RS66149B1 - Sistemi i postupci za sklopove ventila za špriceve za mešanje - Google Patents

Description

Opis

[0001] Ova međunarodna prijava zahteva pravo prvenstva privremene patentne prijave Sjedinjenih Država, serijski br.63/130,144, podnete 23. decembra 2020.

OBLAST PRONALASKA

[0002] Predmetni pronalazak se uopšteno odnosi na sisteme za mešanje i na špriceve za mešanje. Konkretnije, primeri izvođenja prema predmetnom otkrivanju se odnose na špriceve za mešanje koji funkcionišu tako da skladište i selektivno mešaju sadržaj između dva šprica, i koji uključuju sklop ventila za odvajanje sadržaja špriceva najmanje pre operacija mešanja.

OSNOV PRONALASKA

[0003] Poznato je da se lekovi i terapeutska sredstva čuvaju u liofilizovanom ili praškastom obliku. Na primer, zbog faktora stabilnosti i roka trajanja, terapeutski proteini se često formulišu kao praškovi koji moraju da se rekonstituišu, npr. u tečnom ili tekućem medijumu ili materijalu, pre ubrizgavanja. Slično, poznato je da se komponente određenih složenih formulacija lekova (bilo tečne ili čvrste) čuvaju u odvojenim kontejnerima iz razloga koji su u vezi sa stabilnošću ili reaktivnošću komponenti, pri čemu se sadržaj odvojenih kontejnera mora da se pomeša pre ubrizgavanja. Povezani postupci i sistemi su obezbeđeni kako bi se omogućilo korisnicima i zdravstvenim radnicima da kombinuju i formulišu lek neposredno pre primene. Poznati sistemi i postupci uključuju sisteme sa jednom cevi kao što su oni prikazani i opisani u SAD patentu 9,592,343 autora Shetty et al. Ovi sistemi i postupci uopšteno sadrže dva ili više sadržaja koji su inicijalno odvojeni čepom sa ventilom ili sličnim elementom i pri čemu repetitivni pokreti čepa i pripadajuće šipka klipa funkcionišu tako da se sadržaji špriceva pomešaju i zatim izbace rastvor iz uređaja. Poznati su takođe i sistemi i postupci sa dualnim špricem, kao što su oni prikazani i opisani u SAD patentu 9,220,577 autora Jessop et al.

Sistemi sa dualnim špricem uopšteno obuhvataju prvi materijal obezbeđen u cevi prvog šprica i drugi materijal obezbeđen u cevi drugog šprica. Dve cevi špriceva u ovim sistema mogu da budu povezane jedna sa drugom spajanjem njihovih distalnih izlaza tako da dva šprica budu u fluidnoj komunikaciji. Sekvencijalno aktiviranje šipki klipa svakog šprica tada funkcioniše tako što potiskuje sadržaj iz jednog šprica u drugi i obezbeđuje radnju mešanja.

[0004] WO 2019/011870 A1 se odnosi na konektor za prenos fluida koji sadrži medicinski standardni konektorski deo koji sadrži otvor za prenos fluida, konektorski deo za fleksibilne cevi, konektorski deo koji je raspoređen da formira fluidnu vezu sa otvorom za prenos fluida tako da, u upotrebi, protok fluida može da ide između fleksibilne cevi spojene sa konektorskim delom i otvora za prenos fluida.

[0005] US 2008/167621 A1 otkriva integralni špric sa više cevi, koji se sastoji od prvog klipa postavljenog u prvoj cevi, drugog klipa postavljenog u drugoj cevi, strukture sa više prolaza spojenih sa prvim i drugim cevima, jedan -smerni ventil smešten u strukturi sa više prolaza i višesmerni ventil smešten u strukturi sa više prolaza.

[0006] US 4,549,554 A otkriva uređaj za aspiracionu biopsiju u obliku modifikovanog šprica koji ima par ventila u sebi i strukturu za držanje koja drži klip šprica na željenoj lokaciji za stvaranje vakuuma.

[0007] US 2014/0251438 A1 se odnosi na sistem mešanja koji se sastoji od izvora koštanog grafta ili materijala zamene za koštani transplantat, tečnog izvora i izvora vakuuma, najmanje jednog od izvora koštanog grafta ili koštanog grafta. materijal zamene za kalemljenje i izvor tečnosti koji je u komunikaciji sa izvorom vakuuma. Sklop ventila takođe čini deo sistema.

[0008] US 2003/0225378 A1 otkriva uređaj za mešanje dve ili više komponenti, pri čemu uređaj sadrži: prvo kućište za držanje prve komponente; drugo kućište za držanje druge komponente; treće kućište; i element za mešanje za recipročni prenos

[0009] najmanje jedne od prve i druge komponente između najmanje dva od prvog, drugog i trećeg kućišta.

[0010] US 2008/0150281 A1 otkriva konektorski vod za fluid za uspostavljanje fluidne komunikacije sa konvencionalnim muškim luer fitingom, koji sadrži kućište koje uključuje unutrašnji element i spoljašnji element koji su rotaciono raspoređeni oko unutrašnjeg elementa, profil sa navojem koji okružuje proksimalni otvor unutrašnjeg elementa i zupčasti element.

[0011] Međutim, različiti poznati sistemi i uređaji pate od nedostataka uključujući, na primer, veliki broj koraka pre administracije koji mogu da povećaju verovatnoću greške korisnika, nepravilnog mešanja, grešaka u doziranju i neželjene migracije ili curenja sadržaja šprica. Na primer, postojeći uređaji se inicijalno mogu obezbediti korisniku kao dva odvojena šprica, od kojih svaki sadrži poseban sadržaj, npr. tečne ili tekuće komponente i liofilizata ili drugog oblika terapeutskog agensa, kako bi se smanjio ili eliminisao rizik od neželjene migracije tečne ili tekuće komponente iz prvog šprica u liofilizat ili drugi oblik terapeutskog sredstva iz drugog šprica tokom skladištenje. Međutim, upotreba takvog uređaja zahteva dodatne korake, uključujući korake sklapanja, pre nego što može da dođe do mešanja i primene. Suprotno tome, sistemi sa jednim rezervoarom smanjuju ili eliminišu potrebu za povezivanjem ili sklapanjem komponenti pre mešanja, ali obezbeđuju mogućnost da tečna ili tekuća komponenta može da migrira ili procuri u zapreminu koja sadrži liofilizat ili drugi oblik terapeutskog sredstva pre željenog vremena mešanja. Sistemi sa jednom cevi su takođe ograničeni viskoznošću sadržaja šprica i nisu pogodni za sve primene.

KRATAK OPIS PRONALASKA

[0012] Shodno tome, dugo se oseća i dugo nije ispunjena potreba da se obezbede postupci i sistemi za mešanje lekova i terapeutskih sredstava uz smanjenje rizika i nedostataka postupaka i sistema iz prethodnog stanja tehnike.

[0013] Cilj ovog prikaza je da obezbedi postupke i sisteme za mešanje sadržaja uz smanjenje broja potrebnih koraka administracije. Takođe je cilj ovog prikaza da obezbedi postupke i sisteme za mešanje sadržaja koji smanjuju rizik od štetnih korisničkih grešaka i grešaka povezanih sa administracijom pomenutog sadržaja. Dalji cilj ovog prikaza je da obezbedi postupke i sisteme za mešanje sadržaja kontejnera, komora ili špriceva uz sprečavanje ili smanjenje rizika od neželjene migracije, kombinovanja, mešanja, itd. materijala. Dalje, predmet ovog prikaza je da obezbedi postupke i sisteme za mešanje delova farmaceutske kompozicije ili formulacije koja sadrži aktivni farmaceutski sastojak (API) koristan u lečenju bolesti ili poremećaja kod pacijenata. Još jedan cilj ovog prikaza je da obezbedi postupke i sisteme za mešanje materijala farmaceutske formulacije koja sadrži liofilizovani leuprolid ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so (npr. leuprolid acetat) i biorazgradivi sistem polimerrastvarač koji je koristan u lečenju bolesti ili poremećaja, uključujući kancer, uključujući, ali ne ograničavajući se na rak prostate ili rak dojke.

[0014] Prvi predmet ovog pronalaska je sistem za mešanje iz šprica u špric prema patentnom zahtevu 1.

[0015] Sledeći predmet ovog pronalaska je postupak za mešanje farmaceutske kompozicije prema patentnom zahtevu 17.

[0016] U različitim primerima izvođenja, obezbeđeni su sistemi špriceva za mešanje koji sadrže prvi špric, drugi špric i spojnicu šprica ili spojni uređaj. Predviđeno je da spojnica šprica sadrži uređaj koji funkcionipe tako što povezuje međusobno prvi i drugi špric, a odvaja sadržaje dva šprica tokom transporta i skladištenja, na primer, i koji obezbeđuje pouzdan zaptivni element ili element za zatvaranje, kako bi se postigla segregacija, a da se pri tome istovremeno uklanja potreba da korisnici sastavljaju špriceve pre mešanja. U nekim primerima izvođenja, obezbeđeni su prvi špric, drugi špric i spojnica šprica, a komponente su međusobno povezane za potrebe transporta i skladištenja tako da korisnik ne mora da sastavlja komponente pre mešanja kako bi zatim primenio lek ili terapeutsko sredstvo.

[0017] Iako različiti primeri izvođenja predmetnog prikaza predviđaju prvi špric koji sadrži sadržaj prvog šprica (npr. fluid) i drugi špric koji sadrži sadržaj drugog šprica (npr. čvrstu(e) supstancu(e)), dalji primeri izvođenja predviđaju da prvi špric inicijalno može da bude bez materijala, a obezbeđen je drugi špric koji sadrži jedan ili više sadržaja koji zahtevaju mešanje. Treba razumeti da su prema primerima izvođenja predmetnog pronalaska predviđene različite primene skladištenja, mešanja i rekonstitucije i da inventivni aspekti prikaza nisu ograničeni na bilo koju konkretnu predviđenu upotrebu ili primenu.

[0018] U nekim primerima izvođenja, element koji aktivira korisnik je obezbeđen sa sistemima prema ovom pronalasku. Element koji aktivira korisnik poželjno sadrži nepovratnu „jednosmernu“ karakteristiku pri čemu je korisniku dozvoljeno da aktivira element i premesti element iz prvog stanja u drugo stanje, ali ne može da vrati element u prvo stanje. Na primer, u nekim primerima izvođenja, obezbeđen je element za aktiviranje ventila koji korisnik može da pomeri sa prvog položaja (npr. zapečaćena pozicija) u drugi položaj (npr. pozicija sa omogućenim protokom), ali ne može da izvrši operaciju unazad da zatvori element (tj. operacija sa prvog položaja na drugu poziciju je nepovratna).

[0019] U različitim primerima izvođenja, obezbeđen je spojnik šprica ili glavčina pri čemu se najmanje jedan špric može povezati sa spojnicom šprica i gde je uklanjanje šprica iz spojnice sprečeno ili otežano. U nekim primerima izvođenja, na primer, prvi špric koji sadrži polimer može da se poveže i/ili odvoji od spojnice šprica pre aktiviranja ili podešavanja spojnice šprica. Kada se spojnica šprica aktivira (na primer, putanja protoka fluida u spojnici je otvoren), prvi špric se više ne može ukloniti. Sprečavanje uklanjanja najmanje jednog šprica iz spojnice je korisno, na primer, za usmeravanje korisnika u korišćenju drugog šprica (i samo drugog šprica) tokom primene kada se mešanje završi

[0020] U različitim primerima izvođenja, sistemi i uređaji prema ovom pronalasku sadrže elastomerni element koji može da zapečati putanju fluida između prvog i drugog šprica.

Smatra se da su uređaji i sistemi prema ovom pronalasku pogodni za smeštaj različitih materijala i agenasa uključujući, ali ne ograničavajući se na: lekove i druge terapeutske agense (u čvrstom, npr. liofilizovanom, ili polučvrstom ili tečnom/tečnom obliku); tečni ili tečni razblaživači, ekscipijenti ili sistemi rastvarača; sistemi rastvarača koji dalje sadrže korastvarače; sistemi polimer-rastvarač; sistemi polimer-rastvarač koji sadrže kopolimere; ili bilo koju njihovu kombinaciju. Neograničavajući primer rastvarača pogodnog za upotrebu u sistemima i uređajima ovog otkrića je N-metil-2-pirolidon (NMP), tečni organski rastvarač sa poznatom isparljivošću sposoban da proizvodi gasovitu paru, koja može da cirkuliše unutar zatvorenog prostora. prostori kao što je unutrašnja plastična kutija ili spoljna kutija koja se obično povezuje sa pakovanjem lekova. Dok različite primeri izvođenja predmetnog otkrivanja razmatraju pakovanje i elemente za zaptivanje sa sigurnim zaptivačem za različite materijale i upotrebe, neke primeri izvođenja razmatraju i obezbeđuju sisteme koji bezbedno sadrže NMP ili sličan rastvarač i odvajaju NMP od čvrste supstance kao što je liofilizovani leuprolid acetat. Ako se NMP dozvoli da migrira u prostor za skladištenje ili smeštaj čvrste supstance, aktivni farmaceutski sastojak može da se razgradi tako da se smanji rok trajanja i ukupna stabilnost materijala. Treba priznati da drugi materijali i aplikacije mogu imati koristi od elemenata za skladištenje i zaptivanje koji obezbeđuju sigurno zaptivanje (barem pre mešanja) i ovo otkriće nije ograničeno na NMP i/ili leuprolid acetat. Ostvarenje ovog otkrića kako je prikazano i opisano ovde obezbeđuje pouzdano fizičko razdvajanje i sprečavanje migracije pare, tečnosti i čvrstih materija.

[0021] Različiti elastomeri (npr. santopren) su predviđeni za upotrebu sa sklopovima ventila prema primerima izvođenja predmetnog prikaza, kako bi inhibirali ili sprečili prenos tečnog ili gasovitog rastvarača. U daljim primerima izvođenja, predviđeno je da budu obezbeđene plastične komponente (uključujući komponente plastika-na-plastici) koje kreiraju dovoljno zaptivanje da spreči prenos tečnog ili gasovitog rastvarača između špriceva i drugih komponenti prema predmetnom otkrivanju.

[0022] Dok su različiti materijali predviđeni za upotrebu sa primerima izvođenja predmetnog otkrivanja, poželjne primeri izvođenja prema predmetnom otkrivanju predviđaju upotrebu materijala koji mogu da izdrže i koji su kompatibilni sa sterilizacijom završne proizvodnje koristeći, npr., zračenje e-zrakom, gama zračenje, rendgenske tehnike i sterilizaciju etilen oksidom.

[0023] U jednom primeru izvođenja, obezbeđen je sistem za mešanje iz šprica-u-špric koji obuhvata cev prvog šprica koja sadrži šuplje telo koje definiše unutrašnju komoru, a šuplje telo ima proksimalni kraj i distalni kraj za doziranje sa izlazom. Sistem takođe sadrži cev drugog šprica koja sadrži šuplje telo koje definiše unutrašnju komoru, šuplje telo cevi drugog šprica ima proksimalni kraj i distalni kraj za doziranje sa izlazom. I cev prvog šprica i cev drugog šprica sadrže klip koji je klizno postavljen unutar cevi šprica za primenu pritiska na sadržaj smešten unutar unutrašnjih komora. Obezbeđena je spojnica šprica koja može da primi cev prvog šprica i cev drugog šprica. Spojnica šprica sadrži pomičnu zaptivku koja sadrži otvor za protok koji je pomeren od izlaza najmanje jedne od cevi prvog šprica i cevi drugog šprica kada je pomična zaptivka postavljena u prvom položaju, i pri čemu je otvor za protok poravnat sa izlazom cevi prvog šprica i cevi drugog šprica kada je pomična zaptivka obezbeđena u drugom položaju.

[0024] U drugom primeru izvođenja, obezbeđen je sistem za mešanje iz šprica-u-špric koji sadrži cev prvog šprica sa šupljim telom, pri čemu šuplje telo ima proksimalni kraj i distalni kraj za doziranje sa izlazom; i cev drugog šprica sa šupljim telom i izlazom, pri čemu drugi špric sadrži distalni kraj za doziranje sa izlazom. Svaka prva cev šprica i druga cev šprica sadrže klip koji je klizno postavljen unutar cevi šprica za primenu pritiska na materijal smešten unutar unutrašnjih komora. Obezbeđen je sklop ventila koji funkcioniše tako što prima cev prvog šprica i cev drugog šprica. Sklop ventila se sastoji od pomičnog korisničkog interfejsa koji funkcioniše tako što prima silu od korisnika i prenosi silu na pomičnu zaptivku, i pri čemu pomični korisnički interfejs može da se pomera u pravcu koji je u suštini upravan na uzdužnu osu najmanje jedne od cevi prvog šprica i cevi drugog šprica.

[0025] U različitim primerima izvođenja, obezbeđeni su postupci mešanja sadržaja špriceva i pripremanja terapeutskih sredstava. U jednom primeru izvođenja, obezbeđen je postupak za pripremu terapeutskog agensa koji obuhvata obezbeđivanje cevi prvog šprica i cevi drugog šprica. i cev prvog šprica i cev drugog šprica sadrže klip koji je klizno postavljen u njima za primenu pritiska na materijal smešten unutar cevi šprica. Obezbeđen je spojnik za špric koji može da primi prvu cev šprica i cev drugog šprica, a spojnica šprica sadrži korisnički interfejs i pomičnu zaptivku. Postupak obuhvata pričvršćivanje najmanje jedne od cevi prvog šprica i cevi drugog šprica za spojnicu šprica, primenu sile na korisnički interfejs za pomeranje pomične zaptivke iz prvog položaja u drugi položaj i primenu sile na klip cevi prvog šprica i cevi drugog šprica na naizmenični način da se pomeša sadržaj cevi prvog šprica i cevi drugog šprica.

[0026] Kratak opis pronalaska niti je predviđen, niti bi trebalo da se shvata kao reprezentativan za puni opseg i obim ovog prikaza. Predmetni prikaz je izložen na različitim nivoima detalja u poglavlju Kratak opis pronalaska, kao i u priloženim crtežima i Detaljnom opisu, i nije predviđeno nikakvo ograničenja u pogledu obima predmetnog prikaza, bilo uključivanjem ili neuključivanjem elemenata, komponenti, itd. u ovaj Kratak opis pronalaska. Dodatni aspekti predmetnog otkrivanja postati jasniji iz odeljka Detaljni opis, posebno ako se razmatra zajedno sa crtežima.

KRATAK OPIS CRTEŽA

[0027] Stručnjaci u ovoj oblasti će prepoznati da je opis koji sledi samo ilustrativan za principe otkrića, koje može da se primeni na različite načine kako bi bili obezbeđeni brojni različiti alternativni primeri izvođenja. Ovaj opis je napravljen kako bi ilustrovao opšte principe učenja iz ovog otkrivanja i nije predviđeno da ograniči inventivne koncepte koji su ovde otkriveni.

[0028] Prateći crteži, koji su inkorporirani u specifikaciju i čine njen deo, ilustruju primere izvođenja otkrića i zajedno sa opštim opisom otkrića koje je dato prethodno u tekstu i detaljnim opisom crteža koje je dato u nastavku teksta, služe da objasne principe otkrića.

[0029] Trebalo bi podrazumevati da crteži nisu nužno u razmeri. U određenim slučajevima mogu da budu izostavljeni detalji koji nisu neophodni za razumevanje otkrivanja ili zbog kojih je teško uočiti druge detalje. Trebalo bi razumeti, naravno, da otkrivanje nije nužno ograničeno na konkretne primere izvođenja koja su ovde ilustrovana.

Sl. 1 je pogled u perspektivi na sistem špriceva za mešanje.

Sl. 2A je pogled u perspektivi na presek komponente sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 2B je pogled u perspektivi na presek komponente sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 3 je ekspandirani pogled u perspektivi na sistem špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 4A je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 4B je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 4C je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 5A je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 5B je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 5C je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 5D je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 6A je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 6B je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 7A je pogled sa strane na poprečni presek sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 7B je pogled sa strane na poprečni presek komponente sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 8 je pogled sa strane na komponente sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 9 je pogled sa strane na komponente sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 10 je pogled u perspektivi na sistem za mešanje i povezano pakovanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 11A je pogled sa strane na poprečni presek komponente sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 11B je pogled sa strane na poprečni presek komponente sa sl. 11A u drugom položaju.

Sl. 12A je pogled sa strane na poprečni presek komponente sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 12B je pogled sa strane na poprečni presek komponente sa sl. 12A u drugom položaju.

Sl. 12C je bočni pogled na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 12D je pogled spreda na komponentu iz primera izvođenja sa sl.12C.

Sl. 12E obezbeđuje pogled sa strane, spreda i bočno, na komponentu iz primera izvođenja sa sl.12C.

Sl. 12F obezbeđuje pogled sa strane, spreda i bočno, na komponentu iz primera izvođenja sa sl.12C.

Sl. 13 je ekspandirani pogled na sistem špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 14A je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 14B je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 14C je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 15A je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 15B je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 15C je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 15D je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 16A je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 16B je pogled u perspektivi na komponentu sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

Sl. 17A je pogled sa strane na poprečni presek sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

1

Sl. 17B je pogled sa strane na poprečni presek sistema špriceva za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja.

DETALJAN OPIS

[0030] Sl. 1 je pogled u perspektivi na poznati sistem mešanja iz šprica-u-špric. Kao što je prikazano, sistem 2 sadrži sadržaj 6 kućišta prvog šprica 4 i sadržaj 10 kućišta drugog šprica 8. Špricevi 4, 8 su povezani na svojim odgovarajućim distalnim krajevima za doziranje. Fluid i materijali smešteni unutar špriceva mogu da se pomeraju iz jednog šprica u drugi i mešanje može da se odvija primenom sile na šipke 12, 14 klipa šprica. Najmanje jedan klip 16 može da gura sadržaj između špriceva 4, 8 i proizvodi dejstvo mešanja. Različiti poznati špricevi i sistemi zahtevaju da prvi špric i drugi špric budu direktno povezani (npr. spojeni navojima) od strane korisnika neposredno pre mešanja i primene. Špricevi se zatim odvajaju pri čemu jedan špric sadrži mešani rastvor za primenu.

[0031] Sl.2A-2B su pogled u perspektivi na komponentu sklopa ventila za sistem za mešanje koji je predviđen za upotrebu sa špricevima prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja. Kao što je prikazano, spojni element je obezbeđen kao spojnica šprica 18. spojnica šprica 18 sadrži uređaj koji može da primi prvi i drugi špric i selektivno obezbedi špriceve u fluidnoj komunikaciji jedan sa drugim. spojnica šprica 18 se sastoji od prvog kraja 20 koji može da primi prvi špric i drugog kraja 22 koji radi za prijem drugog šprica. Smatra se da špricevi (nisu prikazani na sl. 2A-2B) imaju distalne krajeve sa otvorenim otvorima za doziranje i/ili prijem materijala. Sl. 2A-2B ilustruju prvi i drugi kraj 20, 22 kao spojne elemente sa ženskim navojem. Biće poznato, međutim, da spojnice za špriceve prema ovom pronalasku nisu ograničene na navojne veze i da jedan ili oba od prvog i drugog kraja mogu da sadrže alternativnu strukturu za prijem i pričvršćivanje špriceva. Kao što je dalje prikazano na sl. 2A-2B, spojnica šprica 18 sadrži element ventila koji se sastoji od pomičnog elementa 24 koji se može pomerati u odnosu na spojnicu 18. Prvi i drugi unutrašnji elementi 26, 28 su obezbeđeni tako da svaki sadrži otvor i koji sarađuju sa pomičnim članom.

[0032] Kao što je prikazano na sl. 2A, obezbeđen je zatvoreni položaj u kome je pomični element 24 u prvom položaju i centralni otvor pomičnog elementa je pomeren od otvora prvog i drugog unutrašnjeg elementa 26, 28. U ovom položaju, protok fluida i gasovite pare je bar delimično, a poželjno je potpuno zatvoren kroz spojnicu. Shodno tome, špricevi povezani sa spojnicom 18 ne mogu da razmenjuju materijale u zatvorenom položaju. Pomični element 24 je pomeren i poželjno sadrži površinu ili korisnički interfejs koji je dostupan korisniku i koji može da primi aktivacionu silu

[0033] Aktivaciona sila u delovanju na 24 funkcioniše tako što pomera pomerljivi element iz prvog položaja (sl. 2A), pri čemu je protok fluida kroz element 18 sprečen, u drugi položaj (sl. 2B) pri čemu se otvor pomerljivog elementa 24 poravnava sa otvorima unutrašnjih elemenata 26, 28 i kroz uređaj se formira putanja 30 protoka fluida. Kao što je prikazano i opisano, spojnica 18 šprica obezbeđuje sredstvo za pričvršćivanje najmanje jednog, a poželjno dva šprica, i sadrži element ventila koji selektivno omogućava prenos materijala između špriceva po aktiviranju elementa ventila od strane korisnika.

[0034] sl. 3 je ekspandirani prikaz u perspektivi sistema 40 šprica za mešanje prema sledećem primeru izvođenja predmetnog otkrivanja. Kao što je prikazano, sistem 40 sadrži prvi špric 42 i drugi špric 44. Smatra se da prvi i drugi špric inicijalno sadrže čvrsti ili tečni sadržaj. Na primer, prvi špric 42 može da obuhvata ili sadrži sistem polimer-rastvarač kao što je, ali ne i ograničeno na, biorazgradivi polimer rastvoren u NMP, a drugi špric 44 može da sadrži liofilizat leka kao što je, ali ne i ograničeno na, liofilizovani leuprolid acetat. Iako diskusija o različitim primerima izvođenja ovog otkrivanja predviđa, i odnosi se na, prvi špric koji sadrži NMP i drugi špric koji sadrži liofilizat leka, smatraće se da otkrivanje nije ograničeno na ovaj aranžman. Sadržaj šprica može da se menja, rearanžira i supstituiše, a da pritom ostaje u okviru obima zaštite pronalaska iz predmetnog otkrivanja. Zaista, veruje se da inventivni aspekti ovog otkrivanja počivaju u karakteristikama i komponentama opisanog sistema bez obzira na to koji materijali (ili da li uopšte materijali) su obezbeđeni unutar komponenti.

[0035] Neželjena migracija NMP rastvarača (tj. nenamerna migracija pre mešanja) je prepoznata kao uzrok različitih komplikacija uključujući, na primer, degradaciju ili uništavanje roka trajanja sadržaja. Predmet različitih primera izvođenja prema predmetnom otkrivanju je smanjenje ili eliminisanje rizika od neželjene NMP migracije, dok se u isto vreme NMP i liofilizat leka čuvaju u neposrednoj blizini pre mešanja.

[0036] Sadržaj prvog i drugog šprica 42, 44 može da se pomeša da bi se formulisao rastvor ili suspenzija za primenu kao što je prikazano i opisano u ovom tekstu. Primer izvođenja sa sl. 3 sadrži spojnicu 46 šprica. Spojnica 46 šprica iz prikazanog primera izvođenja može da primi i poveže sa prvim i drugim špricem 42, 44, selektivno spreči i omogući prenos fluida između dva šprica i selektivno spreči uklanjanje najmanje jednog šprica.

[0037] Svaki špric 42, 44 sadrži cev koja ima unutrašnji volumen, proksimalne krajeve za prijem šipke klipa (nije prikazano na sl. 3) i distalne krajeve sa otvorima za doziranje pri čemu distalni krajevi funkcionišu tako da se povezuju sa spojnicom 46 šprica. Spojnica 46 šprica sadrži sklop ventila sa zaptivnim elementom 48 koji se nalazi unutar udubljenja 51 pomičnog elementa 50. U nekim primerima izvođenja, uključujući onaj prikazan na sl. 3, zaptivni element sadrži prstenasti zaptivni element. Pomični element sadrži korisnički interfejs 52 koji može da se koristi za kontaktiranje i primanje sile od korisnika i muški nastavak 54 za prijem drugog šprica 44. Spojnica 46 šprica dalje sadrži vođicu 56 unutar koje je obezbeđen pomerljivi element. Vođica sadrži korisnički interfejs 57 (sl. 5A) koji funkcioniše tako što sa njim dolazi u kontakt korisnik i što prima silu koja dolazi od korisnika. Obezbeđen je rotirajući "Luer lock" element 58. Rotirajući "Luer lock"element 58 u prikazanom primeru izvođenja sadrži proksimalni kraj sa muškim priključkom koji može da se poveže sa prvim špricem 42, i distalni kraj koji sadrži zupčanik sa zupcima ili izbočinama za selektivno ograničavanje rotacije rotirajućeg "Luer lock" elementa 58 pre aktiviranja.

[0038] Sl.4A-4C su pogledi u perspektivi koji detaljnije prikazuju pomični element 50. Kao što je prikazano, pomični element 50 sadrži korisnički interfejs 52 koji funkcioniše tako što na njega deluje korisnik. U poželjnim primerima izvođenja, pomični element može da se pomera u pravcu nadole (najmanje u vezi sa sl.4A) i poželjno ne funkcioniše tako da se vraća u početni ili prvi položaj. Muški nastavak 54 je predviđen na jednoj strani elementa za prijem šprica. Udubljenje 56 je predviđeno na suprotnoj strani pomičnog elementa u odnosu na muški nastavak 54. Udubljenje 56 može da primi zaptivni element, kao što je prstenasti zaptivni element 48 sa sl. 3. Kanal je obezbeđen kroz pomični element 50, pri čemu se kanal proteže kroz muški nastavak 54 i u udubljenje 56. Poželjno, zaptivni element sadrži otvor koji je poravnat sa kanalom pomičnog elementa 50.

[0039] Kao što je prikazano na sl. 4A-4B, prva i druga izbočina 60, 75 su obezbeđena na pomičnem elementu 50. Izbočine 60, 75 se mogu pomerati sa elementom 50 i pomeraju se u odnosu na najmanje rotirajući "Luer lock" element 58 sklopljene naprave. U prvom položaju, najmanje jedna od izbočina je u kontaktu sa rotirajućim "Luer lock" elementom 58 da bi se sprečila rotacija elementa 58. Ovaj kontakt i povezano zaključavanje rotirajućeg "Luer lock" elementa 58 omogućava da se prvi špric navuče na (i uklonjen sa navojem sa) rotirajući "Luer lock" element 58 pre aktiviranja sklopljenog uređaja. Pomeranje pomičnog elementa 50 aktiviranjem od strane korisnika rezultira pomeranjem izbočina 60, 75 tako da nisu u

1

kontaktu sa "Luer lock" elementom 58. Kada je omogućena rotacija rotirajućeg "Luer lock" elementa, element 58 se slobodno okreće unutar pomični element 50. i da mu se na taj način daje samo opcija da primeni mešani sadržaj sa drugim špricem. Bez otpora, špric povezan sa rotirajućim "Luer lock" elementom 58 je sprečen da se navojno odvoji od spojnice šprica čak i ako i kada se primeni rotacija u pokušaju da se špric ukloni. Predmet ovog otkrivanja je da se obezbedi spojnica 46 šprica koja zadržava najmanje jedan špric tako da je korisnik sprečen da koristi prvi špric za administraciju i na taj način mu se daje samo opcija da primeni mešani sadržaj sa drugim špricem.

[0040] Kao što je prikazano na sl. 4A-4C, pomični element 50 takođe sadrži kopče ili elastične izbočine 62a, 62b. Elastične izbočine 62a, 62b mogu da se savijaju prema spolja i ne ometaju suštinski kretanje nadole pomičnog elementa 50. Međutim, kada su obezbeđene u drugom položaju, elastične izbočine 62a, 62b su pričvršćene za vođicu 56 najmanje delom zbog inherentne obnavljajuće sile izbočina. Elastične izbočine 62a, 62b obezbeđuju pomični element 50 u drugom položaju unutar vođice 56 zahvatanjem navedenih elastičnih izbočina 62a, 62b u udubljenje 74a, 74b koje se nalazi na vođici 56 kako bi bilo sprečeno ili ometeno vraćanje pomičnog elementa u prvi položaj.

[0041] Sl. 5A-5D su pogledi u perspektivi na vođicu 56 prema jednom primeru izvođenja i predviđenu za upotrebu i kooperaciju sa pomičnim elementom 50 na sl. 4A-4C. Kao što je prikazano, vođica 56 sadrži centralni otvor 70 kako bi bio omogućen protok fluida i primljen rotirajući "Luer lock" element 58 iz primera izvođenja prema otkrivanju. Vođica 56 je obezbeđena kako bi klizno primila najmanje deo pomičnog elementa 50. Kao što je prikazano, vođica 56 sadrži deo 76 za prijem sa prvim i drugim proreznim elementima 78a, 78b za primanje pomičnog elementa 50. Vodeći element sadrži korisnički interfejs 57 koji funkcioniše tako što sa njim dolazi u kontakt korisnik i što prima silu koja dolazi od korisnika. U određenim primerima izvođenja, i kao što je prikazano na sl.5A-5D, predvišeno je da korisnički interfejs 57 sadrži površinu za hvatanje ili kontakt koja ima nabore za smanjenje klizanja i obezbeđivanje ergonomskih prednosti.

[0042] Površina vođice 56 sadrži kanal 72 (sl.5B) za primanje i vođenje kretanja izbočine 60 nalik na rampu pomičnog elementa 50 (sl. 4B, na primer). Tokom sastavljanja konektora uređaja sa špricevima, vođica 56 funkcioniše tako što prima pomični element 50 tako da izbočina 60 pomičnog elementa 50 dodiruje gornju površinu prijemnog dela 76 vođice 56 (najmanje u odnosu na smer na sl.5B) kako bi indukovala fizičko odvajanje između površine pomičnog elementa 50 i prijemnog dela 76 vođice 76. Izbočina 60 nalik na rampu omogućava da se distalna površina prstenastog zaptivnog elementa 48 ugneždjenog unutar udubljene oblasti 51 pomičnog elementa 50 dovodi u direktan kontakt sa distalnom površinom "Luer lock" elementa 58 unutar centralnog otvora 70 vođice 56. Kada izbočina 60 nalik na rampu pređe preko distalne površine "Luer lock" elementa 58 ugnježđenog unutar centralnog otvora 70 vođice 56, izbočina 60 funkcioniše tako što se prima u jedan od većeg broja zubaca 86 "Luer lock" elementa 58. Funkcionalni zahvat izbočine 60 nalik na rampu u jedan od većeg broja zubaca 86 "Luer lock" elementa 58 urušava fizičku razdvojenost indukovanu tokom prelaska preko distalne površine "Luer lock" elementa 58 tako da se distalna površina prstenastog zaptivnog elementa 48 ugnježđenog unutar udubljene oblasti 51 pomičnog elementa 50 dovodi u direktan kontakt sa distalnom površinom "Luer lock" elementa 58 unutar centralnog otvora 70 vođice 56 što uzrokuje sabijanje prstenastog zaptivnog elementa 48. Kada se izbočina 60 nalik na rampu funkcionalno primi u jedan od većeg broja zubaca 86 "Luer lock" elementa 58 i kada je prstenasti zaptivni element 48 sabijen, sklopljeni konektor uređaja sa špricevima je konfigurisan u prvom položaju pre aktiviranja. Izbočina 60 nalik na rampu funkcioniše tako što omogućava da se vođica 56 pomera preko različitih nepravilnih površina uključujući, na primer, centralni otvor "Luer lock" elementa 58.

[0043] U prvom položaju pre aktiviranja, izbočina 60 nalik na rampu i izbočina 75 pomičnog elementa 50 su obezbeđeni u komunikaciji sa rotirajućim "Luer lock" elementom 58 da bi se sprečila njegova rotacija. U drugom položaju nakon aktiviranja, izbočina 60 pomičnog elementa 50 se pomera u kanal 72 vodećeg elementa 56, dok je projekcija 75 pomičnog elementa pomerena u udubljenje 73 (sl. 9) na vodećim elementu 56 gde izbočine 60, 75 zauzimaju položaje koji ne dodiruju ili ometaju rotaciju rotacionog "Luer lock" elementa 58. Drugi položaj dalje obuhvata poziciju u kojoj se stvara kanal za protok fluida. Konkretno, prstenasti zaptivni element 48 koji se nalazi unutar pomičnog elementa 50 se pomera sa prvog položaja koju karakteriše kanal prstenastog zaptivnog elementa 48 koji je pomeren od i sprečava protok između ulaza i izlaza međusobno povezanih špriceva i drugog položaja koju karakteriše kanal prstenastog zaptivnog elementa 48 koji je postavljen u aksijalnoj ravni sa izlazima i ulazima šprica.

[0044] Kao što je prikazano na sl. 5A-5B, na primer, vodeći element 56 dalje sadrži udubljenja 74a, 74b koja mogu da prime elastične izbočine 62a, 62b pomičnog elementa i

1

pričvršćuju spojnicu šprica u drugom položaju. Udubljenja 74a, 74b su u funkciji da spreče ili barem ometaju korisnika da vrati uređaj u prvi položaj nakon aktiviranja spojnice šprica.

[0045] Sl.6A-6B su pogledi u perspektivi na rotirajući "Luer lock" element 58 prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja. Kao što je prikazano, rotirajući "Luer lock" element 58 sadrži prvi kraj sa muškom Luer bravom 80 koji obezbeđuje sredstvo za pričvršćivanje na prvi špric, kao i put protoka tečnosti kroz centralni otvor 81 elementa 58. Muška Luer brava 80 je bar delimično obezbeđen u okviru ženskog elementa sa navojem 82 koji može da zahvati prvi špric sa navojem. Noseća površina 84 je obezbeđena na spoljašnjoj strani elementa 58. Noseća površina 84 može da se postavi u centralni otvor 70 vodećeg elementa 56 i da dodiruje vođicu. Noseća površina 84 rotirajućeg "Luer lock" elementa 58 sadrži površinu na kojoj se element 58 može okretati (kada je otključan) i kontaktirati sa centralnim otvorom 70 vodećeg elementa 56. Rotirajući "Luer lock" element 58 dalje sadrži više zubaca 86 koji se mogu rukovati da deluju kao elementi za zaključavanje i selektivno sprečavaju rotaciju rotirajućeg "Luer lock" elementa 58. Konkretno, kada je projekcija ovog otkrića (75 na sl. 4B, na primer) obezbeđena u prvom položaju, izbočina 75 je obezbeđena u kontaktu sa najmanje jednim od mnoštva zubaca 86 tako da je sprečena rotacija rotirajućeg "Luer lock" elementa 58 (barem u odnosu na vodeći element 56 i pomični element 50). Osigurana priroda ili stanje elementa 58 u prvom položaju omogućava korisniku da uvuče prvi špric unutar ženskog elementa 82 sa navojem. Kada se pomični element pomeri kao što je prikazano i opisano ovde, izbočina 75 se pomera od većine zupci 86 rotirajućeg "Luer lock" elementa 58 tako da rotacija nije suprotstavljena i da je elementu 58 dozvoljeno da se rotira u odnosu na vodeći element 56 i pomični element. Ova sloboda rotacije sprečava ili barem inhibira razvlačenje i uklanjanje prvog šprica jer će sila rotacije primenjena na špric prouzrokovati rotaciju rotacionog "Luer lock" elementa 58. Bez značajne opozicijske sile na rotirajućem "Luer lock" elementu 58 ili ženski element sa navojem 82, neće doći do odvlačenja navoja i prvi špric je efektivno sprečen da se ukloni iz spojnice šprica.

[0046] Sl.7A-7B su poprečni preseci sistema prema jednom primeru izvođenja ovog otkrića. Kao što je prikazano i prethodno opisano, sistem se sastoji od prvog šprica 42 i drugog šprica 44. Špricevi 42, 44 su povezani na spojnicu šprica koja se sastoji od pomičnog elementa 50 sa korisničkim interfejsom 52, prstenastog zaptivnog elementa 48, vođice element 56, i rotirajući "Luer lock" element 58 obezbeđen bar delimično unutar vođice 56. Sistem je prikazan u prvom položaju na sl. 7A. Prvi položaj obuhvata poziciju u kojoj su pomični

1

element i pripadajući prstenasti zaptivni element 48 postavljeni pomereni od centralne ose i prolaza rotirajućeg "Luer lock" elementa 58. Konkretno, putanja 90a protoka tečnosti drugog šprica 44, muški nastavak 54 pomičnog elementa 50, i zaptivni element 48 je pomeren i nije u komunikaciji sa putanjom 90b protoka tečnosti prvog šprica 42 i rotirajućim "Luer lock" elementom 58. Protok fluida i gasovite pare između špriceva 42, 44 je time sprečen.

[0047] Sl. 7B prikazuje sistem u drugom položaju u kome je pomični element 50 pomeren primenom sile na korisnički interfejs 52 (na primer). Kao što je prikazano, putanja 90a tečnosti sa sl. 7A i povezane komponente su pomerene tako da je obezbeđena kontinuirana putanja 90 i omogućen protok fluida između prvog šprica 42 i drugog šprica 44. Mešanje sadržaja je na taj način omogućeno, pri čemu šipke klipa (nisu prikazane na sl. 7A-7B) povezane sa prvim i drugim špricem 42, 44 mogu da guraju sadržaj između špriceva.

[0048] Sistemi, uređaji i postupci prema predmetnom otkrivanju nisu ograničeni na bilo koje određeno terapeutsko sredstvo(e), rastvor(e), suspenziju(e), gas ili njihovu kombinaciju. U nekim primerima izvođenja, na primer, smatra se da su jedan ili više neliofilizovanih materijala obezbeđeni u špricevima prema ovom pronalasku. U nekim primerima izvođenja, gas (npr. gasoviti kobalt) je obezbeđen u špricu za mešanje sa sadržajem drugog šprica. Takve primeri izvođenja, uključujući druge, upotpunjuju to da sistemi špriceva za mešanje prema predmetnom otkrivanju sadrže materijale nepropusne za gas da bi se sprečilo prodiranje i migracija gasa. Međutim, u određenim poželjnim izvođenjima, prvi špric 42 je inicijalno opremljen komponentom tečne formulacije kao što je sistem polimer-rastvarač, a drugi špric ima API, koji može, u nekim neograničavajućim slučajevima, biti prisutan kao liofilizovani prašak. U takvim primerima izvođenja, sadržaj se skladišti odvojeno sa svakim odgovarajućim špricem koji je međusobno povezan sa spojnicom šprica sa pomičnim elementom u prvom položaju (sl. 7A). Da bi se primenilo terapeutsko sredstvo, pomični element je pritisnut ili na drugi način aktiviran, stvarajući putanju 90 protoka fluida sa sl.7B. Ponavljano mešanje se zatim može izvesti tako što se polimer-rastvarač iz prvog šprica 42 ubacuje u drugi špric koji sadrži API, prinudno vraća sadržaj natrag u prvi špric i proces ponavlja sve dok se ne postigne željeno mešanje. Kao što je diskutovano, drugi položaj na sl.

7B karakteriše prisustvo putanje protoka tečnosti između dva šprica 42, 44, kao i otpuštanjem pomičnog elementa 50 i rotirajućeg "Luer lock" elementa 58. Konkretno, drugi položaj (sl.

7B) obuhvata položaj u kome rotirajući "Luer lock" element 58 može slobodno da se okreće unutar spojnice šprica, a prvi špric 42 je sprečen da se odvrne ili odvoji. Shodno tome, drugi

1

špric 44 koji poželjno sadrži mešano ili pripremljeno sredstvo je odvojiv za upotrebu kao špric za injekcije, dok je prvi špric nefunkcionalan za takve svrhe.

[0049] Sl. 8 je pogled na elevaciju komponenti spojnice špriceva prema jednom primeru izvođenja ovog otkrića. Kao što je prikazano, pomični element 50 i vođica 56 su obezbeđeni u prvom položaju. Prva pozicija je pogodna za transport i skladištenje pri čemu je protok fluida i gasne pare između međusobno povezanih špriceva potpuno ili bar delimično sprečen. Pomični element 50 sadrži međusobno povezani zaptivni element 48. Zaptivni element 48 sadrži centralni otvor, ali je centralni otvor pomeren od putanje protoka fluida vodećeg elementa 56 i rotacionog "Luer lock" elementa 58 tako da je protok tečnosti kroz uređaj okludirano. Pomični element 50 i vodeći element 56 sadrže delove korisničkog interfejsa 52, 57, respektivno. Sila se može primeniti na jedan ili više korisničkih interfejsa 52, 57 da bi se uređaj pretvorio iz prvog položaja u drugi položaj pri čemu se pomični element 50 pomera u odnosu na vođicu i stvara se put protoka tečnosti (sl.7B, na primer).

[0050] Pomični element 50 sadrži prvu i drugu izbočinu 62a, 62b koji se mogu pomeriti prema spolja nakon pomeranja pomičnog elementa nadole. Prva i druga izbočina 62a, 62b su pričvršćene unutar udubljenja 74a, 74b vođice 56 i pomeraju se prema unutra na osnovu svojih inherentnih materijalnih svojstava i elastičnosti. Postavljanje prve i druge izbočine 62a, 62b unutar ili delimično unutar udubljenja 74a, 74b vođice 56 sprečava ili inhibira povratno kretanje pomičnog elementa 50 nazad u prvi položaj.

[0051] Sl.9 je pogled sa strane na površine pomičnog elementa 50 i vođice 56 u kooperaciji. Kao što je prikazano, pomični element 50 sadrži izbočinu 60 nalik na rampu koja može da vodi instalaciju i međusobno povezivanje pomičnog elementa 50 i vođice 56. Kanal 72 je obezbeđen za prijem i smeštanje izbočine 60. U prvom položaju, rotacija rotacionog Luer elementa za zaključavanje je značajno otežana time što je obezbeđena druga izbočina 75 u kontaktu sa delom Luer elementa za zaključavanje. U drugom položaju, druga izbočina 75 je pomerena nadole (najmanje u odnosu na sl. 9) i rotirajući Luer element za zaključavanje može slobodno da rotira unutar otvora 70 vođice 56. Druga izbočina 75 je obezbeđena na pomičnom elementu 50 i može da kontaktira najmanje jedan od mnoštva zubaca rotirajućeg "Luer lock" elementa 58 (nije prikazan) u prvom položaju i koji je postavljen u prorez 73, obezbeđen na vođici 56 u drugom položaju. Pored zaključavanja i otključavanja rotirajućeg "Luer lock" elementa 58 (nije prikazano), izbočina 75 pomičnog elementa i odgovarajuće

1

karakteristike vođice 56 služe da ograniče pomeranje pomičnog elementa i obezbede da se pomični element zaustavi u drugom položaju u kome je putanja protoka fluida poravnata.

[0052] Sl. 10 je pogled u perspektivi na sistem za mešanje iz šprica-u-špric obezbeđen na tacni 100 za pakovanje prema jednom primeru izvođenjapredmetnog otkrivanja. Kao što je prikazano, sistem sadrži prvi i drugi špric 42, 44 koji su spojeni spojnicom 46 šprica uključujući (na primer) one prikazane i opisane ovde. Špricevi 42, 44 su povezani sa spojnicom 46 šprica za i tokom transporta i skladištenja u elementu 100 za pakovanje. Element 100 za pakovanje sa sl. 10 sadrži uređaj na preklop koji može da rotira oko šarke 104 i u kome se sistem čuva. Predviđeno je da konture i nazubljenja 102 elementa 100 za pakovanje budu obezbeđena da ograniče kretanje određenih komponenti sistema uključujući, na primer, neželjeno pomeranje pomičnog elementa (50 na sl. 3, na primer) i/ili neželjeno pomeranje šipke klipa šprica. Iako različiti primeri izvođenja predmetnog otkrivanja predviđaju obezbeđivanje prvog i drugog šprica, povezanih sa spojnicom šprica za transport i pri čemu je sistem obezbeđen krajnjem korisniku u sastavljenom ili međusobno povezanom stanju, alternativni primeri izvođenja predviđaju obezbeđivanje jednog ili više špriceva koji su inicijalno odvojeni od spojnice šprica. U takvim primerima izvođenja, korisnik kao što je zdravstveni radnik sastavlja uređaje tako što povezuje jedan ili više špriceva sa spojnicom šprica neposredno pre sprovođenja operacija mešanja.

[0053] Sl. 11A je pogled sa strane na poprečni presek komponente 110 šprica za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja. Kao što je prikazano, komponenta 110 sadrži element ventila koji može da se konvertuje između prvog položaja (sl. 11A) i drugog položaja (sl. 11B). Kao što je prikazano, komponenta 110 sadrži prvu 112 i drugu 114 komponentu koja se može da se translatira. Prva i druga komponenta 112, 114 koje mogu da se translatiraju, mogu da se pomeraju jedna u odnosu na drugu iz prvog položaja (sl. 11A) pri čemu vod 116 prve komponente 112 nije poravnat sa vodom 118 druge komponente 114. U prvom položaju, vodovi 116, 118 nisu povezani i protok fluida između komponenti je u suštini opstruiran. Prva komponenta 112 i druga komponenta 114 se mogu pomeriti u drugi položaj (sl. 11B) pri čemu su vodovi 116, 118 dovedeni u vezu i/ili poravnati tako da je omogućen protok fluida između komponenti 112, 114.

[0054] U određenim primerima izvođenja, proksimalni krajevi 120, 122 komponenti mogu da prime špric. Aksijalna sila kompresije na špricu(ovima) (nije prikazana na sl.11A-11B) može da pomeri komponente iz neusklađenog položaja na slici 11A do poravnate pozicije na slici

1

11B u kojoj je dozvoljeno da tečnost prođe između komponente i srodni špricevi. Iako nije prikazano na sl. 11A-11B, proksimalni krajevi 120, 122 komponenti su predviđeni kao sredstva za pričvršćivanje špriceva. Predviđeno je da sredstva za pričvršćivanje sadrže, na primer, navojne spojne elemente, "Luer lock" komponente i slične karakteristike za selektivno pričvršćivanje šprica za komponente. U radu, korisnik može primeniti silu pritiska na jedan ili više špriceva povezanih sa komponentom 110 šprica za mešanje sa sl. 11A-11B za pomeranje uređaja iz položaja sa sl. 11A u položaj za mešanje sa sl. 11B. Korisnik zatim može da nastavi sa operacijama mešanja uzastopnim primenom sile na šipke klipa međusobno povezanih špriceva kao što je ovde prikazano i opisano. Raspored uređaja sl.

11A-11B stoga smanjuje korake procesa i smanjuje potrebu za korisnikom da premesti svoje ruke između aktiviranja elementa ventila i operacije mešanja.

[0055] Dalje se smatra da primeri izvođenja sa sl. 11A-11B sadrže graničnike ili ograničavajuće elemente za sprečavanje pomeranja komponenti izvan željenog položaja u kome je mešanje omogućeno. Ograničavajući elementi mogu dalje da sadrže elastične graničnike ili spojne elemente da bi osigurali uređaje u položaju mešanja i sprečili reverzno translatiranje.

[0056] Sl. 12A je pogled sa strane na poprečni presek komponente 130 šprica za mešanje prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja. Kao što je prikazano, komponenta 130 sadrži element ventila koji se može konvertovati između prvog položaja (slika 12A) i drugog položaja (slika 12B). Kao što je prikazano, komponenta 130 se sastoji od prve 132 i druge 134 komponente koje se mogu prevoditi. Prva i druga translabilna komponenta 132, 134 mogu da se pomeraju jedna u odnosu na drugu sa prvog položaja (slika 12A) pri čemu cev 136 prve komponente 132 nije poravnat sa cevom 138 druge komponente 134. U prvom položaju, vodovi 136, 138 nisu povezani i protok fluida između komponenti je suštinski opstruiran. Prva komponenta 132 i druga komponenta 132 se mogu pomeriti u drugi položaj (sl. 12B) pri čemu komponente 132, 134 obezbeđuju nagnutu ili zupčastu površinu, i gde su vodovi 132, 134 dovedeni u vezu i/ili poravnati tako da je protok fluida između komponenti 132, 134 omogućen.

[0057] U određenim primerima izvođenja, proksimalni krajevi 140, 142 komponenti mogu da prime špric. Aksijalna sila kompresije na špric(eve) (nije prikazano na sl. 12A-12B) može da pomeri komponente iz pogrešno poravnatog položaja na sl. 12A u poravnat položaja na sl.

12B u kome je dozvoljeno da fluid prolazi između komponenti i povezanih špriceva. Iako

2

nije prikazano na sl. 12A-12B, predviđeno je da proksimalni krajevi 140, 142 komponenti sadrže sredstva za pričvršćivanje špriceva. Predviđeno je da sredstva za pričvršćivanje sadrže, na primer, navojne spojne elemente, "Luer lock" komponente i slične karakteristike za selektivno pričvršćivanje šprica za komponente. U radu, korisnik može primeniti silu pritiska na jedan ili više špriceva povezanih sa komponentom 130 šprica za mešanje sa sl. 12A-12B za pomeranje uređaja iz položaja sa sl. 12A u položaj za mešanje sa sl. 12B. Korisnik zatim može da nastavi sa operacijama mešanja uzastopnim primenom sile na šipke klipa međusobno povezanih špriceva kao što je ovde prikazano i opisano. Raspored uređaja na sl.

12A-12B stoga smanjuje korake procesa i smanjuje potrebu da korisnik repozicionira ruke između aktiviranja elementa ventila i operacije mešanja.

[0058] Dalje se predviđa da primeri izvođenja sa sl. 12A-12B sadrže graničnike ili ograničavajuće elemente za sprečavanje pomeranja komponenti izvan željenog položaja u kome je mešanje omogućeno. Ograničavajući elementi mogu dalje da sadrže elastične graničnike ili spojne elemente kako bi osigurali uređaje u položaju mešanja i sprečili reverznu translaciju.

[0059] Sl. 12C ilustruje komponentu 300 šprica za mešanje koja funkcioniše tako što selektivno dozvoljava i ograničava protok fluida kroz uređaj i povezane karakteristike. Kao što je prikazano, komponenta 300 sadrži element ventila koji ima prvi deo 302 i drugi deo 304. Svaki od prvog dela i drugog dela sadrži otvor ili otvor za protok 306a, 306b. Kada su otvori za protok 306a, 306b pomereni ili neusklađeni za određeni stepen, protok kroz komponentu 300 je sprečen. Prvi deo 302 i drugi deo 304 mogu da se rotiraju najmanje jedan u odnosu na drugi. Konkretno, delovi 302, 304 mogu da se rotiraju oko ose 308. Predviđeno je da su delovi osovine ili osovine obezbeđeni da obezbede delove i omogući rotaciju. Sl.

12C prikazuje prvi deo 302 i drugi deo 304 u rastavljenom i sastavljenom stanju.

[0060] Sl. 12D je pogled sa strane na komponentu 300 sa sl. 12C. Prvi deo 302 i drugi deo 304 su rotaciono pomereni da bi se ilustrovalo kretanje i sloboda kretanja uređaja 300. Rotacioni pokret R funkcioniše tako što postavlja prvi deo 302 i drugi deo 304 u poravnanje i selektivno omogućava protok fluida.

[0061] Sl. 12E prikazuje komponentu 300 u zatvorenom položaju u kome je protok fluida sprečen ili opstruiran. Kao što je prikazano, drugi deo 304 je zarotiran u odnosu na prvi deo 302 tako da su otvori 306a, 306b za protok fluida pomereni i fluid ne može da prođe kroz uređaj 300. Položaj prikazan na sl.12E se smatra inicijalnim položajem u kome su mešanje i protok tečnosti sprečeni.

[0062] Sl. 12F prikazuje komponentu 300 u poravnatom položaju u kome je protok fluida omogućen. Kao što je prikazano, prvi deo 302 i drugi deo 304 su zarotirani u poravnanje u kome su otvori 306a, 306b za protok aksijalno poravnati i kreirana je putanja 312 protoka kroz komponentu 300.

[0063] Sl. 12C-12F razmatraju i prikazuju uređaj sa delovima koji su pravolinijske kocke. Podrazumeva se, međutim, da su predviđeni i različiti alternativni aranžmani. Na primer, prvi i drugi deo prikazani na sl. 12C-12F su takođe predviđeni kao karakteristike u obliku diska i/ili različiti drugi geometrijski oblici. Pored toga, iako nije prikazano na sl. 12C-12F, predviđeno je da jedan ili više zaustavljanja ili zatezanja provode ili ograničavaju količinu relativne rotacije između prvog i drugog dela. Na primer, jedan ili više graničnika su predviđeni za obezbeđenje ili zaključavanje uređaja u otvorenom položaju (sl. 12F, na primer). Dodatno, predviđena je rampa ili otporni element u kome je obezbeđena inicijalna sila otpora koja se mora savladati da bi se otvorio uređaj i sprečio ili smanjio rizik od slučajnog aktiviranja.

[0064] Iako nije prikazano na sl. 12C-12F, predviđene su različite ekstenzije ili delovi korisničkog interfejsa. Na primer, karakteristike prikazane na sl. 12C-12F mogu da budu obezbeđene unutar ili delimično unutar većeg uređaja, a ekstenzija ili okidač je obezbeđen kako bi omogužio kontrolu rotacije najmanje dela komponente 300.

[0065] Sl. 13 je ekspandirani prikaz u perspektivi sistema 150 špriceva za mešanje prema sledećem primeru izvođenja predmetnog otkrivanja. Kao što je prikazano, sistem 150 sadrži prvi špric 152 i drugi špric 154. Predviđeno je da prvi i drugi špric inicijalno sadrže čvrsti ili tečni sadržaj. Na primer, prvi špric 152 može da obuhvata ili sadrži sistem polimer-rastvarač kao što je, ali ne i ograničeno na, biorazgradivi polimer rastvoren u NMP, a drugi špric 154 može da sadrži liofilizat kao što je, ali ne i ograničeno na, liofilizovani leuprolid acetat. Neželjena migracija NMP rastvarača (tj. nenamerna migracija pre mešanja) prepoznata je kao uzrok različitih komplikacija uključujući, na primer, degradaciju ili uništavanje roka trajanja sadržaja. Predmet različitih primera izvođenja prema predmetnom otkrivanju je smanjenje ili eliminisanje rizika od neželjene NMP migracije, dok se u isto vreme NMP i liofilizat leka čuvaju u neposrednoj blizini pre mešanja.

[0066] Sadržaji prvog i drugog šprica 152, 154 mogu da se pomešaju kako bi se formulisao rastvor ili suspenzija za primenu kao što je prikazano i opisano u ovom tekstu. Primer izvođenja sa sl.13 sadrži spojnicu 156 šprica. Spojnica 156 šprica prema prikazanom primeru izvođenja funkcioniše tako što prima i povezuje prvi i drugi špric 152, 154, selektivno sprečava i omogućava prenos fluida između dva šprica i selektivno sprečava uklanjanje najmanje jednog šprica.

[0067] Svaki špric 152, 154 sadrži cev koja ima unutrašnji volumen, proksimalne krajeve za prijem klipa (nije prikazano na sl. 13) i distalne krajeve sa otvorima za doziranje pri čemu distalni krajevi funkcionišu tako da se povezuju sa spojnicom 156 šprica. Spojnica 156 šprica sadrži sklop ventila sa zaptivnim elementom 164 koji je ugnježđen unutar udubljene oblasti 159 pomičnog elementa 158. U nekim primerima izvođenja, uključujući onaj prikazan na sl.

13, zaptivni element sadrži materijal nepropusan za fluid, sa otvorom koji selektivno omogućuje da fluid teče kroz uređaj 156. Zaptivni element 164 sa sl. 13 sadrži pravolinijski element i predviđeno je da ima različite oblike i veličine.

[0068] Pomični element158 sadrži korisnički interfejs 160 koji funkcioniše tako da ostvaruje kontakt sa korisnikom i prima silu od korisnika, i muški nastavak 162 za prijem drugog šprica 154. Spojnica šprica 156 dalje sadrži vođicu 168 unutar koji je obezbeđen pomični element. Vođica 168 sadrži korisnički interfejs 178 (sl. 15C) koji funkcioniše tako što ostvaruje kontakt sa korisnikom i prima silu koja dolazi od korisnika. Obezbeđen je rotirajući element 166. Rotirajući element 166 prema prikazanom primeru izvođenja sadrži rotirajući "Luer lock" element sa proksimalnim krajem sa muškim priključkom koji funkcioniše tako da se poveže sa prvim špricem 152, i distalni kraj koji sadrži prirubnicu sa većim brojem kontaktnih površina za ograničavanje rotacije rotirajućeg elementa 166, pre aktivacije uređaja.

[0069] Sl. 14A-14C su pogledi u perspektivi koji detaljnije prikazuju pomični element 158. Kao što je prikazano, pomični element 158 sadrži korisnički interfejs 160 koji funkcioniše tako što na njega deluje korisnik. U poželjnim primerima izvođenja, pomični element može da se pomera u pravcu nadole (bar u odnosu na sl.14A) i poželjno ne funkcioniše tako da se vraća u inicijalni ili prvi položaj. Muški nastavak 162 je obezbeđen na jednoj strani elementa za prijem šprica. Udubljenje 159 je predviđeno na suprotnoj strani pomičnog elementa u odnosu na muški nastavak 162. Udubljenje 159 funkcioniše tako što prihvata zaptivni element, kao što je zaptivni element 164 sa sl. 13. Kroz pomični element 158 je obezbeđen

2

kanal, pri čemu se kanal proteže kroz muški nastavak 162 i u udubljenje 159. Poželjno, zaptivni element sadrži otvor koji je poravnat sa kanalom pomičnog elementa 158.

[0070] Kao što je prikazano na sl. 14B-14C, na pomičnom elementu 158 je obezbeđena izbočina 170. Izbočina 170 može da se pomera sa elementom 158 i može da se pomera u odnosu na najmanje rotirajući element 166 sklopljenog uređaja. U prvom položaju, izbočina 170 je u kontaktu sa kontaktnom površinom prirubnice rotirajućeg elementa 166 da bi se sprečila rotacija elementa 166. Ovaj kontakt i povezano zaključavanje rotacionog elementa 166 omogućava da se prvi špric zavrne na (i odvrne sa) rotirajućeg elementa 166 pre aktiviranja sklopljenog uređaja. Pomeranje pomičnog elementa 158 aktiviranjem od strane korisnika dovodi do pomeranja izbočine 170 tako da ona ne bude u kontaktu sa rotirajućim elementom 166 za zaključavanje. Kada je rotacija rotirajućeg "Luer lock" elementa omogućena, element 166 se slobodno okreće unutar spojnice šprica. Bez otpora, špric povezan sa rotirajućim "Luer lock" elementom 166 je sprečen da se odvrne od spojnice šprica čak i ako, i kada, se u pokušaju da se špric ukloni, primeni rotacija. Predmet ovog otkrivanja je da se obezbedi spojnica 156 šprica koja zadržava najmanje jedan špric tako da je korisnik sprečen da koristi prvi špric za primenu i na taj način mu se daje samo opcija da primeni mešani sadržaj sa drugim špricem.

[0071] Kao što je prikazano na sl. 14A-4C, pomični element 158 takođe sadrži kopče ili elastične izbočine 172a, 172b. Elastične izbočine 172a, 172b mogu da se savijaju prema spolja i ne ometaju suštinski kretanje nadole pomičnog elementa 158. Međutim, kada su obezbeđene u drugom položaju, elastične izbočine 172a, 172b su pričvršćene za vođicu 168 najmanje delom zbog inherentne obnavljajuće sile izbočina. Elastične izbočine 172a, 172b obezbeđuju pomični element 158 u drugom položaju unutar vođice 168 putem zahvatanja pomenutih elastičnih izbočina 172a, 172b u udubljenja 176a, 176b koja se nalaze na vođici 168, kako bi bilo sprečeno ili ometeno vraćanje pomičnog elementa u prvi položaj.

[0072] Sl.15A-15D su pogledi u perspektivi na vođicu 168 prema jednom primeru izvođenja i koja je predviđena za upotrebu i kooperaciju sa pomičnim elementom 158 sa sl. 14A-14C. Kao što je prikazano, vođica 168 sadrži centralni otvor 174 kako bi bio omogućen protok fluida i primiljen rotirajući "Luer lock" element 166 iz primera izvođenja prema predmetnom otkrivanju. Predviđeno je da vođica 168 klizno primi najmanje deo pomičnog elementa 158. Kao što je prikazano, vođica 168 sadrži prijemni deo 180 sa prvim i drugim proreznim elementima 178a, 178b za primanje pomičnog elementa 158. Vođica sadrži korisnički interfejs 178 koji funkcioniše tako što sa njim dolazi u kontakt korisnik i što prima silu koja dolazi od korisnika. U određenim primerima izvođenja, i kao što je prikazano na sl. 15A-15D, predviđeno je da korisnički interfejs 178 sadrži površinu za hvatanje ili kontaktnu površinu sa naborima za smanjenje klizanja i obezbeđivanje ergonomskih prednosti.

[0073] Površina vodećeg elementa 168 sadrži udubljenu oblast 182 u kojoj je dozvoljeno da se izbočina 170 pomičnog elementa 158 (sl. 14B, na primer) translatira. Konkretno, kada je spojnica aktivirana i pomični element 158 je pomeren nadole u odnosu na vođicu 168, izbočina 170 nadole u udubljenoj oblasti 182 do drugog položaja u kome izbočina 170 nije u kontaktu sa rotirajućim elementom 166 bez obzira na rotacioni položaj rotirajućeg elementa 166.

[0074] Drugi položaj dalje obuhvata položaj u kome se kreira kanal za protok fluida. Konkretno, prstenasti zaptivni element 164 koji se nalazi unutar pomičnog elementa 158 se pomera sa prvog položaja koju karakteriše kanal prstenastog zaptivnog elementa 164 koji je pomeren od i sprečava protok između ulaza i izlaza međusobno povezanih špriceva i drugog položaja koji karakteriše kanal prstenastog zaptivnog elementa 164 koji je postavljen u aksijalnoj ravni sa izlazima i ulazima šprica.

[0075] Kao što je prikazano na sl. 15A-15B, na primer, vođica 168 dalje sadrži udubljenja 176a, 176b koja mogu da prime elastične izbočine pomičnog elementa i pričvršćuju spojnicu šprica u drugom položaju. Udubljenja funkcionišu tako što sprečavaju ili najmanje ometaju korisnika da vrati uređaj u prvi položaj nakon aktiviranja spojnice šprica.

[0076] Sl.16A-16B su pogledi u perspektivi na rotirajući element 166 prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja. Kao što je prikazano, rotirajući element 166 sadrži prvi kraj sa muškim "Luer lock" 200 koji obezbeđuje sredstvo za pričvršćivanje na prvi špric, kao i putanju protoka fluida kroz centralni otvor 202 elementa 166. Muški "Luer lock" 200 je najmanje delimično obezbeđen unutar ženskog elementa 204 sa navojem u koji može da se zavrne prvi špric. Noseća površina 208 je obezbeđena na spoljašnjoj strani elementa 166. Noseća površina 208 može da se postavi u centralni otvor 174 vođice 168 i da dodiruje vođicu. Noseća površina 208 rotirajućeg elementa 166 sadrži površinu na kojoj element 166 može da rotira (kada je otključan) i da ostvari kontakt sa centralnim otvorom 174 vođice 168. Rotirajući element 166 dalje sadrži prirubnicu 206 sa više kontaktnih površina 207 za selektivno sprečavanje rotacije rotirajućeg elementa 166. Konkretno, kada je izbočina prema predmetnom otkrivanju (170 na sl. 14B, na primer) obezbeđena u prvom položaju, izbočina

2

170 je obezbeđena u kontaktu sa najmanje jednom kontaktnom površinom 207 prirubnice 206 i rotacija elementa 166 je sprečena (najmanje u odnosu na vođicu 168). Osigurana priroda ili stanje elementa 166 u prvom položaju omogućava korisniku da zavrne prvi špric u ženski element 204 sa navojem. Kada se pomični element pomeri kao što je prikazano i opisano ovde, izbočina 170 se pomera od prirubnice 206 elementa 166 tako da nema prepreke za rotaciju i omogućeno je da element 166 rotira u odnosu na vođicu 168 i pomični element. Ova sloboda rotacije sprečava ili najmanje ometa odvijanje i uklanjanje prvog šprica jer će sila rotacije primenjena na špric prouzrokovati rotaciju rotirajućeg elementa 166. Bez značajne suprotstavljene sile na rotirajućem "Luer lock" elementu 166 ili ženskom elementu 204 sa navojima, neće doći do odvrtanja i uklanjanje prvog šprica iz spojnice šprica je efikasno sprečeno. Prirubnica 206 prema primeru izvođenja sa sl. 16A-16B je prikazana kao heksagonalna prirubnica. Podrazumeva se, međutim, da su predviđeni i različiti alternativni oblici i rasporedi koji sadrže najmanje jednu kontaktnu površinu za selektivno sprečavanje rotacije elementa 166.

[0077] Sl. 16B prikazuje distalni kraj kanala 202 rotirajućeg elementa 166. Kao što je prikazano, distalni kraj 210 ima nagnuti ili konusni oblik. Ugaona površina(e) distalnog kraja 210 omogućavaju lako sastavljanje uređaja. Konkretno, distalni kraj 210 može da komunicira sa prorezom ili rampom 171 pomičnog elementa 158 (sl. 14C, na primer). Ugaona priroda ovih odgovarajućih karakteristika omogućava da vodeći element 168 koji sadrži rotirajući element 166 klizi u odnosu na pomični element 158 i da se sastavi sa njim. Kao što je ranije diskutovano, smatra se da element koji se može pomeriti sadrži zaptivni element 164. Pored toga što olakšava lakoća montaže, komunikacija distalnog kraja 210 i rampe 171 vođice obezbeđuje privremeno odvajanje vođice 168 i pomičnog elementa i izbegava neželjeni kontakt, oštećenje ili zaglavljivanje zaptivke 164 tokom montaže. Nakon potpunog umetanja pomičnog elementa 158 unutar vođice 168, distalni kraj 210 je obezbeđen proksimalno u odnosu na zaptivni element 164.

[0078] Sl.17A-17B su pogledi sa strane na poprečne preseke sistema prema jednom primeru izvođenja predmetnog otkrivanja. Kao što je prikazano i prethodno opisano, sistem sadrži prvi špric 152 i drugi špric 154. Špricevi 152, 154 su povezani sa spojnicom šprica koji sadrži pomični element 158 sa korisničkim interfejsom 160, zaptivni element 164, vođicu 168 i rotirajući element 166 obezbeđen najmanje delimično unutar vođice 168. Sistem je prikazan, kao što je obezbeđeno, u prvom položaju na sl. 17A. Prvi položaj obuhvata položaj

2

u kome su pomični element i pripadajući prstenasti zaptivni element 164 postavljeni pomereno od centralne ose i prolaza rotirajućeg "Luer lock" elementa 166. Konkretno, putanja 190a protoka fluida drugog šprica 154, muški nastavak pomičnog elementa 158, i zaptivni element 164 su pomereni i nisu u komunikaciji sa putanjom 190b protoka fluida prvog šprica 152 i rotirajućim "Luer lock" elementom 166. Protok fluida i gasovite pare između špriceva je na taj način sprečen.

[0079] Sl.17B prikazuje sistem u drugom položaju u kome je pomični element 158 pomeren primenom sile na korisnički interfejs 160 (na primer). Kao što je prikazano, putanja 190a fluida sa sl. 7A i povezane komponente su pomerene tako da je obezbeđena kontinuirana putanja 190 fluida i omogućen protok fluida između prvog šprica 152 i drugog šprica 154. Mešanje sadržaja je na taj način omogućeno, pri čemu šipke klipa (nisu prikazane na sl.17A-17B) povezane sa prvim i drugim špricem mogu da guraju sadržaj između špriceva.

[0080] Sistemi, uređaji i postupci prema predmetnom otkrivanju nisu ograničeni na bilo koje određeno terapeutsko sredstvo(a), rastvor(e), suspenziju(e), gas(ove), ili njihovu kombinaciju. Različiti primeri izvođenja sadrže karakteristike i zaptivne elemente za sprečavanje materijala iz najmanje jednog šprica da pobegnu ili migriraju u drugi špric. U nekim primerima izvođenja, na primer, predviđeno je da jedan ili više neliofilizovanih materijala budu obezbeđeni u špricevima prema predmetnom otkrivanju. U nekim primerima izvođenja, gas (npr. gasoviti azot ili argon) je obezbeđen u špricu za mešanje sa sadržajem drugog šprica. Može biti poželjno da se gas, na primer, obezbedi sa aktivnim farmaceutskim sastojkom da bi se taj sastojak sačuvao tokom skladištenja. Zaptivni elementi prema ovom pronalasku su u funkciji i pogodni za održavanje gasa u špricu i sprečavanje neželjene migracije tog gasa. Zaptivni elementi su takođe pogodni i funkcionalni za sprečavanje izlaska ili protoka tečnosti i čvrstih supstanci.

[0081] U nekim primerima izvođenja, sistemi špriceva za mešanje prema predmetnom otkrivanju sadrže materijale nepropusne za gas kako bi se sprečilo prodiranje i migracija gasa. Međutim, u određenim poželjnim primerima izvođenja, prvi špric 152 je inicijalno obezbeđen sa tečnom komponentom formulacije kao što je sistem polimer-rastvarač, a drugi špric je obezbešen sa API, koji može, u nekim neograničavajućim slučajevima, da bude prisutan kao liofilizovani prašak. U takvim primerima izvođenja, sadržaj se skladišti odvojeno svaki u svom odgovarajućem špricu, koji je povezan sa spojnicom šprica, pri čemu je pomični element obezbešen u prvom položaju (sl. 17A). Da bi se primenilo terapeutsko

2

sredstvo, pomični element je pritisnut ili na drugi način aktiviran, stvarajući putanju 190 protoka fluida sa sl. 17B. Ponavljano mešanje se zatim može izvesti tako što se polimerrastvarač iz prvog šprica 152 ubacuje u drugi špric koji sadrži API, prinudno vraća sadržaj natrag u prvi špric i proces ponavlja sve dok se ne postigne željeno mešanje. Kao što je diskutovano, drugi položaj na sl.17B karakteriše prisustvo putanje protoka fluida između dva šprica, kao i odvajanje pomičnog elementa 158 i rotirajućeg elementa 166. Konkretno, drugi položaj (sl. 17B) obuhvata položaj u kome rotirajući element 166 može slobodno da se okreće unutar spojnice šprica, a prvi špric 152 je sprečen da se odvrne ili odvoji. Shodno tome, drugi špric koji poželjno sadrži mešano ili pripremljeno sredstvo je odvojiv za upotrebu kao špric za injekcije, dok je prvi špric nefunkcionalan za takve svrhe.

[0082] Kao što je ovde otkriveno, sistem za mešanje šprica prema pronalasku može da sadrži postupke i sisteme za mešanje komponenti farmaceutske kompozicije ili formulacije koja sadrži API koristan u lečenju bolesti ili poremećaja kod pacijenata. U nekim primerima izvođenja, sistem za mešanje šprica sadrži prvi špric koji sadrži prvi gasni, tečni ili čvrsti sastav i drugi špric koji sadrži drugu gasnu, tečnu ili čvrstu kompoziciju. Nakon aktiviranja konektora šprica iz prvog, zatvorenog položaja u drugi, otvoren položaj, prvi gasni, tečni ili čvrsti sastav prvog šprica može da se pomeša sa drugim gasnim, tečnim ili čvrstim sastavom drugog šprica ( ili obrnuto) dok se ne formira željena mešana kompozicija. U nekim slučajevima, prvi ili drugi špric (ali ne oba) mogu da sadrže gasnu komponentu koja može biti inertan ili isparljiv gas ili gasna para. U nekim slučajevima, prvi i drugi špric mogu da sadrže tečnost na bazi vode ili na organskoj bazi koja formira rastvor, suspenziju ili oboje. U nekim daljim slučajevima otkrivenog pronalaska, prvi špric može da sadrži komponentu tečne formulacije ili sistem rastvarača koji može, u nekim neograničavajućim primerima, da sadrži biorazgradivi polimer rastvoren ili suspendovan u vodenom, organskom ili izmešanom vodeno-organskom rastvaraču sistem, koji dalje može da sadrži dodatne ko-rastvarače. U nekim slučajevima, prvi ili drugi špric (ali ne oba) mogu da sadrže čvrstu supstancu koja može biti API korisna u lečenju bolesti ili poremećaja ili ublažavanju simptoma. U nekim daljim slučajevima, čvrsta supstanca može biti liofilizovani prah, polučvrsta(e) čestica(e) ili čvrsta(e) čestica(e) različitih veličina, oblika i karakteristika (npr. specifična površina, na primer). Ipak, dalje, u nekim drugim neograničavajućim slučajevima, prvi ili drugi špric sistema uređaja sa špricevima može da sadrži liofilizovani prah, polučvrste čestice ili čvrste čestice različitih veličina, oblika i karakteristike (npr. specifična površina na primer) koje se

2

mogu pripremiti i/ili uskladištiti u prvom ili drugom špricu u prisustvu gasa po izboru, tj. i liofilizovani prah i gas se nalaze u prvom ili drugom špricu pre mešanja pomenutih komponenti sa komponentama uskladištenim u suprotnom špricu, koji može biti, ali nije nužno ograničen na, tečnost od interesa.

[0083] Kao što je ovde otkriveno, sistem špriceva za mešanje prema pronalasku može da obuhvata postupke i sisteme za mešanje komponenti farmaceutske kompozicije ili formulacije koja sadrži API koristan u lečenju bolesti ili stanja kod pacijenta. Takav sistem špriceva za mešanje se može nazvati "prethodno napunjenim sistemom špriceva za mešanje", pri čemu su špricevi sistema špriceva za mešanje prethodno napunjeni komponentama farmaceutske kompozicije ili formulacije koje se zatim mešaju korišćenjem sistema špriceva za mešanje, kako je ovde opisano, tako da mešana farmaceutska kompozicija ili formulacija zatim može da se primei kod pacijenta kome je potrebna takva farmaceutska kompozicija ili formulacija. U nekim primerima izvođenja pronalaska, uređaj sa špricevima za mešanje (sistem prethodno napunjenih špriceva za mešanje) može da sadrži farmaceutsku formulaciju koja sadrži: (a) API, koji se nalazi u prvom špricu, i (b) biorazgradivi sistem polimerrastvarač koji se nalazi u drugi špric, koji se može izmešati nakon aktiviranja konektora za špric od strane korisnika, tako da se pripremi lek ili medikament koji je koristan u lečenju bolesti ili stanja davanjem mešane formulacije pacijentu kome je to potrebno. Sistem za mešanje šprica može se koristiti za skladištenje i zatim mešanje za davanje bilo koje farmaceutske kompozicije ili formulacije koja bi imala koristi od prednosti inventivnog sistema mešanja špriceva, a bolest ili stanje koje treba lečiti će prirodno zavisiti od leka ili terapeutskog agensa koji je uključen. u farmaceutskoj kompoziciji ili formulaciji.

[0084] U nekim primerima izvođenja, API je agonist ili antagonist hormona koji oslobađa gonadotropin (GnRH) ili njegova farmaceutski prihvatljiva so. Bolesti ili stanja koja mogu da se leče agonistom ili antagonistom GnRH ili njegovom farmaceutski prihvatljivom solju, mogu da uključuju ali nisu ograničeni na, određene vrste karcinoma, centralni preuranjeni pubertet (CPP), endometriozu ili fibroide materice. U nekim slučajevima, kancer koji može da se leči agonistom ili antagonistom GnRH ili njegovom farmaceutski prihvatljivom soli može da uključuje, ali nije ograničen na, rak prostate (uključujući, ali ne i ograničeno na, uznapredovali rak prostate) ili rak dojke.

[0085] Leuprolid, poznat kao leuprorelin, je sintetički analog peptida koji deluje kao "super agonist" na GnRH receptore hipofize. GnRH agonisti, kao što je leuprolid ili njegova

2

farmaceutski prihvatljiva so (kao što je leuprolid acetat), mogu se koristiti u lečenju raka prostate (uključujući uznapredovali rak prostate) kod odraslih muškaraca, HR-pozitivnog karcinoma dojke (uključujući, ali ne ograničavajući se, na HR-pozitivan, humani epidermalni faktor rasta receptor 2 (HER2)-negativni rak dojke) i CPP. Primena GnRH agonista (ili GnRH) dovodi do smanjenja aktivnosti GnRH receptora, što zauzvrat smanjuje GnRH-zavisnu sekreciju gonadotropina, uključujući, ali ne ograničavajući se na, luteinizirajući hormon (LH) i folikulostimulišući hormon (FSH). Smanjenje ekspresije LH i FSH dovodi do posledičnog smanjenja ekspresije sekundarnih polnih hormona, uključujući, ali ne i ograničeno na, testosteron i estradiol. Testosteron je ključni metabolit u pokretanju razvoja i progresije raka prostate kod odraslih muškaraca. Kao takvo, smanjenje nivoa testosterona u serumu je koristan klinički pristup za usporavanje ili inhibiciju rasta raka prostate. Isto tako, klinički pristupi koji moduliraju aktivnost i/ili sintezu hormona, posebno estrogena (npr. estradiol), korisni su za usporavanje ili inhibiciju rasta karcinoma dojke pozitivnog na hormonske receptore (HR-pozitivnog). Razvijene su formulacije sa kontrolisanim oslobađanjem za produženo oslobađanje leuprolida korisne u lečenju raka prostate kod odraslih muškaraca, raka dojke i CPP kod pedijatrijskih pacijenata starih 2 godine ili starijih. Formulacije sa kontrolisanim oslobađanjem koje koriste tečne biorazgradive polimerne kompozicije za produženo, produženo oslobađanje leuprolida ili njegovih farmaceutski prihvatljivih soli opisane su, kao primer, u SAD patentnima br. 6,565,874 i 8,470,359, WO 2020/2404170 i WO 2020/217170, od kojih je svaki u celosti ovde uključen kao referenca.

[0086] Kao što je ovde otkriveno, uređaj za špric ili sistem za mešanje može da se koristi za subkutanu primenu API-ja pacijentu kome je to potrebno. U nekim primerima izvođenja, API je agonist ili antagonist GnRH ili njegova farmaceutski prihvatljiva so i pacijent može da pati od raka prostate, karcinoma dojke pozitivnog na hormonski receptor ili CPP. U nekim primerima izvođenja, postupak davanja agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli obuhvata mešanje jedinične doze GnRH agonista ili antagonista ili njegove farmaceutski prihvatljive soli sa komponentom tečne formulacije da bi se formirala rekonstituisana farmaceutska kompozicija koja se koristi -sistem mešanja na špric; i davanje rekonstituisane farmaceutske kompozicije pacijentu putem subkutane injekcije. U nekim primerima izvođenja, sistem za mešanje šprica u špric sadrži prvu cev šprica koja sadrži agonist ili antagonist GnRH ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, cev drugog šprica koja sadrži komponentu tečne formulacije i spojnicu šprica koja sadrži pomični element, gde pomični element sadrži zaptivku sa otvorom za protok koji je pomeren od izlaza najmanje jedne od cevi prvog šprica i cevi drugog šprica kada je element koji se može pomeriti postavljen u prvom položaju, i pri čemu je otvor za protok u ravni sa izlaz cevi prvog šprica i cevi drugog šprica kada je element koji se može pomeriti predviđen u drugom položaju, i pri čemu se pomični element može pomerati u pravcu koji je u suštini okomit na uzdužnu osu najmanje jedne od cevi prvog šprica i drugo bure šprica. Mešanje obuhvata primenu sile na korisnički interfejs za pomeranje zaptivke koja se može pomeriti iz prvog položaja u drugi položaj i primenu sile na klip koji se nalazi u cevi prvog šprica i na klip postavljen u cevi drugog šprica na naizmenični način da pomešati sadržaj cevi prvog šprica i cevi drugog šprica. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat.

[0087] U jednom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži kompoziciju, koja kada se formuliše u skladu sa postupcima za upotrebu sistema špriceva kako je ovde opisano za mešanje dve odvojene komponente kompozicije pre davanja, može biti korisna u palijativnom lečenju raka prostate, uključujući palijativni tretman uznapredovalog karcinoma prostate kod odraslog muškog pacijenta, kada se daje subkutanom injekcijom otprilike jednom mesečno (jednom mesečno) da bi se nivo testosterona u serumu pacijenta smanjio na manje ili jednako 0,5 ng/mL. Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu agonista ili antagonista GnRH ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so. U nekim slučajevima, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu liofilizovanog leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, kao što je liofilizovani leuprolid acetat. U nekim slučajevima, količina leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 7,0 mg ekvivalenta slobodne baze leuprolida. U nekim slučajevima, količina leuprolid acetata u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 7,5 mg. Kako se ovde koristi, termin "ekvivalent slobodne baze" može se odnositi na konjugatu bazu ili deprotonovani oblik jedinjenja ili supstance koje sadrži amin. Na primer, oko 7,0 mg leuprolida predstavlja ekvivalent slobodne baze za oko 7,5 mg leuprolid acetata. Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži drugi špric koji sadrži neku količinu sistema polimer-rastvarač koji sadrži neku količinu biorazgradivog polimera, koji je u nekim slučajevima poli(D,L-laktid-ko-glikolid) kiselinom inicirani (tj. PLGH) polimer, rastvoren u biokompatibilnom rastvaraču, koji je u nekim slučajevima NMP. U nekim

1

slučajevima, biorazgradivi PLGH polimer može da obuhvata odnos laktida i glikolida od oko 50:50. U nekim slučajevima, PLGH polimer može da sadrži kopolimer koji sadrži najmanje jednu karboksilnu krajnju grupu. U nekim slučajevima, PLGH polimer ima prosečnu molekulsku težinu od oko 31 kDa do oko 45 kDa. U nekim slučajevima, količina PLGH polimera u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 82,5 mg. U nekim slučajevima, količina NMP u isporučenom rekonstituisanom proizvodu je oko 160 mg. Izraz "srednja molekulska težina po težini", osim ako nije drugačije naznačeno, označava srednju molekulsku težinu po težini, merenu konvencionalnim instrumentom za gel permeacionu hromatografiju (GPC) (kao što je Agilent 1260 Infinity Quaternary LC sa detektorom indeksa refrakcije Agilent G1362A ) koji koristi standarde polistirena i tetrahidrofuran (THF) kao rastvarač.

[0088] U skladu sa postupcima aktiviranja sistema uređaja sa špricevima, kao što je ovde otkriveno, korisnik, nakon što je prvo omogućio da se prethodno sastavljeni sistem uređaja sa špricevima uravnoteži na sobnoj temperaturi, a zatim ga ukloni iz ambalaže, primenjuje silu na delove korisničkog interfejsa 52 i 57 pomičnog elementa 50 i vođice 56, respektivno, da aktiviraju spojnicu šprica iz prve zatvorene pozicije u drugu otvorenu poziciju. Korisnik zatim primenjuje silu na drugi klip koji je klizno postavljen unutar drugog šprica da bi preneo sistem polimer-rastvarač smešten unutar unutrašnje komore cevi drugog šprica kroz otvorenu, aktiviranu spojnicu šprica i u unutrašnju komoru prvog šprica u kojoj se nalazi liofilizovani leuprolid acetat. Nakon kontakta sistema polimer-rastvarač sa liofilizovanim leuprolid acetatom, leuprolid acetat će u velikoj meri ostati u suspenziji, što zahteva mešanje sa sistemom polimer-rastvarač da bi se obezbedilo formiranje homogene suspenzije pre primene. Korisnik zatim primenjuje silu na prvi klip koji je klizno raspoređen u prvom špricu da prenese delimično do potpuno izmešane komponente nazad kroz otvoreni spojnik šprica i u drugi špric. Korisnik će nastaviti da meša sadržaj iz prvog i drugog šprica između 15 sekundi i dva minuta. U nekim slučajevima, smatra se da se mešanje nastavlja oko 25 sekundi, oko 45 sekundi ili oko 1 minut, što je ekvivalentno približno 30-90 punih ciklusa napred-nazad (iu nekim poželjnim izvođenjima, oko 60 punih ciklusa napred-nazad). četvrti i četvrti ciklusi) kako bi se osiguralo da je liofilizovani leuprolid acetat potpuno suspendovan u sistemu polimer-rastvarač. Potpuno formulisana kompozicija je zatim premeštena u drugi špric pri konačnoj zapremini injekcije od oko 0,25 mL i primenjenoj težini formulacije od oko 250 mg. Korisnik zatim odvaja drugi špric koji sadrži terapeutsku formulaciju od uređaja

2

sa špricevima uklanjanjem navoja sa priključka za muški nastavak 54 na pomičnom elementu 50 konektora šprica. Korisnik zatim pričvršćuje iglu, na primer iglu od 18G do 20G, na distalni izlaz za doziranje drugog šprica. Korisnik zatim subkutano daje punu dozu formulacije odraslom muškom pacijentu sa rakom prostate kome je potrebno lečenje.

[0089] Prema postupcima davanja agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli kod pacijenta sa kancerom prostate koristeći sistem špriceva koji je ovde otkriven, postupak obuhvata subkutanu primenu najmanje jedne injekcije farmaceutske kompozicije koja sadrži jediničnu dozu agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, jednom mesečno (jednom mesečno), pacijentu da bi se suzbio nivo testosterona u serumu pacijenta na manji ili jednak 0,5 ng/ml. Pre davanja, farmaceutska kompozicija se rekonstituiše korišćenjem sistema uređaja sa špricevima koji sadrži prvo bure šprica koje sadrži agonist ili antagonist GnRH ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so i drugo bure šprica koje sadrži komponentu tečne formulacije, pri čemu su prva i druga cevi šprica. međusobno povezani preko spojnice šprica koja sadrži pomičnu zaptivku, pri čemu pomična zaptivka može da se aksijalno pomera iz prvog položaja u drugi položaj silom koja se primenjuje na klip cevi prvog šprica, i pri čemu prvi položaj obuhvata položaj u kome je prenos materijala kroz spojnicu šprica opstruiran, a drugi položaj obuhvata poziciju u kojoj najmanje deo pomične zaptivke nije pričvršćen za unutrašnju površinu spojnice šprica i dozvoljen je prenos materijala kroz spojnicu šprica. Farmaceutska kompozicija se rekonstituiše primenom sile na korisnički interfejs za pomeranje pomične zaptivke iz prvog položaja u drugi položaj i primenom sile na klip koji se nalazi u cevi prvog šprica i klip postavljen u drugu buretu šprica u naizmenični način mešanja sadržaja cevi prvog šprica i cevi drugog šprica. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat. U nekim slučajevima, farmaceutska kompozicija sadrži oko 7,5 mg leuprolid acetata i N-metil-2-pirolidon i 50:50 poli(mlečna kiselina-ko-glikolna kiselina) (PLGA) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 31 kDa do oko 45 kDa i najmanje jednu krajnju grupu karboksilne kiseline, kao tečnu komponentu formulacije.

[0090] U sledećem primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži kompoziciju, koja kada se formuliše u skladu sa postupcima za upotrebu sistema uređaja sa špricevima, kako je ovde opisano, za mešanje dve odvojene komponente kompozicije pre primene, može da bude korisna u palijativnom lečenju raka prostate, uključujući palijativni tretman uznapredovalog karcinoma prostate kod odraslog muškog pacijenta, kada se primenjuje subkutanom injekcijom otprilike jednom na svaka tri meseca (jednom mesečno) da bi se nivo testosterona u serumu pacijenta smanjio na manje ili jednako 0,5 ng/mL. Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu agonista ili antagonista GnRH ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so. U nekim slučajevima, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu liofilizovanog leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, kao što je liofilizovani leuprolid acetat. U nekim slučajevima, količina leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 21,0 mg ekvivalenta slobodne baze leuprolida. U nekim slučajevima, količina leuprolid acetata u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 22,5 mg. Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži drugi špric koji sadrži neku količinu sistema polimer-rastvarač koji sadrži neku količinu biorazgradivog polimera, koji je u nekim slučajevima poli(D,L-laktid-koglikolid) (tj. PLG) polimer, rastvoren u biokompatibilnom rastvaraču, koji je u nekim slučajevima NMP. U nekim slučajevima, biorazgradivi PLGH polimer može da sadrži odnos laktida i glikolida od oko 75:25. U nekim slučajevima, PLG polimer može da se inicira sa heksandiolom. U nekim slučajevima, PLGH polimer može kompromitovati kopolimer koji sadrži najmanje jednu karboksilnu krajnju grupu. U nekim slučajevima, PLG polimer ima opseg prosečne molekulske težine od oko 17 kDa do oko 21 kDa. U nekim slučajevima, količina PLG polimera u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 158,6 mg. U nekim slučajevima, količina NMP u isporučenom rekonstituisanom proizvodu je oko 193,9 mg.

[0091] U skladu sa postupcima aktiviranja sistema uređaja sa špricevima, kao što je ovde otkriveno, korisnik, nakon što je prvo omogućio da se prethodno sastavljeni sistem uređaja sa špricevima uravnoteži na sobnoj temperaturi, a zatim ga ukloni iz ambalaže, primenjuje silu na delove korisničkog interfejsa 52 i 57 pomičnog elementa 50 i vođice 56, respektivno, da aktiviraju spojnicu šprica iz prve zatvorene pozicije u drugu otvorenu poziciju. Korisnik zatim primenjuje silu na drugi klip koji je klizno postavljen unutar drugog šprica da bi preneo sistem polimer-rastvarač smešten unutar unutrašnje komore cevi drugog šprica kroz otvorenu, aktiviranu spojnicu šprica i u unutrašnju komoru prvog šprica u kojoj je smešten liofilizovani

4

leuprolid acetat. Nakon kontakta sistema polimer-rastvarač sa liofilizovanim leuprolid acetatom, leuprolid acetat će u velikoj meri ostati u suspenziji, što zahteva mešanje sa sistemom polimer-rastvarač da bi se obezbedilo formiranje homogene suspenzije pre primene. Korisnik zatim primenjuje silu na prvi klip koji je klizno raspoređen u prvom špricu da prenese delimično do potpuno izmešane komponente nazad kroz otvorenu spojnicu šprica i u drugi špric. Korisnik će nastaviti da meša sadržaj iz prvog i drugog šprica, u nekim slučajevima oko 1 minut, što je ekvivalentno sa približno 60 punih ciklusa napred-nazad kako bi se osiguralo da je liofilizovani leuprolid acetat potpuno suspendovan unutar sistema polimer- rastvarač. Potpuno formulisana kompozicija se zatim premešta u drugi špric u finalnoj zapremini injekcije od oko 0,375 mL i pri težini primenjene formulacije od oko 375 mg. Korisnik zatim odvaja drugi špric koji sadrži terapeutsku formulaciju od uređaja sa špricevima uklanjanjem navoja sa priključka za muški nastavak 54 na pomičnom elementu 50 konektora šprica. Korisnik zatim pričvršćuje iglu, na primer iglu od 18G do 20G, na distalni izlaz za doziranje drugog šprica. Korisnik zatim primenjuje subkutano dozu formulacije odraslom muškom pacijentu sa rakom prostate kome je potrebno lečenje.

[0092] Prema postupcima primene agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli kod pacijenta sa kancerom prostate koristeći sistem špriceva koji je ovde otkriven, postupak obuhvata subkutanu primenu najmanje jedne injekcije farmaceutske kompozicije koja sadrži jediničnu dozu agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, jednom na svaka tri meseca (jednom u tri meseca), kod pacijenta kako bi bio suprimiran nivo testosterona u serumu pacijenta na manje ili jednako 0,5 ng/ml. Pre primene, farmaceutska kompozicija se rekonstituiše korišćenjem sistema uređaja sa špricevima koji sadrži cev prvog šprica koji sadrži agonist ili antagonist GnRH ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so i cev drugog šprica koji sadrži tečnu komponentu formulacije, pri čemu su cevi prvog i drugog šprica međusobno povezane preko spojnice šprica koja sadrži pomičnu zaptivku, pri čemu pomična zaptivka može da se aksijalno pomera iz prvog položaja u drugi položaj silom koja se primenjuje na klip cevi prvog šprica, i pri čemu prvi položaj obuhvata položaj u kome je prenos materijala kroz spojnicu šprica opstruiran, a drugi položaj obuhvata položaj u kome najmanje deo pomične zaptivke nije pričvršćen za unutrašnju površinu spojnice šprica i dozvoljen je prenos materijala kroz spojnicu šprica. Farmaceutska kompozicija se rekonstituiše primenom sile na korisnički interfejs za pomeranje pomične zaptivke iz prvog položaja u drugi položaj i primenom sile na klip koji se nalazi u cevi prvog šprica i klip postavljen u cevi drugog šprica na naizmenični način za mešanja sadržaja cevi prvog šprica i cevi drugog šprica. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat. U nekim slučajevima, farmaceutska kompozicija sadrži oko 22,5 mg leuprolid acetata i N-metil-2-pirolidon i 75:25 poli(laktid-ko-glikolid) (PLG) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu po težini od oko 17 kDa do oko 21 kDa i krajnje grupe koje se završavaju hidroksilom, kao tečnu komponentu formulacije.

[0093] U još jednom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži kompoziciju, koja kada se formuliše u skladu sa postupcima za upotrebu sistema uređaja sa špricevima, kako je ovde opisano, za mešanje dve odvojene komponente kompozicije pre primene, može da bude korisna u palijativnom lečenju raka prostate, uključujući palijativno lečenje uznapredovalog karcinoma prostate kod odraslog muškog pacijenta, kada se primenjuje subkutanom injekcijom otprilike jednom na svaka četiri meseca (jednom u četiri meseca) kako bi se nivo testosterona u serumu pacijenta smanjio na manje ili jednako 0,5 ng/mL. Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu agonista ili antagonista GnRH ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so. U nekim slučajevima, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu liofilizovanog leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, kao što je liofilizovani leuprolid acetat. U nekim slučajevima, količina leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 28,0 mg ekvivalenta slobodne baze leuprolida. U nekim slučajevima, količina leuprolid acetata u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 30,0 mg. Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži drugi špric koji sadrži neku količinu sistema polimer-rastvarač koji sadrži neku količinu biorazgradivog polimera, koji je u nekim slučajevima formulacija poli(D,L-laktid-ko-glikolid) (tj. PLG) polimera rastvorena u biokompatibilnom rastvaraču, koji je u nekim slučajevima NMP. U nekim slučajevima, biorazgradivi PLG polimer može da sadrži odnos laktida prema glikolidu od oko 75:25. U nekim slučajevima, PLG polimer može da se inicira sa heksandiolom. U nekim slučajevima, PLG polimer može kompromitovati kopolimer koji sadrži dve primaren hidroksilne krajnje grupe. U nekim slučajevima, PLG polimer ima opseg prosečne molekulske težine po težini od oko 17 kDa do oko 21 kDa. U nekim slučajevima, količina PLG polimera u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 211,5 mg. U nekim slučajevima, količina NMP u isporučenom rekonstituisanom proizvodu je oko 258,5 mg.

[0094] U skladu sa postupcima aktiviranja sistema uređaja sa špricevima, kao što je ovde otkriveno, korisnik, nakon što je prvo omogućio da se prethodno sastavljeni sistem uređaja sa špricevima ekvilibriše na sobnoj temperaturi, a zatim ga uklonio iz ambalaže, primenjuje silu na delove 52 i 57 korisničkog interfejsa pomičnog elementa 50 i vođice 56, respektivno, kako bi aktivirao spojnicu šprica iz prve zatvorene pozicije u drugu otvorenu poziciju. Korisnik zatim primenjuje silu na drugi klip koji je klizno postavljen unutar drugog šprica kako bi preneo sistem polimer-rastvarač smešten unutar unutrašnje komore cevi drugog šprica kroz otvorenu, aktiviranu spojnicu šprica i u unutrašnju komoru prvog šprica u kome je smetšen liofilizovani leuprolid acetat. Nakon kontakta sistema polimer-rastvarač sa liofilizovanim leuprolid acetatom, leuprolid acetat će u velikoj meri ostati u suspenziji, što zahteva mešanje sa sistemom polimer-rastvarač da bi se obezbedilo formiranje homogene suspenzije pre primene. Korisnik zatim primenjuje silu na prvi klip koji je klizno postavljen u prvom špricu, kako bu preneo delimično do potpuno izmešane komponente nazad kroz otvorenu spojnicu šprica i u drugi špric. Korisnik nastavlja da meša sadržaj napred-nazad iz prvog i drugog šprica, u nekim slučajevima oko 1 minut, što je ekvivalentno sa približno 60 punih ciklusa napred-nazad, kako bi se osiguralo da je liofilizovani leuprolid acetat potpuno suspendovan u sistemu polimer-rastvarač. Potpuno formulisana kompozicija je zatim premeštena u drugi špric pri finalnoj zapremini injekcije od oko 0,5 mL i težini primenjene formulacije od oko 500 mg. Korisnik zatim odvaja drugi špric koji sadrži terapeutsku formulaciju od uređaja sa špricevima tako što odvrće priključak za muški nastavak 54 na pomičnom elementu 50 konektora šprica. Korisnik zatim pričvršćuje iglu, na primer iglu od 18G do 20G, na distalni izlaz za doziranje drugog šprica. Korisnik zatim subkutano daje punu dozu formulacije odraslom muškom pacijentu sa rakom prostate kome je potrebno lečenje.

[0095] Prema postupcima za primenu agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli kod pacijenta sa kancerom prostate koristeći sistem špriceva koji je ovde otkriven, postupak obuhvata subkutanu primenu najmanje jedne injekcije farmaceutske kompozicije koja sadrži jediničnu dozu agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, jednom u svaka četiri meseca mesečno (jednom u četiri meseca), kod pacijenta, kako bi se suprimirao nivo testosterona u serumu pacijenta na manje ili jednako 0,5 ng/ml. Pre primene, farmaceutska kompozicija se rekonstituiše korišćenjem sistema uređaja sa špricevima koji sadrži cev prvog šprica koja sadrži agonist ili antagonist GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli i cevi drugog šprica koja sadrži tečnu komponentu formulacije, pri čemu su cevi prvog i drugog šprica međusobno povezane preko spojnice šprica koja sadrži pomičnu zaptivku, pri čemu pomična zaptivka funkcioniše tako što se aksijalno pomera iz prvog položaja u drugi položaj silom koja se primenjuje na klip cevi prvog šprica, i pri čemu prvi položaj obuhvata položaj u kome je prenos materijala kroz spojnicu šprica opstruiran, a drugi položaj obuhvata položaj u kome najmanje deo pomične zaptivke nije pričvršćen za unutrašnju površinu spojnice šprica i dozvoljen je prenos materijala kroz spojnicu šprica. Farmaceutska kompozicija se rekonstituiše primenom sile na korisnički interfejs za pomeranje pomične zaptivke iz prvog položaja u drugi položaj i primenom sile na klip koji se nalazi u cevi prvog šprica i klip postavljen u drugu buretu šprica u naizmenični način mešanja sadržaja cevi prvog šprica i cevi drugog šprica. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat. U nekim slučajevima, farmaceutska kompozicija sadrži oko 30 mg leuprolid acetata i N-metil-2-pirolidon, i 75:25 poli(laktid-koglikolid) (PLG) kopolimera koji ima prosečnu molekulsku težinu po težini od oko 17 kDa do oko 21 kDa i krajnje grupe koje se završavaju hidroksilom, kao tečnu komponentu formulacije.

[0096] U još jednom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži kompoziciju, koja kada se formuliše u skladu sa postupcima za upotrebu sistema uređaja sa špricevima, kako je ovde opisano, za mešanje dve odvojene komponente kompozicije pre primene, može da bude korisna u palijativnom lečenju kancera prostate, uključujući palijativno lečenje uznapredovalog kancera prostate kod odraslog muškog pacijenta, kada se primenjuje subkutanom injekcijom otprilike jednom na svakih šest meseci (jednom u šest meseci) kako bi se nivo testosterona u serumu pacijenta smanjio na manje ili jednako 0,5 ng/mL. Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu agonista ili antagonista GnRH ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so. U nekim slučajevima, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu liofilizovanog leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, kao što je liofilizovani leuprolid acetat. U nekim slučajevima, količina leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 42.0 mg ekvivalenta slobodne baze leuprolida. U nekim slučajevima, količina leuprolid acetata u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 45.0 mg. Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži drugi špric koji sadrži neku količinu sistema polimer-rastvarač koji sadrži neku količinu biorazgradivog polimera, koji je u nekim slučajevima poli(D,L-laktid-ko-glikolid) kiselina- inicirani (tj. PLGH) polimer, rastvoren u biokompatibilnom rastvaraču, koji je u nekim slučajevima NMP. U nekim slučajevima, biorazgradivi PLGH polimer može da sadrži odnos laktida prema glikolidu od oko 85:15. U nekim slučajevima, PLG polimer može da se inicira sa heksandiolom. U nekim slučajevima, PLGH polimer može kompromitovati kopolimer koji sadrži najmanje jednu karboksilnu krajnju grupu. U nekim slučajevima, PLG polimer ima opseg prosečne molekulske težine od oko 20 kDa do oko 26 kDa. U nekim slučajevima, količina PLG polimera u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 165 mg. U nekim slučajevima, količina NMP u isporučenom rekonstituisanom proizvodu je oko 165 mg.

[0097] U skladu sa postupcima aktiviranja sistema uređaja sa špricevima, kao što je ovde otkriveno, korisnik, nakon što je prvo omogućio da se prethodno sastavljeni sistem uređaja sa špricevima ekvilibriše na sobnoj temperaturi, a zatim ga uklonio iz ambalaže, primenjuje silu na delove 52 i 57 pomičnog elementa 50 i vođice 56, respektivno, kako bi se spojnica šprica aktivirala iz prvog zatvorenog položaja u drugi otvoreni položaj. Korisnik zatim primenjuje silu na drugi klip koji je klizno postavljen unutar drugog šprica kako bi preneo sistem polimer-rastvarač smešten unutar unutrašnje komore cevi drugog šprica kroz otvorenu, aktiviranuspojnicu šprica i u unutrašnju komoru prvog šprica u kojoj je smešten liofilizovani leuprolid acetat. Nakon kontakta sistema polimer-rastvarač sa liofilizovanim leuprolid acetatom, leuprolid acetat će u velikoj meri ostati u suspenziji, što zahteva mešanje sa sistemom polimer-rastvarač da bi se obezbedilo formiranje homogene suspenzije pre primene. Korisnik zatim primenjuje silu na prvi klip koji je klizno raspoređen u prvom špricu da prenese delimično u potpuno izmešane komponente nazad kroz otvoreni spojnik šprica i u drugi špric. Korisnik zatim primenjuje silu na prvi klip koji je klizno raspoređen u prvom špricu, kako bi preneo delimično do potpuno izmešane komponente nazad kroz otvorenu spojnicu šprica i u drugi špric. Korisnik nastavlja da meša sadržaj napred-nazad iz prvog i drugog šprica, u nekim slučajevima oko 1 minut, što je ekvivalentno sa približno 60 punih ciklusa napred-nazad, kako bi se osiguralo da je liofilizovani leuprolid acetat potpuno suspendovan u sistemu polimer-rastvarač. Potpuno formulisana kompozicija je zatim premeštena u drugi špric u finalnoj zapremini injekcije od oko 0,375 mL i pri težini primenjene formulacije od oko 375 mg. Korisnik zatim odvaja drugi špric koji sadrži terapeutsku formulaciju od uređaja sa špricevima, odvrtanjem priključka za muški nastavak 54 na pomičnom elementu 50 konektora šprica. Korisnik zatim pričvršćuje iglu, na primer iglu od 18G do 20G, na distalni izlaz za doziranje drugog šprica. Korisnik zatim subkutano daje punu dozu formulacije odraslom muškom pacijentu sa rakom prostate kome je potrebno lečenje.

[0098] Prema postupcima za primenu agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli kod pacijenta sa kancerom prostate koristeći sistem špriceva koji je ovde otkriven, postupak obuhvata subkutanu primenu najmanje jedne injekcije farmaceutske kompozicije koja sadrži jediničnu dozu agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, jednom na svakih šest meseci (jednom u šest meseci), kod pacijenta, kao bi se suprimirao nivo testosterona u serumu pacijenta na manje ili jednako 0,5 ng/ml. U nekim primerima izvođenja, sistem za mešanje šprica u špric sadrži prvu cev šprica koja sadrži agonist ili antagonist GnRH ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, cev drugog šprica koja sadrži komponentu tečne formulacije i spojnicu šprica koja sadrži pomični element, pri čemu je pomična zaptivka može da se aksijalno pomera iz prvog položaja u drugi položaj silom koja se primenjuje na klip cevi prvog šprica, i pri čemu prvi položaj obuhvata položaj u koji prenos materijala kroz Farmaceutska kompozicija se rekonstituiše primenom sile na korisnički interfejs za pomeranje pomične zaptivke iz prvog položaja u drugi položaj i primenom sile na klip koji se nalazi u cevi prvog šprica i klip postavljen u drugu buretu šprica u naizmenični način mešanja sadržaja cevi prvog šprica i cevi drugog šprica. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat. U nekim slučajevima, farmaceutska kompozicija sadrži oko 45 mg leuprolid acetata i N-metil-2-pirolidon, i 85:15 poli(laktid-koglikolid) (PLG) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu po težini od oko 20 kDa do oko 26 kDa i krajnje grupe koje se završavaju hidroksilom, kao tečnu komponentu formulacije.

4

[0099] U još jednom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži kompoziciju, koja kada se formuliše u skladu sa postupcima za upotrebu sistema uređaja sa špricevima, kako je ovde opisano, za mešanje dve odvojene komponente kompozicije pre primene, može da bude korisna za supresiju funkcije jajnika kod pacijenta sa HR-pozitivnim kancerom dojke. Kompozicija može dalje da bude korisna u supresiji jednog ili više od, nivoa estradiola (E2) pacijenta na manje od 20 pg/mL, nivoa folikulostimulišućeg hormona (FSH) pacijenta na manje od 40 IU/L i srednjeg nivoa luteinizirajućeg hormona u serumu pacijenta (LH). U nekim slučajevima, kompozicija može da se primenjuje istovremeno sa jednim ili više drugih terapijskih tretmana za HR-pozitivan rak dojke, uključujući, ali ne ograničavajući se na endokrinu terapiju, hemioterapiju i/ili radioterapiju. U nekim slučajevima, kompozicija se primenjuje subkutanom injekcijom otprilike jednom u svaka tri meseca (jednom u tri meseca). Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu agonista ili antagonista GnRH ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so. U nekim slučajevima, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu liofilizovanog leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, kao što je liofilizovani leuprolid acetat. U nekim slučajevima, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu liofilizovanog leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, kao što je liofilizovani leuprolid acetat. U nekim slučajevima, količina leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 26 mg do oko 30 mg, poželjno 28 mg ekvivalenta slobodne baze leuprolida. U nekim slučajevima, količina leuprolid acetata u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 28 mg do oko 32 mg, poželjno 30 mg. Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži drugi špric koji sadrži neku količinu sistema polimer-rastvarač koji sadrži neku količinu biorazgradivog polimera, koji je u nekim slučajevima poli(D,L-laktid-ko-glikolid) kiselina- inicirani (tj. PLGH) polimer, rastvoren u biokompatibilnom rastvaraču, koji je u nekim slučajevima NMP. U nekim slučajevima, biorazgradivi PLG polimer može da sadrži odnos laktida prema glikolidu od oko 70:30 do oko 80:20, poželjno oko 75:25. U nekim slučajevima, PLG polimer može da se inicira sa heksandiolom. U nekim slučajevima, PLGH polimer može kompromitovati kopolimer koji sadrži najmanje jednu karboksilnu krajnju grupu. U nekim slučajevima, PLG polimer može da se inicira sa heksandiolom. U nekim slučajevima, PLG polimer može da sadrži kopolimer koji sadrži najmanje jednu karboksilnu krajnju grupu. U nekim slučajevima, PLG polimer ima opseg prosečne molekulske težine od oko 15 kDa do oko 45 kDa, poželjno oko 17 kDa do oko 21 kDa. U nekim slučajevima, količina PLG polimera u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 158,6 mg. U nekim slučajevima, količina NMP u isporučenom rekonstituisanom proizvodu je oko 193,9 mg.

[0100] U skladu sa postupcima aktiviranja sistema uređaja sa špricevima, kao što je ovde otkriveno, korisnik, nakon što je prvo omogućio da se prethodno sastavljeni sistem uređaja sa špricevima uravnoteži na sobnoj temperaturi, a zatim ga uklonio iz ambalaže, primenjuje silu na delove 52 i 57 korisničkog interfejsa pomičnog elementa 50 i vođice 56, respektivno, kako bi se aktivirala spojnica šprica iz prvog zatvorenog položaja u drugi otvoreni položaj. Korisnik zatim primenjuje silu na drugi klip koji je klizno postavljen unutar drugog šprica kako bi preneo sistem polimer-rastvarač smešten unutar unutrašnje komore cevi drugog šprica kroz otvorenu, aktiviranu spojnicu šprica i u unutrašnju komoru prvog šprica u kojoj je smešten liofilizovani leuprolid acetat. Nakon kontakta sistema polimer-rastvarač sa liofilizovanim leuprolid acetatom, leuprolid acetat će u velikoj meri ostati u suspenziji, što zahteva mešanje sa sistemom polimer-rastvarač da bi se obezbedilo formiranje homogene suspenzije pre primene. Korisnik zatim primenjuje silu na prvi klip koji je klizno raspoređen u prvom špricu, kako bi preneo delimično do potpuno izmešane komponente nazad kroz otvorenu spojnicu šprica i u drugi špric. Korisnik nastavlja da meša sadržaj napred-nazad iz prvog i drugog šprica, u nekim slučajevima oko 1 minut, što je ekvivalentno sa približno 60 punih ciklusa napred-nazad, kako bi se osiguralo da je liofilizovani leuprolid acetat potpuno suspendovan u sistemu polimer-rastvarač. Potpuno formulisana kompozicija je zatim premeštena u drugi špric u finalnoj zapremini injekcije od oko 0,375 mL i pri težini primenjene formulacije od oko 375 mg do oko 400 mg. Korisnik zatim odvaja drugi špric koji sadrži terapeutsku formulaciju od uređaja sa špricevima odvrtanjem priključka za muški nastavak 54 na pomičnom elementu 50 konektora šprica. Korisnik zatim pričvršćuje iglu, na primer 18G do 20G iglu, na distalni izlaz za doziranje drugog šprica. Korisnik zatim subkutano primenjuje punu dozu formulacije kod odraslog pacijenta sa rakom dojke kome je potrebno lečenje.

[0101] Prema postupcima primene agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli kod pacijenta sa kancerom dojke pozitivnim za hormonski receptor, koristeći sistem špriceva koji je ovde otkriven, postupak obuhvata subkutanu primenu najmanje jedne injekcije farmaceutske kompozicije koja sadrži jediničnu dozu agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, jednom u svaka tri meseca (jednom u tri meseca), kod pacijenta, kako bi bila suprimirana funkcija jajnika kod pacijenta. U nekim slučajevima, primena kod pacijenta najmanje jedne injekcije farmaceutske kompozicije koja sadrži jediničnu dozu agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, jednom na svaka tri meseca, suprimira nivo jednog ili više estradiola (E2) kod pacijenta na manje od 20 pg/mL, nivo folikulostimulišućeg hormona (FSH) pacijenta na manje od 40 IU/L, i srednji nivo luteinizirajućeg hormona u serumu (LH) pacijenta. Pre primene, farmaceutska kompozicija se rekonstituiše korišćenjem sistema uređaja sa špricevima koji se sastoji od cevi prvog šprica koja sadrži agonist ili antagonist GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli i drugog bureta šprica koje sadrži komponentu tečne formulacije, pri čemu su prva i druga cevi šprica međusobno povezani preko spojnice šprica koja sadrži pomičnu zaptivku, pri čemu je pomična zaptivka može da se aksijalno pomera iz prvog položaja u drugi položaj silom koja se primenjuje na klip cevi prvog šprica, i pri čemu prvi položaj obuhvata položaj u koji prenos materijala kroz spojnicu šprica je opstruiran, a drugi položaj obuhvata položaj u kome bar deo pomične zaptivke nije pričvršćen za unutrašnju površinu spojnice šprica i dozvoljen je prenos materijala kroz spojnicu šprica. Farmaceutska kompozicija se rekonstituiše primenom sile na korisnički interfejs za pomeranje pomične zaptivke iz prvog položaja u drugi položaj i primenom sile na klip koji se nalazi u cevi prvog šprica i klip postavljen u drugu buretu šprica u naizmenični način mešanja sadržaja cevi prvog šprica i cevi drugog šprica. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat. U nekim slučajevima, farmaceutska kompozicija sadrži oko 30 mg leuprolid acetata i N-metil-2-pirolidona, i 75:25 poli(laktid-ko-glikolid) (PLG) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 17 kDa do oko 21 kDa i krajnje grupe koje su hidroksil-terminirane kao komponenta tečne formulacije.

[0102] U još jednom primeru izvođenja prema pronalasku, sistem uređaja sa špricevima sadrži kompoziciju, koja kada je formulisana u skladu sa postupcima za upotrebu sistema uređaja sa špricevima kao što je ovde opisano za mešanje dve odvojene komponente kompozicije pre davanja, može biti korisna u lečenju CPP kod pedijatrijskog pacijenta starosti 2 godine ili više, kada se daje subkutanom injekcijom otprilike jednom svakih šest meseci (jednom u šest meseci) da bi se smanjila maksimalna stimulisana koncentracija LH u serumu pedijatrijskog pacijenta na nivo koncentracije pre puberteta od manje od 4 IU/L.

4

Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu agonista ili antagonista GnRH ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so. U nekim slučajevima, sistem uređaja sa špricevima sadrži prvi špric koji sadrži neku količinu liofilizovanog leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, kao što je liofilizovani leuprolid acetat. U nekim slučajevima, količina leuprolida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 42.0 mg ekvivalenta slobodne baze leuprolida. U nekim slučajevima, količina leuprolid acetata u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 45.0 mg. Prema ovom primeru izvođenja, sistem uređaja sa špricevima sadrži drugi špric koji sadrži neku količinu sistema polimer-rastvarač koji sadrži neku količinu biorazgradivog polimera, koji je u nekim slučajevima poli(D,L-laktid-ko-glikolid) kiselina- inicirani (tj. PLG) polimer, rastvoren u biokompatibilnom rastvaraču, koji je u nekim slučajevima NMP. U nekim slučajevima, biorazgradivi PLG polimer može da sadrži odnos laktida prema glikolidu od oko 85:15. U nekim slučajevima, PLG polimer može da se inicira sa heksandiolom. U nekim slučajevima, PLG polimer može da kompromituje kopolimer koji sadrži dve primarne hidroksilne krajnje grupe. U nekim slučajevima, PLG polimer može da se inicira sa dodekanolom. U nekim slučajevima, PLG polimer može kompromitovati kopolimer koji sadrži najmanje jednu karboksilnu krajnju grupu. U nekim slučajevima, PLG polimer ima opseg prosečne molekulske težine od oko 20 kDa do oko 26 kDa. U nekim slučajevima, količina PLG polimera u isporučenom rekonstituisanom proizvodu može da bude oko 165 mg. U nekim slučajevima, količina NMP u isporučenom rekonstituisanom proizvodu je oko 165 mg.

[0103] U skladu sa postupcima aktiviranja sistema uređaja sa špricevima, kao što je ovde otkriveno, korisnik, nakon što je prvo omogućio da se prethodno sastavljeni sistem uređaja sa špricevima uravnoteži na sobnoj temperaturi, a zatim ga ukloni iz ambalaže, primenjuje silu na delove korisničkog interfejsa 52 i 57 pomičnog elementa 50 i vođice 56, respektivno, da aktiviraju spojnicu šprica iz prve zatvorene pozicije u drugu otvorenu poziciju. Korisnik zatim primenjuje silu na drugi klip koji je klizno postavljen unutar drugog šprica da bi preneo sistem polimer-rastvarač smešten unutar unutrašnje komore cevi drugog šprica kroz otvoreni, aktivirani spojnik šprica i u unutrašnju komoru prvog šprica u kojoj je smešten liofilizovani leuprolid acetat. Nakon kontakta sistema polimer-rastvarač sa liofilizovanim leuprolid acetatom, leuprolid acetat će u velikoj meri ostati u suspenziji, što zahteva mešanje sa sistemom polimer-rastvarač da bi se obezbedilo formiranje homogene suspenzije pre primene. Korisnik zatim primenjuje silu na prvi klip koji je klizno raspoređen u prvom špricu da prenese delimično u potpuno izmešane komponente nazad kroz otvoreni spojnik šprica i u drugi špric. Korisnik zatim primenjuje silu na prvi klip koji je klizno raspoređen u prvom špricu da prenese delimično do potpuno izmešane komponente nazad kroz otvoreni spojnik šprica i u drugi špric. U nekim slučajevima, smatra se da se mešanje nastavlja oko 25 sekundi, oko 45 sekundi ili oko 1 minut, što je ekvivalentno sa približno 60 punih ciklusa napred-nazad, kako bi se osiguralo da je liofilizovani leuprolid acetat potpuno suspendovan u sistemu polimer-rastvarač. Potpuno formulisana kompozicija je zatim premeštena u drugi špric u finalnoj zapremini injekcije od oko 0,375 mL i pri težini primenjene formulacije od oko 375 mg. Korisnik zatim odvaja drugi špric koji sadrži terapeutsku formulaciju od uređaja sa špricevima uklanjanjem navoja sa priključka za muški nastavak 54 na pomičnom elementu 50 konektora šprica. Korisnik zatim pričvršćuje iglu, na primer iglu od 18G do 20G, na distalni izlaz za doziranje drugog šprica. Korisnik zatim subkutano primenjuje punu dozu formulacije kod pedijatrijskog pacijenta starog 2 godine ili starijeg, kome je potrebno lečenje.

[0104] Prema postupcima primene agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli kod pedijatrijskog pacijenta starog 2 godine ili starijeg, sa centralnim preuranjenim pubertetom, koristeći sistem špriceva koji je ovde otkriven, postupak obuhvata subkutanu primenu najmanje jedne injekcije farmaceutske kompozicije koja sadrži jediničnu dozu agonista ili antagonista GnRH ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, jednom na svakih šest meseci (jednom u šest meseci), kod pedijatrijskog pacijenta smanjio maksimum koncentracije stimulisanog serumskog LH na prepubertetsku koncentraciju od manje odd 4 IU/L. Pre primene, farmaceutska kompozicija se rekonstituiše korišćenjem sistema uređaja za špric koji se sastoji od prve cevi šprica koja sadrži agonist ili antagonist GnRH ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i drugog bureta šprica koje sadrži komponentu tečne formulacije, pri čemu su prva i druga cevi šprica međusobno povezani preko spojnice šprica koja sadrži zaptivku koja se može pomeriti, pri čemu je zaptivka koja se može pomeriti može da se aksijalno pomera iz prve pozicije u drugu poziciju silom koja se primenjuje na klip prve cevi šprica, pri čemu pomična zaptivka može da se aksijalno pomera iz prvog položaja u drugi položaj silom koja se primenjuje na klip cevi prvog šprica, i pri čemu prvi položaj obuhvata položaj u kome je prenos materijala kroz spojnicu šprica opstruiran, a drugi položaj obuhvata položaj u kome najmanje deo pomične zaptivke nije pričvršćen za unutrašnju površinu spojnice šprica i dozvoljen je prenos materijala kroz spojnicu šprica. Farmaceutska

4

kompozicija se rekonstituiše primenom sile na korisnički interfejs za pomeranje pomične zaptivke iz prvog položaja u drugi položaj i primenom sile na klip koji se nalazi u cevi prvog šprica i klip postavljen u cevi drugog šprica na naizmenični način mešanja sadržaja cevi prvog šprica i cevi drugog šprica. U nekim slučajevima, GnRH agonist ili antagonist ili njegova farmaceutski prihvatljiva so je leuprolid ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, kao što je leuprolid acetat. U nekim slučajevima, farmaceutska kompozicija sadrži oko 45 mg leuprolid acetata i N-metil-2-pirolidona, i 85:15 poli(laktid-ko-glikolid) (PLG) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 20 kDa do oko 26 kDa i jednu grupu na distalnom kraju koja se završava hidroksilom, kao tečnu komponentu formulacije.

[0105] Ovde su date različite karakteristike i primeri izvođenja prethodno spojenog uređaja špric-na-špric i sistema i postupaka za upotrebu prethodno spojenog uređaja špric-na-špric. Podrazumevaće se, međutim, da različite karakteristike nisu nužno specifične za određene primere izvođenja i da mogu da budu obezbeđene u bilo kom jednom ili više primera izvođenja. Predmetno otkrivanje i ovde obezbeđeni primeri izvođenja se međusobno ne isključuju i mogu da se kombinuju, zamenjuju i izostavljaju. Obim pronalaska(zaka) koji je ovde obezbeđen nije, dakle, ograničen ni na jedan konkretan primer izvođenja, crtež ili konkretan raspored karakteristika.

[0106] Dok su različiti primeri izvođenja prema predmetnom otkrivanju detaljno opisani, očigledno je da će modifikacije i izmene ovih primera izvođenja pasti na pamet stručnjacima iz ove oblasti. Dalje, pronalazak(sci) mogu da imaju druge primere izvođenja i da se praktikuje ili izvodi na različite načine. Pored toga, treba razumeti da frazeologija i terminologija koje se ovde koriste imaju svrhu opisivanja i da ih ne treba posmatrati kao ograničavajuće. Predviđeno je da upotreba izraza „uključuje“, „sadrži“ ili „dodavanje“ i njihovih varijacija ovde ima za cilj da obuhvati i stavke koje se navode iza njig, i njihove ekvivalente, kao i dodatne stavke.

4

Claims (24)

Patentni zahtevi

1. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric koji sadrži:

prvi špric koji sadrži šuplje telo, pri čemu šuplje telo ima proksimalni kraj i distalni kraj za doziranje;

drugi špric koji sadrži šuplje telo, pri čemu drugi špric sadrži distalni kraj za doziranje;

pri čemu i prvi i drugi špric sadrže cev i klip za primenu pritiska na sadržaj šprica spojnicu šprica koja prima prvi špric i drugi špric,

pri čemu spojnica šprica sadrži sklop ventila sa zaptivnim elementom, pomični element koji sadrži korisnički interfejs i vođicu, pri čemu je pomični element klizan u odnosu na vođicu, pri čemu korisnički interfejs prima silu od korisnika i prenosi silu na zaptivni element, i pri čemu je zaptivni element pokretan u pravcu suštinski upravnom na uzdužnu osu najmanje jednog od, prvog šprica i drugog šprica; i

rotirajući element za primanje najmanje jednog od prvog šprica i drugog šprica,

pri čemu spojnica šprica sadrži prvi položaj pri čemu je protok fluida između prvog šprica i drugog šprica kroz zaptivni element potpuno opstruiran, i drugi položaj u kome je omogućeno da fluid teče kroz zaptivni element i između prvog šprica i drugog šprica,

pri čemu pomični element sadrži najmanje jednu izbočinu u komunikaciji sa rotirajućim elementom kada je pomični element u prvom položaju, da spreči rotaciju rotirajućeg elementa, i

pri čemu je najmanje jedna izbočina na rastojanju od rotirajućeg elementa kada je pomični element u drugom položaju i

rotirajući element je slobodno rotirajući kada je pomični element u drugom položaju.

2. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, pri čemu je najmanje jedan od prvog šprica i drugog šprica pokretljiv sa pomičnim elementom.

4

3. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, pri čemu jedan od prvog šprica i drugog šprica sadrži lek, i pri čemu drugi špric sadrži komponentu tečne formulacije.

4. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, pri čemu najmanje jedan od prvog šprica i drugog šprica sadrži leuprolid acetat.

5. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što rotirajući element sadrži element sa navojima za primanje najmanje jednog od prvog šprica i drugog šprica.

6. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 5, naznačen time što element sa navojima sadrži kontaktnu površinu angažovanu od strane dela pomičnog elementa, kada je deo pomičnog elementa obezbeđen u prvom položaju.

7. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 5, naznačen time što element sa navojima sadrži otvor za protok, i pri čemu su otvor za protok zaptivnog elementa i otvor za protok elementa sa navojima pomereni jedan u odnosu na drugi u prvom položaju.

8. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 5, naznačen time što element sa navojima sadrži otvor za protok, i pri čemu su otvor za protok zaptivnog elementa i otvor za protok elementa sa navojima poravnati u drugom položaju.

9. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što pomični element sadrži najmanje jedan elastični element za učvršćivanje pomičnog elementa u drugom položaju i suštinsko sprečavanje vraćanja pomičnog elementa u prvi položaj.

10. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 4, naznačen time što najmanje jedan od prvog šprica i drugog šprica sadrži liofilizovani leuprolid acetat.

11. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, naznačen time što rotirajući element sadrži rotirajući "Luer lock" element koji je slobodan da rotira kada je pomični element obezbeđen u drugom položaju.

12. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, pri čemu pomični element sadrži najmanje jedan elastični element, i pri čemu najmanje jedan elastični element

4

sadrži prvu i drugu elastičnu izbočinu koje su nagnute prema drugom položaju i vođica sadrži prvo i drugo udubljenje za prijem prve i druge elastične izbočine u drugom položaju.

13. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, koji je prethodno napunjen za isporuku farmaceutske kompozicije koja sadrži aktivni farmaceutski sastojak i tečnu komponentu formulacije, pri čemu je aktivni farmaceutski sastojak prisutan u prvom špricu, a tečna komponenta formulacije je prisutna u drugom špricu, pri čemu farmaceutska kompozicija sadrži oko 7,5 mg leuprolid acetata kao aktivan farmaceutski sastojak i N-metil-2-pirolidon i 50:50 poli(mlečna kiselina-ko-glikolna kiselina) (PLGA) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 31 kDa do oko 45 kDa i najmanje jednu krajnju grupu karboksilne kiseline, kao tečnu komponentu formulacije.

14. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, koji je prethodno napunjen za isporuku farmaceutske kompozicije koja sadrži aktivni farmaceutski sastojak i tečnu komponentu formulacije, pri čemu je aktivni farmaceutski sastojak prisutan u prvom špricu, a tečna komponenta formulacije je prisutna u drugom špricu, pri čemu farmaceutska kompozicija sadrži oko 22,5 mg leuprolid acetata kao aktivan farmaceutski sastojak i N-metil-2-pirolidon i 75:25 poli(mlečna kiselina-ko-glikolna kiselina) (PLG) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 17 kDa do oko 21 kDa i krajnje grupe koje se završavaju hidroksilom kao tečnu komponentu formulacije.

15. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, koji je prethodno napunjen za isporuku farmaceutske kompozicije koja sadrži aktivni farmaceutski sastojak i tečnu komponentu formulacije, pri čemu je aktivan farmaceutski sastojak prisutan u prvom špricu, a tečna komponenta formulacije je prisutna u drugom špricu, pri čemu farmaceutska kompozicija sadrži oko 30 mg leuprolid acetata kao aktivan farmaceutski sastojak i N-metil-2-pirolidon, i 75:25 poli(laktid-ko-glikolid) (PLG) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 17 kDa do oko 21 kDa i jednu grupu na distalnom kraju koja se završava hidroksilom i drugu grupu na distalnom kraju koja se završava ili hidroksilom ili estrom, kao tečnu komponentu formulacije.

16. Sistem za mešanje iz šprica-u-špric prema patentnom zahtevu 1, koji je prethodno napunjen za isporuku farmaceutske kompozicije koja sadrži aktivan farmaceutski sastojak i tečnu komponentu formulacije, pri čemu je aktivni farmaceutski sastojak prisutan u prvom

4

špricu, a komponenta tečne formulacije je prisutna u drugom špricu, naznačen time što farmaceutska kompozicija sadrži oko 45 mg leuprolid acetata kao aktivan farmaceutski sastojak i N-metil-2-pirolidon, i 85:15 poli(laktid-ko-glikolid) (PLG) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 20 kDa do oko 26 kDa i jednu grupu na distalnom kraju koja se završava hidroksilom i drugu grupu na distalnom kraju koja se završava ili hidroksilom ili estrom, kao tečnu komponentu formulacije.

17. Postupak za mešanje farmaceutske kompozicije koji obuhvata

obezbeđivanje sistema za mešanje iz šprica-u-špric, pri čemu sistem za mešanje sadrži:

prvi špric koji sadrži šuplje telo, pri čemu šuplje telo ima proksimalni kraj i distalni kraj za doziranje;

drugi špric koji sadrži šuplje telo, pri čemu drugi špric sadrži distalni kraj za doziranje,

pri čemu i prvi i drugi špric sadrže cev i klip za primenu pritiska na sadržaj šprica;

spojnicu šprica za prijem prvog šprica i drugog šprica,

pri čemu spojnica šprica sadrži sklop ventila sa zaptivnim elementom, pomični element koji sadrži korisnički interfejs i vođicu, pri čemu je pomični element klizan u odnosu na vođicu, pri čemu je korisnički interfejs za primanje sile od korisnika i prenos sile na zaptivni element, i pri čemu je zaptivni element pomičan u pravcu koji je u suštini upravan na uzdužnu osu najmanje jednog od prvog šprica i drugog šprica; i

rotirajući element za primanje najmanje jednog od prvog i drugog šprica, pri čemu spojnica šprica sadrži prvi položaj u kome je protok fluida između prvog šprica i drugog šprica kroz zaptivni element potpuno opstruiran, i drugi položaj u kome je omogućeno da fluid teče kroz zaptivni element i između prvog šprica i drugog šprica, pri čemu pomični element sadrži najmanje jednu izbočinu u komunikaciji sa rotirajućim elementom kada je pomični element u prvom položaju, da spreči rotaciju rotirajućeg elementa, i

pri čemu je najmanje jedna izbočina na rastojanju od rotirajućeg elementa kada je pomični element u drugom položaju i rotirajući element je slobodno rotirajući kada je pomični element u drugom položaju;

spajanje prvog šprica i drugog šprica sa spojnicom šprica;

pomeranje pomičnog elementa u odnosu na vođicu u pravcu koji je u suštini upravan na uzdužnu osu najmanje jednog od prvog šprica i drugog šprica; i

ciklično mešanje sadržaja između prvog šprica i drugog šprica kako bi se sadržaj pripremio za isporuku pacijentu.

18. Postupak prema patentnom zahtevu 17, naznačen time što:

(a) najmanje jedan od prvog šprica i drugog šprica je pokretljiv sa pomičnim elementom; i/ili

(b) jedan od prvog šprica i drugog šprica sadrži lek i pri čemu drugi špric sadrži tečnu komponentu formulacije; i/ili

(c) najmanje jedan od prvog šprica i drugog šprica sadrži leuprolid acetat.

19. Postupak prema patentnom zahtevu 17, naznačen time što rotirajući element sadrži element sa navojima za primanje najmanje jednog od prvog šprica i drugog šprica, i pri čemu:

(a) element sa navojima sadrži kontaktnu površinu angažovanu od strane dela sklopa ventila, kada je deo sklopa ventila obezbeđen u prvom položaju; i/ili

(b) element sa navojima sadrži otvor za protok, pri čemu su otvor za protok zaptivnog elementa i otvor za protok elementa sa navojima pomereni jedan u odnosu na drugi u prvom položaju i/ili su poravnati u drugom položaju.

20. Postupak prema patentnom zahtevu 17, naznačen time što spojnica šprica sadrži najmanje jedan elastični element, i pri čemu:

(a) najmanje jedan elastični element je za učvršćivanje pomičnog elementa u drugom položaju i suštinsko sprečavanje vraćanja pomičnog elementa u prvi položaj; i/ili (b) najmanje jedan elastični element sadrži prvu i drugu elastičnu izbočinu koje su nagnute prema drugom položaju i vođica sadrži prvo i drugo udubljenje za prijem prve i druge elastične izbočine u drugom položaju.

1

21. Postupak prema patentnom zahtevu 17, naznačen time što farmaceutska kompozicija sadrži oko 7,5 mg leuprolid acetata kao aktivan farmaceutski sastojak i N-metil-2-pirolidon i 50:50 poli(mlečna kiselina-ko-glikolna kiselina) (PLGA) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 31 kDa do oko 45 kDa i najmanje jednu krajnju grupu karboksilne kiseline, kao tečnu komponentu formulacije.

22. Postupak prema patentnom zahtevu 17, naznačen time što farmaceutska kompozicija sadrži oko 22,5 mg leuprolid acetata kao aktivan farmaceutski sastojak i N-metil-2-pirolidon i 75:25 poli(laktid-ko-glikolid) (PLG) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 17 kDa do oko 21 kDa i krajnje grupe koje se završavaju hidroksilom, kao tečnu komponentu formulacije.

23. Postupak prema patentnom zahtevu 17, naznačen time što farmaceutska kompozicija sadrži oko 30 mg leuprolid acetata kao aktivan farmaceutski sastojak i N-metil-2-pirolidon, i 75:25 poli(laktid-ko-glikolid) (PLG) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 17 kDa do oko 21 kDa i jednu grupu na distalnom kraju koja se završava hidroksilom i drugu grupu na distalnom kraju koja se završava ili hidroksilom ili estrom, kao tečnu komponentu formulacije.

24. Postupak prema patentnom zahtevu 17, naznačen time što farmaceutska kompozicija sadrži oko 45 mg leuprolid acetata kao aktivan farmaceutski sastojak i N-metil-2-pirolidon, i 85:15 poli(laktid-ko-glikolid) (PLG) kopolimer koji ima prosečnu molekulsku težinu od oko 20 kDa do oko 26 kDa i jednu grupu na distalnom kraju koja se završava hidroksilom i drugu grupu na distalnom kraju koja se završava ili hidroksilom ili estrom, kao tečnu komponentu formulacije.

2