin je u kompoziciji u količini od 50 mg do 1000 mg, poželjno od 75 mg do 500 mg, poželjnije od 100 mg do 500 mg.
[0022] Komponenta sa sporim oslobađanjem može da sadrži holekalciferol (vitamin D3), poželjno u količini od 1 µg do 10 µg.
[0023] Što se tiče ekstrakta iz Perilla frutescens, navedeni ekstrakt je poželjno rastvorljiv u vodi. Poželjno, ekstrakt iz Perilla frutescens ima visok sadržaj flavonoida, luteolina i apigenina, posebno ukupan sadržaj apigenina i luteolina poželjno je između 0.001% po masi i 2% po masi, poželjnije između 0.01% po masi i 1% po masi, gde se maseni procenti odnose na ukupnu masu ekstrakta.
[0024] Poželjno, navedeni ekstrakt potiče iz listova ili semena Perilla frutescens, poželjnije semena Perilla frutescens.
[0025] Prema drugom poželjnom tehničkom rešenju pronalaska, navedeni ekstrakt je suv ekstrakt. Takođe je moguća upotreba tečnog ekstrakta, posebno u slučaju kada se nameravaju proizvoditi proizvodi u tečnom ili gel obliku.
[0026] Prema drugom poželjnom tehničkom rešenju, kompozicija pronalaska sadrži količinu ekstrakta perille od 5 mg do 500 mg, poželjnije od 25 mg do 300 mg, još poželjnije od 50 mg do 300 mg.
[0027] Poželjno navedeni ekstrakt perile je u procentima od 1% do 50%, poželjnije od 2% do 40%, još poželjnije od 3% do 30%, gde svaki % se odnosi na ukupnu masu kompozicije.
[0028] Prema pronalasku, komponenta sa sporim oslobađanjem (ili sloj sa sporim oslobađanjem) sadrži jedinjenje rastvorljivo ili njihovih smeša, koji deluju kao agensi za usporavanje i/ili promoteri apsorpcije.
[0029] Poželjne masne kiseline su zasićene masne kiseline sa C12-C18, nezasićene, hidrogenizovane ili njihove smeše, poželjnije odabrane od laurinske kiseline (C12) (npr., komercijalno dostupne kao Neo-Fat 12), miristinske kiseline (C14), palmitinske kiseline (C16), stearinske kiseline (C18), linolne kiseline (C18) (npr., komercijalno dostupne kao Emersol 310) ili njihovih smeša.
[0030] Poželjni gliceridi su mono-, di-, tri-gliceridi (na primer, acilgliceroli sa C8-C22), poželjnije odabrani od hidrogenizovanog ricinusovog ulja (na primer, Cutin HR), hidrogenizovanog biljnog ulja (na primer, komercijalno dostupan kao Lubritab), gliceril behenata (na primer, komercijalno dostupan kao Compritol E), gliceril monostearata (na primer, komercijalno dostupan kao Imwitor 900), PEG-15 hidroksistearata (na primer, komercijalno dostupan kao Solutol HS 15), biljnog stearina ili njihovih smeša, još poželjnije biljnog stearina.
[0031] Poželjni alifatični alkoholi koji mogu biti sadržani u komponenti sa sporim oslobađanjem su C12-C18alkoholi, poželjnije odabrani od cetil alkohola (na primer, komercijalno dostupan kao Codacol C70), cetostearil alkohola (na primer, komercijalno dostupan kao Lanette O), stearil alkohola (na primer, komercijalno dostupan kao Crodacol S95) ili njihovih smeša.
[0032] Prema drugom tehničkom rešenju pronalaska, komponenta sa sporim oslobađanjem može dalje da sadrži najmanje jedan vitamin rastvorljiv u mastima, poželjno Vitamin E TPGS (d-alfa tokoferil polietilen glikol 1000 sukcinat), i/ili najmanje jedan surfaktant, poželjno surfaktant sa HLB između 8 i18.
[0033] Poželjni surfaktanti koji mogu biti sadržani u komponenti sa sporim oslobađanjem su lecitin (na primer, komercijalno dostupan kao Epikuron, Lipoid), saharoestri (na primer, komercijalno dostupan kao Ryoto Sucrose Esters S-1570), POE-POP kopolimeri (na primer, komercijalno dostupan kao Pluronic), polioksietilenglikol estri (na primer, komercijalno dostupan kao Gelucire 44/14) ili njihove smeše.
[0034] Komponenta sa brzim oslobađanjem kompozicija prema predmetnom pronalasku može da sadrži agense za raspadanje, ekscipijense za razblaživanje, adjuvansi, lubrikanse (agense za protočnost), zaslađivače ili njihove smeše.
[0035] Verovatno, komponenta sa brzim oslobađanjem se rastvara u želucu i adsorbuje se uglavnom u tankom crevu.
[0036] Da bi se postiglo diferencirano oslobađanje nekoliko aktivnih sastojaka, dve komponente, obe čvrste, moraju biti razdvojene na makroskopskom ili mikroskopskom nivou. Na primer, u prvom slučaju, svaka od dve komponente može da formira jedan sloj dvoslojne tablete, ili svaka komponenta može biti napravljena u obliku mini tableta, koje se mešaju u kapsuli. Alternativno, dve komponente se mogu pripremiti odvojeno, na primer u obliku granulata, i zatim se međusobno povezuju, što na ovaj način rezultuje nerazlučivim na makroskopskom nivou, na primer jednostavnim mešanjem dva granulata koji su upakovani u kesice, ili se smeša dva granulata može koristiti za pravljenje jednoslojnih tableta.
[0037] U svakom slučaju, kvercetin je u obliku sfere u komponenti sa sporim oslobađanjem odvojeno od komponente sa brzim oslobađanjem, gde je ekstrakt iz Perilla frutescens ili njegov konstituent kao što je gore definisano u obliku sfere.
[0038] U predmetnom opisu i u priloženim patentnim zahtevima, izraz "komponenta sa brzim oslobađanjem" označava komponentu, odvojenu od komponente sa sporim oslobađanjem, koja je sposobna da se potpuno raspadne u vodi, na temperaturi od 37°C, za vreme koje nije veće od 10 minuta, poželjno ne duže od 5 minuta, poželjnije ne duže od 2 minuta.
[0039] U predmetnom opisu i u priloženim patentnim zahtevima, izraz "komponenta sa sporim oslobađanjem" označava komponentu, odvojenu od komponente sa brzim oslobađanjem, koja je sposobna da se potpuno raspadne u vodi, na temperaturi od 37°C, za vreme ne manje od 1 sat, poželjno ne kraće od 2 sata, poželjnije ne manje od 3 sata.
[0040] U oba slučaja, vreme raspadanja se određuje prema metodi opisanoj u Evropskoj farmakopeji (5. izdanje), "2.9.1. "Disintegration of tablets and capsules", str.225-227.
[0041] Poželjni agensi za raspadanje su kukuruzni skrob, natrijum skrob glikolat, natrijum kroskarmeloza (na primer, komercijalno dostupan kao Ac-di-Sol), krospovidon, poželjno umreženi polivinilpirolidon (na primer, komercijalno dostupan kao Kollidon CL), natrijum karboksimetil skrob, sojin polisaharid (na primer, komercijalno dostupan kao Emcosoy) i njihove smeše.
[0042] Poželjni ekscipijensi za razblaživanje su skrob, na primer, kukuruzni skrob, pirinčani skrob i/ili pšenični, preželatinizovani skrob, laktoza monohidrat, laktoza DC, manitol (na primer, komercijalno dostupan kao Perlitol), sorbitol, kalcijum fosfat dvobazni anhidrovani ili dihidrat, (na primer, komercijalno dostupan kao Emcompress), kalcijum fosfat tribazni, kalcijum karbonat DC (na primer, komercijalno dostupan kao PharMagnesia CC tip 140), mikrokristalna celuloza (na primer, komercijalno dostupna kao Avicel), hidroksipropilceluloza (na primer, komercijalno dostupna kao Klucel), hidroksipropil celuloza sa niskim stepenom supstitucije (L -HPC), natrijum karboksimetilceluloza (na primer, komercijalno dostupna kao Blanose), celuloza u prahu (na primer, komercijalno dostupna kao Arbocel), dekstrati (na primer, komercijalno dostupni kao Emdex), saharoza DC (na primer, komercijalno dostupna kao Comprizucker), izomaltoza (na primer, komercijalno dostupna kao Isomaltidex 16500), maltodekstrin (na primer, komercijalno dostupan kao Glucidex) ili njihova smeša, poželjno mikrokristalna celuloza i/ili maltodekstrin.
[0043] Poželjni adjuvansi su komercijalno dostupni i su, na primer, Prosolv EasyTab, odnosno smeša mikrokristalne celuloze, koloidnog silicijum dioksida, natrijum skrob glikolata, natrijum stearil fumarata, Prosolv SMCC, odnosno silicifikovana mikrokristalna celuloza, Cellactose 80, odnosno smeša prerađene laktoze i celuloze, Starlac, odnosno smeša prerađene laktoze i skroba, Microcelac, odnosno smeša laktoze i mikrokristalne celuloze, Lycatab Mineral, odnosno smeša prerađenog kalcijum karbonata i skroba ili njihove smeše.
[0044] Poželjni lubrikansi ili agensi za protočnost su koloidna anhidrovana silika (na primer, komercijalno dostupna kao Aerosil), hidratisana koloidna silika (na primer, komercijalno dostupna kao Sipernat), talk magnezijum stearat, kalcijum stearat, stearinska kiselina, natrijum stearil fumarat (na primer, komercijalno dostupan kao PRUV) ili njihova smeša, poželjno magnezijum stearat.
[0045] Poželjni zaslađivači su natrijum saharin, kalijum acesulfam, aspartam, natrijum ciklamat, sukraloza, stevia, taumatin ili njihove smeše.
[0046] Prema poželjnom tehničkom rešenju, kompozicija prema pronalasku može da sadrži jednu ili više prirodnih, sintetičkih ili veštačkih aroma.
[0047] Prema drugom poželjnom tehničkom rešenju, predmet kompozicije pronalaska dalje sadrži komponentu za formiranje filma. Poželjno navedeni film sloj sadrži etil celulozu, talk, karnauba vosak ili njihovu smešu. Povoljno, snimanje omogućava da se izbegne stvaranje prašine tokom operacija pakovanja i proizvodnja nesavršeno zatvorenih blistera.
[0048] Prema poželjnom tehničkom rešenju, kompozicija pronalaska može biti u formi tableta, kapsula, kesica ili granulata za oralno administriranje, poželjnije u obliku tableta.
[0049] Prema drugom tehničkom rešenju, predmetni pronalazak se odnosi na kompoziciju kao što je gore definisano za primenu u prevenciji i/ili lečenju simptoma alergije, poželjno simptoma alergijskog rinitisa i/ili alergijskog konjunktivitisa.
[0050] Prema trećem tehničkom rešenju, predmetni pronalazak se odnosi na kompoziciju kao što je gore definisano za upotrebu kao dodatak ishrani.
Kratak opis slika nacrta
[0051] Predmetni pronalazak će sada biti opisan, u ilustrativne, ali ne i ograničavajuće svrhe, u skladu sa svojim poželjnim tehničkim rešenjima, sa posebnim osvrtom na slike priloženih slika nacrta, pri čemu:
● Slika 1 prikazuje podatke koji se odnose na ukupnuoprosečno smanjenje simptoma (±DS), dobijene poređenjem ozbiljnosti simptoma nađenih pri početnoj i završnoj poseti nakon administriranja kompozicije prema pronalasku, kao što je prikazano u eksperimentisanju iz primera 1;
● Slika 2 prikazuje podatke koji se odnose na smanjenje ukupnog skora simptoma za svakog pacijenta dobijene poređenjem rezultata dobijenih pri početnoj i završnoj poseti nakon administriranja kompozicije prema pronalasku, kao što je navedeno u eksperimentisanju iz primera 1;
● Slika 3 prikazuje podatke koji se odnose na smanjenje različitih simptoma pojedinačno razmatranih, poređenjem rezultata dobijenih na početnoj i završnoj poseti nakon administriranja kompozicije prema pronalasku, kao što je prikazano u eksperimentisanju iz primera 1.
PRIMER 1
[0052] Kliničko ispitivanje je sprovedeno da bi se pokazala efikasnost kompozicije pronalaska u smanjenju nazalnih i okularnih simptoma kod uključenih ispitanika sa alergijom. Slično, procenjen je efekat uzimanja kompozicije na potrošnju drugih antialergijskih lekova.
[0053] Ispitanici koji su uključeni u ispitivanje bili su bile su 23 odrasle osobe, odnosno 16 žena prosečne starosti 44 godine i 7 muškaraca, prosečne starosti 46 godina. Svi ispitanici su imali istoriju alergijskog rinitisa i/ili konjuktivitisa najmanje godinu dana i bili su pozitivni na ubodni test ili RAST na polen Parietaria officinalis. Ispitanici, u trenutku uključivanja u ispitivanje, imaju sve nazalne i/ili okularne simptome sezonskog alergijskog rinitisa.
[0054] Ispitanici koji boluju od bakterijskih ili virusnih infekcija gornjih ili donjih disajnih puteva, paranazalnih sinusa ili uha, u roku od trideset dana pre uključivanja u ispitivanje, isključeni su iz ispitivanja. Slično tome, isključene su trudnice ili žene tokom dojenja ili žene koje su nameravale da zatrudne u periodu ispitivanja.
[0055] Eksperimentisanje je sprovedeno prema otvorenom kliničkom ispitivanju administriranjem kompozicije pronalaska, kao što je prikazano u primeru 2, u obliku tablete, dva puta dnevno (ujutru i uveče), tokom ili posle obroka, tokom 30 uzastopnih dana. Nakon obavljene dve dnevne administracije, pacijenti su prijavili simptome popunjavanjem liste za procenu koja je uključivala šest parametara, odnosno kijanje, rinoreju, začepljenje nosa, svrab oka, suzenje, kongestiju konjunktive, prema numeričkom skoru u rasponu od 0 do 3 (skala ocene: 0 = nema epizode; 1 = 1-5 epizoda /dan, 2 = 6-10 epizoda/dan; 3 = > 11 epizoda/dan). Pacijenti su bili podvrgnuti ukupno dve kliničke posete (početna poseta, pre početka ispitivanja i poslednja poseta, na kraju ispitivanja) obavljene nakon mesec dana (tretman je trajao oko 30 dana). Konkretno, tokom prve posete, prikupljene su sledeće informacije za svakog pacijenta: demografski detalji, klinička istorija, sa posebnim osvrtom na početak tekuće alergijske patologije, procena nazalnih i/ili okularnih simptoma, procena konzumacije antialergijskih lekova, uključivanje ili isključivanje kriterijuma, istovremeni unos drugih lekova, sa mogućim neželjenim efektima, kao i zahtev za informisanu saglasnost. Umesto toga, tokom druge posete procenjene su sledeće informacije: procena ozbiljnosti nazalnih i/ili okularnih simptoma postignutih tokom perioda administriranja leka, procena potrošnje antialergijskih lekova i mogućih neželjenih efekata postignutih tokom perioda administriranja kompozicije prema pronalasku.
Istovremeno, vršen je monitoring alergena Parietaria Officinalis u atmosferu okruga Imperia, gde je ispitivanje vođeno, za sve vreme trajanja ispitivanja.
Rezultati
[0056] Poređenje skorova dobijenih iz dve posete (početne i završne) istovremeno pokazuje prosečno smanjenje od oko 70% za simptomatološke rezultate i od oko 73% što se tiče konzumacije drugih antialergijskih lekova. Na slikama 1 i 3 prikazani su, redom, podaci koji se odnose na ukupno prosečno smanjenje simptoma i smanjenje nekoliko simptoma pojedinačno razmatranih, uvek poredeći rezultate dobijene tokom prve i druge posete.
[0057] Konkretno, poređenjem dobijenih rezultata za oba pola (videti tabelu 1) evidentan je isti trend, sa nešto boljim rezultatima kod žena (manje 72% simptoma i manje 76% potrošnje drugih lekova) u odnosu na dobijene rezultate za muškarce (manje 68% simptoma i manje 67% potrošnje drugih lekova).
Tabela 1 (prosčne vrednosti)
[0058] Nijedan od ispitanika nije imao relevantne sporedne efekte i nijedan od ispitanika nije prekinuo lečenje pre očekivanih trideset dana.
[0059] U razmatranom periodu, nivo Parietaria alergena u atmosferi je uvek bio visok, što se nedeljno prati čitanjem nivoa Urticaceae u regionalnom biltenu polena, stanica Imperia, objavljenom on-line na internet stranici ARPAL (REGIONALNA AGENCIJA ZA ZAŠTITU ŽIVOTNE SREDINE LIGURIJE).
PRIMER 2
[0060] U nastavku je prikazan primer pripreme kompozicije prema pronalasku, u obliku dvoslojne tablete, koja sadrži i komponentu sa brzim oslobađanjem i komponentu sa sporim oslobađanjem u dva odvojena sloja.
[0061] Količine sastojaka korišćenih u sledećem postupku pripreme u nastavku su naznačene u tabeli 2, prikazanoj u nastavku.
[0062] Prema izvedenom procesu, kvercetin i vitamin D3su pomešani sa fuzionisanim stearinom da bi se dobio granulat ohlađen na sobnoj temperaturi (20-25°C). Nakon hlađenja, granulat je ujednačen pomoću sita.
[0063] Mikrokristalna celuloza, silicijum dioksid i magnezijum stearat su dadati u granulat i sve je mešano do dobijanja homogenog granulata. Navedeni preparat predstavlja komponentu (ili sloj) sa sporim oslobađanjem.
[0064] Sastojci komponente (ili sloja) sa brzim oslobađanjem, odnosno suvi ekstrakt semena perile, umrežena natrijum karboksimetilceluloza (umreženi CMC Na), maltodekstrin, mikrokristalna celuloza, silicijum dioksid i magnezijum stearat, mešani su do dobijanja homogene smeše.
[0065] Granulat (komponenta sa sporim oslobađanjem) i smeša (komponenta ili sloj sa brzim oslobađanjem) odvojeno napajaju stanice za punjenje mašine za tabletiranje pogodne za formiranje dvoslojnih tableta.
[0066] Dobijene su tablete prečnika 9 mm, formirane od dva različita sloja, koja se karakterišu različitim profilom rastvaranja. Tablete su zatim zaštićene slojem filma koji se sastojao od metilceluloze, talka i karnauba voska.
Tabela 2
[0067] Tako dobijene tablete su podvrgnute testu raspadanja u vodi, na temperaturi od 37°C, prema onome što je opisano u Evropskoj farmakopeji (5. izdanje), "2.9.1. " Disintegration of tablets and capsules ", str. 225. -227. Prvi sloj, koji se sastoji od komponente sa brzim oslobađanjem, raspao se za manje od 2 minuta, umesto toga drugi sloj, koji se sastojao od komponente sa sporim oslobađanjem, raspao se za oko 3 sata i 50 minuta.
PRIMER 3
[0068] U nastavku je prikazan primer pripreme kompozicije prema pronalasku, u obliku jednoslojne tablete.
[0069] Količine sastojaka korišćenih u sledećem procesu pripreme su navedene u tabeli 3, prikazanoj u nastavku.
[0070] Prema izvedenom procesu, kvercetin, vitamin D3i mikrokristalna celuloza su pomešani i gnječeni sa fuzionisanim gliceril behenatom. Nakon hlađenja, granulat je ujednačen pomoću sita.
[0071] Svi ostali sastojci su dodati u granulat. Nakon mešanja, proizvedene su tablete mase 450 mg. Tablete su zatim obložene filmom, slojem filma koji se sastojao od metilceluloze, talka i karnauba voska.
Tabela 3
PRIMER 4
[0072] U nastavku je prikazan primer pripreme kompozicije prema pronalasku, u obliku kesice.
[0073] Količine sastojaka korišćenih u sledećem procesu pripreme su navedene u tabeli 4, prikazanoj u nastavku.
[0074] Prema izvedenom procesu, kvercetin, vitamin D3i maltodekstrin su pomešani i gnječeni sa polioksietilenglikol estrima (Gelucire 44/14) (otopljen) da se dobije granulat. Nakon hlađenja, granulat je ujednačen pomoću sita.
[0075] Svi ostali sastojci su dodati u granulat, mešani do dobijanja homogenog preparata. Smeša je dozirana u kesice mase 3 g/kesici.
Tabela 4
PRIMER 5
[0076] U nastavku je prikazan primer pripreme kompozicije prema pronalasku, u obliku kapsule.
[0077] Količine sastojaka korišćenih u sledećem procesu pripreme su navedene u tabeli 5, prikazanoj u nastavku.
[0078] Prema izvedenom procesu, kvercetin, vitamin D3su mešani sa mikrokristalnom celulozom i gnječeni sa otopljenim hidrogenizovanim masnim kiselinama. Nakon hlađenja, granulat je ujednačen pomoću sita. Maltodekstrin, silicijum dioksid i magnezijum stearat su dodati u kalibrisani granulat, uz naknadno mešanje do dobijanja homogenog preparata. Granulat je komprimovan lentikularnim udarcima prečnika 2 mm dajući minitablete od oko 20 mg po masi (minitablete sa sporim oslobađanjem).
[0079] Komponente minitableta sa brzim oslobađanjem (suvi ekstrakt semena Perilla, maltodekstrin, HPC, silicijum dioksid, magnezijum stearat) su pomešane do dobijanja homogenog preparata. Smeša je komprimovana lentikularnim udarcima prečnika 2 mm dajući minitablete od oko 20 mg mase (minitablete sa brzim oslobađanjem).
[0080] Oko 15 minitableta sa sporim oslobađanjem i oko 8 minitableta sa brzim oslobađanjem dozirano je odgovarajućim automatskim enkapsulatorom, u kapsule HPMC (hidroksipropilmetilceluloze) formata 1.
Tabela 5
PRIMER 6
[0081] U nastavku se navodi pilot mikro studija sprovedena na pacijentu sa poznatom alergijom na polen breze i jakom simptomatologijom i nazalnom i okularnom, kome je obično potreban lokalni farmakološki tretman (sprej za nos i/ili kapi za oči) i/ili sistemski. Prateći sedmični kalendar polena, administriran je proizvod prema primeru 2 pacijentu sa povećanjem količine polena, čak i ispod granica koje izazivaju simptomatologiju. Pacijent nikada nije imao nikakve simptome niti je uzimao bilo koju vrstu antialergijskih lekova prema dnevnom kalendaru.

Claims (16)

Patentni zahtevi
1. Kompozicija koja sadrži:
- najmanje jednu komponentu sa sporim oslobađanjem koja sadrži kvercetin u obliku sfere u njoj; i
- najmanje jednu komponentu sa brzim oslobađanje koja sadrži ekstrakt iz Perilla frutescens ili njegov konstituent u obliku sfere u njoj, pri čemu je navedeni konstituent odabran od luteolina, ruzmarinske kiseline, apigenina, katehina, ferulinske kiseline, kafeinske kiseline ili njihove smeše;
pri čemu komponenta sa sporim oslobađanjem sadrži jedinjenje rastvorljivo u mastima, odabrano od C8-C24masnih kiselina, glicerida, C8-C24masnog alkohola, ili njihove smeše; pri čemu navedena komponenta sa brzim oslobađanjem je komponenta, odvojena od navedene komponente sa sporim oslobađanjem, koja je sposobna da se potpuno raspadne u vodi, na temperaturi od 37°C, u vremenu ne dužem od 10 minuta;
pri čemu navedena komponenta sa sporim oslobađanjem je komponenta, odvojena od navedene komponente sa brzim oslobađanjem, koja je sposobna da se potpuno raspadne u vodi, na temperaturi od 37°C, za vreme ne manje od 1 sata;
pri čemu navedena komponenta sa brzim oslobađanjem i navedena komponenta sa sporim oslobađanjem su obe čvrste.
2. Kompozicija prema zahtevu 1, pri čemu je kvercetin u obliku svojih glukozida i/ili njegovih soli, poželjno kvercetin je kvercetin dihidratisan.
3. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu kvercetin potiče iz Sophora Japonica ili Dimorphandra mollis, poželjno Sophora Japonica.
4. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu kvercetin je u procentu od 1% do 70%, poželjno od 3% do 60%, poželjnije od 5% do 50%, pri čemu se svaki % odnosi na ukupnu masu kompozicije.
5. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu je kvercetin u kompoziciji u količini od 50 mg do 1000 mg, poželjno od 75 mg do 500 mg, poželjnije od 100 mg do 500 mg.
6. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu je ekstrakt perile rastvorljiv u vodi.
7. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu ekstrakt perile potiče iz listova ili semena Perilla frutescens, poželjno semena Perilla frutescens.
8. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu je ekstrakt perile u procentima od 1% do 50%, poželjno od 2% do 40%, poželjnije od 3% do 30%, pri čemu se svaki % odnosi na ukupnu masu kompozicije.
9. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva koja sadrži količinu ekstrakta perile od 5 mg do 500 mg, poželjno od 25 mg do 300 mg, poželjnije od 50 mg do 300 mg.
10. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu komponenta sa sporim oslobađanjem sadrži najmanje jedan vitamin rastvorljiv u vodi i/ili najmanje jedan surfaktant, poželjno surfaktant sa HLB od 8 do 18.
11. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu komponenta sa sporim oslobađanjem dalje sadrži kolekalciferol.
12. Kompozicija prema zahtevu 11, koja sadrži količinu kolekalciferola od 1 µg do 10 µg.
13. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu komponenta sa brzim oslobađanjem sadrži agense za raspadanje, ekscipijense, razblaživače, adjuvanse, lubrikanse, zaslađivače ili njihovu smešu.
14. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva u obliku tableta, minitableta, kapsula, ili granulata.
15. Kompozicija kao što je definisano u bilo kom od zahteva 1-14 za primenu u prevenciji i/ili lečenju simptoma alergije, poželjno simptoma alergijskog rinitisa ili alergijskog konjuktivitisa.
16. Kompozicija kao što je definisano u bilo kom od zahteva 1-14 za primenu kao dodatak u ishrani.
RS20240050A 2014-09-22 2015-09-21 Kompozicija za prevenciju i/ili lečenje simptoma alergije RS65173B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI20141641 2014-09-22
PCT/IB2015/057267 WO2016046728A1 (en) 2014-09-22 2015-09-21 Composition for the prevention and/or treatment of allergy symptoms
EP15791737.8A EP3197556B1 (en) 2014-09-22 2015-09-21 Composition for the prevention and/or treatment of allergy symptoms

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS65173B1 true RS65173B1 (sr) 2024-03-29

Family

ID=51799187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20240050A RS65173B1 (sr) 2014-09-22 2015-09-21 Kompozicija za prevenciju i/ili lečenje simptoma alergije

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10143715B2 (sr)
EP (1) EP3197556B1 (sr)
CA (1) CA2958174C (sr)
DK (1) DK3197556T3 (sr)
ES (1) ES2968372T3 (sr)
FI (1) FI3197556T3 (sr)
HR (1) HRP20240090T1 (sr)
MX (1) MX2017003360A (sr)
PL (1) PL3197556T3 (sr)
PT (1) PT3197556T (sr)
RS (1) RS65173B1 (sr)
SI (1) SI3197556T1 (sr)
SM (1) SMT202400084T1 (sr)
WO (1) WO2016046728A1 (sr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107660794A (zh) * 2017-08-31 2018-02-06 王双亮 一种药食同源槐米的制备方法
IT202100021659A1 (it) * 2021-08-10 2023-02-10 A&R Pharma Srl Composizione topica e suo uso per il trattamento nasale della rinite
IT202200002108A1 (it) * 2022-02-07 2023-08-07 Indena Spa Composizioni a base di quercetina per il trattamento e la prevenzione di affezioni oculari
US20230338274A1 (en) * 2022-04-22 2023-10-26 Dermacisen, S.A. Food supplement for hair care and hair loss prevention.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001114686A (ja) * 1999-10-15 2001-04-24 Sunstar Inc Ｔｈ２サイトカイン発現抑制剤
IT1315252B1 (it) 1999-10-21 2003-02-03 Truffini & Regge Farmaceutici Compresse gastroresistenti ad uso alimentare o dietetico ottenutemediante grassi miscelati alla massa
US20080070875A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-20 Majewski George P Acne treatment compositions and methods of use
IT1393841B1 (it) * 2009-04-30 2012-05-11 Giuliani Spa Composizione farmaceutica o dermatologica o nutrizionale o cosmetica per combattere l'azione di immunosoppressione provocata sulla pelle da agenti aggressivi
WO2011057183A1 (en) * 2009-11-06 2011-05-12 Alcon Research, Ltd. Nutritional supplements for relief of dry eye

Also Published As

Publication number Publication date
CA2958174C (en) 2023-08-15
EP3197556B1 (en) 2023-11-01
SMT202400084T1 (it) 2024-03-13
WO2016046728A1 (en) 2016-03-31
PL3197556T3 (pl) 2024-04-15
FI3197556T3 (fi) 2024-01-19
MX2017003360A (es) 2017-06-21
DK3197556T3 (da) 2024-01-22
CA2958174A1 (en) 2016-03-31
PT3197556T (pt) 2024-01-16
US20170258864A1 (en) 2017-09-14
US20180296621A1 (en) 2018-10-18
HRP20240090T1 (hr) 2024-04-26
ES2968372T3 (es) 2024-05-09
US10143715B2 (en) 2018-12-04
SI3197556T1 (sl) 2024-03-29
US10238707B2 (en) 2019-03-26
EP3197556A1 (en) 2017-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7526143B2 (ja) 好酸球性食道炎を処置する方法
AU2019306787B2 (en) Extended release formulations of cannabinoids
JP2007510733A (ja) プロトンポンプ阻害剤および睡眠剤の併用
US20240139169A1 (en) Methods and compositions for treating agitation
US20130039981A1 (en) Quick Dissolving, Long Acting Zinc Therapeutic Formulations
US10238707B2 (en) Composition for the prevention and/or treatment of allergy symptoms
MXPA06000529A (es) Formulaciones farmaceuticas utiles para inhibir la secrecion de acido y metodos para elaborarlas y utilizarlas.
CA2778748A1 (en) Particulate preparation and method for producing the same
AU2019329905A1 (en) Vitamin D pediatric dosage forms, methods of making and using
JPH0625064B2 (ja) 制御放出塩化カリウム
WO2011152875A1 (en) Chewable, swallowable and effervescent solid dosge form for oral delivery of pharmaeutical actives
WO2017045034A1 (en) Ubiquinone and ubiquinol compositions, and methods relating thereto
ES2219075T3 (es) Formulacion soluble-entera de cromona.
KR20240148359A (ko) 특발성 폐섬유증 치료를 위한 불록시부티드의 용도
TW202322821A (zh) 治療罹患泛自閉症障礙之個體的方法及產物
JP2008500365A (ja) 酸分泌を阻害するために有用な薬学的製剤ならびにその製造方法および使用方法
JP6921894B2 (ja) ミソプロストール分散性錠剤
JP2015514799A (ja) サルサレートの遅延放出性医薬組成物
WO2026052780A1 (en) Dual delivery pharmaceutical composition and method for determining dosage thereof
WO2024194191A1 (en) Composition with glycine for use treating insomnia disorder
CN107296798A (zh) 抗发红组合物
JP2018044017A (ja) 粒子製剤
HK40016989A (en) Methods of manufacture of nut flours and formulations for oral immunotherapy